RU2818910C1 - Способ профилактики инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи, у пациентов, находящихся в хроническом критическом состоянии - Google Patents
Способ профилактики инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи, у пациентов, находящихся в хроническом критическом состоянии Download PDFInfo
- Publication number
- RU2818910C1 RU2818910C1 RU2023122530A RU2023122530A RU2818910C1 RU 2818910 C1 RU2818910 C1 RU 2818910C1 RU 2023122530 A RU2023122530 A RU 2023122530A RU 2023122530 A RU2023122530 A RU 2023122530A RU 2818910 C1 RU2818910 C1 RU 2818910C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- patients
- bacteriophages
- patient
- hai
- staphylococcus
- Prior art date
Links
- 206010011409 Cross infection Diseases 0.000 title claims abstract description 42
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 35
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title claims abstract description 16
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 title claims abstract description 6
- 241001515965 unidentified phage Species 0.000 claims abstract description 58
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims abstract description 22
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 21
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims abstract description 20
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 claims abstract description 18
- 244000052769 pathogen Species 0.000 claims abstract description 16
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims abstract description 13
- 238000003752 polymerase chain reaction Methods 0.000 claims abstract description 12
- 239000012620 biological material Substances 0.000 claims abstract description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 9
- 208000027244 Dysbiosis Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 206010036790 Productive cough Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 8
- 230000007140 dysbiosis Effects 0.000 claims abstract description 8
- 210000003736 gastrointestinal content Anatomy 0.000 claims abstract description 8
- 210000003802 sputum Anatomy 0.000 claims abstract description 8
- 208000024794 sputum Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000012678 infectious agent Substances 0.000 claims abstract description 6
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 claims abstract description 6
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000003782 beta lactam antibiotic agent Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000003910 polypeptide antibiotic agent Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000002132 β-lactam antibiotic Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 3
- 150000003952 β-lactams Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 241000588747 Klebsiella pneumoniae Species 0.000 claims description 20
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 claims description 16
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 claims description 10
- 241000588626 Acinetobacter baumannii Species 0.000 claims description 9
- 241000194031 Enterococcus faecium Species 0.000 claims description 9
- 241000588919 Citrobacter freundii Species 0.000 claims description 8
- 241000588697 Enterobacter cloacae Species 0.000 claims description 8
- 241001245440 Enterobacter kobei Species 0.000 claims description 8
- 241000194032 Enterococcus faecalis Species 0.000 claims description 7
- 241000191984 Staphylococcus haemolyticus Species 0.000 claims description 7
- 229940032049 enterococcus faecalis Drugs 0.000 claims description 7
- 229940037649 staphylococcus haemolyticus Drugs 0.000 claims description 7
- 231100000676 disease causative agent Toxicity 0.000 claims description 6
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 claims description 6
- 206010057190 Respiratory tract infections Diseases 0.000 claims description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 5
- 241000186427 Cutibacterium acnes Species 0.000 claims description 4
- 241000588744 Klebsiella pneumoniae subsp. ozaenae Species 0.000 claims description 4
- 241000588770 Proteus mirabilis Species 0.000 claims description 4
- 241000588767 Proteus vulgaris Species 0.000 claims description 4
- 241001147736 Staphylococcus capitis Species 0.000 claims description 4
- 241001147695 Staphylococcus caprae Species 0.000 claims description 4
- 241000191963 Staphylococcus epidermidis Species 0.000 claims description 4
- 241000192086 Staphylococcus warneri Species 0.000 claims description 4
- 241000122973 Stenotrophomonas maltophilia Species 0.000 claims description 4
- 241000193996 Streptococcus pyogenes Species 0.000 claims description 4
- 229940007042 proteus vulgaris Drugs 0.000 claims description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims description 4
- 208000020029 respiratory tract infectious disease Diseases 0.000 claims description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 abstract description 18
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 abstract description 11
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 abstract description 4
- 238000013048 microbiological method Methods 0.000 abstract description 2
- 238000012252 genetic analysis Methods 0.000 abstract 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 abstract 1
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 19
- 238000011161 development Methods 0.000 description 14
- 238000011160 research Methods 0.000 description 12
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 10
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 9
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 8
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 7
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 7
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 7
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 7
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 6
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 6
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 5
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 5
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 5
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 5
- 108010074051 C-Reactive Protein Proteins 0.000 description 4
- 102100032752 C-reactive protein Human genes 0.000 description 4
- 208000008745 Healthcare-Associated Pneumonia Diseases 0.000 description 4
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 4
- 108010048233 Procalcitonin Proteins 0.000 description 4
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 4
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 4
- 239000006199 nebulizer Substances 0.000 description 4
- CWCXERYKLSEGEZ-KDKHKZEGSA-N procalcitonin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NCC(O)=O)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H]1NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CSSC1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 CWCXERYKLSEGEZ-KDKHKZEGSA-N 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 4
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 description 3
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 3
- 241000861996 Staphylococcus succinus Species 0.000 description 3
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 3
- 238000011203 antimicrobial therapy Methods 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 3
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 3
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- DQJCDTNMLBYVAY-ZXXIYAEKSA-N (2S,5R,10R,13R)-16-{[(2R,3S,4R,5R)-3-{[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy}-5-(ethylamino)-6-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy}-5-(4-aminobutyl)-10-carbamoyl-2,13-dimethyl-4,7,12,15-tetraoxo-3,6,11,14-tetraazaheptadecan-1-oic acid Chemical compound NCCCC[C@H](C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)NC(=O)CC[C@H](C(N)=O)NC(=O)[C@@H](C)NC(=O)C(C)O[C@@H]1[C@@H](NCC)C(O)O[C@H](CO)[C@H]1O[C@H]1[C@H](NC(C)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 DQJCDTNMLBYVAY-ZXXIYAEKSA-N 0.000 description 2
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 2
- 206010002329 Aneurysm Diseases 0.000 description 2
- 201000001178 Bacterial Pneumonia Diseases 0.000 description 2
- 208000019505 Deglutition disease Diseases 0.000 description 2
- 241000588914 Enterobacter Species 0.000 description 2
- 102000002068 Glycopeptides Human genes 0.000 description 2
- 108010015899 Glycopeptides Proteins 0.000 description 2
- 206010034133 Pathogen resistance Diseases 0.000 description 2
- 241000588769 Proteus <enterobacteria> Species 0.000 description 2
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 2
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 2
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 2
- 210000004004 carotid artery internal Anatomy 0.000 description 2
- 238000002591 computed tomography Methods 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 230000002101 lytic effect Effects 0.000 description 2
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 2
