RU2819816C1 - Мультиплексный набор маркеров как инструмент для разработки генетического тестирования подверженности к шизофрении, алкоголизму и связи с особенностями личности в молодом и умственными способностями в пожилом возрасте - Google Patents
Мультиплексный набор маркеров как инструмент для разработки генетического тестирования подверженности к шизофрении, алкоголизму и связи с особенностями личности в молодом и умственными способностями в пожилом возрасте Download PDFInfo
- Publication number
- RU2819816C1 RU2819816C1 RU2022135049A RU2022135049A RU2819816C1 RU 2819816 C1 RU2819816 C1 RU 2819816C1 RU 2022135049 A RU2022135049 A RU 2022135049A RU 2022135049 A RU2022135049 A RU 2022135049A RU 2819816 C1 RU2819816 C1 RU 2819816C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- insdseq
- insdqualifier
- insdfeature
- name
- value
- Prior art date
Links
- 238000012360 testing method Methods 0.000 title claims abstract description 52
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 title claims abstract description 37
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 title claims abstract description 37
- 208000007848 Alcoholism Diseases 0.000 title claims abstract description 32
- 201000007930 alcohol dependence Diseases 0.000 title claims abstract description 29
- 230000003923 mental ability Effects 0.000 title description 8
- 230000003930 cognitive ability Effects 0.000 claims abstract description 10
- 230000001944 accentuation Effects 0.000 claims abstract description 8
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 claims abstract description 8
- 102210027423 rs1466662 Human genes 0.000 claims abstract description 8
- 102220510583 NKAP-like protein_T152N_mutation Human genes 0.000 claims abstract description 7
- 102210006087 rs11191580 Human genes 0.000 claims abstract description 7
- 102210046893 rs11919880 Human genes 0.000 claims abstract description 7
- 102210023998 rs12140439 Human genes 0.000 claims abstract description 7
- 102210009299 rs12989701 Human genes 0.000 claims abstract description 7
- 102210008962 rs17594526 Human genes 0.000 claims abstract description 7
- 102210001774 rs2075650 Human genes 0.000 claims abstract description 7
- 102210029089 rs2279590 Human genes 0.000 claims abstract description 7
- 102210016268 rs3772130 Human genes 0.000 claims abstract description 7
- 102210021473 rs433598 Human genes 0.000 claims abstract description 7
- 102210016211 rs472926 Human genes 0.000 claims abstract description 7
- 102200143520 rs6265 Human genes 0.000 claims abstract description 7
- 102210000068 rs6480463 Human genes 0.000 claims abstract description 7
- 102210009349 rs7561528 Human genes 0.000 claims abstract description 7
- 102210032603 rs9491140 Human genes 0.000 claims abstract description 7
- 239000003155 DNA primer Substances 0.000 claims abstract description 5
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 claims abstract 2
- 238000011161 development Methods 0.000 claims description 8
- 102210009350 rs1532278 Human genes 0.000 abstract description 6
- 102200017284 rs7412 Human genes 0.000 abstract description 6
- 102210009595 rs750338 Human genes 0.000 abstract description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 165
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 description 81
- 238000000034 method Methods 0.000 description 27
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 19
- 108700028369 Alleles Proteins 0.000 description 12
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 12
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 10
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 9
- 101000970561 Homo sapiens Myc box-dependent-interacting protein 1 Proteins 0.000 description 8
- 102100021970 Myc box-dependent-interacting protein 1 Human genes 0.000 description 8
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 7
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 7
- 230000003920 cognitive function Effects 0.000 description 7
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 7
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 7
- 102100031951 Oxytocin-neurophysin 1 Human genes 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 108090000715 Brain-derived neurotrophic factor Proteins 0.000 description 5
- 102100031960 E3 ubiquitin-protein ligase TRIM71 Human genes 0.000 description 5
- 101001064500 Homo sapiens E3 ubiquitin-protein ligase TRIM71 Proteins 0.000 description 5
- 101000636883 Homo sapiens Oxytocin-neurophysin 1 Proteins 0.000 description 5
- 208000036752 Schizophrenia, paranoid type Diseases 0.000 description 5
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- XNOPRXBHLZRZKH-DSZYJQQASA-N oxytocin Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](N)C(=O)N1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(N)=O)=O)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 XNOPRXBHLZRZKH-DSZYJQQASA-N 0.000 description 5
- 208000002851 paranoid schizophrenia Diseases 0.000 description 5
- 238000011160 research Methods 0.000 description 5
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 5
- 102100029899 28S ribosomal protein S26, mitochondrial Human genes 0.000 description 4
- 102100034336 Acyl-coenzyme A synthetase ACSM1, mitochondrial Human genes 0.000 description 4
- 102100031795 All-trans-retinol dehydrogenase [NAD(+)] ADH4 Human genes 0.000 description 4
- 102000004219 Brain-derived neurotrophic factor Human genes 0.000 description 4
- 101710149863 C-C chemokine receptor type 4 Proteins 0.000 description 4
- 102100037579 D-3-phosphoglycerate dehydrogenase Human genes 0.000 description 4
- 208000034826 Genetic Predisposition to Disease Diseases 0.000 description 4
- 101000727452 Homo sapiens 28S ribosomal protein S26, mitochondrial Proteins 0.000 description 4
- 101000780198 Homo sapiens Acyl-coenzyme A synthetase ACSM1, mitochondrial Proteins 0.000 description 4
- 101000775437 Homo sapiens All-trans-retinol dehydrogenase [NAD(+)] ADH4 Proteins 0.000 description 4
- 101000969961 Homo sapiens Neurexin-3 Proteins 0.000 description 4
- 101000969963 Homo sapiens Neurexin-3-beta Proteins 0.000 description 4
- 101000666331 Homo sapiens Teneurin-4 Proteins 0.000 description 4
- 101001017896 Homo sapiens U6 snRNA-associated Sm-like protein LSm1 Proteins 0.000 description 4
- 102100021310 Neurexin-3 Human genes 0.000 description 4
- 102100038815 Nocturnin Human genes 0.000 description 4
- 102100038123 Teneurin-4 Human genes 0.000 description 4
- 102100033314 U6 snRNA-associated Sm-like protein LSm1 Human genes 0.000 description 4
- 230000001149 cognitive effect Effects 0.000 description 4
- 238000003205 genotyping method Methods 0.000 description 4
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 4
- 239000013615 primer Substances 0.000 description 4
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 4
- 101150084750 1 gene Proteins 0.000 description 3
- 102100026024 Acyl-coenzyme A synthetase ACSM3, mitochondrial Human genes 0.000 description 3
- 101000720124 Homo sapiens Acyl-coenzyme A synthetase ACSM3, mitochondrial Proteins 0.000 description 3
- 101000739890 Homo sapiens D-3-phosphoglycerate dehydrogenase Proteins 0.000 description 3
- 108091023040 Transcription factor Proteins 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 230000003557 neuropsychological effect Effects 0.000 description 3
- 230000036178 pleiotropy Effects 0.000 description 3
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 3
- 101150037123 APOE gene Proteins 0.000 description 2
- 102100033816 Aldehyde dehydrogenase, mitochondrial Human genes 0.000 description 2
- 102100034044 All-trans-retinol dehydrogenase [NAD(+)] ADH1B Human genes 0.000 description 2
- 102100029470 Apolipoprotein E Human genes 0.000 description 2
- 102100040999 Catechol O-methyltransferase Human genes 0.000 description 2
- 108020002739 Catechol O-methyltransferase Proteins 0.000 description 2
- 102000003780 Clusterin Human genes 0.000 description 2
- 108090000197 Clusterin Proteins 0.000 description 2
- 101150049660 DRD2 gene Proteins 0.000 description 2
- 206010071602 Genetic polymorphism Diseases 0.000 description 2
- 101000780453 Homo sapiens All-trans-retinol dehydrogenase [NAD(+)] ADH1B Proteins 0.000 description 2
- 101000913308 Homo sapiens F-box only protein 40 Proteins 0.000 description 2
- 101000945496 Homo sapiens Proliferation marker protein Ki-67 Proteins 0.000 description 2
- 101000830742 Homo sapiens Tryptophan 5-hydroxylase 1 Proteins 0.000 description 2
- 101000851865 Homo sapiens Tryptophan 5-hydroxylase 2 Proteins 0.000 description 2
- 108010000178 IGF-I-IGFBP-3 complex Proteins 0.000 description 2
- 206010024796 Logorrhoea Diseases 0.000 description 2
- 108010009513 Mitochondrial Aldehyde Dehydrogenase Proteins 0.000 description 2
- 102000007999 Nuclear Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010089610 Nuclear Proteins Proteins 0.000 description 2
- 102100034836 Proliferation marker protein Ki-67 Human genes 0.000 description 2
- -1 SLC18A Proteins 0.000 description 2
- 206010039966 Senile dementia Diseases 0.000 description 2
- 102000040945 Transcription factor Human genes 0.000 description 2
- 102100024971 Tryptophan 5-hydroxylase 1 Human genes 0.000 description 2
- 102100036474 Tryptophan 5-hydroxylase 2 Human genes 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 108010005026 butyryl-CoA synthetase Proteins 0.000 description 2
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 2
- 230000014107 chromosome localization Effects 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N dopamine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001840 matrix-assisted laser desorption--ionisation time-of-flight mass spectrometry Methods 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 2
- 238000003752 polymerase chain reaction Methods 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 1
- 101150028074 2 gene Proteins 0.000 description 1
- 102100036321 5-hydroxytryptamine receptor 2A Human genes 0.000 description 1
- 102100032310 A disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs 14 Human genes 0.000 description 1
- 108091005673 ADAMTS14 Proteins 0.000 description 1
- 108091006112 ATPases Proteins 0.000 description 1
- 102100022523 Acetoacetyl-CoA synthetase Human genes 0.000 description 1
- 102000057290 Adenosine Triphosphatases Human genes 0.000 description 1
- 206010001497 Agitation Diseases 0.000 description 1
- 102100034042 Alcohol dehydrogenase 1C Human genes 0.000 description 1
- 102100039074 Aldehyde dehydrogenase X, mitochondrial Human genes 0.000 description 1
- 208000022099 Alzheimer disease 2 Diseases 0.000 description 1
- 206010002820 Antisocial behaviour Diseases 0.000 description 1
- 208000006096 Attention Deficit Disorder with Hyperactivity Diseases 0.000 description 1
- 208000036864 Attention deficit/hyperactivity disease Diseases 0.000 description 1
- 102100035553 Autism susceptibility gene 2 protein Human genes 0.000 description 1
- 208000020925 Bipolar disease Diseases 0.000 description 1
- 101150106671 COMT gene Proteins 0.000 description 1
- 102000000905 Cadherin Human genes 0.000 description 1
- 108050007957 Cadherin Proteins 0.000 description 1
- 102100031667 Cell adhesion molecule-related/down-regulated by oncogenes Human genes 0.000 description 1
- 102000009410 Chemokine receptor Human genes 0.000 description 1
- 108050000299 Chemokine receptor Proteins 0.000 description 1
- 206010009208 Cirrhosis alcoholic Diseases 0.000 description 1
- 108091026890 Coding region Proteins 0.000 description 1
- 208000028698 Cognitive impairment Diseases 0.000 description 1
- 102000003712 Complement factor B Human genes 0.000 description 1
- 108090000056 Complement factor B Proteins 0.000 description 1
- SXVPOSFURRDKBO-UHFFFAOYSA-N Cyclododecanone Chemical compound O=C1CCCCCCCCCCC1 SXVPOSFURRDKBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100028712 Cytosolic purine 5'-nucleotidase Human genes 0.000 description 1
- 102100020756 D(2) dopamine receptor Human genes 0.000 description 1
- 238000000018 DNA microarray Methods 0.000 description 1
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 description 1
- 102100022273 Disrupted in schizophrenia 1 protein Human genes 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100026082 F-box only protein 40 Human genes 0.000 description 1
- 102000003688 G-Protein-Coupled Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108090000045 G-Protein-Coupled Receptors Proteins 0.000 description 1
- 206010064571 Gene mutation Diseases 0.000 description 1
- 102100029235 Histone-lysine N-methyltransferase NSD3 Human genes 0.000 description 1
- 101000783617 Homo sapiens 5-hydroxytryptamine receptor 2A Proteins 0.000 description 1
- 101000780463 Homo sapiens Alcohol dehydrogenase 1C Proteins 0.000 description 1
- 101000959038 Homo sapiens Aldehyde dehydrogenase X, mitochondrial Proteins 0.000 description 1
- 101000874361 Homo sapiens Autism susceptibility gene 2 protein Proteins 0.000 description 1
- 101000777781 Homo sapiens Cell adhesion molecule-related/down-regulated by oncogenes Proteins 0.000 description 1
- 101000915162 Homo sapiens Cytosolic purine 5'-nucleotidase Proteins 0.000 description 1
- 101000931901 Homo sapiens D(2) dopamine receptor Proteins 0.000 description 1
- 101000902072 Homo sapiens Disrupted in schizophrenia 1 protein Proteins 0.000 description 1
- 101000634046 Homo sapiens Histone-lysine N-methyltransferase NSD3 Proteins 0.000 description 1
- 101000764216 Homo sapiens Mitochondrial import receptor subunit TOM40 homolog Proteins 0.000 description 1
- 101000972799 Homo sapiens NKAP-like protein Proteins 0.000 description 1
- 101001067187 Homo sapiens Plexin-A2 Proteins 0.000 description 1
- 101000654452 Homo sapiens Protein transport protein Sec16B Proteins 0.000 description 1
- 101001116940 Homo sapiens Protocadherin-23 Proteins 0.000 description 1
- 101001125059 Homo sapiens Sodium/potassium-transporting ATPase subunit beta-1-interacting protein 2 Proteins 0.000 description 1
- 101000976959 Homo sapiens Transcription factor 4 Proteins 0.000 description 1
- 101000596771 Homo sapiens Transcription factor 7-like 2 Proteins 0.000 description 1
- 101000976250 Homo sapiens Zinc finger protein 804A Proteins 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 108090000193 Interleukin-1 beta Proteins 0.000 description 1
- 238000012313 Kruskal-Wallis test Methods 0.000 description 1
- 102100026665 Malonate-CoA ligase ACSF3, mitochondrial Human genes 0.000 description 1
- 101710151321 Melanostatin Proteins 0.000 description 1
- 102100026905 Mitochondrial import receptor subunit TOM40 homolog Human genes 0.000 description 1
- 108010074633 Mixed Function Oxygenases Proteins 0.000 description 1
- 102000008109 Mixed Function Oxygenases Human genes 0.000 description 1
- 102100022579 NKAP-like protein Human genes 0.000 description 1
- 101150117329 NTRK3 gene Proteins 0.000 description 1
- 101150056078 Nrxn1 gene Proteins 0.000 description 1
- 101150056950 Ntrk2 gene Proteins 0.000 description 1
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 description 1
- 108700020796 Oncogene Proteins 0.000 description 1
- XNOPRXBHLZRZKH-UHFFFAOYSA-N Oxytocin Natural products N1C(=O)C(N)CSSCC(C(=O)N2C(CCC2)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C1CC1=CC=C(O)C=C1 XNOPRXBHLZRZKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101800000989 Oxytocin Proteins 0.000 description 1
- 238000001358 Pearson's chi-squared test Methods 0.000 description 1
- 102100034381 Plexin-A2 Human genes 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100028427 Pro-neuropeptide Y Human genes 0.000 description 1
- 101800004937 Protein C Proteins 0.000 description 1
- 102100031481 Protein transport protein Sec16B Human genes 0.000 description 1
- 102100024259 Protocadherin-23 Human genes 0.000 description 1
- 102000043322 Reelin Human genes 0.000 description 1
- 108700038365 Reelin Proteins 0.000 description 1
- 101150057388 Reln gene Proteins 0.000 description 1
- 101150110423 SNCA gene Proteins 0.000 description 1
- 102100036546 Salivary acidic proline-rich phosphoprotein 1/2 Human genes 0.000 description 1
- 101800001700 Saposin-D Proteins 0.000 description 1
- 101150028423 Slc6a4 gene Proteins 0.000 description 1
- 102100029417 Sodium/potassium-transporting ATPase subunit beta-1-interacting protein 2 Human genes 0.000 description 1
- 206010065604 Suicidal behaviour Diseases 0.000 description 1
- 102100038657 Synaptogyrin-1 Human genes 0.000 description 1
- 101710152291 Synaptogyrin-1 Proteins 0.000 description 1
- 101150075360 Tmem132d gene Proteins 0.000 description 1
- 102100035101 Transcription factor 7-like 2 Human genes 0.000 description 1
- 102100023875 Zinc finger protein 804A Human genes 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 208000010002 alcoholic liver cirrhosis Diseases 0.000 description 1
- 206010056977 alcoholic pancreatitis Diseases 0.000 description 1
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 1
- 208000024823 antisocial personality disease Diseases 0.000 description 1
- 208000015802 attention deficit-hyperactivity disease Diseases 0.000 description 1
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 1
- 230000008236 biological pathway Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 229940077737 brain-derived neurotrophic factor Drugs 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000021164 cell adhesion Effects 0.000 description 1
- 210000000349 chromosome Anatomy 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 description 1
- 230000003931 cognitive performance Effects 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 1
- 208000026725 cyclothymic disease Diseases 0.000 description 1
- 101150012893 dat gene Proteins 0.000 description 1
- 101150109673 dbh gene Proteins 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000994 depressogenic effect Effects 0.000 description 1
- 208000022602 disease susceptibility Diseases 0.000 description 1
- 229960003638 dopamine Drugs 0.000 description 1
- 208000024732 dysthymic disease Diseases 0.000 description 1
- 201000003104 endogenous depression Diseases 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000008995 epigenetic change Effects 0.000 description 1
- 230000008921 facial expression Effects 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 102000054767 gene variant Human genes 0.000 description 1
- 102000054766 genetic haplotypes Human genes 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 1
- 108020004201 indoleamine 2,3-dioxygenase Proteins 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 208000024714 major depressive disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 230000015654 memory Effects 0.000 description 1
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 1
- 238000010197 meta-analysis Methods 0.000 description 1
- 210000001700 mitochondrial membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 1
- 208000015238 neurotic disease Diseases 0.000 description 1
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 1
- 238000001543 one-way ANOVA Methods 0.000 description 1
- 229960001723 oxytocin Drugs 0.000 description 1
- 208000019906 panic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004983 pleiotropic effect Effects 0.000 description 1
- 102000054765 polymorphisms of proteins Human genes 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 229960000856 protein c Drugs 0.000 description 1
- 230000014493 regulation of gene expression Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 1
- 238000012107 replication analysis Methods 0.000 description 1
- 210000003705 ribosome Anatomy 0.000 description 1
- 102220185426 rs1042173 Human genes 0.000 description 1
- 102220000711 rs1611115 Human genes 0.000 description 1
- 102200124653 rs4680 Human genes 0.000 description 1
- 102220110850 rs6275 Human genes 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 201000009032 substance abuse Diseases 0.000 description 1
- 231100000736 substance abuse Toxicity 0.000 description 1
- 208000011117 substance-related disease Diseases 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010200 validation analysis Methods 0.000 description 1
- 230000003936 working memory Effects 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к области биотехнологии. Описан набор синтетических олигонуклеотидных праймеров, представляющих собой нуклеотидные последовательности SEQ ID NO: 1-81 и определяющих 27 однонуклеотидных полиморфных вариантов, способных к мультиплексированию, включая rs11191580, rs11919880, rs12140439, rs12625893, rs12989701, rs1466662, rs1532278, rs1635, rs16887244, rs17594526, rs17693963, rs2075650, rs2279590, rs3772130, rs433598, rs454510, rs472926, rs530965, rs5860563, rs6265, rs6480463, rs6574433, rs671, rs7412, rs750338, rs7561528, rs9491140. Набор предназначен для разработки популяционно-ориентированных генетических тест-систем прогнозирования риска развития шизофрении, алкоголизма, оценки когнитивных способностей в пожилом возрасте и акцентуаций личности у молодых людей. Набор позволит сформировать тест-системы, учитывающие генетические особенности различных популяций, предназначенные для генетического прогнозирования предрасположенности к шизофрении, алкоголизму, особенностям личности в молодом возрасте и уровню когнитивных способностей в пожилом возрасте. 4 табл.
