RU99110192A - METHOD OF USE OF CYCLOXYGENASE-2 INHIBITORS FOR TREATMENT AND PREVENTION OF NEOPLASION - Google Patents

METHOD OF USE OF CYCLOXYGENASE-2 INHIBITORS FOR TREATMENT AND PREVENTION OF NEOPLASION

Info

Publication number
RU99110192A
RU99110192A RU99110192/14A RU99110192A RU99110192A RU 99110192 A RU99110192 A RU 99110192A RU 99110192/14 A RU99110192/14 A RU 99110192/14A RU 99110192 A RU99110192 A RU 99110192A RU 99110192 A RU99110192 A RU 99110192A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
benzenesulfonamide
phenyl
trifluoromethyl
methylsulfonyl
fluorophenyl
Prior art date
Application number
RU99110192/14A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2239429C2 (en
Inventor
Карен СЕЙБЕРТ
Джейме МАСФЕРРЕР
Гэри Б ГОРДОН
Original Assignee
Джи. Ди. Сирл Энд Ко
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Джи. Ди. Сирл Энд Ко filed Critical Джи. Ди. Сирл Энд Ко
Publication of RU99110192A publication Critical patent/RU99110192A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2239429C2 publication Critical patent/RU2239429C2/en

Links

Claims (20)

1. Применение соединения формулы II
Figure 00000001

где R4 представляет низший галогеналкил;
R5 представляет гидридо и
R6 представляет фенил, необязательно замещенный в замещаемом положении одним или несколькими радикалами, выбранными из галогена, низшего алкилтио, низшего алкилсульфонила, циано, нитро, низшего галогеналкила, низшего алкила, гидроксила, низшего алкенила, низшего гидроксиалкила, карбоксила, низшего циклоалкила, низшего алкиламино, низшего диалкиламино, низшего алкоксикарбонила, аминокарбонила, низшего алкокси, низшего галогеналкокси, сульфамила, пяти- или шестичленного гетероциклического радикала или амино;
или его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтически приемлемого производного для изготовления лекарственного средства для лечения неоплазии у субъекта.1. The use of the compounds of formula II
Figure 00000001

where R 4 is lower haloalkyl;
R 5 is hydrido and
R 6 is phenyl, optionally substituted in a substitutable position by one or more radicals selected from halogen, lower alkylthio, lower alkylsulfonyl, cyano, nitro, lower haloalkyl, lower alkyl, hydroxyl, lower alkenyl, lower hydroxyalkyl, carboxyl, lower cycloalkyl, lower alkyl , dialkylamino, lower alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, lower alkoxy, lower haloalkoxy, sulfamyl, five- or six-membered heterocyclic radical, or amino;
or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a pharmaceutically acceptable derivative thereof, for the manufacture of a medicament for treating neoplasia in a subject. 2. Применение по п.1, в котором соединение выбирают из группы соединений и их фармацевтически приемлемых солей, состоящей из
4-[5-(4-хлорфенил)-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]бензолсульфонамида;
4-{5-фенил-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]бензолсульфонамида;
4-[5-(4-фторфенил)-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]бензолсульфонамида;
4-[5-(4-метоксифенил)-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-1-ил] бензолсульфонамида;
4-[5-(4-хлорфенил)-3-(дифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]бензолсульфонамида;
4-[5-(4-метилфенил)-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]бензолсульфонамида;
4-[3-(дифторметил)-5-(4-метилфенил)-1Н-пиразол-1-ил]бензолсульфонамида;
4-[3-(дифторметил)-5-фенил-1Н-пиразол-1-ил]бензолсульфонамида;
4-[3-(дифторметил)-5-(4-метоксифелил)-1Н-пиразол-1-ил] бензолсульфонамида;
4-[3-(дифторметил)-5-(3-фтор-4-метоксифенил)-1Н-пиразол1-ил] бензолсульфонамида;
4-[5-(3-фтор-4-метоксифенил)-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-1-ил] бензолсульфонамида и
4-[5-(4-(N, N-диметиламино)фенил)-3-(трифторметил)-1H-пиразол-1-ил] бензолсульфонамида.2. The use according to claim 1, in which the compound is selected from the group of compounds and their pharmaceutically acceptable salts, consisting of
4- [5- (4-chlorophenyl) -3- (trifluoromethyl) -1H-pyrazole-1-yl] benzenesulfonamide;
4- {5-phenyl-3- (trifluoromethyl) -1H-pyrazol-1-yl] benzenesulfonamide;
4- [5- (4-fluorophenyl) -3- (trifluoromethyl) -1H-pyrazole-1-yl] benzenesulfonamide;
4- [5- (4-methoxyphenyl) -3- (trifluoromethyl) -1H-pyrazole-1-yl] benzenesulfonamide;
4- [5- (4-chlorophenyl) -3- (difluoromethyl) -1H-pyrazole-1-yl] benzenesulfonamide;
4- [5- (4-methylphenyl) -3- (trifluoromethyl) -1H-pyrazole-1-yl] benzenesulfonamide;
4- [3- (difluoromethyl) -5- (4-methylphenyl) -1H-pyrazole-1-yl] benzenesulfonamide;
4- [3- (difluoromethyl) -5-phenyl-1H-pyrazol-1-yl] benzenesulfonamide;
4- [3- (difluoromethyl) -5- (4-methoxyfelyl) -1H-pyrazol-1-yl] benzenesulfonamide;
4- [3- (difluoromethyl) -5- (3-fluoro-4-methoxyphenyl) -1H-pyrazol1-yl] benzenesulfonamide;
4- [5- (3-fluoro-4-methoxyphenyl) -3- (trifluoromethyl) -1H-pyrazol-1-yl] benzenesulfonamide and
4- [5- (4- (N, N-dimethylamino) phenyl) -3- (trifluoromethyl) -1H-pyrazol-1-yl] benzenesulfonamide. 3. Применение по п.2, в котором соединение представляет собой 4-[5-(4-метилфенил)-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-1-ил] бензолсульфонамидили его фармацевтически приемлемую соль. 3. The use according to claim 2, wherein the compound is 4- [5- (4-methylphenyl) -3- (trifluoromethyl) -1H-pyrazole-1-yl] benzenesulfonamidyl or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 4. Применение по п.2, в котором соединение представляет собой 4-[5-(4-хлорфенил)-3-(дифторметил)-1Н-пиразол-1-ил)бензолсульфонамид или его фармацевтически приемлемую соль. 4. The use according to claim 2, wherein the compound is 4- [5- (4-chlorophenyl) -3- (difluoromethyl) -1H-pyrazol-1-yl) benzenesulfonamide or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 5. Применение по п.2, в котором соединение представляет собой 4-[5-(3-фтор-4-метоксифенил)-3-(дифторметил)-1Н-пиразол-1-ил] бензолсульфонамид или его фармацевтически приемлемую соль. 5. The use according to claim 2, wherein the compound is 4- [5- (3-fluoro-4-methoxyphenyl) -3- (difluoromethyl) -1H-pyrazol-1-yl] benzenesulfonamide or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 6. Применение по п.1, в котором неоплазию выбирают из колоректального рака, рака желудочно-кишечного тракта, рака печени, рака мочевого пузыря, рака шейки матки, рака предстательной железы, рака легкого, рака молочной железы и рака кожи. 6. The use according to claim 1, wherein the neoplasia is selected from colorectal cancer, gastrointestinal cancer, liver cancer, bladder cancer, cervical cancer, prostate cancer, lung cancer, breast cancer and skin cancer. 7. Применение соединения формулы II
Figure 00000002

где R4 представляет низший галогеналкил;
R5 представляет гидридо и
R6 представляет фенил, необязательно замещенный в замещаемом положении одним или несколькими радикалами, выбранными из галогена, низшего алкилтио, низшего алкилсульфонила, циано, нитро, низшего галогеналкила, низшего алкила, гидроксила, низшего алкенила, низшего гидроксиалкила, карбоксила, низшего циклоалкила, низшего алкиламино, низшего диалкиламино, низшего алкоксикарбонила, аминокарбонила, низшего алкокси, низшего галогеналкокси, сульфамила, пяти- или шестичленного гетероциклического радикала или амино; или его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтически приемлемого производного для изготовления лекарственного средства для профилактики неоплазии, выбранной из аденоматозных полипов, рака желудочно-кишечного тракта, рака печени, рака мочевого пузыря, рака шейки матки, рака предстательной железы, рака легкого, рака молочной железы и рака кожи, у субъекта, нуждающегося в такой профилактике.7. The use of the compounds of formula II
Figure 00000002

