RU97107473A - AMYCINE BICYCLIC DERIVATIVES THAT CAN BE USED IN THERAPY - Google Patents

AMYCINE BICYCLIC DERIVATIVES THAT CAN BE USED IN THERAPY

Info

Publication number
RU97107473A
RU97107473A RU97107473/04A RU97107473A RU97107473A RU 97107473 A RU97107473 A RU 97107473A RU 97107473/04 A RU97107473/04 A RU 97107473/04A RU 97107473 A RU97107473 A RU 97107473A RU 97107473 A RU97107473 A RU 97107473A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
formula
compound
amino
nxy
indan
Prior art date
Application number
RU97107473/04A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2155761C2 (en
Inventor
Эдвин МакДоналд Джеймс (US) Виллям Келвин Шекспир
Джон Мюррей Роберт
Расселл Мэц Джеймс
Original Assignee
Астра АБ
Filing date
Publication date
Application filed by Астра АБ filed Critical Астра АБ
Priority to RU97107473A priority Critical patent/RU2155761C2/en
Priority claimed from RU97107473A external-priority patent/RU2155761C2/en
Publication of RU97107473A publication Critical patent/RU97107473A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2155761C2 publication Critical patent/RU2155761C2/en

Links

Claims (21)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001

где D представляет пятичленное гетероциклическое ароматическое кольцо, содержащее от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из O, N или S, необязательно защищенное по атому углерода галоидом, трифторметилом, алкилом C1-6, нитро или циано, и которое связано с остальной частью соединения формулы I через атом углерода;
A представляет N(X) или CH(-(CH2)m-NXY);
U представляет NH, O или CH2;
V представляет (CH2)a;
W представляет (CH2)b;
a и b независимо представляет целое число от 0 до 3, при условии, что a + b представляет целое число от 1 до 3;
X и Y независимо представляет водород, алкил, алкилC1-6 или группу -(CH2)nQ или -NXY представляет пиперидинил, пирролидинил, морфолинил или тетрагидроизохинолинил;
Q представляет бифенил или фенил, необязательно замещенный одной или более из групп, выбранных из алкилC1-6, алкоксиC1-6, перфторалкилC1-6, галоида, нитро или циано,
m представляет целое число от 0 до 5;
n представляет целое число от 0 до 6;
или цепочка U-V-A-W имеет указанные ранее значения, за исключением того, что она не может быть насыщенной,
или цепочка U-V-A-W может представлять -NH-CH2-CH2-O-, замещенную по атому углерода группой -(CH2)m-NXY, где m, X и Y имеют указанные ранее значения, и его фармацевтически приемлемые соли и энантиомеры.1. The compound of formula I
Figure 00000001

where D represents a five-membered heterocyclic aromatic ring containing from 1 to 4 heteroatoms selected from O, N or S, optionally protected at the carbon atom by halogen, trifluoromethyl, C 1-6 alkyl, nitro or cyano, and which is linked to the rest of the compound of the formula I through a carbon atom;
A represents N (X) or CH (- (CH 2 ) m —NXY);
U represents NH, O or CH 2 ;
V represents (CH 2 ) a ;
W is (CH 2 ) b ;
a and b independently represent an integer from 0 to 3, provided that a + b represents an integer from 1 to 3;
X and Y are independently hydrogen, alkyl, alkylC 1-6 or the group - (CH 2 ) n Q or -NXY represents piperidinyl, pyrrolidinyl, morpholinyl or tetrahydroisoquinolinyl;
Q is biphenyl or phenyl, optionally substituted by one or more of groups selected from alkyl C 1-6 , alkoxy C 1-6 , perfluoroalkyl C 1-6 , halogen, nitro or cyano,
m is an integer from 0 to 5;
n represents an integer from 0 to 6;
or the UVAW chain has the meanings previously indicated, except that it cannot be saturated,
or the UVAW chain may represent —NH — CH 2 —CH 2 —O—, substituted at a carbon atom by the group - (CH 2 ) m —NXY, where m, X and Y have the previously mentioned meanings, and its pharmaceutically acceptable salts and enantiomers. 2. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что его структура определяется формулой IA
Figure 00000002