Description
Изобретение относится к биотехнологии, в частности к психогенетике и генетике поведения, и может быть использовано для разработки популяционно-ориентированных генетических тест-систем, предназначенных для прогнозирования риска развития шизофрении, алкоголизма, оценки когнитивных способностей в пожилом возрасте и акцентуаций личности у молодых людей.
Актуальность и научная новизна предлагаемого изобретения обусловлена тем, что состав генетической компоненты, лежащий в основе поведенческих расстройств, когнитивных функций и личностных характеристик не ясен. Впервые проведен поиск общих генетических маркеров подверженности к шизофрении, алкоголизму, сниженным когнитивным способностям в пожилом возрасте и крайним значениям индивидуально-психологических качеств, типов акцентуации личности (определенного направления характера), самооценки уровня тревожности и интеллектуальных способностей в молодом возрасте. Приоритетным является переход от обнаружения генов к установлению их функционального воздействия - это определение биологических путей, которые повышают риск и могут быть нацелены на лечение вышеупомянутых заболеваний, когнитивных и поведенческий расстройств.
Известен способ предлагающий использовать для оценки предрасположенности к алкоголизму два генетических маркера (TaqIA гена DRD2 и DAT-3'VNTR гена DAT) в совокупности с оценкой психопатологических особенностей в виде снижения волевых качеств, тенденции к ведомости, выраженной напряженности, агрессивности у мужчин и аутоагрессии у женщин и преобладании фемининных (женственных) характеристик у лиц обоего пола [1]. Известен способ прогнозирования риска развития шизофрении, включающий в себя выделение ДНК из биологического материала и анализ полиморфных локусов rs16944 и rs1143634 в гене интерлейкина - 1β, VNTR, rs9657182 в гене индоламин-2,3-диоксигеназы, rs2275163 и rs1053230 в гене кинуренин-3-монооксигеназы [2].
Также известен способ для комплексного определения генетической предрасположенности к развитию зависимости от психоактивных веществ. В этом патенте предлагалось анализировать rs1042173 гена SLC6A4 серотониновой системы нейромедиаторного обмена и, выбранный из группы генов дофаминовой системы нейромедиаторного обмена локус rs4680 гена СОМТ, rs17851478, rs1611115 гена DBH, rs6275 гена DRD2 с помощью полимеразной цепной реакции [3]. Известен способ для выявления носителей мутации гена синаптогирина 1 в положении 825 экзона 2, ассоциированной с предрасположенностью к шизофрении [4]. В способе прогнозирования риска развития параноидной шизофрении предлагается использовать rs 1443445 гена NTRK2, rs1946698, rs7170062, rs11631508 гена NTRK3, rs1469794 гена NRXN1 для прогнозирования развития параноидной шизофрении в популяции русских и татар [5]. При прогнозировании с помощью генетических маркеров уровня тревожности предлагают использовать локусы А218С гена фермента биосинтеза серотонина триптофангидроксилазы-1 (ТРН1) и G-703T гена фермента биосинтеза серотонина триптофангидроксилазы-2 (ТРН2) методом полимеразной цепной реакции с последующей рестрикцией [6].
Наиболее близким способом, который объединяет анализ предрасположенности сразу к двум фенотипам (шизофрении и алкоголизму) является способ анализа генетического полиморфизма для определения предрасположенности к шизофрении и алкоголизму [7]. В данном способ предлагается генотипирования 20 SNP маркеров локализованных в 16 генах (HTR2A, BDNF, DISC1, ZNF804A, RELN, COMT, SLC18A, PLXNA2, ADH1B, ALDH2, DRD2, COMT, NPY, ADH1C, NKR1, AUTS2) с помощью технологии гидрогелевых ДНК-биочипов.
Все описанные способы являются системами для выявления предрасположенности к рассматриваемым фенотипам (шизофрения, алкоголизм, особенности личности в молодом возрасте, уровень когнитивных способностей в пожилом возрасте). Предлагаемый мультиплексный набор генетических маркеров предназначен не для проведения оценки вероятности проявления данных фенотипов у индивида, а является инструментом для создания наиболее информативных генетических тест-систем, учитывающих популяционную принадлежность анализируемого индивида. Необходимость учета популяционной (этнической) принадлежности при создании генетических тест-систем, предназначенных для выявления предрасположенности к проявлению сложного признака, подчеркивается популяционными исследованиями [8-11]. В способе прогнозирования риска развития параноидной шизофрении у представителей русской и татарской популяции о риске развития параноидной шизофрении свидетельствуют разные генотипы [5]. Причина такого несоответствия кроется в существенных популяционных различиях в частотах аллелей, паттернов гаплотипов и структуры неравновесия по сцеплению. К сожалению, анализ патентной литературы показал, что далеко не в каждом предлагаемом способе генетического прогнозирования предрасположенности к шизофрении, алкоголизму, особенностям личности в молодом возрасте и уровню когнитивных способностей в пожилом возрасте учитывается популяционный аспект.
Заявляемыймультиплекс позволит одновременно оценить информативность целого ряда кандидатных локусов в популяции и отобрать наиболее значимые для данной популяции варианты. Преимуществом предлагаемого способа разработки систем генетического тестирования является возможность одновременного прогнозирования риска развития, во-первых, поведенческих расстройств (шизофрения, алкоголизм) и, во-вторых, индивидуальных особенностей личности (когнитивные функции у пожилых и характерные черты личности у молодых людей). Еще одним преимуществом предлагаемого набора генетических маркеров является возможность генетического тестирования подверженности к заболеваниям еще до их возникновения (старческая деменция, алкоголизм и шизофрения).
Существуют общие гены для формирования подверженности к нейропсихиатрическим, аддиктивным и поведенческим расстройствам. Эти же гены в значительной степени могут определять индивидуальные черты поведения, характера, темперамента, интеллекта и акцентуаций личности у каждого конкретного человека.
В генетических и геномных исследованиях низкая воспроизводимость результатов во многом связана с их принципиальной непредсказуемостью, обусловленной неопределенностью взаимоотношений внутри триады генотип - среда - фенотип, в которой большую роль играют неконтролируемые нелинейные (неаддитивные) взаимодействия ген - среда и ген - ген, проявляющиеся в таких фундаментальных явлениях, как экспрессивность, пенетрантность, норма реакции, плейотропия. Также существуют проблемы набора выборок, выровненных по полу, возрасту, социальному статусу, образованию, этнической принадлежности и др. и унификации тестов когнитивных нарушений, психиатрических и психологических тестов.
Многие установленные локусы предрасположенности к болезням имеют тенденцию быть плейотропными. В становление одного и того же признака могут быть вовлечены несколько генов, и в то же время один и тот же ген может влиять на становление многих признаков. Один и тот же генотип может усиливать проявление одного признака, и одновременно он же способен ослаблять проявление другого, не менее жизненно важного признака.
Очевидно, что плейотропия может быть разнонаправленной. Это, пожалуй, наиболее правдоподобное и едва ли не единственное объяснение высокой популяционной частоты многих, вроде бы несомненно предрасполагающих аллелей.
Помимо этого, существует проблема «скрытой» (тайной, криптической (от англ. «cryptic»)) наследуемости. Ранее считалось, что около 95 % ДНК является эгоистической или «мусорной», т.е. некодирующей (нетранскрибируемой). В настоящее время полагают, что некодирующие области составляют около 80 % последовательности. Некоторые области являются высоко консервативными, что указывает - они находятся под высоким эволюционным давлением и позитивным отбором. Альтернативный сплайсинг, мобильные генетические элементы, вариация числа копий (англ. сopynumbervariation, CNV), мутации в сайтах связывания транскрипционных факторов и в самих генах транскрипционных факторов, регуляция экспрессии генов и эпигенетические изменения - все это вызывает кризис в интерпретации результатов генетических исследований поведения.
Актуальность и научная новизна предлагаемого изобретения обусловлена тем, что состав генетической компоненты, лежащий в основе поведенческих расстройств, когнитивных функций и личностных характеристик не ясен.
Изобретение иллюстрируется следующими таблицами:
В таблице 1 представлены частоты маркеров в мировой популяции для трех основных рас человечества (европеоидной, негроидной, монголоидной) по данным проекта ALFA (англ. ALFA: агрегатор (накопитель) частот аллелей (ALFA: AlleleFrequencyAggregator). Проект ALFA обеспечивает совокупную частоту аллелей из dbGaP. Более подробная информация доступна на странице проекта (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/snp/docs/gsr/alfa/), включая описания, доступ к данным и условия использования). Очевидно, для различных популяций будут отличаться взаимосвязи предлагаемых генетических вариантов с шизофренией, алкоголизмом, старческим слабоумием и характеристиками личности в молодом возрасте. Как видно из таблицы, частоты некоторых аллелей могут отличатся между расами более чем в 10 раз. Это свидетельствует о необходимости учета популяционных факторов при создании генетических тест-систем.
В таблице 2 представлены названия генов, хромосомная локализация, аллельные варианты и их функциональное значение, для предлагаемого набора патентуемых генетических маркеров.
В таблице 3 представлены некоторые ранее выявленные ассоциации с помощью данных широкогеномных исследований (GWAS. genome-wideassociationstudies, URL= https://www.ebi.ac.uk/gwas/home). Выбор маркеров обусловлен следующими причинами:
- Ранее выявленные ассоциации с помощью GWAS;
- Ранее показанные нами ассоциации с тестами - Монреальская шкала оценки когнитивных функций (MoCA); тест на отсроченное воспроизведение списка слов Консорциума по созданию регистра болезни Альцгеймера (CERAD WLM); скрининговому опроснику оценки когнитивных функций (ADCS-MCFSI); тесту Рейтана следования по маршруту, часть Б. Это собственные неопубликованные данные.
- Участие в процессах роста, развития и формирования головного мозга
В таблица 4 представлен нуклеотидный состав синтетических олигонуклеотидныхпраймеров, формирующих патентуемый инструмент создания тест-систем оценки генетической подверженности к шизофрении, алкоголизму и связи с особенностями личности в молодом и умственными способностями в пожилом возрасте.
Возможным способом генотипирования тест-системы является методика проведения MALDI-TOF масс-спектрометрии предложенная фирмой AgenaBioscience (ранее SequenomBioscience). Методика включает в себя ряд реакций (ПЦР, SAP-реакция, iPLEX-реакция) с последующим анализом амплификата с помощью генетического анализатора «MassARRAYAnalyzer 4» (AgenaBioscience, США). Для проведения ПЦР и iPLEX реакций для каждого однонуклеотидного полиморфного маркера требуется прямой (forward), обратный (reverse) и пролонгирующий (extension) праймеры. Данная методика проведения генотипирования обладает высокой чувствительностью, высокой пропускной способностью, а также является экономически выгодной.
Нуклеотидный состав и идентификационный номер синтетических олигонуклеотидныхпраймеров, определяющих маркеры, которые формируют патентуемый инструмент создания популяционно ориентированных тест-систем для генотипирования методом MALDI-TOF масс-спектрометрии представлен в таблице 4.
Была проведена апробация предлагаемого к патентованию набора синтетических олигонуклеотидных маркеров, как инструмента разработки тест-систем анализа подверженности к шизофрении, алкоголизму и связи с особенностями личности в молодом и умственными способностями в пожилом возрасте.
