RU2814004C1 - Method of differential diagnosis of arrhythmias in adolescents with respiratory tuberculosis - Google Patents

Method of differential diagnosis of arrhythmias in adolescents with respiratory tuberculosis Download PDF

Info

Publication number
RU2814004C1
RU2814004C1 RU2023112844A RU2023112844A RU2814004C1 RU 2814004 C1 RU2814004 C1 RU 2814004C1 RU 2023112844 A RU2023112844 A RU 2023112844A RU 2023112844 A RU2023112844 A RU 2023112844A RU 2814004 C1 RU2814004 C1 RU 2814004C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
iron
tuberculosis
folic acid
adolescents
level
Prior art date
Application number
RU2023112844A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Елена Сергеевна Овсянкина
Людмила Владимировна Панова
Екатерина Александровна Крушинская
Вера Васильевна Березницкая
Ольга Андреевна Пискунова
Атаджан Эргешов
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза"
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза" filed Critical Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза"
Application granted granted Critical
Publication of RU2814004C1 publication Critical patent/RU2814004C1/en

Links

Abstract

FIELD: medicine; cardiology and phthisiology.
SUBSTANCE: invention can be used for the differential diagnosis of arrhythmias in adolescents with respiratory tuberculosis. When carrying out anti-tuberculosis therapy, an ECG is performed, and when a prolongation of the QTc interval > 460 ms is recorded against the background of tachycardia, a clinical blood test is performed to monitor the level of haemoglobin, serum iron, folic acid, potassium and sodium. When the level of haemoglobin decreases below 115 g/l, serum iron below 9.0 mcmol/l in girls and below 11.6 mcmol/l in boys and there are no deviations from the age norm in terms of folic acid, sodium and potassium, arrhythmia caused by iron deficiency anaemia is diagnosed. When the level of haemoglobin decreases below 115 g/l, serum iron below 9.0 mcmol/l in girls and below 11.6 mcmol/l in boys, folic acid below 3.1 ng/ml, and there are no deviations from the age norm in the indicators sodium and potassium, arrhythmia caused by iron deficiency and folate deficiency anaemia is diagnosed.
EFFECT: method allows to select an effective treatment regimen for the causes of arrhythmia in adolescents with respiratory tuberculosis by increasing the reliability and efficiency of arrhythmia diagnostics by assessing the totality of the most significant indicators.
1 cl, 12 tbl, 4 notes

Description

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для дифференциальной диагностики аритмий у детей старшего возраста и подростков больных туберкулезом органов дыхания для выявления аритмии и вызвавших ее причин.The invention relates to medicine and can be used for differential diagnosis of arrhythmias in older children and adolescents with respiratory tuberculosis to identify arrhythmias and the causes that caused them.

Аритмия - это любой сердечный ритм, отличный от нормального по частоте, регулярности, проведению импульса и последовательности активаций предсердий и желудочков. Многообразие форм аритмий, трудности их диагностики и лечения представляют проблему для педиатров и кардиологов [1].Arrhythmia is any heart rhythm that differs from normal in frequency, regularity, impulse conduction, and sequence of activation of the atria and ventricles. The variety of forms of arrhythmias, the difficulties of their diagnosis and treatment pose a problem for pediatricians and cardiologists [1].

Причинами аритмий в детском и подростковом возрасте могут служить: нарушение нейровегетативной регуляции сердечного ритма, психологические особенности личности в виде психоэмоциональной лабильности и высокого уровня невротизации, экстракардиальная патология (заболевания центральной нервной системы, эндокринная патология, болезни обмена веществ, острые и хронические инфекционные заболевания), метаболические и электролитные нарушения (гипо - или гиперкальциемия, магниемия, гипокалиемия); действие лекарственных препаратов; гипо - или гипертермия; интоксикации (алкоголь, кофеин и др.).The causes of arrhythmias in childhood and adolescence can be: a violation of the neurovegetative regulation of heart rate, psychological characteristics of the individual in the form of psycho-emotional lability and a high level of neuroticism, extracardiac pathology (diseases of the central nervous system, endocrine pathology, metabolic diseases, acute and chronic infectious diseases), metabolic and electrolyte disorders (hypo- or hypercalcemia, magnesemia, hypokalemia); effect of medications; hypo- or hyperthermia; intoxication (alcohol, caffeine, etc.).

Изменение электрофизиологических свойств миокарда, проводящей системы сердца может быть причиной реализации аритмий. Диагностика аритмий включает в себя выявление жалоб на перебои, замирания сердца и сердцебиения, одышку, возникновение синкопальных и пресинкопальных состояний.Changes in the electrophysiological properties of the myocardium and the conduction system of the heart can be the cause of arrhythmias. Diagnosis of arrhythmias includes identifying complaints of interruptions, cardiac arrest and palpitations, shortness of breath, and the occurrence of syncope and presyncope.

В подростковом периоде жалобы часто имеют более эмоциональную окраску, обусловленную психовегетативными нарушениями. Детей беспокоят эмоциональность, раздражительность, кардиалгии, нарушения сна [2]. Подтверждением нарушения сердечного ритма служат изменения на электрокардиограмме [3, 4]. Также в диагностике полезен суточный (холтеровский) мониторинг электрокардиограммы [5].In adolescence, complaints often have a more emotional overtones, due to psycho-vegetative disorders. Children are worried about emotionality, irritability, cardialgia, and sleep disorders [2]. Confirmation of heart rhythm disturbances are changes in the electrocardiogram [3, 4]. Daily (Holter) electrocardiogram monitoring is also useful in diagnosis [5].

Клинические проявления туберкулеза у детей и подростков характеризуются отсутствием патогномоничных симптомов и выраженным полиморфизмом. Часто у пациентов этой возрастной группы не бывает локальных симптомов заболевания, а начальные проявления выражаются в симптомах интоксикации (функциональные расстройства различных органов и систем): нарушение работы вегетативной нервной системы в виде усиленного потоотделения, учащенного сердцебиения, резкой смены настроения. В случаях развития распространенных, деструктивных процессов, а также осложнений туберкулеза, интоксикация влияет на систему кроветворения, что приводит к развитию гипохромной анемии. При наличии симптомов интоксикации в общем (клиническом) анализе крови могут быть умеренные воспалительные проявления в виде снижения уровня гемоглобина, повышения уровня лейкоцитов снижения уровня лимфоцитов. Наряду с этим развитие нежелательных побочных явлений в виде нарушения ритма сердца, удлинения интервала QTc, изменения состава электролитов (гипокалиемия, гипокальциемия, гипомагниемия), миелосупрессии возможно при назначении противотуберкулезных препаратов (капреомицин, канамицин, амикацин, линезолид, фторхинолоны, бедаквилин, деламанид, амоксициллин+клавулановая кислота) [6, 7, 8].Clinical manifestations of tuberculosis in children and adolescents are characterized by the absence of pathognomonic symptoms and pronounced polymorphism. Often, patients in this age group do not have local symptoms of the disease, and the initial manifestations are expressed in symptoms of intoxication (functional disorders of various organs and systems): disruption of the autonomic nervous system in the form of increased sweating, rapid heartbeat, and sudden changes in mood. In cases of the development of widespread, destructive processes, as well as complications of tuberculosis, intoxication affects the hematopoietic system, which leads to the development of hypochromic anemia. If there are symptoms of intoxication in a general (clinical) blood test, there may be moderate inflammatory manifestations in the form of a decrease in hemoglobin levels, an increase in the level of leukocytes, and a decrease in the level of lymphocytes. Along with this, the development of undesirable side effects in the form of heart rhythm disturbances, prolongation of the QTc interval, changes in the composition of electrolytes (hypokalemia, hypocalcemia, hypomagnesemia), myelosuppression is possible when anti-tuberculosis drugs are prescribed (capreomycin, kanamycin, amikacin, linezolid, fluoroquinolones, bedaquiline, delamanid, amoxicillin +clavulanic acid) [6, 7, 8].

