RU2836552C1 - Способ гуманной эвтаназии лабораторных животных в эксперименте - Google Patents
Способ гуманной эвтаназии лабораторных животных в эксперименте Download PDFInfo
- Publication number
- RU2836552C1 RU2836552C1 RU2024128792A RU2024128792A RU2836552C1 RU 2836552 C1 RU2836552 C1 RU 2836552C1 RU 2024128792 A RU2024128792 A RU 2024128792A RU 2024128792 A RU2024128792 A RU 2024128792A RU 2836552 C1 RU2836552 C1 RU 2836552C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- euthanasia
- laboratory animals
- tiletamine
- zolazepam
- xylazine
- Prior art date
Links
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 title claims abstract description 38
- 206010015548 Euthanasia Diseases 0.000 title claims abstract description 34
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 29
- 238000010171 animal model Methods 0.000 title claims abstract description 17
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 title claims abstract description 8
- QAXBVGVYDCAVLV-UHFFFAOYSA-N tiletamine Chemical compound C=1C=CSC=1C1(NCC)CCCCC1=O QAXBVGVYDCAVLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 32
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- BPICBUSOMSTKRF-UHFFFAOYSA-N xylazine Chemical compound CC1=CC=CC(C)=C1NC1=NCCCS1 BPICBUSOMSTKRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 229960001600 xylazine Drugs 0.000 claims abstract description 17
- 229960004523 tiletamine Drugs 0.000 claims abstract description 16
- GDSCFOSHSOWNDL-UHFFFAOYSA-N Zolasepam Chemical compound N=1CC(=O)N(C)C(N(N=C2C)C)=C2C=1C1=CC=CC=C1F GDSCFOSHSOWNDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 229960001366 zolazepam Drugs 0.000 claims abstract description 15
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract 2
- -1 sulfate bisdimethylaminoethyl ester Chemical compound 0.000 claims description 10
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 claims description 7
- 238000002695 general anesthesia Methods 0.000 claims description 4
- 230000006698 induction Effects 0.000 claims description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 abstract description 9
- 239000003158 myorelaxant agent Substances 0.000 abstract description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 7
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 abstract description 6
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 abstract description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 6
- 208000003443 Unconsciousness Diseases 0.000 abstract description 5
- 230000009471 action Effects 0.000 abstract description 4
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 abstract description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 4
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 abstract description 4
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 abstract description 4
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 abstract description 3
- 230000000949 anxiolytic effect Effects 0.000 abstract description 3
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 abstract description 2
- AQZABFSNDJQNDC-UHFFFAOYSA-N 2-[2,2-bis(dimethylamino)ethoxy]-1-n,1-n,1-n',1-n'-tetramethylethane-1,1-diamine Chemical compound CN(C)C(N(C)C)COCC(N(C)C)N(C)C AQZABFSNDJQNDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 238000001949 anaesthesia Methods 0.000 abstract 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 11
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 10
- 238000011160 research Methods 0.000 description 5
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 4
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 4
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 4
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 3
- 230000002040 relaxant effect Effects 0.000 description 3
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 3
- 208000010496 Heart Arrest Diseases 0.000 description 2
- 206010038669 Respiratory arrest Diseases 0.000 description 2
- 230000004397 blinking Effects 0.000 description 2
- 230000000147 hypnotic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 description 2
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 2
- 229940035363 muscle relaxants Drugs 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 2
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 2
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 208000007204 Brain death Diseases 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 206010013954 Dysphoria Diseases 0.000 description 1
- YQEZLKZALYSWHR-UHFFFAOYSA-N Ketamine Chemical compound C=1C=CC=C(Cl)C=1C1(NC)CCCCC1=O YQEZLKZALYSWHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 1
