RU2813949C1 - Method of treating background and precancerous cervical diseases - Google Patents
Method of treating background and precancerous cervical diseases Download PDFInfo
- Publication number
- RU2813949C1 RU2813949C1 RU2023123313A RU2023123313A RU2813949C1 RU 2813949 C1 RU2813949 C1 RU 2813949C1 RU 2023123313 A RU2023123313 A RU 2023123313A RU 2023123313 A RU2023123313 A RU 2023123313A RU 2813949 C1 RU2813949 C1 RU 2813949C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- minutes
- cervix
- wavelength
- irradiation
- photosensitizer
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 37
- 201000010099 disease Diseases 0.000 title claims description 12
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title claims description 12
- 210000003679 cervix uteri Anatomy 0.000 claims abstract description 44
- 239000003504 photosensitizing agent Substances 0.000 claims abstract description 39
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 36
- 238000002428 photodynamic therapy Methods 0.000 claims abstract description 30
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims abstract description 29
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims abstract description 29
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 claims abstract description 18
- OYINILBBZAQBEV-UWJYYQICSA-N (17s,18s)-18-(2-carboxyethyl)-20-(carboxymethyl)-12-ethenyl-7-ethyl-3,8,13,17-tetramethyl-17,18,22,23-tetrahydroporphyrin-2-carboxylic acid Chemical compound N1C2=C(C)C(C=C)=C1C=C(N1)C(C)=C(CC)C1=CC(C(C)=C1C(O)=O)=NC1=C(CC(O)=O)C([C@@H](CCC(O)=O)[C@@H]1C)=NC1=C2 OYINILBBZAQBEV-UWJYYQICSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims abstract description 4
- 241000701806 Human papillomavirus Species 0.000 abstract description 22
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 abstract description 14
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 abstract description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 7
- 230000008030 elimination Effects 0.000 abstract description 7
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 abstract description 7
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 206010008263 Cervical dysplasia Diseases 0.000 description 17
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 17
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 14
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 13
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 description 12
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 description 12
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 description 12
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 12
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 11
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 11
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 10
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 9
- 206010058314 Dysplasia Diseases 0.000 description 8
- 208000007951 cervical intraepithelial neoplasia Diseases 0.000 description 8
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 8
- 239000000463 material Substances 0.000 description 8
- 238000002559 palpation Methods 0.000 description 8
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 7
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 6
- 238000002573 colposcopy Methods 0.000 description 6
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 6
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 6
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 6
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 6
- 238000011161 development Methods 0.000 description 5
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 5
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 5
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 5
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 5
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 5
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- 208000005623 Carcinogenesis Diseases 0.000 description 4
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 4
- 230000036952 cancer formation Effects 0.000 description 4
- 231100000504 carcinogenesis Toxicity 0.000 description 4
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 4
- 238000009595 pap smear Methods 0.000 description 4
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 4
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 4
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 3
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 3
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 3
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 3
- 206010000210 abortion Diseases 0.000 description 3
- 231100000176 abortion Toxicity 0.000 description 3
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 3
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 210000004883 areola Anatomy 0.000 description 3
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 3
- 230000035606 childbirth Effects 0.000 description 3
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 description 3
- 210000001703 glandular epithelial cell Anatomy 0.000 description 3
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 3
- 238000009533 lab test Methods 0.000 description 3
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 description 3
- 210000005075 mammary gland Anatomy 0.000 description 3
- 230000009247 menarche Effects 0.000 description 3
- 230000005906 menstruation Effects 0.000 description 3
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 3
- 210000004493 neutrocyte Anatomy 0.000 description 3
- 210000003800 pharynx Anatomy 0.000 description 3
- 230000002186 photoactivation Effects 0.000 description 3
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 3
- 208000000995 spontaneous abortion Diseases 0.000 description 3
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 3
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 3
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 3
- 208000007879 Atypical Squamous Cells of the Cervix Diseases 0.000 description 2
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 2
- 241000701022 Cytomegalovirus Species 0.000 description 2
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N Haematoxylin Chemical compound C12=CC(O)=C(O)C=C2CC2(O)C1C1=CC=C(O)C(O)=C1OC2 WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000035415 Reinfection Diseases 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 208000032124 Squamous Intraepithelial Lesions Diseases 0.000 description 2
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 2
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 2
- SURLGNKAQXKNSP-DBLYXWCISA-N chlorin Chemical compound C\1=C/2\N/C(=C\C3=N/C(=C\C=4NC(/C=C\5/C=CC/1=N/5)=CC=4)/C=C3)/CC\2 SURLGNKAQXKNSP-DBLYXWCISA-N 0.000 description 2
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 2
- 230000002380 cytological effect Effects 0.000 description 2
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 2
- 238000003205 genotyping method Methods 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 230000000544 hyperemic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 2
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 2
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 2
- 210000002445 nipple Anatomy 0.000 description 2
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 2
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 2
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 239000003642 reactive oxygen metabolite Substances 0.000 description 2
- 238000007790 scraping Methods 0.000 description 2
- 238000012163 sequencing technique Methods 0.000 description 2
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 2
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 2
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 2
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 2
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 2
- 230000036642 wellbeing Effects 0.000 description 2