Известен способ мониторинга кардиотоксического действия бедаквилина у детей старшего возраста и подростков больных туберкулезом органов дыхания [RU 2783061, C1, А61В 5/02, 08.11.2022], заключающийся в том, что получают и анализируют ЭКГ с определением корригированного интервала QT в положении лежа и стоя до начала терапии бедаквилином (Bdq) первый месяц - 1 раз в неделю, а затем 1 раз в месяц проводят и анализируют результаты суточного холтеровского ЭКГ-мониторирования с определением средней дневной/ночной и суточной частоты сердечных сокращений, минимальной и максимальной частоты сердечных сокращений, значения интервала QT/QTc на максимальной и минимальной частоте сердечных сокращений, длительности среднего корригированного интервала QTc за сутки, длительность пауз ритма, наличия сопутствующих нарушений ритма и проводимости перед началом терапии Bdq и через 3 недели лечения при регистрации удлинения интервала QTc>460 мс на ЭКГ в положении лежа проводят повторное суточное холтеровское мониторирование ЭКГ с динамической оценкой параметров сердечного ритма, продолжительности интервалов QT и QTc, мануальной оценкой интервалов QT и QTc на минимальной и максимальной частоте сердечных сокращений и при выявлении значений интервала QTc<450 мс по данным мануальной оценки интервала QTc на минимальной/максимальной частоте сердечных сокращений и среднего корригированного интервала QT, после чего принимают решение об использовании Bdq в дозировке 400 мг и о противопоказании к назначению Bdq при среднем QTc>470 мс.There is a known method for monitoring the cardiotoxic effect of bedaquiline in older children and adolescents with respiratory tuberculosis [RU 2783061, C1, A61B 5/02, 08.11.2022], which consists in obtaining and analyzing an ECG with determination of the corrected QT interval in the supine position and standing before starting bedaquiline (Bdq) therapy for the first month - once a week, and then once a month, the results of daily Holter ECG monitoring are carried out and analyzed to determine the average day/night and daily heart rate, minimum and maximum heart rate, values of the QT/QTc interval at the maximum and minimum heart rate, the duration of the average corrected QTc interval per day, the duration of rhythm pauses, the presence of concomitant rhythm and conduction disturbances before the start of Bdq therapy and after 3 weeks of treatment when a prolongation of the QTc interval>460 ms is recorded on the ECG in the supine position, repeated 24-hour Holter ECG monitoring is performed with a dynamic assessment of heart rate parameters, the duration of the QT and QTc intervals, a manual assessment of the QT and QTc intervals at the minimum and maximum heart rate and if QTc interval values <450 ms are detected according to the manual assessment of the QTc interval at minimum/maximum heart rate and mean corrected QT interval, after which a decision is made to use Bdq at a dosage of 400 mg and to contraindicate Bdq if mean QTc>470 ms.

Этот способ может быть принят в качестве наиболее близкого по своей технической сущности к предложенному.This method can be accepted as the closest in its technical essence to the proposed one.

Недостатком наиболее близкого технического решения является относительно узкая область применения, поскольку, хотя оно и позволяет провести мониторинг кардиотоксического действия бедаквилина у детей старшего возраста и подростков больных туберкулезом органов дыхания, но не может быть использовано для дифференциальной диагностики аритмий у детей старшего возраста и подростков больных туберкулезом органов дыхания с возможностью определения причин аритмии. Это снижает достоверность диагностики аритмии.The disadvantage of the closest technical solution is its relatively narrow scope of application, since, although it allows monitoring the cardiotoxic effect of bedaquiline in older children and adolescents with respiratory tuberculosis, it cannot be used for the differential diagnosis of arrhythmias in older children and adolescents with tuberculosis respiratory organs with the ability to determine the causes of arrhythmia. This reduces the reliability of diagnosing arrhythmia.

Поставленная задача заключается в создании способа, который позволяет проводить дифференциальную диагностику аритмий у детей старшего возраста и подростков больных туберкулезом органов дыхания с возможностью повышения достоверности диагностики аритмии и определения причин аритмии для обеспечения на этой основе выработки схем ее лечения.The goal is to create a method that allows for differential diagnosis of arrhythmias in older children and adolescents with respiratory tuberculosis with the possibility of increasing the reliability of arrhythmia diagnosis and determining the causes of arrhythmia to ensure on this basis the development of treatment regimens.

Требуемый технический результат заключается в расширении области применения способа и обеспечении возможности повышения достоверности и эффективности диагностики аритмии с определением причин аритмии и обеспечении на этой основе эффективных схем ее лечения.The required technical result is to expand the scope of application of the method and provide the possibility of increasing the reliability and efficiency of arrhythmia diagnosis with determining the causes of arrhythmia and providing effective treatment regimens on this basis.

Поставленная задача решается, а требуемый технический результат достигается тем, что при противотуберкулезной терапии проводят ЭКГ пациентам и при регистрации удлинения интервала QTc>460 мс на фоне тахикардии, оцениваемое как нарушение адаптации интервала QT к ЧСС, проводят клинический анализ крови с контролем уровня гемоглобина, сывороточного железа, фолиевой кислоты, калия и натрия, то при снижении уровня гемоглобина ниже 115 г/л, сывороточного железа ниже 9,0 мкмоль/л у девочек и ниже 11,6 мкмоль/л у мальчиков и отсутствии отклонений от возрастной нормы в показателях фолиевой кислоты, натрия и калия, диагностируют аритмию, вызванную железодефицитной анемией и принимают решение о включения в схему противотуберкулезной терапии бедаквилина, фторхинолонов, деламанида, а при снижении уровня гемоглобина ниже 115 г/л, сывороточного железа ниже 9,0 мкмоль/л у девочек и ниже 11,6 мкмоль/л у мальчиков, фолиевой кислоты ниже 3,1 нг/мл, и отсутствии отклонений от возрастной нормы в показателях натрия и калия, то диагностируют аритмию, вызванную железодефицитной и фолиеводифицитной анемией и принимают решение о включения в схему противотуберкулезной терапии бедаквилина, фторхинолонов, деламанида.The stated problem is solved, and the required technical result is achieved by the fact that during anti-tuberculosis therapy, an ECG is performed on patients and when an extension of the QTc interval>460 ms is recorded against the background of tachycardia, assessed as a violation of the adaptation of the QT interval to heart rate, a clinical blood test is performed with monitoring the level of hemoglobin, serum iron, folic acid, potassium and sodium, then when the hemoglobin level decreases below 115 g/l, serum iron below 9.0 µmol/l in girls and below 11.6 µmol/l in boys and there are no deviations from the age norm in folic acid levels acid, sodium and potassium, diagnose arrhythmia caused by iron deficiency anemia and make a decision to include bedaquiline, fluoroquinolones, delamanid in the anti-tuberculosis therapy regimen, and when the hemoglobin level decreases below 115 g/l, serum iron below 9.0 µmol/l in girls and below 11.6 µmol/l in boys, folic acid below 3.1 ng/ml, and no deviations from the age norm in sodium and potassium levels, then arrhythmia caused by iron deficiency and folate deficiency anemia is diagnosed and a decision is made on inclusion in the anti-tuberculosis therapy regimen bedaquiline, fluoroquinolones, delamanid.

Предложенный способ реализуется следующим образом.The proposed method is implemented as follows.

В действующих клинических рекомендациях ЭКГ относится к дополнительным методам исследования и проводится с целью мониторинга переносимости противотуберкулезной химиотерапии (интервал QT) до назначения химиотерапии и далее ежемесячно при приеме бедаквилина, фторхинолонов, деламанида. Контроль показателей клинического анализа крови в интенсивной фазе лечения не реже 1 раза в месяц, в случае назначения препаратов, обладающих миелосупрессивным эффектом - еженедельно; в фазе продолжения - 1 раз в 3 месяца. С целью коррекции миелосупрессивных побочных реакций рекомендуется назначение пиридоксина 50-100 мг/сутки. В случае изменения электролитного состава (гипокалиемия, гипокальциемия, гипомагниемия) крови рекомендуется его коррекция.In current clinical recommendations, ECG is considered an additional research method and is performed to monitor the tolerability of anti-tuberculosis chemotherapy (QT interval) before prescribing chemotherapy and then monthly when taking bedaquiline, fluoroquinolones, delamanid. Monitoring clinical blood test parameters in the intensive phase of treatment at least once a month, in the case of prescribing drugs with a myelosuppressive effect - weekly; in the continuation phase - once every 3 months. In order to correct myelosuppressive adverse reactions, it is recommended to prescribe pyridoxine 50-100 mg/day. In case of changes in the electrolyte composition (hypokalemia, hypocalcemia, hypomagnesemia) of the blood, its correction is recommended.

