RU96116162A - Derivatives of pyrrolopyrindine - Google Patents

Derivatives of pyrrolopyrindine

Info

Publication number
RU96116162A
RU96116162A RU96116162/04A RU96116162A RU96116162A RU 96116162 A RU96116162 A RU 96116162A RU 96116162/04 A RU96116162/04 A RU 96116162/04A RU 96116162 A RU96116162 A RU 96116162A RU 96116162 A RU96116162 A RU 96116162A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
pyridazine
propenyl
pharmacologically acceptable
acceptable salts
Prior art date
Application number
RU96116162/04A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2146257C1 (en
Inventor
Кимура Томио
Фудзихара Йосими
Сибакава Нобухико
Фудзивара Хироси
Итох Этсуро
Матсунобу Кейдзи
Табата Кейити
Ясуда Хироси
Original Assignee
Санкио Компани Лимитед
Убе Индастриз, Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Санкио Компани Лимитед, Убе Индастриз, Лтд. filed Critical Санкио Компани Лимитед
Priority claimed from PCT/JP1995/000038 external-priority patent/WO1995019980A1/en
Publication of RU96116162A publication Critical patent/RU96116162A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2146257C1 publication Critical patent/RU2146257C1/en

Links

Claims (31)

1. Производные пирролопиридазина, имеющие общую формулу
Figure 00000001

где R1 представляет собой C2-C6-алкенильную группу, галоген-C2-C6-алкенильную группу, (C6-C10арил-C2-C6алкенильную группу, C2-C6алкинильную группу, C3-C7циклоалкильную группу, (C3-C7циклоалкил)-C1-C6алкильную группу, (C5-C7циклоалкенил)-C1-C6алкильную группу или галоген-C1-C6алкильную группу;
R2 и R3 могут быть одинаковыми или различными, и каждый из них представляет собой атом водорода, C1-C6-алкильную группу, или C6-C10арильную группу;
R4 представляет собой атом водорода или C1-C6-алкильную группу;
R5 представляет собой C6-C10арильную группу или 5 - 10-членную гетероарильную группу, содержащую гетероатомы, выбранные из атомов азота, кислорода и серы;
A представляет собой C1-C3алкиленовую группу;
X представляет собой имино-группу, атом кислорода, атом серы или метиленовую группу;
m = 0 или 1;
n = 0 или 1;
или их фармакологически приемлемые соли.1. Pyrrolopyridazine derivatives having the general formula
Figure 00000001

