RU2837532C1 - Вольтамперометрический сенсор для энантиомеров напроксена на основе пастового электрода, модифицированного хиральным комплексом никеля (ii) - Google Patents
Вольтамперометрический сенсор для энантиомеров напроксена на основе пастового электрода, модифицированного хиральным комплексом никеля (ii) Download PDFInfo
- Publication number
- RU2837532C1 RU2837532C1 RU2024139268A RU2024139268A RU2837532C1 RU 2837532 C1 RU2837532 C1 RU 2837532C1 RU 2024139268 A RU2024139268 A RU 2024139268A RU 2024139268 A RU2024139268 A RU 2024139268A RU 2837532 C1 RU2837532 C1 RU 2837532C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- complex
- chiral
- naproxen
- nap
- voltammetric
- Prior art date
Links
- VEQPNABPJHWNSG-UHFFFAOYSA-N Nickel(2+) Chemical compound [Ni+2] VEQPNABPJHWNSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 5
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical class C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 title abstract description 16
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- RRIQVLZDOZPJTH-UHFFFAOYSA-N 3,5-di-tert-butyl-2-hydroxybenzaldehyde Chemical compound CC(C)(C)C1=CC(C=O)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 RRIQVLZDOZPJTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 4
- 239000006229 carbon black Substances 0.000 claims description 4
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 10
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N Naproxen Natural products C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 9
- 229960002009 naproxen Drugs 0.000 abstract description 9
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract description 8
- 239000013060 biological fluid Substances 0.000 abstract description 5
- 238000002955 isolation Methods 0.000 abstract description 5
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 abstract description 4
- 239000004071 soot Substances 0.000 abstract description 4
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N nickel Substances [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 238000004832 voltammetry Methods 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 13
- 239000003607 modifier Substances 0.000 description 12
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 9
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 6
- 229910021389 graphene Inorganic materials 0.000 description 6
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 5
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N beta-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 description 4
- 238000005557 chiral recognition Methods 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 4
- PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N squalane Chemical compound CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 4
- CGPHGPCHVUSFFA-UHFFFAOYSA-N 1-(4-methylphenyl)sulfonylpyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)N1C(C(O)=O)CCC1 CGPHGPCHVUSFFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 3
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 3
- 239000002134 carbon nanofiber Substances 0.000 description 3
- 229920000767 polyaniline Polymers 0.000 description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910001030 Iron–nickel alloy Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000004809 Teflon Substances 0.000 description 2
- 229920006362 Teflon® Polymers 0.000 description 2
- 238000006056 electrooxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical compound C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 239000002048 multi walled nanotube Substances 0.000 description 2
- JXTPJDDICSTXJX-UHFFFAOYSA-N n-Triacontane Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC JXTPJDDICSTXJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002135 nanosheet Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 229940032094 squalane Drugs 0.000 description 2
- 229910001369 Brass Inorganic materials 0.000 description 1
- JPVYNHNXODAKFH-UHFFFAOYSA-N Cu2+ Chemical compound [Cu+2] JPVYNHNXODAKFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- 235000013878 L-cysteine Nutrition 0.000 description 1
- 239000004201 L-cysteine Substances 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- 229910003271 Ni-Fe Inorganic materials 0.000 description 1
- PTFCDOFLOPIGGS-UHFFFAOYSA-N Zinc dication Chemical class [Zn+2] PTFCDOFLOPIGGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 210000003484 anatomy Anatomy 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 1
- 229940125716 antipyretic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000010951 brass Substances 0.000 description 1
- 150000001721 carbon Chemical class 0.000 description 1
- 238000001903 differential pulse voltammetry Methods 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000000840 electrochemical analysis Methods 0.000 description 1
- 229910021397 glassy carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 1
- -1 hydroxide modified gold Chemical class 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 239000002608 ionic liquid Substances 0.000 description 1
- 210000005228 liver tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 229920000344 molecularly imprinted polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000002114 nanocomposite Substances 0.000 description 1
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к области электроаналитической химии. Энантиоселективный вольтамперометрический сенсор согласно изобретению выполнен на основе пастового электрода из графитированной термической сажи Carboblack C, предварительно модифицированной хиральным комплексом никеля(II) с хлорид-анионом на основе (S)-(2-аминометил)пирролидина и 3,5-дитретбутилсалицилового альдегида (S)-NiII-Cl, взятым в соотношении 1 массовая часть комплекса на 100 массовых частей Carboblack C. Изобретение обеспечивает возможность определения содержания отдельных энантиомеров оптически активного действующего вещества фармацевтических препаратов «Напроксен» в модельных растворах, биологических жидкостях и таблетированных формах без предварительного выделения действующего вещества с использованием вольтамперометрического метода. 5 табл.
