RU2816883C1 - Method for prevention of hemorrhagic complications in patients with von willebrand disease during in vitro fertilization - Google Patents
Method for prevention of hemorrhagic complications in patients with von willebrand disease during in vitro fertilization Download PDFInfo
- Publication number
- RU2816883C1 RU2816883C1 RU2023117322A RU2023117322A RU2816883C1 RU 2816883 C1 RU2816883 C1 RU 2816883C1 RU 2023117322 A RU2023117322 A RU 2023117322A RU 2023117322 A RU2023117322 A RU 2023117322A RU 2816883 C1 RU2816883 C1 RU 2816883C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- vwf
- fviii
- patients
- von willebrand
- prevention
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 18
- 208000027276 Von Willebrand disease Diseases 0.000 title claims abstract description 12
- 208000012137 von Willebrand disease (hereditary or acquired) Diseases 0.000 title claims abstract description 11
- 230000002008 hemorrhagic effect Effects 0.000 title claims abstract description 6
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title claims abstract 4
- 230000004720 fertilization Effects 0.000 title claims description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 title claims description 3
- 108010047303 von Willebrand Factor Proteins 0.000 claims abstract description 34
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 claims abstract description 13
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 13
- 239000003114 blood coagulation factor Substances 0.000 claims abstract description 6
- 102000015081 Blood Coagulation Factors Human genes 0.000 claims abstract description 5
- 108010039209 Blood Coagulation Factors Proteins 0.000 claims abstract description 5
- 210000001161 mammalian embryo Anatomy 0.000 claims abstract description 4
- 210000002394 ovarian follicle Anatomy 0.000 claims abstract description 4
- 102100026735 Coagulation factor VIII Human genes 0.000 claims abstract 5
- 101000911390 Homo sapiens Coagulation factor VIII Proteins 0.000 claims abstract 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 10
- 238000012546 transfer Methods 0.000 claims description 4
- 238000011282 treatment Methods 0.000 abstract description 9
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 abstract description 4
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 102100036537 von Willebrand factor Human genes 0.000 description 27
- 229960001134 von willebrand factor Drugs 0.000 description 27
- 108010054218 Factor VIII Proteins 0.000 description 19
- 102000001690 Factor VIII Human genes 0.000 description 19
- 229960000301 factor viii Drugs 0.000 description 17
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 13
- 108010000437 Deamino Arginine Vasopressin Proteins 0.000 description 12
- 229960004281 desmopressin Drugs 0.000 description 12
- NFLWUMRGJYTJIN-NXBWRCJVSA-N desmopressin Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CSSCCC(=O)N[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)N1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(N)=O)=O)CCC(=O)N)C1=CC=CC=C1 NFLWUMRGJYTJIN-NXBWRCJVSA-N 0.000 description 12
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 9
- 208000034158 bleeding Diseases 0.000 description 9
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 9
- 239000004023 fresh frozen plasma Substances 0.000 description 8
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 5
- 208000000509 infertility Diseases 0.000 description 5
- 231100000535 infertility Toxicity 0.000 description 5
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 5
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 4
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 4
- KBZOIRJILGZLEJ-LGYYRGKSSA-N argipressin Chemical class C([C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@@H](C(N[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)N1)=O)N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)NCC(N)=O)C1=CC=CC=C1 KBZOIRJILGZLEJ-LGYYRGKSSA-N 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 208000015316 von Willebrand disease 3 Diseases 0.000 description 3
- 206010053567 Coagulopathies Diseases 0.000 description 2
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 2
- 238000003744 In vitro fertilisation Methods 0.000 description 2
- 108010004977 Vasopressins Proteins 0.000 description 2
- 102000002852 Vasopressins Human genes 0.000 description 2
- 239000003686 blood clotting factor concentrate Substances 0.000 description 2
- 208000015294 blood coagulation disease Diseases 0.000 description 2
- 229940105778 coagulation factor viii Drugs 0.000 description 2
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 2
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 238000009256 replacement therapy Methods 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 229960003726 vasopressin Drugs 0.000 description 2
- 208000017129 von Willebrand disease 2 Diseases 0.000 description 2
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 206010018367 Glomerulonephritis chronic Diseases 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010020850 Hyperthyroidism Diseases 0.000 description 1
- 206010021036 Hyponatraemia Diseases 0.000 description 1
