RU2817049C1 - Osteoconductive and osteoinductive biocomposite coating of implants to accelerate fracture consolidation in animals - Google Patents
Osteoconductive and osteoinductive biocomposite coating of implants to accelerate fracture consolidation in animals Download PDFInfo
- Publication number
- RU2817049C1 RU2817049C1 RU2022132566A RU2022132566A RU2817049C1 RU 2817049 C1 RU2817049 C1 RU 2817049C1 RU 2022132566 A RU2022132566 A RU 2022132566A RU 2022132566 A RU2022132566 A RU 2022132566A RU 2817049 C1 RU2817049 C1 RU 2817049C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- coating
- implants
- biocomposite
- animals
- osteoconductive
- Prior art date
Links
- 238000000576 coating method Methods 0.000 title claims abstract description 51
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 title claims abstract description 48
- 239000007943 implant Substances 0.000 title claims abstract description 31
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 title claims abstract description 28
- 239000011173 biocomposite Substances 0.000 title claims abstract description 25
- 238000007596 consolidation process Methods 0.000 title claims abstract description 12
- 230000000278 osteoconductive effect Effects 0.000 title claims abstract description 9
- 230000002138 osteoinductive effect Effects 0.000 title claims abstract description 9
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 22
- XBCXJKGHPABGSD-UHFFFAOYSA-N methyluracil Natural products CN1C=CC(=O)NC1=O XBCXJKGHPABGSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 229910052588 hydroxylapatite Inorganic materials 0.000 claims abstract description 13
- XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D pentacalcium;hydroxide;triphosphate Chemical compound [OH-].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D 0.000 claims abstract description 13
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 claims abstract description 13
- LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N amoxicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 229960003022 amoxicillin Drugs 0.000 claims abstract description 12
- LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N p-Hydroxyampicillin Natural products O=C1N2C(C(O)=O)C(C)(C)SC2C1NC(=O)C(N)C1=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N thymine Chemical compound CC1=CNC(=O)NC1=O RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 2
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 abstract description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 7
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract description 3
- 239000008199 coating composition Substances 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 230000008439 repair process Effects 0.000 abstract description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 15
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 8
- 230000002009 allergenic effect Effects 0.000 description 7
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 7
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 6
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 6
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 6
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 6
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 5
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 5
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 4
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 4
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 4
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 4
- 206010040914 Skin reaction Diseases 0.000 description 3
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 230000001235 sensitizing effect Effects 0.000 description 3
- -1 silver ions Chemical group 0.000 description 3
- 230000035483 skin reaction Effects 0.000 description 3
- 231100000430 skin reaction Toxicity 0.000 description 3
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 3
- 239000010936 titanium Substances 0.000 description 3
- 229910052719 titanium Inorganic materials 0.000 description 3
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 2
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 2
- 206010070834 Sensitisation Diseases 0.000 description 2
- 239000000956 alloy Substances 0.000 description 2
- 229910045601 alloy Inorganic materials 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 2
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 2
- 210000003275 diaphysis Anatomy 0.000 description 2
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 2
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 2
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 2
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 2
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 2
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 2
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical group CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 229910044991 metal oxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000004706 metal oxides Chemical class 0.000 description 2
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 230000008313 sensitization Effects 0.000 description 2
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 2
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical group [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N Titanium Chemical compound [Ti] RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010053613 Type IV hypersensitivity reaction Diseases 0.000 description 1
- 229920003232 aliphatic polyester Polymers 0.000 description 1
- AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N ampicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 1
- 230000001760 anti-analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002141 anti-parasite Effects 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003096 antiparasitic agent Substances 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 229940088623 biologically active substance Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 210000003298 dental enamel Anatomy 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 238000004070 electrodeposition Methods 0.000 description 1
- 230000010437 erythropoiesis Effects 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 235000003642 hunger Nutrition 0.000 description 1
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 239000002085 irritant Substances 0.000 description 1
- 231100000021 irritant Toxicity 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 229940127554 medical product Drugs 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 230000000399 orthopedic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 230000000242 pagocytic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000004260 plant-type cell wall biogenesis Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000002601 radiography Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 102220042337 rs199607550 Human genes 0.000 description 1
- 238000005488 sandblasting Methods 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 230000037351 starvation Effects 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 229940052907 telazol Drugs 0.000 description 1
- 229920001169 thermoplastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004416 thermosoftening plastic Substances 0.000 description 1
- 239000010409 thin film Substances 0.000 description 1
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000005951 type IV hypersensitivity Effects 0.000 description 1
- 208000027930 type IV hypersensitivity disease Diseases 0.000 description 1
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 1
Abstract
Description
Изобретение относится к области фармацевтики и ветеринарной медицины, касается способа получения и метода нанесения на импланты остеокондуктивного и остеоиндуктивного покрытия для ускорения консолидации костной ткани и позволяет обеспечивать благоприятное взаимодействий поверхности импланта с костной и внутрикостной тканью животных.The invention relates to the field of pharmaceuticals and veterinary medicine, concerns a method for obtaining and a method for applying osteoconductive and osteoinductive coatings to implants to accelerate the consolidation of bone tissue and allows for favorable interaction of the implant surface with the bone and intraosseous tissue of animals.
