RU99112124A - CONFORMATION-LIMITED Analogs of LG-WG, THEIR APPLICATION AND THE CONTAINING THEIR PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS - Google Patents

CONFORMATION-LIMITED Analogs of LG-WG, THEIR APPLICATION AND THE CONTAINING THEIR PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS

Info

Publication number
RU99112124A
RU99112124A RU99112124/04A RU99112124A RU99112124A RU 99112124 A RU99112124 A RU 99112124A RU 99112124/04 A RU99112124/04 A RU 99112124/04A RU 99112124 A RU99112124 A RU 99112124A RU 99112124 A RU99112124 A RU 99112124A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
peptide
formula
pharmaceutical composition
pharmaceutically acceptable
acceptable salts
Prior art date
Application number
RU99112124/04A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Реми ДЕЛЯНСОРН
Жак ПАРИ
Original Assignee
Лаборатуар Терамекс
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Лаборатуар Терамекс filed Critical Лаборатуар Терамекс
Publication of RU99112124A publication Critical patent/RU99112124A/en

Links

Claims (28)

1. Пептид формулы (SEQ ID 1)
V-W-X-SPL-Y-Pro-Z
в которой V означает пептид A1A2, в котором A1 означает pGlu, AcSar или ароматическую D-аминокислоту и A2 означает прямую связь, His, DPhe, DpFPhe или DpClPhe;
W означает ароматическую L- или D-аминокислоту;
X означает дипептид A3A4, в котором A3 означает Ala, Thr, Ser, Dser, Ser(Obzl) или MeSer и A4 означает Tyr, Phe, cPzACAla, L - или D-PicLys, L - или D-NicLys или L - или D-IprLys;
SPL означает спиролактам формулы
Figure 00000001

Y означает дипептид A5A6, в котором A5 означает аминокислоту с (C1 - C8) алкильной или (C3 - C6) циклоалкильной боковой цепью и A6 означает L- или D-(Arg, Harg, Lys, HLys, Orn, Cit, Hcit или Aph), где L- или D-(Arg и Harg) могут быть замещены одной или двумя (C1 - C4) алкильными группами, и L- или D-(Lys, Hlys, Orn или Aph) могут быть замещены изопропильной, никотиноильной или пиколиноильной группами; и
Z означает GlyNH2, DAlaNH2, AzaGlyNh2 или -NHR1, где R1 означает (C1 - C4) алкил, необязательно замещенный гидрокси или одним или несколькими атомами фтора; (C3 - C6) циклоалкил или гетероциклический радикал, выбранный из морфолинила, пирролидинила и пиперидила,
и его фармацевтически приемлемые соли.1. The peptide of the formula (SEQ ID 1)
VWX-SPL-Y-Pro-Z
in which V is a peptide A 1 A 2 , in which A 1 means pGlu, AcSar or an aromatic D-amino acid and A 2 means a direct bond, His, DPhe, DpFPhe or DpClPhe;
W is an aromatic L- or D-amino acid;
X means the dipeptide A 3 A 4 , in which A 3 means Ala, Thr, Ser, Dser, Ser (Obzl) or MeSer and A 4 means Tyr, Phe, cPzACAla, L - or D-PicLys, L - or D-NicLys or L - or D-IprLys;
SPL means spirolactam of the formula
Figure 00000001

