RU96109376A - CONNECTIONS FOR USE IN MEDICINE - Google Patents

CONNECTIONS FOR USE IN MEDICINE

Info

Publication number
RU96109376A
RU96109376A RU96109376/14A RU96109376A RU96109376A RU 96109376 A RU96109376 A RU 96109376A RU 96109376/14 A RU96109376/14 A RU 96109376/14A RU 96109376 A RU96109376 A RU 96109376A RU 96109376 A RU96109376 A RU 96109376A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
acetylmuramyl
alanyl
acetyl
glucosaminyl
use according
Prior art date
Application number
RU96109376/14A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Б.В. Пинегин
Original Assignee
Пептек (Ю-Кей) Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Пептек (Ю-Кей) Лимитед filed Critical Пептек (Ю-Кей) Лимитед
Publication of RU96109376A publication Critical patent/RU96109376A/en

Links

Claims (25)

1. Применение мурамилпептида для получения средства для лечения предракового состояния.1. The use of muramyl peptide to obtain funds for the treatment of a precancerous condition. 2. Применение мурамилпептида в получении средства для профилактики рака. 2. The use of muramyl peptide in obtaining funds for the prevention of cancer. 3. Применение по п. 1 или 2, где рак развивается из эпителия или слизистой оболочки. 3. The use according to claim 1 or 2, where the cancer develops from the epithelium or mucous membrane. 4. Применение по п.3, где рак представляет собой рак шейки матки, колоректальный рак, рак ануса, базалиому или плоскоклеточный рак, меланому, рак сквамозного эпителия полового члена, рак полового члена, рак вульвы, рак слизистой оболочки полости рта, рак желудка, рак мочевого пузыря или плоскоклеточный рак пищевода. 4. The use according to claim 3, wherein the cancer is cervical cancer, colorectal cancer, anus cancer, basal cell carcinoma or squamous cell cancer, melanoma, squamous epithelium of the penis, penile cancer, vulvar cancer, oral mucosa, stomach cancer , bladder cancer or esophageal squamous cell carcinoma. 5. Применение мурамилпептида для получения средства для профилактики разных типов рака кожи. 5. The use of muramyl peptide to obtain funds for the prevention of various types of skin cancer. 6. Применение по любому из пп.1 - 5, где мурамилпептид вводят в сочетании с хирургией, химиотерапией, иммунотерапией или радиотерапией. 6. The use according to any one of claims 1 to 5, wherein the muramyl peptide is administered in combination with surgery, chemotherapy, immunotherapy or radiotherapy. 7. Применение мурамилпептида для приготовления средства для профилактики рака у больного, несущего эндогенный маркер рака или иным образом идентифицируемого как имеющего риск возникновения ракового заболевания. 7. Use of muramyl peptide for the preparation of an agent for cancer prevention in a patient carrying an endogenous cancer marker or otherwise identified as having a risk of developing a cancer. 8. Применение по любому из пп.1 - 7, где мурамилпептид представляет собой соединение общей формулы I
Figure 00000001

в которой R1 представляет собой атом водорода или C1 - C22-ацильную группу;
R2 представляет собой атом водорода или C1 - C22-ацильную группу;
R3 представляет собой атом водорода C1 - C6-алкильную группу;
R4 представляет собой C1 - C21-алкильную группу или C6 или C10-арильную группу;
R5 представляет собой атом водорода;
R представляет собой остаток аминокислоты или линейный пептид, построенный из 2 - 6 кислотных остатков, причем по меньшей мере один из этих остатков необязательно замещен липофильной группой.8. The use according to any one of paragraphs.1 to 7, where muramylpeptide is a compound of General formula I
Figure 00000001

