RU860446C - Substituted n-adamantilanilines possessing psychostimulating activity - Google Patents

Substituted n-adamantilanilines possessing psychostimulating activity

Info

Publication number
RU860446C
RU860446C SU2911146A RU860446C RU 860446 C RU860446 C RU 860446C SU 2911146 A SU2911146 A SU 2911146A RU 860446 C RU860446 C RU 860446C
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
mol
activity
boiled
hours
compounds
Prior art date
Application number
Other languages
Russian (ru)
Inventor
А.В. Вальдман
Н.М. Зайцева
Н.В. Климова
Л.Н. Лаврова
И.С. Морозов
н М.И. Шмарь
О.В. Щербакова
А.А. Якубов
С.Н. Стрекалова
А.Г. Петухов
Original Assignee
Научно-исследовательский институт фармакологии АМН СССР
Черкасский завод химреактивов
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Научно-исследовательский институт фармакологии АМН СССР, Черкасский завод химреактивов filed Critical Научно-исследовательский институт фармакологии АМН СССР
Priority to SU2911146 priority Critical patent/RU860446C/en
Application granted granted Critical
Publication of RU860446C publication Critical patent/RU860446C/en

Links

Landscapes

  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

3 Предлагаютс  новые биологически активные соединени  замещенные М-адамантиланилина . про вл ющие психостимулирующую и антикаталептическую активность. Известны различные производные адамантана, обладающие психостимулирующей активностью, например амид 4-кетоадамантанкарбоновой кислоты, имеющей  рко выраженную имМуностимулирующу активность с одновременным повышение) физической работоспособности. Кроме того, известен Ы-(2-адамантил )анилин, который нар ду с психостимулирующими свойствами имеет значительную токсичность. В медицинской практике используют как психомоторный стимул тор фенамин, а также мидантан, обладающий антикаталептическим действием. Целью изобретени   вл етс  расширег ние арсенала средств воздействи  на живой организм, повышающих физическую работоспособность , про вл ющих антикатзлептическую активность и обладающих низкой токсичностью. Поставленна  цель достигаетс  новыми замещенными N-адамантиланилина общей формулы Ч -НН-О-йц : где - Н; R -CHa(1); Ri«R2 R3 R5-H;R4-OH(2); Ri-R2 R3 R5 - Н; R4-OCH3(3); Ri R3 R4 R5-H;R2-CI(4); Ri R2-R4 R5 - Hr Rs-CI(5); Ri R2 R3 R5-K;R4-CI(6); - H; R4-Br(, Ri R2 R4-R5-H;R3-N02(8); Ri R2 R3 R5-H;R4-N03(9); R2 R3-R4 R5-H,-Ri-OH(lO); R2-R3 R5-H; Ri-OH; R4-F(11); R2-R3 R5-H; Ri-CI; R4-F(12). обладающими психостимулирующей и антикаталептической активностью. Предлагаемые соединени  и их хлористоводородные соли представл ют собой белые или окрашенные кристаллические вещества, растворимые в спирте или воДе. Их получают известным способом - взаимодействием со ответствующего кетона с муравьиной кислотой и амином или с муравьинокислой солью амина при нагревании. В предложенном случае взаимодейстВИЮ подвергают смесь 1 моль адамантзноиа , 2 моль ароматического амина и 2 моль муравьиной кислоты при кип чении в течение 6-10 ч при температуре 130-180°С, а аатем в течение 1-2 ч с избытком сол ной кислоты. Непрореагировавший адамантанон экстрагируют эфиром или бензолом, кислый водный слой насыщают бикарбонатом натри  и экстрагируют эфиром или бензолом . Экстракт сушат сернокислым магнием, растворитель отгон ют и получают целевой продукт в виде основани . Следует отметить, что при выделении именно К|-(2-адамантил)-п-броманилина после окончани  нагревани  ведут подкисленив охлажденной реакционной массы строго расчетным количеством сол ной кислоты и оадок целевого продукта (в виде основани  отфильтровывают (не вошедший в реакцию п-броманилин, вз тый в избытке, остаетс  в растворе в виде соли). П р и м е р 1. Получение М-(2-адамантил)п-нитроанилина . Смесь 5.5 г (0,04 моль) п-нитроанилина и 1.85 г (0.04 моль) 99%-ной муравьиной кислоты нагревают до 100°С и при этой температуре прибавл ют 3 г (0.02 моль) адамантанона. Реакционную смесь кип т т 10 ч при температуре 150-160°С, охлаждают, добавл ют 16 мл разбавленной сол ной кислоты и кип т т 2 ч. Кислый раствор экстрагируют эфиром , водный слой насыщают бикарбонатом натри  и экстрагируют эфиром основание амина. Экстракт сушат сернокислым магнием , растворитель отгон ют и получают 4,1 г целевого продукта (кристаллы желтого цвета), выход 76%. т.пл.180-181.5°С (из этанола). Найдено. %: С 71.00; Н 7.47; N10.36. Cl6H2QN202 Вычислено.%: 070.56; Н 7.40; N 10,28. П р и м е р 2. Получение Ы-(2-адамантил)п-анизидина . К нагретой до 100°С смеси 9.85 г (0.08 моль) п-анизидина и 3.68 г (0.08 моль) 99%-ной муравьиной кислоты прибавл ют 6 г (0,04 моль) адамантанона и кип т т 10ч при.температуре бани 150-160°С. К охлажденной реакционной массе прибавл ют 35 мл разбавленной сол ной кислоты, кип т т 2 ч, охлаждают, осадок отфильтровывают и получают 6.5 г хлоргидрата Ы-(2-адамантил)-п-анизидина. выход 56%. т.пл. 247-248°С (из этанола). Найдено.%: СП2.87. Ci7H23NO.HCt, Вычислено,%: С 12.41, Хлоргидрат раствор ют в воде, насыщают бикарбонатом натри  и экстрагируют эфиром основание амина, т.