RU2818947C1 - Method for prevention and treatment of nausea and vomiting in children and adolescents receiving highly emetogenic chemotherapy - Google Patents
Method for prevention and treatment of nausea and vomiting in children and adolescents receiving highly emetogenic chemotherapy Download PDFInfo
- Publication number
- RU2818947C1 RU2818947C1 RU2023112396A RU2023112396A RU2818947C1 RU 2818947 C1 RU2818947 C1 RU 2818947C1 RU 2023112396 A RU2023112396 A RU 2023112396A RU 2023112396 A RU2023112396 A RU 2023112396A RU 2818947 C1 RU2818947 C1 RU 2818947C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- day
- dose
- chemotherapy
- orally
- nausea
- Prior art date
Links
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 title claims abstract description 47
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 title claims abstract description 22
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 21
- 230000000095 emetic effect Effects 0.000 title claims abstract description 12
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title claims abstract description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 7
- 229960005017 olanzapine Drugs 0.000 claims abstract description 18
- KVWDHTXUZHCGIO-UHFFFAOYSA-N olanzapine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC2=CC=CC=C2NC2=C1C=C(C)S2 KVWDHTXUZHCGIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 claims abstract description 12
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 claims abstract description 10
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 claims abstract description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 10
- ATALOFNDEOCMKK-OITMNORJSA-N aprepitant Chemical compound O([C@@H]([C@@H]1C=2C=CC(F)=CC=2)O[C@H](C)C=2C=C(C=C(C=2)C(F)(F)F)C(F)(F)F)CCN1CC1=NNC(=O)N1 ATALOFNDEOCMKK-OITMNORJSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 229960001372 aprepitant Drugs 0.000 claims abstract description 6
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000003369 serotonin 5-HT3 receptor antagonist Substances 0.000 claims abstract description 6
- FELGMEQIXOGIFQ-CYBMUJFWSA-N (3r)-9-methyl-3-[(2-methylimidazol-1-yl)methyl]-2,3-dihydro-1h-carbazol-4-one Chemical compound CC1=NC=CN1C[C@@H]1C(=O)C(C=2C(=CC=CC=2)N2C)=C2CC1 FELGMEQIXOGIFQ-CYBMUJFWSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 229960005343 ondansetron Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 229940122540 Neurokinin receptor antagonist Drugs 0.000 claims abstract description 4
- 239000002462 tachykinin receptor antagonist Substances 0.000 claims abstract description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 7
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 6
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 6
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 claims description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 9
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 9
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 8
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 5
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 description 4
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 201000005787 hematologic cancer Diseases 0.000 description 4
- 208000024200 hematopoietic and lymphoid system neoplasm Diseases 0.000 description 4
- 230000003474 anti-emetic effect Effects 0.000 description 3
- 239000002111 antiemetic agent Substances 0.000 description 3
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 102000009493 Neurokinin receptors Human genes 0.000 description 2
- 108050000302 Neurokinin receptors Proteins 0.000 description 2
- 206010039897 Sedation Diseases 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 2
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 description 2
- 230000036280 sedation Effects 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 208000000058 Anaplasia Diseases 0.000 description 1
- 206010048610 Cardiotoxicity Diseases 0.000 description 1
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 1
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 102000015554 Dopamine receptor Human genes 0.000 description 1
- 108050004812 Dopamine receptor Proteins 0.000 description 1
- 208000017701 Endocrine disease Diseases 0.000 description 1
- 108020004206 Gamma-glutamyltransferase Proteins 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010026749 Mania Diseases 0.000 description 1
- 238000008050 Total Bilirubin Reagent Methods 0.000 description 1
- 208000028552 Treatment-Resistant Depressive disease Diseases 0.000 description 1
- 208000008383 Wilms tumor Diseases 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000001800 adrenalinergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008485 antagonism Effects 0.000 description 1
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 1
- 230000006793 arrhythmia Effects 0.000 description 1
- 239000003693 atypical antipsychotic agent Substances 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 231100000259 cardiotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 208000011654 childhood malignant neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000001713 cholinergic effect Effects 0.000 description 1
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 1
- 206010009887 colitis Diseases 0.000 description 1
- 201000008866 conventional central osteosarcoma Diseases 0.000 description 1
- 208000015169 conventional osteosarcoma Diseases 0.000 description 1
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 102000006640 gamma-Glutamyltransferase Human genes 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 231100000304 hepatotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 208000022013 kidney Wilms tumor Diseases 0.000 description 1
