Claims (9)
1. Перорально вводимая композиция, содержащая 5-аминосалициловую кислоту (5-АСК), предназначенная для лечения воспалительных кишечных заболеваний, отличающаяся тем, что указанная композиция обеспечивает биологическое присутствие 5-аминосалициловой кислоты (5-АСК) как в тонкой, так и в толстой кишке и состоит из гранул с индивидуальными оболочками, при этом каждая гранула содержит ядро, состоящее в основном из 5-аминосалициловой кислоты (5-АСК) или ее фармацевтически приемлемых соли или эфира и физиологически приемлемой сферонизирующей добавки, предпочтительно в виде производного целлюлозы, в частности, в виде микрокристаллической целлюлозы, и оболочку, заключающую в себе указанное ядро, причем указанная оболочка содержит материал, являющийся барьером, ограничивающим скорость, предпочтительно полупроницаемый полимер, в частности, этилцеллюлозу, причем большинство гранул, предпочтительно свыше 80%, более предпочтительно свыше 90%, имеет существенно сферическую форму, оцениваемую по параметру aspect ratio (определяемому как отношение длины к ширине) и как 1,00-1,25, предпочтительно 1,00-1,20, более предпочтительно 1,00-1,15, большинство гранул, предпочтительно выше 70%, более предпочтительно выше 90%, имеет по данным гранулометрического анализа размеры в интервале ≥0,5 мм и ≅1,4 мм, предпочтительно в интервале ≥0,7 мм и ≅ 1,1 мм; и композиция обеспечивает следующие скорости растворения in vitro (при измерениях в модельной системе, использующей имитатор кишечной жидкости в системе USP Paddle System 2, и работающей при 37° С со скоростью перемешивания 100 об./мин.): а) 2-20%. предпочтительно 5-15%, общего количества 5-АСК высвобождается в модельной системе после 15 мин; б) 20-50%, предпочтительно 25-45%, общего количества 5-АСК высвобождается в модельной системе после 60 мин; в) 30-70%, предпочтительно 40- в модельной системе 60%, общего количества 5-АСК высвобождается после 90 мин; г) 50-90%, предпочтительно 55-80%, общего количества 5-АСК высвобождается в модельной системе после 150 мин; д) 75-100% общего количества 5-АСК высвобождается в модельной системе после 240 мин.1. Orally administered composition containing 5-aminosalicylic acid (5-ASA), intended for the treatment of inflammatory intestinal diseases, characterized in that the composition provides a biological presence of 5-aminosalicylic acid (5-ASA) in both thin and thick the intestine and consists of granules with individual membranes, each granule containing a core consisting mainly of 5-aminosalicylic acid (5-ASA) or its pharmaceutically acceptable salt or ester and a physiologically acceptable spheronizing add ki, preferably in the form of a derivative of cellulose, in particular in the form of microcrystalline cellulose, and a shell containing the specified core, and the specified shell contains a material that is a barrier that limits the speed, preferably a semipermeable polymer, in particular ethyl cellulose, and most of the granules, preferably above 80%, more preferably above 90%, has a substantially spherical shape, estimated by the aspect ratio parameter (defined as the ratio of length to width) and as 1.00-1.25, preferably 1.00-1, 20, more preferably 1.00-1.15, most granules, preferably above 70%, more preferably above 90%, according to particle size analysis, have sizes in the range of ≥0.5 mm and ≅1.4 mm, preferably in the range of ≥ 0.7 mm and ≅ 1.1 mm; and the composition provides the following in vitro dissolution rates (when measured in a model system using an intestinal fluid simulator in the USP Paddle System 2 and operating at 37 ° C. with a stirring speed of 100 rpm): a) 2-20%. preferably 5-15%, the total amount of 5-ASA is released in the model system after 15 minutes; b) 20-50%, preferably 25-45%, of the total amount of 5-ASA is released in the model system after 60 minutes; c) 30-70%, preferably 40- in the model system 60%, the total amount of 5-ASA is released after 90 minutes; g) 50-90%, preferably 55-80%, of the total amount of 5-ASA is released in the model system after 150 minutes; d) 75-100% of the total amount of 5-ASA is released in the model system after 240 minutes.
2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что она обеспечивает следующие параметры высвобождения 5-АСК in vivo: при условии, что опорожнение желудка соответствует норме, 50% гранул оставляет желудок в течение 60 мин, предпочтительно в течение 30 мин, после приема композиции. 2. The composition according to claim 1, characterized in that it provides the following parameters for the release of 5-ASA in vivo: provided that the emptying of the stomach is normal, 50% of the granules leave the stomach for 60 minutes, preferably for 30 minutes, after administration composition.
3. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что она обеспечивает следующие параметры высвобождения 5-АСК in vivo: при условии, что время прохождения тонкой кишки соответствует норме, 50% гранул присутствует в тонкой кишке в течение 3-6 ч после приема композиции. 3. The composition according to claim 1, characterized in that it provides the following parameters for the release of 5-ASA in vivo: provided that the transit time of the small intestine is normal, 50% of the granules are present in the small intestine within 3-6 hours after administration of the composition .
4. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что она обеспечивает следующие параметры высвобождения 5-АСК in vivo: при условии, что время прохождения толстой кишки соответствует норме, 50% гранул присутствует в толстой кишке в течение 12-50 ч после приема композиции. 4. The composition according to claim 1, characterized in that it provides the following parameters for the release of 5-ASA in vivo: provided that the passage time of the colon is normal, 50% of the granules are present in the colon within 12-50 hours after administration of the composition .
5. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что в ней содержание по весу 5-АСК от общего веса указанной гранулы лежит в интервале от 30-90%, предпочтительно от 40-80%, более предпочтительно от 50-60%. 5. The composition according to p. 1, characterized in that in it the content by weight of 5-ASA from the total weight of the specified granules lies in the range from 30-90%, preferably from 40-80%, more preferably from 50-60%.
6. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что в ней 5-АСК входит в однократную лекарственную форму и содержит 5-АСК в количествах, достаточных для введения от 250 мг до 12 г, предпочтительно от 500 мг до 6 г, более предпочтительно от 500 мг до 4 г; например, входит в однократные лекарственные формы, каждая из которых содержит 500 мг, 1 г, 2 г, 5 г или 6 г. 6. The composition according to p. 1, characterized in that it contains 5-ASA in a single dosage form and contains 5-ASA in amounts sufficient for administration from 250 mg to 12 g, preferably from 500 mg to 6 g, more preferably from 500 mg to 4 g; for example, is included in a single dosage form, each of which contains 500 mg, 1 g, 2 g, 5 g or 6 g.
7. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что в ней 5-АСК в лекарственных формах содержится в запечатанных упаковках, вскрываемых непосредственно перед применением, например, в пакетах-саше или "карандашах". 7. The composition according to claim 1, characterized in that it contains 5-ASA in dosage forms contained in sealed packages, opened immediately before use, for example, in sachets or "pencils".
8. Композиция по п.1, отличающаяся тем, воспалительным кишечным заболеванием является болезнь Крона, язвенный колит, не поддающаяся классификации форма указанных болезней или диагностируемый подвид указанной болезни. 8. The composition according to claim 1, characterized in that the inflammatory intestinal disease is Crohn’s disease, ulcerative colitis, a non-classification form of these diseases or a diagnosed subspecies of the disease.
9. Применение 5-АСК или ее фармацевтически приемлемых соли или эфира для лечения воспалительных кишечных заболеваний (ВКЗ), в частности, болезни Крона, язвенного колита, не поддающейся классификации формы указанных болезней или диагностированного подвида указанной болезни, при этом указанное лекарственное средство состоит из гранул с индивидуальными оболочками, а каждая гранула сoдepжит ядро, состоящее в основном из 5-аминосалициловой кислоты (5-АСК) или ее фармацевтически приемлемых соли или эфира и физиологически приемлемой сферонизирующей добавки, предпочтительно в виде производного целлюлозы, в частности, в виде микрокристаллической целлюлозы, и оболочку, заключающую в себе указанное ядро, причем указанная оболочка содержит материал, являющийся барьером, ограничивающим скорость, предпочтительно полупроницаемый полимер, в частности, этилцеллюлозу, причем большинство гранул, предпочтительно выше 80%, более предпочтительно выше 90%, имеет существенно сферическую форму, оцениваемую по параметру aspect ratio (определяемому как отношение длины к ширине) как 1,00-1,25, предпочтительно 1,00-1,20, более предпочтительно 1,00-1,15, и большинство гранул, предпочтительно выше 70%, более предпочтительно выше 90%, имеет по данным гранулометрического анализа размеры в интервале ≥ 0,5 мм и ≅ 1,4 мм, предпочтительно в интервале ≥ 0,7 мм и ≅ 1,1 мм, и композиция обеспечивает следующие скорости растворения in vitro (при измерениях в модельной системе, использующей имитатор кишечной жидкости в системе USP Paddle System 2, и работающей при 37°С со скоростью перемешивания 100 об./мин): а) 2-20%, предпочтительно 5-15%, общего количества 5-АСК высвобождается в модельной системе после 15 мин; б) 20-50%, предпочтительно 25-45%, общего количества 5-АСК высвобождается в модельной системе после 60 мин; в) 30-70%, предпочтительно 40-60%, общего количества 5-АСК высвобождается в модельной системе после 90 мин; г) 50-90%, предпочтительно 55-80%, общего количества 5-АСК высвобождается в модельной системе после 150 мин; д) 75-100% общего количества 5-АСК высвобождается в модельной системе после 240 мин. 9. The use of 5-ASA or a pharmaceutically acceptable salt or ester thereof for the treatment of inflammatory intestinal diseases (VKZ), in particular Crohn’s disease, ulcerative colitis, a non-classification of the form of these diseases or a diagnosed subspecies of the disease, said drug granules with individual shells, and each granule contains a core consisting mainly of 5-aminosalicylic acid (5-ASA) or its pharmaceutically acceptable salt or ester and physiologically acceptable spheronizing additives, preferably in the form of a derivative of cellulose, in particular in the form of microcrystalline cellulose, and a shell containing the specified core, and the specified shell contains a material that is a speed limiting barrier, preferably a semipermeable polymer, in particular ethyl cellulose, with most granules preferably higher than 80%, more preferably higher than 90%, has a substantially spherical shape, estimated by the aspect ratio parameter (defined as the ratio of length to width) as 1.00-1.25, preferably 1.00-1.20, more preferably 1.00-1.15, and most granules, preferably higher than 70%, more preferably higher than 90%, according to particle size analysis, have sizes in the range of ≥ 0.5 mm and ≅ 1, 4 mm, preferably in the range of ≥ 0.7 mm and ≅ 1.1 mm, and the composition provides the following in vitro dissolution rates (when measured in a model system using an intestinal fluid simulator in USP Paddle System 2 and operating at 37 ° C with a stirring speed of 100 rpm): a) 2-20%, preferably 5-15%, of the total amount of 5-ASA is released in the model system IU after 15 min; b) 20-50%, preferably 25-45%, of the total amount of 5-ASA is released in the model system after 60 minutes; c) 30-70%, preferably 40-60%, of the total amount of 5-ASA is released in the model system after 90 minutes; g) 50-90%, preferably 55-80%, of the total amount of 5-ASA is released in the model system after 150 minutes; d) 75-100% of the total amount of 5-ASA is released in the model system after 240 minutes.