RU782313C

RU782313C - Alorinehydrate n-(2-adamantile)-n-fluoroaniline possessing immunostimulating activity and increasing physical working capacity

Info

Publication number: RU782313C
Authority: RU
Inventors: Н.М. Зайцева; И.С. Морозов; И.В. Климова; Л.Н. Лаврова; н М.И. Шмарь; Г.И. Курочкин; Б.И. Любимов; Т.С. Чибисова; Т.Е. Захарова; Т.А. Фадеева; Н.Г. Арцимович
Original assignee: Научно-исследовательский институт фармакологии АМН СССР; Институт по биологическим испытани м химических соединений
Priority date: 1979-06-13
Filing date: 1979-06-13
Publication date: 1993-11-30

Description

Изобретение относитс к хймйко-фармацёвтйчёЬкой npOMM fleHHbEfnrraU к новому биологически активному соединению (БАС), про вл ющему иМмуйбстимуЛИрующую активность и повышающему .физическую работосл6сь6нрст ьГт.ё к новым производным адамантана фор1мулыThe present invention relates to the chemical pharmacovite npOMM fleHHbEfnrraU to a new biologically active compound (BAS), which exhibits immuymptimuliruyuschey activity and enhances physical activity to new derivatives, to the new derivative adamantane.

который про вл ет иммуностимулирующую активность и повышает физическую работоспособность . Это вещество представл ет собой белые кристаллы с т.пл. 223- 24°С, растборимыё в воде и спирте.which exhibits immunostimulating activity and increases physical performance. This substance is white crystals with a mp. 223 - 24 ° C, soluble in water and alcohol.

Это соединение получают по приведенной схеме в одну стадию кип чением смеси п-фторанилина иадамантанона в среде муравьиной кислоты чThis compound is obtained according to the above scheme in one stage by boiling a mixture of p-fluoroaniline iadamantanone in formic acid

Фармакологическое изучение показало, что за вл емое соединение обладает выраженным иммуностимулирующим действием , повышает в эксперименте физическую работоспособность и имеет низкую токсичность (ЛД 550 мг/кг, что в 40 раз ниже токсичности фенамина).Pharmacological study has shown that the claimed compound has a pronounced immunostimulating effect, increases physical performance in the experiment and has low toxicity (LD 550 mg / kg, which is 40 times lower than the toxicity of phenamine).

Дл оценки вли ни за вл емого соединени на функциональное состо ние иммунной системы были применены тесты мигpaцV1и кроветворных стволовых клеток из экранированных участ ов костного мОзга и гемагглютинации. , To assess the effect of the claimed compound on the functional state of the immune system, tests of migrant Vi and hematopoietic stem cells from shielded sites of bone marrow and hemagglutination were applied. ,

Исследовани показали, что хлоргидрат М (2-адамантил)-п-фторанилина стимулирует миграцию кроветворных стволовых клеток , в св зи с чем за вл емое соединение быть использовано при заболевани х , св занных с функциональным ослаблением иммунной системы в старческом возрасте и при лечении опухолевых заболеваний . . .,Studies have shown that hydrochloride M (2-adamantyl) -p-fluoroaniline stimulates the migration of hematopoietic stem cells, and therefore the claimed compound can be used in diseases associated with the functional weakening of the immune system in old age and in the treatment of tumor cells. diseases. . .

Степень вли ни за вл емого соединени на физическую работоспособность оценивали по длительности плавани мышей с нагрузкой 10% от веса тела животного до полного утомлени .The degree of influence of the claimed compound on physical performance was assessed by the duration of swimming of mice with a load of 10% of the body weight of the animal until exhaustion.

Полученные данные свидетельствуют о значительно большей активности и широте терапевтического действи за вл емого соединени , чем фенамин. Данное соединение , сочетающее в себе свойства психо- и иммуностимул тора, может найти применение дл фармакотерапии стрессорных состо ний в фазе истощени , когда после длительного воздействи стрессирующего фактора наблюдаетс снижение активности иммунных защитных механизмов и угнетание центральной нервной системы.The data obtained indicate a significantly greater activity and breadth of the therapeutic effect of the claimed compound than phenamine. This compound, which combines the properties of psycho- and immunostimulators, can be used for pharmacotherapy of stress conditions in the depletion phase, when, after prolonged exposure to a stress factor, a decrease in the activity of immune defense mechanisms and inhibition of the central nervous system is observed.