- 230000007056 liver toxicity Effects 0.000 description 1
- 238000010197 meta-analysis Methods 0.000 description 1
- 229960004503 metoclopramide Drugs 0.000 description 1
- TTWJBBZEZQICBI-UHFFFAOYSA-N metoclopramide Chemical compound CCN(CC)CCNC(=O)C1=CC(Cl)=C(N)C=C1OC TTWJBBZEZQICBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000008026 nephroblastoma Diseases 0.000 description 1
- 231100000417 nephrotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 231100000228 neurotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000007135 neurotoxicity Effects 0.000 description 1
- 230000000399 orthopedic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001582 osteoblastic effect Effects 0.000 description 1
- 235000016236 parenteral nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 1
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 description 1
- 108010064112 serotonin 6 receptor Proteins 0.000 description 1
- 230000008054 signal transmission Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- 210000002303 tibia Anatomy 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 229940045136 urea Drugs 0.000 description 1
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к детской онкологии, и может быть использовано для профилактики и лечения тошноты и рвоты (ТИР) у детей и подростков, получающих высокоэметогенную химиотерапию.The invention relates to medicine, namely to pediatric oncology, and can be used for the prevention and treatment of nausea and vomiting (NVO) in children and adolescents receiving highly emetogenic chemotherapy.
Тошнота и рвота у пациентов с онкологическими заболеваниями являются одними из наиболее частых и тяжелых нежелательных эффектов цитостатического лечения. Развитие ТИР снижает качество жизни, негативно отражается на приверженности пациентов к лечению и может служить причиной отказа от продолжения терапии. Особое медицинское, психологическое и социальное значение данная проблема имеет у детей и подростков.Nausea and vomiting in patients with cancer are among the most common and severe adverse effects of cytostatic treatment. The development of TIR reduces the quality of life, negatively affects patients’ adherence to treatment, and may cause refusal to continue therapy. This problem is of particular medical, psychological and social significance in children and adolescents.
Из уровня науки и техники известен способ профилактики и лечения ТИР у детей и подростков, включающий трехкомпонентную терапию антагонистом 5-НТ3-рецепторов, антагонистом нейрокининовых рецепторов апрепитантом и синтетическим глюкокортикостероидным гормональным препаратом дексаметазоном (Patel P., Robinson P.D., Cohen M., et al. Prevention of acute and delayed chemotherapy-induced nausea and vomiting in pediatric cancer patients: A clinical practice guideline. Pediatr Blood Cancer. 2022; 69(12): e30001. doi: 10.1002/pbc.30001). Данный способ использован нами в качестве прототипа.A method of prevention and treatment of TIR in children and adolescents is known from the level of science and technology, including three-component therapy with a 5-HT 3 receptor antagonist, a neurokinin receptor antagonist aprepitant and a synthetic glucocorticosteroid hormonal drug dexamethasone (Patel P., Robinson PD, Cohen M., et al. Prevention of acute and delayed chemotherapy-induced nausea and vomiting in pediatric cancer patients: A clinical practice guideline. Pediatr Blood Cancer 2022; doi: 10.1002/pbc.30001). We used this method as a prototype.
Однако, согласно международным и отечественным исследованиям (Hyoung J.K., Susan L., ArlaneT., et al. Aprepitant for the prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting in children: a randomised, double-blind, phase 3 trial. The Lancet. 2015; 385-394; Sameer B., Atul B., Bivas B., et al. Aprepitant as an add-on therapy in children receiving highly emetogenic chemotherapy: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Supportive Care in cancer. 2015; 23: 3229-3237; Рабаева Л.Л., Жуков Н.В. Тошнота и рвота на фоне высокоэметогенной химиотерапии у детей и подростков. Скрытая проблема. 2022; 2: 46-53; Жуков Н.В., Рабаева Л.Л. Эффективность стандартной профилактики тошноты и рвоты у детей, получающих высокоэметогенную химиотерапию: данные реальной клинической практики. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2022; 101(4): 172-179), стандартный трехкомпонентный режим профилактики ТИР позволяет добиться полного контроля ТИР менее, чем у половины детей, получающих высокоэметогенную химиотерапию. Очевидно, что подобная частота неудач профилактики ТИР свидетельствует об острой необходимости ее улучшения. However, according to international and domestic studies (Hyoung J.K., Susan L., Arlane T., et al. Prepitant for the prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting in children: a randomized, double-blind, phase 3 trial. The Lancet. 2015 ; 385-394; Sameer B., Atul B., Bivas B., et al. Prepitant as an add-on therapy in children receiving highly emetogenic chemotherapy: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. . 2015; 23: 3229-3237; Rabaeva N.V., Nausea and vomiting during highly emetogenic chemotherapy in children and adolescents. L.L. Efficiency of standard prevention of nausea and vomiting in children receiving highly emetogenic chemotherapy: data from real clinical practice. Journal of G.N. allows achieving complete control of TIR in less than half of children receiving highly emetogenic chemotherapy. Obviously, such a failure rate in the prevention of TIR indicates an urgent need for its improvement.