где T представляет C3-5 насыщенную или ненасыщенную алкиленовую цепочку, замещенную -(CH2)m-NXY, -O-(CH2)2-NH-, замещенную -(CH2)m-NXY, или -U-(CH2)aN(X)-(CH2)b-;
X и Y независимо представляют водород, алкилC1-6, или группу -(CH2)nQ,
или -NXY представляет пиперидинил, пирролидинил, морфолинил или тетрагидроизохинолинил;
Q представляет фенил, необязательно замещенный алкилC1-6, алкоксиC1-6, трифторметил, галоид, нитро или циано;
а U, m, n, a, b и D имеют указанные ранее значения, за исключением того, что если T представляет -U(-(CH2)a-N(X)-(CH2)b-, а X представляет -(CH2)nQ, n представляет целое число от 0 до 5,
и его фармацевтически приемлемые соли и энантиомеры.2. The compound according to claim 1, characterized in that its structure is defined by formula IA
Figure 00000002

where T represents a C 3-5 saturated or unsaturated alkylene chain substituted with - (CH 2 ) m —NXY, —O— (CH 2 ) 2 —NH-, substituted with (CH 2 ) m —NXY, or -U- ( CH 2 ) a N (X) - (CH 2 ) b -;
X and Y independently represent hydrogen, alkylC 1-6 , or a group - (CH 2 ) n Q,
or —NXY is piperidinyl, pyrrolidinyl, morpholinyl or tetrahydroisoquinolinyl;
Q is phenyl, optionally substituted alkylC 1-6 , alkoxyC 1-6 , trifluoromethyl, halo, nitro or cyano;
and U, m, n, a, b, and D are as previously defined, except that if T is —U (- (CH 2 ) a —N (X) - (CH 2 ) b -, and X is - (CH 2 ) n Q, n is an integer from 0 to 5,
and its pharmaceutically acceptable salts and enantiomers. 3. Соединение формулы I по п. 2, отличающееся тем, что T представляет C3-5 насыщенную или ненасыщенную алкиленовую цепочку, замещенную -(CH2)m-NXY; или -O-(CH2)2-NH, замещенную -(CH2)m-NXY; а X и Y независимо представляют водород, алкил C1-6 или группу -(CH2)nQ.3. The compound of formula I according to claim 2, characterized in that T represents a C 3-5 saturated or unsaturated alkylene chain substituted with - (CH 2 ) m —NXY; or -O- (CH 2 ) 2 -NH, substituted - (CH 2 ) m -NXY; and X and Y independently represent hydrogen, alkyl C 1-6, or a group - (CH 2 ) n Q. 4. Соединение формулы I по п. 2 или 3, отличающееся тем, что T представляет C3-5 насыщенную или ненасыщенную алкиленовую цепочку, замещенную -(CH2)m-NXY.4. The compound of formula I according to claim 2 or 3, characterized in that T represents a C 3-5 saturated or unsaturated alkylene chain substituted with - (CH 2 ) m —NXY. 5. Соединение формулы I по любому из пп. 1 - 4, отличающееся тем, что m представляет 0 или 1. 5. The compound of formula I according to any one of paragraphs. 1 to 4, characterized in that m represents 0 or 1. 6. Соединение формулы I по п. 2, отличающееся тем, что T представляет -U-(CH2)a-N(X)-(CH2)b-, а X представляет водород, алкил C1-6 или группу -(CH2)nQ.6. The compound of formula I according to claim 2, characterized in that T represents -U- (CH 2 ) a -N (X) - (CH 2 ) b -, and X represents hydrogen, alkyl C 1-6 or the group - (CH 2 ) n Q. 7. Соединение по п. 2 или 6, отличающееся тем, что T представляет -U-(CH2)a-N(X)-(CH2)b-, а U представляет CH2.7. The compound according to claim 2 or 6, characterized in that T represents -U- (CH 2 ) a -N (X) - (CH 2 ) b -, and U represents CH 2 . 8. Соединение по пп. 2, 6 или 7, отличающееся тем, что T представляет -U-(CH2)a-N(X)-(CH2)b-, а a + b равно 1 или 2.8. Connection on PP. 2, 6 or 7, characterized in that T represents -U- (CH 2 ) a -N (X) - (CH 2 ) b -, and a + b is 1 or 2. 9. Соединение по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что представляет 0, 1 или 2, а X и/или Y представляет -(CH2)nQ.9. The compound according to any one of the preceding paragraphs, characterized in that it represents 0, 1 or 2, and X and / or Y represents - (CH 2 ) n Q. 10. Соединение по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что X и/или Y представляет -(CH2)nQ, а Q представляет фенил, необязательно замещенный алкилC1-6 или галоидом.10. A compound according to any one of the preceding claims, characterized in that X and / or Y represents - (CH 2 ) n Q, and Q represents phenyl, optionally substituted by alkyl C 1-6 or halogen. 11. Соединение формулы I по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что D представляет пятичленное гетероциклическое кольцо, содержащее один гетероатом, выбранный из O, N или S, необязательно замещенное по атому углерода галогеном. 