- 208000004756 Respiratory Insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 206010038678 Respiratory depression Diseases 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 206010001053 acute respiratory failure Diseases 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 1
- 229940035674 anesthetics Drugs 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 229940125717 barbiturate Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 230000013872 defecation Effects 0.000 description 1
- 230000002999 depolarising effect Effects 0.000 description 1
- LMBMDLOSPKIWAP-UHFFFAOYSA-N embutramide Chemical compound OCCCC(=O)NCC(CC)(CC)C1=CC=CC(OC)=C1 LMBMDLOSPKIWAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950009082 embutramide Drugs 0.000 description 1
- 239000003193 general anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 1
- 229960003299 ketamine Drugs 0.000 description 1
- 231100000518 lethal Toxicity 0.000 description 1
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 description 1
- 231100000225 lethality Toxicity 0.000 description 1
- 239000008176 lyophilized powder Substances 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000027939 micturition Effects 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 238000009101 premedication Methods 0.000 description 1
- 238000004445 quantitative analysis Methods 0.000 description 1
- 201000004193 respiratory failure Diseases 0.000 description 1
- 210000003019 respiratory muscle Anatomy 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 description 1
- 229940052907 telazol Drugs 0.000 description 1
- 229940060693 tiletamine / zolazepam Drugs 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к ветеринарии, а именно к ветеринарной фармакологии и токсикологии. У лабораторных животных производят индукцию общей анестезии при помощи комбинации из водного раствора ксилазина, тилетамина, золазепама, и бисдиметилсульфата бисдиметиламиноэтилового эфира янтарной кислоты, смешанных в равных частях. Комбинацию препаратов вводят в дозе 40 мг/кг по сумме действующих веществ внутримышечно. Способ позволяет осуществить гуманную эвтаназию лабораторных животных в эксперименте, благодаря однократному введению раствора композиции препаратов, сочетающих болеутоляющее, анксиолитическое, седативное и миорелаксирующее действие, что в свою очередь дает возможность снизить время от этапа введения раствора до наступления бессознательного состояния с последующим наступлением смерти. 1 табл., 1 пр.
Description
Изобретение относится к ветеринарии, медицине и фармации, а также экспериментальной фармакологии с токсикологией, и касается проведения гуманной эвтаназии лабораторных животных в эксперименте. Использование изобретения позволяет обеспечить гуманный вывод из экспериментов лабораторных животных благодаря комплексному действию на основании гипнотического, диссоциативного, седативного, болеутоляющего и миорелаксирующего эффектов ксилазина, тилетамина, золазепама и бисдиметилсульфата бисдиметиламиноэтилового эфира янтарной кислоты, а также снижению общего времени наступления глубокого наркоза и, как следствие, биологической смерти.
Согласно Правилам надлежащей лабораторной практики и положениям Хельсинской декларации исследования с использованием лабораторных животных представляют собой неотъемлемую часть биомедицинских исследований, результатом которых являются данные о фундаментальных процессах в живых организмах и свойствах новых фармацевтических субстанций (Guide for the care and use of laboratory animals. 8th ed. – Washington : The National Academies Press, 2011.). Несмотря на стремление научного сообщества к переводу исследований в условиях in vivo на in vitro, в настоящее время остается значительным число используемых лабораторных животных: в 2019 году количество использующихся в экспериментах лабораторных животных в мире оценивалось в 192,1 млн. голов в год (European Commission. Summary Report on the statistics on the use of animals for scientific purposes in the Member States of the European Union and Norway in 2018. – Brussels; European Commission, 2021). При этом, в соответствие с правилами гуманного обращения с животными, в случаях, когда они испытывают стресс, страдания и серьезные сдвиги в гомеостазе, в обязательном порядке проводится процедура эвтаназии (AVMA guidelines for the euthanasia of animals: 2020 edition. – Schaumburg, IL: AVMA, 2020). При этом общепринятыми требованиями к эвтаназии являются: отсутствие боли, страха и стресса, быстрая потеря сознания с последующей смертью, надежность и необратимость (Shearer J.K., Griffin D., Cotton S.E. Humane Euthanasia and Carcass Disposal. Vet. Clin. North. Am. Food. Anim. Pract. – 2018. – Vol. 34(2). – P. 355-374.). Совершенствование сочетаний и дозировок препаратов для эвтаназии с различными механизмами действия позволят снизить боль и стресс у лабораторных животных при их умерщвлении.
