RU98100213A - COMPOSITIONS INCLUDING BIOLOGICAL AGENT - Google Patents

COMPOSITIONS INCLUDING BIOLOGICAL AGENT

Info

Publication number
RU98100213A
RU98100213A RU98100213/14A RU98100213A RU98100213A RU 98100213 A RU98100213 A RU 98100213A RU 98100213/14 A RU98100213/14 A RU 98100213/14A RU 98100213 A RU98100213 A RU 98100213A RU 98100213 A RU98100213 A RU 98100213A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
composition according
carbon atoms
polyester block
block copolymer
composition
Prior art date
Application number
RU98100213/14A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2166934C2 (en
Inventor
В.Кабанов Александр
Ю.Алахов Валерий
Г.Свешников Петр
С.Северин Евгений
Original Assignee
Супратек Фарма, Инк.
В.Кабанов Александр
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from US08/478,978 external-priority patent/US5817321A/en
Application filed by Супратек Фарма, Инк., В.Кабанов Александр filed Critical Супратек Фарма, Инк.
Publication of RU98100213A publication Critical patent/RU98100213A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2166934C2 publication Critical patent/RU2166934C2/en

Links

Claims (73)

1. Фармацевтическая композиция, включающая эффективное количество антиракового химиотерапевтического агента и носитель, отличающаяся тем, что носителем является полиэфирный блоксополимер, включающий линейный полимерный сегмент типа А, повторяющиеся звенья которого вносят вклад в среднее значение константы Хэнша-Лео для фрагментов на уровне примерно -0,4 или меньше и имеют молекулярные веса между примерно 30 и примерно 500, соединенный на одном конце с линейным полимерным сегментом типа В, повторяющиеся звенья которого вносят вклад в среднее значение константы Хэнша-Лео для фрагментов на уровне примерно -0,4 или больше и имеют молекулярные веса между примерно 30 и примерно 500, и при этом по меньшей мере 80% связей, соединяющих повторяющиеся звенья каждого из полимерных сегментов, включает эфирную связь.1. A pharmaceutical composition comprising an effective amount of an anti-cancer chemotherapeutic agent and a carrier, characterized in that the carrier is a polyester block copolymer comprising a type A linear polymer segment, the repeating units of which contribute to the average value of the Hansch-Leo constant for fragments at a level of about -0, 4 or less and have molecular weights between about 30 and about 500, connected at one end to a Type B linear polymer segment, the repeating units of which contribute to the medium its value Hansch-Leo constants for fragments at about -0.4 or more and have molecular weight between about 30 and about 500, and wherein at least 80% of the linkages joining the repeating units for each of the polymeric segments, contains an ether bond. 2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что указанная композиция: (i) включает мицеллы, которые включают полиэфирный блоксополимер или (ii) образует мицеллы, содержащие полиэфирный блоксополимер, в процессе введения в организм животного или после этого. 2. The composition according to claim 1, characterized in that the composition: (i) includes micelles that include a polyester block copolymer or (ii) forms micelles containing a polyester block copolymer during or after the introduction into the body of an animal. 3. Композиция по п.2, отличающаяся тем, что в указанной композиции по меньшей мере 0,1% биологического агента содержится в мицеллах до введения или в процессе введения. 3. The composition according to claim 2, characterized in that in said composition at least 0.1% of the biological agent is contained in micelles prior to administration or during administration. 4. Композиция по п.3, отличающаяся тем, что в указанной композиции по меньшей мере 1% биологического агента содержится в мицеллах до введения или в процессе введения. 4. The composition according to claim 3, characterized in that in said composition at least 1% of the biological agent is contained in micelles before administration or during administration. 5. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что указанный блоксополимер выбирают из группы, состоящей из полимеров следующих формул
А-В-А' (I)
А-В (II)
В-А-В' (III)
L(R1)(R2)(R3)(R4) (IV),
где А и А' обозначают линейные полимерные сегменты типа А, В и В' обозначают линейные полимерные сегменты типа В и R1, R2, R3 и R4 представляют собой (1) блоксополимеры формул (I), (II) или (III) или (2) водород, a L является связующей группой, при условии, что не более, чем два из R1, R2, R3 или R4 являются водородами, и их смесей.5. The composition according to claim 1, characterized in that said block copolymer is selected from the group consisting of polymers of the following formulas
A-B-A '(I)
A-B (II)
B-A-B '(III)
L (R 1 ) (R 2 ) (R 3 ) (R 4 ) (IV),
where A and A ′ denote linear polymer segments of type A, B and B ′ denote linear polymer segments of type B and R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are (1) block copolymers of formulas (I), (II) or ( III) or (2) hydrogen, a L is a linking group, provided that no more than two of R 1 , R 2 , R 3 or R 4 are hydrogens, and mixtures thereof. 6. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что указанные повторяющиеся звенья для каждого полимерного сегмента А типа и полимерного сегмента В типа имеют молекулярный вес от примерно 30 до примерно 100. 6. The composition according to p. 1, characterized in that said repeating units for each polymer segment A type and polymer segment B type have a molecular weight of from about 30 to about 100. 7. Композиция по п. 6, отличающаяся тем, что по меньшей мере 90% связей, соединяющих повторяющиеся звенья каждого полимерного сегмента А типа и полимерного сегмента В типа, включают эфирную связь. 7. The composition according to p. 6, characterized in that at least 90% of the bonds connecting the repeating units of each polymer segment A type and polymer segment B type include an ether bond. 8. Композиция по п.7, отличающаяся тем, что все повторяющиеся звенья, которые включают сегмент В типа, имеют константы Хэнша-Лео для фрагментов от примерно -0,30 или больше. 8. The composition according to claim 7, characterized in that all repeating units that include type B segment have Hansch-Leo constants for fragments from about -0.30 or more. 9. Композиция по п.8, отличающаяся тем, что все повторяющиеся звенья, которые включают полимерный сегмент А типа, имеют константы Хэнша-Лео для фрагментов от примерно -0,5 или меньше. 9. The composition of claim 8, wherein all repeating units, which include a type A polymer segment, have Hansch-Leo constants for fragments of about -0.5 or less. 10. Композиция по п.9, отличающаяся тем, что каждый полимерный сегмент А типа и полимерный сегмент В типа состоят по существу из повторяющихся звеньев формулы -O-R5, где R5 обозначает (1) -(CH2)n-CH(R6)-, где n обозначает целое число от примерно 1 до примерно 5 и R6 обозначает водород, циклоалкил, включающий от примерно 3 до примерно 8 атомов углерода, алкил, включающий от примерно 1 до примерно 6 атомов углерода, фенил, алкилфенил, в котором алкил содержит от примерно 1 до 6 атомов углерода, гидрокси, гидроксиалкил, в котором алкил содержит от примерно 1 до примерно 6 атомов углерода, алкокси, включающий от примерно 1 до примерно 6 атомов углерода, алкилкарбонил, включающий от примерно 2 до примерно 7 атомов углерода, алкоксикарбонил, в котором алкокси содержит от примерно 1 до примерно 6 атомов углерода, алкоксикарбонилалкил, в котором алкокси и алкил, каждый, включают независимо друг от друга, от примерно 1 до примерно 6 атомов углерода, алкилкарбоксиалкил, в котором каждый алкил включает, независимо друг от друга, от примерно 1 до примерно 6 атомов углерода, аминоалкил, в котором алкил включает от примерно 1 до примерно 6 атомов углерода, алкиламин или диалкиламино, в которых каждый алкил включает независимо друг от друга от примерно 1 до примерно 6 атомов углерода, моно- или диалкиламиноалкил, в котором каждый алкил включает независимо друг от друга от