RU2815888C1 - Method for simulating isoproterenol-induced chronic heart failure in rats aged 24 months - Google Patents
Method for simulating isoproterenol-induced chronic heart failure in rats aged 24 months Download PDFInfo
- Publication number
- RU2815888C1 RU2815888C1 RU2023116222A RU2023116222A RU2815888C1 RU 2815888 C1 RU2815888 C1 RU 2815888C1 RU 2023116222 A RU2023116222 A RU 2023116222A RU 2023116222 A RU2023116222 A RU 2023116222A RU 2815888 C1 RU2815888 C1 RU 2815888C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- injection
- experiment
- day
- chf
- heart failure
- Prior art date
Links
- 206010007558 Cardiac failure chronic Diseases 0.000 title claims abstract description 38
- 241000700159 Rattus Species 0.000 title claims abstract description 30
- JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N (+-)-Isoprenaline Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 4
- 229940039009 isoproterenol Drugs 0.000 title claims abstract description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 12
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims abstract description 31
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims abstract description 31
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 claims abstract description 23
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 claims abstract description 13
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 claims abstract description 12
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 claims abstract description 11
- 238000011161 development Methods 0.000 claims abstract description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 8
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 claims abstract 2
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 claims description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 4
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 abstract description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract description 2
- 230000002107 myocardial effect Effects 0.000 abstract description 2
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 abstract description 2
- 210000005084 renal tissue Anatomy 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 238000011206 morphological examination Methods 0.000 abstract 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 15
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 8
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 6
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 5
- IROWCYIEJAOFOW-UHFFFAOYSA-N DL-Isoprenaline hydrochloride Chemical compound Cl.CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 IROWCYIEJAOFOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 238000007490 hematoxylin and eosin (H&E) staining Methods 0.000 description 4
- 229940018448 isoproterenol hydrochloride Drugs 0.000 description 4
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 4
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 3
- 210000004413 cardiac myocyte Anatomy 0.000 description 3
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 description 3
- 230000004660 morphological change Effects 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N Haematoxylin Chemical compound C12=CC(O)=C(O)C=C2CC2(O)C1C1=CC=C(O)C(O)=C1OC2 WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 210000001736 capillary Anatomy 0.000 description 2
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 238000001000 micrograph Methods 0.000 description 2
- 238000000386 microscopy Methods 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 230000010287 polarization Effects 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 235000000891 standard diet Nutrition 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- KSEBMYQBYZTDHS-HWKANZROSA-M (E)-Ferulic acid Natural products COC1=CC(\C=C\C([O-])=O)=CC=C1O KSEBMYQBYZTDHS-HWKANZROSA-M 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 101000588302 Homo sapiens Nuclear factor erythroid 2-related factor 2 Proteins 0.000 description 1
- 206010020880 Hypertrophy Diseases 0.000 description 1
- 206010062575 Muscle contracture Diseases 0.000 description 1
- 206010028851 Necrosis Diseases 0.000 description 1
- 102100031701 Nuclear factor erythroid 2-related factor 2 Human genes 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 208000033774 Ventricular Remodeling Diseases 0.000 description 1
- 241000251539 Vertebrata <Metazoa> Species 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000007248 cellular mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000010835 comparative analysis Methods 0.000 description 1
- 208000006111 contracture Diseases 0.000 description 1
- 210000003618 cortical neuron Anatomy 0.000 description 1
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N eosin Chemical compound [Na+].OC(=O)C1=CC=CC=C1C1=C2C=C(Br)C(=O)C(Br)=C2OC2=C(Br)C(O)=C(Br)C=C21 YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- KSEBMYQBYZTDHS-HWKANZROSA-N ferulic acid Chemical compound COC1=CC(\C=C\C(O)=O)=CC=C1O KSEBMYQBYZTDHS-HWKANZROSA-N 0.000 description 1
