RU98107896A - NEW AFFINE LIGANDS AND THEIR APPLICATION - Google Patents

NEW AFFINE LIGANDS AND THEIR APPLICATION

Info

Publication number
RU98107896A
RU98107896A RU98107896/12A RU98107896A RU98107896A RU 98107896 A RU98107896 A RU 98107896A RU 98107896/12 A RU98107896/12 A RU 98107896/12A RU 98107896 A RU98107896 A RU 98107896A RU 98107896 A RU98107896 A RU 98107896A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
matrix
general formula
affinity
ligand
Prior art date
Application number
RU98107896/12A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2175261C2 (en
Inventor
Р.Лоу Кристофер
Спраул Кеннет
Ли Ронгксиу
Дж.Стюарт Дейвид
К.Пирсон Джеймс
Дж.Бертон Стивен
Original Assignee
Ново Нордиск А/С
Аффинити Хроматографи Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GBGB9519197.9A external-priority patent/GB9519197D0/en
Application filed by Ново Нордиск А/С, Аффинити Хроматографи Лтд. filed Critical Ново Нордиск А/С
Publication of RU98107896A publication Critical patent/RU98107896A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2175261C2 publication Critical patent/RU2175261C2/en

Links

Claims (1)

1. Конъюгаты "аффинный лиганд - матрица", содержащие лиганд общей формулы (a):
Figure 00000001

где R1 представляет атом водорода, алкильную группу, содержащую 1-6 атомов углерода, гидроксиалкильную группу, содержащую 1-6 атомов углерода, циклогексильную группу, аминогруппу, фенильную группу, нафтильную группу, 1-фенилпиразольную группу, индазольную группу, бензтиазольную группу, бензоксазольную группу или бензимидазольную группу, где каждое из бензольного, нафталинового, 1-фенилпиразольного, индазольного, бензтиазольного, бензоксазольного или бензимидазольного колец необязательно замещено одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, включающей алкильные группы, содержащие, 1-6 атомов углерода; алкоксигруппы, содержащие 1-6 атомов углерода; ацилокси- или ациламино-группы, содержащие 1-6 атомов углерода; амино-группы, гидроксильные группы; карбоксильные группы; сульфокислотные группы; карбамоильные группы; сульфамоильные группы; алкилсульфонильные группы, содержащие, 1-6 атомов углерода; или атомы галогена;
Y представляет атом кислорода, атом серы, или группу N-R2;
Z представляет атом кислорода, атом серы, или группу N-R3;
каждый из R2 и R3 независимо представляет атом водорода; алкильную группу, содержащую 1-6 атомов углерода; гидроксиалкильную группу, содержащую 1-6 атомов углерода; бензильную группу или β-фенилэтильную группу;
каждый из R4, R5 и R6 независимо представляет атом водорода; гидроксильную группу; алкильную группу, содержащую 1-6 атомов углерода; алкокси-группу, содержащую 1-6 атомов углерода, аминогруппу; ацилокси- или ациламино-группу, содержащую 1-6 атомов углерода; карбоксильную группу, сульфоксильную группу, карбамоильную или сульфамоильную группу; алкилсульфонильную группу, содержащую 1-6 атомов углерода; или атом галогена;
один из символов X представляет атом азота, а другой символ X представляет атом азота или атом углерода, несущие атом хлора или циано-группу;
Q представляет бензольное, нафталиновое, 1-фенилпиразольное, индазольное, бензтиазольное, бензоксазольное, или бензимидазольное кольцо;
n представляет целое число от 0 до 6;
p представляет целое число от 0 до 20; и где лиганд связан с матрицей-носителем в положении A необязательно посредством спейсерной группы, расположенной между матрицей и лигандом, при условии, что формула (a) не включает продукты реакции соединений 4-хлор-2,6-ди(фениламино)-1,3,5-триазин-3'-сульфокислоты, 4-хлор-2,6-ди(фениламино)-1,3,5-триазин-3',2''-дисульфокислоты, и 4-хлор-2-(4''-аминофениламино)-1,3,5-триазин-3',2''-дисульфокислоты с Декстраном Т 500.1. The affinity ligand-matrix conjugates containing the ligand of the general formula (a):
Figure 00000001

where R 1 represents a hydrogen atom, an alkyl group containing 1-6 carbon atoms, a hydroxyalkyl group containing 1-6 carbon atoms, a cyclohexyl group, an amino group, a phenyl group, a naphthyl group, a 1-phenylpyrazole group, an indazole group, a benzothiazole group, a benzoxazole a group or benzimidazole group, where each of the benzene, naphthalene, 1-phenylpyrazole, indazole, benzthiazole, benzoxazole or benzimidazole rings is optionally substituted with one or more substituents, not pendently selected from the group consisting of alkyl groups containing 1-6 carbon atoms; alkoxy groups containing 1-6 carbon atoms; acyloxy or acylamino groups containing 1-6 carbon atoms; amino groups, hydroxyl groups; carboxyl groups; sulfonic acid groups; carbamoyl groups; sulfamoyl groups; alkylsulfonyl groups containing 1-6 carbon atoms; or halogen atoms;
Y represents an oxygen atom, a sulfur atom, or a group NR 2 ;
Z represents an oxygen atom, a sulfur atom, or a group NR 3 ;
each of R 2 and R 3 independently represents a hydrogen atom; an alkyl group containing 1-6 carbon atoms; hydroxyalkyl group containing 1-6 carbon atoms; a benzyl group or a β-phenylethyl group;
each of R 4 , R 5 and R 6 independently represents a hydrogen atom; hydroxyl group; an alkyl group containing 1-6 carbon atoms; alkoxy group containing 1-6 carbon atoms, an amino group; an acyloxy or acylamino group containing 1-6 carbon atoms; a carboxyl group, a sulfoxyl group, a carbamoyl or sulfamoyl group; alkylsulfonyl group containing 1-6 carbon atoms; or a halogen atom;
one of the symbols X represents a nitrogen atom, and the other symbol X represents a nitrogen atom or a carbon atom carrying a chlorine atom or a cyano group;
Q represents a benzene, naphthalene, 1-phenylpyrazole, indazole, benzthiazole, benzoxazole, or benzimidazole ring;
n represents an integer from 0 to 6;
p represents an integer from 0 to 20; and where the ligand is bound to the support matrix in position A, optionally via a spacer group located between the matrix and the ligand, provided that formula (a) does not include reaction products of compounds 4-chloro-2,6-di (phenylamino) -1, 3,5-triazine-3'-sulfonic acid, 4-chloro-2,6-di (phenylamino) -1,3,5-triazin-3 ', 2''- disulfonic acid, and 4-chloro-2- (4 '' -aminophenylamino) -1,3,5-triazin-3 ', 2''- disulfonic acids with Dextran T 500. 2. Конъюгаты "аффинный лиганд - матрица" по п.1, где необязательная спейсерная группа, расположенная между лигандом и матрицей, представлена общей формулой (b):
-T-[-L-V-]m- (b)
где T представляет атом кислорода, атом серы, или группу N-R7, где R7 представляет атом водорода или алкильную группу, содержащую 1-6 атомов углерода;
V представляет атом кислорода, атом серы, группу -COO-, группу CONH или группу NHCO или группу -PO3H-, группу NH-арилен-SO2-CH2-CH2, или группу N-R8, где R8 представляет атом водорода или алкильную группу, содержащую 1-6 атомов углерода;
L представляет необязательно замещенную углеводородную связь, содержащую от 2 до 20 атомов углерода; и
m = 0 или 1.2. The affinity ligand-matrix conjugates according to claim 1, wherein the optional spacer group located between the ligand and the matrix is represented by the general formula (b):
-T - [- LV-] m - (b)
where T represents an oxygen atom, a sulfur atom, or a group NR 7 , where R 7 represents a hydrogen atom or an alkyl group containing 1-6 carbon atoms;
V represents an oxygen atom, a sulfur atom, a —COO— group, a CONH group or an NHCO group or a —PO 3 H— group, an NH-arylene-SO 2 —CH 2 —CH 2 group, or an NR 8 group, where R 8 represents an atom hydrogen or an alkyl group containing 1-6 carbon atoms;
L represents an optionally substituted hydrocarbon bond containing from 2 to 20 carbon atoms; and
m = 0 or 1. 3. Конъюгаты "аффинный лиганд - матрица", которые представлены общей формулой (I):
Figure 00000002