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 2
- 238000001066 phage therapy Methods 0.000 description 2
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 241000894007 species Species 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- FPZLLRFZJZRHSY-HJYUBDRYSA-N tigecycline Chemical class C([C@H]1C2)C3=C(N(C)C)C=C(NC(=O)CNC(C)(C)C)C(O)=C3C(=O)C1=C(O)[C@@]1(O)[C@@H]2[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C1=O FPZLLRFZJZRHSY-HJYUBDRYSA-N 0.000 description 2
- 229960004089 tigecycline Drugs 0.000 description 2
- 229940124586 β-lactam antibiotics Drugs 0.000 description 2
- 241000589291 Acinetobacter Species 0.000 description 1
- 206010003598 Atelectasis Diseases 0.000 description 1
- 241000588923 Citrobacter Species 0.000 description 1
- 206010009346 Clonus Diseases 0.000 description 1
- 208000003322 Coinfection Diseases 0.000 description 1
- 206010010071 Coma Diseases 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 208000028399 Critical Illness Diseases 0.000 description 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 1
- 241000305071 Enterobacterales Species 0.000 description 1
- 241000588921 Enterobacteriaceae Species 0.000 description 1
- 208000001308 Fasciculation Diseases 0.000 description 1
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 241000556204 Huso dauricus Species 0.000 description 1
- 206010020843 Hyperthermia Diseases 0.000 description 1
- JUZNIMUFDBIJCM-ANEDZVCMSA-N Invanz Chemical compound O=C([C@H]1NC[C@H](C1)SC=1[C@H](C)[C@@H]2[C@H](C(N2C=1C(O)=O)=O)[C@H](O)C)NC1=CC=CC(C(O)=O)=C1 JUZNIMUFDBIJCM-ANEDZVCMSA-N 0.000 description 1
- 201000008225 Klebsiella pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 208000002720 Malnutrition Diseases 0.000 description 1
- 206010028632 Myokymia Diseases 0.000 description 1
- 206010029803 Nosocomial infection Diseases 0.000 description 1
- 208000007542 Paresis Diseases 0.000 description 1
- 208000002151 Pleural effusion Diseases 0.000 description 1
- 206010035717 Pneumonia klebsiella Diseases 0.000 description 1
- 208000007123 Pulmonary Atelectasis Diseases 0.000 description 1
- 208000037656 Respiratory Sounds Diseases 0.000 description 1
- 206010039897 Sedation Diseases 0.000 description 1
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 1
- 208000010513 Stupor Diseases 0.000 description 1
- 208000032851 Subarachnoid Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- WKDDRNSBRWANNC-UHFFFAOYSA-N Thienamycin Natural products C1C(SCCN)=C(C(O)=O)N2C(=O)C(C(O)C)C21 WKDDRNSBRWANNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 206010047924 Wheezing Diseases 0.000 description 1
- 230000003044 adaptive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 229940124350 antibacterial drug Drugs 0.000 description 1
- 238000002555 auscultation Methods 0.000 description 1
- 208000032257 benign familial neonatal 1 seizures Diseases 0.000 description 1
- 210000005098 blood-cerebrospinal fluid barrier Anatomy 0.000 description 1
- YZBQHRLRFGPBSL-RXMQYKEDSA-N carbapenem Chemical class C1C=CN2C(=O)C[C@H]21 YZBQHRLRFGPBSL-RXMQYKEDSA-N 0.000 description 1
- 108010068385 carbapenemase Proteins 0.000 description 1
- 230000009426 cardioembolic effect Effects 0.000 description 1
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 description 1
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 description 1
- 206010009887 colitis Diseases 0.000 description 1
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 1
- 238000007428 craniotomy Methods 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 238000005202 decontamination Methods 0.000 description 1
- 230000003588 decontaminative effect Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000013399 early diagnosis Methods 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002996 emotional effect Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000008029 eradication Effects 0.000 description 1
- 229960002770 ertapenem Drugs 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 210000003191 femoral vein Anatomy 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 244000005709 gut microbiome Species 0.000 description 1
- 206010019465 hemiparesis Diseases 0.000 description 1
- 230000036031 hyperthermia Effects 0.000 description 1
- 230000000596 hypostatic effect Effects 0.000 description 1
- ZSKVGTPCRGIANV-ZXFLCMHBSA-N imipenem Chemical compound C1C(SCC\N=C\N)=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@H]([C@H](O)C)[C@H]21 ZSKVGTPCRGIANV-ZXFLCMHBSA-N 0.000 description 1
- 229960002182 imipenem Drugs 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 206010024378 leukocytosis Diseases 0.000 description 1
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 1
- DMJNNHOOLUXYBV-PQTSNVLCSA-N meropenem Chemical compound C=1([C@H](C)[C@@H]2[C@H](C(N2C=1C(O)=O)=O)[C@H](O)C)S[C@@H]1CN[C@H](C(=O)N(C)C)C1 DMJNNHOOLUXYBV-PQTSNVLCSA-N 0.000 description 1
- 229960002260 meropenem Drugs 0.000 description 1
- 244000000010 microbial pathogen Species 0.000 description 1
- 210000003657 middle cerebral artery Anatomy 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000037023 motor activity Effects 0.000 description 1
- 230000036457 multidrug resistance Effects 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000001272 neurogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007971 neurological deficit Effects 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 235000018343 nutrient deficiency Nutrition 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 239000008196 pharmacological composition Substances 0.000 description 1
- 230000037081 physical activity Effects 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000036280 sedation Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 230000000392 somatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 229940037645 staphylococcus epidermidis Drugs 0.000 description 1
- 230000001502 supplementing effect Effects 0.000 description 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000542 thalamic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 description 1
- 208000019206 urinary tract infection Diseases 0.000 description 1
- 230000002747 voluntary effect Effects 0.000 description 1
Abstract
Способ профилактики инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи, у пациентов, находящихся в хроническом критическом состоянии, относится к медицине, а именно к анестезиологии-реаниматологии, и может быть использован для профилактики инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи (ИСМП), у пациентов высокого риска по возникновению инфекционных осложнений, находящихся в хроническом критическом состоянии (ХКС). Определяют принадлежность пациента к группе риска ИСПМ путем молекулярного генетического исследования потенциальных возбудителей инфекций и их генов резистенции в бронхоальвеолярном лаваже (БАЛ), или мокроте, или эндотрахеальном аспирате (ЭТА), а также в кишечном содержимом методом полимеразной цепной реакции в первый день поступления пациента в стационар. Риск ИСПМ определяют при выявлении микроорганизмов группы ESKAPE в титре более 104 КОЕ/мл, генов резистентности к бета-лактамным и гликопептидным антибиотикам в препаратах ДНК, полученных из исследуемого препарата человека, дисбиоза кишечника. При этом профилактику ИСПМ осуществляют путем ингаляционного введения пациенту базового комплекса бактериофагов, содержащего фаги, активные в отношении бактерий, основных возбудителей ИСПМ дыхательных путей, полученных из биоматериала пациентов данного учреждения, адаптированного к конкретному отделению. А также путем перорального введения базового комплекса бактериофагов, содержащего фаги, активные в отношении бактерий основных возбудителей ИСПМ, полученных из биоматериала пациентов данного учреждения, колонизирующих кишечник, адаптированного к конкретному отделению. Готовую форму, содержащую адаптированный состав бактериофагов, представляющую собой действующее вещество в форме смеси стерильных очищенных бактериофагов в концентрации по Грация 104-9,9×107 БОЕ/см3 в 1 мл, вспомогательное вещество в форме физиологического раствора до 5 мл вводят ингаляционно пациентам по 1 дозе 5 мл 2-3 раза в день в течение не менее 7 дней. А также готовую форму, содержащую адаптированный состав бактериофагов, представляющую собой действующее вещество в форме смеси стерильных очищенных бактериофагов в концентрации по Грация 104-9,90×107 БОЕ/см3 в 1 мл, вспомогательное вещество в форме физиологического раствора до 10 мл вводят перорально по 10,0 мл 2 раза в день в течение не менее 7 дней. Изобретение обеспечивает определение принадлежности пациента к группе риска по возникновению инфекционных осложнений, является универсальным и независимым от классических трудоемких и времязатратных микробиологических методов. 1 табл., 3 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к анестезиологии-реаниматологии, и может быть использовано для профилактики инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи (ИСМП), у пациентов высокого риска по возникновению инфекционных осложнений, находящихся в хроническом критическом состоянии (ХКС).