in which R 1 represents a hydrogen atom or a C 1 - C 22 -acyl group;
R 2 represents a hydrogen atom or a C 1 - C 22 -acyl group;
R 3 represents a hydrogen atom, a C 1 - C 6 alkyl group;
R 4 represents a C 1 - C 21 -alkyl group or a C 6 or C 10 -aryl group;
R 5 represents a hydrogen atom;
R is an amino acid residue or a linear peptide constructed from 2 to 6 acidic residues, and at least one of these residues is optionally substituted by a lipophilic group. 9. Применение по п.8, где соединение общей формулы I имеет любой или все или любую совместимую комбинацию из следующих заместителей: каждый из R1 и R2 независимо представляет собой C1 - C5-ацил, например, ацетил; R3 представляет собой C1 - C4-алкил, такой как метил или этил; R4 представляет собой C1 - C6-алкил, в частности, C1 - C4-алкил, такой как метил, или этил, или фенил; R представляет собой моно-, ди- или трипептид.9. The use of claim 8, wherein the compound of general formula I has any or all or any compatible combination of the following substituents: each of R 1 and R 2 is independently C 1 -C 5 -acyl, for example, acetyl; R 3 is C 1 -C 4 alkyl, such as methyl or ethyl; R 4 represents C 1 - C 6 -alkyl, in particular, C 1 - C 4 -alkyl, such as methyl, or ethyl, or phenyl; R is a mono-, di- or tripeptide. 10. Применение по любому из пп.1 - 7, где мурамилпептидное соединение представляет собой: муроктазин, известный также как MDP-Lys (L18) (N2-(N-ацетилмурамил-L-аланил-D-изоглутаминил)-N6-стеароил-L-лизин); MTP-PE (N-ацетилмурамил-L-аланил-D-изоглутаминил-L-аланил-2-(1', 2'-дипальмитоил-sn-глицеро-3'-гидроксифосфорилокси)-этиламид, мононатриевое производное); MDP-OBu (н-бутиловыйэфирN-ацетилмурамил-L-аланил-D-изоглутамина);мурабутид(α-н-бутиловый эфир N-ацетилмурамил-L-аланил-D-глутамина) или t-MDP (N-ацетилмурамил-L-треонил-D-изоглутамин).10. The use according to any one of claims 1 to 7, wherein the muramyl peptide compound is: muroctasin, also known as MDP-Lys (L18) (N 2 - (N-acetylmuramyl-L-alanyl-D-isoglutaminyl) -N 6 - stearoyl-L-lysine); MTP-PE (N-acetylmuramyl-L-alanyl-D-isoglutaminyl-L-alanyl-2- (1 ', 2'-dipalmitoyl-sn-glycero-3'-hydroxyphosphoryloxy) ethylamide, monosodium derivative); MDP-OBu (n-butyl ester N-acetylmuramyl-L-alanyl-D-isoglutamine); murabutide (N-acetylmuramyl-L-alanyl-D-glutamine α-n-butyl ester) or t-MDP (N-acetylmuramyl-L- threonyl-D-isoglutamine). 11. Применение по любому из пп.1 - 7, где мурамилпептидное соединение представляет собой соединение общей формулы II
Figure 00000002

в которой R представляет собой остаток аминокислоты или линейный пептид, построенный из 2 - 6 аминокислотных остатков, причем по меньшей мере один из этих остатков необязательно замещен липофильной группой;
n = 1 или 2,
или его аномер.11. The use according to any one of paragraphs.1 to 7, where muramylpeptide compound is a compound of General formula II
Figure 00000002