Description
Изобретение относится к области электроаналитической химии, а именно совершенствованию количественного определения энантиомеров напроксена (Nap), действующего вещества широкой группы противовоспалительных препаратов, в модельных растворах, биологических жидкостях, а также фармацевтических препаратах без их предварительного выделения из таблетированных (лекарственных) форм.
Энантиомерная чистота Nap является важным показателем качества нестероидных противовоспалительных препаратов «Напроксен», поскольку из его двух существующих оптических S- и R-форм, только S-изомер обладает терапевтическим эффектом, в то время как R-изомер проявляет фармацевтическую активность в 28 раз слабее и негативно влияет на функцию и анатомическое строение тканей печени. Препараты, содержащие Nap, широко используются в качестве противовоспалительного, анальгезирующего, жаропонижающего средства и выпускаются большим количеством производителей, поэтому экспрессный, высокоэффективный и недорогой контроль качества, способный определять энантиомерную чистоту содержащегося Nap, отслеживать особенности метаболизма действующего вещества у индивидуальных пациентов при стационарном и амбулаторном лечении является востребованным. Требования, предъявляемые к данному анализу, выполняются посредством использования электроаналитических методов с применением энантиоселективных вольтамперометрических сенсоров, отвечающих за качество определения энантиомерной чистоты Nap.
1. Известны сенсоры для распознавания и определения энантиомеров Nap на основе следующих модификаторов:
- GCE/rGO-TsPro-Cs [L.R. Zagitova, Y.A. Yarkaeva, V.V. Zagitov, M.I. Nazyrov, S. Gainanova, V.N. Maistrenko, Voltammetric chiral recognition of naproxen enantiomers by N-tosylproline functionalized chitosan and reduced graphene oxide based sensor // J. Electroanal. Chem., 2022, vol. 922, № 413, pp. 116744],
- CNF/Au/PANI/CPE [M. Afzali, Z. Jahromi, R. Nekooie, Sensitive voltammetric method for the determination of naproxen at the surface of carbon nanofiber/gold/polyaniline nanocomposite modified carbon ionic liquid electrode // Microchem. J., 2018].
Срок хранения вышеперечисленных сенсоров представлен в таблице 1.
Таблица 1
| Сенсор | Срок хранения, дни |
| GCE/rGO-TsPro-Cs | 7 |
| CNF/Au/PANI/CPE | 10 |
Описанные сенсоры обладают низкой стабильностью.
2. Известны сенсоры для распознавания и определения энантиомеров Nap на основе следующих хиральных модификаторов:
- L-CYS/AuNPs/Au [A. Afkhami, F. Kafrashi, M. Ahmadi, T. Madrakian, A new chiral electrochemical sensor for the enantioselective recognition of naproxen enantiomers using l-cysteine self-assembled over gold nanoparticles on a gold electrode // RSC Adv., 2015., vol. 5, № 72, pp. 58609],
- GCE/L-Cys/RGO [M. Jafari, J. Tashkhourian, G. Absalan, Electrochemical chiral recognition of naproxen using L-cysteine/reduced graphene oxide modified glassy carbon electrode // Anal. Bioanal. Chem. Res., 2020, vol. 7, № 1, pp. 1],
- GCE/TBO@rGO [L. Guo, Y. Huang, Q. Zhang, C. Chen, D. Guo, Y. Chen, Y. Fu, Electrochemical sensing for naproxen enantiomers using biofunctionalized reduced graphene oxide nanosheets // J. Electrochem. Soc., 2014, vol. 161, № 4, pp. B70],
