RU97107460A - NEW PEPTIDES WITH IMMUNOMODULATORY ACTION - Google Patents

NEW PEPTIDES WITH IMMUNOMODULATORY ACTION

Info

Publication number
RU97107460A
RU97107460A RU97107460/04A RU97107460A RU97107460A RU 97107460 A RU97107460 A RU 97107460A RU 97107460/04 A RU97107460/04 A RU 97107460/04A RU 97107460 A RU97107460 A RU 97107460A RU 97107460 A RU97107460 A RU 97107460A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pro
ile
gly
phe
amino acid
Prior art date
Application number
RU97107460/04A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Бергстранд Хокан
Эрикссон Томас
Карабелас Костас
Линдвалль Магнус
Сернстранд Бенгт
Original Assignee
Астра Актиеболаг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Астра Актиеболаг filed Critical Астра Актиеболаг
Publication of RU97107460A publication Critical patent/RU97107460A/en

Links

Claims (1)

1. Гомодимер пептида, содержащего 4-15 аминокислот формулы II, III или IV
Figure 00000001

Figure 00000002

Figure 00000003

где Х выбирают из Gly, Ala, Ile, Asp, Thr, Ser, Arg или Trp;
Y выбирают из Pro, Реc или Gly;
Z выбирают из Ile, Phe, Pro, Ala, Tyr или Gly;
А представляет собой защитную группу, аминокислоту в L- или D-форме с защищенной функциональной группой боковой цепи или без нее и/или N-концевой защитой или аминокислотную последовательность с защищенными функциональными группами боковых цепей или без них и/или N-концевой защитой;
В представляет собой ОН, NH2, защитную группу, аминокислоту в L- или D-форме с защищенной функциональной группой боковой цепи или без нее и заканчивающуюся С-концевым амидом, свободным карбоксилом или защитной группой или аминокислотную последовательность с защищенными функциональными группами боковых цепей или без них и заканчивающуюся С-концевым амидом, свободным карбоксилом или защитной группой;
длина А и В может изменяться до тех пор, пока критерии, касающиеся длины и возможных аминокислот не будут удовлетворены;
а также фармацевтически приемлемые соли гомодимеров формул II, III или IV для применения в терапии.
1. Homodimer of a peptide containing 4-15 amino acids of the formula II, III or IV
Figure 00000001

Figure 00000002

Figure 00000003

where X is selected from Gly, Ala, Ile, Asp, Thr, Ser, Arg or Trp;
Y is selected from Pro, Res or Gly;
Z is selected from Ile, Phe, Pro, Ala, Tyr or Gly;
A is a protecting group, an amino acid in L- or D-form with or without a protected side chain functional group and / or N-terminal protection, or an amino acid sequence with or without protected side chain functional groups and / or N-terminal protection;
B represents OH, NH 2 , a protecting group, an amino acid in L or D form with or without a protected side chain functional group and ending with a C-terminal amide, a free carboxyl or protective group, or an amino acid sequence with protected side chain functional groups or without them, and ending with a C-terminal amide, a free carboxyl or a protective group;
the length of A and B may vary until the criteria regarding the length and possible amino acids are satisfied;
as well as pharmaceutically acceptable salts of homodimers of formulas II, III or IV for use in therapy.
2. Гомодимер по п.1, где Х = Gly, Y = Pro и Z = Ile; X = Glу, Y = Pro и Z = Gly; X = Ala, Y = Pro и Z = Ala; X = Ile, Y = Pro и Z = Tyr; X = Ala, Y = Pro и Z = Ile; X = Arg, Y = Pro и Z = Ile; X = Ile, Y = Pro и Z = Ile; X = Asp, Y = Pro и Z = Ile; X = Trp, Y = Pro и Z = Ile; X = Trp, Y = Pro и Z = Gly; X = Gly, Y = Ile и Z = Ile; X = Gly, Y = Реc и Z = Ile; X = Thr, Y = Pro и Z = Tyr; X = Thr, Y = Pec и Z = Phe; X = Ala, Y = Pro и Z = Phe; X = Ser, Y = Pro и Z = Phe; X = Gly, Y = Pro и Z = Pro; или X = Gly, Y = Pro и Z = Tyr; для применения в терапии. 2. The homodimer according to claim 1, where X = Gly, Y = Pro and Z = Ile; X = Gl, Y = Pro and Z = Gly; X = Ala, Y = Pro and Z = Ala; X = Ile, Y = Pro and Z = Tyr; X = Ala, Y = Pro and Z = Ile; X = Arg, Y = Pro and Z = Ile; X = Ile, Y = Pro and Z = Ile; X = Asp, Y = Pro and Z = Ile; X = Trp, Y = Pro and Z = Ile; X = Trp, Y = Pro and Z = Gly; X = Gly, Y = Ile and Z = Ile; X = Gly, Y = Res and Z = Ile; X = Thr, Y = Pro and Z = Tyr; X = Thr, Y = Pec and Z = Phe; X = Ala, Y = Pro and Z = Phe; X = Ser, Y = Pro and Z = Phe; X = Gly, Y = Pro and Z = Pro; or X = Gly, Y = Pro and Z = Tyr; for use in therapy. 3. Гомодимер по п.1, где X = Gly, Y = Pro и Z = Ile; Х = Ala, Y = Pro и Z = Ile; X = Arg, Y = Pro и Z = Ile; X = Asp, Y = Pro и Z = Ile; X = Trp, Y = Pro и Z = Ile; X = Ser, Y = Pro и Z = Phe; или X = Gly, Y = Pro и Z = Pro; для применения в терапии. 3. The homodimer according to claim 1, where X = Gly, Y = Pro and Z = Ile; X = Ala, Y = Pro and Z = Ile; X = Arg, Y = Pro and Z = Ile; X = Asp, Y = Pro and Z = Ile; X = Trp, Y = Pro and Z = Ile; X = Ser, Y = Pro and Z = Phe; or X = Gly, Y = Pro and Z = Pro; for use in therapy. 4. Гомодимер по любому из пп. 1 - 3, где А представляет собой Н, защитную группу, выбираемую из Ас, Fmoc, Врос, Trt, Alloc и Воc, аминокислоту в L- или D-форме, выбираемую из Phe, Leu, Met, Ser, Lys или Tyr, с защищенной функциональной группой в боковой цепи или без нее и/или N-концевой защитной группой, выбираемой из Ас, Fmoc , Врос, Trt, Alloc и Воc, или аминокислотную последовательность, начинающуюся с Phe, Leu, Met, Ser, Lys или Tyr на С-концевой стороне последовательности, с защищенными функциональными группами боковых цепей или без них и/или N-концевой защитной группой, выбираемой из Ас, Fmoc, Врос, Trt, Alloc и Воc; и В представляет собой ОН, NH2, защитную группу, выбираемую из C1-C6-алкила, аллила, адамантила, бензила и трет-бутила, аминокислоту в L- или D-форме, выбираемую из Leu, Lys или Arg, с защищенной функциональной группой боковой цепи или без нее и заканчивающуюся С-концевым амидом, свободным карбоксилом или защитной группой, выбираемой из С16-алкила, аллила, адамантила, бензила и трет-бутила, или аминокислотную последовательность, начинающуюся с Leu, Lys или Arg на N-стороне последовательности, с защищенными функциональными группами боковых цепей или без них, и заканчивающуюся С-концевым амидом, свободным карбоксилом или защитной группой, выбранной из C1-C6-алкила, аллила, адамантила, бензила и трет-бутила, для применения в терапии.4. The homodimer according to any one of paragraphs. 1-3, where A represents H, a protecting group selected from Ac, Fmoc, Bros, Trt, Alloc and Boc, an amino acid in L or D form selected from Phe, Leu, Met, Ser, Lys or Tyr, with or without a protected functional group in the side chain and / or an N-terminal protective group selected from Ac, Fmoc, Bros, Trt, Alloc and Boc, or an amino acid sequence starting with Phe, Leu, Met, Ser, Lys or Tyr on the C-terminal side of the sequence, with or without protected side chain functional groups and / or an N-terminal protecting group selected from Ac, Fmoc, Bros, Trt, Alloc and Boc; and B represents OH, NH 2 , a protecting group selected from C 1 -C 6 alkyl, allyl, adamantyl, benzyl and tert-butyl, an amino acid in L or D form selected from Leu, Lys or Arg, s a protected functional group of the side chain with or without it and ending with a C-terminal amide, a free carboxyl or a protective group selected from C 1 -C 6 alkyl, allyl, adamantyl, benzyl and tert-butyl, or an amino acid sequence starting with Leu, Lys or Arg on the N-side of the sequence, with or without protected side chain functional groups them, and ending with a C-terminal amide, a free carboxyl or a protecting group selected from C 1 -C 6 alkyl, allyl, adamantyl, benzyl and tert-butyl, for use in therapy. 5. Гомодимер по любому из пп.1 -4 для применения в качестве иммуномодулирующего агента. 5. The homodimer according to any one of claims 1 to 4 for use as an immunomodulating agent. 6. Применение гомодимера по любому из пп. 1 - 4 для приготовления лекарственного средства с иммуномодулирующим действием. 6. The use of a homodimer according to any one of paragraphs. 1 to 4 for the preparation of a medicament with an immunomodulatory effect. 7. Применение гомодимера по любому из пп. 1 - 4 для приготовления лекарственного средства для перорального введения. 7. The use of a homodimer according to any one of paragraphs. 1 to 4 for the preparation of a medicament for oral administration. 8. Способ иммуномодулирования, согласно которому эффективное количество гомодимера по любому из пп. 1 - 4 вводят "хозяину", нуждающемуся в иммуномодулировании. 8. The method of immunomodulation, according to which an effective amount of a homodimer according to any one of paragraphs. 1 to 4 are administered to a "host" in need of immunomodulation. 9. Пептид, содержащий 4-15 аминокислот формулы I А - Х - Y - Cys - Z - В, где Х = Gly, Y = Pro и Z = Ile; X = Gly, Y = Pro и Z = Gly; X = Ala, Y = Pro и Z = Ala; X = Ile, Y = Pro и Z = Tyr; X = Ala, Y = Pro и Z = Ile; X = Arg, Y = Pro и Z = Ile; X = Ile, Y = Pro и Z = Ile; X = Asp, Y = Pro и Z = Ile; X = Trp, Y = Pro и Z = Ile; X = Trp, Y = Pro и Z = Gly; X = Gly, Y = Ile и Z = Ile; X = Gly, Y = Реc и Z = Ile; X = Thr, Y = Pro и Z = Tyr; X = Thr, Y = Реc и Z = Phe; X = Ala, Y = Pro и Z = Phe; X = Ser, Y = Pro и Z = Phe; X = Gly, Y = Pro и Z = Pro; или Х = Gly, Y = Pro и Z = Tyr; А представляет собой H, защитную группу, аминокислоту в L- или D-форме с защищенной функциональной группой боковой цепи или без нее и/или N-концевой защитой или аминокислотную последовательность с защищенными функциональными группами боковых цепей или без них и/или N-концевой защитой; В представляет ОН, NH2, защитную группу, аминокислоту в L- или D-форме, с защищенной функциональной группой боковой цепи или без нее и заканчивающуюся С-концевым амидом, свободным карбоксилом или защитной группой, или аминокислотную последовательность с защищенными функциональными группами боковых цепей или без них и заканчивающуюся С-концевым амидом, свободным карбоксилом или защитной группой; длина А и В может изменяться до тех пор, пока критерии, касающиеся длины и возможных аминокислот, не будут удовлетворены; и при этом пептиды формулы (I), содержащие несколько остатков цистеина, могут существовать как в окисленной, так и в восстановленной форме, причем окисленная форма может содержать внутримолекулярные дисульфидные связи, что приводит к окисленным мономерам; а также его фармацевтически приемлемые соли; и при условии, что следующие последовательности исключены из формулы I:
Asp-Pro-Cys-Ile-Ile,
Figure 00000004

