RU2816338C1 - Способ определения радиационно-индуцированного атеросклеротического поражения сосудов у работников, занятых во вредных для здоровья условиях труда на радиационно-опасном предприятии - Google Patents
Способ определения радиационно-индуцированного атеросклеротического поражения сосудов у работников, занятых во вредных для здоровья условиях труда на радиационно-опасном предприятии Download PDFInfo
- Publication number
- RU2816338C1 RU2816338C1 RU2023103293A RU2023103293A RU2816338C1 RU 2816338 C1 RU2816338 C1 RU 2816338C1 RU 2023103293 A RU2023103293 A RU 2023103293A RU 2023103293 A RU2023103293 A RU 2023103293A RU 2816338 C1 RU2816338 C1 RU 2816338C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- radiation
- hazardous
- endothelin
- apolipoprotein
- vascular
- Prior art date
Links
- 230000005855 radiation Effects 0.000 title claims abstract description 32
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 23
- 230000003143 atherosclerotic effect Effects 0.000 title claims abstract description 9
- 231100001261 hazardous Toxicity 0.000 title claims abstract description 6
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 title 1
- 102100033902 Endothelin-1 Human genes 0.000 claims abstract description 15
- 101800004490 Endothelin-1 Proteins 0.000 claims abstract description 15
- 101710095342 Apolipoprotein B Proteins 0.000 claims abstract description 14
- 102100040202 Apolipoprotein B-100 Human genes 0.000 claims abstract description 14
- 102000019197 Superoxide Dismutase Human genes 0.000 claims abstract description 14
- 108010012715 Superoxide dismutase Proteins 0.000 claims abstract description 14
- 108010000134 Vascular Cell Adhesion Molecule-1 Proteins 0.000 claims abstract description 13
- 102100023543 Vascular cell adhesion protein 1 Human genes 0.000 claims abstract description 13
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims abstract description 12
- 239000005482 chemotactic factor Substances 0.000 claims abstract description 11
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 claims abstract description 5
- 230000008030 elimination Effects 0.000 claims abstract description 3
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 claims abstract description 3
- 102000014962 Monocyte Chemoattractant Proteins Human genes 0.000 claims description 12
- 108010064136 Monocyte Chemoattractant Proteins Proteins 0.000 claims description 12
- 230000003966 vascular damage Effects 0.000 claims description 3
- 231100000216 vascular lesion Toxicity 0.000 claims 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 abstract description 27
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 abstract description 13
- 230000002792 vascular Effects 0.000 abstract description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 abstract description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 abstract description 2
- 230000008756 pathogenetic mechanism Effects 0.000 abstract description 2
- OUUQCZGPVNCOIJ-UHFFFAOYSA-M Superoxide Chemical compound [O-][O] OUUQCZGPVNCOIJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract 1
- 208000024248 Vascular System injury Diseases 0.000 abstract 1
- 208000012339 Vascular injury Diseases 0.000 abstract 1
- 230000021164 cell adhesion Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 230000005865 ionizing radiation Effects 0.000 description 10
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 6
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 5
- 238000011161 development Methods 0.000 description 5
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 5
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 5
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 4
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 208000032928 Dyslipidaemia Diseases 0.000 description 3
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 3
- 102000003814 Interleukin-10 Human genes 0.000 description 3
- 108090000174 Interleukin-10 Proteins 0.000 description 3
- 102000013691 Interleukin-17 Human genes 0.000 description 3
- 108050003558 Interleukin-17 Proteins 0.000 description 3
- 102000004889 Interleukin-6 Human genes 0.000 description 3
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 3
- 208000017170 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 description 3
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 3
- 210000003038 endothelium Anatomy 0.000 description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 3
- 229940076144 interleukin-10 Drugs 0.000 description 3
- 229940100601 interleukin-6 Drugs 0.000 description 3
- 108010071584 oxidized low density lipoprotein Proteins 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 206010003211 Arteriosclerosis coronary artery Diseases 0.000 description 2
- 208000037260 Atherosclerotic Plaque Diseases 0.000 description 2
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 2
- 102000019034 Chemokines Human genes 0.000 description 2
- 108010012236 Chemokines Proteins 0.000 description 2
- 206010048554 Endothelial dysfunction Diseases 0.000 description 2
- 102000002045 Endothelin Human genes 0.000 description 2
- 108050009340 Endothelin Proteins 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010047139 Vasoconstriction Diseases 0.000 description 2
- 239000005862 Whey Substances 0.000 description 2
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 description 2
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 2
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 2
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 208000026758 coronary atherosclerosis Diseases 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 2
