RU98102359A - DERIVATIVES OF PYRAZOLES, METHODS OF THEIR PRODUCTION, ANTI-PARASITIC COMPOSITION AND METHOD FOR TREATING PARASITIC INFECTION - Google Patents

DERIVATIVES OF PYRAZOLES, METHODS OF THEIR PRODUCTION, ANTI-PARASITIC COMPOSITION AND METHOD FOR TREATING PARASITIC INFECTION

Info

Publication number
RU98102359A
RU98102359A RU98102359/04A RU98102359A RU98102359A RU 98102359 A RU98102359 A RU 98102359A RU 98102359/04 A RU98102359/04 A RU 98102359/04A RU 98102359 A RU98102359 A RU 98102359A RU 98102359 A RU98102359 A RU 98102359A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
formula
group
compound
alkyl
formula iii
Prior art date
Application number
RU98102359/04A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2151766C1 (en
Inventor
Джозеф Бэнкс Бернард
Original Assignee
Пфайзер Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GBGB9516454.7A external-priority patent/GB9516454D0/en
Priority claimed from GBGB9601128.3A external-priority patent/GB9601128D0/en
Application filed by Пфайзер Инк. filed Critical Пфайзер Инк.
Publication of RU98102359A publication Critical patent/RU98102359A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2151766C1 publication Critical patent/RU2151766C1/en

Links

Claims (1)

1. Производные пиразола формулы I:
Figure 00000001

где R1 является CN, C1-6алкоксикарбонилом, NO2, СНО, C1-6алканоилом, фенилом, необязательно замещенным одним или более атомами галогена, или C1-6алкилом, необязательно замещенным одним или более атомами галогена;
R2 является группой формулы II, III или IV:
Figure 00000002

где R7 является Н, галогеном, карбамоилом, циано, три(C1-6алкил)силилом, C1-6алкилом(необязательно замещенным одним или более атомами галогена, ОН или C1-6алкокси-группой), C1-6алкоксикарбонилом, фенильной группой или 5- или 6-членным циклическим гетероциклом, который насыщен или частично или полностью ненасыщен и содержит вплоть до 4 гетероатомов, независимо выбранных из вплоть до 4 N атомов, до 2 О атомов и до 2 S атомов и который присоединен к алкинильному звену при помощи подходящего атома С, S или N, где позволяет валентность;
R8, R9 и R10 каждый является независимо Н, галогеном, фенилом, необязательно замещенным одним или более атомами галогена, CN или C1-6алкильной группой, необязательно замещенной одним или более атомами галогена;
R3 представляет Н, C1-6алкил, галоген, NH2, NH(C1-6алканоил), NH(C1-6алкоксикарбонил), N(C1-6алкоксикарбонил)2, NH(C1-6алкил), N(C1-6алкил)2, NHCONH(C1-6алкил), N-пирролил, NHCONH(фенил, необязательно замещенный одним или более атомами галогена), N = СН(фенил), ОН, C1-6алкокси, SH или S(О)n(C1-6 алкил, необязательно замещенный одним или более атомами галогена), где n равно 0, 1 или 2;
R4, R5 и R6 каждый является независимо Н, галогеном, C1-6алкилом, необязательно замещенным одним или более атомами галогена, C1-6алкокси-группой, необязательно замещенной одним или более атомами галогена, S(О)n(C1-6алкилом, необязательно замещенным одним или более атомами галогена), где n равно 0, 1 или 2, или СН3СО, CN, CONH2, CSNH2, ОСF3, SCF3 или SF5,
или их фармацевтически или ветеринарно приемлемые соли.1. Derivatives of pyrazole of the formula I:
Figure 00000001

where R 1 is CN, C 1-6 alkoxycarbonyl, NO 2 , CHO, C 1-6 alkanoyl, phenyl, optionally substituted with one or more halogen atoms, or C 1-6 alkyl, optionally substituted with one or more halogen atoms;
R 2 is a group of formula II, III or IV:
Figure 00000002

