RU99106157A - ACYLAMINOALKENYLENE-AMID DERIVATIVES AS ANTAGONISTS OF NK1 AND NK2 RECEPTORS - Google Patents

ACYLAMINOALKENYLENE-AMID DERIVATIVES AS ANTAGONISTS OF NK1 AND NK2 RECEPTORS

Info

Publication number
RU99106157A
RU99106157A RU99106157/04A RU99106157A RU99106157A RU 99106157 A RU99106157 A RU 99106157A RU 99106157/04 A RU99106157/04 A RU 99106157/04A RU 99106157 A RU99106157 A RU 99106157A RU 99106157 A RU99106157 A RU 99106157A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
phenyl
denotes hydrogen
denotes
compound
ness
Prior art date
Application number
RU99106157/04A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2185375C2 (en
Inventor
Марк Гершпахер
Шпрехер Андреас Фон
Роберт Мах
Сильвио Рогго
Штефан Штутц
Original Assignee
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис Аг filed Critical Новартис Аг
Publication of RU99106157A publication Critical patent/RU99106157A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2185375C2 publication Critical patent/RU2185375C2/en

Links

Claims (15)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001

где R обозначает фенил, который не замещен или замещен 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, (низш.)алкил, трифторметил, гидрокси- и (низш.)алкоксигруппу,
R1 обозначает водород или (низш.)алкил,
R2 обозначает водород, (низш.)алкил или фенил, который не замещен или замещен 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, (низш.)алкил, трифторметил, гидрокси- и (низш.)алкоксигруппу,
R3 обозначает фенил, который не замещен или замещен 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, (низш.)алкил, трифторметил, гидрокси- и (низш.)алкоксигруппу, или обозначает нафтил, 1H-индол-3-ил или 1-(низш.)алкилиндол-3-ил,
R'4 и R"4 каждый независимо друг от друга обозначает водород или (низш. )алкил, причем по крайней мере один из радикалов R'4 и R"4 обозначает водород, и
R5 обозначает С3-С8циклоалкил, D-азациклогептан-2-он-3-ил или L-азациклогептан-2-он-3-ил, или его соль.1. The compound of formula I
Figure 00000001