Figure 00000005

для применения в терапии.
9. A peptide containing 4-15 amino acids of the formula I A - X - Y - Cys - Z - B, where X = Gly, Y = Pro and Z = Ile; X = Gly, Y = Pro and Z = Gly; X = Ala, Y = Pro and Z = Ala; X = Ile, Y = Pro and Z = Tyr; X = Ala, Y = Pro and Z = Ile; X = Arg, Y = Pro and Z = Ile; X = Ile, Y = Pro and Z = Ile; X = Asp, Y = Pro and Z = Ile; X = Trp, Y = Pro and Z = Ile; X = Trp, Y = Pro and Z = Gly; X = Gly, Y = Ile and Z = Ile; X = Gly, Y = Res and Z = Ile; X = Thr, Y = Pro and Z = Tyr; X = Thr, Y = Res and Z = Phe; X = Ala, Y = Pro and Z = Phe; X = Ser, Y = Pro and Z = Phe; X = Gly, Y = Pro and Z = Pro; or X = Gly, Y = Pro and Z = Tyr; A represents H, a protective group, an amino acid in L or D form with or without a protected side chain functional group and / or N-terminal protection, or an amino acid sequence with or without protected side chain functional groups and / or N-terminal protection; B represents OH, NH 2 , a protective group, an amino acid in L or D form, with or without a protected side chain functional group and ending with a C-terminal amide, a free carboxyl or protective group, or an amino acid sequence with protected side chain functional groups or without them and ending with a C-terminal amide, free carboxyl or a protective group; the length of A and B may vary until the criteria regarding the length and possible amino acids are satisfied; and while the peptides of formula (I) containing several cysteine residues can exist in both oxidized and reduced forms, and the oxidized form may contain intramolecular disulfide bonds, which leads to oxidized monomers; and its pharmaceutically acceptable salts; and provided that the following sequences are excluded from formula I:
Asp-Pro-Cys-Ile-Ile,
Figure 00000004