in which R is an amino acid residue or a linear peptide constructed from 2 to 6 amino acid residues, and at least one of these residues is optionally substituted by a lipophilic group;
n = 1 or 2,
or its anomer. 12. Применение по п.11, где n = 1. 12. The application of claim 11, where n = 1. 13. Применение по п. 11 или 12, где ближайший аминокислотный остаток является L-аминокислотой. 13. The use according to claim 11 or 12, where the nearest amino acid residue is an L-amino acid. 14. Применение по п. 13, где ближайший аминокислотный остаток (или единственный аминокислотный остаток, если присутствует только один остаток) является L-аланином. 14. The use according to claim 13, wherein the nearest amino acid residue (or a single amino acid residue, if only one residue is present) is L-alanine. 15. Применение по любому из пп.11 - 14, где второй аминокислотный остаток от ближайшего конца пептида, если он присутствует, имеет D-конфигурацию. 15. The use according to any one of claims 11 to 14, where the second amino acid residue from the nearest end of the peptide, if present, has the D-configuration. 16. Применение по п.15, где второй аминокислотный остаток является D-глутаминовой или D-аспарагиновой кислотой или их моно-, ди- или смешанный C1 - C22 (предпочтительно C1 - C6) алкиловым эфиром, амидом или C1 - C22-алкиламидом.16. The application indicated in paragraph 15, where the second amino acid residue is D-glutamic or D-aspartic acid or their mono-, di- or mixed C 1 - C 22 (preferably C 1 - C 6 ) alkyl ester, amide or C 1 - C 22 is alkylamide. 17. Применение по любому из пп.14 - 15, где второй аминокислотный остаток представляет собой D-изоглутаминил или D-глутамил. 17. The use according to any one of paragraphs.14 to 15, where the second amino acid residue is a D-isoglutaminyl or D-glutamyl. 18. Применение по любому из пп.11 - 17, где третий аминокислотный остаток от ближайшего конца пептида, если он присутствует, находится в L-конфигурации. 18. The use according to any one of claims 11 to 17, where the third amino acid residue from the nearest end of the peptide, if present, is in the L-configuration. 19. Применение по п.18, где третий аминокислотный остаток является L-аланилом или L-лизилом. 19. The use according to claim 18, wherein the third amino acid residue is L-alanyl or L-lysyl. 20. Применение по любому из пп.11 - 19, где аминокислотный остаток или линейный пептид иногда замещен по меньшей мере одной липофильной группой. 20. The use according to any one of claims 11 to 19, where the amino acid residue or linear peptide is sometimes substituted by at least one lipophilic group. 21. Применение по п.11, где указанное соединение представляет собой N-ацетилглюкозаминил-N-ацетилмурамил-L-аланил-D-изоглутамин (GMDP). 21. The use according to claim 11, wherein said compound is N-acetylglucosaminyl-N-acetylmuramyl-L-alanyl-D-isoglutamine (GMDP). 22. Применение по п.11, где соединение представляет собой: N-ацетилглюкозаминил-N-ацетилмурамил-L-аланил-D-глутаминовую кислоту (GMDP-A); н-бутиловый эфир N-ацетил-D-глюкозаминил-(β1-4)-N-ацетилмурамил-L-аланил-D-глутамина (GMDP-OBu); N-[Nα-ацетил-D-глюкозаминил-(β1-4)-N-ацетилмурамил-L-аланил-D-изоглутаминил] -N∈-стеароил-L-лизин (GMDP-Lys(St)); Nα-[N-ацетил-D-глюкозаминил-(β1--4)-N-ацетилмурамил-L-аланил-γ-D-глутамил] -N∈-стеароил-L-лизин (GMDPA-Lys(St)); дибензиловый эфир N-ацетил-D-глюкозаминил-(β1--4) -L-ацетилмурамил-L-аланил-D-глутаминовой кислоты (GMDPA(OBzl)2); N-ацетил-D-глюкозаминил-(β1--4) -N-ацетилмурамил-N-метил-L-аланил-D-изоглутами (Me-GMDP); N-ацетил-D-глюкозаминил-(β1--4) -N-ацетилмурамил-(β1--4)-N-ацетил-D-глюкозаминил-(β1--4)- N- ацетилмурамил-бис-(L-аланил-D-глутаминовую кислоты) ((GMDPA)2); N-ацетил-D-глюкозаминил-(β1--4)-N-ацетилмурамил-(β1--4)-N-ацетил-D-глюкозаминил-(β1--4)-N-ацетилмурамил-бис-(L-аланил-D-изоглутаминил-L-лизин) ((GMDP-Lys)2); N-ацетил-D-глюкозаминил-(β1--4)-N-ацетилмурамил-(β1--4)-N-ацетил-D-глюкозаминил-(β1--4)-N-ацетилмурамил-бис- [L-аланил-D-изоглутаминил-N∈-стеароил-L-лизин] ([GMDP-Lys(Sty)]2); 1-адамантиловый эфир N-ацетил- D-глюкозаминил-(β1--4)-N-ацетилмурамил-L-аланил-D-изоглутамина (GMDP-Ad); L-треонил-N∈[N-ацетил-D-глюкозаминил-(β1--4)-N-ацетилмурамил-L- аланил-γ-D-изоглутаминил] -L-лизил-L-пролил-L-аргинин (GMDP-туфтсин Е); N-ацетил-D-глюкозаминил-(β1--4)-N- ацетилмурамил-L-аланил-γ-D-изоглутаминил-L-треонил-L-лизил-L- пролил-L-аргинин (GMDP-туфтсин A); N-ацетил-D-глюкозаминил- (β1--4)-N-ацетилмурамил-L-аланил-α-D-глутамил-L-лизил -L-треонил-N∈-стеароил-L-лизил-L-пролил-L-аргинин (GMDPA-туфтсин липофильный); N∈-[N-ацетил-D-глюкозаминил (β1--4)-N-ацетилмурамил-L-аланил-γ-D-изоглутаминил] -L-лизил-L-гистидил-L-глицинамид (GMDPA-бурстин); N-ацетил-D-глюкозаминил-(β1--4)-N-ацетилмурамил-L- аланил-D-изоглутаминил-L-глутамил-L-триптофан (GMDP-тимоген I); N-ацетил-D-глюкозаминил-(β1--4)-N- ацетилмурамил-L-аланил-D-изоглутамилин-∈-аминогексаноил -L-глутамил-L-триптофан (GMDP-тимоген II); Nα[N-ацетил-D- глюкозаминил-(β1--4)-N-ацетилмурамил-L-аланил-D-изоглутаминил] N∈-стеароил-L-лизил-L-глутамил-L-триптофан (GMDP-тимоген III); N-ацетилмурамил-L-треонил-D-изоглутамин (Thr-MDP); или н-бутиловый эфир N-ацетилмурамил-L-аланил-D-глутамина (Мурабутид).22. The use according to claim 11, wherein the compound is: N-acetylglucosaminyl-N-acetylmuramyl-L-alanyl-D-glutamic acid (GMDP-A); N-acetyl-D-glucosaminyl- (β1-4) -N-acetylmuramyl-L-alanyl-D-glutamine n-butyl ester (GMDP-OBu); N- [N α- acetyl-D-glucosaminyl- (β1-4) -N-acetylmuramyl-L-alanyl-D-isoglutaminyl] -N ∈ -stearoyl-L-lysine (GMDP-Lys (St)); N α - [N-acetyl-D-glucosaminyl- (β1--4) -N-acetylmuramyl-L-alanyl-γ-D-glutamyl] -N ∈ -stearoyl-L-lysine (GMDPA-Lys (St)) ; N-acetyl-D-glucosaminyl- (β1--4) -L-acetylmuramyl-L-alanyl-D-glutamic acid dibenzyl ester (GMDPA (OBzl) 2 ); N-acetyl-D-glucosaminyl- (β1--4) -N-acetylmuramyl-N-methyl-L-alanyl-D-isoglutes (Me-GMDP); N-acetyl-D-glucosaminyl- (β1--4) -N-acetylmuramyl- (β1--4) -N-acetyl-D-glucosaminyl- (β1--4) - N-acetylmuramyl-bis- (L- alanyl-D-glutamic acid) ((GMDPA) 2 ); N-acetyl-D-glucosaminyl- (β1--4) -N-acetylmuramyl- (β1--4) -N-acetyl-D-glucosaminyl- (β1--4) -N-acetylmuramyl-bis- (L- alanyl-D-isoglutamine-L-lysine) ((GMDP-Lys) 2 ); N-acetyl-D-glucosaminyl- (β1--4) -N-acetylmuramyl- (β1--4) -N-acetyl-D-glucosaminyl- (β1--4) -N-acetylmuramyl-bis- [L- alanyl-D-isoglutamine-N ∈ -stearoyl-L-lysine] ([GMDP-Lys (Sty)] 2 ); N-acetyl-D-glucosaminyl- (β1--4) -N-acetylmuramyl-L-alanyl-D-isoglutamine (GMDP-Ad) 1-adamantyl ester; L-threonyl-N ∈ [N-acetyl-D-glucosaminyl- (β1--4) -N-acetylmuramyl-L-alanyl-γ-D-isoglutaminyl] -L-lysyl-L-prolyl-L-arginine (GMDP - tuftsin E); N-acetyl-D-glucosaminyl- (β1--4) -N-acetylmuramyl-L-alanyl-γ-D-isoglutamine-L-threonyl-L-lysyl-L-prolyl-L-arginine (GMDP-tuftsin A) ; N-acetyl-D-glucosaminyl- (β1--4) -N-acetylmuramyl-L-alanyl-α-D-glutamyl-L-lysyl-L-threonyl-N ∈ -stearoyl-L-lysyl-L-prolyl- L-arginine (GMDPA-tuffsin lipophilic); N ∈ - [N-acetyl-D-glucosaminyl (β1--4) -N-acetylmuramyl-L-alanyl-γ-D-isoglutaminyl] -L-lysyl-L-histidyl-L-glycinamide (GMDPA-burstin); N-acetyl-D-glucosaminyl- (β1--4) -N-acetylmuramyl-L-alanyl-D-isoglutaminyl-L-glutamyl-L-tryptophan (GMDP-timogen I); N-acetyl-D-glucosaminyl- (β1--4) -N-acetylmuramyl-L-alanyl-D-isoglutamyl-∈-aminohexanoyl-L-glutamyl-L-tryptophan (GMDP-thymogen II); N α [N-acetyl-D-glucosaminyl- (β1--4) -N-acetylmuramyl-L-alanyl-D-isoglutaminyl] N ∈ -stearoyl-L-lysyl-L-glutamyl-L-tryptophan (GMDP-thymogen Iii); N-acetylmuramyl-L-threonyl-D-isoglutamine (Thr-MDP); or N-acetylmuramyl-L-alanyl-D-glutamine n-butyl ester (Murabutid). 23. Применение по любому из пп.1 - 22, где мурамилпептид вводят пероральным, вагинальным, ректальным, топическим, трансдермальным или парентеральным путем. 23. The use according to any one of claims 1 to 22, wherein the muramylpeptide is administered by the oral, vaginal, rectal, topical, transdermal or parenteral route. 24. Композиция, содержащая мурамилпептид и фармацевтически приемлемый наполнитель или носитель, отличающаяся тем, что она приспособлена для топического, трансдермального, ректального или вагинального введения. 24. A composition containing muramylpeptide and a pharmaceutically acceptable excipient or carrier, characterized in that it is adapted for topical, transdermal, rectal or vaginal administration. 25. Способ лечения предракового состояния, включающий введение больному эффективного количества мурамилпептида. 25. A method of treating a precancerous condition, comprising administering to the patient an effective amount of muramyl peptide.
RU96109376/14A 1993-10-08 1994-10-05 CONNECTIONS FOR USE IN MEDICINE RU96109376A (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB9320820.5 1993-10-08

