RU2818202C2 - Комплекс гидроксида металла, содержащий модифицированную многослойную структуру гидроксида, содержащую активный ингредиент, и способ его получения - Google Patents
Комплекс гидроксида металла, содержащий модифицированную многослойную структуру гидроксида, содержащую активный ингредиент, и способ его получения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2818202C2 RU2818202C2 RU2020128577A RU2020128577A RU2818202C2 RU 2818202 C2 RU2818202 C2 RU 2818202C2 RU 2020128577 A RU2020128577 A RU 2020128577A RU 2020128577 A RU2020128577 A RU 2020128577A RU 2818202 C2 RU2818202 C2 RU 2818202C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- hydroxide
- metal hydroxide
- multilayer
- active ingredient
- modified
- Prior art date
Links
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical group O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 128
- 150000004692 metal hydroxides Chemical class 0.000 title claims abstract description 89
- 229910000000 metal hydroxide Inorganic materials 0.000 title claims abstract description 76
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 title claims abstract description 60
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 10
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 221
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims abstract description 166
- 229910001868 water Inorganic materials 0.000 claims abstract description 78
- 239000010410 layer Substances 0.000 claims abstract description 56
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims abstract description 49
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 47
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 claims abstract description 40
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 32
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims abstract description 21
- 239000002344 surface layer Substances 0.000 claims abstract description 19
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 16
- 239000002243 precursor Substances 0.000 claims abstract description 11
- 150000001449 anionic compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 claims abstract description 8
- 238000000975 co-precipitation Methods 0.000 claims abstract description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 51
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 48
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 38
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 29
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 claims description 19
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 claims 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 19
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 18
- 230000008569 process Effects 0.000 abstract description 7
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 45
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 42
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 42
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 42
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 36
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 36
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 36
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 35
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 description 32
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 32
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 32
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 29
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 28
- 239000000463 material Substances 0.000 description 23
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 22
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 17
- 210000001626 skin fibroblast Anatomy 0.000 description 17
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 16
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 16
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 15
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 15
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 14
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 13
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 13
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 13
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 12
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 12
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 12
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 12
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 12
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 12
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 12
- 102000004887 Transforming Growth Factor beta Human genes 0.000 description 10
- 108090001012 Transforming Growth Factor beta Proteins 0.000 description 10
- 230000008859 change Effects 0.000 description 10
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 10
- ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N tgfbeta Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCSC)C(C)C)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N 0.000 description 10
- -1 4-H -butylresorcinol Chemical compound 0.000 description 9
- 229940072107 ascorbate Drugs 0.000 description 9
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 9
- 239000011229 interlayer Substances 0.000 description 9
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 9
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 9
- YQUVCSBJEUQKSH-UHFFFAOYSA-N 3,4-dihydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 YQUVCSBJEUQKSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 8
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 8
- 238000011529 RT qPCR Methods 0.000 description 7
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 7
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 7
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 7
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 6
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 6
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 6
- 229910021511 zinc hydroxide Inorganic materials 0.000 description 6
- 229940007718 zinc hydroxide Drugs 0.000 description 6
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical group OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 5
- JLIDBLDQVAYHNE-YKALOCIXSA-N (+)-Abscisic acid Chemical compound OC(=O)/C=C(/C)\C=C\[C@@]1(O)C(C)=CC(=O)CC1(C)C JLIDBLDQVAYHNE-YKALOCIXSA-N 0.000 description 4
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 4
- GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N (D)-(+)-Pantothenic acid Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 4
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108010085238 Actins Proteins 0.000 description 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102000012422 Collagen Type I Human genes 0.000 description 4
- 108010022452 Collagen Type I Proteins 0.000 description 4
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JUUBCHWRXWPFFH-UHFFFAOYSA-N Hydroxytyrosol Chemical compound OCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 JUUBCHWRXWPFFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000011149 active material Substances 0.000 description 4
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 4
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 4
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 4
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 4
- SEOVTRFCIGRIMH-UHFFFAOYSA-N indole-3-acetic acid Chemical compound C1=CC=C2C(CC(=O)O)=CNC2=C1 SEOVTRFCIGRIMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N iron Substances [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 4
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BDJRBEYXGGNYIS-UHFFFAOYSA-N nonanedioic acid Chemical compound OC(=O)CCCCCCCC(O)=O BDJRBEYXGGNYIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 4
- LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N pyridoxine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 4
- 238000001878 scanning electron micrograph Methods 0.000 description 4
- PCMORTLOPMLEFB-ONEGZZNKSA-N sinapic acid Chemical compound COC1=CC(\C=C\C(O)=O)=CC(OC)=C1O PCMORTLOPMLEFB-ONEGZZNKSA-N 0.000 description 4
- TYFQFVWCELRYAO-UHFFFAOYSA-N suberic acid Chemical compound OC(=O)CCCCCCC(O)=O TYFQFVWCELRYAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L sulfate group Chemical group S(=O)(=O)([O-])[O-] QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N theophylline Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QAIPRVGONGVQAS-DUXPYHPUSA-N trans-caffeic acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C(O)=C1 QAIPRVGONGVQAS-DUXPYHPUSA-N 0.000 description 4
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 4
- 150000003751 zinc Chemical class 0.000 description 4
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 4
- UGZADUVQMDAIAO-UHFFFAOYSA-L zinc hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Zn+2] UGZADUVQMDAIAO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000007469 Actins Human genes 0.000 description 3
- QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N L-ascorbyl-6-palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N 0.000 description 3
- 239000011786 L-ascorbyl-6-palmitate Substances 0.000 description 3
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 description 3
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 3
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 3
- 235000010385 ascorbyl palmitate Nutrition 0.000 description 3
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 3
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 3
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 3
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 3
- BEJNERDRQOWKJM-UHFFFAOYSA-N kojic acid Chemical compound OCC1=CC(=O)C(O)=CO1 BEJNERDRQOWKJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WZNJWVWKTVETCG-UHFFFAOYSA-N kojic acid Natural products OC(=O)C(N)CN1C=CC(=O)C(O)=C1 WZNJWVWKTVETCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 3
- 125000002467 phosphate group Chemical group [H]OP(=O)(O[H])O[*] 0.000 description 3
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 3
- 235000020944 retinol Nutrition 0.000 description 3
- 229960003471 retinol Drugs 0.000 description 3
- 239000011607 retinol Substances 0.000 description 3
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 description 3
- 230000036556 skin irritation Effects 0.000 description 3
- JUJBNYBVVQSIOU-UHFFFAOYSA-M sodium;4-[2-(4-iodophenyl)-3-(4-nitrophenyl)tetrazol-2-ium-5-yl]benzene-1,3-disulfonate Chemical compound [Na+].C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1N1[N+](C=2C=CC(I)=CC=2)=NC(C=2C(=CC(=CC=2)S([O-])(=O)=O)S([O-])(=O)=O)=N1 JUJBNYBVVQSIOU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 3
- MATGKVZWFZHCLI-LSDHHAIUSA-N (-)-matairesinol Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(C[C@@H]2[C@H](C(=O)OC2)CC=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 MATGKVZWFZHCLI-LSDHHAIUSA-N 0.000 description 2
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- DBSABEYSGXPBTA-RXSVEWSESA-N (2r)-2-[(1s)-1,2-dihydroxyethyl]-3,4-dihydroxy-2h-furan-5-one;phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O.OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O DBSABEYSGXPBTA-RXSVEWSESA-N 0.000 description 2
- ACEAELOMUCBPJP-UHFFFAOYSA-N (E)-3,4,5-trihydroxycinnamic acid Natural products OC(=O)C=CC1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 ACEAELOMUCBPJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KSEBMYQBYZTDHS-HWKANZROSA-M (E)-Ferulic acid Natural products COC1=CC(\C=C\C([O-])=O)=CC=C1O KSEBMYQBYZTDHS-HWKANZROSA-M 0.000 description 2
- KJPRLNWUNMBNBZ-QPJJXVBHSA-N (E)-cinnamaldehyde Chemical compound O=C\C=C\C1=CC=CC=C1 KJPRLNWUNMBNBZ-QPJJXVBHSA-N 0.000 description 2
- PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N (R)-carnitine Chemical compound C[N+](C)(C)C[C@H](O)CC([O-])=O PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N 0.000 description 2
- AGBQKNBQESQNJD-SSDOTTSWSA-N (R)-lipoic acid Chemical compound OC(=O)CCCC[C@@H]1CCSS1 AGBQKNBQESQNJD-SSDOTTSWSA-N 0.000 description 2
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 2
- QUNWUDVFRNGTCO-UHFFFAOYSA-N 1,7-dimethylxanthine Chemical compound N1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C QUNWUDVFRNGTCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IBGBGRVKPALMCQ-UHFFFAOYSA-N 3,4-dihydroxybenzaldehyde Chemical compound OC1=CC=C(C=O)C=C1O IBGBGRVKPALMCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GOLORTLGFDVFDW-UHFFFAOYSA-N 3-(1h-benzimidazol-2-yl)-7-(diethylamino)chromen-2-one Chemical compound C1=CC=C2NC(C3=CC4=CC=C(C=C4OC3=O)N(CC)CC)=NC2=C1 GOLORTLGFDVFDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-M 4-hydroxybenzoate Chemical compound OC1=CC=C(C([O-])=O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 2
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N Asparagine Natural products OC(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N Chick antidermatitis factor Natural products OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ACTIUHUUMQJHFO-UHFFFAOYSA-N Coenzym Q10 Natural products COC1=C(OC)C(=O)C(CC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C)=C(C)C1=O ACTIUHUUMQJHFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 2
- QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N Hydroquinone Chemical compound OC1=CC=C(O)C=C1 QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MLSJBGYKDYSOAE-DCWMUDTNSA-N L-Ascorbic acid-2-glucoside Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)=C1O MLSJBGYKDYSOAE-DCWMUDTNSA-N 0.000 description 2
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 2
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 2
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 2
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 2
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 description 2
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 2
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 2
- XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N Melanin Chemical compound O=C1C(=O)C(C2=CNC3=C(C(C(=O)C4=C32)=O)C)=C2C4=CNC2=C1C XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N Quercetin Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=C(C(C=2O)=O)C=1OC=2C1=CC=C(O)C(O)=C1 REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QNVSXXGDAPORNA-UHFFFAOYSA-N Resveratrol Natural products OC1=CC=CC(C=CC=2C=C(O)C(O)=CC=2)=C1 QNVSXXGDAPORNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 2
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010059516 Skin toxicity Diseases 0.000 description 2
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 2
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 description 2
- LUKBXSAWLPMMSZ-OWOJBTEDSA-N Trans-resveratrol Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1\C=C\C1=CC(O)=CC(O)=C1 LUKBXSAWLPMMSZ-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 2
- OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N adenosine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 2
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 2
- 229940061720 alpha hydroxy acid Drugs 0.000 description 2
- 150000001280 alpha hydroxy acids Chemical class 0.000 description 2
- AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-N alpha-Lipoic acid Natural products OC(=O)CCCCC1CCSS1 AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 2
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N arachidonic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N 0.000 description 2
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000009697 arginine Nutrition 0.000 description 2
- 229940067599 ascorbyl glucoside Drugs 0.000 description 2
- 229940071097 ascorbyl phosphate Drugs 0.000 description 2
- QCYLIQBVLZBPNK-UHFFFAOYSA-N asiaticoside A Natural products O1C(C(=O)C(C)C)=CC(C)C(C2(C(OC(C)=O)CC34C5)C)C1CC2(C)C3CCC(C1(C)C)C45CCC1OC1OCC(O)C(O)C1O QCYLIQBVLZBPNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 description 2
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 description 2
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WUADCCWRTIWANL-UHFFFAOYSA-N biochanin A Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C1=COC2=CC(O)=CC(O)=C2C1=O WUADCCWRTIWANL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 2
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 2
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 2
- 235000004883 caffeic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229940074360 caffeic acid Drugs 0.000 description 2
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004203 carnitine Drugs 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 229940117916 cinnamic aldehyde Drugs 0.000 description 2
- KJPRLNWUNMBNBZ-UHFFFAOYSA-N cinnamic aldehyde Natural products O=CC=CC1=CC=CC=C1 KJPRLNWUNMBNBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAIPRVGONGVQAS-UHFFFAOYSA-N cis-caffeic acid Natural products OC(=O)C=CC1=CC=C(O)C(O)=C1 QAIPRVGONGVQAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000017471 coenzyme Q10 Nutrition 0.000 description 2
- ACTIUHUUMQJHFO-UPTCCGCDSA-N coenzyme Q10 Chemical compound COC1=C(OC)C(=O)C(C\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CCC=C(C)C)=C(C)C1=O ACTIUHUUMQJHFO-UPTCCGCDSA-N 0.000 description 2
- 230000037319 collagen production Effects 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- DKZBBWMURDFHNE-NSCUHMNNSA-N coniferyl aldehyde Chemical compound COC1=CC(\C=C\C=O)=CC=C1O DKZBBWMURDFHNE-NSCUHMNNSA-N 0.000 description 2
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 2
- 239000008406 cosmetic ingredient Substances 0.000 description 2
- VFLDPWHFBUODDF-FCXRPNKRSA-N curcumin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(\C=C\C(=O)CC(=O)\C=C\C=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 VFLDPWHFBUODDF-FCXRPNKRSA-N 0.000 description 2
- VEVZSMAEJFVWIL-UHFFFAOYSA-O cyanidin cation Chemical compound [O+]=1C2=CC(O)=CC(O)=C2C=C(O)C=1C1=CC=C(O)C(O)=C1 VEVZSMAEJFVWIL-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 2
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 2
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 231100000263 cytotoxicity test Toxicity 0.000 description 2
- KSMVZQYAVGTKIV-UHFFFAOYSA-N decanal Chemical compound CCCCCCCCCC=O KSMVZQYAVGTKIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000004925 denaturation Methods 0.000 description 2
- 230000036425 denaturation Effects 0.000 description 2
- FCRACOPGPMPSHN-UHFFFAOYSA-N desoxyabscisic acid Natural products OC(=O)C=C(C)C=CC1C(C)=CC(=O)CC1(C)C FCRACOPGPMPSHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- 238000002845 discoloration Methods 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- RRAFCDWBNXTKKO-UHFFFAOYSA-N eugenol Chemical compound COC1=CC(CC=C)=CC=C1O RRAFCDWBNXTKKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 2
- 235000001785 ferulic acid Nutrition 0.000 description 2
- KSEBMYQBYZTDHS-HWKANZROSA-N ferulic acid Chemical compound COC1=CC(\C=C\C(O)=O)=CC=C1O KSEBMYQBYZTDHS-HWKANZROSA-N 0.000 description 2
- 229940114124 ferulic acid Drugs 0.000 description 2
- KSEBMYQBYZTDHS-UHFFFAOYSA-N ferulic acid Natural products COC1=CC(C=CC(O)=O)=CC=C1O KSEBMYQBYZTDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 2
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 2
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 2
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000004554 glutamine Nutrition 0.000 description 2
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 2
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000014304 histidine Nutrition 0.000 description 2
- 229930005346 hydroxycinnamic acid Natural products 0.000 description 2
- 235000010359 hydroxycinnamic acids Nutrition 0.000 description 2
- 229940095066 hydroxytyrosol Drugs 0.000 description 2
- 235000003248 hydroxytyrosol Nutrition 0.000 description 2
- 239000003617 indole-3-acetic acid Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N kaempferol Natural products OC1=C(C(=O)c2cc(O)cc(O)c2O1)c3ccc(O)cc3 MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004705 kojic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 2
