RU2821023C1 - Способ дифференцированного подбора терапии пациентам с язвенным колитом на фоне сахарного диабета 2 типа - Google Patents
Способ дифференцированного подбора терапии пациентам с язвенным колитом на фоне сахарного диабета 2 типа Download PDFInfo
- Publication number
- RU2821023C1 RU2821023C1 RU2024105414A RU2024105414A RU2821023C1 RU 2821023 C1 RU2821023 C1 RU 2821023C1 RU 2024105414 A RU2024105414 A RU 2024105414A RU 2024105414 A RU2024105414 A RU 2024105414A RU 2821023 C1 RU2821023 C1 RU 2821023C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- day
- therapy
- mesalazine
- enemas
- line
- Prior art date
Links
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 title claims abstract description 40
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 26
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 title claims abstract description 15
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 title claims description 21
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 title claims description 21
- KBOPZPXVLCULAV-UHFFFAOYSA-N mesalamine Chemical compound NC1=CC=C(O)C(C(O)=O)=C1 KBOPZPXVLCULAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 21
- 229960004963 mesalazine Drugs 0.000 claims abstract description 21
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims abstract description 21
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 20
- 244000005709 gut microbiome Species 0.000 claims abstract description 18
- 241000792859 Enema Species 0.000 claims abstract description 14
- 239000007920 enema Substances 0.000 claims abstract description 14
- 229940079360 enema for constipation Drugs 0.000 claims abstract description 14
- UETNIIAIRMUTSM-UHFFFAOYSA-N Jacareubin Natural products CC1(C)OC2=CC3Oc4c(O)c(O)ccc4C(=O)C3C(=C2C=C1)O UETNIIAIRMUTSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- LMEKQMALGUDUQG-UHFFFAOYSA-N azathioprine Chemical compound CN1C=NC([N+]([O-])=O)=C1SC1=NC=NC2=C1NC=N2 LMEKQMALGUDUQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 229960002170 azathioprine Drugs 0.000 claims abstract description 10
- NCEXYHBECQHGNR-QZQOTICOSA-N sulfasalazine Chemical compound C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(\N=N\C=2C=CC(=CC=2)S(=O)(=O)NC=2N=CC=CC=2)=C1 NCEXYHBECQHGNR-QZQOTICOSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 229960001940 sulfasalazine Drugs 0.000 claims abstract description 10
- NCEXYHBECQHGNR-UHFFFAOYSA-N sulfasalazine Natural products C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(N=NC=2C=CC(=CC=2)S(=O)(=O)NC=2N=CC=CC=2)=C1 NCEXYHBECQHGNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N Budesonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(CCC)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N 0.000 claims abstract description 8
- 229960004436 budesonide Drugs 0.000 claims abstract description 8
- 238000012163 sequencing technique Methods 0.000 claims abstract description 8
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 claims abstract description 5
- 229960000598 infliximab Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 claims abstract description 4
- 229940096441 metronidazole 500 mg Drugs 0.000 claims abstract description 4
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 claims description 15
- 241000606125 Bacteroides Species 0.000 claims description 7
- 241000605716 Desulfovibrio Species 0.000 claims description 7
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 claims description 6
- 241001495171 Bilophila Species 0.000 claims description 6
- 241000589876 Campylobacter Species 0.000 claims description 6
- 241000193403 Clostridium Species 0.000 claims description 6
- 241000588914 Enterobacter Species 0.000 claims description 6
- 241001608234 Faecalibacterium Species 0.000 claims description 6
- 241000605909 Fusobacterium Species 0.000 claims description 6
- 241000588748 Klebsiella Species 0.000 claims description 6
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 claims description 6
- 241000202987 Methanobrevibacter Species 0.000 claims description 6
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 claims description 6
- 241000702460 Akkermansia Species 0.000 claims description 5
- 241000701474 Alistipes Species 0.000 claims description 5
- 241001202853 Blautia Species 0.000 claims description 5
- 241001143779 Dorea Species 0.000 claims description 5
- 241000588722 Escherichia Species 0.000 claims description 5
- 241000986152 Holdemanella Species 0.000 claims description 5
- 241000605861 Prevotella Species 0.000 claims description 5
- 241000607768 Shigella Species 0.000 claims description 5
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 abstract description 11
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 5
- 230000000741 diarrhetic effect Effects 0.000 abstract description 4
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 abstract description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 12
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 12
- 238000002052 colonoscopy Methods 0.000 description 11
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 9
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 9
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 9
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 9
- 108010074051 C-Reactive Protein Proteins 0.000 description 7
- 102100032752 C-reactive protein Human genes 0.000 description 7
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 7
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 7
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 6
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 6
- 238000011160 research Methods 0.000 description 6
- 108091023037 Aptamer Proteins 0.000 description 5
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M Butyrate Chemical compound CCCC([O-])=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Natural products CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 102000008235 Toll-Like Receptor 9 Human genes 0.000 description 5
- 108010060818 Toll-Like Receptor 9 Proteins 0.000 description 5
- 210000004347 intestinal mucosa Anatomy 0.000 description 5
- 241000604463 Desulfovibrio piger Species 0.000 description 4
- 241000605980 Faecalibacterium prausnitzii Species 0.000 description 4
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 4
- JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N all-cis-5,8,11,14,17-icosapentaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N 0.000 description 4
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 4
- 229960005135 eicosapentaenoic acid Drugs 0.000 description 4
- JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N eicosapentaenoic acid Natural products CCC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000020673 eicosapentaenoic acid Nutrition 0.000 description 4
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 4
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 4
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 4
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 3
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 3
- 238000009092 lines of therapy Methods 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 3
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N Caprylic acid Natural products CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 description 2
- 102000003779 Dipeptidyl-peptidases and tripeptidyl-peptidases Human genes 0.000 description 2
- 108090000194 Dipeptidyl-peptidases and tripeptidyl-peptidases Proteins 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 102000017011 Glycated Hemoglobin A Human genes 0.000 description 2
