RU97106776A - NEW PROSTAGLANDINSINTAZY INHIBITORS - Google Patents

NEW PROSTAGLANDINSINTAZY INHIBITORS

Info

Publication number
RU97106776A
RU97106776A RU97106776/04A RU97106776A RU97106776A RU 97106776 A RU97106776 A RU 97106776A RU 97106776/04 A RU97106776/04 A RU 97106776/04A RU 97106776 A RU97106776 A RU 97106776A RU 97106776 A RU97106776 A RU 97106776A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
substituted
substituents selected
radical
compound according
Prior art date
Application number
RU97106776/04A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2184109C2 (en
Inventor
Дуглас Гай Батт
Дональд Джозеф Филлип Пинто
Джозеф Джеймс Питрайтис
Уилльям Джон Питтс
Original Assignee
Дю Пон Мерк Фармацьютикал Компани
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from US08/314,991 external-priority patent/US5593994A/en
Application filed by Дю Пон Мерк Фармацьютикал Компани filed Critical Дю Пон Мерк Фармацьютикал Компани
Publication of RU97106776A publication Critical patent/RU97106776A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2184109C2 publication Critical patent/RU2184109C2/en

Links

Claims (14)

1. Соединение формулы I:
Figure 00000001

или его фармацевтически приемлемая соль или пролекарственная форма,
где J, К, и L каждый независимо означает СR3, СR4 или N;
Х означает простую связь (то есть радикал Х отсутствует), -(СНR5)2-, -СН= СR5-, -СR5=СН-, -C≡C-, -(СНR5)pZ-, -Z(CНR5)р-, -С(=O)СН2 или -СН2С(=O)-;
Z означает O или S;
R1 означает фенил, замещенный 0-2 заместителями, выбранными из радикала R7, 2-нафтил, замещенный 0-2 заместителями, выбранными из радикала R7, C5-C7 циклоалкил, замещенный 0-1 заместителями, выбранными из радикала R9, C5-C7 циклоалкенил, при условии, что когда R1 связан непосредственно с гетероатомом, то указанный гетероатом не связан с атомом углерода, содержащим двойную связь в циклоалкеновом кольце, 5-10-членную гетероциклическую ароматическую систему, выбранную из группы фурила, тиенила, пирролила, тиазолила, оксазолила, N-метилпирролила, изоксазолила, изотиазолила, пиразолила, 3-пиридинила, пиридазинила, пиразинила, индолила, бензофуранила, бензотиенила, бензотиазолила, бензоксазолила, бензотриазолила, бензоизотиазолила, бензизоксазолила, хинолинила, изохинолинила, или пиперидинила, причем указанная гетероциклическая ароматическая система замещена 0-2 заместителями, выбранными из радикала R7;
R2 означает
Figure 00000002