- 235000019136 lipoic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 235000018977 lysine Nutrition 0.000 description 2
- KZMACGJDUUWFCH-UHFFFAOYSA-O malvidin Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC(C=2C(=CC=3C(O)=CC(O)=CC=3[O+]=2)O)=C1 KZMACGJDUUWFCH-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 2
- RNXYRAQIZQGUIK-UHFFFAOYSA-N matairesinol Natural products COc1cc(CC2OCC(=O)C2Cc3ccc(O)c(OC)c3)ccc1O RNXYRAQIZQGUIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000000055 matairesinol Nutrition 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 2
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 2
- 229940055726 pantothenic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000019161 pantothenic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011713 pantothenic acid Substances 0.000 description 2
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000008160 pyridoxine Nutrition 0.000 description 2
- 239000011677 pyridoxine Substances 0.000 description 2
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 2
- 238000003753 real-time PCR Methods 0.000 description 2
- 239000013074 reference sample Substances 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- GHMLBKRAJCXXBS-UHFFFAOYSA-N resorcinol Chemical compound OC1=CC=CC(O)=C1 GHMLBKRAJCXXBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000021283 resveratrol Nutrition 0.000 description 2
- 229940016667 resveratrol Drugs 0.000 description 2
- 235000004400 serine Nutrition 0.000 description 2
- PCMORTLOPMLEFB-UHFFFAOYSA-N sinapinic acid Natural products COC1=CC(C=CC(O)=O)=CC(OC)=C1O PCMORTLOPMLEFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 231100000438 skin toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 239000010414 supernatant solution Substances 0.000 description 2
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 2
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 2
- KCDXJAYRVLXPFO-UHFFFAOYSA-N syringaldehyde Chemical compound COC1=CC(C=O)=CC(OC)=C1O KCDXJAYRVLXPFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- COBXDAOIDYGHGK-UHFFFAOYSA-N syringaldehyde Natural products COC1=CC=C(C=O)C(OC)=C1O COBXDAOIDYGHGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000278 theophylline Drugs 0.000 description 2
- 229960002663 thioctic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 description 2
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 2
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 2
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- NGSWKAQJJWESNS-ZZXKWVIFSA-N trans-4-coumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C=C1 NGSWKAQJJWESNS-ZZXKWVIFSA-N 0.000 description 2
- DKZBBWMURDFHNE-UHFFFAOYSA-N trans-coniferylaldehyde Natural products COC1=CC(C=CC=O)=CC=C1O DKZBBWMURDFHNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QURCVMIEKCOAJU-UHFFFAOYSA-N trans-isoferulic acid Natural products COC1=CC=C(C=CC(O)=O)C=C1O QURCVMIEKCOAJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000002374 tyrosine Nutrition 0.000 description 2
- 229940005605 valeric acid Drugs 0.000 description 2
- 239000004474 valine Substances 0.000 description 2
- WKOLLVMJNQIZCI-UHFFFAOYSA-N vanillic acid Chemical compound COC1=CC(C(O)=O)=CC=C1O WKOLLVMJNQIZCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TUUBOHWZSQXCSW-UHFFFAOYSA-N vanillic acid Natural products COC1=CC(O)=CC(C(O)=O)=C1 TUUBOHWZSQXCSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940011671 vitamin b6 Drugs 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- 230000037303 wrinkles Effects 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 2
- DTGKSKDOIYIVQL-WEDXCCLWSA-N (+)-borneol Chemical compound C1C[C@@]2(C)[C@@H](O)C[C@@H]1C2(C)C DTGKSKDOIYIVQL-WEDXCCLWSA-N 0.000 description 1
- PFTAWBLQPZVEMU-DZGCQCFKSA-N (+)-catechin Chemical compound C1([C@H]2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C[C@@H]2O)=CC=C(O)C(O)=C1 PFTAWBLQPZVEMU-DZGCQCFKSA-N 0.000 description 1
- 229930013915 (+)-catechin Natural products 0.000 description 1
- 235000007219 (+)-catechin Nutrition 0.000 description 1
- MHXCIKYXNYCMHY-AUSJPIAWSA-N (+)-lariciresinol Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(C[C@@H]2[C@@H]([C@H](OC2)C=2C=C(OC)C(O)=CC=2)CO)=C1 MHXCIKYXNYCMHY-AUSJPIAWSA-N 0.000 description 1
- HGXBRUKMWQGOIE-AFHBHXEDSA-N (+)-pinoresinol Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2[C@@H]3[C@@H]([C@H](OC3)C=3C=C(OC)C(O)=CC=3)CO2)=C1 HGXBRUKMWQGOIE-AFHBHXEDSA-N 0.000 description 1
- PEYUIKBAABKQKQ-AFHBHXEDSA-N (+)-sesamin Chemical compound C1=C2OCOC2=CC([C@H]2OC[C@H]3[C@@H]2CO[C@@H]3C2=CC=C3OCOC3=C2)=C1 PEYUIKBAABKQKQ-AFHBHXEDSA-N 0.000 description 1
- REPVLJRCJUVQFA-UHFFFAOYSA-N (-)-isopinocampheol Natural products C1C(O)C(C)C2C(C)(C)C1C2 REPVLJRCJUVQFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PUETUDUXMCLALY-HOTGVXAUSA-N (-)-secoisolariciresinol Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(C[C@@H](CO)[C@H](CO)CC=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 PUETUDUXMCLALY-HOTGVXAUSA-N 0.000 description 1
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 1
- WCGUUGGRBIKTOS-GPOJBZKASA-N (3beta)-3-hydroxyurs-12-en-28-oic acid Chemical compound C1C[C@H](O)C(C)(C)[C@@H]2CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@@]5(C(O)=O)CC[C@@H](C)[C@H](C)[C@H]5C4=CC[C@@H]3[C@]21C WCGUUGGRBIKTOS-GPOJBZKASA-N 0.000 description 1
- 239000001707 (E,7R,11R)-3,7,11,15-tetramethylhexadec-2-en-1-ol Substances 0.000 description 1
- FTVWIRXFELQLPI-ZDUSSCGKSA-N (S)-naringenin Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1[C@H]1OC2=CC(O)=CC(O)=C2C(=O)C1 FTVWIRXFELQLPI-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- 101150084750 1 gene Proteins 0.000 description 1
- TUSDEZXZIZRFGC-UHFFFAOYSA-N 1-O-galloyl-3,6-(R)-HHDP-beta-D-glucose Natural products OC1C(O2)COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC1C(O)C2OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 TUSDEZXZIZRFGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SNKFFCBZYFGCQN-UHFFFAOYSA-N 2-[3-[3-[1-carboxy-2-(3,4-dihydroxyphenyl)ethoxy]carbonyl-2-(3,4-dihydroxyphenyl)-7-hydroxy-2,3-dihydro-1-benzofuran-4-yl]prop-2-enoyloxy]-3-(3,4-dihydroxyphenyl)propanoic acid Chemical compound C=1C=C(O)C=2OC(C=3C=C(O)C(O)=CC=3)C(C(=O)OC(CC=3C=C(O)C(O)=CC=3)C(O)=O)C=2C=1C=CC(=O)OC(C(=O)O)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 SNKFFCBZYFGCQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LODHFNUFVRVKTH-ZHACJKMWSA-N 2-hydroxy-n'-[(e)-3-phenylprop-2-enoyl]benzohydrazide Chemical compound OC1=CC=CC=C1C(=O)NNC(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 LODHFNUFVRVKTH-ZHACJKMWSA-N 0.000 description 1
- PUKLDDOGISCFCP-JSQCKWNTSA-N 21-Deoxycortisone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)C)(O)[C@@]1(C)CC2=O PUKLDDOGISCFCP-JSQCKWNTSA-N 0.000 description 1
- 101150090724 3 gene Proteins 0.000 description 1
- DAUAQNGYDSHRET-UHFFFAOYSA-N 3,4-dimethoxybenzoic acid Chemical compound COC1=CC=C(C(O)=O)C=C1OC DAUAQNGYDSHRET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CWVRJTMFETXNAD-FWCWNIRPSA-N 3-O-Caffeoylquinic acid Natural products O[C@H]1[C@@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)C[C@H]1OC(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C(O)=C1 CWVRJTMFETXNAD-FWCWNIRPSA-N 0.000 description 1
- MIJYXULNPSFWEK-GTOFXWBISA-N 3beta-hydroxyolean-12-en-28-oic acid Chemical compound C1C[C@H](O)C(C)(C)[C@@H]2CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@@]5(C(O)=O)CCC(C)(C)C[C@H]5C4=CC[C@@H]3[C@]21C MIJYXULNPSFWEK-GTOFXWBISA-N 0.000 description 1
- BTXXTMOWISPQSJ-UHFFFAOYSA-N 4,4,4-trifluorobutan-2-one Chemical compound CC(=O)CC(F)(F)F BTXXTMOWISPQSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSHZYWUPJWVTMQ-UHFFFAOYSA-N 4-n-Butylresorcinol Chemical compound CCCCC1=CC=C(O)C=C1O CSHZYWUPJWVTMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XTWYTFMLZFPYCI-KQYNXXCUSA-N 5'-adenylphosphoric acid Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(=O)OP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O XTWYTFMLZFPYCI-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 1
- ZKHQWZAMYRWXGA-KQYNXXCUSA-J ATP(4-) Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP([O-])(=O)OP([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O)[C@@H](O)[C@H]1O ZKHQWZAMYRWXGA-KQYNXXCUSA-J 0.000 description 1
- BQACOLQNOUYJCE-FYZZASKESA-N Abietic acid Natural products CC(C)C1=CC2=CC[C@]3(C)[C@](C)(CCC[C@@]3(C)C(=O)O)[C@H]2CC1 BQACOLQNOUYJCE-FYZZASKESA-N 0.000 description 1
- RSWGJHLUYNHPMX-UHFFFAOYSA-N Abietic-Saeure Natural products C12CCC(C(C)C)=CC2=CCC2C1(C)CCCC2(C)C(O)=O RSWGJHLUYNHPMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XTWYTFMLZFPYCI-UHFFFAOYSA-N Adenosine diphosphate Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OC(COP(O)(=O)OP(O)(O)=O)C(O)C1O XTWYTFMLZFPYCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZKHQWZAMYRWXGA-UHFFFAOYSA-N Adenosine triphosphate Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OC(COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)C(O)C1O ZKHQWZAMYRWXGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XUHLIQGRKRUKPH-GCXOYZPQSA-N Alliin Natural products N[C@H](C[S@@](=O)CC=C)C(O)=O XUHLIQGRKRUKPH-GCXOYZPQSA-N 0.000 description 1
- APKFDSVGJQXUKY-KKGHZKTASA-N Amphotericin-B Natural products O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1C=CC=CC=CC=CC=CC=CC=C[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 APKFDSVGJQXUKY-KKGHZKTASA-N 0.000 description 1
- JEBFVOLFMLUKLF-IFPLVEIFSA-N Astaxanthin Natural products CC(=C/C=C/C(=C/C=C/C1=C(C)C(=O)C(O)CC1(C)C)/C)C=CC=C(/C)C=CC=C(/C)C=CC2=C(C)C(=O)C(O)CC2(C)C JEBFVOLFMLUKLF-IFPLVEIFSA-N 0.000 description 1
- LFYJSSARVMHQJB-UHFFFAOYSA-N Backuchiol Natural products CC(C)=CCCC(C)(C=C)C=CC1=CC=C(O)C=C1 LFYJSSARVMHQJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YWJXCIXBAKGUKZ-HJJNZUOJSA-N Bergenin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]2C3=C(O)C(OC)=C(O)C=C3C(=O)O[C@@H]21 YWJXCIXBAKGUKZ-HJJNZUOJSA-N 0.000 description 1
- XULPLJSODQQHPH-UHFFFAOYSA-N Bergenin Natural products OCC1OC2C(OC(=O)c3cc(O)c(CO)c(O)c23)C(O)C1O XULPLJSODQQHPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JMGZEFIQIZZSBH-UHFFFAOYSA-N Bioquercetin Natural products CC1OC(OCC(O)C2OC(OC3=C(Oc4cc(O)cc(O)c4C3=O)c5ccc(O)c(O)c5)C(O)C2O)C(O)C(O)C1O JMGZEFIQIZZSBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002126 C01EB10 - Adenosine Substances 0.000 description 1
- 101150008656 COL1A1 gene Proteins 0.000 description 1
- PZIRUHCJZBGLDY-UHFFFAOYSA-N Caffeoylquinic acid Natural products CC(CCC(=O)C(C)C1C(=O)CC2C3CC(O)C4CC(O)CCC4(C)C3CCC12C)C(=O)O PZIRUHCJZBGLDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DQFBYFPFKXHELB-UHFFFAOYSA-N Chalcone Natural products C=1C=CC=CC=1C(=O)C=CC1=CC=CC=C1 DQFBYFPFKXHELB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NPBVQXIMTZKSBA-UHFFFAOYSA-N Chavibetol Natural products COC1=CC=C(CC=C)C=C1O NPBVQXIMTZKSBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UDMBCSSLTHHNCD-UHFFFAOYSA-N Coenzym Q(11) Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OC(COP(O)(O)=O)C(O)C1O UDMBCSSLTHHNCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101150008975 Col3a1 gene Proteins 0.000 description 1
- 102000029816 Collagenase Human genes 0.000 description 1
- 108060005980 Collagenase Proteins 0.000 description 1
- 229910021591 Copper(I) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920002786 Corilagin Polymers 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GCPYCNBGGPHOBD-UHFFFAOYSA-N Delphinidin Natural products OC1=Cc2c(O)cc(O)cc2OC1=C3C=C(O)C(=O)C(=C3)O GCPYCNBGGPHOBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- QAGGICSUEVNSGH-UHFFFAOYSA-N Diosmetin Natural products C1=C(O)C(OC)=CC=C1C1=CC(=O)C2=CC=C(O)C=C2O1 QAGGICSUEVNSGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AFSDNFLWKVMVRB-UHFFFAOYSA-N Ellagic acid Chemical compound OC1=C(O)C(OC2=O)=C3C4=C2C=C(O)C(O)=C4OC(=O)C3=C1 AFSDNFLWKVMVRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002079 Ellagic acid Polymers 0.000 description 1
- ATJXMQHAMYVHRX-CPCISQLKSA-N Ellagic acid Natural products OC1=C(O)[C@H]2OC(=O)c3cc(O)c(O)c4OC(=O)C(=C1)[C@H]2c34 ATJXMQHAMYVHRX-CPCISQLKSA-N 0.000 description 1
- DWONJCNDULPHLV-HOTGVXAUSA-N Enterodiol Chemical compound C([C@@H](CO)[C@H](CO)CC=1C=C(O)C=CC=1)C1=CC=CC(O)=C1 DWONJCNDULPHLV-HOTGVXAUSA-N 0.000 description 1
- AOJXPBNHAJMETF-UHFFFAOYSA-N Enterodiol Natural products OCC(Cc1ccc(O)cc1)C(CO)Cc2ccc(O)cc2 AOJXPBNHAJMETF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HVDGDHBAMCBBLR-UHFFFAOYSA-N Enterolactone Natural products OC1=CC=CC(CC2C(C(=O)OC2)CC=2C=C(O)C=CC=2)=C1 HVDGDHBAMCBBLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JKLISIRFYWXLQG-UHFFFAOYSA-N Epioleonolsaeure Natural products C1CC(O)C(C)(C)C2CCC3(C)C4(C)CCC5(C(O)=O)CCC(C)(C)CC5C4CCC3C21C JKLISIRFYWXLQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005770 Eugenol Substances 0.000 description 1
- FCYKAQOGGFGCMD-UHFFFAOYSA-N Fulvic acid Natural products O1C2=CC(O)=C(O)C(C(O)=O)=C2C(=O)C2=C1CC(C)(O)OC2 FCYKAQOGGFGCMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000017048 Garcinia mangostana Nutrition 0.000 description 1
- 240000006053 Garcinia mangostana Species 0.000 description 1
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 1
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 1
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- 102100034343 Integrase Human genes 0.000 description 1
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- YVRYZXAHRGGELT-UHFFFAOYSA-N Lariciresinol Natural products C1=C2OCOC2=CC(C2C(C)C3(OC)C=C(CC=C)C(=O)CC3(O2)OC)=C1 YVRYZXAHRGGELT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SNKFFCBZYFGCQN-VWUOOIFGSA-N Lithospermic acid B Natural products C([C@H](C(=O)O)OC(=O)\C=C\C=1C=2[C@H](C(=O)O[C@H](CC=3C=C(O)C(O)=CC=3)C(O)=O)[C@H](OC=2C(O)=CC=1)C=1C=C(O)C(O)=CC=1)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SNKFFCBZYFGCQN-VWUOOIFGSA-N 0.000 description 1
- WYQVAPGDARQUBT-FGWHUCSPSA-N Madecassol Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)OC[C@H]1O[C@H]([C@@H]([C@@H](O)[C@@H]1O)O)OC(=O)[C@]12CC[C@H]([C@@H]([C@H]1C=1[C@@]([C@@]3(CC[C@H]4[C@](C)(CO)[C@@H](O)[C@H](O)C[C@]4(C)[C@H]3CC=1)C)(C)CC2)C)C)[C@@H]1O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WYQVAPGDARQUBT-FGWHUCSPSA-N 0.000 description 1
- BNMGUJRJUUDLHW-HCZMHFOYSA-N Madecassoside Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)OC[C@H]1O[C@H]([C@@H]([C@@H](O)[C@@H]1O)O)OC(=O)[C@]12CC[C@H]([C@@H]([C@H]1C=1[C@@]([C@@]3(C[C@@H](O)[C@H]4[C@](C)(CO)[C@@H](O)[C@H](O)C[C@]4(C)[C@H]3CC=1)C)(C)CC2)C)C)[C@@H]1O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O BNMGUJRJUUDLHW-HCZMHFOYSA-N 0.000 description 1
- BNMGUJRJUUDLHW-HLUHVYOBSA-N Madecassoside Natural products C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@]3(C)C(=CC[C@@H]4[C@@]5(C)C[C@@H](O)[C@H](O)[C@@](C)(CO)[C@@H]5[C@H](O)C[C@@]34C)[C@@H]2[C@H]1C)C(=O)O[C@@H]6O[C@H](CO[C@@H]7O[C@H](CO)[C@@H](O[C@@H]8O[C@H](C)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]8O)[C@H](O)[C@H]7O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]6O BNMGUJRJUUDLHW-HLUHVYOBSA-N 0.000 description 1
- 229910019427 Mg(NO3)2-6H2O Inorganic materials 0.000 description 1
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CWVRJTMFETXNAD-KLZCAUPSSA-N Neochlorogenin-saeure Natural products O[C@H]1C[C@@](O)(C[C@@H](OC(=O)C=Cc2ccc(O)c(O)c2)[C@@H]1O)C(=O)O CWVRJTMFETXNAD-KLZCAUPSSA-N 0.000 description 1
- 229910018661 Ni(OH) Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000080590 Niso Species 0.000 description 1
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 1
- YBRJHZPWOMJYKQ-UHFFFAOYSA-N Oleanolic acid Natural products CC1(C)CC2C3=CCC4C5(C)CCC(O)C(C)(C)C5CCC4(C)C3(C)CCC2(C1)C(=O)O YBRJHZPWOMJYKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MIJYXULNPSFWEK-UHFFFAOYSA-N Oleanolinsaeure Natural products C1CC(O)C(C)(C)C2CCC3(C)C4(C)CCC5(C(O)=O)CCC(C)(C)CC5C4=CCC3C21C MIJYXULNPSFWEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- BLUHKGOSFDHHGX-UHFFFAOYSA-N Phytol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C=CO BLUHKGOSFDHHGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000288906 Primates Species 0.000 description 1
- UVMRYBDEERADNV-UHFFFAOYSA-N Pseudoeugenol Natural products COC1=CC(C(C)=C)=CC=C1O UVMRYBDEERADNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N Quercetagetin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=C(O)C(O)=C(O)C=C2O1 ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010092799 RNA-directed DNA polymerase Proteins 0.000 description 1
- NCYCYZXNIZJOKI-OVSJKPMPSA-N Retinaldehyde Chemical compound O=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C NCYCYZXNIZJOKI-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 1
- HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N Rhynchosin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=CC(O)=C(O)C=C2O1 HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XUHLIQGRKRUKPH-UHFFFAOYSA-N S-allyl-L-cysteine sulfoxide Natural products OC(=O)C(N)CS(=O)CC=C XUHLIQGRKRUKPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YMGFTDKNIWPMGF-UCPJVGPRSA-N Salvianolic acid A Chemical compound C([C@H](C(=O)O)OC(=O)\C=C\C=1C(=C(O)C(O)=CC=1)\C=C\C=1C=C(O)C(O)=CC=1)C1=CC=C(O)C(O)=C1 YMGFTDKNIWPMGF-UCPJVGPRSA-N 0.000 description 1
- YMGFTDKNIWPMGF-QHCPKHFHSA-N Salvianolic acid A Natural products OC(=O)[C@H](Cc1ccc(O)c(O)c1)OC(=O)C=Cc2ccc(O)c(O)c2C=Cc3ccc(O)c(O)c3 YMGFTDKNIWPMGF-QHCPKHFHSA-N 0.000 description 1
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- HNZBNQYXWOLKBA-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofarnesol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)=CCO HNZBNQYXWOLKBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N Thiamine Natural products CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GPVDHNVGGIAOQT-UHFFFAOYSA-N Veratric acid Natural products COC1=CC=C(C(O)=O)C(OC)=C1 GPVDHNVGGIAOQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PDRZOMUQUZBNKV-MKOSUFFBSA-N [(2e,4e,6z,8e)-3,7-dimethyl-9-(2,6,6-trimethylcyclohexen-1-yl)nona-2,4,6,8-tetraenyl] dihydrogen phosphate Chemical compound OP(=O)(O)OC\C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C PDRZOMUQUZBNKV-MKOSUFFBSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 229960005305 adenosine Drugs 0.000 description 1
- UDMBCSSLTHHNCD-KQYNXXCUSA-N adenosine 5'-monophosphate Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O UDMBCSSLTHHNCD-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 1
- LNQVTSROQXJCDD-UHFFFAOYSA-N adenosine monophosphate Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OC(CO)C(OP(O)(O)=O)C1O LNQVTSROQXJCDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BOTWFXYSPFMFNR-OALUTQOASA-N all-rac-phytol Natural products CC(C)CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)=CCO BOTWFXYSPFMFNR-OALUTQOASA-N 0.000 description 1
- XUHLIQGRKRUKPH-DYEAUMGKSA-N alliin Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)C[S@@](=O)CC=C XUHLIQGRKRUKPH-DYEAUMGKSA-N 0.000 description 1
- 235000015295 alliin Nutrition 0.000 description 1
- HITDPRAEYNISJU-UHFFFAOYSA-N amenthoflavone Natural products Oc1ccc(cc1)C2=COc3c(C2=O)c(O)cc(O)c3c4cc(ccc4O)C5=COc6cc(O)cc(O)c6C5=O HITDPRAEYNISJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YUSWMAULDXZHPY-UHFFFAOYSA-N amentoflavone Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1=CC(=O)C2=C(O)C=C(O)C(C=3C(=CC=C(C=3)C=3OC4=CC(O)=CC(O)=C4C(=O)C=3)O)=C2O1 YUSWMAULDXZHPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HVSKSWBOHPRSBD-UHFFFAOYSA-N amentoflavone Natural products Oc1ccc(cc1)C2=CC(=O)c3c(O)cc(O)c(c3O2)c4cc(ccc4O)C5=COc6cc(O)cc(O)c6C5=O HVSKSWBOHPRSBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N amphotericin B Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N 0.000 description 1
- 229960003942 amphotericin b Drugs 0.000 description 1
- 229920006318 anionic polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000000137 annealing Methods 0.000 description 1