- 230000008694 endothelial dysfunction Effects 0.000 description 2
- ZUBDGKVDJUIMQQ-UBFCDGJISA-N endothelin-1 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(O)=O)NC(=O)[C@H]1NC(=O)[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC(=O)[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H]2CSSC[C@@H](C(N[C@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N2)=O)NC(=O)[C@@H](CO)NC(=O)[C@H](N)CSSC1)C1=CNC=N1 ZUBDGKVDJUIMQQ-UBFCDGJISA-N 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 2
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 description 2
- -1 interleukin-14 Proteins 0.000 description 2
- 230000037356 lipid metabolism Effects 0.000 description 2
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 2
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 2
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 239000003642 reactive oxygen metabolite Substances 0.000 description 2
- 230000025033 vasoconstriction Effects 0.000 description 2
- 230000024883 vasodilation Effects 0.000 description 2
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 2
- 102100031585 ADP-ribosyl cyclase/cyclic ADP-ribose hydrolase 1 Human genes 0.000 description 1
- 102000007592 Apolipoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108010071619 Apolipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 206010003175 Arterial spasm Diseases 0.000 description 1
- 102100032912 CD44 antigen Human genes 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 230000005778 DNA damage Effects 0.000 description 1
- 231100000277 DNA damage Toxicity 0.000 description 1
- 229940118365 Endothelin receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 101000777636 Homo sapiens ADP-ribosyl cyclase/cyclic ADP-ribose hydrolase 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000868273 Homo sapiens CD44 antigen Proteins 0.000 description 1
- 101000994375 Homo sapiens Integrin alpha-4 Proteins 0.000 description 1
- 101001057504 Homo sapiens Interferon-stimulated gene 20 kDa protein Proteins 0.000 description 1
- 101001055144 Homo sapiens Interleukin-2 receptor subunit alpha Proteins 0.000 description 1
- 101001018097 Homo sapiens L-selectin Proteins 0.000 description 1
- 102100032818 Integrin alpha-4 Human genes 0.000 description 1
- 102000000589 Interleukin-1 Human genes 0.000 description 1
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 description 1
- 102000003815 Interleukin-11 Human genes 0.000 description 1
- 108090000177 Interleukin-11 Proteins 0.000 description 1
- 102000013462 Interleukin-12 Human genes 0.000 description 1
- 108010065805 Interleukin-12 Proteins 0.000 description 1
- 102000003816 Interleukin-13 Human genes 0.000 description 1
- 108090000176 Interleukin-13 Proteins 0.000 description 1
- 102000003812 Interleukin-15 Human genes 0.000 description 1
- 108090000172 Interleukin-15 Proteins 0.000 description 1
- 102000049772 Interleukin-16 Human genes 0.000 description 1
- 101800003050 Interleukin-16 Proteins 0.000 description 1
- 102000000588 Interleukin-2 Human genes 0.000 description 1
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 description 1
- 102100026878 Interleukin-2 receptor subunit alpha Human genes 0.000 description 1
- 102000000646 Interleukin-3 Human genes 0.000 description 1
- 108010002386 Interleukin-3 Proteins 0.000 description 1
- 102000004388 Interleukin-4 Human genes 0.000 description 1
- 108090000978 Interleukin-4 Proteins 0.000 description 1
- 102000000743 Interleukin-5 Human genes 0.000 description 1
- 108010002616 Interleukin-5 Proteins 0.000 description 1
- 102000000704 Interleukin-7 Human genes 0.000 description 1
- 108010002586 Interleukin-7 Proteins 0.000 description 1
- 102000004890 Interleukin-8 Human genes 0.000 description 1
- 108090001007 Interleukin-8 Proteins 0.000 description 1
- 102000000585 Interleukin-9 Human genes 0.000 description 1
- 108010002335 Interleukin-9 Proteins 0.000 description 1
- 102100033467 L-selectin Human genes 0.000 description 1
- 108010028554 LDL Cholesterol Proteins 0.000 description 1
- 108010007622 LDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000007330 LDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000031481 Pathologic Constriction Diseases 0.000 description 1
- 108090000184 Selectins Proteins 0.000 description 1
- 102000003800 Selectins Human genes 0.000 description 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 1
- 210000000662 T-lymphocyte subset Anatomy 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 206010000891 acute myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 230000000923 atherogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 1
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 210000001715 carotid artery Anatomy 0.000 description 1
- 210000001168 carotid artery common Anatomy 0.000 description 1
- 230000012292 cell migration Effects 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 1
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000035605 chemotaxis Effects 0.000 description 1
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 1
- 208000037893 chronic inflammatory disorder Diseases 0.000 description 1
- 229950007733 clazosentan Drugs 0.000 description 1
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 1
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 1
- QTCANKDTWWSCMR-UHFFFAOYSA-N costic aldehyde Natural products C1CCC(=C)C2CC(C(=C)C=O)CCC21C QTCANKDTWWSCMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002559 cytogenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 230000008482 dysregulation Effects 0.000 description 1