- 208000004852 Lung Injury Diseases 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000001871 Tachycardia Diseases 0.000 description 1
- 206010043087 Tachyphylaxis Diseases 0.000 description 1
- 206010069363 Traumatic lung injury Diseases 0.000 description 1
- 208000010287 Type 3 von Willebrand Disease Diseases 0.000 description 1
- 101150045640 VWF gene Proteins 0.000 description 1
- GXBMIBRIOWHPDT-UHFFFAOYSA-N Vasopressin Natural products N1C(=O)C(CC=2C=C(O)C=CC=2)NC(=O)C(N)CSSCC(C(=O)N2C(CCC2)C(=O)NC(CCCN=C(N)N)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C1CC1=CC=CC=C1 GXBMIBRIOWHPDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 238000000246 agarose gel electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000002686 anti-diuretic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 238000005202 decontamination Methods 0.000 description 1
- 230000003588 decontaminative effect Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 description 1
- 230000009395 genetic defect Effects 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 208000031169 hemorrhagic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002439 hemostatic effect Effects 0.000 description 1
- 208000030603 inherited susceptibility to asthma Diseases 0.000 description 1
- 231100000515 lung injury Toxicity 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 230000002947 procoagulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000006794 tachycardia Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 208000005057 thyrotoxicosis Diseases 0.000 description 1
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 208000020294 von Willebrand disease 1 Diseases 0.000 description 1
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, в частности к гематологии, и может быть использовано при лечении первичного бесплодия у пациенток болезнью Виллебранда с использованием вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).The invention relates to medicine, in particular to hematology, and can be used in the treatment of primary infertility in patients with von Willebrand disease using assisted reproductive technologies (ART).
Болезнь Виллебранда (БВ) - наиболее распространенная наследственная коагулопатия, обусловленная снижением количества или нарушением функции фактора Виллебранда (vWF). БВ - фенотипически гетерогенная коагулопатия с аутосомно-рецессивным или аутосомно-доминантным типом наследования. Высокая вариабельность не только клинических проявлений со значительным количеством легких и малосимптомных форм, но и лабораторных показателей при БВ обусловлена генетическими мутациями в гене vWF. Поскольку природа генетических дефектов разнообразна, заболевание характеризуется широким клиническим полиморфизмом. Болезнь Виллебранда, согласно классификации, разделяется на 3 типа. БВ 1 типа встречается наиболее часто, составляя от 55 до 70% всех диагностированных случаев, характеризуется частичным дефицитом фактора Виллебранда (vWF), нормальным уровнем фактора VIII (FVIII) или пропорциональным его снижением уровню фактора Виллебранда. У пациентов с БВ 2 типа наблюдаются качественные дефекты vWF, которые у большинства пациентов выражаются в непропорциональном снижении vWF или vWF:FVIII по отношению к количеству vWF, определяемому по его антигену (vWF:Ag). Для диагностики и классификации подтипов БВ 2 типа используют анализ структуры мультимеров vWF (с помощью электрофореза в агарозном геле, в котором можно визуализировать мультимеры). БВ 3 типа - наиболее тяжелая форма болезни, так как vWF практически полностью отсутствует. Основное проявление БВ - геморрагический синдром микроциркуляторного/смешанного типов спонтанного или посттравматического характера.Von Willebrand disease (VWD) is the most common hereditary coagulopathy caused by a decrease in the amount or dysfunction of von Willebrand factor (vWF). BV is a phenotypically heterogeneous coagulopathy with an autosomal recessive or autosomal dominant mode of inheritance. The high variability of not only clinical manifestations with a significant number of mild and asymptomatic forms, but also laboratory parameters in BV is due to genetic mutations in the vWF gene. Since the nature of genetic defects is diverse, the disease is characterized by wide clinical polymorphism. Von Willebrand's disease, according to the classification, is divided into 3 types. Type 1 VWD is the most common, accounting for 55 to 70% of all diagnosed cases, and is characterized by partial deficiency of von Willebrand factor (vWF), normal levels of factor VIII (FVIII), or a proportional decrease in von Willebrand factor levels. Patients with type 2 VWD exhibit qualitative defects in vWF, which in most patients are expressed in a disproportionate decrease in vWF or vWF:FVIII in relation to the amount of vWF determined by its antigen (vWF:Ag). To diagnose and classify subtypes of type 2 VWD, analysis of the structure of vWF multimers is used (using agarose gel electrophoresis, in which multimers can be visualized). VWD type 3 is the most severe form of the disease, since vWF is almost completely absent. The main manifestation of BV is hemorrhagic syndrome of microcirculatory/mixed types of spontaneous or post-traumatic nature.
