Claims (1)
1. Фармацевтическая композиция, включающая неинвазивную или непатогенную бактерию, экспрессирующую один или более полипептидов.1. A pharmaceutical composition comprising a non-invasive or non-pathogenic bacterium expressing one or more polypeptides.
2. Фармацевтическая композиция, включающая неинвазивную или непатогенную бактерию, экспрессирующую один или более антигенов. 2. A pharmaceutical composition comprising a non-invasive or non-pathogenic bacterium expressing one or more antigens.
3. Фармацевтическая композиция, включающая неинвазивную или непатогенную бактерию, экспрессирующую один или более антигенов или один или более гетерологичных биологически активных полипептидов. 3. A pharmaceutical composition comprising a non-invasive or non-pathogenic bacterium expressing one or more antigens or one or more heterologous biologically active polypeptides.
4. Фармацевтическая композиция по п. 1 или 3, отличающаяся тем, что один или более биологически активных полипептидов является/являются гетерологичными по отношению к бактерии. 4. The pharmaceutical composition according to claim 1 or 3, characterized in that one or more biologically active polypeptides is / are heterologous to bacteria.
5. Фармацевтическая композиция по п. 4, отличающаяся тем, что по меньшей мере, один из гетерологичных полипептидов происходить из эукариота или его вируса. 5. The pharmaceutical composition according to claim 4, characterized in that at least one of the heterologous polypeptides is derived from a eukaryote or its virus.
6. Фармацевтическая композиция по п. 4, отличающаяся тем, что по меньшей мере, один из гетерологичных полипептидов происходит из прокариота или его вируса или из вируса, гомологичного к бактериальным видам. 6. The pharmaceutical composition according to claim 4, characterized in that at least one of the heterologous polypeptides comes from a prokaryote or its virus or from a virus homologous to bacterial species.
7. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-6, отличающаяся тем, что бактерия является грамположительной бактерией. 7. The pharmaceutical composition according to any one of paragraphs. 1-6, characterized in that the bacterium is a gram-positive bacterium.
8. Фармацевтическая композиция по п. 7, отличающаяся тем, что грамположительная бактерия является Listeria innocua, Staphylococcus xylosus, Staphylococcus carnosus. Streptococcus gordoni, видами Lactococcus или видами Lactobacillus. 8. The pharmaceutical composition according to claim 7, characterized in that the gram-positive bacterium is Listeria innocua, Staphylococcus xylosus, Staphylococcus carnosus. Streptococcus gordoni, Lactococcus spp. Or Lactobacillus spp.
9. Фармацевтическая композиция по п. 8, отличающаяся тем, что грамположительная бактерия является Lactococcus lactis. 9. The pharmaceutical composition according to claim 8, wherein the gram-positive bacterium is Lactococcus lactis.
10. Фармацевтическая композиция по п. 7, отличающаяся тем, что бактерия является аттенуированным штаммом грамположительной патогенной бактерии. 10. The pharmaceutical composition according to claim 7, characterized in that the bacterium is an attenuated strain of a gram-positive pathogenic bacterium.
11. Фармацевтическая композиция по п. 10, отличающаяся тем, что бактерия является Listeria monocytogenes. 11. The pharmaceutical composition according to p. 10, characterized in that the bacterium is Listeria monocytogenes.
12. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 5-11, отличающаяся тем, что один или более биологически активных полипептидов является/являются пептидом(ами), который/которые способны функционировать местно или системно, например, полипептидом, способным проявлять эндокринные активности, влияющие на метаболизм местно или в масштабах всего организма. 12. The pharmaceutical composition according to any one of paragraphs. 5-11, characterized in that one or more biologically active polypeptides is / are peptide (s) that / are capable of functioning locally or systemically, for example, a polypeptide capable of exhibiting endocrine activities that affect metabolism locally or throughout the body.
13. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 5-11, отличающаяся тем, что один или более биологически активных полипептидов является/являются пептидом(ами), который/которые способны регулировать активности клеток, принадлежащих иммуногемопоэтической системе. 13. The pharmaceutical composition according to any one of paragraphs. 5-11, characterized in that one or more biologically active polypeptides is / are peptide (s), which / which are able to regulate the activity of cells belonging to the immunohemopoietic system.
14. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 5-11, отличающаяся тем, что один или более биологически активных полипептидов является/являются пептидом(ами), который/которые способны воздействовать на жизнеспособность, рост и дифференциацию различных нормальных или опухолевых клеток в организме или воздействовать на иммунную регуляцию или индукцию в острой фазе воспалительных ответов при повреждении или инфекции. 14. The pharmaceutical composition according to any one of paragraphs. 5-11, characterized in that one or more biologically active polypeptides is / are peptide (s), which / which are capable of affecting the viability, growth and differentiation of various normal or tumor cells in the body or affecting immune regulation or induction in the acute phase inflammatory responses in case of damage or infection.
15. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 5-11, отличающаяся тем, что один или более биологически активных полипептидов является/являются полипепдидом(ами), который/которые способны усиливать или индуцировать резистентность клеток и тканей к инфекции, опосредуемой хемокинами, действующих на их рецепторы в клетках-мишенях, или пролиферацию эпителиальных клеток или способствуют заживлению ран. 15. The pharmaceutical composition according to any one of paragraphs. 5-11, characterized in that one or more biologically active polypeptides is / are polypeptide (s), which / which are able to enhance or induce resistance of cells and tissues to infection mediated by chemokines acting on their receptors in target cells, or proliferation epithelial cells or contribute to wound healing.
16. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 5-11, отличающаяся тем, что один или более биологически активных полипептидов модулирует экспрессию или продукцию веществ клетками в организме. 16. The pharmaceutical composition according to any one of paragraphs. 5-11, characterized in that one or more biologically active polypeptides modulates the expression or production of substances by cells in the body.
17. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 12-16, отличающаяся тем, что один или более биологически активных полипептидов является/являются инсулином, гормоном роста, пролактином, кальцитонином, лютеинизирующим гормоном, паратиреодным гормоном, соматостатином, тиреоидным стимулирующим гормоном или вазоактивным кишечным полипептидом. 17. The pharmaceutical composition according to any one of paragraphs. 12-16, characterized in that one or more biologically active polypeptides is / are insulin, growth hormone, prolactin, calcitonin, luteinizing hormone, parathyroid hormone, somatostatin, thyroid stimulating hormone or vasoactive intestinal polypeptide.
18. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 12-16, отличающаяся тем, что один или более биологически активных полипептидов является/являются цитокином структурной группы I, имеющим антипараллельную, 4α спиральную, пучковую структуру таким, как IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-9, IL-10, IL-11, IL-12, IL-13, GM-CSF, M-CSF, SCF, IFN-γ, ЕРО, G-CSF, LIF, OSM, CNTF, GH, PRL или IFNL/β.
19. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 12-16, отличающаяся тем, что один или более биологически активных полипептидов является/являются цитокином структурной группы 2, которые часто связаны с клеточной поверхностью, образуют симметричные гомотримеры, а субъединицы принимают конформацию β- студневидного клубка, описанную для некоторых белков оболочки вирусов, такими, как цитокины семейства TNF, например, TNFα, TNFβ, CD 40, CD 27 или FAS лиганды, цитокины семейства IL-1, семейства фактора роста фибробластов, факторы роста, выделенные из тромбоцитов, трансформирующий фактор роста β и факторы роста нервов.18. The pharmaceutical composition according to any one of paragraphs. 12-16, characterized in that one or more biologically active polypeptides is / are a cytokine of structural group I having an antiparallel, 4α helical, bundle structure such as IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL -6, IL-7, IL-9, IL-10, IL-11, IL-12, IL-13, GM-CSF, M-CSF, SCF, IFN-γ, EPO, G-CSF, LIF, OSM , CNTF, GH, PRL or IFNL / β.
19. The pharmaceutical composition according to any one of paragraphs. 12-16, characterized in that one or more biologically active polypeptides is / are a cytokine of structural group 2, which are often associated with the cell surface, form symmetrical homotrimers, and the subunits accept the conformation of the β-gelatinous bundle described for some virus envelope proteins, such such as TNF family cytokines, for example, TNFα, TNFβ, CD 40, CD 27 or FAS ligands, IL-1 family cytokines, fibroblast growth factor family, growth factors isolated from platelets, transforming growth factor β and growth factors that nerves.
20. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 12-16, отличающаяся тем, что один или более биологически активных полипептидов является/являются цитокином структурной группы 3, включающим короткую цепь α/β молекул, которые продуцируются как крупные трансмембранные молекулы-предшественники, каждая из которых содержит, по меньшей мере, один EGF домен в экстрацеллюлярной области, например, эпидермальный фактор роста семейства цитокинов, хемокины, характеризуемые наличием аминокислотных последовательностей сгруппированных вокруг консервативных остатков цистеина (С-С или С-Х-С подгруппы хемокина) или инсулин-родственные цитокины. 20. The pharmaceutical composition according to any one of paragraphs. 12-16, characterized in that one or more biologically active polypeptides is / are a cytokine of structural group 3, including a short chain of α / β molecules that are produced as large transmembrane precursor molecules, each of which contains at least one EGF a domain in the extracellular region, for example, an epidermal growth factor of the cytokine family, chemokines characterized by the presence of amino acid sequences grouped around conserved cysteine residues (C-C or C-X-C subgroup he Mokina) or insulin-related cytokines.
21. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 12-16, отличающаяся тем, что один или более биологически активных полипептидов является/являются цитокином структурной группой 4, имеющим мозаичные структуры такие, как герегулины или нейрегулины, включающие различные домены, например, EGF, иммуноглобулино-подобные- и крингл-домены. 21. The pharmaceutical composition according to any one of paragraphs. 12-16, characterized in that one or more biologically active polypeptides is / are a cytokine structural group 4 having mosaic structures such as heregulins or neuregulins comprising various domains, for example, EGF, immunoglobulin-like and kringle domains.
22. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 12-16, отличающаяся тем, что один или более биологически активных полипептидов является/являются рецептором или антагонистом для биологически активных полипептидов, по пп. 10-19. 22. The pharmaceutical composition according to any one of paragraphs. 12-16, characterized in that one or more biologically active polypeptides is / are a receptor or antagonist for biologically active polypeptides, according to PP. 10-19.
23. Применение неинвазивной или непатогенной бактерии по пп. любому из пп. 1-11, при приготовлении лекарства для регуляции выживаемости, роста, дифференциации, эффекторных функций или восприимчивости к инфекции клеток и тканей. 23. The use of non-invasive or non-pathogenic bacteria according to paragraphs. any of paragraphs. 1-11, in the preparation of a medicament for regulating survival, growth, differentiation, effector functions, or susceptibility to infection of cells and tissues.
24. Применение неинвазивной или непатогенной бактерии по пп. любому из пп. 1-11, при приготовлении лекарства для усиления иммунного ответа против опухолевых клеток или инфекции, колонизирующей поверхность слизистых или отдаленных тканей. 24. The use of non-invasive or non-pathogenic bacteria according to paragraphs. any of paragraphs. 1-11, in the preparation of a medicament for enhancing the immune response against tumor cells or an infection that colonizes the surface of mucous or distant tissues.
25. Применение неинвазивной или непатогенной бактерии по пп. любому из пп. 1-11, при приготовлении лекарства для модуляции типа иммунного ответа (антительного против клеточно-опосредованного) против патогенного инфекционного агента. 25. The use of non-invasive or non-pathogenic bacteria according to paragraphs. any of paragraphs. 1-11, in the preparation of a medicament for modulating the type of immune response (antibody versus cell-mediated) against a pathogenic infectious agent.
26. Применение неинвазивной или непатогенной бактерии по пп. любому из пп. 1-11, при приготовлении лекарства для модуляции инфильтрации нормальных тканей воспаленными или опухолевыми клетками. 26. The use of non-invasive or non-pathogenic bacteria according to paragraphs. any of paragraphs. 1-11, in the preparation of a medicament for modulating normal tissue infiltration with inflamed or tumor cells.
27. Применение неинвазивной или непатогенной бактерии по пп. любому из пп. 1-11, при приготовлении лекарства для контроля роста, степени инвазии или выживаемости опухолевых клеток. 27. The use of non-invasive or non-pathogenic bacteria according to paragraphs. any of paragraphs. 1-11, in the preparation of a medicament for controlling the growth, degree of invasion or survival of tumor cells.