Известен способ получения оксидного биосовместимого покрытия на чрескостных имплантатах из нержавеющей стали (RU 2412723 C1, МПК A61L 27/04, опуб. 27.02.2011). Получение данного покрытия на чрескостных имплантатах из нержавеющей стали (12Х18Н9Т, 12Х18Н10Т) осуществляют путем их оксидирования на воздухе при температуре 300-600°С, продолжительности 0,3-1,0 ч и атмосферном давлении среды с последующим постепенным охлаждением обработанных изделий в печи до температуры окружающей среды (20-30°С).There is a known method for producing an oxide biocompatible coating on transosseous stainless steel implants (RU 2412723 C1, IPC A61L 27/04, publ. 02/27/2011). This coating is obtained on transosseous implants made of stainless steel (12Х18Н9Т, 12Х18Н10Т) by oxidizing them in air at a temperature of 300-600°C, a duration of 0.3-1.0 hours and atmospheric pressure, followed by gradual cooling of the processed products in an oven to ambient temperature (20-30°C).
Данное биосовместимое покрытие имеет следующие недостатки:This biocompatible coating has the following disadvantages:
1) Отсутствие биоинтеграции.1) Lack of biointegration.
2) Отсутствие антибактериального воздействия.2) Lack of antibacterial effects.
Также известно термооксидное покрытие для титановых имплантатов, модифицированное ионами серебра (RU 2661619 C1, A61L 27/04, A61L 27/06, A61L 27/30, A61K 6/04, A61F 2/02, опуб. 17.07.2018). Данное термооксидное покрытие, состоит из смеси оксидов металлов (Cr, Ni, Fe, Ti), входящих в состав сплава, выполнено с содержанием ионов серебра при следующем соотношении компонентов: смесь оксидов металлов (Cr, Ni, Fe, Ti), входящих в состав сплава: от 94 до 97%, ионы серебра: от 3 до 6%. Покрытие для имплантатов обладает антисептическими свойствами.A thermooxide coating for titanium implants modified with silver ions is also known (RU 2661619 C1, A61L 27/04, A61L 27/06, A61L 27/30, A61K 6/04, A61F 2/02, publ. 07/17/2018). This thermal oxide coating consists of a mixture of metal oxides (Cr, Ni, Fe, Ti) included in the alloy, containing silver ions in the following ratio of components: mixture of metal oxides (Cr, Ni, Fe, Ti) included in the composition alloy: 94 to 97%, silver ions: 3 to 6%. The coating for implants has antiseptic properties.
Данное термооксидное покрытие имеет следующие недостатки:This thermal oxide coating has the following disadvantages:
1) Необходима фрезерная обработка имплантатов для получения резьбы с последующей пескоструйной обработки для очистки от стружки и грязи.1) It is necessary to mill the implants to obtain threads, followed by sandblasting to remove chips and dirt.
2) Необходимо использование дорогостоящего специализированного оборудования (муфельная печь, инвентарь для проведения электрохимического осаждения серебра).2) It is necessary to use expensive specialized equipment (muffle furnace, equipment for electrochemical deposition of silver).
Также известен биоинтегрируемый композитный материал и способ формирования покрытия на изделиях медицинского назначения с использованием биоинтегрируемого композитного материала (RU 2535067 C1, A61L 31/10, A61L 31/16, А61С 8/00, опуб. 10.12.2014). Данный биоинтегрируемый композитный материал состоит из полимерного матрикса, функционального вещества, биологически активных веществ и растворителя. В качестве полимерного матрикса используется коллаген, в качестве функционального вещества - полиазолидинаммоний, модифицированный гидрат-ионами галогенов, в качестве биологически активного вещества - водная дисперсия субмикронных агрегатов флавоноидов, а в качестве растворителя используется вода при следующем соотношении компонентов, мас. %: коллаген 5-10; полиазолидинаммоний, модифицированный гидрат-ионами галогенов 0,5-4; водная дисперсия субмикронных агрегатов флавоноидов 0,5-1; вода остальное. При этом данное покрытие наносится методом погружения или напыления с последующей лиофильной сушкой однократно при температуре 3-5°С и при давлении 5×10-1 Па.A biointegrable composite material and a method for forming a coating on medical products using a biointegrable composite material are also known (RU 2535067 C1, A61L 31/10, A61L 31/16, A61C 8/00, publ. 12/10/2014). This biointegrable composite material consists of a polymer matrix, a functional substance, biologically active substances and a solvent. Collagen is used as a polymer matrix, polyazolidinammonium modified with hydrate ions of halogens is used as a functional substance, an aqueous dispersion of submicron flavonoid aggregates is used as a biologically active substance, and water is used as a solvent in the following ratio of components, wt. %: collagen 5-10; polyazolidinammonium modified with hydrate ions of halogens 0.5-4; aqueous dispersion of submicron aggregates of flavonoids 0.5-1; water the rest. In this case, this coating is applied by immersion or spraying followed by freeze-drying once at a temperature of 3-5°C and at a pressure of 5×10 -1 Pa.
Данный биоинтегрируемый композит и способ его нанесения имеет следующие недостатки:This biointegrable composite and the method of its application have the following disadvantages:
1) Узкий спектр антибактериального воздействия на грамположительных и грамотрицательных бактерий.1) Narrow spectrum of antibacterial effects on gram-positive and gram-negative bacteria.
2) Отсутствие в составе композита, компонентов ускоряющих процесс регенерации клеточной ткани.2) The absence of components in the composite that accelerate the process of cell tissue regeneration.
