RU98105681A - FORMATION OF MICROPORES IN HUMAN SKIN FOR THE DELIVERY OF MEDICINES AND MONITORING - Google Patents

FORMATION OF MICROPORES IN HUMAN SKIN FOR THE DELIVERY OF MEDICINES AND MONITORING

Info

Publication number
RU98105681A
RU98105681A RU98105681/14A RU98105681A RU98105681A RU 98105681 A RU98105681 A RU 98105681A RU 98105681/14 A RU98105681/14 A RU 98105681/14A RU 98105681 A RU98105681 A RU 98105681A RU 98105681 A RU98105681 A RU 98105681A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
specified
stratum corneum
selected area
wire
temperature
Prior art date
Application number
RU98105681/14A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2209031C2 (en
Inventor
А.Эппштейн Джонатан
Р.Хэтч Майкл
Янг Дифей
Original Assignee
Спектракс Инк.
Элти Текнолоджиз Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Спектракс Инк., Элти Текнолоджиз Инк. filed Critical Спектракс Инк.
Publication of RU98105681A publication Critical patent/RU98105681A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2209031C2 publication Critical patent/RU2209031C2/en

Links

Claims (59)

1. Способ контроля концентрации анализируемого вещества в организме индивидуума, при котором осуществляют усиление проницаемости рогового слоя выбранной области поверхности тела индивидуума для анализируемого вещества с помощью следующих этапов:
(а) формируют поры в роговом слое указанной выбранной области с помощью средств, образующих микропору в указанном роговом слое, избегая серьезного повреждения подлежащих тканей, снижая таким образом барьерные свойства указанного рогового слоя для удаления указанного анализируемого вещества;
(b) осуществляют сбор выбранного количества анализируемого вещества; и
(c) осуществляют количественное определение собранного анализируемого вещества.
1. A method for controlling the concentration of an analyte in an individual’s body, in which the permeability of the stratum corneum of a selected area of the body surface of an individual for the analyte is enhanced by the following steps:
(a) form pores in the stratum corneum of the specified selected area using means that form micropores in the stratum corneum, avoiding serious damage to the underlying tissues, thereby reducing the barrier properties of the stratum corneum to remove the specified analyte;
(b) collecting a selected amount of an analyte; and
(c) quantify the collected analyte.
2. Способ по п.1, кроме того включающий воздействие акустической энергией на указанную выбранную область с образованной в ней порой при частоте в диапазоне от 5 кГц до 100 МГц, в котором указанная акустическая энергия модулируется с помощью элемента, выбранного из группы, состоящей из частотной модуляции, амплитудной модуляции, фазовой модуляции и их комбинации. 2. The method according to claim 1, further comprising applying acoustic energy to said selected region with a pore formed therein at a frequency in the range of 5 kHz to 100 MHz, wherein said acoustic energy is modulated by an element selected from the group consisting of frequency modulation, amplitude modulation, phase modulation, and combinations thereof. 3. Способ по п.2, кроме того включающий контактирование выбранного области тела индивидуума с химическим усилителем с воздействием акустической энергии для дополнительного усиления удаления анализируемого вещества. 3. The method according to claim 2, further comprising contacting a selected area of the body of the individual with a chemical amplifier with exposure to acoustic energy to further enhance the removal of the analyte. 4. Способ по любому из пп.1 - 3, в котором указанное образование пор в указанном роговом слое достигают с помощью средства, выбранного из группы, состоящей из: (а) деструкции рогового слоя с помощью контактирования выбранной области указанного рогового слоя с поперечным размером приблизительно до 1000 мкм с тепловым источником так, что температура связанной с тканью воды и других выпариваемых веществ в указанной выбранной области поднимается выше точки испарения указанной воды и других выпариваемых веществ, удаляя таким образом роговой слой в указанной выбранной области; (b) прокола указанного рогового слоя микроскальпелем с точно подобранным размером для образования микропоры диаметром приблизительно до 1000 мкм; (c) деструкции рогового слоя с помощью фокусирования жестко сфокусированного пучка акустической энергии на указанный роговой слой; (d) гидравлической пункции указанного рогового слоя струей жидкости под высоким давлением для образования микропоры диаметром приблизительно до 1000 мкм; и (e) прокола указанного рогового слоя короткими импульсами электричества для образования микропоры диаметром приблизительно до 1000 мкм. 4. The method according to any one of claims 1 to 3, in which the specified formation of pores in the specified stratum corneum is achieved by means selected from the group consisting of: (a) destruction of the stratum corneum by contacting a selected area of the specified stratum corneum with a transverse dimension up to about 1000 microns with a heat source so that the temperature of the water associated with the tissue and other evaporated substances in the specified selected area rises above the evaporation point of the specified water and other evaporated substances, thus removing the stratum corneum specified selected area; (b) puncturing said stratum corneum with a precisely selected microscalpel to form micropores with a diameter of up to about 1000 microns; (c) destruction of the stratum corneum by focusing a rigidly focused beam of acoustic energy onto said stratum corneum; (d) hydraulic puncture of the specified stratum corneum with a high pressure liquid stream to form micropores with a diameter of up to about 1000 microns; and (e) puncturing said stratum corneum with short pulses of electricity to form micropores with a diameter of up to about 1000 microns. 