28. Применение неинвазивной или непатогенной бактерии по пп. любому из пп. 1-11, при приготовлении лекарства для индукции апоптоза в опухолевых клетках. 28. The use of non-invasive or non-pathogenic bacteria according to paragraphs. any of paragraphs. 1-11, in the preparation of a medicament for inducing apoptosis in tumor cells.
29. Применение по любому из пп. 23-28, модифицированное по одному или более признакам пп. 12-22. 29. The use according to any one of paragraphs. 23-28, modified according to one or more of the characteristics of claims. 12-22.
30. Применение неинвазивной или непатогенной бактерии, экспрессирующей биологически активный полипептид при приготовлении лекарства для регуляции по типу обратной связи иммунного ответа. 30. The use of a non-invasive or non-pathogenic bacterium expressing a biologically active polypeptide in the preparation of a medicament for regulation of the immune response type of feedback.
31. Применение неинвазивной или непатогенной бактерии, экспрессирующей биологически активный полипептид при приготовлении лекарства для лечения аллергического аутоиммунного или другого иммунного патологического состояния с нарушением регуляции. 31. The use of a non-invasive or non-pathogenic bacterium expressing a biologically active polypeptide in the preparation of a medicament for the treatment of an allergic autoimmune or other immune pathological condition with dysregulation.
32. Применение по п. 30 или 31, модифицированное по одному или более признакам пунктов 7-22. 32. The application of claim 30 or 31, modified according to one or more of the points of 7-22.
33. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-22, отличающаяся тем, что является вакциной. 33. The pharmaceutical composition according to any one of paragraphs. 1-22, characterized in that it is a vaccine.
34. Способ приготовления фармацевтической композиции, как определено в любом из пп 1-22 по п. 33, включающий стадию смешения одного или более неинвазивной или непатогенной бактерии, как определено в любом из пп. 1-11, с одним или более фармацевтически приемлемыми носителями. 34. A method of preparing a pharmaceutical composition as defined in any one of claims 1-22 to claim 33, comprising the step of mixing one or more non-invasive or non-pathogenic bacteria, as defined in any of claims. 1-11, with one or more pharmaceutically acceptable carriers.
35. Нуклеиновая кислота, включающая одну или более кодирующих последовательностей для одного или более биологически активных полипептидов и одну или более кодирующих последовательностей для одного или более антигенов, где каждая кодирующая последовательность находится под контролем промотора для экспрессии в неивазивной или непатогенной бактерии. 35. A nucleic acid comprising one or more coding sequences for one or more biologically active polypeptides and one or more coding sequences for one or more antigens, where each coding sequence is under the control of a promoter for expression in a non-invasive or non-pathogenic bacterium.
36. Нуклеиновая кислота по п. 35, отличающаяся тем, что модифицированная по одному или более признакам пп. 7-22. 36. The nucleic acid according to claim 35, characterized in that it is modified according to one or more of the characteristics of claims. 7-22.
37. Нуклеиновая кислота по п. 35 или 36, отличающаяся тем, что включает одну или более нуклеиновокислотных конструкций, в которых нуклеиновая кислота, кодирующая один или более биологически активных полипептидов и/или нуклеиновая кислота, кодирующая один или более антигенов, находятся под контролем соответствующих регуляторных последовательностей. 37. A nucleic acid according to claim 35 or 36, characterized in that it comprises one or more nucleic acid constructs in which a nucleic acid encoding one or more biologically active polypeptides and / or a nucleic acid encoding one or more antigens are controlled by the respective regulatory sequences.
38. Нуклеиновая кислота по п. 37, отличающаяся тем, что соответствующие регуляторные последовательности выбирают из промоторных последовательностей, терминаторных фрагментов, усиливающих последовательностей и маркерных генов. 38. The nucleic acid according to claim 37, wherein the corresponding regulatory sequences are selected from promoter sequences, terminator fragments, amplification sequences, and marker genes.
39. Нуклеиновая кислота по п. 37 или п. 38, отличающаяся тем, что одна или более нуклеиновокислотных конструкций включают искусственный оперон, способный генерировать полицистронный РНК транскрипт. 39. The nucleic acid according to claim 37 or claim 38, wherein one or more nucleic acid constructs comprise an artificial operon capable of generating a polycistronic RNA transcript.