Актуальность
Несмотря на достижения современной реаниматологии, ИСМП широко распространены в отделениях реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ) и остаются одной из наиболее актуальных проблем. По различным оценкам, ИСМП возникают в среднем у 5-10% пациентов стационаров, а в ОРИТ - до 40% и занимают десятое место в ряду причин смертности населения. Пациенты с ИСМП находятся в стационаре в 2,5 раза дольше, чем аналогичные пациенты без признаков инфекции. Риск летального исхода у таких пациентов в 7 раз выше по сравнению с подобными по возрасту, полу, основной и сопутствующей патологии и тяжести заболевания. В современной клинике внутрибольничные инфекции ухудшают прогноз течения заболевания, увеличивают длительность госпитализации и стоимость лечения, снижают эффективность антибактериальной терапии, способствуют распространению в стационаре резистентных штаммов микроорганизмов. В большинстве случаев ИСМП имеют полимикробную этиологию и вызваны преимущественно так называемыми условно-патогенными бактериями. Наиболее часто причинами возникновения ИСМП являются условно-патогенные микроорганизмы из группы ESKAPE: Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter spp., Pseudomonas aeruginosa, а также представители семейства Enterobacteriaceae: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter spp., Proteus spp. Главной причиной неэффективности известных методов профилактики ИСМП является колонизация пациентов, длительно находящихся в ОРИТ, антибиотикорезистентными штаммами бактерий, из-за применения в таких отделениях антибиотиков самого широкого спектра. Остается актуальной проблема выявления пациентов, принадлежащих к группе риска по развитию инфекции и профилактика ИСМП.
Уровень техники
В настоящее время известен ряд способов и препаратов (субстанции, фармакологические композиции) на основе бактериофагов, проявляющих выраженные бактерицидные свойства и не обладающих побочными эффектами, предназначенных, в том числе, для профилактики ИСМП.
Композиция, содержащая бактериофаги, активные в отношении соответствующих 9 видов бактерий, возбудителей инфекционных заболеваний, предназначенная для обработки пищевых продуктов, которая может быть использована для лечения/профилактики только тех инфекций, которые вызваны так называемыми «дикими» штаммами с природной антибиотикочувствительностью (RU 2366437). Как уже было сказано выше, ИСМП в ОРИТ связана исключительно с устойчивыми к антибиотикам штаммами, против которых заведомо неэффективны бактериофаги, полученные в отношении обычных видов бактерий, перечисленных в описании изобретения.
Бактериофаги, белки бактериофагов и способы их применения (RU 2671110). Известная фармацевтическая композиция, содержащая один или более бактериофагов с дополнительными белками, активными в отношении Acinetobacter baumannii, предназначена для борьбы с нозокомиальной инфекцией, вызванной исключительно этим возбудителем (Acinetobacter baumannii) и применяется для обработки поверхностей медицинских устройств, хирургического оборудования, для лечения пневмонии, в том числе, путем ингаляционного введения. Однако все компоненты, входящие в данную композицию, заведомо неактивны в отношении других нозокомиальных бактерий, этиологически значимых у пациентов ОРИТ (ESKAPE патогенов).
Бактериофаги, фаговые пептиды и способы их применения (RU 2614114). Возможность применения данного изобретения имеет те же ограничения, что и предыдущее только в отношении Pseudomonas aeruginosa. Авторы предусматривают возможность применения более сложных композиций, дополненных бактериофагами или белками, кодируемыми геномом бактериофага, но все компоненты этой композиции нацелены исключительно на Pseudomonas aeruginosa, в то время как в этиологии нозокомиальной пневмонии (НП), как известно, участвует определенный перечень устойчивых к антибиотикам бактерий, который не ограничивается Pseudomonas aeruginosa.
Известны другие примеры использования бактериофаговых составов для лечения и борьбы с бактериальными инфекциями, в частности респираторными бактериальными инфекциями, такими как бактериальная пневмония. К ним относится фармацевтическая композиция, включающая бактериофаговые штаммы, а также продукты и коктейли из них, включая F99 / 10, F110 / 10, F27 / 12, Psa_F83 / 13, Psa_F95 / 13, F391 / 08, Kle_F92 / 15, Kle_F105 /15, Kle_F134 / 15, Kle_F141 /15, а также их варианты и способы их применения для лечения и профилактики бактериальных инфекций, в том числе респираторных инфекций, вызванных, например, Pseudomonas aeruginosa и/или Klebsiella pneumoniae (WO 2018106135). Коктейли используют в качестве фармацевтических композиций либо отдельно, либо в дополнительной комбинации с другими методами лечения, например антибиотиками или другими стандартными и нестандартными способами лечения респираторных инфекций, в том числе для лечения внутрибольничной бактериальной пневмонии.
Причиной, по которой использование известной фармацевтической композиции не позволяет достичь технического (лечебного) результата заявляемого изобретения является то, что известный способ направлен на борьбу с нозокомиальной инфекцией дыхательных путей и включает ингаляционное (аэрозольное) введение бактериофагов, активных в отношении только двух видов бактерий Pseudomonas aeruginosa и/или Klebsiella pneumonia, в то время как перечень видов нозокомиальных бактерий, участвующих в развитии ИСМП, значительно более широк. Более того, для реализации способа диагностики возбудителя бактериальной инфекции у пациента, в соответствии с известным способом, требуется культивирование образца ткани или мазок из дыхательных путей пациента, то есть анализ должен осуществляться индивидуально для каждого пациента, что в свою очередь требует существенных временных и трудозатрат, практически невоспроизводимых в условиях лечения пациентов в критическом состоянии в ОРИТ.
Следует также отметить, что технические результаты, отраженные в формулах перечисленных изобретений, основаны исключительно на результатах исследований in vitro, в лучшем случае на результатах экспериментов. Другими словами, имеют предположительный (декларативный) характер.
Известен способ лечения ИСМП, вызванной возбудителем или возбудителями с множественной лекарственной устойчивостью путем проведения персонифицированной фаготерапии (RU 2664681). В соответствии с известным способом подбирают бактериофаг или бактериофаги в две стадии, определяя чувствительность выделенных от больного бактерий-мишеней к отдельным штаммам вирулентных фагов. При этом на первой стадии используют спот-тест на чашке с бактериальным газоном, посеянным на плотной питательной среде. На второй стадии выбирают фаг или фаги, под воздействием которых произошло формирование отдельных негативных колоний или сливной лизис бактериальной культуры, учет результатов на первой и второй стадиях проводят после инкубации чашек при 37°С в течение 18 ч. Затем с помощью иммуноферментного анализа определяют наличие в сыворотке пациента IgG-антител к выбранному фагу или фагам, после чего проводят реакции нейтрализации, подтверждая нейтрализующие свойства найденных антител, и отбирают фаг или фаги, к которым у пациента отсутствуют IgG-антитела, обладающие подтвержденными нейтрализующими свойствами. Далее, учитывая локализацию инфекционного процесса и фармакокинетику отобранных фага или фагов, определяют, по меньшей мере, один из следующих путей введения: per os, per rectum, ингаляционно, местно, и соответствующую выбранному пути введения лекарственную форму, обеспечивая сохранение бактериофагов в очаге инфекции в титре не более чем на два порядка ниже исходного, содержащегося в применяемом у пациента препарате, в течение всего периода выделения из очага инфекции бактерии-мишени и не менее 24-48 ч после ее элиминации.
