RU96117034A - METALLOPROTEINASE INHIBITORS - Google Patents
METALLOPROTEINASE INHIBITORSInfo
- Publication number
- RU96117034A RU96117034A RU96117034/04A RU96117034A RU96117034A RU 96117034 A RU96117034 A RU 96117034A RU 96117034/04 A RU96117034/04 A RU 96117034/04A RU 96117034 A RU96117034 A RU 96117034A RU 96117034 A RU96117034 A RU 96117034A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- acid
- dimethyl
- propylcarbamoyl
- hydroxy
- Prior art date
Links
- 239000003475 metalloproteinase inhibitor Substances 0.000 title 1
- -1 amino, hydroxy, mercapto Chemical class 0.000 claims 74
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 44
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 31
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 28
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 18
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 18
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 14
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 12
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 11
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 7
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 7
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 7
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 7
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 6
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 claims 6
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 6
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 5
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 5
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 5
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 5
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 5
- 125000004890 (C1-C6) alkylamino group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 4
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 4
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 4
- 125000001037 p-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 4
- 125000005010 perfluoroalkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000006554 (C4-C8) cycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 3
- 125000004199 4-trifluoromethylphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C(F)(F)F 0.000 claims 3
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 claims 3
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N hydroxylamine Chemical compound ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 3
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 3
- 125000006700 (C1-C6) alkylthio group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000006569 (C5-C6) heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000175 2-thienyl group Chemical group S1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 125000004207 3-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C1[H] 0.000 claims 2
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 2
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 claims 2
- 230000001154 acute Effects 0.000 claims 2
- 150000001371 alpha-amino acids Chemical class 0.000 claims 2
- 235000008206 alpha-amino acids Nutrition 0.000 claims 2
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical group N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 2
- 125000005605 benzo group Chemical group 0.000 claims 2
- 230000000903 blocking Effects 0.000 claims 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 claims 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical group [H]* 0.000 claims 2
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 2
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 2
- 125000000437 thiazol-2-yl group Chemical group [H]C1=C([H])N=C(*)S1 0.000 claims 2
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000006526 (C1-C2) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005862 (C1-C6)alkanoyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006570 (C5-C6) heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001766 1,2,4-oxadiazol-3-yl group Chemical group [H]C1=NC(*)=NO1 0.000 claims 1
- 125000004505 1,2,4-oxadiazol-5-yl group Chemical group O1N=CN=C1* 0.000 claims 1
- 125000004516 1,2,4-thiadiazol-5-yl group Chemical group S1N=CN=C1* 0.000 claims 1
- 125000004509 1,3,4-oxadiazol-2-yl group Chemical group O1C(=NN=C1)* 0.000 claims 1
- 125000004521 1,3,4-thiadiazol-2-yl group Chemical group S1C(=NN=C1)* 0.000 claims 1
- HKPUZZOQHBYMPZ-UHFFFAOYSA-N 1-$l^{1}-sulfanylpropane Chemical group CCC[S] HKPUZZOQHBYMPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RUIZBQQGWNBRFH-UHFFFAOYSA-N 1-oxidopyrazin-1-ium Chemical class [O-][N+]1=CC=NC=C1 RUIZBQQGWNBRFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004174 2-benzimidazolyl group Chemical group [H]N1C(*)=NC2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C12 0.000 claims 1
- 125000006276 2-bromophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Br)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000004182 2-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000004198 2-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(F)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000002941 2-furyl group Chemical group O1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000006304 2-iodophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(I)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000004204 2-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- IIVWHGMLFGNMOW-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropane Chemical group C[C](C)C IIVWHGMLFGNMOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001622 2-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C([H])=C(*)C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000000389 2-pyrrolyl group Chemical group [H]N1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000004189 3,4-dichlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(Cl)C([H])=C1* 0.000 claims 1
- 125000003762 3,4-dimethoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1* 0.000 claims 1
- 125000006275 3-bromophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Br)=C([H])C(*)=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000004179 3-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(Cl)=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000004180 3-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(F)=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000004208 3-hydroxyphenyl group Chemical group [H]OC1=C([H])C([H])=C([H])C(*)=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000006305 3-iodophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(I)=C([H])C(*)=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000000972 4,5-dimethylthiazol-2-yl group Chemical group [H]C([H])([H])C1=C(N=C(*)S1)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000004800 4-bromophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Br 0.000 claims 1