- 102100024222 B-lymphocyte antigen CD19 Human genes 0.000 description 1
- 102000017420 CD3 protein, epsilon/gamma/delta subunit Human genes 0.000 description 1
- 108050005493 CD3 protein, epsilon/gamma/delta subunit Proteins 0.000 description 1
- 206010007134 Candida infections Diseases 0.000 description 1
- 241000606153 Chlamydia trachomatis Species 0.000 description 1
- 238000007400 DNA extraction Methods 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 241000207201 Gardnerella vaginalis Species 0.000 description 1
- 101000980825 Homo sapiens B-lymphocyte antigen CD19 Proteins 0.000 description 1
- 101000917858 Homo sapiens Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-A Proteins 0.000 description 1
- 101000917839 Homo sapiens Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-B Proteins 0.000 description 1
- 101000716102 Homo sapiens T-cell surface glycoprotein CD4 Proteins 0.000 description 1
- 101000946843 Homo sapiens T-cell surface glycoprotein CD8 alpha chain Proteins 0.000 description 1
- 241000341655 Human papillomavirus type 16 Species 0.000 description 1
- 241000341657 Human papillomavirus type 18 Species 0.000 description 1
- 206010020843 Hyperthermia Diseases 0.000 description 1
- 208000030990 Impulse-control disease Diseases 0.000 description 1
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 description 1
- 102000000589 Interleukin-1 Human genes 0.000 description 1
- 102000004889 Interleukin-6 Human genes 0.000 description 1
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 1
- 102100029185 Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-B Human genes 0.000 description 1
- 241000204031 Mycoplasma Species 0.000 description 1
- 241000204048 Mycoplasma hominis Species 0.000 description 1
- 241000588652 Neisseria gonorrhoeae Species 0.000 description 1
- 206010067482 No adverse event Diseases 0.000 description 1
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 1
- 206010034972 Photosensitivity reaction Diseases 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 241000700584 Simplexvirus Species 0.000 description 1
- OUUQCZGPVNCOIJ-UHFFFAOYSA-M Superoxide Chemical compound [O-][O] OUUQCZGPVNCOIJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 102100036011 T-cell surface glycoprotein CD4 Human genes 0.000 description 1
- 102100034922 T-cell surface glycoprotein CD8 alpha chain Human genes 0.000 description 1
- 241000224526 Trichomonas Species 0.000 description 1
- 241000224527 Trichomonas vaginalis Species 0.000 description 1
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 1
- 241000202898 Ureaplasma Species 0.000 description 1
- 241000935255 Ureaplasma parvum Species 0.000 description 1
- 241000202921 Ureaplasma urealyticum Species 0.000 description 1
- 208000006374 Uterine Cervicitis Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000005809 anti-tumor immunity Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000000711 cancerogenic effect Effects 0.000 description 1
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 description 1
- 201000003984 candidiasis Diseases 0.000 description 1
- 231100000315 carcinogenic Toxicity 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000007969 cellular immunity Effects 0.000 description 1
- 206010008323 cervicitis Diseases 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 229940038705 chlamydia trachomatis Drugs 0.000 description 1
- 238000011284 combination treatment Methods 0.000 description 1
- 239000006059 cover glass Substances 0.000 description 1
- 238000003066 decision tree Methods 0.000 description 1
- 229910001882 dioxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 201000003511 ectopic pregnancy Diseases 0.000 description 1
- YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N eosin Chemical compound [Na+].OC(=O)C1=CC=CC=C1C1=C2C=C(Br)C(=O)C(Br)=C2OC2=C(Br)C(O)=C(Br)C=C21 YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000007387 excisional biopsy Methods 0.000 description 1
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 1
- 230000005281 excited state Effects 0.000 description 1
- 210000004996 female reproductive system Anatomy 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 238000002695 general anesthesia Methods 0.000 description 1
- 230000005283 ground state Effects 0.000 description 1
- 230000036031 hyperthermia Effects 0.000 description 1
- 238000013525 hypothesis research Methods 0.000 description 1
- 238000005286 illumination Methods 0.000 description 1
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 1
- 230000010354 integration Effects 0.000 description 1
- 229940100601 interleukin-6 Drugs 0.000 description 1
- 238000002690 local anesthesia Methods 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000010801 machine learning Methods 0.000 description 1
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 238000000386 microscopy Methods 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 231100000590 oncogenic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002246 oncogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 230000008807 pathological lesion Effects 0.000 description 1
- 238000007539 photo-oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006552 photochemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000036211 photosensitivity Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 230000006950 reactive oxygen species formation Effects 0.000 description 1
- 238000003753 real-time PCR Methods 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 1
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 1
- 238000002271 resection Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 239000004065 semiconductor Substances 0.000 description 1
- 230000007727 signaling mechanism Effects 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 210000004085 squamous epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 210000002341 stratified epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 102000003390 tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 238000011179 visual inspection Methods 0.000 description 1
- 210000003905 vulva Anatomy 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины и может быть использовано для лечения первичных и рецидивных предраковых заболеваний шейки матки и предупреждения рака шейки матки с комплексным применением фотомодификации крови, флуоресцентной диагностики (ФД) и локальной фотодинамической терапии (ФДТ).The invention relates to the field of medicine and can be used for the treatment of primary and recurrent precancerous diseases of the cervix and the prevention of cervical cancer with the integrated use of blood photomodification, fluorescence diagnostics (FD) and local photodynamic therapy (PDT).
Согласно данным онкологической службы Российской Федерации за 2021 г., в стране ежегодно рак шейки матки впервые выявляется у 15364 женщин. В структуре онкологической заболеваемости женщин как в мире, так и в России рак шейки матки занимает 2-е место, считается одним из наиболее распространенных видов рака женской репродуктивной системы, несмотря на успехи, достигнутые в его диагностике и лечении. Цервикальная интраэпителиальная неоплазия (ЦИН) является предраковой формой и всегда предшествует раку шейки матки (РШМ). Таким образом, своевременное лечение ЦИН на ранних стадиях необходимо, чтобы избежать развития РШМ.According to data from the Oncology Service of the Russian Federation for 2021, cervical cancer is diagnosed for the first time in 15,364 women in the country every year. In the structure of cancer incidence among women both in the world and in Russia, cervical cancer ranks 2nd and is considered one of the most common types of cancer of the female reproductive system, despite the advances achieved in its diagnosis and treatment. Cervical intraepithelial neoplasia (CIN) is a precancerous form and always precedes cervical cancer (CC). Thus, timely treatment of CIN in the early stages is necessary to avoid the development of CC.