- GCE/rGO-TsPro-Cs [L. R. Zagitova, Y. A. Yarkaeva, V. V. Zagitov, M. I. Nazyrov, S. Gainanova, V. N. Maistrenko, Voltammetric chiral recognition of naproxen enantiomers by N-tosylproline functionalized chitosan and reduced graphene oxide based sensor // J. Electroanal. Chem., 2022, vol. 922, № 413, pp. 116744],
- СУЭ/β-CD/EG [S. Ebrahimi, A. Afkhami, T. Madrakian, Target -responsive host-guest binding driven dual-sensing readout for enhanced electrochemical chiral analysis // The Analyst., 2021, vol. 146, № 15, pp. 4865],
- GCE/PEC-[Cu(S-Ala)2]-[Cu(S-Phe)2], GCE/PEC-[Zn(S-Ala)2 (H2O)]-[Zn(S-Phe)2 (H2O)] [R. A. Zilberg, T. V. Berestova, R. R. Gizatov, Y. B. Teres, M. N. Galimov, E. O. Bulysheva, Chiral selectors in voltammetric sensors based on mixed phenylalanine/alanine Cu(II) and Zn(II) complexes // Inorganics, 2022, vol. 10, № 117],
- GCE/PEC-BA/AEL [R. A. Zilberga, V. N. Maistrenkoa, Yu. B. Teres, I. V. Vakulin, E. O. Bulysheva, A. A. Seluyanova, A voltammetric sensor based on aluminophosphate zeolite and a composite of betulinic acid with a chitosan polyelectrolyte complex for the identification and determination of naproxen enantiomers // J. Anal. Chem., 2023, vol. 78, No. 7, pp. 933-944].
Сравнение аналитических характеристик приведено в таблице 2.
Таблица 2
| Сенсор | Предел обнаружения, мкмоль | Линейный диапазон определяемых концентраций, мкмоль | ip1/ip2 | ΔEp, мВ |
| L-CYS/AuNPs/Au | 0.67 | 2 - 20 | 5.4 | 110 |
| GCE/L-Cys/RGO | 0.35 для S-Nap 2.5 для R-Nap |
5.0 - 130 | 3.4 | 220 |
| GCE/TBO@rGO | 0.33 | 500 - 1300 | 2.29 | - |
| GCE/rGO-TsPro-Cs | 0.41 | 20 - 500 | 1.4 | 40 |
| СУЭ/β-CD/EG | 0.07 | 0.4 - 6 | 2.26 | - |
| GCE/PEC-[Cu(S-Ala)2]-[Cu(S-Phe)2] | 0.30 для S-Nap 0.38 для R-Nap |
25 - 1000 | 1.27 | 30 |
| GCE/PEC-[Zn(S-Ala)2 (H2O)]-[Zn(S-Phe)2 (H2O)] | 0.38 для S-Nap 0.42 для R-Nap |
25 - 1000 | 1.12 | 20 |
| GCE/PEC-BA/AEL | 0.107 для R-Nap 0.147 для S-Nap |
25 - 1000 | 1.40 | 60 |
Данные сенсоры имеют энантиодифференцированный аналитический сигнал только по первому пику электроокисления Nap (коэффициент энантиоселективности (i p1/i p2)).
3. Известны сенсоры для распознавания и определения энантиомеров Nap на основе следующих хиральных модификаторов:
- L-CYS/AuNPs/Au [A. Afkhami, F. Kafrashi, M. Ahmadi, T. Madrakian, A new chiral electrochemical sensor for the enantioselective recognition of naproxen enantiomers using l-cysteine self-assembled over gold nanoparticles on a gold electrode // RSC Adv., 2015., vol. 5, № 72, pp. 58609],
- GCE/TBO@rGO [L. Guo, Y. Huang, Q. Zhang, C. Chen, D. Guo, Y. Chen, Y. Fu, Electrochemical sensing for naproxen enantiomers using biofunctionalized reduced graphene oxide nanosheets // J. Electrochem. Soc., 2014, vol. 161, № 4, pp. B70],
- GCE/rGO-TsPro-Cs [L. R. Zagitova, Y. A. Yarkaeva, V. V. Zagitov, M. I. Nazyrov, S. Gainanova, V. N. Maistrenko, Voltammetric chiral recognition of naproxen enantiomers by N-tosylproline functionalized chitosan and reduced graphene oxide based sensor // J. Electroanal. Chem., 2022, vol. 922, № 413, pp. 116744],
- СУЭ/β-CD/EG [S. Ebrahimi, A. Afkhami, T. Madrakian, Target -responsive host-guest binding driven dual-sensing readout for enhanced electrochemical chiral analysis // The Analyst., 2021, vol. 146, № 15, pp. 4865].
