RU96104390A - APPLICATION OF CEPHEMA DERIVATIVES AS ANTIMETASTATIC MEANS - Google Patents
APPLICATION OF CEPHEMA DERIVATIVES AS ANTIMETASTATIC MEANSInfo
- Publication number
- RU96104390A RU96104390A RU96104390/04A RU96104390A RU96104390A RU 96104390 A RU96104390 A RU 96104390A RU 96104390/04 A RU96104390/04 A RU 96104390/04A RU 96104390 A RU96104390 A RU 96104390A RU 96104390 A RU96104390 A RU 96104390A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- methyl
- group
- thia
- oct
- aza
- Prior art date
Links
- 230000002001 anti-metastasis Effects 0.000 title 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 11
- -1 sulfonyloxy group Chemical group 0.000 claims 11
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N Propionic acid Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 3
- 125000006656 (C2-C4) alkenyl group Chemical group 0.000 claims 2
- UNJFKXSSGBWRBZ-BJCIPQKHSA-N Ceftibuten Chemical group S1C(N)=NC(C(=C\CC(O)=O)\C(=O)N[C@@H]2C(N3C(=CCS[C@@H]32)C(O)=O)=O)=C1 UNJFKXSSGBWRBZ-BJCIPQKHSA-N 0.000 claims 2
- 206010061289 Metastatic neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 125000004442 acylamino group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004429 atoms Chemical group 0.000 claims 2
- 125000002837 carbocyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 2
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 claims 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 230000001394 metastastic Effects 0.000 claims 2
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 claims 2
- 125000004433 nitrogen atoms Chemical group N* 0.000 claims 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 2
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 claims 2
- 125000006700 (C1-C6) alkylthio group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000081 (C5-C8) cycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- LUOWHJHAFKIRJJ-UHFFFAOYSA-N 2-(2,2-dimethylpropanoyl)-7-methoxy-3-methyl-4-[(5-methyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)sulfanyl]-5,5-dioxo-5$l^{6}-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-en-8-one Chemical compound O=C1C(OC)C(S2(=O)=O)N1C(C(=O)C(C)(C)C)=C(C)C2SC1=NN=C(C)S1 LUOWHJHAFKIRJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZVTUQOKUWCDBQP-UHFFFAOYSA-N 2-(2,2-dimethylpropanoyl)-7-methoxy-4-(1-methyltetrazol-5-yl)sulfanyl-3-[(1-methyltetrazol-5-yl)sulfanylmethyl]-5,5-dioxo-5$l^{6}-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-en-8-one Chemical compound O=C1C(OC)C(S(C2SC=3N(N=NN=3)C)(=O)=O)N1C(C(=O)C(C)(C)C)=C2CSC1=NN=NN1C ZVTUQOKUWCDBQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QDWIGIFMJIYPDP-UHFFFAOYSA-N 2-benzoyl-7-ethylsulfanyl-3-methyl-4-[(5-methyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)sulfanyl]-5,5-dioxo-5$l^{6}-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-en-8-one Chemical compound O=C1C(SCC)C(S(C(SC=2SC(C)=NN=2)C=2C)(=O)=O)N1C=2C(=O)C1=CC=CC=C1 QDWIGIFMJIYPDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DWRLHSBRJMDCSJ-UHFFFAOYSA-N 2-benzoyl-7-ethylsulfanyl-4-[(5-methyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)sulfanyl]-3-[(5-methyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)sulfanylmethyl]-5,5-dioxo-5$l^{6}-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-en-8-one