RU2824705C1 - Method of treating interstitial cystitis using medicinal compositions - Google Patents
Method of treating interstitial cystitis using medicinal compositions Download PDFInfo
- Publication number
- RU2824705C1 RU2824705C1 RU2023121689A RU2023121689A RU2824705C1 RU 2824705 C1 RU2824705 C1 RU 2824705C1 RU 2023121689 A RU2023121689 A RU 2023121689A RU 2023121689 A RU2023121689 A RU 2023121689A RU 2824705 C1 RU2824705 C1 RU 2824705C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- bladder
- composition
- interstitial cystitis
- volume
- minutes
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 79
- 208000005615 Interstitial Cystitis Diseases 0.000 title claims abstract description 52
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 12
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 29
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 claims abstract description 21
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims abstract description 13
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 claims abstract description 12
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 claims abstract description 12
- 229960005434 oxybutynin Drugs 0.000 claims abstract description 11
- 229960004821 amikacin Drugs 0.000 claims abstract description 10
- LKCWBDHBTVXHDL-RMDFUYIESA-N amikacin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](N)C[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O[C@@H]1[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)NC(=O)[C@@H](O)CCN)[C@H]1O[C@H](CN)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LKCWBDHBTVXHDL-RMDFUYIESA-N 0.000 claims abstract description 10
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 claims abstract description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 10
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 claims abstract description 7
- 229920001499 Heparinoid Polymers 0.000 claims abstract description 5
- 229940126575 aminoglycoside Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 239000002554 heparinoid Substances 0.000 claims abstract description 5
- 229960005015 local anesthetics Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 229940025770 heparinoids Drugs 0.000 claims abstract 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 claims abstract 2
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 claims abstract 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 27
- 229940124350 antibacterial drug Drugs 0.000 claims description 13
- 229940043138 pentosan polysulfate Drugs 0.000 claims description 12
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 claims description 11
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 claims description 3
- 210000003932 urinary bladder Anatomy 0.000 abstract description 68
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 abstract description 32
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract description 11
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract description 10
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 abstract description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 abstract description 5
- 230000009467 reduction Effects 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- 230000002109 interictal effect Effects 0.000 abstract description 3
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 abstract description 2
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 abstract description 2
- 230000027939 micturition Effects 0.000 description 28
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 25
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 25
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 23
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 12
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 11
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 11
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 description 10
- XIQVNETUBQGFHX-UHFFFAOYSA-N Ditropan Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(O)(C(=O)OCC#CCN(CC)CC)C1CCCCC1 XIQVNETUBQGFHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 8
- 208000019206 urinary tract infection Diseases 0.000 description 8
- 238000002574 cystoscopy Methods 0.000 description 7
- 206010029446 nocturia Diseases 0.000 description 7
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 6
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 6
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 6
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 6
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 6
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 5
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 5
- 238000002690 local anesthesia Methods 0.000 description 5
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 4
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 4
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 4
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 4
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 4
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 3
- LEBVLXFERQHONN-UHFFFAOYSA-N 1-butyl-N-(2,6-dimethylphenyl)piperidine-2-carboxamide Chemical compound CCCCN1CCCCC1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C LEBVLXFERQHONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000017925 CHRM3 Human genes 0.000 description 3
- 101150060249 CHRM3 gene Proteins 0.000 description 3
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 3
- 229960003150 bupivacaine Drugs 0.000 description 3
- 230000007012 clinical effect Effects 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 3
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 3
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 3
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 3
- 238000001050 pharmacotherapy Methods 0.000 description 3
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 2
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 2
- 206010018168 Genital prolapse Diseases 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 206010021639 Incontinence Diseases 0.000 description 2
- 206010027304 Menopausal symptoms Diseases 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 108010052164 Sodium Channels Proteins 0.000 description 2
- 102000018674 Sodium Channels Human genes 0.000 description 2
- 239000009975 Urodyn Substances 0.000 description 2
- OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N acetylcholine Chemical compound CC(=O)OCC[N+](C)(C)C OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004373 acetylcholine Drugs 0.000 description 2
- 230000036982 action potential Effects 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 229940035674 anesthetics Drugs 0.000 description 2
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 2
- 230000000721 bacterilogical effect Effects 0.000 description 2
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 2
- 239000003193 general anesthetic agent Substances 0.000 description 2
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 239000002085 irritant Substances 0.000 description 2
- 231100000021 irritant Toxicity 0.000 description 2
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 2
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 2
- 238000011206 morphological examination Methods 0.000 description 2
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 2
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 2
- 210000004126 nerve fiber Anatomy 0.000 description 2
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 2
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 2
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 2
- 241001515965 unidentified phage Species 0.000 description 2
- 238000005353 urine analysis Methods 0.000 description 2
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 2
- DECBQELQORZLLP-UAIOPKHMSA-N 1-[(e)-[(e)-3-(5-nitrofuran-2-yl)prop-2-enylidene]amino]imidazolidine-2,4-dione Chemical compound O1C([N+](=O)[O-])=CC=C1\C=C\C=N\N1C(=O)NC(=O)C1 DECBQELQORZLLP-UAIOPKHMSA-N 0.000 description 1
- SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-(trifluoromethoxy)pyridine Chemical compound FC(F)(F)OC1=CC=C(Br)C=N1 SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108030001720 Bontoxilysin Proteins 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920001287 Chondroitin sulfate Polymers 0.000 description 1
- 229930105110 Cyclosporin A Natural products 0.000 description 1
- PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N Cyclosporin A Chemical compound CC[C@@H]1NC(=O)[C@H]([C@H](O)[C@H](C)C\C=C\C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C1=O PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N 0.000 description 1
- 108010036949 Cyclosporine Proteins 0.000 description 1
- 206010011796 Cystitis interstitial Diseases 0.000 description 1
- 206010011803 Cystocele Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 229920002971 Heparan sulfate Polymers 0.000 description 1
- 206010020853 Hypertonic bladder Diseases 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 102000014415 Muscarinic acetylcholine receptor Human genes 0.000 description 1
- 108050003473 Muscarinic acetylcholine receptor Proteins 0.000 description 1
- 208000000693 Neurogenic Urinary Bladder Diseases 0.000 description 1
- 206010029279 Neurogenic bladder Diseases 0.000 description 1
- 208000009722 Overactive Urinary Bladder Diseases 0.000 description 1
- 208000000450 Pelvic Pain Diseases 0.000 description 1
- 208000012287 Prolapse Diseases 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 206010046543 Urinary incontinence Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000036592 analgesia Effects 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 238000013542 behavioral therapy Methods 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000004621 biodegradable polymer Substances 0.000 description 1
- 229920002988 biodegradable polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 1
- 229940053031 botulinum toxin Drugs 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000009923 canephron Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 229940059329 chondroitin sulfate Drugs 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 1
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 1
- 238000002316 cosmetic surgery Methods 0.000 description 1
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 1
- 238000009799 cystectomy Methods 0.000 description 1
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002638 denervation Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000000586 desensitisation Methods 0.000 description 1
- 201000003892 detrusor sphincter dyssynergia Diseases 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 description 1
- 229960002375 furazidin Drugs 0.000 description 1
- ZFGMDIBRIDKWMY-PASTXAENSA-N heparin Chemical compound CC(O)=N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](COS(O)(=O)=O)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](C(O)=O)O[C@@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H](O[C@@H]3[C@@H](OC(O)[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@H]3O)C(O)=O)O[C@@H]2O)CS(O)(=O)=O)[C@H](O)[C@H]1O ZFGMDIBRIDKWMY-PASTXAENSA-N 0.000 description 1
- 210000003630 histaminocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002727 hyperosmolar Effects 0.000 description 1
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 239000005550 inflammation mediator Substances 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 239000000644 isotonic solution Substances 0.000 description 1
- 108010000849 leukocyte esterase Proteins 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 238000007726 management method Methods 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 238000010197 meta-analysis Methods 0.000 description 1
- 238000012543 microbiological analysis Methods 0.000 description 1
- 230000004118 muscle contraction Effects 0.000 description 1
- 230000003387 muscular Effects 0.000 description 1
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 1
- 230000000955 neuroendocrine Effects 0.000 description 1
- 230000004007 neuromodulation Effects 0.000 description 1
- 150000002826 nitrites Chemical class 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 208000020629 overactive bladder Diseases 0.000 description 1
- 210000001002 parasympathetic nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000001991 pathophysiological effect Effects 0.000 description 1
- 210000004197 pelvis Anatomy 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 229960004919 procaine Drugs 0.000 description 1
- MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N procaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 201000007094 prostatitis Diseases 0.000 description 1
- 230000009993 protective function Effects 0.000 description 1
- 238000002694 regional anesthesia Methods 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 229960001407 sodium bicarbonate Drugs 0.000 description 1
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 230000002048 spasmolytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 238000002636 symptomatic treatment Methods 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002691 topical anesthesia Methods 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 230000018405 transmission of nerve impulse Effects 0.000 description 1
- 229960005294 triamcinolone Drugs 0.000 description 1
- GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N triamcinolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@@]3(F)[C@@H](O)C[C@](C)([C@@]([C@H](O)C4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N 0.000 description 1
- 229940063839 triamcinolone injection Drugs 0.000 description 1
- 210000003708 urethra Anatomy 0.000 description 1
- 210000001635 urinary tract Anatomy 0.000 description 1
- 210000003741 urothelium Anatomy 0.000 description 1
- 239000005526 vasoconstrictor agent Substances 0.000 description 1
- 230000003313 weakening effect Effects 0.000 description 1
Abstract
Description
Область техники:Field of technology:
Изобретение относится к медицине, а именно к урологии, и может быть использовано для лечения пациентов с интерстициальны циститом.The invention relates to medicine, namely to urology, and can be used to treat patients with interstitial cystitis.