Сравнение аналитических характеристик приведено в таблице 3.
Таблица 3
| Сенсор | Предел обнаружения, мкмоль | Линейный диапазон определяемых концентраций, мкмоль | ip1/ip2 | ΔEp, мВ |
| L-CYS/AuNPs/Au | 0.67 | 2 - 20 | 5.4 | 110 |
| GCE/TBO@rGO | 0.33 | 500 - 1300 | 2.29 | - |
| GCE/rGO-TsPro-Cs | 0.41 | 20 - 500 | 1.4 | 40 |
| СУЭ/β-CD/EG | 0.07 | 0.4 - 6 | 2.26 | - |
Данные сенсоры обладают узким линейным диапазоном концентраций, что ограничивает их применение в электрохимическом распознавании энантиомеров Nap.
4. Известны сенсоры для определения энантиомеров Nap на основе молекулярного импринтинга (MIP):
- MIP/MWCNTs/Fe3O4-CuO-ZnO/CPE [M. Vahidifar, Z. Es’haghi, N. M. Oghaz, A. A. Mohammadi, M. S. Kazemi, Multi-template molecularly imprinted polymer hybrid nanoparticles for selective analysis of nonsteroidal anti-infammatory drugs and analgesics in biological and pharmaceutical samples // Environ. Sci. Pollut. Res., 2022, vol. 29, pp. 47416-47435],
- NiFe LDH/Au [G. Muruganandama, S. Srinivasan, N. Nesakumar, G. Hariharan, B. M. Gunasekaran, Electrochemical investigation on naproxen sensing and steady-state diffusion analysis using Ni-Fe layered double hydroxide modified gold electrode // Measurement, 2023, vol. 220, pp. 113389],
- MIP@CDs [K. Li, M. Zhang, X. Ye, Y. Zhang, G. Li, R. Fu and X. Chen, Highly sensitive and selective detection of naproxen via molecularly imprinted carbon dots as a fluorescent sensor // RSC Adv., 2021, vol. 11, pp. 29073-29079].
В таблице 4 представлены аналитические характеристики MIP-сенсоров, описанных в литературе.
Таблица 4
| Сенсор | Предел обнаружения, мкмоль | Линейный диапазон определяемых концентраций, мкмоль | ip1/ip2 | ΔEp, мВ |
| MIP/MWCNTs/Fe3O4-CuO-ZnO/CPE | 0.001 | 0.005 - 100 | - | - |
| NiFe LDH/Au | 0.32 | 1 - 307 | - | - |
| MIP@CDs | 0.03 | 0.05 - 4 | - | - |
Недостатками данных MIP-сенсоров являются использование сложной методики изготовления и необходимость качественного удаления молекул темплатов для получения воспроизводимых результатов и отсутствие энантиоселективности.
Задачей предлагаемого изобретения является разработка экспрессного, недорогостоящего, стабильного и высокочувствительного энантиоселективного вольтамперометрического сенсора, позволяющего определять энантиомерную чистоту фармацевтических препаратов «Напроксен» в модельных растворах, биологических жидкостях и таблетированных формах без предварительного выделения действующего вещества с помощью дифференциально-импульсной вольтамперометрии.
Техническим результатом изобретения является обеспечение возможности определения содержания отдельных энантиомеров оптически активного действующего вещества фармацевтических препаратов «Напроксен» в модельных растворах, биологических жидкостях и таблетированных формах без предварительного выделения действующего вещества с использованием вольтамперометрического метода.
Поставленная задача решается, а указанный технический результат достигается за счет применения энантиоселективного вольтамперометрического сенсора на основе пастового электрода из графитированной термической сажи Carboblack C, предварительно модифицированной хиральным комплексом никеля(II) с хлорид-анионом на основе (S)-(2-аминометил)пирролидина и 3,5-дитретбутилсалицилового альдегида. Оптимальное соотношение хиральный модификатор : сажа подобрано, как 1 массовая часть комплекса на 100 массовых частей Carboblack C.
