RU98112918A - NEW DERIVATIVES OF PHENYLAMIDINE, METHOD FOR PRODUCING AND THEIR APPLICATION AS MEDICINES - Google Patents

NEW DERIVATIVES OF PHENYLAMIDINE, METHOD FOR PRODUCING AND THEIR APPLICATION AS MEDICINES

Info

Publication number
RU98112918A
RU98112918A RU98112918/04A RU98112918A RU98112918A RU 98112918 A RU98112918 A RU 98112918A RU 98112918/04 A RU98112918/04 A RU 98112918/04A RU 98112918 A RU98112918 A RU 98112918A RU 98112918 A RU98112918 A RU 98112918A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
carbon atoms
alkyl
hydrogen
general formula
residue
Prior art date
Application number
RU98112918/04A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2184726C2 (en
Inventor
Андерскевитц Ральф
Шромм Курт
Рент Эрнст-Отто
Бирке Франц
Йенневайн Ханс
Мид Кристофер
Динг Андреас
Original Assignee
Берингер Ингельхайм КГ
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from DE19546452A external-priority patent/DE19546452A1/en
Application filed by Берингер Ингельхайм КГ filed Critical Берингер Ингельхайм КГ
Publication of RU98112918A publication Critical patent/RU98112918A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2184726C2 publication Critical patent/RU2184726C2/en

Links

Claims (12)

1. Соединения общей формулы (I)
Figure 00000001

где А - Х1-СmН2m-Х2-, при этом m означает целое число 2, 3, 4, 5 или 6,
или
Figure 00000002

и X1 - кислород, иминогруппа или группа NCH3,
Х2 - кислород, иминогруппа или группа NCH3 или
Figure 00000003

Х3 - -X1-CnH2n-, при этом n означает целое число 1 или 2,
Х4 - -СnН2n-Х1- при этом n означает целое число 1 или 2,
R1 - циклоалкил с 5 - 7 атомами углерода, Ar1, OAr1, СН2-Аr2, СR4R5Ar3, С(СН3)2R6,
R2 - водород, алкил с 1 - 6 атомами углерода, гидроксил, галоген, O-алкил с 1 - 6 атомами углерода,
R3 - водород, алкил с 1 - 6 атомами углерода,
R4 - алкил с 1 - 4 атомами углерода, трифторметил, CH2OH, СООН, СОО-алкил с 1-4 атомами углерода,
R5 - водород, алкил с 1 - 4 атомами углерода, трифторметил и
R4 и R5 могут и вместе образовать алкилен с 4-6 атомами углерода,
R6 - СН2OН, СООН, СОО-алкил с 1 - 4 атомами углерода в алкильной части, CONR9R10, CH2NR9R10,
R7 - водород, галоген, гидроксил, алкил с 1 - 6 атомами углерода или алкоксил с 1 - 6 атомами углерода,
R8 - водород, галоген, гидроксил, алкил с 1 - 6 атомами углерода или алкоксил с 1 - 6 атомами углерода,
R9 - водород, алкил с 1 - 6 атомами углерода, фенил, фенилалкил с 1 - 6 атомами углерода в алкильной части, COR11, COOR11, CНО, CONH2, CONHR11, SO2-алкил с 1 - 6 атомами углерода в алкильной части, SO2-фенил, при этом фенильное кольцо может быть замещено одним или несколькими остатками из группы, включающей галоген, трифторметил, алкил с 1 - 4 атомами углерода, гидроксил и алкоксил с 1 - 4 атомами углерода,
R10 - водород или алкил с 1 - 6 атомами углерода и R9 и R10 могут и вместе образовать алкилен с 4 - 6 атомами углерода,
R11 - алкил с 1 - 6 атомами углерода, циклоалкил с 5 - 7 атомами углерода, арил, гетероарил, аралкил или гетероарилалкил с 1 - 6 атомами углерода в алкильной части, при этом арильные или гетероарильные группы могут быть замещены одним или несколькими остатками из группы, включающей хлор, фтор, трифторметил, алкил с 1 - 4 атомами углерода, гидроксил и алкоксил с 1 - 4 атомами углерода,
Аr1 - незамещенный или по меньшей мере однократно замещенный арильный остаток, при этом исключены незамещенный фенильный остаток и фенильный остаток, однократно замещенный остатком из группы, включающей галоген, алкил с 1 - 4 атомами углерода и алкоксил с 1 - 4 атомами углерода,
Аr2 - незамещенный или по меньшей мере однократно замещенный арильный остаток, при этом незамещенный фенильный остаток исключен,
Аr2 - незамещенный или по меньшей мере однократно замещенный арильный остаток,
при условии, что R1 не означает связанный через алкилен с 1 - 4 атомами углерода незамещенный фенильный остаток,
в случае необходимости в виде отдельных оптических изомеров, смесей отдельных энантиомеров или рацематов, а также в виде свободных оснований или соответствующих кислотно-аддитивных солей с фармакологически приемлемыми кислотами.1. Compounds of General Formula (I)
Figure 00000001