Внутримышечный путь введения является наиболее удобным при индукции эвтаназии животных в экспериментальных исследованиях. На сегодняшний день в Российской Федерации арсенал подобных препаратов, которые не подлежат особому учету и могут быть свободно применены для эвтаназии лабораторных животных, сильно ограничен.
Известен способ эвтаназии лабораторных грызунов при помощи внутримышечного введения препаратов ксилазина («Рометар», «Ксила», «Ксиланит») и фармацевтической композиции тилетамина с золазепамом (препараты «Золетил», «Телазол», «Везотил»). Данный способ позволяет снизить боль и стресс в процессе умерщвления животного, а также оказывает незначительное влияние на клинико-биохимические показатели сыворотки крови. Недостатком данного способа является необходимость введения ксилазина в качестве премедикации и тилетамина с золазепамом в виде двух отдельных инъекций, что создает дополнительный стресс животным и усложняет процедуру. Еще одним недостатком данного способа эвтаназии является относительно медленное действие препаратов: хирургическая стадия наркоза наступает спустя 6 минут после введения препаратов (Comparative Study of the Aftereffect of CO2 Inhalation or Tiletamine-Zolazepam-Xylazine Anesthesia on Laboratory Outbred Rats and Mice / O.N. Khokhlova, N.A. Borozdina, E.S. Sadovnikova et al. // Biomedicines. – 2022. – Vol. 10(2). – Art. ID 512.). С учетом того, что инъекционные анестетики рекомендованы к применению для эвтаназии в дозах троекратно превышающих дозы для проведения общей анестезии (тилетамин/золазепам 20-40 мг/кг в/м + ксилазин 5-10 мг/кг в/м), для проведения эвтаназии при внутримышечном введении данную комбинацию целесообразно использовать в следующих дозах: тилетамин с золазепамом – 60-120 мг/кг, ксилазин – 15-30 мг/кг (Руководство по работе с лабораторными животными для сотрудников ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И.Пирогова Минздрава России, занятых проведением доклинических испытаний. – Москва: ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И.Пирогова, 2015. – 42 с.).
Известен способ эвтаназии животных при помощи бисдиметилсульфата бисдиметиламиноэтилового эфира янтарной кислоты – ББЭЯК (препарат «Адилин-супер»). Данный препарат представляет собой курареподобный деполяризующий миорелаксант, использующийся для бескровной эвтаназии животных с целью предотвращения особо опасных инфекционных заболеваний (Методические рекомендации по применению препарата «Адилин-супер» для бескровного умерщвления животных / Р. М. Асланов, К. Х. Папуниди, Э. И. Семенов. – Казань, 2018. – 24 с.). Существенным недостатком данного способа эвтаназии является то, бисдиметилсульфат бисдиметиламиноэтилового эфира янтарной кислоты парализует мышцы, в том числе и дыхательные, не угнетая при этом функцию ЦНС. Таким образом, у животных наблюдается обездвиживание с последующей острой дыхательной недостаточностью и стресс на фоне сохранеия сознания (Харкевич Д.А. Фармакология: Учебник. М.: ГЭОТАРМедиа, 2017. – 760 с.; Гуманна ли эвтаназия с применением препарата «Адилин-супер» и других миорелаксантов в монорежиме? / И.М. Донник и др. // Ветеринария. – 2019. – №. 12. – С. 3-7.). Согласно ряду документов и методических пособий, использование для эвтаназии миорелаксантов без предварительной анестезии является негуманным (ГОСТ 33215 – 2014 Руководство по содержанию и уходу за лабораторными животными. Правила оборудования помещений и организации процедур. – М.: Стандартинформ, 2016. – 13 с.; Couto M., Cates C. Laboratory Guidelines for Animal Care. Methods Mol. Biol. – 2019. – Vol. 1920. – P. 407-430.).