Уровень техники:State of the art:
Синдром болезненного мочевого пузыря/интерстициальный цистит (СБМП/ИЦ) - частая причиной хронической тазовой боли. Наиболее часто этому заболеванию подвержены женщины с соответствующими клиническими симптомами. Среди клинических проявлений ИЦ пациентами отмечается: частое мочеиспускание, преимущественно малыми порциями, частые позывы на мочеиспускание, ноктурия, боль в одной или нескольких областях таза.Painful bladder syndrome/interstitial cystitis (PBS/IC) is a common cause of chronic pelvic pain. Women with corresponding clinical symptoms are most often susceptible to this disease. Among the clinical manifestations of IC, patients note: frequent urination, mainly in small portions, frequent urge to urinate, nocturia, pain in one or more areas of the pelvis.
Ряд современных исследователей предлагают разделять понятие СБМП на интерстициальный цистит с поражением Гуннера и интерстициальный цистит без поражений Гуннера. Целесообразность данного подхода, по мнению авторов, состоит в отличии цистоскопической и гистопатологической картин, а также патофизиологических различий формирования данного состояния. Авторы убеждены, что подход к лечению должен быть стратифицирован согласно группам и обязательно отличаться [1]A number of modern researchers propose to divide the concept of BPS into interstitial cystitis with Hunner's lesions and interstitial cystitis without Hunner's lesions. The expediency of this approach, according to the authors, is due to the difference in cystoscopic and histopathological pictures, as well as pathophysiological differences in the formation of this condition. The authors are convinced that the approach to treatment should be stratified according to groups and necessarily differ [1]
Этиологический фактор ИЦ неизвестен. Выдвигается большое количество теорий возникновения СБМП: аутоимунная, нейроэндокринная, теория эпителиальной утечки, гликозаминогликановая (ГАГ), инфекционная. Наиболее распространенной является ГАГ теория. В основе данной теории лежит повреждение барьерного механизма - ГАГ уротелия. Этот барьер локализуется между стенкой мочевого пузыря и мочой. Потеря защитной функции ГАГ приводит воздействию агрессивной среды мочи на более глубокие ткани мочевого пузыря, вызывая клинические проявления.The etiologic factor of IC is unknown. There are many theories for the origin of BPS: autoimmune, neuroendocrine, epithelial leakage theory, glycosaminoglycan (GAG), infectious. The most common is the GAG theory. This theory is based on damage to the barrier mechanism - GAG of the urothelium. This barrier is localized between the wall of the bladder and urine. Loss of the protective function of GAG leads to the impact of the aggressive environment of urine on the deeper tissues of the bladder, causing clinical manifestations.
Однако, благодаря морфологическим методам обследования, известен ряд патогенетических процессов, происходящих в стенке мочевого пузыря. Так, морфологическое исследование биоптатов мочевого пузыря пациентов с Гуннеровским поражением характеризуется воспалением различной степени, фиброзом детрузора и инфильтрацией тучными клетками.However, thanks to morphological examination methods, a number of pathogenetic processes occurring in the bladder wall are known. Thus, morphological examination of bladder biopsies of patients with Hunner's lesion is characterized by inflammation of varying degrees, detrusor fibrosis and mast cell infiltration.
Тем не менее, концепция к ведению пациентов с интерстициальным циститом, согласно последним поправкам рекомендаций American Urological Association (AUA) от 2022 г., отражает ступенчатый подход к лечению, без учета фенотипа: поведенческая терапия, пероральная фармакотерапия, внутрипузырная фармакотерапия, цистоскопия под наркозом с гидродистензией мочевого пузыря и коагуляцией Гуннеровского поражения при наличии таковых и/или инъекция Триамцинолона, внутридетрузорная терапия ботулиническим токсином, нейромодуляция, циклоспорин А, в исключительных случаях ортотопическая пластика мочевого пузыря, цистэктомия [2].However, the concept of management of patients with interstitial cystitis, according to the latest amendments to the American Urological Association (AUA) guidelines from 2022, reflects a stepwise approach to treatment, regardless of phenotype: behavioral therapy, oral pharmacotherapy, intravesical pharmacotherapy, cystoscopy under anesthesia with bladder hydrodistension and coagulation of Hunner's lesions if present and/or triamcinolone injection, intradetrusor botulinum toxin therapy, neuromodulation, cyclosporine A, in exceptional cases orthotopic bladder plastic surgery, cystectomy [2].
Наиболее часто используемым инструментом является внутрипузырная фармакотерапия. Из уровня техники известно применение препаратов в различных комбинациях: местные анестетики, гиалуроновая кислота, хондроитин сульфат, раствор гидрокарбоната натрия и другие.The most frequently used tool is intravesical pharmacotherapy. The state of the art indicates the use of drugs in various combinations: local anesthetics, hyaluronic acid, chondroitin sulfate, sodium bicarbonate solution, and others.
Был проведен патентный поиск существующих патентов с помощью сервисов FIPS, EAPATIS, Яндекс-Патенты, Google Patents, ESPACENT, USPTO. В результате проведенного поиска выявлено 2 аналога, с помощью поисковой системы Google Patents.A patent search of existing patents was conducted using the services FIPS, EAPATIS, Yandex-Patents, Google Patents, ESPACENT, USPTO. As a result of the search, 2 analogues were identified using the Google Patents search engine.
Одним из наиболее близких аналогов рассматриваемого изобретения (прототипом) является патент США US 20190321391, 24.10.2019. В рамках данного изобретения авторами предлагается композиция для внутрипузырного введения, с целью быстрого облегчения симптомов/лечения интерстициального цистита. К предметам, рассматриваемым данным изобретением, относятся млекопитающие, в том числе и человек. Описываемое изобретение не ограничивается какой-либо формой интерстициального цистита, так как все пациенты с описываемой нозологией получат облегчение от лечения. В состав описываемой композиции включается: гликозаминогликаны, местный анестетик, буферное соединение и, опционально, осмолярный компонент. Композиция используется для внутрипузырной доставки препарата. Данное изобретение не ограничивается какими - либо отдельными препаратами. Гликозаминогликановый компонент композиции обеспечивают восстановление целостности ГАГ слоя слизистой мочевого пузыря. Под гликозаминогликанами понимаются: гепарин натрия, Пентосан Полисульфат натрия, гепарансульфат, гиалуроновая кислота и другие. Дозировки использования описываемых препаратов находятся в широком диапазоне и должны соответствовать тяжести заболевания. Например: количество гепарина на единицу дозы может быть использовано от 500 ЕД до 100000 ЕД, Пентосан Полисульфат натрия от 100 мг до 600 мг.One of the closest analogues of the invention under consideration (prototype) is the US patent US 20190321391, 10.24.2019. Within the framework of this invention, the authors propose a composition for intravesical administration for the purpose of rapid symptom relief/treatment of interstitial cystitis. The subjects of this invention include mammals, including humans. The described invention is not limited to any form of interstitial cystitis, since all patients with the described nosology will receive relief from treatment. The composition of the described composition includes: glycosaminoglycans, a local anesthetic, a buffer compound and, optionally, an osmolar component. The composition is used for intravesical drug delivery. This invention is not limited to any individual drugs. The glycosaminoglycan component of the composition ensures the restoration of the integrity of the GAG layer of the bladder mucosa. Glycosaminoglycans include: sodium heparin, sodium Pentosan Polysulfate, heparan sulfate, hyaluronic acid, and others. The dosages for using the described drugs are in a wide range and should correspond to the severity of the disease. For example: the amount of heparin per unit dose can be used from 500 U to 100,000 U, sodium Pentosan Polysulfate from 100 mg to 600 mg.
Анестетический компонент композиции обеспечивает нейронную десенсибилизацию мочевого пузыря за счет блокирования натриевых ионных каналов, препятствуя формированию потенциала действия и передачи нервного импульс. Под местными анестетиками понимается ряд препаратов, таких как: Прокаин, Бупивакаин и другие. Как правило используется Лидокаин. Количество препарата для использование варьируется в зависимости от тяжести течения заболевания, суждения врача. Например, количество вещества на единицу дозы может быть от 10 мг до 400 мг.The anesthetic component of the composition provides neural desensitization of the bladder by blocking sodium ion channels, preventing the formation of action potential and transmission of nerve impulses. Local anesthetics include a number of drugs, such as: Procaine, Bupivacaine and others. Lidocaine is usually used. The amount of the drug for use varies depending on the severity of the disease, the doctor's judgment. For example, the amount of substance per unit dose can be from 10 mg to 400 mg.
Буферный компонент композиции обеспечивает РН композиции от 7 до 12. Соответствующие условия обеспечивают улучшение всасывания лидокаина, усиливая его анальгетический эффект [3]. Предпочтительным вариантом использования в качестве буферного соединения является гидрокарбонат натрия, однако вариации буферных соединений не ограничиваются только им (в том числе р-р Рингера). Количество буферного компонента для композиции варьируется в зависимости от тяжести заболевания, предпочтения врача и должны быть титрованы индивидуально.The buffer component of the composition provides the pH of the composition from 7 to 12. The corresponding conditions provide improved absorption of lidocaine, enhancing its analgesic effect [3]. The preferred option for use as a buffer compound is sodium bicarbonate, however, variations of buffer compounds are not limited to it (including Ringer's solution). The amount of buffer component for the composition varies depending on the severity of the disease, the preference of the physician and should be titrated individually.
Осмолярный компонент композиции является опциональным и обеспечивает изотоничность раствора. Известно, что гипоосмолярный раствор может приводить к гибели (лизису) клеток. Это может увеличить поступление раздражающих факторов в глублежащие слои, усиливая воспаление. Гиперосмолярный раствор может быть причиной дегидратации клеток с последующим сморщиванием и ослаблением межклеточных контактов с последующим проникновением раздражающих веществ в глублежащие ткани. Добавление изотонического раствора предотвращает оба этих состояния. Наиболее используемыми препаратами является хлорид натрия, крахмал, маннит, декстроза, но не ограничивается ими.The osmolar component of the composition is optional and ensures the isotonicity of the solution. It is known that a hypoosmolar solution can lead to cell death (lysis). This can increase the flow of irritants into the deeper layers, increasing inflammation. A hyperosmolar solution can cause cell dehydration with subsequent wrinkling and weakening of intercellular contacts with subsequent penetration of irritants into the deeper tissues. Adding an isotonic solution prevents both of these conditions. The most commonly used drugs are sodium chloride, starch, mannitol, dextrose, but are not limited to them.