Проанализированы частоты аллелей и генотипов в четырех выборках: 1) больные алкоголизмом (Alc; 246 человек), 2) пожилые люди (МоСА; 239), 3) больные шизофренией (Shiz; 268) и 4) студенты (STU; 180). Группа Alc представлена 230 мужчинами и 16 женщинами (90,7 % русские), средние возраст составил 53,2±13,4 года. В группе больных шизофренией 171 мужчина и 97 женщин (94,2 % русские), средний возраст 38,0±0,9 лет. В группах пожилых (МоСА) и молодых людей (STU) - средний возраст - 72,5±0,4 и 22,7±0,1 года, русских (славян) - 100 и 94,5 %, женщин/мужчин - 177/62 и 127/53, соответственно. Во всех группах проведено тестирование распределение генотипов на соответствие равновесию Харди-Вайнберга. Также выполнен поиск ассоциаций путем сравнения двух контрольных групп (MoCA и STU) против двух групп больных (Alc и Shiz) по частотам генотипов с помощью критерия хи-квадрат Пирсона. Для выборки студентов проанализированы взаимосвязи генотипической изменчивости с личностными характеристиками (16-факторный личностный опросник Кеттела, 16PF), акцентуациями характера и темперамента (тест К. Леонгарда, адаптированный Г. Шмишеком (тШ)), личностной и ситуативной тревожностью (ЛТ и СТ по тесту Спилбергера - Ханина) и интеллекта по тесту Айзенка (IQ). Следует отметить, для ЛТ и IQ не выявлено статистически значимых ассоциаций ни с одним из 27 изученных генетических вариантов. У студентов не выявлено ассоциаций вариантов с факторами С, G, H, N, Q1, Q3, Q4 и F1 по тесту Кеттела. Также не обнаружено ассоциаций с акцентуациями: возбудимость, циклотимия, демонстративность и дистимия по тесту тШ.
Для выборки пожилых людей проведен поиск ассоциаций с умственными способностями (тест МоСА). Эти расчеты выполнены с помощью непараметрического однофакторного дисперсионного анализа - теста Краскела-Уоллиса. Все процедуры осуществлены в пакете статистических программ «STATISTICA 10». Принят 5% уровень статистической значимости. Ниже приведены результаты для каждого полиморфного варианта. С целью сокращения объема данного раздела, частоты аллелей и генотипов в группах больных и контроля не приводятся. Соответствие распределения генотипов равновесию Харди-Вайнберга выполняется для всех изученных локусов во всех группах, за исключением выборки студентов для локуса № 18 (rs530965). Наблюдается недостаток гетерозигот (р=0,007). Наблюдаемая и ожидаемая гетерозиготности составили 39,4 и 49,3%, соответственно. Это, возможно, обусловлено случайными причинами. При введении поправки на множественность сравнений, отклонение нивелируется и не учитывалось при дальнейших расчетах.
1. rs11191580 (NT5C2). Выявлена ассоциация с общим баллом шкалы теста МоСА в выборке пожилых людей (р=0,037).
2. rs11919880 (TRIM71,CCR4). Показано различное распределение генотипов при сравнении групп STU и Shiz (р=0,045).
3. rs12140439 (SEC16B). Выявлена ассоциация с фактором Q2, отражающим баллы по шкале «зависимость от группы - самодостаточность» или «конформизм - нонконформизм» (16PF; p=0,019) и фактором F2 (интроверт - экстраверт; р=0,046).
4. rs12625893 (MRPS26,OXT). Обнаружены ассоциации с факторами В (низкий интеллект - высокий интеллект; р=0,003), F (сдержанность - экспрессивность; р=0,033) и F4 (конформность - независимость; р=0,044). Также различаются группы Alc и STU (p=0,005), STU и Shiz (р=0,010).
5. rs12989701 (BIN1). Ассоциаций не выявлено.
6. rs1466662 (DCHS2). Показаны ассоциации с факторами А (замкнутость - общительность; р=0,018), F (сдержанность - экспрессивность; р=0,030), F4 (конформность - независимость; р=0,035) по тесту 16PF.
7. rs1532278 (CLU). Вариант связан с экзальтированностью (тШ; р=0,014).
8. rs1635 (NKAPL). Ассоциирован с тестом МоСА (р=0,042).
9. rs16887244 (LSM1,WHSC1L1) Не показывает взаимосвязей.
10. rs17594526 (TCF4). По опроснику 16PF обнаружены ассоциации с факторами А замкнутость - общительность; р=0,043), I (жесткость - чувствительность; р=0,018), М (практичность - развитое воображение; р=0,005). По тесту тШ связан эмотивностью (эмоциональность, чувствительность, тревожность, болтливость, боязливость; р=0,011). Распределение генотипов различно в группах Shiz и МоСА (р=0,009).
11. rs17693963 (MHC). Ассоциирован с фактором F3 (сензитивность (хрупкая эмоциональность, чувствительность к тонкостям) - реактивная уравновешенность (стабильность, жизнерадостность, решительность, предприимчивость); р=0,005). Также связан с баллами теста МоСА (р=0,042) и различиями между группами Shiz и STU (р=0,018).
12. rs2075650 (TOMM40). Взаимосвязан с общим баллом теста МоСА (0,034) и с различиями между выборками Alc - MoCA (р=0,027), Alc - STU (р=0,004)и Shiz - STU (р=0,040).
13. rs2279590 (CLU). Не показывает ассоциаций в настоящем исследовании.
14. rs3772130 (FBXO40). Ассоциирован с общим баллом теста МоСА (р=0,067).
15. rs433598 (ACSM1). Связан с различиями групп Alc - MoCA (р=0,014).
16. rs454510 (PHGDH). Обнаруживает взаимосвязь с фактором L (доверчивость -подозрительность, 16PF; p=0,047) и педантичностью (тШ; р=0,022).
17. rs472926 (CDON). Ассоциирован с тревожностью по тесту тШ (р=0,010) и с ситуативной тревожностью по тесту Спилбергера - Ханина (р=0,020).
18. rs530965 (TENM4). Связан с различиями частот генотипов в группах Alc - STU (р=0,018).
19. rs5860563 (AP002026.1,ADH4). Обнаружена ассоциация с факторами опросника 16PF Q2 (см. №3; р=0,038) и F3 (см. №11; р=0,017).
20. rs6265 (ВDNF). Не проявляет ассоциаций в данной работе.
21. rs6480463 (ADAMTS14). Взаимосвязан с фактором В (низкий интеллект - высокий интеллект; р=0,032) теста 16PF, с неуравновешенностью (р=0,029) и экзальтированностью (0,029) теста тШ.
22. rs6574433 (NRXN3). Ассоциирован с гипертимией (большая подвижность, общительность, болтливость, выраженность жестов, мимики, пантомимики, чрезмерная самостоятельность, склонность к озорству) по тШ (р=0,029).
23. rs671 (ALDH2). Только 2 человека из группы Shiz гетерозиготны по данному полиморфному варианту. Он ассоциирован с алкоголизмом и наиболее распространен в странах Юго-Восточной Азии.
24. rs7412 (APOE). Демонстрирует связь с фактором О, который отражает полюса: гипертимия (беспечность, самоуверенность, самонадеянность, спокойствие, безмятежность, благодушие) - гипотимия (тревожность, чувство вины, полон тревоги и предчувствий, самобичевание, неуверенность в себе, ранимый, обеспокоенность, депрессивный, подавленный) по тесту 16PF (р=0,040).
25. rs750338 (ADH1B). Показаны различия между группой пожилых людей (МоСА) и группами больных алкоголизмом (р=0,048) и шизофренией (р=0,008).
26. rs7561528 (BIN1). Ассоциаций не выявлено.
27. rs9491140 (NKAIN2). Обнаружена ассоциация с фактором L (доверчивость -подозрительность, 16PF; p=0,022).
Полученные данные о частотах аллелей и генотипов, а также проведенный анализ ассоциаций в выборках больных алкоголизмом и шизофренией и двух контрольных выборках молодых и пожилых индивидов свидетельствует о возможности применения данного мультиплексного набора для создания популяционно-ориентированных генетических тест систем.
Для выборки молодых людей выявлен ряд ассоциаций генетических маркеров с количественными (ранговыми) признаками личности, темперамента и характера. Они определены по психодиагностическим методикам Кеттела (16-факторный личностный опросник, 16PF), акцентуации характера и темперамента К. Леонгарда - Г. Шмишека, тестам тревожности Спилбергера - Ханина и интеллекта Айзенка (IQ).
Для выборки пожилых людей показана связь пяти маркеров (№№ 1, 8, 11, 12, 14) со снижением когнитивных функций с возрастом по тесту МоСА.
Девять вариантов демонстрируют ассоциацию либо с алкоголизмом (5 вариантов, №№ 4, 12, 15, 18, 25), либо с шизофренией (4 варианта, №№ 2, 4, 11, 12).
Шесть (№№ 5, 9, 13, 20, 23, 26) из 27 вариантов не подтвердили и не обнаружили никаких ассоциаций в ходе настоящего исследования. При этом, наибольшее количество пересекающихся взаимосвязей показано для трех вариантов rs126258934 (4), rs1466662 (6) и rs1759452610 (10). Тем не менее, не следует исключать данные полиморфные варианты из предлагаемого к патентованию набора. Основанием для этого служат: во-первых, разнообразие распространенности частот аллелей (генотипов) в мировых популяциях и, во-вторых, по причине разнонаправленности плейотропии, различной пенетрантности и экспрессивности генов в популяциях.
Полученные данные свидетельствуют о наличии общности генетической компоненты нейропсихических заболеваний, умственных способностей, аддиктивных расстройств и особенностей личности, темперамента и характера. Данный набор генетических маркеров также позволяет проводить научные исследования как подтверждающие обнаруженные ранее ассоциации, так и выявляющие новые взаимосвязи в различных популяциях.
Список использованных источников:
1. RU2296994 «Способ определения предрасположенности к аддиктивным расстройствам в форме алкогольной зависимости и/или созависимости».
2. RU2548784 «Способ прогнозирования риска развития шизофрении».
3. RU2505820 «Способ комплексного определения генетической предрасположенности к развитию зависимости от психоактивных веществ».
4. RU2338788 «Новые праймеры для скринирования шизофрении и способ ее скринирования».
5. RU2506595 «Способ прогнозирования риска развития параноидной шизофрении».
6. RU2694230 «Способ прогнозирования уровня тревожности».
7. RU2565036 «Способ анализа генетического полиморфизма для определения предрасположенности к шизофрении и алкоголизму».
8. Erhardt A., Akula N., Schumacher J. et al. Replication and meta-analysis of TMEM132D gene variants in panic disorder // Transl Psychiatry. 2012. V. 2. P: e156.
9. Bigdeli T., Genovese G., Georgakopoulos P. et al. Contributions of common genetic variants to risk of schizophrenia among individuals of African and Latino ancestry // Mol Psychiatry. 2020. V.25. N.10. P. 2455-2467.
10. Way MJ, Ali MA, McQuillin A. et al. Genetic variants in ALDH1B1 and alcohol dependence risk in a British and Irish population: A bioinformatic and genetic study // PLoSOne. 2017. V. 12. N6. P:e0177009.
11. Yang XP., Yan C., Yuan Z. et al. Association study of SNCA gene polymorphisms with schizophrenia in a Chinese North Han population // Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2020. V. 24. N. 9. P: 4979-4987.
Мультиплексный набор маркеров как инструмент для разработки генетического тестирования подверженности к шизофрении, алкоголизму и связи с особенностями личности в молодом, и умственными способностями в пожилом возрасте
Таблица 1 - Частоты предлагаемого набора маркеров для создания генетических тест-систем в мировых популяциях.
Таблица 2 - Названия генов, хромосомная локализация, аллельные варианты и их функциональное значение.
Таблица 3 - Ранее выявленные с помощью GWAS социации для предлагаемого к патентованию набора полиморфных вариантов.
Таблица 4 - Нуклеотидный состав синтетических олигонуклеотидных праймеров, формирующих патентуемый инструмент создания тест-систем оценки генетической подверженности к шизофрении, алкоголизму и связи с особенностями личности в молодом и умственными способностями в пожилом возрасте.