где: R1, Y, Z, R2, R3, R4, R5, R6, X, Q, n и p определены выше;
T представляет атом кислорода, атом серы, или группу N-R7;
V представляет атом кислорода, атом серы, группу -COO-, группу CONH, или группу NHCO или группу -PO3H-, группу NH-арилен-SO2-CH2-CH2, или группу N-R8,
каждый из R7 и R8 независимо представляет атом водорода или алкильную группу, содержащую 1-6 атомов углерода;
L представляет необязательно замещенную углеводородную связь, содержащую от 2 до 20 атомов углерода; и
m = 0 или 1; и
M представляет остаток матрицы-носителя.3. The affinity ligand-matrix conjugates, which are represented by the general formula (I):
Figure 00000002

where: R 1 , Y, Z, R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , X, Q, n and p are as defined above;
T represents an oxygen atom, a sulfur atom, or a group NR 7 ;
V represents an oxygen atom, a sulfur atom, a —COO— group, a CONH group, or an NHCO group or a —PO 3 H— group, an NH-arylene-SO 2 —CH 2 —CH 2 group, or an NR 8 group,
each of R 7 and R 8 independently represents a hydrogen atom or an alkyl group containing 1-6 carbon atoms;
L represents an optionally substituted hydrocarbon bond containing from 2 to 20 carbon atoms; and
m is 0 or 1; and
M represents the remainder of the carrier matrix. 4. Конъюгаты "аффинный лиганд - матрица" по любому из предыдущих пунктов, где M представляет остаток матрицы-носителя, который может быть любым соединением или материалом, находящимся или не находящимся в виде частиц, растворимым или нерастворимым, пористым или непористым; который может быть использован в сочетании с аффинными лигандами для образования новых конъюгатов "аффинный лиганд - матрица" по любому из предыдущих пунктов; и который обеспечивает удобный способ отделения аффинных лигандов от растворимых веществ в контактирующем растворе. 4. The affinity ligand-matrix conjugates according to any one of the preceding claims, wherein M represents the remainder of the carrier matrix, which may be any compound or material, whether or not in particulate form, soluble or insoluble, porous or non-porous; which can be used in combination with affinity ligands for the formation of new conjugates "affinity ligand-matrix" according to any one of the preceding paragraphs; and which provides a convenient method for separating affinity ligands from soluble substances in a contacting solution. 5. Конъюгаты "аффинный лиганд - матрица" по любому из предыдущих пунктов, где R1 представляет фенильную или нафтильную группу, каждая из которых необязательно замещена на бензольном или нафталиновом кольце одной или несколькими группами, независимо выбранными из гидроксильных и карбоксильных групп.5. The affinity ligand-matrix conjugates according to any one of the preceding claims, wherein R 1 represents a phenyl or naphthyl group, each of which is optionally substituted on the benzene or naphthalene ring by one or more groups independently selected from hydroxyl and carboxyl groups. 6. Конъюгаты "аффинный лиганд - матрица" по любому из предыдущих пунктов, где R2 представляет атом водорода.6. The affinity ligand-matrix conjugates according to any one of the preceding claims, wherein R 2 represents a hydrogen atom. 7. Конъюгаты "аффинный лиганд - матрица" по любому из предыдущих пунктов, где R3 представляет атом водорода.7. The affinity ligand-matrix conjugates according to any one of the preceding claims, wherein R 3 represents a hydrogen atom. 8. Конъюгаты "аффинный лиганд - матрица" по любому из предыдущих пунктов, где R4 представляет атом водорода, гидроксильную группу, карбоксильную группу, или аминогруппу.8. The affinity ligand-matrix conjugates according to any one of the preceding claims, wherein R 4 is a hydrogen atom, a hydroxyl group, a carboxyl group, or an amino group. 9. Конъюгаты "аффинный лиганд - матрица" по любому из предыдущих пунктов, где R5 представляет атом водорода, гидроксильную группу, карбоксильную группу, или аминогруппу.9. The affinity ligand-matrix conjugates according to any one of the preceding claims, wherein R 5 represents a hydrogen atom, a hydroxyl group, a carboxyl group, or an amino group. 10. Конъюгаты "аффинный лиганд - матрица" по любому из предыдущих пунктов, где R6 представляет атом водорода, гидроксильную группу, карбоксильную группу, или аминогруппу.10. The affinity ligand-matrix conjugates according to any one of the preceding claims, wherein R 6 represents a hydrogen atom, a hydroxyl group, a carboxyl group, or an amino group. 11. Конъюгаты "аффинный лиганд - матрица" по любому из предыдущих пунктов, где R7 представляет атом водорода.11. The affinity ligand-matrix conjugates according to any one of the preceding claims, wherein R 7 represents a hydrogen atom. 12. Конъюгаты "аффинный лиганд - матрица" по любому из предыдущих пунктов, где T представляет атом кислорода или группу NH. 12. The affinity ligand-matrix conjugates according to any one of the preceding claims, wherein T represents an oxygen atom or an NH group. 13. Конъюгаты "аффинный лиганд - матрица" по любому из предыдущих пунктов, где Y представляет N-R2, где R2 определен выше.13. The affinity ligand-matrix conjugates according to any one of the preceding claims, wherein Y is NR 2 , where R 2 is as defined above. 14. Конъюгаты "аффинный лиганд - матрица" по любому из предыдущих пунктов, где Z представляет N-R3, где R3 определен выше.14. The affinity ligand-matrix conjugates according to any one of the preceding claims, wherein Z is NR 3 , where R 3 is as defined above. 15. Конъюгаты "аффинный лиганд - матрица" по любому из предыдущих пунктов, где оба X представляют атом азота. 15. The affinity ligand-matrix conjugates according to any one of the preceding claims, wherein both X represent a nitrogen atom. 16. Конъюгаты "аффинный лиганд - матрица" по любому из предыдущих пунктов, где Q представляет бензольное или нафталиновое кольцо. 16. The affinity ligand-matrix conjugates according to any one of the preceding claims, wherein Q represents a benzene or naphthalene ring. 17. Конъюгаты "аффинный лиганд - матрица" по любому из предыдущих пунктов, где n представляет 0 или 2. 17. The affinity ligand-matrix conjugates according to any one of the preceding claims, wherein n represents 0 or 2. 18. Конъюгаты "аффинный лиганд - матрица" по любому из предыдущих пунктов, где p представляет 0 или 2. 18. The affinity ligand-matrix conjugates according to any one of the preceding claims, wherein p represents 0 or 2. 19. Конъюгаты "аффинный лиганд - матрица" по любому из предыдущих пунктов, где m представляет 0 или 1. 19. The affinity ligand-matrix conjugates according to any one of the preceding claims, wherein m is 0 or 1. 20. Конъюгаты "аффинный лиганд - матрица" по любому из предыдущих пунктов, где L представляет этильную, пропильную, гидроксипропильную, бутильную, пентильную, гексильную, октильную или децильную группу, а V и m являются такими, как они определены выше. 20. The affinity ligand-matrix conjugates according to any one of the preceding claims, wherein L represents an ethyl, propyl, hydroxypropyl, butyl, pentyl, hexyl, octyl or decyl group, and V and m are as defined above. 21. Конъюгаты "аффинный лиганд - матрица" по любому из предыдущих пунктов, где V представляет атом кислорода или группу NH, а L и m являются такими, как они определены выше. 21. The affinity ligand-matrix conjugates according to any one of the preceding claims, wherein V represents an oxygen atom or an NH group, and L and m are as defined above. 22. Конъюгаты "аффинный лиганд - матрица" по любому из предыдущих пунктов, где m представляет 1, а L и V являются такими, как они определены выше. 22. The affinity ligand-matrix conjugates according to any one of the preceding claims, wherein m is 1 and L and V are as defined above. 23. Конъюгаты "аффинный лиганд - матрица" по любому из предыдущих пунктов, где остаток матрицы-носителя M представляет необязательно активированную агарозу, двуокись кремния, целлюлозу, стекло, мелкий жемчуг, гидроксиэтилметакрилат, полиакриламид, стиролдивинилбензол, Hyper D, перфторуглеводороды. 23. The affinity ligand-matrix conjugates according to any one of the preceding claims, wherein the remainder of the carrier matrix M is optionally activated agarose, silicon dioxide, cellulose, glass, fine pearls, hydroxyethyl methacrylate, polyacrylamide, styrene divinylbenzene, Hyper D, perfluorocarbons. 24. Конъюгаты "аффинный лиганд - матрица" по любому из предыдущих пунктов, где M представляет агарозу, необязательно активированную трезилом, сульфонилхлоридом, тозилом, винилсульфоном, или эпокси. 24. The affinity ligand-matrix conjugates according to any one of the preceding claims, wherein M is agarose optionally activated with tresyl, sulfonyl chloride, tosyl, vinyl sulfone, or epoxy. 25. Конъюгаты "аффинный лиганд - матрица" по любому из предыдущих пунктов, выбранные из:
i)
Figure 00000003