where R 7 is H, halogen, carbamoyl, cyano, tri (C 1-6 alkyl) silyl, C 1-6 alkyl (optionally substituted by one or more halogen atoms, OH or C 1-6 alkoxy group), C 1- 6 alkoxycarbonyl, a phenyl group or a 5- or 6-membered cyclic heterocycle that is saturated or partially or fully unsaturated and contains up to 4 heteroatoms independently selected from up to 4 N atoms, up to 2 O atoms and up to 2 S atoms and which is attached to an alkynyl moiety with the aid of a suitable C, S or N atom, where valency permits;
R 8 , R 9 and R 10 are each independently H, halogen, phenyl, optionally substituted with one or more halogen atoms, CN or a C 1-6 alkyl group, optionally substituted with one or more halogen atoms;
R 3 is H, C 1-6 alkyl, halogen, NH 2 , NH (C 1-6 alkanoyl), NH (C 1-6 alkoxycarbonyl), N (C 1-6 alkoxycarbonyl) 2 , NH (C 1-6 alkyl), N (C 1-6 alkyl) 2 , NHCONH (C 1-6 alkyl), N-pyrrolyl, NHCONH (phenyl, optionally substituted by one or more halogen atoms), N = CH (phenyl), OH, C 1 -6 alkoxy, SH or S (O) n (C 1-6 alkyl, optionally substituted with one or more halogen atoms), where n is 0, 1 or 2;
R 4 , R 5 and R 6 are each independently H, halogen, C 1-6 alkyl, optionally substituted with one or more halogen atoms, C 1-6 alkoxy group, optionally substituted with one or more halogen atoms, S (O) n (C 1-6 alkyl, optionally substituted with one or more halogen atoms), where n is 0, 1 or 2, or CH 3 CO, CN, CONH 2 , CSNH 2 , OCF 3 , SCF 3 or SF 5 ,
or their pharmaceutically or veterinary acceptable salts. 2. Соединение или соль по п.1, где R1 является CN, необязательно замещенным фенилом, необязательно замещенным C1-6алкилом или С1-6алкоксикарбонилом.2. The compound or salt according to claim 1, where R 1 is CN, optionally substituted phenyl, optionally substituted C 1-6 alkyl or C 1-6 alkoxycarbonyl. 3. Соединение или соль, согласно любому предыдущему пункту, где R2 является группой формулы II, где R7 является Н, три(C1-6алкил)силилом, C1-6алкилом, необязательно замещенным одним или более атомами галогена, ОН или C1-6алкокси-группой, или R7 является C1-6алкоксикарбонильной группой, фенильной группой или 5- или 6-членным циклическим гетероциклом, как определено выше, галогеном, или R2 является группой формулы III, в которой каждый из R8, R9 и R10 является Н, или группой формулы III, в которой два из R8, R9 и R10 являются галогенами, а остальные являются Н, CN, фенилом, необязательно замещенным одним или более атомами галогена, или C1-6алкилом, необязательно замещенным одним или более атомами галогена, или группой формулы III, в которой R8, R9 и R10 являются каждый независимо F, Сl, Вr или I, или группой формулы III, в которой R8 является Н или C1-6алкилом, необязательно замещенным одним или более атомами галогена, ОН или C1-6алкокси-группой, a R9 и R10 оба являются галогенами, или группой формулы III, в которой R8 является Н и один из R9 и R10 является галогеном, а другой является C1-6алкилом, необязательно замещенным одним или более атомами галогена, ОН или C1-6алкокси-группой, или группой формулы III, в которой R8 является Н и один из R9 и R10 является Н, а другой является CN или C1-6алкилом, необязательно замещенным одним или более атомами галогена, ОН или C1-6алкокси-группой, или группой формулы III, в которой R8 является Н и R9 и R10 являются C1-6алкилами, необязательно замещенными одним или более атомами галогена, ОН или C1-6алкокси-группами, или группой формулы III, в которой R8 является C1-6алкилом, необязательно замещенным одним или более атомами галогена, ОН или C1-6алкокси-группой, a R9 и R10 оба являются Н, или группой формулы IV.3. The compound or salt according to any preceding paragraph, where R 2 is a group of formula II, where R 7 is H, three (C 1-6 alkyl) silyl, C 1-6 alkyl, optionally substituted by one or more halogen atoms, OH or a C 1-6 alkoxy group, or R 7 is a C 1-6 alkoxycarbonyl group, a phenyl group or a 5 or 6 membered cyclic heterocycle, as defined above, a halogen, or R 2 is a group of formula III, in which each R 8 , R 9 and R 10 are H, or a group of the formula III, in which two of R 8 , R 9 and R 10 are halogens, and the others are H, CN, phenyl, optionally substituted with one or more halogen atoms, or C 1-6 alkyl, optionally substituted with one or more halogen atoms, or a group of the formula III, in which R 8 , R 9 and R 10 are each independently F, Cl, Br or I or a group of formula III, in which R 8 is H or C 1-6 alkyl, optionally substituted by one or more halogen atoms, OH or C 1-6 alkoxy, a R 9 and R 10 are both halogen, or a group of the formula III, wherein R 8 is H and one of R 9 and R 10 is halogen and the other is C 1-6 alkyl optionally substituted with one or more halogen, OH or C 1-6 alkoxy group or a group of formula III, wherein R 8 is H and one of R 9 and R 10 is H and the other is CN or C 1-6 alkyl optionally substituted with one or more halogen atoms, OH or C 1-6 alkoxy, or a group of the formula III, in which R 8 is H and R 9 and R 10 are C 1-6 alkyl, optionally substituted by one or more halogen atoms, OH or C 1-6 alkoxy groups, or a group of the formula III, in which R 8 is C 1-6 alkyl, optionally substituted by one or more halogen atoms, OH or C 1-6 alkoxy group, a R 9 and R 10 both are H, or a group of formula IV. 4. Соединение или соль, согласно любому предыдущему пункту, где R3 представляет Н, C1-6алкил, NH2, NH(C1-6алканоил), NH(C1-6 алкоксикарбонил), N(C1-6алкоксикарбонил)2, N(C1-6алкил)2, N-пирролил, галоген или S(О)n(C1-6алкил, необязательно замещенный одним или более атомами галогена), где n равно 0, 1 или 2.4. The compound or salt according to any preceding paragraph, where R 3 is H, C 1-6 alkyl, NH 2 , NH (C 1-6 alkanoyl), NH (C 1-6 alkoxycarbonyl), N (C 1-6 alkoxycarbonyl) 2 , N (C 1-6 alkyl) 2 , N-pyrrolyl, halogen or S (O) n (C 1-6 alkyl, optionally substituted with one or more halogen atoms), where n is 0, 1 or 2. 5. Соединение или соль, согласно любому предыдущему пункту, где R4 и R6 являются галогенами.5. A compound or salt according to any preceding claim, wherein R 4 and R 6 are halogens. 6. Соединение или соль, согласно любому предыдущему пункту, где R5 является C1-6алкилом, необязательно замещенным одним или более атомами галогена, C1-6алкокси, необязательно замещенным одним или более атомами галогена, C1-6алкилтио-группой, необязательно замещенной одним или более атомами галогена, SF5, или галогеном.6. The compound or salt according to any preceding paragraph, where R 5 is C 1-6 alkyl, optionally substituted by one or more halogen atoms, C 1-6 alkoxy, optionally substituted by one or more halogen atoms, C 1-6 alkylthio group optionally substituted by one or more halogen atoms, SF 5 , or halogen. 7. Соединение или соль, согласно любому предыдущему пункту, где R1 является CN, Ph, CO2C2H5, CH3, СF3 и СO2CH3.7. The compound or salt, according to any preceding paragraph, where R 1 is CN, Ph, CO 2 C 2 H 5 , CH 3 , CF 3 and CO 2 CH 3 . 8. Соединение или соль, согласно любому предыдущему пункту, где R2 является группой формулы II, в которой R7 является Si(CH3)3, Н, CH3, СН(CH3)2, CH2ОН, (СH2)2OН, СO2CH3, Ph, тиен - 2 - ил, СН2OCH3, Br, Сl или СF3, или группой формулы III, в которой R8, R9 и R10 каждый является Н, или группой формулы III, в которой R8, R9 и R10 каждый является Сl, или группой формулы III, в которой R8 и R9 являются Br, a R10 является Н, или группой формулы III, в которой R8 и R10 являются Br, a R9 является Н, или группой формулы III, в которой R8 и R9 являются Br, a R10 является CH3, или группой формулы III, в которой R8 и R10 являются Br, a R9 является CH3, или группой формулы III, в которой R8 и R10 являются Br, a R9 является Ph, или группой формулы III, в которой R8 и R9 являются Br, a R10 является Ph, или группой формулы III, в которой R8 и R10 являются Сl, a R9 является Ph, или группой формулы III, в которой R8 и R9 являются Сl, a R10 является Ph, или группой формулы III, в которой R8 и R10 являются Сl, a R9 является Br, или группой формулы III, в которой R8 и R9 являются Сl, a R10 является Br, или группой формулы III, в которой R8 является Н, a R10 и R9 являются Br, или группой формулы III, в которой R8 является Н, a R10 и R9 является Сl, или группой формулы III, в которой R8 является Н, a R10 и R9 являются F, или группой формулы III, в которой R8 является Н, a R10 является СF3, и R9 является Сl, или группой формулы III, в которой R8 является Н, a R9 является CF3, и R10 является Сl, или группой формулы III, в которой R8 является Н, a R10 является СF3, и R9 является Br, или группой формулы III, в которой R8 является Н, a R9 является СF3, и R10 является Br, или группой формулы III, в которой R8 является Н, a R10 является СF3, и R9 является F, или группой формулы III, в которой R8 является Н, a R9 является СF3, и R10 является F, или группой формулы III, в которой R8 и R10 являются Н, a R9 является CN, или группой формулы III, в которой R8 и R9 являются Br, a R10 является CF3, или группой формулы III, в которой R8 и R10 являются Br, a R9 является CF3, или группой формулы III, в которой R8 является Br, R9 является Br и R10 является Сl, или группой формулы III, в которой R8 является Br, R10 является Br и R9 является Сl, или группой формулы III, в которой R8 является CH3, R9 и R10 являются Br, или группой формулы III, в которой R8 является CH3, R9 и R10 являются F, или группой формулы III, в которой R8 является CH3, R9 и R10 являются Н, или группой формулы III, в которой R8 является Н, R9 и R10 являются CH3, или группой формулы III, в которой R8, R9 и R10 являются каждый Br, или группой формулы IV.8. The compound or salt according to any preceding clause, wherein R 2 is a group of formula II, in which R 7 is Si (CH 3 ) 3 , H, CH 3 , CH (CH 3 ) 2 , CH 2 OH, (CH 2 ) 2 OH, CO 2 CH 3 , Ph, thien-2-yl, CH 2 OCH 3 , Br, Cl or CF 3 , or a group of the formula III, in which R 8 , R 9 and R 10 are each H, or formula III, in which R 8 , R 9 and R 10 each is CL, or a group of formula III, in which R 8 and R 9 are Br, a R 10 is H, or a group of formula III, in which R 8 and R 10 are Br, and R 9 is H, or a group of formula III, in which R 8 and R 9 are Br, and R 10 is CH 3 , or a group of formula III, in which R 8 and R 10 are Br, and R 9 is CH 3 , or a group of formula III, in which R 8 and R 10 are Br, and R 9 is Ph, or a group of formula III, in which R 8 and R 9 are Br , a R 10 is Ph, or a group of formula III, in which R 8 and R 10 are Cl, a R 9 is Ph, or a group of formula III, in which R 8 and R 9 are Cl, a R 10 is Ph, or a group of formula III, in which R 8 and R 10 are Cl, a R 9 is Br, or a group of formula III, in which R 8 and R 9 are Cl, and R 10 is Br, or a group of formula III, in which R 8 is H, a R 10 and R 9 are Br, or a group of the formula III, in which R 8 is H, a R 10 and R 9 is Cl, or a group of formula III, in which R 8 is H, a R 10 and R 9 are F, or a group of formula III, in which R 8 is H, a R 10 is CF 3 , and R 9 is Cl, or a group of formula III, in which R 8 is H, a R 9 is CF 3 , and R 10 is Cl, or a group of formula III, in which R 8 is H, a R 10 is CF 3 , and R 9 is Br, or a group of formula III, in which R 8 is H, a R 9 is CF 3 , and R 10 is Br, or a group of formula III, in which R 8 is H, a R 10 is CF 3 , and R 9 is F, or a group of formula III, wherein R 8 is H, a R 9 is CF 3 and R 10 I I wish to set up F, or a group of formula III, wherein R 8 and R 10 are H, a R 9 is CN, or a group of formula III, wherein R 8 and R 9 are Br, a R 10 is CF 3, or a group of formula III in which R 8 and R 10 are Br, a R 9 is CF 3 , or a group of formula III, in which R 8 is Br, R 9 is Br and R 10 is Cl, or a group of formula III, in which R 8 is Br, R 10 is Br and R 9 is Cl, or a group of formula III, in which R 8 is CH 3 , R 9 and R 10 is Br, or a group of formula III, in which R 8 is CH 3 , R 9 and 10 are F, or a group of formula III, in which R 8 is CH 3 , R 9 and R 1 0 is H, or a group of formula III, in which R 8 is H, R 9 and R 10 are CH 3 , or a group of formula III, in which R 8 , R 9 and R 10 are each Br, or a group of formula IV. 9. Соединение или соль, согласно любому предыдущему пункту, где R3 является Н, CH3, NH2, N-пирролил, N(CH3)2, NH(CO2(трет-бутил)), N(CO2(трет-бутил))2, NHCOCH3, Br, Сl, SCH3 или SСF3.9. The compound or salt according to any preceding paragraph, where R 3 is H, CH 3 , NH 2 , N-pyrrolyl, N (CH 3 ) 2 , NH (CO 2 (tert-butyl)), N (CO 2 ( tert-butyl)) 2 , NHCOCH 3 , Br, Cl, SCH 3 or SCF 3 . 10. Соединение или соль, согласно любому предыдущему пункту, где R4 и R6 являются Сl.10. A compound or salt according to any preceding claim, wherein R 4 and R 6 are Cl. 11. Соединение или соль, согласно любому предыдущему пункту, где R5 является СF3, ОСF3, SСF3 или SF5.11. A compound or salt according to any preceding claim, wherein R 5 is CF 3 , OC F 3 , SCF 3 or SF 5 . 12. Соединение или его соль, по п. 1, которое выбирают из: 3-циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-4-этинилпиразол; 3-циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметоксифенил)-4-этинилпиразол; 3-циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилсульфенилфенил)-4-этинилпиразол; 4-(2-бром-1,2-дихлорэтенил)-3-циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметоксифенил)пиразол; 3-циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметоксифенил)-4-трибромэтенилпиразол; 4-(2,2-дибромэтенил)-3-циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)пиразол; 3-циано-4-(2,2-дихлорэтенил)-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)пиразол; 3-циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-4-(2,2-дифторэтенил)пиразол; 3-циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-4-трибромэтенилпиразол; 3-циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-4-трихлорэтенилпиразол; 4-(2-бром-1,2-дихлорэтенил)-3-циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)пиразол; 4-(2-хлор-1,2-дибромэтенил)-3-циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)пиразол; 3-циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-4-(1-метил - 2,2-дибромэтенил)пиразол; 3-циано-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-4-(1-метил- 2,2-дифторэтенил)пиразол; 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-4-этинил-3-трифторметилпиразол; 4-(2-бром-1,2-дихлорэтенил)-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-3-трифторметилпиразол; и 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-4-этинил-3-метилпиразол, или их соли. 12. The compound or its salt according to claim 1, which is selected from: 3-cyano-1- (2,6-dichloro-4-trifluoromethylphenyl) -4-ethynylpyrazole; 3-cyano-1- (2,6-dichloro-4-trifluoromethoxyphenyl) -4-ethynylpyrazole; 3-cyano-1- (2,6-dichloro-4-trifluoromethylsulphenylphenyl) -4-ethynylpyrazole; 4- (2-bromo-1,2-dichloroethenyl) -3-cyano-1- (2,6-dichloro-4-trifluoromethoxyphenyl) pyrazole; 3-cyano-1- (2,6-dichloro-4-trifluoromethoxyphenyl) -4-tribromoethenylpyrazole; 4- (2,2-dibromoethenyl) -3-cyano-1- (2,6-dichloro-4-trifluoromethylphenyl) pyrazole; 3-cyano-4- (2,2-dichloroethenyl) -1- (2,6-dichloro-4-trifluoromethylphenyl) pyrazole; 3-cyano-1- (2,6-dichloro-4-trifluoromethylphenyl) -4- (2,2-difluoroethenyl) pyrazole; 3-cyano-1- (2,6-dichloro-4-trifluoromethylphenyl) -4-tribromoethenylpyrazole; 3-cyano-1- (2,6-dichloro-4-trifluoromethylphenyl) -4-trichloroethenylpyrazole; 4- (2-bromo-1,2-dichloroethenyl) -3-cyano-1- (2,6-dichloro-4-trifluoromethylphenyl) pyrazole; 4- (2-chloro-1,2-dibromoethenyl) -3-cyano-1- (2,6-dichloro-4-trifluoromethylphenyl) pyrazole; 3-cyano-1- (2,6-dichloro-4-trifluoromethylphenyl) -4- (1-methyl-2,2-dibromoethenyl) pyrazole; 3-cyano-1- (2,6-dichloro-4-trifluoromethylphenyl) -4- (1-methyl-2,2-difluoroethenyl) pyrazole; 1- (2,6-dichloro-4-trifluoromethylphenyl) -4-ethynyl-3-trifluoromethylpyrazole; 4- (2-bromo-1,2-dichloroethenyl) -1- (2,6-dichloro-4-trifluoromethylphenyl) -3-trifluoromethylpyrazole; and 1- (2,6-dichloro-4-trifluoromethylphenyl) -4-ethynyl-3-methylpyrazole, or their salts. 13. Противопаразитическая композиция, включающая активный ингредиент в смеси с совместимым адъювантом, разбавителем или носителем, отличающаяся тем, что в качестве активного ингредиента содержит эффективное количество соединения формулы I или его соли по любому из пп. 1-12. 13. Antiparasitic composition comprising the active ingredient in a mixture with a compatible adjuvant, diluent or carrier, characterized in that the active ingredient contains an effective amount of the compounds of formula I or its salt according to any one of paragraphs. 1-12. 14. Композиция по п. 13 для использования в медицине, ветеринарии или сельском хозяйстве. 14. The composition according to p. 13 for use in medicine, veterinary medicine or agriculture. 15. Композиция по п. 14, предназначенная для местного применения в медицине и ветеринарии. 15. The composition according to p. 14, intended for local use in medicine and veterinary medicine. 16. Способ лечения паразитического заражения, отличающийся тем, что для лечения применяют эффективное количество соединения формулы I или его соли, или фармацевтической композиции по пп. 1-12 или 13-15 соответственно. 16. A method of treating parasitic infection, characterized in that an effective amount of the compound of the formula I or its salt, or pharmaceutical composition according to paragraphs. 1-12 or 13-15 respectively. 17. Способ по п. 16, отличающийся тем, что заражение является очаговым и при этом очаг заражения обрабатывают эффективным количеством соединения формулы I или его соли, или фармацевтической композиции по пп. 1-12 или 13-15 соответственно
18. Способ по п. 16, отличающийся тем, что заражение лечат у пациента введением ему эффективного количества соединения формулы I или его соли по пп. 1-12, или его фармацевтической композиции по пп. 13-15.17. The method according to p. 16, characterized in that the infection is focal and at the same time the center of infection is treated with an effective amount of the compounds of formula I or its salt, or pharmaceutical composition according to claims. 1-12 or 13-15 respectively
18. The method according to p. 16, characterized in that the infection is treated in a patient by the administration to him of an effective amount of a compound of formula I or its salt according to claims. 1-12, or its pharmaceutical composition according to claims. 13-15. 19. Способ по п. 17, отличающийся тем, что очагом заражения является шкура или мех животного. 19. The method according to p. 17, characterized in that the focus of infection is the skin or fur of the animal. 20. Способ по п. 17, отличающийся тем, что очагом заражения является растение или семя. 20. The method according to p. 17, characterized in that the source of infection is a plant or seed. 21. Соединение или его соль по пп. 1-12 в качестве антипаразитического средства. 21. The compound or its salt in paragraphs. 1-12 as an antiparasitic agent. 22. Способ получения соединения формулы I или его соли, как определено в п. 1, включающий:
а) получение соединения формулы I, в котором R2 является группой формулы II
Figure 00000003
при взаимодействии соединения формулы V:
Figure 00000004

