RU98101096A - CONNECTIONS CAUSING THE GROWTH OF HORMONE GROWTH - Google Patents

CONNECTIONS CAUSING THE GROWTH OF HORMONE GROWTH

Info

Publication number
RU98101096A
RU98101096A RU98101096/04A RU98101096A RU98101096A RU 98101096 A RU98101096 A RU 98101096A RU 98101096/04 A RU98101096/04 A RU 98101096/04A RU 98101096 A RU98101096 A RU 98101096A RU 98101096 A RU98101096 A RU 98101096A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
phe
2nal
aminomethylbenzoyl
group
trifluoroacetic acid
Prior art date
Application number
RU98101096/04A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Лангеланн Йохансен Нильс
Лау Йеспер
Масен Келль
Тогерсен Хеннинг
Фридрих Лунтт Бехренн
Пешке Бернн
Крусе Хансен Томас
Сехестед Хансен Биргит
Original Assignee
Ново Нордиск А/С
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ново Нордиск А/С filed Critical Ново Нордиск А/С
Publication of RU98101096A publication Critical patent/RU98101096A/en

Links

Claims (19)

1. Соединение общей формулы I
A-B-C-D(-E)p,
где p = 0 или 1;
А представляет собой водород или R1-(CH2)q-(X)r-(CH2)s-CO-, где q равно 0 или целому числу, выбранному из группы: 1, 2, 3, 4, 5;
r равно 0 или 1;
s равно 0 или целому числу, выбранному из группы: 1, 2, 3, 4, 5;
R1 представляет собой водород, имидазолил, гуанидино, пиперазино, морфолино, пиперидино или N(R2)-R3, где каждый из R2 и R3 независимо представляет собой водород или низший алкил, необязательно замещенный одной или несколькими группами гидроксил, пиридинил или фуранил; и X, когда r равно 1, представляет -NH-, -СН2-, -СН=СН-, -C(R16)(R17)-,
Figure 00000001

Figure 00000002

где каждый из R16 и R17 независимо представляет водород или низший алкил;
В представляет собой (G)t-(H)u, где t и u, независимо каждое, равны 0 или 1;
G и Н представляют остатки аминокислот, выбранные из группы, включающей природные L-аминокислоты или их соответствующие D-изомеры, или не природные аминокислоты, такие как 1,4-диаминомасляная кислота, аминоизомасляная кислота, 1,3-диаминопропионовая кислота, 4-аминофенилаланин, 3-пиридилаланин, 1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-3-карбоновая кислота, 1,2,3,4-тетрагидроноргарман-3-карбоновая кислота, N-метилантраниловая кислота, антраниловая кислота, N-бензилглицин, 3-аминометилбензойная кислота, 3-амино-3-метилбутановая кислота, саркозин, нипекотиновая кислота или изонипекотиновая кислота;
и где, когда и t, и u равны 1, амидная связь между G и Н является, необязательно, замещенной группой Y-NR18-, где Y представляет собой -СО- или -СН2-, и R18 представляет водород, низший алкил или низший аралкил; С представляет собой D-аминокислоту формулы
-NH-CH((CH2)w-R4)-СО-,
где w равно 0, 1 или 2;
R4 выбран из группы, состоящей из
Figure 00000003

Figure 00000004

Figure 00000005

каждый из которых необязательно замещен галогеном, низшим алкилом, низшим алкокси, низшим алкиламино, амино или гидрокси;
D, когда p равно 1, представляет собой D-аминокислоту формулы
-NR20-CH((CH2)k-R5)-CO-
или, когда p равно 0, D представляет собой
-NR20-CH((CH2)l-R5)-CH2-R6 или -NR20-CH((CH2)m-R5)-COR6,
где k равно 0, 1 или 2;
l равно 0, 1 или 2;
m равно 0, 1 или 2;
R20 выбран из группы, включающей низший алкил или низший аралкил;
R5 выбран из группы, состоящей из
Figure 00000006

Figure 00000007

Figure 00000008

каждый из которых необязательно замещен галогеном, низшим алкилом, низшим алкокси, амино или гидрокси; и R6 представляет собой пиперазино, морфолино, пиперидино, -ОН или -N(R7)-R8, где каждый из R7 и R8 независимо представляет собой водород или низший алкил;
Е, когда р равно 1, представляет собой -NH-CH(R10)-(CH2)v-R9, v равно 0 или целому числу, выбранному из группы: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8;
R9 представляет собой водород, имидазолил, гуанидино, пиперазино, морфолино, пиперидино, -N(R11)-R12,
или
Figure 00000009

