RU97107460A - NEW PEPTIDES WITH IMMUNOMODULATORY ACTION - Google Patents
NEW PEPTIDES WITH IMMUNOMODULATORY ACTIONInfo
- Publication number
- RU97107460A RU97107460A RU97107460/04A RU97107460A RU97107460A RU 97107460 A RU97107460 A RU 97107460A RU 97107460/04 A RU97107460/04 A RU 97107460/04A RU 97107460 A RU97107460 A RU 97107460A RU 97107460 A RU97107460 A RU 97107460A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pro
- ile
- gly
- phe
- amino acid
- Prior art date
Links
- 230000002519 immonomodulatory Effects 0.000 title claims 22
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 title claims 10
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 title claims 10
- 125000000174 L-prolyl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[C@@]1([H])C(*)=O 0.000 claims 203
- 125000000267 glycino group Chemical group [H]N([*])C([H])([H])C(=O)O[H] 0.000 claims 91
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 84
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 claims 63
- 230000001681 protective Effects 0.000 claims 56
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims 52
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims 45
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims 38
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 32
- 150000001408 amides Chemical group 0.000 claims 32
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 32
- 125000000510 L-tryptophano group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2N([H])C([H])=C(C([H])([H])[C@@]([H])(C(O[H])=O)N([H])[*])C2=C1[H] 0.000 claims 29
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims 24
- IRXSLJNXXZKURP-UHFFFAOYSA-N Fluorenylmethyloxycarbonyl chloride Chemical compound C1=CC=C2C(COC(=O)Cl)C3=CC=CC=C3C2=C1 IRXSLJNXXZKURP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 24
- 125000005073 adamantyl group Chemical group C12(CC3CC(CC(C1)C3)C2)* 0.000 claims 24
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 24
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 24
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims 24
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 24
- 125000005931 tert-butyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(OC(*)=O)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 24
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-arginine Chemical group OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims 21
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N L-serine Chemical group OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 21
- 125000000998 L-alanino group Chemical group [H]N([*])[C@](C([H])([H])[H])([H])C(=O)O[H] 0.000 claims 19
- 125000002041 N(2)-L-arginino group Chemical group [H]OC(=O)[C@@]([H])(N([H])[*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])N([H])C(=N[H])N([H])[H] 0.000 claims 17
- 239000000710 homodimer Substances 0.000 claims 17
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 16
- 125000000393 L-methionino group Chemical group [H]OC(=O)[C@@]([H])(N([H])[*])C([H])([H])C(SC([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 claims 16
- 125000000773 L-serino group Chemical group [H]OC(=O)[C@@]([H])(N([H])*)C([H])([H])O[H] 0.000 claims 16
- 125000000205 L-threonino group Chemical group [H]OC(=O)[C@@]([H])(N([H])[*])[C@](C([H])([H])[H])([H])O[H] 0.000 claims 16
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical group CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 claims 11
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 9
- 125000000241 L-isoleucino group Chemical group [H]OC(=O)[C@@]([H])(N([H])[*])[C@@](C([H])([H])[H])(C(C([H])([H])[H])([H])[H])[H] 0.000 claims 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 8
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 8
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims 8
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical group OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 5
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical group C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 claims 5
- 125000000151 cysteine group Chemical group N[C@@H](CS)C(=O)* 0.000 claims 5
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 claims 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 2
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 claims 2
- -1 acetamidomethyl Chemical group 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N oxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 1
Claims (1)
где Х выбирают из Gly, Ala, Ile, Asp, Thr, Ser, Arg или Trp;
Y выбирают из Pro, Реc или Gly;
Z выбирают из Ile, Phe, Pro, Ala, Tyr или Gly;
А представляет собой защитную группу, аминокислоту в L- или D-форме с защищенной функциональной группой боковой цепи или без нее и/или N-концевой защитой или аминокислотную последовательность с защищенными функциональными группами боковых цепей или без них и/или N-концевой защитой;
В представляет собой ОН, NH2, защитную группу, аминокислоту в L- или D-форме с защищенной функциональной группой боковой цепи или без нее и заканчивающуюся С-концевым амидом, свободным карбоксилом или защитной группой или аминокислотную последовательность с защищенными функциональными группами боковых цепей или без них и заканчивающуюся С-концевым амидом, свободным карбоксилом или защитной группой;
длина А и В может изменяться до тех пор, пока критерии, касающиеся длины и возможных аминокислот не будут удовлетворены;
а также фармацевтически приемлемые соли гомодимеров формул II, III или IV для применения в терапии.1. Homodimer of a peptide containing 4-15 amino acids of the formula II, III or IV
where X is selected from Gly, Ala, Ile, Asp, Thr, Ser, Arg or Trp;
Y is selected from Pro, Res or Gly;
Z is selected from Ile, Phe, Pro, Ala, Tyr or Gly;
A is a protecting group, an amino acid in L- or D-form with or without a protected side chain functional group and / or N-terminal protection, or an amino acid sequence with or without protected side chain functional groups and / or N-terminal protection;
B represents OH, NH 2 , a protecting group, an amino acid in L or D form with or without a protected side chain functional group and ending with a C-terminal amide, a free carboxyl or protective group, or an amino acid sequence with protected side chain functional groups or without them, and ending with a C-terminal amide, a free carboxyl or a protective group;
the length of A and B may vary until the criteria regarding the length and possible amino acids are satisfied;
as well as pharmaceutically acceptable salts of homodimers of formulas II, III or IV for use in therapy.