Причиной, по которой использование известной фармацевтической композиции не позволяет достичь технического (лечебного) результата заявляемого изобретения является длительность подбора фагового препарата - более суток, что может привести к присоединению микс-инфекции, развитию резистентности, которая не учитывалась при проведении диагностики, и, соответственно, неэффективности подобранной композиции у конкретного пациента.
Наиболее близким к заявляемому способу по совокупности совпадающих существенных признаков является способ лечения и профилактики рецидивов НП, выбранный в качестве прототипа, включающий использование базового комплекса бактериофагов, содержащего фаги, активные в отношении бактерий - основных возбудителей, полученных из биоматериала пациентов данного учреждения, адаптацию его к конкретному отделению или лечебному учреждению путем включения в комплекс бактериофагов, которые выявляют методом спот-тестирования (RU 2794585). Причиной, по которой использование известной фармацевтической композиции не позволяет достичь технического (лечебного) результата заявляемого изобретения является то, что в известном способе-прототипе не обозначены критерии принадлежности пациента к группе риска ИСМП и показания к проведению фагопрофилактики. Кроме того, при осуществлении известного способа-прототипа для диагностики и последующей профилактики ИСМП не учитывается один из основных источников возбудителей, а именно: микробиота кишечника, предусмотрено только ингаляционное введение препарата. Раскрытие сущности изобретения.
Сущность заявляемого способа заключается в профилактике ИСМП у пациентов в ХКС путем определения принадлежности пациента к группе риска по возникновению инфекционных осложнений при поступлении в стационар.
Определение принадлежности пациента к группе риска по возникновению инфекционных осложнений у пациентов в ХКС осуществляют путем проведения молекулярно-генетических исследований непосредственно в первый день поступления в стационар. В спектр молекулярно-генетических исследований входит идентификация потенциальных возбудителей инфекций и их генов резистентности в бронхоальвеолярном лаваже (БАЛ) или мокроте или эндотрахеальном аспирате (ЭТА), а также в кишечном содержимом методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) (Белобородое В.Б., Голощапов О.В., Гусаров В.Г., Дехнич А.В., Замятин М.Н., Зубарева Н.А., Зырянов С.К., Камышова Д.А., Климко Н.Н., Козлов Р.С., Кулабухов В.В., Петрушин М.А., Полушин Ю.С., Попов Д.А., Руднов В.А., Сидоренко СВ., Соколов Д.В., Шлык И.В., Эйделыптейн М.В., Яковлев СВ. «Методические рекомендации Российской некоммерческой общественной организации «Ассоциация анестезиологов-реаниматологов», Межрегиональной общественной организации «Альянс клинических химиотерапевтов и микробиологов», Межрегиональной ассоциации по клинической микробиологии и антимикробной химиотерапии (МАКМАХ), общественной организации «Российский Сепсис Форум» «Диагностика и антимикробная терапия инфекций, вызванных полирезистентными штаммами микроорганизмов» (обновление 2022 г.). Вестник анестезиологии и реаниматологии. 2022; 19(2):84-114. https://doi.org/10.21292/2078-5658-2022-19-2-84-114).
Легкие и кишечник для молекулярно-генетических исследований выбраны поскольку именно они являются основными резервуарами колонизации патогенных микроорганизмов и источником ИСМП в дальнейшем.
Критериями принадлежности пациента к группе риска по развитию ИСМП и необходимости проведения фагопрофилактики, основанными на результатах диагностики методом (ПЦР), являются наличие одного или более следующих показателей.
1. Выявление микроорганизмов группы ESKAPE в клинически значимом титре (более 104КОЕ/мл, ГЭ);
2. Выявление генов резистентности к гликопептидным и бета-лактамным антибиотикам в препаратах ДНК, полученных из биологического материала человека: мокрота или БАЛ или ЭТА и кишечное содержимое. По результатам исследования осуществляют качественную или полуколичественную оценку. К критериям относится обнаружение одного или более генов резистентности (заключение: обнаружен(-ы) ген(-ы) резистентно сти);
3. Дисбиоз кишечника, определяемый путем количественной оценки состояния микробиоценоза толстого кишечника, а именно снижение ДНК облигатных представителей микрофлоры толстого кишечника (бифидобактерий, лактобацилл, кишечной палочки), и/или увеличение ДНК условно-патогенных микроорганизмов на несколько порядков по сравнению с референсными значениями (Таблица 1).
Преимуществом заявляемого способа определения принадлежности пациента к группе риска по возникновению инфекционных осложнений является его универсальность и независимость от классических трудоемких и времязатратных микробиологических методов.
В случае определения для пациента риска развития ИСМП, осуществляют профилактику путем применения базовых комплексов бактериофагов, адаптированных на основании проведенных исследований: «Бронхофаг», «Кишечный бактериофаг». Технология адаптивной фаготерапии, подробно описана для комплекса «Бронхофаг» в описании способа-прототипа (RU 2794585). Адаптацию базового комплекса бактериофагов «Кишечный бактериофаг» осуществляют аналогичным образом.
Базовый комплекс бактериофагов (БКБ) «Бронхофаг», содержит фаги, активные в отношении бактерий - основных возбудителей ИСМП дыхательных путей, включая штаммы бактерий с множественной устойчивостью к антибиотикам разных групп, а именно: Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Enterobacter kobei, Enterococcus faecium, Klebsiella pneumoniae subsp.ozaenae, Klebsiella pneumoniae, Cutibacterium acnes, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus haemolyticus, Stenotrophomonas maltophilia, Streptococcus pyogenes.
Базовый комплекс бактериофагов «Кишечный бактериофаг», содержит фаги, активные в отношении бактерий - основных возбудителей ИСМП, колонизирующих кишечник, включая штаммы бактерий с множественной устойчивостью к антибиотикам разных групп, а именно: Enterococcus faecalis, Enterobacter cloacae, Enterobacter kobei, Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Staphylococcus warneri, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus capitis, Staphylococcus caprae, Staphylococcus succinus, Enterococcus faecium, Citrobacter freundii.
Указанные базовые комплексы бактериофагов могут быть дополнены бактериофагами, активными в отношении потенциальных возбудителей ИСМП, в том числе характерными для данного лечебного учреждения или отделения и тем самым адаптированы для применения у пациентов конкретного ОРИТ.
Существенным отличием предложенного авторами способа профилактики от других известных способов является его специфичность, избирательность, которая достигается за счет того, что уже при поступлении определяют принадлежность пациента к группе риска по развитию ИСМП и необходимость проведения селективной профилактической деконтаминации кишечника и респираторного тракта с помощью адаптированного комплекса бактериофагов, содержащего фаги, активные в отношении потенциальных возбудителей ИСМП, в том числе характерных для данного лечебного учреждения или ОРИТ.