where R 1 represents a C 2 -C 6 alkenyl group, a halo C 2 -C 6 alkenyl group, (a C 6 -C 10 aryl C 2 -C 6 alkenyl group, a C 2 -C 6 alkynyl group, C 3 -C 7 cycloalkyl group, (C 3 -C 7 cycloalkyl) -C 1 -C 6 alkyl group, (C 5 -C 7 cycloalkenyl) -C 1 -C 6 alkyl group or halogen-C 1 -C 6 alkyl group ;
R 2 and R 3 may be the same or different, and each of them represents a hydrogen atom, a C 1 -C 6 alkyl group, or a C 6 -C 10 aryl group;
R 4 represents a hydrogen atom or a C 1 -C 6 alkyl group;
R 5 is a C 6 -C 10 aryl group or a 5-10 membered heteroaryl group containing heteroatoms selected from nitrogen, oxygen and sulfur;
A represents a C 1 -C 3 alkylene group;
X represents an imino group, an oxygen atom, a sulfur atom or a methylene group;
m = 0 or 1;
n = 0 or 1;
or their pharmacologically acceptable salts. 2. Производные пирролопиридазина или их фармакологически приемлемые соли по п.1, где R1 представляет собой C2-C5-алкенильную группу, C3-C4-алкенильную группу, замещенную фтором, хлором или бромом, C6арил-C3-C5алкенильную группу, C3-C4-алкинильную группу, циклопропильную группу, C3-C6циклоалкилметильную группу, или галоген-C1-C4алкильную группу.2. Derivatives of pyrrolopyridazine or their pharmacologically acceptable salts according to claim 1, where R 1 is a C 2 -C 5 alkenyl group, a C 3 -C 4 alkenyl group substituted by fluorine, chlorine or bromine, C 6 aryl C 3 A -C 5 alkenyl group, a C 3 -C 4 alkynyl group, a cyclopropyl group, a C 3 -C 6 cycloalkylmethyl group, or a halo-C 1 -C 4 alkyl group. 3. Производные пирролопиридазина или их фармакологически приемлемые соли по п.1, где R1 представляет собой C2-C5-алкенильную группу, C3-C4-алкенильную группу, замещенную фтором или хлором, 3-(C6арил)-2-пропенильную группу, 2-пропинильную группу, циклопропилметильную группу, 2-метилциклопропилметильную группу, циклопентен-1-илметильную группу, или фтор-C2-C3-алкильную группу.3. Pyrrolopyridazine derivatives or pharmacologically acceptable salts thereof according to claim 1, wherein R 1 is a C 2 -C 5 alkenyl group, a C 3 -C 4 alkenyl group substituted by fluorine or chlorine, 3- (C 6 aryl) - A 2-propenyl group, a 2-propenyl group, a cyclopropylmethyl group, a 2-methylcyclopropylmethyl group, a cyclopenten-1-ylmethyl group, or a fluoro-C 2 -C 3 alkyl group. 4. Производные пирролопиридазина или их фармакологически приемлемые соли по п.1, где R1 представляет собой 1-пропенильную, 2-пропенильную, 1-бутенильную, 2-бутенильную, 2-метил-2-пропенильную, пропан-1,2-диенильную, 3-фенил-2-пропенильную, 2-пропинильную, циклопропилметильную, 2-метилциклопропилметильную, циклопентен-1-илметильную, 2,2,2-трифторэтильную или 3-фторпропильную группу.4. Pyrrolopyridazine derivatives or pharmacologically acceptable salts thereof according to claim 1, wherein R 1 is 1-propenyl, 2-propenyl, 1-butenyl, 2-butenyl, 2-methyl-2-propenyl, propane-1,2-dienyl , 3-phenyl-2-propenyl, 2-propynyl, cyclopropylmethyl, 2-methylcyclopropylmethyl, cyclopenten-1-ylmethyl, 2,2,2-trifluoroethyl or 3-fluoropropyl. 5. Производные пирролопиридазина или их фармакологически приемлемые соли по п. 1, где R1 представляет собой 1-пропенильную, 2-пропенильную, 1-бутенильную, 2-бутенильную, 2-метил-2-пропенильную, 3-фенил-2пропенильную, циклопропилметильную или 2-метилциклопропилметильную группу.5. Derivatives of pyrrolopyridazine or their pharmacologically acceptable salts according to claim 1, in which R 1 is 1-propenyl, 2-propenyl, 1-butenyl, 2-butenyl, 2-methyl-2-propenyl, 3-phenyl-2 propenyl, cyclopropylmethyl or a 2-methylcyclopropylmethyl group. 6. Производные пирролопиридазина или их фармакологически приемлемые соли по п. 1, где R2 и R3 являются одинаковыми или различными, и каждый из них представляет собой атом водорода, C1-C4-алкильную группу или C6 арильную группу.6. Derivatives of pyrrolopyridazine or their pharmacologically acceptable salts according to claim 1, wherein R 2 and R 3 are the same or different, and each of them represents a hydrogen atom, a C 1 -C 4 alkyl group, or a C 6 aryl group. 7. Производные пирролопиридазина или их фармакологически приемлемые соли по п. 1, где R2 и R3 являются одинаковыми или различными, и каждый из них представляет собой атом водорода, C1-C3-алкильную группу или фенильную группу.7. Pyrrolopyridazine derivatives or their pharmacologically acceptable salts according to claim 1, wherein R 2 and R 3 are the same or different, and each of them represents a hydrogen atom, a C 1 -C 3 alkyl group or a phenyl group. 8. Производные пирролопиридазина или их фармакологически приемлемые соли по п. 1, где R2 и R3 являются одинаковыми или различными, и каждый из них представляет собой атом водорода или C1-C2-алкильную группу.8. Pyrrolopyridazine derivatives or their pharmacologically acceptable salts according to claim 1, wherein R 2 and R 3 are the same or different, and each of them represents a hydrogen atom or a C 1 -C 2 alkyl group. 9. Производные пирролопиридазина или их фармакологически приемлемые соли по п.1, где R2 и R3 являются одинаковыми, и каждый из них представляет собой метильную группу.9. Pyrrolopyridazine derivatives or their pharmacologically acceptable salts according to claim 1, wherein R 2 and R 3 are the same, and each of them is a methyl group. 10. Производные пирролопиридазина или их фармакологически приемлемые соли по п.1, где R4 представляет собой атом водорода или C1-C4-алкильную группу.10. Pyrrolopyridazine derivatives or pharmacologically acceptable salts thereof according to claim 1, wherein R 4 is a hydrogen atom or a C 1 -C 4 alkyl group. 11. Производные пирролопиридазина или их фармакологически приемлемые соли по п.1, где R4 представляет собой атом водорода или C1-C2-алкильную группу.11. Pyrrolopyridazine derivatives or pharmacologically acceptable salts thereof according to claim 1, wherein R 4 is a hydrogen atom or a C 1 -C 2 alkyl group. 12. Производные пирролопиридазина или их фармакологически приемлемые соли по п.1, где R4 представляет собой атом водорода.12. Pyrrolopyridazine derivatives or their pharmacologically acceptable salts according to claim 1, wherein R 4 is a hydrogen atom. 13. Производные пирролопиридазина или их фармакологически приемлемые соли по п.1, где R5 представляет собой фенильную группу, необязательно замещенную C1-C4-алкильной группой, C1-C4-алкокси-группой, галогеном, галоген-C1-C4-алкильной группой или галоген-C1-C4-алкокси-группой, нафтильную группу, фурильную группу, тиенильную группу, оксазолильную группу, бензоксазолильную группу, тиазолильную группу, бензотиазолильную группу, имидазолильную группу, бензоимидазолильную группу, 1,3,4-оксадиазолильную группу, 1,3,4-тиадиазолильную группу, пиридильную группу, пиразинильную группу, или пиридазинильную группу.13. Derivatives of pyrrolopyridazine or their pharmacologically acceptable salts according to claim 1, where R 5 represents a phenyl group, optionally substituted with a C 1 -C 4 alkyl group, a C 1 -C 4 alkoxy group, halogen, halogen-C 1 - A C 4 alkyl group or a halo C 1 -C 4 alkoxy group, a naphthyl group, a furyl group, a thienyl group, an oxazolyl group, a benzoxazolyl group, a thiazolyl group, a benzothiazolyl group, an imidazolyl group, a benzoimidazolyl group, 1,3,4 -oxadiazolyl group, 1,3,4-thiadiazolyl group, pyridyl hydrochloric group, a pyrazinyl group or a pyridazinyl group. 14. Производные пирролопиридазина или их фармакологически приемлемые соли по п.1, где R5 представляет собой фенильную группу, необязательно замещенную метильной группой, метокси-группой, фтором, хлором, фторметильной группой, трифторметильной группой, фторметокси-группой или дифторметокси-группой, фурильную группу, тиенильную группу, оксазолильную группу, бензоксазолильную группу, тиазолильную группу, бензотиазолильную группу, имидазолильную группу, бензоимидазолильную группу, или пиридильную группу.14. Pyrrolopyridazine derivatives or their pharmacologically acceptable salts according to claim 1, where R 5 is a phenyl group, optionally substituted by a methyl group, methoxy group, fluorine, chlorine, fluoromethyl group, trifluoromethyl group, fluoromethoxy group or difluoromethoxy group, furyl group, thienyl group, oxazolyl group, benzoxazolyl group, thiazolyl group, benzothiazolyl group, imidazolyl group, benzoimidazolyl group, or pyridyl group. 