where R 4 is lower haloalkyl;
R 5 is hydrido and
R 6 is phenyl, optionally substituted in a substitutable position by one or more radicals selected from halogen, lower alkylthio, lower alkylsulfonyl, cyano, nitro, lower haloalkyl, lower alkyl, hydroxyl, lower alkenyl, lower hydroxyalkyl, carboxyl, lower cycloalkyl, lower alkyl , dialkylamino, lower alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, lower alkoxy, lower haloalkoxy, sulfamyl, five- or six-membered heterocyclic radical, or amino; or a pharmaceutically acceptable salt or pharmaceutically acceptable derivative thereof for the manufacture of a medicament for the prevention of neoplasia selected from adenomatous polyps, gastrointestinal cancer, liver cancer, bladder cancer, cervical cancer, prostate cancer, lung cancer, breast cancer and skin cancer in a subject in need of such prophylaxis. 8. Применение по п.7, в котором соединение выбирают из группы соединений и их фармацевтически приемлемых солей, состоящей из:
4-[5-(4-хлорфенил)-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]бензолсульфонамида;
4-[5-фенил-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]бензолсульфонамида;
4-[5-(4-фторфенил)-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]бензолсульфонамида;
4-[5-(4-метоксифенил)-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-1-ил] бензолсульфонамида;
4-[5-(4-хлорфенил)-3-(дифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]бензолсульфонамида;
4-[5-(4-метилфенил)-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]бензолсульфонамида;
4-[3-(дифторметил)-5-(4-метилфенил)-1Н-пиразол-1-ил]бензолсульфонамида;
4-[3-(дифторметил)-5-фенил-1Н-пиразол-1-ил]бенволсульфонамида;
4-[3-(дифторметил)-5-(4-метоксифенил)-1Н-пиразол-1-ил] бензолсульфонамида;
4-[3-(дифторметил)-5-(3-фтор-4-метоксифенил)-1Н-пиразол-1-ил]бензолсульфонамида;
4-[5-(3-фтор-4-метоксифенил)-3-(трифторметил)-1H-пиразол-1-ил] бензолсульфонамида и
4-[5-(4-(N, N-диметиламино)фенил)-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-1-ил] бензолсульфонамида.8. The use according to claim 7, in which the compound is selected from the group of compounds and their pharmaceutically acceptable salts, consisting of:
4- [5- (4-chlorophenyl) -3- (trifluoromethyl) -1H-pyrazole-1-yl] benzenesulfonamide;
4- [5-phenyl-3- (trifluoromethyl) -1H-pyrazol-1-yl] benzenesulfonamide;
4- [5- (4-fluorophenyl) -3- (trifluoromethyl) -1H-pyrazole-1-yl] benzenesulfonamide;
4- [5- (4-methoxyphenyl) -3- (trifluoromethyl) -1H-pyrazole-1-yl] benzenesulfonamide;
4- [5- (4-chlorophenyl) -3- (difluoromethyl) -1H-pyrazole-1-yl] benzenesulfonamide;
4- [5- (4-methylphenyl) -3- (trifluoromethyl) -1H-pyrazole-1-yl] benzenesulfonamide;
4- [3- (difluoromethyl) -5- (4-methylphenyl) -1H-pyrazole-1-yl] benzenesulfonamide;
4- [3- (difluoromethyl) -5-phenyl-1H-pyrazol-1-yl] benvolsulfonamide;
4- [3- (difluoromethyl) -5- (4-methoxyphenyl) -1H-pyrazol-1-yl] benzenesulfonamide;
4- [3- (difluoromethyl) -5- (3-fluoro-4-methoxyphenyl) -1H-pyrazol-1-yl] benzenesulfonamide;
4- [5- (3-fluoro-4-methoxyphenyl) -3- (trifluoromethyl) -1H-pyrazol-1-yl] benzenesulfonamide and
4- [5- (4- (N, N-dimethylamino) phenyl) -3- (trifluoromethyl) -1H-pyrazol-1-yl] benzenesulfonamide. 9. Применение по п. 8, в котором соединение представляет собой 4-[5-(4-метилфенил)-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-1-ил] бензолсульфонамид или его фармацевтически приемлемую соль. 9. The use according to claim 8, wherein the compound is 4- [5- (4-methylphenyl) -3- (trifluoromethyl) -1H-pyrazole-1-yl] benzenesulfonamide or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 10. Применение по п.8, в котором соединение представляет собой 4-[5-(4-хлорфенил)-3-(дифторметил)-1Н-пиразол-1-ил] бензолсульфонамид или его фармацевтически приемлемую соль. 10. The use according to claim 8, wherein the compound is 4- [5- (4-chlorophenyl) -3- (difluoromethyl) -1H-pyrazol-1-yl] benzenesulfonamide or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 11. Применение по п.8, в котором соединение представляет собой 4-[5-(3-фтор-4-метоксифенил)-3-(дифторметил)-1H-пиразол-1-ил] бензолсульфонамид или его фармацевтически приемлемую соль. 11. The use according to claim 8, wherein the compound is 4- [5- (3-fluoro-4-methoxyphenyl) -3- (difluoromethyl) -1H-pyrazol-1-yl] benzenesulfonamide or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 12. Применение избирательного по отношению к циклооксигеназе-2 соединения и соединения, выбранного из агентов типа антибиотиков, алкилирующих агентов, антиметаболитов, гормональных средств, иммунологических средств, средств типа интерферона, смешанных средств, ингибиторов металломатричных протеаз (ММР), SOD и αvβ3 ингибиторов, для изготовления лекарственного средства для лечения субъекта, страдающего неопластическим заболеванием, путем комбинированной терапии.12. Use of a compound selective for cyclooxygenase-2 and a compound selected from agents such as antibiotics, alkylating agents, antimetabolites, hormonal agents, immunological agents, interferon-type agents, mixed agents, metal matrix proteases inhibitors (MMPs), SOD and α v β 3 inhibitors for the manufacture of a medicament for treating a subject suffering from a neoplastic disease by combination therapy. 13. Применение по п.12, в котором избирательный ингибитор СОХ-2 представляет собой соединение формулы I
Figure 00000003

где А представляет заместитель, выбранный из частично ненасыщенных или ненасыщенных гетероциклильных и частично ненасыщенных или ненасыщенных карбоциклических колец;
R1 представляет по крайней мере один заместитель, выбранный из гетероциклила, циклоалкила, циклоалкенила или арила, причем R1 является необязательно замещенным в замещаемом положении одним или несколькими радикалами, выбранными из алкила, галогеналкила, циано, карбоксила, алкоксикарбонила, гидроксила, гидроксиалкила, галогеналкокси, амино, алкиламино, ариламино, нитро, алкоксиалкила, алкилсульфинила, галогена, алкокси и алкилтио;
R2 представляет метил или амино; и
R3 представляет радикал, выбранный из гидридо, галогена, алкила, алкенила, алкинила, оксо, циано, карбоксила, цианоалкила, гетероциклилокси, алкилокси, алкилтио, алкилкарбонила, циклоалкила, арила, галогеналкила, гетероциклила, циклоалкенила, аралкила, гетероциклилалкила, ацила, алкилтиоалкила, гидроксиалкила, алкоксикарбонила, арилкарбонила, аралкилкарбонила, аралкенила, алкоксиалкила, арилтиоалкила, арилоксиалкила, аралкилтиоалкила, аралкоксиалкила, алкоксиаралкоксиалкила, алкоксикарбонилалкила, аминокарбонила, аминокарбонилалкила, алкиламинокарбонила, N-ариламинокарбонила, N-алкил-N-ариламинокарбонила, алкиламинокарбонилалкила, карбоксиалкила, алкиламино, N-ариламино, N-аралкиламино, N-алкил-N-аралкиламино, N-алкил-N-ариламино, аминоалкила, алкиламиноалкила, N-ариламиноалкила, N-аралкиламиноалкила, N-алкил-N-аралкиламиноалкила, N-алкил-N-ариламиноалкила, арилокси, аралкокси, арилтио, аралкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, аминосульфонила, алкиламиносульфонила, N-ариламиносульфонила, арилсульфонила, N-алкил-N-ариламиносульфонила; или их фармацевтически приемлемую соль.13. The application indicated in paragraph 12, in which the selective inhibitor SOH-2 is a compound of formula I
Figure 00000003

