RU2817692C1 - Способ диагностики хронической обструктивной болезни легких с частыми обострениями - Google Patents
Способ диагностики хронической обструктивной болезни легких с частыми обострениями Download PDFInfo
- Publication number
- RU2817692C1 RU2817692C1 RU2023101442A RU2023101442A RU2817692C1 RU 2817692 C1 RU2817692 C1 RU 2817692C1 RU 2023101442 A RU2023101442 A RU 2023101442A RU 2023101442 A RU2023101442 A RU 2023101442A RU 2817692 C1 RU2817692 C1 RU 2817692C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- copd
- exacerbations
- il1b
- tnf
- frequent exacerbations
- Prior art date
Links
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 title claims abstract description 35
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 title claims abstract description 28
- 238000012631 diagnostic technique Methods 0.000 title 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 16
- LOGFVTREOLYCPF-KXNHARMFSA-N (2s,3r)-2-[[(2r)-1-[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-hydroxybutanoic acid Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H]1CCCN1C(=O)[C@@H](N)CCCCN LOGFVTREOLYCPF-KXNHARMFSA-N 0.000 claims description 15
- 102000003777 Interleukin-1 beta Human genes 0.000 claims description 15
- 108090000193 Interleukin-1 beta Proteins 0.000 claims description 15
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 claims description 15
- 102000003390 tumor necrosis factor Human genes 0.000 claims description 15
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 abstract description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 abstract description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 abstract 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 5
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 5
- 235000019504 cigarettes Nutrition 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 210000000621 bronchi Anatomy 0.000 description 3
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 3
- 206010036790 Productive cough Diseases 0.000 description 2
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 description 2
- 102000011923 Thyrotropin Human genes 0.000 description 2
- 108010061174 Thyrotropin Proteins 0.000 description 2
- 210000003802 sputum Anatomy 0.000 description 2
- 208000024794 sputum Diseases 0.000 description 2
- 108020004465 16S ribosomal RNA Proteins 0.000 description 1
- 241001556023 Acinetobacter schindleri Species 0.000 description 1
- 102000011690 Adiponectin Human genes 0.000 description 1
- 108010076365 Adiponectin Proteins 0.000 description 1
- 241000589173 Bradyrhizobium Species 0.000 description 1
- 241000589539 Brevundimonas diminuta Species 0.000 description 1
- 238000007400 DNA extraction Methods 0.000 description 1
- 102000016267 Leptin Human genes 0.000 description 1
- 108010092277 Leptin Proteins 0.000 description 1
- YJPIGAIKUZMOQA-UHFFFAOYSA-N Melatonin Natural products COC1=CC=C2N(C(C)=O)C=C(CCN)C2=C1 YJPIGAIKUZMOQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001430313 Propionibacteriaceae Species 0.000 description 1
- 241001464820 Pseudomonas viridiflava Species 0.000 description 1
- 241000157939 Rothia mucilaginosa Species 0.000 description 1
- 241000192031 Ruminococcus Species 0.000 description 1
- 241000237098 Sphingopyxis alaskensis Species 0.000 description 1
- 241000589886 Treponema Species 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 229940039781 leptin Drugs 0.000 description 1
- NRYBAZVQPHGZNS-ZSOCWYAHSA-N leptin Chemical compound O=C([C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(C)C)CCSC)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O NRYBAZVQPHGZNS-ZSOCWYAHSA-N 0.000 description 1
- 229960003987 melatonin Drugs 0.000 description 1
- DRLFMBDRBRZALE-UHFFFAOYSA-N melatonin Chemical compound COC1=CC=C2NC=C(CCNC(C)=O)C2=C1 DRLFMBDRBRZALE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003800 pharynx Anatomy 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000012163 sequencing technique Methods 0.000 description 1
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к терапии и пульмонологии, и может быть использовано для диагностики хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) с частыми обострениями. Проводят определение уровня IL1b и TNF в конденсате выдыхаемого воздуха. При уровне IL1b более 6,1 пг/мл и TNF более 6,3 пг/мл диагностируют у пациентов ХОБЛ с частыми обострениями. Способ обеспечивает возможность диагностики ХОБЛ с частыми обострениями простым и эффективным методом, что облегчает проведение мониторинга характера течения ХОБЛ за счет определения в конденсате выдыхаемого воздуха уровня IL1b и TNF методом ИФА. 1 ил., 3 пр.
