RU2816647C2 - Indigestible oligosaccharides for reduction of colonic fermentation of protein - Google Patents
Indigestible oligosaccharides for reduction of colonic fermentation of protein Download PDFInfo
- Publication number
- RU2816647C2 RU2816647C2 RU2021138952A RU2021138952A RU2816647C2 RU 2816647 C2 RU2816647 C2 RU 2816647C2 RU 2021138952 A RU2021138952 A RU 2021138952A RU 2021138952 A RU2021138952 A RU 2021138952A RU 2816647 C2 RU2816647 C2 RU 2816647C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- oligosaccharides
- patient
- fructo
- galacto
- proteolytic
- Prior art date
Links
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 title claims abstract description 84
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 title claims abstract description 84
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 title claims abstract description 68
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 title claims abstract description 58
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 title description 51
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 title description 51
- 230000009467 reduction Effects 0.000 title description 22
- 230000000112 colonic effect Effects 0.000 title description 5
- 230000002797 proteolythic effect Effects 0.000 claims abstract description 120
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 119
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 claims abstract description 94
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical class OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 claims abstract description 91
- 235000021255 galacto-oligosaccharides Nutrition 0.000 claims abstract description 90
- 150000003271 galactooligosaccharides Chemical class 0.000 claims abstract description 90
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 claims abstract description 73
- 235000020256 human milk Nutrition 0.000 claims abstract description 66
- 210000004251 human milk Anatomy 0.000 claims abstract description 66
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims abstract description 45
- 241000192142 Proteobacteria Species 0.000 claims abstract description 39
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 25
- 150000004666 short chain fatty acids Chemical class 0.000 claims abstract description 21
- 235000021391 short chain fatty acids Nutrition 0.000 claims abstract description 20
- SNFSYLYCDAVZGP-OLAZETNGSA-N 2'-fucosyllactose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](O[C@@H]2[C@H](OC(O)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1O SNFSYLYCDAVZGP-OLAZETNGSA-N 0.000 claims description 48
- SNFSYLYCDAVZGP-UHFFFAOYSA-N UNPD26986 Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)OC(CO)C(O)C1O SNFSYLYCDAVZGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 45
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 claims description 32
- 235000013350 formula milk Nutrition 0.000 claims description 23
- RTVRUWIBAVHRQX-PMEZUWKYSA-N Fucosyllactose Chemical compound C([C@H]1O[C@@H]([C@H]([C@@H](O[C@@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H]1O)O)OC)O[C@H]1OC[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O RTVRUWIBAVHRQX-PMEZUWKYSA-N 0.000 claims description 16
- 210000004921 distal colon Anatomy 0.000 claims description 16
- 241000588914 Enterobacter Species 0.000 claims description 15
- 241000588748 Klebsiella Species 0.000 claims description 15
- KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N isobutyric acid Chemical compound CC(C)C(O)=O KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 229940062827 2'-fucosyllactose Drugs 0.000 claims description 7
- HWHQUWQCBPAQQH-UHFFFAOYSA-N 2-O-alpha-L-Fucosyl-lactose Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC(C(O)CO)C(O)C(O)C=O HWHQUWQCBPAQQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 claims 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 16
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 abstract description 4
- 239000008267 milk Substances 0.000 abstract description 4
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 50
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 35
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 34
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 21
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 17
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 16
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 16
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 15
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 10
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 10
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 description 9
- 235000021119 whey protein Nutrition 0.000 description 9
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 8
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 8
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 7
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 7
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 7
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 7
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 6
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 description 6
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 6
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 6
- 244000005709 gut microbiome Species 0.000 description 6
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 6
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 6
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 6
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 5
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 5
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 5
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 5
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 5
- -1 polyfructan Polymers 0.000 description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 5
- 241000894007 species Species 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 description 4
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M Butyrate Chemical compound CCCC([O-])=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Natural products CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 description 4
- 229920001202 Inulin Polymers 0.000 description 4
- 241000736262 Microbiota Species 0.000 description 4
- 238000004903 NDO Methods 0.000 description 4
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 4
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N inulin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(OC[C@]2(OC[C@]3(OC[C@]4(OC[C@]5(OC[C@]6(OC[C@]7(OC[C@]8(OC[C@]9(OC[C@]%10(OC[C@]%11(OC[C@]%12(OC[C@]%13(OC[C@]%14(OC[C@]%15(OC[C@]%16(OC[C@]%17(OC[C@]%18(OC[C@]%19(OC[C@]%20(OC[C@]%21(OC[C@]%22(OC[C@]%23(OC[C@]%24(OC[C@]%25(OC[C@]%26(OC[C@]%27(OC[C@]%28(OC[C@]%29(OC[C@]%30(OC[C@]%31(OC[C@]%32(OC[C@]%33(OC[C@]%34(OC[C@]%35(OC[C@]%36(O[C@@H]%37[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O%37)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%36)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%35)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%34)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%33)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%32)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%31)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%30)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%29)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%28)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%27)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%26)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%25)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%24)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%23)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%22)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%21)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%20)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%19)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%18)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%17)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%16)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%15)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%14)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%13)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%12)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%11)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%10)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O9)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O8)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N 0.000 description 4
- 229940029339 inulin Drugs 0.000 description 4
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 4
- 235000019833 protease Nutrition 0.000 description 4
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 4
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WJPIUUDKRHCAEL-YVEAQFMBSA-N 3-fucosyllactose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](CO)OC(O)[C@@H]1O WJPIUUDKRHCAEL-YVEAQFMBSA-N 0.000 description 3
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 3
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 3
- OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N Linoleic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N 0.000 description 3
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 3
- 235000019484 Rapeseed oil Nutrition 0.000 description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 3
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 3
- 241001148134 Veillonella Species 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical group OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 3
- 230000035611 feeding Effects 0.000 description 3
- 229930182830 galactose Chemical group 0.000 description 3
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 3
- 125000002791 glucosyl group Chemical group C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 description 3
- 230000009931 harmful effect Effects 0.000 description 3
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 3
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 3
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 3
- 235000020778 linoleic acid Nutrition 0.000 description 3
- OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N linoleic acid Natural products CCCCC\C=C/C\C=C\CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N 0.000 description 3
- 235000020978 long-chain polyunsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 3
- 239000011785 micronutrient Substances 0.000 description 3
- 235000013369 micronutrients Nutrition 0.000 description 3
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 3
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 3
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 3
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 3
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 3
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 3
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 3
- 230000036266 weeks of gestation Effects 0.000 description 3
- 108020004465 16S ribosomal RNA Proteins 0.000 description 2
- GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-M 3-Methylbutanoic acid Natural products CC(C)CC([O-])=O GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N L-fucopyranose Chemical group C[C@@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N 0.000 description 2
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical group OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 2
- DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N alpha-linolenic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N 0.000 description 2
- 235000020661 alpha-linolenic acid Nutrition 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 235000019577 caloric intake Nutrition 0.000 description 2
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 2
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- BJHIKXHVCXFQLS-UYFOZJQFSA-N fructose group Chemical group OCC(=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO BJHIKXHVCXFQLS-UYFOZJQFSA-N 0.000 description 2
- 238000002290 gas chromatography-mass spectrometry Methods 0.000 description 2
- 230000002641 glycemic effect Effects 0.000 description 2
- 244000052637 human pathogen Species 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N isovaleric acid Chemical compound CC(C)CC(O)=O GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 2
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 150000002772 monosaccharides Chemical group 0.000 description 2
- 235000021140 nondigestible carbohydrates Nutrition 0.000 description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 2
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid group Chemical group C(CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)(=O)O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 2
- IWDCLRJOBJJRNH-UHFFFAOYSA-N p-cresol Chemical compound CC1=CC=C(O)C=C1 IWDCLRJOBJJRNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 235000004252 protein component Nutrition 0.000 description 2
- 238000012163 sequencing technique Methods 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- WJPIUUDKRHCAEL-UHFFFAOYSA-N 3FL Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)C(CO)OC(O)C1O WJPIUUDKRHCAEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010000060 Abdominal distension Diseases 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- DPUOLQHDNGRHBS-UHFFFAOYSA-N Brassidinsaeure Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCCCCCC(O)=O DPUOLQHDNGRHBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N D-mannomethylose Natural products CC1OC(O)C(O)C(O)C1O SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010082495 Dietary Plant Proteins Proteins 0.000 description 1
- 108010016626 Dipeptides Proteins 0.000 description 1
- URXZXNYJPAJJOQ-UHFFFAOYSA-N Erucic acid Natural products CCCCCCC=CCCCCCCCCCCCC(O)=O URXZXNYJPAJJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101710089384 Extracellular protease Proteins 0.000 description 1
- 229920002670 Fructan Polymers 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- PNNNRSAQSRJVSB-SLPGGIOYSA-N Fucose Natural products C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-SLPGGIOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 238000007696 Kjeldahl method Methods 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 102000014171 Milk Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010011756 Milk Proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 206010036590 Premature baby Diseases 0.000 description 1
- 235000019904 Raftiline® Nutrition 0.000 description 1
- 235000019485 Safflower oil Nutrition 0.000 description 1
- 108010073771 Soybean Proteins Proteins 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 235000019486 Sunflower oil Nutrition 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010000059 abdominal discomfort Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000020244 animal milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000010775 animal oil Substances 0.000 description 1
- 235000021120 animal protein Nutrition 0.000 description 1
- 238000005571 anion exchange chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000000181 anti-adherent effect Effects 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N batilol Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCC(O)CO OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000001847 bifidogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 208000024330 bloating Diseases 0.000 description 1
- 230000004641 brain development Effects 0.000 description 1
- 229940041514 candida albicans extract Drugs 0.000 description 1
- 239000000828 canola oil Substances 0.000 description 1
- 235000019519 canola oil Nutrition 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 230000036755 cellular response Effects 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 206010009887 colitis Diseases 0.000 description 1
- 230000002301 combined effect Effects 0.000 description 1
- 235000020247 cow milk Nutrition 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000003413 degradative effect Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 102000038379 digestive enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108091007734 digestive enzymes Proteins 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- DPUOLQHDNGRHBS-KTKRTIGZSA-N erucic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCCCCC(O)=O DPUOLQHDNGRHBS-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 235000004626 essential fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 230000002550 fecal effect Effects 0.000 description 1
- 235000021323 fish oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 235000020189 fortified milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 235000021588 free fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- FTSSQIKWUOOEGC-RULYVFMPSA-N fructooligosaccharide Chemical compound OC[C@H]1O[C@@](CO)(OC[C@@]2(OC[C@@]3(OC[C@@]4(OC[C@@]5(OC[C@@]6(OC[C@@]7(OC[C@@]8(OC[C@@]9(OC[C@@]%10(OC[C@@]%11(O[C@H]%12O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]%12O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]%11O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]%10O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]9O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]8O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]7O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]6O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]5O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]4O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]3O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]2O)[C@@H](O)[C@@H]1O FTSSQIKWUOOEGC-RULYVFMPSA-N 0.000 description 1
- 229940107187 fructooligosaccharide Drugs 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 230000030136 gastric emptying Effects 0.000 description 1
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000007407 health benefit Effects 0.000 description 1
- RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-M hydrosulfide Chemical compound [SH-] RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 210000003405 ileum Anatomy 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 238000010874 in vitro model Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 1
- 210000002490 intestinal epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 description 1
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- AIHDCSAXVMAMJH-GFBKWZILSA-N levan Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@](CO)(CO[C@@H]2[C@H]([C@H](O)[C@@](O)(CO)O2)O)O1 AIHDCSAXVMAMJH-GFBKWZILSA-N 0.000 description 1
- 229960004488 linolenic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000003272 mannan oligosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000037353 metabolic pathway Effects 0.000 description 1
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 1
- 235000021239 milk protein Nutrition 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 210000002445 nipple Anatomy 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000008338 non-alcoholic fatty liver disease Diseases 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000012057 packaged powder Substances 0.000 description 1
- 235000019865 palm kernel oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003346 palm kernel oil Substances 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 1
- 229920000157 polyfructose Polymers 0.000 description 1
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 1
- 230000013777 protein digestion Effects 0.000 description 1
- 235000021075 protein intake Nutrition 0.000 description 1
- 230000017854 proteolysis Effects 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 230000001523 saccharolytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003813 safflower oil Substances 0.000 description 1
- 235000005713 safflower oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000004088 simulation Methods 0.000 description 1
- 229940001941 soy protein Drugs 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000002600 sunflower oil Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 239000004474 valine Substances 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 235000019871 vegetable fat Nutrition 0.000 description 1
- 235000020138 yakult Nutrition 0.000 description 1
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 description 1
Abstract
Description
ОБЛАСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯFIELD OF THE INVENTION
Настоящее изобретение находится в области питания младенцев и маленьких детей и касается питания для снижения толстокишечной ферментации белка.The present invention is in the field of nutrition for infants and young children and relates to nutrition to reduce colonic protein fermentation.
ПРЕДШЕСТВУЮЩИЙ УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ ИЗОБРЕТЕНИЯBACKGROUND OF THE INVENTION
Обычно принимают, что микробная экосистема, населяющая кишечник, глубоко влияет на физиологию и здоровье человека. В этом отношении избыточная протеолитическая ферментация часто упоминается, как имеющая корреляцию с несколькими нежелательными состояниями. Протеолитическая ферментация влияет на микробиом кишечника и создает широкий диапазон биоактивных молекул. Протеолитическая ферментация ассоциирована с воспалительным ответом, нежелательной проницаемостью тканей, и с тяжестью колита в кишечнике. Более того, протеолитическая ферментация также вовлечена в развитие метаболических заболеваний, включая ожирение, диабет и неалкогольную жировую болезнь печени (Diether et al., Microorganisms 2019, 7). Также специфические метаболиты протеолитической ферментации, такие как аммиак, п-крезол, фенол и гидросульфид, коррелировали с колоректальным раком (Windey et al., Mol. Nutr. Food Res. 2012, 56, 184-196).It is generally accepted that the microbial ecosystem inhabiting the gut profoundly influences human physiology and health. In this regard, excess proteolytic fermentation is often cited as being correlated with several undesirable conditions. Proteolytic fermentation influences the gut microbiome and creates a wide range of bioactive molecules. Proteolytic fermentation is associated with an inflammatory response, unwanted tissue permeability, and the severity of colitis in the intestine. Moreover, proteolytic fermentation is also implicated in the development of metabolic diseases, including obesity, diabetes and non-alcoholic fatty liver disease (Diether et al., Microorganisms 2019, 7). Also, specific proteolytic fermentation metabolites such as ammonia, p-cresol, phenol and hydrosulfide have been correlated with colorectal cancer (Windey et al., Mol. Nutr. Food Res. 2012, 56, 184-196).
В процессе пищеварения избыточный белок и фрагменты белка, которые не перевариваются в тонкой кишке, попадают в толстую кишку и ферментируются присутствующим микробиомом. Ферментация преимущественно имеет место в дистальном отделе толстой кишки, так как большинство сахаридов истощаются в этой части пищеварительного тракта. В общем микробиом адаптируется к питательным веществам, которые предлагаются. Следовательно, в случае увеличения ферментации белка протеолитические виды, среди которых Klebsiella и Enterobacter, будут более доминирующими. Для исследования протеолитической ферментации примененяют некоторые метаболиты, которые являются уникальными для протеолитической ферментации, такие как разветвленные короткоцепочечные жирные кислоты (BSCFA). BCSFA могут приводить к продукции кишечного газа, обеспечивая нежелательную экологию кишечника. В пищеварительном тракте протеолитическая ферментация является единственным источником BSCFA.During the digestion process, excess protein and protein fragments that are not digested in the small intestine enter the large intestine and are fermented by the microbiome present. Fermentation predominantly takes place in the distal colon, as most saccharides are depleted in this part of the digestive tract. In general, the microbiome adapts to the nutrients that are offered. Therefore, if protein fermentation increases, proteolytic species, including Klebsiella and Enterobacter, will be more dominant. Some metabolites that are unique to proteolytic fermentation, such as branched short-chain fatty acids (BSCFA), are used to study proteolytic fermentation. BCSFAs can lead to the production of intestinal gas, creating an undesirable gut ecology. In the digestive tract, proteolytic fermentation is the only source of BSCFA.