where a represents a Deputy, selected from partially unsaturated or unsaturated heterocyclyl and partially unsaturated or unsaturated carbocyclic rings;
R 1 is at least one substituent selected from heterocyclyl, cycloalkyl, cycloalkenyl, or aryl, and R 1 is optionally substituted in substitutable position by one or more radicals selected from alkyl, haloalkyl, cyano, carboxyl, alkoxycarbonyl, hydroxyl, hydroxy alkyl, haloalkoxy, , amino, alkylamino, arylamino, nitro, alkoxyalkyl, alkylsulfinyl, halogen, alkoxy and alkylthio;
R 2 is methyl or amino; and
R 3 is a radical selected from hydrido, halogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, oxo, cyano, carboxyl, cyanoalkyl, heterocyclyloxy, alkyloxy, alkylthio, alkylcarbonyl, cycloalkyl, aryl, haloalkyl, heterocyclyl, cycloalkenyl, pendant, peptide, peptide, cycloalkyl, aryl, haloalkyl, heterocyclyl, cycloalkyl, alkoxy , hydroxyalkyl, alkoxycarbonyl, arylcarbonyl, aralkylcarbonyl, aralkenyl, alkoxyalkyl, arylthioalkyl, aryloxyalkyl, aralkylthioalkyl, aralkoxyalkyl, alkoxyaralkoxyalkyl, alkoxycarbonylalkyl, aralkoxyalkyl, alkaroxyalkoxyalkyl, alkoxycarbonylalkyl, aralkoxyalkyl, liqoxycarboxylic, alkoxycarbonylalkyl, aralkoxyalkyl, alkoxycarbonyl, aralkoxycarbonyl, arylcarbonyl alkylaminocarbonyl, N-arylaminocarbonyl, N-alkyl-N-arylaminocarbonyl, alkilaminokarbonilalkila, carboxyalkyl, alkylamino, N-arylamino, N-aralkylamino, N-alkyl-N-aralkylamino, N-alkyl-N-arylamino, aminoalkyl, alkylaminoalkyl, N- arylaminoalkyl, N-aralkylaminoalkyl, N-alkyl-N-aralkylaminoalkyl, N-alkyl-ps-arylaminoalkyl, aryloxy, aralkoxy, arylthio, aralkylthio, alkylsulphinyl, alkylsulphonyl, aminosulphonyl, alkylaminosulphonyl, anhydropylacetate arylaminosulfonyl; or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 14. Применение по п.13, в котором А выбран из 5- или 6-членного частично ненасыщенного гетероциклила, 5- или 6-членного ненасыщенного гетероциклила, 9- или 10-членного ненасыщенного конденсированного гетероциклила, низшего циклоалкенила и фенила;
R1 выбран из 5- или 6-членного гетероциклила, низшего циклоалкила, низшего циклоалкенила и арила, выбранного из фенила, бифенила и нафтила, причем R1 является необязательно замещенным в замещаемом положении одним или несколькими радикалами, выбранными из низшего алкила, низшего галогеналкила, циано, карбоксила, низшего алкоксикарбонила, гидроксила, низшего гидроксиалкила, низшего галогеналкокси, амино, низшего алкиламино, фениламино, низшего алкоксиалкила, низшего алкилсульфинила, галогена, низшего алкокси и низшего алкилтио;
R2 представляет метил или амино и
R3 представляет радикал, выбранный из гидридо, оксо, циано, карбоксила, низшего алкоксикарбонила, низшего карбоксиалкила, низшего цианоалкила, галогена, низшего алкила, низшего алкилокси, низшего циклоалкила, фенила, низшего галогеналкила, 5- или 6-членного гетероциклила, низшего гидроксиалкила, низшего аралкила, ацила, фенилкарбонила, низшего алкоксиалкила, 5- или 6-членного гетероарилокси, аминокарбонила, низшего алкиламинокарбонила, низшего алкиламино, низшего аминоалкила, низшего алкиламиноалкила, фенилокси и низшего аралкокси;
или их фармацевтически приемлемую соль.14. The use according to claim 13, wherein A is selected from a 5- or 6-membered partially unsaturated heterocyclyl, a 5- or 6-membered unsaturated heterocyclyl, a 9-or 10-membered unsaturated condensed heterocyclyl, lower cycloalkenyl and phenyl;
R 1 is selected from 5 or 6 membered heterocyclyl, lower cycloalkyl, lower cycloalkenyl and aryl selected from phenyl, biphenyl and naphthyl, and R 1 is optionally substituted in substitutable position by one or more radicals selected from lower alkyl, lower haloalkyl, cyano, carboxyl, lower alkoxycarbonyl, hydroxyl, lower hydroxyalkyl, lower haloalkoxy, amino, lower alkylamino, phenylamino, lower alkoxyalkyl, lower alkylsulfinyl, halogen, lower alkoxy, and lower alkylthio;
R 2 is methyl or amino and
R 3 is a radical selected from hydrido, oxo, cyano, carboxyl, lower alkoxycarbonyl, lower carboxyalkyl, lower cyanoalkyl, halogen, lower alkyl, lower alkyloxy, lower cycloalkyl, phenyl, lower halogenoalkyl, 5- or 6-membered heterocyclyl, lower cycloalkyl, 5-or 6-membered heterocyclyl, lower or more halo-cycloalkyl, phenyl, lower haloalkyl, 5- or 6-membered , lower aralkyl, acyl, phenylcarbonyl, lower alkoxyalkyl, 5- or 6-membered heteroaryloxy, aminocarbonyl, lower alkylaminocarbonyl, lower alkylamino, lower aminoalkyl, lower alkylaminoalkyl, phenyloxy and lower aralkoxy;
or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 15. Применение по п.14, в котором А выбран из оксазолила, изоксазолила, фурила, тиенила, дигидрофурила, пирролила, пиразолила, тиазолила, имидазолила, изотиазолила, бензофурила, циклопентенила, циклопентадиенила, фенила и пиридила;
R1 выбран из пиридила, необязательно замещенного в замещаемом положении одним или несколькими метильными радикалами, и фенила, необязательно замещенного в замещаемом положении одним или несколькими радикалами, выбранными из метила, этила, изопропила, бутила, трет-бутила, изобутила, пентила, гексила, фторметила, дифторметила, трифторметила, циано, карбоксила, метоксикарбонила, этоксикарбонила, гидроксила, гидроксиметила, трифторметокси, амино, N-метиламино, N,N-диметиламино, N-этиламино, N,N-дипропиламино, N-бутиламино, N-метил-N-этиламино, фениламино, метоксиметила, метилсульфинила, фтора, хлора, брома, метокси, этокси, пропокси, н-бутокси, пентокси и метилтио;
R2 представляет метил или амино и
R3 представляет радикал, выбранный из гидридо, оксо, циано, карбоксила, метоксикарбонила, этоксикарбонила, карбоксипропила, карбоксиметила, карбоксиэтила, цианометила, фтора, хлора, брома, метила, этила, изопропила, бутила, трет-бутила, изобутила, пентила, гексила, дифторметила, трифторметила, пентафторэтила, гептафторпропила, дифторэтила, дифторпропила, метокси, этокси, пропокси, н-бутокси, пентокси, циклогексила, фенила, пиридила, тиенила, тиазолила, оксазолила, фурила, пиразинила, гидроксилметила, гидроксилпропила, бензила, формила, фенилкарбонила, метоксиметила, фурилметилокси, аминокарбонила, N-метиламинокарбонила, N,N-диметиламинокарбонила, N,N-диметиламино, N-этиламино, N,N-дипропиламино, N-бутиламино, N-метил-N-этиламино, аминометила, N,N-диметиламинометила, N-метил-N-этиламинометила, бензилокси и фенилокси;
или их фармацевтически приемлемую соль.15. The use according to claim 14, wherein A is selected from oxazolyl, isoxazolyl, furyl, thienyl, dihydrofuryl, pyrrolyl, pyrazolyl, thiazolyl, imidazolyl, isothiazolyl, benzofuryl, cyclopentenyl, cyclopentadienyl, phenyl and pyridyl;
R 1 is selected from pyridyl, optionally substituted in a substitutable position by one or more methyl radicals, and phenyl, optionally substituted in a substitutable position by one or more radicals selected from methyl, ethyl, isopropyl, butyl, tert-butyl, isobutyl, pentyl, hexyl, fluoromethyl, difluoromethyl, trifluoromethyl, cyano, carboxyl, methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, hydroxyl, hydroxymethyl, trifluoromethoxy, amino, N-methylamino, N, N-dimethylamino, N-ethylamino, N, N-dipropylamino, N-butylamino, N N-ethylamino, phenyl amino, methoxymethyl, methylsulfinyl, fluorine, chlorine, bromine, methoxy, ethoxy, propoxy, n-butoxy, pentoxy and methylthio;
R 2 is methyl or amino and