примерно 1 до примерно 6 атомов углерода, хлор, хлоралкил, в котором алкил включает от примерно 1 до примерно 6 атомов углерода, фтор, фторалкил, в котором алкил включает от примерно 1 до примерно 6 атомов углерода, циано или цианоалкил, в котором алкил включает от примерно 1 до примерно 6 атомов углерода, или карбоксил; (2) карбоциклическую группу, имеющую в составе кольца от примерно 3 до примерно 8 атомов углерода, примером которой могут быть такие группы, как циклоалкильные или ароматические группы и которые могут включать алкил, содержащий от примерно 1 до примерно 6 атомов углерода, алкокси, включающий от примерно 1 до примерно 6 атомов углерода, алкиламино, включающий от примерно 1 до примерно 6 атомов углерода, диалкиламино, в котором каждый алкил, независимо, включает от примерно 1 до примерно 6 атомов углерода, амино, сульфонильные, гидрокси, карбоксильные, фтор или хлор-заместители или (3) гетероциклическую группу, имеющую в составе кольца от примерно 3 до примерно 8 атомов углерода, которая может включать гетероциклоалкильные или гетероароматические группы и которые включают от примерно 1 до примерно 4 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота, серы и их смесей и которые могут включать алкил, содержащий от примерно 1 до примерно 6 атомов углерода, алкокси, включающий от примерно 1 до примерно 6 атомов углерода, алкиламино, включающий от примерно 1 до примерно 6 атомов углерода, диалкиламино, в котором каждый алкил, независимо, включает от примерно 1 до примерно 6 атомов углерода, амино, сульфонильные, гидрокси, карбоксильные, фтор или хлор-заместители.10. The composition according to claim 9, characterized in that each type A polymer segment and type B polymer segment consist essentially of repeating units of the formula —OR 5 , where R 5 is (1) - (CH 2 ) n —CH (R 6 ) -, where n is an integer from about 1 to about 5 and R 6 is hydrogen, cycloalkyl, from about 3 to about 8 carbon atoms, alkyl, from about 1 to about 6 carbon atoms, phenyl, alkyl phenyl, in in which alkyl contains from about 1 to 6 carbon atoms, hydroxy, hydroxyalkyl, in which alkyl contains from about 1 to pr about 6 carbon atoms, alkoxy containing from about 1 to about 6 carbon atoms, alkylcarbonyl containing from about 2 to about 7 carbon atoms, alkoxycarbonyl in which alkoxy contains from about 1 to about 6 carbon atoms, alkoxycarbonylalkyl in which alkoxy and alkyl, each, include independently from each other, from about 1 to about 6 carbon atoms, alkylcarboxyalkyl, in which each alkyl includes, from each other, from about 1 to about 6 carbon atoms, aminoalkyl, in which alkyl includes from when about 1 to about 6 carbon atoms, an alkylamine or dialkylamino in which each alkyl independently includes from about 1 to about 6 carbon atoms, a mono- or dialkylaminoalkyl in which each alkyl independently contains from about 1 to about 6 carbon atoms, chlorine, chloralkyl, in which alkyl contains from about 1 to about 6 carbon atoms, fluorine, fluoroalkyl, in which alkyl contains from about 1 to about 6 carbon atoms, cyano or cyanoalkyl, in which alkyl includes from about 1 to about 6 atoms carbon, or carboxyl; (2) a carbocyclic group having from about 3 to about 8 carbon atoms in the ring, an example of which may be groups such as cycloalkyl or aromatic groups and which may include alkyl containing from about 1 to about 6 carbon atoms, alkoxy, including from about 1 to about 6 carbon atoms, an alkylamino comprising from about 1 to about 6 carbon atoms, a dialkylamino in which each alkyl independently includes from about 1 to about 6 carbon atoms, amino, sulfonyl, hydroxy, carboxyl e, fluorine or chlorine substituents or (3) a heterocyclic group having from about 3 to about 8 carbon atoms in the ring, which may include heterocycloalkyl or heteroaromatic groups and which include from about 1 to about 4 heteroatoms selected from the group consisting of from oxygen, nitrogen, sulfur and mixtures thereof and which may include alkyl containing from about 1 to about 6 carbon atoms, alkoxy containing from about 1 to about 6 carbon atoms, alkylamino containing from about 1 to about 6 carbon atoms a kind, dialkylamino, in which each alkyl independently includes from about 1 to about 6 carbon atoms, amino, sulfonyl, hydroxy, carboxyl, fluoro or chloro substituents. 11. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что гидрофобный весовой процент полиэфирного блоксополимера составляет по меньшей мере около 50%. 11. The composition according to claim 1, characterized in that the hydrophobic weight percent of the polyester block copolymer is at least about 50%. 12. Композиция по п.11, отличающаяся тем, что гидрофобный весовой процент полиэфирного блоксополимера составляет по меньшей мере около 60%. 12. The composition according to claim 11, characterized in that the hydrophobic weight percent of the polyester block copolymer is at least about 60%. 13. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что молекулярный вес гидрофобной части полиэфирного блоксополимера составляет по меньшей мере около 900. 13. The composition according to claim 1, characterized in that the molecular weight of the hydrophobic part of the polyester block copolymer is at least about 900. 14. Композиция по п.13, отличающаяся тем, что молекулярный вес гидрофобной части полиэфирного блоксополимера составляет по меньшей мере около 1700. 14. The composition according to p. 13, characterized in that the molecular weight of the hydrophobic part of the polyester block copolymer is at least about 1700. 15. Композиция по п.14, отличающаяся тем, что молекулярный вес гидрофобной части полиэфирного блоксополимера составляет по меньшей мере около 2000, а гидрофобный весовой процент составляет по меньшей мере около 20%. 15. The composition according to 14, characterized in that the molecular weight of the hydrophobic part of the polyester block copolymer is at least about 2000, and the hydrophobic weight percentage is at least about 20%. 16. Композиция по п.15, отличающаяся тем, что молекулярный вес гидрофобной части полиэфирного блоксополимера составляет по меньшей мере около 2300, а гидрофобный весовой процент составляет по меньшей мере около 20%. 16. The composition according to p. 15, characterized in that the molecular weight of the hydrophobic part of the polyester block copolymer is at least about 2300, and the hydrophobic weight percentage is at least about 20%. 17. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что указанная композиция включает один или более полиэфирных блоксополимеров, при этом полиэфирные блоксополимеры, включающие композицию, имеют критическую концентрацию мицеллообразования ("ККМ") около 0,5% (вес/объем) или меньше при 37°С в изотоническом водном растворе. 17. The composition according to claim 1, characterized in that the composition includes one or more polyester block copolymers, while the polyester block copolymers comprising the composition have a critical micelle concentration ("CMC") of about 0.5% (weight / volume) or less at 37 ° C in isotonic aqueous solution. 18. Композиция по п.17, отличающаяся тем, что указанные полиэфирные блоксополимеры, включающие композицию, имеют ККМ около 0,05% (вес/объем) или меньше при 37°С в изотоническом водном растворе. 18. The composition according to 17, characterized in that said polyester block copolymers comprising the composition have a CMC of about 0.05% (weight / volume) or less at 37 ° C. in an isotonic aqueous solution. 19. Композиция по п.18, отличающаяся тем, что указанные полиэфирные блоксополимеры, включающие композицию, имеют ККМ около 0,01% (вес/объем) или меньше при 37°С в изотоническом водном растворе. 19. The composition according to p. 18, characterized in that the polyester block copolymers comprising the composition have a CMC of about 0.01% (weight / volume) or less at 37 ° C in an isotonic aqueous solution. 20. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что указанный полиэфирный блоксополимер имеет формулу
Figure 00000001