where A is X 1 —C m H 2m —X 2 -, with m being an integer of 2, 3, 4, 5, or 6,
or
Figure 00000002

and X 1 is oxygen, an imino group or an NCH 3 group,
X 2 is oxygen, an imino group or an NCH 3 group or
Figure 00000003

X 3 - —X 1 —C n H 2n -, wherein n is an integer of 1 or 2,
X 4 - —C n H 2n —X 1 - wherein n is an integer of 1 or 2,
R 1 is cycloalkyl with 5 to 7 carbon atoms, Ar 1 , OAr 1 , CH 2 -Ar 2 , CR 4 R 5 Ar 3 , C (CH 3 ) 2 R 6 ,
R 2 is hydrogen, alkyl with 1 to 6 carbon atoms, hydroxyl, halogen, O-alkyl with 1 to 6 carbon atoms,
R 3 is hydrogen, alkyl with 1 to 6 carbon atoms,
R 4 is alkyl with 1 to 4 carbon atoms, trifluoromethyl, CH 2 OH, COOH, COO-alkyl with 1-4 carbon atoms,
R 5 is hydrogen, alkyl with 1 to 4 carbon atoms, trifluoromethyl and
R 4 and R 5 can together form alkylene with 4-6 carbon atoms,
R 6 - CH 2 OH, COOH, COO-alkyl with 1 to 4 carbon atoms in the alkyl part, CONR 9 R 10 , CH 2 NR 9 R 10 ,
R 7 is hydrogen, halogen, hydroxyl, alkyl with 1 to 6 carbon atoms or alkoxyl with 1 to 6 carbon atoms,
R 8 is hydrogen, halogen, hydroxyl, alkyl with 1 to 6 carbon atoms or alkoxyl with 1 to 6 carbon atoms,
R 9 is hydrogen, alkyl with 1 to 6 carbon atoms, phenyl, phenylalkyl with 1 to 6 carbon atoms in the alkyl part, COR 11 , COOR 11 , CNO, CONH 2 , CONHR 11 , SO 2 -alkyl with 1 to 6 carbon atoms in the alkyl part, SO 2 -phenyl, while the phenyl ring can be substituted by one or more residues from the group consisting of halogen, trifluoromethyl, alkyl with 1 to 4 carbon atoms, hydroxyl and alkoxyl with 1 to 4 carbon atoms,
R 10 is hydrogen or alkyl with 1 to 6 carbon atoms and R 9 and R 10 can together form alkylene with 4 to 6 carbon atoms,
R 11 is alkyl with 1 to 6 carbon atoms, cycloalkyl with 5 to 7 carbon atoms, aryl, heteroaryl, aralkyl or heteroarylalkyl with 1 to 6 carbon atoms in the alkyl part, while aryl or heteroaryl groups may be substituted by one or more of a group comprising chlorine, fluorine, trifluoromethyl, alkyl with 1 to 4 carbon atoms, hydroxyl and alkoxyl with 1 to 4 carbon atoms,
Ar 1 - unsubstituted or at least once substituted aryl residue, excluding unsubstituted phenyl residue and phenyl residue, once substituted by a residue from the group comprising halogen, alkyl with 1 to 4 carbon atoms and alkoxyl with 1 to 4 carbon atoms,
Ar 2 - unsubstituted or at least once substituted aryl residue, while unsubstituted phenyl residue is excluded,
Ar 2 - unsubstituted or at least once substituted aryl residue,
provided that R 1 does not mean an unsubstituted phenyl moiety bound through alkylene to 1 to 4 carbon atoms,
if necessary, in the form of individual optical isomers, mixtures of individual enantiomers or racemates, as well as free bases or corresponding acid addition salts with pharmacologically acceptable acids. 2. Соединения общей формулы (I), где А - X1-CmH2m-X2-, при этом m означает целое число 2, или
Figure 00000004
и X1 - кислород, X2 -
Figure 00000005