когда n равно 0, 1 или 2, и R19 представляет собой водород или низший алкил,
Figure 00000010

Figure 00000011

где о равно целому числу, выбранному из группы: 1, 2, 3; каждый из R11 и R12 независимо представляет собой водород или низший алкил или
Figure 00000012

Figure 00000013

Figure 00000014

каждый из которых необязательно замещен галогеном, низшим алкилом, низшим алкилокси, амино, алкиламино, гидрокси или продуктом перегруппировки Амадори, полученным из аминогруппы и гексапиранозы или гексапиранозилгексапиранозы,
и R10, когда р равно 1, выбран из группы, состоящей из -Н, -СООН, -CH2-R13, -CO-R13 или -СН2-ОН,
где R13 представляет собой пиперазино, морфолино, пиперидино, -ОН или -N(R14)-R15, где каждый из R14 и R15 независимо представляет собой водород или низший алкил;
все амидные связи в формуле I, за исключением связи между С и D, могут быть независимо заменены на группу -Y-NR18-, где Y представляет собой -СО- или -CH2-, a R18 представляет собой водород, низший алкил или низший аралкил;
или его фармацевтически приемлемая соль;
и за исключением соединений
(3-aминометилбензоил)-D-2Nal-N-Me-D-Phe-Lys-NH2
H-Aib-His-D-2Nal-N-Me-D-Phe-Lys-NH2
H-Aib-His-N-Me-D-2Nal-N-Me-D-Phe-Lys-NH2
3-(H-Aib-His-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH)-1-морфолинпропан
2-(H-Aib-His-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH)-2-(1-метил-2-пирролидинил)этан
((3R)-пиперидинкарбонил)-N-Me-D-2Nal-N-Me-D-Phe-Lys-NH2 3-((3-аминометилбензоил)-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH)-1-морфолинпропан
2-(H-Aib-His-N-Me-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH)-(1-метил-2-пирролидинил)этан
2-(((3R)-пиперидинкарбонил)-N-Me-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH)-(1-метил-2-пирролидинил)этан
2-((3-аминометилбензоил)-N-Me-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH)-(1-метил-2-пирролидинил)этан
3-(H-Aib-His-N-Me-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH)-1-морфолинпропан
3-(((3R)-пиперидинкарбонил)-N-Me-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH)-1-морфолинпропан
3-((3-аминометилбензоил)-N-Me-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH)-1-морфолинпропан
2-((3-аминометилбензоил)-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH)-(1-метил-2-пирролидинил)этан
2-(((3R)-пиперидинкарбонил)-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH)-(1-метил-2-пирролидинил)этан.1. The compound of General formula I
ABCD (-E) p ,
where p = 0 or 1;
A represents hydrogen or R 1 - (CH 2 ) q - (X) r - (CH 2 ) s —CO-, where q is 0 or an integer selected from the group: 1, 2, 3, 4, 5;
r is 0 or 1;
s is 0 or an integer selected from the group: 1, 2, 3, 4, 5;
R 1 is hydrogen, imidazolyl, guanidino, piperazino, morpholino, piperidino or N (R 2 ) -R 3 , where each of R 2 and R 3 is independently hydrogen or lower alkyl, optionally substituted with one or more hydroxyl, pyridinyl groups or furanyl; and X, when r is 1, represents -NH-, -CH 2 -, -CH = CH-, -C (R 16 ) (R 17 ) -,
Figure 00000001

Figure 00000002

where each of R 16 and R 17 independently represents hydrogen or lower alkyl;
B is (G) t - (H) u , where t and u, independently of each, are 0 or 1;
G and H represent amino acid residues selected from the group comprising natural L-amino acids or their corresponding D-isomers, or non-natural amino acids such as 1,4-diaminobutyric acid, aminoisobutyric acid, 1,3-diaminopropionic acid, 4-aminophenylalanine , 3-pyridylalanine, 1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-3-carboxylic acid, 1,2,3,4-tetrahydronorpharman-3-carboxylic acid, N-methyl anthranilic acid, anthranilic acid, N-benzylglycine, 3-aminomethyl benzoic acid, 3-amino-3-methylbutanoic acid, sarcosine, nipecotic acid lot or isonypecotinic acid;
and where, when both t and u are 1, the amide bond between G and H is, optionally, a substituted group Y — NR 18 -, where Y is —CO— or —CH 2 -, and R 18 is hydrogen, lower alkyl or lower aralkyl; C is a D-amino acid of the formula
—NH — CH ((CH 2 ) w —R 4 ) —CO—,
where w is 0, 1 or 2;
R 4 is selected from the group consisting of
Figure 00000003