- 230000003255 anti-acne Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 229940114079 arachidonic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000021342 arachidonic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000003289 ascorbyl group Chemical group [H]O[C@@]([H])(C([H])([H])O*)[C@@]1([H])OC(=O)C(O*)=C1O* 0.000 description 1
- JXSVIVRDWWRQRT-UYDOISQJSA-N asiatic acid Chemical compound C1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@](C)(CO)[C@@H]2CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@@]5(C(O)=O)CC[C@@H](C)[C@H](C)[C@H]5C4=CC[C@@H]3[C@]21C JXSVIVRDWWRQRT-UYDOISQJSA-N 0.000 description 1
- 229940011658 asiatic acid Drugs 0.000 description 1
- LBGFKBYMNRAMFC-PYSQTNCISA-N asiatic acid Natural products C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@]3(C)C(=CC[C@@H]4[C@@]5(C)C[C@@H](O)[C@H](O)[C@@](C)(CO)[C@@H]5CC[C@@]34C)[C@]2(C)[C@H]1C)C(=O)O LBGFKBYMNRAMFC-PYSQTNCISA-N 0.000 description 1
- WYQVAPGDARQUBT-XCWYDTOWSA-N asiaticoside Natural products O=C(O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@H]2[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@H]3[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O3)[C@@H](CO)O2)O1)[C@@]12[C@@H]([C@@H](C)[C@H](C)CC1)C=1[C@](C)([C@@]3(C)[C@@H]([C@@]4(C)[C@H]([C@@](CO)(C)[C@@H](O)[C@H](O)C4)CC3)CC=1)CC2 WYQVAPGDARQUBT-XCWYDTOWSA-N 0.000 description 1
- 229940022757 asiaticoside Drugs 0.000 description 1
- VCPUQYKWJRESOC-VJXVFPJBSA-N aspalathin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1C1=C(O)C=C(O)C(C(=O)CCC=2C=C(O)C(O)=CC=2)=C1O VCPUQYKWJRESOC-VJXVFPJBSA-N 0.000 description 1
- VCPUQYKWJRESOC-UHFFFAOYSA-N aspalathine Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1C1=C(O)C=C(O)C(C(=O)CCC=2C=C(O)C(O)=CC=2)=C1O VCPUQYKWJRESOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013793 astaxanthin Nutrition 0.000 description 1
- 239000001168 astaxanthin Substances 0.000 description 1
- MQZIGYBFDRPAKN-ZWAPEEGVSA-N astaxanthin Chemical compound C([C@H](O)C(=O)C=1C)C(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)C(=O)[C@@H](O)CC1(C)C MQZIGYBFDRPAKN-ZWAPEEGVSA-N 0.000 description 1
- 229940022405 astaxanthin Drugs 0.000 description 1
- 229960002255 azelaic acid Drugs 0.000 description 1
- LFYJSSARVMHQJB-GOSISDBHSA-N bakuchinol Natural products CC(C)=CCC[C@@](C)(C=C)C=CC1=CC=C(O)C=C1 LFYJSSARVMHQJB-GOSISDBHSA-N 0.000 description 1
- LFYJSSARVMHQJB-QIXNEVBVSA-N bakuchiol Chemical compound CC(C)=CCC[C@@](C)(C=C)\C=C\C1=CC=C(O)C=C1 LFYJSSARVMHQJB-QIXNEVBVSA-N 0.000 description 1
- 229940117895 bakuchiol Drugs 0.000 description 1
- KXXXNMZPAJTCQY-UHFFFAOYSA-N bakuchiol Natural products CC(C)CCCC(C)(C=C)C=Cc1ccc(O)cc1 KXXXNMZPAJTCQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007640 basal medium Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 229940116229 borneol Drugs 0.000 description 1
- CKDOCTFBFTVPSN-UHFFFAOYSA-N borneol Natural products C1CC2(C)C(C)CC1C2(C)C CKDOCTFBFTVPSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052599 brucite Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 description 1
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 description 1
- 235000005513 chalcones Nutrition 0.000 description 1
- CWVRJTMFETXNAD-JUHZACGLSA-N chlorogenic acid Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)C[C@H]1OC(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C(O)=C1 CWVRJTMFETXNAD-JUHZACGLSA-N 0.000 description 1
- 229940074393 chlorogenic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000001368 chlorogenic acid Nutrition 0.000 description 1
- FFQSDFBBSXGVKF-KHSQJDLVSA-N chlorogenic acid Natural products O[C@@H]1C[C@](O)(C[C@@H](CC(=O)C=Cc2ccc(O)c(O)c2)[C@@H]1O)C(=O)O FFQSDFBBSXGVKF-KHSQJDLVSA-N 0.000 description 1
- BMRSEYFENKXDIS-KLZCAUPSSA-N cis-3-O-p-coumaroylquinic acid Natural products O[C@H]1C[C@@](O)(C[C@@H](OC(=O)C=Cc2ccc(O)cc2)[C@@H]1O)C(=O)O BMRSEYFENKXDIS-KLZCAUPSSA-N 0.000 description 1
- 229940110767 coenzyme Q10 Drugs 0.000 description 1
- 230000036570 collagen biosynthesis Effects 0.000 description 1
- 229960002424 collagenase Drugs 0.000 description 1
- 238000010668 complexation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000013068 control sample Substances 0.000 description 1
- OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M copper(I) chloride Chemical compound [Cu]Cl OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- TUSDEZXZIZRFGC-XIGLUPEJSA-N corilagin Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@H]2OC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC[C@@H](O1)[C@H]2O)C(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 TUSDEZXZIZRFGC-XIGLUPEJSA-N 0.000 description 1
- CPWYQGWOJMNXGJ-UHFFFAOYSA-N corilagin Natural products OC1C2COC(=O)c3c(O)c(O)c(O)c(O)c3c4c(O)c(O)c(O)c(O)c4C(=O)OC1C(O)C(OC(=O)c5cc(O)c(O)c(O)c5)O2 CPWYQGWOJMNXGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012754 curcumin Nutrition 0.000 description 1
- 239000004148 curcumin Substances 0.000 description 1
- 229940109262 curcumin Drugs 0.000 description 1
- 235000007336 cyanidin Nutrition 0.000 description 1
- 229960002433 cysteine Drugs 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 235000007242 delphinidin Nutrition 0.000 description 1
- FFNDMZIBVDSQFI-UHFFFAOYSA-N delphinidin chloride Chemical compound [Cl-].[O+]=1C2=CC(O)=CC(O)=C2C=C(O)C=1C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 FFNDMZIBVDSQFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000633 dextran sulfate Drugs 0.000 description 1
- AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N diazepam Chemical compound N=1CC(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VFLDPWHFBUODDF-UHFFFAOYSA-N diferuloylmethane Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C=CC(=O)CC(=O)C=CC=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 VFLDPWHFBUODDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015428 diosmetin Nutrition 0.000 description 1
- MBNGWHIJMBWFHU-UHFFFAOYSA-N diosmetin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC=C1C1=CC(=O)C2=C(O)C=C(O)C=C2O1 MBNGWHIJMBWFHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001876 diosmetin Drugs 0.000 description 1
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 1
- DTGKSKDOIYIVQL-UHFFFAOYSA-N dl-isoborneol Natural products C1CC2(C)C(O)CC1C2(C)C DTGKSKDOIYIVQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QELUYTUMUWHWMC-UHFFFAOYSA-N edaravone Chemical compound O=C1CC(C)=NN1C1=CC=CC=C1 QELUYTUMUWHWMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950009041 edaravone Drugs 0.000 description 1
- 229960002852 ellagic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000004132 ellagic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- HVDGDHBAMCBBLR-WMLDXEAASA-N enterolactone Chemical compound OC1=CC=CC(C[C@@H]2[C@H](C(=O)OC2)CC=2C=C(O)C=CC=2)=C1 HVDGDHBAMCBBLR-WMLDXEAASA-N 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- PEYUIKBAABKQKQ-UHFFFAOYSA-N epiasarinin Natural products C1=C2OCOC2=CC(C2OCC3C2COC3C2=CC=C3OCOC3=C2)=C1 PEYUIKBAABKQKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IVTMALDHFAHOGL-UHFFFAOYSA-N eriodictyol 7-O-rutinoside Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC=2C=C3C(C(C(O)=C(O3)C=3C=C(O)C(O)=CC=3)=O)=C(O)C=2)O1 IVTMALDHFAHOGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CLXOLTFMHAXJST-UHFFFAOYSA-N esculentic acid Natural products C12CC=C3C4CC(C)(C(O)=O)CCC4(C(O)=O)CCC3(C)C1(C)CCC1C2(C)CCC(O)C1(CO)C CLXOLTFMHAXJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002217 eugenol Drugs 0.000 description 1
- PZPATWACAAOHTJ-HWKANZROSA-N ferulic acid 4-sulfate Chemical compound COC1=CC(\C=C\C(O)=O)=CC=C1OS(O)(=O)=O PZPATWACAAOHTJ-HWKANZROSA-N 0.000 description 1
- PZPATWACAAOHTJ-UHFFFAOYSA-N ferulic acid sulphate ester Natural products COC1=CC(C=CC(O)=O)=CC=C1OS(O)(=O)=O PZPATWACAAOHTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 229940095100 fulvic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000002509 fulvic acid Substances 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000006539 genistein Nutrition 0.000 description 1
- 229940045109 genistein Drugs 0.000 description 1
- TZBJGXHYKVUXJN-UHFFFAOYSA-N genistein Natural products C1=CC(O)=CC=C1C1=COC2=CC(O)=CC(O)=C2C1=O TZBJGXHYKVUXJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCOLJUOHXJRHDI-CMWLGVBASA-N genistein 7-O-beta-D-glucoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC(O)=C2C(=O)C(C=3C=CC(O)=CC=3)=COC2=C1 ZCOLJUOHXJRHDI-CMWLGVBASA-N 0.000 description 1
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 1
- 229930182494 ginsenoside Natural products 0.000 description 1
- 229940089161 ginsenoside Drugs 0.000 description 1
- 229960002743 glutamine Drugs 0.000 description 1
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 1
- 235000003969 glutathione Nutrition 0.000 description 1
- 230000036074 healthy skin Effects 0.000 description 1
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 1
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960004337 hydroquinone Drugs 0.000 description 1
- JGPMMRGNQUBGND-UHFFFAOYSA-N idebenone Chemical compound COC1=C(OC)C(=O)C(CCCCCCCCCCO)=C(C)C1=O JGPMMRGNQUBGND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004135 idebenone Drugs 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L iron(2+) sulfate (anhydrous) Chemical compound [Fe+2].[O-]S([O-])(=O)=O BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000359 iron(II) sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 description 1
- 230000003780 keratinization Effects 0.000 description 1
- 235000006826 lariciresinol Nutrition 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 235000012680 lutein Nutrition 0.000 description 1
- 229960005375 lutein Drugs 0.000 description 1
- 239000001656 lutein Substances 0.000 description 1
- KBPHJBAIARWVSC-RGZFRNHPSA-N lutein Chemical compound C([C@H](O)CC=1C)C(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\[C@H]1C(C)=C[C@H](O)CC1(C)C KBPHJBAIARWVSC-RGZFRNHPSA-N 0.000 description 1
- ORAKUVXRZWMARG-WZLJTJAWSA-N lutein Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C(=CC(O)CC2(C)C)C ORAKUVXRZWMARG-WZLJTJAWSA-N 0.000 description 1
- IQPNAANSBPBGFQ-UHFFFAOYSA-N luteolin Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=C(O)C(O)=C1 IQPNAANSBPBGFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000009498 luteolin Nutrition 0.000 description 1
- LRDGATPGVJTWLJ-UHFFFAOYSA-N luteolin Natural products OC1=CC(O)=CC(C=2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C(=O)C=2)=C1 LRDGATPGVJTWLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940090813 madecassoside Drugs 0.000 description 1
- 235000009584 malvidin Nutrition 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 230000008099 melanin synthesis Effects 0.000 description 1
- 210000002752 melanocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- OGFXBIXJCWAUCH-UHFFFAOYSA-N meso-secoisolariciresinol Natural products C1=2C=C(O)C(OC)=CC=2CC(CO)C(CO)C1C1=CC=C(O)C(OC)=C1 OGFXBIXJCWAUCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004452 methionine Drugs 0.000 description 1
- FAARLWTXUUQFSN-UHFFFAOYSA-N methylellagic acid Natural products O1C(=O)C2=CC(O)=C(O)C3=C2C2=C1C(OC)=C(O)C=C2C(=O)O3 FAARLWTXUUQFSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GVZFUVXPTPGOQT-UHFFFAOYSA-M mitoq Chemical compound CS([O-])(=O)=O.O=C1C(OC)=C(OC)C(=O)C(CCCCCCCCCC[P+](C=2C=CC=CC=2)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)=C1C GVZFUVXPTPGOQT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 1
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000002088 nanocapsule Substances 0.000 description 1
- 239000002135 nanosheet Substances 0.000 description 1
- 235000007625 naringenin Nutrition 0.000 description 1
- 229940117954 naringenin Drugs 0.000 description 1
- WGEYAGZBLYNDFV-UHFFFAOYSA-N naringenin Natural products C1(=O)C2=C(O)C=C(O)C=C2OC(C1)C1=CC=C(CC1)O WGEYAGZBLYNDFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100001083 no cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 1
- 229940100243 oleanolic acid Drugs 0.000 description 1
- HKUHOPQRJKPJCJ-UHFFFAOYSA-N pelargonidin Natural products OC1=Cc2c(O)cc(O)cc2OC1c1ccc(O)cc1 HKUHOPQRJKPJCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000006251 pelargonidin Nutrition 0.000 description 1
- YPVZJXMTXCOTJN-UHFFFAOYSA-N pelargonidin chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC(O)=CC=C1C(C(=C1)O)=[O+]C2=C1C(O)=CC(O)=C2 YPVZJXMTXCOTJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 229930015721 peonidin Natural products 0.000 description 1
- 235000006404 peonidin Nutrition 0.000 description 1
- OGBSHLKSHNAPEW-UHFFFAOYSA-N peonidin chloride Chemical compound [Cl-].C1=C(O)C(OC)=CC(C=2C(=CC=3C(O)=CC(O)=CC=3[O+]=2)O)=C1 OGBSHLKSHNAPEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930015717 petunidin Natural products 0.000 description 1
- 235000006384 petunidin Nutrition 0.000 description 1
- QULMBDNPZCFSPR-UHFFFAOYSA-N petunidin chloride Chemical compound [Cl-].OC1=C(O)C(OC)=CC(C=2C(=CC=3C(O)=CC(O)=CC=3[O+]=2)O)=C1 QULMBDNPZCFSPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007965 phenolic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- BOTWFXYSPFMFNR-PYDDKJGSSA-N phytol Chemical compound CC(C)CCC[C@@H](C)CCC[C@@H](C)CCC\C(C)=C\CO BOTWFXYSPFMFNR-PYDDKJGSSA-N 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 230000019612 pigmentation Effects 0.000 description 1
- 235000007221 pinoresinol Nutrition 0.000 description 1
- OHOPKHNWLCMLSW-UHFFFAOYSA-N pinoresinol Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C2C3C(C(OC3)C=3C=C(CO)C(O)=CC=3)CO2)=C1 OHOPKHNWLCMLSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NQJGJBLOXXIGHL-UHFFFAOYSA-N podocarpusflavone A Natural products COc1ccc(cc1)C2=CC(=O)c3c(O)cc(O)c(c3O2)c4cc(ccc4O)C5=COc6cc(O)cc(O)c6C5=O NQJGJBLOXXIGHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 229960000203 propafenone Drugs 0.000 description 1
- JWHAUXFOSRPERK-UHFFFAOYSA-N propafenone Chemical compound CCCNCC(O)COC1=CC=CC=C1C(=O)CCC1=CC=CC=C1 JWHAUXFOSRPERK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HZLWUYJLOIAQFC-UHFFFAOYSA-N prosapogenin PS-A Natural products C12CC(C)(C)CCC2(C(O)=O)CCC(C2(CCC3C4(C)C)C)(C)C1=CCC2C3(C)CCC4OC1OCC(O)C(O)C1O HZLWUYJLOIAQFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 229960003371 protocatechualdehyde Drugs 0.000 description 1
- 235000005875 quercetin Nutrition 0.000 description 1
- 229960001285 quercetin Drugs 0.000 description 1
- FDRQPMVGJOQVTL-UHFFFAOYSA-N quercetin rutinoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 FDRQPMVGJOQVTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001397 quillaja saponaria molina bark Substances 0.000 description 1
- NPCOQXAVBJJZBQ-UHFFFAOYSA-N reduced coenzyme Q9 Natural products COC1=C(O)C(C)=C(CC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C)C(O)=C1OC NPCOQXAVBJJZBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 235000020945 retinal Nutrition 0.000 description 1
- 239000011604 retinal Substances 0.000 description 1
- 235000019192 riboflavin Nutrition 0.000 description 1
- 239000002151 riboflavin Substances 0.000 description 1
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 description 1
- 235000005493 rutin Nutrition 0.000 description 1
- IKGXIBQEEMLURG-BKUODXTLSA-N rutin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@@H]1OC[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 IKGXIBQEEMLURG-BKUODXTLSA-N 0.000 description 1
- ALABRVAAKCSLSC-UHFFFAOYSA-N rutin Natural products CC1OC(OCC2OC(O)C(O)C(O)C2O)C(O)C(O)C1OC3=C(Oc4cc(O)cc(O)c4C3=O)c5ccc(O)c(O)c5 ALABRVAAKCSLSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004555 rutoside Drugs 0.000 description 1
- 229930183842 salvianolic acid Natural products 0.000 description 1
- STCJJTBMWHMRCD-UHFFFAOYSA-N salvianolic acid B Natural products OC(=O)C(Cc1ccc(O)c(O)c1)OC(=O)C=Cc2cc(O)c(O)c3OC(C(C(=O)OC(Cc4ccc(O)c(O)c4)C(=O)O)c23)c5ccc(O)c(O)c5 STCJJTBMWHMRCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 description 1
- 229930182490 saponin Natural products 0.000 description 1
- 150000007949 saponins Chemical class 0.000 description 1
- 235000017709 saponins Nutrition 0.000 description 1
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 1
- 238000004626 scanning electron microscopy Methods 0.000 description 1
- 235000004239 secoisolariciresinol Nutrition 0.000 description 1
- VRMHCMWQHAXTOR-CMOCDZPBSA-N sesamin Natural products C1=C2OCOC2=CC([C@@H]2OC[C@@]3(C)[C@H](C=4C=C5OCOC5=CC=4)OC[C@]32C)=C1 VRMHCMWQHAXTOR-CMOCDZPBSA-N 0.000 description 1
- 201000000849 skin cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 210000000434 stratum corneum Anatomy 0.000 description 1
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 description 1
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 description 1
- 235000019157 thiamine Nutrition 0.000 description 1
- KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N thiamine Chemical compound CC1=C(CCO)SCN1CC1=CN=C(C)N=C1N KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011721 thiamine Substances 0.000 description 1
- 229960000401 tranexamic acid Drugs 0.000 description 1
- GYDJEQRTZSCIOI-LJGSYFOKSA-N tranexamic acid Chemical compound NC[C@H]1CC[C@H](C(O)=O)CC1 GYDJEQRTZSCIOI-LJGSYFOKSA-N 0.000 description 1
- DQFBYFPFKXHELB-VAWYXSNFSA-N trans-chalcone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 DQFBYFPFKXHELB-VAWYXSNFSA-N 0.000 description 1
- KBPHJBAIARWVSC-XQIHNALSSA-N trans-lutein Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CC(O)CC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C(=CC(O)CC2(C)C)C KBPHJBAIARWVSC-XQIHNALSSA-N 0.000 description 1
- 229940035936 ubiquinone Drugs 0.000 description 1
- 229940096998 ursolic acid Drugs 0.000 description 1
- PLSAJKYPRJGMHO-UHFFFAOYSA-N ursolic acid Natural products CC1CCC2(CCC3(C)C(C=CC4C5(C)CCC(O)C(C)(C)C5CCC34C)C2C1C)C(=O)O PLSAJKYPRJGMHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N vanillin Chemical compound COC1=CC(C=O)=CC=C1O MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012141 vanillin Nutrition 0.000 description 1
- FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N vanillin Natural products COC1=CC(O)=CC(C=O)=C1 FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- NCYCYZXNIZJOKI-UHFFFAOYSA-N vitamin A aldehyde Natural products O=CC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C NCYCYZXNIZJOKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 1
- 230000002087 whitening effect Effects 0.000 description 1
- FJHBOVDFOQMZRV-XQIHNALSSA-N xanthophyll Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CC(O)CC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C=C(C)C(O)CC2(C)C FJHBOVDFOQMZRV-XQIHNALSSA-N 0.000 description 1
- BURBOJZOZGMMQF-UHFFFAOYSA-N xanthoxylol Natural products C1=C(O)C(OC)=CC=C1C1C(COC2C=3C=C4OCOC4=CC=3)C2CO1 BURBOJZOZGMMQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940056904 zinc ascorbate Drugs 0.000 description 1
- WWRJFSIRMWUMAE-ZZMNMWMASA-L zinc;(2r)-2-[(1s)-1,2-dihydroxyethyl]-3-hydroxy-5-oxo-2h-furan-4-olate Chemical compound [Zn+2].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] WWRJFSIRMWUMAE-ZZMNMWMASA-L 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к комплексу гидроксида металла, содержащему многослойную структуру гидроксида, которая содержит базовый слой, поверхностный слой и активный ингредиент, и к способу его получения. Комплекс гидроксида металла содержит многослойную структуру гидроксида химической формулы {[Mx(OH)z]B[My(OH)w]S}{(An)q}⋅m(H2O), где [Mx(OH)z]B - базовый слой многослойной структуры гидроксида и [My(OH)w]S - поверхностный слой многослойной структуры гидроксида, M представляет собой Zn2+, А - активный ингредиент, представляет собой анионное соединение, содержащее аскорбиновую кислоту в качестве функциональной группы. Комплекс гидроксида металла включает асимметричную ламинированную структуру. Комплекс гидроксида металла получен совместным осаждением активного ингредиента и предшественника структуры гидроксида металла в реакции осаждения с использованием спирта и воды. Обеспечивается возможность максимизации действия активного ингредиента. 5 н. и 4 з.п. ф-лы, 18 ил., 11 табл., 28 пр.