Х3 - -X1-CnH2n-, при этом n означает целое число 1 или 2, Х4 - -CnH2n-X1-, при этом n означает целое число 1 или 2, R1 - циклоалкил с 5 - 7 атомами углерода, Ar1, OAr1, СН2-Аr2, CR4R5Ar3, С(СН3)2R6, R2 - водород, алкил с 1 - 6 атомами углерода, гидроксил, хлор, О-алкил с 1 - 6 атомами углерода, R3 - водород, алкил с 1 - 6 атомами углерода, R4 - алкил с 1 - 4 атомами углерода, трифторметил, CH2OH, R5 - водород, алкил с 1 - 4 атомами углерода, трифторметил, CH2OH и R4 и R5 могут и вместе образовать алкилен с 4-6 атомами углерода, R6 - CH2OH, СООН, СОО-алкил с 1 - 4 атомами углерода в алкильной части, CONR9R10, СН2NR9R10, R7 - водород, фтор, хлор, бром, гидроксил, алкил с 1 - 6 атомами углерода или алкоксил с 1 - 6 атомами углерода, R8 - водород, фтор, хлор, бром, гидроксил, алкил с 1 - 6 атомами углерода или алкоксил с 1 - 6 атомами углерода, R9 - водород, алкил с 1 - 6 атомами углерода, R10 - водород или алкил с 1 - 6 атомами углерода и R9 и R10 могут и вместе образовать алкилен с 4 - 6 атомами углерода, Ar1 - незамещенный или по меньшей мере однократно замещенный арильный остаток, при этом исключены незамещенный фенильный остаток и фенильный остаток, однократно замещенный остатком из группы, включающей галоген, алкил с 1 - 4 атомами углерода и алкоксил с 1 - 4 атомами углерода, Аr2 - незамещенный или по меньшей мере однократно замещенный арильный остаток, при этом незамещенный фенильный остаток исключен, Аr3 - незамещенный или по меньшей мере однократно замещенный арильный остаток, при условии, что R1 не означает связанный через алкилен с 1 - 4 атомами углерода незамещенный фенильный остаток, в случае необходимости в виде отдельных оптических изомеров, смесей отдельных энантиомеров или рацематов, а также в виде свободных оснований или соответствующих кислотно-аддитивных солей с фармакологически приемлемыми кислотами.2. Compounds of General formula (I), where A is X 1 —C m H 2m —X 2 -, wherein m is an integer of 2, or
Figure 00000004
and X 1 is oxygen, X 2 is
Figure 00000005
X 3 - —X 1 —C n H 2n -, wherein n means an integer 1 or 2, X 4 - —C n H 2n —X 1 -, while n means an integer 1 or 2, R 1 is cycloalkyl with 5 to 7 carbon atoms, Ar 1 , OAr 1 , CH 2 -Ar 2 , CR 4 R 5 Ar 3 , C (CH 3 ) 2 R 6 , R 2 - hydrogen, alkyl with 1 to 6 carbon atoms, hydroxyl, chlorine, O-alkyl with 1 to 6 carbon atoms, R 3 is hydrogen, alkyl with 1 to 6 carbon atoms, R 4 is alkyl with 1 to 4 carbon atoms, trifluoromethyl, CH 2 OH, R 5 is hydrogen, alkyl with 1 - 4 carbon atoms, trifluoromethyl, CH 2 OH and R 4 and R 5 can both form alkylene with 4-6 carbon atoms, R 6 - CH 2 OH, COOH, COO-alkyl with 1 to 4 carbon atoms in the alkyl part, CO NR 9 R 10 , CH 2 NR 9 R 10 , R 7 - hydrogen, fluorine, chlorine, bromine, hydroxyl, alkyl with 1 to 6 carbon atoms or alkoxyl with 1 to 6 carbon atoms, R 8 - hydrogen, fluorine, chlorine, bromine, hydroxyl, alkyl with 1 to 6 carbon atoms or alkoxyl with 1 to 6 carbon atoms, R 9 is hydrogen, alkyl with 1 to 6 carbon atoms, R 10 is hydrogen or alkyl with 1 to 6 carbon atoms and R 9 and R 10 may together form alkylene having 4 - 6 carbon atoms, Ar 1 - unsubstituted or at least monosubstituted aryl residue, wherein the excluded unsubstituted phenyl radical and phenyl radical monosubstituted by th residue from the group consisting of halogen, alkyl having 1 - 4 carbon atoms and alkoxy having 1 - 4 carbon atoms, Ar 2 - unsubstituted or at least monosubstituted aryl residue, wherein the unsubstituted phenyl residue deleted, Ar 3 - unsubstituted or at least monosubstituted aryl residue, provided that R 1 is not bonded via alkylene having 1 - 4 carbon atoms, an unsubstituted phenyl residue, optionally in the form of the individual optical isomers, mixtures of the individual enantiomers or racemates as well as with rim bases or the corresponding acid addition salts with pharmacologically acceptable acids. 3. Соединения общей формулы (I), где А -