- 238000013399 early diagnosis Methods 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 239000002308 endothelin receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 210000003989 endothelium vascular Anatomy 0.000 description 1
- 230000037149 energy metabolism Effects 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008821 health effect Effects 0.000 description 1
- 230000003862 health status Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 102000006495 integrins Human genes 0.000 description 1
- 108010044426 integrins Proteins 0.000 description 1
- 229940074383 interleukin-11 Drugs 0.000 description 1
- 229940117681 interleukin-12 Drugs 0.000 description 1
- 229940076264 interleukin-3 Drugs 0.000 description 1
- 229940028885 interleukin-4 Drugs 0.000 description 1
- 229940100602 interleukin-5 Drugs 0.000 description 1
- 229940100994 interleukin-7 Drugs 0.000 description 1
- 229940096397 interleukin-8 Drugs 0.000 description 1
- XKTZWUACRZHVAN-VADRZIEHSA-N interleukin-8 Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@@H](NC(C)=O)CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N1[C@H](CCC1)C(=O)N1[C@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@H](CO)C(=O)N1[C@H](CCC1)C(N)=O)C1=CC=CC=C1 XKTZWUACRZHVAN-VADRZIEHSA-N 0.000 description 1
- 229940118526 interleukin-9 Drugs 0.000 description 1
- 238000002697 interventional radiology Methods 0.000 description 1
- 208000001286 intracranial vasospasm Diseases 0.000 description 1
- ISTFUJWTQAMRGA-UHFFFAOYSA-N iso-beta-costal Natural products C1C(C(=C)C=O)CCC2(C)CCCC(C)=C21 ISTFUJWTQAMRGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 238000010197 meta-analysis Methods 0.000 description 1
- 230000004089 microcirculation Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000002464 muscle smooth vascular Anatomy 0.000 description 1
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 1
- LFWCJABOXHSRGC-UHFFFAOYSA-N n-[6-(2-hydroxyethoxy)-5-(2-methoxyphenoxy)-2-[2-(2h-tetrazol-5-yl)pyridin-4-yl]pyrimidin-4-yl]-5-methylpyridine-2-sulfonamide Chemical compound COC1=CC=CC=C1OC(C(=NC(=N1)C=2C=C(N=CC=2)C2=NNN=N2)OCCO)=C1NS(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=N1 LFWCJABOXHSRGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000101 novel biomarker Substances 0.000 description 1
- 238000009206 nuclear medicine Methods 0.000 description 1
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000022558 protein metabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 230000036262 stenosis Effects 0.000 description 1
- 208000037804 stenosis Diseases 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 1
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 1
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 210000004026 tunica intima Anatomy 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к радиационной медицине, и может быть использовано для определения радиационно-индуцированного атеросклеротического поражения сосудов у работников, занятых во вредных для здоровья условиях труда на радиационно-опасном предприятии. У работника радиационно-опасного предприятия определяют в сыворотке крови значения концентрации аполипопротеина В, супероксиддисмутазы, моноцитарного хемотаксического фактора 1, васкулярной молекулы клеточной адгезии 1 и эндотелина 1. Сравнивают полученные значения с доверительными интервалами, полученными в контрольной группе, сформированной из клинически здоровых лиц, никогда не подвергавшихся профессиональному облучению, не принимавших участия в ликвидации последствий радиационных аварий, не проживавших на радиационно-загрязненных территориях и не подвергавшихся радиотерапии. Если полученные значения выходят за границы доверительных интервалов для средних значений в контрольной группе: для аполипопротеина В - 1,44-1,73 мг/мл, для супероксиддисмутазы - 2,2-2,7 нг/мл, для моноцитарного хемотаксического фактора 1 - 323,6-455,8 нг/мл, для васкулярной молекулы клеточной адгезии 1 - 407,1-597,4 нг/мл, для эндотелина 1 - 5,6-6,7 нг/мл, то определяют наличие радиационно-индуцированного атеросклеротического поражения сосудов. Способ обеспечивает возможность создания удобного, эффективного, относительно недорогого метода индикации радиационно-индуцированного атеросклероза у работников атомной промышленности, подвергающихся хроническому облучению с низкой мощностью дозы, за счет определения в крови концентрации супероксидцисмутазы, аполипопротеина В, моноцитарного хемотаксического фактора 1, васкулярной молекулы клеточной адгезии 1 и эндотелина 1 – маркеров, вовлеченных в патогенетический механизм атеросклероза. 5 ил., 2 табл., 2 пр.
Description
Изобретение относится к медицине и может быть использовано для определения маркеров атеросклероза у работников, занятых во вредных для здоровья условиях труда на радиационно-опасном предприятии.
Атеросклеротическое поражение эндотелия сосудов - это патология, лежащая в основе ишемической болезни сердца и цереброваскулярных заболеваний, включая острый инфаркт миокарда и мозговой инсульт, а также облитерирующих заболеваний периферических артерий. Образование и рост атеросклеротических бляшек в субэндотелиальном слое интимы вследствие нарушения белкового и липидного обмена приводит к постепенному локальному стенозу коронарных, мозговых и других артерий. В настоящее время атеросклероз считают хроническим воспалительным заболеванием с аутоиммунным компонентом (Kobiyama K., Ley K. Atherosclerosis // Circ Res. - 2018. - Vol. 123. - Р. 1118-1120). Развитию атеросклероза способствуют дисфункция эндотелия, локальные спазмы артерий, нарушение микроциркуляции и воспаление сосудистой стенки (Аронов Д.М., Лупанов В.П. Некоторые аспекты патогенеза атеросклероза // Атеросклероз и дислипидемии. - 2011. - №1. - С. 48-65).