Остальные инъекционные средства, которые используются в мировой практике для эвтаназии животных (кетамин, барбитураты, эмбутрамид, комбинации на их основе и прочие), не доступны для отечественных ученых, поскольку или относятся к спискам особого учета или не представлены на фармацевтическом рынке.
Задачей является разработка способа гуманной эвтаназии лабораторных животных в эксперименте, обеспечивающего однократное введение раствора композиции препаратов, сочетающих болеутоляющее, анксиолитическое, седативное и миорелаксирующее действие и обеспечивающих быстрое наступление бессознательного состояния с последующим наступлением смерти.
Техническим результатом предлагаемого изобретения является снижение времени от этапа введения раствора до наступление бессознательного состояния с последующим наступлением смерти.
Технический результат достигается тем, что осуществляют индукцию общей анестезии при помощи комбинации ксилазина и тилетамина с золазепамом, вводимых внутримышечно, причем используют водный раствор ксилазина, тилетамина, золазепама и бисдиметилсульфата бисдиметиламиноэтилового эфира янтарной кислоты в равных частях и дозе 40 мг/кг по сумме действующих веществ, вводимый внутримышечно.
При таком подходе процедура эвтаназии осуществляется гуманным образом при предварительном отключении сознания животных, без мучений, стресса и боли, является надежной и необратимой (со стопроцентным показателем летальности) и легко воспроизводится путем однократной внутримышечной инъекции. При этом расход комбинированного препарата тилетамина с золазепамом, который является наиболее дорогим компонентом летальной смеси, минимален.
Способ осуществляют следующим образом.
В мерной колбе на 25 мл смешивают лиофилизированный порошок, содержащий по 250 мг тилетамина и золазепама, с 12,5 мл раствора ксилазина с концентрацией 20 мг/мл, далее в нее добавляют 250 мг субстанции бисдиметилсульфата бисдиметиламиноэтилового эфира янтарной кислоты и доводят до метки водой для инъекций. Смесь тщательно перемешивают до полного растворения. В результате получают 25 мл раствора, содержащего по 250 мг ксилазина, тилетамина, золазепама и бисдиметилсульфата бисдиметиламиноэтилового эфира янтарной кислоты. Полученный раствор вводят животным в дозе 1,0 мл/кг (40 мг/кг) однократно внутримышечно. Факт наступления хирургической стадии наркоза определяют по отсутствию педального, мигательного и хвостового рефлексов. Наступление смерти констатируется на основании формирования изоэлектрической формы электроэнцефалограммы (ЭЭГ), что свидетельствует о гибели мозга, прекращения дыхания и сердечной деятельности.
Предложенный способ эвтаназии иллюстрируется следующими примерами, но не ограничивается ими.
Рассмотрим пример применения способа.
Предложенный способ эвтаназии был апробирован на 2-х группах крыс линии Wistar массой 350-500 г по 15 особей в каждой. В первой группе эвтаназию животных осуществляли предложенным методом, путем внутримышечной инъекции комбинации ксилазина, тилетамина, золазепама и бисдиметилсульфата бисдиметиламиноэтилового эфира янтарной кислоты в равных частях в дозе 40 мг/кг. Во второй группе животные получали внутримышечно комбинацию ксилазина, тилетамина и золазепама в равных частях и дозе 90 мг/кг, которая в 3 раза превышает дозу, рекомендованную для общей анестезии. В ходе исследования оценивали летальность животных, время до угнетения сознания, остановки дыхания и остановки сердца. Нежелательные явления при осуществлении эвтаназии (вокализация, дисфория, агональное дыхание, уринации, дефекации, мышечная активность, осложнения вследствие инъекции) оценивали полуколичественным методом по 1 балу за каждый выявленный вид явлений (от 0 до 7 балов). Результаты исследования представлены в таблице 1.