R 3 is a radical selected from hydrido, oxo, cyano, carboxyl, methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, carboxypropyl, carboxymethyl, carboxyethyl, cyanomethyl, fluoro, chloro, bromo, methyl, ethyl, isopropyl, butyl, tert-butyl, isobutyl, pentyl, hexyl diferometil rbonyl, methoxymethyl, furylmethyloxy, aminocarbonyl, N-methylaminocarbonyl, N, N-dimethylaminocarbonyl, N, N-dimethylamino, N-ethylamino, N, N-dipropylamino, N-butylamino, N-methyl-N-ethylamino, aminomethyl, N, N-dimethylaminomethyl, N-methyl-N-ethylaminomethyl, benzyloxy, and phenyloxy;
or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 16. Применение по п.15, в котором соединение выбирают из группы соединений и их фармацевтически приемлемых солей, состоящей из
5-(4-фторфенил)-1-[4-(метилсульфонил)фенил]-3-(трифторметил)пиразола;
4-(4-фторфенил)-5-[4-(метилсульфонил)фенил] -1-фенил-3-(трифторметил) пиразола;
4-(5-(4-хлорфенил)-3-(4-метоксифенил)-1Н-пиразол-1-ил)бензолсульфонамида;
4-(3,5-бис(4-метилфенил)-1Н-пиразол-1-ил)бензолсульфонамида;
4-(5-(4-хлорфенил)-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)бензолсульфонамида;
4-(3,5-бис(4-метоксифенил)-1Н-пиразол-1-ил)бензолсульфонамида;
4-(5-(4-хлорфенил)-3-(4-метилфенил)-1Н-пиразол-1-ил)бензолсульфонамида;
4-(5-(4-хлорфенил)-3-(4-нитрофенил)-1Н-пиразол-1-ил)бензолсульфонамида;
4-(5-(4-хлорфенил)-3-(5-хлор-2-тиенил)-1Н-пиразол-1-ил)бензолсульфонамида;
4-(4-хлор-3,5-дифенил-1Н-пиразол-1-ил)бензолсульфонамида;
4-[5-(4-хлорфенил)-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]бензолсульфонамида;
4-[5-фенил-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]бензолсульфонамида;
4-[5-(4-фторфенил)-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]бензолсульфонамида;
4-[5-(4-метоксифенил)-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-1-ил] бензолсульфонамида;
4-[5-(4-хлорфенил)-3-(дифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]бензолсульфонамида;
4-[5-(4-метилфенил)-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]бензолсульфонамида;
4-[4-хлор-5-(4-хлорфенил)-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]бензолсульфонамида;
4-[3-(дифторметил)-5-(4-метилфенил)-1Н-пиразол-1-ил]бензолсульфонамида;
4-[3-(дифторметил)-5-фенил-1Н-пиразол-1-ил]бензолсульфонамида;
4-[3-(дифторметил)-5-(4-метоксифенил)-1Н-пиразол-1-ил] бензолсульфонамида;
4-[3-циано-5-(4-фторфенил)-1Н-пиразол-1-ил]бензолсульфонамида;
4-[3-(дифторметил)-5-(3-фтор-4-метоксифенил)-1Н-пиразол-1-ил]бензолсульфонамида;
4-[5-(3-фтор-4-метоксифенил)-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-1-ил] бензолсульфонамида;
4-[4-хлор-5-фенил-1Н-пиразол-1-ил]бензолсульфонамида;
4-[5-(4-хлорфенил)-3-(гидроксиметил)-1Н-пиразол-1-ил]бензолсульфонамида;
4-[5-(4-(N, N-диметиламино) фенил)-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]бензолсульфонамида;
5-(4-фторфенил)-6-[4-(метилсульфонил)фенил]спиро[2.4]гепт-5-ена;
4-[6-(4-фторфенил)спиро[2.4]гепт-5-ен-5-ил]бензолсульфонамида;
6-(4-фторфенил)-7-[4-(метилсульфонил)фенил]спиро[3.4]окт-6-ена;
5-(3-хлор-4-метоксифенил)-6-[4-(метилсульфонил)фенил] спиро[2.4]гепт-5-ена;
4-[6-(3-хлор-4-метоксифенил)спиро[2.4]гепт-5-ен-5-ил]бензолсульфонамида;
5-(3,5-дихлор-4-метоксифенил)-6-[4-(метилсульфонил)фенил] спиро[2.4] гепт-5-ена;
5-(3-хлор-4-фторфенил)-6-[4-(метилсульфонил) фенил] спиро [2.4]гепт-5-ена;
4-[6-(3,4-дихлорфенил)спиро[2.4]гепт-5-ен-5-ил]бензолсульфонамида;
2-(3-хлор-4-фторфенил)-4-(4-фторфенил)-5-(4-метилсульфонилфенил)тиазола;
2-(2-хлорфенил)-4-(4-фторфенил)-5-(4-метилсульфонилфенил)тиазола;
5-(4-фторфенил)-4-(4-метилсульфонилфенил)-2-метилтиазола;
4-(4-фторфенил)-5-(4-метилсульфонилфенил)-2-трифторметилтиазола;
4-(4-фторфенил)-5-(4-метилсульфонилфенил)-2-(2-тиенил) тиазола;
4-(4-фторфенил)-5-(4-метилсульфонилфенил)-2-бензиламинотиазола;
4-(4-фторфенил)-5-(4-метилсульфонилфенил)-2-(1-пропиламино)тиазола;
2-[(3,5-дихлорфенокси)метил)-4-(4-фторфенил)-5-[4-(метилсульфонил)фенил)тиазола;
5-(4-фторфенил)-4-(4-метилсульфонилфенил)-2-трифторметилтиазола;
1-метилсульфонил-4-[1,1-диметил-4-(4-фторфенил)циклопента-2,4-диен-3-ил] бензола;
4-[4-(4-фторфенил]-1,1-диметилциклопента-2,4-диен-3-ил]бензолсульфонамида;
5-[4-фторфенил)-6-[4-(метилсульфонил)фенил]спиро[2.4]гепта-4,6-диена;
4-[6-(4-фторфенил)спиро[2.4]гепта-4,6-диен-5-ил]бензолсульфонамида;
6-(4-фторфенил)-2-метокси-5-[4-(метилсульфонил)фенил] пиридин-3-карбонитрила;
2-бром-6-(4-фторфенил)-5-[4-(метилсульфонил)фенил] пиридин-3-карбонитрила;
6-(4-фторфенил)-5-[4-(метилсульфонил)фенил] -2-фенилпиридин-3-карбонитрила;
4-[2-(4-метилпиридин-2-ил)-4-(трифторметил)-1H-имидазол-1-ил]бензолсульфонамида;
4-[2-(5-метилпиридин-3-ил)-4-(трифторметил)-1H-имидазол-1-ил]бензолсульфонамида;
4-[2-(2-метилпиридин-3-ил)-4-(трифторметил)-1H-имидазол-1-ил]бензолсульфонамида;
3-[1-[4-(метилсульфонил)фенил]-4-(трифторметил)-1H-имидазол-2-ил]пиридина;
2-[1-[4-(метилсульфонил) фенил]-4-(трифторметил)-1H-имидазол-2-ил]пиридина;
2-метил-4-[1-[4-(метилсульфонил)фенил] -4-(трифторметил)-1Н-имидазол-2-ил]пиридина;
2-метил-6-[1-[4-(метилсульфонил)фенил] -4-(трифторметил)-1Н-имидазол-2-ил]пиридина;
4-[2-(6-метилпиридин-3-ил)-4-(трифторметил)-1H-имидазол-1-ил] бензолсульфонамида;
2-(3,4-дифторфенил)-1-[4-(метилсульфонил)фенил] -4-(трифторметил)-1H-имидазола;
4-[2-(4-метилфенил)-4-(трифторметил)-1Н-имидазол-1-ил] бензолсульфонамида;
2-(4-фторфенил)-1-[4-(метилсульфонил)фенил]-4-метил-1Н-имидазола;
2-(4-фторфенил)-1-[4-(метилсульфонил)фенил]-4-фенил-1Н-имидазола;
2-(4-фторфенил)-4-(4-фторфенил)-1-[4-(метилсульфонил)фенил] -1Н-имидазола;
2-(3-фтор-4-метоксифенил)-1-[4-(метилсульфонил)фенил]-4-(трифторметил)-1Н-имидазола;
1-[4-(метилсульфонил)фенил]-2-фенил-4-трифторметил-1Н-имидазола;
2-(4-метилфенил)-1-[4-(метилсульфонил)фенил] -4-трифторметил-1H-имидазола;
4-[2-(3-хлор-4-метилфенил)-4-(трифторметил)-1H-имидазол-1-ил]бензолсульфонамида;
2-(3-фтор-5-метилфенил)-1-[4-(метилсульфонил)фенил] -4-(трифторметил)-1H-имидазола;
4-[2-(3-фтор-5-метилфенил)-4-(трифторметил)-1H-имидазол-1-ил] бензолсульфонамида;
2-(3-метилфенил)-1-[4-(метилсульфонил)фенил] -4-трифторметил-1H-имидазола;
4-[2-(3-метилфенил)-4-трифторметил-1Н-имидазол-1-ил]бензолсульфонамида;
1-[4-(метилсульфонил)фенил]-2-(3-хлорфенил)-4-трифторметил-1Н-имидазола;
4-[2-(3-хлорфенил)-4-трифторметил-1Н-имидазол-1-ил]бензолсульфонамида;
4-[2-фенил-4-трифторметил-1Н-имидазол-1ил]бензолсульфонамида;
4-[2-(4-метокси-3-хлорфенил)-4-трифторметил-1Н-имидазол-1-ил]бензолсульфонамида;
1-аллил-4-(4-фторфенил)-3-[4-(метилсульфонил)фенил] -5-(трифторметил)-1Н-пиразола;
4-[1-этил-4-(4-фторфенил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-3-ил] бензолсульфонамида;
N-фенил-[4-(4-фторфенил)-3-[4-(метилсульфонил)фенил] -5-(трифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]ацетамид;
этил [4-(4-фторфенил)-3-[4-(метилсульфонил)фенил]-5-(трифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]ацетата;
4-(4-фторфенил)-3-[4-(метилсульфонил)фенил]-1-(2-фенилэтил)-1Н-пиразола;
4- ( 4-фторфенил) -3-[4- (метилсульфонил) фенил]-1- (2-фенилэтил)-5-(трифторметил)пиразола;
1-этил-4-(4-фторфенил)-3-[4- (метилсульфонил)фенил] -5-(трифторметил)-1H-пиразола;
5-(4-фторфенил)-4-(4-метилсульфонилфенил)-2-трифторметил-1Н-имидазола;
4-[4- (метилсульфонил)фенил] -5-(2-тиофенил)-2-(трифторметил)-1H-имидазола;
5-(4-фторфенил)-2-метокси-4-[4-(метилсульфонил)фенил]-6-(трифторметил)пиридина;
2-этокси-5-(4-фторфенил)-4-[4-(метилсульфонил)фенил]-6-(трифторметил)пиридина;
5-(4-фторфенил)-4-[4-(метилсульфонил)фенил] -2-(2-пропинилокси)-6-(трифторметил)пиридина;
2-бром-5-(4-фторфенил)-4-[4-(метилсульфонил)фенил]-6-(трифторметил)пиридина;
4-[2-(3-хлор-4-метоксифенил)-4,5-(дифторфенил)бензолсульфонамида;