where R denotes phenyl, which is unsubstituted or substituted by 1, 2 or 3 substituents selected from the group comprising halogen, (ness.) alkyl, trifluoromethyl, hydroxy- and (ness.) alkoxy,
R 1 denotes hydrogen or (ness.) Alkyl,
R 2 denotes hydrogen, (ness.) Alkyl or phenyl, which is unsubstituted or substituted by 1, 2 or 3 substituents selected from the group including halogen, (ness.) Alkyl, trifluoromethyl, hydroxy- and (ness.) Alkoxy,
R 3 denotes phenyl which is unsubstituted or substituted with 1, 2 or 3 substituents selected from the group comprising halogen, lower alkyl, trifluoromethyl, hydroxy and lower alkoxy, or naphthyl, 1H-indole-3 -yl or 1- (ness.) alkylindol-3-yl,
R ' 4 and R " 4 each independently of the other denotes hydrogen or (ness.) Alkyl, and at least one of the radicals R' 4 and R" 4 denotes hydrogen, and
R 5 is C 3 -C 8 cycloalkyl, D-azacycloheptan-2-one-3-yl or L-azacycloheptan-2-one-3-yl, or its salt. 2. Соединение формулы I по п. 1, где
R обозначает фенил, 3,5-бистрифторметилфенил или 3,4,5-триметоксифенил,
R1 обозначает водород или (низш.)алкил,
R2 обозначает водород или фенил,
R3 обозначает фенил, галоидфенил, дигалоидфенил, тригалоидфенил, 2-нафтил, 1H-индол-3-ил или 1-(низш.)алкилиндол-3-ил,
R'4 и R"4 каждый независимо друг от друга обозначает водород или (низш. )алкил, причем по крайней мере один из радикалов R'4 и R"4 обозначает водород, и
R5 обозначает С5-С7циклоалкил, D-азациклогептан-2-он-3-ил или L-азациклогептан-2-он-3-ил,
или его соль.2. The compound of formula I according to claim 1, where
R is phenyl, 3,5-bistrifluoromethylphenyl or 3,4,5-trimethoxyphenyl,
R 1 denotes hydrogen or (ness.) Alkyl,
R 2 denotes hydrogen or phenyl,
R 3 denotes phenyl, halo-phenyl, dihalo-phenyl, trihalo-phenyl, 2-naphthyl, 1H-indol-3-yl or 1- (lower) alkylindol-3-yl,
R ' 4 and R " 4 each independently of the other denotes hydrogen or (ness.) Alkyl, and at least one of the radicals R' 4 and R" 4 denotes hydrogen, and
R 5 is C 5 -C 7 cycloalkyl, D-azacycloheptan-2-one-3-yl or L-azacycloheptan-2-one-3-yl,
or its salt. 3. Соединение формулы I по п. 1, где
R обозначает фенил, 3,5-бистрифторметилфенил или 3,4,5-триметоксифенил,
R1 обозначает водород или (низш.)алкил,
R2 обозначает водород или фенил,
R3 обозначает фенил, галоидфенил, дигалоидфенил, 2-нафтил, 1H-индол-3-ил или 1-(низш.)алкилиндол-3-ил,
R'4 и R"4 каждый независимо друг от друга обозначает водород или (низш. )алкил, причем по крайней мере один из радикалов R'4 и R"4 обозначает водород, и
R5 обозначает С5-С7циклоалкил, D-азациклогептан-2-он-3-ил или L-азациклогептан-2-он-3-ил,
или его соль.3. The compound of formula I according to claim 1, where
R is phenyl, 3,5-bistrifluoromethylphenyl or 3,4,5-trimethoxyphenyl,
R 1 denotes hydrogen or (ness.) Alkyl,
R 2 denotes hydrogen or phenyl,
R 3 denotes phenyl, halo-phenyl, dihalo-phenyl, 2-naphthyl, 1H-indol-3-yl or 1- (lower) alkylindol-3-yl,
R ' 4 and R " 4 each independently of the other denotes hydrogen or (ness.) Alkyl, and at least one of the radicals R' 4 and R" 4 denotes hydrogen, and
R 5 is C 5 -C 7 cycloalkyl, D-azacycloheptan-2-one-3-yl or L-azacycloheptan-2-one-3-yl,
or its salt. 4. Соединение формулы I по п. 1, где
R обозначает 3,5-бистрифторметилфенил,
R1 обозначает водород, метил или этил,
R2 обозначает водород или фенил,
R3 обозначает фенил, 4-хлорфенил, 4-фторфенил, 3,4-дихлорфенил, 3,4-дифторфенил, 3-фтор-4-хлорфенил, 3,4,5-трифторфенил, 2-нафтил, 1H-индол-3-ил или 1-метилиндол-3-ил,
R'4 и R"4 каждый независимо друг от друга обозначает водород или метил, причем по крайней мере один из радикалов R'4 и R"4 обозначает водород, и
R5 обозначает циклогексил, D-азациклогептан-2-он-3-ил или L-азациклогеп-тан-2-он-3-ил,
или его фармацевтически приемлемая соль.4. The compound of formula I according to claim 1, where
R is 3,5-bistrifluoromethylphenyl,
R 1 denotes hydrogen, methyl or ethyl,
R 2 denotes hydrogen or phenyl,
R 3 denotes phenyl, 4-chlorophenyl, 4-fluorophenyl, 3,4-dichlorophenyl, 3,4-difluorophenyl, 3-fluoro-4-chlorophenyl, 3,4,5-trifluorophenyl, 2-naphthyl, 1H-indole-3 -yl or 1-methylindol-3-yl,
R ′ 4 and R ″ 4 each independently of one another denotes hydrogen or methyl, wherein at least one of the radicals R ′ 4 and R ″ 4 denotes hydrogen, and
R 5 denotes cyclohexyl, D-azacycloheptan-2-one-3-yl or L-azacyclohepan-2-one-3-yl,
or its pharmaceutically acceptable salt. 5. Соединение формулы I по п. 1, где
R обозначает 3,5-бистрифторметилфенил,
R1 обозначает водород или метил,
R2 обозначает водород или фенил,
R3 обозначает фенил, 4-хлорфенил, 3,4-дихлорфенил, 2-нафтил, 1H-индол-3-ил или 1-метилиндол-3-ил,