Y означает -СН3 или NН2;
R3 означает Н, F, Вr, Сl, I, СN, C1-C4алкил, замещенный 0-1 заместителями, выбранными из радикала R12, C1-C4галогеналкил, C1-C4алкенил, замещенный 0-1 заместителями, выбранными из радикала R13, NО2, NR15R16, SOmR11, SO2NR15aR16, -С(=0)R6, -СООR17, -С(=O)R15aR16, или ОR18;
R4 означает Н, F, Вr, Cl, I, C1-C2алкил, C1-C2алкокси, C1-C2 галогеналкил, -СF3, -SR10a; или в альтернативном варианте, когда R3 и R4 означают заместители у соседних атомов углерода, то R3 и R4, взятые вместе атомами углерода с которыми они непосредственно связаны, образуют 5-7-членную карбоциклическую или гетероциклическую ароматическую систему, причем указанная гетероциклическая ароматическая система содержит от 1 до 3 гетеротомов, выбранных из N, О или S;
R5 означает C1-C2алкил, C1-C2алкокси, или C1-C2галогеналкил;
R6 означает водород, C1-C6алкил, замещенный 0-1 заместителями, выбранными из радикала R14, фенил, замещенный 0-2 заместителями, выбранными из радикала R9, C5-C7циклоалкил, замещенный 0-1 заместителями, выбранными из радикала 5-10-членную гетероциклическую ароматическую систему, выбранную из группы фурила, тиенила, тиазолила, оксазолила, N-метилпирролила, изоксазолила, изотиазолила, пиразолила, пиридинила, пиридазинила, пиразинила, или пиримидинила, причем указанная гетероциклическая ароматическая система замещена 0-2 заместителями, выбранными из радикала R7;
R7 означает заместитель у атома углерода, выбранный из группы, состоящей из Н, F, Вr, Сl, I, C1-C4алкила, фенила, СН2ОН, СН2ОСН3, C1-C4алкокси, C1-C4галогеналкила, -SR10, NR15R16, -С(=0)R10, СН2СООR17 или ОR19; при условии, что когда Х означает простую связь, R7 не может быть в орто-положении относительно X;
R8 означает Н, F, Вr, Cl, I, гидрокси, C1-C4алкил, C1-C4алкокси, (СН2)nСООR17 или -СН=СНСООR17;
R9 означает Н, F, Вr, Cl, I, гидрокси, C1-C4алкил, или C1-C4алкокси;
R10 означает Н или C1-C4алкил;
R11 означает C1-C4алкил, C1-C2фторалкил, фенил или бензил;
R12 означает F, ОR18, NR15R16, фенил, замещенный 0-2 заместителями, выбранными из радикала R9, -СN, -С(=O)R6, -СООR17, -С(=O)NR15aR16, или гетероциклическую ароматическую систему, выбранную из группы морфолинила, пиперидинила, пирролидинила, фурила, тиенила, пиридинила, пиперидазинила, пиримидинила, пиразинила, или тетрагидропиридинила, причем указанная гетероциклическая ароматическая система замещена 0-2 заместителями, выбранными из радикала R9;
R13 означает -СN, -С(=O)R6, -СООR17, -NO2, или NR15R16;
R14 означает F, ОН, C1-C4алкокси, -NH2, фенил, замещенный 0-2 заместителями, выбранными из радикала R9, алкилкарбонил, арилкарбонил, -СООR17, или -С(=O)NH2;
R15 означает Н, C1-C4алкил, замещенный 0-1 заместителями, выбранными из радикала R23, C6-C10арил, C3-C7циклоалкил, C4-C11циклоалкилалкил, C2-C4алкенил, C1-C4алкокси, C1-C6алкилкарбонил, C1-C6алкоксикарбонил,
C7-C14арилалкоксикарбонил, C6-C10арилоксикарбонил, C1-C6алкиламинокарбонил, C6-C10арилкарбонил, C1-C6алкилсульфонил, C6-C10арилсульфонил, C7-C14алкиларилсульфонил, C7-C14арилалкилсульфонил;
R15a означает Н, C1-C4алкил, замещенный 0-1 заместителями, выбранными из радикала R23, C6-C10арил, C3-C7циклоалкил, C4-C11циклоалкилалкил, C2-C4алкенил, или C1-C4алкоксигруппу;
R16 означает Н, или C1-C4алкил; или в альтернативном варианте, R15 и R16, взятые вместе, означают группу -(СН2)4-, -(СН2)5-, -(СН2)2O(СН2)2-, или -(СН2)2NR21(СН2)2-,
R17 означает C1-C4алкил, или арилалкил;
R18 означает C1-C4алкил, замещенный 0-2 заместителями, выбранными из радикала R24, C6-C10арил, C3-C7циклоалкил, C1-C6алкилкарбонил, C1-C6алкиламинокарбонил, C7-C14арилалкилкарбонил, или C6-C10арилкарбонил, замещенный 0-2 заместителями, выбранными из радикала R9;
R19 означает C1-C4алкил, C1-C4галогеналкил, C1-C4алкоксиалкил, C1-C6алкилкарбонил, C1-C6алкиламинокарбонил, C7-C14арилалкил-карбонил, или C6-C10арилкарбонил, замещенный 0-2 заместителями, выбранными из радикала R9;
R20 означает C1-C4алкил, C1-C4галогеналкил, C1-C4алкоксиалкил, C6-C10арил, C3-C7циклоалкил, C1-C6алкилкарбонил, C1-C6алкиламинокарбонил, C7-C14арилалкилкарбонил, или C6-C10арилкарбонил, замещенный 0-2 заместителями, выбранными из радикала R9;
R21 означает C1-C4алкил или бензил;
R22 означает Н, R2, R1, C1-C4алкил, C4-C10циклоалкилалкил, C7-C14арилалкил, или C6-C10гетероарилалкил;
R23 означает Н, F, фенил, замещенный 0-2 заместителями, выбранными из радикала R9, -С(=O)R6, -СООR17, - С(=O)NНR16, или гетероциклическую ароматическую систему, выбранную из группы морфолинила, пиперидинила, пирролидинила, фурила, тиенила, или тетрагидропиридинила, причем указанная гетероциклическая ароматическая система замещена 0-2 заместителями, выбранными из радикала R9;
R24 означает Н, F, NR15R16, фенил, замещенный 0-2 заместителями, выбранными из радикала R9, C1-C4алкокси, C1-C4алкилкарбонилокси, -С(=0)R6, -СООR17, - С(=O)NНR16, или гетероциклическую ароматическую систему, выбранную из группы морфолинила, пиперидинила, пирролидинила, фурила, тиенила, или тетрагидропиридинила, причем указанная гетероциклическая ароматическая система замещена 0-2 заместителями, выбранными из радикала R9;
m означает 0-2; а
p означает 0-1, при условии, что когда J и L оба означают атом азота, а К означает CR4, то R4 не может принимать значение SR10.1. The compound of formula I:
Figure 00000001

or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof,
where J, K, and L each independently means CR 3 , CR 4 or N;
X means a simple bond (that is, the radical X is absent), - (CHR 5 ) 2 -, -CH = CR 5 -, -CR 5 = CH-, -C≡C-, - (CHR 5 ) pZ-, -Z (CHR 5 ) p-, -C (= O) CH 2 or -CH 2 C (= O) -;
Z is O or S;
R 1 means phenyl substituted with 0-2 substituents selected from R 7 , 2-naphthyl, substituted with 0-2 substituents selected from R 7 , C 5 -C 7 cycloalkyl, substituted with 0-1 substituents selected from R 9 , C 5 -C 7 cycloalkenyl, provided that when R 1 is bonded directly to a heteroatom, then said heteroatom is not bonded to a carbon atom containing a double bond in the cycloalkene ring, a 5-10 membered heterocyclic aromatic system selected from the furyl group , thienyl, pyrrolyl, thiazolyl, oxazolyl, N-methylpyrrolyl, isox zolita, isothylase, pyrazine radical R 7 ;
R 2 means
Figure 00000002