1-(4-фторфенил)-2-[4-(метилсульфонил)фенил]бензола;
5-дифторфенил-4-(4-метилсульфонилфенил)-3-фенилизоксазола;
4-[3-этил-5-фенилизоксазол-4-ил]бензолсульфонамида;
4-[5-дифторметил-3-фенилизоксазол-4-ил]бензолсульфонамида;
4-[5-гидроксиметил-3-фенилизоксазол-4-ил]бензолсульфонамида;
4-[5-метил-3-фенилизоксазол-4-ил]бензолсульфонамида;
1-[2-(4-фторфенил)циклопентен-1-ил]-4-(метилсульфонил)бензола;
1-[2-(4-фтор-2-метилфенил)циклопентен-1-ил]-4-(метилсульфонил) бензола;
1-[2-(4-хлорфенил)циклопентен-1-ил]-4-(метилсульфонил)бензола;
1-[2-(2,4-дихлорфенил)циклопентен-1-ил]-4-(метилсульфонил)бензола;
1-[2-(4-трифторметилфенил)циклопентен-1-ил]-4-(метилсульфонил)бензола;
1-[2-(4-метилтиофенил)циклопентен-1-ил]-4-(метилсульфонил)бензола;
1-[2-(4-фторфенил)-4,4-диметилциклопентен-1-ил]-4-(метилсульфонил)бензола;
4-[2-(4-фторфенил)-4,4-диметилциклопентен-1-ил]бензолсульфонамида;
1-[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклопентен-1-ил]-4-(метилсульфонил)бензола;
4-[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклопентен-1-ил]бензолсульфонамида;
4-[2-(4-фторфенил)циклопентен-1-ил]бензолсульфонамида;
4-[2-(4-хлорфенил)циклопентен-1-ил]бензолсульфонамида;
1-[2-(4-метоксифенил)циклопентен-1-ил]-4-(метилсульфонил)бензола;
1-[2-(2,3-дифторфенил) циклопентен-1-ил]-4-(метилсульфонил) бензола;
4-[2-(3-фтор-4-метоксифенил)циклопентен-1-ил]бензолсульфонамида;
1-[2-(3-хлор-4-метоксифенил)циклопентен-1-ил]-4-(метилсульфонил)бензола;
4-[2-(3-хлор-4-фторфенил)циклопентен-1-ил]бензолсульфонамида;
4-[2-(2-метилпиридин-5-ил)циклопентен-1-ил]бензолсульфонамида;
этил 2-[4-(4-фторфенил)-5-[4-(метилсульфонил)фенил]оксазол-2-ил]-2-бензилацетата;
2-[4-(4-фторфенил)-5-[4-(метилсульфонил)фенил] оксазол-2-ил] уксусной кислоты;
2-(трет-бутил)-4-(4-фторфенил)-5-[4-(метилсульфонил)фенил]оксазола;
4-(4-фторфенил)-5-[4-(метилсульфонил)фенил]-2-фенилоксазола;
4-(4-фторфенил)-2-метил-5-[4-(метилсульфонил)фенил]оксазола и
4-[5-(3-фтор-4-метоксифенил)-2-трифторметил-4-оксазолил]бензолсульфонамида.16. The application indicated in paragraph 15, in which the compound is selected from the group of compounds and their pharmaceutically acceptable salts, consisting of
5- (4-fluorophenyl) -1- [4- (methylsulfonyl) phenyl] -3- (trifluoromethyl) pyrazole;
4- (4-fluorophenyl) -5- [4- (methylsulfonyl) phenyl] -1-phenyl-3- (trifluoromethyl) pyrazole;
4- (5- (4-chlorophenyl) -3- (4-methoxyphenyl) -1H-pyrazol-1-yl) benzenesulfonamide;
4- (3,5-bis (4-methylphenyl) -1H-pyrazol-1-yl) benzenesulfonamide;
4- (5- (4-chlorophenyl) -3-phenyl-1H-pyrazol-1-yl) benzenesulfonamide;
4- (3,5-bis (4-methoxyphenyl) -1H-pyrazol-1-yl) benzenesulfonamide;
4- (5- (4-chlorophenyl) -3- (4-methylphenyl) -1H-pyrazole-1-yl) benzenesulfonamide;
4- (5- (4-chlorophenyl) -3- (4-nitrophenyl) -1H-pyrazol-1-yl) benzenesulfonamide;
4- (5- (4-chlorophenyl) -3- (5-chloro-2-thienyl) -1H-pyrazol-1-yl) benzenesulfonamide;
4- (4-chloro-3,5-diphenyl-1H-pyrazol-1-yl) benzenesulfonamide;
4- [5- (4-chlorophenyl) -3- (trifluoromethyl) -1H-pyrazole-1-yl] benzenesulfonamide;
4- [5-phenyl-3- (trifluoromethyl) -1H-pyrazol-1-yl] benzenesulfonamide;
4- [5- (4-fluorophenyl) -3- (trifluoromethyl) -1H-pyrazole-1-yl] benzenesulfonamide;
4- [5- (4-methoxyphenyl) -3- (trifluoromethyl) -1H-pyrazole-1-yl] benzenesulfonamide;
4- [5- (4-chlorophenyl) -3- (difluoromethyl) -1H-pyrazole-1-yl] benzenesulfonamide;
4- [5- (4-methylphenyl) -3- (trifluoromethyl) -1H-pyrazole-1-yl] benzenesulfonamide;
4- [4-chloro-5- (4-chlorophenyl) -3- (trifluoromethyl) -1H-pyrazol-1-yl] benzenesulfonamide;
4- [3- (difluoromethyl) -5- (4-methylphenyl) -1H-pyrazole-1-yl] benzenesulfonamide;
4- [3- (difluoromethyl) -5-phenyl-1H-pyrazol-1-yl] benzenesulfonamide;
4- [3- (difluoromethyl) -5- (4-methoxyphenyl) -1H-pyrazol-1-yl] benzenesulfonamide;
4- [3-cyano-5- (4-fluorophenyl) -1H-pyrazol-1-yl] benzenesulfonamide;
4- [3- (difluoromethyl) -5- (3-fluoro-4-methoxyphenyl) -1H-pyrazol-1-yl] benzenesulfonamide;
4- [5- (3-fluoro-4-methoxyphenyl) -3- (trifluoromethyl) -1H-pyrazol-1-yl] benzenesulfonamide;
4- [4-chloro-5-phenyl-1H-pyrazol-1-yl] benzenesulfonamide;
4- [5- (4-chlorophenyl) -3- (hydroxymethyl) -1H-pyrazole-1-yl] benzenesulfonamide;
4- [5- (4- (N, N-dimethylamino) phenyl) -3- (trifluoromethyl) -1H-pyrazol-1-yl] benzenesulfonamide;
5- (4-fluorophenyl) -6- [4- (methylsulfonyl) phenyl] spiro [2.4] hept-5-ene;
4- [6- (4-fluorophenyl) spiro [2.4] hept-5-en-5-yl] benzenesulfonamide;
6- (4-fluorophenyl) -7- [4- (methylsulfonyl) phenyl] spiro [3.4] oct-6-ene;
5- (3-chloro-4-methoxyphenyl) -6- [4- (methylsulfonyl) phenyl] spiro [2.4] hept-5-ene;
4- [6- (3-chloro-4-methoxyphenyl) spiro [2.4] hept-5-en-5-yl] benzenesulfonamide;
5- (3,5-dichloro-4-methoxyphenyl) -6- [4- (methylsulfonyl) phenyl] spiro [2.4] hept-5-ene;
5- (3-chloro-4-fluorophenyl) -6- [4- (methylsulfonyl) phenyl] spiro [2.4] hept-5-ene;
4- [6- (3,4-dichlorophenyl) spiro [2.4] hept-5-ene-5-yl] benzenesulfonamide;
2- (3-chloro-4-fluorophenyl) -4- (4-fluorophenyl) -5- (4-methylsulfonylphenyl) thiazole;
2- (2-chlorophenyl) -4- (4-fluorophenyl) -5- (4-methylsulfonylphenyl) thiazole;
5- (4-fluorophenyl) -4- (4-methylsulfonylphenyl) -2-methylthiazole;
4- (4-fluorophenyl) -5- (4-methylsulfonylphenyl) -2-trifluoromethylthiazole;
4- (4-fluorophenyl) -5- (4-methylsulfonylphenyl) -2- (2-thienyl) thiazole;
4- (4-fluorophenyl) -5- (4-methylsulfonylphenyl) -2-benzylaminothiazole;
4- (4-fluorophenyl) -5- (4-methylsulfonylphenyl) -2- (1-propylamino) thiazole;
2 - [(3,5-dichlorophenoxy) methyl) -4- (4-fluorophenyl) -5- [4- (methylsulfonyl) phenyl) thiazole;
5- (4-fluorophenyl) -4- (4-methylsulfonylphenyl) -2-trifluoromethylthiazole;
1-methylsulfonyl-4- [1,1-dimethyl-4- (4-fluorophenyl) cyclopent-2,4-dien-3-yl] benzene;
4- [4- (4-fluorophenyl] -1,1-dimethylcyclopenta-2,4-diene-3-yl] benzenesulfonamide;
5- [4-fluorophenyl) -6- [4- (methylsulfonyl) phenyl] spiro [2.4] hepta-4,6-diene;
4- [6- (4-fluorophenyl) spiro [2.4] hepta-4,6-diene-5-yl] benzenesulfonamide;
6- (4-fluorophenyl) -2-methoxy-5- [4- (methylsulfonyl) phenyl] pyridine-3-carbonitrile;
2-bromo-6- (4-fluorophenyl) -5- [4- (methylsulfonyl) phenyl] pyridine-3-carbonitrile;
6- (4-fluorophenyl) -5- [4- (methylsulfonyl) phenyl] -2-phenylpyridin-3-carbonitrile;
4- [2- (4-methylpyridin-2-yl) -4- (trifluoromethyl) -1H-imidazol-1-yl] benzenesulfonamide;
4- [2- (5-methylpyridin-3-yl) -4- (trifluoromethyl) -1H-imidazol-1-yl] benzenesulfonamide;
4- [2- (2-methylpyridin-3-yl) -4- (trifluoromethyl) -1H-imidazol-1-yl] benzenesulfonamide;
3- [1- [4- (methylsulfonyl) phenyl] -4- (trifluoromethyl) -1H-imidazol-2-yl] pyridine;
2- [1- [4- (methylsulfonyl) phenyl] -4- (trifluoromethyl) -1H-imidazol-2-yl] pyridine;
2-methyl-4- [1- [4- (methylsulfonyl) phenyl] -4- (trifluoromethyl) -1H-imidazol-2-yl] pyridine;
2-methyl-6- [1- [4- (methylsulfonyl) phenyl] -4- (trifluoromethyl) -1H-imidazol-2-yl] pyridine;
4- [2- (6-methylpyridin-3-yl) -4- (trifluoromethyl) -1H-imidazol-1-yl] benzenesulfonamide;
2- (3,4-difluorophenyl) -1- [4- (methylsulfonyl) phenyl] -4- (trifluoromethyl) -1H-imidazole;
4- [2- (4-methylphenyl) -4- (trifluoromethyl) -1H-imidazol-1-yl] benzenesulfonamide;
2- (4-fluorophenyl) -1- [4- (methylsulfonyl) phenyl] -4-methyl-1H-imidazole;
2- (4-fluorophenyl) -1- [4- (methylsulfonyl) phenyl] -4-phenyl-1H-imidazole;
2- (4-fluorophenyl) -4- (4-fluorophenyl) -1- [4- (methylsulfonyl) phenyl] -1H-imidazole;
2- (3-fluoro-4-methoxyphenyl) -1- [4- (methylsulfonyl) phenyl] -4- (trifluoromethyl) -1H-imidazole;