где n и m обозначают целые числа от примерно 4 до примерно 400.20. The composition according to p. 1, characterized in that the polyester block copolymer has the formula
Figure 00000001

where n and m are integers from about 4 to about 400. 21. Композиция по п.20, отличающаяся тем, что гидрофобный весовой процент полиэфирного блоксополимера составляет по меньшей мере около 50%. 21. The composition according to claim 20, characterized in that the hydrophobic weight percent of the polyester block copolymer is at least about 50%. 22. Композиция по п.21, отличающаяся тем, что гидрофобный весовой процент полиэфирного блоксополимера составляет по меньшей мере около 60%. 22. The composition according to item 21, wherein the hydrophobic weight percent of the polyester block copolymer is at least about 60%. 23. Композиция по п.20, отличающаяся тем, что молекулярный вес гидрофобной части полиэфирного блоксополимера составляет по меньшей мере около 900. 23. The composition according to claim 20, characterized in that the molecular weight of the hydrophobic part of the polyester block copolymer is at least about 900. 24. Композиция по п.23, отличающаяся тем, что молекулярный вес гидрофобной части полиэфирного блоксополимера составляет по меньшей мере около 1700. 24. The composition according to item 23, wherein the molecular weight of the hydrophobic part of the polyester block copolymer is at least about 1700. 25. Композиция по п.20, отличающаяся тем, что молекулярный вес гидрофобной части полиэфирного блоксополимера составляет по меньшей мере около 2000, а гидрофобный весовой процент составляет по меньшей мере около 20%. 25. The composition according to claim 20, characterized in that the molecular weight of the hydrophobic part of the polyester block copolymer is at least about 2000, and the hydrophobic weight percentage is at least about 20%. 26. Композиция по п.25, отличающаяся тем, что молекулярный вес гидрофобной части полиэфирного блоксополимера составляет по меньшей мере около 2300, а гидрофобный весовой процент составляет по меньшей мере около 20%. 26. The composition according A.25, characterized in that the molecular weight of the hydrophobic part of the polyester block copolymer is at least about 2300, and the hydrophobic weight percentage is at least about 20%. 27. Композиция по п. 20, отличающаяся тем, что указанная композиция включает один или более полиэфирных блоксополимеров, при этом полиэфирные блоксополимеры, включающие композицию, имеют критическую концентрацию мицеллообразования ("ККМ") около 0,5% (вес/объем) или меньше при 37°С в изотоническом водном растворе. 27. The composition according to p. 20, characterized in that the composition comprises one or more polyester block copolymers, while the polyester block copolymers comprising the composition have a critical micelle concentration ("CMC") of about 0.5% (weight / volume) or less at 37 ° C in isotonic aqueous solution. 28. Композиция по п.27, отличающаяся тем, что указанные полиэфирные блоксополимеры, включающие композицию, имеют ККМ около 0,05% (вес/объем) или меньше при 37°С в изотоническом водном растворе. 28. The composition according to item 27, wherein the specified polyester block copolymers comprising the composition have a CMC of about 0.05% (weight / volume) or less at 37 ° C in an isotonic aqueous solution. 29. Композиция по п.28, отличающаяся тем, что указанные полиэфирные блоксополимеры, включающие композицию, имеют ККМ около 0,01% (вес/объем) или меньше при 37°С в изотоническом водном растворе. 29. The composition according to p. 28, characterized in that the polyester block copolymers comprising the composition have a CMC of about 0.01% (weight / volume) or less at 37 ° C in an isotonic aqueous solution. 30. Композиция по п.20, отличающаяся тем, что молекулярный вес гидрофобной части полиэфирного блоксополимера составляет от примерно 1500 до примерно 2000, а гидрофобный весовой процент составляет от примерно 85% до примерно 95%. 30. The composition according to claim 20, characterized in that the molecular weight of the hydrophobic part of the polyester block copolymer is from about 1500 to about 2000, and the hydrophobic weight percentage is from about 85% to about 95%. 31. Композиция по п.20, отличающаяся тем, что молекулярный вес гидрофобной части полиэфирного блоксополимера составляет от примерно 3000 до примерно 3500, а гидрофобный весовой процент составляет от примерно 15% до примерно 25%. 31. The composition according to claim 20, characterized in that the molecular weight of the hydrophobic part of the polyester block copolymer is from about 3000 to about 3500, and the hydrophobic weight percentage is from about 15% to about 25%. 32. Композиция по п.20, отличающаяся тем, что молекулярный вес гидрофобной части полиэфирного блоксополимера составляет от примерно 3500 до примерно 4000, а гидрофобный весовой процент составляет от примерно 25% до примерно 35%. 32. The composition according to claim 20, characterized in that the molecular weight of the hydrophobic part of the polyester block copolymer is from about 3500 to about 4000, and the hydrophobic weight percentage is from about 25% to about 35%. 33. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что антираковый химиотерапевтический агент представляет собой алкалоид винки, антибиотик митомицинового типа, антибиотик типа блеомицина, антифолят, колхицин, демеколин, этопозид, таксан или антрациклиновый антибиотик. 33. The composition according to claim 1, characterized in that the anti-cancer chemotherapeutic agent is a vinca alkaloid, mitomycin type antibiotic, bleomycin type antibiotic, antifolate, colchicine, demetholine, etoposide, taxane or anthracycline antibiotic. 34. Композиция по п.33, отличающаяся тем, что антираковый химиотерапевтический агент представляет собой доксорубицин, даунорубицин, карминомицин, эпирубицин, идарубицин, митоксантрон, 4-деметокси-дауномицин, 11-дезоксидаунорубицин, 13-дезоксидаунорубицин, адриамицин-14-бензоат, адриамицин-14-октаноат или адриамицин-14-нафталинацетат. 34. The composition according to p. 33, wherein the anticancer chemotherapeutic agent is doxorubicin, daunorubicin, carminomycin, epirubicin, idarubicin, mitoxantrone, 4-demethoxy-daunomycin, 11-deoxydaunorubicin, 14-deoxydaunorubicamide-adi, -14-octanoate or adriamycin-14-naphthalene acetate. 