Так как протеолитическая ферментация в желудочно-кишечном тракте в общем является нежелательной, способы снижения протеолитической ферментации были предложены. В WO 2018/215189 A1 обсуждается комбинация двух олигосахаридов человеческого молока (HMO) для снижения вредоносных протеолитических метаболитов. WO 2018/215960 A1 касается той же цели и описывает нейтральный HMO. В WO 2011/060123 A1 описана комбинация длинноцепочечных и короткоцепочечных фрукто-олигосахаридов и гуммиарабика для снижения протеолитической ферментации.Since proteolytic fermentation in the gastrointestinal tract is generally undesirable, methods for reducing proteolytic fermentation have been proposed. WO 2018/215189 A1 discusses the combination of two human milk oligosaccharides (HMOs) to reduce harmful proteolytic metabolites. WO 2018/215960 A1 addresses the same purpose and describes a neutral HMO. WO 2011/060123 A1 describes a combination of long and short chain fructo-oligosaccharides and gum arabic to reduce proteolytic fermentation.
Следовательно, главный фокус, связанный с неперевариваемыми олигосахаридами, направлен на положительную стимуляцию микробиома. Например, для смеси галакто-олигосахаридов и фрукто-олигосахаридов бифидогенный эффект и эффект на патогены в желудочно-кишечном тракте известен (Fanaro et al. Acta P?diatrica, 2005; 94 (Suppl. 449)). Однако, эффект протеолитической ферментации не исследовали.Therefore, the main focus associated with non-digestible oligosaccharides is to positively stimulate the microbiome. For example, for a mixture of galacto-oligosaccharides and fructo-oligosaccharides, the bifidogenic effect and the effect on pathogens in the gastrointestinal tract are known (Fanaro et al. Acta P?diatrica, 2005; 94 (Suppl. 449)). However, the effect of proteolytic fermentation has not been studied.
Желудочно-кишечный тракт и микробиом младенца развиваются. Часто сообщают о точной регуляции потребления белка, так как белок менее эффективно переваривается у младенца и избыток белка будет приводить к нежелательной ферментации белка. Также присутствие микробных протеаз, как следствие ферментации белка в толстой кишке, может повлиять на младенца, так как это может приводить к боли в кишечнике и нарушению барьерной функции (Abrahamse et al., J. of Nutr. 2015, 145(7)).The baby's gastrointestinal tract and microbiome are developing. Fine regulation of protein intake is often reported as protein is digested less efficiently in the infant and excess protein will result in unwanted protein fermentation. Also, the presence of microbial proteases, as a consequence of protein fermentation in the colon, can affect the infant, as it can lead to intestinal pain and impaired barrier function (Abrahamse et al., J. of Nutr. 2015, 145(7)).
СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯSUMMARY OF THE INVENTION
Существует необходимость в композициях для уменьшения или предотвращения протеолитической ферментации белка в желудочно-кишечном тракте. Существует специфическая необходимость для младенцев, так как их желудочно-кишечный тракт все еще развивается.There is a need for compositions to reduce or prevent proteolytic fermentation of protein in the gastrointestinal tract. There is a specific need for infants as their gastrointestinal tract is still developing.
Авторы изобретения в настоящее время неожиданно обнаружили, что питательная композиция, включающая галакто-олигосахариды (GOS) и фрукто-олигосахариды (FOS) и фукозилированные неперевариваемые олигосахариды человеческого молока, в частности фукозиллактозу, точнее 2’-фукозиллактозу (2’-FL), уменьшают или предотвращают протеолитическую ферментацию в желудочно-кишечном тракте пациента. Вредные эффекты, связанные с протеолитической ферментацией, с его помощью снижаются или предотвращаются. Такой эффект не был неизвестным или предполагаемым. В желудочно-кишечной модели in vitro (SHIME) было обнаружено, что посредством введения композиции, включающей GOS и FOS и 2’-FL, количество протеобактерий, предпочтительно протеолитических бактерий, значительно снижалось. Более того, также уровень изобутирата, эксклюзивного метаболита протеолитической ферментации, снижается значительно.The inventors have now unexpectedly discovered that a nutritional composition comprising galacto-oligosaccharides (GOS) and fructo-oligosaccharides (FOS) and fucosylated indigestible oligosaccharides of human milk, in particular fucosyllactose, more specifically 2'-fucosyllactose (2'-FL), reduces or prevent proteolytic fermentation in the patient's gastrointestinal tract. The harmful effects associated with proteolytic fermentation are reduced or prevented with its help. This effect was not unknown or suspected. In a gastrointestinal in vitro model (SHIME), it was found that by administering a composition including GOS and FOS and 2'-FL, the number of proteobacteria, preferably proteolytic bacteria, was significantly reduced. Moreover, the level of isobutyrate, an exclusive metabolite of proteolytic fermentation, is also reduced significantly.
Авторы изобретения неожиданно обнаружили, что фукозилированный неперевариваемый олигосахарид человеческого молока, в частности, фукозиллактоза, более точно 2’-FL, практически не оказывает эффекта на протеолитическую ферментацию. Желудочно-кишечная модель in vitro демонстрирует, что на количество протеобактерий, предпочтительно протеолитических бактерий, и уровень изобутирата существенно влияет фукозилированный неперевариваемый олигосахарид человеческого молока. Однако неожиданно, когда такой фукозилированный неперевариваемый олигосахарид человеческого молока комбинировали со смесью GOS/FOS, эффект на протеолитическую ферментацию и на уровень протеобактерий, предпочтительно протеолитических бактерий, больше чем эффект смеси GOS/FOS отдельно, особенно в отношении образования изобутирата и уменьшения Enterobacter.The inventors have surprisingly discovered that fucosylated indigestible human milk oligosaccharide, in particular fucosyllactose, more specifically 2'-FL, has virtually no effect on proteolytic fermentation. An in vitro gastrointestinal model demonstrates that the abundance of proteobacteria, preferably proteolytic bacteria, and isobutyrate levels are significantly influenced by fucosylated indigestible oligosaccharide in human milk. Surprisingly, however, when such a fucosylated indigestible human milk oligosaccharide was combined with a GOS/FOS mixture, the effect on proteolytic fermentation and on the level of proteobacteria, preferably proteolytic bacteria, is greater than the effect of the GOS/FOS mixture alone, especially with regard to isobutyrate formation and Enterobacter reduction.
Фукозилированный неперевариваемый олигосахарид человеческого молока, в частности, фукозиллактоза, точнее 2’-FL, образует существенную часть человеческого молока. Фукозилированный неперевариваемый олигосахарид человеческого молока и в особенности 2’-FL, ассоциирован с антиадгезивными антимикробными эффектами, модуляцией ответа кишечных эпителиальных клеток, эффектами на развитие иммунитета и на развитие головного мозга.Fucosylated indigestible oligosaccharide of human milk, in particular fucosyllactose, more precisely 2'-FL, forms a significant part of human milk. Human milk fucosylated indigestible oligosaccharide, and particularly 2'-FL, is associated with antiadhesive antimicrobial effects, modulation of intestinal epithelial cell responses, effects on immune development, and effects on brain development.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯDETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
Следовательно, настоящее изобретение касается комбинации галакто-олигосахаридов, фрукто-олигосахаридов и фукозилированных неперевариваемых олигосахаридов человеческого молока для применения в уменьшении или предотвращении протеолитической ферментации в желудочно-кишечном тракте пациента.Therefore, the present invention relates to a combination of galacto-oligosaccharides, fructo-oligosaccharides and fucosylated indigestible oligosaccharides of human milk for use in reducing or preventing proteolytic fermentation in the gastrointestinal tract of a patient.
Также изобретение касается комбинации галакто-олигосахаридов, фрукто-олигосахаридов и фукозилированных неперевариваемых олигосахаридов человеческого молока для применения в уменьшении протеобактерий, предпочтительно протеолитических бактерий, в желудочно-кишечном тракте пациента, предпочтительно для применения в снижении бактерий рода Klebsiella и/или Enterobacter.The invention also relates to a combination of galacto-oligosaccharides, fructo-oligosaccharides and fucosylated indigestible oligosaccharides of human milk for use in reducing proteobacteria, preferably proteolytic bacteria, in the gastrointestinal tract of a patient, preferably for use in reducing bacteria of the genus Klebsiella and/or Enterobacter.
Также изобретение касается комбинации галакто-олигосахаридов, фрукто-олигосахаридов и фукозилированных неперевариваемых олигосахаридов человеческого молока для применения в уменьшении разветвленных короткоцепочечных жирных кислот (BSCFA) в желудочно-кишечном тракте пациента.The invention also relates to a combination of galacto-oligosaccharides, fructo-oligosaccharides and fucosylated indigestible oligosaccharides of human milk for use in reducing branched short chain fatty acids (BSCFA) in the gastrointestinal tract of a patient.
Для некоторых ситуаций изобретение также может быть сформулировано как применение галакто-олигосахаридов, фрукто-олигосахаридов и фукозилированных неперевариваемых олигосахаридов человеческого молока для получения композиции, предпочтительно питательной композиции, для применения в уменьшении или профилактике протеолитической ферментации в желудочно-кишечном тракте пациента.For some situations, the invention may also be formulated as the use of galacto-oligosaccharides, fructo-oligosaccharides and fucosylated indigestible oligosaccharides of human milk to produce a composition, preferably a nutritional composition, for use in reducing or preventing proteolytic fermentation in the gastrointestinal tract of a patient.
Для некоторых обстоятельств изобретение также может быть сформулировано, как применение галакто-олигосахаридов, фрукто-олигосахаридов и фукозилированных неперевариваемых олигосахаридов человеческого молока для получения композиции, предпочтительно питательной композиции для применения в снижении протеобактерий, предпочтительно протеолитических бактерий, в желудочно-кишечном тракте пациента, предпочтительно для применения в уменьшении бактерий рода Klebsiella и/или Enterobacter.For some circumstances, the invention may also be formulated as the use of galacto-oligosaccharides, fructo-oligosaccharides and fucosylated indigestible oligosaccharides of human milk to produce a composition, preferably a nutritional composition for use in reducing proteobacteria, preferably proteolytic bacteria, in the gastrointestinal tract of a patient, preferably for applications in the reduction of bacteria of the genus Klebsiella and/or Enterobacter.
Для некоторых обстоятельств изобретение также может быть сформулировано, как применение галакто-олигосахаридов, фрукто-олигосахаридов и фукозилированных неперевариваемых олигосахаридов человеческого молока для получения композиции, предпочтительно питательной композиции, для применения в уменьшении разветвленных короткоцепочечных жирных кислот (BSCFA) в желудочно-кишечном тракте пациента.For some circumstances, the invention may also be formulated as the use of galacto-oligosaccharides, fructo-oligosaccharides and fucosylated indigestible oligosaccharides of human milk to provide a composition, preferably a nutritional composition, for use in reducing branched short chain fatty acids (BSCFAs) in the gastrointestinal tract of a patient.
Для некоторых ситуаций изобретение также может быть сформулировано, как метод уменьшения или профилактики протеолитической ферментации в желудочно-кишечном тракте пациента посредством введения пациенту комбинации галакто-олигосахаридов, фрукто-олигосахаридов и фукозилированных неперевариваемых олигосахаридов человеческого молока.For some situations, the invention may also be formulated as a method of reducing or preventing proteolytic fermentation in the gastrointestinal tract of a patient by administering to the patient a combination of galacto-oligosaccharides, fructo-oligosaccharides and fucosylated indigestible oligosaccharides from human milk.
Для некоторых ситуаций изобретение также может быть сформулировано, как способ уменьшения протеобактерий, предпочтительно протеолитических бактерий, в желудочно-кишечном тракте пациента, предпочтительно уменьшения протеобактерий, предпочтительно протеолитических бактерий, рода Klebsiella и/или Enterobacter, посредством введения пациенту комбинации галакто-олигосахаридов, фрукто-олигосахаридов и фукозилированных неперевариваемых олигосахаридов человеческого молока.For some situations, the invention may also be formulated as a method of reducing proteobacteria, preferably proteolytic bacteria, in the gastrointestinal tract of a patient, preferably reducing proteobacteria, preferably proteolytic bacteria, the genus Klebsiella and/or Enterobacter, by administering to the patient a combination of galacto-oligosaccharides, fructo- oligosaccharides and fucosylated indigestible oligosaccharides of human milk.
Для некоторых ситуаций изобретение также может быть сформулировано, как способ уменьшения разветвленных короткоцепочечных жирных кислот (BSCFA) в желудочно-кишечном тракте пациента посредством введения пациенту комбинации галакто-олигосахаридов, фрукто-олигосахаридов и фукозилированных неперевариваемых олигосахаридов человеческого молока.For some situations, the invention may also be formulated as a method of reducing branched short chain fatty acids (BSCFAs) in the gastrointestinal tract of a patient by administering to the patient a combination of galacto-oligosaccharides, fructo-oligosaccharides and fucosylated indigestible oligosaccharides from human milk.
В одном варианте осуществления изобретения уменьшение или профилактика протеолитической ферментации в желудочно-кишечном тракте пациента расценивается, как нетерапевтическое. Следовательно, в одном варианте осуществления настоящее изобретение касается нетерапевтического способа уменьшения или профилактики протеолитической ферментации в желудочно-кишечном тракте пациента посредством введения пациенту комбинации галакто-олигосахаридов, фрукто-олигосахаридов и фукозилированных неперевариваемых олигосахаридов человеческого молока.In one embodiment of the invention, reducing or preventing proteolytic fermentation in the gastrointestinal tract of a patient is considered non-therapeutic. Therefore, in one embodiment, the present invention provides a non-therapeutic method for reducing or preventing proteolytic fermentation in the gastrointestinal tract of a patient by administering to the patient a combination of galacto-oligosaccharides, fructo-oligosaccharides and fucosylated indigestible oligosaccharides of human milk.
В одном варианте осуществления изобретения уменьшение протеобактерий, предпочтительно протеолитических бактерий в желудочно-кишечном тракте пациента, предпочтительно уменьшение протеобактерий, предпочтительно протеолитических бактерий рода Klebsiella и/или Enterobacter, расценивается как нетерапевтический. Следовательно, в одном варианте осуществления настоящее изобретение касается нетерапевтического способа уменьшения протеобактерий, предпочтительно протеолитических бактерий, в желудочно-кишечном тракте пациента, предпочтительно уменьшении протеобактерий, предпочтительно протеолитических бактерий, рода Klebsiella и/или Enterobacter, посредством введения пациенту комбинации галакто-олигосахаридов, фрукто-олигосахаридов и фукозилированных неперевариваемых олигосахаридов человеческого молока.In one embodiment of the invention, the reduction of proteobacteria, preferably proteolytic bacteria in the gastrointestinal tract of the patient, preferably the reduction of proteobacteria, preferably proteolytic bacteria of the genus Klebsiella and/or Enterobacter, is considered non-therapeutic. Therefore, in one embodiment, the present invention relates to a non-therapeutic method of reducing proteobacteria, preferably proteolytic bacteria, in the gastrointestinal tract of a patient, preferably reducing proteobacteria, preferably proteolytic bacteria, of the genus Klebsiella and/or Enterobacter, by administering to the patient a combination of galacto-oligosaccharides, fructo-oligosaccharides, oligosaccharides and fucosylated indigestible oligosaccharides of human milk.
В одном варианте осуществления изобретения уменьшение разветвленных короткоцепочечных жирных кислот (BSCFA) в желудочно-кишечном тракте пациента расценивается нетерапевтическим. Следовательно, в одном варианте осуществления настоящее изобретение касается нетерапевтического способа уменьшения разветвленных короткоцепочечных жирных кислот (BSCFA) в желудочно-кишечном тракте пациента посредством введения пациенту комбинации галакто-олигосахаридов, фрукто-олигосахаридов и фукозилированных неперевариваемых олигосахаридов человеческого молока.In one embodiment of the invention, reducing branched short chain fatty acids (BSCFA) in the gastrointestinal tract of a patient is considered non-therapeutic. Therefore, in one embodiment, the present invention provides a non-therapeutic method for reducing branched short-chain fatty acids (BSCFAs) in the gastrointestinal tract of a patient by administering to the patient a combination of galacto-oligosaccharides, fructo-oligosaccharides and fucosylated indigestible oligosaccharides from human milk.
