RU98102441A - DERIVATIVES OF AMIDES OF CARBONIC ACIDS WITH HETEROCYCLIC DEPLOYERS AND THEIR APPLICATION AS THERAPEUTIC AGENTS - Google Patents

DERIVATIVES OF AMIDES OF CARBONIC ACIDS WITH HETEROCYCLIC DEPLOYERS AND THEIR APPLICATION AS THERAPEUTIC AGENTS

Info

Publication number
RU98102441A
RU98102441A RU98102441/04A RU98102441A RU98102441A RU 98102441 A RU98102441 A RU 98102441A RU 98102441/04 A RU98102441/04 A RU 98102441/04A RU 98102441 A RU98102441 A RU 98102441A RU 98102441 A RU98102441 A RU 98102441A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methyl
group
benzodioxan
ylmethyl
piperidyl
Prior art date
Application number
RU98102441/04A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2169147C2 (en
Inventor
Мартин Бэрч Алан
Джон Хил Дэвид
Кэрриган Франк
Франк Мартин Кэйт
Лесли Нидхэм Патрисия
Джереми Сарджент Брюс
Original Assignee
Кнолль АГ
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GBGB9514380.6A external-priority patent/GB9514380D0/en
Application filed by Кнолль АГ filed Critical Кнолль АГ
Publication of RU98102441A publication Critical patent/RU98102441A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2169147C2 publication Critical patent/RU2169147C2/en

Links

Claims (14)

1. Соединения формулы I
Figure 00000001

включая их фармацевтически приемлемые соли,
где А означает метиленовую группу или атом кислорода;
В означает метиленовую группу или атом кислорода,
g означает числа 0, 1, 2, 3 или 4;
R1 означает а) атом галогена, б) незамещенную или замещенную одним или несколькими атомами галогена алкильную группу с числом атомов углерода от одного до трех, в) незамещенную или замещенную одним или несколькими атомами галогена алкоксильную группу с числом атомов углерода от одного до трех, г) незамещенную или замещенную одним или несколькими атомами галогена алкилтиольную группу с числом атомов углерода от одного до трех, д) гидроксильную группу, е) ацилоксигруппу с числом атомов углерода от одного до трех, ж) гидроксиметильную группу, з) цианогруппу, и) алканоильную группу с числом атомов углерода от одного до шести, к) алкоксикарбонильную группу с числом атомов углерода от двух до шести, л) незамещенную или замещенную по атому азота одной или двумя алкильными группами с числом атомов углерода от одного до трех в каждой карбамоильную или карбамоилметильную группу, м) незамещенную или замещенную по атому азота одной или двумя алкильными группами с числом атомов углерода от одного до трех в каждой сульфамоильную или сульфамоилметильную группу, н) незамещенную или замещенную одним или несколькими атомами галогена алкилсульфонилоксигруппу с числом атомов углерода от одного до трех, о) фурильную группу, п) незамещенную или замещенную одной или двумя алкильными группами с числом атомов углерода от одного до трех в каждой аминогруппу, кроме того, две соседние R1-группы вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, могут образовывать сконденсированный бензольный цикл, а обозначенные R1 заместители могут быть как одинаковыми, так и разными при условии, что g означает числа 2, 3 или 4;
R2 означает атом водорода, незамещенную или замещенную одним или несколькими атомами галогена алкильную группу с числом атомов углерода от одного до трех или же незамещенную или замещенную одним или несколькими атомами галогена алкоксильную группу с числом атомов углерода от одного до трех;
R3 и R4 могут быть одинаковыми или разными, они означают атом водорода или незамещенную или замещенную одним или несколькими атомами галогена алкильную группу с числом атомов углерода от одного до трех;
U означает незамещенную или замещенную одной или несколькими алкильными группами с числом атомов углерода от одного до трех алкиленовую цепь с числом атомов углерода от одного до трех;
Q означает бирадикал формулы IIа или IIb
Figure 00000002

Figure 00000003

где V означает связь или незамещенную или замещенную одной или несколькими алкильными группами с числом атомов углерода от одного до трех алкиленовую цепь с числом атомов углерода от одного до трех;
Х означает алкиленовую цепь с числом атомов углерода 0, 1 или 2;
X' означает алкиленовую цепь с числом атомов углерода от одного до четырех при условии, что общее число атомов углерода в Х и X' равно трем или четырем;
R5 означает атом водорода или алкильную группу с числом атомов углерода от одного до трех и
T означает ацильный остаток гетероциклической карбоновой кислоты, гетероциклический фрагмент (Het) которой представлен следующими остатками: 2-, 3- или 4-пиридил, 2-, 4- или 5-пиримидинил, 2- или 3-тиенил, 2- или 3-фурил, 2-, 3- или 7-бензо[b] фуранил, 2,3-дигидро-7- бензо[b]фуранил, 2-, 3- или 7-бензо[b] тиенил, 2-, 3- или 4-пиперидил, 3-, 4- или 5-пиразолил, 4- или 5-триазолил, 5-тетразолил, 2-, 3-, 4- или 8-хинолинил, 2- или 4-хиназолинил, 3-, 4- или 5-изоксазолил, 2-, 4- или 5-оксазолил, 3-, 4- или 5-изотиазолил или 2-, 4- или 5-тиазолил, каждый из которых может быть незамещен или замещен одним или несколькими заместителями из группы: а) атом галогена, б) незамещенная или замещенная одним или несколькими атомами галогена алкильная группа с числом атомов углерода от одного до трех, в) незамещенная или замещенная одним или несколькими атомами галогена алкоксильная группа с числом атомов углерода от одного до трех, г) незамещенная или замещенная одним или несколькими атомами галогена алкилтиольная группа с числом атомов углерода от одного до трех, д) гидроксильная группа, е) ацилоксигруппа с числом атомов углерода от одного до трех, ж) гидроксиметильная группа, з) цианогруппа, и) алканоильная группа с числом атомов углерода от одного до шести, к) алкоксикарбонильная группа с числом атомов углерода от двух до шести, л) незамещенная или замещенная по атому азота одной или двумя алкильными группами с числом атомов углерода от одного до трех в каждой карбамоильная или карбамоилметильная группа, м) незамещенная или замещенная по атому азота одной или двумя алкильными группами с числом атомов углерода от одного до трех в каждой сульфамоильная или сульфамоилметильная группа, н) незамещенная или замещенная одной или двумя алкильными группами с числом атомов углерода от одного до пяти в каждой аминогруппа, о) 1-пирролильная или п) 1-пирролидинильная или пиперидинильная группа.1. The compounds of formula I
Figure 00000001