В клинических рекомендациях и научной литературе нет информации о необходимости проведения дополнительного комплекса анализов для выявления причин синусовой тахикардии (превышение ЧСС>15% от возрастной нормы). В результате чего удлинение интервала QTc на фоне тахикардии (нарушение адаптации интервала QT к ЧСС) вызывает затруднение при назначении препаратов обладающих кардиотоксическим действием (бедаквилин, фторхинолоны, деламанид), а в ряде случаев приводит к их необоснованной отмене.Clinical guidelines and scientific literature do not contain information about the need to conduct an additional set of tests to identify the causes of sinus tachycardia (heart rate exceeding 15% of the age norm). As a result, prolongation of the QTc interval against the background of tachycardia (impaired adaptation of the QT interval to heart rate) causes difficulty in prescribing drugs with cardiotoxic effects (bedaquiline, fluoroquinolones, delamanid), and in some cases leads to their unreasonable withdrawal.

Материалы и методы.Materials and methods.

Проведено когортное проспективное исследование, в которое включены 25 пациентов больных туберкулезом органов дыхания с МЛУ/ШЛУ МБТ в возрасте 14-17 лет, поступивших на лечение в подростковое отделение в период с 2019 г. по 2021 г. Получены информированные согласия от родителей/законных представителей детей на участие в научном исследовании.A cohort prospective study was conducted, which included 25 patients with respiratory tuberculosis with MDR/XDR MBT aged 14-17 years, admitted for treatment in the adolescent department in the period from 2019 to 2021. Informed consents were obtained from parents/legal representatives children to participate in scientific research.

Всем пациентам в схему химиотерапии по факту установленной МЛУ/ШЛУ МБТ включены бедаквилин и фторхинолоны.Bedaquiline and fluoroquinolones were included in the chemotherapy regimen for all patients based on established MDR/XDR MBT.

Мониторинг сердечно-сосудистых нарушений (ССН) проводили по разработанной методике [RU 2783061, C1, А61В 5/02, 08.11.2022]. Дополнительно в случае регистрации удлинения интервала QTc>460 мс на фоне тахикардии (нарушение адаптации интервала QT к ЧСС) проводили: клинический анализ крови с контролем уровня гемоглобина (норма 115-165 г/л) и эритроцитов (норма 3,5-5,5х1012/л)); биохимический анализ крови (калий (норма 3,5-5,3 ммоль/л); натрий (норма 135-148 ммоль/л); сывороточное железо (норма: девочки 9,0 - 30,4; мальчики 11,6 - фолиевая кислота (норма 3,1-20,5 нг/мл)).Monitoring of cardiovascular disorders (CVD) was carried out according to the developed method [RU 2783061, C1, A61B 5/02, 08.11.2022]. Additionally, in case of registration of prolongation of the QTc interval>460 ms against the background of tachycardia (impaired adaptation of the QT interval to heart rate), the following was performed: a clinical blood test with monitoring of the level of hemoglobin (normal 115-165 g/l) and red blood cells (normal 3.5-5.5x10 12 /l)); biochemical blood test (potassium (normal 3.5-5.3 mmol/l); sodium (normal 135-148 mmol/l); serum iron (normal: girls 9.0 - 30.4; boys 11.6 - folic acid (normal 3.1-20.5 ng/ml)).

Результаты исследования.Research results.

При проведении ЭКГ мониторинга в ходе лечения у 44,0% (11/25) пациентов выявлены ССН в виде удлинения интервала QT: Me - 466 [460; 474] мс (на фоне синусовой тахикардии). Во всех случаях изменения на ЭКГ не сопровождались клиническими проявлениями. Всем пациентам по факту удлинения интервала QTc дополнительно проведено суточное мониторирование по Холтеру: установлены нормальные значения интервала QTc по данным мануальной оценки интервала QTc на минимальной ЧСС (Me - 420 [394; 446] мс), на максимальной ЧСС (Me - 406 [394; 441] мс) и среднего корригированного интервала QT по данным автоматического анализа (Me - 427 [420; 438] мс).When conducting ECG monitoring during treatment, CVS in the form of prolongation of the QT interval was detected in 44.0% (11/25) of patients: Me - 466 [460; 474] ms (against the background of sinus tachycardia). In all cases, ECG changes were not accompanied by clinical manifestations. All patients, due to the fact of prolongation of the QTc interval, additionally underwent 24-hour Holter monitoring: normal values of the QTc interval were established according to manual assessment of the QTc interval at the minimum heart rate (Me - 420 [394; 446] ms), at the maximum heart rate (Me - 406 [394; 446] ms). 441] ms) and the average corrected QT interval according to automatic analysis (Me - 427 [420; 438] ms).

Таким образом, выявленные на ЭКГ изменения у всех 11-и пациентов расценены, как функциональные (нарушение адаптации интервала QT к ЧСС). При углубленном изучении проаритмогенных факторов, вызвавших функциональные нарушения сердечно-сосудистой системы, оценивались клинические и лабораторные данные. Из 11 пациентов отклонение от нормы лабораторных показателей в сочетании с изменениями на ЭКГ отмечено в 7 (63,6%) случаях - железодефицитная анемия или анемия, вызванная сочетанием дефицита железа и фолиевой кислоты: Me концентрации гемоглобина в клиническом анализе крови составила 90 [93; 109] г/л; Me концентрации железа в сыворотке крови составила 2,46 [1,78; 5,42] мкмоль/л и Me концентрации фолиевой кислоты составила 1,7 [1,62; 2,35] нг/мл.Thus, the changes detected on the ECG in all 11 patients were assessed as functional (impaired adaptation of the QT interval to heart rate). In an in-depth study of proarrhythmogenic factors that caused functional disorders of the cardiovascular system, clinical and laboratory data were assessed. Of the 11 patients, abnormal laboratory parameters in combination with changes in the ECG were noted in 7 (63.6%) cases - iron deficiency anemia or anemia caused by a combination of iron and folic acid deficiency: Me hemoglobin concentration in a clinical blood test was 90 [93; 109] g/l; Me concentration of iron in blood serum was 2.46 [1.78; 5.42] µmol/l and Me concentration of folic acid was 1.7 [1.62; 2.35] ng/ml.

Показатели уровней калия и натрия в сыворотке крови у всех 7-и пациентов находились в пределах нормы. У остальных 36,4% (4/11) пациентов нарушение адаптации интервала QT к ЧСС не сочеталось с изменениями лабораторных показателей и было следствием туберкулезной интоксикации.Serum potassium and sodium levels in all 7 patients were within normal limits. In the remaining 36.4% (4/11) of patients, impaired adaptation of the QT interval to heart rate was not combined with changes in laboratory parameters and was a consequence of tuberculosis intoxication.

Семи пациентам с нарушением адаптации интервала QT к ЧСС по факту установленной причины выявленных изменений проведена соответствующая коррекция: заместительная терапия препаратами железа у 3 пациентов; препаратами железа и фолиевой кислоты у 4 пациентов в возрастной дозировке в течение 3 месяцев [Клинические рекомендации. Железодефицитная анемия. 2021-2022-2023 (09.09.2021). Утверждены Минздравом РФ].Seven patients with impaired adaptation of the QT interval to heart rate, based on the established cause of the identified changes, received appropriate correction: replacement therapy with iron preparations in 3 patients; iron and folic acid supplements in 4 patients at an age-specific dosage for 3 months [Clinical guidelines. Iron-deficiency anemia. 2021-2022-2023 (09.09.2021). Approved by the Ministry of Health of the Russian Federation].

В результате проведенной коррекции уровень гемоглобина достиг нормальных показателей через 2 недели - у 6 пациентов, через 1 мес. - у 1, что привело к купированию тахикардии.As a result of the correction, the hemoglobin level reached normal levels after 2 weeks - in 6 patients, after 1 month. - in 1 case, which led to relief of tachycardia.

При проведении ЭКГ мониторинга у всех 7 пациентов длительность интервала QTc не выходила за рамки нормальных величин.During ECG monitoring in all 7 patients, the duration of the QTc interval did not go beyond normal values.

Таким образом, разработанный способ может быть использован для дифференцированной оценки причин тахикардии у детей старшего возраста и подростков больных туберкулезом органов дыхания. Коррекция уровня гемоглобина приводит к нормализации ЧСС и длительности интервала QTc, что позволит безопасно включать противотуберкулезные препараты обладающие кардиотоксическим действием в режимы химиотерапии.Thus, the developed method can be used for a differentiated assessment of the causes of tachycardia in older children and adolescents with respiratory tuberculosis. Correction of hemoglobin levels leads to normalization of heart rate and the duration of the QTc interval, which will allow the safe inclusion of anti-tuberculosis drugs with cardiotoxic effects in chemotherapy regimens.