Y means the dipeptide A 5 A 6 , in which A 5 means an amino acid with (C 1 - C 8 ) alkyl or (C 3 - C 6 ) cycloalkyl side chain and A 6 means L- or D- (Arg, Harg, Lys, HLys, Orn, Cit, Hcit or Aph), where L- or D- (Arg and Harg) may be substituted with one or two (C 1 -C 4 ) alkyl groups, and L- or D- (Lys, Hlys, Orn or Aph) may be substituted with isopropyl, nicotinoyl or picolinosyl groups; and
Z means GlyNH 2 , DAlaNH 2 , AzaGlyNh 2 or -NHR 1 , where R 1 means (C 1 -C 4 ) alkyl, optionally substituted by hydroxy or one or more fluorine atoms; (C 3 - C 6 ) cycloalkyl or heterocyclic radical selected from morpholinyl, pyrrolidinyl and piperidyl,
and its pharmaceutically acceptable salts. 2. Пептид по п.1 формулы (SEQ ID 2)
V-W-X-SPL-Y-Pro-Z ( IIа)
в которой V означает дипептид A1A2, в котором A1 означает pGlu или AcSar; и A2 означает His;
W означает ароматическую аминокислоту L-серии;
X означает дипептид A3A4, в котором A3 определен, как в (I) в п.1 и A4 означает Tyr или Phe;
SPL определен, как в (I) в п.1;
Y означает дипептид A5A6, в котором A5 определен, как в (I) в п.1 и A6 означает Arg, Lys, HArg, HLys, Orn, Cit или Hcit; и
Z означает GlyNH2 AzaGlyNH2 или -NHR1, где R1 определен, как в (I) в п. 1,
и его фармацевтически приемлемые соли.2. The peptide according to claim 1 of the formula (SEQ ID 2)
VWX-SPL-Y-Pro-Z (IIa)
in which V denotes a dipeptide A 1 A 2 , in which A 1 means pGlu or AcSar; and A 2 is His;
W means an aromatic amino acid of the L-series;
X is the dipeptide A 3 A 4 , in which A 3 is defined as in (I) of claim 1 and A 4 is Tyr or Phe;
SPL is defined as in (i) in claim 1;
Y means the dipeptide A 5 A 6 , in which A 5 is defined as in (I) of claim 1 and A 6 means Arg, Lys, HArg, HLys, Orn, Cit or Hcit; and
Z means GlyNH 2 AzaGlyNH 2 or -NHR 1 , where R 1 is defined as in (I) in claim 1,
and its pharmaceutically acceptable salts. 3. Пептид по п.2 формулы (SEQ ID 4)
A1-His-W-A3-Tur-SPL-A5-Arg-Pro-GlyNH2 (IIIa)
в которой A1, W, A3 и A5 определены, как в формуле (IIа) в п.2,
и его фармацевтически приемлемые соли.3. The peptide according to claim 2 of the formula (SEQ ID 4)
A 1 -His-WA 3 -Tur-SPL-A 5 -Arg-Pro-GlyNH 2 (IIIa)
in which A 1 , W, A 3 and A 5 are defined as in formula (IIa) in item 2,
and its pharmaceutically acceptable salts. 4. Пептид формулы (IIIа) по п.3, в которой A1 означает pGlu и A3 означает Ser, и его фармацевтически приемлемые соли.4. The peptide of formula (IIIa) according to claim 3, in which A 1 is pGlu and A 3 is Ser, and its pharmaceutically acceptable salts. 5. Пептид формулы (IIIа) по п.3, в которой A1 означает pGlu и W означает Trp, и его фармацевтически приемлемые соли.5. The peptide of formula (IIIa) according to claim 3, in which A 1 means pGlu and W means Trp, and its pharmaceutically acceptable salts. 6. Пептид по п.2 формулы (SEQ ID 5)
A1-His-W-Ser-Tyr-SPL-A5-Arg-Pro-NEt (IVa)
в которой A1, W и A5 определены, как в формуле (IIа) в п.2,
и его фармацевтически приемлемые соли.6. The peptide according to claim 2 of the formula (SEQ ID 5)
A 1 -His-W-Ser-Tyr-SPL-A 5 -Arg-Pro-NEt (IVa)
in which A 1 , W and A 5 are defined as in formula (IIa) in item 2,
and its pharmaceutically acceptable salts. 7. Пептид по п.2 формулы (SEQ ID 6)
A1-His-W-Ser-Tyr-SPL-A5-Arg-Pro-AzaGlyNH2 (Va)
в которой A1, W и A5 определены, как в формуле (IIа) в п.2,
и его фармацевтически приемлемые соли.7. The peptide according to claim 2 of the formula (SEQ ID 6)
A 1 -His-W-Ser-Tyr-SPL-A 5 -Arg-Pro-AzaGlyNH 2 (Va)
in which A 1 , W and A 5 are defined as in formula (IIa) in item 2,
and its pharmaceutically acceptable salts. 8. Пептид по п.1 формулы (SEQ ID 3)
V-W-X-SPL-Y-Pro-Z (IIb)
в которой V означает пептид A1A2, в котором A1 означает pGlu или ароматическую D-аминокислоту; и A2 означает прямую связь, DPhe, DpFPe или DpClPhe;
W означает Trp, DTrp, DPhe, DpClPhe, DNal, Dpal или DBal;
X означает дипептид A3A4, в котором A3 означает Ser и A4 означает Tyr, Phe, cPzACAla, L- или D-PicLys, L- или D-NicLys или L- или D-IprLys;
SPL определен, как в (I) в п.1;
Y означает пептид A5A6, в котором A5 и A6 определены, как в (I) в п.1; и
Z означает GlyNH2 или DAlaNH2,
и его фармацевтически приемлемые соли.8. The peptide according to claim 1 of the formula (SEQ ID 3)
VWX-SPL-Y-Pro-Z (IIb)
in which V means peptide A 1 A 2 , in which A 1 means pGlu or an aromatic D-amino acid; and A 2 is a direct bond, DPhe, DpFPe or DpClPhe;
W is Trp, DTrp, DPhe, DpClPhe, DNal, Dpal or DBal;
X is the dipeptide A 3 A 4 , in which A 3 is Ser and A 4 is Tyr, Phe, cPzACAla, L- or D-PicLys, L- or D-NicLys, or L- or D-IprLys;
SPL is defined as in (i) in claim 1;
Y means peptide A 5 A 6 , in which A 5 and A 6 are defined as in (I) of claim 1; and
Z means GlyNH 2 or DAlaNH 2 ,
and its pharmaceutically acceptable salts. 9. Пептид по п.8 формулы (SEQ ID 8)
A1-A2-W-Ser-A4-SPL-A5-A6-Pro-Z (II'b)
в которой A1, A2, W, A4, A5, A6 и Z определены, как в формуле (IIb) в п. 8,
и его фармацевтически приемлемые соли.9. The peptide of claim 8 of the formula (SEQ ID 8)
A 1 -A 2 -W-Ser-A 4 -SPL-A 5 -A 6 -Pro-Z (II'b)
in which A 1 , A 2 , W, A 4 , A 5 , A 6 and Z are defined as in formula (IIb) in section 8,
and its pharmaceutically acceptable salts. 10. Пептид по п.8 формулы (SEQ ID 7)
A1-A2-W-Ser-Tyr-SPL-A5-Arg-Pro-Z (IIIb)
в которой A1, A2, A5, W и Z определены, как в формуле (IIb) в п.8,
и его фармацевтически приемлемые соли.10. The peptide of claim 8 of the formula (SEQ ID 7)
A 1 -A 2 -W-Ser-Tyr-SPL-A 5 -Arg-Pro-Z (IIIb)
in which A 1 , A 2 , A 5 , W and Z are defined as in formula (IIb) in claim 8,