5. Способ по п.4, в котором указанное формирование пор осуществляют с помощью контактирования указанной выбранной области указанного рогового слоя с поперечным размером до 1000 мкм с тепловым источником так, что температура связанной с тканью воды и других выпариваемых веществ в указанной выбранной области поднимается выше точки испарения указанной воды и других выпариваемых веществ, удаляя таким образом роговой слой в указанной выбранной области. 5. The method according to claim 4, in which the specified formation of pores is carried out by contacting the specified selected area of the specified stratum corneum with a transverse size of up to 1000 μm with a heat source so that the temperature associated with the tissue of water and other evaporated substances in the specified selected area rises above evaporation points of the indicated water and other evaporated substances, thus removing the stratum corneum in the specified selected area. 6. Способ по п. 5, включающий обработку, по меньшей мере, указанной выбранной области эффективным количеством красителя, который проявляет сильное поглощение в диапазоне излучения импульсного светового источника и фокусировку генерируемой серии импульсов из указанного импульсного светового источника на указанный краситель так, что указанный краситель нагревается достаточно для кондукционной передачи тепла к указанному роговому слою для подъема температуры, связанной с тканью воды и других выпариваемых веществ в указанной выбранной области выше точки испарения указанной воды и других выпариваемых веществ, в котором указанный краситель функционирует в качестве источника тепла. 6. The method of claim 5, comprising treating at least said selected region with an effective amount of a dye that exhibits strong absorption in the emission range of the pulsed light source and focuses the generated pulse train from said pulsed light source on said dye so that said dye Heats up enough to conduct heat transfer to the specified stratum corneum to raise the temperature associated with the tissue of water and other evaporated substances in the specified selected domain above the vaporization of said water is evaporated, and other substances, wherein said dye functions as a heat source. 7. Способ по п. 6, в котором указанный источник импульсного светового излучения излучает при длине волн, которая значительно поглощается кожей. 7. The method according to p. 6, in which the specified source of pulsed light radiation emits at a wavelength that is significantly absorbed by the skin. 8. Способ по п. 7, в котором указанный источник импульсного светового излучения представляет собой лазерный диод, излучающий в диапазоне приблизительно от 630 до 15.50 нм. 8. The method according to p. 7, in which the specified source of pulsed light radiation is a laser diode emitting in the range from approximately 630 to 15.50 nm. 9. Способ по п. 7, в котором указанный источник импульсного светового излучения представляет собой лазерный диодный оптический параметрический генератор накачки, излучающий в диапазоне приблизительно от 700 до 3000 нм. 9. The method according to claim 7, in which the specified source of pulsed light radiation is a laser diode optical parametric pump generator emitting in the range from about 700 to 3000 nm. 10. Способ по п.6, в котором указанный источник импульсного светового излучения представляет собой элемент, выбранный из группы, состоящей из дуговых ламп, ламп накаливания и диодов светового излучения. 10. The method according to claim 6, in which the specified source of pulsed light radiation is an element selected from the group consisting of arc lamps, incandescent lamps and light emission diodes. 11. Способ по п.6, кроме того включающий предоставление системы контроля для определения момента, когда преодолеваются барьерные свойства рогового слоя. 11. The method according to claim 6, further comprising providing a control system for determining when the barrier properties of the stratum corneum are overcome. 12. Способ по п.11, в котором указанная система контроля включает средство улавливания света для приема света, отраженного от указанной выбранной области, и фокусировки указанного отраженного света на фотодиод, фотодиод для приема указанного сфокусированного света и для посылки сигнала к блоку управления, в котором указанный сигнал показывает качество указанного отраженного света, и блок управления, соединенный с указанным фотодиодом, и с указанным импульсным световым источником для приема указанного сигнала и для выключения указанного импульсного светового источника, когда принят предварительно выбранный сигнал. 12. The method according to claim 11, wherein said monitoring system includes a means of collecting light for receiving light reflected from said selected area and focusing said reflected light on a photodiode, a photodiode for receiving said focused light and for sending a signal to the control unit, wherein said signal shows the quality of said reflected light, and a control unit connected to said photodiode and said pulsed light source for receiving said signal and for turning off said mpulsnogo light source when a preselected signal is received. 