где R1 и R3-6 определены выше, a R2A является I, Вr или трифторметилсульфонатом, с соединением формулы
Figure 00000005
где R7 описана ранее;
или c соответствующим алкинилкупратом, образованным из
Figure 00000006
где R7 имеет значения, указанные ранее;
b) получение соединения формулы I, в котором R2 является группой формулы III, взаимодействием соединения формулы V, в котором R2A является I, с подходящим винильным соединением, таким, как соединения винил (триалкил) олова, с последующим, при необходимости, галогенированием полученного соединения;
с) получение соединения формулы I, в котором R2 является группой формулы IV, взаимодействием соединения формулы V, описанного выше, в котором R2A является Н, с циклогексаноном;
d) получение соединения формулы I, в котором R1 является C1-6 алкоксикарбонилом, обработкой соответствующего соединения формулы I, в котором R1 является CN, основанием в присутствии соответствующего спирта;
е) получение соединения формулы I, в котором R3 является галогеном, обработкой соответствующего соединения формулы I, в котором R3 является NH2, алкил нитритом, таким, как н-бутил нитрит, и подходящим источником галогена;
f) получение соединения формулы I, в котором R3 является Н, обработкой соответствующего соединения формулы I, в котором R3 является NH2, алкил нитритом, таким, как трет-бутил нитрит;
g) получение соединения формулы I, в котором R3 представляет N-пирролил, обработкой соответствующего соединения формулы I, в котором R3 является NH2, 2,5-диалкокситетрагидрофураном;
h) получение соединения формулы I, в котором R3 представляет S(O)n (C1-6алкил, необязательно замещенный одним или более атомами галогена), обработкой соответствующего соединения формулы I, в котором R3 является NH2, алкилнитритом, таким, как н-бутилнитрит, и ди(C1-6алкил, необязательно замещенный одним или более атомами галогена) дисульфидом, и, при необходимости, окисляют соединения формулы I, в котором R3 представляет S(C1-6алкил, необязательно замещенный одним или более атомами галогена);
i) получение соединения формулы I, в котором R2 является группой формулы III, в которой каждый из R9-10 является галогеном, взаимодействием соединения формулы V, в котором R1 и R3-6 описаны выше, a R2A является COR8, с три(алкил или арил-) замещенным фосфином и тетрагалогенидом углерода;
j) получение соединения формулы I, в котором R2 является группой формулы III, в которой R8 является Н и один из R9 и R10 является галогеном, а другой СF3 взаимодействием соединения формулы V, в котором R1 и R3-6 описаны выше, a R2A является СНО, с соединением формулы: (галоген)3ССF3 в присутствии галогенида цинка, такого как хлорид цинка, и галогенида меди, такого, как хлорид меди;
k) получение соединения формулы I, в котором R2 является группой формулы III, в которой R8 является Н и один из R9 и R10 является Сl, Вr или I, а другой С(Сl, Вr или I)3 тем же способом, что и заявлен ранее в i) с использованием реагентов формулы (Cl, Вr или I)3СС(Сl, Вr, I)3;
l) получение соединения формулы I, в котором R2 является группой формулы II, взаимодействием описанного выше соединения формулы V, где R2A является I, с соединением типа
Figure 00000007