- 229940114124 ferulic acid Drugs 0.000 description 1
- KSEBMYQBYZTDHS-UHFFFAOYSA-N ferulic acid Natural products COC1=CC(C=CC(O)=O)=CC=C1O KSEBMYQBYZTDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000001785 ferulic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 238000013467 fragmentation Methods 0.000 description 1
- 238000006062 fragmentation reaction Methods 0.000 description 1
- 210000005086 glomerual capillary Anatomy 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000004020 luminiscence type Methods 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 1
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 210000000512 proximal kidney tubule Anatomy 0.000 description 1
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 1
- 238000007634 remodeling Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- QURCVMIEKCOAJU-UHFFFAOYSA-N trans-isoferulic acid Natural products COC1=CC=C(C=CC(O)=O)C=C1O QURCVMIEKCOAJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
Abstract
Description
Изобретение относится к экспериментальной медицине, а именно к области воспроизведения в эксперименте болезней человека в пожилом возрасте. Изобретение может быть использовано для моделирования хронической сердечной недостаточности (ХСН) в стареющем организме с целью изучения возрастных особенностей ремоделирования миокарда и динамики изменения специфических маркеров на различных сроках формирования ХСН. Постарение населения большинства развитых стран обострило необходимость изучения механизмов развития ХСН в старом и суперстаром возрасте и апробация фармакологических веществ, разработанных для рациональной терапии и профилактики, требует разработки адекватной экспериментальной модели сердечной недостаточности у крыс возрастом 24 месяца.The invention relates to experimental medicine, namely to the field of experimental reproduction of human diseases in old age. The invention can be used to model chronic heart failure (CHF) in an aging body in order to study age-related features of myocardial remodeling and the dynamics of changes in specific markers at different stages of CHF formation. The aging of the population of most developed countries has exacerbated the need to study the mechanisms of the development of heart failure in old and super-old age, and the testing of pharmacological substances developed for rational therapy and prevention requires the development of an adequate experimental model of heart failure in rats aged 24 months.
Известны способы моделирования ХСН у молодых животных возрастом от 4 до 6 месяцев [Teerlink J.R. 1994; Цветкова А.С., 2019; Капелько 2014; Zhang XJ, 2021]. Данные способы являются наиболее близким к заявляемому по технической сущности и достигаемому результату. Недостатком этих способов при моделировании ХСН у крыс возрастом 24 месяца является гибель 90% экспериментальных животных уже в первые часы.There are known methods for modeling CHF in young animals aged 4 to 6 months [Teerlink J.R. 1994; Tsvetkova A.S., 2019; Kapelko 2014; Zhang XJ, 2021]. These methods are closest to the claimed ones in terms of technical essence and achieved results. The disadvantage of these methods when modeling CHF in rats aged 24 months is the death of 90% of experimental animals in the first hours.
В проанализированной патентной и научной литературе адекватного прототипа моделирования ХСН у крыс возрастом 24 месяца не обнаружено.In the analyzed patent and scientific literature, no adequate prototype for modeling CHF in rats aged 24 months was found.
Целью изобретения является создание способа развития у крыс возрастом 24 месяца стойких морфологических изменения тканей миокарда, мозга, легких и почек характерных для ХСН.The purpose of the invention is to create a method for the development in rats aged 24 months of persistent morphological changes in the tissues of the myocardium, brain, lungs and kidneys characteristic of CHF.
Цель достигается следующим образом. Животным под кожу в области холки вводят изопротеренол гидрохлорид в дозе 10мг/кг 4 раза в течение 11 суток по следующей схеме: 1-я инъекция на 1-й день эксперимента, 2-я инъекция на 4-й день эксперимента, 3-я инъекция на 8-й день эксперимента, 4-я инъекция на 11-й день эксперимента. Определение морфологических изменений в тканях миокарда, мозга, легких и почек проводят через 60 суток после последней инъекции. Всё это время животных содержали в условиях вивария.The goal is achieved as follows. Animals are injected under the skin in the withers area with isoproterenol hydrochloride at a dose of 10 mg/kg 4 times for 11 days according to the following scheme: 1st injection on the 1st day of the experiment, 2nd injection on the 4th day of the experiment, 3rd injection on the 8th day of the experiment, the 4th injection on the 11th day of the experiment. Determination of morphological changes in the tissues of the myocardium, brain, lungs and kidneys is carried out 60 days after the last injection. All this time the animals were kept in vivarium conditions.