Технической задачей является разработка остеокондуктивного, остеоиндуктивного и биокомпозиционного покрытия имплантов на основе гидроксиапатита, метилурацила, амоксициллина, полилактида.The technical challenge is to develop osteoconductive, osteoinductive and biocomposite coatings for implants based on hydroxyapatite, methyluracil, amoxicillin, and polylactide.
Техническая задача решается тем, что для получения остеопластического покрытия растворяют в 50 мл хлороформа, при температуре окружающей среды в 22°С при непрерывном перемешивании, например, на магнитной мешалке, 1 гр. полилактида. Образуется густая суспензия прозрачного цвета. После полного растворения полилактида добавляют последовательно при непрерывном перемешивании метилурацил, гидроксиапатит и амоксициллин по 400 мг каждого компонента каждые 20 минут 5 раз. На выходе получаем молочного цвета суспензию. Стерильные хирургические импланты (спицы, винты, остеофиксаторы, накостные пластины) опускаем в полученный раствор 5 раз, по 10 секунд каждый, с интервалом в 2 минуты. Образуется тонкая пленка 1-1,5 мм, после, устанавливаем импланты с нанесенным слоем в штатив и оставляем при температуре окружающей среды в 22°С на 24-48 часов или проводим однократно лиофильную сушку при температуре 3-5°С при давлении 5⋅10-1 Па в течение 30 минут.The technical problem is solved by dissolving 1 g in 50 ml of chloroform at an ambient temperature of 22°C with continuous stirring, for example, on a magnetic stirrer, to obtain an osteoplastic coating. polylactide. A thick, transparent suspension is formed. After complete dissolution of the polylactide, methyluracil, hydroxyapatite and amoxicillin are added sequentially with continuous stirring, 400 mg of each component every 20 minutes 5 times. The output is a milky suspension. Sterile surgical implants (wires, screws, osteofixators, bone plates) are lowered into the resulting solution 5 times, for 10 seconds each, with an interval of 2 minutes. A thin film of 1-1.5 mm is formed, after which we install the implants with the applied layer in a stand and leave them at an ambient temperature of 22°C for 24-48 hours or carry out a single freeze-drying at a temperature of 3-5°C at a pressure of 5⋅ 10 -1 Pa for 30 minutes.
Техническим результатом заявленного изобретения является разработка состава покрытия и способа его нанесения на импланты, что позволяет, в независимости от места и степени перелома, вносить и высвобождать действующие компоненты непосредственно в местах приложения, а благодаря их действиям - ускорять костную репарацию.The technical result of the claimed invention is the development of a coating composition and a method for applying it to implants, which allows, regardless of the location and degree of fracture, to introduce and release active components directly at the sites of application, and thanks to their actions, accelerate bone repair.
Биокомпозиционное покрытие содержит в качестве действующих веществ гидроксиапатит, метилурацил, амоксициллин, полилактид и хлороформ при следующем соотношении компонентов, мас. %: гидроксиапатит 10-25, метилурацил 10-20, амоксициллин 20-30, полилактид 20-30, остальное - хлороформ. Биокомпозиционное покрытие не обладает токсичным, раздражающим и аллергизирующим действием.The biocomposite coating contains hydroxyapatite, methyluracil, amoxicillin, polylactide and chloroform as active ingredients in the following ratio of components, wt. %: hydroxyapatite 10-25, methyluracil 10-20, amoxicillin 20-30, polylactide 20-30, the rest is chloroform. The biocomposite coating does not have a toxic, irritating or allergenic effect.
Изобретение сокращает время, затрачиваемое на консолидацию переломов благодаря наличию остеокондуктивного, остеоиндуктивного, биосовместимого и антибактериального потенциала с полной биоинтеграцией.The invention reduces the time spent on fracture consolidation due to the presence of osteoconductive, osteoinductive, biocompatible and antibacterial potential with complete biointegration.
Гидроксиапатит (ГА) - минеральный компонент костной структуры (50% в костной ткани и 96% в зубной эмали). В травматологии и ортопедии используется как матрица, возмещающая части разрушенной кости, так и составная часть покрытия имплантов, способствующая образованию новой кости.Hydroxyapatite (HA) is a mineral component of the bone structure (50% in bone tissue and 96% in tooth enamel). In traumatology and orthopedics, both a matrix is used, which replaces parts of the destroyed bone, and a component of the implant coating, which promotes the formation of new bone.
Метилурацил (МУ) - фармацевтическая субстанция и лекарственное средство, ускоряющие процессы обновление структурных частей клеток, тканей и мышечных структур на различных ступенях организации живой материи (молекулярная, субклеточная, клеточная, тканевая, органная). МУ оказывает стимулирующее воздействие на лейко- и эритропоэз, а также механизмы иммунного ответа и фагоцитарной активности; обладает противовоспалительным и анальгезирующим действием.Methyluracil (MU) is a pharmaceutical substance and drug that accelerates the processes of renewal of structural parts of cells, tissues and muscle structures at various stages of the organization of living matter (molecular, subcellular, cellular, tissue, organ). MU has a stimulating effect on leuko- and erythropoiesis, as well as the mechanisms of the immune response and phagocytic activity; has anti-inflammatory and analgesic effects.
Амоксициллин представляет собой аминобензиловый пенициллин, полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, обладающий бактерицидным действием в результате ингибирования синтеза бактериальной клеточной стенки.Amoxicillin is an aminobenzyl penicillin, a semisynthetic broad-spectrum antibiotic that has a bactericidal effect due to inhibition of bacterial cell wall synthesis.
