RU2818815C1 - Способ прогнозирования развития артериальных и венозных тромбозов у новорожденных детей - Google Patents
Способ прогнозирования развития артериальных и венозных тромбозов у новорожденных детей Download PDFInfo
- Publication number
- RU2818815C1 RU2818815C1 RU2023105564A RU2023105564A RU2818815C1 RU 2818815 C1 RU2818815 C1 RU 2818815C1 RU 2023105564 A RU2023105564 A RU 2023105564A RU 2023105564 A RU2023105564 A RU 2023105564A RU 2818815 C1 RU2818815 C1 RU 2818815C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- yes
- thrombosis
- arterial
- venous thrombosis
- risk
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 15
- 206010003178 Arterial thrombosis Diseases 0.000 title claims abstract description 13
- 206010047249 Venous thrombosis Diseases 0.000 title claims abstract description 11
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 claims abstract description 18
- 101001078133 Homo sapiens Integrin alpha-2 Proteins 0.000 claims abstract description 5
- 102100025305 Integrin alpha-2 Human genes 0.000 claims abstract description 5
- 108010022233 Plasminogen Activator Inhibitor 1 Proteins 0.000 claims abstract description 5
- 208000027119 bilirubin metabolic disease Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 208000036796 hyperbilirubinemia Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 208000001362 Fetal Growth Retardation Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 206010070531 Foetal growth restriction Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 208000004756 Respiratory Insufficiency Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 208000030941 fetal growth restriction Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 201000004193 respiratory failure Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 claims abstract description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 claims abstract description 3
- 206010056254 Intrauterine infection Diseases 0.000 claims description 3
- 108010048623 Collagen Receptors Proteins 0.000 claims description 2
- 108010077971 Plasminogen Inactivators Proteins 0.000 claims description 2
- 208000006816 Neonatal Sepsis Diseases 0.000 claims 1
- 102000012335 Plasminogen Activator Inhibitor 1 Human genes 0.000 claims 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 abstract description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- 206010035138 Placental insufficiency Diseases 0.000 abstract 1
- 101150050863 T gene Proteins 0.000 abstract 1
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 4
- 208000032382 Ischaemic stroke Diseases 0.000 description 3
- 102100039418 Plasminogen activator inhibitor 1 Human genes 0.000 description 3
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 2
- 102000000507 Integrin alpha2 Human genes 0.000 description 1
- 102000010752 Plasminogen Inactivators Human genes 0.000 description 1
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 1
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 230000020764 fibrinolysis Effects 0.000 description 1
- 238000007726 management method Methods 0.000 description 1
- 239000002797 plasminogen activator inhibitor Substances 0.000 description 1
- 210000003240 portal vein Anatomy 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 201000005608 severe pre-eclampsia Diseases 0.000 description 1
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 210000003606 umbilical vein Anatomy 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к неонатологии, педиатрии и гематологии, и может быть использовано для прогнозирования развития артериальных и венозных тромбозов у новорожденных детей. Определяют наличие хронической фетоплацентарной недостаточности, синдрома задержки роста плода, истмико-цервикальной недостаточности, мужского пола, инфекционного фактора, конъюгационной гипербилирубинемии, дыхательной недостаточности в неонатальном периоде, носительства генотипа Т/Т полиморфизма гена ITGA2 в позиции 807 и генотипа 4G/4G полиморфизма гена PAI-1 в позиции -675. Полученные результаты оценивают в баллах и производят расчет дискриминантной функции F. При F менее 0 прогнозируют высокий риск возникновения тромбоза, а при F более 0 - отсутствие риска развития артериального и венозного тромбоза у новорожденного ребенка в раннем и позднем неонатальном периоде. Способ обеспечивает высокую точность, чувствительность и специфичность прогноза за счет определения интегрального показателя, полученного в результате оценки анамнестических и клинико-лабораторных признаков в баллах. 1 табл., 2 пр.
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно к разделу неонатологии, педиатрии и гематологии, может быть использовано с целью прогнозирования оценки риска возникновения артериальных и венозных тромбозов у новорожденных детей, что позволит формировать группы высокого риска, с проведением у новорожденных детей профилактической антикоагулянтной терапии для исключения возникновения тромбозов в раннем и позднем неонатальном периоде.
По данным единственного популяционного исследования 20 столетия в Германии частота тромбозов у новорожденных - 5,1 на 100000 [1, 2]. Распространенность в Великобритании - 3,2 /1000 [3]. В Канаде в одном из ретроспективных анализов частота тромбоза составила 25/1000 госпитализаций в отделения интенсивной терапии, с соотношением преждевременных и доношенных детей 1,5:1 [4]. По данным современной литературы частота неонатального тромбоза составляет 6,9-15 на 1000 новорожденных в отделения интенсивной терапии по сравнению с 2,4 на 1000 госпитализаций в отделения интенсивной терапии, о которых сообщалось в более старых регистрационных данных [5]. Данных популяционных исследований в Российской Федерации у новорожденных нет.