Asp-Pro-Cys-Ile-Ile,
для применения в терапии.9. A peptide containing 4-15 amino acids of the formula I A - X - Y - Cys - Z - B, where X = Gly, Y = Pro and Z = Ile; X = Gly, Y = Pro and Z = Gly; X = Ala, Y = Pro and Z = Ala; X = Ile, Y = Pro and Z = Tyr; X = Ala, Y = Pro and Z = Ile; X = Arg, Y = Pro and Z = Ile; X = Ile, Y = Pro and Z = Ile; X = Asp, Y = Pro and Z = Ile; X = Trp, Y = Pro and Z = Ile; X = Trp, Y = Pro and Z = Gly; X = Gly, Y = Ile and Z = Ile; X = Gly, Y = Res and Z = Ile; X = Thr, Y = Pro and Z = Tyr; X = Thr, Y = Res and Z = Phe; X = Ala, Y = Pro and Z = Phe; X = Ser, Y = Pro and Z = Phe; X = Gly, Y = Pro and Z = Pro; or X = Gly, Y = Pro and Z = Tyr; A represents H, a protective group, an amino acid in L or D form with or without a protected side chain functional group and / or N-terminal protection, or an amino acid sequence with or without protected side chain functional groups and / or N-terminal protection; B represents OH, NH 2 , a protective group, an amino acid in L or D form, with or without a protected side chain functional group and ending with a C-terminal amide, a free carboxyl or protective group, or an amino acid sequence with protected side chain functional groups or without them and ending with a C-terminal amide, free carboxyl or a protective group; the length of A and B may vary until the criteria regarding the length and possible amino acids are satisfied; and while the peptides of formula (I) containing several cysteine residues can exist in both oxidized and reduced forms, and the oxidized form may contain intramolecular disulfide bonds, which leads to oxidized monomers; and its pharmaceutically acceptable salts; and provided that the following sequences are excluded from formula I:
Asp-Pro-Cys-Ile-Ile,
for use in therapy.