Figure 00000005

for use in therapy.
10. Пептид по п.9, где следующая последовательность исключена из формулы I: Ser-Gly-Pro-Cys-Pro-Lys-Asp-Gly-Gln-Pro-Ser, для применения в терапии. 10. The peptide according to claim 9, where the following sequence is excluded from formula I: Ser-Gly-Pro-Cys-Pro-Lys-Asp-Gly-Gln-Pro-Ser, for use in therapy. 11. Пептид по любому из пп.9 и 10, где Х = Gly, Y = Pro и Z = Ile; Х = Ala, Y = Pro и Z = Ile; X = Arg, Y = Pro и Z = Ile; X = Asp, Y = Pro и Z = Ile; X = Trp, Y = Pro и Z = Ile; X = Ser, Y = Pro и Z = Phe; или X = Gly, Y = Pro и Z = Pro; для применения в терапии. 11. The peptide according to any one of paragraphs.9 and 10, where X = Gly, Y = Pro and Z = Ile; X = Ala, Y = Pro and Z = Ile; X = Arg, Y = Pro and Z = Ile; X = Asp, Y = Pro and Z = Ile; X = Trp, Y = Pro and Z = Ile; X = Ser, Y = Pro and Z = Phe; or X = Gly, Y = Pro and Z = Pro; for use in therapy. 12. Пептид по любому из пп.9 - 11, где А представляет собой Н, защитную группу, выбираемую из Ас, Fmoc, Врос, Trt, Alloc и Воc, аминокислоту в L- или D-форме, выбираемую из Phe, Leu, Met, Ser, Lys или Tyr, с защищенной функциональной группой боковой цепи или без нее и/или N-концевой защитной группой, выбираемой из Ac, Fmoc, Врос, Trt, Alloc и Воc, или аминокислотную последовательность, начинающуюся с Phe, Leu, Met, Ser, Lys или Tyr на С-концевой стороне последовательности, с защищенными функциональными группами боковых цепей и/или N-концевой защитной группой, выбранной из Ас, Fmoc, Врос, Trt, Alloc и Воc; и В представляет собой ОН, NH2, защитную группу, выбираемую из C1-C6-алкила, аллила, адамантила, бензила и трет-бутила, аминокислоту в L- или D-форме, выбираемую из Leu, Lys или Arg, с защищенной функциональной группой боковой цепи или без нее и заканчивающуюся С-концевым амидом, свободным карбоксилом или защитной группой, выбираемой из C1-C6-алкила, аллила, адамантила, бензила и трет-бутила, или аминокислотную последовательность, начинающуюся с Leu, Lys или Arg на N-концевой стороне последовательности, с защищенными функциональными группами боковых цепей или без них, и заканчивающуюся С-концевым амидом, свободным карбоксилом или защитной группой, выбранной из С16-алкила, аллила, адамантила, бензила и трет-бутила, для применения в терапии.12. The peptide according to any one of claims 9 to 11, where A is H, a protecting group selected from Ac, Fmoc, Bros, Trt, Alloc and Boc, an amino acid in L or D form selected from Phe, Leu, Met, Ser, Lys or Tyr, with or without a protected side chain functional group and / or an N-terminal protective group selected from Ac, Fmoc, Bros, Trt, Alloc and Boc, or an amino acid sequence starting with Phe, Leu, Met, Ser, Lys or Tyr on the C-terminal side of the sequence, with protected side chain functional groups and / or N-terminal protective group selected from Ac, Fmoc, Bros, Trt, Alloc and Boc c; and B represents OH, NH 2 , a protecting group selected from C 1 -C 6 alkyl, allyl, adamantyl, benzyl and tert-butyl, an amino acid in L or D form selected from Leu, Lys or Arg, s a protected functional group of the side chain with or without it and ending with a C-terminal amide, a free carboxyl or a protective group selected from C 1 -C 6 alkyl, allyl, adamantyl, benzyl and tert-butyl, or an amino acid sequence starting with Leu, Lys or Arg on the N-terminal side of the sequence, with protected side chain functional groups with or without them, and ending with a C-terminal amide, a free carboxyl or a protective group selected from C 1 -C 6 alkyl, allyl, adamantyl, benzyl and tert-butyl, for use in therapy. 13. Пептид, содержащий 4-15 аминокислот формулы I
А - Х - Y - Cys - Z - В,
где Х = Gly, Y = Pro и Z = Ile; X = Gly, Y = Pro и Z = Gly; X = Ala, Y = Pro и Z = Ala; Х = Ilе, Y = Pro и Z = Tyr; X = Ala, Y = Pro и Z = Ile; X = Arg, Y = Pro и Z = Ile; X = Ile, Y = Pro и Z = Ile; X = Asp, Y = Pro и Z = Ile; X = Trp, Y = Pro и Z = Ile; X = Trp, Y = Pro и Z = Gly; X = Gly, Y = Ile и Z = Ile; X = Gly, Y = Реc и Z = Ile; X = Thr, Y = Pro и Z = Tyr; X = Thr, Y = Реc и Z = Phe; X = Ala, Y = Pro и Z = Phe; X = Ser, Y = Pro и Z = Phe; X = Gly, Y = Pro и Z = Pro; или X = Gly, Y = Pro и Z = Tyr; А представляет собой H, защитную группу, аминокислоту в L- или D-форме с защищенной функциональной группой боковой цепи или без нее и/или N-концевой защитой или аминокислотную последовательность с защищенными функциональными группами боковых цепей или без них и/или N-концевой защитой; В представляет собой ОН, NH2, защитную группу, аминокислоту в L- или D-форме с защищенной функциональной группой боковой цепи или без нее и заканчивающуюся С-концевым амидом, свободным карбоксилом или защитной группой или аминокислотную последовательность с защищенными функциональными группами боковых цепей или без них и заканчивающуюся С-концевым амидом, свободным карбоксилом или защитной группой; длина А и В могут изменяться до тех пор, пока критерии, касающиеся длины и возможных аминокислот, не будут удовлетворены, и при этом пептиды формулы (I), содержащие несколько остатков цистеина, могут существовать как в окисленной, так и восстановленной форме, причем окисленная форма может содержать внутримолекулярные дисульфидные связи, что приводит к окисленным мономерам; а также его фармацевтически приемлемые соли; для применения в качестве иммуномодулирующих агентов.
13. A peptide containing 4-15 amino acids of the formula I
A - X - Y - Cys - Z - B,
where X = Gly, Y = Pro and Z = Ile; X = Gly, Y = Pro and Z = Gly; X = Ala, Y = Pro and Z = Ala; X = Ile, Y = Pro and Z = Tyr; X = Ala, Y = Pro and Z = Ile; X = Arg, Y = Pro and Z = Ile; X = Ile, Y = Pro and Z = Ile; X = Asp, Y = Pro and Z = Ile; X = Trp, Y = Pro and Z = Ile; X = Trp, Y = Pro and Z = Gly; X = Gly, Y = Ile and Z = Ile; X = Gly, Y = Res and Z = Ile; X = Thr, Y = Pro and Z = Tyr; X = Thr, Y = Res and Z = Phe; X = Ala, Y = Pro and Z = Phe; X = Ser, Y = Pro and Z = Phe; X = Gly, Y = Pro and Z = Pro; or X = Gly, Y = Pro and Z = Tyr; A represents H, a protective group, an amino acid in L or D form with or without a protected side chain functional group and / or N-terminal protection, or an amino acid sequence with or without protected side chain functional groups and / or N-terminal protection; B represents OH, NH 2 , a protecting group, an amino acid in L or D form with or without a protected side chain functional group and ending with a C-terminal amide, a free carboxyl or protective group, or an amino acid sequence with protected side chain functional groups or without them, and ending with a C-terminal amide, a free carboxyl or a protective group; the lengths A and B can vary until the criteria regarding the length and possible amino acids are satisfied, and peptides of the formula (I) containing several cysteine residues can exist in both oxidized and reduced forms, the oxidized the form may contain intramolecular disulfide bonds, which leads to oxidized monomers; and its pharmaceutically acceptable salts; for use as immunomodulatory agents.
14. Пептид по п.13, где следующая последовательность исключена из формулы I
Asp-Pro-Cys-Ile-Ile,
для применения в качестве иммуномодулирующего агента.
14. The peptide according to item 13, where the following sequence is excluded from formula I
Asp-Pro-Cys-Ile-Ile,
for use as an immunomodulatory agent.
15. Пептид по любому из пп. 13 и 14, где X = Gly, Y = Pro и Z = Ile; X = Ala, Y = Pro и Z = Ile; X = Arg, Y = Pro и Z = Ile; X = Asp, Y = Pro и Z = Ile; X = Trp, Y = Pro и Z = Ile; X = Ser, Y = Pro и Z = Phe; или X = Gly, Y = Pro и Z = Pro; для применения в качестве иммуномодулирующего агента. 15. The peptide according to any one of paragraphs. 13 and 14, where X = Gly, Y = Pro and Z = Ile; X = Ala, Y = Pro and Z = Ile; X = Arg, Y = Pro and Z = Ile; X = Asp, Y = Pro and Z = Ile; X = Trp, Y = Pro and Z = Ile; X = Ser, Y = Pro and Z = Phe; or X = Gly, Y = Pro and Z = Pro; for use as an immunomodulatory agent. 16. Пептид по любому из пп. 13 - 15, где А представляет собой Н, защитную группу, выбираемую из Ас, Fmoc, Врос, Trt, Alloc и Воc, аминокислоту в L- или D-форме, выбираемую из Phe, Leu, Met, Ser, Lys или Tyr, с защищенной функциональной группой боковой цепи или без нее и/или N-концевой защитной группой, выбираемой из Ас, Fmoc, Врос, Trt, Alloc и Воc, или аминокислотную последовательность, начинающуюся с Phe, Leu, Met, Ser, Lys или Tyr на С-концевой стороне последовательности, с защищенными функциональными группами боковых цепей и/или N-концевой защитной группой, выбранной из Ac, Fmoc, Врос, Trt, Alloc и Воc; и В представляет собой ОН, NH2, защитную группу, выбираемую из C1-C6-алкила, аллила, адамантила, бензила и трет-бутила, аминокислоту в L- или D-форме, выбираемую из Leu, Lys или Arg, с защищенной функциональной группой боковой цепи или без нее и заканчивающуюся С-концевым амидом, свободным карбоксилом или защитной группой, выбираемой из C1-C6-алкила, аллила, адамантила, бензила и трет-бутила, или аминокислотную последовательность, начинающуюся с Leu, Lys или Arg на N-концевой стороне последовательности, с защищенными функциональными группами боковых цепей или без них, и заканчивающуюся С-концевым амидом, свободным карбоксилом или защитной группой, выбранной из C1-C6-алкила, аллила, адамантила, бензила и трет-бутила, для применения в качестве иммуномодулирующего агента.16. The peptide according to any one of paragraphs. 13-15, where A represents H, a protecting group selected from Ac, Fmoc, Bros, Trt, Alloc and Boc, an amino acid in L or D form selected from Phe, Leu, Met, Ser, Lys or Tyr, with or without a protected side chain functional group and / or an N-terminal protective group selected from Ac, Fmoc, Bros, Trt, Alloc and Boc, or an amino acid sequence starting with Phe, Leu, Met, Ser, Lys or Tyr on C-terminal side of the sequence, with protected functional groups of the side chains and / or N-terminal protective group selected from Ac, Fmoc, Bros, Trt, Alloc and Boc; and B represents OH, NH 2 , a protecting group selected from C 1 -C 6 alkyl, allyl, adamantyl, benzyl and tert-butyl, an amino acid in L or D form selected from Leu, Lys or Arg, s a protected functional group of the side chain with or without it and ending with a C-terminal amide, a free carboxyl or a protective group selected from C 1 -C 6 alkyl, allyl, adamantyl, benzyl and tert-butyl, or an amino acid sequence starting with Leu, Lys or Arg on the N-terminal side of the sequence, with protected side chain functional groups with or without them, and ending with a C-terminal amide, a free carboxyl or a protecting group selected from C 1 -C 6 alkyl, allyl, adamantyl, benzyl and tert-butyl, for use as an immunomodulating agent. 17. Применение пептида, содержащего 4-15 аминокислот формулы I