35. Композиция, включающая эффективное количество биологического агента и носитель, отличающаяся тем, что носителем является полиэфирный блоксополимер, включающий линейный полимерный сегмент типа А, повторяющиеся звенья которого вносят вклад в среднее значение константы Хэнша-Лео для фрагментов на уровне примерно -0,4 или меньше и имеют молекулярные веса между примерно 30 и примерно 500, соединенный на одном конце с линейным полимерным сегментом типа В, повторяющиеся звенья которого вносят вклад в среднее значение константы Хэнша-Лео для фрагментов на уровне примерно -0,4 или больше и имеют молекулярные веса между примерно 30 и примерно 500, и при этом по меньшей мере 80% связей, соединяющих повторяющиеся звенья каждого из полимерных сегментов, включает эфирную связь, в которой (i) полиэфирный блоксополимер имеет гидрофобный весовой процент по меньшей мере около 50%; (ii) полиэфирный блоксополимер имеет молекулярный вес гидрофобной части по меньшей мере около 900; или (iii) композиция включает один или более указанных полиэфирных блоксополимеров, при этом полиэфирные блоксополимеры, включающие композицию, имеют ККМ около 0,5% (вес/объем) или меньше при 37°С в изотоническом водном растворе. 35. A composition comprising an effective amount of a biological agent and a carrier, characterized in that the carrier is a polyester block copolymer comprising a type A linear polymer segment, the repeating units of which contribute to the average value of the Hansch-Leo constant for fragments of about -0.4 or less and have molecular weights between about 30 and about 500, connected at one end to a linear type B polymer segment, the repeating units of which contribute to the average value of the Hansch-Leo constant for fr agents at a level of about −0.4 or more and have molecular weights between about 30 and about 500, and at least 80% of the bonds connecting the repeating units of each of the polymer segments include an ester bond in which (i) a polyester block copolymer has a hydrophobic weight percent of at least about 50%; (ii) the polyester block copolymer has a molecular weight of a hydrophobic moiety of at least about 900; or (iii) the composition comprises one or more of these polyester block copolymers, wherein the polyester block copolymers comprising the composition have a CMC of about 0.5% (w / v) or less at 37 ° C. in an isotonic aqueous solution. 36. Композиция по п.35, отличающаяся тем, что указанный блоксополимер выбирают из группы, состоящей из полимеров следующих формул
А-В-А' (I)
А-В (II)
В-А-В' (III) или
L(R1)(R2)(R3)(R4) (IV),
где А и А' обозначают линейные полимерные сегменты типа А, В и В' обозначают линейные полимерные сегменты типа В, и R1, R2, R3 и R4 представляют собой (1) блоксополимеры формул (I), (II) или (III) или (2) водород, a L является связующей группой, при условии, что не более, чем два из R1, R2, R3 или R4 являются водородами, и их смесей.36. The composition according to p, characterized in that the block copolymer selected from the group consisting of polymers of the following formulas
A-B-A '(I)
A-B (II)
B-A-B '(III) or
L (R 1 ) (R 2 ) (R 3 ) (R 4 ) (IV),
where A and A ′ are linear polymer segments of type A, B and B ′ are linear polymer segments of type B, and R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are (1) block copolymers of formulas (I), (II) or (III) or (2) hydrogen, a L is a linking group, provided that no more than two of R 1 , R 2 , R 3 or R 4 are hydrogens, and mixtures thereof. 37. Композиция по п.36, отличающаяся тем, что указанные повторяющиеся единицы для каждого полимерного сегмента А типа и полимерного сегмента В типа имеет молекулярный вес от примерно 30 до примерно 100. 37. The composition according to clause 36, wherein said repeating units for each type A polymer segment and type B polymer segment have a molecular weight of from about 30 to about 100. 38. Композиция по п.37, отличающаяся тем, что по меньшей мере 90% связей, соединяющих повторяющиеся звенья каждого полимерного сегмента А типа и полимерного сегмента В типа, включают эфирную связь. 38. The composition according to clause 37, wherein at least 90% of the bonds connecting the repeating units of each polymer segment A type and polymer segment B type include an ether bond. 39. Композиция по п.38, отличающаяся тем, что все повторяющиеся звенья, которые включают сегмент В типа, имеют константы Хэнша-Лео для фрагментов от примерно -0,30 или больше. 39. The composition of claim 38, wherein all repeating units that include type B segment have Hansch-Leo constants for fragments of about -0.30 or more. 40. Композиция по п.39, отличающаяся тем, что все повторяющиеся звенья, которые включают полимерный сегмент А типа, имеют константы Хэнша-Лео для фрагментов от примерно -0,5 или меньше. 40. The composition according to § 39, wherein all repeating units, which include a type A polymer segment, have Hansch-Leo constants for fragments from about -0.5 or less. 41. Композиция по п.40, отличающаяся тем, что каждый полимерный сегмент А типа и полимерный сегмент В типа состоят по существу из повторяющихся звеньев формулы -O-R5, где R5 обозначает: (1) -(CH2)n-CH(R6)-, где n обозначает целое число от примерно 1 до примерно 5 и R6 обозначает водород, циклоалкил, включающий от примерно 3 до примерно 8 атомов углерода, алкил, включающий от примерно 1 до примерно 6 атомов углерода, фенил, алкилфенил, в котором алкил содержит от примерно 1 до 6 атомов углерода, гидрокси, гидроксиалкил, в котором алкил содержит от примерно 1 до примерно 6 атомов углерода, алкокси, включающий от примерно 1 до примерно 6 атомов углерода, алкилкарбонил, включающий от примерно 2 до примерно 7 атомов углерода, алкоксикарбонил, в котором алкокси содержит от примерно 1 до примерно 6 атомов углерода, алкоксикарбонилалкил, в котором алкокси и алкил, каждый, включают независимо друг от друга, от примерно 1 до примерно 6 атомов углерода, алкилкарбоксиалкил, в котором каждый алкил включает, независимо друг от друга, от примерно 1 до примерно 6 атомов углерода, аминоалкил, в котором алкил включает от примерно 1 до примерно 6 атомов углерода, алкиламин или диалкиламино, в котором каждый алкил включает независимо друг от друга от примерно 1 до примерно 6 атомов углерода, моно- или диалкиламиноалкил, в которых каждый алкил включает независимо друг от друга от примерно 1 до примерно 6 атомов углерода, хлор, хлоралкил, в котором алкил включает от примерно 1 до примерно 6 атомов углерода, фтор, фторалкил, в котором алкил включает от примерно 1 до примерно 6 атомов углерода, циано или