- 101100363725 Neurospora crassa (strain ATCC 24698 / 74-OR23-1A / CBS 708.71 / DSM 1257 / FGSC 987) crp-15 gene Proteins 0.000 description 2
- 101100419031 Neurospora crassa (strain ATCC 24698 / 74-OR23-1A / CBS 708.71 / DSM 1257 / FGSC 987) crp-6 gene Proteins 0.000 description 2
- 101100093389 Neurospora crassa (strain ATCC 24698 / 74-OR23-1A / CBS 708.71 / DSM 1257 / FGSC 987) crp-7 gene Proteins 0.000 description 2
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 2
- 241000605947 Roseburia Species 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- GONOPSZTUGRENK-UHFFFAOYSA-N benzyl(trichloro)silane Chemical compound Cl[Si](Cl)(Cl)CC1=CC=CC=C1 GONOPSZTUGRENK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 description 2
- 235000021588 free fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 108091005995 glycated hemoglobin Proteins 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 239000000859 incretin Substances 0.000 description 2
- PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N indole Natural products CC1=CC=CC2=C1C=CN2 PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N indolenine Natural products C1=CC=C2CC=NC2=C1 RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 2
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 2
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N n-hexanoic acid Natural products CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 2
- 235000021391 short chain fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 150000004666 short chain fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 2
- GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 9-fluoro-3-methyl-10-(4-methylpiperazin-1-yl)-7-oxo-2,3-dihydro-7H-[1,4]oxazino[2,3,4-ij]quinoline-6-carboxylic acid Chemical compound FC1=CC(C(C(C(O)=O)=C2)=O)=C3N2C(C)COC3=C1N1CCN(C)CC1 GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000702462 Akkermansia muciniphila Species 0.000 description 1
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 108091006027 G proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000003688 G-Protein-Coupled Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108090000045 G-Protein-Coupled Receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000030782 GTP binding Human genes 0.000 description 1
- 108091000058 GTP-Binding Proteins 0.000 description 1
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 1
- 108010088406 Glucagon-Like Peptides Proteins 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- 108010007622 LDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000007330 LDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 1
- 241000736262 Microbiota Species 0.000 description 1
- 101100200801 Neurospora crassa (strain ATCC 24698 / 74-OR23-1A / CBS 708.71 / DSM 1257 / FGSC 987) crp-28 gene Proteins 0.000 description 1
- 101100474948 Neurospora crassa (strain ATCC 24698 / 74-OR23-1A / CBS 708.71 / DSM 1257 / FGSC 987) rps-26 gene Proteins 0.000 description 1
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 108700027337 Suppressor of Cytokine Signaling 3 Proteins 0.000 description 1
- 102100024283 Suppressor of cytokine signaling 3 Human genes 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 239000003613 bile acid Substances 0.000 description 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 238000004820 blood count Methods 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 1
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 230000006020 chronic inflammation Effects 0.000 description 1
- 208000037893 chronic inflammatory disorder Diseases 0.000 description 1
- 230000007012 clinical effect Effects 0.000 description 1
- 230000000112 colonic effect Effects 0.000 description 1
- 230000013872 defecation Effects 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 210000002249 digestive system Anatomy 0.000 description 1
- 208000010643 digestive system disease Diseases 0.000 description 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 description 1
- 238000013399 early diagnosis Methods 0.000 description 1
- 230000037149 energy metabolism Effects 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000004090 etiopathogenesis Effects 0.000 description 1
- 238000009093 first-line therapy Methods 0.000 description 1
- 229940124307 fluoroquinolone Drugs 0.000 description 1
- 238000002290 gas chromatography-mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 208000018685 gastrointestinal system disease Diseases 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 230000004110 gluconeogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000004153 glucose metabolism Effects 0.000 description 1
- 208000035474 group of disease Diseases 0.000 description 1
- 238000001785 headspace extraction Methods 0.000 description 1
- 230000000544 hyperemic effect Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000011221 initial treatment Methods 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 208000028774 intestinal disease Diseases 0.000 description 1
- 238000009533 lab test Methods 0.000 description 1
- 238000012417 linear regression Methods 0.000 description 1
- 108010022197 lipoprotein cholesterol Proteins 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N metronidazole Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CCO VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000282 metronidazole Drugs 0.000 description 1
- 238000002625 monoclonal antibody therapy Methods 0.000 description 1
- 230000022001 negative regulation of insulin secretion Effects 0.000 description 1
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical group 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 229960001699 ofloxacin Drugs 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 1
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 238000012549 training Methods 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 230000036642 wellbeing Effects 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к терапии и гастроэнтерологии, и может быть использовано для дифференцированного подбора терапии пациентам с воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК) на фоне сахарного диабета 2 типа с учетом комплексной оценки состава микробиоты кишечника. Способ включает определение до начала лечения представителей кишечной микробиоты (%) по результатам генетического секвенирования. Далее рассчитывают коэффициент прогноза динамики диарейного синдрома по формуле. Если величина коэффициента прогноза менее 0,3 условных единиц, применяют первую линию терапии: месалазин 3 г/сутки внутрь, месалазин в клизмах 2 г/сутки. Если величина коэффициента лежит в диапазоне от 0,3 до 0,5 условных единиц, применяют вторую линию терапии: сульфасалазин 4 г/сутки внутрь, месалазин в клизмах 2 г/сутки, будесонид ректально 1 мг/кг/сутки, азатиоприн 2 мг/кг/сутки. Если величина коэффициента более 0,5 условных единиц, применяют третью линию терапии: сульфасалазин 5 мг/кг/сутки внутрь, месалазин в клизмах 5 г/сутки, будесонид ректально 2 мг/кг/сутки, азатиоприн 2 мг/кг/сутки, инфликсимаб 5 мг/кг/сутки, а также антибактериальная терапия-метронидазол 500 мг 2 раза/сутки внутрь. Способ позволяет сократить время, затрачиваемое на выбор наиболее эффективной схемы терапии, исключить эмпирический этап при ее подборе, осуществлять индивидуализированную тактику ведения пациента, снизить экономические затраты на лечение при условии повышения клинической эффективности. 1 табл., 4 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к терапии и гастроэнтерологии, и может быть использовано для дифференцированного назначения терапии пациентам с воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК) на фоне сахарного диабета 2 типа с учетом комплексной оценки состава микробиоты кишечника.