15. Производные пирролопиридазина или их фармакологически приемлемые соли по п.1, где R5 представляет собой фенильную группу, необязательно замещенную метильной группой, метокси-группой, фтором, хлором, фторметильной группой, трифторметильной группой, фторметокси-группой или дифторметокси-группой, фурильную группу, тиенильную группу или пиридильную группу.15. Pyrrolopyridazine derivatives or their pharmacologically acceptable salts according to claim 1, where R 5 is a phenyl group, optionally substituted by a methyl group, a methoxy group, fluorine, chlorine, a fluoromethyl group, a trifluoromethyl group, a fluoromethoxy group or a difluoromethoxy group, furyl a group, a thienyl group or a pyridyl group. 16. Производные пирролопиридазина или их фармакологически приемлемые соли по п.1, где R5 представляет собой фенильную группу, необязательно замещенную фтором, хлором, трифторметильной группой или дифторметокси-группой.16. Pyrrolopyridazine derivatives or their pharmacologically acceptable salts according to claim 1, wherein R 5 is a phenyl group, optionally substituted by fluorine, chlorine, trifluoromethyl group or a difluoromethoxy group. 17. Производные пирролопиридазина или их фармакологически приемлемые соли по п.1, где R5 представляет собой фенильную группу, необязательно замещенную фтором или хлором.17. Pyrrolopyridazine derivatives or pharmacologically acceptable salts thereof according to claim 1, wherein R 5 is a phenyl group, optionally substituted by fluorine or chlorine. 18. Производные пирролопиридазина или их фармакологически приемлемые соли по п.1, где A представляет собой метиленовую группу. 18. Pyrrolopyridazine derivatives or pharmacologically acceptable salts thereof according to claim 1, wherein A is a methylene group. 19. Производные пирролопиридазина или их фармакологически приемлемые соли по п. 1, где X представляет собой атом кислорода, атом серы или метиленовую группу. 19. Pyrrolopyridazine derivatives or pharmacologically acceptable salts thereof according to claim 1, wherein X represents an oxygen atom, a sulfur atom or a methylene group. 20. Производные пирролопиридазина или их фармакологически приемлемые соли по п.1, где X представляет собой атом кислорода или метиленовую группу. 20. Pyrrolopyridazine derivatives or their pharmacologically acceptable salts according to claim 1, wherein X represents an oxygen atom or a methylene group. 21. Производные пирролопиридазина или их фармакологически приемлемые соли по п.1, где X представляет собой атом кислорода. 21. Pyrrolopyridazine derivatives or their pharmacologically acceptable salts according to claim 1, wherein X is an oxygen atom. 22. Производные пирролопиридазина или их фармакологически приемлемые соли по п.1, где m = 0. 22. Pyrrolopyridazine derivatives or their pharmacologically acceptable salts according to claim 1, where m = 0. 23. Производные пирролопиридазина или их фармакологически приемлемые соли по п.1, где n = 0. 23. Derivatives of pyrrolopyridazine or their pharmacologically acceptable salts according to claim 1, where n = 0. 24. Производные пирролопиридазина или их фармакологически приемлемые соли по п.1, где R1 представляет собой C2-C5-алкенильную группу, C3-C4-алкенильную группу, замещенную фтором, хлором или бромом, C6арил-C3-C5алкенильную группу, C3-C4-алкинильную группу, циклопропильную группу, C3-C6-циклоалкилметильную группу, или галоген-C1-C4алкильную группу, R2 и R3 являются одинаковыми или различными, и каждый из них представляет собой атом водорода, C1-C4-алкильную группу, или C6арильную группу, R4 представляет собой атом водорода или C1-C4-алкильную группу, R5 представляет собой фенильную группу, необязательно замещенную C1-C4-алкильной группой, C1-C4-алкокси-группой, галогеном, галоген-C1-C4-алкильной группой или галоген-C1-C4-алкоксигруппой, нафтильную группу, фурильную группу, тиенильную группу, оксазолильную группу, бензоксазолильную группу, тиазолильную группу, бензотиазолильную группу, имидазолильную группу, бензоимидазолильную группу, 1,3,4-оксадиазолильную группу, 1,3,4-тиадиазолильную группу, пиридильную группу, пиразинильную группу, или пиридазинильную группу, A представляет собой метиленовую группу, X представляет собой атом кислорода, атом серы или метиленовую группу, и если n = 1, то m = 0.24. Pyrrolopyridazine derivatives or their pharmacologically acceptable salts according to claim 1, where R 1 is a C 2 -C 5 alkenyl group, a C 3 -C 4 alkenyl group substituted by fluorine, chlorine or bromine, C 6 aryl-C 3 A -C 5 alkenyl group, a C 3 -C 4 alkynyl group, a cyclopropyl group, a C 3 -C 6 cycloalkylmethyl group, or a halo-C 1 -C 4 alkyl group, R 2 and R 3 are the same or different, and each of these is a hydrogen atom, a C 1 -C 4 alkyl group, or a C 6 aryl group, R 4 is a hydrogen atom or a C 1 -C 4 alkyl group ppu, R 5 is a phenyl group, optionally substituted with a C 1 -C 4 alkyl group, a C 1 -C 4 alkoxy group, halogen, halo C 1 -C 4 alkyl group or halogen C 1 -C 4 alkoxy, a naphthyl group, a furyl group, a thienyl group, an oxazolyl group, a benzoxazolyl group, a thiazolyl group, a benzothiazolyl group, an imidazolyl group, a benzoimidazolyl group, a 1,3,4-oxadiazolyl group, a 1,3,4-thiadiazolyl group, a pyridyl group , a pyrazinyl group, or a pyridazinyl group, A is a compound oh methylene group, X represents an oxygen atom, a sulfur atom or a methylene group, and if n = 1, then m = 0. 25. Производные пирролопиридазина или их фармакологически приемлемые соли по п.1, где R1 представляет собой C2-C5-алкенильную группу, C3-C4-алкенильную группу, замещенную фтором или хлором, 3-(C6арил)-2-пропинильную группу, 2-пропинильную группу, циклопропильную группу, циклопропилметильную группу, 2-метилциклопропилметильную группу, циклопентен-1илметильную группу, или фтор-C2-C3алкильную группу, R2 и R3 являются одинаковыми или различными, и каждый из них представляет собой атом водорода, C1-C3-алкильную группу, или фенильную группу, R4 представляет собой атом водорода или C1-C2-алкильную группу, R5 представляет собой фенильную группу, необязательно замещенную метильной группой, метокси-группой, фтором, хлором, фторметильной группой, трифторметильной группой, фторметокси-группой или дифторметокси-группой, фурильную группу, тиенильную группу, оксазолильную группу, бензоксазолильную группу, тиазолильную группу, бензотиазолильную группу, имидазолильную группу, бензоимидазолильную группу, или пиридильную группу, A представляет собой метиленовую группу, X представляет собой атом кислорода, атом серы или метиленовую группу, m = 0.25. Pyrrolopyridazine derivatives or pharmacologically acceptable salts thereof according to claim 1, wherein R 1 is a C 2 -C 5 alkenyl group, a C 3 -C 4 alkenyl group substituted by fluorine or chlorine, 3- (C 6 aryl) - 2-propynyl group, 2-propynyl group, cyclopropyl group, cyclopropylmethyl group, 2-methylcyclopropylmethyl group, cyclopentene-1ylmethyl group, or fluorine-C 2 -C 3 alkyl group, R 2 and R 3 are the same or different, and each of them represents a hydrogen atom, C 1 -C 3 alkyl group or phenyl group, R 4 Representat spin precession is a hydrogen atom or a C 1 -C 2 alkyl group, R 5 represents a phenyl group optionally substituted with a methyl group, methoxy group, fluorine, chlorine, fluoromethyl group, trifluoromethyl group, fluoromethoxy group or a difluoromethoxy group, a furyl group , thienyl group, oxazolyl group, benzoxazolyl group, thiazolyl group, benzothiazolyl group, imidazolyl group, benzoimidazolyl group, or pyridyl group, A is a methylene group, X is an atom oxygen, sulfur atom or methylene group, m = 0. 26. Производные пирролопиридазина или их фармакологически приемлемые соли по п.1, где R1 представляет собой 1-пропенильную, 2-пропенильную, 1-бутенильную, 2-бутенильную, 2-метил-2-пропенильную, пропан-1,2-диенильную, 3-фенил-2-пропенильную, 2-пропинильную, циклопропилметильную, 2-метилциклопропилметильную, циклопентен-1-илметильную, 2,2,2-трифторэтильную или 3-фторпропильную группу, R2 и R3 являются одинаковыми или различными, и каждый из них представляет собой атом водорода или C1-C2-алкильную группу, R4 представляет собой атом водорода или C1-C2-алкильную группу, R5 представляет собой фенильную группу, необязательно замещенную фтором, хлором, трифторметильной группой или дифторметокси-группой, A представляет собой метиленовую группу, X представляет собой атом кислорода или метиленовую группу, m = 0, n = 0.26. Pyrrolopyridazine derivatives or their pharmacologically acceptable salts according to claim 1, where R 1 is 1-propenyl, 2-propenyl, 1-butenyl, 2-butenyl, 2-methyl-2-propenyl, propane-1,2-dienyl , 3-phenyl-2-propenyl, 2-propynyl, cyclopropylmethyl, 2-methylcyclopropylmethyl, cyclopenten-1-ylmethyl, 2,2,2-trifluoroethyl or 3-fluoropropyl, R 2 and R 3 are the same or different, and each of them represents a hydrogen atom or C 1 -C 2 alkyl group, R 4 represents a hydrogen atom or a C 1 -C 2 alkyl hydrochloric group, R 5 represents a phenyl group optionally substituted by fluorine, chlorine, trifluoromethyl or difluoromethoxy group, A represents a methylene group, X represents an oxygen atom or a methylene group, m = 0, n = 0. 