13. Способ по п.6, кроме того включающий охлаждение указанной выбранной области рогового слоя и прилегающих кожных тканей охлаждающим средством так, что указанная выбранная область и прилегающие кожные ткани перед формированием пор находятся в выбранном, предварительно охлажденном, устойчивом состоянии. 13. The method according to claim 6, further comprising cooling said specified region of the stratum corneum and adjacent skin tissues with a cooling agent such that said selected region and adjacent skin tissues are in a selected, pre-cooled, stable state before pore formation. 14. Способ по п.13, в котором указанное охлаждающее средство включает устройство Пелтье. 14. The method according to item 13, in which the specified cooling means includes a Peltier device. 15. Способ по п.6, в котором указанная деструкция приводит к экссудации интерстициальной жидкости и указанное анализируемое вещество собирается в выбранном количестве указанной интерстициальной жидкости. 15. The method according to claim 6, in which the specified destruction leads to the exudation of the interstitial fluid and the specified analyte is collected in a selected amount of the specified interstitial fluid. 16. Способ по п.15, кроме того включающий после сбора указанного выбранного количества интерстициальной жидкости герметизацию указанной микропоры с помощью подачи эффективного количества энергии из указанного лазерного импульсного светового источника так, что вызывается коагуляция интерстициальной жидкости, остающейся в указанной микропоре. 16. The method of claim 15, further comprising, after collecting said selected amount of interstitial fluid, sealing said micropore by applying an effective amount of energy from said laser pulsed light source so that coagulation of the interstitial fluid remaining in said micropore is caused. 17. Способ по п.15, кроме того включающий создание вакуума в указанной выбранной области роговою слоя с образованными порами для усиления экссудации интерстициальной жидкости. 17. The method according to clause 15, further comprising creating a vacuum in the specified selected area of the stratum corneum with pores formed to enhance the exudation of interstitial fluid. 18. Способ по п.6, кроме того включающий перед образованием поры в указанном роговом слое освещение по меньшей мере указанной выбранной области не сфокусированным светом из указанного импульсного светового источника так, что выбранная область, освещенная указанным светом, стерилизуется. 18. The method according to claim 6, further comprising, prior to the formation of pores in said stratum corneum, illumination of at least said selected area with unfocused light from said pulsed light source so that the selected area illuminated with said light is sterilized. 19. Способ по п.5, включающий контактирование указанной выбранной области с металлической проволокой, в котором указанная металлическая проволока функционирует в качестве источника тепла так, что температура указанной выбранной области поднимается от температуры окружающей кожи до уровня выше 100oС в пределах от 10 до 50 мсек. и затем возвращение температуры указанной выбранной области приблизительно до температуры окружающей кожи в пределах приблизительно от 30 до 50 мсек., и в котором цикл подъема температуры и возвращения до температуры окружающей кожи повторяется несколько раз, что эффективно для снижения барьерных свойств рогового слоя.19. The method according to claim 5, comprising contacting said selected area with a metal wire, wherein said metal wire functions as a heat source so that the temperature of said selected area rises from ambient skin temperature to a level above 100 ° C in the range from 10 to 50 ms and then returning the temperature of said selected region to about ambient skin temperature in the range of about 30 to 50 ms., and in which the cycle of raising the temperature and returning to the surrounding skin temperature is repeated several times, which is effective to reduce the barrier properties of the stratum corneum. 20. Способ по п.19, в котором указанное возвращение приблизительно до температуры окружающей кожи проводится с помощью удаления указанной проволоки из контакта с роговым слоем. 20. The method according to claim 19, in which the specified return to approximately the temperature of the surrounding skin is carried out by removing the specified wire from contact with the stratum corneum. 21. Способ по п.20, кроме того включающий предоставление средства для контроля за полным электрическим сопротивлением между указанной проволокой и указанным телом индивидуума через указанную выбранную область рогового слоя и прилегающие кожные ткани и средство для продвижения положения указанной проволоки так, что по мере того, как происходит указанная деструкция с сопутствующим снижением сопротивления, в котором указанное средство для продвижения продвигает проволоку так, что проволока находится в контакте с роговым слоем во время нагревания проволоки. 21. The method according to claim 20, further comprising providing means for monitoring the total electrical resistance between said wire and said individual body through said selected region of the stratum corneum and adjacent skin tissue and means for advancing the position of said wire so that, as how does said degradation occur with a concomitant decrease in resistance, in which said advance means advances the wire so that the wire is in contact with the stratum corneum during naked howling wire. 22. Способ по п. 21, кроме того включающий средство для удаления указанной проволоки из контакта с роговым слоем, в котором указанное средство контроля способно выявить изменение полного сопротивления, связанное с контактированием слоя эпидермиса, лежащего под роговым слоем, и подачи сигнала к указанному средству для удаления указанной проволоки из контакта с роговым слоем. 