Цель лечения БВ - повышение концентрации или замещение функционально неполноценных факторов свертывания крови. Лечение может быть профилактическим или по требованию - при кровотечении. Любое оперативное вмешательство или проведение инвазивной процедуры рекомендовано проводить на фоне заместительной терапии концентратами факторов свертывания крови. Цель гемостатической терапии при хирургическом лечении является достижение уровня FVIII:C > 50%.The goal of treatment for BV is to increase the concentration or replace functionally defective blood clotting factors. Treatment can be prophylactic or on demand for bleeding. Any surgical intervention or invasive procedure is recommended to be carried out against the background of replacement therapy with blood clotting factor concentrates. The goal of hemostatic therapy during surgical treatment is to achieve FVIII:C levels > 50%.
В настоящее время известен способ лечения первичного бесплодия при проведении экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), как варианта вспомогательных репродуктивных технологий. Одним из этапов протокола ЭКО является - трансвагинальная пункция фолликулов яичника, что может быть отнесено к малому хирургическому вмешательству.Currently, there is a known method for treating primary infertility during in vitro fertilization (IVF), as an option for assisted reproductive technologies. One of the stages of the IVF protocol is transvaginal puncture of the ovarian follicles, which can be classified as a minor surgical intervention.
Нами предложен способ профилактики осложнений (кровотечений) у пациенток с болезнью Виллебранда при проведении инвазивных процедур (пункции фолликулов яичника).We have proposed a method for preventing complications (bleeding) in patients with von Willebrand disease during invasive procedures (ovarian follicle puncture).
Известен способ профилактики кровотечений перед оперативными вмешательствами у пациенток с болезнью Виллебранда - введение свежезамороженной плазмы (СЗП) или криопреципитата. СЗП или криопреципитат - это часть крови, содержащая факторы свертывания крови, а также другие протеины крови. СЗП вводиться внутривенно капельно за 30 минут до оперативного лечения в расчете 15 - 20 мл на кг массы тела пациентки. Недостатком данного способа является то, что СЗП, как правило, не подвергается вирусной дезактивации, в результате чего существует высокий риск заражения инфекционными заболеваниями. При данном методе лечения потенциальной проблемой является перегрузка кровообращения. Поскольку концентрация каждого фактора свертывания в СЗП низкая для того, чтобы повысить уровень фактора, необходимо переливание ее большого количества на протяжении нескольких часов. Это необходимая и большая доза плазмы может перегрузить кровообращение и вызвать сердечную недостаточность. Также могут иметь место и другие осложнения при лечении СЗП, такие, как аллергические реакции и повреждения легких при переливании СЗП.A known method for preventing bleeding before surgery in patients with von Willebrand disease is the administration of fresh frozen plasma (FFP) or cryoprecipitate. FFP or cryoprecipitate is the part of the blood that contains clotting factors as well as other blood proteins. FFP is administered intravenously 30 minutes before surgical treatment at a rate of 15 - 20 ml per kg of the patient's body weight. The disadvantage of this method is that FFP, as a rule, is not subject to viral decontamination, resulting in a high risk of contracting infectious diseases. A potential problem with this treatment is circulatory overload. Because the concentration of each clotting factor in FFP is low, in order to increase factor levels, large amounts of it must be transfused over several hours. This necessary and large dose of plasma can overload the circulation and cause heart failure. There may also be other complications with FFP treatment, such as allergic reactions and lung injury from FFP transfusion.