Клинические примеры Clinical examples

Пример 1.Example 1.

Пациент Э., 17 лет находился на лечении в подростковом с 23.03.2021 г. по 26.05.2022 г. Patient E., 17 years old, was treated as a teenager from March 23, 2021 to May 26, 2022.

Клинический диагноз при поступлении: Фиброзно-кавернозный туберкулез легких в фазе инфильтрации и обсеменения, МБТ(+). ШЛУ МБТ.Clinical diagnosis upon admission: Fibrous-cavernous pulmonary tuberculosis in the phase of infiltration and seeding, MBT (+). XLU MBT.

ИНТЕНСИВНАЯ ФАЗА (6 мес.)INTENSIVE PHASE (6 months)

С 26.03.21 г. по 25.09.21 г. пиразинамид 1,5; теризидон 0,5; линезолид 0,6; бедаквилин 0,4 (14 дней), далее 0,2 × 3 раза в неделю; спарфлоксацин по 0,2 × 1 р/сут.From 03/26/21 to 09/25/21 pyrazinamide 1.5; terizidone 0.5; linezolid 0.6; bedaquiline 0.4 (14 days), then 0.2 × 3 times a week; sparfloxacin 0.2 × 1 r/day.

В связи с сохранением каверн в левом легком 16.06.2021 г. проведена операция: ВАТС комбинированная резекция (верхняя лобэктомия, атипичная резекция С6 слева).Due to the persistence of caverns in the left lung, an operation was performed on June 16, 2021: VATS combined resection (upper lobectomy, atypical resection of C6 on the left).

ЭКГ от 21.06.2021 г. - синусовая тахикардия. ЧСС 94 в мин. Нормальное положение Э.О.С. Незначительные диффузные изменения миокарда. Отмечено удлинение интервала QTc в положении лежа до 472 мс на фоне выраженной синусовой тахикардии.ECG dated June 21, 2021 - sinus tachycardia. Heart rate 94/min. Normal position of E.O.S. Minor diffuse changes in the myocardium. There was an increase in the QTc interval in the supine position to 472 ms against the background of severe sinus tachycardia.

Консультация кардиолога от 23.06.2021 г. Рекомендовано проведение суточного мониторирования по Холтеру. Клинический анализ крови с целью контроля уровня гемоглобина и эритроцитов; биохимический анализ крови: уровень железа, фолиевой кислоты, натрия и калия. В случае снижения показателей провести коррекцию. Повторное обследование через 2 недели.Consultation with a cardiologist dated June 23, 2021. 24-hour Holter monitoring was recommended. Clinical blood test to monitor the level of hemoglobin and red blood cells; biochemical blood test: levels of iron, folic acid, sodium and potassium. If indicators decrease, make corrections. Repeated examination after 2 weeks.

Биохимический анализ крови 25.06.21 г.:Biochemical blood test 06/25/21:

Na 141 ммоль/л, K 4,4 ммоль/лNa 141 mmol/l, K 4.4 mmol/l

Железо 7,97 мкмоль/л (N 11,6-31,3 мкмоль/л).Iron 7.97 µmol/l (N 11.6-31.3 µmol/l).

Фолиевая кислота 7,8 нг/мл. (N 3,1-20,5 нг/мл).Folic acid 7.8 ng/ml. (N 3.1-20.5 ng/ml).

Причиной развития анемии послужил большой объем оперативного вмешательства.The reason for the development of anemia was the large volume of surgical intervention.

Учитывая наличие признаков железодефицитной анемии назначен курс терапии препаратами железа (мальтофер 100 мг 2 раза в день) на 3 мес.Considering the presence of signs of iron deficiency anemia, a course of therapy with iron supplements (Maltofer 100 mg 2 times a day) was prescribed for 3 months.

Биохимический анализ крови 9.07.21 г.:Biochemical blood test 07/09/21:

железо: 14,5 мкмоль/лiron: 14.5 µmol/l

ЭКГ от 12.07.2021 г. Ритм синусовый, ЧСС 77 мин. Вертикальное положение Э.О.С. Интервал QTc в положении лежа 420 мс (нормальное значение).ECG dated July 12, 2021. Sinus rhythm, heart rate 77 min. Vertical position of E.O.S. QTc interval in the supine position is 420 ms (normal value).

Консультация кардиолога от 14.07.2021 г.: противопоказаний к продолжению терапии бедаквилином и фторхинолонами нет. В дополнительных назначениях не нуждается.Consultation with a cardiologist dated July 14, 2021: there are no contraindications to continuing therapy with bedaquiline and fluoroquinolones. Does not require additional appointments.

ФАЗА ПРОДОЛЖЕНИЯ (8 мес.)CONTINUATION PHASE (8 months)

С 26.09.21 г. - 26.05.22 г.: пиразинамид 1,5; теризидон 0,5; линезолид 0,6; бедаквилин 0,2 × 3 раза в неделю.From 09/26/21 - 05/26/22: pyrazinamide 1.5; terizidone 0.5; linezolid 0.6; bedaquiline 0.2 × 3 times a week.

По данным рентгенологического исследования к 7 месяцам лечения (4 месяца после 1 этапа хирургического лечения): формирование множественных туберкулем верхней доли правого легкого в исходе ФКТ.According to X-ray examination by 7 months of treatment (4 months after the 1st stage of surgical treatment): the formation of multiple tuberculomas of the upper lobe of the right lung as a result of FCT.

02.11.2021 г. проведена операция: ВАТС справа, комбинированная резекция правого легкого (верхняя лобэктомия, прецизионное удаление очага в С4 справа) с удалением бронхопульмональных лимфатических узлов.On November 2, 2021, surgery was performed: VATS on the right, combined resection of the right lung (upper lobectomy, precision removal of the lesion in C4 on the right) with removal of bronchopulmonary lymph nodes.

Всего курс лечения: 14 месяцев.Total course of treatment: 14 months.

При последующем динамическом наблюдении за параметрами интервала QT, уровнем гемоглобина, железа и фолиевой кислоты -отклонений от нормальных величин не отмечено.During subsequent dynamic monitoring of the parameters of the QT interval, the level of hemoglobin, iron and folic acid, no deviations from normal values were noted.

Клинический диагноз при выписке: Состояние после ВАТС комбинированной резекции левого легкого (верхней лобэктомии, резекции части S6) от 16.06.2021. Состояние после ВАТС справа комбинированной резекции правого легкого (верхняя лобэктомия, прецизионное удаление очага в С4 справа) с удалением бронхопульмональных лимфатических узлов от 03.11.2021 г. Clinical diagnosis at discharge: Condition after VATS combined resection of the left lung (upper lobectomy, resection of part S6) dated June 16, 2021. Condition after VATS on the right combined resection of the right lung (upper lobectomy, precision removal of the lesion in C4 on the right) with removal of bronchopulmonary lymph nodes dated November 3, 2021.

Разработанная методика позволила провести дифференцированную оценку причины тахикардии у подростка больного фиброзно-кавернозным туберкулезом с ШЛУ МБТ, скорректировать уровень гемоглобина и безопасно провести курс химиотерапии с включением противотуберкулезных препаратов обладающих кардиотоксическим действием.The developed technique made it possible to conduct a differentiated assessment of the cause of tachycardia in a teenager with fibrocavernous tuberculosis with XDR MBT, adjust the hemoglobin level and safely carry out a course of chemotherapy with the inclusion of anti-tuberculosis drugs with cardiotoxic effects.

Пример 2.Example 2.

Пациент К., 14 лет находился на лечении в подростковом отделении с 09.07.2021 г. по 05.08.2022 г. Patient K., 14 years old, was treated in the adolescent department from 07/09/2021 to 08/05/2022.

Клинический диагноз при поступлении: инфильтративный туберкулез верхней доли левого легкого в фазе распада и обсеменения, МБТ (+). МЛУ МБТ.Clinical diagnosis upon admission: infiltrative tuberculosis of the upper lobe of the left lung in the phase of disintegration and seeding, MBT (+). MDR MBT.