В последние годы неуклонно растет количество пациентов с гастроэнтерологической патологией, имеющих преимущественно аутоиммунный тип воспаления [Тарасова, Л.В. Особенности клиники, диагностики и лечения воспалительных заболеваний кишечника у лиц пожилого возраста / Л.В. Тарасова, Н.Ю. Кучерова, Т.Е. Степашина // Лечащий врач. - 2023. - Т. 26, №2. - С. 32-38. - DOI 10.51793/OS.2023.26.2.005].
ВЗК - гетерогенная группа заболеваний желудочно-кишечного тракта, в структуре которой наибольшую значимость представляют болезнь Крона (БК) и язвенный колит (ЯК). На сегодняшний день указанные патологии занимают одно из ведущих мест среди заболеваний органов пищеварения и остаются актуальной проблемой гастроэнтерологии, что обусловлено не только тяжестью течения заболеваний, особенно в молодом и среднем возрасте, но и частотой осложнений и летальностью. Клиническая картина, резистентность к терапии делают актуальным поиск новых маркеров заболеваний, основанных на механизмах патогенеза, одним из которых является воздействие кишечной микробиоты. Наличие коморбидной патологии-сахарного диабета 2 типа, способно отягощать течение основного заболевания. Новым механизмом в развитии сахарного диабета может служить прямое взаимодействие со специфическими связанными G-белком рецепторами. Кишечная микробиота в процессе жизнедеятельности способна метаболизировать неперевариваемые углеводы до короткоцепочечных жирных кислот (КЦЖК), представителями которых являются бутират, ацетат, пропионат. На фоне отсутствия экспрессии G-белка может отмечаться повышение уровня инсулина в крови, что способно привести к ингибированию секреции инсулина. Также данный механизм нарушает модуляцию секреции инкретинов (глюкагоноподобного пептида (ГПП) 1 типа), что способствует изменению метаболизма желчных кислот и аминокислот, и влечет за собой более активное поглощение энергии из питательных субстратов и нарушение энергетического обмена. Определение бактериального состава, участвующего в метаболизме глюкозы, процессе глюконеогенеза, способствует изменению на латентной стадии патологического процесса. Воздействие на секрецию инкретинов может объяснять преимущества в назначении препаратов, влияющих на активность субстратов ферментов дипептидилпептидазы (ДПП) 1 и 4 типов, лучший клинический эффект [Севастьянова, М.Н. Кишечная микробиота как маркер метаболических нарушений / М.Н. Севастьянова, А.Ю. Подгорская // Бюллетень Северного государственного медицинского университета.-2021.-№1(46). - С. 107-108].
Ранняя диагностика должна быть малоинвазивной или неинвазивной, для повышения охвата тестируемого населения. Известно, что инструментальные методы исследования, такие как колоноскопия, являясь "золотым стандартом" диагностики патологий ЖКТ, позволяют определить наличии патологии на стадии образования язвенного дефекта, что следует признать несвоевременным.
Исследование кишечной микробиоты с помощью 16s-pPHK секвенирования с определением родо-видового биоразнообразия способно выявлять наличие патологического процесса на латентной стадии заболевания [Роль комменсальной кишечной микробиоты в этиопатогенезе хронических воспалительных заболеваний: Akkermansia muciniphila / Б.А. Шендеров, С.М. Юдин, А.В. Загайнова, М.П. Шевырева // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2018. - №11(159). - С. 4-13. - DOI 10.31146/1682-8658-ecg-159-11-4-13]. Оценка механизма аутоиммунного воспаления в активной фазе заболевания органов ЖКТ, когда уже происходит образование язвенных дефектов в слизистой оболочке кишечника, позволит прогнозировать развитие осложненных форм, в том числе и колоректального рака до появления клинических признаков патологии. Это, в свою очередь, позволит своевременно и дифференцированно назначать схему терапии пациенту с язвенным колитом на фоне сахарного диабета 2 типа. В настоящее время инструментарий оценки состояния слизистой оболочки кишечника и дифференцированного назначения терапии отсутствует.
Известен способ определения риска развития воспалительного заболевания кишечника по характеристике метаболитов [пат. RU 2790941]. Авторы предлагают идентифицировать следующе метаболиты: n-Hexadecanoic acid, Hexanoic acid, Indole стула методом ГХ-МС с парофазным способом экстракции, проводят расчет их относительных интенсивностей, нормированных на общий ионный ток. Рассчитывают коэффициент риска развития ВЗК по формуле Kr=(n-Hexadecanoic acid[I])/(Hexanoic acid[I]*Indole[I]), где [I] - интенсивность ионного тока анализируемого метаболита, нормированная на общий ионный ток, по результатам которого определяют риск развития ВЗК. Данный способ имеет недостатки: не учтена выработка активных метаболитов представителей кишечной микробиоты, которые могут подавлять заявленные агенты, что снижает чувствительность и уменьшает эффективность метода оценки.