Description
Область техники
[0001] Настоящее изобретение относится к комплексу гидроксида металла, содержащему модифицированную многослойную структуру гидроксида, которая содержит базовый слой, поверхностный слой и активный ингредиент, и к способу его получения.
Уровень техники
[0002] Активные ингредиенты для косметики, которые можно вводить в кожу и которые могут непосредственно проявлять свое действие, могут включать витамины и т.п. Витамины являются необходимыми веществами in vivo и обладают такими функциями, как ускорение метаболизма живых организмов, проявление антиоксидантного действия, защита клеточных стенок, усиление иммунитета, повышение стойкости к инфекциям и т.д., и у большинства приматов их биосинтез является невозможным, их необходимо получать вместе с пищей, а при недостаточном их употреблении возможен дефицит различных витаминов. Кроме того, в области ухода за кожей и ее лечения витамины играют важную роль для сохранения здоровой кожи, например, предотвращения пигментации, ускорения синтеза коллагена, блокирования УФ излучения, предотвращения высыхания и кератинизации кожи, предупреждения морщин, увлажнения кожи и т.п. Примеры витаминов включают ретинол (витамин A), аскорбиновую кислоту (витамин C), токоферол (витамин E) и их производные.
[0003] Помимо витаминов, активные ингредиенты для косметики могут включать α-гидроксикислоты (AHA), действующие для ускорения метаболизма в коже посредством удаления рогового слоя кожи, такие как молочная кислота, лимонная кислота и салициловая кислота; койевая кислота (5-гидрокси-2-(гидроксиметил)-4H-пиран-4-он), которая обладает действием отбеливания кожи посредством ингибирования биосинтеза меланина; индол-3-уксусная кислота (C10H9NO2), которая препятствует образованию морщин посредством ускорения пролиферации фибробластов; и салициловая кислота (2-гидроксибензойная кислота, C7H6O3), которая обладает действием антиоксиданта и активностью при лечении угрей, а также известны многие другие вещества для косметических ингредиентов.
[0004] Однако большинство вышеупомянутых материалов для косметических ингредиентов имеют ограниченное практическое применение вследствие проблем, связанных со стабильностью самого материала, раздражением кожи и токсичностью, устойчивостью высвобождения, диспергируемостью и т.д., и, следовательно, их функции или эффект проявляются недостаточно. Например, витамины являются физически и химически весьма нестабильными и легко разрушаются под действием нагревания, света, влаги, кислорода, щелочей и т.п., поэтому их функция и эффективность снижены, или происходит изменение цвета или возникает неприятный запах. Кроме того, α-гидроксикислоты, такие как молочная кислота, являются проблемными в том отношении, что они вызывают раздражение кожи. В случае койевой кислоты, меланиновые пигменты или меланоциты разрушаются вследствие ее проникновения в базальный слой и, следовательно, при использовании в высоких концентрациях она вызывает различные кожные заболевания, такие как дерматит, рак кожи и т.п., и может происходить изменение цвета вследствие окисления под действием света и высокой температуры. Индол-3-уксусная кислота также неустойчива в условиях окружающей среды, нагревания, света, влаги, кислорода и т.д., и особенно восприимчива к действию света, что вызывает проблемы изменения цвета и появления неприятного запаха.
[0005] Таким образом, проведены глубокие исследования для достижения эффекта стабилизации активных веществ, снижения раздражения кожи или токсичности и т.п. В частности, в корейском патенте №115076 описан способ получения нанокапсул витаминов посредством пропитывания и инкапсулирования в микроглобулы внутренней фазы витаминов и различных активных ингредиентов и их дополнительной стабилизации с использованием двухслойной липидной мембраны и диспергируемого в воде полимера. Кроме того, в публикации заявки на патент Кореи №2000-0048451 описан способ инкапсулирования липофильного сферического ядра активного ингредиента в синтетические и природные вододиспергируемые анионные полимеры, которые нерастворимы в воде.
[0006] Однако вышеупомянутые способы занимают много времени, поскольку такой способ, процесс и т.д. является сложным для обработки активного материала и, следовательно, экономически неэффективным. Кроме того, поскольку необходимо осуществлять дополнительное нанесение покрытия на активный ингредиент, действие самого активного ингредиента может быть снижено, и возникает проблема, связанная с тем, что активный материал не может быть в избытке включен в комплекс.
[0007] (Патентный документ 1) Патент Кореи №115076
[0008] (Патентный документ 2) Публикация заявки на патент Кореи №2000-0048451
Описание
Техническая задача
[0009] Настоящее изобретение сделано с учетом проблем, присутствующих в данной области техники, и настоящее изобретение направлено на обеспечение комплекса гидроксида металла, содержащего многослойную структуру гидроксида, которая содержит базовый слой, поверхностный слой и активный ингредиент, в которой сам активный ингредиент может быть стабильно включен в избыточном количестве в комплекс гидроксида металла, что обеспечивает возможность максимизации действия активного ингредиента, а также на обеспечение способа его получения, который является экономически эффективным благодаря сокращению технологического процесса, поскольку активный ингредиент может быть включен более стабильным и эффективным образом.
Техническое решение
[0010] В настоящем изобретении предложен комплекс гидроксида металла, содержащий модифицированную многослойную структуру гидроксида химической формулы 1, представленной ниже, которая содержит базовый слой, поверхностный слой и активный ингредиент.
[0011] [Химическая формула 1]
[0012] {[Mx(OH)z]B[My(OH)w]S}{(An)q}⋅m(H2O)
[0013] Здесь [Mx(OH)z]B представляет собой базовый слой многослойной структуры гидроксида, и [My(OH)w]S представляет собой поверхностный слой многослойной структуры гидроксида,
[0014] M представляет собой катион любого двухвалентного металла, выбранный из группы, состоящей из Ca2+, Mg2+, Cu2+, Zn2+, Ni2+, Co2+ и Fe2+,
[0015] x равен от 0,6 до 3,
[0016] y равен от 0 до 2,
[0017] z равен от 1 до 5,
[0018] w равен от 0 до 4,
[0019] z+w равно от 1 до 9,
[0020] q равен от 1 до 4,
[0021] m равен от 0,1 до 10,
[0022] n представляет собой зарядовое число A, и
[0023] активный ингредиент представлен символом A, где A представляет собой анионное соединение, содержащее в качестве функциональной группы, имеющей электростатическое притяжение в зависимости от pKa, по меньшей мере одну группу, выбранную из группы, состоящей из гидроксильной группы (-OH), карбонильной группы (-CO-), формильной группы (-CHO), карбоксильной группы (-COOH), сульфатной группы (-SO3 2-), дигидрофосфатной группы (-H2PO4 2-) и фосфатной группы (-PO4 3-).
[0024] В настоящем изобретении предложен комплекс гидроксида металла, получаемый посредством совместного осаждения активного ингредиента и гидроксида металла в реакции осаждения с использованием спирта и воды.
[0025] В настоящем изобретении предложен способ получения комплекса гидроксида металла, включающий совместное осаждение активного ингредиента и гидроксида металла в реакции осаждения с использованием спирта и воды.
Полезный эффект
[0026] В соответствии с настоящим изобретением, активный ингредиент может быть включен в многослойную структуру гидроксида в большем избытке, имеет превосходные характеристики устойчивого высвобождения и является включенным в комплекс гидроксида металла в стабильном состоянии и в большом количестве, что усиливает эффект доставляемого активного ингредиента.
[0027] Кроме того, предложенный комплекс гидроксида металла стабильно содержит нестабильный активный ингредиент, что обеспечивает возможность длительного хранения активного ингредиента и, при нанесении на кожу, минимизации раздражения, что усиливает эффект отсутствия раздражения.
[0028] Согласно настоящему изобретению, активный ингредиент включен в многослойную структуру гидроксида и, следовательно, демонстрирует превосходный эффект биосинтеза коллагена.
Краткое описание графических материалов
[0029] На фиг. 1 представлена картина рентгеновской дифракции каждого материала из таблицы 1, где представляет собой кривую для MZLA, представляет собой эталонную кривую, и представляет собой кривую для основной соли цинка;
[0030] На фиг. 2 представлена картина рентгеновской дифракции гидроксида металла в зависимости от соотношения растворителей этанол : вода, причем если сумма массового соотношения EtOH и H2O равна 10, то представляет собой кривую при соотношении EtOH 1,0 : H2O 9,0, представляет собой кривую при соотношении EtOH 4,6 : H2O 5,4, представляет собой кривую при соотношении EtOH 6,4 : H2O 3,6, и представляет собой кривую при соотношении EtOH 8,5 : H2O 1,5;
[0031] На фиг. 3 представлена картина рентгеновской дифракции, где и представляют собой картины рентгеновской дифракции гидроксида металла, полученного с использованием смешанного растворителя из этанола : воды ( EtOH:H2O=85: 15, и EtOH 4,6 : H2O 5,4), представляет собой картину рентгеновской дифракции гидроксида металла, полученного с использованием чистой воды в качестве растворителя, и представляет собой картину рентгеновской дифракции ZBS-NO3;
[0032] На фиг. 4 представлена картина рентгеновской дифракции гидроксида металла в зависимости от соотношения растворителей метанол : вода;
[0033] На фиг. 5 представлена картина рентгеновской дифракции гидроксида металла в зависимости от соотношения растворителей этанол : вода;
[0034] На фиг. 6 представлена картина рентгеновской дифракции гидроксида металла в зависимости от соотношения растворителей пропанол : вода;
[0035] На фиг. 7 представлена картина рентгеновской дифракции гидроксида металла в зависимости от соотношения растворителей бутанол : вода;
[0036] На фиг. 8 представлено СЭМ изображение гидроксида металла в зависимости от соотношения растворителей этанол : вода, которое является увеличенным изображением части поверхности одиночных частиц;
[0037] На фиг. 9 представлено СЭМ изображение гидроксида металла в зависимости от соотношения растворителей этанол : вода;
[0038] На фиг. 10 представлено СЭМ изображение гидроксида металла в зависимости от соотношения растворителей этанол : вода;
[0039] На фиг. 11 представлена специфическая конфигурация комплекса гидроксида металла согласно настоящему изобретению, [Mx(OH)z]B представляет собой базовый слой, и [My(OH)w]S представляет собой поверхностный слой;
[0040] На фиг. 12 представлены результаты измерения жизнеспособности клеток фибробластов кожи человека, обработанных комплексом гидроксида металла согласно настоящему изобретению, по горизонтальной оси представлена концентрация обработанного образца материала, а по вертикальной оси представлена жизнеспособность клеток;
[0041] На фиг. 13 показано изменение экспрессии гена коллагена типа 1 (COL1A1) фибробластов кожи человека, обработанных комплексом гидроксида металла согласно настоящему изобретению, по горизонтальной оси представлена концентрация обработанного образца материала, а по вертикальной оси представлен уровень экспрессии мРНК COL1A1;
[0042] На фиг. 14 показано изменение экспрессии гена коллагена типа 3 (COL3A1) фибробластов кожи человека, обработанных комплексом гидроксида металла согласно настоящему изобретению, по горизонтальной оси представлена концентрация обработанного образца материала, а по вертикальной оси представлен уровень экспрессии мРНК COL3A1;
[0043] На фиг. 15 представлена растворимость Zn;
[0044] На фиг. 16 представлена кривая растворимости гидроксида цинка;
[0045] На фиг. 17 представлена растворимость гидроксида цинка, *S представляет собой растворимость, выраженную в моль цинка на кг воды; и
[0046] На фиг. 18 представлена картина рентгеновской дифракции гидроксида металла в зависимости от соотношения растворителей этанол : вода.
Наилучший способ реализации
[0047] Настоящее изобретение относится к комплексу гидроксида металла, содержащему модифицированную многослойную структуру гидроксида химической формулы 1, представленной ниже, которая содержит базовый слой, поверхностный слой и активный ингредиент.
[0048] [Химическая формула 1]
[0049] {[Mx(OH)z]B[My(OH)w]S}{(An)q}⋅m(H2O)
[0050] Здесь [Mx(OH)z]B представляет собой базовый слой многослойной структуры гидроксида, и [My(OH)w]S представляет собой поверхностный слой многослойной структуры гидроксида,
[0051] M представляет собой катион любого двухвалентного металла, выбранный из группы, состоящей из Ca2+, Mg2+, Cu2+, Zn2+, Ni2+, Co2+ и Fe2+,
[0052] x равен от 0,6 до 3,
[0053] y равен от 0 до 2,
[0054] z равен от 1 до 5,
[0055] w равен от 0 до 4,
[0056] z+w равно от 1 до 9,
[0057] q равен от 1 до 4.
[0058] m равен от 0,1 до 10,
[0059] n представляет собой зарядовое число A, и
[0060] активный ингредиент представлен символом A, где A представляет собой анионное соединение, содержащее в качестве функциональной группы, имеющей электростатическое притяжение в зависимости от pKa, по меньшей мере одну группу, выбранную из группы, состоящей из гидроксильной группы (-OH), карбонильной группы (-CO-), формильной группы (-CHO), карбоксильной группы (-COOH), сульфатной группы (-SO3 2-), дигидрофосфатной группы (-H2PO4 2-) и фосфатной группы (-PO4 3-).
[0061] Активный ингредиент, представленный символом A, может содержать по меньшей мере одну функциональную группу, выбранную из группы, состоящей из гидроксильной группы (-OH), карбонильной группы (-CO-), формильной группы (-CHO), карбоксильной группы (-COOH), сульфатной группы (-SO3 2-), дигидрофосфатной группы (-H2PO4 2-) и/или фосфатной группы (-PO4 3-).
[0062] Более конкретно, химическая формула 1 может быть представлена формулой
{[Zn3(OH)4]B[Zn2(OH)3]S}{(аскорбиновая кислота)2}⋅2(H2O),
{[Zn3(OH)4]B[Zn1(OH)2]S}{(аскорбиновая кислота)2}⋅3(H2O),
{[Zn3(OH)4]B[Zn1(OH)1]S}{(аскорбиновая кислота)2}⋅3(H2O) и
{[Zn3(OH)3]B[Zn1(OH)1]S}{(аскорбиновая кислота)2}⋅2(H2O).
[0063] A, который представляет собой активный ингредиент, может быть анионным, и примеры активного ингредиента, содержащего функциональную группу, имеющую электростатическое притяжение в зависимости от pKa, в частности, гидроксильную группу (-OH), могут включать аскорбиновую кислоту, 4-н-бутилрезорцин, токоферол, бакухиол, (+)-катехин, куркумин, гидрокситирозол, фитол, резорцин, картамин, лутеолин, корилагин, ресвератрол, ретинол, рутин, гидрохинон, азиатикозид, мадекассосид, гинзенозид, борнеол, диосметин, аспалатин, эвгенол, мангостин, пеларгонидин, цианидин, делфинидин, пеонидин, петунидин, малвидин, лутеин, кверцетин, аденозин, аскорбилпальмитат, аскорбилглюкозид, пиридоксин, тиамин, сапонин, секоизоларицирезинол, матаирезинол, пинорезинол, медиорезионл, ларицирезинол, сирингарезионл, артигенин, энтеролактон и энтеродиол.
[0064] Примеры активного ингредиента, содержащего карбоксильную группу (-COOH), могут включать арахидоновую кислоту, абиетиновую кислоту, абсцизиновую кислоту, α-липоевую кислоту, азелаиновую кислоту, кофеиновую кислоту, гидроксибензойную кислоту, протокатеховую кислоту, эллаговую кислоту, феруловую кислоту, фульвовую кислоту, олеаноловую кислоту, феноловую кислоту, гидроксикоричную кислоту, ванилиновую кислоту, протокатеховую кислоту, сальвианоловую кислоту, синаповую кислоту, транексамовую кислоту, валериановую кислоту, вератровую кислоту, хлорогеновую кислоту, азиатиковую кислоту, мадекассоновую кислоту, субериновую кислоту, гиалуроновую кислоту, урсоловую кислоту, аскорбиновую кислоту, сальвианоловую кислоту B, пиридин-3-карбоновую кислоту, аскорбилпальмитат, аскорбилглюкозид, карнитин, пантотеновую кислоту, биотин, фолиевую кислоту, аллиин, глутатион, серин, глицин, аланин, авенантрамид, треонин, цистеин, валин, лейцин, метионин, пролин, фенилаланин, тирозин, триптофан, аспарагиновую кислоту, глутаминовую кислоту, аспарагин, глутамин, гистидин, лизин, аргинин и т.п.
[0065] Примеры активного ингредиента, содержащего формильную группу (-CHO), могут включать деканаль, ретинальдегид, циннамальдегид, катехинальдегид, кониферилальдегид, сирингальдегид, ванилин и т.п.
[0066] Примеры активного ингредиента, содержащего карбонильную группу (-CO-), могут включать эдаравон, идебенон, коэнзим Q10, убиквинон, MitoQ, астаксантин, кофеин, параксантин, теофиллин, матаирезинол, фисцион, пропафенон, кумарин, генистеин, халькон, нарингенин, бергенин, аментофлавон, биоханин A, рибофлавин, сезамин и т.п.