цианоалкил, в котором алкил включает от примерно 1 до примерно 6 атомов углерода, или карбоксил; (2) карбоциклическую группу, имеющую в составе кольца от примерно 3 до примерно 8 атомов углерода, примером которой могут быть такие группы, как циклоалкильные или ароматические группы и которые могут включать алкил, содержащий от примерно 1 до примерно 6 атомов углерода, алкокси, включающий от примерно 1 до примерно 6 атомов углерода, алкиламино, включающий от примерно 1 до примерно 6 атомов углерода, диалкиламино, в котором каждый алкил, независимо, включает от примерно 1 до примерно 6 атомов углерода, амино, сульфонильные, гидрокси, карбоксильные, фтор или хлор-заместители или (3) гетероциклическую группу, имеющую в составе кольца от примерно 3 до примерно 8 атомов углерода, которая может включать гетероциклоалкильные или гетероароматические группы и которые включают от примерно 1 до примерно 4 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота, серы и их смесей и которые могут включать алкил, содержащий от примерно 1 до примерно 6 атомов углерода, алкокси, включающий от примерно 1 до примерно 6 атомов углерода, алкиламино, включающий от примерно 1 до примерно 6 атомов углерода, диалкиламино, в котором каждый алкил, независимо, включает от примерно 1 до примерно 6 атомов углерода, амино, сульфонильные, гидрокси, карбоксильные, фтор или хлорзаместители.41. The composition according to p, characterized in that each type A polymer segment and type B polymer segment consist essentially of repeating units of the formula —OR 5 , where R 5 is: (1) - (CH 2 ) n —CH ( R 6 ) -, where n is an integer from about 1 to about 5 and R 6 is hydrogen, cycloalkyl, from about 3 to about 8 carbon atoms, alkyl, from about 1 to about 6 carbon atoms, phenyl, alkyl phenyl, in which alkyl contains from about 1 to 6 carbon atoms, hydroxy, hydroxyalkyl, in which alkyl contains from about 1 to p approximately 6 carbon atoms, alkoxy comprising from about 1 to about 6 carbon atoms, alkylcarbonyl containing from about 2 to about 7 carbon atoms, alkoxycarbonyl in which alkoxy contains from about 1 to about 6 carbon atoms, alkoxycarbonylalkyl in which alkoxy and alkyl, each, include independently from each other, from about 1 to about 6 carbon atoms, alkylcarboxyalkyl, in which each alkyl includes, from each other, from about 1 to about 6 carbon atoms, aminoalkyl, in which alkyl includes from approximately 1 to about 6 carbon atoms, an alkylamine or dialkylamino, in which each alkyl independently includes from about 1 to about 6 carbon atoms, mono- or dialkylaminoalkyl, in which each alkyl includes independently from about 1 to about 6 carbon atoms, chlorine, chloralkyl, in which alkyl contains from about 1 to about 6 carbon atoms, fluorine, fluoroalkyl, in which alkyl contains from about 1 to about 6 carbon atoms, cyano or cyanoalkyl, in which alkyl includes from about 1 to about 6 atoms carbon, or carboxyl; (2) a carbocyclic group having from about 3 to about 8 carbon atoms in the ring, an example of which may be groups such as cycloalkyl or aromatic groups and which may include alkyl containing from about 1 to about 6 carbon atoms, alkoxy, including from about 1 to about 6 carbon atoms, an alkylamino comprising from about 1 to about 6 carbon atoms, a dialkylamino in which each alkyl independently includes from about 1 to about 6 carbon atoms, amino, sulfonyl, hydroxy, carboxyl e, fluorine or chlorine substituents or (3) a heterocyclic group having from about 3 to about 8 carbon atoms in the ring, which may include heterocycloalkyl or heteroaromatic groups and which include from about 1 to about 4 heteroatoms selected from the group consisting of from oxygen, nitrogen, sulfur and mixtures thereof and which may include alkyl containing from about 1 to about 6 carbon atoms, alkoxy containing from about 1 to about 6 carbon atoms, alkylamino containing from about 1 to about 6 carbon atoms a kind, dialkylamino, in which each alkyl independently comprises from about 1 to about 6 carbon atoms, amino, sulfonyl, hydroxy, carboxyl, fluoro or chloro substituents. 42. Композиция по п.35, отличающаяся тем, что гидрофобный весовой процент полиэфирного блоксополимера составляет по меньшей мере около 60%. 42. The composition according to clause 35, wherein the hydrophobic weight percentage of the polyester block copolymer is at least about 60%. 43. Композиция по п.35, отличающаяся тем, что молекулярный вес гидрофобной части полиэфирного блоксополимера составляет по меньшей мере около 1700. 43. The composition according to p, characterized in that the molecular weight of the hydrophobic part of the polyester block copolymer is at least about 1700. 44. Композиция по п.35, отличающаяся тем, что молекулярный вес гидрофобной части полиэфирного блоксополимера составляет по меньшей мере около 2000, а гидрофобный весовой процент составляет по меньшей мере около 20%. 44. The composition according to clause 35, wherein the molecular weight of the hydrophobic part of the polyester block copolymer is at least about 2000, and the hydrophobic weight percentage is at least about 20%. 45. Композиция по п.44, отличающаяся тем, что молекулярный вес гидрофобной части полиэфирного блоксополимера составляет по меньшей мере около 2300, а гидрофобный весовой процент составляет по меньшей мере около 20%. 45. The composition according to item 44, wherein the molecular weight of the hydrophobic part of the polyester block copolymer is at least about 2300, and the hydrophobic weight percentage is at least about 20%. 46. Композиция по п.35, отличающаяся тем, что указанные полиэфирные блоксополимеры, включающие композицию, имеют ККМ около 0,05% (вес/объем) или меньше при 37°С в изотоническом водном растворе. 46. The composition according to clause 35, wherein said polyester block copolymers comprising the composition have a CMC of about 0.05% (weight / volume) or less at 37 ° C. in an isotonic aqueous solution. 47. Композиция по п.46, отличающаяся тем, что указанные полиэфирные блоксополимеры, включающие композицию, имеют ККМ около 0,01% (вес/объем) или меньше при 37°С в изотоническом водном растворе. 47. The composition according to item 46, wherein said polyester block copolymers comprising the composition have a CMC of about 0.01% (weight / volume) or less at 37 ° C. in an isotonic aqueous solution. 48. Композиция по п.35, отличающаяся тем, что указанный полиэфирный блоксополимер имеет формулу
Figure 00000002