А - Х - Y - Cys - Z - В
где Х выбирают из Gly, Ala, Ile, Asp, Thr, Ser, Arg или Trp;
Y выбирают из Pro, Реc или Ile;
Z выбирают из Ile, Phe, Pro, Ala, Tyr или Gly;
А представляет собой H, защитную группу, аминокислоту в L- или D-форме с защищенной функциональной группой боковой цепи или без нее и/или N-концевой защитой или аминокислотную последовательность с защищенными функциональными группами боковых цепей или без них и/или N-концевой защитой;
В представляет собой ОН, NH2, защитную группу, аминокислоту в L- или D-форме, с защищенной функциональной группой боковой цепи или без нее и заканчивающуюся С-концевым амидом, свободным карбоксилом или защитной группой, или аминокислотную последовательность с защищенными функциональными группами боковых цепей или без них и заканчивающуюся С-концевым амидом, свободным карбоксилом или защитной группой;
при условии, что следующие последовательности исключены из формулы I
Leu-Glu-Cys-Gly-Pro-Cys-Phe-Leu (SEQ ID NO:34),
Leu-Cys-Ala-Gly-Pro-Cys-Phe-Leu (SEQ ID NO:35),
Tyr-Ile-Pro-Cys-Phe-Pro-Ser-Ser-Leu-Lys-Arg-Leu-Leu-Ile (SEQ ID NO:36).
17. The use of a peptide containing 4-15 amino acids of the formula I
A - X - Y - Cys - Z - B
where X is selected from Gly, Ala, Ile, Asp, Thr, Ser, Arg or Trp;
Y is selected from Pro, Res or Ile;
Z is selected from Ile, Phe, Pro, Ala, Tyr or Gly;
A represents H, a protective group, an amino acid in L or D form with or without a protected side chain functional group and / or N-terminal protection, or an amino acid sequence with or without protected side chain functional groups and / or N-terminal protection;
B represents OH, NH 2 , a protective group, an amino acid in L or D form, with or without a protected side chain functional group and ending with a C-terminal amide, a free carboxyl or protective group, or an amino acid sequence with protected side functional groups chains with or without them and ending with a C-terminal amide, free carboxyl or a protective group;
provided that the following sequences are excluded from formula I
Leu-Glu-Cys-Gly-Pro-Cys-Phe-Leu (SEQ ID NO: 34),
Leu-Cys-Ala-Gly-Pro-Cys-Phe-Leu (SEQ ID NO: 35),
Tyr-Ile-Pro-Cys-Phe-Pro-Ser-Ser-Leu-Lys-Arg-Leu-Leu-Ile (SEQ ID NO: 36).
Tyr-Ile-Pro-Cys-Phe-Pro-Ser-Ser-Leu-Lys-Arg-Leu-Ile (SEQ ID NO:37). Tyr-Ile-Pro-Cys-Phe-Pro-Ser-Ser-Leu-Lys-Arg-Leu-Ile (SEQ ID NO: 37). Ser-Gly-Pro-Cys-Pro-Lys-Asp-Gly-Gln-Pro-Ser (SEQ ID NO:38) and
Thr-Pro-Pro-Thr-Pro-Cys-Pro-Ser (SEQ ID NO:39).
Ser-Gly-Pro-Cys-Pro-Lys-Asp-Gly-Gln-Pro-Ser (SEQ ID NO: 38) and
Thr-Pro-Pro-Thr-Pro-Cys-Pro-Ser (SEQ ID NO: 39).
длина А и В может изменяться до тех пор, пока критерии, касающиеся длины и возможных аминокислот, не будут удовлетворены; и при этом пептиды формулы (I), содержащие несколько остатков цистеина, могут существовать как в окисленной, так и в восстановленной форме, причем окисленная форма может содержать внутримолекулярные дисульфидные связи, приводящие к окисленным мономерам, или межмолекулярные дисульфидные связи, приводящие к димерам с присоединением как "голова к голове", так и "голова к хвосту" пептидов формулы I; а также фармацевтически приемлемых солей пептида формулы I; для приготовления лекарственного средства с иммуномодулирующим действием. the length of A and B may vary until the criteria regarding the length and possible amino acids are satisfied; and the peptides of formula (I) containing several cysteine residues can exist in both oxidized and reduced forms, and the oxidized form may contain intramolecular disulfide bonds, leading to oxidized monomers, or intermolecular disulfide bonds, leading to dimers with addition both head-to-head and head-to-tail peptides of formula I; as well as pharmaceutically acceptable salts of the peptide of formula I; for the preparation of a drug with an immunomodulatory effect. 18. Применение по п.17, где следующая последовательность исключена из формулы I
Asp-Pro-Cys-Ile-Ile,
для приготовления лекарственного средства с иммуномодулирующим действием.
18. The application of clause 17, where the following sequence is excluded from formula I
Asp-Pro-Cys-Ile-Ile,
for the preparation of a drug with an immunomodulatory effect.
19. Применение по любому из пп. 17 и 18, где Х = Gly, Y = Pro и Z = Ile; X = Gly, Y = Pro и Z = Gly; X = Ala, Y = Pro и Z = Ala; X = Ile, Y = Pro и Z = Tyr; X = Ala, Y = Pro и Z = Ile; X = Arg, Y = Pro и Z = Ile; X = Ile, Y = Pro и Z = Ile; X = Asp, Y = Pro и Z = Ile; X = Trp, Y = Pro и Z = Ile; X = Trp, Y = Pro и Z = Gly; X = Gly, Y = Ile и Z = Ile; X = Gly, Y = Реc и Z = Ile; X = Thr, Y = Pro и Z = Tyr; X = Thr, Y = Реc и Z = Phe; X = Ala, Y = Pro и Z = Phe; X = Ser, Y = Pro и Z = Phe; X = Gly, Y = Pro и Z = Pro; или X = Gly, Y = Pro и Z = Tyr; для приготовления лекарственного средства с иммуномодулирующим действием. 19. The use according to any one of paragraphs. 17 and 18, where X = Gly, Y = Pro and Z = Ile; X = Gly, Y = Pro and Z = Gly; X = Ala, Y = Pro and Z = Ala; X = Ile, Y = Pro and Z = Tyr; X = Ala, Y = Pro and Z = Ile; X = Arg, Y = Pro and Z = Ile; X = Ile, Y = Pro and Z = Ile; X = Asp, Y = Pro and Z = Ile; X = Trp, Y = Pro and Z = Ile; X = Trp, Y = Pro and Z = Gly; X = Gly, Y = Ile and Z = Ile; X = Gly, Y = Res and Z = Ile; X = Thr, Y = Pro and Z = Tyr; X = Thr, Y = Res and Z = Phe; X = Ala, Y = Pro and Z = Phe; X = Ser, Y = Pro and Z = Phe; X = Gly, Y = Pro and Z = Pro; or X = Gly, Y = Pro and Z = Tyr; for the preparation of a drug with an immunomodulatory effect. 20. Применение по любому из пп. 17 - 19, где Х = Gly, Y = Pro и Z = Ile; Х = Ala, Y = Pro и Z = Ile; X = Arg, Y = Pro и Z = Ile; X = Asp, Y = Pro и Z = Ile; X = Trp, Y = Pro и Z = Ile; X = Ser, Y = Pro и Z = Phe; или X = Gly, Y = Pro и Z = Pro; для приготовления лекарственного средства с иммуномодулирующим действием. 20. The use according to any one of paragraphs. 17-19, where X = Gly, Y = Pro and Z = Ile; X = Ala, Y = Pro and Z = Ile; X = Arg, Y = Pro and Z = Ile; X = Asp, Y = Pro and Z = Ile; X = Trp, Y = Pro and Z = Ile; X = Ser, Y = Pro and Z = Phe; or X = Gly, Y = Pro and Z = Pro; for the preparation of a drug with an immunomodulatory effect. 21. Применение по любому из пп. 17 - 20, где А представляет собой Н, защитную группу, выбранную из Ас, Fmoc, Врос, Trt, Alloc и Воc, аминокислоту в L- или D-форме, выбранную из Phe, Leu, Met, Ser, Lys или Tyr, с защищенной функциональной группой боковой цепи или без нее и/или N-концевой защитной группой, выбранной из Ас, Fmoc, Врос, Trt, Alloc и Воc, или аминокислотную последовательность, начинающуюся с Phe, Leu, Met, Ser, Lys или Tyr на С-концевой стороне последовательности, с защищенными функциональными группами боковых цепей и/или N-концевой защитной группой, выбранной из Ас, Fmoc, Врос, Trt, Alloc и Воc; и В представляет собой ОН, NH2, защитную группу, выбранную из С16-алкила, аллила, адамантила, бензила и трет-бутила, аминокислоту в L- или D-форме, выбранную из Leu, Lys или Arg, с защищенной функциональной группой боковой цепи или без нее и заканчивающуюся С-концевым амидом, свободным карбоксилом или защитной группой, выбранной из C1-C6-алкила, аллила, адамантила, бензила и трет-бутила, или аминокислотную последовательность, начинающуюся с Leu, Lys или Arg на N-концевой стороне последовательности, с защищенными функциональными группами боковых цепей или без них, и заканчивающуюся С-концевым амидом, свободным карбоксилом или защитной группой, выбранной из C1-C6-алкила, аллила, адамантила, бензила и трет-бутила, для приготовления лекарственного средства с иммуномодулирующим действием.21. The use according to any one of paragraphs. 17 to 20, where A represents H, a protective group selected from Ac, Fmoc, Bros, Trt, Alloc and Boc, an amino acid in L or D form, selected from Phe, Leu, Met, Ser, Lys or Tyr, with or without a protected side chain functional group and / or an N-terminal protective group selected from Ac, Fmoc, Bros, Trt, Alloc and Boc, or an amino acid sequence starting with Phe, Leu, Met, Ser, Lys or Tyr on C-terminal side of the sequence, with protected functional groups of the side chains and / or N-terminal protective group selected from Ac, Fmoc, Bros, Trt, Alloc and Boc; and B represents OH, NH 2 , a protecting group selected from C 1 -C 6 alkyl, allyl, adamantyl, benzyl and tert-butyl, an amino acid in L or D form selected from Leu, Lys or Arg, s a protected functional group of the side chain with or without it and ending with a C-terminal amide, a free carboxyl or a protective group selected from C 1 -C 6 alkyl, allyl, adamantyl, benzyl and tert-butyl, or an amino acid sequence starting with Leu, Lys or Arg on the N-terminal side of the sequence, with protected functional groups of the side chains and without them, and terminating the C-terminal amide, a free carboxyl or a protecting group selected from C 1 -C 6 alkyl, allyl, adamantyl, benzyl and t-butyl, for preparing a medicament with immunomodulating effect. 22. Применение пептида, содержащего 4-15 аминокислот формулы I