А - Х - Y - Cys - Z - В,
где Х = Gly, Y = Pro и Z = Ile; X = Gly, Y = Pro и Z = Gly; X = Ala, Y = Pro и Z = Ala; Х = Ilе, Y = Pro и Z = Tyr; X = Ala, Y = Pro и Z = Ile; X = Arg, Y = Pro и Z = Ile; X = Ile, Y = Pro и Z = Ile; X = Asp, Y = Pro и Z = Ile; X = Trp, Y = Pro и Z = Ile; X = Trp, Y = Pro и Z = Gly; X = Gly, Y = Ile и Z = Ile; X = Gly, Y = Реc и Z = Ile; X = Thr, Y = Pro и Z = Tyr; X = Thr, Y = Реc и Z = Phe; X = Ala, Y = Pro и Z = Phe; X = Ser, Y = Pro и Z = Phe; X = Gly, Y = Pro и Z = Pro; или X = Gly, Y = Pro и Z = Tyr; А представляет собой H, защитную группу, аминокислоту в L- или D-форме с защищенной функциональной группой боковой цепи или без нее и/или N-концевой защитой или аминокислотную последовательность с защищенными функциональными группами боковых цепей или без них и/или N-концевой защитой; В представляет собой ОН, NH2, защитную группу, аминокислоту в L- или D-форме с защищенной функциональной группой боковой цепи или без нее и заканчивающуюся С-концевым амидом, свободным карбоксилом или защитной группой или аминокислотную последовательность с защищенными функциональными группами боковых цепей или без них и заканчивающуюся С-концевым амидом, свободным карбоксилом или защитной группой; длина А и В могут изменяться до тех пор, пока критерии, касающиеся длины и возможных аминокислот, не будут удовлетворены, и при этом пептиды формулы (I), содержащие несколько остатков цистеина, могут существовать как в окисленной, так и восстановленной форме, причем окисленная форма может содержать внутримолекулярные дисульфидные связи, что приводит к окисленным мономерам; а также его фармацевтически приемлемые соли; для применения в качестве иммуномодулирующих агентов.13. A peptide containing 4-15 amino acids of the formula I
A - X - Y - Cys - Z - B,
where X = Gly, Y = Pro and Z = Ile; X = Gly, Y = Pro and Z = Gly; X = Ala, Y = Pro and Z = Ala; X = Ile, Y = Pro and Z = Tyr; X = Ala, Y = Pro and Z = Ile; X = Arg, Y = Pro and Z = Ile; X = Ile, Y = Pro and Z = Ile; X = Asp, Y = Pro and Z = Ile; X = Trp, Y = Pro and Z = Ile; X = Trp, Y = Pro and Z = Gly; X = Gly, Y = Ile and Z = Ile; X = Gly, Y = Res and Z = Ile; X = Thr, Y = Pro and Z = Tyr; X = Thr, Y = Res and Z = Phe; X = Ala, Y = Pro and Z = Phe; X = Ser, Y = Pro and Z = Phe; X = Gly, Y = Pro and Z = Pro; or X = Gly, Y = Pro and Z = Tyr; A represents H, a protective group, an amino acid in L or D form with or without a protected side chain functional group and / or N-terminal protection, or an amino acid sequence with or without protected side chain functional groups and / or N-terminal protection; B represents OH, NH 2 , a protecting group, an amino acid in L or D form with or without a protected side chain functional group and ending with a C-terminal amide, a free carboxyl or protective group, or an amino acid sequence with protected side chain functional groups or without them, and ending with a C-terminal amide, a free carboxyl or a protective group; the lengths A and B can vary until the criteria regarding the length and possible amino acids are satisfied, and peptides of the formula (I) containing several cysteine residues can exist in both oxidized and reduced forms, the oxidized the form may contain intramolecular disulfide bonds, which leads to oxidized monomers; and its pharmaceutically acceptable salts; for use as immunomodulatory agents.
Asp-Pro-Cys-Ile-Ile,
для применения в качестве иммуномодулирующего агента.14. The peptide according to item 13, where the following sequence is excluded from formula I
Asp-Pro-Cys-Ile-Ile,
for use as an immunomodulatory agent.