22. The method according to p. 21, further comprising a means for removing the specified wire from contact with the stratum corneum, in which the specified control means is able to detect a change in impedance associated with contacting the epidermis layer lying under the stratum corneum, and supplying a signal to the specified means to remove the specified wire from contact with the stratum corneum. 23. Способ по п.20, в котором указанная металлическая проволока нагревается с помощью нагревательного элемента с активным сопротивлением. 23. The method according to claim 20, in which the specified metal wire is heated using a heating element with active resistance. 24. Способ по п.20, в котором указанную металлическую проволоку изготовляют так, что она содержит токовую петлю, имеющую точку высокого сопротивления, и температура указанной точки высокого сопротивления модулируется с помощью пропускания модулированного электрического тока через указанную токовую петлю. 24. The method according to claim 20, in which the specified metal wire is manufactured so that it contains a current loop having a high resistance point, and the temperature of the specified high resistance point is modulated by passing a modulated electric current through the specified current loop. 25. Способ по п.20, в котором указанная металлическая проволока расположена в модулируемом, переменном магнитном поле катушки возбуждения так, что возбуждение катушки возбуждения переменным током вызывает образование вихревых токов, достаточных для нагревания проволоки с помощью внутренних активных потерь. 25. The method according to claim 20, in which the specified metal wire is located in a modulated, alternating magnetic field of the excitation coil so that the excitation of the excitation coil by alternating current causes the formation of eddy currents sufficient to heat the wire using internal active losses. 26. Способ по п.4, в котором указанное формирование поры осуществляется с помощью прокола указанного рогового слоя микроскальпелем с точно подобранным размером для образования микропоры диаметром приблизительно до 1000 мкм. 26. The method according to claim 4, in which the specified pore formation is carried out by puncture of the specified stratum corneum with a microscalpel with a precisely selected size for the formation of micropores with a diameter of up to about 1000 microns. 27. Способ по п.4, в котором указанное формирование поры осуществляется с помощью деструкции рогового слоя с помощью фокусирования жестко сфокусированного пучка акустической энергии на указанный роговой слой. 27. The method according to claim 4, in which the specified formation of the pores is carried out using the destruction of the stratum corneum by focusing a rigidly focused beam of acoustic energy on the specified stratum corneum. 28. Способ по п.4, в котором указанное формирование поры осуществляется с помощью гидравлической пункции указанного рогового слоя струей жидкости под высоким давлением для образования микропоры диаметром приблизительно до 1000 мкм. 28. The method according to claim 4, in which the specified pore formation is carried out by hydraulic puncture of the specified stratum corneum with a high pressure liquid stream to form micropores with a diameter of up to about 1000 microns. 29. Способ по п.4, в котором указанное формирование поры осуществляется с помощью прокола указанного рогового слоя короткими импульсами электричества для образования микропоры диаметром приблизительно до 1000 мкм. 29. The method according to claim 4, in which the specified formation of the pores is carried out by piercing the specified stratum corneum with short pulses of electricity to form micropores with a diameter of up to about 1000 microns. 30. Способ по любому из пп.4, 6 или 19, в котором анализируемое вещество представляет собой глюкозу. 30. The method according to any one of claims 4, 6 or 19, in which the analyte is glucose. 31. Способ по п.30, в котором количественное определение глюкозы производится посредством калориметрического количественного определения с помощью оксидазы глюкозы или электрохимического биодатчика. 31. The method according to clause 30, in which the quantitative determination of glucose is carried out by means of a calorimetric quantitative determination using glucose oxidase or an electrochemical biosensor. 32. Способ увеличения скорости трансдермального потока активного проникающего вещества в выбранную область тела индивидуума, при котором осуществляют усиление проницаемости рогового слоя указанной выбранной области поверхности тела индивидуума для указанного активного проникающего вещества посредством следующих этапов:
(а) осуществляют формирование поры в роговом слое указанной выбранной области с помощью средств, образующих микропору в указанном роговом слое, без серьезного повреждения подлежащих тканей, и таким образом снижают барьерные свойства указанного рогового слоя для потока указанного активного проникающего вещества; и
(b) осуществляют контактирование выбранной области, имеющей созданную пору, с композицией, включающей эффективное количество указанного проникающего вещества так, что поток указанного проникающего вещества в организм усиливается.