Преимуществом способа является ранняя диагностика и предупреждение развития ИСМП, что снижает общее потребление антимикробных препаратов и приводит к уменьшению антибиотикорезистентности в стационаре.
Техническим (лечебным) результатом использования заявляемого способа является значительное снижение частоты рецидивов ИСМП у пациентов, находящихся в ХКС и нуждающихся в замещении жизненно-важных функций организма.
Преимуществом способа является также быстрота получения результатов уже в первые сутки, и своевременность принятия решения для начала проведения фагопрофилактики у пациентов.
Способ осуществляют следующим образом
Для определения принадлежности пациента в ХКС к группе риска по возникновению инфекционных осложнений проводят молекулярно-генетические исследования в первый день поступления в стационар.
В спектр молекулярно-генетических исследований входит идентификация потенциальных возбудителей инфекций и их генов резистентности в бронхоальвеолярном лаваже (БАЛ) или мокроте или эндотрахеальном аспирате (ЭТА) и в кишечном содержимом методом ПЦР.
Критерием определения принадлежности пациента к группе риска по развитию ИСМП, требующим проведения фагопрофилактики, по результатам диагностики методом ПЦР является превышение, по крайней мере, одного из следующих показателей:
1. Выявление микроорганизмов группы ESKAPE в клинически значимом титре (более 104 КОЕ/мл, ГЭ);
2. Выявление генов резистентности к гликопептидным и бета-лактамным антибиотикам в препаратах ДНК, полученных из биологического материала человека: мокрота или БАЛ или ЭТА и кишечное содержимое. По результатам исследования осуществляют качественную или полуколичественную оценку. К критериям относят обнаружение одного или более генов резистентности (заключение: обнаружен(-ы) ген(-ы) резистентности);
3. Дисбиоз кишечника, определяемый путем количественной оценки состояния микробиоценоза толстого кишечника, а именно снижение ДНК облигатных представителей микрофлоры толстого кишечника: бифидобактерий, лактобацилл, кишечной палочки, и/или увеличение ДНК условно-патогенных микроорганизмов на несколько порядков по сравнению с референсными значениями (Таблица 1).
Для профилактики ИСМП пациентам, отнесенным к группе риска, с первых суток пребывания в ОРИТ применяют адаптированный комплекс бактериофагов (АКБ) «Бронхофаг», включающий бактериофаги, активные в отношении бактерий, основных возбудителей бактериальной инфекции дыхательных путей, таких как Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Enterobacter kobei, Enterococcus faecium, Klebsiella pneumoniae subsp.ozaenae, Klebsiella pneumoniae, Cutibacterium acnes, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus haemolyticus, Stenotrophomonas maltophilia, Streptococcus pyogenes, а также адаптированный комплекс бактериофагов (АКБ) «Кишечный бактериофаг», содержащий фаги, активные в отношении бактерий - основных возбудителей ИСМП, колонизирующих кишечник, включая штаммы бактерий с множественной устойчивостью к антибиотикам разных групп, а именно Enterococcus faecalis, Enterobacter cloacae, Enterobacter kobei, Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Staphylococcus warneri, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus capitis, Staphylococcus caprae, Staphylococcus succinus, Enterococcus faecium, Citrobacter freundii. Адаптацию указанных БКБ осуществляют путем дополнения бактериофагами, активными в отношении потенциальных возбудителей ИСМП, в том числе характерными для данного лечебного учреждения или отделения по результатам планового микробиологического мониторинга, и тем самым оптимизированного для применения у пациентов конкретного ОРИТ.
АКБ «Бронхофаг» и АКБ «Кишечный бактериофаг» разработаны в НПЦ «МикроМир» путем адаптации БКБ на основании результатов микробиологических исследований клинических образцов от пациентов с ИСМП конкретного стационара. Комплекс содержит от 2 до 6 вирулентных бактериофагов к каждому из вышеперечисленных возбудителей ИСМП.
Бактериофаги, входящие в БКБ, подобраны исходя из следующих принципов: 1. Бактериофаги должны быть строго вирулентными, обладать широким литическим спектром, стабильностью лизиса, высокой «урожайностью» и безопасностью;
2. Комплекс должен включать бактериофаги различных морфологических семейств к одному виду бактерий для снижения вероятности возникновения резистентности и расширения литического спектра.
Для адаптации БКБ к конкретному лечебному учреждению используют чистые культуры микроорганизмов, выделенные ранее из биоматериалов пациентов данного учреждения.
Клинические образцы биоматериала пациентов передают для дальнейшего исследования в НПЦ «МикроМир».
Производят оценку чувствительности культур, полученных из лечебного учреждения, к бактериофагам БКБ производства ООО НПЦ «МикроМир».
Для проверки активности фагов используют метод спот-тестирования - нанесения препарата бактериофага на газон бактериальной культуры. Питательную среду ГРМ агар в чашках Петри инокулируют 100 мкл суспензии 18-ти часовой бактериальной культуры (плотность суспензии 1×108 КОЕ/мл), растирают шпателем по всей поверхности плотного агара в чашке, чтобы получить равномерный бактериальный газон. Затем по 20 мкл наносят препараты бактериофагов ООО НПЦ «МикроМир», после чего чашки инкубируют в термостате при температуре 37°С в течение 24 часов. Результаты (наличие или отсутствие зон лизиса) учитывают через 24 часа. Осуществляют актуализацию состава базового комплекса, при большом проценте не чувствительных к нему культур, за счет добавления фаговых частиц из музея, зарегистрированного в Международной коллекции микроорганизмов под инвентарным номером 986.
Готовую композицию, содержащую базовый состав бактериофагов, адаптированный на основании проведенных микробиологических исследований, передают в лечебное учреждение. Комплекс бактериофагов поставляют в виде раствора для ингаляций «Бронхофаг», содержащий Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Enterobacter kobei, Enterococcus faecium, Klebsiella pneumoniae subsp.ozaenae, Klebsiella pneumoniae, Cutibacterium acnes, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus haemolyticus, Stenotrophomonas maltophilia, Streptococcus pyogenes, а также для перорального применения «Кишечный бактериофаг», содержащий Enterococcus faecalis, Enterobacter cloacae, Enterobacter kobei, Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Staphylococcus warneri, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus capitis, Staphylococcus caprae, Staphylococcus succinus, Enterococcus faecium, Citrobacter freundii.
Состав одного флакона содержит: действующее вещество - смесь стерильных очищенных фильтратов фаголизатов в концентрации по Грация 1×104-9,9×107 БОЕ/см3 в 1 мл, вспомогательное вещество - физиологический раствор до 5 мл, в виде прозрачной, бесцветной жидкости, свободной от суспендированных частиц. Комплекс хранят в сухом, защищенном от прямых солнечных лучей месте при температуре от 2 до 8°С.
«Бронхофаг» вводят путем ингаляции через небулайзер пациентам по 1 дозе 5 мл 2 раза в день.
Комплекс бактериофагов «Кишечный бактериофаг» применяют перорально по 1 дозе 10 мл 2 раза в день. Состав одного флакона содержит: действующее вещество - смесь стерильных очищенных фильтратов фаголизатов в концентрации по Грация 1×104-9,9×107 БОЕ/см3 в 1 мл, вспомогательное вещество - физиологический раствор до 10 мл, в виде прозрачной, бесцветной жидкости, свободной от суспендированных частиц. Комплекс хранят в сухом, защищенном от прямых солнечных лучей месте при температуре от 2 до 8°С.