А - Х - Y - Cys - Z - В
где Х выбирают из Gly, Ala, Ile, Asp, Thr, Ser, Arg или Trp;
Y выбирают из Pro, Реc или Ile;
Z выбирают из Ile, Phe, Pro, Ala, Tyr или Gly;
А представляет собой H, защитную группу, аминокислоту в L- или D-форме с защищенной функциональной группой боковой цепи или без нее и/или N-концевой защитой или аминокислотную последовательность с защищенными функциональными группами боковых цепей или без них и/или N-концевой защитой;
В представляет собой ОН, NH2, защитную группу, аминокислоту в L- или D-форме, с защищенной функциональной группой боковой цепи или без нее и заканчивающуюся С-концевым амидом, свободным карбоксилом или защитной группой, или аминокислотную последовательность с защищенными функциональными группами боковых цепей или без них и заканчивающуюся С-концевым амидом, свободным карбоксилом или защитной группой;
при условии, что следующие последовательности исключены из формулы I
Leu-Glu-Cys-Gly-Pro-Cys-Phe-Leu (SEQ ID NO:34),
Leu-Cys-Ala-Gly-Pro-Cys-Phe-Leu (SEQ ID NO:35),
Туr-Ilе-Pro-Cys-Phe-Pro-Ser-Ser-Leu-Lys-Arg-Leu-Leu-Ile (SEQ ID NO:36),
Tyr-Ile-Pro-Cys-Phe-Pro-Ser-Ser-Leu-Lys-Arg-Leu-Ile (SEQ ID NO:37).
22. The use of a peptide containing 4-15 amino acids of the formula I
A - X - Y - Cys - Z - B
where X is selected from Gly, Ala, Ile, Asp, Thr, Ser, Arg or Trp;
Y is selected from Pro, Res or Ile;
Z is selected from Ile, Phe, Pro, Ala, Tyr or Gly;
A represents H, a protective group, an amino acid in L or D form with or without a protected side chain functional group and / or N-terminal protection, or an amino acid sequence with or without protected side chain functional groups and / or N-terminal protection;
B represents OH, NH 2 , a protective group, an amino acid in L or D form, with or without a protected side chain functional group and ending with a C-terminal amide, a free carboxyl or protective group, or an amino acid sequence with protected side functional groups chains with or without them and ending with a C-terminal amide, free carboxyl or a protective group;
provided that the following sequences are excluded from formula I
Leu-Glu-Cys-Gly-Pro-Cys-Phe-Leu (SEQ ID NO: 34),
Leu-Cys-Ala-Gly-Pro-Cys-Phe-Leu (SEQ ID NO: 35),
Tur-Il-Pro-Cys-Phe-Pro-Ser-Ser-Leu-Lys-Arg-Leu-Leu-Ile (SEQ ID NO: 36),
Tyr-Ile-Pro-Cys-Phe-Pro-Ser-Ser-Leu-Lys-Arg-Leu-Ile (SEQ ID NO: 37).
Ser-Gly-Pro-Cys-Pro-Lys-Asp-Gly-Cln-Pro-Ser (SEQ Id NO:38) and
Thr-Pro-Pro-Thr-Pro-Cys-Pro-Ser (SEQ ID NO:39), and
при условии, что когда X = Arg или Ala и Y = Ile, Z не является Phe, Pro, Ile или Gly; длина А и В может меняться, пока критерии, касающиеся длины и возможных аминокислот, не будут удовлетворены; и при этом пептиды формулы (1), содержащие несколько остатков цистеина, могут существовать как в окисленной форме, так и в восстановленной форме, причем окисленная форма может содержать внутримолекулярные дисульфидные связи, приводящие к окисленным мономерам, или межмолекулярные дисульфидные связи, приводящие к димерам пептидов формулы (1) с присоединением как "голова к головке", так и "голова к хвосту"; а также фармацевтически приемлемых солей пептида формулы (1); для приготовления лекарственного средства для перорального введения.
Ser-Gly-Pro-Cys-Pro-Lys-Asp-Gly-Cln-Pro-Ser (SEQ Id NO: 38) and
Thr-Pro-Pro-Thr-Pro-Cys-Pro-Ser (SEQ ID NO: 39), and
with the proviso that when X = Arg or Ala and Y = Ile, Z is not Phe, Pro, Ile or Gly; length A and B may vary until criteria regarding length and possible amino acids are satisfied; and the peptides of formula (1) containing several cysteine residues can exist both in the oxidized form and in the reduced form, the oxidized form may contain intramolecular disulfide bonds leading to oxidized monomers, or intermolecular disulfide bonds leading to dimers of peptides formula (1) with the addition of both "head to head" and "head to tail"; as well as pharmaceutically acceptable salts of the peptide of formula (1); for the preparation of a medicament for oral administration.
23. Применение по п. 22, где X = Gly, Y = Pro и Z = Ile; X = Gly, Y = Pro и Z = Gly; X = Ala, Y = Pro и Z = Ala; X = Ile, Y = Pro и Z = Tyr; X = Ala, Y = Pro и Z = Ile; X = Arg, Y = Pro и Z = Ile; X = Ile, Y = Pro и Z = Ile; X = Asp, Y = Pro и Z = Ile; X = Trp, Y = Pro и Z = Ile; X = Trp, Y = Pro и Z = Gly; X = Gly, Y = Ile и Z = Ile; Х = Gly, Y = Реc и Z = Ile; X = Thr, Y = Pro и Z = Tyr; X = Thr, Y = Реc и Z = Phe; X = Ala, Y = Pro и Z = Phe; X = Ser, Y = Pro и Z = Phe; X = Gly, Y = Pro и Z = Pro; или X = Gly, Y = Pro и Z = Tyr; для приготовления лекарственного средства для перорального введения. 23. The application of claim 22, where X = Gly, Y = Pro and Z = Ile; X = Gly, Y = Pro and Z = Gly; X = Ala, Y = Pro and Z = Ala; X = Ile, Y = Pro and Z = Tyr; X = Ala, Y = Pro and Z = Ile; X = Arg, Y = Pro and Z = Ile; X = Ile, Y = Pro and Z = Ile; X = Asp, Y = Pro and Z = Ile; X = Trp, Y = Pro and Z = Ile; X = Trp, Y = Pro and Z = Gly; X = Gly, Y = Ile and Z = Ile; X = Gly, Y = Res and Z = Ile; X = Thr, Y = Pro and Z = Tyr; X = Thr, Y = Res and Z = Phe; X = Ala, Y = Pro and Z = Phe; X = Ser, Y = Pro and Z = Phe; X = Gly, Y = Pro and Z = Pro; or X = Gly, Y = Pro and Z = Tyr; for the preparation of a medicament for oral administration. 24. Применение по п. 22, где Х = Gly, Y = Pro и Z = Ile; X = Ala, Y = Pro и Z = Ile; X = Arg, Y = Pro и Z = Ile; X = Asp, Y = Pro и Z = Ile; X = Trp, Y = Pro и Z = Ile; X = Ser, Y = Pro и Z = Phe; или X = Gly, Y = Pro и Z = Pro; для приготовления лекарственного средства для перорального введения. 24. The use of claim 22, wherein X = Gly, Y = Pro and Z = Ile; X = Ala, Y = Pro and Z = Ile; X = Arg, Y = Pro and Z = Ile; X = Asp, Y = Pro and Z = Ile; X = Trp, Y = Pro and Z = Ile; X = Ser, Y = Pro and Z = Phe; or X = Gly, Y = Pro and Z = Pro; for the preparation of a medicament for oral administration. 25. Применение по любому из пп. 22 - 24, где А представляет собой Н, защитную группу, выбранную из Ас, Fmoc, Врос, Trt, Alloc и Воc, аминокислоту в L- или D-форме, выбранную из Phe, Leu, Met, Ser, Lys или Tyr, с защищенной функциональной группой боковой цепи или без нее и/или N-концевой защитной группой, выбранной из Ас, Fmoc, Врос, Trt, Alloc и Воc, или аминокислотную последовательность, начинающуюся с Phe, Leu, Met, Ser, Lys или Tyr на С-концевой стороне последовательности, с защищенными функциональными группами боковых цепей и/или N-концевой защитной группой, выбранной из Ас, Fmoc, Врос, Trt, Alloc и Воc; и В представляет собой ОН, NH2, защитную группу, выбранную из C1-C6-алкила, аллила, адамантила, бензила и трет-бутила, аминокислоту в L- или D-форме, выбранную из Leu, Lys или Arg, с защищенной функциональной группой боковой цепи или без нее и заканчивающуюся С-концевым амидом, свободным карбоксилом или защитной группой, выбранной из C1-C6-алкила, аллила, адамантила, бензила и трет-бутила, или аминокислотную последовательность, начинающуюся с Leu, Lys или Arg на N-концевой стороне последовательности, с защищенными функциональными группами боковых цепей или без них, и заканчивающуюся С-концевым амидом, свободным карбоксилом или защитной группой, выбранной из С16-алкила, аллила, адамантила, бензила и трет-бутила, для приготовления лекарственного средства для перорального введения.25. The use according to any one of paragraphs. 22-24, where A represents H, a protecting group selected from Ac, Fmoc, Bros, Trt, Alloc and Boc, an amino acid in L or D form selected from Phe, Leu, Met, Ser, Lys or Tyr, with or without a protected side chain functional group and / or an N-terminal protective group selected from Ac, Fmoc, Bros, Trt, Alloc and Boc, or an amino acid sequence starting with Phe, Leu, Met, Ser, Lys or Tyr on C-terminal side of the sequence, with protected functional groups of the side chains and / or N-terminal protective group selected from Ac, Fmoc, Bros, Trt, Alloc and Boc; and B represents OH, NH 2 , a protecting group selected from C 1 -C 6 alkyl, allyl, adamantyl, benzyl and tert-butyl, an amino acid in L or D form selected from Leu, Lys or Arg, s a protected functional group of the side chain with or without it and ending with a C-terminal amide, a free carboxyl or a protective group selected from C 1 -C 6 alkyl, allyl, adamantyl, benzyl and tert-butyl, or an amino acid sequence starting with Leu, Lys or Arg on the N-terminal side of the sequence, with protected functional groups of the side chains or without them and terminating in the C-terminal amide, a free carboxyl or a protecting group selected from C 1 -C 6 alkyl, allyl, adamantyl, benzyl and t-butyl, for preparing a medicament for oral administration. 26. Способ иммуномодулирования, по которому эффективное количество пептида, содержащего 4-15 аминокислот, формулы 1