пл. 106-.107°С (60%-ный этанол). Найдено, %: С80.00; Н 8,93; N 5,71. C17H23NO-HCI Вычислено,%: С 79.33: Н 9.01; N 5,44. П р и м е р 3. Получение f f лдлмантил)г п-нитроанилина.3 New biologically active compounds substituted with M-adamantylaniline are provided. showing psychostimulant and anticaleptic activity. Various derivatives of adamantane are known to have psycho-stimulating activity, for example, 4-keto-adamantanecarboxylic acid amide having a pronounced immunostimulating activity with a simultaneous increase in physical performance. In addition, N- (2-adamantyl) aniline is known, which, along with psychostimulating properties, has significant toxicity. In medical practice, phenamine is used as a psychomotor stimulator, as well as midantan, which has an anti-cataleptic effect. The aim of the invention is to expand the arsenal of means of influencing a living organism, increasing physical performance, exhibiting anti-catleptic activity and having low toxicity. The goal is achieved by the new substituted N-adamantylaniline of the general formula H-HH-O-yts: where is H; R is CHa (1); Ri "R2 R3 R5-H; R4-OH (2); Ri-R2 R3 R5 is H; R4-OCH3 (3); Ri R3 R4 R5-H; R2-CI (4); Ri R2-R4 R5 is Hr Rs-CI (5); Ri R2 R3 R5-K; R4-CI (6); - H; R4-Br (, Ri R2 R4-R5-H; R3-N02 (8); Ri R2 R3 R5-H; R4-N03 (9); R2 R3-R4 R5-H, -Ri-OH (lO); R2-R3 R5-H; Ri-OH; R4-F (11); R2-R3 R5-H; Ri-CI; R4-F (12) .With psychostimulating and anticaleptic activity. The proposed compounds and their hydrochloride salts are they are white or colored crystalline substances soluble in alcohol or water.They are obtained in a known manner by reacting an appropriate ketone with formic acid and amine or with an formic acid salt of an amine when heated.In the proposed case, a mixture of 1 mol of adamantznoia, 2 mol of aroma amine and 2 mol of formic acid, boiling for 6-10 hours at a temperature of 130-180 ° C, and then for 1-2 hours with an excess of hydrochloric acid.The unreacted adamantanone is extracted with ether or benzene, the acidic aqueous layer is saturated with bicarbonate sodium and extracted with ether or benzene.The extract is dried with magnesium sulfate, the solvent is distilled off and the desired product is obtained in the form of a base. It should be noted that, when K | - (2-adamantyl) -p-bromaniline is isolated, after heating is completed, the cooled reaction mass is acidified with a strictly calculated amount of hydrochloric acid and the precipitates of the target product (they are filtered off as the base (p-bromaniline not reacted) taken in excess, remains in solution as salt) Example 1 Preparation of M- (2-Adamantyl) p-nitroaniline A mixture of 5.5 g (0.04 mol) of p-nitroaniline and 1.85 g 0.04 mol) of 99% formic acid is heated to 100 ° C and at this temperature 3 g (0.02 mol) of adamantane are added The reaction mixture is boiled for 10 hours at a temperature of 150-160 ° C, cooled, 16 ml of dilute hydrochloric acid are added and boiled for 2 hours. The acidic solution is extracted with ether, the aqueous layer is saturated with sodium bicarbonate and the amine base is extracted with ether. The extract was dried with magnesium sulfate, the solvent was distilled off, and 4.1 g of the expected product was obtained (yellow crystals), yield 76%, mp 180-181.5 ° C (from ethanol). Found.%: C 71.00; H 7.47; N10.36. Cl6H2QN202 Calculated.%: 070.56; H, 7.40; N, 10.28. PRI me R 2. Obtaining N- (2-adamantyl) p-anisidine. To a mixture of 9.85 g (0.08 mol) of p-anisidine and 3.68 g (0.08 mol) of 99% formic acid heated to 100 ° C, 6 g (0.04 mol) of adamantanone are added and boiled for 10 hours at a bath temperature of 150 -160 ° C. To the cooled reaction mass, 35 ml of dilute hydrochloric acid was added, boiled for 2 hours, cooled, the precipitate was filtered off and 6.5 g of Y- (2-adamantyl) -p-anisidine hydrochloride were obtained. yield 56%. so pl. 247-248 ° C (from ethanol). Found.%: SP2.87. Ci7H23NO.HCt, Calculated,%: C 12.41, The hydrochloride was dissolved in water, saturated with sodium bicarbonate and extracted with ether amine base, so pl. 106-107 ° C (60% ethanol). Found,%: C80.00; H, 8.93; N, 5.71. C17H23NO-HCI Calculated,%: C 79.33: H 9.01; N, 5.44. PRI me R 3. Obtaining f f ldlmantyl) g p-nitroaniline.

К нагретой до 100°С смеси 5,5 г (0,04 моль) п-нитроанилина и 1,85 г (0,04 моль) муравьиной кислоты прибавл ют 3 г (0,02 моль)1адамантднона и кип т т 10 ч при температуре 150-160°С. К охлажденной массе прибавл ют 18 мл разбавленной (1:1) сол ной кислоты , кип т т 2 ч, из охлажденного раствора экстрагируют эфиром непрореагировавший кетон. Водный слой насыщают бикарбонатом натри  и экстрагирук т эфиром, экстракт сушат сернокислым магнием, растворитель отгон ют и получают 4 г основани  (кристаллы оранжевого цвета), выход 74%, т.пл. 92-93°С (из этанола),To a mixture of 5.5 g (0.04 mol) of p-nitroaniline and 1.85 g (0.04 mol) of formic acid, heated to 100 ° С, 3 g (0.02 mol) of 1 adamantdnone are added and boiled for 10 hours at a temperature of 150-160 ° C. 18 ml of diluted (1: 1) hydrochloric acid was added to the cooled mass, boiled for 2 hours, from the cooled solution, unreacted ketone was extracted with ether. The aqueous layer was saturated with sodium bicarbonate and extracted with ether, the extract was dried with magnesium sulfate, the solvent was distilled off, and 4 g of base were obtained (orange crystals), yield 74%, mp. 92-93 ° C (from ethanol),

Найдено,%: С 70,41,- Н 7,27: N 10.40, Found,%: C 70.41, - H 7.27: N 10.40,

Cl6H20N202Cl6H20N202

Вычислено,%: С 70,56: Н 7,40: N 10,28.Calculated,%: C 70.56: H 7.40: N 10.28.

