Claims (22)
1. Актин-резистентный вариант ДНКазы 1 человека.1. Actin-resistant variant of human DNase 1.
2. Вариант по п. 1, который имеет аффинность связывания в отношении актина, которая по меньшей мере в 5 раз меньше аффинности связывания в отношении актина нативной ДНКазы 1 человека. 2. A variant according to claim 1, which has a binding affinity for actin, which is at least 5 times less than the binding affinity for actin of native human DNase 1.
3. Вариант по п. 1, который имеет аффинность связывания в отношении актина, которая по меньшей мере в 100 раз меньше, чем аффинность связывания в отношении актина нативной ДНКазы 1 человека. 3. The variant according to claim 1, which has a binding affinity for actin, which is at least 100 times less than the binding affinity for actin of native human DNase 1.
4. Вариант по п. 1, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 90% идентичность с аминокислотной последовательностью нативной ДНКазы 1 человека, показанной в фиг. 1. 4. The variant of claim 1, comprising an amino acid sequence having at least 90% identity with the amino acid sequence of native human DNase 1 shown in FIG. 1.
5. Вариант по п. 1, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 95% идентичность с аминокислотной последовательностью нативной ДНКазы 1 человека, показанной в фиг. 1. 5. The variant of claim 1, comprising an amino acid sequence having at least 95% identity with the amino acid sequence of native human DNase 1 shown in FIG. 1.
6. Актин-резистентный вариант ДНКазы 1 человека, имеющий аминокислотную последовательность, которая отличается от аминокислотной последовательности, показанной в фиг. 1, заменой одной аминокислоты на другую только в одном положении в последовательности фиг. 1. 6. An actin-resistant variant of human DNase 1 having an amino acid sequence that is different from the amino acid sequence shown in FIG. 1 by replacing one amino acid with another in only one position in the sequence of FIG. 1.
7. Вариант по п. 6, в котором аминокислотная замена создает сайт гликозилирования, который не присутствует в нативной ДНКазе 1 человека. 7. The variant according to claim 6, in which the amino acid substitution creates a glycosylation site that is not present in native human DNAse 1.
8. Вариант по п. 6, в котором аминокислотная замена находится в одном из следующих положений в последовательности фиг. 1: His44, Leu45, Val48, Gly49, Leu52, Asp53, Asn56, His64, Tyr65, Val66, Val67, Glu69 или Аlа114. 8. The embodiment of claim 6, wherein the amino acid substitution is in one of the following positions in the sequence of FIG. 1: His44, Leu45, Val48, Gly49, Leu52, Asp53, Asn56, His64, Tyr65, Val66, Val67, Glu69 or Ala114.
9. Актин-резистентный вариант ДНКазы 1 человека, имеющий аминокислотную последовательность, которая отличается от аминокислотной последовательности, показанной в фиг. 1, заменой одной аминокислоты на другую в двух или нескольких положениях в последовательности фиг. 1. 9. An actin-resistant variant of human DNase 1 having an amino acid sequence that is different from the amino acid sequence shown in FIG. 1, by replacing one amino acid with another at two or more positions in the sequence of FIG. 1.
10. Вариант по п. 9, в котором по меньшей мере одна из аминокислотных замен произведена в одном из следующих положений в последовательности фиг. 1: His44, Leu45, Val48, Gly49, Leu52, Asp53, Asn56, His64, Tyr65, Val66, Val67, Glu69 или Ala114. 10. The variant of claim 9, wherein at least one of the amino acid substitutions is made in one of the following positions in the sequence of FIG. 1: His44, Leu45, Val48, Gly49, Leu52, Asp53, Asn56, His64, Tyr65, Val66, Val67, Glu69 or Ala114.
11. Вариант по п. 9, в котором по меньшей мере одна из аминокислотных замен создает сайт гликозилирования, который не присутствует в нативной ДНКазе 1 человека. 11. The variant according to claim 9, in which at least one of the amino acid substitutions creates a glycosylation site that is not present in native human DNAse 1.
12. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая актин-резистентный вариант ДНКазы 1 человека. 12. Isolated nucleic acid encoding an actin-resistant variant of human DNase 1.
13. Нуклеиновая кислота по п. 12, содержащая нуклеотидную последовательность, которая кодирует аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 90% идентичность с аминокислотной последовательностью нативной ДНКазы 1 человека, показанной в фиг. 1. 13. The nucleic acid according to claim 12, comprising a nucleotide sequence that encodes an amino acid sequence having at least 90% identity with the amino acid sequence of native human DNase 1 shown in FIG. 1.
14. Нуклеиновая кислота по п. 12, содержащая нуклеотидную последовательность, которая кодирует аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 95% идентичность с аминокислотной последовательностью нативной ДНКазы 1 человека, показанной в фиг. 1. 14. The nucleic acid according to claim 12, comprising a nucleotide sequence that encodes an amino acid sequence having at least 95% identity with the amino acid sequence of native human DNase 1 shown in FIG. 1.
15. Нуклеиновая кислота по п. 12, содержащая нуклеотидную последовательность, которая кодирует аминокислотную последовательность, отличающуюся от аминокислотной последовательности, показанной в фиг. 1, заменой одной аминокислоты на другую только в одном положении в последовательности фиг. 1. 15. The nucleic acid according to claim 12, comprising a nucleotide sequence that encodes an amino acid sequence different from the amino acid sequence shown in FIG. 1 by replacing one amino acid with another in only one position in the sequence of FIG. 1.
16. Нуклеиновая кислота по п. 12, содержащая нуклеотидную последовательность, которая кодирует аминокислотную последовательность, отличающуюся от аминокислотной последовательности, показанной в фиг. 1, заменой одной аминокислоты на другую только в двух положениях в последовательности фиг. 1. 16. The nucleic acid of claim 12, comprising a nucleotide sequence that encodes an amino acid sequence different from the amino acid sequence shown in FIG. 1 by replacing one amino acid with another in only two positions in the sequence of FIG. 1.
17. Способ лечения больного, имеющего легочное заболевание или расстройство, предусматривающий введение этому больному терапевтически эффективного количества актин-резистентного варианта ДНКазы 1 человека. 17. A method of treating a patient having a pulmonary disease or disorder, comprising administering to the patient a therapeutically effective amount of an actin-resistant variant of human DNase 1.
18. Способ по п. 17, в котором заболевание или расстройство представляет собой муковисцидоз. 18. The method of claim 17, wherein the disease or disorder is cystic fibrosis.
19. Способ по п. 17, в котором заболевание или расстройство представляет собой хронический бронхит. 19. The method of claim 17, wherein the disease or disorder is chronic bronchitis.
20. Фармацевтическая композиция, содержащая актин-резистентный вариант ДНКазы 1 человека и, необязательно, фармацевтически приемлемый наполнитель. 20. A pharmaceutical composition comprising an actin-resistant variant of human DNase 1 and, optionally, a pharmaceutically acceptable excipient.
21. Композиция по п. 20, имеющая форму жидкости. 21. The composition according to p. 20, having the form of a liquid.
22. Композиция по п. 21, имеющая форму порошка. 22. The composition according to p. 21, having the form of a powder.