Таблица 1
№ | Мультиплекс 1 | Символ гена | MAF (ALFA) | Европа | Африка | Азия |
1 | rs11191580 | NT5C2 | C=0,097037/17696 | C=0,088664 | C=0,0201 | C=0,2695 |
2 | rs11919880 | TRIM71, CCR4 | G=0,401211/33067 | G=0,42774 | G=0,1903 | G=0,040 |
3 | rs12140439 | LINC01741 | A=0,208611/4075 | A=0,26107 | A=0,0395 | A=0,028 |
4 | rs12625893 | OXT, MRPS26 | A=0,166954/5232 | A=0,18073 | A=0,0352 | A=0,38 |
5 | rs12989701 | NIFKP9, BIN1 | A=0,14092/31224 | A=0,149657 | A=0,1131 | A=0,0157 |
6 | rs1466662 | DCHS2 | T=0,349209/29439 | T=0,34735 | T=0,0862 | T=0,6934 |
7 | rs1532278 | CLU | T=0,374146/93366 | T=0,389683 | T=0,1898 | T=0,2169 |
8 | rs1635 | NKAPL | A=0,072673 | A=0,052150 | A=0,28567 | A=0,3264 |
9 | rs16887244 | LSM1 | G=0,233956/77620 | G=0,240297 | G=0,1504 | G=0,3052 |
10 | rs17594526 | TCF4 | T=0,035712/6459 | T=0,032351 | T=0,1458 | T=0,0003 |
11 | rs17693963 | GPR89P, RSL24D1P1 | C=0,076051/91270 | C=0,08520 | C=0,0168 | C=0,012 |
12 | rs2075650 | TOMM40 | G=0,128939/45944 | G=0,130848 | G=0,12896 | G=0,1050 |
13 | rs2279590 | CLU | T=0,386088/73369 | T=0,408559 | T=0,1046 | T=0,2018 |
14 | rs3772130 | FBXO40 | G=0,261551/81830 | G=0,276779 | G=0,1486 | G=0,0932 |
15 | rs433598 | ACSM3, ACSM1 | T=0,37528/130030 | T=0,347823 | T=0,73789 | T=0,8839 |
16 | rs454510 | PHGDH | A=0,297094/64214 | A=0,30704 | A=0,14255 | A=0,083 |
17 | rs472926 | CDON | C=0,150588/24291 | C=0,154404 | C=0,0288 | C=0,191 |
18 | rs530965 | TENM4 | T=0,476953/132491 | T=0,480048 | T=0,46196 | T=0,4524 |
19 | rs5860563 | ADH4 | AA=0,330011/5364 | AA=0,36661 | AA=0,2195 | AA=0,046 |
20 | rs6265 | BDNF-AS, BDNF | T=0,190935/71760 | T=0,193920 | T=0,04341 | T=0,4449 |
21 | rs6480463 | ADAMTS14 | C=0,41867/138820 | C=0,415067 | C=0,4757 | C=0,6049 |
22 | rs6574433 | NRXN3 | G=0,458011/160084 | G=0,447458 | G=0,7463 | G=0,6671 |
23 | rs671 | ALDH2 | A=0,006055/1921 | A=0,000073 | A=0,0005 | A=0,1992 |
24 | rs7412 | APOE | T=0,083116/15469 | T=0,082935 | T=0,1046 | T=0,080 |
25 | rs750338 | PKNOX2 | G=0,230527/57024 | G=0,223189 | G=0,4465 | G=0,534 |
26 | rs7561528 | NIFKP9, BIN1 | A=0,314612/80479 | A=0,331943 | A=0,20493 | A=0,1227 |
27 | rs9491140 | NKAIN2 | T=0,326108/79794 | T=0,317358 | T=0,5293 | T=0,2666 |
Примечание. MAF - частота редкого аллеля (minimum allele frequency); дробь отделяет число изученных индивидов. |
Таблица.2
№ | Мультиплекс 1 | Символ гена | Название гена | Аллели | Хромо-сома: | GRCh38* | Функциональное значение |
1 | rs11191580 | NT5C2 | Цитозольная 5'-нуклеотидаза II | T>C | 10 | 103146454 | Интронный вариант |
2 | rs11919880 | TRIM71, CCR4 | Трехчастный мотив, содержащий 71 мотив C-C, хемокиновый рецептор 4 | A>G,T | 3 | 32920559 | Межгенный вариант |
3 | rs12140439 | LINC01741 | Длинная межгенная некодирующая белок РНК 1741 | C>A,T | 1 | 177753772 | Интронный вариант |
4 | rs12625893 | OXT, MRPS26 | Митохондриальный рибосомный белок S26, препропептид окситоцина/нейрофизина I | G>A,C | 20 | 3052613 | Межгенный вариант |
5 | rs12989701 | NIFKP9, BIN1 | Ядрышковый белок, взаимодействующий с доменом FHA псевдогена 9 MKI67, соединяющий интегратор 1 | C>A | 2 | 127130409 | Интронный вариант |
6 | rs1466662 | DCHS2 | Белок (Dachsous), связанный кадгерином 2 | A>G,T | 4 | 154426241 | Интронный вариант |
7 | rs1532278 | CLU | Кластерин | T>A,C | 8 | 27608798 | В экзоне некодирующего транскрипта |
8 | rs1635 | NKAPL | Активирующий белок, подобный NFKB | C>A / C>G / C>T | 6 | 28259826 | Миссенс вариант |
9 | rs16887244 | LSM1 | Гомолог, связанный с деградацией мРНК | A>C,G,T | 8 | 38173827 | Интронный вариант |
10 | rs17594526 | TCF4 | 4 фактор транскрипции | C>T | 18 | 55391007 | Интронный вариант |
11 | rs17693963 | GPR89P, RSL24D1P1 | Рибосомный домен L24, содержащий 1 псевдогена 1, Псевдоген 89 рецептора, связанного с G-белком | A>C / A>G | 6 | 27742386 | Вариант перед геном |
12 | rs2075650 | TOMM40 | Транслоказа 40 наружной митохондриальной мембраны | A>G | 19 | 44892362 | Вариант перед геном |
13 | rs2279590 | CLU | Кластерин | T>A,C,G | 8 | 27598736 | В экзоне некодирующего транскрипта |
14 | rs3772130 | FBXO40 | Белок F-box 40 | A>G | 3 | 121625293 | Интронный вариант |
15 | rs433598 | ACSM3, ACSM1 | Член 3 семейства средней цепи ацил-КоА-синтетазы, Член 1 семейства средней цепи ацил-КоА-синтетазы | C>T | 16 | 20668884 | Интронный вариант |
16 | rs454510 | PHGDH | Фосфоглицерат дегидрогеназа | A>C,G,T | 1 | 119652419 | Интронный вариант |
17 | rs472926 | CDON | Белок, ассоциированный с клеточной адгезией, регулируемый онкогеном | C>T | 11 | 126035363 | Интронный вариант |
18 | rs530965 | TENM4 | Трансмембранный белок тенеурин 4 | C>T | 11 | 79354056 | Интронный вариант |
19 | rs5860563 | ADH4 | Алкогольдегидрогеназа 4 (класс II), полипептид pi | ->A DELINS | 4 | 99126006 | Интронный вариант |
20 | rs6265 | BDNF-AS, BDNF | Антисмысловая РНК BDNF, Нейротрофический фактор головного мозга | C>T | 11 | 27658369 | Миссенс, в экзоне некодирующего транскрипта |
21 | rs6480463 | ADAMTS14 | Металлопептидаза ADAM с мотивом тромбоспондина 1 типа 14 | C>T | 10 | 70758081 | Синономичная замена |
22 | rs6574433 | NRXN3 | Нейрексин 3 | A>G | 14 | 78319816 | Интронный вариант |
23 | rs671 | ALDH2 | Член 2 семейства альдегиддегидрогеназы | G>A | 12 | 111803962 | Миссенс вариант |
24 | rs7412 | APOE | Аполипопротеин Е | C>T | 19 | 44908822 | Миссенс вариант |
25 | rs750338 | PKNOX2 | 1 связанный с PBX гомеобокс 2 | A>C,G,T | 11 | 125302697 | Интронный вариант |
26 | rs7561528 | NIFKP9, BIN1 | Ядрышковый белок, взаимодействующий с доменом FHA псевдогена 9 MKI67, Соединяющий интегратор 1 | G>A | 2 | 127132061 | Межгенный вариант |
27 | rs9491140 | NKAIN2 | Белок 2, взаимодействующий с натрий / калий транспортирующей АТФазой | C>G,T | 6 | 124370091 | Интронный вариант |
Примечание. GRCh38* последняя версия геномной сборки (по данным NCBI URL= https://www.ncbi.nlm.nih.gov/snp/). |
Таблица 3
№ | Мультиплекс 1 | Символ гена | Ассоциации* | Источник |
1 | 2 | 3 | 4 | [65] |
1 | rs11191580 | NT5C2 | шизофрения | [66] |
2 | rs11919880 | TRIM71, CCR4 | униполярная депрессия, алкогольная зависимость | [67] |
3 | rs12140439 | LINC01741 | шизофрения, домены MoCA | [68] |
4 | rs12625893 | OXT, MRPS26 | измерение окситоцина, ADCS-MCFSI | [69] |
5 | rs12989701 | NIFKP9, BIN1 | болезнь Альцгеймера (позднее начало), CERAD WLM | [70] |
6 | rs1466662 | DCHS2 | болезнь Альцгеймера (возраст начала), MoCA | [71] |
7 | rs1532278 | CLU | болезнь Альцгеймера с поздним началом, домены MoCA | [72] |
8 | rs1635 | NKAPL | шизофрения, MoCA | [73] |
9 | rs16887244 | LSM1 | шизофрения | [74] |
10 | rs17594526 | TCF4 | шизофрения | [75] |
11 | rs17693963 | GPR89P, RSL24D1P1 | шизофрения или биполярное расстройство, тест Рейтана - часть B | [76] |
12 | rs2075650 | TOMM40 | болезнь Альцгеймера, MoCA | [77] |
13 | rs2279590 | CLU | болезнь Альцгеймера, домены MoCA | [78] |
14 | rs3772130 | FBXO40 | когнитивные способности, нейропсихологический тест, домены MoCA | [79] |
15 | rs433598 | ACSM3, ACSM1 | шизофрения, домены MoCA | [80] |
16 | rs454510 | PHGDH | алкогольная зависимость или хронический алкогольный панкреатит или алкогольный цирроз печени | [81] |
17 | rs472926 | CDON | болезнь Альцгеймера (позднее начало), CERAD WLM | [82] |
18 | rs530965 | TENM4 | выполнение когнитивного теста, нейропсихологический тест, домены MoCA | [83] |
19 | rs5860563 | ADH4 | измерение расстройств, связанных с употреблением алкоголя, алкогольная зависимость | [84] |
20 | rs6265 | BDNF-AS, BDNF | синдром дефицита внимания с гиперактивностью, злоупотребление психоактивными веществами, антисоциальное поведения | [85] |
21 | rs6480463 | ADAMTS14 | суицидальное поведение | [86] |
22 | rs6574433 | NRXN3 | когнитивные способности, нейропсихологический тест, домены MoCA | [87] |
23 | rs671 | ALDH2 | употребление алкоголя | [88] |
24 | rs7412 | APOE | болезнь Альцгеймера (начало в возрасте от 58 до 79 лет), MoCA | [89] |
25 | rs750338 | PKNOX2 | алкогольная зависимость | [90] |
26 | rs7561528 | NIFKP9, BIN1 | болезнь Альцгеймера, домены MoCA | [91] |
27 | rs9491140 | NKAIN2 | невротизм (невротическое расстройство), домены MoCA | [92] |
Примечание. Монреальская шкала оценки когнитивных функций (MoCA). Анализ ассоциаций генетических маркеров с общим показателем когнитивных способностей (общий балл батареи тестов МоСА (максимум 30 баллов). В батарее из 11 заданий МоСА в последнем исследовании валидации Nasreddine Z.S. с соавт. (2005) предложено выделять 8 доменов когнитивных функций: 1) внимание, концентрация и рабочая память (от 0 до 6 баллов); 2) исполнительские функции (0-4); 3) память (отсроченное воспроизведение списка слов, 0-5); 4) язык (речь, 0-6); 5) зрительно-конструктивные навыки (0-4); 6) абстрактное мышление (0-2); 7) счет (0-3) и 8) ориентация во времени и пространстве (0-6) [93]. Ассоциации когнитивными функциями, оцененными по тесту на отсроченное воспроизведение списка слов Консорциума по созданию регистра болезни Альцгеймера (CERAD WLM); скрининговому опроснику оценки когнитивных функций (ADCS-MCFSI); тесту Рейтана следования по маршруту, часть Б. Это собственные неопубликованные данные (результаты гранта РНФ № 16-15-00020). |
Таблица 4
№ | SNP ID | SEQ ID NO | Нуклеотидный состав праймеров |
1 | rs11191580 | 1 | F: 5'-ACGTTGGATGTCCTTATGGGCTTGCATAAT-3' |
2 | R: 5'-ACGTTGGATGTTTGCCCTCTCAAAAAGCAC-3' | ||
3 | E: 5'-GGGCTTGCATAATTACACA-3' | ||
2 | rs11919880 | 4 | F: 5'-ACGTTGGATGTGCCATCTACTCATTCCTCC-3' |
5 | R: 5'-ACGTTGGATGGGGAACTGGGTGGATGGAAT-3' | ||
6 | E: 5'-tctaATTCCTCCGTCCAATCTATCA-3' | ||
3 | rs12140439 | 7 | F: 5'-ACGTTGGATGCAAGCCATGTGACTGGAATC-3' |
8 | R: 5'-ACGTTGGATGACAGCTAGAGCATTAGGCAG-3' | ||
9 | E: 5'-GGCAGGGCCACTGGG-3' | ||
4 | rs12625893 | 10 | F: 5'-ACGTTGGATGAAACAGATATTCTACATCC-3' |
11 | R: 5'-ACGTTGGATGCTAAGGGCTAAATGTCACAG-3' | ||
12 | E: 5'-ccACAGTCCTGATAAACAATG-3' | ||
5 | rs12989701 | 13 | F: 5'-ACGTTGGATGGCATTCTTGCTAAAAAATAG-3' |
14 | R: 5'-ACGTTGGATGCTATCAATTCCGTATTCTGG-3' | ||
15 | E: 5'-aCCGTATTCTGGAAATAAAGA-3' | ||
6 | rs1466662 | 16 | F: 5'-ACGTTGGATGCCTTGAGTGACTAACAGGTG-3' |
17 | R: 5'-ACGTTGGATGCACTGTCTGCCACTAAAAAC-3' | ||
18 | E: 5'-TGAGATATATCAGTGTATTTTTAGA-3' | ||
7 | rs1532278 | 19 | F: 5'-ACGTTGGATGCAAGATCTCACTCCCTGATG-3' |
20 | R: 5'-ACGTTGGATGCTGTGTCAGCTGATGCTGAG-3' | ||
21 | E: 5'-acCCTTCCCTGCTTCTTAA-3' | ||
8 | rs1635 | 22 | F: 5'-ACGTTGGATGAGAGAGGATTGGGGAATTGG-3' |
23 | R: 5'-ACGTTGGATGCGTTACCTCTTCTTCATCC-3' | ||
24 | E: 5'-atcgTCTTCATCCTCAACTGGG-3' | ||
9 | rs16887244 | 25 | F: 5'-ACGTTGGATGGGAAAACCAAAGACATCAAG-3' |
26 | R: 5'-ACGTTGGATGGTGGCCTACTTCTTTAAATC-3' | ||
27 | E: 5'-TACTTTAGTTTTTTATATCACCTCTT-3' | ||
10 | rs17594526 | 28 | F: 5'-ACGTTGGATGAGTTGGGAGTAGCATTCTGG-3' |
29 | R: 5'-ACGTTGGATGCTCTGCCATGTAACTGTCTC-3' | ||
30 | E: 5'-aaAACTGTCTCAGCCAAA-3' | ||
11 | rs17693963 | 31 | F: 5'-ACGTTGGATGGAAACTGTACTAATGCTAGG-3' |
32 | R: 5'-ACGTTGGATGATGCCTGTCCTGCCAATTGA-3' | ||
33 | E: 5'-ccttTCCTGCCAATTGACACTCT-3' | ||
12 | rs2075650 | 34 | F: 5'-ACGTTGGATGAGATGTTCTGCTGTGGGTCT-3' |
35 | R: 5'-ACGTTGGATGGAGAAGAGAAACGCTGTCAC-3' | ||
36 | E: 5'-ACGCTGTCACACTCCAC-3' | ||
13 | rs2279590 | 37 | F: 5'-ACGTTGGATGATGCGCTCTGCAACAGAAGT-3' |
38 | R: 5'-ACGTTGGATGGGGTCAGCTCTCTAGGTTTC-3' | ||
39 | E: 5'-gGGAAGTCCTCCTGCT-3' | ||
14 | rs3772130 | 40 | F: 5'-ACGTTGGATGTCTCATGGTAAACCTGTTGG-3' |
41 | R: 5'-ACGTTGGATGGGAAGAAATTCAACAGTGAG-3' | ||
42 | E: 5'-agacTTATTGACCTAAATGGGCA-3' | ||
15 | rs433598 | 43 | F: 5'-ACGTTGGATGTAGCAGGTTCAAAGGAAGGC-3' |
44 | R: 5'-ACGTTGGATGCCTGTATTTTCAGTCTCTCAC-3' | ||
45 | E: 5'-ccctcGTTTTACACCCTCAGTCC-3' | ||
16 | rs454510 | 46 | F: 5'-ACGTTGGATGGGAGTCAGATATATTGAGCC-3' |
47 | R: 5'-ACGTTGGATGTGCTGTCACTGTGTAAGAGG-3' | ||
48 | E: 5'-GGCAGAGGATTTTAGTTTTC-3' | ||
17 | rs472926 | 49 | F: 5'-ACGTTGGATGGTCTCTGCCACAATGACTTT-3' |
50 | R: 5'-ACGTTGGATGAGATGGAATAAGGTACTTGG-3' | ||
51 | E: 5'-tttcCATTATCTTACCGTCAAGTTA-3' | ||
18 | rs530965 | 52 | F: 5'-ACGTTGGATGACTCACCGCTTTTCATCTGC-3' |
53 | R: 5'-ACGTTGGATGAGTGCAAAAACCAAGGTCAC-3' | ||
54 | E: 5'-ttcagCTGCAGAGGCTAAATGCAGACC-3' | ||
19 | rs5860563 | 55 | F: 5'-ACGTTGGATGGATCAAGGCTGTGCTTGAAC-3' |
56 | R: 5'-ACGTTGGATGAGAAATGTTCCACCTGGAAG-3' | ||
57 | E: 5'-agGGAAGATTCTTAGGGGTT-3' | ||
20 | rs6265 | 58 | F: 5'-ACGTTGGATGTACTGAGCATCACCCTGGA-3' |
59 | R: 5'-ACGTTGGATGTTGACATCATTGGCTGACAC-3' | ||
60 | E: 5'-cacccTTGGCTGACACTTTCGAACAC-3' | ||
21 | rs6480463 | 61 | F: 5'-ACGTTGGATGGCCAACAGCCTCGGGCATT-3' |
62 | R: 5'-ACGTTGGATGTTTGGGACTTTGGCCCAAGG-3' | ||
63 | E: 5'-aaCTCACCTCCACAGGC-3' | ||
22 | rs6574433 | 64 | F: 5'-ACGTTGGATGCAATGTTGGTCTTGCCATCC-3' |
65 | R: 5'-ACGTTGGATGTAGATCTCATTCTTCCCAGG-3' | ||
66 | E: 5'-CCCAGGGGATTATACAGA-3' | ||
23 | rs671 | 67 | F: 5'-ACGTTGGATGCCTTTGGTGGCTACAAGATG-3' |
68 | R: 5'-ACGTTGGATGAGGTCCCACACTCACAGTTT-3' | ||
69 | E: 5'-ACACTCACAGTTTTCACTT-3' | ||
24 | rs7412 | 70 | F: 5'-ACGTTGGATGGCGGACATGGAGGACGTG-3' |
71 | R: 5'-ACGTTGGATGGCCCCGGCCTGGTACACTG-3' | ||
72 | E: 5'-CGATGACCTGCAGAAG-3' | ||
25 | rs750338 | 73 | F: 5'-ACGTTGGATGTGTTGCCAGGAGTCATCAGC-3' |
74 | R: 5'-ACGTTGGATGAGAAGAGGCAAAACTGGGTG-3' | ||
75 | E: 5'-GCCTGCTCTCTGCTT-3' | ||
26 | rs7561528 | 76 | F: 5'-ACGTTGGATGACCATTTAGGCCATAGTTTC-3' |
77 | R: 5'-ACGTTGGATGTTCAGGAAAGAAGACTCTAC-3' | ||
78 | E: 5'-GGCCATAGTTTCAAGTAAACATGTC-3' | ||
27 | rs9491140 | 79 | F: 5'-ACGTTGGATGCATGCCTTTCATATGATGAC-3' |
80 | R: 5'-ACGTTGGATGCTGAACTACTAAACCAAAGG-3' | ||
81 | E: 5'-aaAAACCTATTCTATTCTGCTTTG-3' | ||
Примечание. SNP ID идентификационный номер однонуклеотидного полиморфного варианта по базе данных NCBI (URL= https://www.ncbi.nlm.nih.gov/); SEQ ID NO - № последовательности праймера. |
--->
<ST26SequenceListing dtdVersion="V1_3" fileName="Перечень
последовательностей.xml" softwareName="WIPO Sequence"
softwareVersion="2.2.0" productionDate="2022-12-15">
<ApplicantFileReference>1</ApplicantFileReference>
<ApplicantName languageCode="ru">Научно-исследовательский институт
медицинской генетики Федерального государственного бюджетного
научного учреждения "Томский национальный исследовательский
медицинский центр Российской академии наук"</ApplicantName>
<ApplicantNameLatin>Research Institute of Medical Genetics, Tomsk
National Research Medical Center of the Russian Academy of Sciences,
Tomsk</ApplicantNameLatin>
<InventionTitle languageCode="ru">Мультиплексный набор маркеров как
инструмент для разработки генетического тестирования подверженности к
шизофрении, алкоголизму и связи с особенностями личности в молодом и
умственными способностями в пожилом возрасте</InventionTitle>
<SequenceTotalQuantity>81</SequenceTotalQuantity>
<SequenceData sequenceIDNumber="1">
<INSDSeq>
<INSDSeq_length>30</INSDSeq_length>
<INSDSeq_moltype>DNA</INSDSeq_moltype>
<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>
<INSDSeq_feature-table>
<INSDFeature>
<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>
<INSDFeature_location>1..30</INSDFeature_location>
<INSDFeature_quals>
<INSDQualifier>
<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>genomic DNA</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
<INSDQualifier id="q2">
<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>Homo sapiens</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
</INSDFeature_quals>
</INSDFeature>
</INSDSeq_feature-table>
<INSDSeq_sequence>acgttggatgtccttatgggcttgcataat</INSDSeq_sequence>
</INSDSeq>
</SequenceData>
<SequenceData sequenceIDNumber="2">
<INSDSeq>
<INSDSeq_length>30</INSDSeq_length>
<INSDSeq_moltype>DNA</INSDSeq_moltype>
<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>
<INSDSeq_feature-table>
<INSDFeature>
<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>
<INSDFeature_location>1..30</INSDFeature_location>
<INSDFeature_quals>
<INSDQualifier>
<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>genomic DNA</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
<INSDQualifier id="q4">
<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>Homo sapiens</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
</INSDFeature_quals>
</INSDFeature>
</INSDSeq_feature-table>
<INSDSeq_sequence>acgttggatgtttgccctctcaaaaagcac</INSDSeq_sequence>
</INSDSeq>
</SequenceData>
<SequenceData sequenceIDNumber="3">
<INSDSeq>
<INSDSeq_length>19</INSDSeq_length>
<INSDSeq_moltype>DNA</INSDSeq_moltype>
<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>
<INSDSeq_feature-table>
<INSDFeature>
<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>
<INSDFeature_location>1..19</INSDFeature_location>
<INSDFeature_quals>
<INSDQualifier>
<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>genomic DNA</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
<INSDQualifier id="q6">
