RU96121337A - ANALOGUES OF α-1-ANTICHIMOTRIPSIN, HAVING ELASTASE INHIBITORS ACTIVITY - Google Patents

ANALOGUES OF α-1-ANTICHIMOTRIPSIN, HAVING ELASTASE INHIBITORS ACTIVITY

Info

Publication number
RU96121337A
RU96121337A RU96121337/13A RU96121337A RU96121337A RU 96121337 A RU96121337 A RU 96121337A RU 96121337/13 A RU96121337/13 A RU 96121337/13A RU 96121337 A RU96121337 A RU 96121337A RU 96121337 A RU96121337 A RU 96121337A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antichymotrypsin
analogue
human
alanine
methionine
Prior art date
Application number
RU96121337/13A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Барри С. Куперман
Харвей Рубин
Норман Шехтер
Зхи Меи Ванг
Original Assignee
Дзе Трастиз оф Дзе Юнивесити оф Пенсильвания
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дзе Трастиз оф Дзе Юнивесити оф Пенсильвания filed Critical Дзе Трастиз оф Дзе Юнивесити оф Пенсильвания
Publication of RU96121337A publication Critical patent/RU96121337A/en

Links

Claims (56)

1. Аналог человеческого α-1-антихимотрипсина, в котором аминокислота в положении 358 выбрана из группы, содержащей метионин, изолейцин, валин, аланин, аспарагиновую кислоту, треонин и глутаминовую кислоту, причем упомянутый аналог обладает активностью ингибитора нейрофильной эластазы.1. An analogue of human α-1-antichymotrypsin in which the amino acid at position 358 is selected from the group consisting of methionine, isoleucine, valine, alanine, aspartic acid, threonine and glutamic acid, said analogue having an activity of a neurophilic elastase inhibitor. 2. Аналог по п. 1, в котором аминокислотой в положении 358 является метионин. 2. The analogue of claim 1, wherein the amino acid at position 358 is methionine. 3. Аналог по п. 1, в котором аминокислотой в положении 358 является изолейцин. 3. The analogue of claim 1, wherein the amino acid at position 358 is isoleucine. 4. Аналог по п. 1, в котором аминокислотой в положении 358 является валин. 4. The analogue of claim 1, wherein the amino acid at position 358 is valine. 5. Аналог по п. 1, в котором аминокислотой в положении 358 является аланин. 5. The analogue of claim 1, wherein the amino acid at position 358 is alanine. 6. Аналог по п. 1, в котором аминокислотой в положении 358 является аспарагиновая кислота. 6. The analogue of claim 1, wherein the amino acid at position 358 is aspartic acid. 7. Аналог по п. 1, в котором аминокислотой в положении 358 является треонин. 7. The analogue of claim 1, wherein the amino acid at position 358 is threonine. 8. Аналог по п. 1, в котором аминокислотой в положении 358 является глутаминовая кислота. 8. The analogue of claim 1, wherein the amino acid at position 358 is glutamic acid. 9. Аналог человеческого α-1-антихимотрипсина, в котором аминокислоты, соответствующие последовательности Тhr-Lеu-Lеu-Sеr-Аlа-Lеu в положениях от 356 до 361 α-1-антихимотрипсина дикого типа, замещены на Ilе-Рrо-Ххх-Sеr-Ilе-Рrо, где Ххх выбран из группы, включающей метионин, триптофан, аланин, аспарагин, аспарагиновую кислоту, цистеин, глутамин, глутаминовую кислоту, глицин, гистидин, изолейцин, лизин, фенилаланин, пролин, серин, треонин, тирозин и валин, причем вышеупомянутый аналог обладает активностью ингибитора нейрофильной эластазы. 9. An analogue of human α-1-antichymotrypsin, in which the amino acids corresponding to the Thr-Leu-Leu-Ser-Ala-Leu sequence at positions 356 to 361 of wild-type α-1-antichymotrypsin are replaced by Il-Pro-XXo-Xxx-Ser -Ile-Rro, where Xxx is selected from the group consisting of methionine, tryptophan, alanine, asparagine, aspartic acid, cysteine, glutamine, glutamic acid, glycine, histidine, isoleucine, lysine, phenylalanine, proline, serine, threonine, tyrosine and valine moreover, the above analogue has the activity of a neurophilic elastase inhibitor. 