including their pharmaceutically acceptable salts,
where a denotes a methylene group or an oxygen atom;
B means a methylene group or an oxygen atom,
g means numbers 0, 1, 2, 3, or 4;
R 1 means a) a halogen atom, b) an alkyl group unsubstituted or substituted by one or more halogen atoms with one to three carbon atoms, c) an alkoxy group which is unsubstituted or substituted by one or more halogen atoms, with one to three carbon atoms d) an alkylthiol group unsubstituted or substituted by one or more halogen atoms with one to three carbon atoms, e) a hydroxyl group, e) an acyloxy group with one to three carbon atoms, g) a hydroxymethyl group, a) cyano group and i) an alkanoyl group with one to six carbon atoms, k) an alkoxycarbonyl group with two to six carbon atoms, l) unsubstituted or substituted on the nitrogen atom by one or two alkyl groups with one to three carbon atoms in each carbamoyl or carbamoylmethyl group, m) unsubstituted or substituted on the nitrogen atom by one or two alkyl groups with the number of carbon atoms from one to three in each sulfamoyl or sulfamoylmethyl group, n) unsubstituted or substituted nd one or more halogen atoms, an alkylsulfonyloxy group having a carbon number of one to three, n) a furyl group, p) an unsubstituted or substituted by one or two alkyl groups with carbon numbers of one to three each amino furthermore two adjacent R 1 -groups, together with the carbon atoms to which they are attached, may form a condensed benzene cycle, and the substituents indicated by R 1 may be the same or different, provided that g is 2, 3 or 4;
R 2 means a hydrogen atom, an unsubstituted or substituted by one or more halogen atoms, an alkyl group with one to three carbon atoms, or an alkoxy group which is unsubstituted or substituted by one or more halogen atoms with one to three carbon atoms;
R 3 and R 4 may be the same or different, they mean a hydrogen atom or an unsubstituted or substituted by one or more halogen atoms, an alkyl group with one to three carbon atoms;
U means an unsubstituted or substituted by one or more alkyl groups with the number of carbon atoms from one to three alkylene chain with the number of carbon atoms from one to three;
Q means biradical of formula IIa or IIb
Figure 00000002