Полилактид представляет собой биоразлагаемый, биосовместимый, термопластичный, алифатический полиэфир, мономером которого является молочная кислота. В медицине используется для производства хирургических нитей и штифтов, а также в системах доставки лекарств.Polylactide is a biodegradable, biocompatible, thermoplastic, aliphatic polyester whose monomer is lactic acid. In medicine it is used for the production of surgical threads and pins, as well as in drug delivery systems.
Хлороформ представляет собой органическое химическое соединение с формулой CHCl3, используется в качестве растворителя в фармакологической промышленности.Chloroform is an organic chemical compound with the formula CHCl 3 , used as a solvent in the pharmaceutical industry.
Заявленное изобретение иллюстрируется следующими фигурами и таблицами.The claimed invention is illustrated by the following figures and tables.
На фиг. 1 представлен общий вид (фотография) биокомпозитного остеопластического покрытия, нанесенного на имплантат (спица).In fig. Figure 1 shows a general view (photograph) of a biocomposite osteoplastic coating applied to an implant (wire).
На фиг. 2 представлено интрамедуллярное введение импланта (спицы) с разработанным покрытием (фотография) в экспериментальное животное (кролик).In fig. Figure 2 shows the intramedullary insertion of an implant (wire) with the developed coating (photo) into an experimental animal (rabbit).
На фиг. 3 представлено проведение оценки острой токсичности покрытия на белых линейных мышах - орально при помощи желудочного зонда (фотография).In fig. Figure 3 shows the assessment of the acute toxicity of the coating on white linear mice - orally using a gastric tube (photo).
В таблице 1 представлены расчетные количества компонентов веществ, входящие в состав покрытия.Table 1 presents the calculated quantities of the components of the substances included in the coating.
В таблице 2 представлены результаты изучения оценки аллергизирующих свойств биокомпозиционного покрытия имплантов на морских свинках.Table 2 presents the results of a study assessing the allergenic properties of the biocomposite coating of implants in guinea pigs.
В таблице 3 представлена оценка реакции кожи по классификации Magnusson и Kligman.Table 3 shows the assessment of skin reaction according to the Magnusson and Kligman classification.
В таблице 4 представлены результаты сенсибилизирующего действия биокомпозиционного покрытия имплантов на морских свинках.Table 4 presents the results of the sensitizing effect of the biocomposite coating of implants on guinea pigs.
В таблице 5 представлены результаты скорости сращения экспериментального перелома до клинической консолидации при разном соотношении расчетных количеств компонентов веществ, входящих в состав покрытия.Table 5 presents the results of the rate of healing of an experimental fracture to clinical consolidation at different ratios of the calculated quantities of the components of the substances included in the coating.
Заявленное изобретение характеризуется следующими примерами, которые не ограничивают объем притязаний заявителя.The claimed invention is characterized by the following examples, which do not limit the scope of the applicant's claims.
Пример 1. Получение остеокондуктивного и остеоиндуктивного биокомпозиционного покрытия имплантов для ускорения консолидации переломов животных.Example 1. Preparation of osteoconductive and osteoinductive biocomposite coating of implants to accelerate the consolidation of fractures in animals.
Покрытие получают путем смешивания расчетных количеств, входящих в состав компонентов при постоянной температуре, с последующим нанесением на стерильные хирургические импланты до полного высыхания в окружающей среде или при лиофильной сушке, что отражено в таблице 1.The coating is obtained by mixing the calculated quantities of the components at a constant temperature, followed by application to sterile surgical implants until completely dry in the environment or by freeze drying, as shown in Table 1.
Установлено, что данное покрытие в высушенном виде имеет стабильную плотную форму (Фиг. 1), с отличной адгезии на имплантах, при этом не разрушается при механических воздействиях, возникающих при установке имплантов в костную ткань (Фиг. 2).It has been established that this coating, when dried, has a stable, dense shape (Fig. 1), with excellent adhesion to implants, and does not collapse under mechanical stress that occurs when installing implants into bone tissue (Fig. 2).
Пример 2. Оценка острой токсичности полученного покрытия.Example 2. Assessment of acute toxicity of the resulting coating.
Для определения острой токсичности был использовано покрытие, полученное по примеру 1.To determine acute toxicity, the coating obtained according to example 1 was used.
Оценка острой токсичности остеокондуктивного и остеоиндуктивного, биокомпозитного покрытия проводилась на белых линейных мышах согласно ГОСТ 32644-2014.The assessment of the acute toxicity of osteoconductive and osteoinductive biocomposite coatings was carried out on white linear mice according to GOST 32644-2014.
Для проведения исследования заявленное покрытие измельчали до состояния тонкого порошка, который использовали для приготовления 10% суспензии на 1% растворе крахмала.To conduct the study, the claimed coating was ground to a fine powder, which was used to prepare a 10% suspension in a 1% starch solution.
Исходя из входящих в состав покрытия лекарственных веществ предполагалось, что у препарата низкая токсичность, поэтому эксперимент начали с дозы 2000 мг/кг по действующему веществу в объеме 0,5 мл.Based on the medicinal substances included in the coating, it was assumed that the drug had low toxicity, so the experiment began with a dose of 2000 mg/kg of the active substance in a volume of 0.5 ml.
Контрольной группе из трех мышей орально при помощи желудочного зонда (Фиг. 3) вводили 1% водный раствор крахмала в том же объеме. Физиологических нарушений у данной группы мышей после введения не наблюдалось.A control group of three mice was administered orally with a gastric tube (Fig. 3) a 1% aqueous solution of starch in the same volume. No physiological disturbances were observed in this group of mice after administration.