Введение композиции может осуществляться любым из следующих способов: с помощью биоразлагаемых полимеров, введение с помощью гидрогелей и введение через двухкамерные шприцы. Описываемая композиция (набор из ее частей) могут быть использованы в комбинации для одномоментного использования или для раздельного или последовательного применения для подавления симптомов интерстициального цистита. Каждый компонент композиции может использоваться при одновременном использовании или отдельном/последовательном применении. Под техническим результатом авторы указывают достижение контроля симптомов заболевания при одновременном устранении основной причины (причин) расстройства. В данной работе четко не сформулированы условия достижения технического результат. Однако, в одном из примеров использования изобретения, эффективность описывается улучшение симптомов на 50% и более согласно шкале рейтинга улучшения симптомов. Шкала представляет собою результат опроса пациентов, на которой пациенты оценивали свои симптомы от 0% (нет изменений после лечения) до 100% (симптомы исчезли после лечения) с шагом 25%.The composition may be administered in any of the following ways: using biodegradable polymers, using hydrogels, and administering through dual-chamber syringes. The composition (set of its parts) described may be used in combination for single use or for separate or sequential use to suppress the symptoms of interstitial cystitis. Each component of the composition may be used in simultaneous use or in separate/sequential use. The authors indicate the technical result as achieving control over the symptoms of the disease while simultaneously eliminating the underlying cause(s) of the disorder. This work does not clearly formulate the conditions for achieving the technical result. However, in one example of using the invention, the effectiveness is described as an improvement in symptoms by 50% or more according to a symptom improvement rating scale. The scale is the result of a patient survey, in which patients rated their symptoms from 0% (no change after treatment) to 100% (symptoms disappeared after treatment) in 25% increments.
Вышеописанная композиция эффективно применяется во всем мире. Тем не менее, данная работа отмечается рядом неразрешенных моментов. Огромная вариабельность возможности использования препаратов в рамках одного компонента композиции (например, анестетический компонент) не учитывает различия между мощностью анестетиков (обусловлена гидрофобностью препарата), различных дозировок, длительности терапевтического эффекта. Так, отличные периоды полувыведения Бупивакаина и Лидокаина обеспечивают различный срок эффекта анестезии, а увеличенная дозировка анестетика обеспечивает более быстрый клинический эффект. Благодаря использованию данных групп препаратов, очевидно, клинический эффект в рамках облегчения симптомов у пациентов с интерстициальным циститом достигается. Тем не менее, отдаленные результаты использования различных возможных комбинаций препаратов композиции до конца не описаны и не подтверждены клиническими примерами.The above composition is effectively used all over the world. However, this work is noted by a number of unresolved issues. The huge variability of the possibility of using drugs within one component of the composition (for example, the anesthetic component) does not take into account the difference between the power of anesthetics (due to the hydrophobicity of the drug), different dosages, duration of the therapeutic effect. Thus, different periods of half-life of Bupivacaine and Lidocaine provide different duration of the anesthetic effect, and an increased dosage of the anesthetic provides a faster clinical effect. Due to the use of these groups of drugs, it is obvious that the clinical effect in terms of symptom relief in patients with interstitial cystitis is achieved. However, the remote results of using various possible combinations of drugs of the composition have not been fully described and confirmed by clinical examples.
Важно отметить ограниченное понимании показаний к использованию различных терапевтических дозировок компонентов комбинации. Понятной сформулированной корреляции между терапевтическим подходом и предпочтением врача, переносимостью препаратов пациентом и тяжестью заболевания - в рамках описываемого прототипа не описывается.It is important to note the limited understanding of the indications for the use of various therapeutic dosages of the components of the combination. A clearly formulated correlation between the therapeutic approach and the preference of the physician, the patient's tolerance of the drugs and the severity of the disease is not described within the framework of the described prototype.
Инфекция мочевыводящих путей (ИМВП) до сих пор остается одной из теорий возникновения СБМП, хоть и не ведущей. Тем не менее, моча пациентов с интерстициальным циститом не стерильна [4]. По результатам наших исследований около 50% пациентов с интерстициальным циститом отмечают эффект от приема антибактериальных препаратов и имеют в анамнезе инфекцию мочевыводящих путей. [5]. Использование антибактериальных препаратов в комплексном лечении ИМВП может быть оправдано.Urinary tract infection (UTI) still remains one of the theories for the development of BPS, although not the leading one. However, the urine of patients with interstitial cystitis is not sterile [4]. According to the results of our studies, about 50% of patients with interstitial cystitis note the effect of taking antibacterial drugs and have a history of urinary tract infection. [5]. The use of antibacterial drugs in the complex treatment of UTI may be justified.
Описываемый метод обеспечивает симптоматическое и патогенетическое лечения (уменьшение боли, восстановление слизистой оболочки мочевого пузыря). Тем не менее, результаты гистологических исследований доказывают наличие признаков воспаления в стенке мочевого пузыря, на которое, в рамках описываемого прототипа, прямого воздействия не происходит [6].The described method provides symptomatic and pathogenetic treatment (reduction of pain, restoration of the bladder mucosa). However, the results of histological studies prove the presence of signs of inflammation in the bladder wall, which, within the framework of the described prototype, is not directly affected [6].
Вторым близким аналогом является патент Евразийского патентного офиса ЕА 201391014 от 01.30.2014. В рамках данного изобретения авторами предлагается способ производства композиции рН 6.8-8.3, содержащий местный анестетик, буфер, гепаринойд без осаждения местного анестетика. В данном прототипе представлена пошаговая последовательность приготовления лекарственной композиции. Группы препаратов и возможные комбинации препаратов, механизм действия соответствуют ранее рассмотренному аналогу (US 0321391, 24.10.2019). В отличии от предыдущего аналога, в рассматриваемом аналоге расширено количество опциональных компонентов: помимо осмолярного компонента, может присутствовать противогрибковый препарат, сосудосуживающее средство, консервант, антибактериальный препарат (в том числе Гентамицин). Композиция подходит для лечения/облегчения симптомов, обусловленных интерстициальным циститом, и другими патологическими состояниями нижних мочевыводящих путей: интерстициальный цистит, простатит, гиперактивный мочевой пузырь - но не ограничиваясь ими. Под техническим результатом отмечается формирование стабильной и эффективной композиции. Условия достижения технического результата четко не сформулированы. Однако, в примере использования изобретения, компонент стабильности описывается прозрачностью и стабильностью раствора без осаждения Лидокаина более 3 месяцев. Компонент эффективности, согласно примеру, описывается в сравнении двух композиций: с осажденным Лидокаином и неосажденным Лидокаином. Все 5 испытуемых пациентов отметили эффективность композиции с неосажденным Лидокаином не менее 50%. Под понятием «эффективность» подразумевается любое заметное улучшение состояния (субъективное и объективное).The second close analogue is the patent of the Eurasian Patent Office EA 201391014 dated 01.30.2014. Within the framework of this invention, the authors propose a method for producing a composition with a pH of 6.8-8.3, containing a local anesthetic, a buffer, a heparinoid without precipitating a local anesthetic. This prototype presents a step-by-step sequence for preparing a medicinal composition. Groups of drugs and possible combinations of drugs, the mechanism of action correspond to the previously considered analogue (US 0321391, 10.24.2019). Unlike the previous analogue, the analogue under consideration has an expanded number of optional components: in addition to the osmolar component, an antifungal drug, a vasoconstrictor, a preservative, an antibacterial drug (including Gentamicin) may be present. The composition is suitable for the treatment/relief of symptoms caused by interstitial cystitis and other pathological conditions of the lower urinary tract: interstitial cystitis, prostatitis, overactive bladder - but not limited to them. The technical result is the formation of a stable and effective composition. The conditions for achieving the technical result are not clearly formulated. However, in the example of using the invention, the stability component is described by the transparency and stability of the solution without precipitation of Lidocaine for more than 3 months. The effectiveness component, according to the example, is described by comparing two compositions: with precipitated Lidocaine and non-precipitated Lidocaine. All 5 test patients noted the effectiveness of the composition with non-precipitated Lidocaine of at least 50%. The term "effectiveness" means any noticeable improvement in the condition (subjective and objective).
Особенности аналога ЕА 201391014 во многом совпадают с вышеописанным аналогом US 0321391, но опционально учитывает возможный дополнительный сопутствующий компонент - использование антибактериальных препаратов. Тем не менее, описываемый аналог, не учитывает патоморфологическую картину воспаления в мочевом пузыре при интерстициальном цистите, и представляет собой способ производства композиции.The features of the analogue EA 201391014 largely coincide with the above-described analogue US 0321391, but optionally takes into account a possible additional accompanying component - the use of antibacterial drugs. However, the described analogue does not take into account the pathomorphological picture of inflammation in the bladder with interstitial cystitis, and is a method for producing a composition.
Раскрытие сущности изобретения:Disclosure of the essence of the invention:
Целью изобретения является лечение пациентов с интерстициальным циститом.The aim of the invention is to treat patients with interstitial cystitis.
Технический результат:Technical result:
- заключается в увеличение сроков межприступного периода у пациентов с интерстициальным циститом;- consists in increasing the duration of the interictal period in patients with interstitial cystitis;
- возможности контроля клинических симптомов с использованием изобретения позволит отсрочить необходимость хирургического лечения интерстициального цистита;- the possibility of controlling clinical symptoms using the invention will allow delaying the need for surgical treatment of interstitial cystitis;
- обеспечит уменьшение или исчезновение клинических симптомов.- will ensure the reduction or disappearance of clinical symptoms.