Таблица 1 – Характеристика процедуры эвтаназии, индуцированной предложенным способом
| Исследуемый показатель | 1-я группа (n=15)* |
2-я группа (n=12)* |
|
| Время от момента индукции эвтаназии до | угнетения сознания, с | 124±7 | 88±6* |
| остановки дыхания, с | 158±8 | 444±28* | |
| остановки сердца, с | 322±17 | 535±33* | |
| Полуколичественная оценка нежелательных реакций, баллы | 3,0 (2,0÷3,5) | 5,0 (4,0÷6,0)* | |
| Летальность, % | 100 | 80* | |
Примечания
* - количество животных, погибших в результате эвтаназии;
* - количество животных, погибших в результате эвтаназии;
**- отличия достоверны относительно животных 1-й группы (р<0,05).
Полученные результаты свидетельствуют, что предложенный способ эвтаназии имеет очевидные преимущества в сравнении с рекомендованным. Так, несмотря на большее время угнетения сознания (в среднем 88 с против 124 с), он характеризовался в 1,7 раза более высокой скоростью наступления смерти животных и прекращения деятельности сердечно-сосудистой системы (р<0,05). Вследствие наличия в составе миорелаксанта дыхание останавливалась еще быстрее – в среднем за 158 с против 444 с (р<0,05). При этом состояние полного угнетения сознания, которое характеризовалась отсутствием педального, мигательного и хвостового рефлексов, наблюдалось раньше признаков угнетения дыхания. Вследствие этого предложенный метод эвтаназии характеризовался меньшей степенью нежелательных явлений, о чем говорит достоверно более низкий показатель бальной оценки (3,0 балла против 5,0). Уровень летальности при осуществлении эвтаназии данным способом составил 100%, что было достоверно выше, чем при использовании простой комбинации ксилазина, тилетамина и золалепама.
Таким образом, предложенный способ эвтаназии лабораторных животных является быстрым, надежным, эффективным, сопровождается минимальными нежелательными явлениями и соответствует критериям гуманности. Технико-экономическая эффективность данного способа заключается в том, что он позволяет обеспечить гуманную эвтаназию лабораторных животных в эксперименте благодаря однократному внутримышечному введению раствора смеси ксилазина, тилетамина, золазепама и бисдиметилсульфата бисдиметиламиноэтилового эфира янтарной кислоты, оказывающих седативное, гипнотическое, болеутоляющее, анксиолитическое и миорелаксирующее действие, а также снижение времени от этапа введения раствора до наступление бессознательного состояния с последующим наступлением смерти.
Claims (1)
- Способ проведения гуманной эвтаназии лабораторных животных в эксперименте, включающий индукцию общей анестезии при помощи комбинации ксилазина и тилетамина с золазепамом, вводимых внутримышечно, отличающийся тем, что используют водный раствор ксилазина, тилетамина, золазепама и бисдиметилсульфата бисдиметиламиноэтилового эфира янтарной кислоты в равных частях и дозе 40 мг/кг по сумме действующих веществ, вводимый внутримышечно.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2836552C1 true RU2836552C1 (ru) | 2025-03-18 |
Family
ID=
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2480204C1 (ru) * | 2011-10-13 | 2013-04-27 | Государственное научное учреждение Всероссийский научно-исследовательский институт ветеринарной вирусологии и микробиологии Российской академии сельскохозяйственных наук | Средство для эвтаназии животных |
| CN115463085A (zh) * | 2022-09-06 | 2022-12-13 | 济宁滨阳生物科技股份有限公司 | 一种用于动物安乐死的静脉注射剂 |
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2480204C1 (ru) * | 2011-10-13 | 2013-04-27 | Государственное научное учреждение Всероссийский научно-исследовательский институт ветеринарной вирусологии и микробиологии Российской академии сельскохозяйственных наук | Средство для эвтаназии животных |