Протеолитическая ферментацияProteolytic fermentation
Протеолитическая ферментация представляет собой процесс, в котором белки и/или пептиды являются анаэробно разрушаемыми микроорганизмами. Протеолитическая ферментация альтернативно называется белковой ферментацией или белковым разложением или разложением или разлагающей ферментацией. У млекопитающих протеолитическая ферментация происходит в желудочно-кишечном тракте, точнее в тонкой кишке и/или в толстой кишке (или ободочной), наиболее специфически в толстой кишке.Proteolytic fermentation is a process in which proteins and/or peptides are anaerobically degraded by microorganisms. Proteolytic fermentation is alternatively called protein fermentation or protein degradation or decomposition or degradative fermentation. In mammals, proteolytic fermentation occurs in the gastrointestinal tract, more specifically in the small intestine and/or large intestine (or colon), most specifically in the large intestine.
Во время протеолитической ферментации белки и пептиды разрушаются присутствующей микробиотой. Разрушение может происходить посредством нескольких метаболических путей, включая частичное внеклеточное разрушение микробными внеклеточными протеазами и/или пептидазами и/или эндогенными (млекопитающих) протеазами и пептидазами. Полученные аминокислоты могут быть потреблены микроорганизмами и служить в качестве источника энергии и/или строительных блоков. Впоследствии под воздействием белков и/или пептидов состав микробиома нежелательно сдвигается в сторону протеобактерий, предпочтительно протеолитических бактерий. Следовательно, повышенный уровень протеобактерий, предпочтительно протеолитических бактерий, в желудочно-кишечном тракте расценивается как индикатор повышенной протеолитической ферментации, или, иными словами, сниженный уровень протебактерий, предпочтительно протеолитических бактерий, в желудочно-кишечном тракте расценивается индикатором сниженной протеолитической ферментации.During proteolytic fermentation, proteins and peptides are destroyed by the microbiota present. Degradation can occur through several metabolic pathways, including partial extracellular degradation by microbial extracellular proteases and/or peptidases and/or endogenous (mammalian) proteases and peptidases. The resulting amino acids can be consumed by microorganisms and serve as a source of energy and/or building blocks. Subsequently, under the influence of proteins and/or peptides, the composition of the microbiome undesirably shifts towards proteobacteria, preferably proteolytic bacteria. Therefore, an increased level of proteobacteria, preferably proteolytic bacteria, in the gastrointestinal tract is regarded as an indicator of increased proteolytic fermentation, or, in other words, a reduced level of proteobacteria, preferably proteolytic bacteria, in the gastrointestinal tract is regarded as an indicator of reduced proteolytic fermentation.
Пептидазы и/или протеазы (и эндогенные и микробные), вовлеченные в протеолитическую ферментацию, могут приводить к дискомфорту или даже расстройствам желудочно-кишечного тракта. Известно, что пептидазы и/или протеазы в желудочно-кишечном тракте могут приводить к воспалительным и/или иммунным ответам. Это особенно опасно для младенцев, поскольку их желудочно-кишечный тракт развивается.Peptidases and/or proteases (both endogenous and microbial) involved in proteolytic fermentation can lead to discomfort or even disorders of the gastrointestinal tract. It is known that peptidases and/or proteases in the gastrointestinal tract can lead to inflammatory and/or immune responses. This is especially dangerous for infants as their gastrointestinal tract develops.
В случае, когда протеолитическая ферментация имеет место в толстой кишке, белки и/или пептиды, которые полностью не перевариваются и/или ферментируются в тонкой кишке, покидают подвздошную кишку и поступают в толстую кишку. Поскольку собственные механизмы переваривания белка организма отсутствуют в толстой кишке, любое последующее разрушение белков и/или пептидов происходит посредством протеолитической ферментации. Продукты протеолитического разрушения могут потребляться посредством обычного поглощения толстой кишкой или покидают организм с экскрементами.When proteolytic fermentation takes place in the colon, proteins and/or peptides that are not completely digested and/or fermented in the small intestine leave the ileum and enter the colon. Since the body's own protein digestion mechanisms are not present in the colon, any subsequent breakdown of proteins and/or peptides occurs through proteolytic fermentation. The products of proteolytic breakdown may be consumed through normal colonic absorption or exit the body in excrement.
Обычно сахаролитическая ферментация больше преобладает в проксимальных отделах толстой кишки по сравнению с дистальными отделами толстой кишки, поскольку углеводы уменьшаются при прохождении через толстую кишку.Typically, saccharolytic fermentation is more prevalent in the proximal colon compared to the distal colon because carbohydrates are reduced as they pass through the colon.
Протеолитические видыProteolytic species
Микробиота в кишечном тракте пациента адаптируется к поставляемым питательным веществам. Существует большой диапазон микроорганизмов, населяющих кишечный тракт, которые способны к протеолитической ферментации, которые являются протеолитическими микроорганизмами. В случае, когда микроорганизмами являются бактерии, протеобактерии, в частности протеолитические бактерии, представляют собой бактерии, способные к протеолитической ферментации. В контексте настоящего изобретения протеобактерии, предпочтительно протеолитические бактерии, могут быть протеобактериальными, предпочтительно протеолитическими бактериальными подвидами или родами. Протеобактерии, предпочтительно протеолитические бактерии, также могут быть любой комбинацией протеобактериальных, предпочтительно протеолитических бактерий, подвидов или видов.The microbiota in the patient's intestinal tract adapts to the nutrients supplied. There is a large range of microorganisms inhabiting the intestinal tract that are capable of proteolytic fermentation, which are proteolytic microorganisms. In the case where the microorganisms are bacteria, proteobacteria, in particular proteolytic bacteria, are bacteria capable of proteolytic fermentation. In the context of the present invention, proteobacteria, preferably proteolytic bacteria, may be proteobacterial, preferably proteolytic bacterial subspecies or genera. Proteobacteria, preferably proteolytic bacteria, may also be any combination of proteobacterial, preferably proteolytic bacteria, subspecies or species.
Уменьшение или предотвращение протеолитической ферментации в желудочно-кишечном тракте пациента является полезным для такого пациента. В контексте настоящего изобретения уменьшение или предотвращение протеолитической ферментации сравнимо с контролем, которым является протеолитическая ферментация у пациента, которому не вводят комбинацию галакто-олигосахаридов, фрукто-олигосахаридов и фукозилированных неперевариваемых олигосахаридов человеческого молока. Предпочтительно уменьшение протеолитической ферментации составляет по меньшей мере 10% по сравнению с контролем, более предпочтительно по меньшей мере 20% по сравнению с контролем, более предпочтительно по меньшей мере 40% по сравнению с контролем, более предпочтительно по меньшей мере 60% по сравнению с контролем.Reducing or preventing proteolytic fermentation in the gastrointestinal tract of a patient is beneficial for such a patient. In the context of the present invention, the reduction or prevention of proteolytic fermentation is comparable to a control, which is proteolytic fermentation in a patient who is not administered a combination of galacto-oligosaccharides, fructo-oligosaccharides and fucosylated indigestible human milk oligosaccharides. Preferably, the reduction in proteolytic fermentation is at least 10% compared to the control, more preferably at least 20% compared to the control, more preferably at least 40% compared to the control, more preferably at least 60% compared to the control .
Соответственно протеолитическая ферментация может быть определена посредством определения обогащенности протеобактериями, предпочтительно протеолитическими бактериями в желудочно-кишечном тракте. Следовательно, в одном варианте осуществления изобретения уменьшение протеолитической ферментации представляет собой уменьшение протеобактерий, предпочтительно протеолитических бактерий. В контексте настоящего изобретения, уменьшение протеобактерий, предпочтительно протеолитических бактерий, сравнимое с контролем, которым является присутствие протеобактерий, предпочтительно протеолитических бактерий, у пациента, которому не вводили комбинацию галакто-олигосахаридов, фрукто-олигосахаридов и фукозилированных неперевариваемых олигосахаридов человеческого молока. Предпочтительно уменьшение протеобактерий, предпочтительно протеолитических бактерий, составляет по меньшей мере 10% по сравнению с контролем, более предпочтительно по меньшей мере 20% по сравнению с контролем, более предпочтительно по меньшей мере 40% по сравнению с контролем, более предпочтительно по меньшей мере 60% по сравнению с контролем.Accordingly, proteolytic fermentation can be determined by determining the enrichment of proteobacteria, preferably proteolytic bacteria, in the gastrointestinal tract. Therefore, in one embodiment of the invention, the reduction in proteolytic fermentation is a reduction in proteobacteria, preferably proteolytic bacteria. In the context of the present invention, a reduction of proteobacteria, preferably proteolytic bacteria, comparable to a control, which is the presence of proteobacteria, preferably proteolytic bacteria, in a patient who was not administered a combination of galacto-oligosaccharides, fructo-oligosaccharides and fucosylated indigestible oligosaccharides of human milk. Preferably, the reduction of proteobacteria, preferably proteolytic bacteria, is at least 10% compared to the control, more preferably at least 20% compared to the control, more preferably at least 40% compared to the control, more preferably at least 60% compared to control.
Уменьшение протеобактерий, предпочтительно протеолитических бактерий в желудочно-кишечном тракте пациента является полезным для такого пациента. В контексте настоящего изобретения, уменьшение протеобактерий, предпочтительно протеолитических бактерий, сравнимо с контролем, которым является существование протеобактерий, предпочтительно протеолитических бактерий, у пациента, которому не вводили комбинацию галакто-олигосахаридов, фрукто-олигосахаридов и фукозилированных неперевариваемых олигосахаридов человеческого молока. Предпочтительно уменьшение протеобактерий, предпочтительно протеолитических бактерий, составляет по меньшей мере 10% по сравнению с контролем, более предпочтительно по меньшей мере 20% по сравнению с контролем, более предпочтительно по меньшей мере 40% по сравнению с контролем, более предпочтительно по меньшей мере 60% по сравнению с контролем.Reducing proteobacteria, preferably proteolytic bacteria, in the gastrointestinal tract of a patient is beneficial for such a patient. In the context of the present invention, the reduction of proteobacteria, preferably proteolytic bacteria, is comparable to the control, which is the existence of proteobacteria, preferably proteolytic bacteria, in a patient who was not administered a combination of galacto-oligosaccharides, fructo-oligosaccharides and fucosylated indigestible oligosaccharides of human milk. Preferably, the reduction of proteobacteria, preferably proteolytic bacteria, is at least 10% compared to the control, more preferably at least 20% compared to the control, more preferably at least 40% compared to the control, more preferably at least 60% compared to control.
В одном варианте осуществления изобретения протеолитические рода Klebsiella или протеолитические рода Enterobacter или обе снижаются в желудочно-кишечном тракте пациента. Klebsiella представляет собой бактериальный род и все виды являются факультативно анаэробными, грамм-отрицательными. Klebsiella представляет собой обычного жителя толстой кишки, но также известна, как оппортунистический человеческий патоген вне толстой кишки. Увеличенное присутствие колоний Klebsiella было ассоциировано с болезнью Крона, воспалением кишечника, воспалительными заболеваниями кишечника и раком толстой кишки.In one embodiment of the invention, proteolytic genus Klebsiella or proteolytic genus Enterobacter, or both, are reduced in the gastrointestinal tract of the patient. Klebsiella is a bacterial genus and all species are facultatively anaerobic, gram-negative. Klebsiella is a common colonic resident but is also known to be an opportunistic human pathogen outside the colon. An increased presence of Klebsiella colonies has been associated with Crohn's disease, inflammatory bowel disease, inflammatory bowel disease, and colon cancer.
Enterobacter представляет собой бактериальный род и все виды являются факультативно анаэробными, грамм-отрицательными. Enterobacter представляет собой обычного жителя толстой кишки, но также известна, как оппортунистический человеческий патоген вне толстой кишки. Увеличенное присутствие колоний Enterobacter было ассоциировано с болезнью Крона, воспалением кишечника, воспалительных заболеваний кишечника и рака толстой кишки.Enterobacter is a bacterial genus and all species are facultatively anaerobic, gram-negative. Enterobacter is a common resident of the colon, but is also known to be an opportunistic human pathogen outside the colon. An increased presence of Enterobacter colonies has been associated with Crohn's disease, inflammatory bowel disease, inflammatory bowel disease, and colon cancer.
Предпочтительно уменьшение или предотвращение протеолитической ферментации сопровождается уменьшением протеобактерий, предпочтительно протеолитических бактерий, в желудочно-кишечном тракте пациента, предпочтительно посредством уменьшения Klebsiella или Enterobacter или обоих.Preferably, the reduction or prevention of proteolytic fermentation is accompanied by a reduction of proteobacteria, preferably proteolytic bacteria, in the patient's gastrointestinal tract, preferably by reducing Klebsiella or Enterobacter or both.
Разветвленные короткоцепочечные жирные кислотыBranched chain fatty acids
Короткоцепочечные жирные кислоты (SCFA) представляют собой жирные кислоты с менее чем шестью атомами углерода и являются конечными продуктами ферментации неперевариваемых углеводов и белков в толстой кишке анаэробной флорой кишечника. Ацетат, пропионат и бутират являются наиболее доминирующими SCFA, присутствующим в толстой кишке. Разветвленные короткоцепочечные жирные кислоты (BSCFA), такие как изо-бутират и изо-валерат, создаются посредством ферментации разветвленных аминокислот, таких как валин, лейцин и изолейцин. Из-за того факта, что в желудочно-кишечном тракте BSCFA продуцируются исключительно посредством протеолитической ферментации, такие молекулы являются маркерами протеолитической ферментации (Windey et al., Mol. Nutr. Food Res. 2012, 56, 184-196). Уменьшение BSCFA в толстой кишке непосредственно связано с уменьшением протеолитической ферментации.Short-chain fatty acids (SCFA) are fatty acids with fewer than six carbon atoms and are the end products of the fermentation of indigestible carbohydrates and proteins in the colon by anaerobic intestinal flora. Acetate, propionate and butyrate are the most dominant SCFAs present in the colon. Branched short chain fatty acids (BSCFAs) such as iso-butyrate and iso-valerate are created through the fermentation of branched amino acids such as valine, leucine and isoleucine. Due to the fact that BSCFAs are produced exclusively through proteolytic fermentation in the gastrointestinal tract, such molecules are markers of proteolytic fermentation (Windey et al., Mol. Nutr. Food Res. 2012, 56, 184-196). The decrease in BSCFA in the colon is directly related to the decrease in proteolytic fermentation.
В одном варианте осуществления изобретения комбинация по изобретению уменьшает BSCFA в желудочно-кишечном тракте пациента, предпочтительно снижает изо-бутират и/или изо-валерат, наиболее предпочтительно снижает изо-бутират. Предпочтительно уменьшение BSCFA в желудочно-кишечном тракте пациента сопровождается снижением или предотвращением протеолитической ферментации в желудочно-кишечном тракте пациента.In one embodiment, the combination of the invention reduces BSCFA in the patient's gastrointestinal tract, preferably reduces iso-butyrate and/or iso-valerate, most preferably reduces iso-butyrate. Preferably, the reduction of BSCFA in the patient's gastrointestinal tract is accompanied by a reduction or prevention of proteolytic fermentation in the patient's gastrointestinal tract.
Неперевариваемые олигосахаридыIndigestible oligosaccharides
В соответствии с настоящим изобретением обнаружено, что неперевариваемые олигосахариды снижают или предотвращают протеолитическую ферментацию в желудочно-кишечном тракте пациента, уменьшают протеобактерии, предпочтительно протеолитические бактерии, в желудочно-кишечном тракте пациента и/или уменьшают BSCFA в желудочно-кишечном тракте пациента. Комбинация галакто-олигосахаридов и фрукто-олигосахаридов и фукозилированных неперевариваемых олигосахаридов человеческого молока являются особенно подходящими для таких эффектов.In accordance with the present invention, non-digestible oligosaccharides are found to reduce or prevent proteolytic fermentation in the patient's gastrointestinal tract, reduce proteobacteria, preferably proteolytic bacteria, in the patient's gastrointestinal tract and/or reduce BSCFA in the patient's gastrointestinal tract. A combination of galacto-oligosaccharides and fructo-oligosaccharides and fucosylated indigestible oligosaccharides from human milk are particularly suitable for such effects.