А - Х - Y - Cys - Z - В
где Х выбирают из Gly, Ala, Ile, Asp, Thr, Ser, Arg или Trp;
Y выбирают из Pro, Реc или Ile;
Z выбирают из Ile, Phe, Pro, Ala, Tyr или Gly;
А представляет собой H, защитную группу, аминокислоту в L- или D-форме с защищенной функциональной группой боковой цепи или без нее и/или N-концевой защитой или аминокислотную последовательность с защищенными функциональными группами боковых цепей или без них и/или N-концевой защитой;
В представляет собой ОН, NH2, защитную группу, аминокислоту в L- или D-форме, с защищенной функциональной группой боковой цепи или без нее и заканчивающуюся С-концевым амидом, свободным карбоксилом или защитной группой, или аминокислотную последовательность с защищенными функциональными группами боковых цепей или без них и заканчивающуюся С-концевым амидом, свободным карбоксилом или защитной группой;
при условии, что следующие последовательности исключены из формулы I
Leu-Glu-Cys-Gly-Pro-Cys-Phe-Leu (SEQ ID NO:34),
Leu-Cys-Ala-Gly-Pro-Cys-Phe-Leu (SEQ ID NO:35),
Tyr-Ile-Pro-Cys-Phe-Pro-Ser-Ser-Leu-Lys-Arg-Leu-Leu-Ile (SEQ ID NO:36).17. The use of a peptide containing 4-15 amino acids of the formula I
A - X - Y - Cys - Z - B
where X is selected from Gly, Ala, Ile, Asp, Thr, Ser, Arg or Trp;
Y is selected from Pro, Res or Ile;
Z is selected from Ile, Phe, Pro, Ala, Tyr or Gly;
A represents H, a protective group, an amino acid in L or D form with or without a protected side chain functional group and / or N-terminal protection, or an amino acid sequence with or without protected side chain functional groups and / or N-terminal protection;
B represents OH, NH 2 , a protective group, an amino acid in L or D form, with or without a protected side chain functional group and ending with a C-terminal amide, a free carboxyl or protective group, or an amino acid sequence with protected side functional groups chains with or without them and ending with a C-terminal amide, free carboxyl or a protective group;
provided that the following sequences are excluded from formula I
Leu-Glu-Cys-Gly-Pro-Cys-Phe-Leu (SEQ ID NO: 34),
Leu-Cys-Ala-Gly-Pro-Cys-Phe-Leu (SEQ ID NO: 35),
Tyr-Ile-Pro-Cys-Phe-Pro-Ser-Ser-Leu-Lys-Arg-Leu-Leu-Ile (SEQ ID NO: 36).
Thr-Pro-Pro-Thr-Pro-Cys-Pro-Ser (SEQ ID NO:39).Ser-Gly-Pro-Cys-Pro-Lys-Asp-Gly-Gln-Pro-Ser (SEQ ID NO: 38) and
Thr-Pro-Pro-Thr-Pro-Cys-Pro-Ser (SEQ ID NO: 39).
Asp-Pro-Cys-Ile-Ile,
для приготовления лекарственного средства с иммуномодулирующим действием.18. The application of clause 17, where the following sequence is excluded from formula I
Asp-Pro-Cys-Ile-Ile,
for the preparation of a drug with an immunomodulatory effect.
А - Х - Y - Cys - Z - В
где Х выбирают из Gly, Ala, Ile, Asp, Thr, Ser, Arg или Trp;
Y выбирают из Pro, Реc или Ile;
Z выбирают из Ile, Phe, Pro, Ala, Tyr или Gly;
А представляет собой H, защитную группу, аминокислоту в L- или D-форме с защищенной функциональной группой боковой цепи или без нее и/или N-концевой защитой или аминокислотную последовательность с защищенными функциональными группами боковых цепей или без них и/или N-концевой защитой;
В представляет собой ОН, NH2, защитную группу, аминокислоту в L- или D-форме, с защищенной функциональной группой боковой цепи или без нее и заканчивающуюся С-концевым амидом, свободным карбоксилом или защитной группой, или аминокислотную последовательность с защищенными функциональными группами боковых цепей или без них и заканчивающуюся С-концевым амидом, свободным карбоксилом или защитной группой;
при условии, что следующие последовательности исключены из формулы I
Leu-Glu-Cys-Gly-Pro-Cys-Phe-Leu (SEQ ID NO:34),
Leu-Cys-Ala-Gly-Pro-Cys-Phe-Leu (SEQ ID NO:35),
Туr-Ilе-Pro-Cys-Phe-Pro-Ser-Ser-Leu-Lys-Arg-Leu-Leu-Ile (SEQ ID NO:36),
Tyr-Ile-Pro-Cys-Phe-Pro-Ser-Ser-Leu-Lys-Arg-Leu-Ile (SEQ ID NO:37).22. The use of a peptide containing 4-15 amino acids of the formula I
A - X - Y - Cys - Z - B
where X is selected from Gly, Ala, Ile, Asp, Thr, Ser, Arg or Trp;
Y is selected from Pro, Res or Ile;
Z is selected from Ile, Phe, Pro, Ala, Tyr or Gly;
A represents H, a protective group, an amino acid in L or D form with or without a protected side chain functional group and / or N-terminal protection, or an amino acid sequence with or without protected side chain functional groups and / or N-terminal protection;
B represents OH, NH 2 , a protective group, an amino acid in L or D form, with or without a protected side chain functional group and ending with a C-terminal amide, a free carboxyl or protective group, or an amino acid sequence with protected side functional groups chains with or without them and ending with a C-terminal amide, free carboxyl or a protective group;
provided that the following sequences are excluded from formula I
Leu-Glu-Cys-Gly-Pro-Cys-Phe-Leu (SEQ ID NO: 34),
Leu-Cys-Ala-Gly-Pro-Cys-Phe-Leu (SEQ ID NO: 35),
Tur-Il-Pro-Cys-Phe-Pro-Ser-Ser-Leu-Lys-Arg-Leu-Leu-Ile (SEQ ID NO: 36),
Tyr-Ile-Pro-Cys-Phe-Pro-Ser-Ser-Leu-Lys-Arg-Leu-Ile (SEQ ID NO: 37).