- 125000004801 4-cyanophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(C#N)=C([H])C([H])=C1* 0.000 claims 1
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 claims 1
- 125000004203 4-hydroxyphenyl group Chemical group [H]OC1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000006306 4-iodophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1I 0.000 claims 1
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 claims 1
- 125000000339 4-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000002373 5 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004070 6 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003341 7 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 229960001230 Asparagine Drugs 0.000 claims 1
- 229960005261 Aspartic Acid Drugs 0.000 claims 1
- 206010003816 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010006895 Cachexia Diseases 0.000 claims 1
- 208000008787 Cardiovascular Disease Diseases 0.000 claims 1
- 229960002433 Cysteine Drugs 0.000 claims 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UWTATZPHSA-N D-serine Chemical compound OC[C@@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UWTATZPHSA-N 0.000 claims 1
- QIVBCDIJIAJPQS-SECBINFHSA-N D-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-SECBINFHSA-N 0.000 claims 1
- 206010061428 Decreased appetite Diseases 0.000 claims 1
- 208000007565 Gingivitis Diseases 0.000 claims 1
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 claims 1
- 229960002989 Glutamic Acid Drugs 0.000 claims 1
- 229960002743 Glutamine Drugs 0.000 claims 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims 1
- 206010018987 Haemorrhage Diseases 0.000 claims 1
- 229960002885 Histidine Drugs 0.000 claims 1
- 229960000310 ISOLEUCINE Drugs 0.000 claims 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims 1
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 1
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 claims 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 claims 1
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 1
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 claims 1
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 1
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims 1
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 claims 1
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims 1
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims 1
- 206010027476 Metastasis Diseases 0.000 claims 1
- 229960004452 Methionine Drugs 0.000 claims 1
- FWPKDESKJMMUSR-UHFFFAOYSA-N N-hydroxyhexanamide Chemical compound CCCCCC(=O)NO FWPKDESKJMMUSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 229960005190 Phenylalanine Drugs 0.000 claims 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 claims 1
- 206010039073 Rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims 1
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 claims 1
- 229960004799 Tryptophan Drugs 0.000 claims 1
- 229960004441 Tyrosine Drugs 0.000 claims 1
- 206010064996 Ulcerative keratitis Diseases 0.000 claims 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004442 acylamino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005073 adamantyl group Chemical group C12(CC3CC(CC(C1)C3)C2)* 0.000 claims 1
- 125000006307 alkoxy benzyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005741 alkyl alkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims 1
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 1
- 125000006620 amino-(C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 claims 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 125000004429 atoms Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004190 benzothiazol-2-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2N=C(*)SC2=C1[H] 0.000 claims 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 1
- 231100000319 bleeding Toxicity 0.000 claims 1
- 230000000740 bleeding Effects 0.000 claims 1
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 claims 1
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 claims 1
- 201000007717 corneal ulcer Diseases 0.000 claims 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 claims 1
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001316 cycloalkyl alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005356 cycloalkylalkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 claims 1
- 201000009910 diseases by infectious agent Diseases 0.000 claims 1
- 125000005883 dithianyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 claims 1
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 claims 1
- 235000004554 glutamine Nutrition 0.000 claims 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 claims 1
- 125000004446 heteroarylalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 235000014304 histidine Nutrition 0.000 claims 1
- 125000006289 hydroxybenzyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003037 imidazol-2-yl group Chemical group [H]N1C([*])=NC([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 claims 1
- 125000002249 indol-2-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2N([H])C([*])=C([H])C2=C1[H] 0.000 claims 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 1
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229960003136 leucine Drugs 0.000 claims 1
- 229960003646 lysine Drugs 0.000 claims 1
- 235000018977 lysine Nutrition 0.000 claims 1
- 125000000040 m-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 235000006109 methionine Nutrition 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 125000003136 n-heptyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 claims 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 201000003142 neovascular glaucoma Diseases 0.000 claims 1
- 150000002829 nitrogen Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003261 o-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 claims 1
- 125000001715 oxadiazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 claims 1
- 125000000636 p-nitrophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)[N+]([O-])=O 0.000 claims 1
- 201000001245 periodontitis Diseases 0.000 claims 1
- 125000003884 phenylalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004344 phenylpropyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004194 piperazin-1-yl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])N(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims 1