Длительность курса зависит от динамики состояния пациента, а именно сохранения принадлежности пациента к группе риска по развитию ИСМП, требующего проведения фагопрофилактики, по результатам диагностики методом ПЦР или микробиологических исследований.
Клинический пример №1.
Пациентка Ф. 42 лет, 13.01.2023 г. поступила в отделение реанимации и интенсивной терапии №1 НИИ реабилитологии им. проф. Пряникова И.В. ФНКЦ РР, из клиники ГБУЗ КО "Калужская областная клиническая больница", где находилась на лечении с 29.11.2022 г. по 13.01.2023 г. с диагнозом: Последствия субарахноидального кровоизлияния из мешотчатой аневризмы супраклиноидного отдела правой внутренней сонной артерии от 29.11.2022 г. Операция 06.12.2022 г.: птериональная краниотомия справа, клипирование аневризмы супраклиноидного отдела правой внутренней сонной артерии.
По стабилизации состояния пациентка Ф. переведена в ФНКЦ РР для прохождения курса лечебно-реабилитационных мероприятий в условиях отделения реанимации (восстановления сознания и терапии эмоционально-когнитивных нарушений, снижения степени респираторной зависимости, декануляции, проведения позиционирования и мобилизации, профилактики нутритивного дефицита и дисфагии).
Из медицинской документации следует, что на предыдущем этапе госпитализации пациентке неоднократно назначались схемы антимикробной терапии по поводу ИСМП: внутрибольничной пневмонии, уроинфекции и колита.
Для выявления факторов риска развития ИСМП у пациентки в первые сутки поступления были взяты биоматериалы (бронхоальвеолярный лаваж и кишечное содержимое) с целью определения наличия возбудителей инфекций, генов антибиотикорезистентности к антимикробной терапии, дисбиоза кишечника.
По результатам ПЦР-диагностики от 13.01.2023 г. выявлено: наличие потенциальных патогенов Klebsiella pneumoniae (КОЕ-105) и Acinetobacter baumannii (КОЕ-105), наличие генов-резистентности карбапенемаза ОХА-48, дисбиоз кишечника (избыточный бактериальный рост, снижение количества лактобацилл, выявлена Klebsiella pneumoniae в количестве 2*107, выявлен Proteus spp в количестве 5*109, анаэробный дисбаланс (количество бактероидов значительно превышает количество F.prauznitzii). У пациентки выявлено три показателя из трех возможных, что соответствует принадлежности пациента к группе риска развития ИСМП.
Таким образом, у пациентки при отсутствии клинико-лабораторных данных о наличии инфекционного процесса (гипертермия, лейкоцитоз, повышение провоспалительных маркеров и др.), определены факторы риска развития ИСМП. С профилактической целью пациентке был назначен курс фагопрофилактики: ингаляции через небулайзер «Бронхофага» по 5,0 мл. - 2 раза в день и пероральное применение «Кишечного фага» по 10,0 мл. - 2 раза в день, без применения антибактериальных препаратов.
Эффективность комплексной фагопрофилактики ИСМП подтверждались данными микробиологических исследований: 31.01.23 г. в бронхоальвеолярном лаваже Klebsiella pneumoniae не обнаруживалась, полирезистентный штамм Acinetobacter baumannii (КОЕ-105) сохранялся, а 14.02.23 г. - рост этиологически значимых бактерий не выявлялся. За весь период проведения лечебно-реабилитационных мероприятий в условиях отделения реанимации у пациентки развития случаев ИСМП не отмечалось, что в полной мере позволило реализовать спектр реабилитационных мероприятий и качественно улучшить состояние больной.
В результате проведенных лечебно-реабилитационных мероприятий отмечалась положительная динамика в неврологическом статусе: восстановление уровня сознания от глубокого оглушения до ясного, повышение произвольной активности, расширилось выполнение инструкций и понимание обращенной речи, расширился словарный запас, появились движения и наросла сила мышц правых конечностей. Пациентка была поэтапно вертикализирована и адаптирована к положению сидя на кровати с опущенными ногами и в прикроватном кресле. Расширился объем самообслуживания (обслуживала себя в пределах кровати). После проведения оценки глотания пациентка была деканюлирована, переведена на самостоятельный прием пищи. Отмечалось уменьшение нейроспастического болевого синдрома в правой руке.
16.02.23 г. - курс лечебных и реабилитационных мероприятий в ОРИТ был завершен, для дальнейшей терапии пациентка с улучшением переведена в неврологическое отделение клинической нейрореабилитации НИИ реабилитологии им. проф. Пряникова И.В. ФНКЦ PP. Длительность курса составила 31 день, поскольку сохранялась принадлежность пациента к группе риска по развитию ИСМП, требующим проведения фагопрофилактики, по результатам микробиологических исследований.
Клинический пример №2.
Пациент М. 66 лет, поступил в отделение реанимации и интенсивной терапии №2 НИИ реабилитологии им. проф. Пряникова И.В. ФНКЦ РР из отделения реанимации «ГКБ им. В.В. Вересаева», где проходил лечение с 03.05.2022 г. по 02.06.2022 г. с диагнозом: Последствия инфаркта головного мозга в бассейне правой средней мозговой артерии от 02.05.2022 г., кардиоэмболический подтип.Осложнение: Левосторонняя нижнедолевая полисегментарная пневмония, с формированием субателектаза доли. Трахеостомия от 20.05.2022 г. Тромбоз правой общей бедренной вены с реканализацией.
02.06.22 г. - переведен в НИИ реабилитологии им. проф. Пряникова И.В. ФНКЦ РР для дальнейшего проведения реабилитационных мероприятий. На момент поступления клинико-лабораторных данных о наличии системного инфекционного процесса у пациента не определялось (температура тела 36,80°С, лейкоциты крови 8,0*109/л., С-реактивный белок 44,2 мг/л., прокальцитонин 0,25 нг/мл, отсутствие гнойной мокроты и хрипов при аускультации, при компьютерной томографии органов грудной клетки - отсутствие данных о рецидиве пневмонии).
Согласно предлагаемому способу выявления риска развития ИСМП у пациента в первые сутки поступления провели взятие биоматериалов (бронхоальвеолярный лаваж и кишечное содержимое) для ПЦР экспресс-диагностики выявления возбудителей инфекций, генов резистентности, дисбиоза кишечника.
По результатам ПЦР-диагностики от 02.06.2022 г. было выявлено: наличие панрезистентного штамма Klebsiella pneumoniae (КОЕ-107) и Enterococcus faecalis (КОЕ-105), наличие генов-резистентности (КРС, ОХА48), дисбиоз кишечника (снижение количества лактобацилл и бифидобактерий, анаэробный дисбаланс (количество бактероидов значительно превышает количество F.prauznitzii), выявлены энтеробактерии родов Enterobacter и Citrobacter в количестве 5*107). Таким образом, выявлено три показателя из трех, что соответствует принадлежности пациента к группе риска.