где n и m обозначают целые числа от примерно 4 до примерно 400.48. The composition according to clause 35, wherein the specified polyester block copolymer has the formula
Figure 00000002

where n and m are integers from about 4 to about 400. 49. Композиция по п.48, отличающаяся тем, что гидрофобный весовой процент полиэфирного блоксополимера составляет по меньшей мере около 60%. 49. The composition according to p, characterized in that the hydrophobic weight percent of the polyester block copolymer is at least about 60%. 50. Композиция по п.48, отличающаяся тем, что молекулярный вес гидрофобной части полиэфирного блоксополимера составляет по меньшей мере около 1700. 50. The composition according to p, characterized in that the molecular weight of the hydrophobic part of the polyester block copolymer is at least about 1700. 51. Композиция по п.49, отличающаяся тем, что молекулярный вес гидрофобной части полиэфирного блоксополимера составляет по меньшей мере около 2000, а гидрофобный весовой процент составляет по меньшей мере около 20%. 51. The composition according to 49, wherein the molecular weight of the hydrophobic part of the polyester block copolymer is at least about 2000, and the hydrophobic weight percentage is at least about 20%. 52. Композиция по п.51, отличающаяся тем, что молекулярный вес гидрофобной части полиэфирного блоксополимера составляет по меньшей мере около 2300, а гидрофобный весовой процент составляет по меньшей мере около 20%. 52. The composition according to 51, wherein the molecular weight of the hydrophobic part of the polyester block copolymer is at least about 2300, and the hydrophobic weight percentage is at least about 20%. 53. Композиция по п.48, отличающаяся тем, что указанные полиэфирные блоксополимеры, включающие композицию, имеют ККМ около 0,05% (вес/объем) или меньше при 37°С в изотоническом водном растворе. 53. The composition according to p, characterized in that the polyester block copolymers comprising the composition have a CMC of about 0.05% (weight / volume) or less at 37 ° C in an isotonic aqueous solution. 54. Композиция по п.53, отличающаяся тем, что указанные полиэфирные блоксополимеры, включающие композицию, имеют ККМ около 0,01% (вес/объем) или меньше при 37°С в изотоническом водном растворе. 54. The composition according to item 53, wherein said polyester block copolymers comprising the composition have a CMC of about 0.01% (weight / volume) or less at 37 ° C. in an isotonic aqueous solution. 55. Композиция по п.35, отличающаяся тем, что указанный биологический агент представляет собой амфотерицин В, флуцитозин, триазол, имидазол, β-лактамный антибиотик, цефалоспорины, тетрациклин, ингибиторы бета-лактамазы, аминогликозиды, хлорамфеникол, эритромицин, клиндамицин, спектиномицин, ванкомицин, бацитрацин, изониазид, рифампин, этамбутол, аминосалициловую кислоту, пиразинамид, этионамид, циклосерин, дапсон, натрий-сульфоксон, клофазимин, сульфонамиды, триметоприм-сульфаметоксазол, хинолоны, метенамин, нитрофурантоин или феназопиридин. 55. The composition of claim 35, wherein said biological agent is amphotericin B, flucytosine, triazole, imidazole, β-lactam antibiotic, cephalosporins, tetracycline, beta-lactamase inhibitors, aminoglycosides, chloramphenicol, erythromycin, clindamycin, vancomycin, bacitracin, isoniazid, rifampin, ethambutol, aminosalicylic acid, pyrazinamide, ethionamide, cycloserine, dapsone, sodium sulfoxone, clofazimine, sulfonamides, trimethoprim-sulfamethoxazole, quinolones, methenamine, or nitrofuranto in. 56. Способ лечения объекта в том случае, когда указанный объект обладает устойчивостью к биологическому агенту, отличающийся тем, что вводят композицию, включающую эффективное количество биологического агента и мицеллообразующую сополимерную композицию, имеющую ККМ не более, чем 0,5% (вес/объем) при 37°С в изотоническом водном растворе. 56. A method of treating an object in the case when the specified object is resistant to a biological agent, characterized in that a composition comprising an effective amount of a biological agent and a micelle-forming copolymer composition having a CMC of not more than 0.5% (weight / volume) is administered at 37 ° C in isotonic aqueous solution. 57. Способ по п.56, отличающийся тем, что указанная сополимерная композиция имеет ККМ не более, чем 0,05% (вес/объем) при 37°С в изотоническом водном растворе. 57. The method according to p, characterized in that the copolymer composition has a CMC of not more than 0.05% (weight / volume) at 37 ° C in an isotonic aqueous solution. 58. Способ по п.57, отличающийся тем, что указанная сополимерная композиция имеет ККМ не более, чем 0,01% (вес/объем) при 37°С в изотоническом водном растворе. 58. The method according to clause 57, wherein said copolymer composition has a CMC of not more than 0.01% (weight / volume) at 37 ° C in an isotonic aqueous solution. 59. Способ лечения объекта в том случае, когда указанный объект обладает устойчивостью к биологическому агенту, отличающийся тем, что вводят композицию, включающую эффективное количество биологического агента и сополимер, включающий линейный полимерный сегмент типа А, повторяющиеся звенья которого вносят вклад в среднее значение константы Хэнша-Лео для фрагментов примерно -0,4 или меньше, соединенный на одном конце с линейным полимерным сегментом типа В, повторяющиеся звенья которого вносят вклад в среднее значение константы Хэнша-Лео для фрагментов примерно -0,4 или больше. 59. A method of treating an object in the case when the specified object is resistant to a biological agent, characterized in that a composition is introduced comprising an effective amount of a biological agent and a copolymer comprising a linear polymer segment of type A, the repeating units of which contribute to the average value of the Hansch constant -Leo for fragments of approximately -0.4 or less, connected at one end to a linear type B polymer segment, the repeating units of which contribute to the average value of the Hansch-Leo constant for I fragments about -0.4 or more. 60. Способ по п.59, отличающийся тем, что гидрофобный весовой процент полиэфирного блоксополимера составляет по меньшей мере около 50%. 60. The method according to p, characterized in that the hydrophobic weight percent of the polyester block copolymer is at least about 50%. 61. Способ по п.60, отличающийся тем, что гидрофобный весовой процент полиэфирного блоксополимера составляет по меньшей мере около 60%. 61. The method according to p. 60, characterized in that the hydrophobic weight percentage of the polyester block copolymer is at least about 60%. 62. Способ по п.59, отличающийся тем, что молекулярный вес гидрофобной части полиэфирного блоксополимера составляет по меньшей мере около 900. 62. The method according to p, characterized in that the molecular weight of the hydrophobic part of the polyester block copolymer is at least about 900. 63. Способ по п.62, отличающийся тем, что молекулярный вес гидрофобной части полиэфирного блоксополимера составляет по меньшей мере около 1700. 63. The method according to p, characterized in that the molecular weight of the hydrophobic part of the polyester block copolymer is at least about 1700. 64. Способ по п.63, отличающийся тем, что молекулярный вес гидрофобной части полиэфирного блоксополимера составляет по меньшей мере около 2000, а гидрофобный весовой процент составляет по меньшей мере около 20%. 64. The method according to p, characterized in that the molecular weight of the hydrophobic part of the polyester block copolymer is at least about 2000, and the hydrophobic weight percentage is at least about 20%. 65. Способ по п.64, отличающийся тем, что молекулярный вес гидрофобной части полиэфирного блоксополимера составляет по меньшей мере около 2300, а гидрофобный весовой процент составляет по меньшей мере около 20%. 65. The method according to item 64, wherein the molecular weight of the hydrophobic part of the polyester block copolymer is at least about 2300, and the hydrophobic weight percentage is at least about 20%. 66. Способ лечения микробной инфекции, отличающийся тем, что вводят животному, при необходимости такого лечения, эффективное количество противомикробной композиции по п.35. 66. A method of treating a microbial infection, characterized in that the animal is administered, if necessary, such treatment, an effective amount of the antimicrobial composition according to clause 35. 67. Способ ингибирования или предупреждения образования метастаз опухоли, отличающийся тем, что вводят ингибирующее или предупреждающее образование метастаз опухоли количество композиции по п.1. 67. A method of inhibiting or preventing the formation of tumor metastases, characterized in that the inhibitory or preventive formation of tumor metastases is administered, the amount of the composition according to claim 1. 68. Способ лечения рака, отличающийся тем, что вводят эффективное количество антираковой композиции по п.1. 68. A method of treating cancer, characterized in that an effective amount of an anti-cancer composition according to claim 1 is administered. 69. Способ по п.68, отличающийся тем, что животному вводят, при необходимости такого лечения, эффективное количество антираковой композиции по п. 1. 69. The method according to p, characterized in that the animal is administered, if necessary, such treatment, an effective amount of an anti-cancer composition according to p. 1. 70. Способ лечения рака по п.68, отличающийся тем, что указанный рак представляет собой лейкоз, рак молочной железы, рак яичников, рак поджелудочной железы, рак легкого, миелому, меланому, глиому или астроцитому. 70. The cancer treatment method of claim 68, wherein said cancer is leukemia, breast cancer, ovarian cancer, pancreatic cancer, lung cancer, myeloma, melanoma, glioma or astrocytoma. 71. Способ лечения рака по п.70, отличающийся тем, что указанный рак представляет собой лимфому Ходжкина, лимфому не-Ходжкина, острую лимфоцитарную лимфому, острую миелоцитарную лимфому, острый не лимфатический лейкоз, саркому Капоши, мелкоклеточный рак легкого, не мелкоклеточный рак легкого или глиальную астроцитому. 71. A method of treating cancer according to Claim 70, wherein said cancer is Hodgkin’s lymphoma, non-Hodgkin’s lymphoma, acute lymphocytic lymphoma, acute myelocytic lymphoma, acute non-lymphatic leukemia, Kaposi’s sarcoma, small cell lung cancer, non-small cell lung cancer or glial astrocytoma. 72. Композиция для преодоления множественной лекарственной устойчивости раковых клеток к цитотоксическим веществам, отличающаяся тем, что включает эффективное количество по меньшей мере одного цитотоксического лекарственного средства, выбранного из группы, состоящей из антрациклина и средств, вызывающих множественную лекарственную устойчивость, солюбилизированных в нетоксичных, фармацевтически приемлемых полимерных мицеллах. 72. Composition for overcoming the multidrug resistance of cancer cells to cytotoxic substances, characterized in that it comprises an effective amount of at least one cytotoxic drug selected from the group consisting of anthracycline and multidrug resistance agents, solubilized in non-toxic, pharmaceutically acceptable polymer micelles. 73. Способ преодоления множественной лекарственной устойчивости раковых клеток к цитотоксическим веществам, возникающей при лечении рака цитотоксическими лекарственными средствами, отличающийся тем, что вводят пациенту в ходе химиотерапии эффективное количество по меньшей мере одного цитотоксического лекарственного средства, солюбилизированного в нетоксичных, фармацевтически приемлемых полимерных мицеллах. 73. A method for overcoming the multidrug resistance of cancer cells to cytotoxic substances arising in the treatment of cancer with cytotoxic drugs, characterized in that an effective amount of at least one cytotoxic drug solubilized in non-toxic, pharmaceutically acceptable polymer micelles is administered to the patient during chemotherapy.
RU98100213/14A 1995-06-07 1996-06-07 Compositions containing biological agent RU2166934C2 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US08/478,978 1995-06-07
US08/478,978 US5817321A (en) 1992-10-08 1995-06-07 Biological agent compositions