Chemical compound O=C1C(SCC)C(S(C(SC=2SC(C)=NN=2)C=2CSC=3SC(C)=NN=3)(=O)=O)N1C=2C(=O)C1=CC=CC=C1 DWRLHSBRJMDCSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FRKBCTPLDZIVTP-UHFFFAOYSA-N 2-benzoyl-7-methoxy-4-(1-methyltetrazol-5-yl)sulfanyl-3-[(1-methyltetrazol-5-yl)sulfanylmethyl]-5,5-dioxo-5$l^{6}-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-en-8-one Chemical compound O=C1C(OC)C(S(C(SC=2N(N=NN=2)C)C=2CSC=3N(N=NN=3)C)(=O)=O)N1C=2C(=O)C1=CC=CC=C1 FRKBCTPLDZIVTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UFIQWWUKEKHWLC-UHFFFAOYSA-N 2-benzoyl-7-methoxy-4-[(5-methyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)sulfanyl]-3-[(5-methyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)sulfanylmethyl]-5,5-dioxo-5$l^{6}-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-en-8-one Chemical compound O=C1C(OC)C(S(C(SC=2SC(C)=NN=2)C=2CSC=3SC(C)=NN=3)(=O)=O)N1C=2C(=O)C1=CC=CC=C1 UFIQWWUKEKHWLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YQCPZEBKYIIUMN-UHFFFAOYSA-N 3-[(2-benzoyl-7-methoxy-3-methyl-5,5,8-trioxo-5$l^{6}-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-en-4-yl)sulfanyl]-2-methyl-1H-1,2,4-triazine-5,6-dione Chemical compound O=C1C(OC)C(S(C(SC=2N(N=C(O)C(=O)N=2)C)C=2C)(=O)=O)N1C=2C(=O)C1=CC=CC=C1 YQCPZEBKYIIUMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UQXPPXLTKHZSQJ-KHVYEAMJSA-N 3-[[(6R,7S)-2-(2,2-dimethylpropanoyl)-7-methoxy-3-methyl-5,5,8-trioxo-5$l^{6}-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-en-4-yl]sulfanyl]-2-methyl-1H-1,2,4-triazine-5,6-dione Chemical compound N1([C@H](S2(=O)=O)[C@H](C1=O)OC)C(C(=O)C(C)(C)C)=C(C)C2SC1=NC(=O)C(O)=NN1C UQXPPXLTKHZSQJ-KHVYEAMJSA-N 0.000 claims 1
- CSHLZLLBIGKRRN-UHFFFAOYSA-N 3-[[7-methoxy-5,5,8-trioxo-2-(pyrrolidine-1-carbonyl)-5$l^{6}-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-en-3-yl]methylsulfanyl]-2-methyl-1H-1,2,4-triazine-5,6-dione Chemical compound O=C1C(OC)C(S(CC=2CSC=3N(N=C(O)C(=O)N=3)C)(=O)=O)N1C=2C(=O)N1CCCC1 CSHLZLLBIGKRRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SEOVKRDQCMFFDS-UHFFFAOYSA-N 4-[(3-methyl-5,5,8-trioxo-5$l^{6}-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carbonyl)oxymethyl]benzoic acid Chemical compound C1C(=O)N2C1S(=O)(=O)CC(C)=C2C(=O)OCC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 SEOVKRDQCMFFDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UDJUQTHAYGTKRR-UHFFFAOYSA-N CC1=NN=C(S1)SC=1N2C(CC2S(CC=1CSC=1SC(=NN=1)C)(=O)=O)=O Chemical compound CC1=NN=C(S1)SC=1N2C(CC2S(CC=1CSC=1SC(=NN=1)C)(=O)=O)=O UDJUQTHAYGTKRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000007650 D alpha amino acids Chemical class 0.000 claims 1
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N DL-proline Chemical compound OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000007649 L alpha amino acids Chemical class 0.000 claims 1
- 125000000998 L-alanino group Chemical group [H]N([*])[C@](C([H])([H])[H])([H])C(=O)O[H] 0.000 claims 1
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 claims 1
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims 1
- FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N Sulfanilamide Chemical compound NC1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005042 acyloxymethyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O ammonium group Chemical group [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims 1
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims 1
- 125000000267 glycino group Chemical group [H]N([*])C([H])([H])C(=O)O[H] 0.000 claims 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 1
- 125000005842 heteroatoms Chemical group 0.000 claims 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 1
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 claims 1
- ZBPYTVBKHKUNHG-UHFFFAOYSA-N non-3-enoic acid Chemical compound CCCCCC=CCC(O)=O ZBPYTVBKHKUNHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 1
- 229960001663 sulfanilamide Drugs 0.000 claims 1
- 150000003457 sulfones Chemical class 0.000 claims 1
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 claims 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000003568 thioethers Chemical class 0.000 claims 1
- 125000004055 thiomethyl group Chemical group [H]SC([H])([H])* 0.000 claims 1
- 0 CC(*)(C(C12)S(C)C(*)(*I)C(*)=C1C(C)=O)C2=O Chemical compound CC(*)(C(C12)S(C)C(*)(*I)C(*)=C1C(C)=O)C2=O 0.000 description 1
Claims (3)
или его фармацевтически приемлемой соли в приготовлении лекарственного препарата для использования в предотвращении и/или лечении метастатического распространения опухолей,
где n = 0, 1 или 2;
R1 - водород или необязательно замещенный С1 - С1 2-алкил, С2 - С1 2-алкенил, С2 - С1 2-алкинил, С6 - С10-арил, С3 - С8-циклоалкил, С5 - С8-циклоалкенил или С7 - С1 4-аралкил, С8 - С1 4-аралкенил, С8 - С1 4-аралкинил, (С3 - С8-циклоалкил)С1 - С4-алкил, (С3 - С8-циклоалкил)С2 - С4-алкенил, гетероциклил, (гетероциклил) С1 - С4-алкил, (гетероциклил)С2 - С4-алкенил, причем этот гетероциклил является 3 - 6-членным, насыщенным или ненасыщенным гетероциклическим кольцом, содержащим по меньшей мере один гетероатом, выбранный из O, S и N, и иногда слитым с вторым 5- или 6-членным, насыщенным или ненасыщенным гетероциклилом, описанным выше, или с С3 - С8-циклоалкилом или с С6 - С1 -арилом;
R2 - атом или группа, выбранные из следующих атомов или групп:
галоген,
R1, имеющий данное выше значение,
простой эфир OR1, где R1 имеет данное выше значение,
простой тиоэфир, сульфоксид или сульфон - S(O)nR1, где n и R1 имеют указанные выше значения,
ацилокси - OC(O)R1, где R1 имеет данное выше значение,
сульфонилоксигруппа - OS(O)2R1, где R1 имеет указанное выше значение;
или R1 и R2, взятые вместе, образуют метиленовую группу формулы =CHR1 или =CH - CO2R1 или =CH - COR1, где R1 имеет указанное выше значение; или R1 и R2, взятые вместе с С-2 атомом углерода ядра цефема, образуют карбоциклическую или гетероциклическую группу, как описано выше;
R3 представляет собой одно из следующих значений:
R2, описанный выше,
ацильная группа - C(O)R1, -C(O)OR1 или -CO2H, где R1 имеет данное выше значение,
оксиметильная группа -CH2 - OR1, где R1 имеет указанное выше значение,
тиометильная группа или ее производное формулы -CH2S(O)nR1, где n и R1 имеют указанные выше значения,