27. Производные пирролопиридазина или их фармакологически приемлемые соли по п.1, где R1 представляет собой 1-пропенильную, 2-пропенильную, 1-бутенильную, 2-бутенильную, 2-метил-2-пропенильную, 3-фенил-2-пропенильную, циклопропилметильную или 2-метилциклопропилметильную группу, R2 и R3 являются одинаковыми, и каждый из них представляет собой метильную группу, R4 представляет собой атом водорода, R5 представляет собой фенильную группу, необязательно замещенную фтором или хромом, A представляет собой метиленовую группу, X представляет собой атом кислорода, m = 0, n = 0.27. Pyrrolopyridazine derivatives or pharmacologically acceptable salts thereof according to claim 1, wherein R 1 is 1-propenyl, 2-propenyl, 1-butenyl, 2-butenyl, 2-methyl-2-propenyl, 3-phenyl-2-propenyl , cyclopropylmethyl or 2-methylcyclopropylmethyl group, R 2 and R 3 are the same, and each of them is a methyl group, R 4 is a hydrogen atom, R 5 is a phenyl group, optionally substituted by fluorine or chromium, A is a methylene group X represents an atom kis Orod, m = 0, n = 0. 28. Производные пирролопиридазина или их фармакологически приемлемые соли по п.1, где указанные производные пирролопиридазина выбирают из следующих соединений:
1-(2-бутенил)-7-бензилокси-2,3-диметилпирроло[2,3-d]пиридазин;
7-бензилокси-2,3-диметил-1-(2-метил-2-пропенил)пирроло[2,3-d]пиридазин;
7-бензилокси-2,3-диметил-1-(2-пропинил)пирроло[2,3-d]пиридазин;
7-бензилокси-1-циклопропилметил-2,3-диметилпирроло[2,3-d]пиридазин;
7-(4-фторбензилокси)-2,3-диметил-1-(1-пропенил)пирроло[2,3-d]пиридазин;
7-(4-фторбензилокси)-2,3-диметил-1-(2-пропенил)пирроло[2,3-d]пиридазин;
1-(2-бутенил)-7-(4-фторбензилокси)-2,3-диметилпирроло[2,3-d]пиридазин;
1-циклопропилметил-7-(4-фторбензилокси)-2,3-диметилпирроло[2,3-d] пиридазин;
7-(2,4-дифторбензилокси)-2,3-диметил-1-(2-пропенил)пирроло[2,3-d] пиридазин;
1-(2-бутенил)-7-(2,4-дифторбензилокси)-2,3-диметилпирроло[2,3-d]пиридазин;
7-(4-хлорбензилокси)-2,3-диметил-1-(2-пропенил)пирроло[2,3-d]пиридазин;
7-(2,4-дихлорбензилокси)-2,3-диметил-1-(2-пропенил)пирроло[2,3-d] пиридазин;
1-(2-бутенил)-7-(2,4-дихлорбензилокси)-2,3-диметилпирроло[2,3-d]пиридазин;
7-(2-фторбензилокси)-2,3-диметил-1-(2-пропенил)пирроло[2,3-d]пиридазин;
1-(2-бутенил)-3-этил-7-(4-фторбензилокси)-2-метилпирроло[2,3-d] пиридазин;
7-(4-фторбензилтио)-2,3-диметил-1-(2-пропенил)пирроло[2,3-d]пиридазин;
1-(2-бутенил)-7-(4-фторбензилтио)-2,3-диметилпирроло[2,3-d]пиридазин;
1-(2-бутенил)-7-(2,4-дифторбензилтио)-2,3-диметилпирроло[2,3-d] пиридазин;
1-(2-бутенил)-7-(2-хлор-6-фторбензилокси)-2,3-диметилпирроло[2,3-d] пиридазин;
1-(2-бутенил)-7-(4-хлор-2-фторбензилокси)-2,3-диметилпирроло[2,3-d] пиридазин;
7-(4-фторбензилокси)-2,3-диметил-1-(2-метилциклопропилметил)пирроло[2,3-d]пиридазин;
7-(2,4-дифторбензилокси)-2,3-диметил-1-(2-метилциклопропилметил)пирроло [2,3-d]пиридазин;
2,3-диметил-7-фенетил-1-(2-пропенил)пирроло[2,3-d]пиридазин;
1-(2-бутенил)-2,3-диметил-7-фенетилпирроло[2,3-d]пиридазин;
7-(4-фторфенетил)-2,3-диметил-1-(2-пропенил)пирроло[2,3-d]пиридазин;
1-(2-бутенил)-7-(4-фторфенетил)-2,3-диметилпирроло[2,3-d]пиридазин;
1-циклопропилметил-7-(4-фторфенетил)-2,3-диметилпирроло[2,3-d]пиридазин;
7-(2,4-дифторфенетил)-2,3-диметил-1-(2-пропенил)пирроло[2,3-d]пиридазин;
1-(2-бутенил)-7-(2,4-дифторфенетил)-2,3-диметилпирроло[2,3-d]пиридазин;
1-циклопропилметил-7-(2,4-дифторфенетил)-2,3-диметилпирроло[2,3-d] пиридазин;
7-(4-фторфенетил)-2,3-диметил-1-(2-метилциклопропилметил)пирроло[2,3-d] пиридазин;
7-(2,4-дифторфенетил)-2,3-диметил-1-(2-метилциклопропилметил)пирроло[2,3-d]пиридазин;
2,3-диметил-1-(2-метилциклопропилметил)-7-фенетилпирроло[2,3-d] пиридазин;
1-(2-бутенил)-7-(4-фторбензилокси)-2,3-диметилпирроло[2,3-d] пиридазин-5-оксид;
1-(2-бутенил)-7-(2,4-дифторбензилокси)-2,3-диметилпирроло[2,3-d] пиридазин-5-оксид;
1-(2-бутенил)-7-(2,4-дифторфенетил)-2,3-диметилпирроло[2,3-d] пиридазин-5-оксид; и
1-(2-бутенил)-7-(2,4-дифторфенетил)-2,3-диметилпирроло[2,3-d] пиридазин-6-оксид.28. Pyrrolopyridazine derivatives or their pharmacologically acceptable salts according to claim 1, wherein said pyrrolopyridazine derivatives are selected from the following compounds:
1- (2-butenyl) -7-benzyloxy-2,3-dimethylpyrrolo [2,3-d] pyridazine;
7-benzyloxy-2,3-dimethyl-1- (2-methyl-2-propenyl) pyrrolo [2,3-d] pyridazine;
7-benzyloxy-2,3-dimethyl-1- (2-propynyl) pyrrolo [2,3-d] pyridazine;
7-benzyloxy-1-cyclopropylmethyl-2,3-dimethylpyrrolo [2,3-d] pyridazine;
7- (4-Fluorobenzyloxy) -2,3-dimethyl-1- (1-propenyl) pyrrolo [2,3-d] pyridazine;
7- (4-Fluorobenzyloxy) -2,3-dimethyl-1- (2-propenyl) pyrrolo [2,3-d] pyridazine;
1- (2-butenyl) -7- (4-fluorobenzyloxy) -2,3-dimethylpyrrolo [2,3-d] pyridazine;
1-cyclopropylmethyl-7- (4-fluorobenzyloxy) -2,3-dimethylpyrrolo [2,3-d] pyridazine;
7- (2,4-difluorobenzyloxy) -2,3-dimethyl-1- (2-propenyl) pyrrolo [2,3-d] pyridazine;
1- (2-butenyl) -7- (2,4-difluorobenzyloxy) -2,3-dimethylpyrrolo [2,3-d] pyridazine;
7- (4-chlorobenzyloxy) -2,3-dimethyl-1- (2-propenyl) pyrrolo [2,3-d] pyridazine;
7- (2,4-dichlorobenzyloxy) -2,3-dimethyl-1- (2-propenyl) pyrrolo [2,3-d] pyridazine;
1- (2-butenyl) -7- (2,4-dichlorobenzyloxy) -2,3-dimethylpyrrolo [2,3-d] pyridazine;
7- (2-Fluorobenzyloxy) -2,3-dimethyl-1- (2-propenyl) pyrrolo [2,3-d] pyridazine;
1- (2-butenyl) -3-ethyl-7- (4-fluorobenzyloxy) -2-methylpyrrolo [2,3-d] pyridazine;
7- (4-fluoro-benzylthio) -2,3-dimethyl-1- (2-propenyl) pyrrolo [2,3-d] pyridazine;
1- (2-butenyl) -7- (4-fluorobenzylthio) -2,3-dimethylpyrrolo [2,3-d] pyridazine;
1- (2-butenyl) -7- (2,4-difluorobenzylthio) -2,3-dimethylpyrrolo [2,3-d] pyridazine;
1- (2-butenyl) -7- (2-chloro-6-fluorobenzyloxy) -2,3-dimethylpyrrolo [2,3-d] pyridazine;
1- (2-butenyl) -7- (4-chloro-2-fluorobenzyloxy) -2,3-dimethylpyrrolo [2,3-d] pyridazine;
7- (4-Fluorobenzyloxy) -2,3-dimethyl-1- (2-methylcyclopropylmethyl) pyrrolo [2,3-d] pyridazine;
7- (2,4-difluorobenzyloxy) -2,3-dimethyl-1- (2-methylcyclopropylmethyl) pyrrolo [2,3-d] pyridazine;
2,3-dimethyl-7-phenethyl-1- (2-propenyl) pyrrolo [2,3-d] pyridazine;
1- (2-butenyl) -2,3-dimethyl-7-phenethylpyrrolo [2,3-d] pyridazine;
7- (4-fluorophenethyl) -2,3-dimethyl-1- (2-propenyl) pyrrolo [2,3-d] pyridazine;
1- (2-butenyl) -7- (4-fluorophenethyl) -2,3-dimethylpyrrolo [2,3-d] pyridazine;
1-cyclopropylmethyl-7- (4-fluorophenethyl) -2,3-dimethylpyrrolo [2,3-d] pyridazine;
7- (2,4-difluorophenethyl) -2,3-dimethyl-1- (2-propenyl) pyrrolo [2,3-d] pyridazine;
1- (2-butenyl) -7- (2,4-difluorophenyl) -2,3-dimethylpyrrolo [2,3-d] pyridazine;
1-cyclopropylmethyl-7- (2,4-difluorophenyl) -2,3-dimethylpyrrolo [2,3-d] pyridazine;
7- (4-fluorophenethyl) -2,3-dimethyl-1- (2-methylcyclopropylmethyl) pyrrolo [2,3-d] pyridazine;
7- (2,4-difluorophenethyl) -2,3-dimethyl-1- (2-methylcyclopropylmethyl) pyrrolo [2,3-d] pyridazine;
2,3-dimethyl-1- (2-methylcyclopropylmethyl) -7-phenethylpyrrolo [2,3-d] pyridazine;
1- (2-butenyl) -7- (4-fluorobenzyloxy) -2,3-dimethylpyrrolo [2,3-d] pyridazine-5-oxide;
1- (2-butenyl) -7- (2,4-difluorobenzyloxy) -2,3-dimethylpyrrolo [2,3-d] pyridazine-5-oxide;
1- (2-butenyl) -7- (2,4-difluorophenethyl) -2,3-dimethylpyrrolo [2,3-d] pyridazine-5-oxide; and
1- (2-butenyl) -7- (2,4-difluorophenyl) -2,3-dimethylpyrrolo [2,3-d] pyridazin-6-oxide. 29. Противоязвенное средство, отличающееся тем, что в качестве активного ингредиента содержит эффективное количество производного пирролопиридазина или его фармакологически приемлемой соли по любому из пп.1 - 28. 29. Anti-ulcer agent, characterized in that the active ingredient contains an effective amount of a pyrrolopyridazine derivative or a pharmacologically acceptable salt thereof according to any one of claims 1 to 28. 30. Способ получения производных пирролопиридазина, имеющих общую формулу
Figure 00000002