32. A method of increasing the transdermal flow rate of an active penetrating substance to a selected area of the body of an individual, wherein the permeability of the stratum corneum of the selected selected area of the surface of the body of the individual for the specified active penetrating substance is enhanced by the following steps:
(a) pores are formed in the stratum corneum of the selected region using means that form micropores in the stratum corneum without serious damage to the underlying tissues, and thus the barrier properties of said stratum corneum for the flow of said active penetrating agent are reduced; and
(b) contacting a selected area having a created pore with a composition comprising an effective amount of said penetrating agent such that the flow of said penetrating agent into the body is enhanced.
33. Способ по п.32, кроме того включающий воздействие акустической энергии на указанную выбранную область с порой в течение времени и при интенсивности и частоте, эффективных для создания эффекта увлекающего потока жидкости, и таким образом увеличения скорости трансдермального потока указанного проникающего вещества в организм. 33. The method according to p. 32, further comprising the action of acoustic energy on the specified selected area with time and time at an intensity and frequency that are effective to create the effect of a captivating fluid flow, and thus increase the speed of the transdermal flow of the specified penetrating substance into the body. 34. Способ по п.33, в котором указанная акустическая энергия подается на указанную выбранную область с образованной в ней порой при частоте в диапазоне приблизительно от 5 кГц 100 МГц, в котором указанная акустическая энергия модулируется с помощью элемента, выбранного из группы, состоящей из частотной модуляции, амплитудной модуляции, фазовой модуляции и их комбинации. 34. The method according to claim 33, wherein said acoustic energy is supplied to said selected region with a pore formed therein at a frequency in the range of about 5 kHz to 100 MHz, wherein said acoustic energy is modulated by an element selected from the group consisting of frequency modulation, amplitude modulation, phase modulation, and combinations thereof. 35. Способ по п.34, кроме того включающий контактирование выбранной области тела индивидуума с химическим усилителем с воздействием акустической энергии для дополнительного усиления потока указанного проникающего вещества в организм указанного индивидуума. 35. The method according to clause 34, further comprising contacting a selected area of the body of the individual with a chemical amplifier with acoustic energy to further enhance the flow of the specified penetrating substance into the body of the specified individual. 36. Способ по любому из пп.32 - 34 или 35, в котором указанное образование пор в указанном роговом слое достигается с помощью средства, выбранного из группы, состоящей из: (а) деструкции рогового слоя с помощью контактирования выбранной области указанного рогового слоя с поперечным размером приблизительно до 1000 мкм с тепловым источником так, что температура связанной с тканью воды и других выпариваемых веществ в указанной выбранной области поднимается выше точки испарения указанной воды и других выпариваемых веществ, удаляя таким образом роговой слой в указанной выбранной области: (b) прокола указанного рогового слоя микроскальпелем с точно подобранным размером для образования микропоры диаметром приблизительно до 1000 мкм; (c) деструкции рогового слоя с помощью фокусирования жестко сфокусированного пучка акустической энергии на указанный роговой слой; (d) гидравлической пункции указанного рогового слоя струей жидкости под высоким давлением для образования микропоры диаметром приблизительно до 1000 мкм, и (e) прокола указанного рогового слоя короткими импульсами электричества для образования микропоры диаметром приблизительно до 1000 мкм. 36. The method according to any one of claims 32 to 34 or 35, wherein said pore formation in said stratum corneum is achieved by means selected from the group consisting of: (a) destruction of the stratum corneum by contacting a selected region of said stratum corneum with transverse size up to approximately 1000 microns with a heat source so that the temperature of the water associated with the fabric and other evaporated substances in the specified selected area rises above the evaporation point of the specified water and other evaporated substances, thus removing the horn th layer in said selected region: (b) puncturing said stratum corneum with mikroskalpelem accurately matched in size to form a micropore diameter of about 1000 microns; (c) destruction of the stratum corneum by focusing a rigidly focused beam of acoustic energy onto said stratum corneum; (d) hydraulic puncture of the specified stratum corneum with a high pressure liquid stream to form micropores with a diameter of up to about 1000 microns, and (e) puncture of the stratum corneum with short pulses of electricity to form micropores with a diameter of up to about 1000 microns. 37. Способ по п.36, в котором указанное формирование пор достигается с помощью контактирования указанной выбранной области указанного рогового слоя с поперечным размером приблизительно до 1000 мкм с тепловым источником так, что температура связанной с тканью воды и других выпариваемых веществ в указанной выбранной области поднимается выше точки испарения указанной воды и других выпариваемых веществ, удаляя таким образом роговой слой в указанной выбранной области. 