Мышам опытной группы (n=3), живой массой ≈21 г, биокомпозит вводили внутрижелудочно в дозе 2000 мг/кг, однократно. Спустя час появились первые признаки интоксикации: у подопытных наблюдалось учащенное и глубокое дыхание, 2 мыши сгруппировались и лежали в углу клетки, одна продолжала питаться. Спустя 24 часа клиническая картина интоксикации купировалась. Все опытные животные были активны, подвижны, хорошо принимали корм и практически не отличались от контрольных животных. Повторное тестирование 3-х животных было полностью идентично первому исследованию. Таким образом, заявленное покрытие, согласно классификации (ГОСТ 32644-2014), относится к 5-му классу в СГС.Mice of the experimental group (n=3), weighing ≈21 g, were administered the biocomposite intragastrically at a dose of 2000 mg/kg, once. An hour later, the first signs of intoxication appeared: the experimental subjects observed rapid and deep breathing, 2 mice were grouped and lay in the corner of the cage, one continued to feed. After 24 hours, the clinical picture of intoxication stopped. All experimental animals were active, mobile, took food well and practically did not differ from control animals. Repeated testing of 3 animals was completely identical to the first study. Thus, the declared coating, according to the classification (GOST 32644-2014), belongs to class 5 in the GHS.
Пример 3. Оценка аллергизирующих свойств заявленного покрытия на морских свинках.Example 3. Evaluation of the allergenic properties of the claimed coating on guinea pigs.
Изучение аллергизирующего действия биокомпозиционного покрытия имплантов производился методом закрытых накожных аппликаций на морских свинках. Результаты представлены в таблице 2.The study of the allergenic effect of the biocomposite coating of implants was carried out using the method of closed skin applications on guinea pigs. The results are presented in Table 2.
Объектом исследования служил разработанное нами биокомпозиционное покрытие имплантов.The object of the study was the biocomposite coating of implants developed by us.
Для проведения исследования заявленное покрытие измельчали до состояния порошка, который использовали для приготовления 50% суспензии на 1% растворе крахмала. Данную суспензию наносили на гигроскопичную марлевую подушечку.To conduct the study, the claimed coating was ground to a powder, which was used to prepare a 50% suspension in a 1% starch solution. This suspension was applied to a hygroscopic gauze pad.
Подбор животных в группы проводили методом «пар-аналогов», используя в качестве критерия массу тела. Индивидуальные значения массы тела морских свинок не отклонялись от среднего значения в группе более чем на 20%. Животных взвешивали на весах РА2102С (OHAUS).The selection of animals into groups was carried out using the “pair-analog” method, using body weight as a criterion. Individual values of body weight of guinea pigs did not deviate from the average value in the group by more than 20%. Animals were weighed on PA2102C scales (OHAUS).
Опытная группа морских свинок массой 350-400 г состояла из 10 животных, контрольная - массой 350-400 г, из 5 животных.The experimental group of guinea pigs weighing 350-400 g consisted of 10 animals, the control group weighing 350-400 g consisted of 5 animals.
Изучение аллергизирующих свойств биокомпозита проводили методом закрытых накожных аппликаций для выявления гиперчувствительности замедленного типа в соответствии с «ГОСТ Р ИСО 10993-10-2009 Изделия медицинские. Оценка биологического действия медицинских изделий. Часть 10. Исследования раздражающего и сенсибилизирующего действия» (таблица 3). Исследование проводили на 5 морских свинках массой 350-400 г для каждого препарата. За 2 дня до начала эксперимента шерсть в области левой верхней части спины тщательно выстригали. Пропитывали 50% суспензией биокомпозита на 1% растворе крахмала марлевую подушечку соответствующих размеров, прикладывали ее к выстриженному участку и фиксировали акклюзионной повязкой на 6 ч. Повторяли эту процедуру ежедневно три дня, четыре дня - перерыв. Данную процедуру проводили в течение трех недель.The study of the allergenic properties of the biocomposite was carried out using the method of closed skin applications to identify delayed-type hypersensitivity in accordance with GOST R ISO 10993-10-2009 Medical devices. Assessment of the biological effects of medical devices. Part 10. Studies of irritant and sensitizing effects" (Table 3). The study was carried out on 5 guinea pigs weighing 350-400 g for each drug. 2 days before the start of the experiment, the hair in the area of the left upper back was carefully trimmed. A gauze pad of the appropriate size was impregnated with a 50% suspension of biocomposite in a 1% starch solution, applied to the clipped area and fixed with an accclusive bandage for 6 hours. This procedure was repeated daily for three days, with a break for four days. This procedure was carried out over three weeks.
Контрольным животным проводили все процедуры в том же режиме, используя при этом в качестве контрольного раствора инертный 1% раствор крахмала.Control animals underwent all procedures in the same mode, using an inert 1% starch solution as a control solution.
Через 14 дней после последней индукционной аппликации на выстриженный интактный участок кожи каждого животного опытной группы, фиксировали пропитанную 50% суспензией биокомпозиционного покрытия на 1% растворе крахмала, гигроскопичную марлевую подушечку. Удаляли фиксирующие приспособления и повязку через 6 ч.14 days after the last induction application, a hygroscopic gauze pad impregnated with a 50% suspension of the biocomposite coating on a 1% starch solution was fixed on the clipped intact area of skin of each animal in the experimental group. The fixing devices and bandage were removed after 6 hours.