где R1, R2, R3, R4, R5, A и Xa являются такими, как они определены ниже;
m = 0 или 1;
n = 0 или 1,
или их фармакологически приемлемых солей, отличающийся тем, что осуществляют реакцию соединения общей формулы II
Figure 00000003

где R1 представляет собой C2-C6-алкенильную группу, галоген-C2-C6алкенильную группу, (C6-C10арил)-C2-C6алкенильную группу, C2-C6алкинильную группу, C3-C7-циклоалкильную группу, (C3-C7циклоалкил)-C1-C6-алкильную группу, (C5-C7-циклоалкенил)-C1-C6-алкильную группу или галоген-C1-C6-алкильную группу;
R2 и R3 являются одинаковыми или различными, и каждый из них представляет собой атом водорода, C1-C6-алкильную группу или C6-C10арильную группу;
R4 представляет собой атом водорода или C1-C6-алкильную группу;
Y представляет собой атом галогена,
с соединением общей формулы III
R5 - A - Xa - H,
где R5 представляет собой C6-C10арильную группу или 5 - 10-членную гетероарильную группу, содержащую гетероатомы, выбранные из атомов азота, кислорода и серы;
A представляет собой C1-C3-алкиленовую группу;
Xa представляет собой имино-группу, атом кислорода или атом серы,
в присутствии или в отсутствие основания, и, если это необходимо, с последующим окислением полученного продукта.30. The method of obtaining pyrrolopyridazine derivatives having the general formula
Figure 00000002