Y is —CH 3 or NH 2 ;
R 3 means H, F, Br, Cl, I, CN, C 1 -C 4 alkyl, substituted with 0-1 substituents selected from the radical R 12 , C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkenyl, substituted 0 -1 substituents selected from the radical R 13 , NO 2 , NR 15 R 16 , SO m R 11 , SO 2 NR 15a R 16 , -C (= 0) R 6 , -COOR 17 , -C (= O) R 15a R 16 or OR 18 ;
R 4 is H, F, Br, Cl, I, C 1 -C 2 alkyl, C 1 -C 2 alkoxy, C 1 -C 2 haloalkyl, -CF 3 , -SR 10a ; or alternatively, when R 3 and R 4 mean substituents on adjacent carbon atoms, then R 3 and R 4 , taken together by the carbon atoms with which they are directly bound, form a 5-7-membered carbocyclic or heterocyclic aromatic system, and this heterocyclic the aromatic system contains from 1 to 3 heterotoms selected from N, O or S;
R 5 is C 1 -C 2 alkyl, C 1 -C 2 alkoxy, or C 1 -C 2 haloalkyl;
R 6 is hydrogen, C 1 -C 6 alkyl, substituted with 0-1 substituents selected from the radical R 14 , phenyl, substituted with 0-2 substituents selected from the radical R 9 , C 5 -C 7 cycloalkyl, substituted with 0-1 substituents selected from the radical of a 5-10 membered heterocyclic aromatic system selected from the group of furyl, thienyl, thiazolyl, oxazolyl, N-methylpyrrolyl, isoxazolyl, isothiazolyl, pyrazolyl, pyridinyl, pyridazinyl, pyrazinyl, or pyrimidyl, pyrazolyl, pyridinyl, pyridazinyl, pyrazinyl, or pyrimidyl, pyrazolyl, pyridinyl, pyridazinyl, pyrazinyl, pyrazinyl, pyrazinyl, pyrazinyl, pyridazinyl -2 substituents selected and the radical R 7;
R 7 means a substituent on the carbon atom selected from the group consisting of H, F, Br, Cl, I, C 1 -C 4 alkyl, phenyl, CH 2 OH, CH 2 OCH 3 , C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkyl, -SR 10 , NR 15 R 16 , -C (= 0) R 10 , CH 2 COOR 17 or OR 19 ; provided that when X is a single bond, R 7 cannot be in the ortho position with respect to X;
R 8 is H, F, Br, Cl, I, hydroxy, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 alkoxy, (CH 2 ) n COOR 17 or -CH = CHCH R 17 ;
R 9 is H, F, Br, Cl, I, hydroxy, C 1 -C 4 alkyl, or C 1 -C 4 alkoxy;
R 10 is H or C 1 -C 4 alkyl;
R 11 means C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 2 fluoroalkyl, phenyl or benzyl;
R 12 is F, OR 18 , NR 15 R 16 , phenyl substituted with 0-2 substituents selected from R 9 , —CN, —C (═O) R 6 , —COOR 17 , —C (= O) NR 15a R 16, or a heterocyclic ring system selected from morpholinyl, piperidinyl, pyrrolidinyl, furyl, thienyl, pyridinyl, piperidazinila, pyrimidinyl, pyrazinyl, or tetrahydropyridinyl, said heterocyclic ring system being substituted with 0-2 substituents selected from R 9 radical;
R 13 is —CN, —C (═O) R 6 , —COOR 17 , —NO 2 , or NR 15 R 16 ;
R 14 is F, OH, C 1 -C 4 alkoxy, -NH 2 , phenyl, substituted with 0-2 substituents selected from R 9 , alkylcarbonyl, arylcarbonyl, -COOR 17 , or -C (= O) NH 2 ;
R 15 is H, C 1 -C 4 alkyl, substituted with 0-1 substituents selected from R 23 , C 6 -C 10 aryl, C 3 -C 7 cycloalkyl, C 4 -C 11 cycloalkylalkyl, C 2 -C 4 alkenyl, C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 6 alkylcarbonyl, C 1 -C 6 alkoxycarbonyl,
C 7 -C 14 arylalkoxycarbonyl, C 6 -C 10 aryloxycarbonyl, C 1 -C 6 alkylaminocarbonyl, C 6 -C 10 arylcarbonyl, C 1 -C 6 alkylsulfonyl, C 6 -C 10 arylsulfonyl, C 7 -C 14 alkylarylsulfonyl, C 7 -C 14 arylalkylsulfonyl;
R 15a means H, C 1 -C 4 alkyl, substituted with 0-1 substituents selected from the radical R 23 , C 6 -C 10 aryl, C 3 -C 7 cycloalkyl, C 4 -C 11 cycloalkylalkyl, C 2 -C 4 alkenyl, or C 1 -C 4 alkoxy;
R 16 is H, or C 1 -C 4 alkyl; or alternatively, R 15 and R 16 taken together mean the group - (CH 2 ) 4 -, - (CH 2 ) 5 -, - (CH 2 ) 2 O (CH 2 ) 2 -, or - (CH 2 ) 2 NR 21 (CH 2 ) 2 -,
R 17 means C 1 -C 4 alkyl, or arylalkyl;
R 18 is C 1 -C 4 alkyl, substituted with 0-2 substituents selected from R 24 , C 6 -C 10 aryl, C 3 -C 7 cycloalkyl, C 1 -C 6 alkylcarbonyl, C 1 -C 6 alkylaminocarbonyl, C 7 -C 14 arylalkylcarbonyl, or C 6 -C 10 arylcarbonyl, substituted with 0-2 substituents selected from R 9 ;
R 19 means C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxyalkyl, C 1 -C 6 alkylcarbonyl, C 1 -C 6 alkylaminocarbonyl, C 7 -C 14 arylalkyl-carbonyl, or C 6 —C 10 arylcarbonyl substituted with 0-2 substituents selected from R 9 ;