10. Аналог человеческого α-1-антихимотрипсина по п. 9, в котором аминокислоты, соответствующие последовательности Аlа-Аlа в положениях 349 и 350 α-1-антихимотрипсина дикого типа, замещены на Gly-Thr, а аминокислоты, соответствующие последовательности Val-Arg в положениях 368 и 369 α-1-антихимотрипсина дикого типа, замещены на Thr - Arg. 10. The human α-1-antichymotrypsin analogue of claim 9, wherein the amino acids corresponding to the Ala-Ala sequence at positions 349 and 350 of the wild-type α-1-antichymotrypsin are replaced by Gly-Thr, and the amino acids corresponding to the Val-Arg sequence at positions 368 and 369 of wild-type α-1-antichymotrypsin, are replaced by Thr - Arg. 11. Аналог человеческого α-1-антихимотрипсина по п. 10, в котором упомянутый α-1-антихимотрипсин содержит аминокислотную последовательность, представленную на Фиг. 1, в которой аминокислоты в положениях от 356 до 361 замещены на Ile-Pro-Ххх-Ser-Ile-Pro, где Ххх выбран из группы, содержащей метионин, триптофан, аланин, аспарагин, аспарагиновую кислоту, цистеин, глутамин, глутаминовую кислоту, глицин, гистидин, изолейцин, лизин, фенилаланин, пролин, серин, треонин, тирозин и валин. 11. The analogue of the human α-1-antichymotrypsin according to claim 10, wherein said α-1-antichymotrypsin contains the amino acid sequence shown in FIG. 1, in which the amino acids at positions 356 to 361 are substituted with Ile-Pro-Xxx-Ser-Ile-Pro, where Xxx is selected from the group consisting of methionine, tryptophan, alanine, asparagine, aspartic acid, cysteine, glutamine, glutamic acid, glycine, histidine, isoleucine, lysine, phenylalanine, proline, serine, threonine, tyrosine and valine. 12. Аналог по п. 1, факультативно содержащий пролин, по крайней мере, в одном из аминокислотных положений 356, 357, 359, 360 и 361. 12. An analogue according to claim 1, optionally containing proline at least in one of amino acid positions 356, 357, 359, 360 and 361. 13. Аналог по п. 1, в котором упомянутый человеческий α-1-антихимотрипсин содержит аминокислотную последовательность, представленную на Фиг. 1, в которой аминокислота в положении 358 выбрана из группы, содержащей метионин, изолейцин, валин, аланин, аспарагиновую кислоту, треонин и глутаминовую кислоту, причем вышеупомянутый аналог факультативно содержит пролин, по крайней мере, в одном из аминокислотных положений 356, 357, 359, 360 и 361. 13. The analogue of claim 1, wherein said human α-1-antichymotrypsin contains the amino acid sequence shown in FIG. 1, wherein the amino acid at position 358 is selected from the group consisting of methionine, isoleucine, valine, alanine, aspartic acid, threonine and glutamic acid, wherein the aforementioned analogue optionally contains proline in at least one of amino acid positions 356, 357, 359 , 360 and 361. 14. Последовательность очищенной нуклеиновой кислоты, кодирующей аналог человеческого α-антихимотрипсина, в котором аминокислота в положении 358 выбрана из группы, содержащей метионин, изолейцин, валин, аланин, аспарагиновую кислоту, треонин и глутаминовую кислоту, причем вышеупомянутый аналог факультативно содержит пролин, по крайней мере, в одном из аминокислотных положений 356, 357, 359, 360 и 361. 14. The sequence of the purified nucleic acid encoding an analogue of human α-antichymotrypsin, in which the amino acid at position 358 is selected from the group consisting of methionine, isoleucine, valine, alanine, aspartic acid, threonine and glutamic acid, the aforementioned analogue optionally containing proline, at least at least in one of the amino acid positions 356, 357, 359, 360 and 361. 15. Последовательность очищенной нуклеиновой кислоты, кодирующей аналог человеческого α-1-антихимотрипсина, в котором аминокислоты, соответствующие последовательности Thr-Leu-Leu-Ser-Ala-Leu в положениях от 356 до 361 α-1-антихимотрипсина дикого типа, замещены на Ile-Pro-Ххх-Ser-Ile-Pro, где Ххх выбран из группы, содержащей метионин, триптофан, аланин, аспарагин, аспарагиновую кислоту, цистеин, глутамин, глутаминовую кислоту, глицин, гистидин, изолейцин, лизин, фенилаланин, пролин, серин, треонин, тирозин и валин. 15. The sequence of the purified nucleic acid encoding an analogue of human α-1-antichymotrypsin, in which the amino acids corresponding to the sequence of Thr-Leu-Leu-Ser-Ala-Leu in positions from 356 to 361 wild-type α-1-antichymotrypsin are replaced by Ile -Pro-Xxx-Ser-Ile-Pro, where Xxx is selected from the group consisting of methionine, tryptophan, alanine, asparagine, aspartic acid, cysteine, glutamine, glutamic acid, glycine, histidine, isoleucine, lysine, phenylalanine, proline, serine, threonine, tyrosine and valine. 