Figure 00000003

where V means a bond or unsubstituted or substituted by one or more alkyl groups with the number of carbon atoms from one to three alkylene chain with the number of carbon atoms from one to three;
X is an alkylene chain with 0, 1 or 2 carbon atoms;
X ′ is an alkylene chain with from one to four carbon atoms, provided that the total number of carbon atoms in X and X ′ is three or four;
R 5 means a hydrogen atom or an alkyl group with the number of carbon atoms from one to three and
T means the acyl residue of a heterocyclic carboxylic acid whose heterocyclic fragment (Het) is represented by the following residues: 2-, 3- or 4-pyridyl, 2-, 4- or 5-pyrimidinyl, 2- or 3-thienyl, 2- or 3- furyl, 2-, 3- or 7-benzo [b] furanyl, 2,3-dihydro-7- benzo [b] furanyl, 2-, 3- or 7-benzo [b] thienyl, 2-, 3- or 4-piperidyl, 3-, 4- or 5-pyrazolyl, 4- or 5-triazolyl, 5-tetrazolyl, 2-, 3-, 4- or 8-quinolinyl, 2- or 4-quinazolinyl, 3-, 4- or 5-isoxazolyl, 2-, 4- or 5-oxazolyl, 3-, 4- or 5-isothiazolyl or 2-, 4- or 5-thiazolyl, each of which can be unsubstituted or substituted by one or not with ring substituents from the group: a) a halogen atom, b) an unsubstituted or substituted alkyl group with one to three carbon atoms, unsubstituted or substituted by one or more halogen atoms, c) an alkoxy group with one to several carbon atoms that is unsubstituted or substituted by one or more halogen atoms three, d) an alkylthiol group unsubstituted or substituted by one or more halogen atoms with one to three carbon atoms, e) a hydroxyl group, e) an acyloxy group with one to three carbon atoms, g) a guide hydroxymethyl group, h) cyano group, i) alkanoyl group with one to six carbon atoms, k) alkoxycarbonyl group with two to six carbon atoms, l) unsubstituted or substituted on the nitrogen atom by one or two alkyl groups with carbon atoms from one to three in each carbamoyl or carbamoylmethyl group, m) unsubstituted or substituted on the nitrogen atom by one or two alkyl groups with the number of carbon atoms from one to three in each sulfamoyl or sulfamoylmethyl group, n) ne substituted or substituted with one or two alkyl groups with from one to five carbon atoms in each amino group, o) 1-pyrrolyl or p) 1-pyrrolidinyl or piperidinyl group. 2. Соединения формулы I по п. 1, в которой А и В оба означают атом кислорода; g означает числа 0, 1 или 2; R1 означает атом галогена (например, атом фтора, хлора или брома), незамещенную или замещенную одним или несколькими атомами галогена алкильную группу с числом атомов углерода от одного до трех, алкоксильную группу с числом атомов углерода от одного до трех, незамещенную или замещенную одним или несколькими атомами галогена алкилсульфонилоксигруппу с числом атомов углерода от одного до трех или гидроксильную группу: R2 означает атом водорода или алкильную группу с числом атомов углерода от одного до трех; R3 и R4 могут быть одинаковыми или разными и означают атом водорода или метильную группу; U означает метиленовую группу; Q означает группу формулы IIа или IIb; V означает метиленовую группу; R5 означает атом водорода или метильную группу: Х и X' оба означают этиленовую группу, а гетероциклический фрагмент представлен 2-, 3- или 4-пиридилом, 8-хинолинилом или 2-тиенилом, и каждый из этих остатков может быть незамещен или замещен одним или несколькими заместителями из группы: метил, метоксигруппа, трифторметильная группа, атом галогена, метилтиольная группа, 1-пирролильная группа или же незамещенная или замещенная одной или двумя алкильными группами с числом атомов углерода от одного до трех в каждой аминогруппа.2. The compounds of formula I according to claim 1, in which A and B both represent an oxygen atom; g means numbers 0, 1 or 2; R 1 means a halogen atom (for example, a fluorine, chlorine or bromine atom), an unsubstituted or substituted by one or more halogen atoms, an alkyl group with one to three carbon atoms, an alkoxy group with one to three carbon atoms, unsubstituted or substituted by one or several halogen atoms of an alkylsulphonyloxy group with one to three carbon atoms or a hydroxyl group: R 2 means a hydrogen atom or an alkyl group with one to three carbon atoms; R 3 and R 4 may be the same or different and represent a hydrogen atom or a methyl group; U means a methylene group; Q denotes a group of formula IIa or IIb; V means methylene group; R 5 means a hydrogen atom or a methyl group: X and X 'both represent an ethylene group, and the heterocyclic fragment is represented by 2-, 3- or 4-pyridyl, 8-quinolinyl or 2-thienyl, and each of these residues can be unsubstituted or substituted one or more substituents from the group: methyl, methoxy, trifluoromethyl group, halogen atom, methylthiol group, 1-pyrrolyl group, or unsubstituted or substituted with one or two alkyl groups with from 1 to 3 carbon atoms in each amino group. 