m) получение соединения формулы I, в котором R2 является группой формулы II, и R7 не является Н, взаимодействием соединения формулы I, в котором R2 является группой формулы II, и R7 является Н, с реагентом, способным реагировать в качестве синтона (R7)+, таким, как R7Z, где Z является подходящей удаляемой группой;
n) получение соединения формулы I, в котором R2 является группой формулы II и R7 является C1-6алкоксикарбонилом, взаимодействием соединения формулы I, в котором R2 является группой формулы II, и R7 является CN, с C1-6 спиртом, необязательно в присутствии основания;
о) получение соединения формулы I, в котором R2 является группой формулы II, и R7 является C1-6алкоксикарбонилом, окислением соединения формулы I, в котором R2 является группой формулы II и R7 является СН2OН, с получением соответствующей кислоты, с последующей этерификацией C1-6 спиртом:
р) получение соединения формулы I, в котором R3 является NH(C1-6 алканоил), взаимодействием соединения формулы I, в котором R3 является NH2, с ацилирующим агентом, таким, как C1-6алканоил (хлорид, бромид или йодид);
q) получение соединения формулы I, в котором R3 является N(C1-6 алкоксикарбонил)2, взаимодействием соединения формулы I, в котором R3 является NH2, с ди(C1-6алкил)дикарбонатом;
r) получение соединения формулы I, в котором R3 является NH(C1-6 алкоксикарбонил), взаимодействием соединения формулы I, в котором R3 является N(C1-6алкоксикарбонил)2, с кислотой;
s) получение соединения формулы I, в котором R3 является N(C1-6 алкил)2, взаимодействием соединения формулы I, в котором R3 является NH2, с C1-6 алкилирующим агентом, таким, как алкил (хлорид, бромид или йодид);
t) получение соединения формулы I, в котором R2 является группой формулы III, где некоторые или все из R8, R9 и R10 являются галогенами, взаимодействием соединения формулы I, в котором R2 является группой формулы II, с галогеном, необязательно, в присутствии основания;
u) получение соединения формулы I, в котором R2 является группой формулы II взаимодействием соединения формулы V, в котором R2A является I, с соединением формулы
Figure 00000008
в присутствии бутиллития, хлорида цинка и соединения Pd;
v) получение соединения формулы I, в котором R2 является группой формулы II, где R7 является галогеном, взаимодействием соединения формулы I, в котором R2 является группой формулы III, где R8 является Н и R9 и R10 являются галогенами, с основанием, таким, как 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундец-7-ен(ДБУ);
w) получение соединения формулы I, в котором R2 является группой формулы III, где R8 является Н, фенилом или алкилом, взаимодействием соединения формулы V, в котором R2A является COR8, с соединением R9R10C=Ti;
х) получение соединения формулы I, в котором R2 является группой формулы III, где R8 является Н, взаимодействием соединения формулы V, в котором R2A является СНО, с соединением R9R10СН-фосфоний, R9R10CH-силил или R9R10CH-фосфонат, в присутствии основания; и/или
у) получение соединения формулы I, в котором R является группой формулы III, взаимодействием соединения формулы V, в котором R2A является Н, с соединением формулы R8COCHR9R10;
и при желании или необходимости превращают соединение формулы I в его фармацевтически или ветеринарно приемлемую соль.22. The method of obtaining the compounds of formula I or its salt, as defined in paragraph 1, including:
a) obtaining the compounds of formula I, in which R 2 is a group of formula II
Figure 00000003
in the interaction of the compounds of formula V:
Figure 00000004