ii)
Figure 00000004

iii)
Figure 00000005

iv)
Figure 00000006

v)
Figure 00000007

vi)
Figure 00000008

vii)
Figure 00000009

viii)
Figure 00000010

где M определен выше.25. The affinity ligand-matrix conjugates according to any one of the preceding paragraphs, selected from:
i)
Figure 00000003

ii)
Figure 00000004

iii)
Figure 00000005

iv)
Figure 00000006

v)
Figure 00000007

vi)
Figure 00000008

vii)
Figure 00000009

viii)
Figure 00000010

where M is defined above. 26. Способ получения новых конъюгатов "аффинный лиганд - матрица" по любому из предыдущих пунктов, включающий взаимодействие, в любом порядке, галоген-содержащего гатероциклического соединения общей формулы (II):
Figure 00000011

где символы X имеют значения, указанные выше в любом из предыдущих пунктов, а W обозначает атом галогена
(i) с соединением общей формулы (III):
R1-(CH2)p-Y-H (III)
где символы R1, p и Y являются такими, как они определены в любом из предыдущих пунктов;
(ii) с соединением общей формулы (IV):
Figure 00000012

где символы R4, R5, R6, Q, Z и n являются такими, как они определены в любом из предыдущих пунктов; и
(iii) либо с необязательно дериватезированной матрицей-носителем общей формулы (V):
H-T-[-L-V-]m-M (V)
где символы L, M, V, T и m являются такими, как они определены в любом из предыдущих пунктов.26. A method for producing new affinity ligand-matrix conjugates according to any one of the preceding paragraphs, comprising reacting, in any order, a halogen-containing heterocyclic compound of the general formula (II):
Figure 00000011

where the symbols X have the meanings indicated above in any of the preceding paragraphs, and W denotes a halogen atom
(i) with a compound of general formula (III):
R 1 - (CH 2 ) p -YH (III)
where the symbols R 1 , p and Y are as defined in any of the preceding paragraphs;
(ii) with a compound of general formula (IV):
Figure 00000012

where the symbols R 4 , R 5 , R 6 , Q, Z and n are as defined in any of the preceding paragraphs; and
(iii) either with an optionally derivatized carrier matrix of general formula (V):
HT - [- LV-] m -M (V)
where the characters L, M, V, T, and m are as defined in any of the preceding paragraphs. 27. Способ получения новых конъюгатов "аффинный лиганд - матрица" по любому из предыдущих пунктов, включающий взаимодействие, в любом порядке, галоген-содержащего гетероциклического соединения общей формулы (II) по п. 26:
(i) с соединением общей формулы (III) по п.26,
(ii) с соединением общей формулы (IV) по п.26, и
(iii) со связывающим звеном общей формулы (VI)
H-T-L-V-H (VI)
где символы L, V и T являются такими, как они определены в любом из предыдущих пунктов с получением соединения общей формулы (VII)
Figure 00000013