3. Соединения формулы I по п. 1 или 2, в которой гетероциклический фрагмент представлен 2-пиридилом, 3-пиридилом, 8-хинолинилом или 2-тиенилом, и каждый из этих остатков может быть незамещен или замещен аминогруппой, метильной. метоксильной, 1-пирролильной, трифторметильной, метилтиольной группой или атомом брома. 3. The compounds of formula I according to claim 1 or 2, in which the heterocyclic fragment is represented by 2-pyridyl, 3-pyridyl, 8-quinolinyl or 2-thienyl, and each of these residues can be unsubstituted or substituted by an amino group, methyl. methoxy, 1-pyrrolyl, trifluoromethyl, methylthiol group or bromine atom. 4. Соединения формулы I по пп. 1-3, в которой гетероциклический фрагмент представлен 2-пиридилом или 3-пиридилом и каждый из этих остатков может быть незамещен или замещен аминогруппой. 4. The compounds of formula I on PP. 1-3, in which the heterocyclic fragment is represented by 2-pyridyl or 3-pyridyl and each of these residues may be unsubstituted or substituted by an amino group. 5. Соединения формулы I по п. 1, выбранные из группы:
2-амино-N-{[1-(7-хлор-1,4-бензодиоксан-2-илметил)-4-пиперидил]метил}-пиридин-3-карбоксамид;
2-aмино-N-{[1-(8-хлор-1,4-бензодиоксан-2-илметил)-4-пиперидил]метил}-пиридин-3-карбоксамид;
2-амино-N-{[1-(8-фтор-1,4-бензодиоксан-2-илметил)-4-пиперидил]метил}-пиридин-3-карбоксамид;
2-амино-N-{ [1-(1,4-бензодиоксан-2-илметил)-4-пиперидил] метил}пиридин-3-карбоксамид;
2-амино-N-{ [1-(7-метил-1,4-бензодиоксан-2-илметил)-4-пиперидил]метил}-пиридин-3-карбоксамид;
N-{ [1-(1,4-бензодиоксан-2-илметил)-4-пиперидил] метил}пиридин-2-карбоксамид;
2-амино-N-{ [1-(7-метокси-1,4-бензодиоксан-2-илметил)-4-пиперидил]метил} пиридин-3-карбоксамид;
N-{ [1-(1,4-бензодиоксан-2-илметил)-4-пиперидил] метил}хинолин-8-карбоксамид;
N-{ [1-(8-хлор-1,4-бензодиоксан-2-илметил)-4-пиперидил]метил}-2-метилпиридин-3-карбоксамид;
2-амино-N-{[1-(7-фтор-1,4-бензодиоксан-2-илметил)-4-пиперидил]метил}-пиридин-3-карбоксамид;
2-амино-N-{ [1-(8-метокси-1,4-6ензодиоксан-2-илметил)-4-пиперидил]метил} пиридин-3-карбоксамид;
N-{ [1-(7-хлор-1,4-6ензодиоксан-2-илметил)-4-пиперидил]метил}пиридин-2-карбоксамид;
2-амино-N-{ [1-(8-метил-1,4-бензодиоксан-2-илметил)-4-пиперидил]метил}-пиридин-3-карбоксамид;
2-амино-N-{ [1-(7-хлор-1,4-бензодиоксан-2-илметил)-4-пиперидил] метил}-6-метилпиридин-3-карбоксамид;
3-амино-N-{ [1-(1,4-бензодиоксан-2-илметил)-4-пиперидил]метил}тиофен-2-карбоксамид;
3-амино-N-{[1-(7-хлор-1,4-бензодиоксан-2-илметил)-4-пиперидил]метил}-тиофен-2-карбоксамид;
N-{[1-(7-хлор-1,4-бензодиоксан-2-илметил)-4-пиперидил]метил}-2-метил-пиридин-3-карбоксамид;
1-(2-аминоникотиноил)-4-[N-(7-хлор-1,4-бензодиоксан-2-илметил)аминометил]пиперидин;
2-амино-N-{ [1-(8-трифторметил-1,4-бензодиоксан-2-илметил)-4-пиперидил] метил}пиридин-3-карбоксамид;
2-амино-N-{ [1-(7-бром-1,4-бензодиоксан-2-илметил)-4-пиперидил] метил}-пиридин-3-карбоксамид;
N-{ [1-(7-хлор-1,4-бензодиоксан-2-илметил)-4-пиперидил]метил}пиридин-3-карбоксамид;
N-{ [1-(7-хлор-1,4-бензодиоксан-2-илметил)-4-пиперидил]метил}хинолин-8-карбоксамид;
N-{ [1-(8-хлор-1,4-бензодиоксан-2-илметил)-4-пиперидил]метил}пиридин-3-карбоксамид;
N-{ [1-(7-хлор-1,4-бензодиоксан-2-илметил)-4-пиперидил]метил}-6-метилпиридин-2-карбоксамид;
N-{ [1-(7-хлор-1,4-бензодиоксан-2-илметил)-4-пиперидил]метил}-2-метоксипиридин-3-карбоксамид;
2-амино-N-{[1-(7,8-дифтор-1,4-бензодиоксан-2-илметил)-4-пиперидил]метил} пиридин-3-карбоксамид;
2-амино-N-{ [1-(8-трифторметансульфонилокси-1,4-бензодиоксан-2-илметил)-4-пиперидил]метил}пиридин-3-карбоксамид;
4-[N-(7-хлор-1,4-бензодиоксан-2-илметил)аминометил] -1-(2-пиридилкарбонил)пиперидин;
N-{ [1-(7-метил-1,4-бензодиоксан-2-илметил)-4-пиперидил] метил}пиридин-3-карбоксамид;
2-метил-N-{ [1-(7-метил-1,4-бензодиоксан-2-илметил)-4-пиперидил]метил}-пиридин-3-карбоксамид;
N-{[1-(7-метил-1,4-бензодиоксан-2-илметил)-4-пиперидил]метил}-6-(1-пирролил)пиридин-3-карбоксамид;
N-{ [1-(7-метил-1,4-бензодиоксан-2-илметил)-4-пиперидил] метил} -2-(метилтио)пиридин-3-карбоксамид;
5-бром-N-{ [1-(7-метил-1,4-бензодиоксан-2-илметил)-4-пиперидил] метил}-пиридин-3-карбоксамид;
N-{ [1-(7-бром-1,4-бензодиоксан-2-илметил)-4-пиперидил]метил}пиридин-3-карбоксамид;
N-{ [1-(7-бром-1,4-бензодиоксан-2-илметил)-4-пиперидил]метил}-2-метилпиридин-3-карбоксамид;
N-{[1-(7-бром-1,4-бензодиоксан-2-илметил)-4-пиперидил]метил}-6-(1-пирролил)пиридин-3-карбоксамид;
N-{ [1-(7-бром-1,4-бензодиоксан-2-илметил)-4-пиперидил] метил} -2-(метилтио)пиридин-3-карбоксамид;
5-бром-N-{[1-(7-бром-1,4-бензодиоксан-2-илметил)-4-пиперидил]метил}-пиридин-3-карбоксамид;
N-{[1-(7-хлор-1,4-бензодиоксан-2-илметил)-4-пиперидил]метил}-6-(1-пирролил)пиридин-3-карбоксамид;
N-{ [1-(7-хлор-1,4-бензодиоксан-2-илметил)-4-пиперидил] метил} -2-(метилтио)пиридин-3-карбоксамид;
5-бром-N-{[1-(7-хлор-1,4-бензодиоксан-2-илметил)-4-пиперидил]метил}-пиридин-3-карбоксамид;
N-{ [1-(7-фтор-1,4-бензодиоксан-2-илметил)-4-пиперидил]метил}пиридин-3-карбоксамид;