- 201000004681 psoriasis Diseases 0.000 claims 1
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002098 pyridazinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001422 pyrrolinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 claims 1
- 229960001153 serine Drugs 0.000 claims 1
- 235000004400 serine Nutrition 0.000 claims 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 claims 1
- 125000003718 tetrahydrofuranyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001113 thiadiazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 claims 1
- 235000008521 threonine Nutrition 0.000 claims 1
- 229960002898 threonine Drugs 0.000 claims 1
- 229960004295 valine Drugs 0.000 claims 1
- 239000004474 valine Substances 0.000 claims 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 claims 1
Claims (26)
где Х означает -СО2Н или -СОNHOH;
R1 означает водород, (С1-С6)алкил; (С2-С6)алкенил; фенил; замещенный фенил; фенил-(С1-С6)алкил; замещенный фенил-(С1-С6)алкил; гетероцикл; замещенный гетероцикл; гетероцикл-(С1-С6)алкил; группу BSOnA, где n равно 0, 1 или 2 или В означает водород или (С1-С6)алкил, фенил, замещенный фенил, гетероцикл, (С1-С6)ацил, фенацил, или замещенный фенацил, и А означает (С1-С6)алкил, аминогруппу, замещенную аминогруппу, ациламино, ОН, SH, (С1-С6)алкокси, (С1-С6)алкиламино, ди(С1-С6)алкиламино, (С1-С6)алкилтио,
арил-(С1-С6)алкил, амино(С1-С6)алкил, гидрокси(С1-С6)алкил, меркапто(С1-С6)алкил или карбокси(С1-С6)алкил, где амино-, гидрокси-, меркапто- или карбоксильные группы могут быть замещены или карбоксильная группа может быть ацилирована: низшим алкилом, замещенным карбамоилом, моно(низший алкил)карбаминоилом, ди (низший алкил)кармаиноилом, ди(низший алкил)аминогруппой или карбокси-низший алкиламино группой;
R3 означает (С1-С6)алкил, (С2-С6)алкенил, (С2-С6)алкинил, фенил(С1-С6)алкил, гетероарил(С1-С6)алкил, циклоалкил(С1-С6)алкил или циклоалкенил(С1-С6)алкил, каждый из которых может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из (С1-С6)алкила, -О(С1-С6)алкила, -S(С1-С6)алкила, галогена или циана;
R3 означает отличительную группу природной или неприродной альфааминокислоты, в которой любые функциональные группы могут быть замещены;
R4 означает фенил или 5- или 6-членное гетероарильное кольцо, в котором любой атом азота может быть окислен до N-окиси, которое может быть конденсированным с бензольным кольцом или 5-, 6- или 7-членным гетероциклическим кольцом, при этом любое из колец может быть замещено:
а) одним или несколькими заместителями, выбранными независимо из гидроксила, галогена -CN, -CO2H, -CO2(С1-С6)алкила, -(С1-С6)алкил- СО2(С1-С6)алкила, -CONH2, -CONH(С1-С6)алкила, -CON[(С1-С6)алкил]2, -СНО, -СН2ОН, -(С1-С4)перфторалкила, -О(С1-С6)алкила, -S(С1-С6)алкила, -SO(С1-С6)алкила, -SO2(С1-С6)алкила, -NO2, -NH2, -NH(С1-С6)алкила, -N[(С1-С6)алкил]2 и -NHCO(С1-С6)алкила или
б) группой, выбранной из (С1-С6)алкила, (С2-С6)алкенила, (С2-С6)алкинила, (С3-С8)-циклоалкила, (С4-С8)-циклоалкенила, фенила, бензила, гетероарила или гетероарилметила, при этом каждый из этих групп может быть замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, гидроксила, аминокарбоксильной группы, (С1-С4)перфторалкила, (С1-С6)алкила, -О(С1-С6)алкила или -S(С1-С6)алкила;
R5 означает водород или (С1-С6)алкил;
или их соли, гидраты или сольваты, при условии, что R4 не является 2-пиридилом, когда R1 означает водород, R2 -н-пентил, R3 - изопропил и R5 - водород.1. The compound of formula (I):
where X means -CO 2 N or -CONHOH;
R 1 means hydrogen, (C 1 -C 6 ) alkyl; (C 2 -C 6 ) alkenyl; phenyl; substituted phenyl; phenyl- (C 1 -C 6 ) alkyl; substituted phenyl- (C 1 -C 6 ) alkyl; heterocycle; substituted heterocycle; heterocycle- (C 1 -C 6 ) alkyl; BSO n A group, where n is 0, 1 or 2 or B is hydrogen or (C 1 -C 6 ) alkyl, phenyl, substituted phenyl, heterocycle, (C 1 -C 6 ) acyl, phenacyl, or substituted phenacyl, and And means (C 1 -C 6 ) alkyl, amino group, substituted amino group, acylamino, OH, SH, (C 1 -C 6 ) alkoxy, (C 1 -C 6 ) alkylamino, di (C 1 -C 6 ) alkylamino, (C 1 -C 6 ) alkylthio,
aryl- (C 1 -C 6 ) alkyl, amino (C 1 -C 6 ) alkyl, hydroxy (C 1 -C 6 ) alkyl, mercapto (C 1 -C 6 ) alkyl or carboxy (C 1 -C 6 ) alkyl where the amino, hydroxy, mercapto or carboxyl groups may be substituted or the carboxyl group may be acylated: lower alkyl, substituted carbamoyl, mono (lower alkyl) carbaminoyl, di (lower alkyl) carminoyl, di (lower alkyl) amino, or carboxy-lower alkylamino group;
R 3 means (C 1 -C 6 ) alkyl, (C 2 -C 6 ) alkenyl, (C 2 -C 6 ) alkynyl, phenyl (C 1 -C 6 ) alkyl, heteroaryl (C 1 -C 6 ) alkyl, cycloalkyl (C 1 -C 6 ) alkyl or cycloalkenyl (C 1 -C 6 ) alkyl, each of which may be substituted by one or more substituents selected from (C 1 -C 6 ) alkyl, —O (C 1 -C 6 a) alkyl, —S (C 1 -C 6 ) alkyl, halogen or cyan;
R 3 means the distinctive group of natural or non-natural alpha amino acids, in which any functional groups can be substituted;
R 4 means phenyl or 5 - or 6-membered heteroaryl ring, in which any nitrogen atom can be oxidized to N-oxide, which can be condensed with a benzene ring or 5-, 6 - or 7-membered heterocyclic ring, while of the rings can be substituted:
a) one or more substituents selected independently from hydroxyl, halogen-CN, -CO 2 H, -CO 2 (C 1 -C 6 ) alkyl, - (C 1 -C 6 ) alkyl-CO 2 (C 1 -C 6 ) alkyl, -CONH 2 , -CONH (C 1 -C 6 ) alkyl, -CON [(C 1 -C 6 ) alkyl] 2 , -CHO, -CH 2 OH, - (C 1 -C 4 ) perfluoroalkyl , -O (C 1 -C 6 ) alkyl, -S (C 1 -C 6 ) alkyl, -SO (C 1 -C 6 ) alkyl, -SO 2 (C 1 -C 6 ) alkyl, -NO 2 , -NH 2 , -NH (C 1 -C 6 ) alkyl, -N [(C 1 -C 6 ) alkyl] 2 and -NHCO (C 1 -C 6 ) alkyl or
b) a group selected from (C 1 -C 6 ) alkyl, (C 2 -C 6 ) alkenyl, (C 2 -C 6 ) alkynyl, (C 3 -C 8 ) cycloalkyl, (C 4 -C 8 ) -cycloalkenyl, phenyl, benzyl, heteroaryl or heteroarylmethyl, each of these groups may be substituted by one or more substituents selected from halogen, hydroxyl, aminocarboxyl group, (C 1 -C 4 ) perfluoroalkyl, (C 1 -C 6 ) alkyl, -O (C 1 -C 6 ) alkyl or -S (C 1 -C 6 ) alkyl;
R 5 is hydrogen or (C 1 -C 6 ) alkyl;
or their salts, hydrates or solvates, provided that R 4 is not 2-pyridyl when R 1 is hydrogen, R 2 is n-pentyl, R 3 is isopropyl and R 5 is hydrogen.
атом углерода, содержащий R1 и X - S;
атом углерода, содержащий R2 - R;
атом углерода, содержащий R3 - S.2. The compound according to claim 1 with the following stereochemistry:
a carbon atom containing R 1 and X - S;
a carbon atom containing R 2 - R;
carbon atom containing R 3 - S.