Известны многочисленные факторы (генетические, биологические, образ жизни, факторы окружающей среды), увеличивающие риск развития атеросклероза. В когортах лиц, подвергшихся воздействию ионизирующего излучения, повышен риск сердечно сосудистых заболеваний (UNSCEAR. United Nations Scientific Committee on the effects of atomic Radiation. Report. V. I. Annex B. Epidemiological evaluation of cardiovascular disease and other non-cancer diseases. - New York: United Nations, 2006. - P. 325-383; Azizova T.V., Grigoryeva E.S, Batistatou E., Wakeford R., et al. An Assessment of Radiation-Associated Risk of Mortality from Circulatory Disease in the Cohorts of Mayak and Sellafield Nuclear Workers // Radiat Res. - 2018. - V. 189(4). - P. 371-388; Tanga F. R., Loganovsky K. Low dose or low dose rate ionizing radiation-induced health effect in the human // J. Env. Rad. - №192. - 2018. - P. 32-47; Little M.P., Azizova T.V., Bazyka D. et al. Systematic review and meta_analysis of circulatory disease from exposure to low_level ionizing radiation and estimates of potential population mortality risks // Environ. Health Perspect. - 2012. - V. 120. - №11. - P. 1503-1511). Ионизирующее излучение модифицирует практически все звенья патогенеза атеросклероза и может инициировать раннее начало или усиливать развитие этого заболевания, поскольку вызывает оксидативный стресс, эндотелиальную дисфункцию, воспаление и дислипидемию, а также нарушения в системе свертывания крови, повреждения ДНК и апоптоз (Azimzadeh O, Azizova T, Merl-Pham J, Subramanian V, Bakshi M, Moseeva M, Zubkova O, Hauk SM, Anastason N, Atkinson MJ, Tapio S. A dose-dependent perturbation in cardiac energy metabolism is linked to radiation-induced ischemic heart disease in Mayak nuclear workers // Oncotarget. - 2017. - V. 8(6). - P. 9067-9078; Borghini A., Gianicolo E.A., Picano E., Andreassi M.G. Ionizing radiation and atherosclerosis: current knowledge and future challenges // Atherosclerosis. - 2013. - V. 230. - №1. - P. 40-47).
В настоящее время существует необходимость в доступных прогностических маркерах, которые могут быть обнаружены в образцах периферической крови, отражают различные стадии атеросклеротического процесса и дают возможность выявить атеросклеротическое поражение сосудов у лиц, подвергшихся профессиональному хроническому облучению:
Существует способ (патент РФ №2384847 С2, опубликован 20.03.2010) идентификации предрасположенности к атеросклерозу и восприимчивости к развитию атеросклеротических бляшек и/или обструкции сосудов, который включает анализ образца для определения процентной частоты по меньшей мере двух субпопуляций Т-лимфоцитов и сравнение данных со сравнительными и/или контрольными данными, где по меньшей мере одна из указанных субпопуляций Т-лимфоцитов представляет собой популяцию CD8 Т-клеток, выбранную из списка, состоящего из CD8+/CD11L+/CD45RA+, CD8+/CD11L+/CD45RO+, CD8+CD11a+, CD8+CD62L+, CD8+CD11highRO+ и CD8+CD38+RO+, и по меньшей мере одна другая из указанных субпопуляций Т-лимфоцитов представляет собой популяцию CD4 Т-клеток, выбранную из списка, состоящего из CD4+/62L+, CD4+CD49d+, CD4+CD25+, CD4+DRII+, CD4+CD44+ и CD4+CD3+RO+. Также дополнительно определяют концентрации одного или нескольких растворимых факторов, выбранных из группы, состоящей из цитокинов, хемокинов, интегринов и селектинов, внутриклеточно в плазме или сыворотке (например, интерлейкин-1 (α или β), интерлейкин-2, интерлейкин-3, интерлейкин-4, интерлейкин-5, интерлейкин-6, интерлейкин-7, интерлейкин-8, интерлейкин-9, интерлейкин-10, интерлейкин-11, интерлейкин-12, интерлейкин-13, интерлейкин-14, интерлейкин-15, интерлейкин-16 или интерлейкин-17), и сравнивают полученные данные со сравнительными и контрольными данными. Недостатки данного способа заключаются в том, что в нем не указано какие именно показатели из множества перечисленных и в каком сочетании дают возможность судить о предрасположенности к атеросклерозу.
Способ ранней диагностики атеросклероза (патент UA 29360 (Донецкий государственный университет им. М. Горького, UF), 10.01.2008), включает определение содержания общего холестерина, ЛПНП, ЛПВП, триглицеридов, а также проведение -ультразвукового дуплексного сканирования брахиоцефальных сосудов с измерением толщины комплекса интима-медиа общих сонных артерий для диагностики атеросклероза. В другом способе (патент РФ №2498307, опубл. 10.11.2013) предлагается определять содержание окисленных липопротеидов низкой плотности (оЛПНП) в сыворотке крови; при концентрации оЛПНП более 400 нг/мл устанавливают повышенную степень риска формирования клинических осложнений атеросклероза.