ЭКГ от 12.07.2021 г.: ритм синусовый. Тахикардия. ЧСС 100 в мин. Вертикальное положение Э.О.С. Отмечено удлинение интервала QTc в положении лежа до 462 мс на фоне синусовой тахикардии.ECG dated July 12, 2021: sinus rhythm. Tachycardia. Heart rate 100/min. Vertical position of E.O.S. There was an increase in the QTc interval in the supine position to 462 ms against the background of sinus tachycardia.

Биохимический анализ крови 12.07.21 г.:Biochemical blood test 07/12/21:

Na 140 ммоль/л, K 4,1 ммоль/лNa 140 mmol/l, K 4.1 mmol/l

Железо 1,06 мкмоль/л (N 11,6-31,3 мкмоль/л).Iron 1.06 µmol/l (N 11.6-31.3 µmol/l).

Фолиевая кислота 2,5 нг/мл (N 3,1-20,5 нг/мл).Folic acid 2.5 ng/ml (N 3.1-20.5 ng/ml).

Консультация кардиолога 5.07.21 г.: на фоне основного заболевания, железодефицитной и фолиеводефицитной анемии у пациента отмечается синусовая тахикардия. По данным суточного мониторирования отмечается нарушение адаптации интервала QT к ЧСС. Назначить заместительную терапию препаратами железа и фолиевой кислоты. Контроль лабораторных показателей и ЭКГ через 2 недели. Противопоказаний к назначению бедаквилина и фторхинолонов нет.Consultation with a cardiologist 07/05/21: against the background of the underlying disease, iron deficiency and folate deficiency anemia, the patient has sinus tachycardia. According to daily monitoring, there is a violation of the adaptation of the QT interval to heart rate. Prescribe replacement therapy with iron and folic acid preparations. Monitor laboratory parameters and ECG after 2 weeks. There are no contraindications to the use of bedaquiline and fluoroquinolones.

ИНТЕНСИВНАЯ ФАЗА (6 мес.)INTENSIVE PHASE (6 months)

С 13.07.2021 г. по 12.01.2022 г.: пиразинамид 1,5; циклосерин 0,5; спарфлоксацин 0,2; линезолид 0,6; бедаквилин (по схеме).From 07/13/2021 to 01/12/2022: pyrazinamide 1.5; cycloserine 0.5; sparfloxacin 0.2; linezolid 0.6; bedaquiline (according to the scheme).

Учитывая железо - и фолиеводефицитную анемию, с 16.07.2021 г. назначена заместительная терапия на 3 мес: (мальтофер 100 мг 2 раза в день); фолиевая кислота по 1 мг 2 раза в день.Taking into account iron and folate deficiency anemia, replacement therapy was prescribed for 3 months from July 16, 2021: (maltofer 100 mg 2 times a day); folic acid 1 mg 2 times a day.

Биохимический анализ крови 29.07.21 г.:Biochemical blood test 07/29/21:

Железо 6,06 мкмоль/л (N 11,6-31,3 мкмоль/л).Iron 6.06 µmol/l (N 11.6-31.3 µmol/l).

Фолиевая кислота 3,0 нг/мл (N 3,1-20,5 нг/мл).Folic acid 3.0 ng/ml (N 3.1-20.5 ng/ml).

ЭКГ от 29.07.2021 г.: синусовая тахикардия, ЧСС 90 в мин. Вертикальное положение ЭОС. Отмечено удлинение интервала QTc в положении лежа до 458 мс на фоне синусовой тахикардии.ECG dated July 29, 2021: sinus tachycardia, heart rate 90 per minute. Vertical position of the EOS. There was an increase in the QTc interval in the supine position to 458 ms against the background of sinus tachycardia.

Консультация кардиолога 30.07.21 г.: продолжить заместительную терапию препаратами железа и фолиевой кислоты. Контроль лабораторных показателей и ЭКГ через 2 недели. Противопоказаний к назначению бедаквилина и фторхинолонов нет.Consultation with a cardiologist 07/30/21: continue replacement therapy with iron and folic acid. Monitor laboratory parameters and ECG after 2 weeks. There are no contraindications to the use of bedaquiline and fluoroquinolones.

Биохимический анализ крови 12.08.21 г.:Biochemical blood test 08/12/21:

Железо 16,2 мкмоль/л (N 11,6-31,3 мкмоль/л).Iron 16.2 µmol/l (N 11.6-31.3 µmol/l).

Фолиевая кислота 13,0 нг/мл (N 3,1-20,5 нг/мл).Folic acid 13.0 ng/ml (N 3.1-20.5 ng/ml).

ЭКГ от 12.08.2021 г.: ритм синусовый, ЧСС 78 в мин. Вертикальное положение ЭОС. Интервал QTc в положении лежа 422 мс (нормальное значение).ECG dated August 12, 2021: sinus rhythm, heart rate 78 per minute. Vertical position of the EOS. QTc interval in the supine position is 422 ms (normal value).

Консультация кардиолога 16.08.21 г.: противопоказаний к назначению бедаквилина и фторхинолонов нет.Consultation with a cardiologist on 08/16/21: there are no contraindications to the use of bedaquiline and fluoroquinolones.

Положительная клиническая, лабораторная и рентгенологическая динамика процесса позволили перейти на фазу продолжения химиотерапии:Positive clinical, laboratory and radiological dynamics of the process allowed us to move to the continuation phase of chemotherapy:

ФАЗА ПРОДОЛЖЕНИЯ (6 мес.)CONTINUATION PHASE (6 months)

С 13.01.2022 г. по 18.07.2022 г.: пиразинамид 1,5; циклосерин 0,5; линезолид 0,6; бедаквилин (по схеме).From 01/13/2022 to 07/18/2022: pyrazinamide 1.5; cycloserine 0.5; linezolid 0.6; bedaquiline (according to the scheme).

Всего курс лечения: 12 месяцев.Total course of treatment: 12 months.

При последующем динамическом наблюдении за параметрами интервала QT, уровнем гемоглобина, железа и фолиевой кислоты -отклонений от нормальных величин не отмечено.During subsequent dynamic monitoring of the parameters of the QT interval, the level of hemoglobin, iron and folic acid, no deviations from normal values were noted.

Клинический диагноз при выписке: очаговый туберкулез верхней доли левого легкого в фазе уплотнения, МБТ (-).Clinical diagnosis at discharge: focal tuberculosis of the upper lobe of the left lung in the consolidation phase, MBT (-).

Разработанная методика позволила провести дифференцированную оценку причины тахикардии у ребенка больного инфильтративным туберкулезом легких с МЛУ МБТ, повысить уровень гемоглобина до нормальных значений и безопасно провести курс химиотерапии с включением противотуберкулезных препаратов обладающих кардиотоксическим действием.The developed technique made it possible to carry out a differentiated assessment of the cause of tachycardia in a child with infiltrative pulmonary tuberculosis with MDR MTB, to increase the hemoglobin level to normal values and to safely conduct a course of chemotherapy with the inclusion of anti-tuberculosis drugs with cardiotoxic effects.

Пример 3.Example 3.

Пациентка А., 16 лет находится на лечении в подростковом отделении с 28.03.2022 г. по настоящее время.Patient A., 16 years old, has been undergoing treatment in the adolescent department from March 28, 2022 to the present.

Клинический диагноз при поступлении: инфильтративный туберкулез правого легкого в фазе распада и двустороннего обсеменения, МБТ (+). ШЛУ МБТ.Clinical diagnosis upon admission: infiltrative tuberculosis of the right lung in the phase of disintegration and bilateral seeding, MBT (+). XLU MBT.

ЭКГ от 29.03.2022 г.: ритм синусовый, ЧСС - 86 в мин. Нормальное положение Э.О.С. Интервал QTc в положении лежа 391 мс (нормальное значение).ECG dated March 29, 2022: sinus rhythm, heart rate - 86 per minute. Normal position of E.O.S. QTc interval in the supine position is 391 ms (normal value).

Консультация кардиолога 30.03.2022 г.: противопоказаний к назначению бедаквилина нет.Consultation with a cardiologist on March 30, 2022: there are no contraindications to the use of bedaquiline.

Химиотерапия назначена по индивидуальному режиму, учитывая распространенность специфического процесса и данные о лекарственной чувствительности МБТ:Chemotherapy is prescribed according to an individual regimen, taking into account the prevalence of a specific process and data on the drug sensitivity of MBT:

с 30.03.2022 г. - 21.04.2022 г.: пиразинамид 1,5; капреомицин 0,75; ПАСК 9,0; линезолид 0,6; бедаквилин 400,0.from 03/30/2022 - 04/21/2022: pyrazinamide 1.5; capreomycin 0.75; PASK 9.0; linezolid 0.6; bedaquiline 400.0.