или отличительную группу природной альфа-аминокислоты, в которой любая функциональная группа может быть блокирована, любая аминогруппа может быть ацилирована и любая содержащаяся карбоксильная группа может быть амидирована, или группу -[Alk]nR6, где Alk означает (С1-С6)алкил или (С2-С6)алкенил, в цепи которого может содержаться один или несколько атомов -О- или -S- или -N(R7)-группу [где R7 означает атом водорода или (С1-С6)алкил] , n равен 0 или 1; и R6 означает циклоалкил или циклоалкенил, которые могут быть замещены; или бензильную группу, замещенную в фенильном кольце группой формулы - OCH2COR8, где R8 означает гидроксил, амино, (С1-С6)алкокси, фенил(С1-С6)алкокси, (С1-С6)алкиламино, ди[(С1-С6)алкил] амино, фенил (С1-С6)алкиламино, остаток аминокислоты или галоидангидрида кислоты, ее эфир или амид, причем этот остаток присоединен через амидную связь, указанная аминокислота выбрана из глицина, а- или b-аланина, валина, лейцина, изолейцина, фенилаланина, тирозина, триптофана, серина, треонина, цистеина, метионина, аспарагина, глютамина, лизина, гистидина, аргинина, глютаминовой кислоты и аспартовой кислоты; или гетероциклическую (С1-С6)алкильную группу, незамещенную или моно- или дизамещенную в гетероцикле галоидом, нитрогруппой, карбокси, (С1-С6)алкокси, циано, (С1-С6)алканоилом, трифторметил(С1-С6)алкилом, гидрокси, формилом, амино, (С1-С6)алкиламино, ди-(С1-С6)алкиламино, меркапто, (С1-С6)алкилтио, гидрокси(С1-С6)алкилом, меркапто(С1-С6)алкилом или (С1-С6)алкилфенилметилом.5. The compound according to any one of the preceding paragraphs, in which R 3 means: (C 1 -C 6 ) alkyl, benzyl, hydroxybenzyl, benzyloxybenzyl, (C 1 -C 6 ) alkoxybenzyl, or benzyloxy (C 1 -C 6 ) alkyl;
or a distinctive group of natural alpha-amino acids, in which any functional group can be blocked, any amino group can be acylated and any carboxyl group contained can be amidated, or - [Alk] n R 6 , where Alk means (C 1 -C 6 a) alkyl or (C 2 -C 6 ) alkenyl, the chains of which may contain one or several atoms of -O- or -S- or -N (R 7 ) -group [where R 7 means a hydrogen atom or (C 1 -C 6 ) alkyl], n is 0 or 1; and R 6 is cycloalkyl or cycloalkenyl, which may be substituted; or a benzyl group substituted on the phenyl ring by a group of the formula - OCH 2 COR 8 , where R 8 is hydroxyl, amino, (C 1 -C 6 ) alkoxy, phenyl (C 1 -C 6 ) alkoxy, (C 1 -C 6 ) alkylamino, di [(C 1 -C 6 ) alkyl] amino, phenyl (C 1 -C 6 ) alkylamino, an amino acid residue or acid halide, its ester or amide, and this residue is attached through an amide bond, said amino acid is selected from glycine, a- or b-alanine, valine, leucine, isoleucine, phenylalanine, tyrosine, tryptophan, serine, threonine, cysteine, methionine, asparagine, glutamine, lysine, histidine, arga ina, glutamic acid and aspartic acid; or a heterocyclic (C 1 -C 6 ) alkyl group unsubstituted or mono- or disubstituted in the heterocycle by halogen, nitro, carboxy, (C 1 -C 6 ) alkoxy, cyano, (C 1 -C 6 ) alkanoyl, trifluoromethyl (C 1 -C 6 ) alkyl, hydroxy, formyl, amino, (C 1 -C 6 ) alkylamino, di- (C 1 -C 6 ) alkylamino, mercapto, (C 1 -C 6 ) alkylthio, hydroxy (C 1 -C 6 ) alkyl, mercapto (C 1 -C 6 ) alkyl or (C 1 -C 6 ) alkylphenylmethyl.
каждый из Ra, Rb и Rc независимо означает водород, (C1-C6)алкил, (C2-C6)алкенил, (C2-C6)алкинил, фенил((C1-C6)алкил, (C3-C8)-циклоалкил, все вышесказанное при условии, что Ra, Rb, и Rc не являются одновременно водородом; или
Rc означает водород, (C1-C6)алкил, (C2-C6)алкенил, (C2-C6)алкинил, фенил((C1-C6)алкил или (C3-C8)-циклоалкил, и Ra и Rb вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-8-членный циклоалкил или 5-6-членный гетероциклическое кольцо, или
Ra, Rb и Rc вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют трициклическое кольцо (например, адамантил); или
Ra и Rb каждый независимо означает (C1-C2)алкил, (C2-C6)алкенил, (C2-C6)алкинил, фенил(C1-C6)алкил, или группу, обозначенную ниже для Rc, кроме водорода, или Ra Rb вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-8-членный циклоалкил или 5-6-членный гетероциклическое кольцо, и Rc означает водород, -OH, -SH, галоген, -CN, -CO2H, (C1-C4)перфторалкил, -CH2OH, -CO2(C1-C6)алкил, -O(C1-C6)алкил, -O(C2-C6)алкенил, -S(C1-C6)алкил, -SO(C1-C6)алкил, -SO2(C1-C6)алкил,
-S(C2-C6)алкенил, -SO(C2-C6)алкенил, -SO2(C2-C6)алкенил или группа -Q-W, где Q означает связь или -O-, -S-, -SO- или -SO- или -SO2- и W означает фенил, фенилалкил, (C3-C8)-циклоалкил, (C3-C8)-циклоалкилалкил, (C4-C8)-циклоалкенил, (C4-C8)-циклоалкенилалкил, гетерарил или гетероарилалкил, причем W может быть замещена одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из гидроксила, галогена, -CN, -CO2H, -CO2(C1-C6)алкила, -CONH2, -CONH(C1-C6)алкила, -CON(C1-C6алкила)2, -CHO, -CH2OH, (C1-C4)перфторалкила, -O(C1-C6)алкила, -S(C1-C6)алкила, -SO(C1-C6)алкила, -SO2(C1-C6)алкила, -NO2, -NH2, -NH(C1-C6)алкила, -N(C1-C6алкила)2, -NHCO(C1-C6)алкила, (C1-C6)алкила, (C2-C6)алкенила, (C2-C6)алкинила, (C3-C8)-циклоалкила, (C4-C8)-циклоалкенила, фенила или бензила.6. The compound according to any one of paragraphs.1 to 4, in which R 3 means CR a R b R c in which:
each of R a , R b and R c independently means hydrogen, (C 1 -C 6 ) alkyl, (C 2 -C 6 ) alkenyl, (C 2 -C 6 ) alkynyl, phenyl ((C 1 -C 6 ) alkyl, (C 3 -C 8 ) -cycloalkyl, all of the above with the proviso that R a , R b , and R c are not hydrogen at the same time; or
R c means hydrogen, (C 1 -C 6 ) alkyl, (C 2 -C 6 ) alkenyl, (C 2 -C 6 ) alkynyl, phenyl ((C 1 -C 6 ) alkyl or (C 3 -C 8 ) -cycloalkyl, and R a and R b together with the carbon atom to which they are attached, form a 3-8-membered cycloalkyl or 5-6-membered heterocyclic ring, or
R a , R b and R c together with the carbon atom to which they are attached, form a tricyclic ring (for example, adamantyl); or
R a and R b each independently means (C 1 -C 2 ) alkyl, (C 2 -C 6 ) alkenyl, (C 2 -C 6 ) alkynyl, phenyl (C 1 -C 6 ) alkyl, or a group indicated below for R c , besides hydrogen, or R a R b, together with the carbon atom to which they are attached, form a 3-8 membered cycloalkyl or 5-6 membered heterocyclic ring, and R c means hydrogen, -OH, -SH, halogen, -CN, -CO 2 H, (C 1 -C 4 ) perfluoroalkyl, -CH 2 OH, -CO 2 (C 1 -C 6 ) alkyl, -O (C 1 -C 6 ) alkyl, -O ( C 2 -C 6 ) alkenyl, -S (C 1 -C 6 ) alkyl, -SO (C 1 -C 6 ) alkyl, -SO 2 (C 1 -C 6 ) alkyl,
-S (C 2 -C 6 ) alkenyl, -SO (C 2 -C 6 ) alkenyl, -SO 2 (C 2 -C 6 ) alkenyl, or the -QW group, where Q is a bond or -O-, -S- , -SO- or -SO- or -SO 2 - and W means phenyl, phenylalkyl, (C 3 -C 8 ) cycloalkyl, (C 3 -C 8 ) cycloalkylalkyl, (C 4 -C 8 ) cycloalkenyl, (C 4 -C 8 ) -cycloalkenylalkyl, heteroaryl or heteroarylalkyl, and W may be substituted by one or more substituents independently selected from hydroxyl, halogen, —CN, —CO 2 H, —CO 2 (C 1 -C 6 ) alkyl , -CONH 2 , -CONH (C 1 -C 6 ) alkyl, -CON (C 1 -C 6 alkyl) 2 , -CHO, -CH 2 OH, (C 1 -C 4 ) perfluoroalkyl, -O (C 1 -C 6 ) alkyl, -S (C 1 -C 6 ) alkyl, -SO (C 1 -C 6 ) alkyl, -SO 2 (C 1 -C 6 ) alkyl, -NO 2 , -NH 2 , -NH (C 1 -C 6 ) alkyl, -N (C 1 -C 6 alkyl) 2 , -NHCO (C 1 -C 6 ) alkyl, (C 1 -C 6 ) alkyl, (C 2 -C 6 ) alkenyl, (C 2 -C 6 ) quinil, (C 3 -C 8 ) -cycloalkyl, (C 4 -C 8 ) -cycloalkenyl, phenyl or benzyl.
3R-(2,2-Диметил-1S-пиридин-2-илкарбамоил-пропилкарбамоил)-5-метил-2S- пропен-2-ил-гексаногидроксамовая кислота,
3R-(2,2-Диметил-1S-пиридин-2-илкарбамоил-пропилкарбамоил)-2S-гидрокси-5- метилгексаногидроксамовая кислота,
3R-(2,2-Диметил-1S-(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-илкарбамоил)пропилкарбамоил) -2S-гидрокси-5-метилгексаногидроксамовая кислота,
3R-(2,2-Диметил-1S-(3-метоксифенил)карбамоил-пропилкарбамоил)-2S- гидрокси-5-метилгексаногидроксамовая кислота,
3R-(2,2-Диметил-1S-пиридин-3-илкарбамоил-пропилкарбамоил)-2S-гидрокси- 5-метилгексаногидроксамовая кислота и
3R-(2,2-Диметил-1S-пиридин-2-илкарбамоил-пропилкарбамоил)-5-метил-2S- фталимидометилгексаногидроксамовая кислота,
3R-(2,2-Диметил-1S-(тиазол-2-илкарбамоил)-пропилкарбамоил)-5-метил-2S- пропен-2-ил-гексаногидроксамовая кислота,
3R-(2,2-Диметил-1S-(тиазол-2-илкарбамоил)пропилкарбамоил)-2S-гидрокси- -5-метилгексаногидроксамовая кислота и
3R-(2,2-Диметил-1S-(4-этоксикарбонилметилтиазол-2-илкарбамоил)-пропилкарбамоил)-2S-гидрокси-5-метилгексаногидроксамовая кислота, и их соли, сольваты или гидраты.12. The compound according to claim 1, selected from the group including:
3R- (2,2-Dimethyl-1S-pyridin-2-ylcarbamoyl-propylcarbamoyl) -5-methyl-2S-propen-2-yl-hexanohydroxamic acid,
3R- (2,2-Dimethyl-1S-pyridin-2-ylcarbamoyl-propylcarbamoyl) -2S-hydroxy-5-methylhexanohydroxamic acid,
3R- (2,2-Dimethyl-1S- (5-methyl-1,3,4-thiadiazol-2-ylcarbamoyl) propylcarbamoyl) -2S-hydroxy-5-methylhexanohydroxamic acid,
3R- (2,2-Dimethyl-1S- (3-methoxyphenyl) carbamoyl-propylcarbamoyl) -2S-hydroxy-5-methylhexanohydroxamic acid,
3R- (2,2-Dimethyl-1S-pyridin-3-ylcarbamoyl-propylcarbamoyl) -2S-hydroxy-5-methylhexanohydroxamic acid and
3R- (2,2-Dimethyl-1S-pyridin-2-ylcarbamoyl-propylcarbamoyl) -5-methyl-2S-phthalimidomethylhexanohydroxamic acid,
3R- (2,2-Dimethyl-1S- (thiazol-2-ylcarbamoyl) -propylcarbamoyl) -5-methyl-2S-propen-2-yl-hexanohydroxamic acid,
3R- (2,2-Dimethyl-1S- (thiazol-2-ylcarbamoyl) propylcarbamoyl) -2S-hydroxy-5-methylhexanohydroxamic acid and
3R- (2,2-Dimethyl-1S- (4-ethoxycarbonylmethylthiazol-2-ylcarbamoyl) -propylcarbamoyl) -2S-hydroxy-5-methylhexanohydroxamic acid, and their salts, solvates or hydrates.