where R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , A and Xa are as defined below;
m = 0 or 1;
n = 0 or 1,
or their pharmacologically acceptable salts, characterized in that they carry out the reaction of compounds of General formula II
Figure 00000003

where R 1 represents a C 2 -C 6 alkenyl group, a halo C 2 -C 6 alkenyl group, (C 6 -C 10 aryl) C 2 -C 6 alkenyl group, a C 2 -C 6 alkynyl group, C 3 -C 7 -cycloalkyl group, (C 3 -C 7 cycloalkyl) -C 1 -C 6 alkyl group, (C 5 -C 7 cycloalkenyl) -C 1 -C 6 alkyl group or halogen-C 1 - C 6 is an alkyl group;
R 2 and R 3 are the same or different, and each of them represents a hydrogen atom, a C 1 -C 6 alkyl group or a C 6 -C 10 aryl group;
R 4 represents a hydrogen atom or a C 1 -C 6 alkyl group;
Y represents a halogen atom,
with a compound of general formula III
R 5 - A - Xa - H,
where R 5 represents a C 6 -C 10 aryl group or a 5-10 membered heteroaryl group containing heteroatoms selected from nitrogen, oxygen and sulfur;
A represents a C 1 -C 3 alkylene group;
Xa is an imino group, an oxygen atom or a sulfur atom,
in the presence or in the absence of a base, and, if necessary, followed by oxidation of the resulting product. 31. Способ получения производных пирролопиридазина, имеющих общую формулу
Figure 00000004