Description
Предлагаемое изобретение относится к области медицины, а именно к терапии и пульмонологии, и может использоваться для диагностики частых обострений хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ).
ХОБЛ является важной проблемой современной медицины, что связано с высокой распространенностью заболевания, ее вкладом в структуру временной и стойкой нетрудоспособности и смертности. Обострения являются важной клинической характеристикой ХОБЛ, которая влияет на характер течения и прогноз. Частыми считаются обострения ХОБЛ более 2 раз в год. Частые обострения ХОБЛ связаны с выраженностью локального воспаления в бронхах. Оценка локального воспаления в бронхах осуществляется с помощью анализа мокроты и бронхоальвеолярного лаважа. Недостатками является то, что мокрота может быть загрязнена слюной, что снижает ее диагностические возможности, а получение бронхоальвеолярного лаважа является технически сложной процедурой. Известно, что конденсат выдыхаемого воздуха в качестве растворенных веществ содержит различные субстраты из дыхательных путей.
Существуют различные способы прогноза частоты обострений ХОБЛ. Известен «Способ прогнозирования частоты обострений при хронической обструктивной болезни легких» (RU 2657788 C1) при котором учитывают результаты теста с оценкой расстояния, пройденного пациентом за 6 минут, проводят оценку по шкалам влияния, симптомов и активности, рассчитывают количество выкуриваемых пачек сигарет в год, устанавливают факт курения на момент обследования, осуществляют орофарингеальный мазок с задней стенки глотки с выделением ДНК и секвенированием по V3-V4 участкам бактериального гена 16S рРНК определяют количество операционных таксономических единиц семейства Propionibacteriaceae, семейства Acidaminobacteraceae, рода Bradyrhizobium, рода Treponema, рода Ruminococcus, вида Rothiamucilaginosa, вида Brevundimonasdiminuta, вида Pseudomonasviridiflava, вида Acinetobacterschindleri, рода Sphingopyxisalaskensis. Однако этот способ технически сложный и имеет ограниченные возможности для использования в условиях реальной клинической практики.
Известен «Способ прогнозирования обострений хронической обструктивной болезни легких у пациентов с ожирением» (RU2652550C1) при котором учитываются индекс массы тела (ИМТ), тест с 6-минутной ходьбой (ТШХ) и тест оценки степени влияния ХОБЛ на качество жизни пациентов - COPD Assessment Test (CAT), уровни тиреотропного гормона (ТТГ), лептина, адипонектина, мелатонина. Однако этот способ не учитывает выраженность локального воспаления в дыхательных путях и может применяться только у лиц с ожирением.
Известен «Способ прогнозирования частоты обострения хронической обструктивной болезни легких» (RU2484770C2) при котором учитывают объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) и значение общего тестостерона крови (Т). Однако этот способ не учитывает выраженность локального воспаления в дыхательных путях и зависит от гормонального статуса пациента, который может меняться при гипер и гипоандрогенных состояниях.
Техническим результатом изобретения является создание простого, эффективного способа диагностики хронической обструктивной болезни легких с частыми обострениями, лишенного недостатков описанных способов.
Применение способа облегчает проведение мониторинга характера течения ХОБЛ.
Способ осуществляется следующим образом
1) у пациента получают конденсат выдыхаемого воздуха с использованием устройства R-tube;
2) в конденсате выдыхаемого воздуха определяют уровни интерлейкина 1 бета (IL1b) и фактора некроза опухоли (TNF) методом ИФА.
3) Полученные значения уровни IL1b и TNF в конденсате выдыхаемого воздуха оцениваются следующим образом: при уровне IL1b >6,1 пг/мл и TNF пг/мл >6,3 пг/мл диагностируют ХОБЛ с частыми обострениями.
Технический результат предлагаемого изобретения подтвержден клиническими испытаниями: обследовано 20 испытуемых: 1) группа пациентов с ХОБЛ без частых обострений (менее 3 раз в год) (n=10); 2) группа пациентов с ХОБЛ с частыми обострениями (более 2 раз в год) (n=10). Конденсат выдыхаемого воздуха получался с помощью устройства R-tube. Уровни IL1b и TNF определяли методом ИФА.