Известен способ диагностики предрасположенности к прогрессированию атеросклероза у больных с хронической ишемической болезнью сердца по отношению концентраций интерлейкина-10 (ИЛ-10) и интерлейкина-17 (ИЛ-17) в периферической крови, позволяющего в краткосрочной перспективе выявлять пациентов с высоким риском прогрессирования атеросклероза коронарных и сонных артерий (Патент РФ №2566288, опубл. 20.10.2015). Другой способ (патент РФ №2704960, опубл. 31.10.2019) состоит в том, что производят измерение окружности талии в сантиметрах в положении стоя (измерение проводится сантиметровой лентой на уровне середины расстояния между реберными дугами и гребнями подвздошных костей), а также, с помощью иммуноферментного анализа определяют уровень интрелейкина-6 в сыворотке крови. При наличии совокупности признаков: окружность талии 98 см и более, и концентрация интерлейкина-6 в сыворотке крови 17,4 пг/мл и выше - диагностируют высокий риск атеросклероза.
Перечисленные способы, несмотря на простоту и удобство, не учитывают особенности развития атеросклероза у лиц, подвергшихся профессиональному хроническому облучению.
Прототипом изобретения является способ индивидуальной количественной оценки риска развития клинических проявлений атеросклероза (заявка на изобретение РФ №2007131472, опубл. 20.02.2009), который заключается в том, что на предварительном этапе проводят массовое обследование пациентов, входящих в интересующую популяцию на различных известных стадиях развития патологии, с определением значений биохимических, иммунологических, физиологических и клинических показателей. На этом же этапе проводят дискриминантами анализ полученных значений показателей, в результате которого получают весовые коэффициенты для каждого показателя и константу смещения. Далее определяют значения интегрального показателя состояния здоровья для каждого обследованного пациента как взвешенную сумму значений всех полученных показателей, умноженных на соответствующий им весовой коэффициент, и прибавленную к ней константу смещения. Затем по частоте заболеваемости определяют оценку риска развития клинических проявлений атеросклероза. В этом способе предлагается использовать 25 биохимических, иммунологических и физиологических показателей, что делает его трудоемким, длительным, а также экономически затратным. Указанный способ мало применим для выявления радиационно-индуцированного атеросклероза.
Задачей изобретения является создание удобного, эффективного относительно недорогого метода индикации радиационно-индуцированного атеросклероза у работников атомной промышленности, подвергающихся хроническому облучению с низкой мощностью дозы.
В изобретении предлагается использовать супероксиддисмутазу, аполипопротеин В, моноцитарный хемотаксический фактор 1, васкулярную молекулу клеточной адгезии 1 и эндотелии 1. Критерием выбора маркеров являлись данные о вовлеченности маркера в определенный патогенетический механизм атеросклероза и наличие научно-доказательных данных о влиянии ионизирующего облучения на выбранный показатель.
Супероксиддисмутаза выполняет важнейшую функцию в защите от реактивных форм кислорода, перерабатывая супероксид анионы в пероксид водорода. Установлено, что активность супероксиддисмутазы была повышена у врачей-радиологов, подвергшихся хроническому профессиональному облучению в малых дозах (Eken A., Aydin A., Erdem O., et al. Induced antioxidant activity in hospital staff occupationally exposed to ionizing radiation // International Journal of Radiation Biology. - 2012. - V. 88(9). - Р. 648-653) и у медицинских работников из отделений диагностической радиологии, лучевой терапии, интервенционной радиологии и ядерной медицины (Gao J., Dong X., Liud T., et al. Antioxidant status and cytogenetic damage in hospital workers occupationally exposed to low dose ionizing radiation // Mutat. Res. Gen. Tox. En. - 2020. - P. 850-851: 503152 (online); Available at https://doi.org/10.1016/j.mrgentox.2020.503152).
Аполипопротеин В - аполипопротеин в составе липопротеинов низкой плотности, обладающий атерогенными свойствами, который вызывает накопление холестерина в стенках кровеносных сосудов и способствует формированию холестериновой бляшки (Wang J., Tan G.J., Han L.N., et al. Novel biomarkers for cardiovascular risk prediction // J. Geriatr. Cardiol. - 2017. - V. 14(2). - P. 135-150). Результаты исследования липидного обмена у лиц, подвергшихся радиационному воздействию, свидетельствуют о дислипидемии, которая сохраняется долгое время после облучения (Wong N.D. Epidemiological studies of CHD and the evolution of preventive cardiology // Nat.Rev. Cardiol. - 2014. - №.11. - P. 276-289; Hayashi T., Kusunoki Y., Hakoda M. et al. Radiation dose-dependent increases in inflammatory response markers in Atomic bomb survivors // Int. J. Radiat.Biol. - 2003. - V. 79. - №2. - P. 129-136).
Васкулярная молекула клеточной адгезии 1 участвует в адгезии лейкоцитов и эндотелиальных клеток и опосредует накопление макрофагов в интиме сосудов на ранних этапах атеросклероза. Показано, что воздействие ионизирующего излучения вызывает повышение экспрессии молекул адгезии опосредованно через реактивные формы кислорода (Baluna R., Eng T.Y., Thomas C.R., Jr. Adhesion Molecules in Radiotherapy // Radiation Research. - 2006. - V. 166(6). - Р. 819-831).