Вирус папилломы человека (ВПЧ) - это общее название группы вирусов, чрезвычайно широко распространенных во всем мире. Пребывая длительное время в организме человека, онкогенные штаммы ВПЧ, наиболее часто 16-го и 18-го типов, способны обмануть иммунную систему, а также посредством генетической интеграции в геном хозяина использовать все ресурсы его клеток для завершения цикла своей репликации без активации сигнальных механизмов иммунного распознавания и элиминации, запускают механизм последовательного канцерогенеза, от инфицирования эпителиальных клеток, до инвазивного рака.Human papillomavirus (HPV) is the common name for a group of viruses that are extremely common throughout the world. Staying for a long time in the human body, oncogenic HPV strains, most often types 16 and 18, are able to deceive the immune system, and also, through genetic integration into the host genome, use all the resources of its cells to complete their replication cycle without activating the signaling mechanisms of the immune system. recognition and elimination, trigger the mechanism of sequential carcinogenesis, from infection of epithelial cells to invasive cancer.
Инфекция, вызванная ВПЧ, выявляется в более чем в 99,7% случаев РШМ и считается основным фактором риска при ЦИН. Учитывая, что ВПЧ-положительный РШМ распространен среди женщин детородного возраста и что вероятность повторного заражения даже после лечения высока, необходимо разработать эффективные стратегии, сводящие к минимуму риск остаточного заболевания, а также реинфекции.Infection caused by HPV is detected in more than 99.7% of cases of cervical cancer and is considered the main risk factor for CIN. Given that HPV-positive CC is common among women of childbearing age and that the likelihood of reinfection even after treatment is high, it is necessary to develop effective strategies to minimize the risk of residual disease as well as reinfection.
Наиболее близким аналогом по технической сущности к заявленному изобретению является изобретение по патенту RU 2274478 «Способ лечения фоновых и предраковых заболеваний шейки матки», включающий внутривенное капельное введение фотосенсибилизатора «Фотодитазин» на основе глюкаминовой соли хлорина Е6 в дозе 0,5-1,0 мг/кг в 200 мл физиологического раствора и через 2 ч после инфузии - облучение лазером в непрерывном режиме при длине волны 660 нм и плотности подводимой к очагу энергии 80-200 Дж/см2 в течение 8-20 мин.The closest analogue in technical essence to the claimed invention is the invention under patent RU 2274478 “Method for the treatment of background and precancerous diseases of the cervix,” including intravenous drip administration of the photosensitizer “Photoditazin” based on the glucamine salt of chlorin E6 in a dose of 0.5-1.0 mg /kg in 200 ml of physiological solution and 2 hours after infusion - laser irradiation in continuous mode at a wavelength of 660 nm and an energy density supplied to the focus of 80-200 J/cm 2 for 8-20 minutes.
Недостатками известного способа является:The disadvantages of this known method are:
- отсутствие предварительной флуоресцентной диагностики и последующего флуоресцентного контроля за эффективностью лечения;- lack of preliminary fluorescent diagnostics and subsequent fluorescent monitoring of the effectiveness of treatment;
- невысокая селективность поражения патологически измененных и предопухолевых клеток;- low selectivity of damage to pathologically changed and pre-tumor cells;
- неполная локальной элиминации ВПЧ в эпителиоцитах шейки матки и цервикального канала;- incomplete local elimination of HPV in the epithelial cells of the cervix and cervical canal;
- высокая вероятность побочных эффектов;- high probability of side effects;
- невысокая возможность профилактики рака шейки матки.- low possibility of preventing cervical cancer.
Технической проблемой является:The technical problem is:
- отсутствие предварительной флуоресцентной диагностики и последующего флуоресцентного контроля за эффективностью лечения;- lack of preliminary fluorescent diagnostics and subsequent fluorescent monitoring of the effectiveness of treatment;
- невысокая селективность поражения патологически измененных и предопухолевых клеток;- low selectivity of damage to pathologically changed and pre-tumor cells;
- неполная локальной элиминации ВПЧ в эпителиоцитах шейки матки и цервикального канала;- incomplete local elimination of HPV in the epithelial cells of the cervix and cervical canal;
- высокая вероятность побочных эффектов;- high probability of side effects;
- невысокая возможность профилактики рака шейки матки.- low possibility of preventing cervical cancer.
Техническим результатом заявленного технического решения является разработка способа лечения фоновых и предраковых заболеваний шейки матки с улучшенными техническими значениями:The technical result of the claimed technical solution is the development of a method for treating background and precancerous diseases of the cervix with improved technical values:
- предварительная флуоресцентная диагностика и последующий флуоресцентный контроль за эффективностью лечения;- preliminary fluorescent diagnostics and subsequent fluorescent monitoring of the effectiveness of treatment;
- высокой селективностью поражения патологически измененных предопухолевых клеток;- high selectivity of damage to pathologically altered pre-tumor cells;
- полная локальная элиминация ВПЧ в эпителиоцитах шейки матки и цервикального канала;- complete local elimination of HPV in the epithelial cells of the cervix and cervical canal;
- отсутствие побочных эффектов; - no side effects;
- высокие показатели профилактики рака шейки матки.- high rates of cervical cancer prevention.