ацилоксиметильная группа -CH2OC(O)R1, где R1 имеет указанное выше значение, или -CH2O - R7, где R7 представляет собой моно-, ди- или трипептид, состоящий из D- или L- α- аминокислот, выбранных из Ala, Gly, Val, Leu, Ile, Phe, и имеющий концевую аминогруппу либо свободную, либо защищенную в виде амида -NHCOR1 или сульфонамида -NHSO2R1, где R1 имеет указанное выше значение,
ацилтиометильная группа -CH2SC(O)R1, где R1 имеет указанное выше значение,
сульфонилоксиметильная группа -CH2 - OSO2R1, где R1 имеет указанное выше значение,
группа формулы -CH2 - Z - NR1R8, где Z обозначает связь, -OC(O)- или -OS(O)2-, R1 имеет указанное выше значение и R8, одинаковый или отличающийся, имеет указанное для R1 значение; или R1 и R8, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, обозначают гетероциклическое кольцо, описанное выше;
аммониометильная группа -CH2N+R1R8R9, где R1 и R8 имеют указанные выше значения, и R9, одинаковый или отличающийся, имеет указанное для R1 значение; или R1 представляет собой алкил, а R8 и R9 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, представляют собой описанное выше гетероциклическое кольцо;
R4 имеет одно из следующих значение:
группа R1, где R1 имеет данное выше значение,
группа OR1, где R1 имеет данное выше значение,
группа SR1, где R1 имеет данное выше значение,
группа NR1R8, где R1 и R8 имеют указанные выше значения,
R5 либо имеет указанное для R1 значение, либо представляет собой галоген или С1 - С6-алкокси-, С1 - С6-алкилтио- или С1 - С6-ациламиногруппу;
R6 представляет собой одну из следующих групп:
R2, имеющий данное выше значение,
группа формулы -Z - N(R1)R8, где R1 и R8 имеют указанные выше значения,
группа формулы -NR8C(O)R1, где R1 и R8 имеют данные выше значения, или R1 и R8 вместе с аминокарбонильной группой, с которой они соединены, образуют гетероциклическое кольцо,
ациламиногруппа -NHR7, где R7 имеет данное выше значение,
аммониогруппа -N+R1R8R9, где R1, R8 и R9 имеют указанные выше значения;
или R5 и R6 вместе с С-7 атомом углерода ядра цефема образуют карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, описанное выше;
или R5 и R6 вместе образуют метиленовую группу формулы =CHR1, =CH - CO - R1 или =CH - SO2R1, где R1 имеет указанное выше значение.1. The use of the compounds of formula I
or its pharmaceutically acceptable salt in the preparation of a medicinal product for use in the prevention and / or treatment of metastatic spread of tumors,
where n = 0, 1 or 2;
R 1 is hydrogen or optionally substituted C 1 - C 1 2 -alkyl, C 2 - C 1 2 -alkenyl, C 2 - C 1 2 -alkynyl, C 6 - C 10 -aryl, C 3 - C 8 -cycloalkyl, C 5 - C 8 -cycloalkenyl or C 7 - C 1 4 -aralkyl, C 8 - C 1 4 -aralkenyl, C 8 - C 1 4 -aralkenyl, (C 3 - C 8 -cycloalkyl) C 1 - C 4 - alkyl, (C 3 - C 8 cycloalkyl) C 2 - C 4 alkenyl, heterocyclyl, (heterocyclyl) C 1 - C 4 alkyl, (heterocyclyl) C 2 - C 4 alkenyl, wherein this heterocyclyl is 3-6 a membered, saturated or unsaturated heterocyclic ring containing at least one heteroatom selected from O, S and N, and sometimes fused to a second 5- or 6-membered saturated, unsaturated heterocyclyl described above, either with C 3 - C 8 cycloalkyl or C 6 - C 1 - aryl;