Известен способ использования бактерий Faecalibacterium Prausnitzii и Desulfovibrio Piger для применения при лечении или предупреждении диабета и заболеваний кишечника [пат. RU 2754367]. Авторами предложено применение бактерий штамма Faecalibacterium prausnitzii и бактериального штамма Desulfovibrio piger для лечения или предупреждения заболеваний, ассоциированных с пониженным или низким числом бактерий Faecalibacterium prausnitzii. Применение штамма Desulfovibrio piger при лечении или предупреждении заболевания, ассоциированного с пониженными уровнями бутирата в качестве акцептора электронов с целью продукции бутирата посредством синергетического действия штаммов Desulfovibrio piger и Faecalibacterium prausnitzii. Недостатки способа: Desulfovibrio является провоспалительным штаммов в отношении развития других хронических заболеваний, длительное использование которого может отягощать симптомы аутоиммунного поражения (ЯК), не учтена выработка бутирата и другими бактериями (Roseburia, Bacteroides), достаточная концентрация которых также благоприятно влияет на состояние слизистой оболочки кишечника, но при этом не имеет побочных эффектов.
Известно использование аптамеров для применения при ингибировании и/или подавлении активации TLR9 [пат. RU 2789087]. Авторами отмечен положительный эффект применения в терапии субъекта для ингибирования или подавления активации TLR9. Применяемый аптамер состоит из последовательности нуклеиновой кислоты SEQ ID. Изобретение обеспечивает ингибирование активации TLR9 в клетке субъекта путем специфического взаимодействия аптамера с TLR9-рецептором. Данный аптамер может быть использован в диагностике и лечении многих заболеваний, в том числе ВЗК, сахарного диабета 2 типа. Отмечается ряд недостатков: использование аптамеров является дорогостоящим методом, не обладает высокой селективностью, так как активация TLR9 возможна при различных неинфекционных патологиях.
Способ коррекции терапии ЯК с помощью высокоочищенной эйкозапентаеновой кислоты в виде свободных жирных кислот на основании действия метаболитов кишечной микробиоты [Treatment with highly purified eicosapentaenoic acid as free fatty acid improves inflammation, affects colonic differentiation markers and microbiota in patients with ulcerative colitis, pat. US 2019374496] позволяет уменьшить признаки воспаления у лиц с ЯК при использовании эйкозапентаеновой кислоты у пациентов с повышенными уровнями ИЛ-10 и SOCS-3, улучшить состояние слизистой оболочки кишечника.
При этом у лиц с ЯК отмечается повышение не только ИЛ-10, но ИЛ-33, который наиболее достоверно отражает провоспалительную активность. Не только высокоочищенная эйкозапентаеновая кислота может воздействовать на метаболиты кишечной микробиоты, что снижает селективность воздействия и эффект проводимой терапии, а также отмечается высокая экономическая составляющая данного метода.
В настоящее время лечение ЯК на фоне сахарного диабета 2 типа подразумевает назначение определенных линий терапии. Стартовая, 1-я линия терапии включает назначение Месалазина или Сульфасалазина в дозе 3-4 г/сутки в комбинации с Месалазином в клизмах в дозировке 2-4 г/сутки, при неэффективности добавляют ректальные формы глюкокортикостероидов в дозировке 125 мг 2 раза/сутки. Вторая линия терапии включает Месалазин или Сульфасалазин в дозе 4-5 г/сутки в комбинации с Месалазином в клизмах в дозировке 2-4 г/сутки и ректальные формы глюкокортикостероидов в дозировке 1 мг/кг/сутки в сочетании с Азатиоприном (2 мг/кг/сутки).
3-я линия терапии включает Месалазин или Сульфасалазин в дозе 4-5 г/сутки в комбинации с Месалазином в клизмах (2-4 г/сутки), ректальные формы глюкокортикостероидов (1 мг/кг/сутки), Азатиоприн (2 мг/кг/сутки) в сочетании с моноклональными антителами (Инфликсимаб (5 мг/кг/сутки), при развитии признаков системного воспаления рекомендуется назначение антибактериальных средств (Метронидазол + Фторхинолоны (Офлоксацин) или Цефалоспорины с целью профилактики септических осложнений. Назначения основываются на оценке самочувствия пациента, наличия астено-вегетативного синдрома, выраженности диарейного синдрома, а также данных лабораторно-инструментальных методов исследования. Также учитывают наличие и выраженность анемического синдрома, уровень скорости оседания эритроцитов (СОЭ), С-реактивного белка (СРБ), глюкозы, гликированного гемоглобина (HblAC), состояние слизистой оболочки пораженной кишки по результатам колоноскопии. Каждая линия терапии назначается на 14 дней, после чего оценивают наличие положительной динамики состояния пациента. При неэффективности проводят коррекцию доз лекарственных средств или переход к следующей линии терапии в течение 3-6 месяцев [Клинические рекомендации. Язвенный колит (К51.0), взрослые, 2023 год]. Лечение пациента с данной патологией предполагает многоступенчатый подход «по возрастающей», на подбор эффективной линии требуется длительный период времени, что может способствовать ухудшению состояния пациента. При прогнозировании тяжести течения предлагаемого нами метода с использованием результатов анализа микробиоты кишечника, вероятен индивидуальный подбор необходимой линии терапии сразу, что позволяет ускорить сроки достижения клинической ремиссии заболевания.
Технический результат - исключение эмпирического этапа при подборе схемы терапии, сокращение времени, затрачиваемого на выбор наиболее эффективной, индивидуализированной тактики ведения пациента, снижение экономических затрат на лечение.
Способ разработан в результате исследования 47 пациентов с ВЗК (МКБ К51.0 Язвенный колит) на фоне сахарного диабета 2 типа (МКБ Е11.0). При секвенировании кишечной микробиоты у пациентов была выполнена оценка процентного соотношения в каловых массах следующих кластеров: показателей нормальной микрофлоры кишечника, а именно Bifidobacterium, Lactobacillus, Bacteroides; основных бутират-производителей - Roseburia, Faecalibacterium; патогенного кластера, включающего Clostridium, Esh. Coli, Klebsiella, Campylobacter, Enterobacter Fusobacterium, а также сульфатредуцирующих групп-Bilophila, Desulfovibrio, Methanobrevibacter.
