RU677349C - Производные 6,7,8,9-тетрагидро-10Н-пиримидо(5,4-В)(1,4)бензоксазина - Google Patents

Description

Изобретение относитс  к синтезу производных новой гетероциклической системы - 6,7,8,9-тетрагидро-10Н-пиримидо 5 ,-Ь 1 ,+Збензоксазинао

Из ближайших структурных аналоговизвестны биологически активные производные 6,7,В,9-тетрагидропиримидо 4,5-bJCl,fj бензтиазинао

елью изобретени   вл ютс  производные новой гетероциклической системы , которые могут представить интерес в качестве биологически активных соединений.

Поставленна  цель достигаетс  производными 6,7,й,9- етрагидро-10Н-пиримидо 5 ,1-Ь 1 ffj бензоксазина общей формулы I

О XI

О VJ

N- .

СА) Л Jib.

N N 1 Н

ю

атом водорода, низший алкил,

где R R низша  алкоксигруппа, радикал морЛолйна, пиперидина, пиперазина и пиперазина, , . содержащего С -С -алкил. Синтез указанных соединений основан на известных реакци х нуклеофильного замещени  атома хлора в пи-римидиновых системах и заключаетсп и том, чтоСс/единение общей формулы 1,

6773 9 где R - атом волорода, низший алкил R - С1, обрабатывают соответствующим амином или алкогол том низшего спирта в среде н-бутилового спирта в случае аминов или соответствующего спирта в случае алкогол та„ Процесс провод т при температуре 80 ИУСо Конечные продукты общей формулы I получают с выходом 70-90. Структура соедйнений общей форму лы I подтверждена Ьп.ектральными дан ными «В ИК-спектрах полученных соед нений присутствуют полосы поглощени характерные дл  NH-группы (в кристаллах 3070-3230 пм, в растворе хл ррформ.а 3150-3 20 ) о В области двойныхсв зей в кристаллах наблюда , етс  интенсивна  полоса при 1б051575 см и полоЬы, характерные дл  валентных колебаний, карбонильной группы, при 1б55-1б18 см, , . В масс-спектре соединени  при R водород и R - радикал морфолина. им етс  пик, отвечающий молекул рному иоНу с щ/е 288„ . : .. .Соединени  общей, формулы I представл ют собой твердь1е кристаллические вещества, имеющие желтовато .ютс  в воде, лучше -в низшихспиртах ацетоне, хлороформе. Устойчивы на .воздухе, температура плавлени  выше 200Чс , , .. . .: Пример 1 о А-Морфолино-Ь-ок со-6,7,В,Э-тетрагидро-1ОН-пиримидо : С ,|2бен;зоксазиНо . Суспензию 0,5 г ( ммоль) Ахлор-6-оксо-6 ,7,8,9-тетрагидро-10Н , .-пиримидо 5,-Ь l ,Ч бензоксазина, 0,55 г (6,33 ммоль) морфолина в сме си 20 мл н-бутилового спирта и 3 мл ДМФА кип т т в течение 4,5 ч, упари вают досуха, к остатку прибавл ют 10 мл воды, осадок отдел ют и получают 0,58 г (95,8%) А-морфолино-6 Оксо-6 ,7,8,9-тетрагидро-10Н-пирими доГ5, 1 , ТоПЛо 270 - 271°С (разло, из спирта),. Кри таллы желтовато-зеленоватого цвета , растворимые в ацетоне, хлорофор низших спиртаХо Найдено, С 58,30, Н 5,82, N 19,22. °/. Г . Н 4.59. RLII 1МГ ПСЮГч Пример 2, 4-Пиперидино-6-оксо-6 ,7,8,9-тетрагидро-10Н-пиримидо| 5Л-Ь Cl ,Чбензоксазин„ . -Смесь 0,5 г (2,11 ммоль) l-xnop-б-оксо-б ,7,8 9-тетрагилро-1ОН-пиримидо 5 ,-Ь| U , }бенз.оксазина и 0,5 г (6,33 ммоль) пиперидина кип т т в 20 мл н-бутилового спирта в течение 4,5 ч, упаривают досуха, ос татрк промывают 10 мл воды и получают .0,52 г (86,3) 4-пиперидино-6-оксо-5 ,7,8,9-тетрагидро-1 0-пиримидо 5,4-Ь GI ,4;}б|рнзоксазина, ТоПЛ,, 2б12б2с (разЛо, из водного спирта) Кристаллы желтого цвета, растворимые в ацетоне,, хлороформе, низших спиртаХо . . Найдено,: С 62,66, Н 6,3б, N.19,3.9. . . :.;.; /. . - :. С,5Н,. С 62,92, Н .6,34, Вычислено,Д: N19,570 . . : 5 о 4-(м-Метилпипе . . П р и м ё р разино) -б-оксо б,7,8 9-тетрагидро10Н-пиримидо 5 ,4-ЬЗ О ,4}бейзокса ин„ .. Смесь 0,81 г (3,4 ммоль) 4-хлор-6-оксо-6 ,7,,9-тетрагидр-о-1 ОН-пиримидо 5 ,4-ьЗ р 43 бензо.ксазина и 0,68 г (6,8 ммоль) N -метилпиперази.на кип т т 4ч в 20 мл н-бутйловоГо спирта, упаривают досуха, к; остатку прибавл ют 30 мл воды, .экстрагируют хлороформом (5 50 м.л) о Экстракт сушат сульфатом натри , упаривают дасуха . и получают 0,8 т (77) 4-(N-мeтилпипepaзинo )-6-oкcc -6,7., 8,9- . - т ет р а ги д р.о-1 ОН п ир и м и д ор, 4 -Ъ |j , 4 бензоксазина, ТоПЛ,, 249-251 С (разл, из спирта)„ Кристаллы желтовато-зеленовато .го цвета, растворимые в ацетоне , хлороформе, воде, низших спиртах . . .. ..... .. 59,79, Н 6,50, Найдено, %: N.23,32о С,5Н,з%02 , / . Вычислено, %: С 59,78, Н 6,46, N 23,24,. Пример 4„ 4-Нетокси-6-оксо-6 ,7,8,9-тетрагидро-1ОН-пиримидо С5, ,43бензоксазинс К метилату натри , приготовленному из 0,12 г (0,005 г-ат) натри  в 20 мл метилового спирта, прибавл ют 0,6 г (2,5 ммоль) 4-хлор-6-оксо-6,7, 8,9-тетрагидро-ТОН-пиримидо| 5,4-Ь l1 u7 Nou y-4«rr :iOi,i ,M ПД r-Гч