Figure 00000006
и X1 - кислород, Х3 -X1-CH2-, Х4- -CH2-X1-, R1 - циклоалкил с 5 - 7 атомами углерода, Ar1, OAr1, CH2-Ar2, СR4R5Аr3, С(СН3)2R6, R2 - водород, гидроксил, О-алкил с 1 - 6 атомами углерода, R3 - водород, R4 - трифторметил, СН2ОН, R5 - водород, трифторметил, CH2OH и R4 и R5 могут и вместе образовать алкилен с 4 - 6 атомами углерода, R6 - CH2OH, СООН, СОО-алкил с 1 - 4 атомами углерода в алкильной части, CONR9R10, CH2NR9R10, R7 - водород, R8 - водород, R9 - водород, алкил с 1 - 6 атомами углерода, R10 - водород или алкил с 1 - 6 атомами углерода и R9 и R10 могут и вместе образовать алкилен с 4 - 6 атомами углерода, Ar1 - арильный остаток, незамещенный или по меньшей мере однократно замещенный остатком из группы, включающей гидроксил и алкил с 1 - 6 атомами углерода, Аr2 - арильный остаток, незамещенный или по меньшей мере однократно замещенный остатком из группы, включающей гидроксил и алкил с 1 - 6 атомами углерода, Ar3 - арильный остаток, незамещенный или по меньшей мере однократно замещенный остатком из группы, включающей гидроксил и алкил с 1 - 6 атомами углерода, в случае необходимости в виде отдельных оптических изомеров, смесей отдельных энантиомеров или рацематов, а также в виде свободных оснований или соответствующих кислотно-аддитивных солей с фармакологически приемлемыми кислотами.3. The compounds of General formula (I), where a is
Figure 00000006
and X 1 is oxygen, X 3 -X 1 -CH 2 -, X 4 - -CH 2 -X 1 -, R 1 is cycloalkyl with 5 to 7 carbon atoms, Ar 1 , OAr 1 , CH 2 -Ar 2 , CR 4 R 5 Ar 3 , C (CH 3 ) 2 R 6 , R 2 - hydrogen, hydroxyl, O-alkyl with 1 to 6 carbon atoms, R 3 - hydrogen, R 4 - trifluoromethyl, CH 2 OH, R 5 - hydrogen, trifluoromethyl, CH 2 OH and R 4 and R 5 can both form alkylene with 4 to 6 carbon atoms, R 6 - CH 2 OH, COOH, COO-alkyl with 1 to 4 carbon atoms in the alkyl part, CONR 9 R 10 , CH 2 NR 9 R 10 , R 7 is hydrogen, R 8 is hydrogen, R 9 is hydrogen, alkyl with 1 to 6 carbon atoms, R 10 is hydrogen or alkyl with 1 to 6 carbon atoms and R 9 and R 10 can together form alkylene with 4 to 6 carbon atoms genus, Ar 1 - aryl radical, unsubstituted or at least monosubstituted by a radical from the group consisting of hydroxyl and alkyl having 1 - 6 carbon atoms, Ar 2 - aryl radical, unsubstituted or at least monosubstituted by a radical from the group consisting of hydroxyl and alkyl with 1 to 6 carbon atoms, Ar 3 is an aryl residue unsubstituted or at least once substituted by a residue from the group consisting of hydroxyl and alkyl with 1 to 6 carbon atoms, if necessary in the form of separate optical isomers, mixtures of individual enantioms ditch or racemates, as well as free bases or corresponding acid addition salts with pharmacologically acceptable acids. 4. Способ получения соединений общей формулы (I), отличающийся тем, что сложный имидоэфир общей формулы (II)
Figure 00000007