Сущностью заявленного технического решения является способ лечения фоновых и предраковых заболеваний шейки матки, заключающийся в том, что проводят внутривенное введение фотосенсибилизатора, затем проводят фотомодификацию крови и флуоресцентную диагностику с последующей фотодинамической терапией шейки матки и цервикального канала отличающийся тем, что фотосенсибилизатор «Фоторан» или «Фотолон» вводят внутривенно в дозе 1,2 мг/кг массы тела пациента; через 30 мин проводят фотомодификацию крови на аппарате «Лахта-Милон» с длиной волны 662 нм, выходной мощностью 100 мВт и временем экспозиции 30 мин с помощью магистрального световода «Полироник» и сменных стерильных насадок для внутривенного облучения; через 3 часа после введения фотосенсибилизатора под контролем флуоресцентной диагностики с помощью светодиодного осветителя с длиной волны 400±15 нм проводят последующее облучение цервикального канала гибкими световодами диффузионного типа с длиной рассеивающей части 4 см, мощностью 500-700 мВт, в течение 14-21 мин и наружной порции шейки матки световодами для наружного облучения с мощностью 600-1200 мВт в течение 6-20 мин с плотностью подводимой к очагу энергии 250-400 Дж/см2, затем проводят флуоресцентную диагностику с помощью светодиодного осветителя с длиной волны 400±15 нм для оценки эффективности проведенного лечения.The essence of the claimed technical solution is a method for the treatment of background and precancerous diseases of the cervix, which consists of intravenous administration of a photosensitizer, then photomodification of the blood and fluorescent diagnostics, followed by photodynamic therapy of the cervix and cervical canal, characterized in that the photosensitizer is “Fotoran” or “ Photolon" is administered intravenously at a dose of 1.2 mg/kg of the patient’s body weight; after 30 minutes, photomodification of the blood is carried out on a Lakhta-Milon apparatus with a wavelength of 662 nm, an output power of 100 mW and an exposure time of 30 minutes using the Polyronik main light guide and replaceable sterile nozzles for intravenous irradiation; 3 hours after the introduction of the photosensitizer, under the control of fluorescent diagnostics using an LED illuminator with a wavelength of 400±15 nm, subsequent irradiation of the cervical canal is carried out with flexible diffusion-type light guides with a scattering part length of 4 cm, power 500-700 mW, for 14-21 minutes and external portion of the cervix with light guides for external irradiation with a power of 600-1200 mW for 6-20 minutes with an energy density supplied to the focus of 250-400 J/cm 2 , then fluorescent diagnostics are carried out using an LED illuminator with a wavelength of 400 ± 15 nm for assessing the effectiveness of the treatment.
Заявленное техническое решение иллюстрируется Фиг.1 - Фиг.3, на которых приведены снимки пациентки А., 39 лет, диагноз - дисплазия шейки матки тяжелой степени (по клиническому примеру 1):The claimed technical solution is illustrated in Figure 1 - Figure 3, which shows photographs of patient A., 39 years old, diagnosed with severe cervical dysplasia (according to clinical example 1):
Фиг.1 - до лечения по заявленному способу;Figure 1 - before treatment according to the claimed method;
Фиг.2 - на 7-е сутки после лечения по заявленному способу;Figure 2 - on the 7th day after treatment according to the claimed method;
Фиг.3 - через 3 месяца после лечения по заявленному способу.Figure 3 - 3 months after treatment according to the claimed method.
Далее заявителем приведено описание заявленного технического решения.Next, the applicant provides a description of the claimed technical solution.
Одним из перспективных направлений для решения вопросов профилактики рецидивов ВПЧ-ассоциированных цервикальных поражений является разработка и внедрение фотодинамических методов диагностики и лечения, основанные на способности некоторых светочувствительных веществ - фотосенсибилизаторов (ФС) при локальном воздействии света определенной длины волны генерировать активные формы кислорода в результате возникновения фотохимических реакций с последующим повреждением и/или разрушением структур клеток пораженной зоны. К фотодинамическим методам относят: флуоресцентную диагностику, фотомодификацию крови и фотодинамическую терапию.One of the promising directions for solving the problems of preventing relapses of HPV-associated cervical lesions is the development and implementation of photodynamic methods of diagnosis and treatment, based on the ability of some photosensitive substances - photosensitizers (PS) under local exposure to light of a certain wavelength to generate reactive oxygen species as a result of the occurrence of photochemical reactions. reactions with subsequent damage and/or destruction of cell structures in the affected area. Photodynamic methods include: fluorescent diagnostics, photomodification of blood and photodynamic therapy.
Флуоресцентная диагностика (ФД) - неинвазивный способ оценки функционального состояния органов. Механизм действия заключается в том, что возбуждая молекулу в коротковолновом диапазоне длин волн, например в УФ, эта молекула при переходе из возбужденного состояния в основное, высвечивает квант света с большей длиной волны. Разновидностью фотодинамических методов - является резекция опухолей под флуоресцентным контролем, для этого вводят ФС и через определенное время проводят хирургическое иссечение патологических тканей в свете флуоресценции. В нашем способе ФД необходима для выявления патологических участков эпителия шейки матки, влагалища и вульвы, невидимых при обычном визуальном контроле.Fluorescence diagnostics (FD) is a non-invasive way to assess the functional state of organs. The mechanism of action is that by exciting a molecule in the short-wavelength range, for example in the UV, this molecule, upon transition from the excited state to the ground state, illuminates a light quantum with a longer wavelength. A type of photodynamic methods is the resection of tumors under fluorescent control; for this purpose, PS is administered and after a certain time, surgical excision of pathological tissues is carried out in the light of fluorescence. In our method, PD is necessary to identify pathological areas of the epithelium of the cervix, vagina and vulva that are invisible during conventional visual inspection.
Фотодинамическая модификация крови (ФМК) - внутривенное или надсосудистое лазерное облучение крови после предварительного внутривенного введения ФС, которое оказывает влияние на циркулирующие опухолевые и зараженные вирусом клетки, с целью их элиминации активации противовирусного и противоопухолевого иммунитета в результате высвобождения антигенов распада этих клеток.Photodynamic modification of blood (PMB) is intravenous or supravascular laser irradiation of blood after preliminary intravenous administration of a PS, which affects circulating tumor and virus-infected cells in order to eliminate them, activate antiviral and antitumor immunity as a result of the release of antigens of the breakdown of these cells.
Фотодинамическая терапия (ФДТ) представляет собой эффективное и безопасное лечение, включающего комбинацию ФС, излучения и молекулярного кислорода. В научных публикациях все больше данных, свидетельствующих об его локальной эффективности, однако для нормализации иммунного ответа, обеспечивающего стабильный регресс дисплазии, необходима продолжительная элиминация ВПЧ.Photodynamic therapy (PDT) is an effective and safe treatment involving a combination of photodynamic therapy, radiation and molecular oxygen. There is more and more data in scientific publications indicating its local effectiveness, however, to normalize the immune response, ensuring stable regression of dysplasia, prolonged elimination of HPV is necessary.