<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>Homo sapiens</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
</INSDFeature_quals>
</INSDFeature>
</INSDSeq_feature-table>
<INSDSeq_sequence>gggcttgcataattacaca</INSDSeq_sequence>
</INSDSeq>
</SequenceData>
<SequenceData sequenceIDNumber="4">
<INSDSeq>
<INSDSeq_length>30</INSDSeq_length>
<INSDSeq_moltype>DNA</INSDSeq_moltype>
<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>
<INSDSeq_feature-table>
<INSDFeature>
<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>
<INSDFeature_location>1..30</INSDFeature_location>
<INSDFeature_quals>
<INSDQualifier>
<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>genomic DNA</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
<INSDQualifier id="q8">
<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>Homo sapiens</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
</INSDFeature_quals>
</INSDFeature>
</INSDSeq_feature-table>
<INSDSeq_sequence>acgttggatgtgccatctactcattcctcc</INSDSeq_sequence>
</INSDSeq>
</SequenceData>
<SequenceData sequenceIDNumber="5">
<INSDSeq>
<INSDSeq_length>30</INSDSeq_length>
<INSDSeq_moltype>DNA</INSDSeq_moltype>
<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>
<INSDSeq_feature-table>
<INSDFeature>
<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>
<INSDFeature_location>1..30</INSDFeature_location>
<INSDFeature_quals>
<INSDQualifier>
<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>genomic DNA</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
<INSDQualifier id="q10">
<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>Homo sapiens</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
</INSDFeature_quals>
</INSDFeature>
</INSDSeq_feature-table>
<INSDSeq_sequence>acgttggatggggaactgggtggatggaat</INSDSeq_sequence>
</INSDSeq>
</SequenceData>
<SequenceData sequenceIDNumber="6">
<INSDSeq>
<INSDSeq_length>25</INSDSeq_length>
<INSDSeq_moltype>DNA</INSDSeq_moltype>
<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>
<INSDSeq_feature-table>
<INSDFeature>
<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>
<INSDFeature_location>1..25</INSDFeature_location>
<INSDFeature_quals>
<INSDQualifier>
<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>genomic DNA</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
<INSDQualifier id="q12">
<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>Homo sapiens</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
</INSDFeature_quals>
</INSDFeature>
</INSDSeq_feature-table>
<INSDSeq_sequence>tctaattcctccgtccaatctatca</INSDSeq_sequence>
</INSDSeq>
</SequenceData>
<SequenceData sequenceIDNumber="7">
<INSDSeq>
<INSDSeq_length>30</INSDSeq_length>
<INSDSeq_moltype>DNA</INSDSeq_moltype>
<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>
<INSDSeq_feature-table>
<INSDFeature>
<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>
<INSDFeature_location>1..30</INSDFeature_location>
<INSDFeature_quals>
<INSDQualifier>
<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>genomic DNA</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
<INSDQualifier id="q14">
<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>Homo sapiens</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
</INSDFeature_quals>
</INSDFeature>
</INSDSeq_feature-table>
<INSDSeq_sequence>acgttggatgcaagccatgtgactggaatc</INSDSeq_sequence>
</INSDSeq>
</SequenceData>
<SequenceData sequenceIDNumber="8">
<INSDSeq>
<INSDSeq_length>30</INSDSeq_length>
<INSDSeq_moltype>DNA</INSDSeq_moltype>
<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>
<INSDSeq_feature-table>
<INSDFeature>
<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>
<INSDFeature_location>1..30</INSDFeature_location>
<INSDFeature_quals>
<INSDQualifier>
<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>genomic DNA</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
<INSDQualifier id="q16">
<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>Homo sapiens</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
</INSDFeature_quals>
</INSDFeature>
</INSDSeq_feature-table>
<INSDSeq_sequence>acgttggatgacagctagagcattaggcag</INSDSeq_sequence>
</INSDSeq>
</SequenceData>
<SequenceData sequenceIDNumber="9">
<INSDSeq>
<INSDSeq_length>15</INSDSeq_length>
<INSDSeq_moltype>DNA</INSDSeq_moltype>
<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>
<INSDSeq_feature-table>
<INSDFeature>
<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>
<INSDFeature_location>1..15</INSDFeature_location>
<INSDFeature_quals>
<INSDQualifier>
<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>genomic DNA</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
<INSDQualifier id="q18">
<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>Homo sapiens</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
</INSDFeature_quals>
</INSDFeature>
</INSDSeq_feature-table>
<INSDSeq_sequence>ggcagggccactggg</INSDSeq_sequence>
</INSDSeq>
</SequenceData>
<SequenceData sequenceIDNumber="10">
<INSDSeq>
<INSDSeq_length>29</INSDSeq_length>
<INSDSeq_moltype>DNA</INSDSeq_moltype>
<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>
<INSDSeq_feature-table>
<INSDFeature>
<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>
<INSDFeature_location>1..29</INSDFeature_location>
<INSDFeature_quals>
<INSDQualifier>
<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>genomic DNA</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
<INSDQualifier id="q20">
<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>Homo sapiens</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
</INSDFeature_quals>
</INSDFeature>
</INSDSeq_feature-table>
<INSDSeq_sequence>acgttggatgaaacagatattctacatcc</INSDSeq_sequence>
</INSDSeq>
</SequenceData>
<SequenceData sequenceIDNumber="11">
<INSDSeq>
<INSDSeq_length>30</INSDSeq_length>
<INSDSeq_moltype>DNA</INSDSeq_moltype>
<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>
<INSDSeq_feature-table>
<INSDFeature>
<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>
<INSDFeature_location>1..30</INSDFeature_location>
<INSDFeature_quals>
<INSDQualifier>
<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>genomic DNA</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
<INSDQualifier id="q22">
<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>Homo sapiens</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
</INSDFeature_quals>
</INSDFeature>
</INSDSeq_feature-table>
<INSDSeq_sequence>acgttggatgctaagggctaaatgtcacag</INSDSeq_sequence>
</INSDSeq>
</SequenceData>
<SequenceData sequenceIDNumber="12">
<INSDSeq>
<INSDSeq_length>21</INSDSeq_length>
<INSDSeq_moltype>DNA</INSDSeq_moltype>
<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>
<INSDSeq_feature-table>
<INSDFeature>
<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>
<INSDFeature_location>1..21</INSDFeature_location>
<INSDFeature_quals>
<INSDQualifier>
<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>genomic DNA</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
<INSDQualifier id="q24">
<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>Homo sapiens</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
</INSDFeature_quals>
</INSDFeature>
</INSDSeq_feature-table>
<INSDSeq_sequence>ccacagtcctgataaacaatg</INSDSeq_sequence>
</INSDSeq>
</SequenceData>
<SequenceData sequenceIDNumber="13">
<INSDSeq>
<INSDSeq_length>30</INSDSeq_length>
<INSDSeq_moltype>DNA</INSDSeq_moltype>
<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>
<INSDSeq_feature-table>
<INSDFeature>
<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>
<INSDFeature_location>1..30</INSDFeature_location>
<INSDFeature_quals>
<INSDQualifier>
<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>genomic DNA</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
<INSDQualifier id="q26">
<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>Homo sapiens</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
</INSDFeature_quals>
</INSDFeature>
</INSDSeq_feature-table>
<INSDSeq_sequence>acgttggatggcattcttgctaaaaaatag</INSDSeq_sequence>
</INSDSeq>
</SequenceData>
<SequenceData sequenceIDNumber="14">
<INSDSeq>
<INSDSeq_length>30</INSDSeq_length>
<INSDSeq_moltype>DNA</INSDSeq_moltype>
<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>
<INSDSeq_feature-table>
<INSDFeature>
<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>
<INSDFeature_location>1..30</INSDFeature_location>
<INSDFeature_quals>
<INSDQualifier>
<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>genomic DNA</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
<INSDQualifier id="q28">
<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>Homo sapiens</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
</INSDFeature_quals>
</INSDFeature>
</INSDSeq_feature-table>
<INSDSeq_sequence>acgttggatgctatcaattccgtattctgg</INSDSeq_sequence>
</INSDSeq>
</SequenceData>
<SequenceData sequenceIDNumber="15">
<INSDSeq>
<INSDSeq_length>21</INSDSeq_length>
<INSDSeq_moltype>DNA</INSDSeq_moltype>
<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>
<INSDSeq_feature-table>
<INSDFeature>
<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>
<INSDFeature_location>1..21</INSDFeature_location>
<INSDFeature_quals>
<INSDQualifier>
<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>genomic DNA</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
<INSDQualifier id="q30">
<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>Homo sapiens</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
</INSDFeature_quals>
</INSDFeature>
</INSDSeq_feature-table>
<INSDSeq_sequence>accgtattctggaaataaaga</INSDSeq_sequence>
</INSDSeq>
</SequenceData>
<SequenceData sequenceIDNumber="16">
<INSDSeq>
<INSDSeq_length>30</INSDSeq_length>
<INSDSeq_moltype>DNA</INSDSeq_moltype>
<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>
<INSDSeq_feature-table>
<INSDFeature>
<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>
<INSDFeature_location>1..30</INSDFeature_location>
<INSDFeature_quals>
<INSDQualifier>
<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>genomic DNA</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
<INSDQualifier id="q32">
<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>Homo sapiens</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
</INSDFeature_quals>
</INSDFeature>
</INSDSeq_feature-table>
<INSDSeq_sequence>acgttggatgccttgagtgactaacaggtg</INSDSeq_sequence>
</INSDSeq>
</SequenceData>
<SequenceData sequenceIDNumber="17">
<INSDSeq>
<INSDSeq_length>30</INSDSeq_length>
<INSDSeq_moltype>DNA</INSDSeq_moltype>
<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>
<INSDSeq_feature-table>
<INSDFeature>
<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>
<INSDFeature_location>1..30</INSDFeature_location>
<INSDFeature_quals>
<INSDQualifier>
<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>genomic DNA</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
<INSDQualifier id="q36">
<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>Homo sapiens</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
</INSDFeature_quals>
</INSDFeature>
</INSDSeq_feature-table>
<INSDSeq_sequence>acgttggatgcactgtctgccactaaaaac</INSDSeq_sequence>
</INSDSeq>
</SequenceData>
<SequenceData sequenceIDNumber="18">
<INSDSeq>
<INSDSeq_length>25</INSDSeq_length>
<INSDSeq_moltype>DNA</INSDSeq_moltype>
<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>
<INSDSeq_feature-table>
<INSDFeature>
<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>
<INSDFeature_location>1..25</INSDFeature_location>
<INSDFeature_quals>
<INSDQualifier>
<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>genomic DNA</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
<INSDQualifier id="q38">
<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>Homo sapiens</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
</INSDFeature_quals>
</INSDFeature>
</INSDSeq_feature-table>
<INSDSeq_sequence>tgagatatatcagtgtatttttaga</INSDSeq_sequence>
</INSDSeq>
</SequenceData>
<SequenceData sequenceIDNumber="19">
<INSDSeq>
<INSDSeq_length>30</INSDSeq_length>
<INSDSeq_moltype>DNA</INSDSeq_moltype>
<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>
<INSDSeq_feature-table>
<INSDFeature>
<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>
<INSDFeature_location>1..30</INSDFeature_location>
<INSDFeature_quals>
<INSDQualifier>
<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>genomic DNA</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
<INSDQualifier id="q40">
<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>Homo sapiens</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
</INSDFeature_quals>
</INSDFeature>
</INSDSeq_feature-table>
<INSDSeq_sequence>acgttggatgcaagatctcactccctgatg</INSDSeq_sequence>
</INSDSeq>
</SequenceData>
<SequenceData sequenceIDNumber="20">
<INSDSeq>
<INSDSeq_length>30</INSDSeq_length>
<INSDSeq_moltype>DNA</INSDSeq_moltype>
<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>
<INSDSeq_feature-table>
<INSDFeature>
<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>
<INSDFeature_location>1..30</INSDFeature_location>
<INSDFeature_quals>
<INSDQualifier>
<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>genomic DNA</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
<INSDQualifier id="q42">
<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>Homo sapiens</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
</INSDFeature_quals>
</INSDFeature>
</INSDSeq_feature-table>
<INSDSeq_sequence>acgttggatgctgtgtcagctgatgctgag</INSDSeq_sequence>
</INSDSeq>
</SequenceData>
<SequenceData sequenceIDNumber="21">
<INSDSeq>
<INSDSeq_length>19</INSDSeq_length>
<INSDSeq_moltype>DNA</INSDSeq_moltype>
<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>
<INSDSeq_feature-table>
<INSDFeature>
<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>
<INSDFeature_location>1..19</INSDFeature_location>
<INSDFeature_quals>
<INSDQualifier>
<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>genomic DNA</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
<INSDQualifier id="q44">
<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>Homo sapiens</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
</INSDFeature_quals>
</INSDFeature>
</INSDSeq_feature-table>
<INSDSeq_sequence>acccttccctgcttcttaa</INSDSeq_sequence>
</INSDSeq>
</SequenceData>
<SequenceData sequenceIDNumber="22">
<INSDSeq>
<INSDSeq_length>30</INSDSeq_length>
<INSDSeq_moltype>DNA</INSDSeq_moltype>
<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>
<INSDSeq_feature-table>
<INSDFeature>
<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>
<INSDFeature_location>1..30</INSDFeature_location>
<INSDFeature_quals>
<INSDQualifier>
<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>genomic DNA</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
<INSDQualifier id="q50">
<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>Homo sapiens</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
</INSDFeature_quals>
</INSDFeature>
</INSDSeq_feature-table>
<INSDSeq_sequence>acgttggatgagagaggattggggaattgg</INSDSeq_sequence>
</INSDSeq>
</SequenceData>
<SequenceData sequenceIDNumber="23">
<INSDSeq>
<INSDSeq_length>29</INSDSeq_length>
<INSDSeq_moltype>DNA</INSDSeq_moltype>
<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>
<INSDSeq_feature-table>
<INSDFeature>
<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>
<INSDFeature_location>1..29</INSDFeature_location>
<INSDFeature_quals>
<INSDQualifier>
<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>genomic DNA</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
<INSDQualifier id="q52">
<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>Homo sapiens</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
</INSDFeature_quals>
</INSDFeature>
</INSDSeq_feature-table>
<INSDSeq_sequence>acgttggatgcgttacctcttcttcatcc</INSDSeq_sequence>
</INSDSeq>
</SequenceData>
<SequenceData sequenceIDNumber="24">
<INSDSeq>
<INSDSeq_length>22</INSDSeq_length>
<INSDSeq_moltype>DNA</INSDSeq_moltype>
<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>
<INSDSeq_feature-table>
<INSDFeature>
<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>
<INSDFeature_location>1..22</INSDFeature_location>
<INSDFeature_quals>
<INSDQualifier>
<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>genomic DNA</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
<INSDQualifier id="q54">
<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>Homo sapiens</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
</INSDFeature_quals>
</INSDFeature>
</INSDSeq_feature-table>
<INSDSeq_sequence>atcgtcttcatcctcaactggg</INSDSeq_sequence>