Thr-Pro-Pro-Thr-Pro-Cys-Pro-Ser (SEQ ID NO:39), and
при условии, что когда X = Arg или Ala и Y = Ile, Z не является Phe, Pro, Ile или Gly; длина А и В может меняться, пока критерии, касающиеся длины и возможных аминокислот, не будут удовлетворены; и при этом пептиды формулы (1), содержащие несколько остатков цистеина, могут существовать как в окисленной форме, так и в восстановленной форме, причем окисленная форма может содержать внутримолекулярные дисульфидные связи, приводящие к окисленным мономерам, или межмолекулярные дисульфидные связи, приводящие к димерам пептидов формулы (1) с присоединением как "голова к головке", так и "голова к хвосту"; а также фармацевтически приемлемых солей пептида формулы (1); для приготовления лекарственного средства для перорального введения.Ser-Gly-Pro-Cys-Pro-Lys-Asp-Gly-Cln-Pro-Ser (SEQ Id NO: 38) and
Thr-Pro-Pro-Thr-Pro-Cys-Pro-Ser (SEQ ID NO: 39), and
with the proviso that when X = Arg or Ala and Y = Ile, Z is not Phe, Pro, Ile or Gly; length A and B may vary until criteria regarding length and possible amino acids are satisfied; and the peptides of formula (1) containing several cysteine residues can exist both in the oxidized form and in the reduced form, the oxidized form may contain intramolecular disulfide bonds leading to oxidized monomers, or intermolecular disulfide bonds leading to dimers of peptides formula (1) with the addition of both "head to head" and "head to tail"; as well as pharmaceutically acceptable salts of the peptide of formula (1); for the preparation of a medicament for oral administration.
А - Х - Y - Cys - Z - В
где Х выбирают из Gly, Ala, Ile, Asp, Thr, Ser, Arg или Trp;
Y выбирают из Pro, Реc или Ile;
Z выбирают из Ile, Phe, Pro, Ala, Tyr или Gly;
A представляет собой H, защитную группу, аминокислоту в L- или D-форме с защищенной функциональной группой боковой цепи или без нее и/или N-концевой защитой или аминокислотную последовательность с защищенными функциональными группами боковых цепей или без них и/или N-концевой защитой;
В представляет собой ОН, NH2, защитную группу, аминокислоту в L- или D-форме, с защищенной функциональной группой боковой цепи или без нее и заканчивающуюся С-концевым амидом, свободным карбоксилом или защитной группой, или аминокислотную последовательность с защищенными функциональными группами боковых цепей или без них и заканчивающуюся С-концевым амидом, свободным карбоксилом или защитной группой;
при условии, что следующие последовательности исключены из формулы I
Leu-Glu-Cys-Gly-Pro-Cys-Phe-Leu (SEQ ID NO: 34),
Leu-Cys-Ala-Gly-Pro-Cys-Phe-Leu (SEQ ID NO: 35),
Tyr-Ile-Pro-Cys-Phe-Pro-Ser-Ser-Leu-Lys-Arg-Leu-Leu-Ile (SEQ ID NO: 36),
Tyr-Ile-Pro-Cys-Phe-Pro-Ser-Ser-Leu-Lys-Arg-Leu-Ile (SEQ ID NO: 37),
Ser-Gly-Pro-Cys-Pro-Lys-Asp-Gly-Gln-Pro-Ser (SEQ ID NO: 38) and
Thr-Pro-Pro-Thr-Pro-Cys-Pro-Ser (SEQ ID NO: 39);
длина А и В может изменяться, пока критерии, касающиеся длины и возможных аминокислот, не будут удовлетворены; и при этом пептиды формулы (1), содержащие несколько остатков цистеина, могут существовать как в окисленной, так и в восстановленной форме, причем окисленная форма может содержать внутримолекулярные дисульфидные связи, приводящие к окисленным мономерам, или межмолекулярные дисульфидные связи, приводящие к димерам пептидов формулы (1) с присоединением как "голова к голове", так и "голова к хвосту"; а также фармацевтически приемлемых солей пептида формулы (1); вводят "хозяину", нуждающемуся в иммуномодулировании.26. The method of immunomodulation, in which an effective amount of a peptide containing 4-15 amino acids of the formula 1
A - X - Y - Cys - Z - B
where X is selected from Gly, Ala, Ile, Asp, Thr, Ser, Arg or Trp;
Y is selected from Pro, Res or Ile;
Z is selected from Ile, Phe, Pro, Ala, Tyr or Gly;
A represents H, a protective group, an amino acid in L or D form with or without a protected side chain functional group and / or N-terminal protection, or an amino acid sequence with or without protected side chain functional groups and / or N-terminal protection;