5-метил-3R-(2-фенил-1S-фенилкарбамоил-этилкарбамоил)гексаногидроксамовая кислота,
3R(2,2-Диметил-1S-фенилкарбамоил-пропилкарбамоил)-5-метилгексаногидроксамовая кислота,
3R-2,2-Диметил-1S-пиридин-2-илкарбамоил-пропилкарбамоил)-5-метилгексаногидроксамовая кислота,
3R-(2,2-Диметил-1S-фенилкарбамоил-пропилкарбамоил)-2S-гидрокси-5- метилгексаногидроксамовая кислота,
2S-Гидрокси-3R-(3-метил-15-нафт-2-илкарбамоилбутилкарбамоил)-5- метилгексаногидроксамовая кислота,
2S-Гидрокси-3R-(3-метил-1S-(4-метоксифенил)карбамоил-бутилкарбамоил)- 5-метилгексаногидроксамовая кислота,
3R-(2,2-Диметил-1S-(4-трет.бутил-2,6-диметилфенил)карбамоилпропилкарбамоил) -2S-гидрокси-5-метилгексаногидроксамовая кислота,
3R-(2,2-Диметил-1S-(4-метоксифенил)карбамоил-пропилкарбамоил)-2S-гидрокси -5-метилгексаногидроксамовая кислота,
3R-(2,2-Диметил-1S-пиридин-4-илкарбамоил-пропилкарбамоил)-2S-гидрокси-5 -метилгексаногидроксамовая кислота,
3R-(2,2-Диметил-1S-(4-гидроксифенил)карбамоил-пропилкарбамоил)-2S- гидрокси-5-метилгексаногидроксамовая кислота,
3R-(2-Бензилтио-2-метил-1S-(пиридин-2-илкарбамоил)пропил-карбамоил)-2S- гидрокси-5-метилгексаногидроксамовая кислота,
3R-(2,2-Диметил-1S-фенилкарбамоил-пропилкарбамоил)-2S-гидрокси-5-фенилгексаногидроксамовая кислота,
3R-(2,2-Диметил-1S(4,5-диметилтиазол-2-илкарбамоил)-пропил-карбамоил)- 2S-гидрокси-5-метилгексаногидроксамовая кислота,
3R-(2,2-Диметил-1S-(5-бромтиазол-2-илкарбамоил)-пропил-карбамоил)-2S- гидрокси-5-метилгексаногидроксамовая кислота,
3R-(2,2-Диметил-1S-(4-фенилтиазол-2-илкарбамоил)-пропил-карбамоил)-2S- гидрокси-5-метилгексаногидроксамовая кислота,
3R(2,2-Диметил-1S-(4-трет. бутилтиадиазол-2-илкарбамоил)-пропилкарбамоил)- 2S-гидрокси-5-метилгексаногидроксамовая кислота,
3R-(2,2-Диметил-1S-фенилкарбамоил-пропилкарбамоил)-5-метил-2S-пропен-2- ил-гексаногидроксамовая кислота,
3R-(2,2-Диметил-1S-(4-метоксифенилкарбамоил)-пропилкарбамоил)-5-метил- 2S-пропен-2-ил-гексаногидроксамовая кислота,
3R-(2-Бензилтио-2-метил-1S-(пиридин-2-илкарбамоил)пропил-карбамоил)-5- метил-2S-пропен-2-ил-гексаногидроксамовая кислота,
3R-(2,2-Диметил-1S-(пиридин-3-илкарбамоил-пропилкарбамоил)-5-метил-2S- пропен-2-ил-гексаногидроксамовая кислота,
3R-(2,2-Диметил-1S-(4-гидроксифенилкарбамоил)-пропилкарбамоил)-5-метил- 2S-пропен-2-ил-гексаногидроксамовая кислота,
3R-(2,2-Диметил-1S-(3-метоксифенилкарбамоил)-пропилкарбамоил)-5-метил- 2S-пропен-2-ил-генсаногидроксамовая кислота,
3R-(2,2-Диметил-1S-(пиридин-4-илкарбамоил-пропилкарбамоил)-5-метил-2S- пропен-2-ил-гексаногидроксамовая кислота,
3R-(2,2-Диметил-1S-(2-метоксифенилкарбамоил)-пропилкарбамоил)-5-метил- 2S-тиен-2-илсульфанилметил-гексаногидроксамовая кислота,
3R-(2,2-Диметил-1S-(пиридин-2-илкарбамоил)-пропилкарбамоил)-5-метил-2S- тиен-2-илсульфанилметил-гексаногидроксамовая кислота,
3R-(2,2-Диметил-1S-(2-метоксифенилкарбамоил)-пропилкарбамоил)-5-метил- 2S-тиен-2-илсульфинилметил-гексаногидроксамовая кислота,
3R-(2,2-Диметил-1S-(пиридин-2-илкарбамоил)-пропилкарбамоил)-5-метил-2-S-тиен-2-илсульфинилметил-гексаногидроксамовая кислота,
3R-(2,2-Диметил-1S-фенилкарбамоил-пропилкарбамоил)-2S-гидрокси-5-мети- лфенилгексановая кислота,
3R-(2,2-Диметил-1S-(N-окси-пиридин-2-ил)карбамоил-пропилкарбамоил)-2S- гидрокси-5-метилгексаногидроксамовая кислота,
и их соли, сольваты или гидраты.13. The compound according to claim 1, selected from the group including:
5-methyl-3R- (2-phenyl-1S-phenylcarbamoyl-ethylcarbamoyl) hexanohydroxamic acid,
3R (2,2-Dimethyl-1S-phenylcarbamoyl-propylcarbamoyl) -5-methylhexanohydroxamic acid,
3R-2,2-Dimethyl-1S-pyridin-2-ylcarbamoyl-propylcarbamoyl) -5-methylhexanohydroxamic acid,
3R- (2,2-Dimethyl-1S-phenylcarbamoyl-propylcarbamoyl) -2S-hydroxy-5-methylhexanohydroxamic acid,
2S-Hydroxy-3R- (3-methyl-15-naphth-2-ylcarbamoylbutylcarbamoyl) -5-methylhexanohydroxamic acid,
2S-Hydroxy-3R- (3-methyl-1S- (4-methoxyphenyl) carbamoyl-butylcarbamoyl) - 5-methylhexanohydroxamic acid,
3R- (2,2-Dimethyl-1S- (4-tert.butyl-2,6-dimethylphenyl) carbamoylpropylcarbamoyl) -2S-hydroxy-5-methylhexanohydroxamic acid,
3R- (2,2-Dimethyl-1S- (4-methoxyphenyl) carbamoyl propylcarbamoyl) -2S-hydroxy-5-methylhexanohydroxamic acid,
3R- (2,2-Dimethyl-1S-pyridin-4-ylcarbamoyl-propylcarbamoyl) -2S-hydroxy-5-methylhexanohydroxamic acid,
3R- (2,2-Dimethyl-1S- (4-hydroxyphenyl) carbamoyl-propylcarbamoyl) -2S-hydroxy-5-methylhexanohydroxamic acid,