Статистическая обработка данных проведена с помощью программ IBM SPSS Statistics 23.0, MedCalc 19.5.1 и RStudio (v. 4.0.2).
ROC анализ показал высокую чувствительность и специфичность метода (фиг. 1). Точками отсечения на ROC кривой был уровень IL1b >6,1 пг/мл и TNF пг/мл >6,3 пг/мл, которые ассоциируются с частыми обострениями у пациентов с ХОБЛ. В группе пациентов с ХОБЛ с частыми обострениями наблюдались средние значения уровня IL1b > 6,1 пг/мл, по сравнению с группами пациентов с ХОБЛ без частых обострений (средние значения IL1b ≤ 6,1 пг/мл). Кроме того, в группе пациентов с ХОБЛ с частыми обострениями наблюдались средние значения уровня TNF > 6,3 пг/мл, по сравнению с группой пациентов с ХОБЛ без частых обострений (средние значения TNF ≤ 6,3 пг/мл). Эти данные свидетельствует о выраженности локального воспаления в бронхах в зависимости от характера клинического течения ХОБЛ.
Краткое описание чертежей:
Фиг. 1. ROC анализ IL1b и TNF в конденсате выдыхаемого воздуха
Приведём примеры использования данного способа.
Пример 1.
Пациент Д., 1969 года рождения, консультирован амбулаторно. Курил с 18 лет по пачке сигарет в день (индекс пачек-лет - 35). Стадия ХОБЛ - 4. Уровень IL1b и TNF в конденсате выдыхаемого воздуха составил соответственно 7,4 пг/мл и 7,2 пг/мл. Частота обострений составила 3 в год. Пациент имеет ХОБЛ с частыми обострениями.
Пример 2.
Пациент Л., 1944 года рождения, консультирован амбулаторно. Курил с 33 лет по пачке сигарет в день (индекс пачек-лет - 45). Стадия ХОБЛ - 2. Уровень IL1b и TNF в конденсате выдыхаемого воздуха составил соответственно 5,8 пг/мл и 4,5 пг/мл. Частота обострений составила 1 в год. Пациент не имеет ХОБЛ с частыми обострениями.
Пример 3.
Пациент С., 1961 года рождения, консультирован амбулаторно. Курил с 17 лет по пачке сигарет в день (индекс пачек-лет - 42). Стадия ХОБЛ - 3. Уровень IL1b и TNF в конденсате выдыхаемого воздуха составил соответственно 6,1 пг/мл и 6,3 пг/мл. Частота обострений составила 1 в год. Пациент не имеет ХОБЛ с частыми обострениями.
Claims (1)
- Способ диагностики хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) с частыми обострениями, включающий определение уровня интерлейкина 1 бета (IL1b) и фактора некроза опухоли (TNF) в конденсате выдыхаемого воздуха, отличающийся тем, что при уровне IL1b более 6,1 пг/мл и TNF более 6,3 пг/мл диагностируют у пациентов ХОБЛ с частыми обострениями.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2817692C1 true RU2817692C1 (ru) | 2024-04-18 |
Family
ID=
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2428696C2 (ru) * | 2009-10-05 | 2011-09-10 | Государственное Образовательное Учреждение Высшего Профессионального Образования Амурская Государственная Медицинская Академия Росздрава | Способ уточняющей диагностики обострения хронической обструктивной болезни легких |
| WO2013131621A8 (en) * | 2012-03-08 | 2014-06-12 | B.R.A.H.M.S. Gmbh | Prediction of outcome in patients with chronic obstructive pulmonary disease |
| WO2018191560A1 (en) * | 2017-04-12 | 2018-10-18 | Proterixbio, Inc. | Biomarker combinations for monitoring chronic obstructive pulmonary disease and/or associated mechanisms |
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2428696C2 (ru) * | 2009-10-05 | 2011-09-10 | Государственное Образовательное Учреждение Высшего Профессионального Образования Амурская Государственная Медицинская Академия Росздрава | Способ уточняющей диагностики обострения хронической обструктивной болезни легких |
| WO2013131621A8 (en) * | 2012-03-08 | 2014-06-12 | B.R.A.H.M.S. Gmbh | Prediction of outcome in patients with chronic obstructive pulmonary disease |