where R 1 and R 3-6 are defined above, and R 2A is I, Br or trifluoromethylsulfonate, with a compound of the formula
Figure 00000005
where R 7 described previously;
or with the corresponding alkynylkuprate formed from
Figure 00000006
where R 7 has the meanings indicated previously;
b) obtaining a compound of formula I, in which R 2 is a group of formula III, by reacting a compound of formula V, in which R 2A is I, with a suitable vinyl compound, such as vinyl (trialkyl) tin compounds, followed, if necessary, by halogenation the compound obtained;
C) obtaining the compounds of formula I, in which R 2 is a group of formula IV, the interaction of the compounds of formula V, described above, in which R 2A is H, with cyclohexanone;
d) obtaining a compound of formula I, in which R 1 is C 1-6 alkoxycarbonyl, by treating the corresponding compound of formula I, in which R 1 is CN, with a base in the presence of the corresponding alcohol;
e) obtaining a compound of formula I in which R 3 is halogen, by treating the corresponding compound of formula I in which R 3 is NH 2 , alkyl nitrite, such as n-butyl nitrite, and a suitable source of halogen;
f) preparing a compound of formula I, in which R 3 is H, by treating the corresponding compound of formula I, in which R 3 is NH 2 , alkyl nitrite, such as tert-butyl nitrite;
g) obtaining a compound of formula I, in which R 3 is N-pyrrolyl, by treating the corresponding compound of formula I, in which R 3 is NH 2 , 2,5-dialkoxytetrahydrofuran;
h) obtaining a compound of formula I, in which R 3 is S (O) n (C 1-6 alkyl, optionally substituted with one or more halogen atoms), by treating the corresponding compound of formula I in which R 3 is NH 2 , alkyl nitrite, , as n-butyl nitrite, and di (C 1-6 alkyl, optionally substituted with one or more halogen atoms) disulfide, and, if necessary, oxidize compounds of formula I, in which R 3 is S (C 1-6 alkyl, optionally substituted one or more halogen atoms);
i) obtaining the compounds of formula I, in which R 2 is a group of formula III, in which each of R 9-10 is halogen, the interaction of the compounds of formula V, in which R 1 and R 3-6 described above, a R 2A is COR 8 , with tri (alkyl or aryl-) substituted phosphine and carbon tetrahalide;
j) obtaining a compound of formula I, in which R 2 is a group of formula III, in which R 8 is H and one of R 9 and R 10 is halogen, and the other is CF 3 by reacting a compound of formula V, in which R 1 and R 3- 6 is described above, and R 2A is CHO, with a compound of the formula: (halogen) 3 CCF 3 in the presence of zinc halide, such as zinc chloride, and copper halide, such as copper chloride;
k) obtaining a compound of formula I, in which R 2 is a group of formula III, in which R 8 is H and one of R 9 and R 10 is Cl, Br or I, and the other C (Cl, Br or I) 3 is the same as previously stated in i) using reagents of the formula (Cl, Br or I) 3 CC (Cl, Br, I) 3 ;
l) preparing a compound of formula I, in which R 2 is a group of formula II, by reacting a compound of formula V described above, wherein R 2A is I, with a compound of the type
Figure 00000007