Figure 00000004

Figure 00000005

each of which is optionally substituted with halogen, lower alkyl, lower alkoxy, lower alkylamino, amino, or hydroxy;
D, when p is 1, is a D-amino acid of the formula
-NR 20 -CH ((CH 2 ) k -R 5 ) -CO-
or when p is 0, D is
—NR 20 —CH ((CH 2 ) l —R 5 ) —CH 2 —R 6 or —NR 20 —CH ((CH 2 ) m —R 5 ) —COR 6 ,
where k is 0, 1 or 2;
l is 0, 1 or 2;
m is 0, 1 or 2;
R 20 is selected from the group consisting of lower alkyl or lower aralkyl;
R 5 is selected from the group consisting of
Figure 00000006

Figure 00000007

Figure 00000008

each of which is optionally substituted with halogen, lower alkyl, lower alkoxy, amino, or hydroxy; and R 6 is piperazino, morpholino, piperidino, -OH or -N (R 7 ) -R 8 , where each of R 7 and R 8 is independently hydrogen or lower alkyl;
E, when p is 1, is —NH — CH (R 10 ) - (CH 2 ) v —R 9 , v is 0 or an integer selected from the group: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8;
R 9 is hydrogen, imidazolyl, guanidino, piperazino, morpholino, piperidino, -N (R 11 ) -R 12 ,
or
Figure 00000009

when n is 0, 1 or 2, and R 19 represents hydrogen or lower alkyl,
Figure 00000010

Figure 00000011

where o is an integer selected from the group: 1, 2, 3; each of R 11 and R 12 independently represents hydrogen or lower alkyl or
Figure 00000012

Figure 00000013

Figure 00000014

each of which is optionally substituted with halogen, lower alkyl, lower alkyloxy, amino, alkylamino, hydroxy, or an Amadori rearrangement product derived from an amino group and hexapyranose or hexapyranosylhexapyranose,
and R 10 , when p is 1, is selected from the group consisting of —H, —COOH, —CH 2 —R 13 , —CO — R 13, or —CH 2 —OH,
where R 13 is piperazino, morpholino, piperidino, -OH or -N (R 14 ) -R 15 , where each of R 14 and R 15 independently represents hydrogen or lower alkyl;
all amide bonds in formula I, except for the bond between C and D, can be independently replaced by the group —Y — NR 18 -, where Y is —CO— or —CH 2 -, and R 18 is hydrogen, lower alkyl or lower aralkyl;
or its pharmaceutically acceptable salt;
and with the exception of compounds
(3-aminomethylbenzoyl) -D-2Nal-N-Me-D-Phe-Lys-NH 2
H-Aib-His-D-2Nal-N-Me-D-Phe-Lys-NH 2
H-Aib-His-N-Me-D-2Nal-N-Me-D-Phe-Lys-NH 2
3- (H-Aib-His-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH) -1-morpholinpropane
2- (H-Aib-His-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH) -2- (1-methyl-2-pyrrolidinyl) ethane
((3R) -piperidinecarbonyl) -N-Me-D-2Nal-N-Me-D-Phe-Lys-NH 2 3 - ((3-aminomethylbenzoyl) -D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH ) -1-morpholinopropane
2- (H-Aib-His-N-Me-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH) - (1-methyl-2-pyrrolidinyl) ethane
2 - (((3R) -piperidinecarbonyl) -N-Me-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH) - (1-methyl-2-pyrrolidinyl) ethane
2 - ((3-aminomethylbenzoyl) -N-Me-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH) - (1-methyl-2-pyrrolidinyl) ethane
3- (H-Aib-His-N-Me-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH) -1-morpholinpropane
3 - (((3R) -piperidinecarbonyl) -N-Me-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH) -1-morpholinpropane
3 - ((3-aminomethylbenzoyl) -N-Me-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH) -1-morpholine propane
2 - ((3-aminomethylbenzoyl) -D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH) - (1-methyl-2-pyrrolidinyl) ethane
2 - (((3R) -piperidinecarbonyl) -D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH) - (1-methyl-2-pyrrolidinyl) ethane. 2. Соединение по п.1, где А представляет собой водород, 3-АМВ, N-Me-3-AMB, или Aib. 2. A compound according to claim 1, wherein A is hydrogen, 3-AMB, N-Me-3-AMB, or Aib. 3. Соединение по п.1, где t равно 1 и и равно 0, и G выбран из группы, состоящей из 3-аминометилбензоила, нипекотиновой кислоты и изонипекотиновой кислоты. 3. The compound according to claim 1, where t is 1 and and is 0, and G is selected from the group consisting of 3-aminomethylbenzoyl, nipecotic acid and isonipecotinic acid. 4. Соединение по п.1, где t равно 1, и равно 1, G представляет собой Aib и Н выбран из группы, состоящей из His, Phe и Ala. 4. The compound according to claim 1, where t is 1, and is 1, G is Aib and H is selected from the group consisting of His, Phe and Ala. 5. Соединение по п.1, где С выбран из группы, состоящей из D-2Nal и D-Phe. 5. The compound according to claim 1, where C is selected from the group consisting of D-2Nal and D-Phe. 6. Соединение по п.1, где, когда р равно 1, D представляет собой D-Phe или D-2Nal. 6. The compound according to claim 1, where, when p is 1, D represents D-Phe or D-2Nal. 7. Соединение по п. 1, где, когда р равно 1, D представляет собой D-Phe-NH2 или D-2Nal-NH2.7. A compound according to claim 1, wherein, when p is 1, D is D-Phe-NH 2 or D-2Nal-NH 2 . 8. Соединение по п.1, где, когда р равно 1, Е представляет собой -NH-CH(R10)-(CH2)v-R9, где v равно 0 или целому числу, выбранному из группы: 1, 2, 3, 4; R9 представляет собой водород, морфолино, пиперидино, N(R11)-R12,
или
Figure 00000015