ФДТ включает 3 этапа: введение ФС, проведение ФД и облучение локально направленным светом на патологический участок. Ключевыми факторами, определяющими успех ФДТ, являются индуцированная кислородом активация нетоксичного ФС, расположенного в патологических участках ткани, соответствующее использование видимого света и правильный выбор ФС. Все 3 аспекта имеют решающее значение для терапевтического эффекта ФДТ, который достигается за счет образования активных форм кислорода (АФК) таких как синглетный кислород, радикал супероксид, перекиси водорода, что, в свою очередь, приводит к локальному фотоокислению, повреждению и разрушению клеток, в которых накопился ФС.PDT includes 3 stages: injection of PS, PD and irradiation with locally directed light to the pathological area. The key factors determining the success of PDT are the oxygen-induced activation of non-toxic PS located in pathological tissue areas, the appropriate use of visible light and the correct choice of PS. All 3 aspects are crucial for the therapeutic effect of PDT, which is achieved through the formation of reactive oxygen species (ROS) such as singlet oxygen, superoxide radical, hydrogen peroxide, which in turn leads to local photo-oxidation, damage and destruction of cells, in of which FS has accumulated.
Для повышения эффективности лечения пациентов с ВПЧ ассоциированными инфекциями предложено комбинированное лечение с применением фотодинамических методов, которое заключается в использовании локальной ФДТ в комплексе с фотомодификацией крови. Преимуществами ФДТ с использованием ФМК являются не только избирательная локальная деструкция патологических очагов (дистрофических, злокачественных, воспалительных, инфицированных вирусами), которая достигается за счет селективного накопления ФС в патологических тканях с последующим локальным воздействием лазера, но и так же за счет системного воздействия.To increase the effectiveness of treatment of patients with HPV-associated infections, a combination treatment using photodynamic methods has been proposed, which consists of using local PDT in combination with blood photomodification. The advantages of PDT using PMK are not only the selective local destruction of pathological foci (dystrophic, malignant, inflammatory, infected with viruses), which is achieved due to the selective accumulation of PS in pathological tissues followed by local exposure to the laser, but also due to systemic exposure.
Разработка инновационной лазерной технологии с фотосенсибилизацией для локального и системного воздействия при фоновых и предопухолевых заболеваниях шейки матки предполагает эффективное управление иммунным ответом для элиминации вируса и регресса канцерогенеза. В качестве гипотезы исследования заявитель рассматривает разные исходы при использовании технологии как возможное свидетельство гетерогенности фоновых и предопухолевых заболеваний шейки матки, ассоциированных с ВПЧ. Персонализированный подход при разработке технологии обеспечит ее эффективность в управлении канцерогенезом РШМ и будет рекомендован для клинического применения.The development of innovative laser technology with photosensitivity for local and systemic effects in background and precancerous diseases of the cervix involves effective management of the immune response to eliminate the virus and regress carcinogenesis. As a research hypothesis, the applicant considers different outcomes when using the technology as possible evidence of the heterogeneity of background and precancerous cervical diseases associated with HPV. A personalized approach to the development of technology will ensure its effectiveness in managing cervical cancer carcinogenesis and will be recommended for clinical use.
Заявленный способ лечения фоновых и предраковых заболеваний шейки матки осуществляется по следующей последовательности действий:The claimed method of treating background and precancerous diseases of the cervix is carried out according to the following sequence of actions:
проводят внутривенное введение фотосенсибилизатора, затем проводят фотомодификацию крови и флуоресцентную диагностику с последующей фотодинамической терапией шейки матки и цервикального канала, при этом:a photosensitizer is administered intravenously, then blood photomodification and fluorescent diagnostics are performed, followed by photodynamic therapy of the cervix and cervical canal, in which:
сначала проводят внутривенное введение фотосенсибилизатора «Фоторан» или «Фотолон» в дозе 1,2 мг/кг массы тела пациента,first, the photosensitizer “Fotoran” or “Photolon” is administered intravenously at a dose of 1.2 mg/kg of the patient’s body weight,
затем через 30 мин проводят фотомодификацию крови на аппарате «Лахта-Милон» с длиной волны 662 нм, выходной мощностью 100 мВт и временем экспозиции 30 минthen, after 30 minutes, photomodification of the blood is carried out on a Lakhta-Milon apparatus with a wavelength of 662 nm, an output power of 100 mW and an exposure time of 30 minutes
с помощью магистрального световода «Полироник» и сменных стерильных насадок для внутривенного облучения, using the Polyronik main light guide and replaceable sterile nozzles for intravenous irradiation,
через 3 часа после введения ФС под контролем флуоресцентной диагностики с помощью светодиодного осветителя с длиной волны 400±15 нм для визуализации истинного распространения патологического процесса проводят последующее облучение цервикального канала гибкими световодами диффузионного типа с длиной рассеивающей части 4 см, мощностью 500-700 мВт, в течение 14-21 мин и наружной порции шейки матки световодами для наружного облучения с мощностью 600-1200 мВт в течение 6-20 мин с плотностью подводимой к очагу энергии 250-400 Дж/см2,3 hours after the administration of the PS, under the control of fluorescent diagnostics using an LED illuminator with a wavelength of 400±15 nm, to visualize the true spread of the pathological process, subsequent irradiation of the cervical canal is carried out with flexible diffusion-type light guides with a scattering part length of 4 cm, a power of 500-700 mW, in for 14-21 minutes and the external portion of the cervix with light guides for external irradiation with a power of 600-1200 mW for 6-20 minutes with an energy density supplied to the focus of 250-400 J/cm 2 ,
затем проводят флуоресцентную диагностику с помощью светодиодного осветителя с длиной волны 400±15 нм для оценки эффективности проведенного лечения.then fluorescent diagnostics are carried out using an LED illuminator with a wavelength of 400±15 nm to assess the effectiveness of the treatment.