Неперевариваемые олигосахариды (NDO) являются соединениями типа неперевариваемых сахаров. Такие соединения проходят через первую часть желудочно-кишечного тракта, по существу, не перевариваются. В кишечнике такие соединения ферментируются высвобождением микробиотой, среди остальных коротко-цепочечных жирных кислот, которые абсорбируются человеческим организмом. NDO предпочтительно не перевариваются или только частично перевариваются в кишечнике под действием кислот или пищеварительных ферментов, присутствующих в верхней части человеческого пищеварительного тракта и ферментируются кишечной микробиотой человека. Например, сахароза, лактоза, мальтоза и обычные мальтодекстрины расцениваются перевариваемыми.Non-digestible oligosaccharides (NDO) are compounds of a type that are indigestible sugars. Such compounds pass through the first part of the gastrointestinal tract, essentially undigested. In the intestine, such compounds are fermented and released by the microbiota, among other short-chain fatty acids, which are absorbed by the human body. NDOs are preferentially undigested or only partially digested in the intestine by acids or digestive enzymes present in the upper part of the human digestive tract and fermented by the human gut microbiota. For example, sucrose, lactose, maltose and common maltodextrins are considered digestible.
Галакто-олигосахариды (GOS) и фрукто-олигосахариды (FOS) Galacto-oligosaccharides (GOS) and fructo-oligosaccharides (FOS )
Настоящая комбинация включает галакто-олигосахариды (GOS) и фрукто-олигосахариды (FOS).The present combination includes galacto-oligosaccharides (GOS) and fructo-oligosaccharides (FOS).
GOS предпочтительно выбирают из группы, состоящей из бетагалакто-олигосахаридов, альфагалакто-олигосахаридов и галактана. В соответствии с предпочтительным вариантом осуществления изобретения GOS являюются бетагалакто-олигосахаридами. Предпочтительно GOS включают галакто-олигосахариды с бета(1,4), бета(1,3) и/или бета(1,6) гликозидными связями и терминальную глюкозу. Трансгалакто-олигосахариды являются, например, доступными под торговым наименованием Vivinal®GOS (Domo FrieslandCampina Ingredients), Bi2muno (Clasado), Cup-oligo (Nissin Sugar), Oligomate55 (Yakult), Promovita (Dairy Crest), Bioligo (Ingredion).GOS is preferably selected from the group consisting of beta-galacto-oligosaccharides, alpha-galacto-oligosaccharides and galactan. According to a preferred embodiment of the invention, GOS are betagalacto-oligosaccharides. Preferably, GOS include galacto-oligosaccharides with beta(1,4), beta(1,3) and/or beta(1,6) glycosidic linkages and terminal glucose. Transgalacto-oligosaccharides are, for example, available under the trade name Vivinal®GOS (Domo FrieslandCampina Ingredients), Bi2muno (Clasado), Cup-oligo (Nissin Sugar), Oligomate55 (Yakult), Promovita (Dairy Crest), Bioligo (Ingredion).
Фрукто-олигосахариды могут в другом контексте иметь названия, как фрукто-олигосахариды, олигофруктоза, полифруктоза, полифруктан, инулин, леван и фруктан и могут относиться к олигосахаридам, включающим бета-связанные блоки фруктозы, которые предпочтительно связаны бета(2,1) и/или бета(2,6) гликозидными связями и предпочтительно DP между 2 и 200. Предпочтительно фрукто-олигосахариды содержат терминальную бета (2,1) гликозидно связанную глюкозу. Предпочтительно, фрукто-олигосахариды содержат по меньшей мере 7 бета-связанных блоков фруктозы. В дополнительном предпочтительном варианте осуществления изобретения используют инулин. Инулин является типом фрукто-олигосахаридов, где по меньшей мере 75% гликозидных связей являются бета(2,1) связями. Обычно, инулин имеет среднюю длину цепи от 8 до 60 моносахаридных блоков. Подходящие фрукто-олигосахариды для применения в комбинации по настоящему изобретению являются коммерчески доступными под торговыми наименованиями Raftiline®HP (Orafti). Другими подходящими источниками являются Raftilose (Orafti), Fibrulose и Fibruline (Cosucra) и Frutafit и Frutalose (Sensus).Fructo-oligosaccharides may in other contexts be called fructo-oligosaccharides, oligofructose, polyfructose, polyfructan, inulin, levan and fructan and may refer to oligosaccharides comprising beta-linked fructose units that are preferably beta(2,1) and/or linked. or beta(2,6) glycosidic linkages and preferably a DP between 2 and 200. Preferably the fructo-oligosaccharides contain terminal beta(2,1) glycosidic linked glucose. Preferably, the fructo-oligosaccharides contain at least 7 beta-linked fructose units. In a further preferred embodiment of the invention, inulin is used. Inulin is a type of fructo-oligosaccharide where at least 75% of the glycosidic linkages are beta(2,1) linkages. Typically, inulin has an average chain length of 8 to 60 monosaccharide units. Suitable fructo-oligosaccharides for use in the combination of the present invention are commercially available under the trade names Raftiline®HP (Orafti). Other suitable sources are Raftilose (Orafti), Fibrulose and Fibruline (Cosucra), and Frutafit and Frutalose (Sensus).
Настоящая комбинация включает смесь GOS и FOS. Предпочтительно смесь GOS и FOS присутствует в массовом соотношении от 1/99 до 99/1, более предпочтительно от 1/19 до 19/1, более предпочтительно от 1/1 до 19/1, более предпочтительно от 2/1 до 15/1, более предпочтительно от 5/1 до 12/1, еще более предпочтительно от 8/1 до 10/1, еще более предпочтительно в соотношении около 9/1. Такое массовое соотношение является особенно предпочтительно, когда GOS имеет низкий средний DP и FOS имеет относительно высокий DP. Предпочтительно GOS являются короткоцепочечными галакто-олигосахариды (scGOS) и FOS являются длинноцепочечными фрукто-олигосахаридами (lcFOS). Наиболее предпочтительной является смесь GOS со средним DP ниже 10, предпочтительно ниже 6, и FOS со средним DP выше 7, предпочтительно выше 11, еще более предпочтительно выше 20. Предпочтительно GOS имеет средний DP в диапазоне от 3-7 и FOS имеют средний DP в диапазоне 20-40. В таком варианте осуществления изобретения дополнительно предпочтительно, чтобы GOS и FOS присутствовали в массовом соотношении в диапазоне от 5:1 до 12:1, предпочтительно в массовом соотношении от 8:1 до 10:1.The present combination includes a mixture of GOS and FOS. Preferably, the mixture of GOS and FOS is present in a weight ratio of 1/99 to 99/1, more preferably 1/19 to 19/1, more preferably 1/1 to 19/1, more preferably 2/1 to 15/1 , more preferably from 5/1 to 12/1, even more preferably from 8/1 to 10/1, even more preferably in a ratio of about 9/1. This weight ratio is particularly preferred when GOS has a low average DP and FOS has a relatively high DP. Preferably, GOS are short chain galacto-oligosaccharides (scGOS) and FOS are long chain fructo-oligosaccharides (lcFOS). Most preferred is a mixture of GOS with an average DP below 10, preferably below 6, and FOS with an average DP above 7, preferably above 11, even more preferably above 20. Preferably, GOS has an average DP in the range of 3-7 and FOS has an average DP in the range of range 20-40. In such an embodiment of the invention, it is further preferred that GOS and FOS are present in a weight ratio in the range of 5:1 to 12:1, preferably in a weight ratio of 8:1 to 10:1.
Олигосахариды человеческого молокаHuman milk oligosaccharides
Человеческое молоко является предпочтительной пищей для младенцев и также обозначается, как золотой стандарт. Человеческое молоко содержит особенно высокий уровень олигосахаридов около 10 г/л, который является обычно гораздо большим, чем уровень NDO в молоке домашних животных. Также по сравнению с NDO в молоке домашних животных, HMO являются структурно различными. Человеческие NDO являются очень комплексными и состоят из гетерогенной группы из более чем 130 различных соединений с различной композицией сахаров. Из-за их комплексной и полиморфной структуры крупномасштабный синтез затруднен. Следовательно, в настоящее время технически и экономически реально получать композиции, такие как молочные смеси, с составом NDO, идентичным человеческому молоку. В комбинации для применения по настоящему изобретению включают фукозилированные неперевариваемые олигосахариды человеческого молока.Human milk is the preferred food for infants and is also designated as the gold standard. Human milk contains particularly high levels of oligosaccharides of about 10 g/L, which is usually much higher than the NDO level in domestic animal milk. Also, compared to NDO in pet milk, HMOs are structurally different. Human NDOs are highly complex and consist of a heterogeneous group of more than 130 different compounds with varying sugar compositions. Due to their complex and polymorphic structure, large-scale synthesis is difficult. Therefore, it is now technically and economically feasible to produce compositions, such as infant formulas, with an NDO composition identical to human milk. Combinations for use in the present invention include fucosylated indigestible human milk oligosaccharides.
Фукозилированные неперевариваемые олигосахариды человеческого молокаFucosylated indigestible human milk oligosaccharides
Фукозиллактоза (FL) представляет собой фукозилированный неперевариваемый олигосахарид, присутствующий в человеческом молоке. Она не присутствует в коровьем молоке. Она состоит из трех моносахаридных блоков фукозы, галактозы и глюкозы, связанных вместе. Лактоза является блоком галактозы, связанным с блоком глюкозы посредством бета 1,4 связи. Блок фукозы связан с блоком галактозы молекулы лактозы посредством альфа 1,2 связи (2’-фукозиллактоза, 2’-FL) или посредством альфа 1,3 связи с блоком глюкозы лактозы (3-фукозиллактоза, 3-FL). 2’-FL представляет собой наиболее обильный NDO в человеческом молоке. HMO, используемые в настоящем изобретении, представляют собой наиболее предпочтительно 2’-FL.Fucosyllactose (FL) is a fucosylated, indigestible oligosaccharide present in human milk. It is not present in cow's milk. It consists of three monosaccharide units of fucose, galactose and glucose bound together. Lactose is a galactose unit linked to a glucose unit via a beta 1,4 bond. The fucose unit is linked to the galactose unit of the lactose molecule through an alpha 1,2 linkage (2'-fucosyllactose, 2'-FL) or through an alpha 1,3 linkage to the glucose unit of lactose (3-fucosyllactose, 3-FL). 2′-FL is the most abundant NDO in human milk. The HMOs used in the present invention are most preferably 2'-FL.
2’-FL, (β-L-Fuc-(1→2)-β-D-Gal-(1→4)-D-Glc) и 3-FL (β-L-Fuc-(1→3)-[β-D-Gal-(1→4)]-D-Glc), являются коммерчески доступными например от Sigma-Aldrich. Альтернативно они могут быть выделены из человеческого молока, например, как описано в Andersson & Donald, 1981, J Chromatogr. 211:170-1744, или получены генетически модифицированными микроорганизмами, например, как описано в Albermann et al, 2001, Carbohydrate Res. 334:97-103.2'-FL, (β-L-Fuc-(1→2)-β-D-Gal-(1→4)-D-Glc) and 3-FL (β-L-Fuc-(1→3) -[β-D-Gal-(1→4)]-D-Glc) are commercially available for example from Sigma-Aldrich. Alternatively, they can be isolated from human milk, for example as described in Andersson & Donald, 1981, J Chromatogr. 211:170-1744, or obtained by genetically modified microorganisms, for example, as described in Albermann et al, 2001, Carbohydrate Res. 334:97-103.
Комбинация для применения по настоящему изобретению предпочтительно включает массовое соотношение GOS плюс FOS к фукозилированным неперевариваемым олигосахаридам человеческого молока в диапазоне от 100:1 до 1:1, более предпочтительно в диапазоне от 80:1 до 1:1, предпочтительно в диапазоне от 60:1 до 1:1, более предпочтительно в диапазоне от 40:1 до 1:1, более предпочтительно в диапазоне от 20:1 до 1:1, более предпочтительно в диапазоне от 10:1 до 1:1, более предпочтительно в диапазоне от 100:1 до 4:1, более предпочтительно в диапазоне от 80:1 до 4:1, предпочтительно в диапазоне от 60:1 до 4:1, более предпочтительно в диапазоне от 40:1 до 4:1, более предпочтительно в диапазоне от 20:1 до 4:1, более предпочтительно в диапазоне от 10:1 до 4:1, более предпочтительно в диапазоне от 100:1 до 6:1, более предпочтительно в диапазоне от 80:1 до 6:1, предпочтительно в диапазоне от 60:1 до 6:1, более предпочтительно в диапазоне от 40:1 до 6:1, более предпочтительно в диапазоне от 20:1 до 6:1, более предпочтительно в диапазоне от 10:1 до 6:1. Предпочтительно GOS имеют средний DP в диапазоне 3-7 и FOS имеют средний DP в диапазоне 20-40. В этом варианте осуществления изобретения дополнительно предпочтительно, чтобы GOS и FOS присутствовали в массовом соотношении от 5:1 до 12:1, предпочтительно в массовом соотношении от 8:1 до 10:1.The combination for use in the present invention preferably comprises a weight ratio of GOS plus FOS to fucosylated indigestible human milk oligosaccharides in the range of 100:1 to 1:1, more preferably in the range of 80:1 to 1:1, preferably in the range of 60:1 to 1:1, more preferably in the range of 40:1 to 1:1, more preferably in the range of 20:1 to 1:1, more preferably in the range of 10:1 to 1:1, more preferably in the range of 100 :1 to 4:1, more preferably in the range of 80:1 to 4:1, preferably in the range of 60:1 to 4:1, more preferably in the range of 40:1 to 4:1, more preferably in the range of 20:1 to 4:1, more preferably in the range of 10:1 to 4:1, more preferably in the range of 100:1 to 6:1, more preferably in the range of 80:1 to 6:1, preferably in the range from 60:1 to 6:1, more preferably in the range from 40:1 to 6:1, more preferably in the range from 20:1 to 6:1, more preferably in the range from 10:1 to 6:1. Preferably, GOS have an average DP in the range of 3-7 and FOS have an average DP in the range of 20-40. In this embodiment, it is further preferred that GOS and FOS are present in a weight ratio of 5:1 to 12:1, preferably in a weight ratio of 8:1 to 10:1.
Комбинация для применения по настоящему изобретению предпочтительно включает массовое соотношение GOS плюс FOS к 2’-FL в диапазоне от 100:1 до 1:1, более предпочтительно в диапазоне от 80:1 до 1:1, предпочтительно в диапазоне от 60:1 до 1:1, более предпочтительно в диапазоне от 40:1 до 1:1, более предпочтительно в диапазоне от 20:1 до 1:1, более предпочтительно в диапазоне от 10:1 до 1:1, более предпочтительно в диапазоне от 100:1 до 4:1, более предпочтительно в диапазоне от 80:1 до 4:1, предпочтительно в диапазоне от 60:1 до 4:1, более предпочтительно в диапазоне от 40:1 до 4:1, более предпочтительно в диапазоне от 20:1 до 4:1, более предпочтительно в диапазоне от 10:1 до 4:1, более предпочтительно в диапазоне от 100:1 до 6:1, более предпочтительно в диапазоне от 80:1 до 6:1, предпочтительно в диапазоне от 60:1 до 6:1, более предпочтительно в диапазоне от 40:1 до 6:1, более предпочтительно в диапазоне от 20:1 до 6:1, более предпочтительно в диапазоне от 10:1 до 6:1. Предпочтительно GOS имеют средний DP в диапазоне 3-7 и FOS имеет средний DP в диапазоне 20-40. В указанном варианте осуществления дополнительно предпочтительно, чтобы GOS и FOS присутствовали в массовом соотношении в диапазоне от 5:1 до 12:1, предпочтительно в диапазоне от 8:1 до 10:1.The combination for use in the present invention preferably comprises a weight ratio of GOS plus FOS to 2'-FL in the range of 100:1 to 1:1, more preferably in the range of 80:1 to 1:1, preferably in the range of 60:1 to 1:1, more preferably in the range of 40:1 to 1:1, more preferably in the range of 20:1 to 1:1, more preferably in the range of 10:1 to 1:1, more preferably in the range of 100: 1 to 4:1, more preferably in the range of 80:1 to 4:1, preferably in the range of 60:1 to 4:1, more preferably in the range of 40:1 to 4:1, more preferably in the range of 20 :1 to 4:1, more preferably in the range of 10:1 to 4:1, more preferably in the range of 100:1 to 6:1, more preferably in the range of 80:1 to 6:1, preferably in the range of 60:1 to 6:1, more preferably in the range of 40:1 to 6:1, more preferably in the range of 20:1 to 6:1, more preferably in the range of 10:1 to 6:1. Preferably, GOS have an average DP in the range of 3-7 and FOS have an average DP in the range of 20-40. In this embodiment, it is further preferred that GOS and FOS are present in a weight ratio in the range of 5:1 to 12:1, preferably in the range of 8:1 to 10:1.