B represents OH, NH 2 , a protective group, an amino acid in L or D form, with or without a protected side chain functional group and ending with a C-terminal amide, a free carboxyl or protective group, or an amino acid sequence with protected side functional groups chains with or without them and ending with a C-terminal amide, free carboxyl or a protective group;
provided that the following sequences are excluded from formula I
Leu-Glu-Cys-Gly-Pro-Cys-Phe-Leu (SEQ ID NO: 34),
Leu-Cys-Ala-Gly-Pro-Cys-Phe-Leu (SEQ ID NO: 35),
Tyr-Ile-Pro-Cys-Phe-Pro-Ser-Ser-Leu-Lys-Arg-Leu-Leu-Ile (SEQ ID NO: 36),
Tyr-Ile-Pro-Cys-Phe-Pro-Ser-Ser-Leu-Lys-Arg-Leu-Ile (SEQ ID NO: 37),
Ser-Gly-Pro-Cys-Pro-Lys-Asp-Gly-Gln-Pro-Ser (SEQ ID NO: 38) and
Thr-Pro-Pro-Thr-Pro-Cys-Pro-Ser (SEQ ID NO: 39);
length A and B may vary until criteria regarding length and possible amino acids are met; and the peptides of formula (1) containing several cysteine residues can exist in both oxidized and reduced forms, and the oxidized form may contain intramolecular disulfide bonds, leading to oxidized monomers, or intermolecular disulfide bonds, leading to dimers of peptides of the formula (1) with the addition of both “head to head” and “head to tail”; as well as pharmaceutically acceptable salts of the peptide of formula (1); administered to the "host" in need of immunomodulation.
Asp-Pro-Cys-Ile-Ile,
вводят "хозяину", нуждающемуся в иммуномодулировании.27. The method of immunomodulation, in which the effective amount of the peptide according to p, where the following sequence is excluded from formula 1
Asp-Pro-Cys-Ile-Ile,
administered to the "host" in need of immunomodulation.
где Х выбирают из Gly, Ala, Ile, Asp, Thr, Ser, Arg или Trp;
Y выбирают из Pro, Реc или Ile;
Z выбирают из Ile, Phe, Pro, Ala, Tyr или Gly;
А представляет собой H, защитную группу, аминокислоту в L- или D-форме с защищенной функциональной группой боковой цепи или без нее и/или N-концевой защитой или аминокислотную последовательность с защищенными функциональными группами боковых цепей или без них и/или N-концевой защитой;
В представляет собой ОН, NH2, защитную группу, аминокислоту в L- или D-форме, с защищенной функциональной группой боковой цепи или без нее и заканчивающуюся С-концевым амидом, свободным карбоксилом или защитной группой, или аминокислотную последовательность с защищенными функциональными группами боковых цепей или без них и заканчивающуюся С-концевым амидом, свободным карбоксилом или защитной группой; длина А и В может изменяться, пока критерии, касающиеся длины и возможных аминокислот, не будут удовлетворены,
а также фармацевтически приемлемые соли пептидов формулы II, III или IV и при условии, что следующие гомодимеры исключаются
где Acm представляет собой ацетамидометил и (X) представляет кислород или отсутствует.31. Homodimer of a peptide containing 4-15 amino acids of the formula II, III and IV
where X is selected from Gly, Ala, Ile, Asp, Thr, Ser, Arg or Trp;
Y is selected from Pro, Res or Ile;
Z is selected from Ile, Phe, Pro, Ala, Tyr or Gly;
A represents H, a protective group, an amino acid in L or D form with or without a protected side chain functional group and / or N-terminal protection, or an amino acid sequence with or without protected side chain functional groups and / or N-terminal protection;
B represents OH, NH 2 , a protective group, an amino acid in L or D form, with or without a protected side chain functional group and ending with a C-terminal amide, a free carboxyl or protective group, or an amino acid sequence with protected side functional groups chains with or without them and ending with a C-terminal amide, free carboxyl or a protective group; length A and B may vary until the criteria regarding the length and possible amino acids are satisfied,
as well as pharmaceutically acceptable salts of the peptides of formula II, III or IV, and provided that the following homodimers are excluded
where Acm is acetamidomethyl and (X) is oxygen or absent.