Моноцитарный хемотаксический фактор 1 является мощным фактором хемотаксиса моноцитов, и вызывает усиление миграции клеток к фокусам воспаления в стенках поврежденных сосудов (Rossi D., Zlotnik A. The biology of chemokines and their receptors // Annu. Rev. Immunol. - 2000. - V. 18. - Р. 217-242). У работников, подвергшихся профессиональному внешнему гамма-облучению, в плазме крови выявлены статистически значимо повышенные уровни этого маркера, и выявлена положительная корреляция между суммарной дозой облучения и уровнем моноцитарного хемотаксического фактора 1 (Aneva N., Zahatieva Е., Katsarska О., et al. Inflammatory profile dysregulation in nuclear workers occupationally exposed to low-dose gamma radiation // Journal of Radiation Research. - 2019. - V. 60(6). - Р. 768-779).
Эндотелин-1 вызывает противоположные сосудистые реакции (вазоконстрикции либо вазодилатации) посредством рецепторов двух типов (ETA и ETB). В физиологических концентрациях эндотелин-1 взаимодействует со специфическими рецепторами ETB на поверхности клеток эндотелия, что приводит к высвобождению факторов релаксации (оксида азота) и расширению сосудов. При повышении концентрации эндотелин-1 связывается с ETA-рецепторами в гладкомышечной ткани сосудов, стимулируя стойкую вазоконстрикцию (Vatter H., Zimmermann M., Tesanovic V., et al. Cerebrovascular characterization of clazosentan, the first nonpeptide endothelin receptor antagonist clinically effective for the treatment of cerebral vasospasm. Part I: inhibitory effect on endothelin (A) receptor-mediated contaction // J. Neurosurg. - 2005. - V. 102(6). - Р. 1101-1107). Хроническое облучение в низких дозах может вызывать транзиторное увеличение эндотелина-1 в эндотелии вен (Lanza V/. Fadda P., Iannone C. et al. Low dose ionizing radiation stimulates transcription and production of endothelin by human vein endothelial cells // Radiat. Res. - 2007. - V. 168. - №2. - Р. 193-198).
В предлагаемом нами изобретении используется супероксиддисмутаза, аполипопротеин В, моноцитарный хемотаксический фактор 1, васкулярная молекула клеточной адгезии 1 и эндотелии 1, которые определяются в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа (ИФА). Метод ИФА широко используется в клинической практике и отличается доступностью, дешевизной и простотой в постановке исследования. Способ позволяет использовать как свежую, так и замороженную сыворотку. Используя комплекс из вышеперечисленных белков можно получить достаточно простой, быстрый, относительно недорогой способ индикации радиационно-индуцированного атеросклероза у лиц, подвергшихся профессиональному хроническому облучению.
На фиг. 1 показано, что содержание аполипопротеина В у лиц, подвергшихся профессиональному хроническому облучению, статистически значимо выше, чем у лиц контрольной группы.
На фиг. 2 показано, что содержание супероксиддисмутазы у лиц. подвергшихся профессиональному хроническому облучению, статистически значимо выше, чем у лиц контрольной группы.
На фиг. 3 показано, что содержание моноцитарного хемотаксического фактора-1 у лиц, подвергшихся профессиональному хроническому облучению, статистически значимо выше, чем у лиц контрольной группы.
На фиг. 4 показано, что содержание васкулярной молекулы клеточной адгезии-1 у лиц, подвергшихся профессиональному хроническому облучению, статистически значимо выше, чем у лиц контрольной группы.
На фиг. 5 показано, что содержание эндотелина-1 у лиц, подвергшихся профессиональному хроническому облучению, статистически значимо ниже, чем у лиц контрольной группы.
Способ осуществляется следующим образом.
Предварительный этап. Лаборатория формирует контрольную группу из клинически здоровых лиц, никогда не подвергавшихся профессиональному облучению, не принимавших участия в ликвидации последствий радиационных аварий, не проживавших на радиационно-загрязненных территориях и не подвергавшихся радиотерапии, для определения доверительных интервалов средних значений, в соответствии с рекомендациями Института клинических и лабораторных стандартов CLSI А28-3 (Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Defining, Establishing, and Verifying Reference Intervals in the Clinical Laboratory, Approved Guideline - Third Edition CLSI document. 2008).
Далее, у участников контрольной группы определяют в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа значения концентрации аполипопротеина В, супероксиддисмутазы, моноцитарного хемотаксического фактора 1, васкулярной молекулы клеточной адгезии 1 и эндотелина 1.
Для получения сыворотки у участников обследования набирают кровь из локтевой вены в объеме 5 мл в вакуумные стерильные одноразовые пробирки с активатором свертывания для выделения сыворотки. Полученные образцы крови центрифугируют в течение 20 минут, при +4 С (режим центрифугирования 2500 об/мин). Отделившуюся сыворотку разливают по стерильным микропробиркам и сохраняют до использования в ультранизкотемпературном морозильнике при -80 С.