N-{ [1-(7-фтор-1,4-бензодиоксан-2-илметил)-4-пиперидил] метил} -2-(метилтио)пиридин-3-карбоксамид;
N-{ [1-(8-трифторметил-1,4-бензодиоксан-2-илметил)-4-пиперидил] метил}-пиридин-3-карбоксамид;
2-метил-N-{ [1-(8-трифторметил-1,4-бензодиоксан-2-илметил)-4-пиперидил] метил}пиридин-3-карбоксамид;
6-(1-пирролил)-N-{ [1-(8-трифторметил-1,4-бензодиоксан-2-илметил)-4-пиперидил]метил}пиридин-3-карбоксамид;
2-(метилтио)-N-{ [1-(8-трифторметил-1,4-бензодиоксан-2-илметил)-4-пиперидил]метил}пиридин-3-карбоксамид;
5-бром-N-{ [1-(8-трифторметил-1,4-бензодиоксан-2-илметил)-4-пиперидил]-метил}пиридин-3-карбоксамид;
N-{[1-(8-хлор-1,4-бензодиоксан-2-илметил)-4-пиперидил]метил}-6-(1-пирролил)пиридин-3-карбоксамид;
N-{ [1-(8-хлор-1,4-бензодиоксан-2-илметил)-4-пиперидил] метил} -2-(метилтио)пиридин-3-карбоксамид;
5-бром-N-{[1-(8-хлор-1,4-бензодиоксан-2-илметил)-4-пиперидил]метил}-пиридин-3-карбоксамид,
а также фармацевтически приемлемые соли этих соединений в виде индивидуальных энантиомеров, рацематов или других смесей энантиомеров.5. The compounds of formula I according to claim 1, selected from the group:
2-amino-N - {[1- (7-chloro-1,4-benzodioxan-2-ylmethyl) -4-piperidyl] methyl} -pyridine-3-carboxamide;
2-amino-N - {[1- (8-chloro-1,4-benzodioxan-2-ylmethyl) -4-piperidyl] methyl} -pyridine-3-carboxamide;
2-amino-N - {[1- (8-fluoro-1,4-benzodioxan-2-ylmethyl) -4-piperidyl] methyl} -pyridine-3-carboxamide;
2-amino-N- {[1- (1,4-benzodioxan-2-ylmethyl) -4-piperidyl] methyl} pyridine-3-carboxamide;
2-amino-N- {[1- (7-methyl-1,4-benzodioxan-2-ylmethyl) -4-piperidyl] methyl} -pyridine-3-carboxamide;
N- {[1- (1,4-Benzodioxan-2-ylmethyl) -4-piperidyl] methyl} pyridine-2-carboxamide;
2-amino-N- {[1- (7-methoxy-1,4-benzodioxan-2-ylmethyl) -4-piperidyl] methyl} pyridine-3-carboxamide;
N- {[1- (1,4-Benzodioxan-2-ylmethyl) -4-piperidyl] methyl} quinoline-8-carboxamide;
N- {[1- (8-chloro-1,4-benzodioxan-2-ylmethyl) -4-piperidyl] methyl} -2-methylpyridin-3-carboxamide;
2-amino-N - {[1- (7-fluoro-1,4-benzodioxan-2-ylmethyl) -4-piperidyl] methyl} -pyridine-3-carboxamide;
2-amino-N- {[1- (8-methoxy-1,4-6,6-benzodioxan-2-ylmethyl) -4-piperidyl] methyl} pyridine-3-carboxamide;
N- {[1- (7-chloro-1,4-6,6-benzodioxan-2-ylmethyl) -4-piperidyl] methyl} pyridine-2-carboxamide;
2-amino-N- {[1- (8-methyl-1,4-benzodioxan-2-ylmethyl) -4-piperidyl] methyl} -pyridine-3-carboxamide;
2-amino-N- {[1- (7-chloro-1,4-benzodioxan-2-ylmethyl) -4-piperidyl] methyl} -6-methylpyridine-3-carboxamide;
3-amino-N- {[1- (1,4-benzodioxan-2-ylmethyl) -4-piperidyl] methyl} thiophene-2-carboxamide;
3-amino-N - {[1- (7-chloro-1,4-benzodioxan-2-ylmethyl) -4-piperidyl] methyl} -thiophene-2-carboxamide;
N - {[1- (7-chloro-1,4-benzodioxan-2-ylmethyl) -4-piperidyl] methyl} -2-methyl-pyridine-3-carboxamide;
1- (2-Aminonicotinoyl) -4- [N- (7-chloro-1,4-benzodioxan-2-ylmethyl) aminomethyl] piperidine;
2-amino-N- {[1- (8-trifluoromethyl-1,4-benzodioxan-2-ylmethyl) -4-piperidyl] methyl} pyridine-3-carboxamide;
2-amino-N- {[1- (7-bromo-1,4-benzodioxan-2-ylmethyl) -4-piperidyl] methyl} -pyridine-3-carboxamide;
N- {[1- (7-chloro-1,4-benzodioxan-2-ylmethyl) -4-piperidyl] methyl} pyridine-3-carboxamide;
N- {[1- (7-chloro-1,4-benzodioxan-2-ylmethyl) -4-piperidyl] methyl} quinoline-8-carboxamide;
N- {[1- (8-chloro-1,4-benzodioxan-2-ylmethyl) -4-piperidyl] methyl} pyridine-3-carboxamide;
N- {[1- (7-chloro-1,4-benzodioxan-2-ylmethyl) -4-piperidyl] methyl} -6-methylpyridin-2-carboxamide;
N- {[1- (7-chloro-1,4-benzodioxan-2-ylmethyl) -4-piperidyl] methyl} -2-methoxypyridine-3-carboxamide;
2-amino-N - {[1- (7,8-difluoro-1,4-benzodioxan-2-ylmethyl) -4-piperidyl] methyl} pyridine-3-carboxamide;
2-amino-N- {[1- (8-trifluoromethanesulfonyloxy-1,4-benzodioxan-2-ylmethyl) -4-piperidyl] methyl} pyridine-3-carboxamide;
4- [N- (7-chloro-1,4-benzodioxan-2-ylmethyl) aminomethyl] -1- (2-pyridylcarbonyl) piperidine;
N- {[1- (7-methyl-1,4-benzodioxan-2-ylmethyl) -4-piperidyl] methyl} pyridine-3-carboxamide;
2-methyl-N- {[1- (7-methyl-1,4-benzodioxan-2-ylmethyl) -4-piperidyl] methyl} -pyridine-3-carboxamide;
N - {[1- (7-methyl-1,4-benzodioxan-2-ylmethyl) -4-piperidyl] methyl} -6- (1-pyrrolyl) pyridine-3-carboxamide;
N- {[1- (7-methyl-1,4-benzodioxan-2-ylmethyl) -4-piperidyl] methyl} -2- (methylthio) pyridine-3-carboxamide;
5-bromo-N- {[1- (7-methyl-1,4-benzodioxan-2-ylmethyl) -4-piperidyl] methyl} -pyridine-3-carboxamide;
N- {[1- (7-bromo-1,4-benzodioxan-2-ylmethyl) -4-piperidyl] methyl} pyridine-3-carboxamide;
N- {[1- (7-bromo-1,4-benzodioxan-2-ylmethyl) -4-piperidyl] methyl} -2-methylpyridin-3-carboxamide;
N - {[1- (7-bromo-1,4-benzodioxan-2-ylmethyl) -4-piperidyl] methyl} -6- (1-pyrrolyl) pyridine-3-carboxamide;
N- {[1- (7-bromo-1,4-benzodioxan-2-ylmethyl) -4-piperidyl] methyl} -2- (methylthio) pyridine-3-carboxamide;
5-bromo-N - {[1- (7-bromo-1,4-benzodioxan-2-ylmethyl) -4-piperidyl] methyl} -pyridine-3-carboxamide;