R 2 is an atom or group selected from the following atoms or groups:
halogen,
R 1 having the above meaning
ether OR 1 where R 1 has the meaning given above,
thioether, sulfoxide or sulfone - S (O) n R 1 , where n and R 1 have the above meanings,
acyloxy - OC (O) R 1 , where R 1 has the meaning given above,
sulfonyloxy group - OS (O) 2 R 1 where R 1 has the above meaning;
or R 1 and R 2 taken together form a methylene group of the formula = CHR 1 or = CH - CO 2 R 1 or = CH - COR 1 , where R 1 is as defined above; or R 1 and R 2 taken together with a C-2 carbon atom of a Cephem nucleus form a carbocyclic or heterocyclic group as described above;
R 3 represents one of the following values:
R 2 described above
the acyl group is C (O) R 1 , —C (O) OR 1 or —CO 2 H, where R 1 has the meaning given above,
the hydroxymethyl group —CH 2 —OR 1 , where R 1 has the meaning indicated above,
a thiomethyl group or its derivative of the formula —CH 2 S (O) n R 1 , where n and R 1 are as defined above,
the acyloxymethyl group —CH 2 OC (O) R 1 , where R 1 is as defined above, or —CH 2 O - R 7 , where R 7 is a mono-, di- or tripeptide consisting of D- or L- α - amino acids selected from Ala, Gly, Val, Leu, Ile, Phe, and having an amino terminal group either free or protected as an amide —NHCOR 1 or sulfonamide —NHSO 2 R 1 , where R 1 is as defined above,
the acylthiomethyl group —CH 2 SC (O) R 1 , where R 1 has the above meaning,
sulfonyloxymethyl group -CH 2 - OSO 2 R 1 , where R 1 has the above meaning,
a group of the formula —CH 2 —Z — NR 1 R 8 , where Z is a bond, —OC (O) - or —OS (O) 2 -, R 1 has the above meaning and R 8 , identical or different, has the same meaning as R 1 value; or R 1 and R 8 taken together with the nitrogen atom to which they are attached represent a heterocyclic ring as described above;
an ammoniomethyl group —CH 2 N + R 1 R 8 R 9 , wherein R 1 and R 8 are as defined above, and R 9 , the same or different, has the same meaning as defined for R 1 ; or R 1 represents alkyl, and R 8 and R 9 together with the nitrogen atom to which they are attached represent the heterocyclic ring described above;
R 4 has one of the following meanings:
a group R 1 where R 1 has the meaning given above,
group OR 1 , where R 1 has the meaning given above,
group SR 1 , where R 1 has the meaning given above,
group NR 1 R 8 where R 1 and R 8 have the above meanings,
R 5 either has the meaning indicated for R 1 , or represents a halogen or a C 1 - C 6 alkoxy, C 1 - C 6 alkylthio or C 1 - C 6 acylamino group;
R 6 represents one of the following groups:
R 2 having the above meaning
a group of the formula —Z — N (R 1 ) R 8 , wherein R 1 and R 8 are as defined above,
a group of the formula —NR 8 C (O) R 1 , wherein R 1 and R 8 are as defined above, or R 1 and R 8 together with the aminocarbonyl group to which they are attached form a heterocyclic ring,
an acylamino group —NHR 7 where R 7 has the meaning given above,
ammonium group —N + R 1 R 8 R 9 where R 1 , R 8 and R 9 are as defined above;
or R 5 and R 6 together with the C-7 carbon atom of the Cephem nucleus form a carbocyclic or heterocyclic ring described above;