где R1, R4, R5, R6, T, Q, L, V, X, Y, Z, m, n и p являются такими, как они определены в любом из предыдущих пунктов, и последующей реакцией соединения общей формулы с (VII) матрицей-носителем.27. A method of producing new affinity ligand-matrix conjugates according to any one of the preceding paragraphs, comprising reacting, in any order, a halogen-containing heterocyclic compound of the general formula (II) according to claim 26:
(i) with a compound of general formula (III) according to claim 26,
(ii) with a compound of general formula (IV) according to claim 26, and
(iii) with a linker of the general formula (VI)
HTLVH (VI)
where the symbols L, V and T are as defined in any of the preceding paragraphs to obtain the compounds of General formula (VII)
Figure 00000013

where R 1 , R 4 , R 5 , R 6 , T, Q, L, V, X, Y, Z, m, n and p are as defined in any of the preceding paragraphs, and the subsequent reaction of the compounds of General formula with (VII) a carrier matrix. 28. Новые аффинные лиганды общей формулы (XII):
Figure 00000014

где R1, R4, R5, R6, Q, X, Y, Z, n и p являются такими, как указано выше, а галоген представляет атом фтора, хлора, брома или иода, при условии, что формула (XII) не включает такие соединения, как 4-хлор-2,6-ди(фениламино)-1,3,5-триазин-3'-сульфокислота, 4-хлор-2,6-ди(фениламино)-1,3,5-триазин-3', 2''-дисульфокислота, и 4-хлор-2-(4''-аминофениламино)-1,3,5-триазин-3', 2''-дисульфокислота.28. New affinity ligands of General formula (XII):
Figure 00000014

where R 1 , R 4 , R 5 , R 6 , Q, X, Y, Z, n and p are as described above, and the halogen represents a fluorine, chlorine, bromine or iodine atom, provided that the formula (XII ) does not include compounds such as 4-chloro-2,6-di (phenylamino) -1,3,5-triazine-3'-sulfonic acid, 4-chloro-2,6-di (phenylamino) -1.3, 5-triazin-3 ', 2''- disulfonic acid, and 4-chloro-2- (4''- aminophenylamino) -1,3,5-triazin-3', 2 '' - disulfonic acid. 29. Способ связывания новых аффинных лигандов общей формулы (XII) по п. 28 с матрицей новой формулы (V) по п.26 взаимодействием новых аффинных лигандов с матрицей при температуре от -20oC до 121oC, необязательно в присутствии агента, связывающего кислоту.29. The method of binding of new affinity ligands of the general formula (XII) according to claim 28 to the matrix of the new formula (V) according to claim 26 by reacting the new affinity ligands with the matrix at a temperature of from -20 ° C to 121 ° C, optionally in the presence of an agent, binding acid. 30. Новые аффинные лиганды общей формулы (XIII):
Figure 00000015

где R1, R4, R5, R6, Q, X, Y, Z, m, n и p являются такими, как указано выше; а j представляет целое число от 2 до 20.30. New affinity ligands of General formula (XIII):
Figure 00000015

where R 1 , R 4 , R 5 , R 6 , Q, X, Y, Z, m, n and p are as described above; and j represents an integer from 2 to 20. 31. Способ получения вышеуказанных новых аффинных лигандов общей формулы (XIII) по п.30 путем взаимодействия соединения общей формулы (XII) по п.28 с алкилендиамином общей формулы H2N-(CH2)j-NH2 при температуре 0 - 100oC в присутствии агента, связывающего кислоту.31. A method of obtaining the above new affinity ligands of the general formula (XIII) according to claim 30 by reacting a compound of the general formula (XII) according to claim 28 with alkylene diamine of the general formula H 2 N- (CH 2 ) j -NH 2 at a temperature of 0-100 o C in the presence of an acid binding agent. 32. Новые аффинные лиганды общей формулы (XIV):
Figure 00000016

где R1, R4, R5, Q, X, Y, Z, m, n и p являются такими, как указано выше; q=0 или 1, а j - целое число от 2 до 20.32. New affinity ligands of General formula (XIV):
Figure 00000016

where R 1 , R 4 , R 5 , Q, X, Y, Z, m, n and p are as described above; q = 0 or 1, and j is an integer from 2 to 20. 33. Способ получения новых аффинных лигандов общей формулы (XIV) по п.32 путем взаимодействия соединения общей формулы (XII) по п.28 с аминогидрокси-соединением общей формулы H2N-(CH2)j-(CO)q-OH2 при температуре 0 - 100oC, необязательно в присутствии агента, связывающего кислоту.33. A method for producing new affinity ligands of the general formula (XIV) according to claim 32 by reacting a compound of the general formula (XII) according to claim 28 with an amino-hydroxy compound of the general formula H 2 N- (CH 2 ) j - (CO) q —OH 2 at a temperature of 0-100 ° C., optionally in the presence of an acid binding agent. 34. Новые аффинные лиганды общей формулы (VIII):
Figure 00000017

где R1, R4, R5, R6, L, Q, T, V, X, Y, Z, m, n и p являются такими, как они определены по любому из предыдущих пунктов; R9 представляет атом водорода или алкильную группу, содержащую 1-6 атомов углерода, R10 представляет карбонильную группу, метиленовую группу, группу -NH-CH2-, или группу -S-CH2-.34. New affinity ligands of General formula (VIII):
Figure 00000017

where R 1 , R 4 , R 5 , R 6 , L, Q, T, V, X, Y, Z, m, n and p are as defined in any one of the preceding paragraphs; R 9 represents a hydrogen atom or an alkyl group containing 1-6 carbon atoms, R 10 represents a carbonyl group, a methylene group, a group —NH — CH 2 -, or a group —S — CH 2 -. 35. Новые аффинные лиганды общей формулы (XV):
Figure 00000018

где R1, R4, R5, R6, Q, n и p являются такими, как они определены в предыдущих пунктах, при условии, что формула (XV) не включает соединения 4-хлор-2,6-ди(фенил-амино)-1,3,5-триазин-3'-сульфокислоты, 4-хлор-2,6-ди(фенил-амино)-1,3,5-триазин-3', 2''-дисульфокислоты, и 4-хлор-2-(4''-аминофениламино)-1,3,5-триазин-3',2''-дисульфокислоты.35. New affinity ligands of General formula (XV):
Figure 00000018

where R 1 , R 4 , R 5 , R 6 , Q, n and p are as defined in the previous paragraphs, provided that the formula (XV) does not include compounds 4-chloro-2,6-di (phenyl -amino) -1,3,5-triazin-3'-sulfonic acid, 4-chloro-2,6-di (phenyl-amino) -1,3,5-triazin-3 ', 2''- disulfonic acid, and 4-chloro-2- (4 '' - aminophenylamino) -1,3,5-triazin-3 ', 2''- disulfonic acids. 36. Новые аффинные лиганды общей формулы (XVI):
Figure 00000019