Забор биоматериала (кала) для исследования выполняли при первичном обращении в поликлинику, повторное исследование выполняли через три месяца по окончании курса лечения. Кроме 16s-pPHK секвенирования микробиоты кишечника пациентам были оценены следующие лабораторные показатели: общий анализ крови (OAK), уровень С-реактивного белка, глюкозы, гликированного гемоглобина, общего холестерина, липопротеидов низкой плотности. Из инструментальных исследований при первичном обращении выполняли колоноскопию. Назначение линий терапии выполняли ступенчато, начиная с первой, в соответствии с клиническими рекомендациями.
В качестве критерия оценки степени тяжести состояния был выбран диарейный синдром - частота стула в сутки, поскольку наиболее распространенной жалобой пациентов с ЯК, ассоциированной с тяжестью заболевания, является жалоба именно на наличие диарейного синдрома. Частота актов дефикации зависит от прямого повреждения колоноцитов, наличия хронического воспаления в слизистой оболочке кишечника в результате аутоагрессии, что напрямую способно отражать тяжесть течения ЯК. В нашем наблюдении была рассчитана динамика выраженности диарейного синдрома как разность между частотой его проявления при первичном обращении за помощью и контрольном обследовании через три месяца. Установлено, что у 14 из 47 (29,8%) пациентов диарейный синдром устранен, частота актов дефекации в сутки не более двух. У 12 пациентов (25,5%) частота проявлений диарейного синдрома не изменилась или несколько возросла, число актов дефекации в сутки более пяти. У 44,7%) отмечено некоторое сокращение числа актов дефекации от трех до пяти в сутки.
Далее, с помощью многофакторного линейного регрессионного анализа, где в качестве прогнозируемой переменной была выбрана динамики выраженности частоты диарейного синдрома в сутки, а в качестве влияющих переменных количество (%) представителей кишечной микробиоты - Bifidobacterium (flora01), Lactobacillus (flora02), Bacteroides (flora03), Faecalibacterium (flora04), Prevotella (flora05), Akkermansia (flora06), Alistipes (flora07), Blautia (flora08), Dorea (flora09), Holdemanella (flora10), Bilophila (flora11), Desulfovibrio (flora1l2), Methanobrevibacter (floral13), Fusobacterium (flora14), Klebsiella (flora15), Escherichia/Shigella (flora16), Clostridium spp. (flora17), Enterobacter (flora18), Campylobacter (flora19), измеренное при первом обращении пациентов.
Получена модель прогнозирования динамики диарейного синдрома (Прогноздс) у пациентов с язвенным колитом на фоне сахарного диабета 2 типа:
Прогноздс=0,913302 - 0,0899809*flora01 + 0,259713* flora02 - 0,0438551 *flora03 + 0,0123236*flora04 - 0,0191249*flora05 + 0,0114001 *flora06 - 0,0436805*flora07 - 0,043372*flora08 - 0,0198427*flora09 + 0,0649992*flora10 - 0,100946*flora11 + 0,0228601 * flora12 + 0,0492575 *flora13 + 0,0475862* flora14 + 0,00735081 *flora15 + 0,00217862* flora16 - 0,0958446* flora17 - 0,0956254*flora18 - 0,0143892*flora19
На обучающей выборке получили следующие результаты. У тех пациентов, у которых диарейный синдром устранен полностью величина Прогноздс была менее 0,3 усл.ед.
У пациентов с неясно выраженной динамикой устранения диарейного синдрома, то есть при сокращение числа актов дефекации до 3-5 в сутки величина Прогноздс находилась в диапазоне от 0,3 до 0,5 усл.ед.
У пациентов с нулевой или отрицательной динамикой числа дефекаций в сутки Прогноздс составил более 0,5 усл.ед.
На основании клинических наблюдений было подтверждено, что у пациентов с полным устранением диарейного синдрома улучшения наступили на фоне лечения в соответствии со схемой первой линии терапии.
Пациентам с несущественным сокращением выраженности диарейного синдрома потребовался переход от первой ко второй линии терапии.
Пациенты с нулевой или отрицательной динамикой диарейного синдрома трудно поддавались лечению, что потребовало использование всех трех линий терапии.
Был сделан вывод о возможности дифференцированного выбора линии терапии уже при первом обращении пациента с ЯК на фоне СД2 в период в период последней атаки.
Вывод проверен на основе оценки динамика устранения диарейного синдрома в группе контроля, включавшей 23 человека, выбор линии терапии которым назначали с использованием разработанной формулы прогноза (см. табл.).
Из данных таблицы следует, что в группе пациентов, схему терапии которым подбирали с использованием разработанного способа у 22 из 23 человек в течение трех месяцев после окончания курса терапии сохранялась клиническая ремиссия. В контрольной группе только у 15 пациентов в течении аналогичного периода времени поддерживалась ремиссия. У 8 пациентов ремиссия не наступила, возникла необходимость продолжения терапии.
Пример 1.
Больной Б., 48 лет с диагнозом тотальный язвенный колит, сахарный диабет 2 типа, целевой уровень HbAlC<7,5%. Количество актов дефекаций до назначения терапии 5-6 сутки, отмечает немотивированную слабость, которая не позволяет выполнять повседневную нагрузку, результаты лабораторно-инструментальных методов обследования: гемоглобин-108 г/л, СОЭ-26 мм/ч, СРБ-24 мг/л.