Пациенту начали курс комплексной фагопрофилактики ИСМП: ингаляции через небулайзер «Бронхофага» по 5,0 мл. - 3 раза в день и пероральное применение «Кишечного фага» по 10,0 мл. - 2 раза в день, на весь период нахождения в ОРИТ.
Антибиотики не назначались. Длительность курса составила 25 суток, поскольку сохранялась принадлежность пациента к группе риска по развитию ИСМП, требующим проведения фагопрофилактики, по результатам микробиологических исследований.
За время нахождения и лечения пациента в ОРИТ клинико-лабораторные или инструментальные признаки развития ИСМП не выявлены. Пациент не лихорадил, уровень провоспалительных маркеров не повышался. Уровень прокальцитонина был ниже референсных значений (менее 0,1 нг/мл), С-реактивный белок 18,9 мг/л, КТ органов грудной клетки - без отрицательной динамики, что подтверждало отсутствие респираторной бактериальной инфекции. По данным микробиологических исследований: 07.06.22 г. в бронхоальвеолярном лаваже еще определяли Klebsiella pneumoniae (КОЕ-105) и Enterococcus faecalis (КОЕ-105), а 22.06.22 г. - только Klebsiella pneumoniae (КОЕ-105). Помимо полной эрадикации штамма Enterococcus faecalis, следует отметить появление чувствительности у Klebsiella pneumoniae к антимикробным препаратам класса карбапенемов (имипенем, меропенем, эртапенем) и глицилциклинов (тигециклин).
В дальнейшем, на фоне проведения лечебно-реабилитационных мероприятий и отсутствия рецидивов ИСМП у пациента отмечалась положительная динамика в общем и неврологическом статусе: уровень сознания по шкале CRS-R (Шкала восстановления после комы, пересмотренная, 2004 г.) - выход из состояния минимального сознания (медикаментозная седация завершена). Обращенную речь воспринимал в полном объеме, доступные инструкции выполнял после демонстрации уверенно. Фасцикуляции и миокимии не определялись, клонусы не отмечались.
27.06.22 г. - после курса лечебных и реабилитационных мероприятий в ОРИТ, пациент с улучшением, в состоянии средней степени тяжести переведен в неврологическое отделение клинической нейрореабилитации НИИ реабилитологии им. проф. Пряникова И.В. ФНКЦ PP. для дальнейшей терапии.
Клинический пример №3.
Пациент Ш. 59 лет, поступил в отделение реанимации интенсивной терапии №3 НИИ реабилитологии им. проф. Пряникова И.В. ФНКЦ РР из отделения реанимации ГКБ им. А.К. Ерамишанцева 13.01.2022 г., где проходил лечение с 05.10.2021 г. по 13.01.2022 г. с диагнозом: последствия нетравматического внутримозгового паренхиматозного кровоизлияния в области таламуса слева от 05.10.2021 г. Правосторонняя нижнедолевая пневмония.
В НИИ реабилитологии им. проф. Пряникова И.В. ФНКЦ РР после дообследования назначен курс лечебно-реабилитационных мероприятий в условиях отделения реанимации. Общее состояние пациента оставалось тяжелым, тяжесть состояния была обусловлена неврологическим дефицитом, правосторонним гемипарезом, дисфагией, нейрогенным гипорефлекторным мочевым пузырем, белково-энергетической недостаточностью.
На момент госпитализации пациенту проводились лабораторные, инструментальные методы исследования, консультации врачей-специалистов, был разработан индивидуальный план реабилитации с учетом тяжести основного заболевания и сопутствующей патологии.
В комплексе проведения диагностических мероприятий были определены критерии принадлежности пациента к группе риска по развитию ИСМП (выявление микроорганизмов группы ESKAPE).
На 13.01.2022 г. по клинико-лабораторным данным и результатам инструментальных исследований у пациента отсутствовали признаки инфекционного процесса (КТ-картина органов грудной клетки - множественные ателектазы правого легкого, гипостатические изменения в левом легком. Правосторонний плевральный выпот малого объема; температура тела 36,9 ОС, лейкоциты 6,90×10*9/л, С-реактивный белок 29,25 мг/л, Прокальцитонин <0,05 нг/мл).
По результатам молекулярной ПЦР-диагностики в день поступления в мокроте пациента был выявлен практически весь сектор ESKAPE патогенов: Klebsiella pneumoniae (КОЕ-105), Acinetobacter baumannii (КОЕ-104), Pseudomonas aeruginosa (КОЕ-105), Staphylococcus aureus (КОЕ-105); гены резистентности - не определялись. Таким образом, был выявлен один критерий из трех принадлежности к группе риска по развитию ИСМП. По показаниям пациенту был назначен курс фагопрофилактика: ингаляции через небулайзер «Бронхофага» по 5,0 мл, 3 раза в день и пероральное применение «Кишечного фага» по 10,0 мл, 2 раза в день, на весь период нахождения в ОРИТ. Антибиотики не назначались.
За время нахождения и лечения пациента в ОРИТ (29 дней) клинико-лабораторные и инструментальные данные за наличие ИСМП не выявлены. Пациент не лихорадил, уровень провоспалительных маркеров не повышался. Уровень прокальцитонина был ниже референсных значений (менее 0,1 нг/мл), С-реактивный белок 11,05 мг/л., лейкоциты 8,20 10*9/л, КТ-картина органов грудной клетки отражает положительную динамику, пневматизация средней и нижней долей правого легкого улучшилась на фоне восстановления бронхиальной проходимости.
По данными микробиологических исследований: 11.02.2022 г. в бронхоальвеолярном лаваже определяли только Pseudomonas aeruginosa (КОЕ-106), другие микроорганизмы не верифицировались.
В результате лечебных и реабилитационных мероприятий, на фоне отсутствия ИСМП весь период нахождения пациента в ОРИТ была отмечена положительная динамика в соматическом и неврологическом статусах, в виде: повышение эмоционального фона, нормализации ночного сна, расширения двигательной активности, увеличения толерантности к физической нагрузке. Пациент деканюлирован 08.02.2022 г.
У пациента реабилитационный потенциал на восстановление оставался сохраненным, ведущим патологическим комплексом являлись когнитивно-мнестические нарушения. Пациенту требовалось продолжение наблюдения и лечение под контролем психиатра, занятия с нейропсихологом, для чего пациент был переведен в паллиативное психиатрическое отделение НИИ реабилитологии им. проф. Пряникова И.В. ФНКЦ PP.