22.04.2022 г. получены данные об устойчивости МБТ к ПАСК, препарат отменен в схему химиотерапии добавлен протионамид:On April 22, 2022, data was received on the resistance of MBT to PAS, the drug was canceled and prothionamide was added to the chemotherapy regimen:

с 22.04.2022 г. - 09.06.2022 г.: пиразинамид 1,5; капреомицин 0,75; протионамид 0,75; линезолид 0,6; бедаквилин по схеме.from 04/22/2022 - 06/09/2022: pyrazinamide 1.5; capreomycin 0.75; prothionamide 0.75; linezolid 0.6; bedaquiline according to the scheme.

09.06.2022 г. получены данные об устойчивости МБТ к протионамиду и бедаквилину, препараты отменены, добавлен деламанид:On 06/09/2022, data was received on MBT resistance to prothionamide and bedaquiline, the drugs were discontinued, delamanid was added:

с 10.06.2022 г. - 04.10.2022 г.: пиразинамид 1,5; капреомицин 0,75; линезолид 0,6; деламанид 200,0.from 06/10/2022 - 10/04/2022: pyrazinamide 1.5; capreomycin 0.75; linezolid 0.6; delamanid 200.0.

04.10.2022 г. капреомицин отменен, в связи с получением 180 доз.On 10/04/2022, capreomycin was canceled due to the receipt of 180 doses.

С 05.10.2022 г. - 27.02.2023 г.: пиразинамид 1,5; линезолид 0,6; деламанид 200,0.From 10/05/2022 - 02/27/2023: pyrazinamide 1.5; linezolid 0.6; delamanid 200.0.

По данным КТ ОГК от 14.02.2023 г. отмечено формирование множественных туберкулем в правом легком.According to the CT scan of the OGK dated February 14, 2023, the formation of multiple tuberculomas in the right lung was noted.

28.02.2023 г. проведена операция: ВАТС справа, комбинированная резекция легкого (анатомическая резекция С1-2, С6 с частью С10, краевая резекция С9, прецизионное удаление туберкулем в С7 и С8) с частичной плеврэктомией и лазерной обработкой очагов по поводу множественных туберкулем.On February 28, 2023, an operation was performed: VATS on the right, combined resection of the lung (anatomical resection of C1-2, C6 with part of C10, marginal resection of C9, precision removal of tuberculomas in C7 and C8) with partial pleurectomy and laser treatment of lesions for multiple tuberculomas.

Лечение после операции продолжено по индивидуальному режиму химиотерапии:Treatment after surgery was continued according to an individual chemotherapy regimen:

с 01.03.2022 г. по настоящее время: пиразинамид 1,5; линезолид 0,6; деламанид 200,0.from 03/01/2022 to present: pyrazinamide 1.5; linezolid 0.6; delamanid 200.0.

ЭКГ от 10.03.2023 г.: ритм синусовый. Тахикардия. ЧСС 110 в мин.ECG dated March 10, 2023: sinus rhythm. Tachycardia. Heart rate 110/min.

Вертикальное положение Э.О.С. Отмечено удлинение интервала QTc в положении лежа до 464 мс на фоне синусовой тахикардии.Vertical position of E.O.S. There was an increase in the QTc interval in the supine position to 464 ms against the background of sinus tachycardia.

Биохимический анализ крови 13.03.23 г.:Biochemical blood test 03/13/23:

Na 138 ммоль/л, K 4,2 ммоль/лNa 138 mmol/l, K 4.2 mmol/l

Железо 9,0 мкмоль/л (N 11,6-31,3 мкмоль/л).Iron 9.0 µmol/l (N 11.6-31.3 µmol/l).

Фолиевая кислота 12,8 нг/мл (N 3,1-20,5 нг/мл).Folic acid 12.8 ng/ml (N 3.1-20.5 ng/ml).

Консультация кардиолога 15.03.23 г.: причиной развития синусовой тахикардии у пациентки после проведения операции послужила железодефицитная анемия. Удлинение интервала QTc за счет нарушения адаптации интервала QT к ЧСС. Назначить заместительную терапию препаратами железа. Контроль лабораторных показателей и ЭКГ через 2 недели. Противопоказаний к назначению деламанида нет.Consultation with a cardiologist on March 15, 2023: the cause of the development of sinus tachycardia in the patient after surgery was iron deficiency anemia. Prolongation of the QTc interval due to impaired adaptation of the QT interval to heart rate. Prescribe iron replacement therapy. Monitor laboratory parameters and ECG after 2 weeks. There are no contraindications to the use of delamanid.

Учитывая железодефицитную анемию, с 16.03.2023 г. назначена заместительная терапия на 3 мес: мальтофер 100 мг 2 раза в день.Taking into account iron deficiency anemia, replacement therapy was prescribed for 3 months from March 16, 2023: maltofer 100 mg 2 times a day.

31.03.2023 г. Железо 19,4 мкмоль/л (N 11,6-31,3 мкмоль/л).03/31/2023 Iron 19.4 µmol/l (N 11.6-31.3 µmol/l).

ЭКГ от 31.03.2023 г.: ритм синусовый, ЧСС 80 в мин. Вертикальное положение ЭОС. Интервал QTc в положении лежа 432 мс (нормальное значение).ECG dated March 31, 2023: sinus rhythm, heart rate 80 per minute. Vertical position of the EOS. QTc interval in the supine position is 432 ms (normal value).

Консультация кардиолога 03.04.23 г.: противопоказаний к назначению деламанида нет.Consultation with a cardiologist on 04/03/23: there are no contraindications to the use of delamanid.

При проведении контрольного клинического анализа крови -показатели в пределах нормы.When conducting a control clinical blood test, the indicators were within normal limits.

Планируется продолжить химиотерапию до 28 мая 2023 г. по схеме: пиразинамид 1,5; линезолид 0,6; деламанид 200,0.It is planned to continue chemotherapy until May 28, 2023 according to the following regimen: pyrazinamide 1.5; linezolid 0.6; delamanid 200.0.

Разработанная методика позволила провести дифференцированную оценку причины тахикардии у пациентки с инфильтративным туберкулезом легких с ШЛУ МБТ, скорректировать уровень гемоглобина до нормальных значений и безопасно провести курс химиотерапии с включением противотуберкулезных препаратов обладающих кардиотоксическим действием.The developed technique made it possible to conduct a differentiated assessment of the cause of tachycardia in a patient with infiltrative pulmonary tuberculosis with XDR MBT, adjust the hemoglobin level to normal values and safely administer a course of chemotherapy including anti-tuberculosis drugs with cardiotoxic effects.

Пример 4.Example 4.

Пациентка С., 13 лет находилась на лечении в подростковом отделении с 07.07.2020 г. - 27.09.2021 г. Patient S., 13 years old, was treated in the adolescent department from 07/07/2020 - 09/27/2021.

Клинический диагноз при поступлении: Инфильтративный туберкулез легких (S6 правого и S1-2 левого) в фазе распада и обсеменения, МБТ (-). Лекарственная устойчивость МБТ к рифампицину.Clinical diagnosis upon admission: Infiltrative pulmonary tuberculosis (S6 right and S1-2 left) in the phase of decay and seeding, MBT (-). Drug resistance of MBT to rifampicin.

ЭКГ от 8.07.2020 г.: ритм синусовый. Тахикардия. ЧСС 96 в мин. Вертикальное положение Э.О.С. Отмечено удлинение интервала QTc в положении лежа до 468 мс на фоне синусовой тахикардии.ECG dated July 8, 2020: sinus rhythm. Tachycardia. Heart rate 96/min. Vertical position of E.O.S. There was an increase in the QTc interval in the supine position to 468 ms against the background of sinus tachycardia.

Биохимический анализ крови 8.07.20 г.:Biochemical blood test 07/8/20:

Na 142 ммоль/л, K 3,7 ммоль/лNa 142 mmol/l, K 3.7 mmol/l

Железо 7,2 мкмоль/л (N 11,6-31,3 мкмоль/л).Iron 7.2 µmol/l (N 11.6-31.3 µmol/l).

Фолиевая кислота 2,0 нг/мл (N 3,1-20,5 нг/мл).Folic acid 2.0 ng/ml (N 3.1-20.5 ng/ml).