and its pharmaceutically acceptable salts. 11. Пептид формулы (II'b) по п.9, в которой A1 обозначает AcDNal, A2 означает DpCLPhe, A5 означает Npg и Z означает DAlaNH2, и его фармацевтически приемлемые соли.11. The peptide of formula (II'b) according to claim 9, in which A 1 means AcDNal, A 2 means DpCLPhe, A 5 means Npg and Z means DAlaNH 2 , and its pharmaceutically acceptable salts. 12. Пептид формулы (IIIb) по п.10, в которой A1 означает AcDNal, A2 означает DpClPhe и Z означает DAlaNH2, и его фармацевтически приемлемые соли.12. The peptide of formula (IIIb) of claim 10, in which A 1 means AcDNal, A 2 means DpClPhe and Z means DAlaNH 2 , and its pharmaceutically acceptable salts. 13. Фармацевтическая композиция, обладающая аффинностью к рецепторам ЛГ-РГ, которая включает в себя эффективное количество пептида по любому одному из пп.1 - 12 или его фармацевтически приемлемую соль. 13. A pharmaceutical composition having an affinity for the LH-WG receptors, which includes an effective amount of a peptide according to any one of claims 1 to 12 or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 14. Фармацевтическая композиция по п.13, предназначенная для парентерального введения. 14. The pharmaceutical composition according to claim 13, intended for parenteral administration. 15. Фармацевтическая композиция по п.13, предназначенная для лечения бесплодия или гипогонадизма или гипергонадизма. 15. The pharmaceutical composition according to claim 13, intended for the treatment of infertility or hypogonadism or hypergonadism. 16. Фармацевтическая композиция по п.15, в которой указанный пептид используют с половым стероидом или гонадотропином. 16. The pharmaceutical composition according to claim 15, wherein said peptide is used with a sex steroid or gonadotropin. 17. Фармацевтическая композиция по п.13, предназначенная для контрацепции. 17. The pharmaceutical composition according to claim 13, intended for contraception. 18. Фармацевтическая композиция по п. 17, в которой указанный пептид используют в сочетании с половым стероидом или гонадотропином. 18. The pharmaceutical composition of claim 17, wherein said peptide is used in combination with a sex steroid or gonadotropin. 19. Фармацевтическая композиция по п.13, предназначенная для лечения или профилактики рака простаты или доброкачественной гипертрофии простаты. 19. The pharmaceutical composition according to claim 13, intended for the treatment or prevention of prostate cancer or benign prostatic hypertrophy. 20. Фармацевтическая композиция по п. 19, в которой указанный пептид используют в сочетании с ингибитором андрогенной активности, ингибитором 5α-редуктазы или ингибитором С17-20-лиазы.20. The pharmaceutical composition of claim 19, wherein said peptide is used in combination with an inhibitor of androgenic activity, an inhibitor of 5α-reductase, or an inhibitor of C 17-20 lyase. 21. Фармацевтическая композиция по п.13, предназначенная для лечения или профилактики рака молочной железы. 21. The pharmaceutical composition according to claim 13, intended for the treatment or prevention of breast cancer. 22. Фармацевтическая композиция по п. 21, в которой указанный пептид применяют в сочетании с антиэстрогеном, ингибитором ароматазы или ингибитором C17-20-лиазы.22. The pharmaceutical composition according to claim 21, wherein said peptide is used in combination with an anti-estrogen, an aromatase inhibitor or an inhibitor of a C 17-20 lyase. 23. Фармацевтическая композиция по п.13, предназначенная для лечения или профилактики доброкачественных или злокачественных опухолей, связанных с половыми гормонами. 23. The pharmaceutical composition according to claim 13, intended for the treatment or prevention of benign or malignant tumors associated with sex hormones. 24. Фармацевтическая композиция по п. 23, в которой указанный пептид применяют в сочетании с гормональным или противоопухолевым агентом. 24. The pharmaceutical composition of claim 23, wherein said peptide is used in combination with a hormonal or antitumor agent. 25. Фармацевтическая композиция по п.13, предназначенная для лечения или профилактики независимых от половых гормонов, но чувствительных к ЛГ-РГ доброкачественных или злокачественных опухолей. 25. The pharmaceutical composition according to claim 13, intended for the treatment or prevention of sex hormone-independent, but sensitive to LH-WG benign or malignant tumors. 26. Фармацевтическая композиция по п. 25, в которой указанный пептид применяют в сочетании с противоопухолевым агентом. 26. The pharmaceutical composition of claim 25, wherein said peptide is used in combination with an antitumor agent. 27. Фармацевтическая композиция по п.13, предназначенная для лечения или профилактики доброкачественных или злокачественных лимфопролиферативных заболеваний. 27. The pharmaceutical composition according to claim 13, intended for the treatment or prevention of benign or malignant lymphoproliferative diseases. 28. Фармацевтическая композиция по п.27, в которой указанный пептид используют в сочетании с иммуномодулирующим агентом или иммуномосупрессорным агентом. 28. The pharmaceutical composition according to claim 27, wherein said peptide is used in combination with an immunomodulating agent or an immunosuppressive agent.
RU99112124/04A 1996-11-14 1997-11-12 CONFORMATION-LIMITED Analogs of LG-WG, THEIR APPLICATION AND THE CONTAINING THEIR PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS RU99112124A (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP96402441.8 1996-11-14