11. The compound of formula I according to any one of the preceding paragraphs, characterized in that D represents a five-membered heterocyclic ring containing one heteroatom selected from O, N or S, optionally substituted on carbon atom by halogen. 12. Соединение формулы I по п. 11, отличающееся тем, что D представляет тиенил, пирролил или фурил. 12. The compound of formula I according to claim 11, characterized in that D represents thienyl, pyrrolyl or furyl. 13. Соединение формулы I по п. 12, отличающееся тем, что D представляет 2-тиенил. 13. The compound of formula I according to claim 12, characterized in that D represents 2-thienyl. 14. Соединение формулы I, отличающееся тем, что является:
N-((2-(фенилметил)амино)индан-5-ил)-2-тиофенкарбоксимидамидом;
N-((2-(фенилметил)амино)-1,2,3,4-тетрагидронафт-7-ил)- 2-тиофенкарбоксимидамидом;
N-((2-амино)-1,2,3,4-тетрагидронафт-7-ил)- 2-тиофенкарбоксимидамидом;
N-((1-амино)-1,2,3,4-тетрагидронафт-7-ил)- 2-тиофенкарбоксимидамидом;
N-((2-амино)индан-5-ил)-2-тиофенкарбоксимидамидом;
N-((2-метил)(фенилметил)амино)индан-5-ил)-2- тиофенкарбоксимидамидом;
N-((1-амино)индан-6-ил)-2-тиофенкарбоксимидамидом;
N-((1-(фенилметил)амино)индан-6-ил)-2-тиофенкарбоксимидамидом;
N-((2-((3-хлорфенил)метил)амино)индан-5-ил)-2- тиофенкарбоксамидином;
N-((2-((2-метилфенил)метил)амино)индан-5-ил)-2- тиофенкарбоксамидином;
N-((2-((3-метилфенил)метил)амино)индан-5-ил)-2-тиофенкарбоксамидином;
N-((2-((4-метилфенил)метил)амино)индан-5-ил)-2- тиофенкарбоксамидином;
N-((2-(этил)амино)индан-5-ил)-2- тиофенкарбоксамидином;
N-((2-(((4-фенил)метил)амино)индан-5-ил)-2- тиофенкарбоксамидином;
N-((2-(((4-гексил)фенил)метил)амино)индан-5-ил)-2- тиофенкарбоксамидином;
N-((2-((3-бромфенил)метил)амино)индан-5-ил)-2- тиофенкарбоксамидином;
N-((2-((3-хлорфенил)метил)амино)-1,2,3,4-тетрагидронафт-7-ил) -2-тиофенкарбоксимидамидом;
N-((2-(фенилметил)(метил)амино)-1,2,3,4-тетрагидронафт-7-ил) -2-тиофенкарбоксимидамидом;
N-((1-(фенилметил)амино)-1,2,3,4-тетрагидронафт-7-ил) -2-тиофенкарбоксимидамидом;
N-((1-(фенилметил)амино)индан-5-ил)-2- тиофенкарбоксимидамидом;
N-((1-(фенилметил)амино)-1,2,3,4-тетрагидронафт-6-ил)-2- тиофенкарбоксимидамидом;
N-((2-(фенилметил)амино)-1,2,3,4-тетрагидронафт-7-ил)-2- фуранкарбоксимидамидом;
N-(2,3,4,5-тетрагидро-1H-3-бензазепин-7-ил)тиофен-2- карбоксимидамидом;
N-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)тиофен-2- карбоксимидамидом;
N-(2-бензил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)тиофен-2- карбоксимидамидом;
N-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-5-ил)тиофен-2- карбоксимидамидом;
N-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил)тиофен-2- карбоксимидамидом;
N-(изохинолин-7-ил)тиофен-2-карбоксимидамидом;
или их фармацевтически приемлемыми солями или энантиомерами.14. The compound of formula I, characterized in that it is:
N - ((2- (Phenylmethyl) amino) indan-5-yl) -2-thiophenecarboximidamide;
N - ((2- (Phenylmethyl) amino) -1,2,3,4-tetrahydronaphth-7-yl) -2-thiophenecarboximidamide;
N - ((2-amino) -1,2,3,4-tetrahydronaphth-7-yl) -2-thiophenecarboximidamide;
N - ((1-amino) -1,2,3,4-tetrahydronaphth-7-yl) -2-thiophenecarboximidamide;
N - ((2-amino) indan-5-yl) -2-thiophenecarboximidamide;
N - ((2-methyl) (phenylmethyl) amino) indan-5-yl) -2-thiophenecarboximidamide;
N - (((1-amino) indan-6-yl) -2-thiophenecarboximidamide;
N - (((1- (phenylmethyl) amino) indan-6-yl) -2-thiophenecarboximidamide;
N - ((2 - ((3-chlorophenyl) methyl) amino) indan-5-yl) -2-thiophene carboxamidine;
N - ((2 - ((2-methylphenyl) methyl) amino) indan-5-yl) -2-thiophene carboxamidine;
N - ((2 - ((3-methylphenyl) methyl) amino) indan-5-yl) -2-thiophenecarboxamidine;
N - ((2 - ((4-methylphenyl) methyl) amino) indan-5-yl) -2-thiophene carboxamidine;
N - ((2- (ethyl) amino) indan-5-yl) -2-thiophene carboxamidine;
N - ((2 - (((4-phenyl) methyl) amino) indan-5-yl) -2-thiophenecarboxamidine;
N - ((2 - (((4-hexyl) phenyl) methyl) amino) indan-5-yl) -2-thiophene carboxamidine;
N - ((2 - ((3-bromophenyl) methyl) amino) indan-5-yl) -2-thiophenecarboxamidine;
N - ((2 - ((3-chlorophenyl) methyl) amino) -1,2,3,4-tetrahydronaphth-7-yl) -2-thiophenecarboximidamide;
N - ((2- (phenylmethyl) (methyl) amino) -1,2,3,4-tetrahydronaphth-7-yl) -2-thiophenecarboximidamide;