Технический результат обеспечивается особой последовательностью использования препаратов, направленных на патогенетические и симптоматические компоненты заболевания. Описываемое изобретение представляет последовательное введение двух лекарственных композиций в полость мочевого пузыря с интервалом 30 минут. Двухэтапный подход позволяет избежать возможного взаимодействия между лекарственными препаратами в составе композиции при одномоментном использовании. Так же, благодаря двухэтапному подходу, создаются благоприятные «временные рамки» для достаточной экспозиции (удержания) препарата в мочевом пузыре. В состав первой композиции входят следующие компоненты: Раствор Рингера (кристаллоидный раствор), Лидокаин (местный анестетик), Оксибутинин (М-холиноблокатор).The technical result is ensured by a special sequence of using drugs aimed at the pathogenetic and symptomatic components of the disease. The described invention is a sequential introduction of two medicinal compositions into the bladder cavity at an interval of 30 minutes. The two-stage approach allows avoiding possible interaction between the medicinal products in the composition when used simultaneously. Also, due to the two-stage approach, favorable "time frames" are created for sufficient exposure (retention) of the drug in the bladder. The first composition includes the following components: Ringer's solution (crystalloid solution), Lidocaine (local anesthetic), Oxybutynin (M-anticholinergic).
Раствор Рингера включает в себя следующие компоненты: натрия хлорид, кальция хлорид, калия хлорид, а в качестве буфера содержит гидрокарбонат натрия. Благодаря сбалансированным концентрациями каждого из компонентов, в р-ре Рингера достигается рН около 7,0, и осмолярность 281 мОсм/кгH2O - что позволяет являться и буферным и осмолярным компонентом первой композиции одновременно. Раствор Рингера обеспечивает увеличение рН в мочевом пузыре в щелочную сторону, снижая агрессивные свойства мочи в отношении поврежденной слизистой мочевого пузыря. Изменение рН в более щелочную сторону также обеспечивает условия для гидролиза другого компонента - лидокаина.Ringer's solution includes the following components: sodium chloride, calcium chloride, potassium chloride, and contains sodium bicarbonate as a buffer. Due to the balanced concentrations of each component, Ringer's solution achieves a pH of about 7.0 and an osmolarity of 281 mOsm/kg H 2 O - which allows it to be both a buffer and osmolar component of the first composition at the same time. Ringer's solution increases the pH in the bladder to the alkaline side, reducing the aggressive properties of urine in relation to the damaged mucous membrane of the bladder. Changing the pH to a more alkaline side also provides conditions for the hydrolysis of another component - lidocaine.
Лидокаин обеспечивает стабилизацию мембран нервных волокон, блокирование ионных натриевых каналов, что не позволяет формировать потенциал действия и проводить нервные импульсы. В условиях щелочных сред Лидокаин гидролизуется, оказывая более выраженный клинический эффект. Обеспечивая анальгезию мочевого пузыря, Лидокаин увеличивает его накопительную способность (функциональную емкость). Важно отметить, что эффект местных анестетиков на чувствительные, вегетативные и двигательные нервные волокна неодинаков и зависит от концентрации препарата, дозировки: сначала блокируются вегетативные нервные импульсы, чувствительные и в самом конце - двигательные [7]. Поэтому, Лидокаин, как часть композиции с фиксированной концентрацией и дозировкой, может не всегда обеспечивать максимальную анестезию и расслабление мочевого пузыря.Lidocaine stabilizes the membranes of nerve fibers, blocks sodium ion channels, which prevents the formation of action potential and conduction of nerve impulses. In alkaline environments, Lidocaine is hydrolyzed, providing a more pronounced clinical effect. Providing analgesia of the bladder, Lidocaine increases its storage capacity (functional capacity). It is important to note that the effect of local anesthetics on sensory, vegetative and motor nerve fibers is not the same and depends on the concentration of the drug, dosage: first, vegetative nerve impulses are blocked, sensory and at the very end - motor [7]. Therefore, Lidocaine, as part of a composition with a fixed concentration and dosage, may not always provide maximum anesthesia and relaxation of the bladder.
Использование Оксибутинина позволяет добиться большей релаксации мочевого пузыря. Оксибутинин - препарат из группы М-холиноблокаторов. Механизм действия Оксибутинина - блокирование рецепторов М3 подтипа. Эти мускариновые рецепторы расположены в большом количестве в мышечной и слизистой оболочках мочевого пузыря. Благодаря воздействию ацетилхолина на М3 рецепторы парасимпатической нервной системы, возникает мышечное сокращения мочевого пузыря. Блокирование М3 рецепторов препятствует проявлению активности ацетилхолина и приводит к расслаблению мочевого пузыря, снижению его тонуса. Непосредственное спазмолитическое влияние на стенки мочевого пузыря делает дополнительный вклад в расслабление мочевого пузыря и увеличения его функциональной емкости [8].The use of Oxybutynin allows achieving greater relaxation of the bladder. Oxybutynin is a drug from the group of M-cholinoblockers. The mechanism of action of Oxybutynin is blocking of M3 receptors. These muscarinic receptors are located in large quantities in the muscular and mucous membranes of the bladder. Due to the effect of acetylcholine on M3 receptors of the parasympathetic nervous system, muscular contraction of the bladder occurs. Blocking of M3 receptors prevents the manifestation of acetylcholine activity and leads to relaxation of the bladder, a decrease in its tone. Direct spasmolytic effect on the walls of the bladder makes an additional contribution to relaxation of the bladder and an increase in its functional capacity [8].
Первый компонент композиции обеспечивает симптоматическое лечение. Пациент отмечает субъективное снижение интенсивности боли, увеличение интервалов между мочеиспусканиями. Объективный результат, согласно нашим наблюдением, представлен увеличением функциональной емкости мочевого пузыря на 20-40% по сравнению с исходной. Также формируются условия для более длительной экспозиции последующих препаратов за счет химической денервации мочевого пузыря.The first component of the composition provides symptomatic treatment. The patient notes a subjective decrease in pain intensity, an increase in intervals between urinations. The objective result, according to our observations, is represented by an increase in the functional capacity of the bladder by 20-40% compared to the initial one. Conditions are also created for a longer exposure of subsequent drugs due to chemical denervation of the bladder.
Вторая композиции обеспечивает патогенетическое лечение. В состав второй композиции входят следующие компоненты: Пентосан Полисульфат (Гепаринойд), Дексаметазон (синтетический глюкокортикостеройд), антибактериальный препарат из группы Аминогликозидов (Гентамицин, Амикацин), р-р Рингера (кристаллоидный р-р).The second composition provides pathogenetic treatment. The second composition includes the following components: Pentosan Polysulfate (Heparinoid), Dexamethasone (synthetic glucocorticosteroid), an antibacterial drug from the Aminoglycoside group (Gentamicin, Amikacin), Ringer's solution (crystalloid solution).
Раствор Рингера второй композиции выступает в качестве буферного и осмолярного компонента.Ringer's solution of the second composition acts as a buffer and osmolar component.
Пентосан Полисульфат, участвует в восполнении гликозаминогликанового слоя слизистой мочевого пузыря. Является патогенетически - обоснованным компонентом [9].Pentosan Polysulfate, participates in the replenishment of the glycosaminoglycan layer of the bladder mucosa. It is a pathogenetically substantiated component [9].
Дексаметазон, являясь синтетическим глюкоокртикостеройдом оказывает на стенку мочевого пузыря противовоспалительный эффект: угнетение высвобождение медиаторов воспаления, влияние на все этапы воспалительной реакции, противоаллергический, иммунодепрессивный эффект. Является патогенетически - обоснованным компонентом [10].Dexamethasone, being a synthetic glucocorticosteroid, has an anti-inflammatory effect on the bladder wall: inhibition of the release of inflammation mediators, influence on all stages of the inflammatory reaction, antiallergic, immunosuppressive effect. It is a pathogenetically substantiated component [10].
Антибактериальный препарат из группы Аминогликозидов (Гентамицин, Амикацин). Интерстициальный цистит не имеет бактериальную этиологию. Однако, ссогласно нашим наблюдениям, более 50% с интерстициальным циститом отмечают положительный эффект от приема антибактериальных препаратов, а более 53 пациентов после установки диагноза интерстициальный цистит отмечали положительную культуру при микробиологическом исследовании мочи [5]. Использование антибактериального препарата в качестве инсталляции для лечения инфекции мочевыводящих путей позволяет добиваться клинического улучшения [11].Antibacterial drug from the Aminoglycoside group (Gentamicin, Amikacin). Interstitial cystitis does not have a bacterial etiology. However, according to our observations, more than 50% with interstitial cystitis note a positive effect from taking antibacterial drugs, and more than 53 patients after the diagnosis of interstitial cystitis noted a positive culture in the microbiological study of urine [5]. The use of an antibacterial drug as an installation for the treatment of urinary tract infection allows us to achieve clinical improvement [11].
Описанный подход к лечению интерстициального цистита позволяет достигать снижения/регрессии болевого симптома (согласно визуально-аналоговой шкале боли), увеличения интервалов между мочеиспусканием и увеличения объема мочеиспускания (согласно показаниям дневника мочеиспускания), улучшение симптомов (согласно анкете Interstitial Cystitis Symptom Index), улучшение качества жизни (согласно анкете Interstitial Cystitis Problem Index).The described approach to the treatment of interstitial cystitis allows achieving a reduction/regression of the pain symptom (according to the visual analogue pain scale), an increase in the intervals between urination and an increase in the volume of urination (according to the readings of the urination diary), an improvement in symptoms (according to the Interstitial Cystitis Symptom Index questionnaire), and an improvement in the quality of life (according to the Interstitial Cystitis Problem Index questionnaire).