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU98100213A true RU98100213A (en) 1999-11-27
RU2166934C2 RU2166934C2 (en) 2001-05-20

Family

ID=23902177

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU98100213/14A RU2166934C2 (en) 1995-06-07 1996-06-07 Compositions containing biological agent

Country Status (12)

Country Link
US (1) US5817321A (en)
EP (2) EP0871432B1 (en)
JP (1) JP4167299B2 (en)
CN (1) CN1192678A (en)
AT (1) ATE253352T1 (en)
AU (1) AU700021B2 (en)
BR (1) BR9609176A (en)
CA (1) CA2222776A1 (en)
DE (1) DE69630615T2 (en)
NZ (1) NZ313271A (en)
RU (1) RU2166934C2 (en)
WO (1) WO1996040055A2 (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MD4009C2 (en) * 2008-07-15 2010-08-31 Институт Химии Академии Наук Молдовы Use of 1-methyl-4-(N-methylaminobutyl-4)-b-carboline as antituberculous remedy

Families Citing this family (56)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6093391A (en) * 1992-10-08 2000-07-25 Supratek Pharma, Inc. Peptide copolymer compositions
US6221959B1 (en) 1994-11-18 2001-04-24 Supratek Pharma, Inc. Polynucleotide compositions
US6353055B1 (en) 1994-11-18 2002-03-05 Supratek Pharma Inc. Polynucleotide compositions
US6040295A (en) 1995-01-13 2000-03-21 Genemedicine, Inc. Formulated nucleic acid compositions and methods of administering the same for gene therapy
EP0832653A1 (en) * 1996-09-20 1998-04-01 Max-Delbrück-Centrum Für Molekulare Medizin Use of cytokines and cytotoxic compounds in a method for treatment of tumours
US20020115609A1 (en) * 1997-07-14 2002-08-22 Hayat Onyuksel Materials and methods for making improved micelle compositions
US20050025819A1 (en) * 1997-07-14 2005-02-03 Hayat Onyuksel Materials and methods for making improved micelle compositions
US5948896A (en) * 1997-08-13 1999-09-07 Gem Pharmaceuticals Processes for preparing 13-deoxy anthracycline derivatives
WO2000069942A1 (en) * 1999-05-19 2000-11-23 University Of Utah Research Foundation Stabilization and acoustic activation of polymeric micelles for drug delivery
US6713454B1 (en) 1999-09-13 2004-03-30 Nobex Corporation Prodrugs of etoposide and etoposide analogs
CA2385528C (en) 1999-10-01 2013-12-10 Immunogen, Inc. Compositions and methods for treating cancer using immunoconjugates and chemotherapeutic agents
ATE304870T1 (en) * 1999-10-29 2005-10-15 Los Angeles Childrens Hospital METHOD AND MATERIAL FOR HEMOSTASIS IN BONE
US9616150B2 (en) * 1999-10-29 2017-04-11 Children's Hospital Los Angeles Bone hemostasis method and materials
IL141438A0 (en) * 2000-02-23 2002-03-10 Pfizer Prod Inc Method of increasing the bioavailability and tissue penetration of azithromycin
US6544555B2 (en) 2000-02-24 2003-04-08 Advancis Pharmaceutical Corp. Antibiotic product, use and formulation thereof
US7256180B2 (en) 2000-04-28 2007-08-14 Supratek Pharma Inc. Compositions and methods for inducing activation of dendritic cells
TWI249519B (en) 2000-08-29 2006-02-21 Nobex Corp Immunoregulatory compounds and derivatives and methods of treating diseases therewith
US20020068078A1 (en) 2000-10-13 2002-06-06 Rudnic Edward M. Antifungal product, use and formulation thereof
SE0101702D0 (en) 2001-05-15 2001-05-15 Ardenia Investments Ltd Novel potentiating compounds
GB0120701D0 (en) * 2001-08-24 2001-10-17 Maelor Pharmaceuticals Ltd Pharmaceutical formulations
US8048924B2 (en) 2001-08-29 2011-11-01 Biocon Limited Methods and compositions employing 4-aminophenylacetic acid compounds
RU2004119557A (en) * 2001-12-20 2005-04-20 Бристол-Маерс Сквибб Компани (Us) PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS OF ORAL-ACTIVE DERIVATIVES OF TAXANA WITH INCREASED BIOAVAILABILITY
AU2003212888A1 (en) * 2002-02-06 2003-09-02 Combinatorx, Incorporated Combinations for the treatment of fungal infections
AR039744A1 (en) * 2002-06-26 2005-03-09 Alza Corp METHODS AND DOSAGE FORMS TO INCREASE THE SOLUBILITY OF PHARMACOS COMPOSITIONS FOR CONTROLLED ADMINISTRATION
US20050232995A1 (en) 2002-07-29 2005-10-20 Yam Nyomi V Methods and dosage forms for controlled delivery of paliperidone and risperidone
WO2004010970A1 (en) * 2002-07-29 2004-02-05 Alza Corporation Formulations and dosage forms for controlled delivery of topiramate
TWI367113B (en) 2003-02-12 2012-07-01 Syncera Inc Random and non-random alkylene oxide polymer alloy compositions
CA2533178C (en) 2003-07-21 2014-03-11 Advancis Pharmaceutical Corporation Antibiotic product, use and formulation thereof
CA2533292C (en) 2003-07-21 2013-12-31 Advancis Pharmaceutical Corporation Antibiotic product, use and formulation thereof
WO2005009364A2 (en) 2003-07-21 2005-02-03 Advancis Pharmaceutical Corporation Antibiotic product, use and formulation thereof
WO2005016306A2 (en) * 2003-08-06 2005-02-24 Alza Corporation Uniform delivery of topiramate over prolonged period of time with enhanced dispersion formulation
WO2005016311A1 (en) 2003-08-11 2005-02-24 Advancis Pharmaceutical Corporation Robust pellet
AU2004264356B2 (en) 2003-08-12 2011-01-27 Shionogi, Inc. Antibiotic product, use and formulation thereof
JP5686494B2 (en) * 2003-08-29 2015-03-18 シオノギ インコーポレイテッド Antibiotic preparations, their use and preparation
EP1663169A4 (en) 2003-09-15 2010-11-24 Middlebrook Pharmaceuticals In Antibiotic product, use and formulation thereof
US20050112204A1 (en) * 2003-11-25 2005-05-26 Pfizer Inc. Pharmaceutical formulations
WO2005065648A2 (en) * 2003-12-29 2005-07-21 Alza Corporation, Inc., Novel drug compositions and dosage forms of topiramate