Нами впервые экспериментально показано, что у крыс возрастом 24 месяца, после подкожного введения изопротеренола гидрохлорида в дозе 10мг/кг 4 раза в течение 11 суток и последующего содержания в течение 60 суток в условиях вивария, развиваются выраженные изменения миокарда, мозга, легких и почек характерные для ХСН.We have experimentally shown for the first time that in rats aged 24 months, after subcutaneous administration of isoproterenol hydrochloride at a dose of 10 mg/kg 4 times for 11 days and subsequent maintenance for 60 days in vivarium conditions, pronounced changes in the myocardium, brain, lungs and kidneys develop characteristic for CHF.
Заявляемое изобретение может быть использовано в экспериментальной медицине и биологии для моделирования, изучения возраст специфических механизмов формирования ХСН и доклинической апробации новых фармакологических препаратов, разрабатываемых для лечения недостаточности миокарда у пожилых людей.The claimed invention can be used in experimental medicine and biology for modeling, studying age-specific mechanisms of the formation of CHF and preclinical testing of new pharmacological drugs developed for the treatment of myocardial failure in the elderly.
Новым в предлагаемом изобретении является то, что для постановки модели изопротеринол гидрохрид вводят в дозе 10 мг/кг 4 раза с интервалом между инъекциями 2 суток, что меньше в 17 раз используемой для молодых животных дозы препарата и позволяет значительно увеличить процент выживания животных в первые сутки после его введения. Так же новым в предлагаемом способе является увеличение до 60 суток срока формирования ХСН у старых животных, поскольку по истечении 30 суток после введения препарата нам не удалось обнаружить характерных морфологических изменений, отмечаемых на этом сроке у молодых особей.What is new in the proposed invention is that to set up the model, isoproterinol hydrochloride is administered at a dose of 10 mg/kg 4 times with an interval between injections of 2 days, which is 17 times less than the dose of the drug used for young animals and can significantly increase the percentage of survival of animals on the first day after its introduction. Also new in the proposed method is the increase in the period of formation of CHF in old animals to 60 days, since after 30 days after administration of the drug we were not able to detect the characteristic morphological changes noted at this period in young animals.
Новые признаки проявили в заявляемой совокупности свойства явным образом не вытекающие из уровня техники в данной области и неочевидные для специалиста. Идентичной совокупности признаков не обнаружено в патентной и научно-медицинской литературе.The new features in the claimed set have shown properties that do not clearly follow from the state of the art in this field and are not obvious to a specialist. An identical set of features has not been found in the patent and medical scientific literature.
Предлагаемый в качестве изобретения способ может быть использован для изучения молекулярно-клеточных механизмов формирования ХСН в стареющем организме.The method proposed as an invention can be used to study the molecular cellular mechanisms of the formation of CHF in an aging body.
Исходя из вышеизложенного, следует считать предлагаемый способ моделирования ХСН у крыс в возрасте 24 месяца соответствующим условиям патентоспособности «Новизна», «Изобретательский уровень», «Промышленная применимость».Based on the above, the proposed method for modeling CHF in rats at the age of 24 months should be considered to comply with the conditions of patentability “Novelty”, “Inventive step”, “Industrial applicability”.
Изобретение будет понятно из следующего описания и приложенных к нему фигур.The invention will be clear from the following description and the accompanying figures.