N - ((1- (phenylmethyl) amino) -1,2,3,4-tetrahydronaphth-7-yl) -2-thiophenecarboximidamide;
N - ((1- (phenylmethyl) amino) indan-5-yl) -2-thiophenecarboximidamide;
N - ((1- (phenylmethyl) amino) -1,2,3,4-tetrahydronaphth-6-yl) -2-thiophenecarboximidamide;
N - ((2- (phenylmethyl) amino) -1,2,3,4-tetrahydronaphth-7-yl) -2-furancarboximidamide;
N- (2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin-7-yl) thiophene-2-carboximidamide;
N- (1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-7-yl) thiophene-2-carboximidamide;
N- (2-benzyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-7-yl) thiophene-2-carboximidamide;
N- (1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-5-yl) thiophene-2-carboximidamide;
N- (1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-6-yl) thiophene-2-carboximidamide;
N- (isoquinolin-7-yl) thiophene-2-carboximidamide;
or their pharmaceutically acceptable salts or enantiomers. 15. Соединение по любому из предшествующих пунктов в качестве фармакологического агента. 15. The compound according to any one of the preceding paragraphs as a pharmacological agent. 16. Фармацевтическая композиция, отличающаяся тем, что включает соединение по любому из пп. 1 - 14 в смеси с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем. 16. Pharmaceutical composition, characterized in that it includes a compound according to any one of paragraphs. 1-14 in a mixture with a pharmaceutically acceptable diluent or carrier. 17. Применение соединения по любому из пп. 1 - 14 для получения лекарственного средства для лечения или профилактики заболевания или состояния, при котором существенную роль играет синтез или избыточный синтез различных форм синтетазы окиси азота. 17. The use of compounds according to any one of paragraphs. 1-14 for the preparation of a medicament for the treatment or prophylaxis of a disease or condition in which the synthesis or excess synthesis of various forms of nitric oxide synthetase plays a significant role. 18. Применение соединения по любому из пп. 1 - 14 для получения лекарственного средства для лечения или профилактики нейродегенеративных расстройств, мигреней, или для предотвращения или снятия привыкания к опиатам и диазепинам, или для лечения зависимости от лекарств. 18. The use of compounds according to any one of paragraphs. 1-14 for the manufacture of a medicament for treating or preventing neurodegenerative disorders, migraines, or for preventing or relieving addiction to opiates and diazepines, or for treating drug dependence. 19. Способ лечения или профилактики заболевания или состояния, при котором существенную роль играет синтез или избыточный синтез различных форм синтетазы окиси азота, отличающийся тем, что включает введение пациенту, страдающему от или подверженному таким состояниям, терапевтически эффективного количества соединения формулы I по любому из пп. 1 - 14. 19. A method of treating or preventing a disease or condition in which the synthesis or excessive synthesis of various forms of nitrate oxide synthetase plays a significant role, characterized in that it comprises administering to a patient suffering from or prone to such conditions a therapeutically effective amount of the compound of formula I according to any one of claims . 1 - 14. 20. Способ лечения или профилактики нейродегенеративных расстройств или мигреней, или предотвращения или снятия привыкания к опиатам и диазепинам или лечения зависимости от лекарств, отличающийся тем, что включает введение пациенту, страдающему от или подверженному такому заболеванию или состоянию терапевтически эффективного количества соединения формулы I по любому из пп. 1 - 14. 20. A method of treating or preventing neurodegenerative disorders or migraines, or preventing or relieving addiction to opiates and diazepins, or treating drug dependence, characterized in that it comprises administering to a patient suffering from or susceptible to such a disease or condition of a therapeutically effective amount of a compound of formula I according to any from nn 1 - 14. 21. Способ получения соединения формулы I по п. 1, отличающийся тем, что включает
(a) получение соединения формулы I взаимодействием соединения формулы II
Figure 00000003