R 20 means C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 haloalkyl, C 1 -C 4 alkoxyalkyl, C 6 -C 10 aryl, C 3 -C 7 cycloalkyl, C 1 -C 6 alkylcarbonyl, C 1 -C 6 alkylaminocarbonyl, C 7 -C 14 arylalkylcarbonyl, or C 6 -C 10 arylcarbonyl, substituted with 0-2 substituents selected from R 9 ;
R 21 means C 1 -C 4 alkyl or benzyl;
R 22 is H, R 2 , R 1 , C 1 -C 4 alkyl, C 4 -C 10 cycloalkylalkyl, C 7 -C 14 arylalkyl, or C 6 -C 10 heteroarylalkyl;
R 23 is H, F, phenyl, substituted with 0-2 substituents selected from R 9 , —C (═O) R 6 , —COOR 17 , —C (= O) NНR 16 , or a heterocyclic aromatic system selected from morpholinyl, piperidinyl, pyrrolidinyl, furyl, thienyl, or tetrahydropyridinyl groups, the heterocyclic aromatic system being substituted with 0-2 substituents selected from R 9 ;
R 24 is H, F, NR 15 R 16 , phenyl, substituted with 0-2 substituents selected from R 9 , C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 alkylcarbonyloxy, —C (= 0) R 6 , - СOOR 17 , - C (= O) NHR 16 , or a heterocyclic aromatic system selected from the group of morpholinyl, piperidinyl, pyrrolidinyl, furyl, thienyl, or tetrahydropyridinyl, wherein said heterocyclic aromatic system is substituted with 0-2 substituents selected from R 9 ;
m is 0-2; but
p is 0-1, provided that when J and L both represent a nitrogen atom, and K means CR 4 , then R 4 cannot take the value SR 10 . 2. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль или пролекарственным форма, в котором: J означает СН или N; К и L каждый независимо означает СR3 или СR4; Х означает простую связь, (то есть радикал Х отсутствует), -C≡C-, или -(СНR5)рZ-; R3 означает группу, состоящую из Н, F, Вr, СN, С1-С4алкила, замещенного 0-1 заместителями, выбранными из радикала R12, С1-С4галогеналкил, NO2, SOmR11, -С(=O)R6 или OR18; R4 означает Н, F, СН3, или в альтернативном варианте, когда R3 и R4 имеют заместители при соседних атомах углерода, R3 и R4, взятые вместе атомами углерода с которыми они непосредственно связаны, образуют 5-7-членную карбоциклическую ароматическую систему; R6 означает водород, С1-С6алкил, замещенный 0-1 заместителями, выбранными из радикала R14, или фенил, замещенный 0-2 заместителями, выбранными из радикала R9, а R7 означает заместитель при атоме углерода, выбранный из группы, состоящей из Н, F, Вr, С1-С4алкила, СН2ОН, СН2ОCН3, С1-С4алкокси, С1-С4галогеналкила, NR15R16, -С(=O)R10.2. The compound according to claim 1 or its pharmaceutically acceptable salt or prodrug form, in which: J means CH or N; K and L each independently means CR 3 or CR 4 ; X is a single bond, (i.e., X is absent), —C≡C-, or - (CHR 5 ) pZ-; R 3 means a group consisting of H, F, Br, CN, C 1 -C 4 alkyl, substituted with 0-1 substituents selected from R 12 , C 1 -C 4 haloalkyl, NO 2 , SO m R 11 , - C (= O) R 6 or OR 18 ; R 4 means H, F, CH 3 , or alternatively, when R 3 and R 4 have substituents at adjacent carbon atoms, R 3 and R 4 , taken together by the carbon atoms with which they are directly connected, form a 5-7-membered carbocyclic aromatic system; R 6 is hydrogen, C 1 -C 6 alkyl, substituted with 0-1 substituents selected from the radical R 14 , or phenyl substituted with 0-2 substituents selected from the radical R 9 , and R 7 means a substituent at the carbon atom selected from the group consisting of H, F, Br, C 1 -C 4 alkyl, CH 2 OH, CH 2 OCH 3 , C 1 -C 4 alkoxy, C 1 -C 4 haloalkyl, NR 15 R 16 , -C (= O ) R 10 . 3. Соединение по п.2 или его фармацевтически приемлемая соль или пролекарственным форма, в котором: R8 означает Н; R9 означает Н; R12 означает F, ОR18, -СN, -СООR17; R14 означает Н; R15 означает Н или C1-C4алкил; R16 означает Н или C1-C4алкил; R18 означает Н или C1-C4алкил; R19 означает C1-C4алкил.3. The compound according to claim 2 or its pharmaceutically acceptable salt or prodrug form, in which: R 8 means H; R 9 means H; R 12 is F, OR 18 , —CN, —COOR 17 ; R 14 is H; R 15 is H or C 1 -C 4 alkyl; R 16 is H or C 1 -C 4 alkyl; R 18 is H or C 1 -C 4 alkyl; R 19 means C 1 -C 4 alkyl. 4. Соединение по п.1 формулы Iа:
Figure 00000003