Известен способ прогнозирования развития артериального тромбоза у пациентов, страдающих неспецифическим аортоартериитом (Патент РФ №2661070, 2018). У пациента выявляют предикторы артериального тромбоза: курение, возраст старше 44 лет, артериальную гипертензию, поражение более 3 артерий. Полученные результаты оценивают в баллах и производят расчет дискриминантной функции по значению которой прогнозируют риск развития тромбоза у взрослых с аортоартериитом.
Недостатком данного способа является определение прогностического показателя для развития тромбоза у ограниченного круга лиц, страдающих неспецифическим аортоартериитом, т.е. прогнозируют риск развития уже имеющейся болезни у взрослых пациентов.
Известен способ прогнозирования развития тромбоза (Патент СССР №1634249, 1991), заключающийся в том, что определяют отношение разницы максимальных амплитуд записанных тромбоэластограмм к разнице между исходным количеством тромбоцитов и количеством тромбоцитов после повторного центрифугирования. При увеличении этого показателя в 1,5 раза по отношению с контролем прогнозируют развитие тромбоза в 71% случаев. Недостатком известного способа является использование дорогостоящего оборудования, трудоемкость процедуры. Не описаны результаты у новорожденных детей.
Известен способ прогнозирования инвалидности у детей с ишемическим инсультом (Патент РФ №2624385, 2017). У детей со случившимся ишемическим инсультом определяют в остром периоде болезни 28 клинико-лабораторных и анамнестических признаков по которым рассчитывают дискриминатную функцию ИПИ по значению которой прогнозируют инвалидность. Данный способ прогнозирует исход ишемического инсульта, а не риск развития артериального тромбоза у детей.
Авторы в известных источниках не нашли описанные способы прогнозирования артериальных и венозных тромбозов у новорожденных детей. Сущность изобретения
Поставленная задача заключается в разработке способа прогнозирования артериальных и венозных тромбозов в раннем и позднем неонатальном периоде у новорожденных.
Техническим результатом на который направлено патентуемое изобретение, является высокая точность, чувствительность и специфичность прогноза.
Способ основан на анализе анамнестических, клинических и генетических факторов развития тромбоза по которым определяют дискриминантную функцию F по разработанной формуле.
Анамнестические, клинические и генетические признаки, применяемые в модели прогнозирования:
X1 - наличие хронической фетоплацентарной недостаточности - ХФПН;
Х2 - наличие синдрома задержки роста плода - СЗРП;
Х3 - наличие истмико-цервикальной недостаточности - ИЦН;
Х4 - мужской пол - МП;
Х5 - наличие инфекционного фактора ребенка в неонатальном периоде (наличие раннего или позднего сепсиса, внутриутробной инфекции и др.) - ИФР;
Х6 - носительство полиморфизма Т/Т интегрин альфа - 2 - ITGA2(T/T)
Х7 - носительство полиморфизма 4G/4G ингибитора активатора плазминогена - PAI (4G/4G);
Х8 - наличие конъюгационной гипербилирубинемии - ГБ;
Х9 - наличие дыхательной недостаточности в неонатальном периоде (1-3 степени) - ДН;
7,963 - constant.
Признакам присваивают диагностический балл, согласно таблицы 1.
На основании математической обработки, в программе IBM SPSS Statistics, полученных данных, методом дискриминантного анализа, выведено решающее правило прогноза, по которому определяют дискриминантную функцию F по формуле:
При F менее 0 делается заключение о риске возникновении тромбоза у новорожденного ребенка, а при F более 0 прогнозируют отсутствие риска развития артериального и венозного тромбоза у новорожденного ребенка в раннем и позднем неонатальном периоде.
Математическое выражение интегральных показателей получено путем обследования пациентов с артериальными и венозными тромбозами и здоровых детей (n=113), с последующим определением методом пошагового дискриминатного анализа информативных параметров, характеризующих риск развития неонатальных тромбозов.
Чувствительность метода прогнозирования составляет 85,7%, специфичность 92,9%, эффективность 92,0%.
Предлагаемый способ прогноза тромбозов рекомендуется использовать в неонатальных, педиатрических и реанимационных стационарах.
Пример 1: Пациент Г., 8 сутки жизни. Диагноз: Неокклюзивный тромбоз левой ветви воротной вены, распространяющийся из тромбированного проксимального участка пупочной вены.