Далее заявителем приведено более подробное описание заявленного технического решения.Next, the applicant provides a more detailed description of the claimed technical solution.
Последовательность и краткое описание применяемых методов обследования.Sequence and brief description of the examination methods used.
Для определения ЦИН проводилась кольпоскопия - метод визуального инструментального обследования, осуществлялось с помощью кольпоскопа (микроскопа со специальным освещением, позволяющим увидеть шейку матки). Во время процедуры кольпоскопии осуществлялась эксцизионная биопсия и выскабливание цервикального канала.To determine CIN, colposcopy was performed - a method of visual instrumental examination, carried out using a colposcope (a microscope with special lighting that allows you to see the cervix). During the colposcopy procedure, an excisional biopsy and curettage of the cervical canal were performed.
Затем проводилось гистологическое и цитологическое исследования. Последовательно исследование включает в себя следующее:Then histological and cytological studies were carried out. Sequentially, the study includes the following:
- взятие биопсии, далее незамедлительное погружение биоптата в 10% формалин;- taking a biopsy, then immediately immersing the biopsy in 10% formalin;
- фиксация материала в формалине (24-48 часов);- fixation of the material in formaldehyde (24-48 hours);
- вырезка материала с макроскопическим описанием;- cutting of material with a macroscopic description;
- окончательная фиксация (2-3 часа, с использованием 10% формалина);- final fixation (2-3 hours, using 10% formalin);
- проводка материала (автоматизированная с использованием гистологических процессоров);- material transfer (automated using histological processors);
- заливка кусочков в парафин;- pouring the pieces into paraffin;
- микротомия (резка; с помощью микротома делаются тонкие срезы толщиной 3-5 мкм, затем расправляются на водяной бане, после чего переносятся на покровное стекло);- microtomy (cutting; using a microtome, thin sections with a thickness of 3-5 microns are made, then straightened in a water bath, and then transferred to a coverslip);
- окраска срезов (рутинная обзорная окраска - гематоксилином и эозином, при необходимости - дополнительные окраски);- staining of sections (routine survey staining with hematoxylin and eosin, if necessary, additional staining);
- заключение срезов под покровное стекло;- placing sections under a cover glass;
- микроскопия, гистологическое описание, заключение.- microscopy, histological description, conclusion.
Лабораторное исследование (дифференциальное выявление и количественное определение ВПЧ, а также тест на уреаплазмоз, микоплазмоз, кандидоз) выполнялось на амплификаторе Real-time CFX96 Touch, США. Материалом исследования стали соскобы эпителиальных клеток из цервикального канала. На аппарате выполнено выявление и количественное определение ДНК ВПЧ 16, 18, 31, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 типов высококанцерогенного риска методом ПЦР в режиме реального времени.Laboratory research (differential detection and quantitative determination of HPV, as well as tests for ureaplasmosis, mycoplasmosis, candidiasis) was performed on a Real-time CFX96 Touch amplifier, USA. The material for the study was scrapings of epithelial cells from the cervical canal. The device detected and quantified the DNA of HPV 16, 18, 31, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 highly carcinogenic risk types using real-time PCR.
Для оценки иммунологических показателей клеточного иммунитета, то есть фенотипирования основных субпопуляций лимфоцитов: CD3, CD4, CD8, CD19, CD16, CD 56 проводился анализ на проточном цитофлуориметре BD FACSCanto II Becton Dickinson, США. Материалом для проведения анализа является венозная кровь.To assess the immunological indicators of cellular immunity, that is, phenotyping of the main subpopulations of lymphocytes: CD3, CD4, CD8, CD19, CD16, CD 56, analysis was carried out on a BD FACSCanto II Becton Dickinson flow cytometer, USA. The material for analysis is venous blood.
Также для оценки иммунологического состояния использованы такие показатели как интерлейкин 1, интерлейкин 6, фактор некроза опухоли. Эти показатели определены методом иммуноферментного анализа крови на автоматической станции Freedom EVOlyzer (Tecan), Австрия.Also, to assess the immunological state, indicators such as interleukin 1, interleukin 6, and tumor necrosis factor were used. These indicators were determined by enzyme immunoassay of blood using an automatic station Freedom EVOlyzer (Tecan), Austria.
Все лабораторные анализы производились согласно стандартным операционным процедурам и требований производителей анализаторов, реагентов и расходных материалов.All laboratory analyzes were performed in accordance with standard operating procedures and the requirements of the manufacturers of analyzers, reagents and consumables.
Для генетического исследования забиралась кровь из локтевой вены в количестве 2 мл системой для забора крови в вакуумные пробирки с антикоагулянтом ЭДТА (этилендиаминтетрауксусная кислота). Полученная кровь центрифугировалась с целью получения клеточной части. Из клеточного остатка крови проводилось выделение нуклеиновых кислот с помощью коммерческого набора для выделения ДНК. Далее с помощью молекулярно-генетического метода (NGS-технология) проведено секвенирование. Полупроводниковое секвенирование последовательности ДНК - встраивание нуклеотидов, с детекцией протонов (Н+) в микрочипе, длина рида пар нуклеотидов - 200 /400. При выборе генов-кандидатов использован первичный материал - информация о генах, ассоциированных особенностями иммунного ответа и онкогенеза согласно данных научных исследований, опубликованных в рецензируемых международных научных изданиях.For genetic research, blood was taken from the cubital vein in an amount of 2 ml using a blood collection system into vacuum tubes with the anticoagulant EDTA (ethylenediaminetetraacetic acid). The resulting blood was centrifuged to obtain the cellular part. Nucleic acids were isolated from the cellular blood residue using a commercial DNA extraction kit. Next, sequencing was carried out using the molecular genetic method (NGS technology). Semiconductor sequencing of DNA sequence - embedding of nucleotides, with detection of protons (H+) in a microchip, read length of nucleotide pairs - 200/400. When selecting candidate genes, primary material was used - information about genes associated with the characteristics of the immune response and oncogenesis according to scientific research data published in peer-reviewed international scientific publications.