m) obtaining a compound of formula I, in which R 2 is a group of formula II, and R 7 is not H, by reacting a compound of formula I, in which R 2 is a group of formula II, and R 7 is H, with a reagent capable of reacting as synthon (R 7 ) + , such as R 7 Z, where Z is a suitable removable group;
n) preparation of a compound of formula I in which R 2 is a group of formula II and R 7 is C 1-6 alkoxycarbonyl, by reacting a compound of formula I in which R 2 is a group of formula II, and R 7 is CN, with C 1-6 alcohol, optionally in the presence of a base;
o) obtaining a compound of formula I, in which R 2 is a group of formula II, and R 7 is C 1-6 alkoxycarbonyl, oxidation of the compound of formula I, in which R 2 is a group of formula II and R 7 is CH 2 OH, to obtain the corresponding acids, followed by esterification with C 1-6 alcohol:
p) obtaining a compound of formula I, in which R 3 is NH (C 1-6 alkanoyl), by reacting a compound of formula I, in which R 3 is NH 2 , with an acylating agent such as a C 1-6 alkanoyl (chloride, bromide or iodide);
q) preparing a compound of formula I, in which R 3 is N (C 1-6 alkoxycarbonyl) 2 , by reacting a compound of formula I, in which R 3 is NH 2 , with di (C 1-6 alkyl) dicarbonate;
r) preparing a compound of formula I, in which R 3 is NH (C 1-6 alkoxycarbonyl), by reacting a compound of formula I, in which R 3 is N (C 1-6 alkoxycarbonyl) 2 , with an acid;
s) preparing a compound of formula I, in which R 3 is N (C 1-6 alkyl) 2 , by reacting a compound of formula I, in which R 3 is NH 2 , with a C 1-6 alkylating agent, such as alkyl (chloride, bromide or iodide);
t) obtaining the compounds of formula I, in which R 2 is a group of formula III, where some or all of R 8 , R 9 and R 10 are halogen, the interaction of the compounds of formula I, in which R 2 is a group of formula II, with halogen, optionally in the presence of a base;
u) preparing a compound of formula I, in which R 2 is a group of formula II by reacting a compound of formula V, in which R 2A is I, with a compound of formula
Figure 00000008
in the presence of butyl lithium, zinc chloride, and Pd compounds;
v) obtaining a compound of formula I, in which R 2 is a group of formula II, where R 7 is halogen, by reacting a compound of formula I, in which R 2 is a group of formula III, where R 8 is H and R 9 and R 10 are halogens, with a base such as 1,8-diazabicyclo [5.4.0] undec-7-ene (DBU);
w) preparing a compound of formula I, in which R 2 is a group of formula III, where R 8 is H, phenyl or alkyl, by reacting a compound of formula V, in which R 2A is COR 8 , with a compound R 9 R 10 C = Ti;
x) obtaining a compound of formula I, in which R 2 is a group of formula III, where R 8 is H, by reacting a compound of formula V, in which R 2A is CHO, with a compound R 9 R 10 CH-phosphonium, R 9 R 10 CH- silyl or R 9 R 10 CH-phosphonate, in the presence of a base; and / or
y) obtaining a compound of formula I, in which R is a group of formula III, by reacting a compound of formula V, in which R 2A is H, with a compound of formula R 8 COCHR 9 R 10 ;
and, if desired or necessary, convert the compound of formula I into its pharmaceutically or veterinary acceptable salt. 23. Способ повреждения или уничтожения паразита, отличающийся тем, что применяют к упомянутому паразиту или на очаг эффективное количество соединения формулы (I) или его соли, или состава, как определено в любом из пп. 1-12 и 13, 14, 18 и 19 соответственно. 23. A method of damaging or destroying a parasite, characterized in that an effective amount of the compound of formula (I) or its salt, or composition, as defined in any of paragraphs, is applied to said parasite or to the focus. 1-12 and 13, 14, 18 and 19 respectively.
RU98102359/04A 1995-08-11 1996-08-05 Pyrazole derivatives, method of treatment of parasitic infection and method of damage or destruction of parasites RU2151766C1 (en)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB9516454.7A GB9516454D0 (en) 1995-08-11 1995-08-11 Parasiticidal compounds
GB9516454.7 1995-08-11
GB9601128.3 1996-01-19
GBGB9601128.3A GB9601128D0 (en) 1995-08-11 1996-01-19 Parasiticidal compounds