Осуществление изобретения:Implementation of the invention:
Метод лечения интерстициального цистита достигается за счет введения медицинских препаратов в полость мочевого пузыря через уретру с использованием уретрального катетера. Описываемый метод условно разделяется на два последовательных этапа. Каждый из этапов характеризуется внутрипузырным вливанием лекарственных препаратов. Состав лечебной композиции, цель и результаты обоих этапов отличаются. Проведению лечения предшествуют подготовительные процедуры. Перед выполнением процедуры пациенту необходимо опорожнить мочевой пузырь. При опорожнении измеряется объем мочеиспускания у пациента с целью выяснения функционального объема мочевого пузыря. Под функциональным объемом подразумевается максимальное количество мочи/жидкости, которое пациент может самостоятельно удержать. Целесообразность выяснения функционального объема находит отражение в объеме введения внутрипузырной композиции.The method of treating interstitial cystitis is achieved by introducing medical preparations into the bladder cavity through the urethra using a urethral catheter. The described method is conditionally divided into two successive stages. Each stage is characterized by intravesical infusion of drugs. The composition of the therapeutic composition, the purpose and results of both stages are different. The treatment is preceded by preparatory procedures. Before performing the procedure, the patient must empty the bladder. During emptying, the volume of urination in the patient is measured in order to determine the functional volume of the bladder. Functional volume means the maximum amount of urine/liquid that the patient can independently retain. The feasibility of determining the functional volume is reflected in the volume of administration of the intravesical composition.
1 этап: Подготовка первой лекарственной композиции и введение в мочевой пузырь.Stage 1: Preparation of the first medicinal composition and introduction into the bladder.
Происходит расчет необходимого объема приготавливаемой композиции. Объем композиции на 1 этап составляет 25% от ранее измеренного функционального объема мочевого пузыря на подготовительном этапе. Сбор компонентов композиции происходит в асептических условиях, с использованием одноразового трехкомпонентного шприца 50 мл и иглой 18G 1,2 мм × 40 мм. Оксибутинин, являясь твердым веществом, в количестве 5 мг полностью растворяется в растворе Рингера. После полного растворения Оксибутинина, в состав композиции добавляется Лидокаин 2%. Соотношение Раствора Рингера и Лидокаина 2% в составе композиции 60%:40%. Катетеризация мочевого пузыря проводится медицинским персоналом/ самостоятельно пациентом, после предварительной обработки наружных половых органов водным раствором антисептика. Катетеризация обеспечивается уретральным катетером. После проведенной катетеризации, приготовленная композиция подается в мочевой пузырь за счет давление на поршень шприца.The required volume of the composition to be prepared is calculated. The volume of the composition for stage 1 is 25% of the previously measured functional volume of the bladder at the preparatory stage. The components of the composition are collected under aseptic conditions, using a disposable three-component 50 ml syringe and an 18G 1.2 mm × 40 mm needle. Oxybutynin, being a solid substance, in an amount of 5 mg is completely dissolved in Ringer's solution. After Oxybutynin is completely dissolved, 2% Lidocaine is added to the composition. The ratio of Ringer's solution and 2% Lidocaine in the composition is 60%:40%. Catheterization of the bladder is performed by medical personnel / by the patient himself, after preliminary treatment of the external genitalia with an aqueous antiseptic solution. Catheterization is provided by a urethral catheter. After catheterization, the prepared composition is fed into the bladder due to pressure on the syringe plunger.
После полного введения препаратов, уретральный катетер извлекается. Время экспозиции композиции в мочевом пузыре составляет 30 минут. При возникновении императивного позыва на мочеиспускание с недержанием, время экспозиции препарата может быть уменьшено.After the complete introduction of the drugs, the urethral catheter is removed. The exposure time of the composition in the bladder is 30 minutes. If an imperative urge to urinate with incontinence occurs, the exposure time of the drug can be reduced.
2 этап: Подготовка второй лекарственной композиции и введение в мочевой пузырь.Stage 2: Preparation of the second medicinal composition and introduction into the bladder.
Происходит расчет необходимого объема приготавливаемой композиции. Объем композиции на 2 этап составляет 50% от ранее измеренного функционального объема мочевого пузыря на подготовительном этапе. Сбор компонентов композиции происходит в асептических условиях, с использованием одноразового трехкомпонентного шприца 50 мл и иглой 18G 1,2 мм × 40 мм. Дексаметазон 0,4% 2 мл смешивается с 10 мл р-ра Рингера. К полученной смеси добавляется антибактериальный препарат группы Аминогликозидов: 2 мл Гентамицина 40 мг/мл или Амикацина 1 г. Выбор одного из двух препаратов антибактериальной группы производится на основании микробиологического исследования мочи и учета минимальной ингибирующей концентрации (MIC). Предпочтение отдается препарату с сохраненной чувствительностью и меньшей MIC. В случае одинаковых показателей согласно микробиологическому анализу мочи, предпочтение отдается Гентамицину. К полученной композиции добавляется Пентосан Полисульфат (ППС). ППС может использоваться в жидкой форме или использоваться содержимое капсул для растворения. К полученной смеси добавляется 100 мг ППС. К композиции повторно добавляется раствор Рингера для достижения необходимого объема и перемешивается в течение 3 минут. При отсутствии жалоб пациента на непереносимость препарата, дозировка ППС увеличивается до 300 мг в составе композиции. Предварительное самостоятельное мочеиспускание. Далее производится катетеризация мочевого пузыря проводится медицинским специалистом/самостоятельно пациентом, после предварительной обработки наружных половых органов водным раствором антисептика. Катетеризация обеспечивается уретральным катетером. После проведенной катетеризации, собранная композиция подается в мочевой пузырь за счет давление на поршень шприца. После полного введения препаратов, уретральный катетер извлекается. Время экспозиции композиции в мочевом пузыре составляет 40 минут. При возникновении императивного позыва на мочеиспускание с недержанием, время экспозиции препарата может быть уменьшено.The required volume of the composition to be prepared is calculated. The volume of the composition for stage 2 is 50% of the previously measured functional volume of the bladder at the preparatory stage. The components of the composition are collected under aseptic conditions, using a disposable three-component 50 ml syringe and an 18G 1.2 mm × 40 mm needle. Dexamethasone 0.4% 2 ml is mixed with 10 ml of Ringer's solution. An antibacterial drug of the Aminoglycoside group is added to the resulting mixture: 2 ml of Gentamicin 40 mg/ml or Amikacin 1 g. The choice of one of the two drugs of the antibacterial group is made on the basis of a microbiological examination of urine and taking into account the minimum inhibitory concentration (MIC). Preference is given to a drug with preserved sensitivity and a lower MIC. In case of identical indicators according to the microbiological analysis of urine, preference is given to Gentamicin. Pentosan Polysulfate (PPS) is added to the resulting composition. PPS can be used in liquid form or the contents of capsules can be used for dissolution. 100 mg of PPS is added to the resulting mixture. Ringer's solution is added to the composition again to achieve the required volume and mixed for 3 minutes. If the patient does not complain about intolerance to the drug, the dosage of PPS is increased to 300 mg in the composition. Preliminary independent urination. Next, catheterization of the bladder is performed by a medical specialist / by the patient himself, after preliminary treatment of the external genitalia with an aqueous solution of an antiseptic. Catheterization is provided by a urethral catheter. After catheterization, the collected composition is fed into the bladder due to pressure on the syringe plunger. After complete administration of the drugs, the urethral catheter is removed. The exposure time of the composition in the bladder is 40 minutes. If an imperative urge to urinate with incontinence occurs, the exposure time of the drug can be reduced.
С целью увеличения межприступного периода, описываемые композиции используются 2-3 раза в неделю. При невозможности поддержания соответствующего режима - допустимо использование композиции 1 раз в неделю.In order to increase the interictal period, the described compositions are used 2-3 times a week. If it is impossible to maintain the appropriate regimen, it is permissible to use the composition once a week.
Использование описанной методики обеспечивает увеличения накопительного резерва мочевого пузыря и снизить интенсивность воспаления, что клинически проявляется уменьшением количества мочеиспусканий и увеличения объема мочеиспусканий согласно дневнику мочеиспускания до 72 часов. Дополнительно обеспечивается снижение интенсивности болевого симптома по визуально-аналоговой шкале боли.The use of the described method ensures an increase in the cumulative reserve of the bladder and a decrease in the intensity of inflammation, which is clinically manifested by a decrease in the number of urinations and an increase in the volume of urinations according to the urination diary for up to 72 hours. Additionally, a decrease in the intensity of the pain symptom is ensured according to the visual analog pain scale.
Примеры использования изобретения для лечения интерстициального цистита:Examples of using the invention for the treatment of interstitial cystitis:
Пример 1. Пациентка А. 58 летExample 1. Patient A., 58 years old
Жалобы: пациентка предъявляет жалобы боль в мочевом пузыре при наполнении мочевого пузыря, уменьшение интенсивности боли после опорожнения мочевого пузыря, учащенное мочеиспускание (со слов каждые 30 минут), ноктурию до 10 раз в сутки. Боли имеют постоянный характер.Complaints: the patient complains of pain in the bladder when filling the bladder, a decrease in pain intensity after emptying the bladder, frequent urination (every 30 minutes, according to the patient), nocturia up to 10 times a day. The pain is constant.
Анамнез заболевания: вышеуказанные жалобы беспокоят длительное время. Около 3 лет назад был выставлен диагноз интерстициальный цистит язвенной формы. Перенесла несколько эпизодов хирургического лечения в объеме цистоскопии под наркозом, фульгурации язвенных поражений мочевого пузыря, гидродистензии. Последняя около 6 месяцев назад с умеренно положительным эффектом. В настоящий момент жалобы возобновились. Использует для лечения нестероидные противовоспалительные препараты, Канефрон.History of the disease: the above complaints have been bothering for a long time. About 3 years ago, she was diagnosed with ulcerative interstitial cystitis. She underwent several episodes of surgical treatment in the amount of cystoscopy under anesthesia, fulguration of ulcerative lesions of the bladder, hydrodistension. The last one about 6 months ago with a moderately positive effect. At the moment, the complaints have resumed. She uses non-steroidal anti-inflammatory drugs, Canephron for treatment.