П р и м е р 4. Получение Ы-(1-окси-4-адамантил )анилина. PRI me R 4. Obtaining N- (1-hydroxy-4-adamantyl) aniline.

Смесь 3 г (0,018 моль) 1-окси-4-адамантанона , 4,5 г (0,036 моль) форманилида и 1,1 г (0,024 моль) муравьиной кислоты кип т т 12 ч при температуре бани , добавл ют 10 мл 10%-ной сол ной кислоты и кип т т 1ч..A mixture of 3 g (0.018 mol) of 1-hydroxy-4-adamantanone, 4.5 g (0.036 mol) of formanilide and 1.1 g (0.024 mol) of formic acid is boiled for 12 hours at a bath temperature, 10 ml of 10% are added. hydrochloric acid and boiled t 1 h ..

Реакционную смесь охлаждают и экстрагируют бензолом непрореагировавший кетон. Водный слой насыщают бикарбонатом натри  и экстрагируют хлороформом, хлороформный экстракт сушат сернокислым магнпем, растворитель упаривают и получают 2,6 г (59%) целевого амина, т,пл. , 188-189 С (из этанола).The reaction mixture is cooled and extracted with benzene unreacted ketone. The aqueous layer was saturated with sodium bicarbonate and extracted with chloroform, the chloroform extract was dried with magnesium sulfate, the solvent was evaporated, and 2.6 g (59%) of the desired amine were obtained, t. , 188-189 C (from ethanol).

Найдено,%: С 78,84: Н 8,52: N5,75. Found,%: C 78.84: H 8.52: N5.75.

C16H21NOC16H21NO

Вычислено,%: С 78,97: Н 8.70: N 5,76.Calculated,%: C 78.97: H 8.70: N 5.76.

Хлоргидрат плавитс  при 237-238 С (из этанола)..Hydrochloride melts at 237-238 C (from ethanol) ..

Найден6,%: С112,17.Found6,%: C112.17.

Ci6H2iNO-HGICi6H2iNO-HGI

Вычислено,%: С1 12,66.Calculated,%: C1 12.66.

П р и м е р 5. Получение Ы-(1-окси-4-адамантил )-п-фторанилина.PRI me R 5. Obtaining N- (1-hydroxy-4-adamantyl) -p-fluoroaniline.

К нагретой до 100°С смеси 4 г (0,036 моль) п-фторанилина и 1,72 г (0,036 моль) 99%-ной муравьиной кислоты прибавл ют в течение 15 мин 3 г(0,018 моль) 1-ркси-4-адамантанона и кип т т смесь 15 ч при температуре 150-160 С. После охлаждени  к реакционной массе прибавл ют 10 мл 10%-ной сол ной кислоты и кип т т 2 ч. Непрореагировавший кетон экстрагируют бензолом (3x50 мл). Кислый водный раствор насыщают бикарбонатом натри  и экстрагируют хлороформом (8x30 .мл). Экстракт сушат сульфатом магни  и обрабатывают углем. Хлороформ отгон ют в вакууме и получают 2.8 г (75%) основани  амина т.пл.98-107°С (смесь стереоизомеров, из этанола).To a mixture of 4 g (0.036 mol) of p-fluoroaniline and 1.72 g (0.036 mol) of 99% formic acid heated to 100 ° C, 3 g (0.018 mol) of 1-rxi-4-adamantanone are added over 15 minutes and the mixture is boiled for 15 hours at a temperature of 150-160 ° C. After cooling, 10 ml of 10% hydrochloric acid are added to the reaction mass and boiled for 2 hours. The unreacted ketone is extracted with benzene (3x50 ml). The acidic aqueous solution was saturated with sodium bicarbonate and extracted with chloroform (8x30 ml). The extract was dried with magnesium sulfate and treated with charcoal. Chloroform was distilled off in vacuo to give 2.8 g (75%) of the amine base, mp 98-107 ° C (mixture of stereoisomers, from ethanol).

Найдено,%: N5,60.Found,%: N 5.60.

Ci6H2oNOCi6h2ono

Вычислено, %; N5,36.Calculated,%; N, 5.36.

Хлоргидрат плавитс  при 221-223 С (из ацетона).Hydrochloride melts at 221-223 ° C (from acetone).

Найдено, %: СП 1,25.Found,%: SP 1.25.

Ci6H2oNO-HaCi6H2oNO-Ha

Вычислено,%: С111,90.Calculated,%: C111.90.

Приме р 6, Получение N-{2-aдaмaнтил)п-хлоранилина .Example 6, Preparation of N- {2-adamantyl) p-chloroaniline.

Кнагретойдо ЮО Ссмео 10,02 гСО,08 моль) п-хлоранилина и 3,68 г (0,08 моль) 99%-ной муравьиной кислоты прибавл ют в течение 20 м|47( 6 г (0,04 моль) адамантанона и кип т т смесь 6 ч при температуре 150-160 С.Knagretoido JO Smemeo 10.02 gSO, 08 mol) p-chloraniline and 3.68 g (0.08 mol) of 99% formic acid are added over 20 m | 47 (6 g (0.04 mol) of adamantanone and the mixture is boiled for 6 hours at a temperature of 150-160 C.