На фиг. 1 представлены микрофотографии гистологических препаратов миокарда крыс (а) - контрольной группы и (б) - группы с ХСН (окраска гематоксилином и эозином, увеличение х200 и х400 соответственно). In fig. Figure 1 shows microphotographs of histological preparations of the myocardium of rats (a) - control group and (b) - group with CHF (hematoxylin and eosin staining, magnification x200 and x400, respectively).
На фиг. 2 представлена гистологическая картина миокард крысы с ХСН при проведении поляризационной микроскопии. Увеличение х400.In fig. Figure 2 shows a histological picture of the myocardium of a rat with CHF during polarization microscopy. Magnification x400.
На фиг. 3 представлены микрофотографии гистологических препаратов почек крыс (а) - контрольной группы и (б) - группы с ХСН (окраска гематоксилином и эозином, увеличение х200 и х400 соответственно). In fig. Figure 3 shows microphotographs of histological preparations of rat kidneys (a) - control group and (b) - group with CHF (hematoxylin and eosin staining, magnification x200 and x400, respectively).
На фиг. 4 представлена гистологическая картина легких крыс (а) - контрольной группы и (б) - группы с ХСН (окраска гематоксилином и эозином, увеличение х200).In fig. Figure 4 shows the histological picture of the lungs of rats (a) - control group and (b) - group with CHF (hematoxylin and eosin staining, magnification x200).
На фиг. 5 представлена гистологическая картина головного мозга крыс (а) - контрольной группы и (б) - группы с ХСН (окраска гематоксилином и эозином, увеличение х400).In fig. Figure 5 shows the histological picture of the brain of rats (a) - control group and (b) - group with CHF (hematoxylin and eosin staining, magnification x400).
Способ осуществляют следующим образом. Крысам-самцам возрастом 24 месяца, подкожно в область холки вводят раствор изопротеринола гидрохлорида в 9% NaCl в дозе 10мг/кг 4 раза в течение 11 суток с интервалами между инъекциями по следующей схеме: 1-я инъекция на 1-й день эксперимента, 2-я инъекция на 4-й день эксперимента, 3-я инъекция на 8-й день эксперимента, 4-я инъекция на 11-й день эксперимента. Животных содержат в условиях вивария на стандартном рационе в течение 60 суток после последней инъекции. В течение этого срока у них формируется ХСН. На 60 сутки после последней инъекции изопротеринола гидрохлорида осуществляют забор миокарда, легких, почек и головного мозга. Для гистологического исследования органы фиксируют в 10% нейтральном забуференном формалине. Гистологические препараты изготавливают по стандартной методике, срезы окрашивают гематоксилином и эозином [Меркулов, 1969 ].The method is carried out as follows. Male rats aged 24 months are injected subcutaneously into the withers area with a solution of isoproterinol hydrochloride in 9% NaCl at a dose of 10 mg/kg 4 times for 11 days with intervals between injections according to the following scheme: 1st injection on the 1st day of the experiment, 2 -1st injection on the 4th day of the experiment, 3rd injection on the 8th day of the experiment, 4th injection on the 11th day of the experiment. Animals are kept in vivarium conditions on a standard diet for 60 days after the last injection. During this period, they develop CHF. On the 60th day after the last injection of isoproterinol hydrochloride, the myocardium, lungs, kidneys and brain are collected. For histological examination, organs are fixed in 10% neutral buffered formalin. Histological preparations are prepared according to standard methods, sections are stained with hematoxylin and eosin [Merkulov, 1969].
ПримерExample
При проведении экспериментов крысы достигшие возраста 24 месяца были разделены на две группы. During the experiments, rats that reached the age of 24 months were divided into two groups.
1. Контроль - 10 крыс-самцов, которым подкожно вводили 9% NaCl по схеме введения препарата из расчета 1мл/кг.1. Control - 10 male rats, which were subcutaneously injected with 9% NaCl according to the drug administration regimen at the rate of 1 ml/kg.