Данные колоноскопии - слизистая оболочка осмотренном части кишечника на всем протяжении гиперемирована, определяются множественные обширные продольные язвенные дефекты размерами до 0,5 см. Пациенту показано назначение стартовой терапии-2 линия, назначено лечение: месалазин 4 г/сутки внутрь, месалазин в клизмах 3 г/сутки, будесонид ректально 1 мг/кг/сутки, азатиоприн 2 мг/кг/сутки внутрь. Через 14 дней от начала терапии пациент отмечал увеличение частоты актов дефекации (до 7 раз/сутки), при проведении лабораторных методов исследования - без положительной динамики (гемоглобин - 99 г/л, СОЭ - 29 мм/ч, СРБ - 28 мг/л). Рекомендован переход к 3-й линии терапии: сульфасалазин 5 мг/кг/сутки внутрь, месалазин в клизмах 5 г/сутки, будесонид ректально 2 мг/кг/сутки, азатиоприн 2 мг/кг/сутки. Через 14 дней от начала использования скорректированной схемы-состояние пациента без существенных улучшений, назначена терапия моноклональными антителами: инфликсимаб 5 мг/кг/сутки, а также антибактериальная терапия - метронидазол 500 мг 2 раза/сутки внутрь. Через 10 дней - отмечается положительная динамика: частота актов дефекации до 4 раз/сутки, гемоглобин - 110 г/л, СОЭ-22 мм/ч, СРБ - 18 мг/л. Спустя 3 месяца -длительность диарейного синдрома до 3 раз/сутки, гемоглобин-112 г/л, СОЭ - 18 мм/ч, СРБ - 15 мг/л, при результатам колоноскопии - признаки перенесенного выраженного воспаления, единичный острый язвенный дефект, что соответствует положительной динамике, наступление клинической ремиссии. В течение последующих 3 месяцев наблюдалась повторная атака средней степени тяжести, эндоскопической ремиссии достичь не удалось.
Пример 2.
Больной А., 47 лет с диагнозом тотальный язвенный колит, сахарный диабет 2 типа, целевой уровень HbAlC<8,0%. Количество актов дефекаций до назначения терапии 8 в сутки, отмечает слабость, не может выполнять повседневную нагрузку. Результаты лабораторно-инструментальных методов обследования: гемоглобин - 107 г/л, СОЭ - 28 мм/ч, СРБ - 23 мг/л.
Данные колоноскопии - наличие многочисленных эрозивно-язвенных дефектов. При проведении генетического секвенирования выявлены следующие значения (%): Bifidobacterium (0), Lactobacillus (0), Bacteroides (4,6), Faecalibacterium (8,1), Prevotella (12,6), Akkermansia (12,8), Alistipes (1,2), Blautia (5,1), Dorea (6,8), Holdemanella (6,2), Bilophila (0), Desulfovibrio (0,4), Methanobrevibacter (0,9), Fusobacterium (0), Klebsiella (2,6), Escherichia/Shigella (0), Clostridium spp. (2,3), Enterobacter (0), Campylobacter (1,2). Вероятность
Прогнозирование динамики диарейного синдрома, рассчитанной по разработанной нами формуле:
Прогноздс = 0,913302 - 0,0899809*0 + 0,259713*0 - 0,0438551*4,6 + 0,0123236*8,1 - 0,0191249*12,6 + 0,0114001*12,8 - 0,0436805*1,2 - 0,043372*5,1 - 0,0198427*6,8 + 0,0649992*6,2 - 0,100946*0 + 0,0228601*0,4 + 0,0492575*0,9 + 0,0475862*0 +0,00735081 *2,6 + 0,00217862*0 - 0,0958446*2,3 - 0,0956254*0 - 0,0143892*1,2
Прогноздс=0,54
Результат прогноза - пациенту показана стартовая 3-я линия лекарственной терапии, назначено лечение: сульфасалазин 5 мг/кг/сутки внутрь, месалазин в клизмах 5 г/сутки, будесонид ректально 2 мг/кг/сутки, азатиоприн 2 мг/кг/сутки, инфликсимаб 5 мг/кг/сутки, а также антибактериальная терапия-метронидазол 500 мг 2 раза/сутки внутрь. Через 14 дней от начала терапии пациент отмечал снижение частоты актов дефекации до 6 раз/сутки. При проведении лабораторных методов исследования - положительная динамика (гемоглобин-113 г/л, СОЭ - 24 мм/ч, СРБ - 16 мг/л). Спустя 3 месяца отмечено наступление клинической и эндоскопической ремиссии, частота актов дефекации до 2 раз/сутки.
Гемоглобин - 118 г/л, СОЭ - 11 мм/ч, СРБ - 7 мг/л, по результатам колоноскопии - признаки перенесенного выраженного воспаления. В течение последующих 3 месяцев обострений не наблюдалось.
Пример 3.
Больной Е., 38 лет с диагнозом язвенный колит, левосторонний, сахарный диабет 2 типа, целевой уровень HbAlC<7,0%. Количество актов дефекаций до назначения терапии 4-5 раз в сутки. Отмечает слабость, результаты лабораторно-инструментальных методов обследования: гемоглобин - 112 г/л, СОЭ - 23 мм/ч, СРБ - 18 мг/л, колоноскопия - наличие многочисленных эрозивно-язвенных дефектов размером до 0,3 см. При проведении генетического секвенирования выявлены следующие значения (%): Bifidobacterium (0), Lactobacillus (0), Bacteroides (0,3), Faecalibacterium (0), Prevotella (5,8), Akkermansia (4,3), Alistipes (0), Blautia (0,9), Dorea (0,5), Holdemanella (2,3), Bilophila (2,5), Desulfovibrio (1,6), Methanobrevibacter (1,6), Fusobacterium (0), Klebsiella (2,1), Escherichia/Shigella (19,8), Clostridium spp.(2,8), Enterobacter (2,6), Campylobacter (1,5). Вероятность прогнозирования тяжести состояния пациента, рассчитанная по разработанной нами формуле:
Прогноздс=0,913302 - 0,0899809*0 + 0,259713*0 - 0,0438551*0,3 + 0,0123236*0 - 0,0191249*5,8 + 0,0114001*4,3 - 0,0436805*0 - 0,043372*0,9 - 0,0198427*0,5 + 0,0649992*2,3 - 0,100946*2,5 + 0,0228601 * 1,6 + 0,0492575* 1,6 + 0,0475862*0 + 0,00735081*2,1 + 0,00217862*19,8 - 0,0958446*2,8 - 0,0956254*2,6 - 0,0143892*1,5
Прогноздс=0,32
Результат прогноза пациенту показана стартовая 2-я линия лекарственной терапии, назначено лечение: сульфасалазин 4 г/сутки внутрь, месалазин в клизмах 2 г/сутки, будесонид ректально 1 мг/кг/сутки, азатиоприн 2 мг/кг/сутки. Через 14 дней от начала терапии пациент отмечал снижение частоты актов дефекации (до 3 раз/сутки), при проведении лабораторных методов исследования-положительная динамика (гемоглобин-114 г/л, СОЭ - 23 мм/ч, СРБ - 15 мг/л). Спустя 3 месяца - наступление клинической и эндоскопической ремиссии: частота актов дефекации 1-2 раза/сутки, гемоглобин-120 г/л, СОЭ - 12 мм/ч, СРБ - 6 мг/л, при результатам коло носко пии-признаки перенесенного выраженного воспаления. В течение последующих 3 месяцев обострений не наблюдалось.