[0067] Примеры анионного активного ингредиента, содержащего сульфатную группу (-SO3 2-), могут включать сульфат декстрана, сульфат железа (II), 4-O-сульфат феруловой кислоты, аскорбилсульфат и т.п.
[0068] Кроме того, примеры соединения, содержащего дигидрофосфатную группу (-H2PO4 2-), могут включать аденозинмонофосфат, фосфат ретинола, фосфат аскорбилпальмитата и т.п.
[0069] Кроме того, примеры соединения, содержащего дигидрофосфатную группу (-PO4 3-), могут включать аденозиндинофосфат, аденозинтрифосфат, аскорбилфосфат и т.п.
[0070] Более конкретно, активный ингредиент предпочтительно включает по меньшей мере одно соединение, выбранное из группы, состоящей из аскорбиновой кислоты, цистеина, салициловой кислоты, абсцизиновой кислоты, серина, аланина, глицина, карнитина, изолейцина, лейцина, субериновой кислоты, пролина, валина, азелаиновойк ислоты, фенилаланина, кофеиновой кислоты, триптофана, кумарина, тирозина, аспарагиновой кислоты, феруловой кислоты, глутаминовой кислоты, аргинина, пиридин-3-карбоновой кислоты, гистидина, лизина, аскорбилсульфата, треонина, протокатеховой кислоты, аскорбилфосфата, метионина, валериановой кислоты, аспарагина, глутамина, ванилиновой кислоты, гидроксибензойной кислоты, гидроксикоричной кислоты, коричного альдегида, пантотеновой кислоты, биотина, ретинола, α-липоевой кислоты, ресвератрола, 4-н-бутилрезорцина, гидрокситирозола, пиридоксина, синаповой кислоты, кониферилового альдегида, сирингальдегида и теофиллина, так что картина порошковой рентгеновской дифракции может иметь пиковые значения углов дифракции (2θ) 5,96±1°, 33,46±1° и 59,3±1°.
[0071] Согласно настоящему изобретению, многослойная структура означает, что базовый слой и/или поверхностный слой может быть модифицирован в структурной форме гидроксида металла, сформированной в целом, и, более конкретно, в такой структуре гидроксида металла, в которой структурная форма гидроксида металла поверхностного слоя может быть более изменчивой среди базового слоя и поверхностного слоя. В частности, базовый слой и поверхностный слой изображены на фиг. 11. Многослойная структура может содержать модифицированную многослойную структуру, имеющую такую конфигурацию, что обычная структура гидроксида металла, имеющая постоянное расположение двухслойной структуры, постепенно преобразуется в асимметричную слоистую структуру, что обусловливает модификацию такой двухслойной структуры. Это означает, что структура поверхностного слоя является модифицированной, так что сформированы отдельные структуры гидроксида металла разного размера, которые уложены друг на друга с образованием многослойной структуры. Многослойная структура может иметь от двух до пяти слоев, и предпочтительной является трехслойная структура.
[0072] Согласно настоящему изобретению, многослойная структура гидроксида может иметь картину порошковой рентгеновской дифракции, которая имеет пиковые значения углов дифракции (2θ) 5,96±1°, 33,46±1° и 59,3±1°. В данном контексте многослойная структура гидроксида может содержать асимметричную и/или модифицированную слоистую структуру. Более предпочтительно, она может иметь пиковые значения (2θ) 5,96±0,5°, 33,46±0,5° и 59,3±0,5°, и предложенный комплекс гидроксида металла, удовлетворяющий требованиям приведенных выше пиковых значений, может быть представлен в форме асимметричной и/или модифицированной слоистой структуры (от двух до пяти слоев).
[0073] Согласно настоящему изобретению, многослойная структура гидроксида может иметь картину порошковой рентгеновской дифракции, имеющую пиковые значения углов дифракции (2θ) 5,96±1°, 8,5±1°, 10,36±1°, 13,36±1°, 19±1°, 20,84±1°, 21,7±1°, 26,34±1°, 37,68±1°, 31,48±1°, 33,78±1°, 34,88±1° и 59,3±1°. Предложенный комплекс гидроксида металла, удовлетворяющий требованиям приведенных выше пиковых значений, может быть представлен в форме слоистой структуры, и такая слоистая структура может содержать модифицированную асимметричную слоистую структуру. Более конкретно, слоистая структура может быть получена с использованием этанола и/или воды в качестве растворителя. Асимметричная слоистая структура и/или модифицированная слоистая структура может быть получена подбором соотношения растворителей, и полученная асимметричная слоистая структура и/или модифицированная слоистая структура может представлять собой слоистую структуру, содержащую несколько слоев, например, от двух до пяти слоев.
[0074] Согласно настоящему изобретению, многослойная структура гидроксида может иметь картину порошковой рентгеновской дифракции, которая имеет пиковые значения при углах дифракции (2θ) 6,28±1°, 8,88±1°, 10,32±1°, 13,42±1°, 21,04±1°, 28,14±1°, 33,5±1° и 59,16±1°. Предложенный комплекс гидроксида металла, удовлетворяющий требованиям приведенных выше пиковых значений, может быть представлен в форме слоистой структуры, и такая слоистая структура может содержать модифицированную асимметричную слоистую структуру. Более конкретно, слоистая структура может быть получена с использованием метанола и/или воды в качестве растворителя. Посредством подбора соотношения растворителей может быть получена асимметричная слоистая структура и/или модифицированная слоистая структура, и полученная асимметричная слоистая структура и/или модифицированная слоистая структура может представлять собой слоистую структуру, содержащую несколько слоев, например, от двух до пяти слоев.
[0075] Согласно настоящему изобретению, многослойная структура гидроксида может иметь картину порошковой рентгеновской дифракции, которая имеет пиковые значения при углах дифракции (2θ) 6,02±1°, 8,5±1°, 10,4±1°, 13,38±1°, 21,02±1°, 26,42±1°, 27,88±1°, 33,52±1° и 59,1±1°. Предложенный комплекс гидроксида металла, удовлетворяющий требованиям приведенных выше пиковых значений, может быть представлен в форме слоистой структуры, и такая слоистая структура может содержать модифицированную асимметричную слоистую структуру. Более конкретно, слоистая структура может быть получена с использованием пропанола и/или воды в качестве растворителя. Предпочтительно, пропанол представляет собой н-пропанол.
[0076] Согласно настоящему изобретению, многослойная структура гидроксида может иметь картину порошковой рентгеновской дифракции, которая имеет пиковые значения при углах дифракции (2θ) 6,22±1°, 10,5±1° и 13,36±1°, 20,94±1°, 33,46±1° и 59,28±1°. Предложенный комплекс гидроксида металла, удовлетворяющий требованиям приведенных выше пиковых значений, может быть представлен в форме слоистой структуры, и такая слоистая структура может содержать модифицированную асимметричную слоистую структуру. Более конкретно, слоистая структура может быть получена с использованием бутанола и/или воды в качестве растворителя. Предпочтительно, бутанол представляет собой н-бутанол.
[0077] Более конкретно, согласно настоящему изобретению, многослойная структура гидроксида может иметь картину порошковой рентгеновской дифракции, имеющую пиковые значения углов дифракции (2θ) 5,96±0,5°, 8,5±0,5°, 10,36±0,5°, 13,36±0,5°, 19±0,5°, 20,84±0,5°, 21,7±0,5°, 26,34±0,5°, 37,68±0,5°, 31,48±0,5°, 33,78±0,5°, 34,88±0,5° и 59,3±0,5° Предложенный комплекс гидроксида металла, удовлетворяющий требованиям приведенных выше пиковых значений, может быть представлен в форме слоистой структуры, и такая слоистая структура может содержать модифицированную асимметричную и/или модифицированную слоистую структуру. Более конкретно, слоистая структура может быть получена с использованием этанола и/или воды в качестве растворителя.
[0078] Согласно настоящему изобретению, многослойная структура гидроксида может иметь картину порошковой рентгеновской дифракции, которая имеет пиковые значения при углах дифракции (2θ) 6,28±0,5°, 8,88±0,5°, 10,32±0,5°, 13,42±0,5°, 21,04±0,5°, 28,14±0,5°, 33,5±0,5° и 59,16±0,5°. Предложенный комплекс гидроксида металла, удовлетворяющий требованиям приведенных выше пиковых значений, может быть представлен в форме слоистой структуры, и такая слоистая структура может содержать модифицированную асимметричную и/или модифицированную слоистую структуру. Более конкретно, слоистая структура может быть получена с использованием метанола и/или воды в качестве растворителя.
[0079] Согласно настоящему изобретению, многослойная структура гидроксида может иметь картину порошковой рентгеновской дифракции, которая имеет пиковые значения при углах дифракции (2θ) 6,02±0,5°, 8,5±0,5°, 10,4±0,5°, 13,38±0,5°, 21,02±0,5°, 26,42±0,5°, 27,88±0,5°, 33,52±0,5° и 59,1±0,5°. Предложенный комплекс гидроксида металла, удовлетворяющий требованиям приведенных выше пиковых значений, может быть представлен в форме слоистой структуры, и такая слоистая структура может содержать модифицированную асимметричную и/или модифицированную слоистую структуру. Более конкретно, слоистая структура может быть получена с использованием пропанола и/или воды в качестве растворителя. Предпочтительно, пропанол представляет собой н-пропанол.
[0080] Согласно настоящему изобретению, многослойная структура гидроксида может иметь картину порошковой рентгеновской дифракции, которая имеет пиковые значения при углах дифракции (2θ) 6,22±0,5°, 10,5±0,5°, 13,36±0,5°, 20,94±0,5°, 33,46±0,5° и 59,28±0,5°. Предложенный комплекс гидроксида металла, удовлетворяющий требованиям приведенных выше пиковых значений, может быть представлен в форме слоистой структуры, и такая слоистая структура может содержать модифицированную асимметричную и/или модифицированную слоистую структуру. Более конкретно, слоистая структура может быть получена с использованием бутанола и/или воды в качестве растворителя. Предпочтительно, бутанол представляет собой н-бутанол.
[0081] Настоящее изобретение относится к комплексу гидроксида металла, полученному посредством совместного осаждения активного ингредиента и предшественника структуры гидроксида металла в реакции осаждения с использованием спирта и воды.
[0082] Более конкретно, структура гидроксида металла согласно настоящему изобретению может вызывать реакцию осаждения при использовании предшественника.
[0083] Согласно настоящему изобретению, конкретные примеры предшественника структуры гидроксида металла, которые могут вызывать реакцию осаждения, предпочтительно включают ZnO, ZnSO4, ZnCl2, ZnCO3, Zn(NO3)26H2O, Zn(CH3COO)2, CaO, CaCl2, Ca(NO3)26H2O, CaSO4, CaCO3, Ca(OH)2, MgO, MgCl2, MgSO4, Mg(NO3)26H2O, CuO, Cu(NO3)26H2O, CuCl2, CuSO4, Co(NO3)2, CoCO3, CoCl2, Co(OH)2, CoSO4, Co(CH3COO)2, NiO, NiCl2, Ni(NO3)2, NiSO4, NiCO3, Ni(OH)2, FeO, FeCl3, Fe(NO3)3, FeSO4, FeCO3 и Fe(OH)2, и могут предпочтительно включать ZnO, ZnSO4, ZnCl2, ZnCO3, Zn(NO3)26H2O и Zn(CH3COO)2.
[0084] Спирт может представлять собой по меньшей мере один, выбранный из группы, состоящей из метанола, этанола, пропанола и бутанола. Пропанол и/или бутанол может представлять собой н-пропанол и/или н-бутанол. На стадии совместного осаждения соотношение спирта и воды может составлять от 1:9 до 9:1, и предпочтительно от 2,4:7,6 до 6,2:3,8. Если соотношение спирта и воды входит в вышеуказанный диапазон, то образуется требуемая модифицированная многослойная структура.
[0085] Настоящее изобретение относится к способу получения комплекса гидроксида металла, включающему совместное осаждение активного ингредиента и структуры гидроксида металла в реакции осаждения с использованием спирта и воды. Спирт может представлять собой по меньшей мере один, выбранный из группы, состоящей из метанола, этанола, пропанола и бутанола. В данном контексте пропанол предпочтительно представляет собой н-пропанол, и бутанол предпочтительно представляет собой н-бутанол.
[0086] Более конкретно, способ согласно настоящему изобретению включает образование предшественника структуры гидроксида металла с использованием предшественника, получение раствора активного ингредиента посредством растворения активного ингредиента с применением спирта и воды и осуществление реакции осаждения предшественника структуры гидроксида металла и раствора активного ингредиента.
[0087] Согласно настоящему изобретению, если активный ингредиент и гидроксид металла осаждают с использованием спирта и воды, то сам активный ингредиент может внедряться в структуру гидроксида металла без необходимости в дополнительных процессах и/или стадиях, что обеспечивает возможность стабилизации активного ингредиента. Кроме того, использование спирта и воды в качестве растворителя может обеспечивать уменьшение количества технологических стадий, и общее время переработки комплекса гидроксида металла, получаемого согласно настоящему изобретению, сокращено до 3-5 часов, и предпочтительно от 3 часов 30 минут до 4 часов 30 минут. Традиционный способ получения таких же материалов занимает от 10 до 12 часов, и это означает, что может быть обеспечен эффект существенного сокращения технологического времени. Кроме того, может быть достигнут эффект дополнительного введения в комплекс гидроксида металла еще по меньшей мере от 5 до 15% активного ингредиента, по сравнению со стандартным количеством на основании рациональной формулы. В данном контексте спирт может представлять собой по меньшей мере один, выбранный из группы, состоящей из метанола, этанола, пропанола и бутанола, и предпочтительно используют этанол, поскольку активный ингредиент может быть весьма эффективно, в избытке включен в комплекс гидроксида металла.
[0088] Более конкретно, использование спирта в процессе синтеза обеспечивает возможность предотвращения разрушения (окисления, появления коричневой окраски и т.д.) активного материала, засорения фильтра ультрафильтрации (UF), используемого для промывания суспензии, получаемой после синтеза, и разрушения материала во время трехкратного процесса UF промывания. Более того, может быть сокращено время высушивания по сравнению со способом, в котором используют только воду, посредством высушивания с использованием распылительной сушилки после промывания, и разрушение активного материала может быть предотвращено благодаря высушиванию при 65-75°С, и предпочтительно 70°С (при использовании воды сушку осуществляют при 95°С или более). В частности, в качестве спирта предпочтительно используют этанол, поэтому может быть эффективно достигнут эффект описанного выше способа.
Способ осуществления изобретения
[0089] Согласно настоящему изобретению, базовый принцип синтеза гидроксида металла представляет собой реакцию осаждения. Реакция осаждения может быть определена в соответствии с уравнением 1, представленным ниже, и она связана со стабильностью продукта, получаемого по уравнению 1, представленному ниже. В отношении получения осадка, может образовываться насыщенный раствор, если концентрация образующихся ионов равна растворимости образующегося осадка, и может происходить образование осадка при избытке концентрации насыщения, если концентрация образующихся ионов превышает растворимость образующегося осадка. Если концентрация образующихся ионов, необходимая для осаждения, меньше растворимости образующегося осадка, то может образовываться ненасыщенный раствор, и, следовательно, не происходит образование осадка. Таким образом, для получения осадка необходимо использовать предшественник в заранее определенном количестве или в большем количестве, чтобы преодолеть растворимость образующегося осадка. Однако при использовании предшественника в слишком большом количестве следует соблюдать осторожность, поскольку может возникать проблема, связанная с повторным растворением осадка под действием противоионов или вследствие образования комплексных соединений. Подробности реакции осаждения, связанные с настоящим изобретением, представлены на фиг. 15-17.
[0090] [Уравнение 1]
[0091] [Ksp]=[Zn2+][OH-]2
[0092] Продукт растворения может быть представлен как Zn2+ (водн.), Zn(OH)+ (водн.), Zn(OH)2 (водн.), Zn(OH)3 - (водн.) и Zn(OH)4 2- (водн.), и представлен во взаимосвязи с данными о растворимости на основании равновесия и константы равновесия на фиг. 15, упрощая возможность соотнесения перечисленных частиц с другими частицами.
[0093] Пример синтеза 1: Получение 1 многослойного кристалла гидроксида металла, в котором витамин C (аскорбиновая кислота) внедрен между слоями слоистой соли металла
[0094] 30 г ZnO и 1197 мл деионизированной воды, не содержащей карбонат-ионов (CO3 2-), перемешивали (400 об./мин.) при комнатной температуре в атмосфере азота в главном реакторе, и к полученной смеси медленно, по каплям добавляли концентрированный раствор HCl, так чтобы ее оттированный рН составлял от 0,5 до 1. 26 г витамина C растворяли в 230 мл деионизированной воды и 175 мл этанола во вспомогательной емкости 1, и раствор витамина C из вспомогательной емкости 1 добавляли в главный реактор и перемешивали в течение 30 минут в атмосфере азота. Поддерживая скорость перемешивания (700 об./мин.) в главном реакторе, в него вводили 5 М водный раствор гидроксида натрия из вспомогательной емкости 2, так чтобы оттитрованный рН смеси составлял примерно 6,5-7,5, после чего инициировали реакцию осаждения при перемешивании (700 об./мин.) в течение 3 часов. После реакции измеренный рН составлял 6,5-7,0, и после прекращения реакции получали белый взвешенный осадок. Осадок центрифугировали и три раза промывали этанолом (50%) для удаления непрореагировавших солей и витамина C. После центрифугирования осадок отделяли от надосадочного раствора и сушили в сушилке с горячим воздухом (температура на входе: 70°C), используя этанол (95%), с получением 35,4 г бледно-бежевого продукта витамин C-гидроксид цинка (выход: 58,8%, содержание аскорбиновой кислоты: 42,24%). {[Zn3(OH)4]B[Zn2(OH)3]S}{(аскорбиновая кислота)2}⋅2(H2O)
[0095] Пример синтеза 2: Получение 2 многослойного кристалла гидроксида металла, в котором витамин C внедрен между слоями слоистой соли металла
[0096] 30 г ZnO, 549 мл деионизированной воды, не содержащей карбонат-ионов (CO3 2-), и 628 мл этанола (>98%) перемешивали (400 об./мин.) при комнатной температуре в атмосфере азота в главном реакторе, и к полученной смеси медленно, по каплям добавляли концентрированный раствор HCl, так чтобы ее оттированный рН составлял от 0,5 до 1. 26 г витамина C растворяли в 230 мл деионизированной воды и 175 мл этанола во вспомогательной емкости 1, и раствор витамина C из вспомогательной емкости 1 добавляли в главный реактор и перемешивали в течение 30 минут в атмосфере азота. Поддерживая скорость перемешивания (700 об./мин.) в главном реакторе, в него вводили 5 М водный раствор гидроксида натрия из вспомогательной емкости 2, так чтобы оттитрованный рН смеси составлял примерно 6,5-7,5, после чего инициировали реакцию осаждения при перемешивании (700 об./мин.) в течение 3 часов. После реакции измеренный рН составлял 6,5-7,0, и после прекращения реакции получали белый взвешенный осадок. Осадок центрифугировали и три раза промывали этанолом (50%) для удаления непрореагировавших солей и витамина C. После центрифугирования осадок отделяли от надосадочного раствора и сушили в сушилке с горячим воздухом (температура на входе: 70°C), используя этанол (95%), с получением 37,6 г продукта витамин C-гидроксид цинка, имеющего цвет бледной слоновой кости, близкий к белому (выход: 62,4%, содержание аскорбиновой кислоты: 45,19%). {[Zn3(OH)4]B[Zn1(OH)2]S}{(аскорбиновая кислота)2}⋅3(H2O)
[0097] Пример синтеза 3: Получение 3 многослойного кристалла гидроксида металла, в котором витамин C внедрен между слоями слоистой соли металла
[0098] 30 г ZnO, 254 мл деионизированной воды, не содержащей карбонат-ионов (CO3 2-), и 943 мл этанола (>98%) перемешивали (400 об./мин.) при комнатной температуре в атмосфере азота в главном реакторе, и к полученной смеси медленно, по каплям добавляли концентрированный раствор HCl, так чтобы ее оттированный рН составлял от 0,5 до 1. 26 г витамина C растворяли в 230 мл деионизированной воды и 175 мл этанола во вспомогательной емкости 1, и раствор витамина C добавляли в главный реактор и перемешивали в течение 30 минут в атмосфере азота. Поддерживая скорость перемешивания (700 об./мин.) в главном реакторе, в него вводили 5 М водный раствор гидроксида натрия из вспомогательной емкости 2, так чтобы оттитрованный рН смеси составлял примерно 6,5-7,5, после чего инициировали реакцию осаждения при перемешивании (700 об./мин.) в течение 3 часов. После реакции измеренный рН составлял 6,5-7,0, и после прекращения реакции получали белый взвешенный осадок. Осадок центрифугировали и три раза промывали этанолом (50%) для удаления непрореагировавших солей и витамина C. После центрифугирования осадок отделяли от надосадочного раствора и сушили в сушилке с горячим воздухом (температура на входе: 70°C), используя этанол (95%), с получением 39,5 г продукта, имеющего цвет бледной слоновой кости, близкий к белому (выход: 65,6%, содержание аскорбиновой кислоты: 46,35%). {[Zn3(OH)4]B[Zn1(OH)1]S}{(аскорбиновая кислота)2}⋅3(H2O)
[0099] Пример синтеза 4: Получение 4 многослойного кристалла гидроксида металла, в котором витамин C внедрен между слоями слоистой соли металла
[00100] 30 г ZnO, 68 мл деионизированной воды, не содержащей карбонат-ионов (CO3 2-), и 1129 мл этанола (>98%) перемешивали (400 об./мин.) при комнатной температуре в атмосфере азота в главном реакторе, и к полученной смеси медленно, по каплям добавляли концентрированный раствор HCl, так чтобы ее оттированный рН составлял от 0,5 до 1. 26 г витамина C растворяли в 50 мл деионизированной воды и 355 мл этанола во вспомогательной емкости 1, и раствор витамина C добавляли в главный реактор и перемешивали в течение 30 минут в атмосфере азота. Поддерживая скорость перемешивания (700 об./мин.) в главном реакторе, в него вводили 5 М водный раствор гидроксида натрия из вспомогательной емкости 2, так чтобы оттитрованный рН смеси составлял примерно 6,5-7,5, после чего инициировали реакцию осаждения при перемешивании (700 об./мин.) в течение 3 часов. После реакции измеренный рН составлял 6,5-7,0, и после прекращения реакции получали белый взвешенный осадок. Осадок центрифугировали и три раза промывали этанолом (50%) для удаления непрореагировавших солей и витамина C. После центрифугирования осадок отделяли от надосадочного раствора и сушили в сушилке с горячим воздухом (температура на входе 70°C), используя этанол (95%), с получением 39,5 г продукта, имеющего цвет бледной слоновой кости, близкий к белому (выход: 67,8%, содержание аскорбиновой кислоты: 48,84%). {[Zn3(OH)3]B[Zn1(OH)1]S}{(аскорбиновая кислота)2}⋅2(H2O)
[00101] Метод анализа и критерии оценки
[00102] Для подтверждения структуры многослойного гидроксида металла проводили анализ, используя следующий метод анализа.