Оланзапин является атипичным антипсихотическим лекарственным средством, обладающим ингибирующей активностью в отношении 5-HT2a, 5-HT2c, 5-HT3 и 5-HT6-рецепторов, дофаминовых рецепторов (D1–4), H1-гистаминовых рецепторов, а также холинергической и адренергической систем путей передачи сигнала в центральной нервной системе. Препарат широко используется в терапии шизофрении, рефракторной депрессии, маниакальных эпизодов умеренной и средней степени тяжести, в том числе и в детской практике (Bymaster F.P., Falcone J.F., Bauzon D. et al. Potent antagonism of 5-HT(3) and 5-HT(6) receptors by olanzapine. Eur. J. Pharmacol. 2001; 430(23): 341-349). Установлено, что у взрослых пациентов применение оланзапина ассоциировано с противорвотным действием (Srivastava M., Brito-Dellan N., Davis MP. et al. Olanzapine as an antiemetic in refractory nausea and vomiting in advanced cancer. J. Pain Symptom Manage. 2003; 25(6): 578-782). Olanzapine is an atypical antipsychotic drug with inhibitory activity against 5-HT 2a , 5-HT 2c , 5-HT 3 and 5-HT 6 receptors, dopamine receptors (D 1–4 ), H 1 -histamine receptors, and also the cholinergic and adrenergic systems of signal transmission pathways in the central nervous system. The drug is widely used in the treatment of schizophrenia, refractory depression, moderate and moderate manic episodes, including in pediatric practice (Bymaster FP, Falcone JF, Bauzon D. et al. Potent antagonism of 5-HT(3) and 5- HT(6) receptors Eur J Pharmacol 2001; 430(23): 341-349. It has been established that in adult patients, the use of olanzapine is associated with an antiemetic effect (Srivastava M., Brito-Dellan N., Davis MP. et al. Olanzapine as an antiemetic in refractory nausea and vomiting in advanced cancer. J. Pain Symptom Manage. 2003; 25(6): 578-782).
В доступных немногочисленных исследованиях эффективности оланзапина в качестве профилактики и лечения ТИР в детской популяции установлена противорвотная активность и удовлетворительная переносимость высоких доз (0,14 мг/кг/сутки, максимальная доза 10 мг) препарата (Samsel C., Kearney J., Meadows A.L. et al. Olanzapine for chemotherapy-induced nausea:Lessons learned from child and adolescent psychiatry. Pediatr. Blood Cancer. 2018; 65(10); Flank J., Sung L., Dvorak C.C. et al. The safety of olanzapine in young children: a systematic review and meta-analysis. Drug Saf. 2014; 37(10) :791-804; Flank J., Thackray J., Nielson D. et al. Olanzapine for treatment and prevention of acute chemotherapy-induced vomiting in: A retrospective, multi-center review. Pediatr. Blood Cancer 2015; 62: 496-501; Radhakrishnan V., Pai V., Rajaraman S., et al. Olanzapine versus metoclopramide for the treatment of breakthrough chemotherapy-induced vomiting in children: An open-label, randomized phase 3 trial [published online ahead of print, 2020 Jun 22]. Pediatr. Blood Cancer. 2020; e28532). The few available studies on the effectiveness of olanzapine as a prophylaxis and treatment of TIR in the pediatric population have established antiemetic activity and satisfactory tolerability of high doses (0.14 mg/kg/day, maximum dose 10 mg) of the drug (Samsel C., Kearney J., Meadows A.L. et al. Olanzapine for chemotherapy-induced nausea: Lessons learned from childhood and adolescent psychiatry. Blood Cancer. 2018; Flank J., Dvorak C.C. et al. : a systematic review and meta-analysis. Drug Saf. 2014; 37(10): 791-804; A retrospective, multi-center review. Pediatr. Blood Cancer 2015; Radhakrishnan V., Pai V., Rajaraman S., et al. Olanzapine versus metoclopramide for the treatment of chemotherapy-induced vomiting in children: An open-label, randomized phase 3 trial [published online ahead of print, 2020 Jun 22]. Pediatr. Blood Cancer. 2020; e28532).