2. Группа ХСН - 10 крыс-самцов, которым была смоделирована ХСН путем подкожного введения изопротеренол гидрохлорида в дозе 10 мг/кг 4 раза в течение 11 суток с интервалами между инъекциями по следующей схеме: 1-я инъекция на 1-й день эксперимента, 2-я инъекция на 4-й день эксперимента, 3-я инъекция на 8-й день эксперимента, 4-я инъекция на 11-й день эксперимента. Формирование ХСН происходит в течение 60 суток после последней инъекции.2. CHF group - 10 male rats in which CHF was modeled by subcutaneous administration of isoproterenol hydrochloride at a dose of 10 mg/kg 4 times for 11 days with intervals between injections according to the following scheme: 1st injection on the 1st day of the experiment, 2nd injection on the 4th day of the experiment, 3rd injection on the 8th day of the experiment, 4th injection on the 11th day of the experiment. The formation of CHF occurs within 60 days after the last injection.
После окончания инъекций животных обеих групп оставляли в течение 60 суток в условиях вивария на стандартном рационе.After the end of the injections, the animals of both groups were left for 60 days in vivarium conditions on a standard diet.
Животных опытной и контрольной групп выводили из эксперимента путем декапитации под эфирным наркозом в соответствии с требованиями Европейской конвенции по защите экспериментальных животных 86/609 EEC [European Convention].Animals of the experimental and control groups were removed from the experiment by decapitation under ether anesthesia in accordance with the requirements of the European Convention for the Protection of Experimental Animals 86/609 EEC [European Convention].
Для подтверждения развития ХСН при использовании предлагаемого способа проведен сравнительный анализ морфологической картины в тканях миокарда, мозга, легких и почек крыс опытной и контрольной групп. Для гистологического исследования органы иссекали из организма животного и фиксировали в 10% нейтральном формалине. Выполняли стандартную проводку образцов в спиртах с приготовлением парафиновых блоков и гистологических препаратов.To confirm the development of CHF when using the proposed method, a comparative analysis of the morphological picture in the tissues of the myocardium, brain, lungs and kidneys of rats of the experimental and control groups was carried out. For histological examination, organs were excised from the animal’s body and fixed in 10% neutral formalin. Standard preparation of samples in alcohols with the preparation of paraffin blocks and histological preparations was performed.
На фиг. 1 изображены срезы миокарда крыс из группы контроля (а) и группы с ХСН (б). В миокарде животных с ХСН наблюдается выраженный периваскулярный (1) и петлистый межуточный (2) фиброз, очаговая регенераторная гипертрофия кардиомиоцитов (3). Выявленные особенности морфологической картины миокарда характерны для ХСН, что подтверждает формирование ХСН у животных опытной группы и адекватность выбранной нами модели.In fig. Figure 1 shows sections of the myocardium of rats from the control group (a) and the group with CHF (b). In the myocardium of animals with CHF, pronounced perivascular (1) and looped interstitial (2) fibrosis and focal regenerative hypertrophy of cardiomyocytes (3) are observed. The identified features of the morphological picture of the myocardium are characteristic of CHF, which confirms the formation of CHF in the animals of the experimental group and the adequacy of our chosen model.
Проведение поляризационной микроскопии срезов миокарда животных опытной группы (фиг. 2) показало, что в участках некроза кардиомиоцитов отмечается фрагментация волокон (4) и селективное свечение клеток (5), также определяются контрактурные изменения I-II порядка с наличием полных и частичных поперечных разрывов цитоплазмы кардиомиоцитов (6).Polarization microscopy of sections of the myocardium of animals in the experimental group (Fig. 2) showed that in areas of necrosis of cardiomyocytes, fragmentation of fibers (4) and selective luminescence of cells (5) were noted, and contracture changes of the 1st-2nd order with the presence of complete and partial transverse ruptures of the cytoplasm were also determined cardiomyocytes (6).