После охлаждени  к реакционной массе прибавл ют 15 мл 15%-ной сол ной кислоты , кип т т 2 ч, исходный кетон экстрагируют эфиром (3x50). Водный кислый раствор насыщают бикарбонатом натри  и экстрагирует эфиром (4x80). Эфирный экстракт сушат сульфатом магни . Эфир отгон ют в вакууме и получают 7,28 г (70%) основани  амина, т.пл.82-83 С (из спирта).After cooling, 15 ml of 15% hydrochloric acid was added to the reaction mixture, boiled for 2 hours, the initial ketone was extracted with ether (3x50). The aqueous acidic solution was saturated with sodium bicarbonate and extracted with ether (4x80). The ether extract is dried with magnesium sulfate. The ether was distilled off in vacuo to give 7.28 g (70%) of the amine base, mp 82-83 ° C (from alcohol).

Найдено,%: С113,29.Found,%: C113.29.

Ci6H2oNCICi6H2oNCI

Вычислено,%: С113,54.Calculated,%: C113.54.

П р и м е р 7. Получение N-(2-aдaмaнтил)п-хлоранилина .PRI me R 7. Obtaining N- (2-adamantyl) p-chloroaniline.

Смесь 10,02 г(0,08 моль) п-хлоранилина и 3,68 г (0, моль) 99%-ной муравьиной кислоты нагревают до 100°С, при этой температуре прибавл ют 6 г(0,04 моль) адамантанона и кип т т 6 ч при температуре 150-ТбО С. После охлаждени  к реакционной массе прибавл ют 15 мл 10%гной сол ной кислоты и кип т т 2 ч. Выпавший после охлаждени  осадок отф 1льтровывают и промывают два раза эфиром. Выход хлоргидрата 8,1 г (77,8%), т.пл.195-196 С (из абсолютного этанола).A mixture of 10.02 g (0.08 mol) of p-chloroaniline and 3.68 g (0 mol) of 99% formic acid is heated to 100 ° C., at this temperature 6 g (0.04 mol) of adamantanone are added. and boiled for 6 hours at a temperature of 150-TbO C. After cooling, 15 ml of 10% hydrochloric acid were added to the reaction mixture and boiled for 2 hours. The precipitate formed after cooling was filtered off and washed twice with ether. The yield of hydrochloride was 8.1 g (77.8%), mp 195-196 C (from absolute ethanol).

Найдено,%:С123,32.Found,%: C123.32.

Ci6H2oNCr-HCICi6H2oNCr-HCI

Вычислено,%: С123,77.Calculated,%: C123.77.

П р и м е р 8, Получение N-(2-aдaмaнтил)п-броманилйна .PRI me R 8, Obtaining N- (2-adamantyl) p-bromoaniline.

К смеси 13,7 г(0,08 моль) п-броманилина и 3,68 г (0,08 моль) 99%-ной муравьиной кислоты прибавл ют 6 г (0,04 моль) адамантанона и кип т т 6 ч при температуре 150160°С . К охлажденной реакционной смеси прибавл ют 15 мл 15%-ной сол ной кислоты, кип т т 0,5 ч,.охлаждают и отфильтровывают 9,6 г основани  N-{2-aAaмантил )-п-броманилина, выход 80%, т.пл. 100-102°С (абсолютный этанол).To a mixture of 13.7 g (0.08 mol) of p-bromoaniline and 3.68 g (0.08 mol) of 99% formic acid, 6 g (0.04 mol) of adamantanone was added and boiled for 6 hours at temperature 150 160 ° С. 15 ml of 15% hydrochloric acid were added to the cooled reaction mixture, boiled for 0.5 h., 9.6 g of N- {2-aAa-amantyl) -p-bromaniline base were cooled and filtered, yield 80%, t .pl. 100-102 ° C (absolute ethanol).

Найдено,%: С 62,91: И 6,51: N 4,65; Вг 26,11.Found,%: C 62.91: And 6.51: N 4.65; Wh 26.11.