or R 5 and R 6 together form a methylene group of the formula = CHR 1 , = CH - CO - R 1 or = CH - SO 2 R 1 , where R 1 is as defined above.
(6R, 7S)-2-(2,2-диметилпропионил)- 4-(6-гидрокси-2-метил-5- оксо-2,5-дигидро-[1,2,4] триазин- 3-илсульфанил)-7-метокси- 3-метил-5,5-диоксо-5-тиа-1-аза- бицикло [4.2.0]окт-2-ен-8-она,
2-бензоил-7-метокси-4- (5-метил-[1,3,4]тиадиазол-2 -илсульфанил)-3-(5-метил- [1,3,4]тиадиазол-2- илсульфанилметил)-5,5-диоксо-5-тиа-1- аза-бицикло [4.2.0]окт-2-ен-8-она,
2-(2,2-диметилпропионил)-7-метокси-4- (1-метил-1Н-тетразол-5-илсульфанил) -3-(1-метил-1Н-тетразол-5- илсульфанилметил)-5,5-диоксо-5-тиа- 1-аза-бицикло [4.2.0]окт-2-ен-8-она,
2-бензоил-4-(6-гидрокси-2-метил-5-оксо-2,5-дигидро[1,2,4] триазин-3-илсульфанил)-7- метокси-3-метил-5,5-диоксо- 5-тиа-1-аза-бицикло [4.2.0]окт-2-ен-8-она,
2-бензоил-7-метокси-3- метил-4-(1-метил-1Н-тетразол- 5-илсульфанил)-5,5-диоксо-5-тиа-1- аза-бицикло [4.2.0]окт-2-ен-8-она,
2-(2,2-диметилпропионил)-7- метокси-3-метил-4-(5-метил- [1,3,4] тиадиазол-2-илсульфанил)- 5,5-диоксо-5-тиа-1-аза- бицикло- [4.2.0] окт-2-ен-8-она,
2-(2,2-диметилпропионил)-7- метокси-4-(5-метил- [1,3,4] тиадиазол-2-илсульфанил-3-(5-метил- [1,3,4]тиадиазол-2- илсульфанилметил)-5,5- диоксо-5-тиа-1-аза-бицикло [4.2.0] окт-2-ен-8-она,
2-бензоил-7-метокси-4- (1-метил-1Н-тетразол-5- илсульфанил)- 3-(1-метил-1Н-тетразол-5-илсульфанилметил) -5,5-диоксо-5-тиа-1-аза-бицикло [4.2.0] окт-2-ен-8-она,
7-аллил-2-бензоил-4- (5-метил-[1,3,4]тиадиазол-2- илсульфанил)-3- (5-метил- [1,3,4] тиадиазол-2-илсульфанилметил) -5,5-диоксо-5-тиа-2-аза-бицикло [4.2.0]окт-2-ен-8-она,
7-аллил-2-(2,2-диметилпропионил) -4-(5-метил- [1,3,4]тиадиазол-2-илсульфанил) -3-(5-метил- [1,3,4]тиадиазол-2- илсульфанил)-5,5- диоксо-5-тиа-1-аза-бицикло [4.2.0]окт-2-ен-8-она,
3-(6-гидрокси-2-метил-5-оксо- 2,5-дигидро-[1,2,4] триазин-3-илсульфанилметил)-7- метокси-5,5-диоксо-2- (пирролидин-1-карбонил)-5- тиа-1-аза-бицикло [4.2.0]окт-2-ен-8-она,
1-(3-ацетоксиметил-7-метокси-5,5,8- триоксо-5-тиа-1-аза-бицикло [4.2.0] окт-2-енан-2-карбонил) пирролидин-2-карбоновой кислоты,
1-[3-ацетоксиметил-5,5,8-триоксо-7- (2,2,2-трифторацетиламино)-5-тиа-1- аза-бицикло [4.2.0]окт-2-енан-2-карбонил]- пирролидин-2-карбоновой кислоты,
1-(7-бензоиламино-3-метил-5,5,8- триоксо-5-тиа-1-аза- бицикло [4.2.0] окт-2-енан-2-карбонил)- пирролидин-2-карбоновой кислоты,
4-карбоксибензиловый эфир 3-метил-5,5,8-триоксо-5- тиа-1-азабицикло [4.2.0]окт-2-ен-2-карбоновой кислоты,
2-бензоил-7-этилсульфанил-4- (5-метил- [1,3,4] тиадиазол-2- илсульфанил)-3-(5-метил- [1,3,4]тиадиазол-2-илсульфанилметил)- 5,5-диоксо-5-тиа-1-аза-бицикло [4.2.0]окт-2-ен-8-она,
2-бензоил-7-этилсульфанил-3-метил-4- (5-метил- [1,3,4] тиадиазол-2-илсульфанил)- 5,5-диоксо-5-тиа-1-аза-бицикло [4,2,0]окт-2-ен-8-она,
4-карбоксибензилового эфир 3-(1-метил-1Н-тетразол-5- илсульфанилметил)-5,5,8-триоксо- 7-(2,2,2-трифторацетиламино)-5-тиа-1-аза-бицикло [4.2.0] окт-2-ен-карбоновой кислоты,
2-ацетиламино-3- [7-метокси-3-(1-метил-1Н-тетразол- 5-илсульфанилметил)- 5,5,8-триоксо-5-тиа-1-аза-бицикло [4.2.0] окт-2-енан-2- карбонилсульфанил]- пропионовой кислоты,