N - {[1- (7-chloro-1,4-benzodioxan-2-ylmethyl) -4-piperidyl] methyl} -6- (1-pyrrolyl) pyridine-3-carboxamide;
N- {[1- (7-chloro-1,4-benzodioxan-2-ylmethyl) -4-piperidyl] methyl} -2- (methylthio) pyridine-3-carboxamide;
5-bromo-N - {[1- (7-chloro-1,4-benzodioxan-2-ylmethyl) -4-piperidyl] methyl} -pyridine-3-carboxamide;
N- {[1- (7-fluoro-1,4-benzodioxan-2-ylmethyl) -4-piperidyl] methyl} pyridine-3-carboxamide;
N- {[1- (7-fluoro-1,4-benzodioxan-2-ylmethyl) -4-piperidyl] methyl} -2- (methylthio) pyridine-3-carboxamide;
N- {[1- (8-trifluoromethyl-1,4-benzodioxan-2-ylmethyl) -4-piperidyl] methyl} -pyridine-3-carboxamide;
2-methyl-N- {[1- (8-trifluoromethyl-1,4-benzodioxan-2-ylmethyl) -4-piperidyl] methyl} pyridine-3-carboxamide;
6- (1-pyrrolyl) -N- {[1- (8-trifluoromethyl-1,4-benzodioxan-2-ylmethyl) -4-piperidyl] methyl} pyridine-3-carboxamide;
2- (methylthio) -N- {[1- (8-trifluoromethyl-1,4-benzodioxan-2-ylmethyl) -4-piperidyl] methyl} pyridine-3-carboxamide;
5-bromo-N- {[1- (8-trifluoromethyl-1,4-benzodioxan-2-ylmethyl) -4-piperidyl] methyl} pyridine-3-carboxamide;
N - {[1- (8-chloro-1,4-benzodioxan-2-ylmethyl) -4-piperidyl] methyl} -6- (1-pyrrolyl) pyridine-3-carboxamide;
N- {[1- (8-chloro-1,4-benzodioxan-2-ylmethyl) -4-piperidyl] methyl} -2- (methylthio) pyridine-3-carboxamide;
5-bromo-N - {[1- (8-chloro-1,4-benzodioxan-2-ylmethyl) -4-piperidyl] methyl} -pyridine-3-carboxamide,
as well as pharmaceutically acceptable salts of these compounds in the form of individual enantiomers, racemates or other mixtures of enantiomers. 6. Композиция, включающая терапевтически эффективное количество соединения формулы I по п. 1 или его соли вместе с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем. 6. A composition comprising a therapeutically effective amount of a compound of formula I according to claim 1 or a salt thereof, together with a pharmaceutically acceptable diluent or carrier. 7. Применение соединений формулы I по п. 1 для лечения млекопитающих, прежде всего людей, от депрессивных состояний, беспокойства, психозов, поздней дискинезии, болезни Паркинсона, гипертонии, синдрома Туретта, маниакальных состояний, приступов панического страха, фобий социального характера, болезненных изменений кровеносной системы сердца и головного мозга, стресса и гипертрофии предстательной железы. 7. The use of compounds of the formula I according to claim 1 for the treatment of mammals, especially humans, from depression, anxiety, psychosis, tardive dyskinesia, Parkinson's disease, hypertension, Tourette syndrome, manic states, panic attacks, social phobias, painful changes circulatory system of the heart and brain; stress and hypertrophy of the prostate gland. 8. Применение соединений формулы I по п. 7 для лечения шизофрении. 8. The use of compounds of the formula I according to claim 7 for the treatment of schizophrenia. 9. Применение соединений формулы I по п. 1 для получения лекарственных средств для лечения млекопитающих, прежде всего людей, от депрессивных состояний, беспокойства, психозов, поздней дискинезии, болезни Паркинсона, гипертонии, синдрома Туретта, маниакальных состояний, приступов панического страха, фобий социального характера, болезненных изменений кровеносной системы сердца и головного мозга, стресса и гипертрофии предстательной железы. 9. The use of compounds of formula I according to claim 1 for obtaining medicines for the treatment of mammals, especially humans, from depression, anxiety, psychosis, tardive dyskinesia, Parkinson's disease, hypertension, Tourette syndrome, manic states, panic attacks, social phobias nature, painful changes in the circulatory system of the heart and brain, stress and prostatic hypertrophy. 10. Способ лечения депрессивных состояний, беспокойства, психозов, поздней дискинезии, болезни Паркинсона, гипертонии, синдрома Туретта, маниакальных состояний, приступов панического страха, фобий социального характера, болезненных изменений кровеносной системы сердца и головного мозга, стресса и гипертрофии предстательной железы с помощью соединений формулы I по п. 1 для лечения млекопитающих, прежде всего людей, при необходимости такого лечения. 10. A method of treating depression, anxiety, psychosis, tardive dyskinesia, Parkinson's disease, hypertension, Tourette syndrome, manic states, panic attacks, social phobias, painful changes in the circulatory system of the heart and brain, stress and hypertrophy of the prostate gland using compounds formula I according to claim 1 for the treatment of mammals, especially humans, if necessary, such treatment. 11. Применение способа по п. 10 для лечения шизофрении. 11. The use of the method according to claim 10 for the treatment of schizophrenia. 12. Способ получения соединения формулы I по п. 1, где Q означает группу формулы IIа, включающий реакцию соединения формулы XXXVI
Figure 00000004