Ci6H2oBrN 786044 Вычислено.%; С 62.75; Н 6,58: N4.57; 8г 26,09. . П р и м е р 9. Получение М-(1-хлор-4-адамантил}-п-фторанилина . Смесь 2,38 г(0.021 моль)п-фторанилине5 «м 1,05 г (0,02 моль) 99%-ной муравьиной кислоты нагревают До 100°С. при этой температуре прибавл ют2 г 1-хлор-4-адамантаиона и кип т т 10 ч при температуре 150-160 С. После охлаждени  к реакцион-10 ной массе прибавл ют 10 мл 15%-нйй сол ной кислоты, кип т т 2 ч. осадок отфильтровывают, два раза промывают зфиром. Осадок раствор ют в воде, раствор иасыщают бикарбонатом натри  и экстраги-15 руют эфиром, Эфирный экстракт сушат сульфатом магни , эфир отгон ют и получают 2.4 г (80%) основани  амина; t.ri}iii83S5°C (из этанола). Найдено.%; N 5.23.- F 7.14; О 15.53. .20 CieHigClNF Вычислено,%: N 5,25; F 6.91; CI12.71. Хлоргидрат плавитс  при 221 222С (из абсолютного этанола). НайденоД:С111,18.25 Ct9Hi9CI Вычислено,%: С111,22. П р им ер 10. Получение М-{2-адамантил -п- минофендла .. Смесь 4,36 г (0.04 мрль)п-аминофенола30 и2 г(0,04 моль)99%-мой муравьиной кислоты нагревают до 1рО°С. при этой температуре прибавл ют 3 г (0,02 моль) адамантанона и кип т т 6 ч при температуре 150-160°С. После охлаждени  к реакционной смеси35 прибавл ют 15 мл 1-5%-ной сол ной кислоты , кип т т 1,5 ч. охлаждают, выпавший осадок отфильтровывают, промывают эфиром W получают4г(80%)хлоргИдратаМ-{2-адамантил )-п-ам1/1нофенола. После кристаллизации40 из этанола т.разл.275°С. 1- йдено.%: СИЗ,03. C16H22CINO Вычислено.%: СМ2,67. П р и м 8 р 11. Получение М-(2-адаман-45 тил)-о-хлоранилина. К гор чему раствору 3.7 г (0,03 моль) о-хлоранилйна в 2.5 мл 99%-иой муравьиной кислоты прибавл ют 3 г (0.02 моль) адамантанона и кип т т при температуре50 150°С в течение 5 ч. К охлажденной реакционной массе добавл ют 10 мл 15%-ного раствора сол ной кислоты, кип т т 1 ч, экстрагируют эфиром непрореагировавший адамантанон, водный слой насыщают би-55 карбонатом натри  и экстрагируют эфиром основание амина. Экстракт сушат сернокислым магнием, растворитель отгон ют и получают 3.2 г целевого продукта, выход 62%, т.пл.114-115 С (абсолютный этанол). 68 Найдено.%: Ct13,55. Ci6H2oCIN. Вычислено,%: С1 13.64. П р и м е р 12. Получение М-(2-адамантил )-п-толуидина. Смесь 4,3 г (0,04 моль) п-толуидина. 2 мл муравьиной кисльты и 3 г (0,02 моль) адамантано а кип т тх4 ч при температуре 130-150 С. К раствору добавл ют концентрированную сол ную кислоту, кип т т 1 ч и экстрагируют эфиром непрореагировавший адамантанон. Кислый слой разбавл ют ЕОДОй и отфильтровывают выпавшую сол нокислую соль М-(2-адамантил1-п-толуид,ина, выходб г(90%).т.пл.254-258С(вода). Найдено.%: СМ2,76, CnHzaN.HCI Вычислено,%: С 12,80. Сол нокислую соль суспендируют в воде , подщелачивают щелочью и экстрагируют эфиром основание амина, т.пл.48-49°С. Найдено.%: С 84,48; Н 9,82. Ci7H23N Изучение указанных соединений показывает , что они про вл ют свойства, обесаечивающие увеличение уровн  физической работоспособности, усиление двигательной активности и сн тие трифтазиновой каталепсии . Наиболее сильным положительным вли нием на уровень физической работоспособности обладают соединени  адамантиланилина , содержащие галоид, (соединени  4, 5, 6 и 7). Все за вл еЙ1,1е соединени  по данному типу действи  активнее известного фенамина и имеют значите . ьно большую широту терапевтического действи , чем фенамин. Эти соединени  обладают также выра енной антикаталептической активностью (по тесту трифтазиновой каталепсии), в 9-19 раз превосход щей активность мидантана (прототипа), и в 2-30 раз меньшей тОксичностью . Наиболее активным из за вл емых соединений  вл етс  (2-адамантил)-п-броманилин (бромантан). Бромактан обладает выраженной психостимулирующей активностью, что про вл етс  в повышении уровн  физической работоспособности, оптимизации оперант Ой де тельности, сн ти  психрдепримирующих эффектов транквилизаторов, Это соединение в 83 раза менее токсич Ог чемфенамин. По ели ник на уровень физической работоспособности это соедииение превосходит фенамин 84 раза. Так, максимальное увеличение длительности плавани  мышей при введении фенамина составл ет 54% по сравнению с исходнымCi6H2oBrN 786044 Calculated.%; C 62.75; H 6.58: N4.57; 8g 26.09. . PRI me R 9. Obtaining M- (1-chloro-4-adamantyl} -p-fluoroaniline. A mixture of 2.38 g (0.021 mol) p-fluoroaniline 5 "m 1.05 g (0.02 mol) 99 % formic acid is heated to 100 ° C. At this temperature, 2 g of 1-chloro-4-adamantione are added and boiled for 10 hours at a temperature of 150-160 ° C. After cooling, 10 ml are added to the reaction mass 10 % hydrochloric acid, boiled for 2 hours, the precipitate was filtered off, washed twice with zeter, the precipitate was dissolved in water, the solution was saturated with sodium bicarbonate and extracted with ether, the ether extract was dried with magnesium sulfate, the ether was distilled off, and 2.4 was obtained. g (8 0%) amine base; t.ri} iii83S5 ° C (from ethanol). Found.%; N 5.23.- F 7.14; О 15.53 .20 CieHigClNF Calculated,%: N 5.25; F 6.91; CI12.71 Hydrochloride melts at 221 222C (from absolute ethanol) Found D: C111.18.25 Ct9Hi9CI Calculated,%: C111.22 Example 10: Preparation of M- {2-adamantyl-p-minofendla .. Mixture 4.36 g (0.04 mRL) p-aminophenol 30 and 2 g (0.04 mol) of 99% formic acid are heated to 1 ° C ° C. At this temperature, 3 g (0.02 mol) of adamantanone are added and boiled for 6 hours at a temperature of 150 -160 ° C. After cooling, 15 ml of 1-5% hydrochloric acid was added to the reaction mixture35, boiled for 1.5 hours, cooled, the precipitate formed was filtered off, washed with ether W to obtain 4 g (80%) of chlorohydrate M- {2-adamantyl) -p -am1 / 1nophenol. After crystallization, 40 from ethanol mp. 275 ° C. 1- found.%: PPE, 03. C16H22CINO Calculated.%: CM2.67. PRI m 8 r 11. Obtaining M- (2-adaman-45 tyl) -o-chloroaniline. To a hot solution of 3.7 g (0.03 mol) of o-chloroaniline in 2.5 ml of 99% formic acid, 3 g (0.02 mol) of adamantanone are added and boiled at a temperature of 50-150 ° C for 5 hours. 10 ml of a 15% hydrochloric acid solution are added to the mass, boiled for 1 hour, unreacted adamantanone is extracted with ether, the aqueous layer is saturated with sodium bi-55 carbonate and the amine base is extracted with ether. The extract was dried with magnesium sulfate, the solvent was distilled off, and 3.2 g of the expected product were obtained, yield 62%, mp 114-115 ° C (absolute ethanol). 68 Found.%: Ct13.55. Ci6H2oCIN. Calculated,%: C1 13.64. PRI me R 12. Obtaining M- (2-adamantyl) -p-toluidine. A mixture of 4.3 g (0.04 mol) of p-toluidine. 2 ml of formic acid and 3 g (0.02 mol) of adamantano boiled for 4 hours at a temperature of 130-150 C. Concentrated hydrochloric acid was added to the solution, boiled for 1 hour and the unreacted adamantanone was extracted with ether. The acid layer was diluted with EODOi and the precipitated hydrochloric acid salt of M- (2-adamantyl-1-p-toluide, ina, yield g (90%). Mp 254-258 ° C (water). Found.%: СМ2.76, CnHzaN.HCI Calculated,%: C 12.80. The hydrochloric acid salt was suspended in water, alkalized with alkali and extracted with ether amine base, mp 48-49 ° C. Found.%: C 84.48; H 9.82 Ci7H23N A study of these compounds shows that they exhibit properties that discourage increased levels of physical performance, increased motor activity, and the elimination of triftazine catalepsy. Compounds of adamantylaniline containing halogen (compounds 4, 5, 6, and 7) have an influence on the level of physical performance. All of the most important compounds of this type of action are more active than the known phenamine and have a significantly greater breadth of therapeutic effect than phenamine These compounds also have a pronounced anti-cataleptic activity (according to the test of trifthazine catalepsy), 9-19 times higher than the activity of midantan (prototype), and 2-30 times less toxic. The most active of the claimed compounds is (2-adamantyl) -p-bromoaniline (bromantane). Bromactan has a pronounced psychostimulating activity, which is manifested in an increase in the level of physical performance, optimization of operant activity, and the elimination of the psycho-depressant effects of tranquilizers. This compound is 83 times less toxic than phenamine. According to the spruce nickname, this compound surpasses phenamine 84 times by the level of physical working capacity. Thus, the maximum increase in the swimming time of mice with the introduction of phenamine is 54% compared with the initial