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU96109376A true RU96109376A (en) 1998-09-27

Family

ID=

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US6399568B1 (en) Cyclic tetrapeptide derivatives and medicinal use thereof
AU666890B2 (en) Muramyl compounds for treatment of septic shock
CS199673B2 (en) Method of producing polypeptides
EP0748226A1 (en) Block copolymers
JPS6227079B2 (en)
JP3954644B2 (en) Compounds used in medicine
JPH0680079B2 (en) Polypeptide
KR900003205A (en) Pharmaceutical compound
RU2016110153A (en) New peptides and their analogues for use in the treatment of oral mucositis
US4010149A (en) Analogs of LH-RH and process for preparing the same
RU96109376A (en) CONNECTIONS FOR USE IN MEDICINE
EP0353565A1 (en) Immunostimulating peptides, a process for their preparation and pharmaceutical commpositions containing them
PT87857B (en) METHOD FOR PREPARING NEW PEPTIDES WITH IMMUNOSUPPRESSIVE PROPERTIES
KR960013387B1 (en) Gonado liberine analogs with improved solubility, process for their preparation, agents containing then and their sue
Meller et al. The human sodium-iodine symporter (NIS) as a key for specific thymic iodine-131 uptake
KR920701244A (en) Ventricular Peptide Derivatives
KR100255526B1 (en) Partially modified and retro-inverted tetrapeptides analogues of c-reactive protein fragments
EP0503044A1 (en) Peptide compounds of laevorotatory amino acids and ring molecules, and therapeutical applications thereof.
JPH0363559B2 (en)
JP3190765B2 (en) Peptide derivatives and their uses
KR790001842B1 (en) Process for producing novel polypeptides
KITAGAWA et al. Alternative Synthesis of Substance P
KR790001841B1 (en) Process for producing novel polypeptides
JPH0717999A (en) Peptide derivative and use thereof
CA2142394A1 (en) Organic compounds