А - Х - Y - Cys - Z - В
где Х выбирают из Gly, Ala, Ile, Asp, Thr, Ser, Arg или Trp;
Y выбирают из Pro, Реc или Ile;
Z выбирают из Ile, Phe, Pro, Ala, Tyr или Gly;
A представляет собой H, защитную группу, аминокислоту в L- или D-форме с защищенной функциональной группой боковой цепи или без нее и/или N-концевой защитой или аминокислотную последовательность с защищенными функциональными группами боковых цепей или без них и/или N-концевой защитой;
В представляет собой ОН, NH2, защитную группу, аминокислоту в L- или D-форме, с защищенной функциональной группой боковой цепи или без нее и заканчивающуюся С-концевым амидом, свободным карбоксилом или защитной группой, или аминокислотную последовательность с защищенными функциональными группами боковых цепей или без них и заканчивающуюся С-концевым амидом, свободным карбоксилом или защитной группой;
при условии, что следующие последовательности исключены из формулы I
Leu-Glu-Cys-Gly-Pro-Cys-Phe-Leu (SEQ ID NO: 34),
Leu-Cys-Ala-Gly-Pro-Cys-Phe-Leu (SEQ ID NO: 35),
Tyr-Ile-Pro-Cys-Phe-Pro-Ser-Ser-Leu-Lys-Arg-Leu-Leu-Ile (SEQ ID NO: 36),
Tyr-Ile-Pro-Cys-Phe-Pro-Ser-Ser-Leu-Lys-Arg-Leu-Ile (SEQ ID NO: 37),
Ser-Gly-Pro-Cys-Pro-Lys-Asp-Gly-Gln-Pro-Ser (SEQ ID NO: 38) and
Thr-Pro-Pro-Thr-Pro-Cys-Pro-Ser (SEQ ID NO: 39);
длина А и В может изменяться, пока критерии, касающиеся длины и возможных аминокислот, не будут удовлетворены; и при этом пептиды формулы (1), содержащие несколько остатков цистеина, могут существовать как в окисленной, так и в восстановленной форме, причем окисленная форма может содержать внутримолекулярные дисульфидные связи, приводящие к окисленным мономерам, или межмолекулярные дисульфидные связи, приводящие к димерам пептидов формулы (1) с присоединением как "голова к голове", так и "голова к хвосту"; а также фармацевтически приемлемых солей пептида формулы (1); вводят "хозяину", нуждающемуся в иммуномодулировании.
26. The method of immunomodulation, in which an effective amount of a peptide containing 4-15 amino acids of the formula 1
A - X - Y - Cys - Z - B
where X is selected from Gly, Ala, Ile, Asp, Thr, Ser, Arg or Trp;
Y is selected from Pro, Res or Ile;
Z is selected from Ile, Phe, Pro, Ala, Tyr or Gly;
A represents H, a protective group, an amino acid in L or D form with or without a protected side chain functional group and / or N-terminal protection, or an amino acid sequence with or without protected side chain functional groups and / or N-terminal protection;
B represents OH, NH 2 , a protective group, an amino acid in L or D form, with or without a protected side chain functional group and ending with a C-terminal amide, a free carboxyl or protective group, or an amino acid sequence with protected side functional groups chains with or without them and ending with a C-terminal amide, free carboxyl or a protective group;
provided that the following sequences are excluded from formula I
Leu-Glu-Cys-Gly-Pro-Cys-Phe-Leu (SEQ ID NO: 34),
Leu-Cys-Ala-Gly-Pro-Cys-Phe-Leu (SEQ ID NO: 35),
Tyr-Ile-Pro-Cys-Phe-Pro-Ser-Ser-Leu-Lys-Arg-Leu-Leu-Ile (SEQ ID NO: 36),
Tyr-Ile-Pro-Cys-Phe-Pro-Ser-Ser-Leu-Lys-Arg-Leu-Ile (SEQ ID NO: 37),
Ser-Gly-Pro-Cys-Pro-Lys-Asp-Gly-Gln-Pro-Ser (SEQ ID NO: 38) and
Thr-Pro-Pro-Thr-Pro-Cys-Pro-Ser (SEQ ID NO: 39);
length A and B may vary until criteria regarding length and possible amino acids are met; and the peptides of formula (1) containing several cysteine residues can exist in both oxidized and reduced forms, and the oxidized form may contain intramolecular disulfide bonds, leading to oxidized monomers, or intermolecular disulfide bonds, leading to dimers of peptides of the formula (1) with the addition of both “head to head” and “head to tail”; as well as pharmaceutically acceptable salts of the peptide of formula (1); administered to the "host" in need of immunomodulation.
27. Способ иммуномодулирования, в котором эффективное количество пептида по п.26, где следующая последовательность исключена из формулы 1
Asp-Pro-Cys-Ile-Ile,
вводят "хозяину", нуждающемуся в иммуномодулировании.
27. The method of immunomodulation, in which the effective amount of the peptide according to p, where the following sequence is excluded from formula 1
Asp-Pro-Cys-Ile-Ile,
administered to the "host" in need of immunomodulation.
28. Способ иммуномодулирования, в котором эффективное количество пептида по любому из пп. 26 и 27, где Х = Gly, Y = Pro и Z = Ile; X = Gly, Y = Pro и Z = Gly; X = Аlа, Y = Pro и Z = Ala; X = Ile, Y = Pro и Z = Tyr; X = Ala, Y = Pro и Z = Ile; X = Arg, Y = Pro и Z = Ile; X = Ile, Y = Pro и Z = Ile; X = Asp, Y = Pro и Z = Ile; X = Trp, Y = Pro и Z = Ile; X = Trp, Y = Pro и Z = Gly; X = Gly, Y = Ile и Z = Ile; X = Gly, Y = Реc и Z = Ile; X = Thr, Y = Pro и Z = Tyr; X = Thr, Y = Реc и Z = Phe; X = Ala, Y = Pro и Z = Phe; X = Ser, Y = Pro и Z = Phe; X = Gly, Y = Pro и Z = Pro; или X = Gly, Y = Pro и Z = Tyr; вводят "хозяину", нуждающемуся в иммуномодулировании. 28. The method of immunomodulation, in which an effective amount of the peptide according to any one of paragraphs. 26 and 27, where X = Gly, Y = Pro and Z = Ile; X = Gly, Y = Pro and Z = Gly; X = Ala, Y = Pro and Z = Ala; X = Ile, Y = Pro and Z = Tyr; X = Ala, Y = Pro and Z = Ile; X = Arg, Y = Pro and Z = Ile; X = Ile, Y = Pro and Z = Ile; X = Asp, Y = Pro and Z = Ile; X = Trp, Y = Pro and Z = Ile; X = Trp, Y = Pro and Z = Gly; X = Gly, Y = Ile and Z = Ile; X = Gly, Y = Res and Z = Ile; X = Thr, Y = Pro and Z = Tyr; X = Thr, Y = Res and Z = Phe; X = Ala, Y = Pro and Z = Phe; X = Ser, Y = Pro and Z = Phe; X = Gly, Y = Pro and Z = Pro; or X = Gly, Y = Pro and Z = Tyr; administered to the "host" in need of immunomodulation. 29. Способ иммуномодулирования, в котором эффективное количество пептида по любому из пп. 26 - 28, где Х = Gly, Y = Pro и Z = Ile; X = Ala, Y = Pro и Z = Ile; X = Arg, Y = Pro и Z = Ile; X = Asp, Y = Pro и Z = Ile; X = Trp, Y = Pro и Z = Ile; X = Ser, Y = Pro и Z = Phe; или X = Gly, Y = Pro и Z = Pro; вводят "хозяину", нуждающемуся в иммуномодулировании. 29. The method of immunomodulation, in which an effective amount of the peptide according to any one of paragraphs. 26 - 28, where X = Gly, Y = Pro and Z = Ile; X = Ala, Y = Pro and Z = Ile; X = Arg, Y = Pro and Z = Ile; X = Asp, Y = Pro and Z = Ile; X = Trp, Y = Pro and Z = Ile; X = Ser, Y = Pro and Z = Phe; or X = Gly, Y = Pro and Z = Pro; administered to the "host" in need of immunomodulation. 30. Способ иммуномодулирования, по которому эффективное количество пептида по любому из пп. 26 - 29, где А представляет собой Н, защитную группу, выбранную из Ас, Fmoc, Врос, Trt, Alloc и Воc, аминокислоту в L- или D-форме, выбранную из Phe, Leu, Met, Ser, Lys или Tyr, с защищенной функциональной группой боковой цепи или без нее и/или N-концевой защитной группой, выбранной из Ас, Fmoc, Врос, Trt, Alloc и Воc, или аминокислотную последовательность, начинающуюся с Phe, Leu, Met, Ser, Lys или Tyr на С-концевой стороне последовательности, с защищенными функциональными группами боковых цепей и/или N-концевой защитной группой, выбранной из Ac, Fmoc, Врос, Trt, Alloc и Воc; и В представляет собой ОН, NH2, защитную группу, выбранную из C1-C6-алкила, аллила, адамантила, бензила и трет-бутила, аминокислоту в L- или D-форме, выбранную из Leu, Lys или Arg, с защищенной функциональной группой боковой цепи или без нее и заканчивающуюся С-концевым амидом, свободным карбоксилом или защитной группой, выбранной из С16-алкила, аллила, адамантила, бензила и трет-бутила, или аминокислотную последовательность, начинающуюся с Leu, Lys или Arg на N-концевой стороне последовательности, с защищенными функциональными группами боковых цепей или без них, и заканчивающуюся С-концевым амидом, свободным карбоксилом или защитной группой, выбранной из С16-алкила, аллила, адамантила, бензила и трет-бутила, вводят хозяину, нуждающемуся в иммуномодулировании.30. The method of immunomodulation, in which the effective amount of the peptide according to any one of paragraphs. 26 - 29, where A represents H, a protective group selected from Ac, Fmoc, Bros, Trt, Alloc and Boc, an amino acid in the L or D form, selected from Phe, Leu, Met, Ser, Lys or Tyr, with or without a protected side chain functional group and / or an N-terminal protective group selected from Ac, Fmoc, Bros, Trt, Alloc and Boc, or an amino acid sequence starting with Phe, Leu, Met, Ser, Lys or Tyr on C-terminal side of the sequence, with protected functional groups of the side chains and / or N-terminal protective group selected from Ac, Fmoc, Bros, Trt, Alloc and Boc; and B represents OH, NH 2 , a protecting group selected from C 1 -C 6 alkyl, allyl, adamantyl, benzyl and tert-butyl, an amino acid in L or D form selected from Leu, Lys or Arg, s a protected functional group of the side chain with or without it and ending with a C-terminal amide, a free carboxyl or a protective group selected from C 1 -C 6 alkyl, allyl, adamantyl, benzyl and tert-butyl, or the amino acid sequence starting with Leu, Lys or Arg on the N-terminal side of the sequence, with protected functional groups of the side chains and without them, and terminating the C-terminal amide, a free carboxyl or a protecting group selected from C 1 -C 6 alkyl, allyl, adamantyl, benzyl and t-butyl, administered to the host in need of immunomodulation. 31. Гомодимер пептида, содержащего 4-15 аминокислот, формулы II, III и IV
Figure 00000006