R'4 и R"4 каждый независимо друг от друга обозначает водород или метил, причем по крайней мере один из радикалов R'4 и R"4 обозначает водород, и
R5 обозначает циклогексил, D-азациклогептан-2-он-3-ил или L-азациклогептан-2-он-3-ил,
или его фармацевтически приемлемая соль.5. The compound of formula I according to claim 1, where
R is 3,5-bistrifluoromethylphenyl,
R 1 denotes hydrogen or methyl,
R 2 denotes hydrogen or phenyl,
R 3 denotes phenyl, 4-chlorophenyl, 3,4-dichlorophenyl, 2-naphthyl, 1H-indol-3-yl or 1-methylindol-3-yl,
R ′ 4 and R ″ 4 each independently of one another denotes hydrogen or methyl, wherein at least one of the radicals R ′ 4 and R ″ 4 denotes hydrogen, and
R 5 is cyclohexyl, D-azacycloheptan-2-one-3-yl or L-azacycloheptan-2-one-3-yl,
or its pharmaceutically acceptable salt. 6. Соединение формулы I по п. 1, где
R обозначает 3,5-бистрифторметилфенил,
R1 обозначает водород или метил,
R2 обозначает водород или фенил,
R3 обозначает фенил, 4-хлорфенил, 3,4-дихлорфенил, 2-нафтил, 1H-индол-3-ил или 1-метилиндол-3-ил,
R'4 и R"4 обозначают водород, и
R5 обозначает циклогексил, D-азациклогептан-2-он-3-ил или L-азациклогептан-2-он-3-ил,
или его фармацевтически приемлемая соль.6. The compound of formula I according to claim 1, where
R is 3,5-bistrifluoromethylphenyl,
R 1 denotes hydrogen or methyl,
R 2 denotes hydrogen or phenyl,
R 3 denotes phenyl, 4-chlorophenyl, 3,4-dichlorophenyl, 2-naphthyl, 1H-indol-3-yl or 1-methylindol-3-yl,
R ' 4 and R " 4 denote hydrogen, and
R 5 is cyclohexyl, D-azacycloheptan-2-one-3-yl or L-azacycloheptan-2-one-3-yl,
or its pharmaceutically acceptable salt. 7. Соединение по п. 1, представляющее собой N-[(R)-ε-капролактам-3-ил] амид (4R)-[N'-метил-N'-(3,5-бистрифторметилбензоил)амино]-5-(1-метилиндол-3-ил)пент-2-еновой кислоты. 7. The compound according to claim 1, which is N - [(R) -ε-caprolactam-3-yl] amide (4R) - [N'-methyl-N '- (3,5-bistrifluoromethylbenzoyl) amino] -5 - (1-methylindol-3-yl) pent-2-enoic acid. 8. Соединение по п. 1, представляющее собой N-[(S)-ε-капролактам-3-ил] амид(4R)-[N'-метил-N'-(3,5-бистрифторметилбензоил)амино] -5-(1-метилиндол-3-ил)пент-2-еновой кислоты. 8. The compound according to claim 1, which is N - [(S) -ε-caprolactam-3-yl] amide (4R) - [N'-methyl-N '- (3,5-bistrifluoromethylbenzoyl) amino] -5 - (1-methylindol-3-yl) pent-2-enoic acid. 9. Соединение по п. 1, представляющее собой N-[(R)-ε-капролактам-3-ил] амид(4R)-[N'-метил-N'-(3,5-бистрифторметилбензоил)амино] -4-(4-хлорбензил)бут-2-еновой кислоты. 9. The compound according to claim 1, which is N - [(R) -ε-caprolactam-3-yl] amide (4R) - [N'-methyl-N '- (3,5-bistrifluoromethylbenzoyl) amino] -4 - (4-chlorobenzyl) but-2-enoic acid. 10. Соединение по п. 1, представляющее собой N-[(R)-ε-капролактам-3-ил] амид(4R)-[N'-метил-N'-(3,5-бистрифторметилбензоил)амино] -4-(3,4-дихлорбензил)бут-2-еновой. 10. The compound according to claim 1, which is N - [(R) -ε-caprolactam-3-yl] amide (4R) - [N'-methyl-N '- (3,5-bistrifluoromethylbenzoyl) amino] -4 - (3,4-dichlorobenzyl) but-2-eneoic. 11. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1 - 10 и по крайней мере один фармацевтически приемлемый носитель. 11. A pharmaceutical composition comprising a compound according to any one of claims. 1 to 10 and at least one pharmaceutically acceptable carrier. 12. Соединение по любому из пп. 1 - 10, предназначенное для применения в способе терапевтического лечения животного или человека. 12. The compound according to any one of paragraphs. 1 to 10, intended for use in the method of therapeutic treatment of an animal or person. 13. Соединение по любому из пп. 1 - 10, предназначенное для применения при лечении болезней, на которые оказывает воздействие антагонизм в отношении NK1-рецептора и/или NК2-рецептора. 13. The compound according to any one of paragraphs. 1 to 10, intended for use in the treatment of diseases that are affected by antagonism against the NK1 receptor and / or NK2 receptor. 14. Применение соединения по любому из пп. 1 - 10 при изготовлении фармацевтических композиций, предназначенных для лечения болезней, на которые оказывает воздействие антагонизм в отношении NK1-рецептора и/или NК2-рецептора. 14. The use of compounds according to any one of paragraphs. 1 - 10 in the manufacture of pharmaceutical compositions intended for the treatment of diseases that are affected by antagonism against the NK1 receptor and / or NK2 receptor. 15. Способ получения соединения формулы I по п. 1, включающий
(A) N-ацилирование соединения формулы II
Figure 00000002