где U, V, A и W имеют указанные в п. 1 значения, с соединением формулы III
Figure 00000004

где D имеет указанные в п. 1 значения, а L представляет отщепляемую группу;
(b) получение соединения формулы I взаимодействием соответствующего соединения формулы IV
Figure 00000005

где U, V, A и W имеют указанные в п. 1 значения, а HA представляет кислоту,
с соединением формулы V
Figure 00000006

где D имеет указанные в п. 1 значения,
(c) получение соединения формулы I, где A представляет N(X), а X представляет алкилC1-6 или группу -(CH2)nQ взаимодействием соответствующего соединения формулы I, где X представляет водород,
с соединением формулы VI
R9 - L,
где R9 представляет алкил C1-6 или группу -(CH2)nQ, и L представляет отщепляемую группу;
(d) получение соединения формулы I, где A представляет CH-(-(CH2)m-NXY, и, по крайней мере, один из X и Y представляет алкилC1-6 или группу -(CH2)nQ взаимодействием соединения формулы I, где один или оба X или Y представляет водород, с соединением формулы VI;
(e) получение соединения формулы I, где A представляет CH-(-(CH2)m-NXY, и m представляет целое число от 1 до 5, восстановлением соответствующего соединения формулы VII
Figure 00000007

где U, V, W, X, Y и D имеют указанные в п. 1 значения;
(f) получение соединения формулы I, где A представляет CH-(-(CH2)m-NXY), а оба X и Y представляют водород, восстановлением соответствующего соединения формулы VIII
Figure 00000008

где U, V, W, m и D имеют указанные в п. 1 значения;
(g) получение соединения формулы I, где A представляет CH-(-(CH2)m-NXY), X представляют водород, а m представляет целое число от 1 до 5, восстановлением соответствующего соединения формулы IX
Figure 00000009