Предложенное техническое решение отличается тем, что в качестве хирального модификатора использован хиральный комплекс никеля - (S)-NiII-Cl, преимуществом которого является стабильность на воздухе и в водных растворах, что обеспечивает более длительный срок хранения предложенного сенсора, по сравнению с другими, описанными в литературе (Таблица 1).
Предложенное техническое решение отличается тем, что хиральный модификатор (S)-NiII-Cl обеспечивает энантиодифференцированный аналитический сигнал сразу по двум пикам электроокисления Nap, а также имеет низкую себестоимость, по сравнению с другими хиральными модификаторами, описанными в литературе (Таблица 2).
Предложенное техническое решение отличается тем, что хиральный модификатор (S)-NiII-Cl обеспечивает больший линейный диапазон концентраций (два порядка), по сравнению с другими хиральными модификаторами, описанными в литературе (Таблица 3).
Предложенное техническое решение отличается тем, что при сопоставимых значениях линейного диапазона определяемых концентраций, энантиоселективность обеспечивается простой процедурой нанесения хирального модификатора (S)-NiII-Cl на частицы графитированной термической сажи Carboblack C без задействования методики молекулярного импринтинга (Таблица 4).
Предложенный энантиоселективный вольтамперометрический сенсор состоит из не менее трех основных компонентов - тела сенсора, выполненного из цилиндрического тефлонового корпуса и латунной проволоки в качестве электрического коллектора, графитированной термической сажи Carboblack C и хирального модификатора - энантиомерно чистого комплекса никеля(II) с хлорид-анионом на основе (S)-(2-аминометил)пирролидина и 3,5-дитретбутилсалицилового альдегида (S)-NiII-Cl, который придает сенсору способность к детектированию аналитического сигнала натриевой соли (S)-6-метокси-α-метил-2-нафталинуксусной кислоты. Для связывания модифицированной хиральным комплексом (S)-NiII-Cl графитированной термической сажи Carboblack С и создания пастообразной массы используется сквалан.
Реализацию предложенного хирального сенсора иллюстрируют следующие примеры:
Методика приготовления CBPE/(S)-NiII-Cl.
Модифицированный пастовый электрод получали тщательным перемешиванием смеси из 1 г графитированной термической сажи CarboblackC и 1 мл раствора модификатора, который готовили из точно взвешенной навески 0.01 г (S)-NiII-Cl растворенной в 1 мл хлороформа. Полученную смесь помещали в сушильный шкаф на 15 минут при температуре 50°C, после чего к полученному образцу добавляли 0.04 г (2 капли) сквалана и тщательно перемешивали. Подготовленная паста переносилась в полость тефлоновой трубки.
В таблице 5 представлены аналитические характеристики предложенного сенсора для распознавания и определения S- и R- энантиомеров Nap (n = 5, P = 0.95).
Таблица 5
| Сенсор | CBPE/(S)-NiII-Cl |
| Предел обнаружения, мкмоль | 0.531 для S-Nap (1 пик) 0.496 для S-Nap (2 пик) 0.740 для R-Nap (1 пик) 0.679 для R-Nap (2 пик) |
| Линейный диапазон определяемых концентраций, мкмоль | 50 - 1000 для S-Nap 200 - 1000 для R-Nap |
| ip1/ip2 | 1.43 (по 1 пику) 1.27 (по 2 пику) |
| ΔEp, мВ | 10 (по каждому пику) |
| Относительное стандартное отклонение, % | По 1 пику: 0.8 - 2.0 в модельных растворах 1.7 - 4.7 в плазме крови 3.1 - 3.9 в моче По 2 пику: 1.1 - 2.1 в модельных растворах 1.6 - 3.8 в плазме крови 2.0 - 3.1 в моче По 1 пику: 1.6 - 2.3 в налгезине (Производитель: АО "КРКА, д.д. Ново место" Словения) 1.9 - 2.4 в тераливе (Производитель: АО "БАЙЕР" Россия) 1.7 - 2.1 в нексемезине (Производитель: АО "Фармасинтез" Россия) По 2 пику: 1.2 - 2.2 в налгезине (Производитель: АО "КРКА, д.д. Ново место" Словения) 1.9 - 2.6 в тераливе (Производитель: АО "БАЙЕР" Россия) 2.1 - 2.2 в нексемезине (Производитель: АО "Фармасинтез" Россия) |