9«60446109 "6044610

уровнем, а после введени  бромантанаского раствора), полученными в тот же день. 210%. Разрешенный дл  клинических испы- Исследуемые соединени  вводили анутританий препарат адапрамин,  вл юи(1 йс брюшинно за 60 мин до плавани . Нераствопроизводным адамантана, увеличивает дли- римые в воде вещества вводили в виде тельность плавани  мышей на 51% (макси- 5 суспензии в твине-80. Вещества вводили вlevel, and after administration of bromantane solution) obtained on the same day. 210% Approved for clinical trials. Test compounds were administered an anthritium drug, adapterin, water (1 second peritoneal 60 minutes before swimming. Advantageously non-derivative adamantane, increases water-prolonged substances as a swimming capacity of mice by 51% (max. 5 suspension in tween -80. Substances were introduced into

мально).дозах 1,5,10и25мг/кг,)) doses of 1.5.10 and 25 mg / kg,

Следует отметить, что положительноеДругим тестом, характеризующим псивли ние фенамина, а также другого исполь- хостимулИрующие зффекты за вл емых соезуемого в насто щее врем  психостимул то- динений,  вл лс  уровеньспонтаннойIt should be noted that the positive Another test characterizing the phenamine psihvlenie, as well as other using stimulating effects of the currently identified psycho-stimulus connections, was the level of spontaneous

ра-сиднокарба - на сложную оперантнуюТО двигательной активности (ориентировочна ra-sydnocarba - on a complex operant TO of motor activity (tentative

де тельность крыс про вл етс  в дозах, нереакци ) при помещении животных в актодающих прироста физической работоспо- метр на 15 мин.the activity of rats is manifested in doses (non-reaction) when animals are placed in the physical activity specimen for growth for 15 min.

собности. Фенамин и сиднокарб в дозах,, Спонтанную двигательную активностьproperties. Phenamine and Sydnocarb in doses, Spontaneous motor activity

оказывающих положительное вли ние ндизучади на приборе ДАЭР-20 всегда в одноhaving a positive effect ndizuchadi on the device DAER-20 always in one

уровень физической работоспособности, от-15 и то же врем  дн . Результаты опытныхlevel of physical performance, -15 and the same time days. Experienced Results

рицательно вли ют на качество оперантнойгрупп сравнивали с контролем, который стаде тельности крыс.вилс  ежедневно. Исследуемые веществаadversely affect the quality of the operant groups was compared with the control, which is the rat rat infection rate daily. Test substances

Бромантан обладает способностью опвводили знутрибрюшинно за 60 мин до опытимизировать сложную оперативную де -та в дозз 10 мл/кг. Эффектза вл емых сое тельность животных в щироком диапазоне20 дйкений по двум указанным тестам доз, в том числе и в дозах, оказывающихсравнивали с действием известного психоположительное вли ние на уровень физиче-моторного стимул тора фенамина, ской работоспособности.Bromantan has the ability to be retracted intraperitoneally 60 minutes before experimenting with complex operative de-ta in doses of 10 ml / kg. The effect of the animals on a wide range of 20 times in two indicated dose tests, including doses that were compared with the action of the well-known psycho-positive effect on the level of the physical-motor stimulator of phenamine, and its working capacity.

Указанное свойство выгодно отличает, Противоп ркинсоническЬе действиеThis property distinguishes favorably, anti-rkinson action

за вл емый бромантан от фенамина и сид-25 оценивали на крысах по антикаталептиченокарба , так как приего применении можноской активности за вл емых соединений наthe claimed bromantane from phenamine and sid-25 were evaluated in rats by the anti-catalepticocarb, since the use of the possible activity of the claimed compounds on

получи1-ь- одновременно стимул ци(6 физи-модели трифтазиноврй каталепс ии 02 мг/кгreceive 1-b- simultaneously qi stimulus (6 physi models of trifazinov catalyps II 02 mg / kg

ческой и психической работоспособности.внутрибрюшинно) с оценкой выраженности.mental and mental performance. Intraperitoneally) with an assessment of severity.