2-ацетиламино-3- [7-аллил-3-(1-метил-1Н- тетразол-5-ил- сульфанилметил)-5,5,8-триоксо-5- тиа-1-аза-бицикло [4.2.0] окт-2-енан-2-карбонилсульфанил] -пропионовой кислоты или их фармацевтически приемлемых солей.3. The use of the compounds of formula I according to claim 1 or 2, characterized in that the compound is selected from
(6R, 7S) -2- (2,2-dimethylpropionyl) - 4- (6-hydroxy-2-methyl-5-oxo-2,5-dihydro [1,2,4] triazin-3-ylsulfanyl) -7-methoxy-3-methyl-5,5-dioxo-5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] oct-2-en-8-one,
2-benzoyl-7-methoxy-4- (5-methyl- [1,3,4] thiadiazol-2-ylsulfanyl) -3- (5-methyl- [1,3,4] thiadiazol-2-ylsulfanylmethyl) - 5,5-dioxo-5-thia-1-aza-bicyclo [4.2.0] oct-2-en-8-one,
2- (2,2-dimethylpropionyl) -7-methoxy-4- (1-methyl-1H-tetrazol-5-ylsulfanyl) -3- (1-methyl-1H-tetrazol-5-ylsulfanylmethyl) -5,5- dioxo-5-thia-1-aza-bicyclo [4.2.0] oct-2-en-8-one,
2-benzoyl-4- (6-hydroxy-2-methyl-5-oxo-2,5-dihydro [1,2,4] triazin-3-ylsulfanyl) -7-methoxy-3-methyl-5.5- dioxo-5-thia-1-aza-bicyclo [4.2.0] oct-2-en-8-one,
2-benzoyl-7-methoxy-3-methyl-4- (1-methyl-1H-tetrazol-5-ylsulfanyl) -5,5-dioxo-5-thia-1-aza-bicyclo [4.2.0] oct- 2-en-8-she
2- (2,2-dimethylpropionyl) -7-methoxy-3-methyl-4- (5-methyl- [1,3,4] thiadiazol-2-ylsulfanyl) - 5,5-dioxo-5-thia-1 -aza-bicyclo- [4.2.0] oct-2-en-8-one,
2- (2,2-dimethylpropionyl) -7-methoxy-4- (5-methyl- [1,3,4] thiadiazol-2-ylsulfanyl-3- (5-methyl- [1,3,4] thiadiazole- 2-ylsulfanylmethyl) -5,5-dioxo-5-thia-1-aza-bicyclo [4.2.0] oct-2-en-8-one,
2-benzoyl-7-methoxy-4- (1-methyl-1H-tetrazol-5-ylsulfanyl) - 3- (1-methyl-1H-tetrazol-5-ylsulfanylmethyl) -5,5-dioxo-5-thia 1-aza-bicyclo [4.2.0] oct-2-en-8-one,
7-allyl-2-benzoyl-4- (5-methyl- [1,3,4] thiadiazol-2-ylsulfanyl) -3- (5-methyl- [1,3,4] thiadiazol-2-ylsulfanylmethyl) - 5,5-dioxo-5-thia-2-aza-bicyclo [4.2.0] oct-2-en-8-one,
7-allyl-2- (2,2-dimethylpropionyl) -4- (5-methyl- [1,3,4] thiadiazol-2-ylsulfanyl) -3- (5-methyl- [1,3,4] thiadiazole -2-ylsulfanyl) -5,5-dioxo-5-thia-1-aza-bicyclo [4.2.0] oct-2-en-8-one,
3- (6-hydroxy-2-methyl-5-oxo-2,5-dihydro [1,2,4] triazin-3-ylsulfanylmethyl) -7-methoxy-5,5-dioxo-2- (pyrrolidine- 1-carbonyl) -5-thia-1-aza-bicyclo [4.2.0] oct-2-en-8-one,
1- (3-acetoxymethyl-7-methoxy-5,5,8-trioxo-5-thia-1-aza-bicyclo [4.2.0] oct-2-enan-2-carbonyl) pyrrolidine-2-carboxylic acid,
1- [3-acetoxymethyl-5,5,8-trioxo-7- (2,2,2-trifluoroacetylamino) -5-thia-1-aza-bicyclo [4.2.0] oct-2-enan-2-carbonyl ] - pyrrolidine-2-carboxylic acid,
1- (7-benzoylamino-3-methyl-5,5,8-trioxo-5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] oct-2-enan-2-carbonyl) -pyrrolidine-2-carboxylic acid ,
3-methyl-5,5,8-trioxo-5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] oct-2-en-2-carboxylic acid 4-carboxybenzyl ester,
2-benzoyl-7-ethylsulfanyl-4- (5-methyl- [1,3,4] thiadiazol-2-ylsulfanyl) -3- (5-methyl- [1,3,4] thiadiazol-2-ylsulfanylmethyl) - 5,5-dioxo-5-thia-1-aza-bicyclo [4.2.0] oct-2-en-8-one,
2-benzoyl-7-ethylsulfanyl-3-methyl-4- (5-methyl- [1,3,4] thiadiazol-2-ylsulfanyl) - 5,5-dioxo-5-thia-1-aza-bicyclo [4 , 2.0] oct-2-en-8-one,
3- (1-methyl-1H-tetrazol-5-ylsulfanylmethyl) -5,5,8-trioxo-7- (2,2,2-trifluoroacetylamino) -5-thia-1-aza-bicyclo 4-carboxybenzyl ester [ 4.2.0] oct-2-ene-carboxylic acid,