[00103] Метод анализа 1: Картина порошковой рентгеновской дифракции
[00104] - Прибор: Рентгеновский дифрактометр для порошковой рентгеновской дифракции (ПРД) (D/MAXPRINT 2200-Ultima, Rigaku, Япония)
[00105] Излучение Cu-Kα (λ=1,5418 )
[00106] Напряжение разрядной лампы: 40 кВ, ток: 30 мА
[00107] В качестве рентгеновского дифрактометра использовали прибор D/MAXPRINT 2200-Ultima производства компании Rigaku (Япония). Анод, генерирующий рентгеновские лучи, был изготовлен из металлической Cu, и измерение проводили с использованием Kα лучей (λ=1,5418 ) при 2θ от 3 до 70°, скорости сканирования 0,02°/0,2 с, и размером щели расходимости, щели рассеивания и приемной щели 0,1, 1 и 1 мм, соответственно. Напряжение разрядной лампы составляло 40 кВ, ток 30 мА.
[00108] Критерий оценки 1
[00109] Одномерную (1D) электронную плотность по оси z диаграммы ПРД (порошковой рентгеновской дифракции) рассчитывали по следующему уравнению 2.
[00110] [Уравнение 2]
[00111]
[00112] Проводили сравнительный анализ порошка, полученного в результате синтеза, с помощью картины рентгеновской дифракции, и рассчитывали расстояние между слоями по уравнению Брэгга (ниже, уравнение 3). Пик, расположенный ближе всего, представляет собой расстояние между слоями, включая расстояние между слоем синтезированного гидроксида металла и анионным слоем, которое называют главным межслоевым расстоянием.
[00113] [Уравнение 3]
[00114] nλ=2dsinθ
[00115] (λ = длина волны рентгеновского излучения, d = шаг кристаллической решетки, θ = угол падения)
[00116] Метод анализа 2: Анализ ВЭЖХ
[00117] - Прибор: Прибор для высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) серии Agilent 1100 (Agilent Technologies, США)
[00118] УФ детектор (λmax=240)
[00119] Колонка Zorbax C18 (4,6 мм x 150 мм, 5 мкм, Agilent Technologies, США)
[00120] Скорость потока: 0,65 мл/мин.
[00121] Объем ввода пробы: 10 мкл
[00122] Температура колонки: 35°C
[00123] Для анализа ВЭЖХ использовали прибор серии Agilent 1100 (Agilent Technologies, США). λmax измеряли при 240 нм и проводили измерение с помощью колонки Zorbax C18 (4,6 мм x 150 мм, 5 мкм, Agilent Technologies, США) в условиях 0,65 мл/мин., при объеме ввода пробы 10 мкл и температуре колонки 35°C.
[00124] Буфер подвижной фазы содержал 0,1% раствор трифторуксусной кислоты (ReagentPlus®, 99%) в ацетонитриле (безводный, 99,8%) и деионизированную воду в объемном соотношении 2:8.
[00125] Для обработки образца смешивали 40 мг образца с 100 мл буферного растворителя, обрабатывали ультразвуком в течение 10 минут и затем быстро перемешивали в течение 10 минут. Полученный раствор отфильтровывали с помощью нейлонного шприц-фильтра (размер пор 0,2 мкм) и проводили измерения полученного образца.
[00126] Экспериментальный пример 1
[00127] Диаграмма, которую анализировали описанным выше методом анализа, представлена на фиг. 1 и ниже в таблице 1.
[00128] Способ получения эталонного соединения (Zn5(OH)8(аскорбиновая кислота)2⋅2H2O)
[00129] 6 г Zn(NO3)2⋅H2O и 1,42 г витамина C растворяли в деионизированной воде, не содержащей карбонат-ионов (CO3 2-), титровали до рН примерно 6-7 с использованием 0,2 M NaOH, и затем оставляли взаимодействовать в течение 12 часов с получением осадка витамина C-основной соли цинка. Оттитрованный раствор центрифугировали для отделения надосадочного раствора и шесть раз промывали для удаления непрореагировавших солей и витамина C с получением 2,9 г продукта (выход: 65%, и содержание витамина C: 39%).
[00130] Способ получения MZLA {[Zn3(OH)4]B[Zn1(OH)2]S}{(аскорбиновая кислота)2}⋅3(H2O)
[00131] MZLA согласно настоящему изобретению получали таким же образом, как в примере синтеза 2.
[00132] Способ получения основной соли цинка (Zn5(OH)8(NO3)2⋅2H2O)
[00133] 5 г Zn(NO3)2⋅6H2O растворяли в деионизированной воде, не содержащей карбонат-ионы (CO3 2-), а затем титровали до рН примерно 6-7 с использованием 0,2 M NaOH, с получением осадка основной соли цинка. Оттитрованный таким образом раствор центрифугировали и промывали для удаления непрореагировавших солей с получением 2,6 г белого порошка (выход: 70%).
[00134] [Таблица 1]
Образец | 2-тета (градусы) | d-значение () |
Эталон (b) | 6,02 | 14,67 |
MZLA (образец) (a) | 5,96 | 14,82 |
8,5 | 10,40 | |
10,36 | 8,53 | |
Основная соль цинка (c) | 9 | 9,82 |
Таблица. Картины порошковой рентгеновской дифракции, соответствующие межплоскостному расстоянию.
[00135] Как показано на картине рентгеновской дифракции на фиг. 1, изменение физической структуры координационного центра металла в металлическом листе проявляется как изменение единичного заряда базовой площади, а количество, размер, прочность связывания и ориентация аскорбата определяются такими физическими свойствами, как стерическое затруднение, электронная плотность, ион-дипольный момент и т.д. аскорбата, связанного со слоем металла внутри слоистого листа, с образованием высоты между слоями.
[00136] Межслоевые расстояния гидроксида металла (MZLA) в данном эксперименте составляли 14,82 Å, 10,4 Å и 8,53 Å при 5,96°, 8,5° и 10,36°, соответственно. Значения d для трех положений пиков, расположенных при 15° или менее, отличались друг от друга, и с учетом отношения порядка упаковки уравнения межслоевого расстояния (уравнения Брэгга) к оси c, имеют место различные типы упаковки. Это обусловлено формированием другого базового слоя (межплоскостного расстояния) для отражения (0,0,) и образованием отдельных пиков из разных структур. Кроме того, с учетом толщины слоя (толщины слоя брусита, 7,4 Å) и длины аскорбат-иона (4,9 Å), пик вблизи 8,5° (10,394 Å) дополнительно снизился на примерно 4,4 Å по сравнению с 5,96°, а пик вблизи 10,36° (8,6419 Å) снизился на 6,29 Å и стал меньше, чем межслоевое расстояние (9,82 Å) за счет ионов NO3- в ZBS, что указывает на изменение координационного центра металла, образованного металлическим слоем и аскорбатом, что обусловливает уменьшение межслоевого расстояния.
[00137] Кристалличность пика, отображающего промежутки в слоистой структуре по сравнению с обычной структурой гидроксида, была увеличена, и образовался новый пик. Межслоевое расстояние обычного гидроксида металла составило 14,67 Å, но в MZLA (модифицированном слоистом аскорбате цинка) образовался новый пик, и рассчитанное межслоевое пространство составило 14,81 Å, 10,39 Å и 8,53 Å, что обусловливает изменение дифрактограммы и увеличение кристалличности.
[00138] Экспериментальный пример 2: Картина рентгеновской дифракции и измерение содержания витамина C в зависимости от содержания этанола и воды
[00139] Примеры 1-4
[00140] Пример 1, пример 2, пример 3 и пример 4 синтезировали таким же образом, как описано в примере синтеза 1, примере синтеза 2, примере синтеза 3 и примере синтеза 4, соответственно, с использованием количеств, представленных ниже в таблице 2.
[00141] [Таблица 2]
Материал | ММ | экв. | Пример 1 (a) EtOH 1,0 : H2O 9,0 |
Пример 2 (b) EtOH 4,6 : H2O 5,4 |
Пример 3 (с) EtOH 6,4 : H2O 3,6 |
Пример 4 (d) EtOH 8,5 : H2O 1,5 |
||||||
кол-во (г) | моль | кол-во (г) | моль | кол-во (г) | моль | кол-во (г) | моль | |||||
1-й | ZnO | 81,38 | стандарт | 30 | 0,036864 | 30 | 0,036864 | 3 | 0,036864 | 30 | 0,036864 | |
HCl | 36,46 | 2,2 экв. | 0,082282 | 0,082282 | 3 | 0,082282 | 0,082282 | |||||
(конц. HCl) | 68,5 мл | 68,5 мл | 68,5 мл | 68,5 мл | ||||||||
растворитель | EtOH | 0 | 628 | 943 | 1129 | |||||||
H2O | 1197 | 549 | 254 | 68 | ||||||||
подсумма | 24 об. | 1197 мл | 1197 мл | 1197 мл | 1197 мл | |||||||
2-й | аскорбиновая кислота | 176,16 | 0,4 экв. | 26 | 0,014759 | 26 | 0,014759 | 26 | 0,014759 | 26 | 0,014759 | |
растворитель | EtOH | 175 | 175 | 175 | 175 | |||||||
H2O | 230 | 230 | 230 | 50 | ||||||||
подсумма | 16,7 об. | 405 мл | 405 мл | 405 мл | 405 мл | |||||||
3-й | 5 н. NaOH | 144 мл | 144 мл | 144 мл | 144 мл | |||||||
результат | выход (г) | 35,4 | 37,6 | 39,5 | 40,9 | |||||||
выход (%) | 58,8 | 62,4 | 65,6 | 67,8 | ||||||||
форма | бледно-бежевый порошок | порошок цвета бледной слоновой кости | порошок цвета бледной слоновой кости | порошок цвета бледной слоновой кости | ||||||||
аскорбиновая кислота (%) | 42,24 | 45,19 | 46,35 | 48,84 | ||||||||
[00142] Как показано в таблице 2 и на фиг. 2, изменилась кристалличность пика, а межслоевое расстояние варьировалось в зависимости от отношения этанола к деионизированной воде во время синтеза. При низком содержании этанола (пример 1 (a)) дифракционная картина аскорбата, в целом, проявлялась вблизи 5-6°, а при постепенном увеличении содержания этанола кристалличность пика повышалась и возникала новая дифракционная картина с образованием четких пиков вблизи 8° и 10°.
[00143] Кроме того, при увеличении содержания этанола количество аскорбата в гидроксиде металла постепенно увеличивалось до 44,24%, 45,19% и 48,84%, и порошок также демонстрировал цвет бледной слоновой кости, близкий к белому.
[00144] Экспериментальный пример 3: Анализ изменений рентгеновской дифрактограммы в зависимости от соотношения EtOH:H2O=85:15, соотношения EtOH:H2O=10:90, H2O= 100 (эталон) и ZBS-NO3
[00145] Zn сайт, образующий тетраэдрическую структуру в слоистой структуре, находится в нестабильной форме с положительным зарядом и взаимодействует с ионной молекулой для уравновешивания заряда, соответствующего ему, а молекула воды, связанная с Zn сайтом дипольным моментом, образует металлический слой посредством связывания с анионом через водородные связи и ион-дипольные взаимодействия. В данном случае, при использовании EtOH в заранее определенном количестве или в большем количестве, конкуренция между молекулами растворителя, имеющими одинаковые дипольные моменты, способствует нестабильности молекул воды, связывающихся с Zn сайтом, что приводит к изменению структурного положения Zn, образующего тетраэдрическую структуру в слое ZBS. Аскорбат в ZBS-аскорбате присутствует благодаря связыванию молекул воды, связанных с Zn, и аскорбиновой кислоты (в дегидратированной форме), а структурная нестабильность, обусловленная этанолом, нарушает связь аскорбата с молекулой воды.
[00146] Описанная тенденция подтверждена на фиг. 3, и по той же причине, которая описана выше, для сохранения структурно стабильной формы при использовании этанола в заранее определенном количестве, образуется скрученная асимметричная слоистая структура по типу нанолистов (турбостатическая структура), и возникают пики вблизи 33° и 58° в форме широкого горба (). При увеличении количества этанола положение анионов в слоистом листе изменяется для сохранения структурно более стабильной формы, и появляются и изменяются пики, отображающие межслоевое расстояние, при 15° или менее. Кроме того, при исчезновении асимметричной структуры исчезают также пики вблизи 33° и 58°, и появляется слоистая структура () многослойного типа.
[00147] Асимметричная слоистая структура (турбостатическая структура) дифракционной картины при 30°<θ<40° и 55°<θ<65° не обнаруживается в ZBS-NO3 (), но обнаруживается в структурах, содержащих другие анионы в ZBS. В случае обычной ZBS-аскорбиновой кислоты он не возникает, как на графике на фиг. 3, но представляет собой физическое явление, искусственно создаваемое посредством регулирования содержания EtOH, демонстрируя структуру и форму, отличную от пиков рентгеновской дифракции, представленных в качестве эталона.
[00148] Экспериментальный пример 4: Сканирующая электронная микроскопия гидроксида металла из примера синтеза 2
[00140] Фиг. 8-10 представляют собой изображения сканирующей электронной микроскопии (СЭМ) гидроксида металла, полученного в примере синтеза 2. Данный гидроксид металла имеет средний размер частиц от 10 до 20 мкм и сферическую форму. Размер его частиц отличается от эталонного образца, и известно, что эталонный образец имеет размер частиц примерно 200-300 нм или 0,5 мкм, или менее.
[00150]
[00151] Экспериментальный пример 5: Картина рентгеновской дифракции и измерение содержания витамина C в зависимости от содержания этанола и воды
[00152] Примеры 5-7
[00153] Пример 5, пример 6 и пример 7 получали таким же образом, как в примере синтеза 2, примере синтеза 3 и примере синтеза 4, соответственно, за исключением того, что использовали количества, представленные ниже в таблице 3.
[00154] Конкретные значения рентгеновской дифракции для примеров 5-7 представлены на фиг. 4.
[00155] [Таблица 3]
Материал | ММ | экв. | Пример 5 (a) |
Пример 6 (b) |
Пример 7 (с) |
|||||
кол-во (г) | моль | кол-во (г) | моль | кол-во (г) | моль | |||||
1-й | ZnO | 81,38 | стандарт | 3 | 0,036864 | 3 | 0,036864 | 3 | 0,036864 | |
HCl | 36,46 | 2,2 экв. | 3 | 0,082282 | 3 | 0,082282 | 3 | 0,082282 | ||
(конц. HCl) | 6,85 мл | 6,85 мл | 6,85 мл | |||||||
растворитель | EtOH | 0 | 36 | 64 | ||||||
H2O | 72 | 36 | 8 | |||||||
подсумма | 24 об. | 72 мл | 72 мл | 72 мл | ||||||
2-й | аскорбиновая кислота | 176,16 | 0,4 экв. | 2,6 | 0,014759 | 2,6 | 0,014759 | 2,6 | 0,014759 | |
растворитель | EtOH | 40 | 40 | 40 | ||||||
H2O | 10 | 10 | 10 | |||||||
подсумма | 16,7 об. | 50 мл | 50 мл | 50 мл | ||||||
3-й | 1,6 н. NaOH | 45 мл | 45 мл | 42 мл | ||||||
последний | Витамин C | 815,26 | 0,2 экв. | 6,01 | 0,007372 | 6,01 | 0,007372 | 6,01 | 0,007372 | |
результат | выход (г) | 3,5 | 3,73 | 3,87 | ||||||
выход (%) | 58,8 | 62,3 | 65,5 | |||||||
форма | порошок цвета бледной слоновой кости | порошок цвета бледной слоновой кости | порошок цвета бледной слоновой кости | |||||||
аскорбиновая кислота (%) | 43,68 | 45,23 | 46,1 |
(a) | (b) | (c) | ||
растворитель (мл) | EtOH | 40 | 76 | 106 |
H2O | 127 | 91 | 60 | |
EtOH/H2O | 0,31 | 0,84 | 1,77 | |
доля | EtOH | 0,24 | 0,46 | 0,64 |
H2O | 0,76 | 0,54 | 0,34 | |
подсумма | 173,85 | 173,85 | 170,85 | |
объема растворителя/ZnO | 55,7 | 55,7 | 55,3 | |
% ZnO в растворителе | 1,80 | 1,80 | 1,81 |
[00156] Экспериментальный пример 6: Картина рентгеновской дифракции и измерение содержания витамина C в зависимости от содержания метанола и воды
[00157] Примеры 8-10
[00158] Пример 8, пример 9 и пример 10 получали таким же образом, как в примере синтеза 2, примере синтеза 3 и примере синтеза 4, соответственно, за исключением того, что использовали метанол вместо этанола и использовали количества, представленные ниже в таблице 4.