где n равно 0, 1 или 2, и R19 представляет собой водород или низший алкил, каждый из R11 и R12 независимо представляет собой водород или низший алкил, и R10, когда р равно 1, выбран из группы, состоящей из -Н, -СООН, -CH2-R13, -CO-R13 или -СН2-ОН, где R13 представляет собой пиперазино, морфолино, пиперидино, -ОН или -N(R14)-R15, где каждый из R14 и R15 независимо представляет водород или низший алкил.8. The compound according to claim 1, wherein when p is 1, E is -NH-CH (R 10 ) - (CH 2 ) v -R 9 , where v is 0 or an integer selected from the group: 1, 2, 3, 4; R 9 is hydrogen, morpholino, piperidino, N (R 11 ) -R 12 ,
or
Figure 00000015

where n is 0, 1 or 2, and R 19 is hydrogen or lower alkyl, each of R 11 and R 12 independently represents hydrogen or lower alkyl, and R 10 , when p is 1, is selected from the group consisting of - H, -COOH, -CH 2 -R 13 , -CO-R 13 or -CH 2 -OH, where R 13 is piperazino, morpholino, piperidino, -OH or -N (R 14 ) -R 15 , where each from R 14 and R 15 independently represents hydrogen or lower alkyl. 9. Соединение по п. 1, где, по крайней мере, одна из амидных связей между А и В, между В и С, между D и (Е)р и между G и Н заменена на группу -СО-N(СН3)-.9. The compound according to claim 1, wherein at least one of the amide bonds between A and B, between B and C, between D and (E) p and between G and H is replaced by the group -CO-N (CH 3 ) -. 10. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей:
(R)-2-((3-аминометилбензоил)-N-Me-D-2Nal-N-Me)-3-фенилпропанол или его соль с трифторуксусной кислотой;
3-((3-аминометилбензоил)-N-Me-D-2Nal-NMe-D-Phe-NH)-1-N, N-диметиламинопропан или его соль с трифторуксусной кислотой;
3-(((3R)-пиперидинкарбонил)-N-Ме-D-2Nаl-NМе-D-Рhе-NH)-1-N, N-диметиламинопропан или его соль с трифторуксусной кислотой;
2-(((3R)-3-пиперидинкарбонил)-N-Me-D-2Nal-NMe-D-Phe-NH)-(1-метил-2-пирролидинил)этан или его соль с трифторуксусной кислотой;
H-Aib-His-D-2Nal-N-Me-D-Phe-Ser-NH22 или его соль с трифторуксусной кислотой;
((3-aминометилбензоил)-D-2Nal-N-Me-D-Phe-Lys-NH2 или его соль с трифторуксусной кислотой;
(4-пиперидинкарбонил)-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH2 или его соль с трифторуксусной кислотой;
((3R)-3-пипepидинкapбoнил)-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH2 или его соль с трифторуксусной кислотой;
(3-aминометилбензоил)-D-Phe-N-Me-D-Phe-NH2 или его соль с трифторуксусной кислотой;
(3-aминометилбензоил)-N-Me-D-Phe-N-Me-D-Phe-Lys-NH2 или его соль с трифторуксусной кислотой;
((3R)-3-пипepидинкapбoнил)-N-Me-D-Phe-N-Me-D-Phe-Lуs-NH2 или его соль с трифторуксусной кислотой;
H-Aib-His-N-Me-D-Phe-N-Me-D-Phe-Lys-NH2 или его соль с трифторуксусной кислотой;
((3R)-3-пиперидинкарбонил)-N-Me-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH2 или его соль с трифторуксусной кислотой;
(2R)-2-((3-аминометилбензоил)-N-Me-D-2Nal-N-Me)-3-(2-нафтил)-пропанол или его соль с трифторуксусной кислотой;
((3-аминометилбензоил)-N-Ме-D-2Nal-N-Ме-D-Рhе-NН2 или его соль с трифторуксусной кислотой;
3-((3-аминометилбензоил)-N-Ме-D-Рhе-NН)-1-N,N-диметиламинопропан;
H-Aib-His-N-Me-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH2 или его соль с трифторуксусной кислотой;
(3-aминометилбензоил)-N-Me-D-2Nal-N-Me-D-Phe-Lys-NH2;
H-Aib-Ala-D-2Nal-N-Me-D-Phe-Lys-NH2 или его соль с трифторуксусной кислотой;
H-Aib-His-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH2 или его соль с трифторуксусной кислотой;
2-((3-аминометилбензоил)-N-Ме-D-2Nаl-N-Ме-D-Рhе-NH)-1-морфолиноэтан;
(3-аминометилбензоил)-N-Me-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH-Me;
3-((3-метиламинометилбензоил)-N-Me-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH)-1-N,N-диметиламинопропан;
(3-аминометилбензоил)-N-Me-D-2Nal-N-Me-D-Phe-N-Me2;