2-acetylamino-3- [7-methoxy-3- (1-methyl-1H-tetrazol-5-ylsulfanylmethyl) - 5,5,8-trioxo-5-thia-1-aza-bicyclo [4.2.0] oct -2-enan-2-carbonylsulfanyl] - propionic acid,
2-acetylamino-3- [7-allyl-3- (1-methyl-1H-tetrazol-5-yl-sulfanylmethyl) -5,5,8-trioxo-5-thia-1-aza-bicyclo [4.2.0 ] oct-2-enan-2-carbonylsulfanyl] propionic acid or their pharmaceutically acceptable salts.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB9314562.1 | 1993-07-14 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU96104390A true RU96104390A (en) | 1998-05-20 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69332860D1 (en) | BICYCLIC FIBRINOGEN ANTAGONISTE | |
| DK446279A (en) | PROCEDURE FOR PREPARING SUBSTITUTED 1-CARBA-2-PENEM-3-CARBOXYL ACIDS | |
| RU94041739A (en) | Derivatives of sulfonamide, pharmaceutical composition and treatment and prophylaxis methods of diseases, new sulfonamide antagonists of fibrinogen receptor | |
| KR860003020A (en) | Composition of dihydropyridine and ACE inhibitor and preparation method thereof | |
| KR890008155A (en) | Novel derivatives, preparations thereof and use in medicine | |
| KR890002209A (en) | Methylene phosphonoalkylphosphinate, pharmaceutical compositions containing the same, and methods of treating abnormal calcium and phosphate metabolism | |
| RU96108122A (en) | COMPOUNDS, METHOD FOR THEIR PRODUCTION, PHARMACEUTICAL COMPOSITION, METHOD FOR PRODUCING IT, METHOD FOR COMBATING DISEASES | |
| KR940021555A (en) | Novel 2-thiosubstituted carbapenem compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof, and methods for their preparation | |
| KR880007461A (en) | Heterocycle-substituted diphosphonate compounds and pharmaceutical compositions thereof | |
| KR950701645A (en) | Novel peptides and platelet aggregation inhibitors, extracorporeal circulating blood coagulation inhibitors, cell adhesion inhibitors, cancer metastasis inhibitors, platelet preparations for transfusion and platelet preparations for transfusion | |
| EP0671390A3 (en) | Antithrombotic agents | |
| KR900007412A (en) | Pharmaceutical composition | |
| HUP9903459A2 (en) | Oxa- and tiabicyclo[3.1.0]hexane-carboxylic acids,compositions of the same | |
| KR870003784A (en) | Compositions containing penem or carbapenem antibiotics and amino acid derivatives | |
| KR890013028A (en) | Cephalosporin derivatives and their preparation | |
| KR900016114A (en) | Amino acid derivatives | |
| RU96104390A (en) | APPLICATION OF CEPHEMA DERIVATIVES AS ANTIMETASTATIC MEANS | |
| KR890009867A (en) | Non-peptidyl renin inhibitors | |
| EA200001165A1 (en) | DERIVATIVES OF TETRAHYDROCHINOLINE AS ANTAGONISTS OF GLYCIN | |
| EA199800701A1 (en) | BENZO [S] QUINOLYSINUM DERIVATIVES, THEIR RECEIVING AND USE AS INHIBITORS 5a-REDUCTAZ | |
| KR960703599A (en) | USE of CEPHEM DERIVATIVES AS ANTI-METASTATIC AGENTS | |
| ATE116974T1 (en) | 5- PIPERAZINYLALKYL-1,5-BENZOTHIAZEPINONE USED AS CALCIUM ANTAGONISTS. | |
| GB1466048A (en) | Method of controlling coccidiosis and compositions and compounds useful therefor | |
| ID21755A (en) | ANTIJAMUR AZOL THAT CONTAINS AMINO ACID ESTERS | |
| KR950008517A (en) | New cephalosporin antibiotics and preparation method thereof |