Пример 4.
Больной С, 37 лет с диагнозом язвенный колит прямой кишки, сахарный диабет 2 типа, целевой уровень HbAlC<6,5%. Количество актов дефекаций до назначения терапии до 4-х раз в сутки. Отмечает слабость, результаты лабораторно-инструментальных методов обследования: гемоглобин - 123 г/л, СОЭ - 16 мм/ч, СРБ - 7 мг/л. По данным колоноскопии - наличие эрозивно-язвенного дефекта размером до 0,4 см.
При проведении генетического секвенирования выявлены следующие значения (%): Bifidobacterium (1,3), Lactobacillus (0,01), Bacteroides (4,5), Faecalibacterium (1,8), Prevotella (10,6), Akkermansia (0,06), Alistipes (5,8), Blautia (1,7), Dorea (3,6), Holdemanella (0), Bilophila (1,6), Desulfovibrio (0,9), Methanobrevibacter (6,5), Fusobacterium (1,2), Klebsiella (11,0), Escherichia/Shigella (4,9), Clostridium spp. (1,8), Enterobacter (0), Campylobacter (0). Вероятность прогнозирования тяжести состояния пациента, рассчитанная по разработанной нами формуле:
Прогноздс=0,913302 - 0,0899809*1,3 + 0,259713*0,01 - 0,0438551*4,5 + 0,0123236*1,8 - 0,0191249*10,6 + 0,0114001*0,06 - 0,0436805*5,8 - 0,043372*1,7 - 0,0198427*3,6 + 0,0649992*0 - 0,100946*1,6 + 0,0228601*0,9 + 0,0492575*6,5 + 0,0475862*1,2 + 0,00735081*11,0 + 0,00217862*4,9 - 0,0958446*1,8 - 0,0956254*0 - 0,0143892*0
Прогноздс=0,18
Результат прогноза - пациенту показана стартовая 1-я линия лекарственной терапии, назначено лечение: месалазин 3 г/сутки внутрь, месалазин в клизмах 2 г/сутки. Через 14 дней от начала терапии пациент отмечал снижение частоты актов дефекации (1 раз/сутки), при проведении лабораторных методов исследования-положительная динамика (гемоглобин - 128 г/л, СОЭ - 15 мм/ч, СРБ - 6 мг/л). Спустя 3 месяца - наступление клинической и эндоскопической ремиссии (частота актов дефекации 1 раз/сутки, гемоглобин - 130 г/л, СОЭ - 12 мм/ч, СРБ -5 мг/л, при результатам колоноскопии - признаки перенесенного выраженного воспаления). В течение последующих 3 месяцев обострений не наблюдалось.
Таким образом, разработанный нами способ позволяет прогнозировать динамику диарейного синдрома, что определяет дифференцированный выбор стартовой линии лекарственной терапии.
Claims (1)
- Способ дифференцированного подбора терапии пациентам с язвенным колитом на фоне сахарного диабета 2 типа, включающий определение до начала лечения представителей кишечной микробиоты (%) по результатам генетического секвенирования: Bifidobacterium (flora01), Lactobacillus (flora02), Bacteroides (flora03), Faecalibacterium (flora04), Prevotella (flora05), Akkermansia (flora06), Alistipes (flora07), Blautia (flora08), Dorea (flora09), Holdemanella (flora10), Bilophila (flora11), Desulfovibrio (flora12), Methanobrevibacter (flora13), Fusobacterium (flora14), Klebsiella (flora15), Escherichia/Shigella (flora16), Clostridium spp. (flora17), Enterobacter (flora18), Campylobacter (flora19), отличающийся тем, что рассчитывают коэффициент прогноза динамики диарейного синдрома по формуле: Прогноздс = 0,913302 - 0,0899809*flora01 + 0,259713*flora02 - 0,0438551*flora03 + 0,0123236*flora04 - 0,0191249*flora05 + 0,0114001*flora06 - 0,0436805*flora07 - 0,043372*flora08 - 0,0198427*flora09 + 0,0649992*flora10 - 0,100946*flora11 + 0,0228601*flora12 + 0,0492575*flora13 + 0,0475862*flora14 + 0,00735081*flora15 + 0,00217862*flora16 - 0,0958446*flora17 - 0,0956254*flora18 - 0,0143892*flora19; где flora1 - flora18 – количество определяемых представителей кишечной микробиоты (в %), при этом: если величина коэффициента прогноза менее 0,3 условных единиц, применяют первую линию терапии: месалазин 3 г/сутки внутрь, месалазин в клизмах 2 г/сутки; если величина коэффициента лежит в диапазоне от 0,3 до 0,5 условных единиц, применяют вторую линию терапии: сульфасалазин 4 г/сутки внутрь, месалазин в клизмах 2 г/сутки, будесонид ректально 1 мг/кг/сутки, азатиоприн 2 мг/кг/сутки; если величина коэффициента более 0,5 условных единиц, применяют третью линию терапии: сульфасалазин 5 мг/кг/сутки внутрь, месалазин в клизмах 5 г/сутки, будесонид ректально 2 мг/кг/сутки, азатиоприн 2 мг/кг/сутки, инфликсимаб 5 мг/кг/сутки, а также антибактериальная терапия-метронидазол 500 мг 2 раза/сутки внутрь.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2821023C1 true RU2821023C1 (ru) | 2024-06-17 |
Family
ID=
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2089219C1 (ru) * | 1994-02-22 | 1997-09-10 | Александра Леонидовна Бурмистрова | Способ лечения неспецифического язвенного колита |
| RU2165758C1 (ru) * | 2000-09-04 | 2001-04-27 | Андрей Эдуардович Дорофеев | Способ лечения язвенного колита |
| EP3140658A2 (en) * | 2014-05-09 | 2017-03-15 | Nogra Pharma Limited | Methods for treating inflammatory bowel disease |