П р и 4 е р. Получение М-(2-адамантил)п-фторанилина .PR and 4 e p. Getting M- (2-substituted) p-fluoroaniline.

Смесь 8,9 г (0,08 моль) п-фторанилина и 3,7 г (0,08 моль) муравьиной кислоты нагревают до 100°С и при зтой температуре прибабл ют б г (0,04 моль) адамантанона. Реакционную смесь кип т т 10 ч при 150160°С , охлаждают, прибавл ют 15 мл концeнtpиpoвaнкoй сол ной кислоты и кип т т 2 ч. Охлажденный раствор разбавл ют водой и экстрагируют эфиром не aolueдui ГVlй в реакцию адамантанон. Водный слой насыщают бикарбонатом натри и экстрагируют эфиром основание амина. После высушивани и отгрнки растворител получают 6,5 г целевого т родукта, выход 69,2%, т.пл.7980°С (этанол). Найдено, %: N 5,71, F 7.74. . Ci6H2oFN Вычислено,%: N 5,71; F 7,74. Хлоргидрат, плавитс при 223-224°С (этанол). Найдено,%: С112,64. Ci6H2oFN-HCI Вычислено,%: О 12,58. (56) 1. Ковалев И.Е., Дураковд Л.И., Шмарь н М.И., Климова Н.В., Лаврова Л.Н., Скол 20 динов А.П. Исследование иммунбтропной активности некоторых аддмантильных производных фенотиазина.-Хим.-фарм.ж. 1977. №2,с.З-7.. ,A mixture of 8.9 g (0.08 mol) of p-fluoroaniline and 3.7 g (0.08 mol) of formic acid is heated to 100 ° C and at this temperature, b g (0.04 mol) of adamantanone is added. The reaction mixture was boiled for 10 hours at 150160 ° C, cooled, 15 ml of concentrated hydrochloric acid was added and boiled for 2 hours. The cooled solution was diluted with water and extracted with non-aolueduyl GVl ether to adamantanone. The aqueous layer is saturated with sodium bicarbonate and the base is extracted with ether. After drying and drying off the solvent, 6.5 g of the desired product are obtained, yield 69.2%, mp. 7980 ° C (ethanol). Found%: N 5.71, F 7.74. . Ci6H2oFN Calculated,%: N 5.71; F 7.74. The hydrochloride melts at 223-224 ° C (ethanol). Found,%: C112.64. Ci6H2oFN-HCI Calculated,%: O 12.58. (56) 1. Kovalev I.E., Durakovd L.I., Shmar'n M.I., Klimova N.V., Lavrova L.N., Skol 20 dinov A.P. Investigation of the immunobtropic activity of some addmantilic derivatives of phenothiazine.-Chem.-pharm.zh. 1977. №2, s.Z-7 ..,

Claims

Invention Formula

LCH2-adamantyl) -p-fluoroaniline hydrochloride of formula

T-NHX HC1 5 10 „15

possessing immunostimulating ac | tiviosti and enhancing physical performance. .

.thirty

2. Artsimovtsch N. G., Shdlyminova Yu. D., Fadeeva T. A., Klimova N. V., Lavrova L. N., {Imar and M. I. 3,3-Diacetyl-1,1-diadamantyl with immunostimulating activity. - Chem.-farm. g. 1977, No. 10, p. 65-67.

3. Kovalev I.E. “AypakoBa L.I., Kovaleva V.I., Shmar'n M.I., Klimova N.V., Lavrova L.N., Skoldinov A.P. Adipiprzin's immunotropic activity. - Pharmacologists and toxicologists, 1977. isfe 5, 11, s, 573-578,.

4. Chemistry of polyhedranes. Abstracts of the conference. Volgograd, 1976, p. 131

5. Khaitov, R. M., Sbadeeva, T. A., ArtsimoVICH, N. G. The effect of phytohemagglutinin on stem cell migration and cooperation. T and B lymphocytes. DAN USSR, 1975, 220, No. 6, 1438-1440.

6. Raevsky K.S. In the book. Materials XI All-Union Conference of Pharmacologists, M ... 1965, p. 261./