Технический результат заключается в эффективном и безопасном контроле тошноты и рвоты у детей и подростков, получающих высокоэметогенную химиотерапию.The technical result consists in the effective and safe control of nausea and vomiting in children and adolescents receiving highly emetogenic chemotherapy.
Указанный технический результат отличается тем, что к стандартной трехкомпонентной схеме лечения и профилактики ТИР, включающей антагонист 5-НТ3-рецепторов, антагонист нейрокининовых рецепторов апрепитант и синтетический глюкокортикостероидный гормональный препарат дексаметазон, добавляют малые дозы оланзапина (0,07 мг/кг/сутки, максимальная доза 5 мг) в дни проведения химиотерапии, после чего, в течение трех дней после ее окончания продолжают введение оланзапина в комбинации с дексаметазоном.The specified technical result differs in that small doses of olanzapine (0.07 mg/kg / day, maximum dose 5 mg) on the days of chemotherapy, after which, for three days after its completion, the administration of olanzapine in combination with dexamethasone is continued.
Способ осуществляется следующим образом: с первого дня высокоэметогенной химиотерапии к стандартной трехкомпонентной схеме лечения и профилактики ТИР, включающей антагонист 5-НТ3-рецепторов препарат ондансетрон в дозе 0,15 мг/кг внутривенно перед химиотерапией в одно введение, затем каждые 8 часов (максимальная доза 32 мг/сутки), антагонист нейрокининовых рецепторов апрепитант в дозе 3 мг/кг/сутки (максимальная доза 125 мг) внутрь в один прием за 1 час до химиотерапии в первый день, последующие два дня в дозе 2 мг/кг/сутки (максимальная доза 80 мг) внутрь в один прием в сутки и синтетический глюкокортикостероидный гормональный препарат дексаметазон в дозе 5 мг/м2/сутки внутривенно или внутрь в одно введение/прием за 1 час до химиотерапии, добавляют оланзапин в дозе 0,07 мг/кг/сутки (максимальная доза 5 мг) внутрь однократно в сутки, на протяжении всего курса химиотерапии; комбинацию дексаметазона в дозе 5 мг/м2/сутки внутривенно или внутрь и оланзапина в дозе 0,07 мг/кг/сутки (максимальная доза 5 мг) внутрь однократно в сутки вводят еще в течение трех дней после окончания цитостатического лечения.The method is carried out as follows: from the first day of highly emetogenic chemotherapy to a standard three-component regimen for the treatment and prevention of TIR, including the 5-HT 3 receptor antagonist drug ondansetron at a dose of 0.15 mg/kg intravenously before chemotherapy in one injection, then every 8 hours (maximum dose 32 mg/day), neurokinin receptor antagonist aprepitant at a dose of 3 mg/kg/day (maximum dose 125 mg) orally in one dose 1 hour before chemotherapy on the first day, the next two days at a dose of 2 mg/kg/day ( maximum dose 80 mg) orally in one dose per day and the synthetic glucocorticosteroid hormonal drug dexamethasone at a dose of 5 mg/ m2 /day intravenously or orally in one administration/take 1 hour before chemotherapy, add olanzapine at a dose of 0.07 mg/kg /day (maximum dose 5 mg) orally once a day, throughout the entire course of chemotherapy; a combination of dexamethasone at a dose of 5 mg/m 2 /day intravenously or orally and olanzapine at a dose of 0.07 mg/kg/day (maximum dose 5 mg) orally once a day is administered for another three days after the end of cytostatic treatment.
Описанный способ подтверждается следующими клиническими примерами.The described method is confirmed by the following clinical examples.