| WO2023230468A1 (en) * | 2022-05-24 | 2023-11-30 | Theriva Biologics, Inc. | Ulcerative colitis treatments in selected patients |
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2089219C1 (ru) * | 1994-02-22 | 1997-09-10 | Александра Леонидовна Бурмистрова | Способ лечения неспецифического язвенного колита |
| RU2165758C1 (ru) * | 2000-09-04 | 2001-04-27 | Андрей Эдуардович Дорофеев | Способ лечения язвенного колита |
| EP3140658A2 (en) * | 2014-05-09 | 2017-03-15 | Nogra Pharma Limited | Methods for treating inflammatory bowel disease |
| WO2023230468A1 (en) * | 2022-05-24 | 2023-11-30 | Theriva Biologics, Inc. | Ulcerative colitis treatments in selected patients |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Шелыгин Ю.А. и др. КЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ. Язвенный колит (К51), взрослые. КОЛОПРОКТОЛОГИЯ. Том 22, N 1, 2023, с. 10-44. В. Т. Ивашкин и др. Рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации и Ассоциации колопроктологов России по диагностике и лечению взрослых больных язвенным колитом. Клинические рекомендации. РЖГГК. N1, 2015, с. 48-65. С.Р. Абдулхаков, Р.А. Абдулхаков. Неспецифический язвенный колит: современные подходы к диагностике и лечению. ВЕСТНИК СОВРЕМЕННОЙ КЛИНИЧЕСКОЙ МЕДИЦИНЫ. 2009, Том 2, Вып. 1, с. 32-41. GIBSON P.R. et al. Reinforcing the mucus: a new therapeutic approach for ulcerative colitis? Gut., 2005, Jul; 54 (7): 900-3. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Roda et al. | Crohn’s disease | |
| Garg et al. | Imbalance of the renin–angiotensin system may contribute to inflammation and fibrosis in IBD: a novel therapeutic target? | |
| McDonald et al. | Kidney disease after preeclampsia: a systematic review and meta-analysis | |
| Stępień et al. | Obesity indices and adipokines in non-diabetic obese patients with early stages of chronic kidney disease | |
| Zhao et al. | Relationship between metabolic syndrome and predictors for clinical benign prostatic hyperplasia progression and international prostate symptom score in patients with moderate to severe lower urinary tract symptoms | |
| Ko et al. | Insulin resistance and incident gallbladder disease in pregnancy | |
| Honisett et al. | Rosiglitazone lowers blood pressure and increases arterial compliance in postmenopausal women with type 2 diabetes | |
| Martinelli et al. | Natural history of pancreatic involvement in paediatric inflammatory bowel disease | |
| Hu et al. | Chronic enteropathy associated with SLCO2A1 gene: a case report and literature review | |
| Shen et al. | Risk factors for low bone mass in patients with ulcerative colitis following ileal pouch-anal anastomosis | |
| Brandström et al. | Urinary Tract Infection in Children | |
| Leoncini et al. | Combined use of urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin (uNGAL) and albumin as markers of early cardiac damage in primary hypertension | |
| Petrov et al. | Metabolic sequelae: the pancreatitis zeitgeist of the 21st century | |
| Byun et al. | The impact of obesity on febrile urinary tract infection and renal scarring in children with vesicoureteral reflux | |
| RU2821023C1 (ru) | Способ дифференцированного подбора терапии пациентам с язвенным колитом на фоне сахарного диабета 2 типа | |
| Kanieeth et al. | Association between serum uric acid levels and cardiovascular risk factors among adults in India | |
| Sappati Biyyani et al. | Inflammatory bowel disease and coronary artery disease | |
| Pavan et al. | Extreme altitude mountaineering and type 1 diabetes: The Cho Oyu alpinisti in Alta Quota expedition | |
| Doykov et al. | Risk Factors and Incidence of Poor Bowel Preparation in Elderly Patients: Prospective Study. | |
| Donmez-Altuntas et al. | Gut barrier protein levels in serial blood samples from critically ill trauma patients during and after intensive care unit stay | |
| Zhang et al. | Residual abnormalities on CTE predict adverse outcomes in Crohn's disease with endoscopic healing | |
| RU2722459C1 (ru) | Способ определения прогрессирования деструкции суставов у больного ревматоидным артритом на фоне 5-летней терапии базисными противовоспалительными препаратами или базисными противовоспалительными препаратами в комплексе с генно-инженерными биологическими препаратами и/или психофармакотерапией и сопутствующего расстройства тревожно-депрессивного спектра | |
| Watanabe et al. | Urinary NGAL in patients with and without acute kidney injury in a cardiology intensive care unit | |
| Giulia et al. | Crohn’s disease (Primer) | |
| Williams et al. | Amputation and mortality in new-onset diabetic foot ulcers stratified by etiology: response to Moulik, Mtonga, and Gill |