Неперевариваемые олигосахариды, иные чем GOS, FOS, и фукозилированные неперевариваемые олигосахариды человеческого молокаIndigestible oligosaccharides other than GOS, FOS, and fucosylated indigestible oligosaccharides of human milk
В одном варианте осуществления изобретения питательная композиция дополнительно включает NDO, иные чем GOS, FOS и фукозилированные неперевариваемые олигосахариды человеческого молока. Такие другие NDO предпочтительно выбирают из группы, состоящей из ксило-олигосахаридов, арабино-олигосахаридов, арабиногалакто-олигосахаридов, глюко-олигосахаридов, хито-олигосахаридов, глюкоманно-олигосахаридов, галактоманно-олигосахаридов, маннан-олигосахаридов, N-ацетилированных олигосахаридов, и сиалилированные олигосахаридов. Другие NDO стимулируют образование здоровой кишечной микробиоты.In one embodiment of the invention, the nutritional composition further comprises NDO, other than GOS, FOS, and fucosylated indigestible human milk oligosaccharides. Such other NDOs are preferably selected from the group consisting of xylo-oligosaccharides, arabino-oligosaccharides, arabinogalacto-oligosaccharides, gluco-oligosaccharides, chito-oligosaccharides, glucomano-oligosaccharides, galactoman-oligosaccharides, mannan-oligosaccharides, N-acetylated oligosaccharides, and sialyl oligosaccharides . Other NDOs stimulate the formation of healthy gut microbiota.
Питательная композицияNutritional composition
Комбинация GOS, FOS и фукозилированных неперевариваемых олигосахаридов человеческого молока для применения по настоящему изобретению предпочтительно содержится в питательной композиции. Далее комбинация GOS, FOS и фукозилированных неперевариваемых олигосахаридов человеческого молока, содержащаяся в питательной композиции, также называется как питательная композиция для применения по изобретению или питательная композиция по изобретению или настоящая питательная композиция.The combination of GOS, FOS and fucosylated non-digestible human milk oligosaccharides for use in the present invention is preferably contained in a nutritional composition. Hereinafter, the combination of GOS, FOS and fucosylated indigestible human milk oligosaccharides contained in the nutritional composition is also referred to as a nutritional composition for use according to the invention or a nutritional composition according to the invention or the present nutritional composition.
Настоящая питательная композиция включает предпочтительно 0,5-20 масс% комбинации GOS, FOS и фукозилированных неперевариваемых олигосахаридов человеческого молока, более предпочтительно 1,5-15 масс%, еще более предпочтительно 2,5-12 масс%, наиболее предпочтительно 5,0-10,0 масс%, на основании сухой массы питательной композиции. На основании 100 мл настоящая питательная композиция предпочтительно включает 0,35 до 2,5 масс% комбинации GOS, FOS и фукозилированные неперевариваемые олигосахариды человеческого молока, более предпочтительно 0,35-2,0 масс%, еще более предпочтительно 0,4-1,5 масс%, на основании 100 мл питательной композиции. Меньшее количество комбинации будет менее эффективным в уменьшении и/или предотвращении протеолитической ферментации, тогда как слишком высокое количество приведет к побочным эффектам вздутия и дискомфорта в животе.The present nutritional composition preferably comprises 0.5-20 wt% of a combination of GOS, FOS and fucosylated indigestible human milk oligosaccharides, more preferably 1.5-15 wt%, even more preferably 2.5-12 wt%, most preferably 5.0- 10.0 wt%, based on the dry weight of the nutritional composition. Based on 100 ml, the present nutritional composition preferably comprises 0.35 to 2.5 wt% of a combination of GOS, FOS and fucosylated indigestible human milk oligosaccharides, more preferably 0.35 to 2.0 wt%, even more preferably 0.4 to 1. 5 wt%, based on 100 ml of nutritional composition. A smaller amount of the combination will be less effective in reducing and/or preventing proteolytic fermentation, while too high an amount will result in the side effects of bloating and abdominal discomfort.
Предпочтительно, настоящая питательная композиция включает от 1 мг до 3 г фукозиллактозы на 100 мл, более предпочтительно от 10 мг до 2 г, более предпочтительно от 20 мг до 1 г, еще более предпочтительно от 20 мг до 500 мг FL, еще более предпочтительно от 50 мг до 500 мг FL на 100 мл. На основании сухой массы, настоящая питательная композиция предпочтительно включает от 0,005 масс% до 20 масс% фукозиллактозы, более предпочтительно от 0,07 масс% до 10 масс%, более предпочтительно от 0,15 масс% до 5 мас.%, более предпочтительно от 0,15 мас.% до 3 мас.%. Предпочтительно, настоящая питательная композиция включает от 1 мг до 3 г 2’-FL на 100 мл, более предпочтительно от 10 мг до 2 г, более предпочтительно от 20 мг до 1 г, еще более предпочтительно от 20 мг до 500 мг FL, еще более предпочтительно от 50 мг до 500 мг FL на 100 мл. На основании сухой массы настоящая питательная композиция предпочтительно включает от 0,005 мас.% до 20 мас.% 2’-FL, более предпочтительно от 0,07 мас.% до 10 мас.%, более предпочтительно от 0,15 мас.% до 5 мас.%, более предпочтительно от 0,15 мас.% до 3 мас.% 2’-FL. Меньшее количество фукозиллактозы будет менее эффективным в уменьшении протеолитической ферментации, тогда как слишком высокое количество приведет к нежелательно высокой стоимости продукта. В одном варианте осуществления изобретения фукозилированные неперевариваемые олигосахариды человеческого молока для применения по настоящему изобретению состоят из фукозиллактозы. В одном варианте осуществления изобретения фукозилированные неперевариваемые олигосахариды человеческого молока для применения по настоящему изобретению состоят из 2’-фукозиллактозы.Preferably, the present nutritional composition comprises from 1 mg to 3 g fucosyllactose per 100 ml, more preferably from 10 mg to 2 g, more preferably from 20 mg to 1 g, even more preferably from 20 mg to 500 mg FL, even more preferably from 50 mg to 500 mg FL per 100 ml. Based on dry weight, the present nutritional composition preferably includes from 0.005 wt% to 20 wt% fucosyllactose, more preferably from 0.07 wt% to 10 wt%, more preferably from 0.15 wt% to 5 wt%, more preferably from 0.15 wt.% to 3 wt.%. Preferably, the present nutritional composition includes from 1 mg to 3 g of 2'-FL per 100 ml, more preferably from 10 mg to 2 g, more preferably from 20 mg to 1 g, even more preferably from 20 mg to 500 mg FL, more more preferably 50 mg to 500 mg FL per 100 ml. Based on dry weight, the present nutritional composition preferably includes from 0.005 wt% to 20 wt% 2'-FL, more preferably from 0.07 wt% to 10 wt%, more preferably from 0.15 wt% to 5 wt.%, more preferably from 0.15 wt.% to 3 wt.% 2'-FL. A smaller amount of fucosyllactose will be less effective in reducing proteolytic fermentation, while too high an amount will result in an undesirably high cost of the product. In one embodiment, the fucosylated indigestible human milk oligosaccharides for use in the present invention consist of fucosyllactose. In one embodiment, the fucosylated indigestible human milk oligosaccharides for use in the present invention consist of 2'-fucosyllactose.
Настоящая питательная композиция представляет собой предпочтительно молочную смесь 1 уровня, молочную смесь 2 уровня или молочную смесь 3 уровня, предназначенную для маленьких детей, предпочтительно молочную смесь 1 уровня или молочную смесь 2 уровня. Настоящая питательная композиция может быть преимущественно применена, как полное питание для младенцев. Предпочтительно настоящая питательная композиция представляет собой молочную смесь 1 уровня. Молочную смесь 1 уровня определяют как смесь для применения у младенцев, и может, например, быть начальной смесью, предложенной для применения у младенцев от 0 до 6 или от 0 до 4 месяцев. Молочная смесь 2 уровня предназначена для младенцев в возрасте от 4 или 6 месяцев до 12 месяцев. В таком возрасте младенцы начинают пробовать другую пищу. Молочная смесь 2 уровня или для маленьких детей предназначена для детей от 12 до 36 месяцев. Настоящая питательная композиция 2 уровня предпочтительно включает липидный компонент, белковый компонент и углеводный компонент и ее предпочтительно вводят в жидкой форме. Настоящая питательная композиция также может быть в форме сухого питания, предпочтительно в форме порошка, который сопровождается инструкциями, как смешивать указанную сухую пищу, предпочтительно порошок, с подходящей жидкостью, предпочтительно водой. Настоящая питательная композиция предпочтительно включает другие фракции, такие как витамины, минералы, микроэлементы и другие микронутриенты с целью получения полной питательной композиции. Предпочтительно молочные смеси включают витамины, минералы, микроэлементы и другие микронутриенты в соответствии с международными руководствами.The present nutritional composition is preferably a Level 1 formula, Level 2 formula or Level 3 formula intended for young children, preferably a Level 1 formula or Level 2 formula. The present nutritional composition can advantageously be used as a complete nutrition for infants. Preferably, the present nutritional composition is a Level 1 formula. A Level 1 formula is defined as a formula for use in infants, and may, for example, be a starter formula suggested for use in infants 0 to 6 months or 0 to 4 months. Level 2 formula is intended for infants aged 4 or 6 months to 12 months. At this age, babies begin to try other foods. Level 2 or infant formula is intended for children from 12 to 36 months. The present Level 2 nutritional composition preferably includes a lipid component, a protein component and a carbohydrate component and is preferably administered in liquid form. The present nutritional composition may also be in the form of a dry food, preferably a powder, which is accompanied by instructions on how to mix said dry food, preferably a powder, with a suitable liquid, preferably water. The present nutritional composition preferably includes other fractions such as vitamins, minerals, trace elements and other micronutrients to provide a complete nutritional composition. Preferably, infant formulas include vitamins, minerals, trace elements and other micronutrients in accordance with international guidelines.
Настоящая питательная композиция предпочтительно включает липиды, белок и перевариваемые углеводы, где липиды обеспечивают от 5 до 50% общей калорийности, белки обеспечивают от 5 до 50% общей калорийности, и перевариваемые углеводы обеспечивают от 15 до 90% общей калорийности. Предпочтительно, в настоящей питательной композиции липиды обеспечивают от 35 до 50% общей калорийности, белок обеспечивает от 7,0 до 12,5% общей калорийности, и перевариваемые углеводы обеспечивают от 40 до 55% общей калорийности. Для расчета % общей калорийности для белка, всю энергию, обеспеченную белками, пептидами и аминокислотами, необходимо принимать во внимание. Предпочтительно липиды обеспечивают от 3 до 7 г липидов на 100 ккал, предпочтительно от 4 до 6 г на 100 ккал, белок обеспечивает от 1,6 до 4 г на 100 ккал, предпочтительно от 1,7 до 2,5 г на 100 ккал и перевариваемые углеводы обеспечивают от 5 до 20 г на 100 ккал, предпочтительно от 8 до 15 г на 100 ккал питательной композиции. Предпочтительно настоящая питательная композиция включает липиды, обеспечивающие от 4 до 6 г на 100 ккал, белок, обеспечивающий от 1,6 до 2,0 г на 100 ккал, более предпочтительно от 1,7 до 1,9 г на 100 ккал и перевариваемые углеводы обеспечивают от 8 до 15 г на 100 ккал питательной композиции. В одном варианте осуществления изобретения липиды обеспечивают от 3 до 7 г липидов на 100 ккал, предпочтительно от 4 до 6 г на 100 ккал, белок обеспечивает от 1,6 до 2,1 г на 100 ккал, предпочтительно от 1,6 до 2,0 г на 100 ккал и перевариваемые углеводы обеспечивают от 5 до 20 г на 100 ккал, предпочтительно от 8 до 15 г на 100 ккал питательной композиции и где предпочтительно компонент перевариваемых углеводов включает по меньшей мере 60 мас.% лактозы на основании всех перевариваемых углеводов, более предпочтительно по меньшей мере 75 мг%, еще более предпочтительно по меньшей мере 90 мас.% лактозы на основании всех перевариваемых углеводов. Количество общей калорийности определяют по сумме калорий, полученных из белка, липидов, перевариваемых углеводов и неперевариваемых углеводов.The present nutritional composition preferably includes lipids, protein and digestible carbohydrates, wherein lipids provide 5 to 50% of total calories, proteins provide 5 to 50% of total calories, and digestible carbohydrates provide 15 to 90% of total calories. Preferably, in the present nutritional composition, lipids provide 35 to 50% of the total calories, protein provides 7.0 to 12.5% of the total calories, and digestible carbohydrates provide 40 to 55% of the total calories. To calculate the % of total calories for protein, all energy provided by proteins, peptides and amino acids must be taken into account. Preferably lipids provide 3 to 7 g lipids per 100 kcal, preferably 4 to 6 g per 100 kcal, protein provides 1.6 to 4 g per 100 kcal, preferably 1.7 to 2.5 g per 100 kcal, and digestible carbohydrates provide from 5 to 20 g per 100 kcal, preferably from 8 to 15 g per 100 kcal of the nutritional composition. Preferably, the present nutritional composition includes lipids providing 4 to 6 g per 100 kcal, protein providing 1.6 to 2.0 g per 100 kcal, more preferably 1.7 to 1.9 g per 100 kcal, and digestible carbohydrates provide from 8 to 15 g per 100 kcal of nutritional composition. In one embodiment of the invention, lipids provide 3 to 7 g lipids per 100 kcal, preferably 4 to 6 g per 100 kcal, protein provides 1.6 to 2.1 g per 100 kcal, preferably 1.6 to 2, 0 g per 100 kcal and digestible carbohydrates provide from 5 to 20 g per 100 kcal, preferably from 8 to 15 g per 100 kcal of the nutritional composition and where preferably the digestible carbohydrate component includes at least 60 wt.% lactose based on all digestible carbohydrates, more preferably at least 75 mg%, even more preferably at least 90 wt.% lactose based on total digestible carbohydrates. The amount of total calories is determined by the sum of calories derived from protein, lipids, digestible carbohydrates and indigestible carbohydrates.
Настоящая питательная композиция предпочтительно включает компонент перевариваемых углеводов. Предпочтительными компонентами перевариваемых углеводов являются лактоза, глюкоза, сахароза, фруктоза, галактоза, мальтоза, крахмал и мальтодекстрин. Лактоза является основным перевариваемым углеводом, присутствующим в человеческом молоке. Настоящая питательная композиция предпочтительно включает лактозу. Предпочтительно настоящая питательная композиция не включает высоких количеств углеводов, иных чем лактоза. По сравнению с перевариваемыми углеводами, такими как мальтодектрин, сахароза, глюкоза, мальтоза и другие перевариваемые углеводы с высоким гликемическим индексом, лактоза имеет более низкий гликемический индекс и, следовательно, является предпочтительным. Настоящая питательная композиция предпочтительно включает перевариваемые углеводы, где по меньшей мере 35 мас.%, более предпочтительно по меньшей мере 50 мас.%, более предпочтительно по меньшей мере 60 мас.%, более предпочтительно по меньшей мере 75 мас.%, еще более предпочтительно по меньшей мере 90 мас.%, наиболее предпочтительно по меньшей мере 95 мас.% перевариваемых углеводов, является лактоза. На основании сухой массы настоящая питательная композиция предпочтительно включает по меньшей мере 25 мас.% лактозы, предпочтительно по меньшей мере 40 мас.%, более предпочтительно по меньшей мере 50 мас.% лактозы.The present nutritional composition preferably includes a digestible carbohydrate component. Preferred digestible carbohydrate components are lactose, glucose, sucrose, fructose, galactose, maltose, starch and maltodextrin. Lactose is the main digestible carbohydrate present in human milk. The present nutritional composition preferably includes lactose. Preferably, the present nutritional composition does not include high amounts of carbohydrates other than lactose. Compared to digestible carbohydrates such as maltodectrin, sucrose, glucose, maltose and other digestible carbohydrates with a high glycemic index, lactose has a lower glycemic index and is therefore preferred. The present nutritional composition preferably includes digestible carbohydrates, wherein at least 35 wt%, more preferably at least 50 wt%, more preferably at least 60 wt%, more preferably at least 75 wt%, even more preferably at least 90 wt.%, most preferably at least 95 wt.% of the digestible carbohydrates is lactose. Based on dry weight, the present nutritional composition preferably comprises at least 25 wt% lactose, preferably at least 40 wt%, more preferably at least 50 wt% lactose.