где D' означает атом водорода, с соединением формулы VII
Figure 00000005

в которой Z означает уходящую группу, например, n-толуолсульфонилоксигруппу, при необходимости, в присутствии основания, например, карбоната калия, и, при необходимости, в растворителе, например, в ацетонитриле.12. The method of obtaining the compounds of formula I under item 1, where Q means a group of formula IIa, including the reaction of the compounds of formula XXXVI
Figure 00000004

where D 'means a hydrogen atom, with a compound of formula VII
Figure 00000005

in which Z means a leaving group, for example, n-toluensulfonyloxy group, if necessary, in the presence of a base, for example, potassium carbonate, and, if necessary, in a solvent, for example, in acetonitrile. 13. Способ получения соединения формулы I по п. 1, где Q означает группу формулы IIb, включающий реакцию соединения формулы XLV
Figure 00000006

в которой D' означает атом водорода, с соединением формулы VII
Figure 00000007

в которой Z означает уходящую группу, например, n-толуолсульфонилоксигруппу, при необходимости, в присутствии основания, например карбоната калия, и, при необходимости, в растворителе, например в ацетонитриле.13. The method of obtaining the compounds of formula I according to claim 1, where Q denotes a group of formula IIb, including the reaction of compounds of formula XLV
Figure 00000006

in which D 'means a hydrogen atom, with a compound of formula VII
Figure 00000007

in which Z means a leaving group, for example, n-toluensulfonyloxy group, if necessary, in the presence of a base, for example potassium carbonate, and, if necessary, in a solvent, for example in acetonitrile. 14. Способ получения соединения формулы I по п. 1, где Q означает группу формулы IIb, включающий реакцию соединения формулы XLVII
Figure 00000008

а) с соединением формулы XXXIX
Figure 00000009

например с пиридо[2,3-d][1,3]оксазин-2,4(1Н)-дионом, при необходимости, в присутствии растворителя, например 1,2-диметоксиэтана; или б) с ацилирующим агентом формулы X-CO-Het, в которой Х означает уходящую группу, например атом галогена, алкоксильную группу, гидроксильную группу или алкоксикарбонилоксигруппу, в присутствии основания, например триэтиламина, или реагента, используемого для образования амидной связи, например карбонилдиимидазола или N,N'-диизопропилкарбодиимида, в таком подходящем растворителе, как метиленхлорид.14. The method of obtaining the compounds of formula I according to claim 1, where Q means a group of formula IIb, including the reaction of compounds of formula XLVII
Figure 00000008

a) with the compound of the formula XXXIX
Figure 00000009

for example, with pyrido [2,3-d] [1,3] oxazin-2,4 (1H) -dione, optionally in the presence of a solvent, for example 1,2-dimethoxyethane; or b) with an acylating agent of the formula X-CO-Het, in which X is a leaving group, for example a halogen atom, an alkoxy group, a hydroxyl group or an alkoxycarbonyloxy group, in the presence of a base, for example triethylamine, or a reagent used to form an amide bond, for example carbonyldiimidazole or N, N'-diisopropylcarbodiimide, in a suitable solvent such as methylene chloride.
RU98102441/04A 1995-07-13 1996-07-02 DERIVATIVES OF CARBOXYLIC ACID AMIDES WITH HETEROCYCLIC SUBSTITUENTS AND COMPOSITION SHOWING ABILITY TO INHIBIT 5-HT1A- AND/OR alpfa- AND/OR alpfa- AND/OR alpfa- AND/OR α1-RECEPTORS RU2169147C2 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB9514380.6A GB9514380D0 (en) 1995-07-13 1995-07-13 Therapeutic agents
GB9514380.6 1995-07-13

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU98102441A true RU98102441A (en) 1999-12-20
RU2169147C2 RU2169147C2 (en) 2001-06-20

Family

ID=10777626

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU98102441/04A RU2169147C2 (en) 1995-07-13 1996-07-02 DERIVATIVES OF CARBOXYLIC ACID AMIDES WITH HETEROCYCLIC SUBSTITUENTS AND COMPOSITION SHOWING ABILITY TO INHIBIT 5-HT1A- AND/OR alpfa- AND/OR alpfa- AND/OR alpfa- AND/OR α1-RECEPTORS

Country Status (26)