Для проведения фотодинамической терапии использовался фотосенсибилизатор «Фоторан» или «Фотолон», который разводили в 200 мл 0,9%-го раствора натрия хлорида из расчета 1,2 мг/кг. Приготовленный раствор вводили внутривенно.To carry out photodynamic therapy, the photosensitizer “Fotoran” or “Photolon” was used, which was diluted in 200 ml of 0.9% sodium chloride solution at the rate of 1.2 mg/kg. The prepared solution was administered intravenously.
Через 30 мин проводят фотомодификацию крови на аппарате «Лахта-Милон» с длиной волны 662 нм, выходной мощностью 100 мВт и временем экспозиции 30 мин с помощью магистрального световода «Полироник» и сменных стерильных насадок для внутривенного облучения.After 30 minutes, photomodification of the blood is carried out on a Lakhta-Milon apparatus with a wavelength of 662 nm, an output power of 100 mW and an exposure time of 30 minutes using a Polyronik main light guide and replaceable sterile nozzles for intravenous irradiation.
Через 3 часа после введения ФС под контролем флуоресцентной диагностики с помощью светодиодного осветителя с длиной волны 400±15 нм для визуализации истинного распространения патологического процесса проводят последующее облучение цервикального канала гибкими световодами диффузионного типа с длиной рассеивающей части 4 см, мощностью 500-700 мВт, в течение 14-21 мин и наружной порции шейки матки световодами для наружного облучения с мощностью 600-1200 мВт в течение 6-20 мин с плотностью подводимой к очагу энергии 250-400 Дж/см2.3 hours after the administration of the PS, under the control of fluorescent diagnostics using an LED illuminator with a wavelength of 400±15 nm, to visualize the true spread of the pathological process, subsequent irradiation of the cervical canal is carried out with flexible diffusion-type light guides with a scattering part length of 4 cm, a power of 500-700 mW, in for 14-21 minutes and the external portion of the cervix with light guides for external irradiation with a power of 600-1200 mW for 6-20 minutes with an energy density supplied to the focus of 250-400 J/cm 2 .
После завершения процедуры проводится повторно флуоресцентная диагностика с помощью светодиодного осветителя с длиной волны 400±15 нм для оценки эффективности проведенной фотодинамической терапии.After completion of the procedure, fluorescent diagnostics are repeated using an LED illuminator with a wavelength of 400 ± 15 nm to assess the effectiveness of photodynamic therapy.
Пациенты заранее были проинструктированы о необходимости строгого соблюдения светового режима (исключается облучение прямым солнечным светом, просмотр телевизионных программ и т.д.), ношение очков, перчаток в течение 2-х суток с момента введения препарата.Patients were instructed in advance about the need to strictly adhere to the light regime (exposure to direct sunlight, watching television programs, etc.) and to wear glasses and gloves for 2 days from the moment of drug administration.
Требования, предъявляемые к проведению метода.Requirements for carrying out the method.
Для реализации эффектов фотодинамической терапии в качестве фотосенсибилизатора используются препараты хлоринового ряда, основным компонентом которых является хлорин Е6. Они обладают интенсивной полосой поглощения в диапазонах длин волн: 405 нм для осуществления флуоресцентной диагностики и 662 нм для проведения ФДТ. Оптимальной концентрацией ФС является 1,2 мг/кг. Рассчитанную дозу препарата «Фоторан» или «Фотолон» растворяют в 200 мл физиологического раствора. Внутривенное введение ФС производится в полузатемненном помещении в течение не более 30 мин. На пациента сразу одевают солнцезащитные очки. Допускается нахождение пациента в помещении с искусственными источниками света с освещенностью не более 50 люкс.To realize the effects of photodynamic therapy, chlorin-type drugs are used as a photosensitizer, the main component of which is chlorin E6. They have an intense absorption band in the wavelength ranges: 405 nm for fluorescent diagnostics and 662 nm for PDT. The optimal concentration of PS is 1.2 mg/kg. The calculated dose of the drug “Fotoran” or “Photolon” is dissolved in 200 ml of physiological solution. Intravenous administration of PS is carried out in a semi-darkened room for no more than 30 minutes. The patient is immediately put on sunglasses. The patient is allowed to be in a room with artificial light sources with an illumination of no more than 50 lux.
Проведение системной фотомодификации крови.Carrying out systemic photomodification of blood.
Системная фотомодификация крови проводится через 30 мин после внутривенного введения ФС путем внутривенного облучения крови в кубитальной вене противоположной руки при помощи световода с насадкой для внутривенного лазерного облучения крови (ВЛОК) на лазерных аппаратах с длиной волны 662 нм при следующих параметрах: мощность лазерного источника 100 мВт, время облучения 30 мин. Данная методика относится к инвазивной технологии лазерной гемотерапии, где низкоинтенсивное лазерное излучение непосредственно воздействует на кровь.Systemic photomodification of blood is carried out 30 minutes after intravenous administration of PS by intravenous irradiation of blood in the cubital vein of the opposite arm using a light guide with an attachment for intravenous laser blood irradiation (ILBI) on laser devices with a wavelength of 662 nm with the following parameters: laser source power 100 mW , irradiation time 30 min. This technique refers to the invasive technology of laser hemotherapy, where low-intensity laser radiation directly affects the blood.
Проведение флуоресцентной диагностики.Carrying out fluorescent diagnostics.