16. Последовательность очищенной нуклеиновой кислоты, кодирующей аналог человеческого α-1-антихимотрипсина, в котором аминокислота в положении 358 выбрана из группы, содержащей метионин, изолейцин, валин, аланин, аспарагиновую кислоту, треонин и глутаминовую кислоту, причем вышеупомянутый аналог факультативно содержит пролин, по крайней мере, в одном из аминокислотных положений 356, 357, 359, 360 и 361, и в котором аминокислоты, соответствующие последовательности Thr-Leu-Leu-Ser-Ala-Leu в положениях от 356 до 361 α-1-антихимотрипсина дикого типа, замещены на Ile-Pro-Ххх-Ser-Ile-Pro, где Ххх выбран из группы, содержащей метионин, триптофан, аланин, аспарагин, аспарагиновую кислоту, цистеин, глутамин, глутаминовую кислоту, глицин, гистидин, изолейцин, лизин, фенилаланин, пролин, серин, треонин, тирозин и валин. 16. The sequence of the purified nucleic acid encoding an analogue of human α-1-antichymotrypsin in which the amino acid at position 358 is selected from the group consisting of methionine, isoleucine, valine, alanine, aspartic acid, threonine and glutamic acid, the aforementioned analogue optionally containing proline, at least one of amino acid positions 356, 357, 359, 360 and 361, and in which amino acids corresponding to the sequence of Thr-Leu-Leu-Ser-Ala-Leu at positions 356 to 361 of wild-type α-1-antichymotrypsin replaced by Ile-Pro-X xx-Ser-Ile-Pro, where xxx is selected from the group consisting of methionine, tryptophan, alanine, asparagine, aspartic acid, cysteine, glutamine, glutamic acid, glycine, histidine, isoleucine, lysine, phenylalanine, proline, serine, threonine, tyrosine and valine. 17. Вектор экспрессии, содержащий последовательность нуклеиновой кислоты по п. 14. 17. The expression vector containing the nucleic acid sequence according to p. 14. 18. Вектор экспрессии, содержащий последовательность нуклеиновой кислоты по п. 15. 18. The expression vector containing the nucleic acid sequence according to p. 15. 19. Вектор экспрессии, содержащий последовательность нуклеиновой кислоты по п. 16. 19. The expression vector containing the nucleic acid sequence according to p. 16. 20. Вектор экспрессии, содержащий последовательность нуклеиновой кислоты по п. 10. 20. The expression vector containing the nucleic acid sequence according to p. 10. 21. Клетка хозяина, способная экспрессировать последовательность нуклеиновой кислоты по п. 14. 21. A host cell capable of expressing a nucleic acid sequence according to claim 14. 22. Клетка хозяина, способная экспрессировать последовательность нуклеиновой кислоты по п. 15. 22. A host cell capable of expressing a nucleic acid sequence according to claim 15. 23. Клетка хозяина, способная экспрессировать последовательность нуклеиновой кислоты по п. 16. 23. A host cell capable of expressing a nucleic acid sequence according to claim 16. 24. Клетка хозяина, способная экспрессировать последовательность нуклеиновой кислоты по п. 10. 24. A host cell capable of expressing a nucleic acid sequence according to claim 10. 25. Клеточная культура, способная экспрессировать аналог человеческого α-1-антихимотрипсина, в котором аминокислота в положении 358 выбрана из группы, содержащей метионин, изолейцин, валин, аланин, аспарагиновую кислоту, треонин и глутаминовую кислоту, причем вышеупомянутый аналог факультативно имеет пролин, по крайней мере, в одном из аминокислотных положений 356, 357, 359, 360 и 361. 25. A cell culture capable of expressing an analog of human α-1-antichymotrypsin in which the amino acid at position 358 is selected from the group consisting of methionine, isoleucine, valine, alanine, aspartic acid, threonine and glutamic acid, the aforementioned analogue optionally having proline, according to at least one of amino acid positions 356, 357, 359, 360 and 361. 26. Клеточная культура, полученная при трансформировании клетки вектором экспрессии по п. 18, способная экспрессировать аналог человеческого α-1-антихимотрипсина, в котором аминокислоты, соответствующие последовательности Thr-Leu-Leu-Ser-Ala-Leu в положениях от 356 до 361 α-1-антихимотрипсина дикого типа, замещены на Ile-Pro-Ххх-Ser-Ile-Pro, где Ххх выбран из группы, содержащей метионин, триптофан, аланин, аспарагин, аспарагиновую кислоту, цистеин, глутамин, глутаминовую кислоту, глицин, гистидин, изолейцин, лизин, фенилаланин, пролин, серин, треонин, тирозин и валин. 