карбоновой кислотой R-C(=O)-OH или ее реакционноспособным производным, или
(Б) конденсацию карбоновой кислоты формулы III
Figure 00000003

или ее реакционноспособного производного с С3-С8циклоалкиламином или D(+)- или L(-)-3-амино-ε-капролактамом, или
(В) в качестве последней стадии синтез двойной связи по реакции Виттига или ее варианта, например, по реакции Виттига-Хорнера, и при необходимости превращение соединения формулы I в различные соединения формулы I и/или при необходимости превращение образовавшейся соли в свободное соединение или в различные соли, и/или при необходимости превращение образовавшегося свободного соединения формулы I, обладающего способностью образовывать соль, в соль, и/или при необходимости разделение образовавшейся смеси стереоизомеров, диастереоизомеров или энантиомеров на отдельные стереоизомеры, диастереоизомеры или энантиомеры.15. The method of obtaining the compounds of formula I under item 1, including
(A) N-acylation of a compound of formula II
Figure 00000002

carboxylic acid RC (= O) -OH or its reactive derivative, or
(B) the condensation of the carboxylic acid of formula III
Figure 00000003

or its reactive derivative with C 3 -C 8 cycloalkylamine or D (+) - or L (-) - 3-amino-ε-caprolactam, or
(B) as the last stage, the synthesis of a double bond by the Wittig reaction or its variant, for example, by the Wittig-Horner reaction, and if necessary, the conversion of a compound of formula I into various compounds of formula I and / or, if necessary, the conversion of the resulting salt into a free compound or various salts, and / or, if necessary, the conversion of the resulting free compound of formula I, which is capable of forming a salt, into a salt, and / or, if necessary, the separation of the resulting mixture of stereoisomers, diastereoisomers Whether enantiomers into the individual stereoisomers, diastereoisomers or enantiomers.
RU99106157/04A 1996-08-22 1997-08-13 Acylaminoalkenyleneamide derivatives, methods of their synthesis and pharmaceutical composition based on thereof RU2185375C2 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH206196 1996-08-22
CH2061/96 1996-08-22