где R1 - R4, А и В имеют указанное в п. 1 значение и R предпочтительно означает алкильный остаток с 1 - 6 атомами углерода или бензил, подвергают взаимодействию с аммиаком в среде органического растворителя, предпочтительно в среде полярного органического растворителя, особенно предпочтительно в среде метанола, этанола или пропанолов при температурах между около 0°С и температурой кипения реакционной смеси, предпочтительно между комнатной температурой и около 100°С или же температурой кипения, если она ниже.4. The method of obtaining compounds of General formula (I), characterized in that the imido ester of General formula (II)
Figure 00000007

where R 1 - R 4 , A and B have the meaning indicated in paragraph 1 and R preferably means an alkyl residue with 1 to 6 carbon atoms or benzyl, is reacted with ammonia in an organic solvent medium, preferably in a polar organic solvent medium, particularly preferably in a medium of methanol, ethanol or propanols at temperatures between about 0 ° C and the boiling point of the reaction mixture, preferably between room temperature and about 100 ° C or the boiling point, if lower. 5. Способ по п. 4, отличающийся тем, что в качестве сырья вместо сложных имидоэфиров общей формулы (II) используют соответствующие имидхлориды кислоты. 5. The method according to p. 4, characterized in that instead of complex imidoesters of the general formula (II), the corresponding acid imidochlorides are used as raw materials. 6. Способ получения соединений общей формулы (I), в которых радикал А связан через атом кислорода или серы по меньшей мере с одной из кольцевых систем, отличающийся тем, что фенол или тиофенол формулы (III)
Figure 00000008

где Z означает группу ОН или SH и R1, R2 и R3 имеют указанное в п. 1 значение,
подвергают взаимодействию с соединением общей формулы (IV)
Figure 00000009

где А имеет указанное в п. 1 значение и L означает нуклеофугную удаляемую группу, в среде апротонных растворителей, таких, как, например, диметилсульфоксид, диметилформамид, ацетонитрил, или спиртов, таких, как, например, метанол, этанол или пропанол с добавкой основания, предпочтительно карбоната металла, гидроокиси металла или гидрида металла, при температурах между около 0 и 140°С или температурой кипения реакционной смеси, при этом фенолы или тиофенолы можно также применять в виде их солей, предпочтительно солей щелочного металла, а в качестве нуклеофугной удаляемой группы можно применять предпочтительно галоген и особенно предпочтительно бром или хлор.6. A method for producing compounds of the general formula (I), in which the radical A is bonded via an oxygen or sulfur atom to at least one of the ring systems, characterized in that the phenol or thiophenol of the formula (III)
Figure 00000008

where Z means a group OH or SH and R 1 , R 2 and R 3 have the meaning specified in paragraph 1,
reacted with a compound of general formula (IV)
Figure 00000009

where A has the value indicated in paragraph 1 and L is a nucleofugic leaving group in aprotic solvents, such as, for example, dimethyl sulfoxide, dimethylformamide, acetonitrile, or alcohols, such as, for example, methanol, ethanol or propanol with base addition preferably metal carbonate, metal hydroxide or metal hydride, at temperatures between about 0 and 140 ° C or the boiling point of the reaction mixture, while phenols or thiophenols can also be used in the form of their salts, preferably alkali metal salts, and as Of the nucleofug removal group, preferably halogen, and particularly preferably bromine or chlorine, can be used. 7. Способ получения соединений общей формулы (I), в которых радикал А связан через атом кислорода или серы по меньшей мере с одной из кольцевых систем, отличающийся тем, что фенол или тиофенол общей формулы (V)
Figure 00000010