</INSDSeq>
</SequenceData>
<SequenceData sequenceIDNumber="25">
<INSDSeq>
<INSDSeq_length>30</INSDSeq_length>
<INSDSeq_moltype>DNA</INSDSeq_moltype>
<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>
<INSDSeq_feature-table>
<INSDFeature>
<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>
<INSDFeature_location>1..30</INSDFeature_location>
<INSDFeature_quals>
<INSDQualifier>
<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>genomic DNA</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
<INSDQualifier id="q56">
<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>Homo sapiens</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
</INSDFeature_quals>
</INSDFeature>
</INSDSeq_feature-table>
<INSDSeq_sequence>acgttggatgggaaaaccaaagacatcaag</INSDSeq_sequence>
</INSDSeq>
</SequenceData>
<SequenceData sequenceIDNumber="26">
<INSDSeq>
<INSDSeq_length>30</INSDSeq_length>
<INSDSeq_moltype>DNA</INSDSeq_moltype>
<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>
<INSDSeq_feature-table>
<INSDFeature>
<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>
<INSDFeature_location>1..30</INSDFeature_location>
<INSDFeature_quals>
<INSDQualifier>
<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>genomic DNA</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
<INSDQualifier id="q58">
<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>Homo sapiens</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
</INSDFeature_quals>
</INSDFeature>
</INSDSeq_feature-table>
<INSDSeq_sequence>acgttggatggtggcctacttctttaaatc</INSDSeq_sequence>
</INSDSeq>
</SequenceData>
<SequenceData sequenceIDNumber="27">
<INSDSeq>
<INSDSeq_length>26</INSDSeq_length>
<INSDSeq_moltype>DNA</INSDSeq_moltype>
<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>
<INSDSeq_feature-table>
<INSDFeature>
<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>
<INSDFeature_location>1..26</INSDFeature_location>
<INSDFeature_quals>
<INSDQualifier>
<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>genomic DNA</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
<INSDQualifier id="q60">
<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>Homo sapiens</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
</INSDFeature_quals>
</INSDFeature>
</INSDSeq_feature-table>
<INSDSeq_sequence>tactttagttttttatatcacctctt</INSDSeq_sequence>
</INSDSeq>
</SequenceData>
<SequenceData sequenceIDNumber="28">
<INSDSeq>
<INSDSeq_length>30</INSDSeq_length>
<INSDSeq_moltype>DNA</INSDSeq_moltype>
<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>
<INSDSeq_feature-table>
<INSDFeature>
<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>
<INSDFeature_location>1..30</INSDFeature_location>
<INSDFeature_quals>
<INSDQualifier>
<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>genomic DNA</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
<INSDQualifier id="q62">
<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>Homo sapiens</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
</INSDFeature_quals>
</INSDFeature>
</INSDSeq_feature-table>
<INSDSeq_sequence>acgttggatgagttgggagtagcattctgg</INSDSeq_sequence>
</INSDSeq>
</SequenceData>
<SequenceData sequenceIDNumber="29">
<INSDSeq>
<INSDSeq_length>30</INSDSeq_length>
<INSDSeq_moltype>DNA</INSDSeq_moltype>
<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>
<INSDSeq_feature-table>
<INSDFeature>
<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>
<INSDFeature_location>1..30</INSDFeature_location>
<INSDFeature_quals>
<INSDQualifier>
<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>genomic DNA</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
<INSDQualifier id="q64">
<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>Homo sapiens</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
</INSDFeature_quals>
</INSDFeature>
</INSDSeq_feature-table>
<INSDSeq_sequence>acgttggatgctctgccatgtaactgtctc</INSDSeq_sequence>
</INSDSeq>
</SequenceData>
<SequenceData sequenceIDNumber="30">
<INSDSeq>
<INSDSeq_length>18</INSDSeq_length>
<INSDSeq_moltype>DNA</INSDSeq_moltype>
<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>
<INSDSeq_feature-table>
<INSDFeature>
<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>
<INSDFeature_location>1..18</INSDFeature_location>
<INSDFeature_quals>
<INSDQualifier>
<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>genomic DNA</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
<INSDQualifier id="q66">
<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>Homo sapiens</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
</INSDFeature_quals>
</INSDFeature>
</INSDSeq_feature-table>
<INSDSeq_sequence>aaaactgtctcagccaaa</INSDSeq_sequence>
</INSDSeq>
</SequenceData>
<SequenceData sequenceIDNumber="31">
<INSDSeq>
<INSDSeq_length>30</INSDSeq_length>
<INSDSeq_moltype>DNA</INSDSeq_moltype>
<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>
<INSDSeq_feature-table>
<INSDFeature>
<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>
<INSDFeature_location>1..30</INSDFeature_location>
<INSDFeature_quals>
<INSDQualifier>
<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>genomic DNA</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
<INSDQualifier id="q68">
<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>Homo sapiens</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
</INSDFeature_quals>
</INSDFeature>
</INSDSeq_feature-table>
<INSDSeq_sequence>acgttggatggaaactgtactaatgctagg</INSDSeq_sequence>
</INSDSeq>
</SequenceData>
<SequenceData sequenceIDNumber="32">
<INSDSeq>
<INSDSeq_length>30</INSDSeq_length>
<INSDSeq_moltype>DNA</INSDSeq_moltype>
<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>
<INSDSeq_feature-table>
<INSDFeature>
<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>
<INSDFeature_location>1..30</INSDFeature_location>
<INSDFeature_quals>
<INSDQualifier>
<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>genomic DNA</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
<INSDQualifier id="q70">
<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>Homo sapiens</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
</INSDFeature_quals>
</INSDFeature>
</INSDSeq_feature-table>
<INSDSeq_sequence>acgttggatgatgcctgtcctgccaattga</INSDSeq_sequence>
</INSDSeq>
</SequenceData>
<SequenceData sequenceIDNumber="33">
<INSDSeq>
<INSDSeq_length>23</INSDSeq_length>
<INSDSeq_moltype>DNA</INSDSeq_moltype>
<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>
<INSDSeq_feature-table>
<INSDFeature>
<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>
<INSDFeature_location>1..23</INSDFeature_location>
<INSDFeature_quals>
<INSDQualifier>
<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>genomic DNA</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
<INSDQualifier id="q72">
<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>Homo sapiens</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
</INSDFeature_quals>
</INSDFeature>
</INSDSeq_feature-table>
<INSDSeq_sequence>cctttcctgccaattgacactct</INSDSeq_sequence>
</INSDSeq>
</SequenceData>
<SequenceData sequenceIDNumber="34">
<INSDSeq>
<INSDSeq_length>30</INSDSeq_length>
<INSDSeq_moltype>DNA</INSDSeq_moltype>
<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>
<INSDSeq_feature-table>
<INSDFeature>
<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>
<INSDFeature_location>1..30</INSDFeature_location>
<INSDFeature_quals>
<INSDQualifier>
<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>genomic DNA</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
<INSDQualifier id="q74">
<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>Homo sapiens</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
</INSDFeature_quals>
</INSDFeature>
</INSDSeq_feature-table>
<INSDSeq_sequence>acgttggatgagatgttctgctgtgggtct</INSDSeq_sequence>
</INSDSeq>
</SequenceData>
<SequenceData sequenceIDNumber="35">
<INSDSeq>
<INSDSeq_length>30</INSDSeq_length>
<INSDSeq_moltype>DNA</INSDSeq_moltype>
<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>
<INSDSeq_feature-table>
<INSDFeature>
<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>
<INSDFeature_location>1..30</INSDFeature_location>
<INSDFeature_quals>
<INSDQualifier>
<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>genomic DNA</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
<INSDQualifier id="q76">
<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>Homo sapiens</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
</INSDFeature_quals>
</INSDFeature>
</INSDSeq_feature-table>
<INSDSeq_sequence>acgttggatggagaagagaaacgctgtcac</INSDSeq_sequence>
</INSDSeq>
</SequenceData>
<SequenceData sequenceIDNumber="36">
<INSDSeq>
<INSDSeq_length>17</INSDSeq_length>
<INSDSeq_moltype>DNA</INSDSeq_moltype>
<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>
<INSDSeq_feature-table>
<INSDFeature>
<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>
<INSDFeature_location>1..17</INSDFeature_location>
<INSDFeature_quals>
<INSDQualifier>
<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>genomic DNA</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
<INSDQualifier id="q78">
<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>Homo sapiens</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
</INSDFeature_quals>
</INSDFeature>
</INSDSeq_feature-table>
<INSDSeq_sequence>acgctgtcacactccac</INSDSeq_sequence>
</INSDSeq>
</SequenceData>
<SequenceData sequenceIDNumber="37">
<INSDSeq>
<INSDSeq_length>30</INSDSeq_length>
<INSDSeq_moltype>DNA</INSDSeq_moltype>
<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>
<INSDSeq_feature-table>
<INSDFeature>
<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>
<INSDFeature_location>1..30</INSDFeature_location>
<INSDFeature_quals>
<INSDQualifier>
<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>genomic DNA</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
<INSDQualifier id="q80">
<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>Homo sapiens</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
</INSDFeature_quals>
</INSDFeature>
</INSDSeq_feature-table>
<INSDSeq_sequence>acgttggatgatgcgctctgcaacagaagt</INSDSeq_sequence>
</INSDSeq>
</SequenceData>
<SequenceData sequenceIDNumber="38">
<INSDSeq>
<INSDSeq_length>30</INSDSeq_length>
<INSDSeq_moltype>DNA</INSDSeq_moltype>
<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>
<INSDSeq_feature-table>
<INSDFeature>
<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>
<INSDFeature_location>1..30</INSDFeature_location>
<INSDFeature_quals>
<INSDQualifier>
<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>genomic DNA</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
<INSDQualifier id="q82">
<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>Homo sapiens</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
</INSDFeature_quals>
</INSDFeature>
</INSDSeq_feature-table>
<INSDSeq_sequence>acgttggatggggtcagctctctaggtttc</INSDSeq_sequence>
</INSDSeq>
</SequenceData>
<SequenceData sequenceIDNumber="39">
<INSDSeq>
<INSDSeq_length>16</INSDSeq_length>
<INSDSeq_moltype>DNA</INSDSeq_moltype>
<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>
<INSDSeq_feature-table>
<INSDFeature>
<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>
<INSDFeature_location>1..16</INSDFeature_location>
<INSDFeature_quals>
<INSDQualifier>
<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>genomic DNA</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
<INSDQualifier id="q84">
<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>Homo sapiens</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
</INSDFeature_quals>
</INSDFeature>
</INSDSeq_feature-table>
<INSDSeq_sequence>gggaagtcctcctgct</INSDSeq_sequence>
</INSDSeq>
</SequenceData>
<SequenceData sequenceIDNumber="40">
<INSDSeq>
<INSDSeq_length>30</INSDSeq_length>
<INSDSeq_moltype>DNA</INSDSeq_moltype>
<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>
<INSDSeq_feature-table>
<INSDFeature>
<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>
<INSDFeature_location>1..30</INSDFeature_location>
<INSDFeature_quals>
<INSDQualifier>
<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>genomic DNA</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
<INSDQualifier id="q86">
<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>Homo sapiens</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
</INSDFeature_quals>
</INSDFeature>
</INSDSeq_feature-table>
<INSDSeq_sequence>acgttggatgtctcatggtaaacctgttgg</INSDSeq_sequence>
</INSDSeq>
</SequenceData>
<SequenceData sequenceIDNumber="41">
<INSDSeq>
<INSDSeq_length>30</INSDSeq_length>
<INSDSeq_moltype>DNA</INSDSeq_moltype>
<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>
<INSDSeq_feature-table>
<INSDFeature>
<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>
<INSDFeature_location>1..30</INSDFeature_location>
<INSDFeature_quals>
<INSDQualifier>
<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>genomic DNA</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
<INSDQualifier id="q88">
<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>Homo sapiens</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
</INSDFeature_quals>
</INSDFeature>
</INSDSeq_feature-table>
<INSDSeq_sequence>acgttggatgggaagaaattcaacagtgag</INSDSeq_sequence>
</INSDSeq>
</SequenceData>
<SequenceData sequenceIDNumber="42">
<INSDSeq>
<INSDSeq_length>23</INSDSeq_length>
<INSDSeq_moltype>DNA</INSDSeq_moltype>
<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>
<INSDSeq_feature-table>
<INSDFeature>
<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>
<INSDFeature_location>1..23</INSDFeature_location>
<INSDFeature_quals>
<INSDQualifier>
<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>genomic DNA</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
<INSDQualifier id="q90">
<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>Homo sapiens</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
</INSDFeature_quals>
</INSDFeature>
</INSDSeq_feature-table>
<INSDSeq_sequence>agacttattgacctaaatgggca</INSDSeq_sequence>
</INSDSeq>
</SequenceData>
<SequenceData sequenceIDNumber="43">
<INSDSeq>
<INSDSeq_length>30</INSDSeq_length>
<INSDSeq_moltype>DNA</INSDSeq_moltype>
<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>
<INSDSeq_feature-table>
<INSDFeature>
<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>
<INSDFeature_location>1..30</INSDFeature_location>
<INSDFeature_quals>
<INSDQualifier>
<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>genomic DNA</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
<INSDQualifier id="q92">
<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>Homo sapiens</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
</INSDFeature_quals>
</INSDFeature>
</INSDSeq_feature-table>
<INSDSeq_sequence>acgttggatgtagcaggttcaaaggaaggc</INSDSeq_sequence>
</INSDSeq>
</SequenceData>
<SequenceData sequenceIDNumber="44">
<INSDSeq>
<INSDSeq_length>31</INSDSeq_length>
<INSDSeq_moltype>DNA</INSDSeq_moltype>
<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>
<INSDSeq_feature-table>
<INSDFeature>
<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>
<INSDFeature_location>1..31</INSDFeature_location>
<INSDFeature_quals>
<INSDQualifier>
<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>genomic DNA</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
<INSDQualifier id="q94">
<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>Homo sapiens</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
</INSDFeature_quals>
</INSDFeature>
</INSDSeq_feature-table>
<INSDSeq_sequence>acgttggatgcctgtattttcagtctctcac</INSDSeq_sequence>
</INSDSeq>
</SequenceData>
<SequenceData sequenceIDNumber="45">
<INSDSeq>
<INSDSeq_length>23</INSDSeq_length>
<INSDSeq_moltype>DNA</INSDSeq_moltype>
<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>
<INSDSeq_feature-table>
<INSDFeature>
<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>
<INSDFeature_location>1..23</INSDFeature_location>
<INSDFeature_quals>
<INSDQualifier>
<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>genomic DNA</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
<INSDQualifier id="q96">
<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>Homo sapiens</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
</INSDFeature_quals>
</INSDFeature>
</INSDSeq_feature-table>
<INSDSeq_sequence>ccctcgttttacaccctcagtcc</INSDSeq_sequence>
</INSDSeq>
</SequenceData>
<SequenceData sequenceIDNumber="46">
<INSDSeq>
<INSDSeq_length>30</INSDSeq_length>
<INSDSeq_moltype>DNA</INSDSeq_moltype>