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU98102359A true RU98102359A (en) 1999-11-10
RU2151766C1 RU2151766C1 (en) 2000-06-27

Family

ID=26307556

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU98102359/04A RU2151766C1 (en) 1995-08-11 1996-08-05 Pyrazole derivatives, method of treatment of parasitic infection and method of damage or destruction of parasites

Country Status (26)

Country Link
US (1) US6255333B1 (en)
EP (1) EP0871617B1 (en)
JP (1) JP3154413B2 (en)
KR (1) KR100310571B1 (en)
CN (1) CN1159298C (en)
AR (1) AR003976A1 (en)
AT (1) ATE208762T1 (en)
AU (1) AU710736B2 (en)
BR (1) BR9610608A (en)
CA (1) CA2229173C (en)
CO (1) CO4480737A1 (en)
CZ (1) CZ292275B6 (en)
DE (1) DE69617041T2 (en)
DK (1) DK0871617T3 (en)
ES (1) ES2165520T3 (en)
GB (1) GB9601128D0 (en)
HU (1) HUP9802865A3 (en)
IL (1) IL122281A (en)
MX (1) MX9801147A (en)
NO (1) NO310459B1 (en)
NZ (1) NZ316473A (en)
PL (1) PL185765B1 (en)
PT (1) PT871617E (en)
RU (1) RU2151766C1 (en)
TW (1) TW381082B (en)
WO (1) WO1997007102A1 (en)