H-Aib-His-N-Me-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH2;
3-аминометилбензоил-N-Ме-D-2Nаl-N-Ме-D-Рhе-NН-СН3 или его соль с трифторуксусной кислотой;
3-метиламинометилбензоил-N-Ме-D-2Nаl-N-Ме-D-Рhе-NН-СН3 или его соль с трифторуксусной кислотой;
H-Aib-His-N-Me-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NHMe или его соли с HCl;
и N-((1R)-1-(N-((1R)-2-(4-иодфенил)-1-(метилкарбамоил)этил)-N-метилкарбамоил)-2-(2-нафтил)этил)-N-метиламида пиперидин-4-карбоновой кислоты
или его фармацевтически приемлемая соль.10. The compound according to claim 1, selected from the group including:
(R) -2 - ((3-aminomethylbenzoyl) -N-Me-D-2Nal-N-Me) -3-phenylpropanol or its trifluoroacetic acid salt;
3 - ((3-aminomethylbenzoyl) -N-Me-D-2Nal-NMe-D-Phe-NH) -1-N, N-dimethylaminopropane or its trifluoroacetic acid salt;
3 - (((3R) -piperidinecarbonyl) -N-Me-D-2Nal-Ne-Me-D-Phe-NH) -1-N, N-dimethylaminopropane or its trifluoroacetic acid salt;
2 - ((((3R) -3-piperidinecarbonyl) -N-Me-D-2Nal-NMe-D-Phe-NH) - (1-methyl-2-pyrrolidinyl) ethane or its trifluoroacetic acid salt;
H-Aib-His-D-2Nal-N-Me-D-Phe-Ser-NH 2 2 or its trifluoroacetic acid salt;
((3-aminomethylbenzoyl) -D-2Nal-N-Me-D-Phe-Lys-NH 2 or its trifluoroacetic acid salt;
(4-piperidinecarbonyl) -D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH 2 or its trifluoroacetic acid salt;
((3R) -3-piperidinecarbonyl) -D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH 2 or its trifluoroacetic acid salt;
(3-aminomethylbenzoyl) -D-Phe-N-Me-D-Phe-NH 2 or its trifluoroacetic acid salt;
(3-aminomethylbenzoyl) -N-Me-D-Phe-N-Me-D-Phe-Lys-NH 2 or its trifluoroacetic acid salt;
((3R) -3-piperidinecarbonyl) -N-Me-D-Phe-N-Me-D-Phe-Lуs-NH 2 or its trifluoroacetic acid salt;
H-Aib-His-N-Me-D-Phe-N-Me-D-Phe-Lys-NH 2 or its trifluoroacetic acid salt;
((3R) -3-piperidinecarbonyl) -N-Me-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH 2 or its trifluoroacetic acid salt;
(2R) -2 - ((3-aminomethylbenzoyl) -N-Me-D-2Nal-N-Me) -3- (2-naphthyl) -propanol or its trifluoroacetic acid salt;
((3-aminomethylbenzoyl) -N-Me-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH 2 or its trifluoroacetic acid salt;
3 - ((3-aminomethylbenzoyl) -N-Me-D-Phe-NH) -1-N, N-dimethylaminopropane;
H-Aib-His-N-Me-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH 2 or its trifluoroacetic acid salt;
(3-aminomethylbenzoyl) -N-Me-D-2Nal-N-Me-D-Phe-Lys-NH 2 ;
H-Aib-Ala-D-2Nal-N-Me-D-Phe-Lys-NH 2 or its trifluoroacetic acid salt;
H-Aib-His-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH 2 or its trifluoroacetic acid salt;
2 - ((3-aminomethylbenzoyl) -N-Me-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH) -1-morpholinoethane;
(3-aminomethylbenzoyl) -N-Me-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH-Me;
3 - ((3-methylaminomethylbenzoyl) -N-Me-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH) -1-N, N-dimethylaminopropane;
(3-aminomethylbenzoyl) -N-Me-D-2Nal-N-Me-D-Phe-N-Me 2 ;
H-Aib-His-N-Me-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NH 2 ;
3-aminomethylbenzoyl-N-Me-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NHH- 3 or its trifluoroacetic acid salt;
3-methylaminomethylbenzoyl-N-Me-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NHH- 3 or its trifluoroacetic acid salt;
H-Aib-His-N-Me-D-2Nal-N-Me-D-Phe-NHMe or its salt with HCl;
and N - ((1R) -1- (N - ((1R) -2- (4-iodophenyl) -1- (methylcarbamoyl) ethyl) -N-methylcarbamoyl) -2- (2-naphthyl) ethyl) -N piperidine-4-carboxylic acid-methylamide