Аллергизирующее действие оценивали через 24 ч после провокационной пробы. Предварительно проводили удаление шерсти у всех животных на отобранных участках и окружающей их коже.The allergenic effect was assessed 24 hours after the provocative test. Previously, hair was removed from all animals in selected areas and surrounding skin.
Полностью обмывали теплой водой лишенную волос область и высушивали кожу полотенцем перед возвращением животных в клетки. Не менее, чем через 2 ч после описанной выше процедуры удаления шерсти, оценивали состояние исследуемых участков в соответствии с таблицей 2. Осмотр повторяли через 48 ч после провокационного воздействия.The hairless area was thoroughly washed with warm water and the skin was dried with a towel before returning the animals to their cages. No less than 2 hours after the hair removal procedure described above, the condition of the examined areas was assessed in accordance with Table 2. The examination was repeated 48 hours after the provocative effect.
О наличии сенсибилизации говорят в том случае, если у контрольных животных этот показатель менее 1 балла. Если оценка в баллах у контрольных животных равна 1 баллу или выше, то реакция кожи подопытных животных, которая превышает самую сильную реакцию, наблюдаемую в контроле, является результатом сенсибилизации.The presence of sensitization is indicated if in control animals this indicator is less than 1 point. If the control animal's score is 1 or higher, then the test animal's skin reaction, which exceeds the strongest reaction observed in the control animal, is the result of sensitization.
Основным составляющим компонентом настоящих исследований была характеристика сенсибилизирующего действия биокомпозиционного покрытия имплантов, произведенная методом закрытых накожных аппликаций у морских свинок и представлена в таблице 4.The main component of these studies was the characterization of the sensitizing effect of the biocomposite coating of implants, produced by the method of closed skin applications in guinea pigs and is presented in Table 4.
В результате проведенного эксперимента через 24 часа после провокационной пробы только у 2-х животных опытной группы было выявлено незначительное покраснение кожи в области аппликации. По истечении 48 часов данные изменения исчезали. У животных контрольной группы покраснение кожи через 24 часа после провокации отмечалось только у одной особи. Реакция кожи в опытной группе животных, как и в контрольной, была меньше 1.As a result of the experiment, 24 hours after the provocative test, only 2 animals in the experimental group showed slight redness of the skin in the area of application. After 48 hours, these changes disappeared. In animals of the control group, redness of the skin 24 hours after provocation was observed in only one animal. The skin reaction in the experimental group of animals, as in the control group, was less than 1.
Таким образом, согласно межгосударственному стандарту ГОСТ ISO 10993-10-2011 биокомпозиционное покрытие имплантов (биокомпозит) не обладает аллергизирующими свойствами.Thus, according to the interstate standard GOST ISO 10993-10-2011, the biocomposite coating of implants (biocomposite) does not have allergenic properties.
Пример 4. Скорость консолидации экспериментального перелома до клинической консолидации при разном соотношении расчетных количеств компонентов веществ, входящих в состав покрытия.Example 4. The rate of consolidation of an experimental fracture to clinical consolidation at different ratios of the calculated quantities of the components of the substances included in the coating.
В эксперименте использовали 20 беспородных собак обоего пола в возрасте до 1 года с массой тела 10±3,5 кг. Эксперименты на животных проводились в соответствии с «Правилами проведения работ с использованием экспериментальных животных» (приложение к приказу Министерства здравоохранения СССР Материалом от 12.08.1977 г. № 755). В течении 30 суток до опытов прошли карантинные мероприятия, противопаразитарная обработка (Инспектор) и двукратная вакцинация с интервалом в 21 день (Эурикан DHPPi2L; DHPPi2RL). Рацион животных состоял из готового корма «Chappi». За сутки до хирургического вмешательства животных переводили на голодную диету, оставляя только воду.The experiment used 20 mongrel dogs of both sexes under the age of 1 year with a body weight of 10±3.5 kg. Experiments on animals were carried out in accordance with the “Rules for carrying out work using experimental animals” (appendix to the order of the USSR Ministry of Health, Material dated 08/12/1977 No. 755). Within 30 days before the experiments, quarantine measures, antiparasitic treatment (Inspector) and double vaccination with an interval of 21 days (Eurikan DHPPi2L; DHPPi2RL) were carried out. The animals' diet consisted of ready-made food "Chappi". The day before surgery, the animals were put on a starvation diet, leaving only water.
Собакам первой (контрольной, n=5) и всем последующим группам с целью изучения оптимального соотношения расчетных компонентов биокомпозиционного покрытия для ускорения консолидации переломов животных под действием нейролептаналгезией 0,1% медитином (0,8 мл / 10 кг) и телазолом (20 мг/кг), с помощью хирургического долота и молотка, производилась кортикотомия лучевой кости в области средней трети диафиза, далее во всех группах вводилась интрамедуллярно спица (1,8 мм), но в опытных группах - с разработанным покрытием.Dogs of the first (control, n=5) and all subsequent groups in order to study the optimal ratio of the calculated components of the biocomposite coating to accelerate the consolidation of animal fractures under the influence of neuroleptanalgesia 0.1% meditin (0.8 ml / 10 kg) and telazol (20 mg / kg), using a surgical chisel and hammer, a corticotomy of the radius was performed in the area of the middle third of the diaphysis, then in all groups an intramedullary wire (1.8 mm) was inserted, but in the experimental groups - with a developed coating.