1- [4- (methylsulfonyl) phenyl] -2-phenyl-4-trifluoromethyl-1H-imidazole;
2- (4-methylphenyl) -1- [4- (methylsulfonyl) phenyl] -4-trifluoromethyl-1H-imidazole;
4- [2- (3-chloro-4-methylphenyl) -4- (trifluoromethyl) -1H-imidazol-1-yl] benzenesulfonamide;
2- (3-fluoro-5-methylphenyl) -1- [4- (methylsulfonyl) phenyl] -4- (trifluoromethyl) -1H-imidazole;
4- [2- (3-fluoro-5-methylphenyl) -4- (trifluoromethyl) -1H-imidazol-1-yl] benzenesulfonamide;
2- (3-methylphenyl) -1- [4- (methylsulfonyl) phenyl] -4-trifluoromethyl-1H-imidazole;
4- [2- (3-methylphenyl) -4-trifluoromethyl-1H-imidazol-1-yl] benzenesulfonamide;
1- [4- (methylsulfonyl) phenyl] -2- (3-chlorophenyl) -4-trifluoromethyl-1H-imidazole;
4- [2- (3-chlorophenyl) -4-trifluoromethyl-1H-imidazol-1-yl] benzenesulfonamide;
4- [2-phenyl-4-trifluoromethyl-1H-imidazol-1yl] benzenesulfonamide;
4- [2- (4-methoxy-3-chlorophenyl) -4-trifluoromethyl-1H-imidazol-1-yl] benzenesulfonamide;
1-allyl-4- (4-fluorophenyl) -3- [4- (methylsulfonyl) phenyl] -5- (trifluoromethyl) -1H-pyrazole;
4- [1-ethyl-4- (4-fluorophenyl) -5- (trifluoromethyl) -1H-pyrazol-3-yl] benzenesulfonamide;
N-phenyl- [4- (4-fluorophenyl) -3- [4- (methylsulfonyl) phenyl] -5- (trifluoromethyl) -1H-pyrazol-1-yl] acetamide;
ethyl [4- (4-fluorophenyl) -3- [4- (methylsulfonyl) phenyl] -5- (trifluoromethyl) -1H-pyrazol-1-yl] acetate;
4- (4-fluorophenyl) -3- [4- (methylsulfonyl) phenyl] -1- (2-phenylethyl) -1H-pyrazole;
4- (4-fluorophenyl) -3- [4- (methylsulfonyl) phenyl] -1- (2-phenylethyl) -5- (trifluoromethyl) pyrazole;
1-ethyl-4- (4-fluorophenyl) -3- [4- (methylsulfonyl) phenyl] -5- (trifluoromethyl) -1H-pyrazole;
5- (4-fluorophenyl) -4- (4-methylsulfonylphenyl) -2-trifluoromethyl-1H-imidazole;
4- [4- (methylsulfonyl) phenyl] -5- (2-thiophenyl) -2- (trifluoromethyl) -1H-imidazole;
5- (4-fluorophenyl) -2-methoxy-4- [4- (methylsulfonyl) phenyl] -6- (trifluoromethyl) pyridine;
2-ethoxy-5- (4-fluorophenyl) -4- [4- (methylsulfonyl) phenyl] -6- (trifluoromethyl) pyridine;
5- (4-fluorophenyl) -4- [4- (methylsulfonyl) phenyl] -2- (2-propynyloxy) -6- (trifluoromethyl) pyridine;
2-bromo-5- (4-fluorophenyl) -4- [4- (methylsulfonyl) phenyl] -6- (trifluoromethyl) pyridine;
4- [2- (3-chloro-4-methoxyphenyl) -4,5- (difluorophenyl) benzenesulfonamide;
1- (4-fluorophenyl) -2- [4- (methylsulfonyl) phenyl] benzene;
5-difluorophenyl-4- (4-methylsulfonylphenyl) -3-phenylisoxazole;
4- [3-ethyl-5-phenylisoxazol-4-yl] benzenesulfonamide;
4- [5-difluoromethyl-3-phenylisoxazol-4-yl] benzenesulfonamide;
4- [5-hydroxymethyl-3-phenylisoxazol-4-yl] benzenesulfonamide;
4- [5-methyl-3-phenylisoxazol-4-yl] benzenesulfonamide;
1- [2- (4-fluorophenyl) cyclopenten-1-yl] -4- (methylsulfonyl) benzene;
1- [2- (4-fluoro-2-methylphenyl) cyclopenten-1-yl] -4- (methylsulfonyl) benzene;
1- [2- (4-chlorophenyl) cyclopenten-1-yl] -4- (methylsulfonyl) benzene;
1- [2- (2,4-dichlorophenyl) cyclopenten-1-yl] -4- (methylsulfonyl) benzene;
1- [2- (4-trifluoromethylphenyl) cyclopenten-1-yl] -4- (methylsulfonyl) benzene;
1- [2- (4-methylthiophenyl) cyclopenten-1-yl] -4- (methylsulfonyl) benzene;
1- [2- (4-fluorophenyl) -4,4-dimethylcyclopenten-1-yl] -4- (methylsulfonyl) benzene;
4- [2- (4-fluorophenyl) -4,4-dimethylcyclopenten-1-yl] benzenesulfonamide;
1- [2- (4-chlorophenyl) -4,4-dimethylcyclopenten-1-yl] -4- (methylsulfonyl) benzene;
4- [2- (4-chlorophenyl) -4,4-dimethylcyclopenten-1-yl] benzenesulfonamide;
4- [2- (4-fluorophenyl) cyclopenten-1-yl] benzenesulfonamide;
4- [2- (4-chlorophenyl) cyclopenten-1-yl] benzenesulfonamide;
1- [2- (4-methoxyphenyl) cyclopenten-1-yl] -4- (methylsulfonyl) benzene;
1- [2- (2,3-difluorophenyl) cyclopenten-1-yl] -4- (methylsulfonyl) benzene;
4- [2- (3-fluoro-4-methoxyphenyl) cyclopenten-1-yl] benzenesulfonamide;
1- [2- (3-chloro-4-methoxyphenyl) cyclopenten-1-yl] -4- (methylsulfonyl) benzene;
4- [2- (3-chloro-4-fluorophenyl) cyclopenten-1-yl] benzenesulfonamide;
4- [2- (2-methylpyridin-5-yl) cyclopenten-1-yl] benzenesulfonamide;
ethyl 2- [4- (4-fluorophenyl) -5- [4- (methylsulfonyl) phenyl] oxazol-2-yl] -2-benzyl acetate;
2- [4- (4-fluorophenyl) -5- [4- (methylsulfonyl) phenyl] oxazol-2-yl] acetic acid;
2- (tert-butyl) -4- (4-fluorophenyl) -5- [4- (methylsulfonyl) phenyl] oxazole;
4- (4-fluorophenyl) -5- [4- (methylsulfonyl) phenyl] -2-phenyloxazole;
4- (4-fluorophenyl) -2-methyl-5- [4- (methylsulfonyl) phenyl] oxazole and
4- [5- (3-fluoro-4-methoxyphenyl) -2-trifluoromethyl-4-oxazolyl] benzenesulfonamide. 17. Применение по п.16, в котором соединение выбирают из группы соединений и их фармацевтически приемлемых солей, состоящей из
4-[5-(4-хлорфенил)-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]бензолсульфонамида;
4-[5-(4-метилфенил)-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]бензолсульфонамида;
4-[5-(3-фтор-4-метоксифенил)-3-(дифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]бензолсульфонамида;
3-[1-[4-(метилсульфонил)фенил]-4-трифторметил-1Н-имидазол-2-ил]пиридина;
2-метил-5-[1-[4-(метилсульфонил)фенил] -4-трифторметил-1Н-имидазол-2-ил] пиридина;
4-[2-(5-метилпиридин-3-ил)-4-(трифторметил)-1H-имидазол-1-ил]бензолсульфонамида;
4-[5-метил-3-фенилизоксазол-4-ил]бензолсульфонамида;
4-[5-гидроксиметил-3-фенилизоксазол-4-ил]бензолсульфонамида;
[2-трифторметил-5-(3,4-дифторфенил)-4-оксазолил]бензолсульфонамида;
4-[2-метил-4-фенил-5-оксазолил]бензолсульфонамида и
4-[5-(3-фтор-4-метоксифенил-2-трифторметил)-4-оксазолил]бензолсульфонамида.17. The application of clause 16, in which the compound is selected from the group of compounds and their pharmaceutically acceptable salts, consisting of
4- [5- (4-chlorophenyl) -3- (trifluoromethyl) -1H-pyrazole-1-yl] benzenesulfonamide;
4- [5- (4-methylphenyl) -3- (trifluoromethyl) -1H-pyrazole-1-yl] benzenesulfonamide;
4- [5- (3-fluoro-4-methoxyphenyl) -3- (difluoromethyl) -1H-pyrazol-1-yl] benzenesulfonamide;
3- [1- [4- (methylsulfonyl) phenyl] -4-trifluoromethyl-1H-imidazol-2-yl] pyridine;
2-methyl-5- [1- [4- (methylsulfonyl) phenyl] -4-trifluoromethyl-1H-imidazol-2-yl] pyridine;
4- [2- (5-methylpyridin-3-yl) -4- (trifluoromethyl) -1H-imidazol-1-yl] benzenesulfonamide;
4- [5-methyl-3-phenylisoxazol-4-yl] benzenesulfonamide;
4- [5-hydroxymethyl-3-phenylisoxazol-4-yl] benzenesulfonamide;
[2-trifluoromethyl-5- (3,4-difluorophenyl) -4-oxazolyl] benzenesulfonamide;
4- [2-methyl-4-phenyl-5-oxazolyl] benzenesulfonamide and
4- [5- (3-fluoro-4-methoxyphenyl-2-trifluoromethyl) -4-oxazolyl] benzenesulfonamide. 18. Применение по п.16, в котором соединение представляет собой 4-[5-(4-метилфенил)-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-1-ил] бензолсульфонамид или его фармацевтически приемлемую соль. 18. The use according to claim 16, wherein the compound is 4- [5- (4-methylphenyl) -3- (trifluoromethyl) -1H-pyrazole-1-yl] benzenesulfonamide or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 19. Применение по п.1, в котором неоплазия представляет собой аденоматозные полипы. 19. The use according to claim 1, in which the neoplasia is adenomatous polyps. 20. Применение по п.7, в котором неоплазия представляет собой аденоматозные полипы. 20. The use according to claim 7, in which the neoplasia is adenomatous polyps.
RU99110192/15A 1996-10-15 1997-10-14 Method for applying cyclooxygenase-2 inhibitor for treatment and prophylaxis of neoplasia RU2239429C2 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US2849496P 1996-10-15 1996-10-15
US60/028,494 1996-10-15