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU99112124A true RU99112124A (en) 2001-04-27

Family

ID=

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA1263500A (en) Gnrh antagonists ii
US7732412B2 (en) Methods of treatment using novel LHRH antagonists having improved solubility properties
KR900007083B1 (en) Gnrh antagonists
KR100582510B1 (en) LH-RH peptide analogues, their uses and pharmaceutical compositions containing them
KR970701730A (en) GnRH antagonist (GNRH ANTAGONISTS)
EP0448687A1 (en) Therapeutic decapeptides
EP0175506A2 (en) GnRH antagonists
HU211603A9 (en) Nonapeptide bombesin antagonists
KR900007864B1 (en) Gnrh antagonists ix
HU186877B (en) Process for preparing new hormone antagonists releasing luteinizing hormone and acid addition salts thereof
EP0162575A2 (en) GnRH Antagonists VII
NZ200125A (en) Gonadotropin antagonistic peptide derivatives
US6153587A (en) Conformationally constrained LH-RH analogues, their uses and pharmaceutical compositions containing them
HU190949B (en) Process for producing peptides antagonistic with hormones for releasing gonadotropine
EP0038135B1 (en) Lrf antagonists
RU99112124A (en) CONFORMATION-LIMITED Analogs of LG-WG, THEIR APPLICATION AND THE CONTAINING THEIR PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS
IE58287B1 (en) Spiro-heteroazolones for treatment of diabetes complications
HU185308B (en) Process for preparing peptides influencing gonadotropic hormones
US6297354B1 (en) Pentapeptide LHRH antagonists
KR910002702B1 (en) Method for producing peptide
CA1186302A (en) Lrf antagonists
MXPA99004512A (en) Conformationally constrained lh-rh analogues, their uses and pharmaceutical compositions containing them
WO2000009545A1 (en) Pentapeptide lhrh analogs