Из анамнеза: Пациент - мальчик.
Гестационный возраст 37-38 недель. Срочные оперативные роды в головном предлежании.
Течение беременности - тяжелая преэклампсия.
Оценка по шкале Апгар 6/7 баллов.
В первые 3 суток имел дыхательную недостаточность 2 степени. Течение внутриутробной инфекции, отмечалось возникновение конъюгационной гипербилирубинемии.
Молекулярно-генетический статус: PAI-1 -675 4G/4G; ITGA2 807 Т/Т Рассчитывают значение дискриминантной функции F по предлагаемой формуле.
Значение F менее 0. Прогнозируют высокий риск развития тромбоза в раннем и позднем неонатальном периоде.
Пример 2:
Пациент П., 4 сутки жизни. Диагноз: Новорожденный, группа риска
Из анамнеза: Пациент - девочка.
Гестационный возраст 37-38 недель. Срочные оперативные роды в головном предлежании.
Течение беременности - синдром задержки роста плода.
Оценка по шкале Апгар 6/8 баллов.
В конце 4 суток отмечалось возникновение конъюгационной гипербилирубинемии.
Молекулярно-генетический статус: PAI-1 -675 5G/5G; ITGA2 807 С/Т.
Рассчитывают значение дискриминантной функции.
F=-2,088 × 0 - 6,106 × 1+6,558 × 0 - 1,988 × 0 - 3,506 × 0 - 4,786 × 0 -3,963 × 0+2,610 × 1 - 2,084 × 0+7,963=4,46.
Значение дискриминантной функции F=4,46, что более 0 - риск развития тромбоза характеризируется как низкий. В дальнейшем прогноз подтвердился.
Список литературы:
1. Andrew М, David М, Adams М, Ali K, Anderson R, Barnard D, et al. Venous thromboembolic complications (VTE) in children: first analyses of the Canadian Registry of VTE. Blood (1994) 83(5): 1251-7
2. Duering C, Kempf-Bielack B, Thromboembolic diseases in neonates and children. Pathophysiology haemostasis and thrombosis. 2003;33(5-6):269-74.
3. Young G, Albisetti M, Bonduel M, Brandao L, Chan A, Friedrichs F, Goldenberg NA, et al. Impact of inherited thrombophilia on venous thromboembolism in children: a systematic review and meta-analysis of observational studies. Circulation. 2008 Sep 8;118(13):1373-82.
4. Paes, Boscoa; Chan, Anthony K.C.b; Shaik, Mohammedc; Patel, Dhimand; Bhatt, Mihir D.b. Epidemiology, diagnosis and management of neonatal thrombosis: a single-center cohort study. Blood Coagulation & Fibrinolysis 33(2):p 83-89, March 2022. | DOI: 10.1097/MBC.0000000000001110
5. Bhatt MD, Chan AK. Venous thrombosis in neonates. Fac Rev. 2021 Feb 25;10:20. doi: 10.12703/r/10-20. PMID: 33718937; PMCID: PMC7946391.
Claims (14)
- Способ прогнозирования развития артериальных и венозных тромбозов у новорожденных детей, включающий определение анамнестических и клинико-лабораторных признаков, отличающийся тем, что рассчитывают дискриминатную функцию F по следующей формуле:
- F=-2,088×Х1-6,106×Х2+6,558×Х3-1,988×Х4-3,506×Х5-4,786×Х6-3,963×Х7+2,610×Х8-2,084×Х9+7,963,
- где F - интегральный показатель прогноза;
- X1 - наличие хронической фетоплацентарной недостаточности: есть - 1, нет - 0,
- Х2 - наличие синдрома задержки роста плода: есть - 1, нет - 0,
- Х3 - наличие истмико-цервикальной недостаточности: есть - 1, нет - 0,
- Х4 - мужской пол: есть - 1, нет - 0,
- Х5 - наличие инфекционного фактора - внутриутробные инфекции, ранний и поздний неонатальный сепсис: есть - 1, нет - 0,
- Х6 - носительство генотипа Т/Т полиморфизма гена интегрина альфа-2 - ITGA2 в позиции 807: есть - 1, нет - 0,
- Х7 - носительство генотипа 4G/4G полиморфизма гена ингибитора активатора плазминогена - PAI-1 в позиции -675: есть - 1, нет - 0,
- Х8 - наличие конъюгационной гипербилирубинемии: есть - 1, нет - 0,
- Х9 - наличие дыхательной недостаточности в неонатальном периоде: есть - 1, нет - 0,
- 7,963 - constant,
- и при F менее 0 прогнозируют высокий риск возникновения тромбоза, а при F более 0 - отсутствие риска развития артериального и венозного тромбоза у новорожденного ребенка в раннем и позднем неонатальном периоде.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2818815C1 true RU2818815C1 (ru) | 2024-05-06 |
Family
ID=
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2517215C2 (ru) * | 2012-08-15 | 2014-05-27 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Северный государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации | Способ прогнозирования флотации тромба в системе нижней полой вены с дополнительным использованием молекулярно-генетического мониторинга |