40. Нуклеиновая кислота по любому из пп. 35-39, отличающаяся тем, что промотор является лактококковым промотором для использования в Lactococcus lactis. 40. The nucleic acid according to any one of paragraphs. 35-39, characterized in that the promoter is a lactococcal promoter for use in Lactococcus lactis.
41. Нуклеиновая кислота по любому из пп. 35-40, отличающаяся тем, что дополнительно включает секреторную сигнальную последовательность перед кодирующей (ими) последовательностью(ями) для одного или более биологически активных полипептидов. 41. The nucleic acid according to any one of paragraphs. 35-40, characterized in that it further includes a secretory signal sequence in front of the coding sequence (s) for one or more biologically active polypeptides.
42. Нуклеиновая кислота по п. 41, отличающаяся тем, что секреторная сигнальная последовательность является лидером секреции α--амилазы Bacillus amyloliquefaciens, лидером секреции стафилокиназного фермента, лидерными последовательностями для других ферментов Bacillus или белков S-слоя или лидерной последовательностью лактококкового белка Usp 45. 42. The nucleic acid according to claim 41, wherein the secretory signal sequence is the leader in the secretion of α-amylase of Bacillus amyloliquefaciens, the leader in secretion of the staphylokinase enzyme, leader sequences for other Bacillus enzymes or S-layer proteins, or the Usp 45 lactococcal protein leader.
43. Нуклеиновая кислота по любому из пп. 35-42, отличающаяся тем, что антиген(ы) является/являются антигеном(ами), способными индуцировать защитный иммунный ответ. 43. The nucleic acid according to any one of paragraphs. 35-42, characterized in that the antigen (s) is / are antigen (s) capable of inducing a protective immune response.
44. Нуклеиновая кислота по любому из пп. 35-42, отличающаяся тем, что антиген(ы) является/являются такими, на которые защитный иммунный ответ ускоряется, усиливается или увеличивается по продолжительности в присутствии одного или более коэкспрессируемых биологически активных полипептидов, по любому из пп. 12-22. 44. The nucleic acid according to any one of paragraphs. 35-42, characterized in that the antigen (s) is / are those to which the protective immune response is accelerated, enhanced or increased in duration in the presence of one or more coexpressed biologically active polypeptides, according to any one of claims. 12-22.
45. Применение нуклеиновой кислоты, по любому из пп. 35-44, для трансформации неинвазивной или непатогенной бактерии, например, Lactococcus lactis. 45. The use of a nucleic acid according to any one of paragraphs. 35-44, for the transformation of non-invasive or non-pathogenic bacteria, for example, Lactococcus lactis.
46. Способ воспроизведения бактерии, как определено в любом из пп. 1-11, включающий стадию введения в неинвазивную или непатогенную бактериальную хозяйскую клетку нуклеиновой кислоты, по любому из пп. 35-44. 46. A method for reproducing bacteria as defined in any one of paragraphs. 1-11, comprising the step of introducing into a non-invasive or non-pathogenic bacterial host cell nucleic acid, according to any one of paragraphs. 35-44.
47. Неинвазивная или непатогенная бактерия, экспрессирующая 1) один или более гетерологичных биологически активных полипептидов и 2) один или более антигенов. 47. A non-invasive or non-pathogenic bacterium expressing 1) one or more heterologous biologically active polypeptides and 2) one or more antigens.
48. Неинвазивная или непатогенная бактерия по п. 47, отличающаяся тем, что модифицирована по любому одному или более признакам пп. 7-22. 48. Non-invasive or non-pathogenic bacterium according to claim 47, characterized in that it is modified according to any one or more of the characteristics of claims. 7-22.
49. Неинвазивная или непатогенная бактерия по п. 47 или 48, отличающаяся тем, что включает нуклеиновую кислоту, по любому из пп. 35-44. 49. Non-invasive or non-pathogenic bacterium according to claim 47 or 48, characterized in that it comprises nucleic acid, according to any one of paragraphs. 35-44.
50. Неинвазивная или непатогенная бактерия, по любому из пп. 47-49, для использования в медицине. 50. Non-invasive or non-pathogenic bacteria, according to any one of paragraphs. 47-49, for use in medicine.