На гистологических препаратах почек крыс с ХСН (фиг. 3б) наблюдаются характерные для данной патологии изменения ткани почек неравномерно выраженное полнокровие капилляров клубочков (7) и межканальцевой сети (8). Для эпителия проксимальных почечных канальцев характерна зернистая дистрофия (9). В группе контрольных крыс, такие особенности морфологической картины почек отсутствовали.On histological preparations of the kidneys of rats with CHF (Fig. 3b), changes in the kidney tissue characteristic of this pathology are observed: unevenly expressed congestion of the glomerular capillaries (7) and the intertubular network (8). The epithelium of the proximal renal tubules is characterized by granular degeneration (9). In the group of control rats, such features of the morphological picture of the kidneys were absent.
На фиг. 4 представлена гистологическая картина легких крыс контрольной группы (а) и группы с ХСН (б). В препаратах лёгких крыс с ХСН отмечается неравномерное полнокровие внутриорганных капилляров (10), в части полей зрения определяются дистелектазы (11), явления фиброза межальвеолярных перегородок (12) и перивазальный фиброз (13). В группе контрольных крыс, такие особенности морфологической картины лёгких отсутствовали.In fig. Figure 4 shows the histological picture of the lungs of rats in the control group (a) and the group with CHF (b). In preparations of the lungs of rats with CHF, uneven congestion of intraorgan capillaries is noted (10), distelectasis (11), fibrosis of the interalveolar septa (12) and perivasal fibrosis (13) are detected in some visual fields. In the group of control rats, such features of the morphological picture of the lungs were absent.
На фиг. 5 представлена гистологическая картина головного мозга крыс контрольной группы (а) и группы с ХСН (б). В головном мозге животных с ХСН отмечается полнокровие капилляров (10), слабый перицеллюлярный или умеренный перивазальный отек (14), дистрофические изменения нейронов коры (15).In fig. Figure 5 shows a histological picture of the brain of rats in the control group (a) and the group with CHF (b). In the brain of animals with CHF, there is congestion of the capillaries (10), weak pericellular or moderate perivasal edema (14), and dystrophic changes in cortical neurons (15).
В эксперименте на крысах-самцах возрастом 24 месяца показано, что при подкожном введении изопротеренол гидрохлорида в дозе 10 мг/кг по предложенной схеме на 60 сутки после последней инъекции в тканях миокарда, мозга, легких и почек сформировались изменения этих органов типичные для ХСН. Предлагаемый способ обеспечивает развитие приближенной к клиническим условиям картины изменений в жизненно важных органах и может быть использован для моделирования ХСН у крыс возрастом 24 месяца.An experiment on male rats aged 24 months showed that with subcutaneous administration of isoproterenol hydrochloride at a dose of 10 mg/kg according to the proposed regimen, 60 days after the last injection, changes in these organs typical of CHF were formed in the tissues of the myocardium, brain, lungs and kidneys. The proposed method ensures the development of a picture of changes in vital organs that is close to clinical conditions and can be used to model CHF in rats aged 24 months.
Список литературыBibliography
1. Капелько В.И. Комплексное исследование сердца крыс при поражении изопротеренолом / Капелько В.И., Лакомкин В.Л., Лукошкова Е.В. и др. // Кардиология -2014.-№ 3.- С. 46-56. doi: 10.18565/cardio.2014.3.46-561. Kapelko V.I. Complex study of the heart of rats affected by isoproterenol / Kapelko V.I., Lakomkin V.L., Lukoshkova E.V. and others // Cardiology -2014.-No. 3.- P. 46-56. doi: 10.18565/cardio.2014.3.46-56
2. Меркулов Г.А. Курс патогистологической техники. Медицина, Ленинградское отделение, 1969. 422 с.2. Merkulov G.A. Course of pathohistological techniques. Medicine, Leningrad branch, 1969. 422 p.