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU99110192A true RU99110192A (en) 2001-03-27
RU2239429C2 RU2239429C2 (en) 2004-11-10

Family

ID=21843754

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU99110192/15A RU2239429C2 (en) 1996-10-15 1997-10-14 Method for applying cyclooxygenase-2 inhibitor for treatment and prophylaxis of neoplasia

Country Status (25)

Country Link
EP (3) EP1479385B1 (en)
JP (1) JP2001503395A (en)
KR (1) KR20000049138A (en)
CN (2) CN100558356C (en)
AT (2) ATE399547T1 (en)
AU (1) AU742645B2 (en)
BR (1) BR9712314A (en)
CA (1) CA2267186C (en)
CZ (1) CZ298022B6 (en)
DE (2) DE69738815D1 (en)
DK (2) DK0932402T3 (en)
ES (2) ES2224222T3 (en)
HK (1) HK1025518A1 (en)
HU (1) HU227564B1 (en)
IL (3) IL154501A0 (en)
NO (1) NO326822B1 (en)
NZ (3) NZ334921A (en)
PT (2) PT932402E (en)
RO (1) RO120172B1 (en)
RU (1) RU2239429C2 (en)
SK (1) SK284788B6 (en)
TR (1) TR199900827T2 (en)
TW (1) TWI235060B (en)
UA (1) UA67732C2 (en)
WO (1) WO1998016227A1 (en)

Families Citing this family (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2223154A1 (en) 1995-06-02 1996-12-05 G.D. Searle & Co. Heterocyclo substituted hydroxamic acid derivatives as cyclooxygenase-2 and 5-lipoxygenase inhibitors
US6512121B2 (en) 1998-09-14 2003-01-28 G.D. Searle & Co. Heterocyclo substituted hydroxamic acid derivatives as cyclooxygenase-2 and 5-lipoxygenase inhibitors
US20040072889A1 (en) 1997-04-21 2004-04-15 Pharmacia Corporation Method of using a COX-2 inhibitor and an alkylating-type antineoplastic agent as a combination therapy in the treatment of neoplasia
NZ333399A (en) 1997-12-24 2000-05-26 Sankyo Co Cyclooxygenase-2 inhibitors (COX-2) for the prevention and treatment of tumors, cachexia and tumor-metastasis
US6294558B1 (en) 1999-05-31 2001-09-25 Pfizer Inc. Sulfonylbenzene compounds as anti-inflammatory/analgesic agents
US6727238B2 (en) 1998-06-11 2004-04-27 Pfizer Inc. Sulfonylbenzene compounds as anti-inflammatory/analgesic agents
US20040122011A1 (en) * 1998-12-23 2004-06-24 Pharmacia Corporation Method of using a COX-2 inhibitor and a TACE inhibitors as a combination therapy
US20020103141A1 (en) * 1998-12-23 2002-08-01 Mckearn John P. Antiangiogenic combination therapy for the treatment of cancer
US6833373B1 (en) 1998-12-23 2004-12-21 G.D. Searle & Co. Method of using an integrin antagonist and one or more antineoplastic agents as a combination therapy in the treatment of neoplasia
US20040053900A1 (en) * 1998-12-23 2004-03-18 Pharmacia Corporation Method of using a COX-2 inhibitor and an aromatase inhibitor as a combination therapy
JP2002533416A (en) * 1998-12-23 2002-10-08 ジー．ディー．サール ＆ カンパニー Methods of using cyclooxygenase-2 inhibitors and one or more antineoplastic agents as combination therapy in the treatment of neoplasia
US6649645B1 (en) * 1998-12-23 2003-11-18 Pharmacia Corporation Combination therapy of radiation and a COX-2 inhibitor for treatment of neoplasia
ATE425749T1 (en) * 1999-01-27 2009-04-15 Cornell Res Foundation Inc TREATMENT OF HER-2/NEW OVEREXPRESSION-ASSOCIATED CANCER
NZ515711A (en) * 1999-06-24 2004-01-30 Pharmacia Corp Combination of tumors necrocis factor (TNF) antagonists and COX-2 inhibitors for the treatment of inflammation
CA2380078C (en) * 1999-07-29 2008-05-06 Tularik Inc. Combination therapy using pentafluorobenzenesulfonamides
MXPA02005106A (en) 1999-11-22 2002-11-07 Smithkline Beecham Plc Novel compounds.
AU3653301A (en) * 2000-01-28 2001-08-07 Merck & Co., Inc. Treatment or prevention of prostate cancer with a cox-2 selective inhibiting drug
GB0003224D0 (en) 2000-02-11 2000-04-05 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
GB0005357D0 (en) 2000-03-06 2000-04-26 Smithkline Beecham Plc Compounds
US20020009421A1 (en) * 2000-06-01 2002-01-24 Wilder Karol J. Therapy following skin injury from exposure to ultraviolet radiation
GB0021494D0 (en) 2000-09-01 2000-10-18 Glaxo Group Ltd Chemical comkpounds
EP1318992B1 (en) 2000-09-21 2005-07-27 Smithkline Beecham Plc Imidazole derivatives as raf kinase inhibitors
WO2002039958A2 (en) 2000-11-03 2002-05-23 Tularik Inc. Combination therapy using pentafluorobenzenesulfonamides and antineoplastic agents
EP1390026B1 (en) * 2001-05-03 2010-05-05 Cornell Research Foundation, Inc. Treatment of hpv caused diseases
GB0112802D0 (en) 2001-05-25 2001-07-18 Glaxo Group Ltd Pyrimidine derivatives
GB0112810D0 (en) 2001-05-25 2001-07-18 Glaxo Group Ltd Pyrimidine derivatives
GB0119477D0 (en) 2001-08-09 2001-10-03 Glaxo Group Ltd Pyrimidine derivatives
PT1441714E (en) * 2001-10-25 2008-03-10 Novartis Ag Combinations comprising a selective cyclooxygenase-2 inhibitor
FR2835433B1 (en) * 2002-02-01 2006-02-17 Richard Lab M USE OF 1- (4-CHLOROBENZOYL) -5-METHHOXY-2-METHYL-1H-INDOLE-3ACETIC 4- (ACETYLAMINO) PHENYL ESTER FOR THE PRODUCTION OF A MEDICAMENT FOR INHIBITING COX2 EXCLUSIVELY
US7232821B2 (en) 2002-04-08 2007-06-19 Glaxo Group Limited (2-((2-alkoxy)-phenyl) -cyclopent-1enyl) aromatic carbo and heterocyclic acid and derivatives
AU2003258630A1 (en) 2002-08-19 2004-03-11 Glaxo Group Limited Pyrimidine derivatives as selective cox-2 inhibitors
GB0221443D0 (en) 2002-09-16 2002-10-23 Glaxo Group Ltd Pyridine derivates
KR100484525B1 (en) * 2002-10-15 2005-04-20 씨제이 주식회사 Isothiazole derivatives, processes for the preparation thereof, and pharmaceutical compositions containing the same
GB0225548D0 (en) 2002-11-01 2002-12-11 Glaxo Group Ltd Compounds
AR042206A1 (en) 2002-11-26 2005-06-15 Novartis Ag PHENYLACETIC ACIDS AND DERIVATIVES
EA009919B1 (en) * 2003-02-11 2008-04-28 Вернэлис (Кембридж) Лимитед Isoxazole compounds
GB0308466D0 (en) 2003-04-11 2003-05-21 Novartis Ag Organic compounds
BRPI0607688A2 (en) 2005-02-17 2009-09-22 Synta Pharmaceuticals Corp method for inhibiting tubulin polymerization in a cell; method for treating or preventing a proliferative disorder in an individual; method of blocking, occluding or otherwise disrupting blood flow to the neovasculature; compound; pharmaceutical composition and use of said method and compound
JP5197355B2 (en) * 2005-03-08 2013-05-15 三井農林株式会社 Combinations and methods of polyphenols and coxibs
JPWO2010007943A1 (en) * 2008-07-17 2012-01-05 旭化成ファーマ株式会社 Nitrogen-containing heterocyclic compounds
JP2012500630A (en) * 2008-08-22 2012-01-12 ノバルティス アーゲー Use of COX-2 inhibitors to treat COX-2 dependent disorders in patients who do not have an HLA allele associated with hepatotoxicity
EP3313399A4 (en) 2015-06-29 2019-07-24 NantBio, Inc. Compositions and methods of rit1 inhibition