103 - ППС. Упаривают досуха, прибавл ют 20 мл волы/ нейтрализуют уксусной кислотой и экстрагируют хлороформом ( мл)о Экстракт сушат сульфатом натри , упаривают и получают 0, г (87,2%) -метокси-б-оксо-6 ,7,8,Э-тетрагидро 1рН-пиримидо 5, A-bJ D , «Цбензоксазина, ТоПЛо 266-267 0 (из водного метилового спирта). Кристаллы желтого цвета, растворимые в .хлорЪформе, ацетоне, низших спиртах.

Найдено, ;: С 56,63, НЧ,81, N 18,09.

:C,H:,,N,0,,- : :

Вычислено, %: С 56,65, Н A,75j . N I8,02o . . /: . ..

: П р И ме р 5, 2-Нетил- -этокси-6-оксо-6 ,7,8,Я-тотрагидро-1ОН-пиримидо 5 ,-Ь1 L1 ,}бёнзоксазим,

К этилату натри , приготовленному из 0,12 г (0,005 г/ат) натри  в (О мл абсолютного спирта, прибавл ю 0,6 г (2, ммоль) 2-метил- -хлор-6-оксо-6 ,7,В,9-тётрагидро-1ОН-пиримидо{ 5 ,-Ь| D ,}бензоксазина, полученный раствор, кип т т 5,5 ч„ Растворитель упаривают досуха, остаток 10 Рзствор ют в 10 мл воды, нейтрализуют уксусной кислотой, охлаждают и отдел ют 0,5 г (72,51) 2-метил-4-этркси-6-оксо-6 ,7,8,9-тетрагидро-1ОН-ПИ0ИМИДО f5,i-bj l , } бензоксази15 на, ТоПЛо 238-24о С (из водного спирта ) о Кристаллы жёлтого цвета, растворимые в хлороформе, ацетоне, низших спиртах,

Найдено, %

С 59,52, Н 5,92,

20 N16,13. С,зН,5 N,0,

С 59,76, Н 5.79,

Вычислено, % N 16,08, .