3. Цветкова А.С. Электрофизиологическое ремоделирование правого желудочка при экспериментальной сердечной недостаточности различной этиологии. / Цветкова А.С., Крандычева В.В., Харин С.Н. // Бюллетень сибирской медицины. - 2019.- Т.18- №2.- С. 165-174. https://doi.org: 10.20538/1682-0363-2019- 2-165-1743. Tsvetkova A.S. Electrophysiological remodeling of the right ventricle in experimental heart failure of various etiologies. / Tsvetkova A.S., Krandycheva V.V., Kharin S.N. // Bulletin of Siberian Medicine. - 2019.- T.18- No. 2.- P. 165-174. https://doi.org: 10.20538/1682-0363-2019-2-165-174
4. Matsuyoshi Y.N. Left ventricular function of isoproterenol-induced hypertrophied rat hearts perfused with blood: mechanical work and energetics. / Matsuyoshi Y.N., Nishiyama A., Takaki М. et al. // Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2009.-297.-H1736-H1743. doi: 10.1152/ajpheart.00672.20094. Matsuyoshi Y.N. Left ventricular function of isoproterenol-induced hypertrophied rat hearts perfused with blood: mechanical work and energetics. / Matsuyoshi Y.N., Nishiyama A., Takaki M. et al. // Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2009.-297.-H1736-H1743. doi: 10.1152/ajpheart.00672.2009
5. Teerlink J.R. Progressive ventricular remodeling in response to diffuse isoproterenol-induced myocardial necrosis in rats. / Teerlink J.R., Pfeffer J.M., Pfeffer M.A. // Circ. Res. - 1994. - Vol.75.-№1.- Р. 105-113. doi: 10.1161/01.res.75.1.1055. Teerlink J.R. Progressive ventricular remodeling in response to diffuse isoproterenol-induced myocardial necrosis in rats. / Teerlink J.R., Pfeffer J.M., Pfeffer M.A. // Circ. Res. - 1994. - Vol.75.-No.1.- R. 105-113. doi: 10.1161/01.res.75.1.105
6. Zhang X.J. Ferulic Acid Ameliorates Isoproterenol-Induced Heart Failure by Decreasing Oxidative Stress and Inhibiting Cardiocyte Apoptosis via Activating Nrf2 Signaling Pathway in Rats. / Zhang X.J., Cui Z.H., Zhao Y.X., et al. // Biol Pharm Bull. 2021;44(3):396-403. doi: 10.1248/bpb.b20-00783. PMID: 336425476. Zhang X.J. Ferulic Acid Ameliorates Isoproterenol-Induced Heart Failure by Decreasing Oxidative Stress and Inhibiting Cardiocyte Apoptosis via Activating Nrf2 Signaling Pathway in Rats. / Zhang X.J., Cui Z.H., Zhao Y.X., et al. // Biol Pharm Bull. 2021;44(3):396-403. doi: 10.1248/bpb.b20-00783. PMID: 33642547
7. European Convention for the Protection of Vertebrate Animals used for exsperimental and other scientific purposes. Strasburg: Council of Europe, 1986:51.7. European Convention for the Protection of Vertebrate Animals used for experimental and other scientific purposes. Strasburg: Council of Europe, 1986:51.