в котором: R1Х означает фенил, 4-фторфенил, 3-метоксифенил, 4-метоксифенил, 3,4-диметоксифенил, 4-гидроксиметилфенил, 4-метоксиметилфенил, 4-диметиламинофенил, 4-формилфенил, 2-нафтил, 5-метокси-2-нафтил, 2-хинолинил, 3-хинолинил, 2-бензотиенил, 5-бензотиенил, 3-пиридил, фенилацетиленил, фенокси, циклогексенил, циклогексил, 4-фторфенокси, циклогексилокси, бензилокси, 1-пирролил или 1-пиперидинил; а
R3 означает Н, 4-гидрокси-, 4-нитро-, 5-нитро- или 4-ацето-.4. The compound according to claim 1 of formula Ia:
Figure 00000003

in which: R 1 X means phenyl, 4-fluorophenyl, 3-methoxyphenyl, 4-methoxyphenyl, 3,4-dimethoxyphenyl, 4-hydroxymethylphenyl, 4-methoxymethylphenyl, 4-dimethylaminophenyl, 4-formylphenyl, 2-naphthyl, 5-methoxy -2-naphthyl, 2-quinolinyl, 3-quinolinyl, 2-benzothienyl, 5-benzothienyl, 3-pyridyl, phenylacetylenyl, phenoxy, cyclohexenyl, cyclohexyl, 4-fluorophenoxy, cyclohexyloxy, benzyloxy, 1-pyrrolyl or 1-piperidinyl; but
R 3 means H, 4-hydroxy-, 4-nitro, 5-nitro or 4-aceto. 5. Соединение по п.4 или его фармацевтически приемлемая соль или пролекарственным форма, в котором: R1Х означает фенил, а R3 означает Н, 4-гидрокси-, 4-нитро-, 5-нитро- или 4-ацето; или R1Х означает 4-фторфенил, 3-метоксифенил, 4-метоксифенил, 3,4-диметоксифенил, 4-гидроксиметилфенил, 4-метоксиметилфенил, 4-диметиламинофенил, 4-формилфенил, 2-нафтил, 5-метокси-2-нафтил, 2-хинолинил, 3-хинолинил, 2-бензотиенил, 5-бензотиенил, 3-пиридил, фенилацетиленил, фенокси, циклогексенил, циклогексил, 4-фторфенокси, циклогексилокси, бензилокси, 1-пирролил или 1-пиперидинил; а R3 означает Н.5. The compound according to claim 4 or its pharmaceutically acceptable salt or prodrug form, in which: R 1 X means phenyl, and R 3 means H, 4-hydroxy-, 4-nitro, 5-nitro or 4-aceto; or R 1 X is 4-fluorophenyl, 3-methoxyphenyl, 4-methoxyphenyl, 3,4-dimethoxyphenyl, 4-hydroxymethylphenyl, 4-methoxymethylphenyl, 4-dimethylaminophenyl, 4-formylphenyl, 2-naphthyl, 5-methoxy-2-naphthyl , 2-quinolinyl, 3-quinolinyl, 2-benzothienyl, 5-benzothienyl, 3-pyridyl, phenylacetylenyl, phenoxy, cyclohexenyl, cyclohexyl, 4-fluorophenoxy, cyclohexyloxy, benzyloxy, 1-pyrrolyl or 1-piperidinyl; and R 3 means N. 6. Соединения по п. 1, которые представляет собой 2-(4-метилсульфонилфенил)-3-фенилнафталин, 3-(4-метилсульфонилфенил)-2-фенилпиридин, и 2-(4-аминосульфонилфенил)-1-дифенил. 6. Compounds according to claim 1, which is 2- (4-methylsulfonylphenyl) -3-phenylnaphthalene, 3- (4-methylsulfonylphenyl) -2-phenylpyridine, and 2- (4-aminosulfonylphenyl) -1-diphenyl. 7. Лекарственный препарат, содержащий противовоспалительное количество соединения по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель. 7. A drug containing an anti-inflammatory amount of a compound according to claim 1 and a pharmaceutically acceptable carrier. 8. Лекарственный препарат, содержащий противовоспалительное количество соединения по п.2 и фармацевтически приемлемый носитель. 8. A drug containing an anti-inflammatory amount of a compound according to claim 2 and a pharmaceutically acceptable carrier. 9. Лекарственный препарат, содержащий противовоспалительное количество соединения по п.3 и фармацевтически приемлемый носитель. 9. A drug containing an anti-inflammatory amount of a compound according to claim 3 and a pharmaceutically acceptable carrier. 10. Лекарственный препарат, содержащий противовоспалительное количество соединения по п.4 и фармацевтически приемлемый носитель. 10. A drug containing an anti-inflammatory amount of a compound according to claim 4 and a pharmaceutically acceptable carrier. 11. Лекарственный препарат, содержащий противовоспалительное количество соединения по п.5 и фармацевтически приемлемый носитель. 11. A drug containing an anti-inflammatory amount of a compound according to claim 5 and a pharmaceutically acceptable carrier. 12. Способ ингибирования простагландин-Н-синтазы у млекопитающего, заключающийся в том, что млекопитающему в случае необходимости лечения вводят терапевтически эффективное количество соединения по п.1. 12. A method of inhibiting prostaglandin H-synthase in a mammal, the method comprising administering a therapeutically effective amount of a compound according to claim 1 to a mammal in need of treatment. 13. Способ лечения воспалительного заболевания у млекопитающего, заключающийся в том, что млекопитающему в случае необходимости лечения вводят терапевтически эффективное количество соединения по п.1. 13. A method of treating an inflammatory disease in a mammal, the method comprising administering to a mammal in need of treatment a therapeutically effective amount of the compound according to claim 1. 14. Способ лечения пирексии у млекопитающего, заключающийся в том, что млекопитающему в случае необходимости лечения вводят терапевтически эффективное количество соединения по п.1. 14. A method of treating pyrexia in a mammal, the method comprising administering a therapeutically effective amount of a compound according to claim 1 to a mammal in need of treatment.
RU97106776/04A 1994-09-29 1995-09-26 Ortho-substututed compounds ц novel inhibitors of prostaglandin synthase, pharmaceutical compositions comprising thereof and method of inhibition of prostaglandin h-synthase RU2184109C2 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US08/314,991 US5593994A (en) 1994-09-29 1994-09-29 Prostaglandin synthase inhibitors
US08/314,991 1994-09-29

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU97106776A true RU97106776A (en) 1999-10-27
RU2184109C2 RU2184109C2 (en) 2002-06-27

Family

ID=23222388

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU97106776/04A RU2184109C2 (en) 1994-09-29 1995-09-26 Ortho-substututed compounds ц novel inhibitors of prostaglandin synthase, pharmaceutical compositions comprising thereof and method of inhibition of prostaglandin h-synthase

Country Status (23)

Country Link
US (2) US5593994A (en)
EP (1) EP0783486B1 (en)
JP (1) JP3753434B2 (en)
KR (1) KR100367378B1 (en)
CN (1) CN1125044C (en)
AT (1) ATE185558T1 (en)
AU (1) AU703105B2 (en)
BR (1) BR9509212A (en)
CA (1) CA2200707C (en)
CZ (1) CZ296974B6 (en)
DE (1) DE69512797T2 (en)
DK (1) DK0783486T3 (en)
ES (1) ES2139943T3 (en)
FI (1) FI116568B (en)
GR (1) GR3031763T3 (en)
HU (1) HU227862B1 (en)
MX (1) MX9701893A (en)
NZ (1) NZ293859A (en)
PL (1) PL180948B1 (en)
RU (1) RU2184109C2 (en)
SK (1) SK283023B6 (en)
UA (1) UA70275C2 (en)
WO (1) WO1996010012A1 (en)