26. The cell culture obtained by transforming the cell with the expression vector according to claim 18, capable of expressing an analog of human α-1-antichymotrypsin, in which the amino acids corresponding to the sequence of Thr-Leu-Leu-Ser-Ala-Leu in positions from 356 to 361 α Wild-type -1-antichymotrypsin replaced by Ile-Pro-Xxx-Ser-Ile-Pro, where Xxx is selected from the group consisting of methionine, tryptophan, alanine, asparagine, aspartic acid, cysteine, glutamine, glutamic acid, glycine, histidine, isoleucine, lysine, phenylalanine, proline, serine, threonine, tyrosine and vali . 27. Клеточная культура, полученная при трансформировании клетки вектором экспрессии по п. 19, способная экспрессировать аналог человеческого α-1-антихимотрипсина, в котором аминокислота в положении 358 выбрана из группы, содержащей метионин, изолейцин, валин, аланин, аспарагиновую кислоту, треонин и глутаминовую кислоту, причем вышеупомянутый аналог факультативно имеет пролин, по крайней мере, в одном из аминокислотных положений 356, 357, 359, 360 и 361, и в котором аминокислоты, соответствующие последовательности Thr-Leu-Leu-Ser-Ala-Leu в положениях от 356 до 361 α-1-антихимотрипсина дикого типа, замещены на Ile-Pro-Ххх-Ser-Ile-Pro, где Ххх выбран из группы, содержащей метионин, триптофан, аланин, аспарагин, аспарагиновую кислоту, цистеин, глутамин, глутаминовую кислоту, глицин, гистидин, изолейцин, лизин, фенилаланин, пролин, серин, треонин, тирозин и валин. 27. A cell culture obtained by transforming a cell with an expression vector according to claim 19, capable of expressing an analog of human α-1-antichymotrypsin in which the amino acid at position 358 is selected from the group consisting of methionine, isoleucine, valine, alanine, aspartic acid, threonine and glutamic acid, wherein the aforementioned analogue optionally has proline in at least one of amino acid positions 356, 357, 359, 360 and 361, and in which the amino acids corresponding to the Thr-Leu-Leu-Ser-Ala-Leu sequence are in positions from 356 to 361 Wild-type -1-antichymotrypsin replaced by Ile-Pro-Xxx-Ser-Ile-Pro, where Xxx is selected from the group consisting of methionine, tryptophan, alanine, asparagine, aspartic acid, cysteine, glutamine, glutamic acid, glycine, histidine, isoleucine, lysine, phenylalanine, proline, serine, threonine, tyrosine and valine. 28. Клеточная культура, полученная при трансформировании клетки вектором экспрессии по п. 20, которая способна экспрессировать аналог человеческого α-1-антихимотрипсина, в котором аминокислоты, соответствующие последовательности Thr-Leu-Leu-Ser-Ala-Leu в положениях от 356 до 361 α-1-антихимотрипсина дикого типа, замещены на Ile-Pro-Ххх-Ser-Ile-Pro, где Ххх выбран из группы, содержащей метионин, триптофан, аланин, аспарагин, аспарагиновую кислоту, цистеин, глутамин, глутаминовую кислоту, глицин, гистидин, изолейцин, лизин, фенилаланин, пролин, серин, треонин, тирозин и валин, и аминокислоты, соответствующие последовательности Аlа-Аlа в положениях 349 и 350 α-1-антихимотрипсина дикого типа, замещены на Gly-Thr, а аминокислоты, соответствующие последовательности Val-Arg в положениях 368 и 369 α-1-антихимотрипсина дикого типа, замещены на Thr - Arg. 28. A cell culture obtained by transforming a cell with an expression vector according to claim 20, which is able to express an analog of human α-1-antichymotrypsin, in which the amino acids corresponding to the sequence of Thr-Leu-Leu-Ser-Ala-Leu in positions from 356 to 361 wild-type α-1 antichymotrypsin substituted with Ile-Pro-Xxx-Ser-Ile-Pro, where Xxx is selected from the group consisting of methionine, tryptophan, alanine, asparagine, aspartic acid, cysteine, glutamine, glutamic acid, glycine, histidine , isoleucine, lysine, phenylalanine, proline, serine, threonine, tyrosine and valine and amino acids corresponding to the Ala-Ala sequence at positions 349 and 350 of wild-type α-1-antichymotrypsin are replaced by Gly-Thr, and amino acids corresponding to Val-Arg sequences at positions 368 and 369 of wild-type α-1-antichymotrypsin substituted by Thr - Arg. 29. Клеточная культура, способная экспрессировать аналог человеческого α-антихимотрипсина, содержащий аминокислотную последовательность, представленную на Фиг. 1, которая была получена при трансформировании клетки с помощью вектора экспрессии, содержащим последовательность нуклеиновой кислоты. 