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU99106157A true RU99106157A (en) 2001-01-20
RU2185375C2 RU2185375C2 (en) 2002-07-20

Family

ID=4225003

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU99106157/04A RU2185375C2 (en) 1996-08-22 1997-08-13 Acylaminoalkenyleneamide derivatives, methods of their synthesis and pharmaceutical composition based on thereof

Country Status (32)

Country Link
US (1) US6319917B1 (en)
EP (1) EP0923550B1 (en)
JP (1) JP3654908B2 (en)
KR (1) KR100467402B1 (en)
CN (1) CN1119328C (en)
AR (1) AR009266A1 (en)
AT (1) ATE224875T1 (en)
AU (1) AU721850B2 (en)
BR (1) BR9711350A (en)
CA (1) CA2264065C (en)
CO (1) CO4900047A1 (en)
CZ (1) CZ294233B6 (en)
DE (1) DE69715886T2 (en)
DK (1) DK0923550T3 (en)
ES (1) ES2184083T3 (en)
HK (1) HK1021372A1 (en)
HU (1) HU226395B1 (en)
ID (1) ID18059A (en)
IL (1) IL128631A (en)
MY (1) MY132550A (en)
NO (1) NO312292B1 (en)
NZ (1) NZ334736A (en)
PE (1) PE107498A1 (en)
PL (1) PL193731B1 (en)
PT (1) PT923550E (en)
RU (1) RU2185375C2 (en)
SI (1) SI0923550T1 (en)
SK (1) SK283991B6 (en)
TR (1) TR199900363T2 (en)
TW (1) TW438777B (en)
WO (1) WO1998007694A1 (en)
ZA (1) ZA977493B (en)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6281300B1 (en) * 1998-03-20 2001-08-28 Exxon Chemical Patents, Inc. Continuous slurry polymerization volatile removal
GB0010958D0 (en) * 2000-05-05 2000-06-28 Novartis Ag Organic compounds
GB0203061D0 (en) * 2002-02-08 2002-03-27 Novartis Ag Organic compounds
GB0224788D0 (en) * 2002-10-24 2002-12-04 Novartis Ag Organic compounds
GB2394417A (en) * 2002-10-24 2004-04-28 Novartis Ag Solid dispersion comprising a piperidine substance P antagonist and a carrier
BRPI0415923A (en) 2003-10-27 2006-12-26 Novartis Ag use of neurokinin antagonists in the treatment of urinary incontinence
TWI356821B (en) * 2003-12-01 2012-01-21 Cambridge Entpr Ltd Anti-inflammatory agents
GB0402679D0 (en) * 2004-02-06 2004-03-10 Novartis Ag Organic compounds
JO2630B1 (en) * 2006-04-13 2012-06-17 نوفارتيس ايه جي Organic Compounds
GB0607532D0 (en) * 2006-04-13 2006-05-24 Novartis Ag Organic compounds
EP1938804A1 (en) * 2006-12-22 2008-07-02 Novartis AG Pharmaceutical formulation comprising neurokinin antagonist
CN101641099A (en) 2007-01-24 2010-02-03 葛兰素集团有限公司 Pharmaceutical compositions comprising 3, 5-diamin0-6- (2, 3-dichl0phenyl) -l, 2, 4-triazine or r (-) -2, 4-diamino-5- (2, 3-dichlorophenyl) -6-fluoromethyl pyrimidine and an nk1
UA105182C2 (en) 2008-07-03 2014-04-25 Ньюрексон, Інк. Benzoxazines, benzothiazines, and related compounds having nos inhibitory activity
US20120077803A1 (en) * 2009-02-24 2012-03-29 Novartis Ag Uses Of NK Receptor Antagonists
RU2697414C1 (en) * 2018-05-11 2019-08-14 Общество с ограниченной ответственностью "АЙ БИ ДИ Терапевтикс" Novel tachykinin receptor antagonist and use thereof