[00159] Конкретные значения рентгеновской дифракции для примеров 8-10 представлены на фиг. 5 и в следующей таблице 5.
[00160] [Таблица 4]
Материал | ММ | экв. | Пример 8 (a) |
Пример 9 (b) |
Пример 10 (с) |
|||||
кол-во (г) | моль | кол-во (г) | моль | кол-во (г) | моль | |||||
1-й | ZnO | 81,38 | стандарт | 3 | 0,036864 | 3 | 0,036864 | 3 | 0,036864 | |
HCl | 36,46 | 2,2 экв. | 3 | 0,082282 | 3 | 0,082282 | 3 | 0,082282 | ||
(конц. HCl) | 6,85 мл | 6,85 мл | 6,85 мл | |||||||
растворитель | MeOH | 0 | 36 | 64 | ||||||
H2O | 72 | 36 | 8 | |||||||
подсумма | 24 об. | 72 мл | 72 мл | 72 мл | ||||||
2-й | аскорбиновая кислота | 176,16 | 0,4 экв. | 2,6 | 0,014759 | 2,6 | 0,014759 | 2,6 | 0,014759 | |
растворитель | MeOH | 40 | 40 | 40 | ||||||
H2O | 10 | 10 | 10 | |||||||
подсумма | 16,7 об. | 50 мл | 50 мл | 50 мл | ||||||
3-й | 1,6 н. NaOH | 45 мл | 45 мл | 42 мл | ||||||
последний | Витамин C | 815,26 | 0,2 экв. | 6,01 | 0,007372 | 6,01 | 0,007372 | 6,01 | 0,007372 | |
результат | выход (г) | 4,4 | 4,5 | 4,57 | ||||||
выход (%) | 70,1 | 71,7 | 72,8 | |||||||
форма | бледно-желтый порошок | бледно-желтый порошок | бледно-желтый порошок | |||||||
аскорбиновая кислота (%) | 40,79 | 46,11 | 50,97 |
(a) | (b) | (c) | ||
растворитель (мл) | MeOH | 40 | 76 | 104 |
H2O | 127 | 91 | 60 | |
MeOH/H2O | 0,31 | 0,84 | 1,73 | |
доля | MeOH | 0,24 | 0,46 | 0,63 |
H2O | 0,76 | 0,54 | 0,37 | |
подсумма | 167 | 167 | 166 | |
объема растворителя/ZnO | 55,7 | 55,7 | 55,3 | |
% ZnO в растворителе | 1,80 | 1,80 | 1,80 |
[00161] [Таблица 5]
Пример 8 (a) | 6,48, 33,42, 59,3 |
Пример 9 (b) | 6,34, 8,56, 10,4, 13,52, 21,14, 28,2, 33,52, 59,08 |
Пример 10 (c) | 6,28, 8,62, 10,28, 13,42, 21, 28,06, 33,5, 59,16 |
[00162] Экспериментальный пример 7: Картина рентгеновской дифракции и измерение содержания витамина C в зависимости от содержания пропанола и воды
[00163] Примеры 11-13
[00164] Пример 11, пример 12 и пример 13 получали таким же образом, как в примере синтеза 2, примере синтеза 3 и примере синтеза 4, соответственно, за исключением того, что использовали н-пропанол вместо этанола и использовали количества, представленные ниже в таблице 6.
[00165] Конкретные значения рентгеновской дифракции для примеров 11-13 представлены на фиг. 6.
[00166] [Таблица 6]
Материал | ММ | экв. | Пример 11 (a) |
Пример 12 (b) |
Пример 13 (с) |
|||||
кол-во (г) | моль | кол-во (г) | моль | кол-во (г) | моль | |||||
1-й | ZnO | 81,38 | стандарт | 3 | 0,036864 | 3 | 0,036864 | 3 | 0,036864 | |
HCl | 36,46 | 2,2 экв. | 3 | 0,082282 | 3 | 0,082282 | 3 | 0,082282 | ||
(конц. HCl) | 6,85 мл | 6,85 мл | 6,85 мл | |||||||
растворитель | PrOH | 0 | 36 | 64 | ||||||
H2O | 72 | 36 | 8 | |||||||
подсумма | 24 об. | 72 мл | 72 мл | 72 мл | ||||||
2-й | аскорбиновая кислота | 176,16 | 0,4 экв. | 2,6 | 0,014759 | 2,6 | 0,014759 | 2,6 | 0,014759 | |
растворитель | PrOH | 40 | 40 | 40 | ||||||
H2O | 10 | 10 | 10 | |||||||
подсумма | 16,7 об. | 50 мл | 50 мл | 50 мл | ||||||
3-й | 1,6 н. NaOH | 47 мл | 47 мл | 44 мл | ||||||
последний | Витамин C | 815,26 | 0,2 экв. | 6,01 | 0,007372 | 6,01 | 0,007372 | 6,01 | 0,007372 | |
результат | выход (г) | 4,46 | 4,71 | 4,57 | ||||||
выход (%) | 71,06 | 75,04 | 72,8 | |||||||
форма | бледно-желтый порошок | бледно-желтый порошок | бледно-желтый порошок | |||||||
аскорбиновая кислота (%) | 17,69 | 18,16 | 20,47 |
(a) | (b) | (c) | ||
растворитель (мл) | PrOH | 40 | 76 | 104 |
H2O | 129 | 93 | 62 | |
PrOH/H2O | 0,31 | 0,82 | 1,68 | |
доля | PrOH | 0,24 | 0,45 | 0,63 |
H2O | 0,76 | 0,55 | 0,37 | |
подсумма | 167 | 167 | 166 | |
объема растворителя/ZnO | 55,7 | 55,7 | 55,3 | |
% ZnO в растворителе | 1,80 | 1,80 | 1,80 |
[00167] [Таблица 7]
Пример 11 (a) | 6,04, 10,38, 13,2, 20,78, 33,38, 59,2 |
Пример 12 (b) | 6,12, 8,44, 10,38, 13,36, 21,06, 26,4, 27,88, 33,46, 59,24 |
Пример 13 (c) | 6,02, 8,54, 10,38, 13,32, 20,96, 26,5, 27,88, 33,56, 59,1 |
[00168] Экспериментальный пример 8: Картина рентгеновской дифракции и измерение содержания витамина C в зависимости от содержания бутанола и воды
[00169] Примеры 14-17
[00170] Пример 14, пример 15 и пример 16 получали таким же образом, как в примере синтеза 2, примере синтеза 3 и примере синтеза 4, соответственно, за исключением того, что использовали н-бутанол вместо этанола и использовали количества, представленные ниже в таблице 8.
[00171] Конкретные значения рентгеновской дифракции для примеров 14-16 представлены на фиг. 7.
[00172] [Таблица 8]
Материал | ММ | экв. | Пример 14 (a) |
Пример 15 (b) |
Пример 16 (с) |
|||||
кол-во (г) | моль | кол-во (г) | моль | кол-во (г) | моль | |||||
1-й | ZnO | 81,38 | стандарт | 3 | 0,036864 | 3 | 0,036864 | 3 | 0,036864 | |
HCl | 36,46 | 2,2 экв. | 3 | 0,082282 | 3 | 0,082282 | 3 | 0,082282 | ||
(конц. HCl) | 6,85 мл | 6,85 мл | 6,85 мл | |||||||
растворитель | BtOH | 0 | 36 | 64 | ||||||
H2O | 72 | 36 | 8 | |||||||
подсумма | 24 об. | 72 мл | 72 мл | 72 мл | ||||||
2-й | аскорбиновая кислота | 176,16 | 0,4 экв. | 2,6 | 0,014759 | 2,6 | 0,014759 | 2,6 | 0,014759 | |
растворитель | BtOH | 40 | 40 | 40 | ||||||
H2O | 10 | 10 | 10 | |||||||
подсумма | 16,7 об. | 50 мл | 50 мл | 50 мл | ||||||
3-й | 1,6 н. NaOH | 45 мл | 45 мл | 45 мл | ||||||
последний | Витамин C | 815,26 | 0,2 экв. | 6,01 | 0,007372 | 6,01 | 0,007372 | 6,01 | 0,007372 | |
результат | выход (г) | 4,1 | 4,01 | 4,38 | ||||||
выход (%) | 65,3 | 63,9 | 69,8 | |||||||
форма | желтый порошок | желтый порошок | желтый порошок | |||||||
аскорбиновая кислота (%) | 38,71 | 38,71 | 39,81 |
(a) | (b) | (c) | ||
растворитель (мл) | BtOH | 40 | 76 | 104 |
H2O | 127 | 91 | 63 | |
BtOH/H2O | 0,31 | 0,84 | 1,68 | |
доля | BtOH | 0,24 | 0,46 | 0,62 |
H2O | 0,76 | 0,54 | 0,38 | |
подсумма | 167 | 167 | 166 | |
объема растворителя/ZnO | 55,7 | 55,7 | 55,3 | |
% ZnO в растворителе | 1,80 | 1,80 | 1,80 |
[00173] [Таблица 9]
Пример 11 (a) | 6,5, 13,54, 20,42, 33,44, 59,22 |
Пример 12 (b) | 6,4, 13,5, 20,92, 33,32, 59,22 |
Пример 13 (c) | 6,38, 10,44, 13,4, 20,94, 33,4, 59,24 |
[00174] Экспериментальный пример 9: Влияние примера 3 на экспрессию коллагена
[00175] - Экспериментальный способ
[00176] Для испытания увеличения in-vitro выработки коллагена под действием примера 3 (здесь и далее упоминаемого как «порошок JL-101) использовали фибробласты кожи здорового человека (HDF). Чтобы установить концентрацию экспериментального раствора образца, HDF обрабатывали экспериментальным соединением в течение 24 часов, и диапазон концентрации, в котором не наблюдали цитотоксичность, подтверждали в испытании цитотоксичности. HDF обрабатывали «порошком JL-101» в установленной концентрации экспериментального раствора таким же образом, а уровни экспрессии COL1A1 и мРНК COL3A1, которые представляют собой гены коллагена, сравнивали и анализировали с помощью ПЦР в реальном времени (РВ-ПЦР).
[00177] - Выбор клеточной линии и выращивание клеток
[00178] Для данного испытания использовали фибробласты кожи здорового человека (nHDF; Lonza, Базель, Швейцария). Клетки выращивали в инкубаторе с 5% CO2 при 37°C, используя среду, содержащую базовую среду для фибробластов (cc-3181, Lonza, Волкерсвилл, штат Мэриленд, США) и FGM™-2 SingleQuots™ (hGFG, инсулин, FBS и гентамицин/амфотерицин-B; cc-4126, Lonza, Волкерсвилл, штат Мэриленд, США).
[00179] - Экспериментальный материал
[00180] В качестве экспериментального материала получали «JL-101» в форме порошка и растворяли его в фосфатно-солевом буферном растворе (PBS; Biosesang, Соннам, Корея), и использовали для обработки клеток. В качестве положительного контроля использовали трансформирующий фактор роста бета (TGF-β; T7039, Sigma-Aldrich, штат Миссури, США), который растворяли в PBS и использовали для обработки клеток.
[00181] - Определение концентрации экспериментального материала
[00182] Фибробласты кожи человека высевали в количестве 4×10³ клеток/лунка в 96-луночный планшет, выращивали в течение 24 часов, обрабатывали соответствующей концентрацией экспериментального материала и выращивали еще 24 часа. Затем клетки обрабатывали аналитическим буфером WST-1 в 10% от количества среды и доставляли для дальнейшего взаимодействия при 37°С на 0,5-1 час, после чего измеряли их поглощение при 450 нм на микропланшет-ридере iMark microplate reader (Bio-Rad, Геркулес, штат Калифорния, США). Эталонное поглощение измеряли при 650 нм для коррекции полученного значения. Полученные значения выражали как среднее значение ± стандартное отклонение для трех независимых экспериментов. P<0,05 проверяли по t-критерию Стьюдента, чтобы показать значимость полученного значения. Диапазон концентрации, в котором жизнеспособность клеток в результате обработки экспериментальным материалом не уменьшалась, которую сравнивали с контрольным образцом на основании полученных значений, задавали в качестве концентрации экспериментального раствора для следующего эксперимента.
[00183] - Измерение уровня экспрессии гена коллагена
[00184] Уровень экспрессии гена коллагена определяли посредством измерения уровней экспрессии гена COL1A1, который является репрезентативным компонентом коллагена 1 типа, и гена COL3A1, который является репрезентативным компонентом коллагена 3 типа, используя количественную ПЦР в реальном времени (кРВ-ПЦР) (Peter, 2008). Фибробласты кожи человека высевали в количестве 2×105 клеток/лунка в 6-луночный планшет для выращивания культур, выращивали в течение 24 часов, обрабатывали заранее определенной концентрацией экспериментального материала и затем выращивали еще 24 часа. Выращенные клетки собирали и лизировали, используя 1 мл реагента TRIzol (Life Technologies), и экстрагировали общую мРНК. Концентрацию и чистоту (отношение A260/A280 и A260/A230) общей мРНК измеряли с помощью спектрофотометра для микрообъемов MaestroNano® (Maestrogen, Лас-Вегас, штат Невада, США) и выбирали только общую мРНК, имеющую высокую чистоту 2,0 или более.
[00185] Общую мРНК заменяли на кДНК, используя обратную транскриптазу M-MLV (Life Technologies), и использовали для кРВ-ПЦР. кРВ-ПЦР проводили с помощью набора реактивов HOT FIREPol EvaGreen PCR Mix Plus (Solis BioDyne, Эстония), и анализировали экспрессию соответствующего гена с помощью программного обеспечения Line-Gene K (Bioer Technology Co. Ltd., Ханчжоу, Китай). В качестве положительного контроля для экспериментального измерения содержания мРНК коллагена и коллагеназы использовали TGF-β (Chung et al., 1997). ПЦР проводили посредством денатурации при 94°С в течение 5 минут и 40 циклов денатурации (94°C, 30 с), отжига (60°C, 30 с) и полимеризации (72°C, 30 с). Изменение экспрессии гена измеряли посредством сравнения с уровнем экспрессии контрольного гена β-ACTIN. Значения Cт для COL1A1 и COL3A1 нормализовали к значению Cт для β-ACTIN, и рассчитывали относительные уровни экспрессии COL1A1 и COL3A1 методом 2-ΔΔCt. Полученные значения выражали как среднее значение ± стандартное отклонение для трех независимых экспериментов. P<0,05 проверяли по t-критерию Стьюдента, чтобы показать значимость полученного значения. Информация о праймерах, использованных для кРВ-ПЦР, представлена ниже в таблице 10.
[00186] [Таблица 10]
[00187] - Определение экспериментальной концентрации раствора экспериментального материала
[00188] Концентрацию экспериментального раствора «порошка JL-101» в качестве экспериментального материала определяли с помощью анализа WST-1. Фибробласты кожи человека обрабатывали в течение 24 часов «порошком JL-101» в концентрации от 0 до 500 мкг/мл и измеряли жизнеспособность клеток с помощью анализа WST-1. Результаты представлены на фиг. 12. Жизнеспособность клеток, если концентрация «порошка JL-101», использованного для обработки клеток, составляла 100 мкг/мл или менее (10, 20, 50 и 100 мкг/мл), существенно не отличалась от отрицательного контроля. Однако если концентрация составляла 200 мкг/мл или более (200, 300, 400 и 500 мкг/мл), то жизнеспособность клеток снижалась на 5% или более по сравнению с отрицательным контролем. Таким образом, в следующем испытании эффективности в качестве концентрации экспериментального раствора задавали концентрацию 100 мкг/мл или менее «порошка JL-101» (фиг. 12).
[00189] - Измерение уровня экспрессии мРНК коллагена 1 типа
[00190] Наличие увеличения или снижения экспрессии коллагена в фибробластах кожи человека под действием обработки экспериментальным «порошком JL-101» оценивали посредством измерения изменений уровня экспрессии мРНК COL1A1 и мРНК COL3A1, которые являются генами коллагена 1 типа и коллагена 3 типа, главным образом присутствующих в коже, и сначала измеряли степень экспрессии мРНК COL1A1 при обработке «порошком JL-101». Фибробласты кожи человека обрабатывали экспериментальным «порошком JL-101» в максимальной концентрации экспериментального раствора 100 мкг/мл или менее (10, 20, 50 и 100 мкг/мл), установленной в описанном выше испытании цитотоксичности, и затем выращивали в течение 24 часов, после чего экстрагировали общую РНК и синтезировали кДНК. Затем измеряли уровень экспрессии мРНК COL1A1 с помощью кРВ-ПЦР, используя набор праймеров COL1A1 и набор праймеров β-ACTIN, представленные в таблице 11. В качестве положительного контроля использовали TGF-β для повышения достоверности результатов испытания. Как показано на фиг. 13, экспрессия мРНК COL1A1 увеличивалась в зависимости от концентрации при обработке с использованием 100 мкг/мл или менее «порошка JL-101». В частности, экспрессия мРНК COL1A1 при обработке с использованием 100 мкг/мл увеличилась на 45,88±6,79% по сравнению с отрицательным контролем. На основании результатов обработки положительным контролем TGF-β (5,0 нг/мл), экспрессия мРНК COL1A1 увеличилась на 219,65±7,25% по сравнению с отрицательным контролем (фиг. 13).
[00191] - Измерение уровня экспрессии мРНК коллагена 3 типа
[00192] Как показано на фиг. 14, экспрессию мРНК COL3A1 при обработке «порошком JL-101» анализировали на основании анализа экспрессии мРНК COL1A1 при обработке «порошком JL-101». Фибробласты кожи человека обрабатывали экспериментальным «порошком JL-101» в диапазоне концентрации экспериментального раствора (10, 20, 50 и 100 мкг/мл), установленном таким же образом, как в испытании измерения уровня экспрессии мРНК коллагена 1 типа, и выращивали в течение 24 часов, после чего экстрагировали общую РНК и синтезировали кДНК, и измеряли уровень экспрессии мРНК COL3A1 с помощью кРВ-ПЦР, используя набор праймеров COL3A1 и набор праймеров β-ACTIN, представленные в таблице 1. В качестве положительного контроля использовали TGF-β для повышения достоверности результатов испытания. Как показано на фиг. 14, экспрессия мРНК COL3A1 увеличивалась в зависимости от концентрации при обработке с использованием от 0 до 100 мкг/мл «порошка JL-101». В частности, экспрессия мРНК COL3A1 при обработке с использованием 100 мкг/мл «порошка JL-101» увеличилась на 100,98±5,49% по сравнению с отрицательным контролем. На основании результатов обработки положительным контролем TGF-β (5,0 нг/мл), экспрессия мРНК COL3A1 увеличилась на 22,93±6,21% по сравнению с отрицательным контролем.
[00193] - Результаты измерений
[00194] В Корейском Исследовательском Институте дерматологии проводили испытание эффективности в отношении увеличения выработки коллагена в фибробластах кожи человека под действием экспериментального «порошка JL-101), по запросу компании C & Pharm.