Клинический пример 1. Пациент Г., мужского пола, 8 лет, поступил в отделение клинической онкологии ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России в 2022 году с диагнозом: Нефробластома слева, диффузная анаплазия, гистологически группа высокого риска, локальная стадия 2. В соответствии с клиническими рекомендациями пациенту проведено химиотерапевтическое лечение, включавшее циклофосфан в дозе 450 мг/м2/сутки внутривенно в течение 3-х дней и доксорубицин 50 мг/м2/сутки в 1-й день цитостатического лечения.Clinical example 1. Patient G., male, 8 years old, was admitted to the department of clinical oncology of the Federal State Budgetary Institution “National Medical Research Center of the Pediatric Orthopedics Institute named after. Dmitry Rogachev" of the Ministry of Health of Russia in 2022 with a diagnosis of left nephroblastoma, diffuse anaplasia, histologically high-risk group, local stage 2. In accordance with clinical recommendations, the patient received chemotherapy treatment, including cyclophosphamide at a dose of 450 mg/ m2 /day intravenously for 3 days and doxorubicin 50 mg/ m2 /day on the 1st day of cytostatic treatment.
С первого дня и на протяжении всего курса химиотерапии пациент получал: антагонист 5-НТ3-рецепторов препарат ондансетрон в дозе 0,15 мг/кг внутривенно перед химиотерапией в одно введение, затем каждые 8 часов (максимальная доза 32 мг/сутки), антагонист нейрокининовых рецепторов апрепитант в дозе 3 мг/кг/сутки (максимальная доза 125 мг) внутрь в один прием за 1 час до химиотерапии в первый день, последующие два дня в дозе 2 мг/кг/сутки (максимальная доза 80 мг) внутрь в один прием в сутки и синтетический глюкокортикостероидный гормональный препарат дексаметазон в дозе 5 мг/м2/сутки внутривенно или внутрь в одно введение/прием за 1 час до химиотерапии, добавляют оланзапин в дозе 0,07 мг/кг/сутки (максимальная доза 5 мг) внутрь однократно в сутки, на протяжении всего курса химиотерапии; комбинацию дексаметазона в дозе 5 мг/м2/сутки внутривенно или внутрь и оланзапина в дозе 0,07 мг/кг/сутки (максимальная доза 5 мг) внутрь однократно в сутки вводят еще в течение трех дней после окончания цитостатического лечения.From the first day and throughout the course of chemotherapy, the patient received: the 5-HT 3 receptor antagonist drug ondansetron at a dose of 0.15 mg/kg intravenously before chemotherapy in one injection, then every 8 hours (maximum dose 32 mg/day), an antagonist neurokinin receptors aprepitant at a dose of 3 mg/kg/day (maximum dose 125 mg) orally in one dose 1 hour before chemotherapy on the first day, the next two days at a dose of 2 mg/kg/day (maximum dose 80 mg) orally in one dose daily intake and synthetic glucocorticosteroid hormonal drug dexamethasone at a dose of 5 mg/ m2 /day intravenously or orally in one injection/take 1 hour before chemotherapy, add olanzapine at a dose of 0.07 mg/kg/day (maximum dose 5 mg) orally once a day, throughout the course of chemotherapy; a combination of dexamethasone at a dose of 5 mg/m 2 /day intravenously or orally and olanzapine at a dose of 0.07 mg/kg/day (maximum dose 5 mg) orally once a day is administered for another three days after the end of cytostatic treatment.