где R1, R4, R5, R6, Q, n и p являются такими, как указано выше в любом из предыдущих пунктов, а j - представляет целое число от 2 до 20.36. New affinity ligands of General formula (XVI):
Figure 00000019

where R 1 , R 4 , R 5 , R 6 , Q, n and p are as described above in any of the preceding paragraphs, and j - represents an integer from 2 to 20. 37. Аффинные лиганды по любому из пп.28, 30, 32, 34, 35 или 36, где R1 представляет фенильную или нафтильную группу, каждая из которых необязательно замещена на бензольном или нафталиновом кольце одной или несколькими группами, независимо выбранными из гидроксильных групп и карбоксильных групп.37. The affinity ligands according to any one of paragraphs 28, 30, 32, 34, 35 or 36, where R 1 represents a phenyl or naphthyl group, each of which is optionally substituted on the benzene or naphthalene ring by one or more groups independently selected from hydroxyl groups and carboxyl groups. 38. Аффинные лиганды по любому из пп.28, 30, 32, 34, 35 или 36, где R4 представляет атом водорода, гидроксильную группу, карбоксильную группу, или аминогруппу.38. The affinity ligands according to any one of paragraphs 28, 30, 32, 34, 35 or 36, where R 4 represents a hydrogen atom, a hydroxyl group, a carboxyl group, or an amino group. 39. Аффинные лиганды по любому из пп.28, 30, 32, 34, 35 или 36, где R5 представляет атом водорода, гидроксильную группу, карбоксильную группу, или аминогруппу.39. The affinity ligands according to any one of paragraphs 28, 30, 32, 34, 35 or 36, where R 5 represents a hydrogen atom, a hydroxyl group, a carboxyl group, or an amino group. 40. Аффинные лиганды по любому из пп.28, 30, 32, 34, 35 или 36, где R6 представляет атом водорода, гидроксильную группу, карбоксильную группу, или аминогруппу.40. The affinity ligands according to any one of paragraphs 28, 30, 32, 34, 35 or 36, where R 6 represents a hydrogen atom, a hydroxyl group, a carboxyl group, or an amino group. 41. Аффинные лиганды по любому из пп.28, 30, 32, 34, 35 или 36, где Q представляет бензольное или нафталиновое кольцо. 41. The affinity ligands according to any one of paragraphs 28, 30, 32, 34, 35 or 36, where Q represents a benzene or naphthalene ring. 42. Аффинные лиганды по любому из пп.28, 30, 32 или 34, где X представляет атом азота. 42. The affinity ligands according to any one of paragraphs 28, 30, 32 or 34, where X represents a nitrogen atom. 43. Аффинные лиганды по любому из пп.28, 30, 32, 34 или 35, где Y представляет группу -NH-. 43. The affinity ligands according to any one of paragraphs 28, 30, 32, 34 or 35, where Y represents a group-NH-. 44. Аффинные лиганды по любому из пп.28, 30, 32, 34 или 35, где Z представляет группу -NH-. 44. The affinity ligands according to any one of paragraphs 28, 30, 32, 34 or 35, where Z represents a group-NH-. 45. Аффинные лиганды по любому из пп.28, 30, 32, 34, 35 или 36, где n = 0 или 2. 45. The affinity ligands according to any one of paragraphs 28, 30, 32, 34, 35 or 36, where n = 0 or 2. 46. Аффинные лиганды по любому из пп.28, 30, 32, 34, 35 или 36, где p = 0 или 2. 46. The affinity ligands according to any one of paragraphs 28, 30, 32, 34, 35 or 36, where p = 0 or 2. 47. Аффинные лиганды по любому из пп.30, 32 или 36, где j = 2, 4 или 6. 47. The affinity ligands according to any one of paragraphs.30, 32 or 36, where j = 2, 4 or 6. 48. Аффинные лиганды по п.34, где L представляет этильную, бутильную, или гидроксильную группу. 48. The affinity ligands according to clause 34, where L represents an ethyl, butyl, or hydroxyl group. 49. Аффинные лиганды по п.34, где T представляет группу -NH-. 49. The affinity ligands according to clause 34, where T represents the group-NH-. 50. Аффинные лиганды по п.34, где V представляет группу -NH-. 50. The affinity ligands according to clause 34, where V represents a group-NH-. 51. Аффинные лиганды по п.34, где m = 1. 51. The affinity ligands according to clause 34, where m = 1. 52. Новые аффинные лиганды общей формулы (XI):
Figure 00000020

а j - представляет целое число от 2 до 20.52. New affinity ligands of General formula (XI):
Figure 00000020

and j represents an integer from 2 to 20. 53. Аффинные лиганды по любому из пп.28 - 51, выбранные из группы, включающей:
Figure 00000021

Figure 00000022

Figure 00000023

Figure 00000024

Figure 00000025

Figure 00000026

Figure 00000027

Figure 00000028

Figure 00000029

Figure 00000030

Figure 00000031

Figure 00000032

Figure 00000033

54. Применение аффинных лигандов по любому из предыдущих пунктов для получения конъюгатов "аффинный лиганд - матрица".53. Affinity ligands according to any one of paragraphs.28 to 51, selected from the group including:
Figure 00000021