где R1, R2, R3, R4, R5, R6 и A являются такими, как они определены ниже;
m = 0 или 1;
n = 0 или 1;
или их фармакологически приемлемых солей, отличающийся тем, что осуществляют реакцию соединения общей формулы VI
Figure 00000005

где R1 представляет собой C2-C6-алкенильную группу, галоген-C2-C6-алкенильную группу, (C6-C10арил)-C2-C6 алкенильную группу, C3-C7циклоалкильную группу, (C3-C7циклоалкил)-C1-C6алкильную группу, (C5-C7циклоалкенил)-C1-C6 алкильную группу, или галоген-C1-C6 алкильную группу, или C2-C6алкильную группу;
R2 и R3 являются одинаковыми или различными, и каждый из них представляет собой атом водорода, C1-C6-алкильную группу или C6-C10 арильную группу;
R4 представляет собой атом водорода или C1-C6-алкильную группу;
R5 представляет собой C6-C10арильную группу или 5 - 10-членную гетероарильную группу, содержащую гетероатомы, выбранные из атомов азота, кислорода и серы;
A представляет собой C1-C3-алкиленовую группу;
Y представляет собой атом галогена,
с гидразином или его гидратом, и, если необходимо, с последующим окислением полученного продукта.31. The method of obtaining pyrrolopyridazine derivatives having the general formula
Figure 00000004

where R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 and A are as defined below;
m = 0 or 1;
n = 0 or 1;
or their pharmacologically acceptable salts, characterized in that they carry out the reaction of compounds of General formula VI
Figure 00000005

where R 1 represents a C 2 -C 6 alkenyl group, a halo C 2 -C 6 alkenyl group, a (C 6 -C 10 aryl) C 2 -C 6 alkenyl group, a C 3 -C 7 cycloalkyl group, (C 3 -C 7 cycloalkyl) -C 1 -C 6 alkyl group, (C 5 -C 7 cycloalkenyl) -C 1 -C 6 alkyl group, or halogen-C 1 -C 6 alkyl group, or C 2 -C 6 alkyl group;
R 2 and R 3 are the same or different, and each of them represents a hydrogen atom, a C 1 -C 6 alkyl group or a C 6 -C 10 aryl group;
R 4 represents a hydrogen atom or a C 1 -C 6 alkyl group;
R 5 is a C 6 -C 10 aryl group or a 5-10 membered heteroaryl group containing heteroatoms selected from nitrogen, oxygen and sulfur;
A represents a C 1 -C 3 alkylene group;
Y represents a halogen atom,
with hydrazine or its hydrate, and, if necessary, followed by oxidation of the resulting product.
RU96116162A 1994-01-19 1995-01-18 Derivatives of pyrrolopyridazine, methods of their synthesis, antiulcer agent RU2146257C1 (en)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP06-3988 1994-01-19
JP398894 1994-01-19
PCT/JP1995/000038 WO1995019980A1 (en) 1994-01-19 1995-01-18 Pyrrolopyridazine derivative

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU96116162A true RU96116162A (en) 1998-12-10
RU2146257C1 RU2146257C1 (en) 2000-03-10

Family

ID=11572411

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU96116162A RU2146257C1 (en) 1994-01-19 1995-01-18 Derivatives of pyrrolopyridazine, methods of their synthesis, antiulcer agent

Country Status (19)

Country Link
US (1) US6063782A (en)
EP (1) EP0742218B1 (en)
KR (1) KR100361199B1 (en)
CN (1) CN1044811C (en)
AT (1) ATE229020T1 (en)
AU (1) AU680998B2 (en)
CZ (1) CZ283216B6 (en)
DE (1) DE69529056T2 (en)
DK (1) DK0742218T3 (en)
ES (1) ES2185693T3 (en)
FI (1) FI112488B (en)
HK (1) HK1015609A1 (en)
HU (1) HU225920B1 (en)
MX (1) MX9602850A (en)
NO (1) NO307300B1 (en)
NZ (1) NZ278675A (en)
PT (1) PT742218E (en)
RU (1) RU2146257C1 (en)
WO (1) WO1995019980A1 (en)

Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6316429B1 (en) * 1997-05-07 2001-11-13 Sugen, Inc. Bicyclic protein kinase inhibitors
SE9704404D0 (en) * 1997-11-28 1997-11-28 Astra Ab New compounds
DE19836698A1 (en) * 1998-08-13 2000-02-17 Bayer Ag Process for the preparation of fluorinated benzyl alcohols and aldehydes
TWI287014B (en) 1999-06-15 2007-09-21 Sankyo Co Optically active pyrrolopyridazine compound
CA2399380A1 (en) 2000-02-10 2001-08-16 Sankyo Company, Limited Pyrrolopyridazine compound
FR2849025B1 (en) * 2002-12-20 2005-10-14 Rhodia Chimie Sa DIFLUOROMETHYLENE SUBSTITUTED ALLYL ESTERS, PROCESS FOR THEIR SYNTHESIS AND USE THEREOF
JP2003119140A (en) * 2001-08-08 2003-04-23 Sankyo Co Ltd Pharmaceutical agent containing pyrrolopyridazine compound
WO2003026421A1 (en) * 2001-09-27 2003-04-03 Monsanto Technology, Llc Fungicidal compositions and their applications in agriculture
AU2003266622A1 (en) * 2002-09-25 2004-04-19 Sankyo Company, Limited Medicinal composition for inhibiting increase in blood gastrin concentration
WO2004029057A1 (en) * 2002-09-25 2004-04-08 Sankyo Company, Limited Medicinal composition for treatment for or prevention of visceral pain
EP1611901B1 (en) * 2003-03-13 2013-07-10 Eisai R&D Management Co., Ltd. Preventive or remedy for teeth grinding
CA2578880C (en) * 2004-09-03 2013-01-29 Yuhan Corporation Pyrrolo[3,2-c]pyridine derivatives and processes for the preparation thereof
ES2426920T3 (en) * 2004-09-03 2013-10-25 Yuhan Corporation Pyrrolo [3,2-B] pyridine derivatives and processes for their preparation
DE602005020957D1 (en) * 2004-09-03 2010-06-10 Yuhan Corp PYRROLOE3,2-CYPYRIDINE DERIVATIVES AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF
KR101137168B1 (en) * 2005-03-09 2012-04-19 주식회사유한양행 Pyrrolo[2,3-d]pyridazine derivatives and processes for the preparation thereof
ES2383969T3 (en) * 2006-01-16 2012-06-27 Ube Industries, Ltd. Pyrrolopyridazinone compound as PDE4 inhibitor
CN101003537A (en) * 2006-01-17 2007-07-25 上海恒瑞医药有限公司 Derivative in pyrrolopyridazine category, preparation method, and application
KR20120117905A (en) 2010-01-28 2012-10-24 프레지던트 앤드 펠로우즈 오브 하바드 칼리지 Compositions and methods for enhancing proteasome activity
SI2707101T1 (en) * 2011-05-12 2019-06-28 Proteostasis Therapeutics, Inc. Proteostasis regulators
US9849135B2 (en) 2013-01-25 2017-12-26 President And Fellows Of Harvard College USP14 inhibitors for treating or preventing viral infections
WO2015073528A1 (en) 2013-11-12 2015-05-21 Proteostasis Therapeutics, Inc. Proteasome activity enhancing compounds
CN107207431B (en) * 2015-01-13 2021-02-09 维夫雷昂生物科学有限责任公司 Ca2+Release of activated Ca2+Modulators of (CRAC) channels and pharmaceutical uses thereof

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8901430D0 (en) * 1989-01-23 1989-03-15 Smithkline Beckman Intercredit Compounds
IL97931A0 (en) * 1990-04-27 1992-06-21 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Pyridazine derivatives,processes for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing the same
US5068332A (en) * 1990-10-12 1991-11-26 American Home Products Corporation Alkylidene analogs of 1'-aminospiro[isoquinoline-4(1H),3'-pyrrolidine]-1,2',3,5'(2H)-tetrones useful as aldose reductase inhibitors
WO1992006979A1 (en) * 1990-10-15 1992-04-30 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh New diazines
EP0609328B1 (en) * 1991-10-25 1999-04-28 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh Pyrrolo-pyridazines with gastro-intestinal protective action

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU96116162A (en) Derivatives of pyrrolopyrindine
Siddiqui et al. Synthesis, anticonvulsant and toxicity evaluation of 2-(1H-indol-3-ylacetyl)-N-(substituted phenyl) hydrazinecarbothioamides and their related heterocyclic derivatives
RU96123129A (en) DERIVATIVES OF ERYTHROMYCIN, METHOD FOR PRODUCING THEM AND THEIR APPLICATION AS MEDICINES
RU2004106554A (en) NEW 1,2,4-TRIAZOLE COMPOUNDS
RU98107259A (en) NEW DERIVATIVES OF PYRIDACARBOXYLIC ACID OR THEIR SALTS AND ANTIBACTERIAL PRODUCTS CONTAINING SUCH COMPOUNDS AS ACTIVE COMPONENTS
CA2251636A1 (en) Process for the preparation of a magnesium salt of a substituted sulphinyl heterocycle
EP0355049A3 (en) Heterocyclic compounds
JP2001525317A (en) Metallization of macrocycles with 2,4-dicarbonyl metal complexes
RU2000104513A (en) N-SULPHONYLGYLICINALKINYLOXYPHENETHYLAMIDE DERIVATIVES HAVING BACTERICIDAL ACTIVITY
EP0104690A3 (en) Fungicidally active compositions containing ethene derivatives
PT77758A (en) Process for the preparation of fungicidal compositions contai- ning substituted hydroxyalkyl-azoles
RU2001117070A (en) Derivatives of dibenzene [a, g] quinolysinium and their salts
RU2005131735A (en) CHEMICAL COMPOUNDS
HRP940364B1 (en) Beta-aminovinyl ketones, preparation method therefor and use thereof for preparing beta diketones
KR100969178B1 (en) Process for production of high-purity enamines
KR890003765A (en) Imidazo benzodiazepines and their acid addition salts
RU2001128426A (en) The method of obtaining 3S-3-amino-3-arylpropionic acid and its derivatives
HU910469D0 (en) Fungicide preparatives containing 3-substituted pyridine-methanoles as active substance and process for producing the active substances
Schneider et al. Host-guest chemistry. Part 30. Salt effects on supramolecular complexation and catalysis
PT70027A (en) SUBSTITUTED N-PYRAZOLYLMETHYL HALOGENACETANILIDES PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND HERBICIDES
JPS6046116B2 (en) Method for producing substituted cephalosporins
RU2203893C2 (en) Acrylonitrile compound or its salt, method of its synthesis, miticide, insecticide and agent containing above- mentioned compound for control of overgrowing with marine organisms, methods of control of insects, mites and marine organisms
Inoue et al. The partition coefficient of aminouracil derivatives
KR940009153A (en) Intermediate compounds for the preparation of antifolate compounds and preparation methods thereof
KR920021562A (en) 3-pyrazine derivative substituted cephalosporin compound