Families Citing this family (99)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5739166A (en) * 1994-11-29 1998-04-14 G.D. Searle & Co. Substituted terphenyl compounds for the treatment of inflammation
US5686470A (en) * 1995-02-10 1997-11-11 Weier; Richard M. 2, 3-substituted pyridines for the treatment of inflammation
US5596008A (en) * 1995-02-10 1997-01-21 G. D. Searle & Co. 3,4-Diaryl substituted pyridines for the treatment of inflammation
US5861419A (en) 1996-07-18 1999-01-19 Merck Frosst Canad, Inc. Substituted pyridines as selective cyclooxygenase-2 inhibitors
SK283261B6 (en) * 1996-07-18 2003-04-01 Merck Frosst Canada & Co. / Merck Frosst Canada & Cie. Substituted pyridines, pharmaceutical composition containing them and use
KR100338855B1 (en) 1996-07-31 2002-12-28 시오노기세이야쿠가부시키가이샤 Novel p-terphenyl compounds
US6525053B1 (en) 1997-08-22 2003-02-25 Abbott Laboratories Prostaglandin endoperoxide H synthase biosynthesis inhibitors
US6307047B1 (en) 1997-08-22 2001-10-23 Abbott Laboratories Prostaglandin endoperoxide H synthase biosynthesis inhibitors
US6004950A (en) * 1997-09-12 1999-12-21 Merck Frosst Canada, Inc. 2-aminopyridines as inhibitors of cyclooxygenase-2
US6046217A (en) * 1997-09-12 2000-04-04 Merck Frosst Canada & Co. 2,3,5-trisubstituted pyridines as inhibitors of cyclooxygenase-2
US6040450A (en) * 1997-09-25 2000-03-21 Merck & Co., Inc. Process for making diaryl pyridines useful as cox-2-inhibitors
US7041694B1 (en) 1997-12-17 2006-05-09 Cornell Research Foundation, Inc. Cyclooxygenase-2 inhibition
US6375957B1 (en) 1997-12-22 2002-04-23 Euro-Celtique, S.A. Opioid agonist/opioid antagonist/acetaminophen combinations
US6228863B1 (en) * 1997-12-22 2001-05-08 Euro-Celtique S.A. Method of preventing abuse of opioid dosage forms
RS50070B (en) 1997-12-22 2009-01-22 Euro-Celtique S.A., Oral dosage form comprising a combination of an opioid agonist and naltrexone
US7253165B2 (en) * 1999-09-14 2007-08-07 Aventis Pharmaceuticals Inc. Benzisoxazolyl-, pyridoisoxazolyl-and benzthienyl-phenoxy derivatives useful as D4 antagonists
US7091199B1 (en) 1999-09-14 2006-08-15 Aventis Pharmaceuticals Inc. Thienoisoxazole phenoxy unsubstituted ethyl and propyl derivatives useful as d4 antagonists
US7125903B1 (en) 1999-09-14 2006-10-24 Aventis Pharmaceuticals Inc. Thienoisoxazolyl-and thienylpyrrazolyl-phenoxy substituted propyl derivatives useful as D4 antagonists
DE10001166A1 (en) 2000-01-13 2001-07-19 Merckle Gmbh Fused pyrrole compounds, pharmaceutical compositions containing them and their use
EA200200839A1 (en) 2000-02-08 2003-04-24 Эро-Селтик, С.А. COMPOSITIONS WITH CONTROLLED GRIPBACK, CONTAINING AN AGONIST AND ANTAGONIST OF OPIOIDS
JP2003522146A (en) 2000-02-08 2003-07-22 ユーロ−セルティーク，エス．エイ． Oral opioid agonist preparation resistant to external pressure
PH12001001175B1 (en) * 2000-05-26 2006-08-10 Merck Sharp & Dohme 5-chloro-3-(4-methanesulfonylphenyl)-6'-methyl- (2,3')bipyridinyl in pure crystalline form and process for synthesis
US6664256B1 (en) 2000-07-10 2003-12-16 Kowa Co., Ltd. Phenylpyridazine compounds and medicines containing the same
CA2432642A1 (en) * 2000-12-21 2002-08-08 Subhash P. Khanapure Substituted aryl compounds as novel cyclooxygenase-2 selective inhibitors, compositions and methods of use
UA81224C2 (en) 2001-05-02 2007-12-25 Euro Celtic S A Dosage form of oxycodone and use thereof
ATE493130T1 (en) 2001-05-11 2011-01-15 Endo Pharmaceuticals Inc MEDICINAL FORM CONTAINING OPIOID AGAINST ABUSE
DK1416842T3 (en) * 2001-07-18 2009-03-16 Euro Celtique Sa Pharmaceutical combinations of oxycodone and naloxone
NZ530971A (en) 2001-08-06 2004-08-27 Euro Celtique S Oral dosage forms comprising an opioid agonist with releasable and sequestered opioid antagonists
US20030068375A1 (en) * 2001-08-06 2003-04-10 Curtis Wright Pharmaceutical formulation containing gelling agent
US20030157168A1 (en) * 2001-08-06 2003-08-21 Christopher Breder Sequestered antagonist formulations
US20030044458A1 (en) * 2001-08-06 2003-03-06 Curtis Wright Oral dosage form comprising a therapeutic agent and an adverse-effect agent
KR100809489B1 (en) * 2001-10-10 2008-03-03 씨제이제일제당 (주) 4'-Methanesulfonyl-biphenyl derivatives as a highly selective cyclooxygenase-2 inhibitor
GB0128996D0 (en) 2001-12-04 2002-01-23 Novartis Ag Organic compounds
US6797825B2 (en) 2001-12-13 2004-09-28 Abbott Laboratories Protein kinase inhibitors
US20030187026A1 (en) 2001-12-13 2003-10-02 Qun Li Kinase inhibitors
JP2005531520A (en) * 2002-03-28 2005-10-20 メルク　エンド　カムパニー　インコーポレーテッド Substituted 2,3-diphenylpyridines
EP1492505B1 (en) 2002-04-05 2015-06-03 Euro-Celtique S.A. Pharmaceutical preparation containing oxycodone and naloxone
US7771707B2 (en) 2004-06-12 2010-08-10 Collegium Pharmaceutical, Inc. Abuse-deterrent drug formulations
US7244753B2 (en) * 2002-07-29 2007-07-17 Nitromed, Inc. Cyclooxygenase-2 selective inhibitors, compositions and methods of use
AU2003270778B2 (en) * 2002-09-20 2009-10-08 Alpharma Pharmaceuticals, Llc Sequestering subunit and related compositions and methods
DK1556083T3 (en) * 2002-10-08 2011-04-04 Rinat Neuroscience Corp Method of treating post-operative pain by administration of an antibody to nerve growth factor and composition containing the same
AU2003304238A1 (en) 2002-10-08 2005-01-13 Rinat Neuroscience Corp. Methods for treating post-surgical pain by administering an anti-nerve growth factor antagonist antibody and compositions containing the same
GB0225548D0 (en) 2002-11-01 2002-12-11 Glaxo Group Ltd Compounds
ATE468114T1 (en) * 2002-11-08 2010-06-15 High Point Pharmaceuticals Llc SAFE CHEMICAL UNCOUPLERS FOR TREATING OBESITY
US20040102421A1 (en) * 2002-11-21 2004-05-27 Children's Hospital Research Center At Oakland Tocopherol and tocotrienol anti-inflammatory medicaments
KR101250818B1 (en) 2002-12-24 2013-04-15 리나트 뉴로사이언스 코프. Anti-ngf antibodies and methods using same
US7569364B2 (en) * 2002-12-24 2009-08-04 Pfizer Inc. Anti-NGF antibodies and methods using same
US9498530B2 (en) 2002-12-24 2016-11-22 Rinat Neuroscience Corp. Methods for treating osteoarthritis pain by administering a nerve growth factor antagonist and compositions containing the same
MXPA05008815A (en) * 2003-02-19 2006-05-25 Rinat Neuroscience Corp Methods for treating pain by administering a nerve growth factor antagonist and an nsaid and compositions containing the same.
JP4736043B2 (en) 2003-03-14 2011-07-27 小野薬品工業株式会社 Nitrogen-containing heterocyclic derivatives and drugs containing them as active ingredients
TWI347201B (en) 2003-04-21 2011-08-21 Euro Celtique Sa Pharmaceutical products,uses thereof and methods for preparing the same