Figure 00000007

Figure 00000008

где Х выбирают из Gly, Ala, Ile, Asp, Thr, Ser, Arg или Trp;
Y выбирают из Pro, Реc или Ile;
Z выбирают из Ile, Phe, Pro, Ala, Tyr или Gly;
А представляет собой H, защитную группу, аминокислоту в L- или D-форме с защищенной функциональной группой боковой цепи или без нее и/или N-концевой защитой или аминокислотную последовательность с защищенными функциональными группами боковых цепей или без них и/или N-концевой защитой;
В представляет собой ОН, NH2, защитную группу, аминокислоту в L- или D-форме, с защищенной функциональной группой боковой цепи или без нее и заканчивающуюся С-концевым амидом, свободным карбоксилом или защитной группой, или аминокислотную последовательность с защищенными функциональными группами боковых цепей или без них и заканчивающуюся С-концевым амидом, свободным карбоксилом или защитной группой; длина А и В может изменяться, пока критерии, касающиеся длины и возможных аминокислот, не будут удовлетворены,
а также фармацевтически приемлемые соли пептидов формулы II, III или IV и при условии, что следующие гомодимеры исключаются
Figure 00000009

Figure 00000010

Figure 00000011

где Acm представляет собой ацетамидометил и (X) представляет кислород или отсутствует.
31. Homodimer of a peptide containing 4-15 amino acids of the formula II, III and IV
Figure 00000006

Figure 00000007

Figure 00000008

where X is selected from Gly, Ala, Ile, Asp, Thr, Ser, Arg or Trp;
Y is selected from Pro, Res or Ile;
Z is selected from Ile, Phe, Pro, Ala, Tyr or Gly;
A represents H, a protective group, an amino acid in L or D form with or without a protected side chain functional group and / or N-terminal protection, or an amino acid sequence with or without protected side chain functional groups and / or N-terminal protection;
B represents OH, NH 2 , a protective group, an amino acid in L or D form, with or without a protected side chain functional group and ending with a C-terminal amide, a free carboxyl or protective group, or an amino acid sequence with protected side functional groups chains with or without them and ending with a C-terminal amide, free carboxyl or a protective group; length A and B may vary until the criteria regarding the length and possible amino acids are satisfied,
as well as pharmaceutically acceptable salts of the peptides of formula II, III or IV, and provided that the following homodimers are excluded
Figure 00000009

Figure 00000010

Figure 00000011

where Acm is acetamidomethyl and (X) is oxygen or absent.
32. Гомодимер по п. 31, где X = Gly, Y = Pro и Z = Ile; X = Gly, Y = Pro и Z = Gly; X = Аlа, Y = Pro и Z = Ala; X = Ile, Y = Pro и Z = Tyr; X = Ala, Y = Pro и Z = Ile; X = Arg, Y = Pro и Z = Ile; X = Ile, Y = Pro и Z = Ile; X = Asp, Y = Pro и Z = Ile; X = Trp, Y = Pro и Z = Ile; X = Trp, Y = Pro и Z = Gly; X = Gly, Y = Ile и Z = Ile; X = Gly, Y = Реc и Z = Ile; X = Thr, Y = Pro и Z = Tyr; X = Thr, Y = Реc и Z = Phe; X = Ala, Y = Pro и Z = Phe; X = Ser, Y = Pro и Z = Phe; X = Gly, Y = Pro и Z = Pro; или X = Gly, Y = Pro и Z = Tyr. 32. The homodimer according to claim 31, where X = Gly, Y = Pro and Z = Ile; X = Gly, Y = Pro and Z = Gly; X = Ala, Y = Pro and Z = Ala; X = Ile, Y = Pro and Z = Tyr; X = Ala, Y = Pro and Z = Ile; X = Arg, Y = Pro and Z = Ile; X = Ile, Y = Pro and Z = Ile; X = Asp, Y = Pro and Z = Ile; X = Trp, Y = Pro and Z = Ile; X = Trp, Y = Pro and Z = Gly; X = Gly, Y = Ile and Z = Ile; X = Gly, Y = Res and Z = Ile; X = Thr, Y = Pro and Z = Tyr; X = Thr, Y = Res and Z = Phe; X = Ala, Y = Pro and Z = Phe; X = Ser, Y = Pro and Z = Phe; X = Gly, Y = Pro and Z = Pro; or X = Gly, Y = Pro, and Z = Tyr. 33. Гомодимер по п.31, где X = Gly, Y = Pro и Z = Ile; X = Ala, Y = Pro и Z = Ile; X = Arg, Y = Pro и Z = Ile; X = Asp, Y = Pro и Z = Ile; X = Trp, Y = Pro и Z = Ile; X = Ser, Y = Pro и Z = Phe; или X = Gly, Y = Pro и Z = Pro. 33. The homodimer according to claim 31, where X = Gly, Y = Pro and Z = Ile; X = Ala, Y = Pro and Z = Ile; X = Arg, Y = Pro and Z = Ile; X = Asp, Y = Pro and Z = Ile; X = Trp, Y = Pro and Z = Ile; X = Ser, Y = Pro and Z = Phe; or X = Gly, Y = Pro, and Z = Pro. 34. Гомодимер по любому из пп.31, 32 или 33, где А представляет собой Н, защитную группу, выбранную из Ас, Fmoc, Врос, Trt, Alloc и Воc, аминокислоту в L- или D-форме, выбранную из Phe, Leu, Met, Ser, Lys или Tyr, с защищенной функциональной группой боковой цепи или без нее и/или N-концевой защитной группой, выбранной из Ас, Fmoc, Врос, Trt, Alloc и Воc, или аминокислотную последовательность, начинающуюся с Phe, Leu, Met, Ser, Lys или Tyr на С-концевой стороне последовательности, с защищенными функциональными группами боковых цепей и/или N-концевой защитной группой, выбранной из Ас, Fmoc, Врос, Trt, Alloc и Воc; и В представляет собой ОН, NH2, защитную группу, выбранную из C1-C6-алкила, аллила, адамантила, бензила и трет-бутила, аминокислоту в L- или D-форме, выбранную из Leu, Lys или Arg, с защищенной функциональной группой боковой цепи или без нее и заканчивающуюся С-концевым амидом, свободным карбоксилом или защитной группой, выбранной из C1-C6-алкила, аллила, адамантила, бензила и трет-бутила, или аминокислотную последовательность, начинающуюся с Leu, Lys или Arg на N-концевой стороне последовательности, с защищенными функциональными группами боковых цепей или без них, и заканчивающуюся С-концевым амидом, свободным карбоксилом или защитной группой, выбранной из C1-C6-алкила, аллила, адамантила, бензила и трет-бутила.34. The homodimer according to any one of claims 31, 32 or 33, wherein A is H, a protecting group selected from Ac, Fmoc, Bros, Trt, Alloc and Boc, an amino acid in L or D form selected from Phe, Leu, Met, Ser, Lys or Tyr, with or without a protected side chain functional group and / or an N-terminal protective group selected from Ac, Fmoc, Bros, Trt, Alloc and Boc, or an amino acid sequence starting with Phe, Leu, Met, Ser, Lys or Tyr on the C-terminal side of the sequence, with protected side chain functionalities and / or N-terminal protective group selected from Ac, Fmoc, Bros, Trt, A lloc and Boc; and B represents OH, NH 2 , a protecting group selected from C 1 -C 6 alkyl, allyl, adamantyl, benzyl and tert-butyl, an amino acid in L or D form selected from Leu, Lys or Arg, s a protected functional group of the side chain with or without it and ending with a C-terminal amide, a free carboxyl or a protective group selected from C 1 -C 6 alkyl, allyl, adamantyl, benzyl and tert-butyl, or an amino acid sequence starting with Leu, Lys or Arg on the N-terminal side of the sequence, with protected functional groups of the side chains or without them and terminating in the C-terminal amide, a free carboxyl or a protecting group selected from C 1 -C 6 alkyl, allyl, adamantyl, benzyl and t-butyl. 35. Гомодимер по п. 31, который представляет собой:
36. Гомодимер по п. 31, представляющий собой:
37. Гомодимер по п. 31, представляющий собой:
38. Пептид, содержащий 4-15 аминокислот, формулы 1
A - X - Y - Cys - Z - В, где X = Gly, Y = Pro и Z = Ile; X =Gly, Y = Pro и Z = Gly; X = Ala, Y = Pro и Z = Ala; X = Ile, Y = Pro и Z = Tyr; X = Ala, Y = Pro и Z = Ile; X = Arg, Y = Pro и Z = Ile; X = Ile, Y = Pro и Z = Ile; X = Asp, Y = Pro и Z = Ile; X = Trp, Y = Pro и Z = Ile; X = Trp, Y = Pro и Z = Gly; X = Gly, Y = Ile и Z = Ile; X = Gly, Y = Реc и Z = Ile; X = Thr, Y = Pro и Z = Tyr; Х = Thr, Y = Реc и Z = Phe; X = Ala, Y = Pro и Z = Phe; X = Ser, Y = Pro и Z = Phe; X = Gly, Y = Pro и Z = Pro; или X = Gly, Y = Pro и Z = Tyr; A представляет собой защитную группу, аминокислоту в L- или D-форме с защищенной функциональной группой боковой цепи или без нее и/или N-концевой защитой или аминокислотную последовательность с защищенными функциональными группами боковых цепей или без них и/или N-концевой защитой; В представляет собой ОН, NH2, защитную группу, аминокислоту в L- или D-форме, с защищенной функциональной группой боковой цепи или без нее и заканчивающуюся С-концевым амидом, свободным карбоксилом или защитной группой, или аминокислотную последовательность с защищенными функциональными группами боковых цепей или без них и заканчивающуюся С-концевым амидом, свободным карбоксилом или защитной группой; при условии, что следующие последовательности исключены из формулы (I): Asp-Pro-Cys-Ile-Ile,
Figure 00000012
Ser-Gly-Pro-Cys-Pro-Lys-Asp-Gly-Gln-Pro-Ser и
Figure 00000013