| WO2018191560A1 (en) * | 2017-04-12 | 2018-10-18 | Proterixbio, Inc. | Biomarker combinations for monitoring chronic obstructive pulmonary disease and/or associated mechanisms |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| КОСЯКОВА Н.И. и др. Клинико-функциональные особенности и маркеры системного воспаления при хронической обструктивной болезни легких с частыми обострениями. Современные проблемы науки и образования. 2021, 2, стр.1-11. АЙСАНОВ З.Р. и др. Новые принципы диагностики хронической обструктивной болезни легких. Фарматека. 2012, 15, стр.62-66. WHITTAKER H. et al. Frequency and severity of exacerbations of COPD associated with future risk of exacerbations and mortality: A UK Routine Health Care Data Study. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2022, 17, p.427-437. HALPIN D.M. et al. Exacerbation frequency and course of COPD. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2012, 7, p.653-661. * |
| КОТЛЯРОВ С.Н. и др. Анализ биомаркеров воспаления в конденсате выдыхаемого воздуха у пациентов с хобл в сочетании с облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей.Архивъ внутренней медицины. 2023, 13(3), стр.213-223. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Wakwaya et al. | Idiopathic pulmonary fibrosis: epidemiology, diagnosis andOutcomes | |
| Elizur et al. | Airway inflammation in cystic fibrosis | |
| Meng et al. | Endotypes of chronic rhinitis: a cluster analysis study | |
| Pujols et al. | Expression of glucocorticoid receptors α and β in steroid sensitive and steroid insensitive interstitial lung diseases | |
| Huang et al. | Predictors of coronavirus disease 2019 severity: a retrospective study of 64 cases | |
| Wu et al. | Two inflammatory phenotypes of nasal polyps and comorbid asthma | |
| Cunnion et al. | Eosinophil quantitated urine kinetic: a novel assay for assessment of eosinophilic esophagitis | |
| Trischler et al. | Elevated exhaled leukotriene B4 in the small airway compartment in children with asthma | |
| Jakiela et al. | Heterogeneity of lower airway inflammation in patients with NSAID-exacerbated respiratory disease | |
| Zhu et al. | Bronchial mucosal inflammation and illness severity in response to experimental rhinovirus infection in COPD | |
| Aschman et al. | Post-COVID exercise intolerance is associated with capillary alterations and immune dysregulations in skeletal muscles | |
| Mizuno et al. | Serologically determined gastric mucosal condition is a predictive factor for osteoporosis in Japanese men | |
| Maniscalco et al. | Can FeNO be a biomarker in the post-COVID-19 patients monitoring? | |
| Rolla et al. | Extrathoracic airway dysfunction in cough associated with gastroesophageal reflux | |
| RU2817692C1 (ru) | Способ диагностики хронической обструктивной болезни легких с частыми обострениями | |
| RU2442532C2 (ru) | Способ дифференциальной диагностики клинико-патогенетических вариантов бронхиальной астмы и начальной стадии хронической обструктивной болезни легких | |
| RU2808340C1 (ru) | Способ диагностики частых обострений хронической обструктивной болезни легких | |
| De Jongste | Surrogate markers of airway inflammation: inflammometry in paediatric respiratory medicine | |
| Decorti et al. | Glucocorticoid receptor polymorphisms in inflammatory bowel disease | |
| Deng et al. | Analysis of Correlation Between Serum Hypoxia-Inducible Factor-1α, Uric Acid, and Inflammatory Factor Levels and Lung Function in Patients with AECOPD. | |
| RU2638429C2 (ru) | Способ дифференциальной диагностики клинической формы хронического тонзиллита, основанный на ультразвуковом исследовании регионарных лимфоузлов | |
| Liang et al. | Serum creatinine as a potential biomarker for the diagnosis of tuberculous pleural effusion | |
| Zhang et al. | Sestrin2 Was Involved in Airway Remodeling in COPD: A Multi-level Research | |
| RU2267987C1 (ru) | Способ диагностики и дифференциальной диагностики бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких | |
| RU2795093C1 (ru) | Способ прогнозирования тяжести течения пневмонии при COVID-19 |