Также известен способ введения десмопрессина при легких формах клинического течения БВ в качестве профилактики кровотечений во время оперативного лечения. Десмопрессин (DDAVP) - синтетический аналог вазопрессина (антидиуретического гормона) с модификациями, направленными на снижение прессорной (вызывающей повышение артериального давления) активности вазопрессина,There is also a known method of administering desmopressin in mild forms of clinical BV as a prophylaxis for bleeding during surgical treatment. Desmopressin (DDAVP) is a synthetic analogue of vasopressin (antidiuretic hormone) with modifications aimed at reducing the pressor (causing an increase in blood pressure) activity of vasopressin,
DDAVP вызывает высвобождение vWF и FVIII из эндотелиальных клеток и тем самым увеличивает концентрацию vWF и активность FVIII у здоровых лиц, у больных с легкой или умеренной формой клинического течения БВ. Показаниями к назначению десмопрессина являются легкие формы клинического течения БВ 1 и 2 типов (кроме 2В). При БВ типа 3 отсутствует vWF, который мог бы высвободиться в ответ на DDAVP, а при более тяжелых клинических формах БВ 2 типа качественный дефект фактора не может быть компенсирован дополнительным высвобождением дефектных молекул vWF. Поскольку ответ на DDAVP может различаться, пациенту следует ввести пробную дозу препарата при отсутствии кровотечения. Препарат вводится в терапевтической дозе с последующим определением FVIII:C через 30 мин (если препарат вводился в/в) и через 60 мин (если препарат вводился п/к). Критерием эффективности является увеличение прокоагулянтной активности FVIII > 50%. С терапевтической целью DDAVP вводится в/в медленно капельно, в дозе 0,3 мкг/кг, в 50 мл физиологического раствора в течение 30 минут. Инъекции повторяют через 12 - 24ч, однако после 3 - 4 введения лечебный эффект снижается.DDAVP causes the release of vWF and FVIII from endothelial cells and thereby increases the concentration of vWF and FVIII activity in healthy individuals and in patients with mild or moderate clinical BV. Indications for the use of desmopressin are mild clinical forms of BV types 1 and 2 (except 2B). In type 3 VWD there is no vWF to be released in response to DDAVP, and in more severe clinical forms of type 2 VD, the qualitative factor defect cannot be compensated for by additional release of defective vWF molecules. Because the response to DDAVP may vary, the patient should be given a test dose of the drug if there is no bleeding. The drug is administered in a therapeutic dose, followed by determination of FVIII:C after 30 minutes (if the drug was administered intravenously) and after 60 minutes (if the drug was administered subcutaneously). The criterion for effectiveness is an increase in the procoagulant activity of FVIII > 50%. For therapeutic purposes, DDAVP is administered intravenously by slow drip, at a dose of 0.3 mcg/kg, in 50 ml of saline solution over 30 minutes. Injections are repeated after 12 - 24 hours, but after 3 - 4 injections the therapeutic effect decreases.
Недостатком данного способа является появление, связанных с препаратом, нежелательных явлений таких, как: транзиторная тахикардия; головная боль; гипонатриемия задержка жидкости (вследствие антидиуретического эффекта DDAVP). DDAVP следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих в анамнезе артериальную гипертензию, бронхиальную астму, тиреотоксикоз, хронический нефрит. Абсолютными противопоказаниями к назначению DDAVP являются: прогрессирующий атеросклероз; сердечная недостаточность; эпилепсия. Повторное введение DDAVP в течение 48 ч вызывает истощение запасов vWF и может привести к тахифилаксии (снижению ответа на лечение), отсутствию адекватного ответа при последующем назначении этого препарата.The disadvantage of this method is the occurrence of drug-related adverse events such as: transient tachycardia; headache; hyponatremia, fluid retention (due to the antidiuretic effect of DDAVP). DDAVP should be used with caution in patients with a history of arterial hypertension, bronchial asthma, thyrotoxicosis, or chronic nephritis. Absolute contraindications to the use of DDAVP are: progressive atherosclerosis; heart failure; epilepsy. Repeated administration of DDAVP within 48 hours depletes vWF and may lead to tachyphylaxis (decreased response to treatment), lack of adequate response to subsequent administration of this drug.
Целью изобретения является создание нового способа лечения первичного бесплодия у пациенток с болезнью Виллебранда, нуждающихся в лечении с использованием вспомогательных репродуктивных технологий.The purpose of the invention is to create a new method for treating primary infertility in patients with von Willebrand disease who require treatment using assisted reproductive technologies.
Эта цель достигается тем, что у пациенток с дефицитом фактора Виллебранда дополнительно, в протоколе ЭКО, назначается очищенный вирус-инактивированный препарат, изготовленные из донорской плазмы человека концентраты факторов свертывания VIII, содержащие vWF или рекомбинантные vWF (FVIII+vWF/FVIII).This goal is achieved by the fact that patients with von Willebrand factor deficiency are additionally prescribed, in the IVF protocol, a purified virus-inactivated drug, coagulation factor VIII concentrates made from donor plasma containing vWF or recombinant vWF (FVIII+vWF/FVIII).