Настоящая питательная композиция предпочтительно включает по меньшей мере один липид, выбираемый из группы, состоящей из животных липидов (за исключением человеческих липидов) и растительных липидов. Предпочтительно настоящая питательная композиция обеспечивает комбинацию растительных липидов и по меньшей мере одного масла, выбираемого из группы, состоящей из рыбьего жира, животного жира, масла водорослей, масла грибов и бактериального масла. Липиды настоящей питательной композиции предпочтительно обеспечивают от 3 до 7 г на 100 ккал питательной композиции, предпочтительно липиды обеспечивают от 4 до 6 г на 100 ккал. Находясь в жидкой форме, например, в виде готовой к употреблению жидкости, питательная композиция предпочтительно включает от 2,1 до 6,5 г липидов на 100 мл, более предпочтительно от 3,0 до 4,0 г на 100 мл. На основании сухой массы настоящей питательной композиция предпочтительно включает от 12,5 до 40 мас.% липидов, более предпочтительно от 19 до 30 мас.%. Предпочтительно липиды включают незаменимые жирные кислоты альфа-линоленовую кислоту (ALA), линолевую кислоту (LA) и/или длинноцепочечные полиненасыщенные жирные кислоты (LC-PUFA). LC-PUFA, LA и/или ALA могут быть обеспечены в виде свободных жирных кислот, в форме триглицеридов, в форме диглицеридов, в форме моноглицеридов, в форме фосфолипидов, или в виде смеси одного или более из вышеуказанного. Предпочтительно настоящая питательная композиция включает по меньшей мере один, предпочтительно по меньшей мере два источника липидов, выбираемых из группы, состоящей из рапсового масла (такие как сурепное масло, рапсовое масло с низким содержанием эруковой кислоты и масло канола), подсолнечное масло с высоким содержанием олеиновой кислоты, саффлоровое масло с высоким содержанием олеиновой кислоты, оливковое масло, морские масла, микробные масла, кокосовое масло, пальмоядровое масло. Настоящая питательная композиция не является человеческим молоком.The present nutritional composition preferably includes at least one lipid selected from the group consisting of animal lipids (excluding human lipids) and plant lipids. Preferably, the present nutritional composition provides a combination of plant lipids and at least one oil selected from the group consisting of fish oil, animal oil, algal oil, fungal oil and bacterial oil. The lipids of the present nutritional composition preferably provide from 3 to 7 g per 100 kcal of the nutritional composition, preferably the lipids provide from 4 to 6 g per 100 kcal. When in liquid form, such as a ready-to-drink liquid, the nutritional composition preferably comprises from 2.1 to 6.5 g of lipids per 100 ml, more preferably from 3.0 to 4.0 g per 100 ml. Based on dry weight, the present nutritional composition preferably contains from 12.5 to 40 wt.% lipids, more preferably from 19 to 30 wt.%. Preferably the lipids include the essential fatty acids alpha-linolenic acid (ALA), linoleic acid (LA) and/or long-chain polyunsaturated fatty acids (LC-PUFA). LC-PUFA, LA and/or ALA may be provided in the form of free fatty acids, in the form of triglycerides, in the form of diglycerides, in the form of monoglycerides, in the form of phospholipids, or in the form of a mixture of one or more of the above. Preferably, the present nutritional composition includes at least one, preferably at least two, lipid sources selected from the group consisting of rapeseed oil (such as rapeseed oil, low erucic acid rapeseed oil and canola oil), high oleic sunflower oil acids, high oleic safflower oil, olive oil, marine oils, microbial oils, coconut oil, palm kernel oil. The present nutritional composition is not human milk.
Настоящая питательная композиция предпочтительно включает белок. Белок, используемый в питательной композиции, предпочтительно выбирают из группы, состоящей из нечеловеческих животных белков, предпочтительно белков молока, растительных белков, таких как предпочтительно соевой белок и/или рисовый белок и их смеси. Настоящая питательная композиция предпочтительно содержит казеин и/или белки сыворотки, более предпочтительно белки коровьей сыворотки и/или коровий казеин. Следовательно, в одном варианте осуществления изобретения белок в настоящей питательной композиции включает белок, выбираемый из группы, состоящей из белка и казеина сыворотки, предпочтительно белка и казеина сыворотки, предпочтительно белка сыворотки и/или казеина из коровьего молока. Предпочтительно белок включает менее чем 5 мас.% на основании общего белка свободных аминокислот, дипептидов, трипептидов иди гидролизованного белка. Настоящая питательная композиция предпочтительно включает казеин и белки сыворотки в массовом соотношении казеин: белок сыворотки 10:90-90:10, более предпочтительно 20:80 до 80:20, еще более предпочтительно 35:65 до 55:45.The present nutritional composition preferably includes protein. The protein used in the nutritional composition is preferably selected from the group consisting of non-human animal proteins, preferably milk proteins, vegetable proteins, such as preferably soy protein and/or rice protein, and mixtures thereof. The present nutritional composition preferably contains casein and/or whey proteins, more preferably bovine whey proteins and/or bovine casein. Therefore, in one embodiment of the invention, the protein in the present nutritional composition includes a protein selected from the group consisting of whey protein and casein, preferably whey protein and casein, preferably whey protein and/or bovine milk casein. Preferably, the protein comprises less than 5% by weight, based on total protein, of free amino acids, dipeptides, tripeptides or hydrolyzed protein. The present nutritional composition preferably comprises casein and whey proteins in a casein:whey protein weight ratio of 10:90 to 90:10, more preferably 20:80 to 80:20, even more preferably 35:65 to 55:45.
Мас.% белка на основании сухой массы настоящей питательной композиции рассчитывают в соответствии с методом Kjeldahl посредством измерения общего азота и с использованием фактора конверсии 6,38 в случае белка, или фактора конверсии 6,25 для других белков чем казеин. Термин ‘белок’ или ‘белковый компонент’, как используется в настоящем описании, относится к сумме белков, пептидов и свободных аминокислот.The wt% protein based on the dry weight of the present nutritional composition is calculated according to the Kjeldahl method by measuring total nitrogen and using a conversion factor of 6.38 for protein, or a conversion factor of 6.25 for proteins other than casein. The term 'protein' or 'protein component' as used herein refers to the sum of proteins, peptides and free amino acids.
Настоящая питательная композиция предпочтительно включает белок, обеспечивающий от 1,6 до 4,0 г белка на 100 ккал питательной композиции, предпочтительно обеспечивающий от 1,6 до 3,5 г, еще более предпочтительно от 1,75 до 2,5 г на 100 ккал питательной композиции. В одном варианте осуществления настоящая питательная композиция включает белок, обеспечивающий от 1,6 до 2,1 г белка на 100 ккал питательной композиции, предпочтительно обеспечивающий от 1,6 до 2,0 г, более предпочтительно от 1,75 до 2,1 г, еще более предпочтительно от 1,75 до 2,0 г на 100 ккал питательной композиции. В одном варианте осуществления настоящего изобретения питательная композиция включает белок в количестве менее чем 2,0 г на 100 ккал, предпочтительно обеспечивая от 1,6 до 1,9 г, еще более предпочтительно от 1,75 до 1,85 г на 100 ккал питательной композиции. Слишком низкое содержание белка на основании общей калорийности приводит к менее адекватному росту и развитию младенцев и маленьких детей. Слишком высокое количество даст метаболическую нагрузку, например, на почки младенцев и маленьких детей. Находясь в жидкой форме, например, в виде готовой к употреблению жидкости, питательная композиция предпочтительно включает от 0,5 до 6,0 г, более предпочтительно от 1,0 до 3,0 г, еще более предпочтительно от 1,0 до 1,5 г белка на 100 мл, наиболее предпочтительно от 1,0 до 1,3 г белка на 100 мл. На основании сухой массы настоящая питательная композиция предпочтительно включает от 5 до 20 мас.% белка, предпочтительно по меньшей мере 8 мас.% белка на основании сухой массы общей питательной композиции, более предпочтительно от 8 до 14 мас.%, еще более предпочтительно от 8 до 9,5 мас.% белка на основании сухой массы всей питательной композиции.The present nutritional composition preferably includes protein providing from 1.6 to 4.0 g of protein per 100 kcal of nutritional composition, preferably providing from 1.6 to 3.5 g, even more preferably from 1.75 to 2.5 g per 100 kcal of nutritional composition. In one embodiment, the present nutritional composition includes a protein providing from 1.6 to 2.1 g of protein per 100 kcal of nutritional composition, preferably providing from 1.6 to 2.0 g, more preferably from 1.75 to 2.1 g , even more preferably from 1.75 to 2.0 g per 100 kcal of nutritional composition. In one embodiment of the present invention, the nutritional composition includes protein in an amount of less than 2.0 g per 100 kcal, preferably providing from 1.6 to 1.9 g, even more preferably from 1.75 to 1.85 g per 100 kcal of nutritional value. compositions. Too little protein on a total energy basis results in less adequate growth and development in infants and young children. Too high an amount will put a metabolic burden on, for example, the kidneys of infants and young children. When in liquid form, such as a ready-to-drink liquid, the nutritional composition preferably comprises from 0.5 to 6.0 g, more preferably from 1.0 to 3.0 g, even more preferably from 1.0 to 1. 5 g protein per 100 ml, most preferably 1.0 to 1.3 g protein per 100 ml. Based on dry weight, the present nutritional composition preferably contains from 5 to 20 wt.% protein, preferably at least 8 wt.% protein on a dry weight basis of the total nutritional composition, more preferably from 8 to 14 wt.%, even more preferably from 8 up to 9.5 wt.% protein based on the dry weight of the entire nutritional composition.
С целью соответствия требованиям калорийности младенца или маленького ребенка, питательная композиция предпочтительно включает от 45 до 200 ккал/100 мл жидкости. Для младенцев питательная композиция имеет более предпочтительно от 60 до 90 ккал/100 мл жидкости, еще более предпочтительно от 65 до 75 ккал/100 мл жидкости. Такая плотность калорий обеспечивает оптимальное соотношение между водой и потреблением калорий. Для маленьких детей, людей в возрасте от 12 до 36 месяцев, питательная композиция более предпочтительно имеет плотность калорий от 45 до 65, еще более предпочтительно от 50 до 60 ккал/100 мл. Осмолярность настоящей композиции составляет предпочтительно от 150 до 420 мОсмоль/л, более предпочтительно от 260 до 320 мОсмоль/л. Низкая осмолярность имеет целью дополнительно уменьшить желудочно-кишечный стресс.In order to meet the caloric requirements of an infant or young child, the nutritional composition preferably comprises from 45 to 200 kcal/100 ml of liquid. For infants, the nutritional composition is more preferably 60 to 90 kcal/100 ml liquid, even more preferably 65 to 75 kcal/100 ml liquid. This calorie density provides an optimal ratio between water and calorie intake. For young children, people aged 12 to 36 months, the nutritional composition more preferably has a calorie density of 45 to 65, even more preferably 50 to 60 kcal/100 ml. The osmolarity of the present composition is preferably 150 to 420 mOsmol/L, more preferably 260 to 320 mOsmol/L. Low osmolarity aims to further reduce gastrointestinal stress.
Когда питательная композиция находится в готовой к употреблению, жидкой форме, предпочтительный объем, вводимый на ежедневной основе, находится в диапазоне от около 80 до 2500 мл, более предпочтительно от около 200 до 1200 мл в сутки. Предпочтительно, количество кормлений в сутки составляет от 1 до 10, предпочтительно от 3 до 8. В одном варианте осуществления изобретения питательную композицию вводят ежедневно в течение периода по меньшей мере 2 дней, предпочтительно в течение периода по меньшей мере 4 недель, предпочтительно в течение периода по меньшей мере 8 недель, более предпочтительно в течение периода по меньшей мере 12 недель, в жидкой форме, где общий объем, вводимый за сутки составляет от 200 мл до 1200 мл и где количество кормлений в сутки составляет от 1 до 10.When the nutritional composition is in ready-to-use, liquid form, the preferred volume administered on a daily basis is in the range of about 80 to 2500 ml, more preferably from about 200 to 1200 ml per day. Preferably, the number of feedings per day is from 1 to 10, preferably from 3 to 8. In one embodiment of the invention, the nutritional composition is administered daily for a period of at least 2 days, preferably for a period of at least 4 weeks, preferably for a period at least 8 weeks, more preferably over a period of at least 12 weeks, in liquid form, where the total volume administered per day is from 200 ml to 1200 ml and where the number of feedings per day is from 1 to 10.
Настоящая питательная композиция, находясь в жидкой форме, предпочтительно имеет вязкость от 1 до 60 мПа.с, предпочтительно от 1 до 20 мПа.с, более предпочтительно от 1 до 10 мПа.с, наиболее предпочтительно от 1 до 6 мПа.с. Низкая вязкость обеспечивает соответствующее введение жидкости, например, правильный пассаж через отверстие в соске. Также такая вязкость тесно имитирует вязкость человеческого молока. Более того, низкая вязкость приводит к нормальному опорожнению желудка и лучшему потреблению энергии, что является необходимым для младенцев, которые нуждаются в энергии для оптимального роста и развития. Настоящая питательная композиция альтернативно находится в форме порошка, подходящей для восстановления водой до готовой к употреблению жидкости. Настоящую питательную композицию предпочтительно получают посредством смешивания порошковой композиции с водой. Обычно молочную смесь получают таким образом. Настоящее изобретение, следовательно, также относится к упакованной порошковой композиции, где указанная упаковка обеспечивается с инструкциями по смешиванию порошка с подходящим количеством жидкости, посредством этого давая жидкую композицию с вязкостью от 1 до 60 мПа.с. Вязкость жидкости определяют с использованием Physica Rheometer MCR 300 (Physica Messtechnik GmbH, Ostfilden, Germany) со скоростью сдвига 95 с-1 при 20°C.The present nutritional composition, when in liquid form, preferably has a viscosity of 1 to 60 mPa.s, preferably 1 to 20 mPa.s, more preferably 1 to 10 mPa.s, most preferably 1 to 6 mPa.s. Low viscosity ensures appropriate fluid administration, for example, correct passage through the hole in the nipple. This viscosity also closely mimics the viscosity of human milk. Moreover, low viscosity results in normal gastric emptying and better energy intake, which is essential for infants who require energy for optimal growth and development. The present nutritional composition is alternatively in powder form suitable for reconstitution with water to a ready-to-drink liquid. The present nutritional composition is preferably prepared by mixing the powder composition with water. Usually the milk mixture is prepared in this way. The present invention therefore also relates to a packaged powder composition, wherein said package is provided with instructions for mixing the powder with a suitable amount of liquid, thereby yielding a liquid composition with a viscosity of 1 to 60 mPa.s. The viscosity of the liquid is determined using a Physica Rheometer MCR 300 (Physica Messtechnik GmbH, Ostfilden, Germany) with a shear rate of 95 s -1 at 20°C.