Спицы вводили с медиальной стороны, согласно стандартному анатомическому доступу к диафизу лучевой кости до уровня проксимального и дистального метафиза, а затем скусывали под основание, при этом мягкие окружающие ткани закрывали согласно стандартной методике ушития тканей. Импланты, введенные во внутрикостный канал, не извлекали на протяжении всего опыта.The wires were inserted from the medial side, according to the standard anatomical approach to the diaphysis of the radius to the level of the proximal and distal metaphysis, and then bit under the base, while the soft surrounding tissues were closed according to the standard technique of tissue suturing. The implants inserted into the intraosseous canal were not removed throughout the experiment.
Собакам второй (опытной, n=5) группы также производился экспериментальный перелом с последующим проведением остеосинтеза, но интрамедуллярная спица с разработанным остеопластическим биокомпозиционным покрытием при следующем соотношении компонентов, мас. %: гидроксиапатит 10, метилурацил 10, амоксициллин 20, полилактид 20, остальное - хлороформ.The dogs of the second (experimental, n=5) group also underwent an experimental fracture followed by osteosynthesis, but an intramedullary wire with a developed osteoplastic biocomposite coating with the following ratio of components, wt. %: hydroxyapatite 10, methyluracil 10, amoxicillin 20, polylactide 20, the rest is chloroform.
Собакам третьей (опытной, n=5) группы, с учетом аналогичного моделирования и последующего остеосинтеза, вводилась интрамедуллярная спица с разработанным остеопластическим биокомпозиционным покрытием при следующем соотношении компонентов, мас. %: гидроксиапатит 25, метилурацил 20, амоксициллин 30, полилактид 20, остальное - хлороформ.The dogs of the third (experimental, n=5) group, taking into account similar modeling and subsequent osteosynthesis, were given an intramedullary wire with a developed osteoplastic biocomposite coating with the following ratio of components, wt. %: hydroxyapatite 25, methyluracil 20, amoxicillin 30, polylactide 20, the rest is chloroform.
Собакам четвертой (опытной, n=5) группы, с учетом аналогичного моделирования и последующего остеосинтеза, вводилась интрамедуллярная спица с разработанным остеопластическим биокомпозиционным покрытием при следующем соотношении компонентов, мас. %: гидроксиапатит 25, метилурацил 20, амоксициллин 30, полилактид 30, остальное - хлороформ.Dogs of the fourth (experimental, n=5) group, taking into account similar modeling and subsequent osteosynthesis, were introduced with an intramedullary wire with a developed osteoplastic biocomposite coating with the following ratio of components, wt. %: hydroxyapatite 25, methyluracil 20, amoxicillin 30, polylactide 30, the rest is chloroform.
При удалении интрамедуллярных спиц исследовали рентгенографию с проведением клинической пробы на сращение, при которой не определялось какой-либо патологической подвижности и болевого синдрома между фрагментами спустя 7-9 недель у 3 и 4 опытных группах, и 10-11 недель у контрольной и 2 опытной группах после оперативного вмешательства, так как к этому времени произошла консолидация. Удаление имплантов, у 3 и 4 опытной групп, производились спустя 60 дней, а в контрольной и 2 опытной группах спустя 75 - 80 дней после оперативного вмешательства (таблица 5).When removing intramedullary wires, radiography was examined with a clinical test for fusion, in which no pathological mobility and pain syndrome between the fragments was determined after 7-9 weeks in the 3rd and 4th experimental groups, and 10-11 weeks in the control and 2nd experimental groups after surgery, since by this time consolidation had occurred. Removal of implants in the 3rd and 4th experimental groups was carried out 60 days later, and in the control and 2nd experimental groups 75 - 80 days after surgery (Table 5).
Стоит отметить, что существенной разницы между 3 и 4 опытными группами не обнаружено, однако, в сравнении с контролем и 2 опытной группой, было зарегистрировано сокращение времени на сращение смоделированного перелома на 20-25%. Опытным путем определено оптимальное соотношении компонентов покрытия.It is worth noting that no significant difference was found between the 3rd and 4th experimental groups, however, in comparison with the control and the 2nd experimental group, a reduction in the time for healing of the simulated fracture by 20-25% was recorded. The optimal ratio of coating components was determined experimentally.
Таким образом, предпочтительно использовать покрытие при следующем соотношении компонентов, мас. %: гидроксиапатит 25, метилурацил 20, амоксициллин 30, полилактид 20, остальное - хлороформ, так как расходуется меньше материалов при достаточно высоком достижении конечного результата, то есть выбор этого материала оптимален.Thus, it is preferable to use the coating in the following ratio of components, wt. %: hydroxyapatite 25, methyluracil 20, amoxicillin 30, polylactide 20, the rest is chloroform, since less materials are consumed while achieving a sufficiently high final result, that is, the choice of this material is optimal.
Заявляемое изобретение является новым и промышленно применимым, так как может быть реализовано с использованием известных компонентов, обеспечивает высокое качество получаемого покрытия.The claimed invention is new and industrially applicable, since it can be implemented using known components and ensures high quality of the resulting coating.