Физикальный осмотр: при осмотре в кресле влагалище рожавшей женщины. Данных за пролапс гениталий не получено. Кашлевая проба - отрицательная. Признаки генитоуринаторного менопаузального синдрома.Physical examination: during examination in the chair, the vagina of a woman who has given birth. No data on genital prolapse were obtained. Cough test is negative. Signs of genitourinary menopausal syndrome.
Лабораторная диагностика:Laboratory diagnostics:
- Клинический анализ мочи: слабо - мутная моча. Обнаружены лейкоциты (1039.0), в небольшом количестве обнаружены нитриты, в небольшом количестве лейкоцитарная эстераза.- Clinical urine analysis: slightly turbid urine. Leukocytes (1039.0) were detected, nitrites were detected in small amounts, and leukocyte esterase was detected in small amounts.
- Бактериологический анализ мочи: выделена Escherichia coli 10×5. Чувствительная к большинству антибактериальных препаратов и бактериофагов.- Bacteriological analysis of urine: Escherichia coli 10×5 isolated. Sensitive to most antibacterial drugs and bacteriophages.
Инструментальная диагностика:Instrumental diagnostics:
- УЗИ мочевого пузыря: данные за патологические изменения не получены.- Ultrasound of the bladder: no data on pathological changes were received.
- Цистоскопия под местной анестезией: отмечаются очаги ранее коагулированных язв, признаки формирующейся язвы по правой боковой стенке- Cystoscopy under local anesthesia: foci of previously coagulated ulcers, signs of a developing ulcer on the right lateral wall are noted
Результаты анкетирования:Survey results:
- Визуально - аналоговая шкала боли - 6-7 баллов (Мах. 10)- Visual - analogue pain scale - 6-7 points (Max. 10)
- Трехдневный дневник мочеиспускания - количество мочеиспусканий за сутки от 24 до 43. Ноктурия от 7 до 15 раз. Средний объем мочеиспускания около 100 мл. Отмечаются эпизоды императивного недержания мочи.- Three-day urination diary - the number of urinations per day is from 24 to 43. Nocturia from 7 to 15 times. The average volume of urination is about 100 ml. Episodes of imperative urinary incontinence are noted.
- Шкала симптомов интерстициального цистита (ICSI) - 14 баллов (Мах. 20)- Interstitial Cystitis Symptom Scale (ICSI) - 14 points (Max. 20)
- Шкала качества жизни пациентов с интерстициальным циститом (ICPI) - 11 баллов (Мах. 16)- Interstitial Cystitis Patients' Quality of Life Scale (ICPI) - 11 points (Max. 16)
Диагноз:Diagnosis:
Основной: интерстициальный цистит язвенной формыMain: ulcerative interstitial cystitis
Сопутствующий: Инфекция нижних мочевыводящих путейAssociated: Lower urinary tract infection
Лечение:Treatment:
Учитывая сравнительное недавнее хирургическое лечение в анамнезе, отсутствие комплексного подхода к лечению, пациентке рекомендовано проведения внутрипузырных инсталляций 2-3 раза в неделю в качестве компонента мультимодального подхода к лечению пациентов с интерстициальным циститом. В качестве подготовительного этапа измерялся функциональный объем мочевого пузыря, который составил 100 мл. На первом этапе пациентке введена в мочевой пузырь композиция в объеме 25 мл, что составляет 25% от функционального объема мочевого пузыря: р-р Рингера 15 мл, Лидокаин 2% 10 мл (взятые в соотношении 60% на 40%), Оксибутинин 5 мг при помощи уретрального катетера. Экспозиция 30 минут. Пациентке предложено самостоятельно помочиться. На втором этапе пациентке введена в мочевой пузырь композиция: р-р Рингера 46 мл, Гентамицин 2 мл, Дексаметазон 2 мл, Пентосан Полисульфат 100 - 300 мг, объемом 50 мл, что составляет 50% от исходной функциональной емкости мочевого пузыря. Экспозиция 40 минут. Лечение проводится согласно схеме, 2-3 раза в неделю постоянно, с возможностью изменения режима до 1 раза в неделю постоянно.Given the relatively recent surgical treatment in the anamnesis, the absence of a comprehensive approach to treatment, the patient was recommended to undergo intravesical installations 2-3 times a week as a component of a multimodal approach to the treatment of patients with interstitial cystitis. As a preparatory stage, the functional volume of the bladder was measured, which was 100 ml. At the first stage, the patient was injected with a composition in the volume of 25 ml, which is 25% of the functional volume of the bladder: Ringer's solution 15 ml, Lidocaine 2% 10 ml (taken in a ratio of 60% to 40%), Oxybutynin 5 mg using a urethral catheter. The exposure is 30 minutes. The patient is asked to urinate independently. At the second stage, the patient was injected with the following composition into the bladder: Ringer's solution 46 ml, Gentamicin 2 ml, Dexamethasone 2 ml, Pentosan Polysulfate 100-300 mg, in a volume of 50 ml, which is 50% of the initial functional capacity of the bladder. The exposure is 40 minutes. The treatment is carried out according to the scheme, 2-3 times a week constantly, with the possibility of changing the regimen to 1 time per week constantly.
После первой внутрипузырной инсталляции болевой симптом согласно ВАШ уменьшился до 1, спустя 30 минут позывов на мочеиспускания не было. Пациентка свободно удерживала лекарственную композицию на протяжении всего второго этапа.After the first intravesical installation, the pain symptom according to VAS decreased to 1, after 30 minutes there was no urge to urinate. The patient easily retained the medicinal composition throughout the second stage.
После проведения экспозиции обоих компонентов, отмечена положительная динамика проводимой терапии, а именно:After the exposure of both components, positive dynamics of the therapy was noted, namely:
• Болевой симптом согласно ВАШ 1• Pain symptom according to VAS 1
• Интервал между мочеиспусканиями 150 минут• The interval between urinations is 150 minutes
Через 12 часов после экспозиции обоих компонентов:After 12 hours of exposure to both components:
• Болевой симптом согласно ВАШ 2• Pain symptom according to VAS 2
• Интервал между мочеиспусканиями 100 минут• The interval between urinations is 100 minutes
Через 72 часа после экспозиции обоих компонентов:After 72 hours of exposure to both components:
• Болевой симптом согласно ВАШ 5-6 баллов• Pain symptom according to VAS 5-6 points
• Интервал между мочеиспусканиями 70 минут.• The interval between urinations is 70 minutes.
Через 1 месяц при проведении лечения:After 1 month of treatment:
• Индекс симптомов интерстициального цистита (ICSI) - 8 баллов (было 14)• Interstitial Cystitis Symptom Index (ICSI) - 8 points (was 14)
• Индекс качества жизни пациентов с интерстициальным циститом (ICPI) - 7 баллов (было 11)• Interstitial Cystitis Patient Quality of Life Index (ICPI) - 7 points (was 11)
• Болевой симптом согласно ВАШ 4 (было 6-7)• Pain symptom according to VAS 4 (was 6-7)
• Количество мочеиспусканий уменьшилось на 30-40% по сравнению с исходными данными• The number of urinations decreased by 30-40% compared to baseline data
• Средний функциональный объем мочевого пузыря составил 135 мл (увеличился на 35%)• The average functional bladder volume was 135 ml (increased by 35%)
• Количество ночных мочеиспусканий (ноктурия) уменьшилось на 40% по сравнению с исходными данными• The number of nighttime urinations (nocturia) decreased by 40% compared to baseline data
• Цистоскопия под местной анестезией: данных за язвенное поражение не получено.• Cystoscopy under local anesthesia: no evidence of ulcerative lesions.
На момент проведения лечения, показаний для хирургического лечения у пациентки нет. Рекомендовано продолжение консервативного лечения.At the time of treatment, the patient has no indications for surgical treatment. Continuation of conservative treatment is recommended.
Пример 2. Пациентка Б. 59 летExample 2. Patient B., 59 years old
Жалобы: пациентка предъявляет жалобы боль в мочевом пузыре при наполнении мочевого пузыря, уменьшение интенсивности боли после опорожнения мочевого пузыря, учащенное мочеиспускание (каждые 40 минут), ноктурию около 14 раз в сутки. Боли имеют постоянный характер.Complaints: the patient complains of pain in the bladder when filling the bladder, a decrease in pain intensity after emptying the bladder, frequent urination (every 40 minutes), nocturia about 14 times a day. The pain is constant.
Анамнез заболевания: вышеуказанные жалобы беспокоят длительное время. Около 5 лет назад был выставлен диагноз интерстициальный цистит язвенной формы. Перенесла несколько эпизодов хирургического лечения в объеме цистоскопии под наркозом, фульгурации язвенных поражений мочевого пузыря, гидродистензии. Последняя около 4 месяцев назад с умеренно положительным эффектом. Проводила курс внутрипузырных инсталляций гиалуроновой кислотой 2 недели. В настоящий момент жалобы возобновились. Для облегчения использует Фурамаг, Феназалгин.History of the disease: the above complaints have been bothering for a long time. About 5 years ago, she was diagnosed with ulcerative interstitial cystitis. She underwent several episodes of surgical treatment in the amount of cystoscopy under anesthesia, fulguration of ulcerative lesions of the bladder, hydrodistension. The last one about 4 months ago with a moderately positive effect. She underwent a course of intravesical instillations of hyaluronic acid for 2 weeks. At the moment, the complaints have resumed. For relief, she uses Furamag, Phenazalgin.
Физикальный осмотр: при осмотре в кресле влагалище рожавшей женщины. При пробе Вальсальвы отмечается пролапс передней стенки влагалища, не доходящий до уровня гименального кольца. Кашлевая проба - сомнительная. Признаки генитоуринатрного менопаузального синдрома.Physical examination: examination in the chair reveals the vagina of a woman who has given birth. The Valsalva maneuver reveals prolapse of the anterior vaginal wall, not reaching the level of the hymenal ring. The cough test is questionable. Signs of genitourinary menopausal syndrome.