Для оценки эффективности профилактики ТИР до начала цитостатического лечения пациенту выдан дневник для фиксации эпизодов тошноты, рвоты и токсичности в дни проводимой химиотерапии и в течение 3-х дней после завершения введения цитостатиков. Для количественной оценки эпизодов рвоты использовались данные из дневника, однако финальная оценка по критериям National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5,0 (NCI CTCAE v. 5.0) производилась врачом с учетом влияния на потребность в парентеральном питании и других признаков, необходимых для оценки степени выраженности рвоты. Для оценки наличия и выраженности тошноты у детей применялась детская шкала оценки тошноты Pediatric Nausea Assessment Tool (PeNAT). Для оценки нежелательных явлений использовались критерии CTCAE v. 5.0. В зону интереса вошли: общее состояние, седативный эффект, аллергические реакции, гастроинтестинальные осложнения (диарея, запор, колит), неврологическая токсичность (центральная и периферическая), кардиотокисность (фракция выброса, аритмия), печеночная токсичность (АЛТ, АСТ, общий билирубин), почечная токсичность (мочевина, креатинин, клиренс по креатинину), эндокринные нарушения (триглецириды, гамма-глутамилтрансфераза, масса тела). To assess the effectiveness of TIR prevention before the start of cytostatic treatment, the patient was given a diary to record episodes of nausea, vomiting and toxicity on the days of chemotherapy and for 3 days after completion of the administration of cytostatics. Diary data were used to quantify episodes of vomiting, but the final assessment according to the National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0 (NCI CTCAE v. 5.0) was made by the physician, taking into account the effect on the need for parenteral nutrition and other signs necessary to assess the severity of vomiting. The Pediatric Nausea Assessment Tool (PeNAT) was used to assess the presence and severity of nausea in children. CTCAE v. criteria were used to assess adverse events. 5.0. The area of interest included: general condition, sedation, allergic reactions, gastrointestinal complications (diarrhea, constipation, colitis), neurological toxicity (central and peripheral), cardiotoxicity (ejection fraction, arrhythmia), liver toxicity (ALT, AST, total bilirubin) , renal toxicity (urea, creatinine, creatinine clearance), endocrine disorders (triglycerides, gamma-glutamyl transferase, body weight).
Согласно проведенному анализу дневниковых записей у пациента отмечен полный контроль ТИР (отсутствие тошноты и/или рвоты и/или использования дополнительных противорвотных препаратов в период проведения цикла химиотерапии и 120 часов после его окончания). Из зафиксированных нежелательных явлений отмечалась седация 1-й степени выраженности согласно критериям CTCAE v. 5.0.According to the analysis of diary entries, the patient had complete control of TIR (absence of nausea and/or vomiting and/or use of additional antiemetic drugs during the chemotherapy cycle and 120 hours after its completion). Of the recorded adverse events, grade 1 sedation was noted according to the CTCAE v criteria. 5.0.
Клинический пример 2. Пациентка Т., женского пола, 15 лет, поступила в отделение гематологии/онкологии старшего возраста и нейроонкологии ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России в 2022 году с диагнозом: Конвенциональная остеосаркома верхней трети левой большеберцовой кости, остеобластический вариант. Стадия IIB по AJCC (T2N0M0). В соответствии с клиническими рекомендациями пациентке проведено химиотерапевтическое лечение, включавшее доксорубицин в дозе 37,5 мг/м2/сутки внутривенно в течение 2-х дней и цисплатин 40 мг/м2/сутки в течение 3-х дней.Clinical example 2. Patient T., female, 15 years old, was admitted to the department of hematology/oncology for older adults and neuro-oncology of the Federal State Budgetary Institution “National Medical Research Center of DGOI named after. Dmitry Rogachev" of the Ministry of Health of Russia in 2022 with a diagnosis: Conventional osteosarcoma of the upper third of the left tibia, osteoblastic variant. AJCC stage IIB (T2N0M0). In accordance with clinical recommendations, the patient received chemotherapy treatment, which included doxorubicin at a dose of 37.5 mg/ m2 /day intravenously for 2 days and cisplatin 40 mg/ m2 /day for 3 days.
С первого дня и на протяжении всего курса химиотерапии пациент получал: антагонист 5-НТ3-рецепторов препарат ондансетрон в дозе 0,15 мг/кг внутривенно перед химиотерапией в одно введение, затем каждые 8 часов (максимальная доза 32 мг/сутки), антагонист нейрокининовых рецепторов апрепитант в дозе 3 мг/кг/сутки (максимальная доза 125 мг) внутрь в один прием за 1 час до химиотерапии в первый день, последующие два дня в дозе 2 мг/кг/сутки (максимальная доза 80 мг) внутрь в один прием в сутки и синтетический глюкокортикостероидный гормональный препарат дексаметазон в дозе 5 мг/м2/сутки внутривенно или внутрь в одно введение/прием за 1 час до химиотерапии, добавляют оланзапин в дозе 0,07 мг/кг/сутки (максимальная доза 5 мг) внутрь однократно в сутки, на протяжении всего курса химиотерапии; комбинацию дексаметазона в дозе 5 мг/м2/сутки внутривенно или внутрь и оланзапина в дозе 0,07 мг/кг/сутки (максимальная доза 5 мг) внутрь однократно в сутки вводят еще в течение трех дней после окончания цитостатического лечения.From the first day and throughout the course of chemotherapy, the patient received: the 5-HT 3 receptor antagonist drug ondansetron at a dose of 0.15 mg/kg intravenously before chemotherapy in one injection, then every 8 hours (maximum dose 32 mg/day), an antagonist neurokinin receptors aprepitant at a dose of 3 mg/kg/day (maximum dose 125 mg) orally in one dose 1 hour before chemotherapy on the first day, the next two days at a dose of 2 mg/kg/day (maximum dose 80 mg) orally in one dose daily intake and synthetic glucocorticosteroid hormonal drug dexamethasone at a dose of 5 mg/ m2 /day intravenously or orally in one injection/take 1 hour before chemotherapy, add olanzapine at a dose of 0.07 mg/kg/day (maximum dose 5 mg) orally once a day, throughout the course of chemotherapy; a combination of dexamethasone at a dose of 5 mg/m 2 /day intravenously or orally and olanzapine at a dose of 0.07 mg/kg/day (maximum dose 5 mg) orally once a day is administered for another three days after the end of cytostatic treatment.