длина А и В может меняться, пока критерии, касающиеся длины и возможных аминокислот, не будут удовлетворены; и также его фармацевтически приемлемые соли.
35. The homodimer according to claim 31, which is:
36. The homodimer according to claim 31, which is:
37. The homodimer according to claim 31, which is:
38. The peptide containing 4-15 amino acids of the formula 1
A - X - Y - Cys - Z - B, where X = Gly, Y = Pro and Z = Ile; X = Gly, Y = Pro and Z = Gly; X = Ala, Y = Pro and Z = Ala; X = Ile, Y = Pro and Z = Tyr; X = Ala, Y = Pro and Z = Ile; X = Arg, Y = Pro and Z = Ile; X = Ile, Y = Pro and Z = Ile; X = Asp, Y = Pro and Z = Ile; X = Trp, Y = Pro and Z = Ile; X = Trp, Y = Pro and Z = Gly; X = Gly, Y = Ile and Z = Ile; X = Gly, Y = Res and Z = Ile; X = Thr, Y = Pro and Z = Tyr; X = Thr, Y = Res and Z = Phe; X = Ala, Y = Pro and Z = Phe; X = Ser, Y = Pro and Z = Phe; X = Gly, Y = Pro and Z = Pro; or X = Gly, Y = Pro and Z = Tyr; A represents a protective group, an amino acid in L or D form with or without a protected side chain functional group and / or N-terminal protection or an amino acid sequence with or without protected side chain functional groups and / or N-terminal protection; B represents OH, NH 2 , a protective group, an amino acid in L or D form, with or without a protected side chain functional group and ending with a C-terminal amide, a free carboxyl or protective group, or an amino acid sequence with protected side functional groups chains with or without them and ending with a C-terminal amide, free carboxyl or a protective group; provided that the following sequences are excluded from formula (I): Asp-Pro-Cys-Ile-Ile,
Figure 00000012
Ser-Gly-Pro-Cys-Pro-Lys-Asp-Gly-Gln-Pro-Ser and
Figure 00000013

length A and B may vary until criteria regarding length and possible amino acids are satisfied; and also its pharmaceutically acceptable salts.
39. Пептид по п. 38, где Х = Gly, Y = Pro и Z = Ile; X = Ala, Y = Pro и Z = Ile; X = Arg, Y = Pro и Z = Ile; X = Asp, Y = Pro и Z = Ile; X = Trp, Y = Pro и Z = Ile; X = Ser, Y = Pro и Z = Phe; или X = Gly, Y = Pro и Z = Pro. 39. The peptide according to claim 38, where X = Gly, Y = Pro and Z = Ile; X = Ala, Y = Pro and Z = Ile; X = Arg, Y = Pro and Z = Ile; X = Asp, Y = Pro and Z = Ile; X = Trp, Y = Pro and Z = Ile; X = Ser, Y = Pro and Z = Phe; or X = Gly, Y = Pro, and Z = Pro. 40. Пептид по любому из пп. 38 и 39, где А представляет собой Н, защитную группу, выбранную из Ас, Fmoc, Врос, Trt, Alloc и Воc, аминокислоту в L- или D-форме, выбранную из Phe, Leu, Met, Ser, Lys или Tyr, с защищенной функциональной группой боковой цепи или без нее и/или N-концевой защитной группой, выбранной из Ас, Fmoc, Врос, Trt, Alloc и Воc, или аминокислотную последовательность, начинающуюся с Phe, Leu, Met, Ser, Lys или Tyr на С-концевой стороне последовательности, с защищенными функциональными группами боковых цепей и/или N-концевой защитной группой, выбранной из Ас, Fmoc, Врос, Trt, Alloc и Воc; и В представляет собой ОН, NH2, защитную группу, выбранную из C1-C6-алкила, аллила, адамантила, бензила и трет-бутила, аминокислоту в L- или D-форме, выбранную из Leu, Lys или Arg, с защищенной функциональной группой боковой цепи или без нее и заканчивающуюся С-концевым амидом, свободным карбоксилом или защитной группой, выбранной из C1-C6-алкила, аллила, адамантила, бензила и трет-бутила, или аминокислотную последовательность, начинающуюся с Leu, Lys или Arg на N-концевой стороне последовательности, с защищенными функциональными группами боковых цепей или без них, и заканчивающуюся С-концевым амидом, свободным карбоксилом или защитной группой, выбранной из С16-алкила, аллила, адамантила, бензила и трет-бутила.40. The peptide according to any one of paragraphs. 38 and 39, where A represents H, a protective group selected from Ac, Fmoc, Bros, Trt, Alloc and Boc, an amino acid in the L or D form, selected from Phe, Leu, Met, Ser, Lys or Tyr, with or without a protected side chain functional group and / or an N-terminal protective group selected from Ac, Fmoc, Bros, Trt, Alloc and Boc, or an amino acid sequence starting with Phe, Leu, Met, Ser, Lys or Tyr on C-terminal side of the sequence, with protected functional groups of the side chains and / or N-terminal protective group selected from Ac, Fmoc, Bros, Trt, Alloc and Boc; and B represents OH, NH 2 , a protecting group selected from C 1 -C 6 alkyl, allyl, adamantyl, benzyl and tert-butyl, an amino acid in L or D form selected from Leu, Lys or Arg, s a protected functional group of the side chain with or without it and ending with a C-terminal amide, a free carboxyl or a protective group selected from C 1 -C 6 alkyl, allyl, adamantyl, benzyl and tert-butyl, or an amino acid sequence starting with Leu, Lys or Arg on the N-terminal side of the sequence, with protected functional groups of the side chains or without them and terminating in the C-terminal amide, a free carboxyl or a protecting group selected from C 1 -C 6 alkyl, allyl, adamantyl, benzyl and t-butyl. 41. Пептид по п. 38, представляющий собой:
42. Пептид по п. 38, представляющий собой:
43. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве активного ингредиента гомодимер по п. 31 вместе с фармацевтически приемлемым носителем.
41. The peptide according to claim 38, which represents:
42. The peptide according to claim 38, which represents:
43. A pharmaceutical composition comprising, as an active ingredient, the homodimer of claim 31 together with a pharmaceutically acceptable carrier.
44. Способ получения гомодимера по п. 31, согласно которому аминокислоты либо соединяют последовательно в твердой фазе с использованием автоматического синтезатора, либо соединяют поэтапно в растворе с использованием подходящим образом полученных аминокислот. 44. The method for producing a homodimer according to claim 31, wherein the amino acids are either sequentially combined in the solid phase using an automatic synthesizer, or combined in stages in solution using suitably prepared amino acids. 45. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве активного ингредиента пептид по п. 38 вместе с фармацевтически приемлемым носителем. 45. A pharmaceutical composition comprising, as an active ingredient, the peptide of claim 38, together with a pharmaceutically acceptable carrier. 46. Способ получения пептида по п. 38, согласно которому аминокислоты либо соединяют последовательно в твердой фазе с использованием автоматического синтезатора, либо соединяют поэтапно в растворе с использованием подходящим образом полученных аминокислот. 46. The method of producing the peptide according to claim 38, wherein the amino acids are either sequentially combined in a solid phase using an automatic synthesizer, or combined in stages in solution using suitably prepared amino acids.
RU97107460/04A 1994-10-14 1995-10-06 NEW PEPTIDES WITH IMMUNOMODULATORY ACTION RU97107460A (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE9403526-8 1994-10-14

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU97107460A true RU97107460A (en) 1999-05-20

Family

ID=

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004004753A1 (en) * 2002-07-09 2004-01-15 Terentiev Alexandr Alexandrovi Peptide having an immunoregulatory property and the composition of said peptide

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004004753A1 (en) * 2002-07-09 2004-01-15 Terentiev Alexandr Alexandrovi Peptide having an immunoregulatory property and the composition of said peptide

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI94353C (en) Process for the preparation of a therapeutically useful bradyxinin antagonist
EP0181001B1 (en) Polypeptide, a process for preparing the same, a pharmaceutical composition containing said polypeptide as well as the use thereof
KR950702578A (en) Analogues of Parathyroid Hormone (PTH) and Parathyroid Hormone Associated Peptides (PTHRP), Their Synthesis and Their Uses for the Treatment of Osteoporosis (ANALOGS OF PTH AND PTHRP
JPH05507066A (en) Biologically active peptides containing D-2-alkyltryptophan
CA2205092A1 (en) Use of angiotensin ii fragments and analogs thereof in tissue repair
DE68928321D1 (en) Antiaggregative peptides
CA1261548A (en) Cyclic octapeptides and pharmaceutical preparations thereof, as well as processes for their manufacture, and their use
JP2997519B2 (en) Peptides having bradykinin antagonism
Klein et al. Pressor and cardioaccelerator effects of gamma MSH and related peptides
RU2223970C2 (en) Obesity treatment
ES2200178T3 (en) ANALOGS OF HGH-RH (1-29) NH2 THAT HAVE ANTAGONIST ACTIVITY.
ES2264279T3 (en) GH-RH ANTAGONIST ANALOGS THAT INHIBIT IGF-I AND IGF-II.
JPH0753591A (en) Motilin-oid polypeptide that suppresses activity of gastrointestinal motion
US20070042950A1 (en) Antagonistic analogs of gh rh (2003)
KR100369104B1 (en) 2-alkyltryptophan-containing oligopeptide compounds that promote the release of growth hormone
RU2157378C2 (en) Polypeptide compounds containing d-2-alkyltryptophan that stimulates growth hormone release
EP0269299A2 (en) Atrial peptides
EP0350318A2 (en) Novel peptides
AU666516B2 (en) Hemoregulatory peptides
KR900001719A (en) Method for producing synthetic lung surfactant consisting of lipids and polypeptides
RU97107089A (en) POLYEPEPTIDE COMPOUNDS CONTAINING D-2-ALKYLTRIPTOPHANE, STIMULATING THE RELEASE OF GROWTH HORMONE
KR100360975B1 (en) Polypeptides with Gastrointestinal Stimulatory Activity
JPWO2021046246A5 (en)
RU97107460A (en) NEW PEPTIDES WITH IMMUNOMODULATORY ACTION
US6426330B1 (en) Satiety inducing composition comprising Neuropeptide Y analogues and methods of inducing satiety and treating a disease or condition associated with it