or its pharmaceutically acceptable salt. 11. Фармацевтическая композиция для стимулирования секреции гормона роста из гипофиза, содержащая в качестве активного ингредиента эффективное количество соединения по любому из пп .1-10 или его фармацевтически приемлемую соль вместе с фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем. 11. Pharmaceutical composition for stimulating the secretion of growth hormone from the pituitary gland, containing as an active ingredient an effective amount of the compound according to any one of paragraphs. 1-10 or its pharmaceutically acceptable salt together with a pharmaceutically acceptable carrier or diluent. 12. Композиция по п.11 в виде стандартной лекарственной формы, содержащая 10 - 200 мг соединения по любому из пп. 1-10 или его фармацевтически приемлемой соли. 12. The composition according to claim 11 in the form of a standard dosage form, containing 10 to 200 mg of the compound according to any one of paragraphs. 1-10 or its pharmaceutically acceptable salt. 13. Фармацевтическая композиция по п.11 или 12 для перорального, чрескожного, назального, чрезлегочного или парентерального введения. 13. The pharmaceutical composition according to claim 11 or 12 for oral, percutaneous, nasal, transpulmonary or parenteral administration. 14. Способ стимулирования секреции гормона роста из гипофиза или повышения скорости и степени роста животных или повышения выработки молока или шерсти или способ лечения заболеваний, заключающийся во введении нуждающемуся в этом объекту эффективного количества соединения по любому из пп. 1-10 в свободном виде, в виде фармацевтически приемлемой соли или в виде фармацевтической композиции, указанной в любом из пп.11-13. 14. A method of stimulating the secretion of growth hormone from the pituitary gland or increasing the rate and degree of growth of animals or increasing the production of milk or wool or a method of treating diseases, which consists in administering to an object in need of an effective amount of a compound according to any one of claims 1-10 in free form, in the form of a pharmaceutically acceptable salt or in the form of a pharmaceutical composition specified in any of §§ 11-13. 15. Способ по п.14, где эффективное количество соединения по любому из пп.1-10 или его фармацевтически приемлемой соли или сложного эфира находится в диапазоне от 0,0001 до 100 мг/кг массы тела в день, предпочтительно, от 0,001 до 50 мг/кг массы тела в день. 15. The method according to p. 14, where the effective amount of the compound according to any one of claims 1 to 10 or its pharmaceutically acceptable salt or ester is in the range from 0.0001 to 100 mg / kg body weight per day, preferably from 0.001 to 50 mg / kg body weight per day. 16. Соединение по любому из пп.1-10 или его фармацевтически приемлемая соль для использования в качестве лекарственного препарата. 16. The compound according to any one of claims 1 to 10, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, for use as a medicine. 17. Применение соединения по любому из пп. 1-10 или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного препарата. 17. The use of compounds according to any one of paragraphs. 1-10 or its pharmaceutically acceptable salt to obtain a drug. 18. Применение по п.17, где лекарственный препарат предназначен для стимулирования секреции гормона роста из гипофиза. 18. The application of claim 17, where the drug is intended to stimulate the secretion of growth hormone from the pituitary. 19. Применение по п.17, где лекарственный препарат предназначен для введения животным с целью повышения скорости и степени их роста, повышения выработки молока или шерсти, или с целью лечения заболеваний. 19. The application of claim 17, where the drug is intended for administration to animals in order to increase the speed and extent of their growth, increase the production of milk or wool, or to treat diseases.
RU98101096/04A 1995-06-22 1996-06-19 CONNECTIONS CAUSING THE GROWTH OF HORMONE GROWTH RU98101096A (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DK719/95 1995-06-22
DK1371/95 1995-12-04