29. A cell culture capable of expressing a human α-antichymotrypsin analogue containing the amino acid sequence shown in FIG. 1, which was obtained by transforming a cell using an expression vector containing a nucleic acid sequence. 30. Белковый препарат, содержащий аналог человеческого α-1-антихимотрипсина по п. 1. 30. A protein preparation containing an analog of human α-1-antichymotrypsin according to claim 1. 31. Белковый препарат, содержащий аналог человеческого α-1-антихимотрипсина по п. 9. 31. A protein preparation containing an analog of human α-1-antichymotrypsin according to claim 9. 32. Белковый препарат, содержащий аналог человеческого α-1-антихимотрипсина по п. 10. 32. A protein preparation containing an analog of human α-1-antichymotrypsin according to claim 10. 33. Способ получения аналога человеческого α-1-антихимотрипсина, в котором аминокислоты, соответствующие последовательности Thr-Leu-Leu-Ser-АIа-Leu в положениях от 356 до 361 α-1-антихимотрипсина дикого типа, замещены на Ile-Pro-Ххх-Ser-Ile-Pro, где Ххх выбран из группы, содержащей метионин, триптофан, аланин, аспарагин, аспарагиновую кислоту, цистеин, глутамин, глутаминовую кислоту, глицин, гистидин, изолейцин, лизин, фенилаланин, пролин, серин, треонин, тирозин и валин, включающий культивирование клеток хозяина, способных экспрессировать упомянутый аналог человеческого α-1-антихимотрипсина для получения смеси клеток и среды, содержащей упомянутый аналог человеческого α-1-антихимотрипсина. 33. A method of obtaining an analog of human α-1-antichymotrypsin, in which the amino acids corresponding to the sequence of Thr-Leu-Leu-Ser-AIA-Leu at positions from 356 to 361 wild-type α-1-antichymotrypsin are replaced by Ile-Pro-Xxx -Ser-Ile-Pro, where Xxx is selected from the group consisting of methionine, tryptophan, alanine, asparagine, aspartic acid, cysteine, glutamine, glutamic acid, glycine, histidine, isoleucine, lysine, phenylalanine, proline, serine, threonine, tyrosine and valine, including culturing host cells capable of expressing said human analogue natural α-1-antichymotrypsin to obtain a mixture of cells and a medium containing the aforementioned analog of human α-1-antichymotrypsin. 34. Способ по п. 33, включающий также стадию очистки упомянутой смеси для получения упомянутого аналога человеческого α-1-антихимотрипсина в очищенном виде. 34. The method of claim 33, further comprising the step of purifying said mixture to produce said purified human α-1-antichymotrypsin analogue. 35. Способ по п. 33, в котором упомянутый аналог человеческого α-1-антихимотрипсина кодируется последовательностью нуклеиновой кислоты, представленной на Фиг. 1, в которой аминокислоты в положениях 356-361 замещены на Ile-Pro-Ххх-Ser-Ile-Pro, где Ххх выбран из группы, содержащей метионин, триптофан, аланин, аспарагин, аспарагиновую кислоту, цистеин, глутамин, глутаминовую кислоту, глицин, гистидин, изолейцин, лизин, фенилаланин, пролин, серин, треонин, тирозин и валин. 35. The method of claim 33, wherein said analogue of a human α-1-antichymotrypsin is encoded by the nucleic acid sequence shown in FIG. 1, in which the amino acids at positions 356-361 are replaced by Ile-Pro-Xxx-Ser-Ile-Pro, where Xxx is selected from the group consisting of methionine, tryptophan, alanine, asparagine, aspartic acid, cysteine, glutamine, glutamic acid, glycine , histidine, isoleucine, lysine, phenylalanine, proline, serine, threonine, tyrosine and valine. 36. Способ ингибирования нейрофильной эластазы, включающий взаимодействие упомянутой нейрофильной эластазы с ингибирующим количеством аналога человеческого α-1-антихимотрипсина по пп. 1 и 9 или 10. 36. A method of inhibiting a neurophilic elastase, comprising reacting said neurophilic elastase with an inhibitory amount of a human α-1-antichymotrypsin analogue in paragraphs. 1 and 9 or 10. 37. Способ получения аналога человеческого α-1-антихимотрипсина, в котором аналог имеет удлинение с N-конца, содержащее аминокислоты метионина, аланина и серина, включающий культивирование клеток хозяина, способных экспрессировать упомянутый аналог человеческого α-1-антихимотрипсина для получения смеси клеток и среды, содержащей упомянутый аналог человеческого α-1-антихимотрипсина. 