Определение содержания аполипопротеина В, супероксиддисмутазы, моноцитарного хемотаксического фактора-1, васкулярной молекулы клеточной адгезии-1 и эндотелина-1 в сыворотке осуществляется методом стандартного иммуноферментного анализа (ИФА), согласно протоколу, предлагаемому фирмой-производителем тест-системы.
Расчет доверительных интервалов для средних значений в контрольной группе аполипопротеина В, супероксиддисмутазы, моноцитарного хемотаксического фактора-1, васкулярной молекулы клеточной адгезии-1 и эндотелина- 1 проводят по общепринятой методике по формуле
где X - среднее значение выборки, Z - коэффициент доверия, σ - стандартное отклонение, n - размер выборки (ГОСТ Р 53022.3-2008; J.H. Zar. Biostatistical analysis, 2nd ed, Prentice-Hall, Englewood Cliff, N.J., 1984).
Границы доверительных интервалов для средних значений в контрольной группе составляют: для аполипопротеина В - 1,44-1,73 мг/мл, для супероксиддисмутазы - 2,2-2,7 нг/мл, для моноцитарного хемотаксического фактора 1 - 323,6-455,8 пг/мл, для васкулярной молекулы клеточной адгезии 1 - 407,1-597,4 нг/мл, для эндотелина 1 - 5,6-6,7 нг/мл.
Этап использования способа. У работника радиационно-опасного предприятия, поступающего на обследование в рамках периодического медицинского осмотра, проводимого в соответствии с Приказом Минзрава России №29-н от 28.01.2021, получают образец сыворотки крови и определяют значения концентрации аполипопротеина В, супероксиддисмутазы, моноцитарного хемотаксического фактора-1, васкулярной молекулы клеточной адгезии-1 и эндотелина-1 методом стандартного иммуноферментного анализа (ИФА), как описано выше. Далее сравнивают полученные значения с референсными интервалами и со значениями доверительных интервалов для средних значений в контрольной группе; если полученные значения выходят за границы доверительных интервалов Для средних значений контрольной группы, это указывает на наличие радиационно-индуцированного атеросклеротического поражения сосудов.
Сущность способа поясняется примером.
Пример 1
Работница П., 60 лет, без сердечно-сосудистых заболеваний в анамнезе, ИМТ=24,7, АД 130/90 мм. рт.ст.; суммарная поглощенная в печени доза внешнего гамма-излучения 131,08 мГр; суммарная поглощенная в печени доза внутреннего альфа-излучения 1,9839 сГр; курила, но бросила, алкоголь употребляет.
Направлена на исследование маркеров атеросклероза методом ИФА. В результате проведенного исследования у работницы П. выявлено, что концентрация маркеров атеросклероза не выходит за границы референсных интервалов, однако при сравнении значений с доверительными интервалами для средних значений контрольной группы выявлено, что концентрации аполипопротеина В, моноцитарного хемотаксического фактора 1 и васкулярной молекулы клеточной адгезии выходят за верхние границы доверительных интервалов, что свидетельствует о наличии радиационно-индуцированного атеросклеротического поражения сосудов.
Через год у работницы П. установлен диагноз церебральный атеросклероз (код МКБ-9 437.0 и 437.1).
Пример 2
Работник С, 60 лет, без сердечно-сосудистых заболеваний в анамнезе, ИМТ=24, АД 150/90 мм рт.ст.; суммарная поглощенная в печени доза внешнего гамма-излучения 13,73 мГр; суммарная поглощенная в печени доза внутреннего альфа-излучения 6,55 сГр; не курит, алкоголь употребляет умеренно.
Направлен на исследование маркеров атеросклероза методом ИФА. В результате проведенного исследования у работника С.выявлено, что концентрация, что концентрация супероксиддисмутазы превышает референсные значения для этого показателя, а концентрация аполипопротеина В, моноцитарного хемотаксического фактора 1, васкулярной молекулы клеточной адгезии 1 и эндотелина-1 не выходит за границы референсных интервалов, однако при сравнении значений с контрольной группой выявлено, что концентрации аполипопротеина В, супероксиддисмутазы, моноцитарного хемотаксического фактора 1 и васкулярной молекулы клеточной адгезии выходят за верхние границы, а концентрация эндотелина-1 выходит за нижние границы доверительных интервалов для средних значений, что свидетельствует о наличии радиационно-индуцированного атеросклеротического поражения сосудов.
Через два года у работника С. установлен диагноз коронарный атеросклероз (код МКБ-9 414.0).