Консультация кардиолога 10.07.20 г.: на фоне основного заболевания, железодефицитной и фолиеводефицитной анемии отмечается синусовая тахикардия. Рекомендуется провести суточное холтеровское ЭКГ-мониторирование, отмечается нарушение адаптации интервала QT к ЧСС. Назначить заместительную терапию препаратами железа и фолиевой кислоты. Контроль лабораторных показателей и ЭКГ через 2 недели. Противопоказаний к назначению бедаквилина и фторхинолонов нет.Consultation with a cardiologist 07/10/20: sinus tachycardia is noted against the background of the underlying disease, iron deficiency and folate deficiency anemia. It is recommended to conduct 24-hour Holter ECG monitoring; there is a violation of the adaptation of the QT interval to heart rate. Prescribe replacement therapy with iron and folic acid preparations. Monitor laboratory parameters and ECG after 2 weeks. There are no contraindications to the use of bedaquiline and fluoroquinolones.

Лечение назначено по индивидуальному режиму химиотерапии, учитывая собственную ЛУ МБТ к рифампицину и сопутствующую патологию (нейросенсорная тугоухость): ИНТЕНСИВНАЯ ФАЗАTreatment was prescribed according to an individual chemotherapy regimen, taking into account the MBT’s own DR to rifampicin and concomitant pathology (sensorineural hearing loss): INTENSIVE PHASE

С 13.07.2020 г. - 01.02.2021 г.: пиразинамид 1,5, протионамид 0,75, ПАСК 9,0, спарфлоксацин 0,2, линезолид 0,6, бедаквилин (по схеме).From 07/13/2020 - 02/01/2021: pyrazinamide 1.5, prothionamide 0.75, PAS 9.0, sparfloxacin 0.2, linezolid 0.6, bedaquiline (according to the scheme).

Учитывая железо- и фолиеводефицитную анемию, с 10.07.2020 г. назначена заместительная терапия на 3 мес: (тардиферон 80 мг 2 раза в день); фолиевая кислота по 1 мг 2 раза в день.Taking into account iron and folate deficiency anemia, from July 10, 2020, replacement therapy was prescribed for 3 months: (tardiferon 80 mg 2 times a day); folic acid 1 mg 2 times a day.

Биохимический анализ крови 24.07.20 г.:Biochemical blood test 07/24/20:

Железо 19,8 мкмоль/л (N 11,6-31,3 мкмоль/л).Iron 19.8 µmol/l (N 11.6-31.3 µmol/l).

Фолиевая кислота 10,6 нг/мл (N 3,1-20,5 нг/мл).Folic acid 10.6 ng/ml (N 3.1-20.5 ng/ml).

ЭКГ от 24.07.2020 г.: ритм синусовый, ЧСС 72 в мин. Вертикальное положение ЭОС. Интервал QTc в положении лежа 382 мс (нормальное значение).ECG dated July 24, 2020: sinus rhythm, heart rate 72 per minute. Vertical position of the EOS. QTc interval in the supine position is 382 ms (normal value).

Консультация кардиолога 27.07.21 г.: противопоказаний к назначению бедаквилина и фторхинолонов нет.Consultation with a cardiologist on July 27, 2021: there are no contraindications to the use of bedaquiline and fluoroquinolones.

Положительная клиническая, лабораторная и рентгенологическая динамика процесса позволили перейти на фазу продолжения химиотерапии: С 02.02.2021 г. - 15.06.2021 г.: пиразинамид 1,5; линезолид 0,6; бедаквилин (по схеме).Positive clinical, laboratory and radiological dynamics of the process allowed us to move to the continuation phase of chemotherapy: From 02/02/2021 - 06/15/2021: pyrazinamide 1.5; linezolid 0.6; bedaquiline (according to the scheme).

По данным КТ ОГК от 21.05.2021 г. отмечено формирование туберкулемы С1-2 левого легкого.According to the CT scan of the OGK dated May 21, 2021, the formation of C1-2 tuberculoma of the left lung was noted.

16.06.2021 г. проведена операция: ВАТС слева, краевая резекция S1-2 по поводу туберкулемы.On June 16, 2021, surgery was performed: VATS on the left, marginal resection of S1-2 for tuberculoma.

Лечение после операции продолжено по индивидуальному режиму химиотерапии:Treatment after surgery was continued according to an individual chemotherapy regimen:

С 17.06.2021 г. - 27.09.2021 г.: пиразинамид 1,5; линезолид 0,6; бедаквилин (по схеме).From 06/17/2021 - 09/27/2021: pyrazinamide 1.5; linezolid 0.6; bedaquiline (according to the scheme).

При последующем динамическом наблюдении за параметрами интервала QT, уровнем гемоглобина, железа и фолиевой кислоты - отклонений от нормальных величин не отмечено.During subsequent dynamic monitoring of the parameters of the QT interval, the level of hemoglobin, iron and folic acid, no deviations from normal values were noted.

Клинический диагноз при выписке: очаговый туберкулез С6 правого легкого в фазе уплотнения, МБТ (-). Состояние после ВАТС слева, краевой резекции С1-2 от 16.06.2021 г. по поводу туберкулемы.Clinical diagnosis at discharge: focal tuberculosis C6 of the right lung in the consolidation phase, MBT (-). Condition after VATS on the left, marginal resection of C1-2 on June 16, 2021 for tuberculoma.

Разработанный способ позволил провести дифференцированную оценку причины тахикардии у детей старшего возраста и подростков больных туберкулезом органов дыхания с МЛУ/ШЛУ МБТ, повысить уровень гемоглобина до нормальных значений и безопасно провести курс химиотерапии с включением противотуберкулезных препаратов обладающих кардиотоксическим действием. Этим самым достигается требуемый технический результат, который заключается в расширении области применения способа и обеспечении возможности повышения достоверности и эффективности диагностики аритмии с определением причин аритмии и обеспечении на этой основе эффективных схем ее лечения.The developed method made it possible to conduct a differentiated assessment of the cause of tachycardia in older children and adolescents with respiratory tuberculosis with MDR/XDR MBT, to increase hemoglobin levels to normal values and to safely conduct a course of chemotherapy with the inclusion of anti-tuberculosis drugs with cardiotoxic effects. This achieves the required technical result, which consists in expanding the scope of application of the method and providing the possibility of increasing the reliability and efficiency of arrhythmia diagnosis with determining the causes of arrhythmia and providing effective treatment regimens on this basis.

ЛитератураLiterature

1. Столина М.Л., Шегеда М.Г., Катенкова Э.Ю. Нарушения сердечного ритма у детей и подростков. Тихоокеанский медицинский журнал. 2019; 4:14-7. doi: 10.34215/1609-1175-2019-4-14-171. Stolina M.L., Shegeda M.G., Katenkova E.Yu. Heart rhythm disturbances in children and adolescents. Pacific Medical Journal. 2019; 4:14-7. doi: 10.34215/1609-1175-2019-4-14-17

2. Школьникова М.А., Макаров Л.М., Березницкая В.В., Калинин Л.А. Жизнеугрожающие аритмии и внезапная сердечная смерть у детей. Вестник аритмологии. 2000; 18:57-8.2. Shkolnikova M.A., Makarov L.M., Bereznitskaya V.V., Kalinin L.A. Life-threatening arrhythmias and sudden cardiac death in children. Bulletin of Arrhythmology. 2000; 18:57-8.

3. Диагностика и лечение нарушений ритма и проводимости сердца у детей: учебное пособие / под ред. М.А. Школьниковой, Д.Ф. Егорова. СПб.: Человек, 2012. 432 с. 3. Diagnosis and treatment of cardiac rhythm and conduction disorders in children: textbook / ed. M.A. Shkolnikova, D.F. Egorova. St. Petersburg: Chelovek, 2012. 432 p.

4. Нормативные параметры ЭКГ у детей и подростков: руководство / под ред. М.А. Школьниковой, И.М. Миклашевич, Л.А. Калинина. М., 2010. 232 с. 4. Standard ECG parameters in children and adolescents: a guide / ed. M.A. Shkolnikova, I.M. Miklashevich, L.A. Kalinina. M., 2010. 232 p.

5. Макаров Л.М. ЭКГ в педиатрии. М.: Медпрактика-М., 2013. 696 с. 5. Makarov L.M. ECG in pediatrics. M.: Medpraktika-M., 2013. 696 p.

6. Клинические рекомендации «Туберкулез у детей». РОФ, 2022. 111 с. 6. Clinical recommendations “Tuberculosis in children.” ROF, 2022. 111 p.