37. A method of obtaining an analog of human α-1-antichymotrypsin, in which the analog has an extension from the N-end containing amino acids methionine, alanine and serine, comprising culturing host cells capable of expressing said analog of human α-1-antichymotrypsin to obtain a mixture of cells and a medium containing the aforementioned analogue of human α-1-antichymotrypsin. 38. Способ по п. 37, который также включает стадию очистки упомянутой смеси для получения очищенного аналога человеческого α-1-антихимотрипсина, в котором аналог имеет удлинение на N-конце, содержащее аминокислоты метионин, аланин и серин. 38. The method according to p. 37, which also includes the step of purifying said mixture to obtain a purified analog of human α-1-antichymotrypsin, in which the analog has an extension at the N-end containing amino acids methionine, alanine and serine. 39. Способ по п. 37, в котором упомянутый аналог кодируется последовательностью нуклеиновой кислоты, представленной на Фиг. 1, включающей также нуклеотидную последовательность, кодирующую упомянутое N-концевое удлинение. 39. The method of claim 37, wherein said analogue is encoded by the nucleic acid sequence shown in FIG. 1, also comprising a nucleotide sequence encoding the aforementioned N-terminal extension. 40. Способ получения аналога человеческого α-1-антихимотрипсина, в котором аналог имеет N-концевое удлинение, содержащее аминокислотную последовательность Met-Ala-Ser-Leu-Cys-His-Pro, включающий культивирование клеток хозяина, способных экспрессировать упомянутый аналог человеческого α-1-антихимотрипсина для получения смеси клеток и среды, содержащей упомянутый аналог человеческого α-1-антихимотрипсина. 40. A method of producing an analog of human α-1-antichymotrypsin, in which the analog has an N-terminal extension containing the amino acid sequence Met-Ala-Ser-Leu-Cys-His-Pro, comprising culturing host cells capable of expressing said analog of human α- 1-antichymotrypsin to obtain a mixture of cells and a medium containing the aforementioned analog of human α-1-antichymotrypsin. 41. Способ по п. 40, включающий также стадию очистки упомянутой смеси для получения очищенного аналога человеческого α-1-антихимотрипсина, в котором аналог имеет удлинение на N-конце, содержащее аминокислотную последовательность Met-Ala-Ser-Leu-Cys-His-Pro. 41. The method of claim 40, further comprising the step of purifying said mixture to produce a purified analog of human α-1-antichymotrypsin, in which the analog has an N-terminal extension containing the amino acid sequence Met-Ala-Ser-Leu-Cys-His- Pro. 42. Способ по п. 40, в котором упомянутый аналог кодируется нуклеотидной последовательностью, представленной на Фиг. 1, включающей также нуклеотидную последовательность, кодирующую упомянутое N-концевое удлинение. 42. The method of claim 40, wherein said analogue is encoded by the nucleotide sequence shown in FIG. 1, also comprising a nucleotide sequence encoding the aforementioned N-terminal extension. 43. Применение аналога человеческого α-1-антихимотрипсина, в котором аминокислота в положении 358 выбрана из группы, включающей метионин, изолейцин, валин, аланин, аспарагиновую кислоту, треонин и глутаминовую кислоту, для приготовления лекарства для лечения воспаления легких. 43. The use of an analogue of human α-1-antichymotrypsin in which the amino acid at position 358 is selected from the group consisting of methionine, isoleucine, valine, alanine, aspartic acid, threonine and glutamic acid, for the preparation of a medicament for the treatment of pneumonia. 44. Применение по п. 43, в котором упомянутое воспаление происходит при вдыхании кислотных веществ. 44. The use of claim 43, wherein said inflammation occurs by inhalation of acidic substances. 45. Применение по п. 44, в котором упомянутые кислотные вещества являются содержимым желудка. 45. The application of claim 44, wherein said acidic substances are gastric contents. 46. Применение по п. 44, в котором упомянутые кислотные вещества являются дымом. 46. The use of claim 44, wherein said acidic substances are smoke. 