37. The method according to clause 36, in which the specified formation of pores is achieved by contacting the specified selected area of the specified stratum corneum with a transverse size of approximately 1000 μm with a heat source so that the temperature associated with the tissue of water and other evaporated substances in the specified selected area rises above the evaporation point of the specified water and other evaporated substances, thus removing the stratum corneum in the specified selected area. 38. Способ по п. 37, включающий обработку, по меньшей мере, указанной выбранной области эффективным количеством красителя, который проявляет сильное поглощение в диапазоне излучения импульсного светового источника и фокусировку генерируемой серии импульсов из указанного импульсного светового источника на указанный краситель так, что указанный краситель нагревается достаточно для кондукционной передачи тепла к указанному роговому слою для подъема температуры, связанной с тканью воды и других выпариваемых веществ в указанной выбранной области выше точки испарения указанной воды и других выпариваемых веществ, в котором указанный краситель функционирует в качестве источника тепла. 38. The method of claim 37, comprising treating at least said selected region with an effective amount of a dye that exhibits strong absorption in the emission range of the pulsed light source and focuses the generated pulse train from said pulsed light source on said dye so that said dye Heats up enough to conduct heat transfer to the specified stratum corneum to raise the temperature associated with the tissue of water and other evaporated substances in the selected t he area above the vaporization point of said water and other substances evaporated, wherein said dye functions as a heat source. 39. Способ по п.38, в котором указанный источник импульсного светового излучения излучает при длине волн, которая существенно не поглощается кожей. 39. The method of claim 38, wherein said source of pulsed light emits at a wavelength that is not substantially absorbed by the skin. 40. Способ по п.39, в котором указанный источник импульсного светового излучения представляет собой лазерный диод, излучающий в диапазоне приблизительно от 630 до 1550 нм. 40. The method according to § 39, in which the specified source of pulsed light radiation is a laser diode emitting in the range from approximately 630 to 1550 nm. 41. Способ по п.39, в котором указанный источник импульсного светового излучения представляет собой лазерный диодный оптический параметрический генератор накачки, излучающий в диапазоне приблизительно от 700 до 3000 нм. 41. The method according to § 39, in which the specified source of pulsed light radiation is a laser diode optical parametric pump generator emitting in the range from about 700 to 3000 nm. 42. Способ по п.39, в котором указанный источник импульсного светового излучения представляет собой элемент, выбранный из группы, состоящей из дуговых ламп, ламп накаливания и диодов светового излучения. 42. The method according to § 39, in which the specified source of pulsed light radiation is an element selected from the group consisting of arc lamps, incandescent lamps and light emission diodes. 43. Способ по п.38, кроме того включающий предоставление системы контроля для определения момента, когда преодолеваются барьерные свойства рогового слоя. 43. The method according to § 38, further comprising providing a control system for determining when the barrier properties of the stratum corneum are overcome. 44. Способ по п.43, в котором указанная система контроля включает средство улавливания света для приема света, отраженного от указанной выбранной области, и фокусировки указанного отраженного света на фотодиод, фотодиод для приема указанного сфокусированного света и для посылки сигнала к блоку управления, в котором указанный сигнал показывает качество указанного отраженного света, и блок управления, соединенный с указанным фотодиодом, и с указанным импульсным световым источником для приема указанного сигнала и для выключения указанного импульсного светового источника, когда принят предварительно выбранный сигнал. 44. The method according to item 43, wherein said monitoring system includes a means of collecting light for receiving light reflected from said selected area, and focusing said reflected light on a photodiode, a photodiode for receiving said focused light and for sending a signal to the control unit, wherein said signal shows the quality of said reflected light, and a control unit connected to said photodiode and said pulsed light source for receiving said signal and for turning off said mpulsnogo light source when a preselected signal is received. 45. Способ по п.38, кроме того включающий охлаждение указанной выбранной области рогового слоя и прилегающих кожных тканей охлаждающим средством так, что указанная выбранная область и прилегающие кожные ткани перед формированием пор находятся в выбранном, предварительно охлажденном, устойчивом состоянии. 45. The method according to § 38, further comprising cooling said specified region of the stratum corneum and adjacent skin tissues with a cooling agent such that said selected region and adjacent skin tissues are in a selected, pre-cooled, stable state before pore formation. 