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU98101096A true RU98101096A (en) 1999-11-10

Family

ID=

Similar Documents

Publication Publication Date Title
TWI221845B (en) Peptide analogues
JP5000848B2 (en) Ghrelin-containing pharmaceutical composition
RU96115195A (en) COMPOUNDS WITH THE PROPERTIES OF THE EXTRACT (SURVIVAL) OF GROWTH HORMONE
JP3759748B2 (en) Compound with growth hormone releasing ability
SK82096A3 (en) Compounds influencing growth hormone releasing
RU2007131504A (en) PEPTIDES HAVING AGONISTIC ACTIVITY AGAINST THE NEUROPEPTIDE-2- (Y2R) RECEPTOR
PL189292B1 (en) Heptapeptidic analoques of oxitocin
EP0284942A2 (en) Amino-acid derivatives
US7034050B2 (en) Pseudopeptides growth hormone secretagogues
RU97107089A (en) POLYEPEPTIDE COMPOUNDS CONTAINING D-2-ALKYLTRIPTOPHANE, STIMULATING THE RELEASE OF GROWTH HORMONE
JP2004513079A (en) Pharmaceutical composition comprising an analgesic peptide
KR100360975B1 (en) Polypeptides with Gastrointestinal Stimulatory Activity
US5491217A (en) LHRH antagonists having modified aminoacyl residues at positions 5 and 6
US20020160961A1 (en) Compositions for the treatment of the catabolic state of prolonged critical illness
RU2000101296A (en) CYCLIC AZEPEPTIDES WITH ANGIOGENIC ACTION
RU98101096A (en) CONNECTIONS CAUSING THE GROWTH OF HORMONE GROWTH
JP2000512274A (en) Growth hormone components and bone antiresorptives in the periodic (consistent) treatment of osteoporosis
RU2001102617A (en) COMPOUNDS WITH PROPERTIES OF RELEASE OF HORMONE GROWTH
CA2465667A1 (en) New peptides - analogs of human growth hormone-releasing hormone
US6228841B1 (en) Peptide derivatives
RU2006101720A (en) PHARMACEUTICAL COMPOSITION
EP0850950A1 (en) Peptide derivatives
US6218364B1 (en) Fluorinated neurokinin A antagonists
JPH10130163A (en) Use of bradykinin antagonistic agent for production of agent for treatment and prevention of alzheimer's disease
EP1756142B1 (en) Pseudopeptides growth hormone secretagogues