ПрименениеApplication
Неожиданно было обнаружено, что комбинация галакто-олигосахаридов (GOS) и фрукто-олигосахаридов (FOS) и фукозилированных неперевариваемых углеводов человеческого молока, предпочтительно фукозиллактозы, более предпочтительно 2’-фукозиллактозы (2’-FL), уменьшает или предотвращает протеолитическую ферментацию в желудочно-кишечном тракте пациента. Вредные эффекты, относящиеся к протеолитической ферментации, посредством нее уменьшаются или предотвращаются. Следовательно, в одном аспекте комбинацию галакто-олигосахаридов (GOS) и фрукто-олигосахаридов (FOS) и фукозилированных неперевариваемых углеводов человеческого молока используют для уменьшения или предотвращения протеолитической ферментации в желудочно-кишечном тракте пациента. Предпочтительно уменьшение или предотвращение протеолитической ферментации развивается в толстой кишке, более предпочтительно проксимальной толстой кишке.Surprisingly, it has been discovered that a combination of galacto-oligosaccharides (GOS) and fructo-oligosaccharides (FOS) and fucosylated indigestible carbohydrates of human milk, preferably fucosyllactose, more preferably 2'-fucosyllactose (2'-FL), reduces or prevents proteolytic fermentation in the gastrointestinal tract. the patient's intestinal tract. The harmful effects associated with proteolytic fermentation are thereby reduced or prevented. Therefore, in one aspect, a combination of galacto-oligosaccharides (GOS) and fructo-oligosaccharides (FOS) and fucosylated indigestible carbohydrates of human milk is used to reduce or prevent proteolytic fermentation in the gastrointestinal tract of a patient. Preferably, the reduction or prevention of proteolytic fermentation occurs in the colon, more preferably the proximal colon.
Так как протеолитическая ферментация в желудочно-кишечном тракте пациента может приводить к воспалительному и/или иммунному ответам, настоящее изобретение также касается уменьшения или уменьшения риска или профилактики воспалительного и/или иммунного ответа у пациента, посредством уменьшения или предотвращения протеолитической ферментации в желудочно-кишечном тракте пациента посредством введения комбинации галакто-олигосахаридов (GOS) и фрукто-олигосахаридов (FOS) и фукозилированных неперевариваемых углеводов человеческого молока, предпочтительно содержащихся в питательной композиции, как определено в настоящем описании.Since proteolytic fermentation in the gastrointestinal tract of a patient can lead to inflammatory and/or immune responses, the present invention also relates to reducing or reducing the risk of or preventing an inflammatory and/or immune response in a patient by reducing or preventing proteolytic fermentation in the gastrointestinal tract patient by administering a combination of galacto-oligosaccharides (GOS) and fructo-oligosaccharides (FOS) and fucosylated indigestible carbohydrates of human milk, preferably contained in a nutritional composition as defined herein.
Также неожиданно было обнаружено, что с комбинацией галакто-олигосахаридов (GOS) и фрукто-олигосахаридов (FOS) и фукозилированных неперевариваемых углеводов человеческого молока, предпочтительно фукозиллактозы, более предпочтительно 2’-фукозиллактозы (2’-FL) количество протеобактерий, предпочтительно протеолитических бактерий, значительно снижается в желудочно-кишечном тракте пациента. Следовательно, в одном аспекте, комбинация галакто-олигосахаридов (GOS) и фрукто-олигосахаридов (FOS) и фукозилированных неперевариваемых углеводов человеческого молока используется для уменьшения протеобактерий, предпочтительно протеолитических бактерий, в желудочно-кишечном тракте пациента, предпочтительно для применения в уменьшении бактерий рода Klebsiella и/или Enterobacter. Предпочтительно уменьшение протеобактерий, предпочтительно протеолитических бактерий, имеет место в толстой кишке, более предпочтительно в проксимальной толстой кишке.It was also unexpectedly found that with a combination of galacto-oligosaccharides (GOS) and fructo-oligosaccharides (FOS) and fucosylated indigestible carbohydrates of human milk, preferably fucosyllactose, more preferably 2'-fucosyllactose (2'-FL), the number of proteobacteria, preferably proteolytic bacteria, is significantly reduced in the patient's gastrointestinal tract. Therefore, in one aspect, a combination of galacto-oligosaccharides (GOS) and fructo-oligosaccharides (FOS) and fucosylated indigestible carbohydrates of human milk is used to reduce proteobacteria, preferably proteolytic bacteria, in the gastrointestinal tract of a patient, preferably for use in reducing bacteria of the genus Klebsiella and/or Enterobacter. Preferably, the reduction of proteobacteria, preferably proteolytic bacteria, takes place in the colon, more preferably in the proximal colon.
Так как протеолитическая ферментация в желудочно-кишечном тракте пациента может приводить к воспалительному и/или иммунному ответам, настоящее изобретение также касается уменьшения или уменьшения риска или предотвращения воспалительного и/или иммунного ответов у пациента, посредством снижения протеобактерий, предпочтительно протеолитических бактерий, в желудочно-кишечном тракте пациента посредством введения комбинации галакто-олигосахаридов (GOS) и фрукто-олигосахаридов (FOS) и фукозилированных неперевариваемых углеводов человеческого молока, предпочтительно содержащихся в питательной композиции, как описано в настоящем описании.Since proteolytic fermentation in a patient's gastrointestinal tract can lead to inflammatory and/or immune responses, the present invention also relates to reducing or reducing the risk of or preventing inflammatory and/or immune responses in a patient by reducing proteobacteria, preferably proteolytic bacteria, in the gastrointestinal tract. intestinal tract of the patient by administering a combination of galacto-oligosaccharides (GOS) and fructo-oligosaccharides (FOS) and fucosylated indigestible carbohydrates of human milk, preferably contained in a nutritional composition as described herein.
Более того также было обнаружено, что уровень разветвленной короткоцепочечной жирной кислоты изо-бутирата, исключительного метаболита протеолитической ферментации, существенно снижается. Следовательно, в одном аспекте комбинацию галакто-олигосахаридов (GOS) и фрукто-олигосахаридов (FOS) и фукозилированных неперевариваемых углеводов человеческого молока используют для уменьшения разветвленных короткоцепочечных жирных кислот (BSCFA) в желудочно-кишечном тракте пациента. Предпочтительно уменьшение BSCFA развивается в толстой кишке, более предпочтительно в дистальном отделе толстой кишки.Moreover, the level of the branched short-chain fatty acid iso-butyrate, an exclusive metabolite of proteolytic fermentation, was also found to be significantly reduced. Therefore, in one aspect, a combination of galacto-oligosaccharides (GOS) and fructo-oligosaccharides (FOS) and fucosylated indigestible carbohydrates of human milk is used to reduce branched short chain fatty acids (BSCFA) in the gastrointestinal tract of a patient. Preferably, the decrease in BSCFA occurs in the colon, more preferably in the distal colon.
При смешивании фукозилированных неперевариваемых олигосахаридов человеческого молока со смесью GOS/FOS, эффект на протеолитическую ферментацию и на уровень протеобактерий, предпочтительно протеолитических бактерий, больше, чем эффект смеси GOS/FOS отдельно, особенно в отношении формирования изо-бутирата и уменьшения Klebsiella и/или Enterobacter.When fucosylated indigestible human milk oligosaccharides are mixed with a GOS/FOS mixture, the effect on proteolytic fermentation and on the level of proteobacteria, preferably proteolytic bacteria, is greater than the effect of the GOS/FOS mixture alone, especially with regard to the formation of iso-butyrate and the reduction of Klebsiella and/or Enterobacter .
Предпочтительно комбинация галакто-олигосахаридов (GOS) и фрукто-олигосахаридов (FOS) и фукозилированных неперевариваемых углеводов человеческого молока находится в форме, предпочтительно включаемой в питательную композицию, которая подходит для введения человеку. В одном варианте осуществления изобретения настоящая питательная композиция подходит для младенцев и/или маленьких детей. В одном варианте осуществления изобретения настоящая питательная композиция предназначена для применения в обеспечении питания человека в возрасте от 0 до 36 месяцев. Маленькими детьми или тоддлерами, называют людей в возрасте от 12 до 36 месяцев. Младенцев определяют, как людей в возрасте до 12 месяцев. Так, иными словами, настоящая питательная композиция подходит для людей в возрасте от 0 до 36 месяцев. Когда в настоящем описании используется термин “младенцы и/или маленькие дети”, он может быть заменен на “людей в возрасте от 0 до 36 месяцев”. Предпочтительно настоящая питательная композиция подходит для человека в возрасте от 0 месяцев до 12 месяцев. Такие младенцы имеют все еще развивающийся кишечный тракта и, следовательно, нуждаются в уменьшении протеолитической ферментации. Более того микробиом таких младенцев полностью не развит, и уменьшение протиолитической ферментации поддерживает развитие здорового микробиома. В предпочтительном варианте осуществления изобретения питательная композиция для применения по настоящему изобретению предназначена для применения у младенца, который рожден посредством кесарева сечения, также называемые как младенцы К-сечения. Поскольку у младенцев К-сечения развитие здорового микробиома отложено из-за стерильных условий при рождении, такие младенцы особенно нуждаются в уменьшении или предотвращении протеолитической ферментации и уменьшении протеолитической ферментации и уменьшении протеобактерий, предпочтительно протеолитических бактерий, в желудочно-кишечном тракте.Preferably, the combination of galacto-oligosaccharides (GOS) and fructo-oligosaccharides (FOS) and fucosylated indigestible carbohydrates of human milk is in a form preferably included in a nutritional composition that is suitable for administration to humans. In one embodiment of the invention, the present nutritional composition is suitable for infants and/or young children. In one embodiment of the invention, the present nutritional composition is for use in providing nutrition to a human between 0 and 36 months of age. Young children, or toddlers, are people between the ages of 12 and 36 months. Infants are defined as people under 12 months of age. Thus, in other words, the present nutritional composition is suitable for people aged 0 to 36 months. When the term “infants and/or young children” is used herein, it may be replaced by “people aged 0 to 36 months.” Preferably, the present nutritional composition is suitable for a human aged between 0 months and 12 months. Such infants have a still developing intestinal tract and therefore require reduced proteolytic fermentation. Moreover, the microbiome of these infants is not fully developed, and a decrease in protiolytic fermentation supports the development of a healthy microbiome. In a preferred embodiment of the invention, the nutritional composition for use in the present invention is for use in an infant who is born by Caesarean section, also referred to as K-section infants. Because the development of a healthy microbiome is delayed in K-section infants due to sterile conditions at birth, such infants are particularly in need of reducing or preventing proteolytic fermentation and reducing proteolytic fermentation and reducing proteobacteria, preferably proteolytic bacteria, in the gastrointestinal tract.
Недоношенные младенцы имеют еще менее развитый кишечный тракт. Недоношенные младенцы, определяемые как младенцы, рожденные до 37 недели гестации, предпочтительно до 32 недели, следовательно, особенно нуждаются в снижении протеолитической ферментации в желудочно-кишечном тракте. В предпочтительном варианте осуществления изобретения настоящая питательная композиция подходит для недоношенного младенца, предпочтительно для недоношенного младенца, рожденного до 37 недели гестации, более предпочтительно для недоношенного младенца, рожденного до 32 недели гестации.Premature babies have an even less developed intestinal tract. Premature infants, defined as infants born before 37 weeks of gestation, preferably before 32 weeks, therefore have a particular need to reduce proteolytic fermentation in the gastrointestinal tract. In a preferred embodiment of the invention, the present nutritional composition is suitable for a preterm infant, preferably for a preterm infant born before 37 weeks of gestation, more preferably for a preterm infant born before 32 weeks of gestation.
Предпочтительно настоящую питательную композицию вводят пациенту непосредственно после рождения пациента. Предпочтительно настоящую питательную композицию вводят пациенту в первые 2 месяца после рождения пациента, предпочтительно в первые 4 месяца после рождения пациента.Preferably, the present nutritional composition is administered to the patient immediately after the patient's birth. Preferably, the present nutritional composition is administered to the patient in the first 2 months after the patient's birth, preferably in the first 4 months after the patient's birth.
Способы по настоящему изобретению, включающие введение настоящей комбинации галакто-олигосахаридов (GOS) и фрукто-олигосахаридов (FOS) и фукозилированных неперевариваемых углеводов человеческого молока или введение питательной композиции, включающей комбинацию галакто-олигосахаридов (GOS) и фрукто-олигосахаридов (FOS) и фукозилированных неперевариваемых углеводов человеческого молока также относятся к введению эффективного количества комбинации галакто-олигосахаридов (GOS) и фрукто-олигосахаридов (FOS) и фукозилированных неперевариваемых углеводов человеческого молока пациенту, нуждающемуся в этом.Methods of the present invention comprising administering the present combination of galacto-oligosaccharides (GOS) and fructo-oligosaccharides (FOS) and fucosylated indigestible carbohydrates of human milk or administering a nutritional composition comprising a combination of galacto-oligosaccharides (GOS) and fructo-oligosaccharides (FOS) and fucosylated human milk non-digestible carbohydrates also refer to administering an effective amount of a combination of galacto-oligosaccharides (GOS) and fructo-oligosaccharides (FOS) and fucosylated human milk non-digestible carbohydrates to a patient in need thereof.
Настоящую питательную композицию предпочтительно вводят энтерально, более предпочтительно перорально.The present nutritional composition is preferably administered enterally, more preferably orally.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ BRIEF DESCRIPTION OF THE DRAWINGS
На фиг. 1 показана продукция бутирата в дистальном отделе толстой кишки недополненных (контроль) и дополненных SHIME® блоками.In fig. Figure 1 shows butyrate production in the distal colon of unsupplemented (control) and supplemented SHIME® blocks.
На фиг. 2 показана продукция изо-бутирата в дистальном отделе толстой кишки недополненных (контроль) и дополненных SHIME® блоками.In fig. Figure 2 shows iso-butyrate production in the distal colon of unsupplemented (control) and supplemented SHIME® blocks.
На фиг. 3 показан относительный избыток Bifidobacterium в проксимальном отделе толстой кишки.In fig. Figure 3 shows the relative abundance of Bifidobacterium in the proximal colon.
На фиг. 4 показан относительный избыток Veillonella в проксимальном отделе толстой кишки. In fig. Figure 4 shows the relative abundance of Veillonella in the proximal colon.
На фиг. 5 показан относительный избыток Proteobacteria в проксимальном отделе толстой кишки.In fig. Figure 5 shows the relative abundance of Proteobacteria in the proximal colon.
ПРИМЕРЫEXAMPLES
Пример 1 Комбинация scGOS/lcFOS с 2’-FL положительно влияет на состав микробиоты кишечника младенца и метаболическую активность в симуляторе микробной экосистемы человеческого кишечника (SHIME®)Example 1 Combination of scGOS/lcFOS with 2'-FL positively influences infant gut microbiota composition and metabolic activity in the Simulator of the Human Gut Microbial Ecosystem (SHIME®)
В этом эксперименте исследовали эффект: i) смеси scGOS/lcFOS (соотношение 9:1), ii) 2’-FL и iii) комбинации scGOS/lcFOS (соотношение 9:1) и 2’-FL на эко-физиологию кишечной микробиоты с использованием in vitro модели кишечника SHIME®.This experiment investigated the effect of: i) a mixture of scGOS/lcFOS (9:1 ratio), ii) 2'-FL and iii) a combination of scGOS/lcFOS (9:1 ratio) and 2'-FL on the eco-physiology of the gut microbiota with using the in vitro SHIME® intestinal model.
Материалы и методыMaterials and methods
Образец фекалий от 3 месячного здорового младенца, рожденного посредством К-сечения, исключительно на грудном вскармливании, без анамнеза использования антибиотиков, использовали в качестве инокулята для симуляции микробиоты кишечника младенца в отделах толстой кишки quad-SHIME®, динамической модели человеческого желудочно-кишечного тракта, включающей 4 SHIME® блока, запущенных параллельно (ex ProDigest, Gent, Belgium). Каждый блок SHIME® состоит из 3 реакторов, симулирующих 1) желудок и тонкую кишку, 2) проксимальный отдел толстой кишки и 3) дистальный отдел толстой кишки.A fecal sample from a 3-month-old, healthy, C-section, exclusively breastfed infant with no history of antibiotic use was used as an inoculum to simulate the infant gut microbiota in the quad-SHIME® colon, a dynamic model of the human gastrointestinal tract. including 4 SHIME® blocks running in parallel (ex ProDigest, Gent, Belgium). Each SHIME® block consists of 3 reactors simulating 1) the stomach and small intestine, 2) the proximal colon, and 3) the distal colon.