US20050175696A1 (en) * 2003-12-29 2005-08-11 David Edgren Drug granule coatings that impart smear resistance during mechanical compression
EP1701706A2 (en) * 2003-12-29 2006-09-20 Alza Corporation Novel drug compositions and dosage forms
JP2008505124A (en) 2004-07-02 2008-02-21 アドバンシス ファーマスーティカル コーポレイション Pulse delivery tablets
HUE028158T2 (en) 2004-07-07 2016-12-28 Biocon Ltd Synthesis of azo bonded immunoregulatory compounds
CA2630578C (en) * 2005-11-30 2014-04-15 Generex Pharmaceuticals Inc. Orally absorbed pharmaceutical formulation and method of administration
US8778924B2 (en) 2006-12-04 2014-07-15 Shionogi Inc. Modified release amoxicillin products
US8357394B2 (en) 2005-12-08 2013-01-22 Shionogi Inc. Compositions and methods for improved efficacy of penicillin-type antibiotics
AU2007204954A1 (en) * 2006-01-10 2007-07-19 Innovaform Technologies, Llc Pesticide delivery system
US8148338B2 (en) * 2006-02-22 2012-04-03 Supratek Pharma Inc. Doxorubicin formulations for anti-cancer use
US8299052B2 (en) * 2006-05-05 2012-10-30 Shionogi Inc. Pharmaceutical compositions and methods for improved bacterial eradication
KR20090009241A (en) * 2006-05-18 2009-01-22 니폰 가야꾸 가부시끼가이샤 Polymer conjugate of podophyllotoxin
BRPI0603871B8 (en) * 2006-08-24 2021-05-25 Fundacao Univ De Brasilia pharmaceutical compositions for the treatment of trypanosomiasis and chagas disease
CA2717867C (en) 2008-03-07 2017-05-30 Paul J. Shami Activated nitric oxide donors and methods of making and using thereof
EP2265256A1 (en) * 2008-03-17 2010-12-29 University of Utah Research Foundation Dithiocarbamate metal chelates and methods of making and using thereof
US8445271B2 (en) 2010-05-03 2013-05-21 Enzo Life Sciences, Inc. Processes and kits for determining multi-drug resistance of cells
RU2501570C1 (en) * 2012-05-11 2013-12-20 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Казанский (Приволжский) федеральный университет" (ФГАОУВПО КФУ) Trifunctional ethylene oxide and propylene oxide block copolymers for active substance delivery to living cells
US10792331B2 (en) * 2015-09-09 2020-10-06 Los Angeles Biomedical Research Institute At Harbor-Ucla Medical Center Methods for reducing cardiotoxicity from chemotherapy by administering humanin analog compositions
CN109324512A (en) * 2018-12-05 2019-02-12 华北电力大学 A method of depression of order automatic disturbance rejection controller parameter is adjusted using known models information
WO2023220641A2 (en) 2022-05-11 2023-11-16 Juno Therapeutics, Inc. Methods and uses related to t cell therapy and production of same

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5143731A (en) * 1990-08-07 1992-09-01 Mediventures Incorporated Body cavity drug delivery with thermo-irreversible polyoxyalkylene and ionic polysaccharide gels
DE69329792T2 (en) * 1992-10-08 2001-05-31 Supratek Pharma Inc COMPOSITION OF ANTINEOPLASTIC ACTIVE SUBSTANCES INCLUDED IN MICELS

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MD4009C2 (en) * 2008-07-15 2010-08-31 Институт Химии Академии Наук Молдовы Use of 1-methyl-4-(N-methylaminobutyl-4)-b-carboline as antituberculous remedy

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU98100213A (en) COMPOSITIONS INCLUDING BIOLOGICAL AGENT
RU2166934C2 (en) Compositions containing biological agent
Zhang et al. Anti-tumor efficacy and biodistribution of intravenous polymeric micellar paclitaxel
US5541232A (en) Treatment of multidrug resistant diseases
EP1282447B1 (en) Stable polymeric micelle-type drug composition and method for the preparation thereof
EP1280557B1 (en) Method for the preparation of polymeric micelle via phase separation of block copolymer
HUP9903952A2 (en) Water soluble pharmaceutical compositions containing taxane derivatives
CA2125401A1 (en) Highly fluorinated, chloro-substituted organic compound-containing emulsions and methods of making and using them
GB2144327A (en) Composition for the embolization of blood vessels/radiopaques
EP1539109B1 (en) Block copolymer micelle composition having an enhanced drug-loading capacity and sustained release
GEP20043375B (en) APRIL-Receptor (BCMA) and Use Thereof
Cammas et al. Functional poly [(ethylene oxide)‐co‐(β‐benzyl‐L‐aspartate)] polymeric micelles: block copolymer synthesis and micelles formation
RU2000123171A (en) COMPOSITIONS CONTAINING EPOTHYLON
BR9916881A (en) Methods for treating ovarian cancer, poly (phosphoester) compositions and biodegradable articles
GEP20043250B (en) Use of Indolyl-3-Glyoxylic Acid Derivatives as Anti-tumor Means and Pharmaceutical Compositions Containing the Same
PL198185B1 (en) Compositions and uses of et743 for treating cancer
CA2225807C (en) Use of lamellarin-class alkaloids in methods of treatment
ME00056B (en) A combination comprising combretastatin and anticancer agents
Itokazu et al. Local drug delivery system using ceramics: vacuum method for impregnating a chemotherapeutic agent into a porous hydroxyapatite block
Chowdhary et al. Formulation of Benzoporphyrin Derivatives in Pluronics¶
CZ301378B6 (en) Medicament intended for treating hepatocellular carcinoma
Rodriguez et al. Blending of diblock and triblock copolypeptide amphiphiles yields cell penetrating vesicles with low toxicity
Bleday et al. Inhibition of rat colon tumor isograft growth with dequalinium chloride
JP2002521456A (en) How to use somatostatin analogs
Zhou et al. Bio-inspired cisplatin nanocarriers for osteosarcoma treatment