За вл емый бромантан оказывает о ти-каталепсии в баллах по метрдике Morpufgo.The claimed bromantane exerts about ty-catalepsy in points according to the Morpufgo metric.

мальное корректорное действие на психодеп-30 За вл емые соединени  вводили внутриримирующие эффекты различныхбрюшинно вдозах5и Юмг/кгзаЗОмин доminimal corrective effect on psychedep-30 Intra-rhyme effects of various peritoneal doses were introduced for the claimed compounds 5 and Yumg / kg

транквилизаторов (бензодиазелина, триокса-введени  нейролептика: Уровень каталепзина , мепробамата, оксибутирата натри ) посии (способность животного .удерживатьtranquilizers (benzodiazelin, triox-administration of antipsychotics: level of catalepsin, meprobamate, sodium hydroxybutyrate) posium (animal’s ability to hold

, тесту расстройств оперантной де тельности.придан ную ему неудобную позу с опорой на, test of disorders of operant activity. given to him an uncomfortable posture based on

Восстановление нарушенной после вве-35 ступеньки разной высоты) оценивали черезThe restoration of steps of different heights broken after VVE-35) was evaluated through

дени  указанных транквилизаторов операн-бОмин после введени  трифтазина. Большийdays of said operan-bOmin tranquilizers after administration of triftazine. More

твой де тельности с помощью фенамина илиуровень каталепсии соответствует большемуyour activity with phenamine or the level of catalepsy corresponds to a greater

сиднокарба происходит частично или с про-числу баллов, выставленных данной группеSydnocarb occurs in part or with a pro-number of points given to this group

 влением отрицательного действи  исполь-животных. Результаты, полученные в опытa negative effect of the use of animals. The results obtained in the experiment

зованных психостимул торов на отдельные40 ных группах, сравнивали с контролем (введ&показатели зтой де тельностиние трифтазина и физиологическогоpsychostimulants in separate 40 groups were compared with the control (input & indicators of this activity of triftazine and physiological

Кроме того, бромантан обладает способ-раствора). .In addition, bromantane has a solution method). .

ностью снимать вызванную трифтазином иДл  сравнени  йслользовали один из нагалоперидолом каталепсию. По зтому видуиболее активных противопаркинсонических действи  он превосходит используемый на45 П|эепаратов-мидантан,  вл ющийс  гидропрактике противопаркинсонический препа-хлоридом 1-аминоадамантана. рат мидантан в 2,5 раза. , Кроме; того, иссл$/|овали острую суточДл  оценки вли ни за вл емых соедй : ; ную то сичНбсть.за вл емых соединений нений на уровень физической работоспособ- зкспресс-методом. Полученные результаты ности использовали тест плавани  мышей сSO по биологической активности дл  некоторых грузом в 10% от веса тела до полного изучавшихс  доз за вл емых соединений лени  (погружение на дно). Животные плава представлены втаб ице. Из данныхтаблицы ли в термостатируемой ванне (температуреследует, что за вл емые соединени  обладаводы 27°С). Показателем уровн  физическойют выражен ной биологической активностью, работоспособности  вл лось врем  с МО-55 про вл ющейс  длЯбольшинсгва из них в мента помещени  животного в воду до егоувеличении уровн  физической работоспопогружени  на дно. Дл  оценки эффекта со-собности, усилении двигVтeльнoй активединени  брали группы из 20 мышей. Опыт-ности или сн тии трифтазиновой ные данные сравнивали с .даннымикаталепсии. Наиболее сильным положительконтрольной группы (введение физиологиче-ным вли нием на уровень физической работоспособности обладают соединени  4, 5, 6 и 7,  вл ющиес  галоиДпроизводными анилиноадамантана . Все они значительно сильнее поданному виду действи , чем фенамин в оптимальной дозе.the ability to remove triftazine-induced catalepsy one of nagaloperidol was used for comparison. In terms of this most active antiparkinsonian action, it is superior to that used in the 45 P | midantane epeparats, which is a hydropractic antiparkinsonian prep-chloride of 1-aminoadamantane. rat midantane 2.5 times. , Besides; In addition, an acute day was examined $ / | to assess the impact of the compounds involved:; This is a new reason for the connection of compounds to the level of a physical working express method. The results obtained used the biological mice swimming test with mice with SO for a load of 10% of body weight until the doses of the claimed laziness compounds were fully studied (diving). Floating animals are represented in the Republic of Belarus. From the data in the table are in a thermostatic bath (temperature indicates that the claimed compounds have 27 ° C). An indicator of the level of physical activity, pronounced biological activity, and working capacity was the time from MO-55, which manifests itself for most of them at the time of placing the animal in water until it increases the level of physical workload to the bottom. Groups of 20 mice were taken to assess the effect of the property, enhancing motor activity. Experiments or removal of triftazine data were compared with catalepsy data. Compounds 4, 5, 6 and 7, which are halo derivatives of anilinoadamantane, have the strongest positive control group (administration by physiological influence on the level of physical performance). All of them are much stronger than the given form of action than phenamine in the optimal dose.

. , . ,

Вместе с тем указанные соединени  в 10-100 раз менее токсичны, че411 фенамин, облада  значительно большей, чем у фенамина , широтой терапевтического действи , За вл емые соединени  обладают выраженной антикаталептической активностью по тесту трифтазиновой каталепсии, значительно превосхдд щей таковую мидантана в дозе 5 мг/кг. Вместе с тем, указанные соединени  в 2-30 раз менее токсичны, чем мидантан.At the same time, these compounds are 10-100 times less toxic than 411 phenamine, which has a much greater therapeutic effect than phenamine. The claimed compounds have pronounced anti-cataleptic activity according to the test of trifthazine catalepsy, which significantly exceeds that of midantan at a dose of 5 mg / kg However, these compounds are 2-30 times less toxic than midantan.