| Правильность, % | По 1 пику: 99.6 - 100.7 в модельных растворах 99.6 - 100.7 в плазме крови 99.7 - 101.3 в моче По 2 пику: 99.3 - 102.0 в модельных растворах 99.7 - 101.0 в плазме крови 99.3 - 101.0 в моче По 1 пику: 99.7 - 100.2 в налгезине (Производитель: АО "КРКА, д.д. Ново место" Словения) 99.2 - 100.0 в тераливе (Производитель: АО "БАЙЕР" Россия) 99.7 - 100.4 в нексемезине (Производитель: АО "Фармасинтез" Россия) По 2 пику: 100.8 - 101.3 в налгезине (Производитель: АО "КРКА, д.д. Ново место" Словения) 99.6 - 101.0 в тераливе (Производитель: АО "БАЙЕР" Россия) 100.2 - 100.7 в нексемезине (Производитель: АО "Фармасинтез" Россия) |
| Стабильность при хранении, дни | 20 |
Из представленных в Таблице 4 аналитических характеристик следует, что разработанный энантиоселективный вольтамперометрический сенсор обладает хорошей стабильностью, широким линейным диапазоном определяемых концентраций, возможностью дискриминации энантиомеров Nap по двум пикам окисления c высокими коэффициентами энантиоселективности (i p1/i p2), разностью потенциалов (ΔE p), а также низким пределом обнаружения, что позволяет проводить высокоточное количественное определение энантиомеров Nap в модельных растворах, биологических жидкостях и таблетированных формах без предварительного выделения действующего вещества. Разработанный сенсор характеризуется низкой стоимостью, простотой изготовления, доступностью, а также воспроизводимостью результатов анализа.
Claims (1)
- Энантиоселективный вольтамперометрический сенсор на основе пастового электрода из графитированной термической сажи Carboblack C, предварительно модифицированной хиральным комплексом никеля(II) с хлорид-анионом на основе (S)-(2-аминометил)пирролидина и 3,5-дитретбутилсалицилового альдегида (S)-NiII-Cl, взятым в соотношении 1 массовая часть комплекса на 100 массовых частей Carboblack C.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2837532C1 true RU2837532C1 (ru) | 2025-04-01 |
Family
ID=
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2848952C1 (ru) * | 2025-05-29 | 2025-10-21 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Уфимский университет науки и технологий" | Способ получения мультисенсорной системы для идентификации фармацевтических препаратов напроксена по производителю |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN107576714B (zh) * | 2017-09-05 | 2019-06-04 | 济南大学 | 一种石墨相氮化碳@mof纳米晶体的制备方法和应用 |
| CN107589160B (zh) * | 2017-09-05 | 2019-06-18 | 济南大学 | 一种基于mof的三元纳米复合材料的制备方法和应用 |
| RU2807488C1 (ru) * | 2023-08-09 | 2023-11-15 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Уфимский университет науки и технологий" | Хиральный композитный вольтамперометрический сенсор для определения энантиомеров напроксена |
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN107576714B (zh) * | 2017-09-05 | 2019-06-04 | 济南大学 | 一种石墨相氮化碳@mof纳米晶体的制备方法和应用 |
| CN107589160B (zh) * | 2017-09-05 | 2019-06-18 | 济南大学 | 一种基于mof的三元纳米复合材料的制备方法和应用 |
| RU2807488C1 (ru) * | 2023-08-09 | 2023-11-15 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Уфимский университет науки и технологий" | Хиральный композитный вольтамперометрический сенсор для определения энантиомеров напроксена |