где U, V, W, D и Y имеют указанные в п. 1 значения;
(h) получение соединения формулы I, где A представляет CH(-(CH2)m-NXY), один из X и Y представляют водород, а другой представляет -(CH2)nQ, где n представляет целое число от 1 до 6, восстановлением соответствующего соединения формулы X
Figure 00000010

где Q, U, m, V, W и D имеют указанные в п. 1 значения;
(i) получение соединения формулы I, где A представляет CH(-(CH2)m-NXY), один из X и Y представляют водород, а другой представляет -(CH2)nQ, где n представляет целое число 1 - 6, восстановлением соответствующего соединения формулы XI
Figure 00000011

где Q, m, U, V, W и D имеют указанные в п. 1 значения;
или
(j) получение соединения формулы I, где A представляет CH(-NXY), а X представляет водород, восстановлением соответствующего соединения формулы XII
Figure 00000012

где U, V, W, D и Y имеют указанные в п. 1 значения;
и где желательно или необходимо превращение полученного соединения формулы I или другой его соли, в фармацевтически приемлемую его соль, или наоборот.21. The method of obtaining the compounds of formula I under item 1, characterized in that it includes
(a) obtaining a compound of formula I by reacting a compound of formula II
Figure 00000003

where U, V, A and W have the meanings given in paragraph 1, with a compound of formula III
Figure 00000004

where D has the values indicated in paragraph 1, and L represents a leaving group;
(b) obtaining the compounds of formula I by the interaction of the corresponding compounds of formula IV
Figure 00000005

where U, V, A and W have the meanings given in subsection 1, and HA represents an acid,
with a compound of formula V
Figure 00000006

where D has the values specified in paragraph 1,
(c) obtaining a compound of formula I, where A is N (X), and X is alkylC 1-6 or the group is - (CH 2 ) n Q by reacting the corresponding compound of formula I, where X is hydrogen,
with a compound of formula VI
R 9 - L,
where R 9 is C 1-6 alkyl or a group - (CH 2 ) n Q, and L is a leaving group;
(d) obtaining compounds of formula I, where A represents CH - (- (CH 2 ) m -NXY, and at least one of X and Y represents alkylC 1-6 or group - (CH 2 ) n Q by the interaction of compounds Formula I, where one or both of X or Y is hydrogen, with a compound of Formula VI;
(e) obtaining a compound of formula I, where A is CH - (- (CH 2 ) m —NXY, and m is an integer from 1 to 5, by reducing the corresponding compound of formula VII
Figure 00000007

where U, V, W, X, Y and D have the meanings indicated in paragraph 1;
(f) obtaining the compounds of formula I, where A represents CH - (- (CH 2 ) m -NXY), and both X and Y are hydrogen, by reducing the corresponding compounds of formula VIII
Figure 00000008

where U, V, W, m and D have the values specified in paragraph 1;
(g) obtaining the compounds of formula I, where A represents CH - (- (CH 2 ) m -NXY), X represent hydrogen, and m represents an integer from 1 to 5, by reducing the corresponding compound of formula IX
Figure 00000009

where U, V, W, D and Y have the meanings indicated in paragraph 1;
(h) obtaining a compound of formula I, where A is CH (- (CH 2 ) m —NXY), one of X and Y is hydrogen, and the other is - (CH 2 ) n Q, where n is an integer from 1 to 6, by reduction of the corresponding compound of formula X
Figure 00000010

where Q, U, m, V, W and D have the meanings indicated in item 1;
(i) obtaining the compounds of formula I, where A is CH (- (CH 2 ) m -NXY), one of X and Y are hydrogen, and the other is - (CH 2 ) n Q, where n is an integer from 1 to 6 , by reduction of the corresponding compound of formula XI
Figure 00000011

where Q, m, U, V, W and D have the meanings indicated in item 1;
or
(j) obtaining the compounds of formula I, where A represents CH (-NXY), and X represents hydrogen, by reducing the corresponding compounds of formula XII
Figure 00000012

where U, V, W, D and Y have the meanings indicated in paragraph 1;
and where it is desirable or necessary to convert the obtained compound of formula I or another salt thereof, to a pharmaceutically acceptable salt thereof, or vice versa.
RU97107473A 1995-08-10 1995-08-10 Bicyclic derivatives of amidine, method of their synthesis, pharmaceutical composition and method of inhibition of nitrogen oxide synthetase activity RU2155761C2 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU97107473A RU2155761C2 (en) 1995-08-10 1995-08-10 Bicyclic derivatives of amidine, method of their synthesis, pharmaceutical composition and method of inhibition of nitrogen oxide synthetase activity