Family Cites Families (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
YU33730B (en) 1967-04-18 1978-02-28 Farmaceutici Italia Process for preparing a novel antibiotic substance and salts thereof
US4012448A (en) 1976-01-15 1977-03-15 Stanford Research Institute Synthesis of adriamycin and 7,9-epiadriamycin
JP3155552B2 (en) 1991-07-19 2001-04-09 モンサント カンパニー Manganese complexes of nitrogen-containing macrocyclic ligands as effective catalysts for the asymmetric change of superoxide
US5604260A (en) 1992-12-11 1997-02-18 Merck Frosst Canada Inc. 5-methanesulfonamido-1-indanones as an inhibitor of cyclooxygenase-2
CA2152792C (en) 1993-01-15 2000-02-15 Stephen R. Bertenshaw Novel 3,4-diaryl thiophenes and analogs thereof having use as antiinflammatory agents
US5409944A (en) 1993-03-12 1995-04-25 Merck Frosst Canada, Inc. Alkanesulfonamido-1-indanone derivatives as inhibitors of cyclooxygenase
WO1994026731A1 (en) 1993-05-13 1994-11-24 Merck Frosst Canada Inc. 2-substituted-3,4-diarylthiophene derivatives as inhibitors of cyclooxygenase
US5380738A (en) 1993-05-21 1995-01-10 Monsanto Company 2-substituted oxazoles further substituted by 4-fluorophenyl and 4-methylsulfonylphenyl as antiinflammatory agents
US5474995A (en) 1993-06-24 1995-12-12 Merck Frosst Canada, Inc. Phenyl heterocycles as cox-2 inhibitors
US5344991A (en) 1993-10-29 1994-09-06 G.D. Searle & Co. 1,2 diarylcyclopentenyl compounds for the treatment of inflammation
US5434178A (en) 1993-11-30 1995-07-18 G.D. Searle & Co. 1,3,5 trisubstituted pyrazole compounds for treatment of inflammation
US5466823A (en) * 1993-11-30 1995-11-14 G.D. Searle & Co. Substituted pyrazolyl benzenesulfonamides
US5475018A (en) 1993-11-30 1995-12-12 G. D. Searle & Co. 1,5-diphenyl pyrazole compounds for treatment of inflammation
RU2139281C1 (en) * 1993-11-30 1999-10-10 Джи Ди Сирл энд Компани Pyrazolyl-substituted benzenesulfoneamide or its pharmaceutically acceptable salt, method of treatment of patients with inflammation or inflammation-associated diseases
US5393790A (en) 1994-02-10 1995-02-28 G.D. Searle & Co. Substituted spiro compounds for the treatment of inflammation
US5486534A (en) 1994-07-21 1996-01-23 G. D. Searle & Co. 3,4-substituted pyrazoles for the treatment of inflammation
JPH10504542A (en) 1994-07-27 1998-05-06 ジー．ディー．サール アンド カンパニー Substituted thiazole compounds for treating inflammation
US5620999A (en) 1994-07-28 1997-04-15 Weier; Richard M. Benzenesulfonamide subtituted imidazolyl compounds for the treatment of inflammation
US5616601A (en) 1994-07-28 1997-04-01 Gd Searle & Co 1,2-aryl and heteroaryl substituted imidazolyl compounds for the treatment of inflammation
US5521213A (en) 1994-08-29 1996-05-28 Merck Frosst Canada, Inc. Diaryl bicyclic heterocycles as inhibitors of cyclooxygenase-2
US5739166A (en) 1994-11-29 1998-04-14 G.D. Searle & Co. Substituted terphenyl compounds for the treatment of inflammation
US5596008A (en) 1995-02-10 1997-01-21 G. D. Searle & Co. 3,4-Diaryl substituted pyridines for the treatment of inflammation
US5686470A (en) 1995-02-10 1997-11-11 Weier; Richard M. 2, 3-substituted pyridines for the treatment of inflammation
CA2212836C (en) 1995-02-13 2003-08-12 G.D. Searle & Co. Substituted isoxazoles for the treatment of inflammation
US5510368A (en) 1995-05-22 1996-04-23 Merck Frosst Canada, Inc. N-benzyl-3-indoleacetic acids as antiinflammatory drugs
CA2223154A1 (en) * 1995-06-02 1996-12-05 G.D. Searle & Co. Heterocyclo substituted hydroxamic acid derivatives as cyclooxygenase-2 and 5-lipoxygenase inhibitors
WO1997008174A1 (en) 1995-08-31 1997-03-06 Smithkline Beecham Corporation Interleukin converting enzyme and apoptosis
ATE225343T1 (en) 1995-12-20 2002-10-15 Hoffmann La Roche MATRIX METALLOPROTEASE INHIBITORS

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU99110192A (en) METHOD OF USE OF CYCLOXYGENASE-2 INHIBITORS FOR TREATMENT AND PREVENTION OF NEOPLASION
US6342510B1 (en) Treatment of inflammation and inflammation-related disorders with a combination of a cyclooxygenase-2 inhibitors and a leukotriene B4 receptor antagonist
US5990148A (en) Treatment of inflammation and inflammation-related disorders with a combination of a cyclooxygenase-2 inhibitor and a leukotriene A4 hydrolase inhibitor
EP1498140A2 (en) Method of using cyclooxygenase-2 inhibitors in the prevention of cardiovascular disorders
US6136839A (en) Treatment of inflammation and inflammation-related disorders with a combination of a cyclooxygenase-2 inhibitor and a 5-lipoxygenase inhibitor
EP1397145B1 (en) Use of cox-2 inhibitors for the treatment of schizophrenia, or tic disorders
RU2004121147A (en) APPLICATION OF SOX-2 INHIBITORS IN COMBINATION WITH ANTIVIRAL AGENTS FOR TREATMENT OF INFECTION OF PAPILLOMA VIRUS
EP1526869A1 (en) Compositions of a cyclooxygenase-2 selective inhibitor and a carbonic anhydrase inhibitor for the treatment of neoplasia
MXPA04010888A (en) Combination of cyclooxygenase-2 inhibitors and thalidomide for the treatment of neoplasia.
RU99112952A (en) METHOD OF USE OF CYCLOOXYGENASE-2 INHIBITORS AS AN ANTIANGIOGENIC MEANS
JP2004521123A (en) Combination of uroguanylin and cyclooxygenase-2 inhibitors for intestinal cancer inhibition
JP2005501850A5 (en)
US20020035156A1 (en) Combination therapy in the prevention of cardiovascular disorders
JP2005507871A5 (en)
US20070072861A1 (en) Method of using cyclooxygenase-2 inhibitors in the prevention of cardiovascular disorders
US20040121961A1 (en) Uroguanylin and cyclooxygenase-2 inhibitor combinations for inhibition of intestinal cancer
WO2005105099A1 (en) Monotherapy for the treatment of psoriasis with cyclooxygenase-2 selective inhibitors
MXPA99009495A (en) Method of using cyclooxygenase-2 inhibitors in the prevention of cardiovascular disorders
JP2001521889A5 (en)
JP2005535657A5 (en)
CA2528634A1 (en) Treatment of migraine accompanied by nausea
CZ9903642A3 (en) Use of cyclooxygenase-2 inhibitors for prevention of cardiovascular diseases
ZA200402088B (en) Cyclooxygenase-2 inhibitor/histone deacetylase inhibitor combination.