| CN115463085A (zh) * | 2022-09-06 | 2022-12-13 | 济宁滨阳生物科技股份有限公司 | 一种用于动物安乐死的静脉注射剂 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| РЫБАКОВА А.В. и др. Методы эвтаназии лабораторных животных в соответствии с Европейской Директивой 2010 / 63 / Международный вестник ветеринарии. - 2015. - N 2. - стр. 96-107. МАКАРОВА М.Н. и др. Эвтаназия лабораторных животных / Консультант GLP-Planet Мнение фармацевтической отрасли. - Санкт-Петербург: Акционерное общество "Научно-производственное объединение "ДОМ ФАРМАЦИИ", 2023. - стр. 247-351. KHOKHLOVA O.N. et al., Comparative Study of the Aftereffect of CO2 Inhalation or Tiletamine-Zolazepam-Xylazine Anesthesia on Laboratory Outbred Rats and Mice // Biomedicines. - 2022. - Vol. 10 (2). - p. 1-11. CLARKSON J.M. et al. A review of methods used to kill laboratory rodents: issues and opportunities. Laboratory Animals. 2022; 56 (5): p. 419-436. DOMINGUEZ O.A. et al. Rat Grimace Scale as a Method to Evaluate Animal Welfare, Nociception, and Quality of the Euthanasia Method of Wistar Rats. Animals 2023, 13, 3161. p. 1-16. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Clarke et al. | Use of intravenous lipid emulsion to treat ivermectin toxicosis in a Border Collie | |
| WO2003096977A2 (en) | Methods of treating hepatitis | |
| James et al. | Anaesthetic induction with alfaxalone in the ball python (Python regius): dose response and effect of injection site | |
| Murdock et al. | Sedative and cardiorespiratory effects of intramuscular administration of alfaxalone and butorphanol combined with acepromazine, midazolam, or dexmedetomidine in dogs | |
| Yaw et al. | Evaluation of subcutaneous administration of alfaxalone-midazolam and dexmedetomidine-midazolam for sedation of ball pythons (Python regius) | |
| RU2836552C1 (ru) | Способ гуманной эвтаназии лабораторных животных в эксперименте | |
| Amarpal et al. | Evaluation of xylazine, acepromazine and medetomidine with ketamine for general anaesthesia in rabbits | |
| Mazze et al. | Reproductive and teratogenic effects of nitrous oxide, fentanyl and their combination in Sprague-Dawley rats | |
| Thejasree | Evaluation of propofol and ketofol anaesthesia following atropine, diazepam and fentanyl premedication in dogs | |
| Ghoneim et al. | The interaction between d-tubocurarine and gallamine during halothane anaesthesia | |
| Coffman et al. | Glyceryl guaiacolate as an adjunct to equine anesthesia | |
| RU2840669C1 (ru) | Фармацевтическая композиция для внутривенной эвтаназии животных гуманным способом | |
| Heitzmann et al. | How Painful are Cats After Neutering: A Field Study Using Multimodal Analgesia with Intraperitoneal Ropivacaine in a Neuter-return Program in Feral Cats | |
| Kilic et al. | Cardiopulmonary effects of propofol com-pared with those of a medetomidine-ketamine combination in the common buzzards (Buteo buteo) | |
| Xueyuan et al. | Comparison of behavioral and cardiopulmonary parameters during immobilization using dexmedetomidine, tiletamine and zolazepam with or without buprenorphine in Siberian tigers (Panthera tigris) | |
| RU2407542C2 (ru) | Способ лечения бабезиоза собак | |
| Marquart et al. | Effect of cholinergic crisis on the potency of different emergency anaesthesia protocols in soman-poisoned rats | |
| Schmidt et al. | Effect of muscular activity on curarization in rabbits | |
| CN113350358A (zh) | 远志皂苷元单用或联合羟基红花黄色素a在制备改善缺血性脑卒中后认知损害药物中的应用 | |
| CN111419917A (zh) | 一种改善宠物晕车的药物组合物及其制备方法和使用方法 | |
| NO300992B1 (no) | Eutanasipreparater | |
| Smeller et al. | The immobilization of marsupials | |
| Gill | Comparison of ketamine and thiopentone as induction agent for general anaesthesia with butorphanol midazolam premedication in bovine. MV Sc | |
| Hu et al. | Tolfenamic acid and meloxicam both provide an adequate degree of postoperative analgesia in dogs undergoing ovariohysterectomy | |
| KETAMINE | Master of Veterinary Science |