Лабораторная диагностика:Laboratory diagnostics:
- Клинический анализ мочи: соломенно-желтого цвета. Обнаружены лейкоциты (1037.0). Остальные показатели в пределах референсных значений- Clinical urine analysis: straw-yellow color. Leukocytes were detected (1037.0). Other parameters are within reference values.
- Бактериологический анализ мочи: выделена Escherichia coli 10×6. Чувствительная к большинству антибактериальных препаратов и бактериофагов, в том числе к Гентамицину и Амикацину. Минимально ингибирующая концентрация (МИК/MIC) Амикацина составляет 4, Гентамицина 16.- Bacteriological analysis of urine: Escherichia coli 10×6 isolated. Sensitive to most antibacterial drugs and bacteriophages, including Gentamicin and Amikacin. The minimum inhibitory concentration (MIC) of Amikacin is 4, Gentamicin 16.
Инструментальная диагностика:Instrumental diagnostics:
- УЗИ мочевого пузыря: данные за патологические изменения не получены.- Ultrasound of the bladder: no data on pathological changes were received.
- Цистоскопия под местной анестезией: отмечаются очаги ранее коагулированных язв, признаки формирующейся язвы по задней стенке.- Cystoscopy under local anesthesia: foci of previously coagulated ulcers, signs of a forming ulcer along the posterior wall are noted.
Результаты анкетирования:Survey results:
- Визуально - аналоговая шкала боли - 8 баллов (Мах. 10)- Visual analogue pain scale - 8 points (Max. 10)
- Трехдневный дневник мочеиспускания - количество мочеиспусканий за сутки от 21 до 37. Ноктурия от 9 до 20 раз. Средний объем мочеиспускания около 120 мл.- Three-day urination diary - the number of urinations per day is from 21 to 37. Nocturia from 9 to 20 times. The average volume of urination is about 120 ml.
- Шкала симптомов интерстициального цистита (ICSI) - 15 баллов (Мах. 20)- Interstitial Cystitis Symptom Scale (ICSI) - 15 points (Max. 20)
- Шкала качества жизни пациентов с интерстициальным циститом (ICPI) - 12 баллов (Мах. 16).- Interstitial Cystitis Patients' Quality of Life Scale (ICPI) - 12 points (Max. 16).
Диагноз:Diagnosis:
Основной: интерстициальный цистит язвенной формыMain: ulcerative interstitial cystitis
Сопутствующий: Инфекция нижних мочевыводящих путей, пролапс гениталий POP - Q 1, цистоцеле.Concomitant: Lower urinary tract infection, genital prolapse POP - Q 1, cystocele.
Лечение:Treatment:
Учитывая сравнительное недавнее хирургическое лечение в анамнезе, отсутствие комплексного подхода к лечению, пациентке рекомендовано проведения внутрипузырных инсталляций 2-3 раза в неделю в качестве компонента мультимодального подхода к лечению пациентов с интерстициальным циститом. В качестве подготовительного этапа измерялся функциональный объем мочевого пузыря, который составил 120 мл. На первом этапе пациентке введена в мочевой пузырь композиция в объеме 30 мл, что составляет 25% от функционального объема мочевого пузыря: р-р Рингера 18 мл, Лидокаин 2% 12 мл (взятые в соотношении 60% на 40%), Оксибутинин 5 мг при помощи уретрального катетера. Экспозиция 30 минут. Пациентке предложено самостоятельно помочиться. На втором этапе пациентке введена в мочевой пузырь композиция: р-р Рингера 58 мл, Амикацин 1 г, Дексаметазон 2 мл, Пентосан Полисульфат 100 - 300 мг, объемом 60 мл, что составляет 50% от исходной функциональной емкости мочевого пузыря. Использование Амикацина в качестве антибактериального препарата в данном случае предпочтительнее: МИК Амикацина меньше МИК Гентамицина (4 и 16 соответственно). Экспозиция 40 минут. Лечение проводится согласно схеме, 2-3 раза в неделю постоянно, с возможностью изменения режима до 1 раза в неделю постоянно.Given the relatively recent surgical treatment in the anamnesis, the absence of a comprehensive approach to treatment, the patient was recommended to undergo intravesical installations 2-3 times a week as a component of a multimodal approach to the treatment of patients with interstitial cystitis. As a preparatory stage, the functional volume of the bladder was measured, which was 120 ml. At the first stage, the patient was injected with a composition in the volume of 30 ml, which is 25% of the functional volume of the bladder: Ringer's solution 18 ml, Lidocaine 2% 12 ml (taken in a ratio of 60% to 40%), Oxybutynin 5 mg using a urethral catheter. The exposure is 30 minutes. The patient is asked to urinate independently. At the second stage, the patient was injected with the following composition into the bladder: Ringer's solution 58 ml, Amikacin 1 g, Dexamethasone 2 ml, Pentosan Polysulfate 100-300 mg, with a volume of 60 ml, which is 50% of the initial functional capacity of the bladder. The use of Amikacin as an antibacterial drug in this case is preferable: the MIC of Amikacin is less than the MIC of Gentamicin (4 and 16, respectively). The exposure is 40 minutes. The treatment is carried out according to the scheme, 2-3 times a week constantly, with the possibility of changing the regimen to 1 time per week constantly.
После первой внутрипузырной инсталляции болевой симптом согласно ВАШ уменьшился до 1, спустя 30 минут позывов на мочеиспускания не было. Пациентка свободно удерживала лекарственную композицию на протяжении всего второго этапа.After the first intravesical installation, the pain symptom according to VAS decreased to 1, after 30 minutes there was no urge to urinate. The patient easily retained the medicinal composition throughout the second stage.
После проведения экспозиции обоих компонентов, отмечена положительная динамика проводимой терапии, а именно:After the exposure of both components, positive dynamics of the therapy was noted, namely:
• Болевой симптом согласно ВАШ 1• Pain symptom according to VAS 1
• Интервал между мочеиспусканиями 160 минут• Interval between urinations 160 minutes
Через 12 часов после экспозиции обоих компонентов:After 12 hours of exposure to both components:
• Болевой симптом согласно ВАШ 2• Pain symptom according to VAS 2
• Интервал между мочеиспусканиями 110 минут• Interval between urinations 110 minutes
Через 72 часа после экспозиции обоих компонентов:After 72 hours of exposure to both components:
• Болевой симптом согласно ВАШ 6 баллов• Pain symptom according to VAS 6 points
• Интервал между мочеиспусканиями 75 минут.• The interval between urinations is 75 minutes.
Через 1 месяц при проведении лечения:After 1 month of treatment:
• Индекс симптомов интерстициального цистита (ICSI) - 9 баллов (было 15)• Interstitial Cystitis Symptom Index (ICSI) - 9 points (was 15)
• Индекс качества жизни пациентов с интерстициальным циститом (ICPI) - 8 баллов (было 12)• Interstitial Cystitis Patient Quality of Life Index (ICPI) - 8 points (was 12)
• Болевой симптом согласно ВАШ 4 (было 8)• Pain symptom according to VAS 4 (was 8)
• Количество мочеиспусканий уменьшилось на 30-40% по сравнению с исходными данными• The number of urinations decreased by 30-40% compared to baseline data
• Средний функциональный объем мочевого пузыря составил 156 мл (увеличился на 30%)• The average functional bladder volume was 156 ml (increased by 30%)
• Количество ночных мочеиспусканий (ноктурия) уменьшилось на 35%-40% по сравнению с исходными данными• The number of nighttime urinations (nocturia) decreased by 35%-40% compared to baseline data
• Цистоскопия под местной анестезией: данных за язвенное поражение не получено.• Cystoscopy under local anesthesia: no evidence of ulcerative lesions.
На момент проведения лечения показаний для хирургического лечения у пациентки нет. Рекомендовано продолжение консервативного лечения.At the time of treatment, the patient has no indications for surgical treatment. Continuation of conservative treatment is recommended.
Список цитируемых источников:List of cited sources:
1. Akiyama Y, Luo Y, Hanno PM, Maeda D, Homma Y. Interstitial cystitis/bladder pain syndrome: The evolving landscape, animal models and future perspectives. Int J Urol. 2020 Jun;27(6):491-503. doi: 10.1111/iju.14229. Epub 2020 Apr 4. PMID: 32246572; PMCID: PMC7768977.1. Akiyama Y, Luo Y, Hanno PM, Maeda D, Homma Y. Interstitial cystitis/bladder pain syndrome: The evolving landscape, animal models and future perspectives. Int J Urol. 2020 Jun;27(6):491-503. doi: 10.1111/iju.14229. Epub 2020 Apr 4. PMID: 32246572; PMCID: PMC7768977.
2. Clemens JQ, Erickson DR, Varela NP, Lai HH. Diagnosis and treatment of interstitial cystitis/bladder pain syndrome. J Urol. 2022;208(1):34-42.2. Clemens JQ, Erickson DR, Varela NP, Lai HH. Diagnosis and treatment of interstitial cystitis/bladder pain syndrome. J Urol. 2022;208(1):34-42.
3. Parsons CL, Koziol JA, Proctor JG, Zupkas P, Argade S. Heparin and alkalinized lidocaine versus alkalinized lidocaine for treatment of interstitial cystitis symptoms. Can J Urol. 2015 Apr;22(2):7739-44. PMID: 25891339.3. Parsons CL, Koziol JA, Proctor JG, Zupkas P, Argade S. Heparin and alkalinized lidocaine versus alkalinized lidocaine for the treatment of interstitial cystitis symptoms. Can J Urol. 2015 Apr;22(2):7739-44. PMID: 25891339.