| RU2814614C1 (ru) * | 2023-10-24 | 2024-03-01 | Федеральное государственное бюджетное образовательно учреждение высшего образования "Уфимский университет науки и технологий" | ЭНАНТИОСЕЛЕКТИВНЫЙ КОМПОЗИТНЫЙ ВОЛЬТАМПЕРОМЕТРИЧЕСКИЙ СЕНСОР НА ОСНОВЕ КОМБИНАЦИИ АЛЮМОФОСФАТНОГО ЦЕОЛИТА AlPO4-11 И БЕТУЛИНОВОЙ КИСЛОТЫ |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2848952C1 (ru) * | 2025-05-29 | 2025-10-21 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Уфимский университет науки и технологий" | Способ получения мультисенсорной системы для идентификации фармацевтических препаратов напроксена по производителю |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Babaei et al. | Nanomolar simultaneous determination of levodopa and serotonin at a novel carbon ionic liquid electrode modified with Co (OH) 2 nanoparticles and multi-walled carbon nanotubes | |
| CN101939640B (zh) | 肌酸酐浓度和盐分量的测定方法、测定设备和测定装置 | |
| Chandrashekar et al. | Simultaneous determination of epinephrine, ascorbic acid and folic acid using TX-100 modified carbon paste electrode: A cyclic voltammetric study | |
| CN106124581B (zh) | 同一体系构建两种比率电化学传感器检测抗肿瘤药物方法 | |
| Yuan et al. | PtNPs-GNPs-MWCNTs-β-CD nanocomposite modified glassy carbon electrode for sensitive electrochemical detection of folic acid | |
| US20150177183A1 (en) | Reversible detection of ions with permselective membranes | |
| Gadhari et al. | Enantioselective high performance new solid contact ion-selective electrode potentiometric sensor based on sulphated γ-cyclodextrin‑carbon nanofiber composite for determination of multichiral drug moxifloxacin | |
| Arnold et al. | A membrane-moderated, conductimetric sensor for the detection and measurement of specific organic solutes in aqueous solutions | |
| Yi et al. | Solid-state nanopore/nanochannel sensing of single entities | |
| Afrasiabi et al. | A new sensor based on glassy carbon electrode modified with nanocomposite for simultaneous determination of acetaminophen, ascorbic acid and uric acid | |
| Zhou et al. | Electrochemically sensitive determination of dopamine and uric acid based on poly (beryllon II)/nanowires-LaPO4 modified carbon paste electrode | |
| CN106932448A (zh) | 一种基于纳米孔单分子技术的手性分子识别和对映体过量检测方法 | |
| WO2012135655A1 (en) | Devices and methods for detection and quantification of nitric oxide in a biological material | |
| Kafshgari et al. | A new sensing platform for electrochemical assay of amitriptyline based on molecularly imprinted polymer/NiCo2O4 modified carbon cloth | |
| Zhao et al. | One-pot synthesis of cerium-organic framework@ carbon black composites for simultaneous detection of dopamine, uric acid, and acetaminophen | |
| Zhu et al. | Facile synthesis of flower-like CePO 4 with a hierarchical structure for the simultaneous electrochemical detection of dopamine, uric acid and acetaminophen | |
| RU2837532C1 (ru) | Вольтамперометрический сенсор для энантиомеров напроксена на основе пастового электрода, модифицированного хиральным комплексом никеля (ii) | |
| Song et al. | Chemiluminescence assay for uric acid in human serum and urine using flow-injection with immobilized reagents technology | |
| Ali et al. | New electrochemical sensors for determination of tamoxifen based on enhanced polymer nano composite deep eutectic solvent and water mixture as ionophores | |
| Sun et al. | The Ag+ coordination metal–organic framework under the synthetic modification strategy to construct an electrochemical sensing platform for ultrasensitive detection of glutathione | |
| CN118671162A (zh) | 一种基于镍泡沫（nf）电极的电化学传感器的制备 | |
| CN112730557B (zh) | 一种直接实时检测no的电化学传感器及其制备方法 | |
| Wang et al. | Regeneratable bioinspired nanochannels for highly sensitive electrochemical detection of glycated albumin | |
| RU2814614C1 (ru) | ЭНАНТИОСЕЛЕКТИВНЫЙ КОМПОЗИТНЫЙ ВОЛЬТАМПЕРОМЕТРИЧЕСКИЙ СЕНСОР НА ОСНОВЕ КОМБИНАЦИИ АЛЮМОФОСФАТНОГО ЦЕОЛИТА AlPO4-11 И БЕТУЛИНОВОЙ КИСЛОТЫ | |
| Zeng et al. | A molecule-imprinted polyaniline membrane modified on carbon fiber for detection of glycine |