Следует отметить, что за вл емые соединени , значительно усиливающие физическую работоспособность, не столь сильно повышают уровень двигательной активности , как зто свойственно фенамину. Указанное свойство существенно и положительно отличает за вл емые соединени  от фенамина .It should be noted that the claimed compounds, significantly enhancing physical performance, do not significantly increase the level of motor activity, as is characteristic of phenamine. This property significantly and positively distinguishes the claimed compounds from phenamine.

99

(56) Арцимович Н, Г. и др. Изучение иммунотропной активности N-{2-aдaмaнтил)aнилинa на модел х клеточного и гуморального иммунитета Хим.фарм. ж., 1979, № 9, с.8.(56) Artsimovich N, G. et al. Study of the immunotropic activity of N- {2-adamantyl) aniline on models of cellular and humoral immunity Chem.pharm. Zh., 1979, No. 9, p. 8.

Машковский М.Д. Лекарственные средства , М,: Медицина, 1979, т. 1,с.110-111,Mashkovsky M.D. Medicines, M: Medicine, 1979, v. 1, p. 110-111,

Хими  полиэдранов. Тезисы конференции. Волгоград, 1976, с.131.Chemistry of polyhedranes. Conference abstracts. Volgograd, 1976, p. 131.

. Биологическа  актив ость замещенных Ы-адэмантилаиилинав 1 RS . Biological Activity of Substituted Y-Adamantyl Aylinilin 1 RS

-R -R

NHобщей  ТNH total T

Соединение испытимли е «ие пориетомморойной соли.The compound was tested with poretomomoroimnoy salt.

1фодолхекие TaiJanuji1fodolheky TaiJanuji

SU2911146 1980-04-21 1980-04-21 Substituted n-adamantilanilines possessing psychostimulating activity RU860446C (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SU2911146 RU860446C (en) 1980-04-21 1980-04-21 Substituted n-adamantilanilines possessing psychostimulating activity

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SU2911146 RU860446C (en) 1980-04-21 1980-04-21 Substituted n-adamantilanilines possessing psychostimulating activity

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU860446C true RU860446C (en) 1993-11-30

Family

ID=20890144

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU2911146 RU860446C (en) 1980-04-21 1980-04-21 Substituted n-adamantilanilines possessing psychostimulating activity

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU860446C (en)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA1263653A (en) Tetrahydro-benzthiazoles, the preparation thereof and their use as intermediate products or as pharmaceuticals
DE69809782T2 (en) NPY ANTAGONISTS
EP0007482A1 (en) 2-Chloro-6-nitroanilines, process for their preparation, their use, herbicidal compositions
CH616157A5 (en)
JP2019504016A (en) Alkyldihydroquinolinesulfonamide compounds
DK164155B (en) AMINOGUANIDE DERIVATIVES AND PHARMACEUTICAL TOLERABLE SALTS THEREOF, PROCEDURES FOR PREPARING THEREOF, PHARMACEUTICALS CONTAINING AMINOGUANIDE DERIVATIVES AND PROCEDURES FOR THE PREPARATION OF THESE MEDICINES
RU860446C (en) Substituted n-adamantilanilines possessing psychostimulating activity
US2185220A (en) Medicinal agent
SU1376943A3 (en) Method of producing derivatives of aminopyridine hydroxide or quaternary salts thereof
CA1167864A (en) Esters of mercapto acyl-carnitines, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing same
US4025532A (en) 2-(O-Tolyl)imino-1,3-dithioles, a method for preparing the same, and their utilization as ixodicides
SU1494867A3 (en) Method of producing 2-(4-methoxyphenylpropionyl)amino-6-n-propylamino-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazol as racemate or (-)-enantiomer or its acid-additive salt
PL97347B1 (en) METHOD OF MAKING NEW 2-PHENYLHYDRAZINE-THIAZOLINE OR-THIAZINE
RU2501795C1 (en) N-R-AMIDES OF (Z)-2[(3-ETHOXYCARBONYL)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO [b]THIEN-2-YL)AMINO]-4-PHENYL-4-OXOBUT-2-ENOIC ACIDS, HAVING ANALGESIC ACTIVITY
DE69812260T2 (en) Chromene derivatives and their salts and pharmaceutical preparations containing them
RU2298010C2 (en) DERIVATIVES OF DIHYDROIMIDAZO[5,1-A]-β-CARBOLINE, METHOD FOR THEIR PREPARING AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION
CA1112651A (en) Salt of 2,8-dicarboxy-4,6-dioxy-10-propyl-4h,6h- benzo(1,2-b:5,4-b')dipyran
NO141851B (en) PROCEDURE FOR THE PREPARATION OF METHYL-3- (2-KINOXALINYLMETHYL) -CARBAZATE-N1.N4-DIOXYD
US3562258A (en) (**1-(p-amino benzene sulfonyl)-n**3-(4,5-dimethyl oxazolyl-(2)) guanidine
RU1746661C (en) Salts of n-(2-adamantyl)-n-(3-hydroxypropyl)amine having psychostimulating activity and n-(2-adamantyl)-n-(3-hydroxypropyl)-amine as intermediate compound for synthesis salt of n-(2-adamantyl)-n-hydroxypropyl amine having psychostimulating activity
US4416882A (en) Di(alkylamino) derivatives of chloronitropyrazines useful as adjuncts to radiation therapy
RU2793806C1 (en) 2-substituted 5-(hetero)alkyl-6-hydroxypyrimidine-4(1h)-ones with nootropic activity
US5166348A (en) Bornyl and isobornyl esters of carboxylic acids of condensed tetrahydroquinoxalines
SU1705292A1 (en) N-(4-chlorophenyl)-2-[(benzo-2
SU1685936A1 (en) N-(haloidophenyl)-2-[(benzo-2,1,3-thiadiazol-4-sulphonyl)amino]-5-- chlorobenzamides, showing activity in experimental trichocephaliasis