Figure 00000022

Figure 00000023

Figure 00000024

Figure 00000025

Figure 00000026

Figure 00000027

Figure 00000028

Figure 00000029

Figure 00000030

Figure 00000031

Figure 00000032

Figure 00000033

54. The use of affinity ligands according to any one of the preceding paragraphs for the preparation of affinity ligand-matrix conjugates. 55. Способ связывания новых аффинных лигандов общей формулы (VII) по п. 27, общей формулы (XIII) по п. 30, общей формулы (XIV) по п.36, и общей формулы (XI) по п.52, с углеводной матрицей или с матрицей из органического полимера путем взаимодействия указанной углеводной матрицы или матрицы из органического полимера с активирующим агентом и последующей реакции активированной матрицы с новым аффинным лигандом, необязательно в присутствии агента, связывающего кислоту. 55. A method of binding new affinity ligands of the general formula (VII) according to claim 27, the general formula (XIII) according to claim 30, the general formula (XIV) according to clause 36, and the general formula (XI) according to clause 52, to a carbohydrate a matrix or a matrix of an organic polymer by reacting said carbohydrate matrix or an organic polymer matrix with an activating agent and then reacting the activated matrix with a new affinity ligand, optionally in the presence of an acid binding agent. 56. Способ связывания новых аффинных лигандов общей формулы (XIV) по п. 32, с углеводной матрицей или с матрицей из органического полимера путем конденсации с указанной матрицей. 56. The method of binding of new affinity ligands of the general formula (XIV) according to claim 32, with a carbohydrate matrix or with an organic polymer matrix by condensation with the specified matrix. 57. Способ связывания новых аффинных лигандов общей формулы (VII) по п. 27, общей формулы (XIII) по п.30, общей формулы (XIV) по п.36, и общей формулы (XI) по п.52 с матрицами из окиси металла, стекла или двуокиси кремния, необязательно с покрытием из органического полимера, путем взаимодействия такой матрицы из окиси металла, стекла или двуокиси кремния, имеющей необязательное покрытие, с активирующим агентом, и последующей реакцией этой активированной матрицы с новым аффинным лигандом, необязательно в присутствии агента, связывающего кислоту. 57. The method of binding of new affinity ligands of the general formula (VII) according to claim 27, the general formula (XIII) according to claim 30, the general formula (XIV) according to claim 36, and the general formula (XI) according to claim 52 with matrices from metal oxide, glass or silicon dioxide, optionally coated with an organic polymer, by reacting such a matrix of metal oxide, glass or silicon dioxide having an optional coating with an activating agent, and subsequent reaction of this activated matrix with a new affinity ligand, optionally in the presence of an acid binding agent. 58. Способ связывания новых аффинных лигандов общей формулы (XIV) по п. 32, с матрицами из окиси металла, стекла или двуокиси кремния, имеющими необязательное покрытие из органического полимера, путем конденсации с указанной матрицей. 58. The method of binding of new affinity ligands of the general formula (XIV) according to claim 32, with matrices of metal oxide, glass or silicon dioxide having an optional coating of an organic polymer by condensation with the specified matrix. 59. Способ связывания новых аффинных лигандов общей формулы (XV) по п. 35, и общей формулы (XII) по п.28 с матрицей общей формулы (V) по п.26, путем взаимодействия новых аффинных лигандов с матрицей при температурах от -20oC до 121oC, необязательно в присутствии агента, связывающего кислоту.59. The method of binding of new affinity ligands of the general formula (XV) according to claim 35, and the general formula (XII) according to claim 28 with the matrix of the general formula (V) according to claim 26, by reacting the new affinity ligands with the matrix at temperatures from - 20 o C to 121 o C, optionally in the presence of an acid binding agent. 60. Конъюгаты "аффинный лиганд - матрица", полученные по любому из пп. 26, 27, 29, 54, 55, 56, 57 и 58. 60. The affinity ligand-matrix conjugates obtained according to any one of paragraphs. 26, 27, 29, 54, 55, 56, 57 and 58. 61. Применение конъюгатов "аффинный лиганд - матрица" по любому из предыдущих пунктов, относящихся к конъюгатам "аффинный лиганд - матрица", для разделения, выделения, очистки, идентификации или количественного определения белков. 61. The use of affinity ligand-matrix conjugates according to any one of the preceding paragraphs relating to affinity ligand-matrix conjugates for the separation, isolation, purification, identification or quantification of proteins. 62. Применение по п.61, где белковым материалом являются IgG, IgM, IgA, инсулины, фактор VII, или гормон роста человека, их аналоги, производные, и фрагменты, и предшественники. 62. The use of claim 61, wherein the proteinaceous material is IgG, IgM, IgA, insulin, factor VII, or human growth hormone, their analogs, derivatives, and fragments, and precursors. 63. Способ разделения или очистки белковых материалов, включающий проведение аффинной хроматографии с использованием в качестве биоспецифического лиганда, лиганда общей формулы (a), определенного выше. 63. The method of separation or purification of protein materials, comprising carrying out affinity chromatography using as a biospecific ligand, a ligand of the general formula (a) as defined above. 64. Применение по п.61, где белковым материалом являются иммуноглобулины или их подклассы, фрагменты, предшественники или производные, независимо от того, происходят они от природных или от рекомбинантных источников. 64. The use of claim 61, wherein the proteinaceous material is immunoglobulins or subclasses thereof, fragments, precursors or derivatives, regardless of whether they come from natural or from recombinant sources. 65. Применение по п.61, где белковым материалом являются иммуноглобулин G (IgG), иммуноглобулин M (IgM), иммуноглобулин A (IgA), или их подклассы, фрагменты, предшественники или производные, независимо от того происходят они от природных или от рекомбинантных источников. 65. The application of claim 61, wherein the proteinaceous material is immunoglobulin G (IgG), immunoglobulin M (IgM), immunoglobulin A (IgA), or subclasses thereof, fragments, precursors or derivatives, regardless of whether they come from natural or from recombinant sources. 66. Применение по п.61, где белковым материалом является инсулины или аналоги инсулинов, их производные и фрагменты и предшественники, независимо от того происходят они от природных или от рекомбинантных источников. 66. The use of claim 61, wherein the proteinaceous material is insulin or insulin analogs, their derivatives, and fragments and precursors, regardless of whether they come from natural or from recombinant sources. 67. Применение по п.61, где белковым материалом являются FVII или его аналоги, производные, фрагменты, и предшественники, независимо от того происходят они от природных или рекомбинантных источников. 67. The use of claim 61, wherein the proteinaceous material is FVII or its analogs, derivatives, fragments, and precursors, regardless of whether they come from natural or recombinant sources. 68. Применение по п.61, где конъюгаты "аффинный лиганд матрица" включает лиганд, выбранный из следующих лигандов:
Figure 00000034

Figure 00000035

Figure 00000036

где лиганд присоединен к матрице - носителю в положении (A) необязательно посредством спейсерной группы, представленной общей формулой (b), определенной выше.68. The application of paragraph 61, where the conjugates "affinity ligand matrix" includes a ligand selected from the following ligands:
Figure 00000034