Claims (2)
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2817049C1 true RU2817049C1 (en) | 2024-04-09 |
Family
ID=
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2197974C1 (en) * | 2001-05-25 | 2003-02-10 | Общество с ограниченной ответственностью "Конектбиофарм" | Biocompositional material used in substituting osseous defects |
| EP1786484B1 (en) * | 2004-07-02 | 2008-02-27 | Medical Coating | Method for coating a medical prothesis with one or several antibacterial agents |
| RU2385740C1 (en) * | 2008-09-17 | 2010-04-10 | Учреждение Российской Академии Наук Институт Физики Прочности И Материаловедения Сибирского Отделения Ран (Ифпм Со Ран) | Bioactive coating on titanium implant and method for making thereof |
| RU2472532C1 (en) * | 2011-12-05 | 2013-01-20 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Саратовский государственный технический университет имени Гагарина Ю.А." (СГТУ имени Гагарина Ю.А.) | Osteointegration coating of orthopaedic and dental titanium implants |
| RU2535067C1 (en) * | 2013-08-19 | 2014-12-10 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Саратовский государственный аграрный университет имени Н.И. Вавилова" | Biointegrated composite and method for coating formation on medical devices with use of biointegrated composite |
| RU2665175C2 (en) * | 2016-06-10 | 2018-08-28 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Национальный исследовательский технологический университет "МИСиС" | Bioactive polymer porous stents |
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2197974C1 (en) * | 2001-05-25 | 2003-02-10 | Общество с ограниченной ответственностью "Конектбиофарм" | Biocompositional material used in substituting osseous defects |
| EP1786484B1 (en) * | 2004-07-02 | 2008-02-27 | Medical Coating | Method for coating a medical prothesis with one or several antibacterial agents |
| RU2385740C1 (en) * | 2008-09-17 | 2010-04-10 | Учреждение Российской Академии Наук Институт Физики Прочности И Материаловедения Сибирского Отделения Ран (Ифпм Со Ран) | Bioactive coating on titanium implant and method for making thereof |
| RU2472532C1 (en) * | 2011-12-05 | 2013-01-20 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Саратовский государственный технический университет имени Гагарина Ю.А." (СГТУ имени Гагарина Ю.А.) | Osteointegration coating of orthopaedic and dental titanium implants |
| RU2535067C1 (en) * | 2013-08-19 | 2014-12-10 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Саратовский государственный аграрный университет имени Н.И. Вавилова" | Biointegrated composite and method for coating formation on medical devices with use of biointegrated composite |
| RU2665175C2 (en) * | 2016-06-10 | 2018-08-28 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Национальный исследовательский технологический университет "МИСиС" | Bioactive polymer porous stents |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| LE GUEHENNEC, L., et al. Surface treatments of titanium dental implants for rapid osseointegration. Dental Materials. Vol.23, Issue 7, July 2007, pages 844-854. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6686195B2 (en) | Hydrogel membrane for adhesion prevention | |
| JP6857214B2 (en) | Sustained release composition for injection and its use for treating joint inflammation and associated pain | |
| JP4854114B2 (en) | Biologically active implants | |
| US9498431B2 (en) | Controlled releasing composition | |
| CN108136070A (en) | The prophylactic treatment of osteoarthritis after wound | |
| Reifenrath et al. | Profound differences in the in‐vivo‐degradation and biocompatibility of two very similar rare‐earth containing Mg‐alloys in a rabbit model | |
| US20160206789A1 (en) | Tissue-separating fatty acid adhesion barrier | |
| JP7046237B2 (en) | Compositions and Methods for Treatment and Prevention of Surgical Site Infections | |
| CN104195368A (en) | Zn-Sr series zinc alloy as well as preparation method and application of Zn-Sr series zinc alloy | |
| JP6961629B2 (en) | Method for producing biocompatible extracellular matrix membrane that can regulate biodegradation rate and physical properties | |
| Raisi et al. | Preparation, characterization, and antibacterial studies of N, O-carboxymethyl chitosan as a wound dressing for bedsore application | |
| CN108778352A (en) | Skin enhances operation suture thread | |
| Snoddy et al. | The use of nanomaterials to treat bone infections | |
| Gaetano et al. | Chapter Hyaluronic-Based Antibacterial Hydrogel Coating for Implantable Biomaterials in Orthopedics and Trauma: From Basic Research to Clinical Applications | |
| EP2785358B1 (en) | Insulin-mimetics as therapeutic adjuncts for bone regeneration | |
| RU2360663C1 (en) | Gel for bone tissue repair | |
| RU2817049C1 (en) | Osteoconductive and osteoinductive biocomposite coating of implants to accelerate fracture consolidation in animals | |
| Karau et al. | Topical vancomycin for treatment of methicillin-resistant Staphylococcus epidermidis infection in a rat spinal implant model | |
| Strömberg et al. | Atrophy of cortical bone caused by rigid internal fixation plates: an experimental study in the dog | |
| Morizane et al. | Implantable composite devices of unsintered hydroxyapatite and poly-L-lactide with dispersive marbling morphology to enhance in vivo bioactivity and bioresorbability | |
| Adam et al. | 1Ca alloy intramedullary nailing influence on bone callus formation and on vital organs functions, as an alternative to bioplastics | |
| Soeyono et al. | Assessment of biphasic calcium phosphate 70/30 alginate scaffold on the tibia in pigs | |
| RU2805654C1 (en) | Biocomposite osteoplastic material to accelerate the consolidation of animal fractures | |
| Shapiro et al. | Locally delivered minocycline microspheres do not impair osseointegration of titanium implants in a rat femur model | |
| Kalzhanov et al. | Preclinical Studies of Bioinert, Osteoinducing Alloys TNT (Ti21Nb6Ta) and ВТ-6 (Ti-6Al-4V)(In Vivo) |