где Z имеет указанное в п. 6 значение, подвергают взаимодействию с соединением формулы (VI)
Figure 00000011

где A, R1, R2, R3 и L имеют указанное в п. 1 значение, в среде апротонных растворителей, таких, как, например, диметилсульфоксид, диметилформамид, ацетонитрил, или спиртов, таких, как, например, метанол, этанол или пропанол, с добавкой основания, предпочтительно карбоната металла, гидроокиси металла или гидрида металла, при температурах между около 0 и 140°С или температурой кипения реакционной смеси, при этом фенолы или тиофенолы можно также применять в виде их солей, предпочтительно солей щелочного металла, а в качестве нуклеофугной удаляемой группы можно применять предпочтительно галоген и особенно предпочтительно бром или хлор.7. A method for producing compounds of general formula (I) in which radical A is bonded via an oxygen or sulfur atom to at least one of the ring systems, characterized in that phenol or thiophenol of general formula (V)
Figure 00000010

where Z has the meaning indicated in paragraph 6, is reacted with a compound of formula (VI)
Figure 00000011

where A, R 1 , R 2 , R 3 and L have the meaning specified in paragraph 1, in aprotic solvents, such as, for example, dimethyl sulfoxide, dimethylformamide, acetonitrile, or alcohols, such as, for example, methanol, ethanol or propanol, with the addition of a base, preferably metal carbonate, metal hydroxide or metal hydride, at temperatures between about 0 and 140 ° C or the boiling point of the reaction mixture, while phenols or thiophenols can also be used in the form of their salts, preferably alkali metal salts, and as a nucleofugal removed gro PPA can be used preferably halogen and particularly preferably bromine or chlorine. 8. Способ получения соединений общей формулы (I), отличающийся тем, что амидоксим общей формулы (VII)
Figure 00000012

где A, R1, R2 и R3 имеют указанное в п. 1 значение, подвергают реакции восстановления, предпочтительно с помощью катализатора, особенно предпочтительно в присутствии никеля Ренея, в среде инертного полярного растворителя, предпочтительно низшего спирта, особенно предпочтительно метанола, при повышенном давлении, особенно предпочтительно при давлении 5 бар.8. A method of obtaining compounds of General formula (I), characterized in that the amidoxime of General formula (VII)
Figure 00000012

where A, R 1 , R 2 and R 3 are as defined in claim 1, are subjected to a reduction reaction, preferably with a catalyst, especially preferably in the presence of Raney nickel, in an inert polar solvent, preferably a lower alcohol, especially preferably methanol, at high pressure, particularly preferably at a pressure of 5 bar. 9. Фармацевтическая композиция, отличающаяся содержанием соединения по одному из пп. 1 - 3 и их кислотно-аддитивных солей наряду с стандартными вспомогательными веществами и носителями. 9. A pharmaceutical composition characterized by the content of the compound according to one of claims. 1 to 3 and their acid addition salts along with standard excipients and carriers. 10. Применение соединений по одному из пп. 1 - 3 в качестве лекарственного средства. 10. The use of compounds according to one of paragraphs. 1 to 3 as a medicine. 11. Применение соединений по п. 10 в качестве лекарственного средства с антагонистическим действием на рецепторы лейкотриенов B4.11. The use of compounds according to claim 10 as a drug with an antagonistic effect on leukotriene B 4 receptors. 12. Применение соединений общей формулы (I), их стереоизомеров и их кислотно-аддитивных солей для получения лекарства для терапевтического лечения артрита, астмы, хронических закупоривающих заболеваний легких, например хронического бронхита, псориаза, язвенного колита, индуцированной нестероидными противовоспалительными средствами гастропатии или энтеропатии, кистозного фиброза, болезни Альцгеймера, шока, реперфузионных повреждений/ишемий, атеросклероза, рассеянного склероза. 12. The use of compounds of the general formula (I), their stereoisomers and their acid addition salts for the manufacture of a medicament for the therapeutic treatment of arthritis, asthma, chronic obstructive pulmonary diseases, for example, chronic bronchitis, psoriasis, ulcerative colitis induced by non-steroidal anti-inflammatory drugs of gastropathy or enteropathy, cystic fibrosis, Alzheimer's disease, shock, reperfusion injuries / ischemia, atherosclerosis, multiple sclerosis.
RU98112918/04A 1995-12-13 1996-12-11 Derivatives of phenylamidine RU2184726C2 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19546452A DE19546452A1 (en) 1995-12-13 1995-12-13 New phenylamidine derivatives, process for their preparation and their use as medicaments
DE19546452.4 1995-12-13