<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>
<INSDSeq_feature-table>
<INSDFeature>
<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>
<INSDFeature_location>1..30</INSDFeature_location>
<INSDFeature_quals>
<INSDQualifier>
<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>genomic DNA</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
<INSDQualifier id="q98">
<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>Homo sapiens</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
</INSDFeature_quals>
</INSDFeature>
</INSDSeq_feature-table>
<INSDSeq_sequence>acgttggatgggagtcagatatattgagcc</INSDSeq_sequence>
</INSDSeq>
</SequenceData>
<SequenceData sequenceIDNumber="47">
<INSDSeq>
<INSDSeq_length>30</INSDSeq_length>
<INSDSeq_moltype>DNA</INSDSeq_moltype>
<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>
<INSDSeq_feature-table>
<INSDFeature>
<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>
<INSDFeature_location>1..30</INSDFeature_location>
<INSDFeature_quals>
<INSDQualifier>
<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>genomic DNA</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
<INSDQualifier id="q100">
<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>Homo sapiens</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
</INSDFeature_quals>
</INSDFeature>
</INSDSeq_feature-table>
<INSDSeq_sequence>acgttggatgtgctgtcactgtgtaagagg</INSDSeq_sequence>
</INSDSeq>
</SequenceData>
<SequenceData sequenceIDNumber="48">
<INSDSeq>
<INSDSeq_length>20</INSDSeq_length>
<INSDSeq_moltype>DNA</INSDSeq_moltype>
<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>
<INSDSeq_feature-table>
<INSDFeature>
<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>
<INSDFeature_location>1..20</INSDFeature_location>
<INSDFeature_quals>
<INSDQualifier>
<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>genomic DNA</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
<INSDQualifier id="q102">
<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>Homo sapiens</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
</INSDFeature_quals>
</INSDFeature>
</INSDSeq_feature-table>
<INSDSeq_sequence>ggcagaggattttagttttc</INSDSeq_sequence>
</INSDSeq>
</SequenceData>
<SequenceData sequenceIDNumber="49">
<INSDSeq>
<INSDSeq_length>30</INSDSeq_length>
<INSDSeq_moltype>DNA</INSDSeq_moltype>
<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>
<INSDSeq_feature-table>
<INSDFeature>
<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>
<INSDFeature_location>1..30</INSDFeature_location>
<INSDFeature_quals>
<INSDQualifier>
<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>genomic DNA</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
<INSDQualifier id="q104">
<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>Homo sapiens</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
</INSDFeature_quals>
</INSDFeature>
</INSDSeq_feature-table>
<INSDSeq_sequence>acgttggatggtctctgccacaatgacttt</INSDSeq_sequence>
</INSDSeq>
</SequenceData>
<SequenceData sequenceIDNumber="50">
<INSDSeq>
<INSDSeq_length>30</INSDSeq_length>
<INSDSeq_moltype>DNA</INSDSeq_moltype>
<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>
<INSDSeq_feature-table>
<INSDFeature>
<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>
<INSDFeature_location>1..30</INSDFeature_location>
<INSDFeature_quals>
<INSDQualifier>
<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>genomic DNA</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
<INSDQualifier id="q106">
<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>Homo sapiens</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
</INSDFeature_quals>
</INSDFeature>
</INSDSeq_feature-table>
<INSDSeq_sequence>acgttggatgagatggaataaggtacttgg</INSDSeq_sequence>
</INSDSeq>
</SequenceData>
<SequenceData sequenceIDNumber="51">
<INSDSeq>
<INSDSeq_length>25</INSDSeq_length>
<INSDSeq_moltype>DNA</INSDSeq_moltype>
<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>
<INSDSeq_feature-table>
<INSDFeature>
<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>
<INSDFeature_location>1..25</INSDFeature_location>
<INSDFeature_quals>
<INSDQualifier>
<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>genomic DNA</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
<INSDQualifier id="q108">
<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>Homo sapiens</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
</INSDFeature_quals>
</INSDFeature>
</INSDSeq_feature-table>
<INSDSeq_sequence>tttccattatcttaccgtcaagtta</INSDSeq_sequence>
</INSDSeq>
</SequenceData>
<SequenceData sequenceIDNumber="52">
<INSDSeq>
<INSDSeq_length>30</INSDSeq_length>
<INSDSeq_moltype>DNA</INSDSeq_moltype>
<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>
<INSDSeq_feature-table>
<INSDFeature>
<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>
<INSDFeature_location>1..30</INSDFeature_location>
<INSDFeature_quals>
<INSDQualifier>
<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>genomic DNA</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
<INSDQualifier id="q110">
<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>Homo sapiens</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
</INSDFeature_quals>
</INSDFeature>
</INSDSeq_feature-table>
<INSDSeq_sequence>acgttggatgactcaccgcttttcatctgc</INSDSeq_sequence>
</INSDSeq>
</SequenceData>
<SequenceData sequenceIDNumber="53">
<INSDSeq>
<INSDSeq_length>30</INSDSeq_length>
<INSDSeq_moltype>DNA</INSDSeq_moltype>
<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>
<INSDSeq_feature-table>
<INSDFeature>
<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>
<INSDFeature_location>1..30</INSDFeature_location>
<INSDFeature_quals>
<INSDQualifier>
<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>genomic DNA</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
<INSDQualifier id="q112">
<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>Homo sapiens</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
</INSDFeature_quals>
</INSDFeature>
</INSDSeq_feature-table>
<INSDSeq_sequence>acgttggatgagtgcaaaaaccaaggtcac</INSDSeq_sequence>
</INSDSeq>
</SequenceData>
<SequenceData sequenceIDNumber="54">
<INSDSeq>
<INSDSeq_length>27</INSDSeq_length>
<INSDSeq_moltype>DNA</INSDSeq_moltype>
<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>
<INSDSeq_feature-table>
<INSDFeature>
<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>
<INSDFeature_location>1..27</INSDFeature_location>
<INSDFeature_quals>
<INSDQualifier>
<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>genomic DNA</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
<INSDQualifier id="q114">
<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>Homo sapiens</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
</INSDFeature_quals>
</INSDFeature>
</INSDSeq_feature-table>
<INSDSeq_sequence>ttcagctgcagaggctaaatgcagacc</INSDSeq_sequence>
</INSDSeq>
</SequenceData>
<SequenceData sequenceIDNumber="55">
<INSDSeq>
<INSDSeq_length>30</INSDSeq_length>
<INSDSeq_moltype>DNA</INSDSeq_moltype>
<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>
<INSDSeq_feature-table>
<INSDFeature>
<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>
<INSDFeature_location>1..30</INSDFeature_location>
<INSDFeature_quals>
<INSDQualifier>
<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>genomic DNA</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
<INSDQualifier id="q116">
<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>Homo sapiens</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
</INSDFeature_quals>
</INSDFeature>
</INSDSeq_feature-table>
<INSDSeq_sequence>acgttggatggatcaaggctgtgcttgaac</INSDSeq_sequence>
</INSDSeq>
</SequenceData>
<SequenceData sequenceIDNumber="56">
<INSDSeq>
<INSDSeq_length>30</INSDSeq_length>
<INSDSeq_moltype>DNA</INSDSeq_moltype>
<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>
<INSDSeq_feature-table>
<INSDFeature>
<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>
<INSDFeature_location>1..30</INSDFeature_location>
<INSDFeature_quals>
<INSDQualifier>
<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>genomic DNA</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
<INSDQualifier id="q118">
<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>Homo sapiens</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
</INSDFeature_quals>
</INSDFeature>
</INSDSeq_feature-table>
<INSDSeq_sequence>acgttggatgagaaatgttccacctggaag</INSDSeq_sequence>
</INSDSeq>
</SequenceData>
<SequenceData sequenceIDNumber="57">
<INSDSeq>
<INSDSeq_length>20</INSDSeq_length>
<INSDSeq_moltype>DNA</INSDSeq_moltype>
<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>
<INSDSeq_feature-table>
<INSDFeature>
<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>
<INSDFeature_location>1..20</INSDFeature_location>
<INSDFeature_quals>
<INSDQualifier>
<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>genomic DNA</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
<INSDQualifier id="q120">
<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>Homo sapiens</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
</INSDFeature_quals>
</INSDFeature>
</INSDSeq_feature-table>
<INSDSeq_sequence>agggaagattcttaggggtt</INSDSeq_sequence>
</INSDSeq>
</SequenceData>
<SequenceData sequenceIDNumber="58">
<INSDSeq>
<INSDSeq_length>29</INSDSeq_length>
<INSDSeq_moltype>DNA</INSDSeq_moltype>
<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>
<INSDSeq_feature-table>
<INSDFeature>
<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>
<INSDFeature_location>1..29</INSDFeature_location>
<INSDFeature_quals>
<INSDQualifier>
<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>genomic DNA</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
<INSDQualifier id="q122">
<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>Homo sapiens</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
</INSDFeature_quals>
</INSDFeature>
</INSDSeq_feature-table>
<INSDSeq_sequence>acgttggatgtactgagcatcaccctgga</INSDSeq_sequence>
</INSDSeq>
</SequenceData>
<SequenceData sequenceIDNumber="59">
<INSDSeq>
<INSDSeq_length>30</INSDSeq_length>
<INSDSeq_moltype>DNA</INSDSeq_moltype>
<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>
<INSDSeq_feature-table>
<INSDFeature>
<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>
<INSDFeature_location>1..30</INSDFeature_location>
<INSDFeature_quals>
<INSDQualifier>
<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>genomic DNA</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
<INSDQualifier id="q124">
<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>Homo sapiens</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
</INSDFeature_quals>
</INSDFeature>
</INSDSeq_feature-table>
<INSDSeq_sequence>acgttggatgttgacatcattggctgacac</INSDSeq_sequence>
</INSDSeq>
</SequenceData>
<SequenceData sequenceIDNumber="60">
<INSDSeq>
<INSDSeq_length>26</INSDSeq_length>
<INSDSeq_moltype>DNA</INSDSeq_moltype>
<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>
<INSDSeq_feature-table>
<INSDFeature>
<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>
<INSDFeature_location>1..26</INSDFeature_location>
<INSDFeature_quals>
<INSDQualifier>
<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>genomic DNA</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
<INSDQualifier id="q126">
<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>Homo sapiens</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
</INSDFeature_quals>
</INSDFeature>
</INSDSeq_feature-table>
<INSDSeq_sequence>cacccttggctgacactttcgaacac</INSDSeq_sequence>
</INSDSeq>
</SequenceData>
<SequenceData sequenceIDNumber="61">
<INSDSeq>
<INSDSeq_length>29</INSDSeq_length>
<INSDSeq_moltype>DNA</INSDSeq_moltype>
<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>
<INSDSeq_feature-table>
<INSDFeature>
<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>
<INSDFeature_location>1..29</INSDFeature_location>
<INSDFeature_quals>
<INSDQualifier>
<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>genomic DNA</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
<INSDQualifier id="q128">
<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>Homo sapiens</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
</INSDFeature_quals>
</INSDFeature>
</INSDSeq_feature-table>
<INSDSeq_sequence>acgttggatggccaacagcctcgggcatt</INSDSeq_sequence>
</INSDSeq>
</SequenceData>
<SequenceData sequenceIDNumber="62">
<INSDSeq>
<INSDSeq_length>30</INSDSeq_length>
<INSDSeq_moltype>DNA</INSDSeq_moltype>
<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>
<INSDSeq_feature-table>
<INSDFeature>
<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>
<INSDFeature_location>1..30</INSDFeature_location>
<INSDFeature_quals>
<INSDQualifier>
<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>genomic DNA</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
<INSDQualifier id="q130">
<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>Homo sapiens</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
</INSDFeature_quals>
</INSDFeature>
</INSDSeq_feature-table>
<INSDSeq_sequence>acgttggatgtttgggactttggcccaagg</INSDSeq_sequence>
</INSDSeq>
</SequenceData>
<SequenceData sequenceIDNumber="63">
<INSDSeq>
<INSDSeq_length>17</INSDSeq_length>
<INSDSeq_moltype>DNA</INSDSeq_moltype>
<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>
<INSDSeq_feature-table>
<INSDFeature>
<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>
<INSDFeature_location>1..17</INSDFeature_location>
<INSDFeature_quals>
<INSDQualifier>
<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>genomic DNA</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
<INSDQualifier id="q132">
<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>Homo sapiens</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
</INSDFeature_quals>
</INSDFeature>
</INSDSeq_feature-table>
<INSDSeq_sequence>aactcacctccacaggc</INSDSeq_sequence>
</INSDSeq>
</SequenceData>
<SequenceData sequenceIDNumber="64">
<INSDSeq>
<INSDSeq_length>30</INSDSeq_length>
<INSDSeq_moltype>DNA</INSDSeq_moltype>
<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>
<INSDSeq_feature-table>
<INSDFeature>
<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>
<INSDFeature_location>1..30</INSDFeature_location>
<INSDFeature_quals>
<INSDQualifier>
<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>genomic DNA</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
<INSDQualifier id="q134">
<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>Homo sapiens</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
</INSDFeature_quals>
</INSDFeature>
</INSDSeq_feature-table>
<INSDSeq_sequence>acgttggatgcaatgttggtcttgccatcc</INSDSeq_sequence>
</INSDSeq>
</SequenceData>
<SequenceData sequenceIDNumber="65">
<INSDSeq>
<INSDSeq_length>30</INSDSeq_length>
<INSDSeq_moltype>DNA</INSDSeq_moltype>
<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>
<INSDSeq_feature-table>
<INSDFeature>
<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>
<INSDFeature_location>1..30</INSDFeature_location>
<INSDFeature_quals>
<INSDQualifier>
<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>genomic DNA</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
<INSDQualifier id="q136">
<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>Homo sapiens</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
</INSDFeature_quals>
</INSDFeature>
</INSDSeq_feature-table>
<INSDSeq_sequence>acgttggatgtagatctcattcttcccagg</INSDSeq_sequence>
</INSDSeq>
</SequenceData>
<SequenceData sequenceIDNumber="66">
<INSDSeq>
<INSDSeq_length>18</INSDSeq_length>
<INSDSeq_moltype>DNA</INSDSeq_moltype>
<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>
<INSDSeq_feature-table>
<INSDFeature>
<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>
<INSDFeature_location>1..18</INSDFeature_location>
<INSDFeature_quals>
<INSDQualifier>
<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>genomic DNA</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
<INSDQualifier id="q138">
<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>Homo sapiens</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
</INSDFeature_quals>
</INSDFeature>
</INSDSeq_feature-table>
<INSDSeq_sequence>cccaggggattatacaga</INSDSeq_sequence>
</INSDSeq>
</SequenceData>
<SequenceData sequenceIDNumber="67">
<INSDSeq>
<INSDSeq_length>30</INSDSeq_length>
<INSDSeq_moltype>DNA</INSDSeq_moltype>
<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>
<INSDSeq_feature-table>
<INSDFeature>
<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>