47. Применение по п. 43, в котором упомянутое воспаление происходит в результате инфекции патогеном. 47. The use of claim 43, wherein said inflammation occurs as a result of infection by a pathogen. 48. Применение по п. 47, в котором упомянутый патоген является грам-отрицательной бактерией. 48. The use of claim 47, wherein said pathogen is a gram-negative bacterium. 49. Применение аналога человеческого α-1-антихимотрипсина, в котором аминокислота в положении 358 выбрана из группы, включающей метионин, изолейцин, валин, аланин, аспарагиновую кислоту, треонин и глутаминовую кислоту, для приготовления лекарства при лечении воспалительных заболеваний пищеварительного тракта. 49. The use of an analogue of human α-1-antichymotrypsin in which the amino acid at position 358 is selected from the group consisting of methionine, isoleucine, valine, alanine, aspartic acid, threonine and glutamic acid, for the preparation of a medicament for the treatment of inflammatory diseases of the digestive tract. 50. Применение аналога человеческого α-1-антихимотрипсина, в котором аминокислота в положении 358 выбрана из группы, включающей метионин, изолейцин, валин, аланин, аспарагиновую кислоту, треонин и глутаминовую кислоту, для приготовления лекарства при лечении кожных воспалений. 50. The use of an analog of human α-1-antichymotrypsin in which the amino acid at position 358 is selected from the group consisting of methionine, isoleucine, valine, alanine, aspartic acid, threonine and glutamic acid, for the preparation of a medicament for the treatment of skin inflammations. 51. Применение по п. 50, в котором упомянутые воспаления являются следствием псориаза. 51. The use of claim 50, wherein said inflammation is a consequence of psoriasis. 52. Применение по п. 50, в котором упомянутые воспаления являются результатом хронических ран. 52. The use of claim 50, wherein said inflammation is the result of chronic wounds. 53. Применение аналога человеческого α-1-антихимотрипсина, в котором аминокислота в положении 358 выбрана из группы, включающей метионин, изолейцин, валин, аланин, аспарагиновую кислоту, треонин и глутаминовую кислоту, для приготовления лекарства при лечении панкреатита. 53. The use of an analogue of human α-1-antichymotrypsin in which the amino acid at position 358 is selected from the group consisting of methionine, isoleucine, valine, alanine, aspartic acid, threonine and glutamic acid, for the preparation of a medicament for the treatment of pancreatitis. 54. Применение аналога человеческого α-1-антихимотрипсина, в котором аминокислота в положении 358 выбрана из группы, включающей метионин, изолейцин, валин, аланин, аспарагиновую кислоту, треонин и глутаминовую кислоту, для приготовления лекарства при лечении острого гломерулонефрита. 54. The use of an analogue of human α-1-antichymotrypsin in which the amino acid at position 358 is selected from the group consisting of methionine, isoleucine, valine, alanine, aspartic acid, threonine and glutamic acid, for the preparation of a medicament for the treatment of acute glomerulonephritis. 55. Применение аналога человеческого α-1-антихимотрипсина, в котором аминокислота в положении 358 выбрана из группы, включающей метионин, изолейцин, валин, аланин, аспарагиновую кислоту, треонин и глутаминовую кислоту, для приготовления лекарства при лечении реперфузивных повреждений. 55. The use of an analogue of human α-1-antichymotrypsin in which the amino acid at position 358 is selected from the group consisting of methionine, isoleucine, valine, alanine, aspartic acid, threonine and glutamic acid, for the preparation of a medicament for the treatment of reperfusion injuries. 56. Применение аналога человеческого α-1-антихимотрипсина, в котором аминокислота в положении 358 выбрана из группы, включающей метионин, изолейцин, валин, аланин, аспарагиновую кислоту, треонин и глутаминовую кислоту, для приготовления лекарства при лечении сепсиса. 56. The use of an analogue of human α-1-antichymotrypsin in which the amino acid at position 358 is selected from the group consisting of methionine, isoleucine, valine, alanine, aspartic acid, threonine and glutamic acid, for the preparation of a medicament for the treatment of sepsis.