3R- (2-Benzylthio-2-methyl-1S- (pyridin-2-ylcarbamoyl) propyl-carbamoyl) -2S-hydroxy-5-methylhexanohydroxamic acid,
3R- (2,2-Dimethyl-1S-phenylcarbamoyl-propylcarbamoyl) -2S-hydroxy-5-phenylhexanohydroxamic acid,
3R- (2,2-Dimethyl-1S (4,5-dimethylthiazol-2-ylcarbamoyl) -propyl-carbamoyl) -2S-hydroxy-5-methylhexanohydroxamic acid,
3R- (2,2-Dimethyl-1S- (5-bromothiazol-2-ylcarbamoyl) -propyl-carbamoyl) -2S-hydroxy-5-methylhexanohydroxamic acid,
3R- (2,2-Dimethyl-1S- (4-phenylthiazol-2-ylcarbamoyl) -propyl-carbamoyl) -2S-hydroxy-5-methylhexanohydroxamic acid,
3R (2,2-Dimethyl-1S- (4-tert. Butylthiadiazol-2-ylcarbamoyl) propylcarbamoyl) -2S-hydroxy-5-methylhexanohydroxamic acid,
3R- (2,2-Dimethyl-1S-phenylcarbamoyl-propylcarbamoyl) -5-methyl-2S-propen-2-yl-hexanohydroxamic acid,
3R- (2,2-Dimethyl-1S- (4-methoxyphenylcarbamoyl) -propylcarbamoyl) -5-methyl-2S-propen-2-yl-hexanohydroxamic acid,
3R- (2-Benzylthio-2-methyl-1S- (pyridin-2-ylcarbamoyl) propyl-carbamoyl) -5-methyl-2S-propen-2-yl-hexanohydroxamic acid,
3R- (2,2-Dimethyl-1S- (pyridin-3-ylcarbamoyl-propylcarbamoyl) -5-methyl-2S-propen-2-yl-hexanohydroxamic acid,
3R- (2,2-Dimethyl-1S- (4-hydroxyphenylcarbamoyl) -propylcarbamoyl) -5-methyl-2S-propen-2-yl-hexanohydroxamic acid,
3R- (2,2-Dimethyl-1S- (3-methoxyphenylcarbamoyl) -propylcarbamoyl) -5-methyl-2S-propen-2-yl-hydroxanohydroxamic acid,
3R- (2,2-Dimethyl-1S- (pyridin-4-ylcarbamoyl-propylcarbamoyl) -5-methyl-2S-propen-2-yl-hexanohydroxamic acid,
3R- (2,2-Dimethyl-1S- (2-methoxyphenylcarbamoyl) -propylcarbamoyl) -5-methyl-2S-thien-2-ylsulfanylmethyl-hexanohydroxamic acid,
3R- (2,2-Dimethyl-1S- (pyridin-2-ylcarbamoyl) -propylcarbamoyl) -5-methyl-2S-thien-2-ylsulfanylmethyl-hexanohydroxamic acid,
3R- (2,2-Dimethyl-1S- (2-methoxyphenylcarbamoyl) -propylcarbamoyl) -5-methyl-2S-thien-2-ylsulfinylmethyl-hexanohydroxamic acid,
3R- (2,2-Dimethyl-1S- (pyridin-2-ylcarbamoyl) -propylcarbamoyl) -5-methyl-2-S-thien-2-ylsulfinylmethyl-hexanohydroxamic acid,
3R- (2,2-Dimethyl-1S-phenylcarbamoyl-propylcarbamoyl) -2S-hydroxy-5-methylphenylhexanoic acid,
3R- (2,2-Dimethyl-1S- (N-hydroxy-pyridin-2-yl) carbamoyl propylcarbamoyl) -2S-hydroxy-5-methylhexanohydroxamic acid,
and their salts, solvates or hydrates.
(a) осуществление взаимодействия кислоты общей формулы (II)
или ее активированного производного с гидроксиламином, O-защищенным гидроксиламином или N, O-дизамещенным гидроксиламином, или его солью, при этом R1, R2, R3, R4 и R5 означают радикалы, указанные для общей формулы (I), за исключением того, что любые из заместителей в R1, R2, R3, R4 и R5, который потенциально способен к реакции с гидроксиламином, O-защищенным гидроксиламином или N,O-дизамещенным гидроксиламином или их солями, могут сами быть защищены от такой реакции с последующим удалением любых защищающих групп из фрагментов образующейся гидроксамовой кислоты и из любых защищенных заместителей в R1, R2, R3, R4 и R5; или
(b) разблокирование дизамещенного производного гидроксамовой кислоты формулы (IIb)
где R1, R2, R3, R4 и R5 имеют значения, указанные для общей формулы (I), R14 означает группу, защищающую аминогруппу и R15 означает группу, защищающую гидроксильную группу.14. The method of producing compounds according to claim 1, in which X denotes a group of hydroxamic acid (-CONHOH), including:
(a) the implementation of the interaction of the acid of General formula (II)
or its activated derivative with hydroxylamine, O-protected hydroxylamine or N, O-disubstituted hydroxylamine, or its salt, with R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 5 means the radicals specified for the General formula (I), with the exception that any of the substituents in R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 5 , which is potentially capable of reaction with hydroxylamine, O-protected hydroxylamine or N, O-disubstituted hydroxylamine or their salts, can themselves be protected from such a reaction with the subsequent removal of any protecting groups from fragments of the resulting hydroxam oic acid and from any protected substituents in R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 5 ; or
(b) unlocking the disubstituted hydroxamic acid derivative of formula (IIb)
where R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 5 have the meanings indicated for the general formula (I), R 14 means a group protecting the amino group and R 15 means a group protecting the hydroxyl group.