46. Способ по п.45, в котором указанное охлаждающее средство включает устройство Пелтье. 46. The method according to item 45, in which the specified cooling means includes a Peltier device. 47. Способ по п.38, кроме того включающий перед образованием поры в указанном роговом слое освещение, по меньшей мере, указанной выбранной области не сфокусированным светом из указанного импульсного светового источника так, что выбранная область, освещенная указанным светом, стерилизуется. 47. The method according to § 38, further comprising, prior to the formation of pores in said stratum corneum, illumination of at least said selected area with unfocused light from said pulsed light source so that the selected area illuminated with said light is sterilized. 48. Способ по п.37, включающий контактирование указанной выбранной области с металлической проволокой, в котором указанная металлическая проволока функционирует в качестве источника тепла так, что температура указанной выбранной области поднимается от температуры окружающей кожи до уровня выше 100oС в пределах от 10 до 50 мсек. и затем возвращение температуры указанной выбранной области приблизительно до температуры окружающей кожи в пределах приблизительно от 30 до 50 мсек., и в котором цикл подъема температуры и возвращения до температуры окружающей кожи повторяется несколько раз, что эффективно для снижения барьерных свойств рогового слоя.48. The method according to clause 37, comprising contacting the specified selected area with a metal wire, in which the specified metal wire functions as a heat source so that the temperature of the specified selected area rises from the temperature of the surrounding skin to a level above 100 o C in the range from 10 to 50 ms and then returning the temperature of said selected region to about ambient skin temperature in the range of about 30 to 50 ms., and in which the cycle of raising the temperature and returning to the surrounding skin temperature is repeated several times, which is effective to reduce the barrier properties of the stratum corneum. 49. Способ по п.48, в котором указанное возвращение приблизительно до температуры окружающей кожи проводят с помощью удаления указанной проволоки из контакта с роговым слоем. 49. The method according to p, in which the specified return to approximately the temperature of the surrounding skin is carried out by removing the specified wire from contact with the stratum corneum. 50. Способ по п.49, кроме того включающий предоставление средства для контроля за полным электрическим сопротивлением между указанной проволокой и указанным телом индивидуума через указанную выбранную область рогового слоя и прилегающие кожные ткани и средство для продвижения положения указанной проволоки так, что по мере того, как происходит указанная деструкция с сопутствующим снижением сопротивления, в котором указанное средство для продвижения продвигает проволоку так, что проволока находится в контакте с роговым слоем во время нагревания проволоки. 50. The method of claim 49, further comprising providing means for monitoring the total electrical resistance between said wire and said individual body through said selected region of the stratum corneum and adjacent skin tissue and means for advancing the position of said wire so that, as how does said degradation occur with a concomitant decrease in resistance, in which said advance means advances the wire so that the wire is in contact with the stratum corneum during naked howling wire. 51. Способ по п.50, кроме того включающий средство для удаления указанной проволоки из контакта с роговым слоем, в котором указанное средство контроля способно выявить изменение полного сопротивления, связанное с контактированием слоя эпидермиса, лежащего под роговым слоем, и подачи сигнала к указанному средству для удаления указанной проволоки из контакта с роговым слоем. 51. The method of claim 50, further comprising a means for removing said wire from contact with the stratum corneum, wherein said control means is capable of detecting a change in impedance associated with contacting the epidermis layer underneath the stratum corneum, and supplying a signal to said means to remove the specified wire from contact with the stratum corneum. 52. Способ по п.49, в котором указанную металлическую проволоку нагревают с помощью нагревательного элемента с активным сопротивлением. 52. The method of claim 49, wherein said metal wire is heated using an active resistance heating element. 53. Способ по п.49, в котором указанную металлическую проволоку изготовляют так, что она содержит токовую петлю, имеющую точку высокого сопротивления, и температуру указанной точки высокого сопротивления модулируют с помощью пропускания модулированного электрического тока через указанную токовую петлю. 53. The method of claim 49, wherein said metal wire is fabricated so that it comprises a current loop having a high resistance point, and the temperature of said high resistance point is modulated by passing a modulated electric current through said current loop. 54. Способ по п.49, в котором указанную металлическую проволоку располагают в модулируемом, переменном магнитном поле катушки возбуждения так, что возбуждение катушки возбуждения переменным током вызывает образование вихревых токов, достаточных для нагревания проволоки с помощью внутренних активных потерь. 