4. Nickel JC, Stephens-Shields AJ, Landis JR, Mullins C, van Bokhoven A, Lucia MS, Henderson JP, Sen B, Krol JE, Ehrlich GD; MAPP Research Network. A Culture-Independent Analysis of the Microbiota of Female Interstitial Cystitis/Bladder Pain Syndrome Participants in the MAPP Research Network. J Clin Med. 2019 Mar 26;8(3):415. doi: 10.3390/jcm8030415. PMID: 30917614; PMCID: PMC6462969.4. Nickel JC, Stephens-Shields AJ, Landis JR, Mullins C, van Bokhoven A, Lucia MS, Henderson JP, Sen B, Krol JE, Ehrlich GD; MAPP Research Network. A Culture-Independent Analysis of the Microbiota of Female Interstitial Cystitis/Bladder Pain Syndrome Participants in the MAPP Research Network. J Clin Med. 2019 Mar 26;8(3):415. doi: 10.3390/jcm8030415. PMID: 30917614; PMCID: PMC6462969.
5. Alexander Karasev, Olga Markova, George Kasyan. INTERIM RESEARCH RESULTS OF POSTOPERATIVE FOLLOW-UP PATIENTS WITH ULCERATIVE INTERSTITIAL CYSTITIS// ESSIC ABSTRACT BOOK 2023 (6).5. Alexander Karasev, Olga Markova, George Kasyan. INTERIM RESEARCH RESULTS OF POSTOPERATIVE FOLLOW-UP PATIENTS WITH ULCERATIVE INTERSTITIAL CYSTITIS // ESSIC ABSTRACT BOOK 2023 (6).
6. Pushkar D. Yu., Zaitsev A. V., Kovylina M. V., Tsybulya Oksana Anatolyevna, Vasiliev A. O. Histomorphology of the urothelium in inflammatory diseases of the bladder // Bulletin of VolSMU. 2011. No. 2 (38).6. Pushkar D. Yu., Zaitsev A. V., Kovylina M. V., Tsybulya Oksana Anatolyevna, Vasiliev A. O. Histomorphology of the urothelium in inflammatory diseases of the bladder // Bulletin of VolSMU. 2011. No. 2 (38).
7. Garmon EH, Huecker MR. Topical, Local, and Regional Anesthesia and Anesthetics. [Updated 2023 Apr 9]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023 Jan-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK430894/7. Garmon EH, Huecker MR. Topical, Local, and Regional Anesthesia and Anesthetics. [Updated 2023 Apr 9]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023 Jan-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK430894/
8. Humblet M, Verpoorten C, Christiaens MH, Hirche H, Jansen K, Buyse G, van Gool JD. Long-term outcome of intravesical oxybutynin in children with detrusor-sphincter dyssynergia: with special reference to age-dependent parameters. Neurourol Urodyn. 2015 Apr;34(4):336-42. doi: 10.1002/nau.22560. Epub 2014 Jan 16. PMID: 24436114.8. Humblet M, Verpoorten C, Christiaens MH, Hirche H, Jansen K, Buyse G, van Gool JD. Long-term outcome of intravesical oxybutynin in children with detrusor-sphincter dyssynergia: with special reference to age-dependent parameters. Neurourol Urodyn. 2015 Apr;34(4):336-42. doi: 10.1002/nau.22560. Epub 2014 Jan 16. PMID: 24436114.
9. Ваша JM, Arance I, Angulo JC, Riedl CR. A systematic review and metaanalysis on the efficacy of intravesical therapy for bladder pain syndrome/interstitial cystitis. Int Urogynecol J. 2016 Aug;27(8): 1137-47. doi: 10.1007/s00192-015-2890-7. Epub 2015 Nov 20. PMID: 26590137; PMCID: PMC4947101.9. Yours JM, Arance I, Angulo JC, Riedl CR. A systematic review and meta-analysis on the efficacy of intravesical therapy for bladder pain syndrome/interstitial cystitis. Int Urogynecol J. 2016 Aug;27(8): 1137-47. doi:10.1007/s00192-015-2890-7. Epub 2015 Nov 20. PMID: 26590137; PMCID: PMC4947101.
10. Moss NP, Chill HH, Sand PK, Chang C, Goldberg RP, Gafni-Kane A. A prospective, randomized trial comparing intravesical dimethyl sulfoxide (DMSO) to bupivacaine, triamcinolone, and heparin (BTH), for newly diagnosed interstitial cystitis/painful bladder syndrome (IC/PBS). Neurourol Urodyn. 2023 Mar;42(3):615-622. doi: 10.1002/nau.25142. Epub 2023 Feb 6. PMID: 36747494.10. Moss NP, Chill HH, Sand PK, Chang C, Goldberg RP, Gafni-Kane A. A prospective, randomized trial comparing intravesical dimethyl sulfoxide (DMSO) to bupivacaine, triamcinolone, and heparin (BTH), for newly diagnosed interstitial cystitis /painful bladder syndrome (IC/PBS). Neurourol Urodyn. 2023 Mar;42(3):615-622. doi: 10.1002/nau.25142. Epub 2023 Feb 6. PMID: 36747494.
11. Mouhssine M, Al Ani D, Al Shibli A, Ghatasheh G, Al Amri A, Matta H, Chedid R, Narchi H. Intravesical gentamicin instillation in the prevention of recurrent urinary tract infections in children with neurogenic bladder- a single-center retrospective observational study. J Pediatr Urol. 2023 Feb;19(1):64.e1-64.e7. doi: 10.1016/j.jpurol.2022.09.001. Epub 2022 Sep 23. PMID: 36216695.11. Mouhssine M, Al Ani D, Al Shibli A, Ghatasheh G, Al Amri A, Matta H, Chedid R, Narchi H. Intravesical gentamicin instillation in the prevention of recurrent urinary tract infections in children with neurogenic bladder-a single-center retrospective observational study. J Pediatr Urol. 2023 Feb;19(1):64.e1-64.e7. doi: 10.1016/j.jpurol.2022.09.001. Epub 2022 Sep 23. PMID: 36216695.
Claims (1)
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2824705C1 true RU2824705C1 (en) | 2024-08-13 |
Family
ID=
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2570559C2 (en) * | 2007-12-17 | 2015-12-10 | Пфайзер Лимитед | Treatment of interstitial cystitis |
| US20190321391A1 (en) * | 2004-01-28 | 2019-10-24 | The Regents Of The University Of California | Novel interstitial therapy for immediate symptom relief and chronic therapy in interstitial cystitis |
| WO2020216333A1 (en) * | 2019-04-26 | 2020-10-29 | Tcm Biotech International Corp. | Pharmaceutical composition for prevention of recurrent urinary tract infection |
| RU2791025C2 (en) * | 2018-05-25 | 2023-03-01 | Джапан Тобакко Инк. | Method for treatment of pain or interstitial cystitis, using indole compound |
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20190321391A1 (en) * | 2004-01-28 | 2019-10-24 | The Regents Of The University Of California | Novel interstitial therapy for immediate symptom relief and chronic therapy in interstitial cystitis |
| RU2570559C2 (en) * | 2007-12-17 | 2015-12-10 | Пфайзер Лимитед | Treatment of interstitial cystitis |
| RU2791025C2 (en) * | 2018-05-25 | 2023-03-01 | Джапан Тобакко Инк. | Method for treatment of pain or interstitial cystitis, using indole compound |
| WO2020216333A1 (en) * | 2019-04-26 | 2020-10-29 | Tcm Biotech International Corp. | Pharmaceutical composition for prevention of recurrent urinary tract infection |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ОНОПКО В.Ф. и др. Интерстициальный цистит или синдром болезненного мочевого пузыря: современный взгляд на проблему//Acta Biomedica Scientifica. - 2016.- 1 (1 (107)), С. 65-69. CLEMENS J.Q. et al. Diagnosis and Treatment of Interstitial Cystitis/Bladder Pain Syndrome. J Urol. 2022 Jul;208(1):34-42. doi: 10.1097/JU.0000000000002756. Epub 2022 May 10. PMID: 35536143. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20190321391A1 (en) | Novel interstitial therapy for immediate symptom relief and chronic therapy in interstitial cystitis | |
| JP5731729B2 (en) | Kit and improved composition for treating lower urinary tract disorders | |
| ES2205013T3 (en) | USE OF HIALURONIC ACID FOR THE TREATMENT OF INTERSTICIAL CYSTITIS. | |
| Handley et al. | Subcutaneous interferon alpha 2a combined with cryotherapy vs cryotherapy alone in the treatment of primary anogenital warts: a randomised observer blind placebo controlled study. | |
| EP2034956B1 (en) | Compositions comprising glycosaminoglycans of low viscosity and use of said composition in therapy of chronic cystitis | |
| WO2008071245A1 (en) | Pharmaceutical preparation for the treatment of inflammatory diseases of the urogenital tract | |
| KR100375003B1 (en) | Therapeutic drug for the treatment of micturition disorders | |
| JPH10158169A (en) | Pharmaceutical preparation containing trospium chloride, its preparation and use thereof | |
| RU2708524C1 (en) | Method of treating and preventing urination disorders | |
| RU2745869C1 (en) | BLADDER INSULATION COMPOSITION CONTAINING CHONDROITIN SULPHATE (20 MG/ML), HYALURONIC ACID (16 MG/ML) AND PHOSPHATE BUFFER (pH 6.1-7.9), WITH INCREASED STORAGE STABILITY FOR CYSTITIS TREATMENT | |
| RU2824705C1 (en) | Method of treating interstitial cystitis using medicinal compositions | |
| RU2742277C1 (en) | Composition for instillation of urinary bladder with increased stability during storage, containing chondroitin sulphate (4_5 mg/ml), hyaluronic acid (16 mg/ml) and phosphate buffer (ph 6_1-7_9), for treating cystitis | |
| US20060128738A1 (en) | Treatment of interstitial cystitis using cannabinoid analogs | |
| US20220273698A1 (en) | Medicinal and/or pharmaceutical compositions for intravesical instillation, preparation and use thereof | |
| Nikitin | The modern approach to intravesical therapy of chronic cystitis | |
| US20150099778A1 (en) | Therapeutic agent for lower urinary tract disease |