RU96121337/13A 1994-03-31 1994-04-29 ANALOGUES OF α-1-ANTICHIMOTRIPSIN, HAVING ELASTASE INHIBITORS ACTIVITY RU96121337A (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US08/221078 1994-03-31

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU96121337A true RU96121337A (en) 1999-07-20

Family

ID=

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Selsted et al. Primary structures of MCP-1 and MCP-2, natural peptide antibiotics of rabbit lung macrophages.
Terry et al. The cDNA sequence coding for prepro-PGS (prepro-magainins) and aspects of the processing of this prepro-polypeptide.
ATE230797T1 (en) STABLE PRODUCTS OF BACTERIA-KILLING/PERMEABILITY-INCREASE PROTEINS (PBI) AND MEDICINAL COMPOSITIONS CONTAINING SAME
DK165988B (en) MODIFIED EGLINES B AND C, THEIR USE AS PROTEASE INHIBITORS, PROCEDURES FOR PREPARING IT, AND PHARMACEUTICAL PREPARATIONS CONTAINING THE MODIFIED EGLINES B AND C
JP3318622B2 (en) Prolyl endopeptidase inhibitor
RU2010120571A (en) THYMUS SPECIFIC PROTEIN
ATE84547T1 (en) PURIFIED INTERLEUKIN-1.
JPH09512423A (en) Α-1-antichymotrypsin analog having elastase inhibitory activity
HUP0100267A2 (en) Nucleic acid and amino acid sequences relating to helicobacter pylori and vaccine compositions thereof
Arkhis et al. Molecular structure of human protamine P4 (HP4), a minor basic protein of human sperm nuclei
Hase et al. Amino acid sequence of the major component of Nostoc muscorum ferredoxin
DE69533108D1 (en) ANTIBIOTIC CRYPTDIN PEPTIDES AND METHOD FOR USE THEREOF
Yamada et al. Importance of disulfide linkage for constructing the biologically active human interleukin-2
Nagata et al. Purification and characterization of recombinant murine immune interferon
Wu Putative nickel-binding sites of microbial proteins
RU96121337A (en) ANALOGUES OF α-1-ANTICHIMOTRIPSIN, HAVING ELASTASE INHIBITORS ACTIVITY
Kimura et al. Chemical evidence for λ-type amyloid fibril proteins
Gonnelli et al. Purification and characterization of two leaf polypeptide inhibitors of leaf protease from alfalfa (Medicago sativa)
JP2011503137A (en) Novel arginine substituted peptides and uses thereof
Fritz et al. Trypsin-plasmin inhibitors from leeches: Isolation, amino acid composition, inhibitory characteristics
Fink et al. Protein proteinase inhibitors in male sex glands
Peanasky et al. Inhibitors from Ascaris lumbricoides: interactions with the host’s digestive enzymes
LEE et al. Serratia protease. Amino acid sequences of both termini, the 53 residues in the middle region containing the sole methionine residue, and a probable zinc-binding region
Sato et al. Characterization of a fasciclin I-like protein with cell attachment activity from sea urchin (Strongylocentrotus intermedius) ovaries
KR100224383B1 (en) Protease inhibiting peptide derived from gumerin