Figure 00000035

Figure 00000036

where the ligand is attached to the matrix carrier in position (A) optionally via a spacer group represented by general formula (b) as defined above. 69. Применение по п.68, где лигандом является 11а. 69. The application of claim 68, wherein the ligand is 11a. 70. Применение по п.68 или 69, где матрицей - носителем является необязательно активированная агароза, целлюлоза, кремнезем или стекло. 70. The use of claim 68 or 69, wherein the carrier matrix is optionally activated agarose, cellulose, silica or glass. 71. Разделение, выделение, очистка, идентификация или количественная оценка иммуноглобулинов любым способом, где иммуноглобулины наносят на конъюгаты "аффинный лиганд - матрица" по любому из предыдущих пунктов, относящихся к конъюгатам "аффинный лиганд - матрица" при pH в интервале 5,0 - 12,0, а затем удаляют, элюируют или десорбируют путем снижения pH до 4,9 или ниже. 71. Separation, isolation, purification, identification or quantification of immunoglobulins in any way where the immunoglobulins are applied to the affinity ligand-matrix conjugates according to any one of the preceding paragraphs relating to the affinity ligand-matrix conjugates at a pH in the range of 5.0 - 12.0 and then removed, eluted or stripped by lowering the pH to 4.9 or lower. 72. Разделение, выделение, очистка, идентификация или количественная оценка инсулинов или аналогов инсулинов или их производных и предшественников любым способом, где инсулины, производные инсулинов, их аналоги и предшественники наносят на конъюгаты "аффинный лиганд - матрица", по любому из предыдущих пунктов, относящихся к конъюгатам "аффинный лиганд - матрица", при pH в интервале 4,0 - 4,9, а затем удаляют, элюируют или десорбируют путем снижения pH до 3,99 или ниже или повышения pH до 9,01 или выше. 72. Separation, isolation, purification, identification or quantification of insulin or insulin analogues or their derivatives and precursors in any way, where insulin, insulin derivatives, their analogues and precursors are applied to the affinity ligand-matrix conjugates according to any one of the preceding paragraphs, related to the affinity ligand-matrix conjugates, at a pH in the range of 4.0 to 4.9, and then removed, eluted or stripped by lowering the pH to 3.99 or lower or raising the pH to 9.01 or higher. 73. Выделение рекомбинантного FVIIa из среды с клеточной культурной путем селективного связывания FVIIa с аффинной матрицей из примера 181, где у FVIIa наносят на конъюгат "аффинный лиганд - матрица" в присутствии 5 мМ Ca2+, а затем элюируют.73. Isolation of recombinant FVIIa from cell culture medium by selective binding of FVIIa to the affinity matrix of Example 181, where the affinity ligand-matrix conjugate is applied to FVIIa in the presence of 5 mM Ca 2+ and then eluted.
RU98107896/12A 1995-09-20 1996-09-19 Novel affine ligands and their application RU2175261C2 (en)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB9519197.9A GB9519197D0 (en) 1995-09-20 1995-09-20 Novel affinity ligands and their use
GB9519197,9 1995-09-20
GB9519197.9 1995-09-20

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU98107896A true RU98107896A (en) 2000-02-20
RU2175261C2 RU2175261C2 (en) 2001-10-27

Family

ID=10780990

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU98107896/12A RU2175261C2 (en) 1995-09-20 1996-09-19 Novel affine ligands and their application

Country Status (16)

Country Link
EP (1) EP0959975B1 (en)
JP (1) JP4824147B2 (en)
KR (1) KR100537386B1 (en)
CN (1) CN1089617C (en)
AR (1) AR003634A1 (en)
AT (1) ATE285827T1 (en)
AU (1) AU702901B2 (en)
CA (1) CA2232626C (en)
DE (1) DE69634142T2 (en)
DK (1) DK0959975T3 (en)
ES (1) ES2236748T3 (en)
GB (1) GB9519197D0 (en)
MY (1) MY127957A (en)
RU (1) RU2175261C2 (en)
WO (1) WO1997010887A1 (en)
ZA (1) ZA967917B (en)