[00195] На основании результатов анализа жизнеспособности фибробластов кожи человека под действием экспериментального «порошка JL-101», предоставленного компанией C & Pharm, жизнеспособность клеток не снижалась в условиях выращивания в течение 24 часов после обработки с использованием концентрации 100 мкг/мл или менее (10, 20, 50 и 100 мкг/мл) по сравнению с отрицательным контролем «порошка JL-101». В испытании эффективности в отношении увеличения экспрессии коллагена, экспрессия мРНК COL1A1 существенно увеличивалась при обработке с использованием 20, 50 и 100 мкг/мл «порошка JL-101» по сравнению с отрицательным контролем. В частности, экспрессия мРНК COL1A1 при обработке с использованием 100 мкг/мл «порошка JL-101» увеличилась на 45,88±6,79% по сравнению с отрицательным контролем без обработки. На основании результатов обработки фибробластов кожи человека положительным контролем TGF-β в концентрации 5,0 нг/мл, экспрессия мРНК COL1A1 увеличилась на 219,65±7,25% по сравнению с отрицательным контролем. Экспрессия мРНК COL3A1 увеличивалась в зависимости от концентрации при обработке с использованием 100 мкг/мл или менее «порошка JL-101». В частности, экспрессия мРНК COL3A1 при обработке с использованием 100 мкг/мл «порошка JL-101» увеличилась на 100,98±5,49% по сравнению с отрицательным контролем без обработки. На основании результатов обработки фибробластов кожи человека положительным контролем TGF-β в концентрации 5,0 нг/мл, экспрессия мРНК COL3A1 увеличилась на 22,82±6,21% по сравнению с отрицательным контролем.
[00196] Таким образом, при обработке фибробластов кожи человека экспериментальным материалом, предоставленным компанией C & Pharm, экспрессия мРНК COL1A1 была увеличена на 45,88±6,79%, а экспрессия мРНК COL3A1 была увеличена на 100,98±5,49% по сравнению с отрицательным контролем. Соответствующие уровни экспрессии коллагена составляли примерно 45,64% и 163,50% от уровня экспрессии коллагена с положительным контролем (TGF-β). Таким образом, установлено, что «порошок JL-101» увеличивает экспрессию коллагена в фибробластах кожи человека.
[00197] Эталонные примеры 1 и 2
[00198] Получение эталонного примера 1
[00199] EtOH 0,5 : H2O 9,5
[00200] 3 г ZnO и 148,3 мл деионизированной воды, не содержащей карбонат-ионов (CO3 2-), перемешивали (400 об./мин.) при комнатной температуре в атмосфере азота в главном реакторе, и к полученной смеси медленно, по каплям добавляли концентрированный раствор HCl, так чтобы ее оттированный рН составлял от 0,5 до 1. 2,6 г витамина C (аскорбиновой кислоты) растворяли в 10 мл деионизированной воды и 8,69 мл этанола во вспомогательной емкости 1, и раствор витамина C из вспомогательной емкости 1 добавляли в главный реактор и перемешивали в течение 30 минут в атмосфере азота. Поддерживая скорость перемешивания (700 об./мин.) в главном реакторе, в него вводили 1,6 М водный раствор гидроксида натрия из вспомогательной емкости 2, так чтобы оттитрованный рН смеси составлял примерно 6,5-7,5, после чего инициировали реакцию осаждения при перемешивании (700 об./мин.) в течение 3 часов. После реакции измеренный рН составлял 6,5-7,0, и после прекращения реакции получали белый взвешенный осадок. Осадок центрифугировали и три раза промывали, удаляя непрореагировавшие соли и витамин C. После центрифугирования осадок, отделенный от надосадочного раствора, охлаждали жидким азотом и затем лиофилизировали с получением 3,5 г бледно-бежевого витамина C-гидроксида цинка (выход: 58,1%, содержание аскорбиновой кислоты: 38,66%).
[00201] Получение эталонного примера 2
[00202] EtOH 9,5 : H2O 0,5
[00203] 30 г ZnO и 125,15 мл этанола, не содержащего карбонат-ионов (CO3 2-), перемешивали (400 об./мин.) при комнатной температуре в атмосфере азота в главном реакторе, и к полученной смеси медленно, по каплям добавляли концентрированный раствор HCl, так чтобы ее оттированный рН составлял от 0,5 до 1. 2,6 г витамина C растворяли в 1,84 мл деионизированной воды и 40 мл этанола во вспомогательной емкости 1, и раствор витамина C из вспомогательной емкости 1 добавляли в главный реактор и перемешивали в течение 30 минут в атмосфере азота. Поддерживая скорость перемешивания (700 об./мин.) в главном реакторе, в него вводили 1,6 М водный раствор гидроксида натрия из вспомогательной емкости 2, так чтобы оттитрованный рН смеси составлял примерно 6,5-7,5, после чего инициировали реакцию осаждения при перемешивании (700 об./мин.) в течение 3 часов. После реакции измеренный рН составлял 6,5-7,0, и после прекращения реакции получали белый взвешенный осадок. Осадок центрифугировали и три раза промывали, удаляя непрореагировавшие соли и витамин C. После центрифугирования осадок, отделенный от надосадочного раствора, охлаждали жидким азотом и затем лиофилизировали с получением 3,41 г бледно-бежевого витамина C-гидроксида цинка (выход: 56,6%, содержание аскорбиновой кислоты: 34,24%).
[00204] Полученные таким образом эталонные примеры 1 и 2 представлены ниже в таблице 11, а конкретные значения рентгеновской дифракции для эталонных примеров 1 и 2 представлены на фиг. 18.
[00205] [Таблица 11]
Материал | ММ | экв. | Сравнительный пример 1 (a) |
Сравнительный пример 2 (b) |
||||
кол-во (г) | моль | кол-во (г) | моль | |||||
1-й | ZnO | 81,38 | стандарт | 3 | 0,036864 | 3 | 0,036864 | |
HCl | 36,46 | 2,2 экв. | 3 | 0,082282 | 3 | 0,082282 | ||
(конц. HCl) | 6,85 мл | 6,85 мл | ||||||
растворитель (мл) | EtOH | 0 | 125,15 | |||||
H2O | 148,3 | 0 | ||||||
подсумма | 24 об. | 148,3 | 125,15 | |||||
2-й | аскорбиновая кислота | 176,16 | 0,4 экв. | 2,6 | 0,014759 | 2,6 | 0,014759 | |
растворитель | EtOH | 8,69 | 40 | |||||
H2O | 10 | 1,84 | ||||||
подсумма | 16,7 об. | 18,69 | 41,84 | |||||
3-й | 1,6 н. NaOH | 45 мл | 45 мл | |||||
последний | Витамин C | 815,26 | 0,2 экв. | 6,01 | 0,007372 | 6,01 | 0,007372 | |
результат | выход (г) | 3,5 | 3,41 | |||||
выход (%) | 58,1 | 56,6 | ||||||
форма | бледно-бежевый порошок | порошок цвета бледной слоновой кости | ||||||
аскорбиновая кислота (%) | 38,66 | 34,24 |
(a) | (b) | ||
растворитель (мл) | EtOH | 8,69 | 165,15 |
H2O | 165,15 | 8,69 | |
EtOH/H2O | 0,05 | 19 | |
доля | EtOH | 0,05 | 0,95 |
H2O | 0,95 | 0,05 | |
подсумма | 173,84 | 173,84 | |
объема растворителя/ZnO | 55,7 | 55,7 | |
% ZnO в растворителе | 1,80 | 1,80 |
[00206] Промышленная применимость
[00207] В соответствии с настоящим изобретением, комплекс гидроксида металла построен так, что активный ингредиент включен в модифицированную многослойную структуру гидроксида, демонстрируя превосходные характеристики устойчивого высвобождения и улучшая эффект доставленного активного ингредиента благодаря стабильном включению активного ингредиента в высокой концентрации в указанный комплекс гидроксида металла. Кроме того, предложенный комплекс гидроксида металла стабильно содержит нестабильный активный ингредиент, что обеспечивает возможность длительного хранения активного ингредиента и, при нанесении на кожу, минимизации раздражения, что усиливает эффект отсутствия раздражения, и может демонстрировать превосходный эффект экспрессии коллагена.
[00208] Кроме того, в настоящем изобретении предложен способ получения предложенного комплекса гидроксида металла, обладающего превосходным действием, как описано выше.
Claims (55)
1. Комплекс гидроксида металла, содержащий модифицированную многослойную структуру гидроксида химической формулы 1, представленной ниже, которая содержит базовый слой, поверхностный слой и активный ингредиент:
[Химическая формула 1]
{[Mx(OH)z]B[My(OH)w]S}{(An)q}⋅m(H2O),
где [Mx(OH)z]B представляет собой базовый слой модифицированной многослойной структуры гидроксида и [My(OH)w]S представляет собой поверхностный слой модифицированной многослойной структуры гидроксида,
М представляет собой Zn2+,
х равен от 0,6 до 3,
у равен от 0 до 2,
z равен от 1 до 5,
w равен от 0 до 4,
z+w равно от 1 до 9,
q равен от 1 до 4,
m равен от 0,1 до 10,
n представляет собой зарядовое число А, и
активный ингредиент представлен символом А, где А представляет собой анионное соединение, содержащее аскорбиновую кислоту в качестве функциональной группы, имеющей электростатическое притяжение в зависимости от pKa;
где указанный комплекс гидроксида металла включает асимметричную ламинированную структуру,
где указанная модифицированная многослойная структура гидроксида имеет профиль порошковой рентгеновской дифракции с пиковыми значениями углов дифракции (2θ) 5,96±1°, 33,46±1° и 59,3±1°.
2. Комплекс гидроксида металла по п. 1, в котором указанная многослойная структура гидроксида содержит от двух до пяти слоев.
3. Комплекс гидроксида металла, содержащий модифицированную многослойную структуру гидроксида химической формулы 1, представленной ниже, которая содержит базовый слой, поверхностный слой и активный ингредиент:
[Химическая формула 1]
{[Mx(OH)z]B[My(OH)w]S}{(An)q}⋅m(H2O),
где [Mx(OH)z]B представляет собой базовый слой модифицированной многослойной структуры гидроксида и [My(OH)w]S представляет собой поверхностный слой модифицированной многослойной структуры гидроксида,
М представляет собой Zn2+,
х равен от 0,6 до 3,
у равен от 0 до 2,
z равен от 1 до 5,
w равен от 0 до 4,
z+w равно от 1 до 9,
q равен от 1 до 4,
m равен от 0,1 до 10,
n представляет собой зарядовое число А, и
активный ингредиент представлен символом А, где А представляет собой анионное соединение, содержащее аскорбиновую кислоту в качестве функциональной группы, имеющей электростатическое притяжение в зависимости от pKa; где указанная модифицированная многослойная структура гидроксида имеет профиль порошковой рентгеновской дифракции с пиковыми значениями углов дифракции (2θ) 5,96±1°, 8,5±1°, 10,36±1°, 13,36±1°, 19±1°, 20,84±1°, 21,7±1°, 26,34±1°, 37,68±1°, 31,48±1°, 33,78±1°, 34,88±1° и 59,3±1°.
4. Комплекс гидроксида металла, содержащий модифицированную многослойную структуру гидроксида химической формулы 1, представленной ниже, которая содержит базовый слой, поверхностный слой и активный ингредиент:
[Химическая формула 1]
{[Mx(OH)z]B[My(OH)w]S}{(An)q}⋅m(H2O),
где [Mx(OH)z]B представляет собой базовый слой модифицированной многослойной структуры гидроксида и [My(OH)w]S представляет собой поверхностный слой модифицированной многослойной структуры гидроксида,
М представляет собой Zn2+,
х равен от 0,6 до 3,
у равен от 0 до 2,
z равен от 1 до 5,
w равен от 0 до 4,
z+w равно от 1 до 9,
q равен от 1 до 4,
m равен от 0,1 до 10,
n представляет собой зарядовое число А, и
активный ингредиент представлен символом А, где А представляет собой анионное соединение, содержащее аскорбиновую кислоту в качестве функциональной группы, имеющей электростатическое притяжение в зависимости от pKa; где указанная модифицированная многослойная структура гидроксида имеет профиль порошковой рентгеновской дифракции с пиковыми значениями при углах дифракции (2θ) 6,28±1°, 8,88±1°, 10,32±1°, 13,42±1°, 21,04±1°, 28,14±1°, 33,5±1° и 59,16±1°.
5. Комплекс гидроксида металла по любому из пп. 1, 3 или 4, в котором указанная многослойная структура гидроксида получена совместным осаждением по реакции осаждения с использованием спирта и воды в качестве растворителя.
6. Комплекс гидроксида металла по п. 5, в котором указанный спирт представляет собой по меньшей мере один спирт, выбранный из группы, состоящей из метанола, этанола, пропанола и бутанола.
7. Комплекс гидроксида металла, содержащий модифицированную многослойную структуру гидроксида, полученный посредством совместного осаждения активного ингредиента и предшественника структуры гидроксида металла в реакции осаждения с использованием спирта и воды с получением асимметричной ламинированной структуры,
где указанная модифицированная многослойная структура гидроксида имеет профиль порошковой рентгеновской дифракции с пиковыми значениями углов дифракции (2θ) 5,96±1°, 33,46±1° и 59,3±1°,
где указанный активный ингредиент представляет собой анионное соединение, содержащее аскорбиновую кислоту, и указанный спирт представляет собой по меньшей мере один спирт, выбранный из группы, состоящей из метанола, этанола, пропанола и бутанола.
8. Комплекс гидроксида металла по п. 7, в котором соотношение спирта и воды при совместном осаждении составляет от 1:9 до 9:1.
9. Способ получения комплекса гидроксида металла, включающий совместное осаждение активного ингредиента и предшественника структуры гидроксида металла в реакции осаждения с использованием спирта и воды с получением асимметричной ламинированной структуры,
где указанный комплекс гидроксида металла включает модифицированную многослойную структуру гидроксида,
где указанная модифицированная многослойная структура гидроксида имеет профиль порошковой рентгеновской дифракции с пиковыми значениями углов дифракции (2θ) 5,96±1°, 33,46±1° и 59,3±1°,
где указанный активный ингредиент представляет собой анионное соединение, содержащее аскорбиновую кислоту, и указанный спирт представляет собой по меньшей мере один спирт, выбранный из группы, состоящей из метанола, этанола, пропанола и бутанола.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR10-2018-0120027 | 2018-10-08 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2020128577A RU2020128577A (ru) | 2022-11-10 |
RU2818202C2 true RU2818202C2 (ru) | 2024-04-25 |
Family
ID=
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR20030012641A (ko) * | 2001-08-02 | 2003-02-12 | (주)나노하이브리드 | 비타민 함유 무기 하이브리드 및 그의 제조방법 |
KR100998354B1 (ko) * | 2007-11-29 | 2010-12-03 | (주)씨앤팜 | 불포화 지방산 및 층상형 금속 수산화물의 혼성체, 그 제조방법, 및 그 혼성체를 포함하는 기능성 식품 및 피부외용제 |
RU2420297C2 (ru) * | 2005-02-10 | 2011-06-10 | Инеос Хэлскэа Лимитед | Фармацевтически активные соединения, их получение, содержащие их композиции и их применение |
KR101082391B1 (ko) * | 2009-01-23 | 2011-11-11 | (주)씨앤팜 | 비타민 c를 포함하는 탈모 방지 및 발모 촉진용 나노하이브리드 복합체 및 발모 촉진용 조성물 |
WO2017095055A1 (ko) * | 2015-12-01 | 2017-06-08 | 김배용 | 생리활성물질 복합체, 이의 제조방법 및 이를 포함한 화장료 조성물 |
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR20030012641A (ko) * | 2001-08-02 | 2003-02-12 | (주)나노하이브리드 | 비타민 함유 무기 하이브리드 및 그의 제조방법 |
RU2420297C2 (ru) * | 2005-02-10 | 2011-06-10 | Инеос Хэлскэа Лимитед | Фармацевтически активные соединения, их получение, содержащие их композиции и их применение |
KR100998354B1 (ko) * | 2007-11-29 | 2010-12-03 | (주)씨앤팜 | 불포화 지방산 및 층상형 금속 수산화물의 혼성체, 그 제조방법, 및 그 혼성체를 포함하는 기능성 식품 및 피부외용제 |
KR101082391B1 (ko) * | 2009-01-23 | 2011-11-11 | (주)씨앤팜 | 비타민 c를 포함하는 탈모 방지 및 발모 촉진용 나노하이브리드 복합체 및 발모 촉진용 조성물 |
WO2017095055A1 (ko) * | 2015-12-01 | 2017-06-08 | 김배용 | 생리활성물질 복합체, 이의 제조방법 및 이를 포함한 화장료 조성물 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Chen et al. | Multifaceted role of phyto-derived polyphenols in nanodrug delivery systems | |
Akbarian et al. | Green synthesis, formulation and biological evaluation of a novel ZnO nanocarrier loaded with paclitaxel as drug delivery system on MCF-7 cell line | |
Prylutska et al. | Pristine C60 fullerenes inhibit the rate of tumor growth and metastasis | |
Barahuie et al. | Preparation and controlled-release studies of a protocatechuic acid-magnesium/aluminum-layered double hydroxide nanocomposite | |
Pillai et al. | Layered double hydroxides: An advanced encapsulation and delivery system for cosmetic ingredients-an overview | |
WO2006028297A1 (ja) | 水溶性フラーレンとその製造方法並びに抗酸化組成物と外用組成物 | |
Baek et al. | Effect of different forms of anionic nanoclays on cytotoxicity | |
Fakhardo et al. | Toxicity patterns of clinically relevant metal oxide nanoparticles | |
Lima et al. | Controlled release of ferulic acid from a hybrid hydrotalcite and its application as an antioxidant for human fibroblasts | |
Rangasamy et al. | Bifunctional therapeutic high-valence silver-pyridoxine nanoparticles with proliferative and antibacterial wound-healing activities | |
Wang et al. | Eggshell derived Se-doped HA nanorods for enhanced antitumor effect and curcumin delivery | |
CN112168810B (zh) | 一种光激发结合细胞铁死亡诱导的仿生药物载体及其制备方法和应用 | |
US20080153907A1 (en) | Pharmaceutical Composition for the Treatment of Cancer Comprising Lhm-Ra Complex | |
KR102073185B1 (ko) | 활성성분을 포함하는 변성 다중층 수산화물 구조체를 포함하는 금속 수산화물 복합체 및 이의 제조 방법 | |
Koski et al. | Cytotoxic and osteogenic effects of crocin and bicarbonate from calcium phosphates for potential chemopreventative and anti-inflammatory applications in vitro and in vivo | |
RU2818202C2 (ru) | Комплекс гидроксида металла, содержащий модифицированную многослойную структуру гидроксида, содержащую активный ингредиент, и способ его получения | |
Blagojević et al. | Anthocyanins and phenolic acids from Prunus spinosa L. encapsulation in halloysite and maltodextrin based carriers | |
Chahardoli et al. | Luteolin mediated synthesis of rod-shaped rutile titanium dioxide nanoparticles: Assay of their biocompatibility | |
KR102036549B1 (ko) | 활성성분을 포함하는 변성 다중층 수산화물 구조체를 포함하는 금속 수산화물 복합체 및 이의 제조 방법 | |
Dalal et al. | β-Cyclodextrin nanosponges for enhanced anti-melanoma potential of silymarin with functions of anti-oxidant, anti-inflammatory and anti-tyrosinase | |
KR102104924B1 (ko) | 소성된 층상 이중 수산화물 및 폴리머를 포함하는 성형용 화장료 조성물 | |
KR100998354B1 (ko) | 불포화 지방산 및 층상형 금속 수산화물의 혼성체, 그 제조방법, 및 그 혼성체를 포함하는 기능성 식품 및 피부외용제 | |
KR102120850B1 (ko) | 활성성분의 안정화된 지속 방출을 위한 금속산화물 복합체 | |
Karimi et al. | Green synthesis of copper oxide nanoparticles using Artemisia annua aqueous extract and its characterization, antioxidant, and burn wound healing activities | |
KR20060116206A (ko) | 화장 조성물 |