36. Гомодимер по п. 31, представляющий собой:
37. Гомодимер по п. 31, представляющий собой:
38. Пептид, содержащий 4-15 аминокислот, формулы 1
A - X - Y - Cys - Z - В, где X = Gly, Y = Pro и Z = Ile; X =Gly, Y = Pro и Z = Gly; X = Ala, Y = Pro и Z = Ala; X = Ile, Y = Pro и Z = Tyr; X = Ala, Y = Pro и Z = Ile; X = Arg, Y = Pro и Z = Ile; X = Ile, Y = Pro и Z = Ile; X = Asp, Y = Pro и Z = Ile; X = Trp, Y = Pro и Z = Ile; X = Trp, Y = Pro и Z = Gly; X = Gly, Y = Ile и Z = Ile; X = Gly, Y = Реc и Z = Ile; X = Thr, Y = Pro и Z = Tyr; Х = Thr, Y = Реc и Z = Phe; X = Ala, Y = Pro и Z = Phe; X = Ser, Y = Pro и Z = Phe; X = Gly, Y = Pro и Z = Pro; или X = Gly, Y = Pro и Z = Tyr; A представляет собой защитную группу, аминокислоту в L- или D-форме с защищенной функциональной группой боковой цепи или без нее и/или N-концевой защитой или аминокислотную последовательность с защищенными функциональными группами боковых цепей или без них и/или N-концевой защитой; В представляет собой ОН, NH2, защитную группу, аминокислоту в L- или D-форме, с защищенной функциональной группой боковой цепи или без нее и заканчивающуюся С-концевым амидом, свободным карбоксилом или защитной группой, или аминокислотную последовательность с защищенными функциональными группами боковых цепей или без них и заканчивающуюся С-концевым амидом, свободным карбоксилом или защитной группой; при условии, что следующие последовательности исключены из формулы (I): Asp-Pro-Cys-Ile-Ile, Ser-Gly-Pro-Cys-Pro-Lys-Asp-Gly-Gln-Pro-Ser и
длина А и В может меняться, пока критерии, касающиеся длины и возможных аминокислот, не будут удовлетворены; и также его фармацевтически приемлемые соли.35. The homodimer according to claim 31, which is:
36. The homodimer according to claim 31, which is:
37. The homodimer according to claim 31, which is:
38. The peptide containing 4-15 amino acids of the formula 1
A - X - Y - Cys - Z - B, where X = Gly, Y = Pro and Z = Ile; X = Gly, Y = Pro and Z = Gly; X = Ala, Y = Pro and Z = Ala; X = Ile, Y = Pro and Z = Tyr; X = Ala, Y = Pro and Z = Ile; X = Arg, Y = Pro and Z = Ile; X = Ile, Y = Pro and Z = Ile; X = Asp, Y = Pro and Z = Ile; X = Trp, Y = Pro and Z = Ile; X = Trp, Y = Pro and Z = Gly; X = Gly, Y = Ile and Z = Ile; X = Gly, Y = Res and Z = Ile; X = Thr, Y = Pro and Z = Tyr; X = Thr, Y = Res and Z = Phe; X = Ala, Y = Pro and Z = Phe; X = Ser, Y = Pro and Z = Phe; X = Gly, Y = Pro and Z = Pro; or X = Gly, Y = Pro and Z = Tyr; A represents a protective group, an amino acid in L or D form with or without a protected side chain functional group and / or N-terminal protection or an amino acid sequence with or without protected side chain functional groups and / or N-terminal protection; B represents OH, NH 2 , a protective group, an amino acid in L or D form, with or without a protected side chain functional group and ending with a C-terminal amide, a free carboxyl or protective group, or an amino acid sequence with protected side functional groups chains with or without them and ending with a C-terminal amide, free carboxyl or a protective group; provided that the following sequences are excluded from formula (I): Asp-Pro-Cys-Ile-Ile, Ser-Gly-Pro-Cys-Pro-Lys-Asp-Gly-Gln-Pro-Ser and
length A and B may vary until criteria regarding length and possible amino acids are satisfied; and also its pharmaceutically acceptable salts.