Claims (1)
- Способ профилактики инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи (ИСПМ), у пациентов, находящихся в хроническом критическом состоянии (ХКС), включающий введение пациентам базового комплекса бактериофагов, адаптированного к конкретному отделению, отличающийся тем, что определяют принадлежность пациента к группе риска ИСПМ путем молекулярного генетического исследования потенциальных возбудителей инфекций и их генов резистенции в бронхоальвеолярном лаваже (БАЛ), или мокроте, или эндотрахеальном аспирате (ЭТА), а также в кишечном содержимом методом полимеразной цепной реакции в первый день поступления пациента в стационар; риск ИСПМ определяют при выявлении микроорганизмов группы ESKAPE в титре более 104 КОЕ/мл, генов резистентности к бета-лактамным и гликопептидным антибиотикам в препаратах ДНК, полученных из исследуемого препарата человека, дисбиоза кишечника, при этом профилактику ИСПМ осуществляют путем ингаляционного введения пациенту базового комплекса бактериофагов, содержащего фаги, активные в отношении бактерий, основных возбудителей ИСПМ дыхательных путей, полученных из биоматериала пациентов данного учреждения: Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Enterobacter kobei, Enterococcus faecium, Klebsiella pneumoniae subsp. ozaenae, Klebsiella pneumoniae, Cutibacterium acnes, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus haemolyticus, Stenotrophomonas maltophilia, Streptococcus pyogenes, адаптированного к конкретному отделению, а также путем перорального введения базового комплекса бактериофагов, содержащего фаги, активные в отношении бактерий основных возбудителей ИСПМ, полученных из биоматериала пациентов данного учреждения, колонизирующих кишечник: Enterococcus faecalis, Enterobacter cloacae, Enterobacter kobei, Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Staphylococcus warneri, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus capitis, Staphylococcus caprae, Staphylococcus succinus, Enterococcus faecium, Citrobacter freundii, адаптированного к конкретному отделению, готовую форму, содержащую адаптированный состав бактериофагов, представляющую собой действующее вещество в форме смеси стерильных очищенных бактериофагов в концентрации по Грация 104-9,9×107 БОЕ/см3 в 1 мл, вспомогательное вещество в форме физиологического раствора до 5 мл вводят ингаляционно пациентам по 1 дозе 5 мл 2-3 раза в день в течение не менее 7 дней, а также готовую форму, содержащую адаптированный состав бактериофагов, представляющую собой действующее вещество в форме смеси стерильных очищенных бактериофагов в концентрации по Грация 104-9,90×107 БОЕ/см3 в 1 мл, вспомогательное вещество в форме физиологического раствора до 10 мл вводят перорально по 10,0 мл 2 раза в день в течение не менее 7 дней.
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2818910C1 true RU2818910C1 (ru) | 2024-05-07 |
Family
ID=
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU2017204331A1 (en) * | 2010-09-17 | 2017-07-13 | Technophage, Investigação E Desenvolvimento Em Biotecnologia, Sa | Antibacterial phage, phage peptides and methods of use thereof |
WO2017178561A1 (en) * | 2016-04-13 | 2017-10-19 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | A bacteriophage strain capable of producing a lytic infection in the escherichia coli st131-o25b:h4 clone |
RU2654596C2 (ru) * | 2012-03-19 | 2018-05-21 | Текнифар-Индустриа Текника Фармасеутика С.А. | Композиции коктейля, содержащие антибактериальные фаги, и способы их применения |
RU2794585C2 (ru) * | 2021-07-13 | 2023-04-21 | Федеральное Государственное Бюджетное Научное Учреждение "Федеральный Научно-Клинический Центр Реаниматологии И Реабилитологии" (Фнкц Рр) | Способ лечения и профилактики рецидивов нозокомиальной пневмонии |
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU2017204331A1 (en) * | 2010-09-17 | 2017-07-13 | Technophage, Investigação E Desenvolvimento Em Biotecnologia, Sa | Antibacterial phage, phage peptides and methods of use thereof |
RU2654596C2 (ru) * | 2012-03-19 | 2018-05-21 | Текнифар-Индустриа Текника Фармасеутика С.А. | Композиции коктейля, содержащие антибактериальные фаги, и способы их применения |
WO2017178561A1 (en) * | 2016-04-13 | 2017-10-19 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | A bacteriophage strain capable of producing a lytic infection in the escherichia coli st131-o25b:h4 clone |
RU2794585C2 (ru) * | 2021-07-13 | 2023-04-21 | Федеральное Государственное Бюджетное Научное Учреждение "Федеральный Научно-Клинический Центр Реаниматологии И Реабилитологии" (Фнкц Рр) | Способ лечения и профилактики рецидивов нозокомиальной пневмонии |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Рациональное применение бактериофагов в лечебной и противоэпидемической практике. Федеральные клинические рекомендации. Москва, 2014, 39 с. PRAZAK J. et al., Bacteriophages Improve Outcomes in Experimental Staphylococcus aureus Ventilator-associated Pneumonia.Am J Respir Crit Care Med. 2019 Nov 1; 200(9):1126-1133, реферат. * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Nguyen et al. | Carbapenem resistance in Acinetobacter baumannii, and their importance in hospital‐acquired infections: a scientific review | |
Leone et al. | Hospital-acquired pneumonia in ICU | |
Corbella et al. | Efficacy of sulbactam alone and in combination with ampicillin in nosocomial infections caused by multiresistant Acinetobacter baumannii. | |
Leibovitz et al. | Systemic candidal infections associated with use of peripheral venous catheters in neonates: a 9-year experience | |
Ramsamy et al. | Microbiological surveillance and antimicrobial stewardship minimise the need for ultrabroad-spectrum combination therapy for treatment of nosocomial infections in a trauma intensive care unit: An audit of an evidence-based empiric antimicrobial policy | |
JP7492337B2 (ja) | ファージ療法 | |
Rota et al. | Isolation of methicillin-resistant Staphylococcus pseudintermedius from breeding dogs | |
Akhi et al. | High frequency of MRSA in surgical site infections and elevated vancomycin MIC | |
Collada et al. | Septic arthritis in a native knee due to Corynebacterium striatum | |
Auriti et al. | Incidence and risk factors of bacterial sepsis and invasive fungal infection in neonates and infants requiring major surgery: an Italian multicentre prospective study | |
Greenberg et al. | Treatment of serious gram-negative infections with aztreonam | |
Contentin et al. | Francisella tularensis meningitis | |
Dimatatac et al. | Clinical outcomes and costs of care of antibiotic resistant Pseudomonas aeruginosa infections | |
RU2818910C1 (ru) | Способ профилактики инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи, у пациентов, находящихся в хроническом критическом состоянии | |
Rashid et al. | Chromobacterium violaceum infections; a series of case reports in a Malaysian tertiary hospital | |
Hill et al. | Multiply-resistant Staphylococcus aureus (Bacteriophage type 90) in a special care baby unit | |
Cafferkey et al. | Sternal and costochondral infections with gentamicin and methicillin resistant Staphylococcus aureus following thoracic surgery | |
RU2664681C1 (ru) | Способ лечения инфекции, связанной с оказанием медицинской помощи, вызванной возбудителем или возбудителями с множественной лекарственной устойчивостью | |
Gupta et al. | Bac-teriological profile of neonates admitted with suspected Sepsis in NICU of Tertia-ry Care Hospital of Western Nepal | |
Jarousha et al. | Acinetobacter baumannii infection in the neonatal intensive care unit | |
Scussel et al. | Fatal pulmonary infection related to Nocardiopsis dassonvillei in a patient with chronic obstructive pulmonary disease | |
Shakya | Antibiogram of Biofilm Producing and Non-Producing Community Acquired-Methicillin Resistant Staphylococcus aureus Isolated from Potential Risk Population of Dharan, Nepal | |
Onarheim et al. | A patient with sepsis following a burn injury in Pakistan | |
M'hamedi et al. | Effect of subinhibitory antibiotics concentrations on biofilm formation by clinical Acinetobacter baumannii isolated from endotracheal tubes in ventilator-associated pneumonia. | |
Alsubaie et al. | Underlying characteristics and outcome of extensively resistant Acinetobacter baumannii infection and colonization in a Saudi neonatal intensive care unit |