Country Link
US (1) US5935973A (en)
EP (1) EP0839145B1 (en)
JP (1) JPH11508599A (en)
KR (1) KR19990028918A (en)
CN (1) CN1071755C (en)
AT (1) ATE253573T1 (en)
AU (1) AU708890B2 (en)
BG (1) BG62771B1 (en)
BR (1) BR9609506A (en)
CA (1) CA2223472A1 (en)
CZ (1) CZ388497A3 (en)
DE (1) DE69630604T2 (en)
GB (1) GB9514380D0 (en)
HR (1) HRP960348A2 (en)
HU (1) HUP9901485A3 (en)
IL (1) IL122540A (en)
MX (1) MX9800084A (en)
NO (1) NO980129L (en)
NZ (1) NZ313164A (en)
PL (1) PL324529A1 (en)
RU (1) RU2169147C2 (en)
SK (1) SK2498A3 (en)
TR (1) TR199800041T1 (en)
TW (1) TW454006B (en)
WO (1) WO1997003071A1 (en)
ZA (1) ZA965921B (en)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9811879D0 (en) * 1998-06-03 1998-07-29 Knoll Ag Therapeutic agents
GB9915616D0 (en) * 1999-07-05 1999-09-01 Knoll Ag Therapeutic agents
UA73981C2 (en) 2000-03-10 2005-10-17 Merck Patent Gmbh (r)-(-)-2-[5-(4-fluorophenyl)-3-pyridylmethylaminomethyl]-chromane for treatment of extrapyramidal movement disorders (variants), pharmaceutical composition and kit
WO2001078648A2 (en) * 2000-04-17 2001-10-25 Dong Wha Pharm. Ind. Co., Ltd. 6-methylnicotinamide derivatives as antiviral agents
CZ20031434A3 (en) * 2000-11-14 2003-09-17 Merck Patent Gmbh Use of compound selective dopamine D2 receptor antagonists and 5-HT1A receptor agonists
GB0112836D0 (en) 2001-05-25 2001-07-18 Smithkline Beecham Plc Medicaments
US8106074B2 (en) 2001-07-13 2012-01-31 Pierre Fabre Medicament Pyridin-2-yl-methylamine derivatives for treating opiate dependence
JP2004538289A (en) * 2001-07-26 2004-12-24 メルク　パテント　ゲゼルシャフト　ミット　ベシュレンクテル　ハフトング Novel use of 2- [5- (4-fluorophenyl) -3-pyridylmethylaminomethyl] -chroman and its physiologically acceptable salts
KR101204247B1 (en) 2003-07-22 2012-11-22 아스텍스 테라퓨틱스 리미티드 3,4-disubstituted 1h-pyrazole compounds and their use as cyclin dependent kinases cdk and glycogen synthase kinase-3 gsk-3 modulators
CN1980929A (en) * 2004-02-24 2007-06-13 比奥阿克松医疗技术股份有限公司 4-substituted piperidine derivatives
JP4604583B2 (en) * 2004-07-20 2011-01-05 ダイソー株式会社 Process for producing 1-amido-3- (2-hydroxyphenoxy) -2-propanol derivatives and 2-amidomethyl-1,4-benzodioxane derivatives
ES2552338T3 (en) 2005-01-21 2015-11-27 Astex Therapeutics Limited Pharmaceutical compounds
CN101146532B (en) 2005-01-21 2012-05-09 阿斯泰克斯治疗有限公司 Pharmaceutical compounds
TWI457122B (en) 2007-07-20 2014-10-21 Orion Corp 2,3-dihydrobenzo[1,4]dioxin-2-ylmethyl derivatives as alpha2c antagonists for use in the treatment of peripheric and central nervous system diseases
MX2010011724A (en) * 2008-04-29 2010-11-30 Nsab Af Neurosearch Sweden Ab Modulators of dopamine neurotransmission.
TWI571470B (en) * 2012-06-11 2017-02-21 必治妥美雅史谷比公司 Phosphoramidic acid prodrugs

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8302622D0 (en) * 1983-01-31 1983-03-02 Celltech Ltd Immunoassay
EP0200960A1 (en) * 1985-05-08 1986-11-12 Abbott Laboratories Total estriol fluorescence polarization immunoassay
JPH05505599A (en) * 1990-03-15 1993-08-19 ジ・アップジョン・カンパニー Therapeutically useful heterocyclic indole compounds
US5240943A (en) * 1991-12-19 1993-08-31 G. D. Searle & Co. Benzopyran class iii antiarrhythmic agents
GB9314758D0 (en) * 1993-07-16 1993-08-25 Wyeth John & Brother Ltd Heterocyclic derivatives
GB9318431D0 (en) * 1993-09-06 1993-10-20 Boots Co Plc Therapeutic agents
FR2724383B1 (en) * 1994-09-13 1996-10-18 Synthelabo 2-AMINOPYRIMIDINE-4-CARBOXAMIDE DERIVATIVES, THEIR PREPARATION AND THEIR THERAPEUTIC APPLICATION

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU98102441A (en) DERIVATIVES OF AMIDES OF CARBONIC ACIDS WITH HETEROCYCLIC DEPLOYERS AND THEIR APPLICATION AS THERAPEUTIC AGENTS
CN108349940B (en) Bruton's tyrosine kinase inhibitors
AU679045B2 (en) Benzimidazole derivatives
JP5608655B2 (en) Modulator of P2X3 receptor activity
US8071651B2 (en) 5-amino-4-hydroxy-7-(imidazo [1,2-A] pyridin-6-ylmethyl)-8-methyl-nonamide derivatives and related compounds as renin inhibitors for the treatment of hypertension
TW200900061A (en) Condensed pyridine compound
US6399604B1 (en) Substituted 4-OXO-napthyridine-3-carboxamides; GABA brain receptor ligands
JP4794446B2 (en) Isoquinoline potassium channel inhibitor
US20110052562A1 (en) Benzimidazoles and analogs as rho kinase inhibitors
JPH10513442A (en) Indole derivatives as 5-HT receptor antagonists
CN106459042A (en) Anti-fibrotic pyridinones
WO2006088246A1 (en) Agent for controlling function of gpr34 receptor
CN109310671A (en) Bruton's tyrosine kinase inhibitor
JP2012121891A (en) PYRROLO[2,3-b]PYRIDINE DERIVATIVE ACTIVE AS KINASE INHIBITOR, PROCESS FOR PREPARATION OF THE SAME, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING THE SAME
CA2558211A1 (en) Bicyclic and bridged nitrogen heterocycles
JPH0631220B2 (en) Fluorine-substituted benzocycloheptapyridine compound, composition and use thereof
JP2003533524A (en) Substituted pyrrolopyridinone derivatives effective as phosphodiesterase inhibitors
JPH01207268A (en) Alpha, alpha-disubstituted aromatic compound and heteroaromatic compound as recognition enhancer
JP7008065B2 (en) Aza-indazole compounds for use in tendon and / or ligament injuries
WO2006002383A2 (en) 2-aminoarylcarboxamides useful as cancer chemotherapeutic agents
US6380210B1 (en) Heteroaryl fused aminoalkyl-imidazole derivatives: selective modulators of GABAa receptors
JP2022516555A (en) Inhibitor of fibroblast-activated protein
CA2301599C (en) Substituted 4-oxo-napthyridine-3-carboxamides as gaba brain receptor ligands
US5935973A (en) Heterocyclcarboxamide derivatives and their use as therapeutic agents
EP1165557B1 (en) ARYL AND HETEROARYL FUSED AMINOALKYL-IMIDAZOLE DERIVATIVES: SELECTIVE MODULATORS OF GABAa RECEPTORS