7. Янченко Е.Н., Греймер М.С. Туберкулез у детей и подростков. Руководство для врачей. СПб; Гиппократ; 1999; с. 56-122.7. Yanchenko E.N., Greimer M.S. Tuberculosis in children and adolescents. Guide for doctors. St. Petersburg; Hippocrates; 1999; With. 56-122.

8. Туберкулез органов дыхания у детей и подростков: руководство для врачей /под ред. Т81 А.Э. Эргешова, Е.С. Овсянкиной, М.Ф. Губкиной. - М.ЮОО «Мирея и Ко», 2019. - 524 с. 8. Respiratory tuberculosis in children and adolescents: a guide for doctors / ed. T81 A.E. Ergeshova, E.S. Ovsyankina, M.F. Gubkina. - M.YOO "Mireya and Co", 2019. - 524 p.

9. Способ мониторинга кардиотоксического действия бедаквилина у детей старшего возраста и подростков больных туберкулезом органов дыхания. RU 2783061.9. A method for monitoring the cardiotoxic effect of bedaquiline in older children and adolescents with respiratory tuberculosis. RU 2783061.

10. Нормативные параметры ЭКГ у детей. Методические рекомендации. ФГБУ ДПО «Институт повышения квалификации ФМБА». Москва. МЕДПРАКТИКА-М, 2018 г., 17 с.10. Standard ECG parameters in children. Guidelines. Federal State Budgetary Institution of Further Professional Education "Institute for Advanced Training of the Federal Medical and Biological Agency." Moscow. MEDPRACTIKA-M, 2018, 17 p.

11. Желудочковые нарушения ритма. Желудочковые тахикардии и внезапная сердечная смерть. Клинические рекомендации. https://cr/minzdrav.gov.ru/recomend/569_1.11. Ventricular rhythm disturbances. Ventricular tachycardia and sudden cardiac death. Clinical recommendations. https://cr/minzdrav.gov.ru/recomend/569_1.

Claims (1)

Способ дифференциальной диагностики аритмий у подростков, больных туберкулезом органов дыхания, заключающийся в том, что при проведении противотуберкулезной терапии проводят ЭКГ, и при регистрации удлинения интервала QTc>460 мс на фоне тахикардии, проводят клинический анализ крови с контролем уровня гемоглобина, сывороточного железа, фолиевой кислоты, калия и натрия, то при снижении уровня гемоглобина ниже 115 г/л, сывороточного железа ниже 9,0 мкмоль/л у девочек и ниже 11,6 мкмоль/л у мальчиков и отсутствии отклонений от возрастной нормы в показателях фолиевой кислоты, натрия и калия, диагностируют аритмию, вызванную железодефицитной анемией, а при снижении уровня гемоглобина ниже 115 г/л, сывороточного железа ниже 9,0 мкмоль/л у девочек и ниже 11,6 мкмоль/л у мальчиков, фолиевой кислоты ниже 3,1 нг/мл, и отсутствии отклонений от возрастной нормы в показателях натрия и калия, то диагностируют аритмию, вызванную железодефицитной и фолиеводифицитной анемией.A method for the differential diagnosis of arrhythmias in adolescents with respiratory tuberculosis, which consists in the fact that during anti-tuberculosis therapy an ECG is performed, and when a prolongation of the QTc interval>460 ms is recorded against the background of tachycardia, a clinical blood test is performed with monitoring the level of hemoglobin, serum iron, folate acid, potassium and sodium, then when the level of hemoglobin decreases below 115 g/l, serum iron below 9.0 µmol/l in girls and below 11.6 µmol/l in boys and there are no deviations from the age norm in terms of folic acid, sodium and potassium, arrhythmia caused by iron deficiency anemia is diagnosed, and when the hemoglobin level decreases below 115 g/l, serum iron below 9.0 µmol/l in girls and below 11.6 µmol/l in boys, folic acid below 3.1 ng /ml, and there are no deviations from the age norm in sodium and potassium levels, then arrhythmia caused by iron deficiency and folate deficiency anemia is diagnosed.
RU2023112844A 2023-05-18 Method of differential diagnosis of arrhythmias in adolescents with respiratory tuberculosis RU2814004C1 (en)

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2814004C1 true RU2814004C1 (en) 2024-02-21

Family

ID=

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2657384C2 (en) * 2016-11-24 2018-06-13 Александр Викторович Ежков Method and system for noninvasive screening physiological parameters and pathology

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2657384C2 (en) * 2016-11-24 2018-06-13 Александр Викторович Ежков Method and system for noninvasive screening physiological parameters and pathology

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
БУДАНОВА М.А. и др. Электрокардиографические критерии и алгоритмы дифференциальной диагностики аритмий с широкими комплексами QRS. Вестник аритмологии. 2020, 4(102), стр. 24-32. KUSMIATI T. et al. Moxifloxacin concentration correlate with QTc interval in rifampicin-resistant tuberculosis patients on shorter treatment regimens. J Clin Tuberc Other Mycobact Dis. 2022, 28, 100320. DARMAYANI I. G. A. A. P. S. et al. Bedaquiline Effect on QT Interval of Drugs-Resistant Tuberculosis Patients: Real World Data. Acta medica Indonesiana. 2022, 54(3), pp. 389-396. *
ПАНОВА Л.В. и др. Опыт применения двух курсов бедаквилина у подростка с фиброзно-кавернозным туберкулезом и широкой лекарственной устойчивостью микобактерий туберкулеза. Туберкулез и болезни легких. 2019, 97(7), стр. 56-60. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Bech et al. Lithium maintenance treatment of manic‐melancholic patients: its role in the daily routine
Cohen et al. Diuretics, serum potassium and ventricular arrhythmias in the Multiple Risk Factor Intervention Trial
Boyer et al. Lack of late toxicity in patients treated with cisplatin-containing combination chemotherapy for metastatic testicular cancer.
Hirshkowitz et al. Nocturnal penile tumescence in cigarette smokers with erectile dysfunction
Tomoum et al. Paediatric breath‐holding spells are associated with autonomic dysfunction and iron deficiency may play a role
Tavernier et al. Changes in the QT interval and its adaptation to rate, assessed with continuous electrocardiographic recordings in patients with ventricular fibrillation, as compared to normal individuals without arrhythmias
Gürdal et al. Evaluation of Tp-e interval, Tp-e/QT ratio and Tp-e/QTc ratio in patients with subclinical hypothyroidism
Imrich et al. Predominant glandular cholinergic dysautonomia in patients with primary Sjögren's syndrome
Mak et al. Suppression of secondary hyperparathyroidism in children with chronic renal failure by high dose phosphate binders: calcium carbonate versus aluminium hydroxide.
Hoshi et al. Diabetes and subclinical hypothyroidism on heart rate variability
RU2814004C1 (en) Method of differential diagnosis of arrhythmias in adolescents with respiratory tuberculosis
Solimene et al. Prognostic significance of silent myocardial ischemia after a first uncomplicated myocardial infarction
Foppiani et al. Iodine-induced hyperthyroidism as combination of different etiologies: an overlooked entity in the elderly
Vasic et al. Acute “Pseudoischemic” ECG abnormalities after right pneumonectomy
Koyama et al. Evaluation of QT interval prolongation in dogs with heart failure
MARTINEZ et al. The sedative effect of premedication as measured by catecholamine excretion
Thind et al. Pulmonary embolism presenting as persistent hiccups
FALCONER Treatment of polycythemia: the reticulocyte response to venesection, phenylhydrazin and radiation
Sadoh et al. Management and outcome of children with supraventricular tachycardia presenting to the emergency room of a tertiary centre in Nigeria
Sanchez et al. Clozapine in a patient with treatment-resistant schizophrenia and hypertrophic cardiomyopathy: a case report
Mykhailovska et al. Organizational aspects of primary health care system in Ukraine: study guide for the practical classes and individual work for 6th-years students of international faculty
Nozica et al. Assessment of new onset arrhythmias after transcatheter aortic valve implantation using an implantable cardiac monitor
Hayashi et al. Sick sinus syndrome diagnosed after a sinus arrest during treatment for zygomatic fracture: a case report
RU2805496C1 (en) Method for selecting shortened chemotherapy regimens for the treatment of pulmonary tuberculosis
RU2752065C1 (en) Method for treatment of patients with chronic heart failure and chronic brain ischemia