Families Citing this family (54)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5760187A (en) * 1996-02-22 1998-06-02 Mitsui Toatsu Chemicals, Inc. Purification process of a human growth hormone
AU729039C (en) * 1996-08-30 2001-08-02 Upfront Chromatography A/S Isolation of immunoglobulins
EP0945447A1 (en) * 1998-03-27 1999-09-29 Janssen Pharmaceutica N.V. Trisubstituted 1,3,5-triazine derivatives for treatment of HIV infections
GB9910807D0 (en) * 1999-05-10 1999-07-07 Prometic Biosciences Limited Novel detoxification agents and their use
KR100785360B1 (en) 1999-09-24 2007-12-18 얀센 파마슈티카 엔.브이. Antiviral compositions
US6153364A (en) * 1999-12-16 2000-11-28 Eastman Kodak Company Photographic processing methods using compositions containing stain reducing agent
US6153365A (en) 1999-12-16 2000-11-28 Eastman Kodak Company Photographic processing compositions containing stain reducing agent
CA2407276A1 (en) * 2000-04-28 2001-11-08 Accurate Polymers, Ltd. Simulated activity of protein a displayed by ligands attached to a cellulose bead surface
US6440651B1 (en) 2000-10-05 2002-08-27 Eastman Kodak Company Concentrated photographic fixer additive and fixing compositions and method of photographic processing
US6288227B1 (en) 2000-10-05 2001-09-11 Eastman Kodak Company Solublized 2,6-dinaphthylaminotriazines
US6943162B2 (en) 2001-01-26 2005-09-13 Smithkline Beecham Corporation Piperazinyltriazines as estrogen receptor modulators
US7173032B2 (en) * 2001-09-21 2007-02-06 Reddy Us Therapeutics, Inc. Methods and compositions of novel triazine compounds
GB0224446D0 (en) * 2002-10-21 2002-11-27 Univ Cambridge Tech Affinity adsorbents for immunoglobulins
GB0228724D0 (en) * 2002-12-09 2003-01-15 Prometic Biosciences Ltd Multidimensinal libraries
US7109040B2 (en) * 2002-12-13 2006-09-19 Agilent Technologies, Inc. Modular isotope coding approach to proteomic analysis
US7700743B2 (en) 2003-07-22 2010-04-20 Millipore Corporation Immobilised affinity medium and its use in separation
AU2005216847B2 (en) * 2004-02-27 2010-04-01 Cytiva Bioprocess R&D Ab A process for the purification of antibodies
SE0400501D0 (en) * 2004-02-27 2004-02-27 Amersham Biosciences Ab Antibody purification
SE0401665D0 (en) * 2004-06-24 2004-06-24 Amersham Biosciences Ab Purification of immunoglobulins
GB0416699D0 (en) 2004-07-27 2004-09-01 Prometic Biosciences Ltd Prion protein ligands and methods of use
EP1786787A4 (en) * 2004-09-03 2009-07-22 Prometic Biosciences Inc 2,4,6-TRIAMINO-S-TRIAZINE-BASED COMPOUNDS WHICH BIND TO THE TAIL (Fc) PORTION OF IMMUNOGLOBULINS AND THEIR USE
RU2389552C2 (en) * 2004-10-21 2010-05-20 Джи-И Хелткер Байо-Сайенсиз АБ Antibody purification method
US9187549B2 (en) 2004-12-23 2015-11-17 Novo Nordisk Healthcare A/G Reduction of the content of protein contaminants in compositions comprising a vitamin K-dependent protein of interest
GB0509442D0 (en) * 2005-05-09 2005-06-15 Prometic Biosciences Ltd Affinity adsorbents for fibrinogen
GB0509443D0 (en) * 2005-05-09 2005-06-15 Prometic Biosciences Ltd Affinity adsorbents for factor VIII and von willebrand's factor
GB0509438D0 (en) * 2005-05-09 2005-06-15 Prometic Biosciences Ltd Affinity adsorbets for fibrinogen
BRPI0611811A2 (en) 2005-06-10 2008-12-09 Prometic Biosciences Ltd protein binding binders
US20080220968A1 (en) * 2005-07-05 2008-09-11 Ge Healthcare Bio-Sciences Ab [1, 2, 4] Triazolo [1, 5-A] Pyrimidine Derivatives as Chromatographic Adsorbent for the Selective Adsorption of Igg
GB0604236D0 (en) 2006-03-02 2006-04-12 Prometic Biosciences Ltd Adsorbents for protein purification
CA2682333C (en) 2007-03-28 2015-05-05 Upfront Chromatography A/S Expanded bed column and disposable chromatography
US8258295B2 (en) * 2007-04-30 2012-09-04 Prometic Biosciences Inc. Triazine derivatives, compositions containing such derivatives, and methods of treatment of cancer and autoimmune diseases using such derivatives
GB0808908D0 (en) * 2008-05-16 2008-06-25 Avecia Biolog Ltd Purification process
US9273077B2 (en) 2008-05-21 2016-03-01 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Phosphorus derivatives as kinase inhibitors
KR101860057B1 (en) 2008-05-21 2018-05-21 어리어드 파마슈티칼스, 인코포레이티드 Phosphorous derivatives as kinase inhibitors
WO2010055135A1 (en) * 2008-11-13 2010-05-20 Novo Nordisk A/S Process for the purification of human growth hormone polypeptides using affinity resins comprising specific ligands
JP5781500B2 (en) 2009-04-15 2015-09-24 アブラクシス バイオサイエンス， エルエルシー Nanoparticle compositions and methods without prions
CN102549012B (en) * 2009-05-07 2015-07-01 诺维信生物制药丹麦公司 Method for purifying albumin
JP2012529522A (en) 2009-06-10 2012-11-22 アボット・ラボラトリーズ 2- (1H-pyrazol-4-ylamino) -pyrimidine as a kinase inhibitor
AU2010278295A1 (en) 2009-07-28 2012-02-23 Instraction Gmbh Specific sorbent for binding proteins and peptides, and separation method using the same
CA2811154C (en) 2009-09-23 2019-01-08 Albert Einstein College Of Medicine Of Yeshiva University Prostaglandin transporter inhibitors and uses thereof
WO2012128353A1 (en) * 2011-03-24 2012-09-27 株式会社カネカ Proteinaceous-substance-binding low-molecular-weight compound
US9834518B2 (en) 2011-05-04 2017-12-05 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Compounds for inhibiting cell proliferation in EGFR-driven cancers
AU2013204563B2 (en) 2012-05-05 2016-05-19 Takeda Pharmaceutical Company Limited Compounds for inhibiting cell proliferation in EGFR-driven cancers
US9611283B1 (en) 2013-04-10 2017-04-04 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Methods for inhibiting cell proliferation in ALK-driven cancers
GB2513405A (en) 2013-04-26 2014-10-29 Adc Biotechnology Ltd Method of synthesising ADCs using affinity resins
CN104148018B (en) * 2013-05-14 2018-04-20 上海亨臻实业有限公司 Antibody affinity purification material and application thereof
EP2918641A1 (en) 2014-03-13 2015-09-16 Basf Se Method for purification of antibodies, antibody fragments or engineered variants thereof using specific anthraquinone dye-ligand structures
GB201419185D0 (en) 2014-10-28 2014-12-10 Adc Biotechnology Ltd Method of synthesising ADCs using affinity resin
GB201419184D0 (en) 2014-10-28 2014-12-10 Adc Biotechnology Ltd Method of synthesising biomolecule-effector/reporter-conjugates using affinity resins
RU2627849C1 (en) * 2016-07-22 2017-08-14 Игорь Анатольевич Мнушкин Method for gas flow separation into single components or fractions
RU2626354C9 (en) * 2016-07-25 2017-10-04 Игорь Анатольевич Мнушкин Method of gas flow separation into single components or fractions
CN109354600B (en) * 2018-11-29 2021-08-10 浙江海洋大学 Preparation method of taurine modified novel Alaska cod multifunctional peptide
CN113527284A (en) * 2021-07-16 2021-10-22 东莞市顶盛环保科技有限公司 Environment-friendly multifunctional material containing diester group s-triazine derivative and preparation method and application thereof
CN113563324A (en) * 2021-07-22 2021-10-29 东莞市顶盛环保科技有限公司 Environment-friendly multifunctional material containing ester group s-triazine, and preparation method and application thereof

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3726019A1 (en) * 1987-08-05 1989-02-16 Boehringer Mannheim Gmbh METHOD FOR SEPARATING AND PURIFYING T-PA

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU98107896A (en) NEW AFFINE LIGANDS AND THEIR APPLICATION
RU2175261C2 (en) Novel affine ligands and their application
Ji The application of chemical crosslinking for studies on cell membranes and the identification of surface reporters
US5739386A (en) Photolabile compounds and methods for their use
US5053133A (en) Affinity separation with activated polyamide microporous membranes
KR870000289A (en) Method for preparing (meth) -acrylic acid derivatives of tricyclodecane
DE68924850D1 (en) HETERO FUNCTIONAL CELLULAR IMMUNOLOGICAL REAGENTS, VACCINATES THEREOF AND METHOD OF USE.
DE59107974D1 (en) Cell-free receptor binding tests, their production and use
KR850002469A (en) Process for preparing the pisenadol precursor and intermediate thereof
KR910004069B1 (en) Carrier for affinity chromatography immobilized with antibodies and preparation thereof
CA2477782C (en) Polar silanes and their use on silica supports
SE8103198L (en) PROCEDURE FOR PRODUCING ANTIBODIES
CN101171078A (en) Affinity adsorbents for plasminogen
JPS61192342A (en) Adsorbent
US20080093301A1 (en) Disubstituted Cucurbituril-Bonded Silica Gel
US5015387A (en) Method for activating cellulosic membrane, activated cellulosic membrane, method of fixing physiologically active substance on the activated cellulosic membrane and physiologically active substance-fixed membrane
EP0255717A3 (en) Ganglioside related compounds and method of producing the same
JP2004531704A (en) Chiral stationary phases based on derivatives of 4-amino-3,5-dinitrobenzoic acid
Raam et al. The Presence of J-Chains in the Intracellular Fluid of IgM-Secreting Murine Tumor Cells
KR920701127A (en) Chelating Agents for Attaching Metal Ions to Proteins
JP3051929B1 (en) Method for producing pinacol compound
JPS6359891A (en) Immobilization of substance
Stocks et al. Second immunoaffinity ligands for cell separation
JPH09500210A (en) Separation agent for hydrophobic chromatography
RU95117746A (en) PASTERELLOSIS ANTIBODY ERYTHROCITAR DIAGNOSTICUM AND METHOD FOR PREPARING IT