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2517215C2 (ru) * | 2012-08-15 | 2014-05-27 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Северный государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации | Способ прогнозирования флотации тромба в системе нижней полой вены с дополнительным использованием молекулярно-генетического мониторинга |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ФИЛИППОВА О.А. и др. Ассоциация вариантов генов плазменного (FGB -455 G>A (rs1800790), F2 20210 G>A (rs1799963), F5 1691 G>A (rs6025), F7 10976 G>A (rs6046), F13 G>T (rs5985)), тромбоцитарного (ITGA2 807 C>T (rs1126643), ITGB3 1565 T>C (rs5918)), фибринолитического (PAI-1 -675 5G>4G (rs1799889)) звеньев гемостаза с артериальными или венозными тромбозами у новорожденных: исследование "случай-контроль". Педиатрическая фармакология. 2020; 17(5): 437-444. VELDMAN A. et al. Thrombosis in the critically ill neonate: incidence, diagnosis, and management. Vasc Health Risk Manag. 2008; 4(6): 1337-48. ROBINSON V. et al. Thrombosis in infants in the neonatal intensive care unit: Analysis of a large national database. J Thromb Haemost. 2021; 19: 400-407. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Warner | The prevention of schizophrenia: what interventions are safe and effective? | |
| Chagnon et al. | Comparison of two clinical prediction rules and implicit assessment among patients with suspected pulmonary embolism | |
| Hsu et al. | B-type natriuretic peptide predicts responses to indomethacin in premature neonates with patent ductus arteriosus | |
| Wang et al. | Recent potential noninvasive biomarkers in necrotizing enterocolitis | |
| Sawamura et al. | Application of the Japanese Association for Acute Medicine disseminated intravascular coagulation diagnostic criteria for patients at an early phase of trauma | |
| Chen et al. | Serum cystatin C and coronavirus disease 2019: a potential inflammatory biomarker in predicting critical illness and mortality for adult patients | |
| Salomon et al. | Haematological parameters associated with postpartum haemorrhage after vaginal delivery: results from a French cohort study | |
| Rainer et al. | Derivation of a prediction rule for post-traumatic acute lung injury | |
| Kutsogiannis et al. | Mortality and pulmonary embolism in acute respiratory distress syndrome from COVID-19 vs. non-COVID-19 | |
| RU2818815C1 (ru) | Способ прогнозирования развития артериальных и венозных тромбозов у новорожденных детей | |
| Khalilov et al. | The D-dimer reference intervals in healty term newborns | |
| Fiore et al. | Severe systemic thrombosis in a young COVID-19 patient with a rare homozygous prothrombin G20210A mutation | |
| Hu et al. | Analysis of the risk factors in prognosis of Kawasaki disease with coronary artery lesions | |
| Saxena et al. | Neonatal thrombosis | |
| Nasu et al. | Prediction of early acute kidney injury after trauma using prehospital systolic blood pressure and lactate levels: A prospective validation study | |
| Tayman et al. | Is endocan a novel diagnostic marker for the severity of bronchopulmonary dysplasia in very low birth weight infants? | |
| Sezer et al. | Possible effect of genetic background in thrombophilia genes on clinical severity of patients with coronavirus disease-2019: A prospective cohort study | |
| Kilambi et al. | Portal hypertension and hypersplenism in extrahepatic portal venous obstruction: Are they related? | |
| Saito et al. | Predictors of in-hospital mortality in elderly unvaccinated patients during SARS-CoV-2 Alpha variants epidemic | |
| Tomobe et al. | Coronary lesions and systemic inflammatory response syndrome in Kawasaki disease | |
| Sugita et al. | Potential predictors of the onset of focal intestinal perforation in extremely low birth weight infants based on an analysis of coagulation and fibrinolysis markers at birth: a case-control study based on ten years of experience at a single institution | |
| RU2801262C1 (ru) | Способ определения средней скорости образования фиброза печени у больных с хроническим гепатитом в+с | |
| RU2739687C1 (ru) | Способ определения средней скорости образования фиброза печени у больных с хроническим гепатитом с | |
| Watson et al. | Neonatal early onset sepsis: a reflection on the NICE guidance | |
| RU2613081C1 (ru) | Способ прогнозирования абсцесса при остром тонзиллите |