Концентраты фактора - это медицинские препараты, содержащие недостающий фактор у человека с нарушением свертываемости. Фактор вводят внутривенно. Этот процесс называется заместительной терапией. Концентраты факторов свертывания производятся либо из человеческой плазмы, либо они генетически модифицированы. Производство таких концентратов факторов связано с высокой защитой от различных вирусов, путем разработки надежных методов по очистки плазмы доноров, которая используется в производственном процессе.Factor concentrates are medications that contain the missing factor in a person with a bleeding disorder. The factor is administered intravenously. This process is called replacement therapy. Clotting factor concentrates are either made from human plasma or are genetically modified. The production of such factor concentrates is associated with high protection against various viruses, through the development of reliable methods for purifying donor plasma, which is used in the production process.
Способ лечения: за 30 минут до пункции заднего свода влагалища пациентке вводится очищенный вирус-инактивированный препарат, изготовленные из донорской плазмы человека концентраты факторов свертывания VIII, содержащие vWF или рекомбинантные vWF (FVIII+vWF/FVIII) в дозе 40 МЕ/кг, затем через 12 часов после вмешательства еще 20 МЕ/кг. За 30 минут до подсадки эмбрионов однократно вводится еще 40 МЕ/кг фактора (FVIII+vWF/FVIII). Что обеспечивает безопасность малого хирургического вмешательство и предотвращает развитие таких осложнений, как кровотечения во время самого хирургического вмешательства, так и отсроченные кровотечения после самого вмешательства, а также повышает эффективность ЭКО.Method of treatment: 30 minutes before puncture of the posterior vaginal fornix, the patient is injected with a purified virus-inactivated drug, coagulation factor VIII concentrates made from donor human plasma, containing vWF or recombinant vWF (FVIII+vWF/FVIII) at a dose of 40 IU/kg, then after 12 hours after the intervention another 20 IU/kg. 30 minutes before embryo transfer, another 40 IU/kg factor (FVIII+vWF/FVIII) is administered once. This ensures the safety of minor surgical intervention and prevents the development of complications such as bleeding during the surgical intervention itself, as well as delayed bleeding after the intervention itself, and also increases the effectiveness of IVF.
Пациентка Н., 28 лет. Диагноз Первичное бесплодие. Болезнь Виллебранда 3 типа. Пациентке показано лечение методом ЭКО. Уровень фактора Виллебранда 2% и уровень фактора VIII 35%. Вес пациентки 70 кг. Болезнь была диагностирована в возрасте 3-х лет. В связи с бесплодием неясного генеза пациентка была направлена на процедуру ЭКО. В протоколе ЭКО за 30 минут до пункции заднего свода влагалища с целью забора фолликулов из яичников, было введено 2800 МЕ концентрат факторов FVIII+vWF (из расчета 40 МЕ/кг), затем через 12 часов 1400 МЕ (из расчета 20 МЕ/кг) концентрата факторов FVIII+vWF. Оперативное вмешательство прошло успешно, кровотечений во время процедуры забора фолликулов, не было. Через 5 дней был запланирован перенос 1 эмбриона. С целью профилактики возможно кровотечения во время переноса, пациентке дополнительно, за 30 минут до процедуры, было введено 2800 МЕ (из расчета 40 МЕ/кг) концентрата фактора. Таким образом, в связи с добавлением к лечению в протокол ЭКО концентрата факторов свертывания, удалось провести протокол ЭКО без геморрагических осложнений. Протокол ЭКО закончился наступлением беременности.Patient N., 28 years old. Diagnosis Primary infertility. Von Willebrand's disease type 3. The patient is indicated for IVF treatment. Von Willebrand factor level is 2% and factor VIII level is 35%. The patient's weight is 70 kg. The disease was diagnosed at the age of 3 years. Due to infertility of unknown origin, the patient was referred for an IVF procedure. In the IVF protocol, 30 minutes before puncture of the posterior vaginal fornix for the purpose of collecting follicles from the ovaries, 2800 IU of FVIII+vWF factor concentrate (at the rate of 40 IU/kg) was administered, then 12 hours later 1400 IU (at the rate of 20 IU/kg) concentrate of FVIII+vWF factors. The surgery was successful; there was no bleeding during the follicle collection procedure. After 5 days, transfer of 1 embryo was planned. In order to prevent possible bleeding during the transfer, the patient was additionally administered 2800 IU (at the rate of 40 IU/kg) of factor concentrate 30 minutes before the procedure. Thus, due to the addition of coagulation factor concentrate to the IVF treatment protocol, it was possible to carry out the IVF protocol without hemorrhagic complications. The IVF protocol ended with pregnancy.