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU98112918A true RU98112918A (en) 2000-03-27
RU2184726C2 RU2184726C2 (en) 2002-07-10

Family

ID=7779950

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU98112918/04A RU2184726C2 (en) 1995-12-13 1996-12-11 Derivatives of phenylamidine

Country Status (36)

Country Link
US (1) US6127423A (en)
EP (1) EP1015421B1 (en)
JP (1) JP4334016B2 (en)
KR (1) KR100475207B1 (en)
CN (1) CN100366606C (en)
AR (1) AR005034A1 (en)
AT (1) ATE263144T1 (en)
AU (1) AU716473B2 (en)
BG (1) BG64020B1 (en)
BR (1) BR9611949A (en)
CO (1) CO4750814A1 (en)
CZ (1) CZ291860B6 (en)
DE (2) DE19546452A1 (en)
DK (1) DK1015421T3 (en)
EE (1) EE04371B1 (en)
ES (1) ES2218609T3 (en)
HK (1) HK1016575A1 (en)
HR (1) HRP960583B1 (en)
HU (1) HUP9903733A3 (en)
IL (2) IL123900A0 (en)
MX (1) MX9803672A (en)
MY (1) MY120683A (en)
NO (1) NO311353B1 (en)
NZ (1) NZ325235A (en)
PE (1) PE23198A1 (en)
PL (1) PL186720B1 (en)
PT (1) PT1015421E (en)
RS (1) RS49503B (en)
RU (1) RU2184726C2 (en)
SI (1) SI1015421T1 (en)
SK (1) SK282212B6 (en)
TR (1) TR199801039T2 (en)
TW (1) TW438746B (en)
UA (1) UA57013C2 (en)
WO (1) WO1997021670A1 (en)
ZA (1) ZA9610460B (en)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19636689A1 (en) * 1996-09-10 1998-03-12 Boehringer Ingelheim Kg New benzamidine derivatives
DE19637123A1 (en) * 1996-09-12 1998-03-19 Boehringer Ingelheim Kg New pyranoside derivatives
ID24720A (en) 1997-12-12 2000-08-03 Novartis Ag COMPOUNDED AMIDINO COMPOUNDS IN TREATMENT OF CHRONIC LUNGS DISEASE
US6635668B1 (en) * 1998-07-22 2003-10-21 The University Of North Carolina At Chapel Hill Imidazoline receptor binding compounds
ATE274491T1 (en) * 1998-12-14 2004-09-15 Hoffmann La Roche PHENYLGLYCINE DERIVATIVES
US6489359B2 (en) 2000-10-24 2002-12-03 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Sulphoxybenzamides
US6528491B2 (en) 2000-10-24 2003-03-04 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Pyranoside derivatives
DE10052333A1 (en) * 2000-10-24 2002-05-02 Boehringer Ingelheim Pharma New sulfooxybenzamides
WO2002055065A2 (en) * 2001-01-16 2002-07-18 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Use of an ltb4 antagonist for the treatment and/or prevention of diseases caused by increased expression of mucin genes
RU2004102399A (en) * 2001-07-14 2005-05-27 Берингер Ингельхайм Фарма Гмбх Ко.Кг (De) MEDICINAL COMPOSITION CONTAINING LTB4-ANTAGONIST
US20030119901A1 (en) * 2001-07-14 2003-06-26 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Pharmaceutical formulation containing an LTB4 antagonist
BR0212078A (en) * 2001-08-31 2004-09-28 Neurochem Int Ltd Method of treating or preventing an amyloid-related disease in a patient, pharmaceutical composition, chemical compound, and use of a compound.
RS20050390A (en) * 2002-11-26 2008-04-04 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh. & Co.Kg., Pharmaceutical composition comprising a ltb4 antagonist and a cox-2 inhibitor or a combined cox 1/2 inhibitor
US7262223B2 (en) * 2004-01-23 2007-08-28 Neurochem (International) Limited Amidine derivatives for treating amyloidosis
AU2018266393A1 (en) * 2017-05-12 2019-12-19 Riken Class A GPCR-binding compound modifier