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU97107473A RU2155761C2 (en) 1995-08-10 1995-08-10 Bicyclic derivatives of amidine, method of their synthesis, pharmaceutical composition and method of inhibition of nitrogen oxide synthetase activity

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU97107473A true RU97107473A (en) 1999-05-20
RU2155761C2 RU2155761C2 (en) 2000-09-10

Family

ID=20192723

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU97107473A RU2155761C2 (en) 1995-08-10 1995-08-10 Bicyclic derivatives of amidine, method of their synthesis, pharmaceutical composition and method of inhibition of nitrogen oxide synthetase activity

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2155761C2 (en)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007101685A (en) MODULATORS OF NICOTINE ACETYLCHOLINE ALPHA 7 RECEPTORS AND THEIR THERAPEUTIC APPLICATIONS
RU96104356A (en) AMIDIN DERIVATIVES WITH ACTIVITY AGAINST NITROGEN OXIDE SYNTHETASIS (U)
US20030225071A1 (en) HIV protease inhibitors, compositions containing the same, their pharmaceutical uses and materials for their synthesis
RU2010154172A (en) CANCER TREATMENT COMPOUNDS
BG65207B1 (en) Heterocyclic carbamide derivatives and use thereof for raf kinase inhibition
HUP0201646A2 (en) Novel alpha-amino acid derivatives, process for producing them and pharmaceutical compositions containing them
RU2430923C2 (en) Thiazolyl dihydroquinazolines
RU2004122414A (en) CIS-2,4,5-TRIPHENYLIMIDAZOLINES AND THEIR APPLICATION FOR TREATMENT OF TUMOR DISEASES
CA2410662A1 (en) Novel peptides as ns3-serine protease inhibitors of hepatitis c virus
ATE94065T1 (en) PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING DIAZEPINS WITH PLATELET ACTIVATING FACTOR (PAF) ANTAGONIST ACTION.
CA2618511A1 (en) Novel benzothiazolone derivatives
CA2037630A1 (en) Nitrogen-containing heterocylic compounds, their production and use
HUP0105414A2 (en) Pyrrolo-isoquinoline, azepino- and diazepino-indole derivatives, their use and pharmaceutical compisitions containing them
JP2005504039A5 (en)
RU97119064A (en) APPLICATION OF ALPHA (IL) AGONISTS FOR THE TREATMENT OF URINE HOLDING
RU97109847A (en) DERIVATIVES OF AMINOTHETRAZOLE, USEFUL AS A NITROGEN OXIDE SYNTHASE INHIBITORS
RU2004122427A (en) Pyrrolidin-2-ones as inhibitors of factor XA
RU2005122615A (en) COMPOUNDS N- (INDOLETHYL) CYCLOAMINE
KR890016017A (en) Substituted 1- (1H-imidazol-4-yl) alkyl-benzamide
RU97115107A (en) BICYCLIC DERIVATIVES OF ISOTHYOTURES USED IN THERAPY
RU94045271A (en) Use of 2-phenyl-3-aroylbenzothiophenes for terner's syndrome inhibition
RU98119076A (en) DERIVATIVES OF 2- (3H) -OXASOLONE AND THEIR APPLICATION AS SOX-2 INHIBITORS
KR970706272A (en) Bicyclic Amidine Derivatives Useful in Therapy < RTI ID = 0.0 >
RU2005100761A (en) AMIDO SUBSTITUTED Xanthine derivatives possessing modulatory activity in relation to glucose biosynthesis from non-carbohydrate substrates
NO923413D0 (en) THERAPEUTIC BENZAZEPIN COMPOUNDS