42. Пептид по п. 38, представляющий собой:
43. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве активного ингредиента гомодимер по п. 31 вместе с фармацевтически приемлемым носителем.41. The peptide according to claim 38, which represents:
42. The peptide according to claim 38, which represents:
43. A pharmaceutical composition comprising, as an active ingredient, the homodimer of claim 31 together with a pharmaceutically acceptable carrier.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SE9403526-8 | 1994-10-14 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU97107460A true RU97107460A (en) | 1999-05-20 |
Family
ID=
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2004004753A1 (en) * | 2002-07-09 | 2004-01-15 | Terentiev Alexandr Alexandrovi | Peptide having an immunoregulatory property and the composition of said peptide |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2004004753A1 (en) * | 2002-07-09 | 2004-01-15 | Terentiev Alexandr Alexandrovi | Peptide having an immunoregulatory property and the composition of said peptide |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
FI94353C (en) | Process for the preparation of a therapeutically useful bradyxinin antagonist | |
EP0181001B1 (en) | Polypeptide, a process for preparing the same, a pharmaceutical composition containing said polypeptide as well as the use thereof | |
KR950702578A (en) | Analogues of Parathyroid Hormone (PTH) and Parathyroid Hormone Associated Peptides (PTHRP), Their Synthesis and Their Uses for the Treatment of Osteoporosis (ANALOGS OF PTH AND PTHRP | |
JPH05507066A (en) | Biologically active peptides containing D-2-alkyltryptophan | |
CA2205092A1 (en) | Use of angiotensin ii fragments and analogs thereof in tissue repair | |
DE68928321D1 (en) | Antiaggregative peptides | |
CA1261548A (en) | Cyclic octapeptides and pharmaceutical preparations thereof, as well as processes for their manufacture, and their use | |
JP2997519B2 (en) | Peptides having bradykinin antagonism | |
Klein et al. | Pressor and cardioaccelerator effects of gamma MSH and related peptides | |
RU2223970C2 (en) | Obesity treatment | |
ES2200178T3 (en) | ANALOGS OF HGH-RH (1-29) NH2 THAT HAVE ANTAGONIST ACTIVITY. | |
ES2264279T3 (en) | GH-RH ANTAGONIST ANALOGS THAT INHIBIT IGF-I AND IGF-II. | |
JPH0753591A (en) | Motilin-oid polypeptide that suppresses activity of gastrointestinal motion | |
US20070042950A1 (en) | Antagonistic analogs of gh rh (2003) | |
KR100369104B1 (en) | 2-alkyltryptophan-containing oligopeptide compounds that promote the release of growth hormone | |
RU2157378C2 (en) | Polypeptide compounds containing d-2-alkyltryptophan that stimulates growth hormone release | |
EP0269299A2 (en) | Atrial peptides | |
EP0350318A2 (en) | Novel peptides | |
AU666516B2 (en) | Hemoregulatory peptides | |
KR900001719A (en) | Method for producing synthetic lung surfactant consisting of lipids and polypeptides | |
RU97107089A (en) | POLYEPEPTIDE COMPOUNDS CONTAINING D-2-ALKYLTRIPTOPHANE, STIMULATING THE RELEASE OF GROWTH HORMONE | |
KR100360975B1 (en) | Polypeptides with Gastrointestinal Stimulatory Activity | |
JPWO2021046246A5 (en) | ||
RU97107460A (en) | NEW PEPTIDES WITH IMMUNOMODULATORY ACTION | |
US6426330B1 (en) | Satiety inducing composition comprising Neuropeptide Y analogues and methods of inducing satiety and treating a disease or condition associated with it |