Фиксация эпизодов тошноты, рвоты и токсичности в дни проводимой химиотерапии и в течение 3-х дней после завершения введения цитостатиков проводилась пациентом в специализированном дневнике. Для количественной оценки эпизодов рвоты использовались данные из дневника, однако финальная оценка по критериям CTCAE v. 5.0 производилась непосредственно врачом. Для оценки наличия и выраженности тошноты у детей применялась детская шкала оценки тошноты PeNAT. Для оценки нежелательных явлений использовались критерии CTCAE v. 5.0. Согласно проведенному анализу дневниковых записей у пациента отмечен полный контроль ТИР (отсутствие тошноты и/или рвоты и/или использования дополнительных противорвотных препаратов в период проведения цикла химиотерапии и 120 часов после его окончания). Нежелательных эффектов не отмечали.The patient recorded episodes of nausea, vomiting and toxicity on the days of chemotherapy and for 3 days after completion of the administration of cytostatics in a specialized diary. Diary data were used to quantify vomiting episodes, but the final CTCAE v. 5.0 was carried out directly by the doctor. The PeNAT pediatric nausea rating scale was used to assess the presence and severity of nausea in children. CTCAE v. criteria were used to assess adverse events. 5.0. According to the analysis of diary entries, the patient had complete control of TIR (absence of nausea and/or vomiting and/or use of additional antiemetic drugs during the chemotherapy cycle and 120 hours after its completion). No undesirable effects were noted.
Исследование проведено в соответствии с действующими нормативными правовыми и этическими требованиями, предъявляемыми к клиническим исследованиям с участием детей (Федеральный закон «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации» от 21.11.2011 г. №323-ФЗ в действующей редакции, Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 01.04.2016 г. №200н «Об утверждении правил надлежащей клинической практики») и одобрены Независимым этическим комитетом. The study was conducted in accordance with the current regulatory legal and ethical requirements for clinical studies involving children (Federal Law “On the Fundamentals of Protecting the Health of Citizens in the Russian Federation” dated November 21, 2011 No. 323-FZ as amended, Order of the Ministry of Health of the Russian Federation Federation dated 04/01/2016 No. 200n “On approval of the rules of good clinical practice”) and approved by the Independent Ethics Committee.
Таким образом, в данных клинических примерах благодаря применению эффективного и безопасного способа профилактики и лечения тошноты и рвоты у детей и подростков с онкологическими заболеваниями удалось достичь удовлетворительной переносимости полного курса высокоэметогенной химиотерапии.Thus, in these clinical examples, thanks to the use of an effective and safe method for the prevention and treatment of nausea and vomiting in children and adolescents with cancer, it was possible to achieve satisfactory tolerability of the full course of highly emetogenic chemotherapy.