Claims (1)
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2815888C1 true RU2815888C1 (en) | 2024-03-25 |
Family
ID=
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2286606C1 (en) * | 2005-03-22 | 2006-10-27 | Государственное учреждение Научный центр реконструктивной и восстановительной хирургии Восточно-Сибирского научного центра Сибирского отделения Российской Академии медицинских наук | Method for modeling focal myocardial injuries |
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2286606C1 (en) * | 2005-03-22 | 2006-10-27 | Государственное учреждение Научный центр реконструктивной и восстановительной хирургии Восточно-Сибирского научного центра Сибирского отделения Российской Академии медицинских наук | Method for modeling focal myocardial injuries |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| КАЗАЧЕНКО А.А. и др. Экспериментальное моделирование хронической сердечной недостаточности / Биомедицина, 2013, N 3, стр. 41-48. ГУРОВА Н.А. и др. МОДЕЛИРОВАНИЕ ИЗОПРОТЕРЕНОЛОВОЙ ИШЕМИИ МИОКАРДА У КРЫС / ВОЛГОГРАДСКИЙ НАУЧНО-МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ, 2012, 2, стр. 51-54. TOTH K. et al. Sex dimorphism in isoproterenol-induced cardiac damage associated neuroinflammation and behavior in old rats / Front. Aging Neurosci., 2022, 14:854811, 11 pages. GRIMM D. et al. Development of heart failure following isoproterenol administration in the rat: role of the renin-angiotensin system / Cardiovascular Research, 1998, 37, pp. 91-100. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Salahuddin et al. | Structural changes in the rat brain after carotid infusions of hyperosmolar solutions: an electron microscopic study | |
| Vehaskari et al. | Glomerular charge and urinary protein excretion: effects of systemic and intrarenal polycation infusion in the rat | |
| Erdine et al. | Neurotoxicity of midazolam in the rabbit | |
| JP2017190336A (en) | Acellular and bioabsorbable tissue regeneration matrix created by incubating acellular blood product | |
| Bozok et al. | Protective effects of hyperbaric oxygen and iloprost on ischemia/reperfusion-induced lung injury in a rabbit model | |
| JPS62502472A (en) | Preparations for the treatment of inflammation of skeletal joints | |
| Dougherty et al. | Physiologic actions of heparin not related to blood clotting | |
| CN104884611A (en) | NPRCP, PFDNC and uses thereof | |
| Peng et al. | Sevoflurane postconditioning ameliorates oxygen–glucose deprivation—reperfusion injury in the rat hippocampus | |
| WO1997017084A1 (en) | Drug, in particular for modulating the immunological response for the control of viruses, tumours, bacteria and parasites | |
| Romero-Ramírez et al. | Treatment of rats with spinal cord injury using human bone marrow-derived stromal cells prepared by negative selection | |
| US11622964B2 (en) | Method for destroying cellular mechanical homeostasis and promoting regeneration and repair of tissues and organs, and use thereof | |
| WO2009088314A1 (en) | Method for producing a biologically active complex exhibiting neuroregenerative and neuroprotective activity | |
| Wan et al. | Human umbilical cord mesenchymal stem cell exosomes alleviate acute kidney injury by inhibiting pyroptosis in rats and NRK-52E cells | |
| RU2815888C1 (en) | Method for simulating isoproterenol-induced chronic heart failure in rats aged 24 months | |
| US20210308191A1 (en) | Drug Used for Treating Tissue Necrosis or for Improving Cardiac Function | |
| Popp et al. | Effects of the application of erythropoietin on cerebral recovery after cardiac arrest in rats | |
| DE19961141A1 (en) | Pharmaceutical composition of spider venoms and their preparation and use for the treatment of tumor diseases | |
| RU2739996C1 (en) | Method of chronic hepatic failure correction | |
| RU2318248C1 (en) | Method for modeling liver abscess | |
| RU2301667C1 (en) | Method for treating the diseases of different etiology and traumas of different organs | |
| Davleeva et al. | Molecular and cellular changes in the post-traumatic spinal cord remodeling after autoinfusion of a genetically-enriched leucoconcentrate in a mini-pig model | |
| RU2801869C2 (en) | Wound healing gel with liposomes containing a compound of iodine with polyvinyl alcohol, and a method of its preparation | |
| US20120308550A1 (en) | Method of Using Fish Plasma Components to Promote Functional Recovery in the Mammialian CNS | |
| Rabinovici | Anatomic changes produced by Novocain and phenol infiltration in the sympathetic ganglia |