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5246965A (en) * 1991-06-11 1993-09-21 Ciba-Geigy Arylethers, their manufacture and methods of treatment
EP0625138B1 (en) * 1992-02-05 1999-06-02 BOEHRINGER INGELHEIM INTERNATIONAL GmbH Novel amidine derivatives, their preparation and their use as medicaments with ltb4 antagonistic effect
DE4309285A1 (en) * 1993-03-23 1994-09-29 Boehringer Ingelheim Kg Heterocyclic-containing amidine derivatives, their preparation and use
DE4424714A1 (en) * 1994-07-13 1996-01-18 Boehringer Ingelheim Kg New chemical compound, its production and its use as an arsenic

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU98112918A (en) NEW DERIVATIVES OF PHENYLAMIDINE, METHOD FOR PRODUCING AND THEIR APPLICATION AS MEDICINES
JP2023011677A (en) γ-HYDROXYBUTYRIC ACID (GHB) PRODRUG, COMPOSITION THEREOF, AND USE OF COMPOSITION
RU2005118409A (en) NEW HYDROXYINDOLES, THEIR APPLICATION AS PHOSPHODYESTERASE 4 INHIBITORS AND METHOD FOR PRODUCING THEM
SK580690A3 (en) Isoindolone derivatives, process of their preparation and their use as intermediate products
FR2569404A1 (en) NOVEL 1,2-BENZISOTHIAZOL-3-YLPIPERAZINE DERIVATIVES, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING SUCH COMPOUNDS AND METHODS FOR PREPARING THE SAME
FR2680512A1 (en) NOVEL 2,4-THIAZOLIDINEDIONE DERIVATIVES, PROCESS FOR PREPARING THEM AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM
EP0537802B1 (en) N-acylpyrrolidines, process for their preparation and their use for prevention and/or treatment of amnesia
CA2104776C (en) Thalidomide derivatives, method of manufacture and use thereof in medicaments
CA2087442A1 (en) Benzoic acid substituted derivatives having cardiovascular activity
RU2400472C2 (en) Arylalkylcarbamate derivatives, synthesis and use thereof in therapy
AU2004230245B2 (en) Process for the preparation of N-substituted 2-cyanopyrrolidines
EP0185814B1 (en) Phenylserine derivatives and processes for their preparation
KR100258657B1 (en) Pyrrolidinyl hydroxamic acid compounds and their production process
EP0553016B1 (en) New naphthalene amides and sulfonamides, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
JPH0450316B2 (en)
WO2001044187A1 (en) Novel substituted tricyclic compounds
CA2519110A1 (en) Benzenesulphonamide derivatives, method for production and use thereof for treatment of pain
DE69625795T2 (en) Thiazolidinedione derivatives with antidiabetic, hypolipidemic and antihypertensive properties, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
JPH0461867B2 (en)
US4499100A (en) Benzodioxanyl-hydroxyethyleneamino-piperidinyl acetanilides, ketones, esters and carbamates which effect immunity and calcium entry and β-blockade
US5281617A (en) N-succinimidyl and N-phthalimidyl esters of 2-phenylalkanoic acid derivatives as inhibitors of human leukocyte elastase
CA1251449A (en) TETRAHYDRO-.beta.-CARBOLINE DERIVATIVES AND PROCESS FOR THE PREPARATION THEREOF
EP0582643A1 (en) Pyridazinone acetic acids
EP1511728B1 (en) Oxophenyl-cyclohexyl-propanolamine derivatives, production and use thereof in therapeutics
FI80682C (en) FOERFARANDE FOER FRAMSTAELLNING AV ALDOSREDUKTAS INHIBEARS 5- (2-ALKOXI-3-SUBSTITUERAD FENYL) HYDANTOINER.