Claims (1)
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2816883C1 true RU2816883C1 (en) | 2024-04-08 |
Family
ID=
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20180092966A1 (en) * | 2013-04-22 | 2018-04-05 | Csl Limited | Covalent complex of von willebrand factor and factor viii, compositions, and uses relating thereto |
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20180092966A1 (en) * | 2013-04-22 | 2018-04-05 | Csl Limited | Covalent complex of von willebrand factor and factor viii, compositions, and uses relating thereto |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| КОСТЕРИНА А.В. Вопросы диагностики и лечения болезни Виллебранда. Практическая медицина. 2018. Том 16, N 7 (часть 2), C. 51-54. Вспомогательные репродуктивные технологии (ВРТ). Информация с сайта Воронежской областной клинической больницы N1, 29 августа 2016 (Ссылка помещена на сайт в Интернет 09 сентября 2017 года URL: https://hospital-vrn.ru/pacientam/profilaktika-i-zdorovyj-obraz-zhizni/vspomogatelnye-reproduktivnye-tehnologii-vrt/; дата размещения подтверждена по адресу Web-архива URL: https://web-arhive.ru/page?url=https%3A%2F%2Fhospital-vrn.ru%2Fpacientam%2Fprofilaktika-i-zdorovyj-obraz-zhizni%2Fvspomogatelnye-reproduktivnye-tehnologii-vrt%2F&date=20170909); Adelaide Health Technology Assessment on behalf of the National Blood Authority. Evidence-based clinical practice guidelines for the use of recombinant and plasma-derived FVIII and FIX products. Adelaide: Adelaide Health Technology Assessment (AHTA). 2005. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| d’Oiron et al. | Use of recombinant factor VIIa in 3 patients with inherited type I Glanzmann’s thrombasthenia undergoing invasive procedures | |
| Ruggeri et al. | Multimeric composition of factor VIII/von Willebrand factor following administration of DDAVP: implications for pathophysiology and therapy of von Willebrand's disease subtypes | |
| Perkins | Brief Report: Correction of the Hemostatic Defects in Von Willebrand’s Disease | |
| Morenski et al. | Recombinant activated factor VII for cerebral injury—induced coagulopathy in pediatric patients: Report of three cases and review of the literature | |
| Watson et al. | Plasmapheresis during pregnancy | |
| Wong et al. | Desmopressin does not decrease blood loss and transfusion requirements in patients undergoing hepatectomy | |
| US20100298223A1 (en) | Fibrinogen for treatment of bleeding in trauma and platelet disorders | |
| CZ283352B6 (en) | The use of lys-plasminogen for preparing a pharmaceutical composition | |
| Vedrinne et al. | Reduction in blood loss and blood use after cardiopulmonary bypass with high-dose aprotinin versus autologous fresh whole blood transfusion | |
| Greven et al. | Protein S deficiency and bilateral branch retinal artery occlusion | |
| Kyrle et al. | IIB von Willebrand's disease: pathogenetic and therapeutic studies | |
| RU2816883C1 (en) | Method for prevention of hemorrhagic complications in patients with von willebrand disease during in vitro fertilization | |
| Aledort | Treatment of von Willebrand's disease | |
| CAMPBELL et al. | Plasma thromboplastin antecedent (PTA) deficiency | |
| Tso et al. | Venous thrombosis in haemoglobin H disease after splenectomy | |
| Olsen | Intracranial surgery in hemophiliacs: report of a case and review of the literature | |
| Minkin et al. | Management of tooth extraction in a patient with a rare bleeding disorder associated with Hermansky-Pudlak syndrome: a case report | |
| JPH07502734A (en) | Methods and compositions for reducing blood loss | |
| WO2001047547A1 (en) | Medicinal compositions for preventing and treating hemorrhagic diseases associating thrombopathy | |
| JP6289511B2 (en) | Treatment for amniotic fluid embolism | |
| US20200147188A1 (en) | Therapeutic composition containing antithrombin gamma | |
| Haberer et al. | Postoperative deep venous thrombosis in a woman with congenital afibrinogenaemia treated with fibrinogen concentrates | |
| Mingers et al. | Polymorphonuclear elastase in patients with homozygous type I plasminogen deficiency and ligneous conjunctivitis | |
| RU2742116C1 (en) | Anti-coronavirus agent for covid-19 combination therapy (sars-cov-2) | |
| Colvin | Role of plasma-exchange in the management of patients with factor VIII inhibitors |