Блоки SHIME® получали модифицированное SHIME® питание, 1 недополненное, действующее как исходный контроль (0,5 г/л казеина, 4,6 г/л белка сыворотки, 4 г/л муцина, 1 г/л экстракта дрожжей, 0,2 г/л цистеина, 2,3 г/л глюкозы, 2,6 г/л лактозы и 0,12 г/л галактозы), и другой 3 дополненный или 2’-FL (0,1% масс/об), scGOS/lcFOS (9:1) (0,8 масс/об), или scGOS/lcFOS/2’-FL (0,8% масс/об scGOS/lcFOS-9/1 соотношение+0,1 масс/об 2’-FL). scGOS был VivinalGOS® lcFOS был RaftilineHP®. Образцы из сосудов толстой кишки собирали на протяжении 2 недельного периода симуляции. Состав микробиоты, короткоцепочечные жирные кислоты (SCFA) и гликопрофили анализировали с использованием 16s rRNA секвенирования, газовой хроматографии-масс спектрометрии (GCMS) и высокоэффективной анион-обменной хроматографии с пульсовым амперометрическим определением (HPAEC-PAD), соответственно.SHIME® blocks received a modified SHIME® diet, 1 undersupplemented, acting as a basal control (0.5 g/L casein, 4.6 g/L whey protein, 4 g/L mucin, 1 g/L yeast extract, 0.2 g/L cysteine, 2.3 g/L glucose, 2.6 g/L lactose and 0.12 g/L galactose), and other 3 complemented or 2'-FL (0.1% w/v), scGOS /lcFOS (9:1) (0.8 w/v), or scGOS/lcFOS/2'-FL (0.8% w/v scGOS/lcFOS-9/1 ratio+0.1 w/v 2' -FL). scGOS was VivinalGOS® lcFOS was RaftilineHP®. Colonic vascular samples were collected over a 2-week simulation period. Microbiota composition, short-chain fatty acids (SCFAs) and glycoprofiles were analyzed using 16s rRNA sequencing, gas chromatography-mass spectrometry (GCMS) and high-performance anion exchange chromatography with pulsed amperometric detection (HPAEC-PAD), respectively.
Результатыresults
Продукция SCFASCFA Products
Профили короткоцепочечных жирных кислот (SCFA) показали, что ацетат был наиболее избыточным в дистальной части толстой кишки, с последующим пропионатом. Концентрации ацетата и пропионата были выше в присутствии scGOS/lcFOS и scGOS/lcFOS/2’-FL, чем в контроле и 2’-FL-дополненных блоках. Неожиданно замена части scGOS/lcFOS 2’-FL не снижала количества образующихся ацетата и пропионата. Сходные наблюдения, как для дистального отдела толстой кишки, также наблюдали для проксимального отдела толстой кишки.Short chain fatty acid (SCFA) profiles showed that acetate was most abundant in the distal colon, followed by propionate. Acetate and propionate concentrations were higher in the presence of scGOS/lcFOS and scGOS/lcFOS/2′-FL than in control and 2′-FL-supplemented blocks. Surprisingly, replacing the scGOS/lcFOS 2′-FL moiety did not reduce the amount of acetate and propionate formed. Similar observations as for the distal colon were also observed for the proximal colon.
Интересно, бутират образовывался раньше в дистальном отделе толстой кишки и в более высоких концентрациях в присутствии 2’-FL и scGOS/lcFOS/2’-FL относительно контроля и scGOS/lcFOS групп (фиг. 1). Уровень изо-бутирата, разветвленной SCFA, полученной в результате протеолитической ферментации, был неожиданно снижен в дистальном отделе толстой кишки в присутствии scGOS/lcFOS (фиг. 2). Неожиданно замена части scGOS/lcFOS 2’-FL дополнительно снижала продукцию изо-бутирата в дистальном отделе толстой кишки. Такое снижение преодолевает снижение, которое можно ожидать от отдельных компонентов. Снижение изо-бутирата является показательным для сниженной протеолитической ферментации.Interestingly, butyrate was formed earlier in the distal colon and at higher concentrations in the presence of 2′-FL and scGOS/lcFOS/2′-FL relative to the control and scGOS/lcFOS groups (Fig. 1). Levels of iso-butyrate, a branched SCFA produced by proteolytic fermentation, were unexpectedly reduced in the distal colon in the presence of scGOS/lcFOS (Fig. 2). Surprisingly, replacement of the scGOS/lcFOS 2'-FL portion further reduced iso-butyrate production in the distal colon. This reduction overcomes the reduction that would be expected from the individual components. A decrease in iso-butyrate is indicative of decreased proteolytic fermentation.
ГликопрофильGlycoprofile
Гликопрофили с течением времени определяли для каждого реактора модели SHIME для различных питаний. Хроматограммы (не показаны) записывали, представляя проксимальный отдел толстой кишки (PC) и дистальный отдел толстой кишки (DC) в различные временные точки, т.е. через 8 часов после предшествующего цикла кормления (T0), через 1 час (T1), 3 часа (T3) и 5 часов (T5) ферментации.Glycoprofiles over time were determined for each SHIME model reactor for different diets. Chromatograms (not shown) were recorded representing the proximal colon (PC) and distal colon (DC) at different time points, i.e. 8 hours after the previous feeding cycle (T0), after 1 hour (T1), 3 hours (T3) and 5 hours (T5) fermentation.
Данные гликопрофиля выявили, что 2’-FL не использовался, когда вводили отдельно, но неожиданно использовался только в присутствии scGOS/lcFOS и медленно метаболизировался через проксимальный и дистальный отдел толстой кишки. Все другие углеводы, включая scGOS, использовались в течение первого часа в проксимальной части толстой кишки.Glycoprofile data revealed that 2'-FL was not used when administered alone, but was unexpectedly used only in the presence of scGOS/lcFOS and was slowly metabolized through the proximal and distal colon. All other carbohydrates, including scGOS, were used within the first hour in the proximal colon.
МикрофлораMicroflora
Результаты секвенирования 16S rRNA показали увеличение относительного избытка Bifidobacterium в проксимальном отделе толстой кишки при дополнении или scGOS/lcFOS или scGOS/lcFOS/2’-FL (Фиг. 3). Неожиданно замена части scGOS/lcFOS 2’-FL не снижала относительный избыток Bifidobacterium даже если 2’-FL не демонстрировал биологического эффекта. Сходные тенденции наблюдали в дистальном отделе толстой кишки (данные не показаны).16S rRNA sequencing results showed an increase in the relative abundance of Bifidobacterium in the proximal colon when supplemented with either scGOS/lcFOS or scGOS/lcFOS/2′-FL (Figure 3). Surprisingly, replacement of the scGOS/lcFOS portion of 2′-FL did not reduce the relative abundance of Bifidobacterium even though 2′-FL showed no biological effect. Similar trends were observed in the distal colon (data not shown).
Кроме того, увеличение избытка Veillonella, лактат-использующей бактерии, которая продуцирует пропионат, наблюдали главным образом в группе scGOS/lcFOS/2’-FL (фиг. 4). Наоборот, избыток Proteobacteria (с доминированием рода Klebsiella) неожиданно снижался при дополнении scGOS/lcFOS или scGOS/lcFOS/2’-FL, но не в группе 2’-FL (Фиг. 5). Это является показательным для сниженной протеолитической ферментации. Рассматривая отдельные эффекты scGOS/lcFOS и 2’-FL комбинированный эффект scGOS/lcFOS/2’-FL оказался неожиданным.In addition, an increase in the abundance of Veillonella, a lactate-using bacterium that produces propionate, was observed mainly in the scGOS/lcFOS/2'-FL group (Fig. 4). In contrast, the abundance of Proteobacteria (dominated by the genus Klebsiella) was unexpectedly reduced when supplemented with scGOS/lcFOS or scGOS/lcFOS/2′-FL, but not in the 2′-FL group (Fig. 5). This is indicative of reduced proteolytic fermentation. Considering the separate effects of scGOS/lcFOS and 2'-FL, the combined effect of scGOS/lcFOS/2'-FL was unexpected.
ЗаключениеConclusion
Из результатов следует, что 2’-FL метаболизируется только в присутствии scGOS/lcFOS, приводя к микробной экосистеме, которая предположительно оказывает пользу для здоровья. В частности может быть заключено, что scGOS/lcFOS/2’-FL увеличивает уровень Bifidobacterium и Veillonella и снижает потенциальные патогены. Более того scGOS/lcFOS/2’-FL снижает уровень изо-бутирата, что является показателем меньшей протеолитической активности в толстой кишке. Действительно это указание на меньшую протеолитическую активность в толстой кишке уже наблюдали для scGOS/lcFOS отдельно, без дополнительного присутствия 2’-FL. Также было обнаружено, что scGOS/lcFOS/2’-FL усиливает продукцию бутирата, который является важным SCFA для созревания и развития кишечника. Также может быть сделано заключение, что в частности младенцы, рожденные посредством кесарева сечения, получают пользу комбинации scGOS/lcFOS/2’-FL для снижения протеолитической ферментации.The results suggest that 2′-FL is only metabolized in the presence of scGOS/lcFOS, resulting in a microbial ecosystem that presumably provides health benefits. In particular, it can be concluded that scGOS/lcFOS/2'-FL increases the levels of Bifidobacterium and Veillonella and reduces potential pathogens. Moreover, scGOS/lcFOS/2'-FL reduces iso-butyrate levels, which indicates less proteolytic activity in the colon. Indeed, this indication of less proteolytic activity in the colon was already observed for scGOS/lcFOS alone, without the additional presence of 2′-FL. scGOS/lcFOS/2'-FL was also found to enhance the production of butyrate, which is an important SCFA for intestinal maturation and development. It can also be concluded that particularly infants born by cesarean section benefit from the scGOS/lcFOS/2'-FL combination to reduce proteolytic fermentation.
Пример 2: Молочная смесьExample 2: Formula
Усиленная молочная смесь, которая после восстановления водой до готовой жидкой молочной смеси, включает на 100 мл:Fortified milk formula, which, after reconstitution with water to form a ready-made liquid milk formula, includes per 100 ml:
около 13,7 г сухого вещества, 66 ккалabout 13.7 g dry matter, 66 kcal
1,35 г белка (белок/казеин коровьей сыворотки в массовом соотношении 1/1), 11 мас.% на основании сухой массы, 2,0 г/100 ккал1.35 g protein (whey protein/casein 1/1 weight ratio), 11 wt.% based on dry weight, 2.0 g/100 kcal
8,2 г перевариваемых углеводов (из которых 5,6 г лактозы, и 2,1 г мальтодекстрина)8.2 g digestible carbohydrates (of which 5.6 g lactose and 2.1 g maltodextrin)
3,0 г жира (главным образом растительного жира).3.0 g fat (mostly vegetable fat).
0,8 г неперевариваемых олигосахаридов scGOS (источник Vivinal GOS) и lcFOS (источник RaftilinHP) в массовом соотношении 9:1 и 0,1 г 2’-фукозиллактозы.0.8 g of non-digestible oligosaccharides scGOS (source Vivinal GOS) and lcFOS (source RaftilinHP) in a mass ratio of 9:1 and 0.1 g 2'-fucosyllactose.
Композиция дополнительно включает витамины, минералы, микроэлементы и другие микронутриенты в соответствии с международными руководствами 2006/141/EC для молочной смеси.The composition additionally includes vitamins, minerals, trace elements and other micronutrients in accordance with international guidelines 2006/141/EC for infant formula.
Молочная смесь особенно предназначена для младенцев, рожденных посредством К-сечения. Также молочная смесь предназначена для уменьшения протеолитической ферментации и/или снижения нежелательных эффектов протеолитической ферментации.Formula milk is especially suitable for babies born via K-section. The formula is also intended to reduce proteolytic fermentation and/or reduce the undesirable effects of proteolytic fermentation.
Claims (23)
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP19177274.8 | 2019-05-29 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2021138952A RU2021138952A (en) | 2023-06-29 |
| RU2816647C2 true RU2816647C2 (en) | 2024-04-02 |
Family
ID=
Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2011136648A1 (en) * | 2010-04-27 | 2011-11-03 | N.V. Nutricia | Use of human milk oligosaccharides in infant nutrition |
| US20130243797A1 (en) * | 2010-11-23 | 2013-09-19 | Norbert Sprenger | Composition comprising hydrolysed proteins and oligisaccharides for treating skin diseases |
| WO2016207061A1 (en) * | 2015-06-23 | 2016-12-29 | Nestec S.A. | Nutritional compositions and infant formulas containing oligofructose for reducing the load of pathogenic bacteria in the guts of infants and young children |
| EP3132829A1 (en) * | 2012-06-14 | 2017-02-22 | N.V. Nutricia | Fermented infant formula with non digestible oligosaccharides |
| EP3342413A1 (en) * | 2009-07-15 | 2018-07-04 | N.V. Nutricia | Fucosyllactose as breast milk identical non-digestible oligosaccharide for treating and/or preventing viral diarrhoea |
| WO2018215960A1 (en) * | 2017-05-24 | 2018-11-29 | Glycom A/S | Synthetic composition comprising one or more human milk oligosaccharides (hmos) |
| WO2018215189A1 (en) * | 2017-05-24 | 2018-11-29 | Nestec S.A. | Hmos blends for use in infants or young children for health purposes |
Patent Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP3342413A1 (en) * | 2009-07-15 | 2018-07-04 | N.V. Nutricia | Fucosyllactose as breast milk identical non-digestible oligosaccharide for treating and/or preventing viral diarrhoea |
| WO2011136648A1 (en) * | 2010-04-27 | 2011-11-03 | N.V. Nutricia | Use of human milk oligosaccharides in infant nutrition |
| US20130243797A1 (en) * | 2010-11-23 | 2013-09-19 | Norbert Sprenger | Composition comprising hydrolysed proteins and oligisaccharides for treating skin diseases |
| EP3132829A1 (en) * | 2012-06-14 | 2017-02-22 | N.V. Nutricia | Fermented infant formula with non digestible oligosaccharides |
| WO2016207061A1 (en) * | 2015-06-23 | 2016-12-29 | Nestec S.A. | Nutritional compositions and infant formulas containing oligofructose for reducing the load of pathogenic bacteria in the guts of infants and young children |
| WO2018215960A1 (en) * | 2017-05-24 | 2018-11-29 | Glycom A/S | Synthetic composition comprising one or more human milk oligosaccharides (hmos) |
| WO2018215189A1 (en) * | 2017-05-24 | 2018-11-29 | Nestec S.A. | Hmos blends for use in infants or young children for health purposes |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| БЕН СЯО МИНГ И ДР. "Влияние обогащенной галактоолигосахаридами молочной смеси на кишечную микрофлору и ферментацию у доношенных детей", Вопросы современной педиатрии, 2005, т.4, N5, сс.25-29. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101951794B (en) | Sphingo and Non-digestible carbohydrates improve the purposes of intestinal microbiota | |
| RU2471375C2 (en) | Paediatric mixture of food fibres | |
| CN104822279B (en) | Human milk oligosaccharides for alleviating stress symptoms | |
| EP3342413B1 (en) | Fucosyllactose as breast milk identical non-digestible oligosaccharide for treating and/or preventing viral diarrhoea | |
| RU2444911C2 (en) | Premature children alimentation mixture | |
| BRPI0611020A2 (en) | use of polydextrose to stimulate functional attributes of human milk oligosaccharides in formula-fed young children | |
| EP2563165A1 (en) | Use of 6'-sialyl lactose in infant and toddler nutrition | |
| US20220248739A1 (en) | Non-digestible oligosaccharides for decreased colonic protein fermentation | |
| WO2011136636A1 (en) | Use of 6'-sialyl lactose in infant nutrition | |
| RU2816647C2 (en) | Indigestible oligosaccharides for reduction of colonic fermentation of protein | |
| US7091194B1 (en) | Method for increasing the production of propionate in the gastrointestinal tract | |
| RU2586150C2 (en) | Additive for mother intended for reinforcing the immune system of a child | |
| WO2014150351A1 (en) | Use of specific carbohydrate systems during pregnancy for preventing fat accumulation in pregnant women | |
| WO2020013684A1 (en) | Nutritional composition for use in the treatment of diarrhea, its preparation and method of treatment | |
| ES2971322T3 (en) | Dietary fiber for the treatment of patients suffering from methylmalonic acidemia and propionic acidemia | |
| EP4346444A1 (en) | Lactation stage specific infant nutrition | |
| AU2022287240A1 (en) | Infant formula for feeding infants receiving infant formula and human breast milk | |
| WO2022122958A1 (en) | Fibre mixture for young children |