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2110514A1 (en) 1991-07-05 1993-01-21 Raymond Baker Aromatic compounds, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy
MY110227A (en) * 1991-08-12 1998-03-31 Ciba Geigy Ag 1-acylpiperindine compounds.
US5217996A (en) 1992-01-22 1993-06-08 Ciba-Geigy Corporation Biaryl substituted 4-amino-butyric acid amides
EP0716077A1 (en) * 1994-12-08 1996-06-12 Ciba-Geigy Ag Aromatically substituted omega amino alcanoic acid amides and alcanoic diamides and their use as renine inhibitors
TR199700834T1 (en) 1995-02-22 1998-01-21 Novartis Ag 1-Aryl-2-Acylamino ethane compounds and their use as neurokinin, particularly as neurokinin 1 antagonists.

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU99106157A (en) ACYLAMINOALKENYLENE-AMID DERIVATIVES AS ANTAGONISTS OF NK1 AND NK2 RECEPTORS
DE69836422T2 (en) N-HETEROCYCLIC DERIVATIVES AS NOS INHIBITORS
RU2320657C2 (en) Novel derivatives of pyrrolidinium
RU2214400C2 (en) Derivatives of 1-[(1-substituted-4-piperidinyl)- methyl]-4-piperidine, methods for their preparing, pharmaceutical composition based on thereof and intermediate substances
RU2000129161A (en) DERIVATIVE 1 - [(1-SUBSTITUTED-4-PIPERIDINYL) METHYL] -4-PIPERIDINE, METHOD FOR ITS PRODUCTION, PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING THE INDICATED COMPOUND, AND THE INTERMEDIATE PRODUCT
US5559143A (en) Serotonin 5HT1A agonistic method
US8765783B2 (en) Pharmaceutical composition for treatment of disease due to vascular constriction or vasodilation
FI104069B (en) A process for the preparation of therapeutically useful 3- (phenyl- or cycloalkyl) -3-hydroxy-1-phenylsulfonyl-2-indolinecarboxamide derivatives
JP3003995B2 (en) Pharmaceutical composition for treating hypertension
US20030078265A1 (en) N-heterocyclic derivatives as NOS inhibitors
RU94044671A (en) Use of nonpeptide antagonists of tachykinin receptors
EA012703B1 (en) Pyrimidine derivatives and their use as cb2 modulators
RU2002126554A (en) ASACYCLIC COMPOUNDS FOR USE IN THE TREATMENT OF SEROTONIN-MEDIATED DISEASES
PL166403B1 (en) Method of obtaining n-substituted derivatives of imidazole or pyrimidine
WO2001036376A1 (en) Novel phenylalanine derivatives
FI933810A (en) The receptor antagonist is an exogenous amino acid
EA200300424A1 (en) SALTS OF ISOTHIAZOLE-4-CARBOXAMIDE AND THEIR APPLICATION AS ANTIHYPERPROLIFERATIVE AGENTS
CZ283602B6 (en) Pyrrolidine derivatives, process of their preparation and medicaments in which said derivatives are comprised
JPH01160975A (en) 3-(4-(1-substituted-4-piperadinyl)butyl)-4-thiaz- olidinone and its production
WO2019152536A1 (en) Inhibitors of the wnt/beta-catenin pathway
CZ294233B6 (en) Acylaminoalkenyl amide derivatives, process of their preparation and pharmaceutical compositions in which the derivatives are comprised
RU95113434A (en) Dimethylbenzofurans and dimethylbenzopyrans, their use as 5-ht3-antagonists, method of synthesis, pharmaceutical composition
CA2196809A1 (en) N-substituted 3-azabicyclo (3.2.0)heptane derivatives useful as neuroleptics
KR970701727A (en) Novel amino acid derivatives, method of producing them and pharmaceutical compositions containing these compounds
CN1137134C (en) Polyfluoroalkyl tryptophan tripeptide thrombin inhibitors