Families Citing this family (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW362952B (en) 1996-01-30 1999-07-01 Takeda Chemical Industries Ltd Arylpyrazole insecticides
TW524667B (en) * 1996-12-05 2003-03-21 Pfizer Parasiticidal pyrazoles
GB9801851D0 (en) * 1998-01-29 1998-03-25 Pfizer Ltd Parasiticidal agents
GB9810354D0 (en) * 1998-05-14 1998-07-15 Pfizer Ltd Heterocycles
GB9811050D0 (en) * 1998-05-22 1998-07-22 Pfizer Ltd Pyrazoles
AR021608A1 (en) * 1998-12-11 2002-07-31 Merial Ltd REPRESSION OF ARTROPODES IN ANIMALS
US6531501B1 (en) 1998-12-11 2003-03-11 Aventis Cropscience, S.A. Control of arthropods in animals
GB9916052D0 (en) * 1999-07-08 1999-09-08 Pfizer Ltd Anthelmintic compositions
CN1096267C (en) * 1999-08-19 2002-12-18 李春生 Medicine for treating chicken leucocyte protozoon
JP2003516941A (en) 1999-12-02 2003-05-20 アベンティス クロップサイエンス ソシエテ アノニム Arthropod control in animals
PL214230B1 (en) 2000-03-24 2013-07-31 Euro Celtique Sa Aryl substituted pyrazoles, triazoles and tetrazoles, and the use thereof
AU2003211629B8 (en) * 2002-03-05 2009-01-22 Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. 5-substituted-alkylaminopyrazole derivatives as pesticides
US6663876B2 (en) 2002-04-29 2003-12-16 Piedmont Pharmaceuticals, Llc Methods and compositions for treating ectoparasite infestation
AR040082A1 (en) * 2002-05-22 2005-03-16 Novartis Ag DERIVATIVES OF N-ACILAMINOACETONITRILO AND ITS USE FOR PARASITE CONTROL
DE10300124A1 (en) * 2003-01-07 2004-07-15 Bayer Ag Process for the preparation of arylalkynes
CH697574B1 (en) * 2003-01-07 2008-12-15 Lanxess Deutschland Gmbh Pyrazolylarylalkine.
GB0329314D0 (en) 2003-12-18 2004-01-21 Pfizer Ltd Substituted arylpyrazoles
US7514464B2 (en) * 2003-12-18 2009-04-07 Pfizer Limited Substituted arylpyrazoles
GB0413970D0 (en) * 2004-06-22 2004-07-28 Syngenta Participations Ag Chemical compounds
CA2572007C (en) * 2004-06-26 2012-08-21 Merial Limited 1-arylpyrazole derivatives as pesticidal agents
US7645786B2 (en) 2005-06-15 2010-01-12 Pfizer Inc. Substituted arylpyrazoles
EA200702497A1 (en) 2005-06-15 2008-06-30 Пфайзер Лимитед SUBSTITUTED Arylpyrazoles for use against parasites
US20080146643A1 (en) * 2005-06-15 2008-06-19 Pfizer Limited Combination
AU2006257638A1 (en) * 2005-06-15 2006-12-21 Pfizer Limited Substituted arylpyrazoles
US20080176865A1 (en) * 2005-06-15 2008-07-24 Pfizer Limited Substituted arylpyrazoles
CN108524480A (en) * 2011-03-02 2018-09-14 国立大学法人东京大学 Internal parasiticide
CN103613543B (en) * 2013-11-05 2015-09-02 温州大学 A kind of preparation method of fipronil derivative
WO2017117708A1 (en) * 2016-01-05 2017-07-13 Hua Medicine (Shanghai) Ltd. Pyrazole derivatives
CN105541821B (en) * 2016-01-28 2018-05-18 中南民族大学 Oxazine assimilation arylpyrazole type compound and its Ultrasonic Radiation synthetic method and application
KR101691604B1 (en) 2016-03-29 2017-01-02 주식회사 한일라바테크 Packing sleeve for toilet
WO2024121262A1 (en) * 2022-12-09 2024-06-13 Syngenta Crop Protection Ag Insecticidal compound based on pyrazole derivatives
WO2024121264A1 (en) * 2022-12-09 2024-06-13 Syngenta Crop Protection Ag Insecticidal compound based on pyrazole derivatives

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8531485D0 (en) 1985-12-20 1986-02-05 May & Baker Ltd Compositions of matter
US5547974A (en) * 1985-12-20 1996-08-20 Rhone-Poulenc Agriculture Ltd. Derivatives of N-phenylpyrazoles
US5091378A (en) 1987-05-22 1992-02-25 E. R. Squibb & Sons, Inc. Phosphorus-containing HMG-CoA reductase inhibitors, new intermediates and method
DE69408950T2 (en) * 1993-12-14 1998-10-15 Mitsubishi Chem Corp N-pyrazolylcarbamate derivatives and fungicides for agriculture and horticulture which receive them as active components, production and intermediates

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU98102359A (en) DERIVATIVES OF PYRAZOLES, METHODS OF THEIR PRODUCTION, ANTI-PARASITIC COMPOSITION AND METHOD FOR TREATING PARASITIC INFECTION
US6010710A (en) Direct pour-on skin solution for antiparasitic use in cattle and sheep
KR100348204B1 (en) Compositions for the treatment and prevention of pets
DE3650490T2 (en) Pesticide process using N-phenylpyrazoles
EP0967206B1 (en) Derivatives of N-phenylpyrazoles
EP0403300B1 (en) N-Phenylpyrazole derivatives
DE68921384T2 (en) N-phenylpyrazole derivatives.
AP1004A (en) Pesticidal 1-aryl and pyridylpyrazole derivatives.
IL98357A (en) 1-arylpyrroles, process for their preparation and insecticidal, acaricidal and nematocidal compositions containing them
CZ292275B6 (en) Pyrazole derivatives process of their preparation , compositions based thereon and their use as well as a method of treating a parasitic infestation
US6413542B1 (en) Direct pour-on antiparasitic skin solution and methods for treating, preventing and controlling myasis
RU95115522A (en) CONNECTION SUITABLE FOR THE TREATMENT OF CNS DISEASES, PHARMACEUTICAL COMPOSITION
AU784798B2 (en) Control of arthropods in animals
KR900015721A (en) New Methods and Compounds
EP0511845A1 (en) Pesticidal 1-aryl-5-(substituted alkylideneimino)-pyrazoles
JP2003513990A (en) Use of a polysiloxane containing a quaternary amino group as a preparation aid and a drug containing the same
RU2003130644A (en) RARCARBOLINE DERIVATIVES AND THEIR PHARMACEUTICAL USE AGAINST DIPRESSION AND FEAR
KR20020009590A (en) (s)-enantiomer enriched fipronil composition
RU2204554C2 (en) Derivatives of 2-(o-[pyrimidine-4-yl]-methyleneoxy)-phenylacetic acid, agents for control of harmful fungi and pests, method of their synthesis and method of control of harmful fungi and pests
CA2222675C (en) Direct pour-on skin solution for antiparasitic use in cattle and sheep
EP0403309A1 (en) N-Phenylpyrazole derivatives
DE69937771T2 (en) 1-aryl-4-cycloalk (en) ylpyrazoles as antiparasitic agents
RU95117103A (en) Derivatives of quinoline carboxylic acid and methods of their synthesis
BRPI0511197B1 (en) pesticide derivatives of n-phenylpyrazole
KR940007005A (en) Phenylimidazole derivatives, preparation methods thereof, herbicides containing the same and usage of the herbicides