Claims (1)
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2818947C1 true RU2818947C1 (en) | 2024-05-07 |
Family
ID=
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2679448C2 (en) * | 2013-03-14 | 2019-02-11 | Редхилл Байофарма Лтд. | Antiemetic extended release solid dosage forms |
| RU2706708C2 (en) * | 2014-03-11 | 2019-11-20 | Редхилл Байофарма Лтд. | Solid dosage forms of ondansetron with prolonged release for treating symptoms of nausea, vomiting and diarrhea |
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2679448C2 (en) * | 2013-03-14 | 2019-02-11 | Редхилл Байофарма Лтд. | Antiemetic extended release solid dosage forms |
| RU2706708C2 (en) * | 2014-03-11 | 2019-11-20 | Редхилл Байофарма Лтд. | Solid dosage forms of ondansetron with prolonged release for treating symptoms of nausea, vomiting and diarrhea |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| РУМЯНЦЕВ А.А. и др. Оланзапин в профилактике и лечении тошноты и рвоты, связанной с химиотерапией / Злокачественные опухоли, 2018; 3, стр. 21-30. РУМЯНЦЕВ А.А. и др. ОЛАНЗАПИН И АПРЕПИТАНТ В ПРОФИЛАКТИКЕ ТОШНОТЫ И РВОТЫ: ПЕРВЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ РАНДОМИЗИРОВАННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ II ФАЗЫ / Практическая онкология, 2018, т. 19, N 4, стр. 419-428. NAIK R.D. et al. Olanzapine for Prevention of Vomiting in Children and Adolescents Receiving Highly Emetogenic Chemotherapy: Investigator-Initiated, Randomized, Open-Label Trial / J Clin Oncol, 2020, 38 (32), pages 3785-3793. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Kesner et al. | Lambert-Eaton myasthenic syndrome | |
| Kim et al. | Treatment of myasthenia gravis based on its immunopathogenesis | |
| US5538734A (en) | 5-methyltetrahydrofolic acid, 5-formyl-tetrahydrofolic acid and their pharmaceutically acceptable salts for use in the therapy of depressive disturbances | |
| CN106102745B (en) | Methods of treating and preventing graft versus host disease | |
| AU2001286178B2 (en) | Pharmaceutical compositions for headache, migraine, nausea and emesis | |
| Saperstein et al. | Management of myasthenia gravis | |
| El-Salem et al. | Treatment of MuSK-associated myasthenia gravis | |
| KR20180054796A (en) | Improvement of beta cell replication and / or survival | |
| RU2818947C1 (en) | Method for prevention and treatment of nausea and vomiting in children and adolescents receiving highly emetogenic chemotherapy | |
| CN103930113A (en) | Composition for preventing and treating non-small cell lung cancer, containing pyrazino-triazine derivatives | |
| TW202103709A (en) | Methods for treating subjects with chronic kidney disease | |
| TW202038960A (en) | Combination of a mcl-1 inhibitor and midostaurin, uses and pharmaceutical compositions thereof | |
| Crucitt et al. | Efficacy and tolerability of oral ondansetron versus prochlorperazine in the prevention of emesis associated with cyclophosphamide-based chemotherapy and maintenance of health-related quality of life | |
| JCS Joint Working Group | Guidelines for Drug Therapy in Pediatric Patients With Cardiovascular Diseases (JCS 2012)–Digest Version– | |
| CN1151793C (en) | Medicinal compsns. for treating osseous lesion in multiple myeloma | |
| Koizumi et al. | A double-blind, crossover, randomized comparison of granisetron and ramosetron for the prevention of acute and delayed cisplatin-induced emesis in patients with gastrointestinal cancer: is patient preference a better primary endpoint? | |
| Noda et al. | Clinical evaluation of ramosetron injections in the treatment of cisplatin-induced nausea and vomiting | |
| MX2012013054A (en) | Association of xanthine oxidase inhibitors and angiotensin ii receptor antagonists and use thereof. | |
| JP6105111B1 (en) | Composition for improving autism spectrum disorder | |
| Elliott et al. | Daridorexant Tablets (Quviviq) | |
| Vallely et al. | Nicotinic acid and nicotinamide in the treatment of chronic schizophrenia | |
| Perez et al. | Posterior Reversible Encephalopathy Syndrome (PRES) in a Patient Treated with a Novel Combination Treatment with Anti PDL1 Antibody (Durvalumab) and VEGFR2 Antibody (Ramucirumab) | |
| Hwang et al. | Serotonin Syndrome Induced by Drug Interaction of Isoniazid and Metoclopramide | |
| Iskenderov et al. | USING DEXMEDETOMIDINE FOR THE RELIEF OF PAIN IN THE POSTOPERATIVE PERIOD AFTER SPINAL INJURY | |
| Jung et al. | Multicenter, open-label study to evaluate the effects of methylphenidate-OROS (Concerta?) on cognitive functions in children with attention deficit hyperactivity disorder |