54. The method according to § 49, wherein said metal wire is placed in a modulated, alternating magnetic field of the field coil so that the field current of the field coil generates eddy currents sufficient to heat the wire using internal active losses. 55. Способ по п.36, в котором указанное формирование поры осуществляют с помощью прокола указанного рогового слоя микроскальпелем с точно подобранным размером для образования микропоры диаметром приблизительно до 1000 мкм. 55. The method according to clause 36, in which the specified pore formation is carried out by puncturing the specified stratum corneum with a microscalpel with a precisely selected size for the formation of micropores with a diameter of up to about 1000 microns. 56. Способ по п.36, в котором указанное формирование поры осуществляют с помощью деструкции рогового слоя с помощью фокусирования жестко сфокусированного пучка акустической энергии на указанный роговой слой. 56. The method according to clause 36, in which the specified formation of the pores is carried out using the destruction of the stratum corneum by focusing a rigidly focused beam of acoustic energy on the specified stratum corneum. 57. Способ по п.36, в котором указанное формирование поры осуществляют с помощью гидравлической пункции указанного рогового слоя струей жидкости под высоким давлением для образования микропоры диаметром приблизительно до 1000 мкм. 57. The method according to clause 36, wherein said pore formation is carried out by hydraulic puncture of the specified stratum corneum with a high pressure liquid stream to form micropores with a diameter of up to about 1000 microns. 58. Способ по п.36, в котором указанное формирование поры осуществляют с помощью прокола указанного рогового слоя короткими импульсами электричества для образования микропоры диаметром до 1000 мкм. 58. The method according to clause 36, wherein said pore formation is carried out by puncture of the specified stratum corneum with short pulses of electricity to form micropores with a diameter of up to 1000 microns. 59. Способ нанесения татуировки на выбранную область кожи на поверхности тела индивидуума, при котором осуществляют:
(а) формирование поры в роговом слое выбранной области с помощью средств, образующих микропору в роговом слое, без серьезного повреждения подлежащих тканей, и таким образом осуществляют снижение барьерных свойств рогового слоя для потока указанного активного проникающего вещества; и
(b) осуществляют контактирование выбранной области, имеющей созданную пору, с композицией, включающей эффективное количество чернил для татуировки так, что поток указанных чернил в организм усиливается.
59. The method of applying a tattoo to a selected area of the skin on the surface of the body of the individual, in which exercise:
(a) the formation of pores in the stratum corneum of a selected area by means of forming micropores in the stratum corneum without serious damage to the underlying tissues, and thus, the barrier properties of the stratum corneum for the flow of said active penetrating agent are reduced; and
(b) contacting a selected area having a created pore with a composition comprising an effective amount of tattoo ink so that the flow of said ink into the body is enhanced.
RU98105681A 1995-10-30 1996-08-29 Method for forming micro-pores in human skin for delivering medicaments and carrying out monitiring RU2209031C2 (en)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US08/520,547 1995-08-29
US804395P 1995-10-30 1995-10-30
US60/008,043 1995-10-30

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU98105681A true RU98105681A (en) 2000-02-10
RU2209031C2 RU2209031C2 (en) 2003-07-27

Family

ID=29214177

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU98105681A RU2209031C2 (en) 1995-10-30 1996-08-29 Method for forming micro-pores in human skin for delivering medicaments and carrying out monitiring

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2209031C2 (en)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8016811B2 (en) * 2003-10-24 2011-09-13 Altea Therapeutics Corporation Method for transdermal delivery of permeant substances
US10016370B2 (en) * 2011-07-14 2018-07-10 Able Cerebral, Llc Composition, device and method for delayed and sustained release of brain energy molecules

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP3899427B2 (en) Microperforation of human skin for drug delivery and inspection applications
CA2789115A1 (en) Microporation of tissue for delivery of bioactive agents
US6142939A (en) Microporation of human skin for drug delivery and monitoring applications
CA2329167C (en) Method and apparatus for enhancing flux rates of a fluid in a microporated biological tissue
US9579380B2 (en) Microporation of tissue for delivery of bioactive agents
KR100376650B1 (en) Alexander laser system for the treatment of skin pathological specimens
JP5314231B2 (en) Photothermal structures for biomedical applications
US6659966B2 (en) Fluid sampling apparatus
US20060235371A1 (en) Microscopic-spots irradiating device applying a vacuum thereto
RU98105681A (en) FORMATION OF MICROPORES IN HUMAN SKIN FOR THE DELIVERY OF MEDICINES AND MONITORING
EP1563788B1 (en) Microporation of human skin for drug delivery and monitoring applications
RU2209031C2 (en) Method for forming micro-pores in human skin for delivering medicaments and carrying out monitiring