<INSDFeature_location>1..30</INSDFeature_location>
<INSDFeature_quals>
<INSDQualifier>
<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>genomic DNA</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
<INSDQualifier id="q140">
<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>Homo sapiens</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
</INSDFeature_quals>
</INSDFeature>
</INSDSeq_feature-table>
<INSDSeq_sequence>acgttggatgcctttggtggctacaagatg</INSDSeq_sequence>
</INSDSeq>
</SequenceData>
<SequenceData sequenceIDNumber="68">
<INSDSeq>
<INSDSeq_length>30</INSDSeq_length>
<INSDSeq_moltype>DNA</INSDSeq_moltype>
<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>
<INSDSeq_feature-table>
<INSDFeature>
<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>
<INSDFeature_location>1..30</INSDFeature_location>
<INSDFeature_quals>
<INSDQualifier>
<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>genomic DNA</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
<INSDQualifier id="q142">
<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>Homo sapiens</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
</INSDFeature_quals>
</INSDFeature>
</INSDSeq_feature-table>
<INSDSeq_sequence>acgttggatgaggtcccacactcacagttt</INSDSeq_sequence>
</INSDSeq>
</SequenceData>
<SequenceData sequenceIDNumber="69">
<INSDSeq>
<INSDSeq_length>19</INSDSeq_length>
<INSDSeq_moltype>DNA</INSDSeq_moltype>
<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>
<INSDSeq_feature-table>
<INSDFeature>
<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>
<INSDFeature_location>1..19</INSDFeature_location>
<INSDFeature_quals>
<INSDQualifier>
<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>genomic DNA</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
<INSDQualifier id="q144">
<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>Homo sapiens </INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
</INSDFeature_quals>
</INSDFeature>
</INSDSeq_feature-table>
<INSDSeq_sequence>acactcacagttttcactt</INSDSeq_sequence>
</INSDSeq>
</SequenceData>
<SequenceData sequenceIDNumber="70">
<INSDSeq>
<INSDSeq_length>28</INSDSeq_length>
<INSDSeq_moltype>DNA</INSDSeq_moltype>
<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>
<INSDSeq_feature-table>
<INSDFeature>
<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>
<INSDFeature_location>1..28</INSDFeature_location>
<INSDFeature_quals>
<INSDQualifier>
<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>genomic DNA</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
<INSDQualifier id="q146">
<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>Homo sapiens</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
</INSDFeature_quals>
</INSDFeature>
</INSDSeq_feature-table>
<INSDSeq_sequence>acgttggatggcggacatggaggacgtg</INSDSeq_sequence>
</INSDSeq>
</SequenceData>
<SequenceData sequenceIDNumber="71">
<INSDSeq>
<INSDSeq_length>29</INSDSeq_length>
<INSDSeq_moltype>DNA</INSDSeq_moltype>
<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>
<INSDSeq_feature-table>
<INSDFeature>
<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>
<INSDFeature_location>1..29</INSDFeature_location>
<INSDFeature_quals>
<INSDQualifier>
<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>genomic DNA</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
<INSDQualifier id="q148">
<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>Homo sapiens</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
</INSDFeature_quals>
</INSDFeature>
</INSDSeq_feature-table>
<INSDSeq_sequence>acgttggatggccccggcctggtacactg</INSDSeq_sequence>
</INSDSeq>
</SequenceData>
<SequenceData sequenceIDNumber="72">
<INSDSeq>
<INSDSeq_length>16</INSDSeq_length>
<INSDSeq_moltype>DNA</INSDSeq_moltype>
<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>
<INSDSeq_feature-table>
<INSDFeature>
<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>
<INSDFeature_location>1..16</INSDFeature_location>
<INSDFeature_quals>
<INSDQualifier>
<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>genomic DNA</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
<INSDQualifier id="q150">
<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>Homo sapiens</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
</INSDFeature_quals>
</INSDFeature>
</INSDSeq_feature-table>
<INSDSeq_sequence>cgatgacctgcagaag</INSDSeq_sequence>
</INSDSeq>
</SequenceData>
<SequenceData sequenceIDNumber="73">
<INSDSeq>
<INSDSeq_length>30</INSDSeq_length>
<INSDSeq_moltype>DNA</INSDSeq_moltype>
<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>
<INSDSeq_feature-table>
<INSDFeature>
<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>
<INSDFeature_location>1..30</INSDFeature_location>
<INSDFeature_quals>
<INSDQualifier>
<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>genomic DNA</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
<INSDQualifier id="q152">
<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>Homo sapiens</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
</INSDFeature_quals>
</INSDFeature>
</INSDSeq_feature-table>
<INSDSeq_sequence>acgttggatgtgttgccaggagtcatcagc</INSDSeq_sequence>
</INSDSeq>
</SequenceData>
<SequenceData sequenceIDNumber="74">
<INSDSeq>
<INSDSeq_length>30</INSDSeq_length>
<INSDSeq_moltype>DNA</INSDSeq_moltype>
<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>
<INSDSeq_feature-table>
<INSDFeature>
<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>
<INSDFeature_location>1..30</INSDFeature_location>
<INSDFeature_quals>
<INSDQualifier>
<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>genomic DNA</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
<INSDQualifier id="q154">
<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>Homo sapiens</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
</INSDFeature_quals>
</INSDFeature>
</INSDSeq_feature-table>
<INSDSeq_sequence>acgttggatgagaagaggcaaaactgggtg</INSDSeq_sequence>
</INSDSeq>
</SequenceData>
<SequenceData sequenceIDNumber="75">
<INSDSeq>
<INSDSeq_length>15</INSDSeq_length>
<INSDSeq_moltype>DNA</INSDSeq_moltype>
<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>
<INSDSeq_feature-table>
<INSDFeature>
<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>
<INSDFeature_location>1..15</INSDFeature_location>
<INSDFeature_quals>
<INSDQualifier>
<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>genomic DNA</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
<INSDQualifier id="q156">
<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>Homo sapiens</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
</INSDFeature_quals>
</INSDFeature>
</INSDSeq_feature-table>
<INSDSeq_sequence>gcctgctctctgctt</INSDSeq_sequence>
</INSDSeq>
</SequenceData>
<SequenceData sequenceIDNumber="76">
<INSDSeq>
<INSDSeq_length>30</INSDSeq_length>
<INSDSeq_moltype>DNA</INSDSeq_moltype>
<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>
<INSDSeq_feature-table>
<INSDFeature>
<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>
<INSDFeature_location>1..30</INSDFeature_location>
<INSDFeature_quals>
<INSDQualifier>
<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>genomic DNA</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
<INSDQualifier id="q158">
<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>Homo sapiens</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
</INSDFeature_quals>
</INSDFeature>
</INSDSeq_feature-table>
<INSDSeq_sequence>acgttggatgaccatttaggccatagtttc</INSDSeq_sequence>
</INSDSeq>
</SequenceData>
<SequenceData sequenceIDNumber="77">
<INSDSeq>
<INSDSeq_length>30</INSDSeq_length>
<INSDSeq_moltype>DNA</INSDSeq_moltype>
<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>
<INSDSeq_feature-table>
<INSDFeature>
<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>
<INSDFeature_location>1..30</INSDFeature_location>
<INSDFeature_quals>
<INSDQualifier>
<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>genomic DNA</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
<INSDQualifier id="q160">
<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>Homo sapiens</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
</INSDFeature_quals>
</INSDFeature>
</INSDSeq_feature-table>
<INSDSeq_sequence>acgttggatgttcaggaaagaagactctac</INSDSeq_sequence>
</INSDSeq>
</SequenceData>
<SequenceData sequenceIDNumber="78">
<INSDSeq>
<INSDSeq_length>25</INSDSeq_length>
<INSDSeq_moltype>DNA</INSDSeq_moltype>
<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>
<INSDSeq_feature-table>
<INSDFeature>
<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>
<INSDFeature_location>1..25</INSDFeature_location>
<INSDFeature_quals>
<INSDQualifier>
<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>genomic DNA</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
<INSDQualifier id="q162">
<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>Homo sapiens</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
</INSDFeature_quals>
</INSDFeature>
</INSDSeq_feature-table>
<INSDSeq_sequence>ggccatagtttcaagtaaacatgtc</INSDSeq_sequence>
</INSDSeq>
</SequenceData>
<SequenceData sequenceIDNumber="79">
<INSDSeq>
<INSDSeq_length>30</INSDSeq_length>
<INSDSeq_moltype>DNA</INSDSeq_moltype>
<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>
<INSDSeq_feature-table>
<INSDFeature>
<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>
<INSDFeature_location>1..30</INSDFeature_location>
<INSDFeature_quals>
<INSDQualifier>
<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>genomic DNA</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
<INSDQualifier id="q164">
<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>Homo sapiens</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
</INSDFeature_quals>
</INSDFeature>
</INSDSeq_feature-table>
<INSDSeq_sequence>acgttggatgcatgcctttcatatgatgac</INSDSeq_sequence>
</INSDSeq>
</SequenceData>
<SequenceData sequenceIDNumber="80">
<INSDSeq>
<INSDSeq_length>30</INSDSeq_length>
<INSDSeq_moltype>DNA</INSDSeq_moltype>
<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>
<INSDSeq_feature-table>
<INSDFeature>
<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>
<INSDFeature_location>1..30</INSDFeature_location>
<INSDFeature_quals>
<INSDQualifier>
<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>genomic DNA</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
<INSDQualifier id="q166">
<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>Homo sapiens</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
</INSDFeature_quals>
</INSDFeature>
</INSDSeq_feature-table>
<INSDSeq_sequence>acgttggatgctgaactactaaaccaaagg</INSDSeq_sequence>
</INSDSeq>
</SequenceData>
<SequenceData sequenceIDNumber="81">
<INSDSeq>
<INSDSeq_length>24</INSDSeq_length>
<INSDSeq_moltype>DNA</INSDSeq_moltype>
<INSDSeq_division>PAT</INSDSeq_division>
<INSDSeq_feature-table>
<INSDFeature>
<INSDFeature_key>source</INSDFeature_key>
<INSDFeature_location>1..24</INSDFeature_location>
<INSDFeature_quals>
<INSDQualifier>
<INSDQualifier_name>mol_type</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>genomic DNA</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
<INSDQualifier id="q168">
<INSDQualifier_name>organism</INSDQualifier_name>
<INSDQualifier_value>Homo sapiens</INSDQualifier_value>
</INSDQualifier>
</INSDFeature_quals>
</INSDFeature>
</INSDSeq_feature-table>
<INSDSeq_sequence>aaaaacctattctattctgctttg</INSDSeq_sequence>
</INSDSeq>
</SequenceData>
</ST26SequenceListing>
<---
Claims (1)
- Набор синтетических олигонуклеотидных праймеров, представляющих собой нуклеотидные последовательности SEQ ID NO: 1-81 и определяющих 27 однонуклеотидных полиморфных вариантов, способных к мультиплексированию, включая rs11191580, rs11919880, rs12140439, rs12625893, rs12989701, rs1466662, rs1532278, rs1635, rs16887244, rs17594526, rs17693963, rs2075650, rs2279590, rs3772130, rs433598, rs454510, rs472926, rs530965, rs5860563, rs6265, rs6480463, rs6574433, rs671, rs7412, rs750338, rs7561528, rs9491140, предназначенный для разработки популяционно-ориентированных генетических тест-систем прогнозирования риска развития шизофрении, алкоголизма, оценки когнитивных способностей в пожилом возрасте и акцентуаций личности у молодых людей.
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2819816C1 true RU2819816C1 (ru) | 2024-05-24 |
Family
ID=
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2565036C2 (ru) * | 2012-05-04 | 2015-10-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта Российской академии наук | Способ анализа генетического полиморфизма для определения предрасположенности к шизофрении и алкоголизму |
CN109750095A (zh) * | 2017-11-08 | 2019-05-14 | 中国医学科学院基础医学研究所 | 精神分裂症相关的单核苷酸多态性位点及其用途 |
CN111816303A (zh) * | 2020-07-08 | 2020-10-23 | 深圳承启生物科技有限公司 | 一种基于机器学习的难治性精神分裂症风险的预测方法 |
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2565036C2 (ru) * | 2012-05-04 | 2015-10-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта Российской академии наук | Способ анализа генетического полиморфизма для определения предрасположенности к шизофрении и алкоголизму |
CN109750095A (zh) * | 2017-11-08 | 2019-05-14 | 中国医学科学院基础医学研究所 | 精神分裂症相关的单核苷酸多态性位点及其用途 |
CN111816303A (zh) * | 2020-07-08 | 2020-10-23 | 深圳承启生物科技有限公司 | 一种基于机器学习的难治性精神分裂症风险的预测方法 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Bigdeli T., Genovese G., Georgakopoulos P. et al. Contributions of common genetic variants to risk of schizophrenia among individuals of African and Latino ancestry // Mol Psychiatry. 2020. V.25. N.10. P. 2455-2467. * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Jarick et al. | Novel common copy number variation for early onset extreme obesity on chromosome 11q11 identified by a genome-wide analysis | |
Barclay et al. | Sleep quality and diurnal preference in a sample of young adults: associations with 5HTTLPR, PER3, and CLOCK 3111 | |
Williams et al. | Support for RGS4 as a susceptibility gene for schizophrenia | |
Muiños-Gimeno et al. | Human microRNAs miR-22, miR-138-2, miR-148a, and miR-488 are associated with panic disorder and regulate several anxiety candidate genes and related pathways | |
McCauley et al. | Linkage and association analysis at the serotonin transporter (SLC6A4) locus in a rigid‐compulsive subset of autism | |
Jordan et al. | Rare and common variants in CARD14, encoding an epidermal regulator of NF-kappaB, in psoriasis | |
Philibert et al. | MAOA methylation is associated with nicotine and alcohol dependence in women | |
Morris et al. | No evidence for association of the dysbindin gene [DTNBP1] with schizophrenia in an Irish population-based study | |
Barrett et al. | Evidence that a single nucleotide polymorphism in the promoter of the G protein receptor kinase 3 gene is associated with bipolar disorder | |
Miterski et al. | Inhibitors in the NFκB cascade comprise prime candidate genes predisposing to multiple sclerosis, especially in selected combinations | |
Yotova et al. | Anatomy of a founder effect: myotonic dystrophy in Northeastern Quebec | |
Blair et al. | Positional cloning, association analysis and expression studies provide convergent evidence that the cadherin gene FAT contains a bipolar disorder susceptibility allele | |
Grant et al. | Microarray technology and applications in the arena of genome-wide association | |
Rudakou et al. | Common and rare GCH1 variants are associated with Parkinson's disease | |
Benayed et al. | Autism-associated haplotype affects the regulation of the homeobox gene, ENGRAILED 2 | |
JP2009528063A (ja) | 依存症に対するマーカー | |
Gamero-Villarroel et al. | BDNF genetic variability modulates psychopathological symptoms in patients with eating disorders | |
Orozco et al. | Study of functional variants of the BANK1 gene in rheumatoid arthritis | |
Yamada et al. | Evidence of association between gamma-aminobutyric acid type A receptor genes located on 5q34 and female patients with mood disorders | |
Tsuchimine et al. | Association between the dopamine D2 receptor (DRD2) polymorphism and the personality traits of healthy Japanese participants | |
Delles et al. | Glutathione S-transferase variants and hypertension | |
Thome et al. | Polymorphisms of the human apolipoprotein E promoter and bleomycin hydrolase gene: risk factors for Alzheimer's dementia? | |
Cinek et al. | The CTLA4+ 49 A/G dimorphism is not associated with type 1 diabetes in Czech children | |
Ning et al. | Expression profiles of east–west highly differentiated genes in Uyghur genomes | |
Fiorentino et al. | Genetic variation in the miR‐708 gene and its binding targets in bipolar disorder |