US7504401B2 (en) 2003-08-29 2009-03-17 Locus Pharmaceuticals, Inc. Anti-cancer agents and uses thereof
SI1663229T1 (en) 2003-09-25 2010-08-31 Euro Celtique Sa Pharmaceutical combinations of hydrocodone and naltrexone
WO2005044227A1 (en) * 2003-11-05 2005-05-19 Glenmark Pharmaceuticals Limited Topical pharmaceutical compositions
US20050100594A1 (en) * 2003-11-12 2005-05-12 Nilendu Sen Pharmaceutical formulation containing muscle relaxant and COX-II inhibitor
MXPA06011463A (en) 2004-04-07 2007-04-25 Rinat Neuroscience Corp Methods for treating bone cancer pain by administering a nerve growth factor antagonist.
EP1604666A1 (en) * 2004-06-08 2005-12-14 Euro-Celtique S.A. Opioids for the treatment of the Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD)
US7781478B2 (en) 2004-07-14 2010-08-24 Ptc Therapeutics, Inc. Methods for treating hepatitis C
US7271383B2 (en) * 2004-08-11 2007-09-18 Lexmark International, Inc. Scanning system with feedback for a MEMS oscillating scanner
ES2457041T3 (en) 2004-09-13 2014-04-24 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. N-4-piperidylurea derivatives and medicines containing them as active ingredient
GB0611907D0 (en) * 2006-06-15 2006-07-26 Glaxo Group Ltd Compounds
EP1702558A1 (en) * 2005-02-28 2006-09-20 Euro-Celtique S.A. Method and device for the assessment of bowel function
JP4938777B2 (en) * 2005-07-26 2012-05-23 グラクソ グループ リミテッド Benzylpiperazine derivatives and their pharmaceutical use
US8003642B2 (en) 2006-03-10 2011-08-23 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Nitrogenated heterocyclic derivative, and pharmaceutical agent comprising the derivative as active ingredient
PT2034975E (en) * 2006-06-19 2012-06-25 Alpharma Pharmaceuticals Llc Pharmaceutical compositions
PE20080345A1 (en) * 2006-06-28 2008-05-29 Glaxo Group Ltd PIPERAZINE DERIVATIVES AS AGONISTS OF THE GPR38 RECEPTOR
CA2963784A1 (en) 2007-06-08 2008-12-18 Mannkind Corporation Ire-1.alpha. inhibitors
US8623418B2 (en) * 2007-12-17 2014-01-07 Alpharma Pharmaceuticals Llc Pharmaceutical composition
US20100151014A1 (en) * 2008-12-16 2010-06-17 Alpharma Pharmaceuticals, Llc Pharmaceutical composition
WO2009088673A2 (en) * 2007-12-17 2009-07-16 Alpharma Pharmaceuticals, Llc Pharmaceutical composition
KR20130105935A (en) * 2008-07-07 2013-09-26 유로-셀티큐 에스.에이. Use of opioid antagonists for treating urinary retention
US20100160351A1 (en) * 2008-12-19 2010-06-24 Nuon Therapeutics, Inc. Pharmaceutical compositions and methods for treating hyperuricemia and related disorders
WO2010071865A1 (en) 2008-12-19 2010-06-24 Nuon Therapeutics, Inc. Pharmaceutical compositions and methods for treating hyperuricemia and related disorders
PT2479166E (en) 2009-02-27 2014-11-28 Cadila Healthcare Ltd A process for the preparation of etoricoxib
LT2405915T (en) 2009-03-10 2019-03-12 Euro-Celtique S.A. Immediate release pharmaceutical compositions comprising oxycodone and naloxone
WO2011032175A1 (en) 2009-09-14 2011-03-17 Nuon Therapeutics, Inc. Combination formulations of tranilast and allopurinol and methods related thereto
US10668060B2 (en) 2009-12-10 2020-06-02 Collegium Pharmaceutical, Inc. Tamper-resistant pharmaceutical compositions of opioids and other drugs
WO2012004743A1 (en) 2010-07-09 2012-01-12 Pfizer Limited Benzenesulfonamides useful as sodium channel inhibitors
LT3333188T (en) 2010-08-19 2022-06-10 Zoetis Belgium S.A. Anti-ngf antibodies and their use
CN104873455B (en) 2010-12-22 2023-09-12 普渡制药公司 Coated Tamper Resistant Controlled Release Dosage Forms
CN103327969A (en) 2010-12-23 2013-09-25 普渡制药公司 Tamper resistant solid oral dosage forms
JP5889029B2 (en) * 2011-02-14 2016-03-22 旭化成イーマテリアルズ株式会社 Method for producing polycyclic aromatic compound having halogen atom
EP3662932B1 (en) 2011-05-20 2021-04-07 H. Lundbeck A/S Anti-cgrp compositions and use thereof
WO2013105106A1 (en) 2011-11-03 2013-07-18 Cadila Healthcare Limited An improved process for the preparation of etoricoxib and polymorphs thereof
US9617334B2 (en) 2012-06-06 2017-04-11 Zoetis Services Llc Caninized anti-NGF antibodies and methods thereof
PL2887924T3 (en) 2012-08-27 2017-09-29 Cadila Healthcare Limited Pharmaceutical compositions of etoricoxib
WO2014123899A1 (en) 2013-02-05 2014-08-14 Purdue Pharma L.P. Tamper resistant pharmaceutical formulations
US10751287B2 (en) 2013-03-15 2020-08-25 Purdue Pharma L.P. Tamper resistant pharmaceutical formulations
AU2014295042B2 (en) 2013-07-23 2017-03-30 Mundipharma Pty Limited A combination of oxycodone and naloxone for use in treating pain in patients suffering from pain and a disease resulting in intestinal dysbiosis and/or increasing the risk for intestinal bacterial translocation
SG10202109689QA (en) 2016-04-15 2021-10-28 Alder Biopharmaceuticals Inc Humanized anti-pacap antibodies and uses thereof
US9737530B1 (en) 2016-06-23 2017-08-22 Collegium Pharmaceutical, Inc. Process of making stable abuse-deterrent oral formulations
KR20200094734A (en) 2017-09-22 2020-08-07 주빌런트 에피파드 엘엘씨 Heterocyclic compounds as PAD inhibitors
BR112020007607A2 (en) 2017-10-18 2020-09-29 Jubilant Epipad LLC compounds of formulas (i), (ii) and (iii); processes for preparing compounds of formulas (i), (ii) and (iii); pharmaceutical composition; compounds; method for inhibiting one or more pad families in a cell; method of treating a condition mediated by one or more pads; compound of formula (i), formula (ii) and formula (iii); use of the compound; method for treating and / or preventing a condition; method for the treatment of rheumatoid arthritis; and cancer treatment method
KR20200085836A (en) 2017-11-06 2020-07-15 주빌런트 프로델 엘엘씨 Pyrimidine derivatives as PD1/PD-L1 activation inhibitors
PL3704120T3 (en) 2017-11-24 2024-09-16 Jubilant Episcribe Llc Heterocyclic compounds as prmt5 inhibitors
KR20200130696A (en) 2018-03-12 2020-11-19 조에티스 서비시즈 엘엘씨 Anti-NGF antibodies and methods thereof
BR112020018610A2 (en) 2018-03-13 2020-12-29 Jubilant Prodel LLC COMPOUNDS OF FORMULA I, FORMULA II, FORMULA III, FORMULA IV, FORMULA V, FORMULA VI, OR ITS POLYMORPHOS, STEREOISOMERS, TAUTOMERS, PROPHARMACES, SOLVATES AND PHARMACEUTICAL MALES OF THE MESOUSLY MESOUS MOSES; PREPARATION PROCESS; PHARMACEUTICAL COMPOSITION; AND METHOD FOR THE TREATMENT AND / OR PREVENTION OF VARIOUS DISEASES, INCLUDING CANCER AND INFECTIOUS DISEASES
IL310885A (en) 2021-08-27 2024-04-01 H Lundbeck As Treatment of cluster headache using anti-cgrp antibodies
WO2024067463A1 (en) * 2022-09-27 2024-04-04 苏州阿尔脉生物科技有限公司 Benzo[7]annulene derivative, pharmaceutical composition comprising same, and medical uses thereof