Claims (1)
- Способ определения радиационно-индуцированного атеросклеротического поражения сосудов у работников, занятых во вредных для здоровья условиях труда на радиационно-опасном предприятии, заключающийся в том, что у работника радиационно-опасного предприятия определяют в сыворотке крови значения концентрации аполипопротеина В, супероксиддисмутазы, моноцитарного хемотаксического фактора 1, васкулярной молекулы клеточной адгезии 1 и эндотелина 1 и сравнивают полученные значения с доверительными интервалами, полученными в контрольной группе, сформированной из клинически здоровых лиц, никогда не подвергавшихся профессиональному облучению, не принимавших участия в ликвидации последствий радиационных аварий, не проживавших на радиационно-загрязненных территориях и не подвергавшихся радиотерапии; если полученные значения выходят за границы доверительных интервалов для средних значений в контрольной группе: для аполипопротеина В - 1,44-1,73 мг/мл, для супероксиддисмутазы - 2,2-2,7 нг/мл, для моноцитарного хемотаксического фактора 1 - 323,6-455,8 нг/мл, для васкулярной молекулы клеточной адгезии 1 - 407,1-597,4 нг/мл, для эндотелина 1 - 5,6-6,7 нг/мл, то определяют наличие радиационно-индуцированного атеросклеротического поражения сосудов.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2816338C1 true RU2816338C1 (ru) | 2024-03-28 |
Family
ID=
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| РЫБКИНА В.Л. и др. Влияние ионизирующего излучения на развитие атеросклероза. Радиационная биология. Радиоэкология, 2016, 56(1), стр. 44-55. БЕЗРУКОВА Г.А. и др. Влияние "малых доз" внешнего хронического облучения на состояние липидного обмена и риск развития атеросклероза у работников атомных электростанций. Фундаментальные исследования. 2006, 9, стр.27-33. РАДОВСКАЯ И.В. и др. Медицинские последствия отдаленного периода у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС по итогам 20-летнего мониторинга. МНПК "20 лет чернобыльской катастрофы: экологические и социальные уроки", Москва 2006, стр.145-165. ОСЛИНА Д.С. и др. Результаты исследования проатерогенных и антиатерогенных факторов иммунитета у лиц, подвергшихся хроническому облучению. Медицинская иммунология. 2021, 23(3), стр.533-540. VENKATESULU B.P. et al. Biomarkers of radiation-induced vascular injury. Cancer Rep (Hoboken). 2019, 2(2):e1152. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Wållberg-Jonsson et al. | Which factors are related to the presence of atherosclerosis in rheumatoid arthritis? | |
| Boeddinghaus et al. | Direct comparison of 4 very early rule-out strategies for acute myocardial infarction using high-sensitivity cardiac troponin I | |
| Mapp et al. | Occupational asthma | |
| Jacob et al. | Simultaneous measurement of multiple Th1 and Th2 serum cytokines in psoriasis and correlation with disease severity | |
| Hayashi et al. | Radiation dose-dependent increases in inflammatory response markers in A-bomb survivors | |
| Eggleton et al. | Frequency of Th17 CD20+ cells in the peripheral blood of rheumatoid arthritis patients is higher compared to healthy subjects | |
| Scheja et al. | Acute-phase serum amyloid A as a marker of insulin resistance in mice | |
| Nguyen et al. | TARC expression in the circulation and cutaneous granulomas correlates with disease severity and indicates Th2-mediated progression in patients with sarcoidosis | |
| Chen et al. | Decreased concentration of IL-35 in plasma of patients with asthma and COPD | |
| Hägg et al. | Expression of chemokine (C–C motif) ligand 18 in human macrophages and atherosclerotic plaques | |
| Okba et al. | Expanded peripheral CD4+ CD28null T cells and its association with atherosclerotic changes in patients with end stage renal disease on hemodialysis | |
| Arantes et al. | Inflammatory markers in thrombosis associated with primary antiphospholipid syndrome | |
| RU2816338C1 (ru) | Способ определения радиационно-индуцированного атеросклеротического поражения сосудов у работников, занятых во вредных для здоровья условиях труда на радиационно-опасном предприятии | |
| Turgut Çankaya et al. | The effect of periodontal therapy on neopterin and vascular cell adhesion molecule-1 levels in chronic periodontitis patients with and without acute myocardial infarction: a case-control study | |
| Veselý et al. | Serum level of KL-6 as a marker of interstitial lung disease in patients with juvenile systemic sclerosis. | |
| Heikal et al. | Immune function surveillance: association with rejection, infection and cardiac allograft vasculopathy | |
| Eledo et al. | The Prevalence of Rheumatoid Arthritis in the Elderly that attend Pilgrimage Centre, Elele, Nigeria | |
| RU2702360C1 (ru) | Способ прогноза развития раннего рецидива у больных классической лимфомой Ходжкина | |
| Zeng et al. | Prokineticin 2 as a potential biomarker for the diagnosis of Kawasaki disease | |
| Aadai et al. | Levels of Some Biomarkers in Ischemic Heart Disease Patients. | |
| Zilberman et al. | Inflammation-related erythrocyte aggregation in patients with inflammatory bowel disease | |
| Ansar et al. | C-reactive protein: A clinical marker in cardiovascular disease | |
| Sosrohandoyo et al. | Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio, Monocyte-to-Lymphocyte Ratio, Platelet-to-Lymphocyte Ratio, and, Mean Platelet Volume-to-Platelet Count Ratio with Procalcitonin in Sepsis Patients | |
| Przywara-Chowaniec et al. | Echocardiography and 6-minute walk test for assessing disease progression in systemic lupus erythematosus | |
| Ježovnik et al. | Inflammation–a common pathogenic factor of arterial atherosclerotic and venous thromboembolic disease |