где группы R12 и R13 происходят из реагента, образующего диоксалон, и диоксалоновое кольцо раскрывается по реакции с гидроксиламином с образованием требующегося производного гидроксамовой кислоты формулы (I).15. The method according to p. 14, characterized in that in stage (a) in the case when R 1 in compound (I) means a hydroxyl hydroxyl group R 1 and the next carboxyl group are simultaneously blocked as a dioxalone of formula (IIa):
where the groups R 12 and R 13 come from a reagent that forms dioxalone, and the dioxalone ring is opened by reaction with hydroxylamine to form the required hydroxamic acid derivative of formula (I).
где R1, R2, R3, R4 и R5 указаны в случае общей формулы (I), за исключением того, что любые заместители в R1, R2, R3, R4 и R5, которые потенциально являются реакционноспособными в реакции сочетания, могут сами быть блокированы от такой реакции, и R11 означает группу, блокирующую гидроксильную группу, с последующим удалением блокирующей группы R11 и любых блокирующих групп из R1, R2, R3, R4 и R5.16. The method of producing a compound according to claim 1, wherein X is a carboxyl group —COOH, comprising reacting an acid of formula (III) or its activated derivative with an amine of formula (IV)
where R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 5 are indicated in the case of the general formula (I), except that any substituents in R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 5 , which are potentially reactive in the coupling reaction may themselves be blocked from such a reaction, and R 11 means a group that blocks a hydroxyl group, followed by removal of the blocking group R 11 and any blocking groups from R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 5 .
где R2, R3, R4 и R5 имеют значения, указанные для общей формулы (I), и R12 и R13 происходят из реагента, образующего диоксалон.17. The method according to p. 16, characterized in that in the case when R 1 in compound (I) means hydroxyl compound (III) has the formula (V):
where R 2 , R 3 , R 4 and R 5 have the meanings given for general formula (I), and R 12 and R 13 come from a reagent that forms dioxalone.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB9401034A GB9401034D0 (en) | 1994-01-20 | 1994-01-20 | Metalloproteinase inhibitors |
| GB9401034.5 | 1994-01-20 | ||
| GB9415619.7 | 1994-08-02 | ||
| PCT/GB1995/000111 WO1995019956A1 (en) | 1994-01-20 | 1995-01-20 | Metalloproteinase inhibitors |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU96117034A true RU96117034A (en) | 1998-12-10 |
| RU2136657C1 RU2136657C1 (en) | 1999-09-10 |
Family
ID=10749053
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU96117034A RU2136657C1 (en) | 1994-01-20 | 1995-01-20 | Derivatives of hydroxamic or carboxylic acid and pharmaceutical or veterinary composition on said |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| GB (1) | GB9401034D0 (en) |
| RU (1) | RU2136657C1 (en) |
| ZA (1) | ZA95480B (en) |
-
1994
- 1994-01-20 GB GB9401034A patent/GB9401034D0/en active Pending
-
1995
- 1995-01-20 RU RU96117034A patent/RU2136657C1/en not_active IP Right Cessation
- 1995-01-20 ZA ZA95480A patent/ZA95480B/en unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR970700649A (en) | Metalloproteinase inhibitors | |
| CA2315647C (en) | Inhibition of p38 kinase activity using aryl and heteroaryl substituted heterocyclic ureas | |
| EP1019040B1 (en) | Aryl ureas for the treatment of inflammatory or immunomodulatory diseases | |
| ES2377847T3 (en) | Diphenyl ureas substituted with omega-carboxy aryl as kinase inhibitors p38 | |
| US6344476B1 (en) | Inhibition of p38 kinase activity by aryl ureas | |
| JP2000504722A (en) | IL-8 receptor antagonist | |
| EP1379507A1 (en) | HETEROARYL UREAS CONTAINING NITROGEN HETERO-ATOMS AS p38 KINASE INHIBITORS | |
| WO1999032111A1 (en) | INHIBITION OF p38 KINASE ACTIVITY USING SUBSTITUTED HETEROCYCLIC UREAS | |
| RU2000123166A (en) | SULPHONYLAMINE DERIVATIVES, INHIBITING METALLOPROTEINASE, SPLITTING MATRIX | |
| RU97100151A (en) | DERIVATIVES OF PIPERAZINE AS ANTAGONISTS 5HT1A | |
| RU2003108857A (en) | HYDROXAMATE DERIVATIVES APPLICABLE AS DESACETHYLASE INHIBITORS | |
| RU2006106922A (en) | AMIDE DERIVATIVE | |
| JP2005515976A5 (en) | ||
| RU2004117543A (en) | AMRIDES OF ANTRANILIC ACID AND THEIR APPLICATION AS AN INHIBITORS OF TYROSINKINASE RECEPTOR OF VASCULAR ENDOTHELIUM GROWTH FACTOR (VEGF) | |
| RU96117034A (en) | METALLOPROTEINASE INHIBITORS | |
| RU2004131651A (en) | Phthalimide derivatives as monoamine oxidase inhibitors | |
| RU97115107A (en) | BICYCLIC DERIVATIVES OF ISOTHYOTURES USED IN THERAPY | |
| KR920703040A (en) | Arylalkyl-amines and -amides with Hardness and Neuroprotective Properties | |
| RU97114846A (en) | OPTICALLY ACTIVE DERIVATIVE OF THIAZOLIDINONE, METHODS OF ITS PRODUCTION, COMPOSITION FOR PREVENTION AND TREATMENT OF STENOCARDIA AND ULCER DISEASE, APPLICATION OF THIA- OR OXAZOLIDININE | |
| RU97111807A (en) | THIAZOLIDININE DERIVATIVES AND THE THERAPEUTIC DRUG OR PREVENTIVE DRUG AGAINST PREFABRICATED TOAD CONTAINING DERIVATIVES AS AN ACTIVE INGREDIENT | |
| RU2005136431A (en) | 4-, 6-OR 7-HYDROXYINDOLES WITH N-OXIDE GROUPS AND THEIR APPLICATION AS A THERAPEUTIC | |
| RU2136657C1 (en) | Derivatives of hydroxamic or carboxylic acid and pharmaceutical or veterinary composition on said | |
| CA2181570C (en) | Metalloproteinase inhibitors | |
| US2441396A (en) | Antidote for heavy metal poisoning | |
| RU97110155A (en) | METALLOPROTEINASE INHIBITORS |