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE571507A (en) * 1957-09-30
US3624142A (en) * 1964-09-10 1971-11-30 Merck & Co Inc Substituted biphenyl acetic acid derivatives
US4495202A (en) * 1983-06-22 1985-01-22 Eli Lilly And Company Terphenyl derivatives and pharmaceutical uses thereof
US4613611A (en) * 1983-10-14 1986-09-23 American Cyanamid Company Method of treating diabetes mellitus using arylglyoxals
CA2297592A1 (en) * 1993-01-15 1994-07-21 G.D. Searle & Co. Novel 3,4-diaryl thiophenes and analogs thereof having use as antiinflammatory agents

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU97106776A (en) NEW PROSTAGLANDINSINTAZY INHIBITORS
JP2010500376A5 (en)
RU2007101685A (en) MODULATORS OF NICOTINE ACETYLCHOLINE ALPHA 7 RECEPTORS AND THEIR THERAPEUTIC APPLICATIONS
RU2000131183A (en) OXYMINO-ALKANIC ACID DERIVATIVES
RU2005113168A (en) 2-pyridone derivatives as a neutrophilic elastase inhibitor
RU2003134544A (en) AMRIDES OF ANTRANILIC ACID, METHODS FOR PRODUCING THEM, THEIR APPLICATION AS ANTIARRHYTHMIC MEDICINES, AND ALSO CONTAINING THEIR PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS
JP2007531744A5 (en)
JP2020097596A5 (en)
HRP20090641T1 (en) 5ht2c receptor modulator compositions and methods of use
KR20060058092A (en) Compounds for inflammation and immune-related uses
JP2005535731A5 (en)
JP2004532229A5 (en)
RU2003121236A (en) AILATED AMIDES OF FURAN- AND THIOPHENCARBOXYLIC ACIDS WITH LOCKING POTASSIUM CHANNEL ACTION
RU2011129786A (en) TRIAZOLOPYRIDINES AS PHOSPHODYESTERASE INHIBITORS FOR TREATMENT OF SKIN DISEASES
JP2010530002A5 (en)
JP2002527414A5 (en)
RU2004107854A (en) 4 [PIPERIDIN-4-YLIDEN- (3-CARBOMOILYPHENYL) METHYL] BENZAMIDE DERIVATIVES AND THEIR APPLICATION FOR TREATMENT OF PAIN, SPINAL DAMAGE OR GASTROINTESTINAL DISORDERS
JP2007517007A5 (en)
JP2005505583A5 (en)
JP2007517037A5 (en)
CA2443868A1 (en) 1,3,8-triazaspiro[4.5]decan-4-one derivatives useful for the treatment of orl-1 receptor mediated disorders
RU2005125919A (en) ALPHA-AMINOAMIDE DERIVATIVES APPLICABLE AS ANTI-MIRENOUS MEANS
KR950702551A (en) 2,5-diaryl tetrahydrothiophene, 2,5-diaryl tetrahydrofuran and the like for the treatment of inflammatory and immune diseases (2,5-DIARYL TETRAHYDRO-THIOPHENE, FURANS AND ANALOGS FOR THE TREATMENT OF INFLAMIMATORY AND IMMUNE DISORDERS)
JP2002509858A5 (en)
JP2003508523A5 (en)