Флуоресцентная диагностика (ФД) больных проводится через 3 часа после введения ФС и перед началом ФДТ, в процессе последующего динамического наблюдения и после завершения ФДТ. В качестве источника возбуждения флуоресценции применялся светодиодный излучатель в диапазоне 400±15 нм. С помощью желтого светофильтра, который устанавливается на кольпоскоп, отсекается УФ-излучение для фиксации красной флуоресценции. При облучении в УФ диапазоне ткани, накопившие ФС, приобретают ярко-розовую окраску. По границе свечения судят о размерах патологического очага перед локальной фотоактивацией. После завершения фотоактивации проводится флуоресцентный контроль, фиксируя эффект полного выгорания ФС, и оценивается эффективность набранной дозы излучения.Fluorescence diagnostics (FD) of patients is carried out 3 hours after the administration of PS and before the start of PDT, during subsequent dynamic observation and after completion of PDT. An LED emitter in the range of 400±15 nm was used as a fluorescence excitation source. Using a yellow filter, which is installed on the colposcope, UV radiation is cut off to record red fluorescence. When irradiated in the UV range, tissues that have accumulated PS acquire a bright pink color. The border of the glow is used to judge the size of the pathological focus before local photoactivation. After photoactivation is completed, fluorescence monitoring is carried out, recording the effect of complete burnout of the PS, and the effectiveness of the accumulated radiation dose is assessed.
Проведение локальной ФДТ шейки матки.Carrying out local PDT of the cervix.
Пациентка располагается на гинекологическом кресле. ФДТ шейки матки проводится под местной или общей анестезией. С учетом полученных данных при ФД и на основании распространенности патологического процесса планируется протокол ФДТ шейки матки.The patient is positioned on a gynecological chair. PDT of the cervix is performed under local or general anesthesia. Taking into account the data obtained in PD and based on the prevalence of the pathological process, a PDT protocol for the cervix is planned.
В качестве источника лазерного излучения использовались следующие установки: «Лахта-Милон» - лазер для фотодинамической терапии (ФДТ); Световоды: цилиндрический световод диффузионного типа с длиной рассеивающей части 4 см, и световод с микро- или макролинзой.The following installations were used as a source of laser radiation: “Lakhta-Milon” - laser for photodynamic therapy (PDT); Light guides: a cylindrical light guide of the diffusion type with a length of the scattering part of 4 cm, and a light guide with a micro- or macrolens.
Облучение цервикального канала с помощью гибкого цилиндрического световода диффузионного типа позволяет адекватно провести фотоактивацию на всем протяжении цервикального канала. Диаметр инструмента порядка 2 мм позволяет ввести его без расширения цервикального канала. Световое воздействие проводится в импульсном режиме генерации со скважностью 1,4. Общее время воздействия составляет от 14 до 21 мин в зависимости от необходимой дозы излучения (200-350 Дж/см2).Irradiation of the cervical canal using a flexible cylindrical light guide of the diffusion type allows adequate photoactivation throughout the entire length of the cervical canal. The diameter of the instrument is about 2 mm, allowing it to be inserted without widening the cervical canal. Light exposure is carried out in a pulsed generation mode with a duty cycle of 1.4. The total exposure time ranges from 14 to 21 minutes, depending on the required radiation dose (200-350 J/cm 2 ).
Затем ФДТ подвергается влагалищная часть шейки матки и при необходимости своды и стенки влагалища. Облучение дистанционное с диаметром светового излучения от 1 до 3 см. Количество и размер полей облучения подбирается индивидуально. Время ФДТ определяется отношением дозы излучения к плотности мощности и высчитывается по формуле: T = W/Ps, где T - время светового воздействия (с); W - требуемая плотность энергии или доза излучения (Дж/см2); Ps - плотность мощности (Вт/см2).Then the vaginal part of the cervix and, if necessary, the vaults and walls of the vagina are subjected to PDT. Remote irradiation with a diameter of light radiation from 1 to 3 cm. The number and size of irradiation fields is selected individually. The PDT time is determined by the ratio of the radiation dose to the power density and is calculated by the formula: T = W/Ps, where T is the time of light exposure (s); W is the required energy density or radiation dose (J/cm 2 ); Ps - power density (W/ cm2 ).
Плотности мощности при ФДТ могут быть от 100 до 400 мВт/см2, дальнейшее повышение плотности мощности приведет к гипертермии. Плотность мощности контролируется индикатором PDI-01 (ООО «Алком медика», РФ). Плотность энергии или доза излучения, подводимая к патологическим участкам, составляет от 150 до 400 Дж/см2. Выходная мощность лазерного источника контролируется внешним измерителем до, в процессе и после каждого сеанса облучения. Контроль распределения плотности мощности по облучаемой поверхности производилось после каждой настройки лазера или световода и после смены световодного инструмента. С целью защиты глаз врача и окружающего персонала при облучении используют специальные защитные очки для работы с лазером, поставляемые производителем лазерной техники.Power densities during PDT can range from 100 to 400 mW/ cm2 ; a further increase in power density will lead to hyperthermia. The power density is controlled by the PDI-01 indicator (Alkom Medica LLC, Russian Federation). The energy density or radiation dose delivered to pathological areas ranges from 150 to 400 J/cm 2 . The output power of the laser source is monitored by an external meter before, during and after each irradiation session. The distribution of power density over the irradiated surface was monitored after each adjustment of the laser or light guide and after changing the light guide tool. In order to protect the eyes of the doctor and surrounding personnel during irradiation, use special protective glasses for working with lasers, supplied by the manufacturer of laser equipment.
Процедуры локальной и системной ФДТ проводятся однократно при первом посещении.Local and systemic PDT procedures are performed once at the first visit.
Через 3 месяца после лечения для оценки его эффективности повторяли клиническое и инструментальное обследование пациенток: онкоцитологический мазок из шейки матки, ПЦР скрининг на вирусы папилломы человека, расширенная кольпоскопия.3 months after treatment, to assess its effectiveness, clinical and instrumental examination of the patients was repeated: oncocytological smear from the cervix, PCR screening for human papillomaviruses, extended colposcopy.
Оценка эффективности проведенного лечения.Evaluation of the effectiveness of the treatment.
Через 3 месяца после ФДТ оценивали эффективность лечения по стандартным критериям (ВОЗ), учитывающим динамику изменения размеров патологических очагов и данных морфологического контроля:3 months after PDT, the effectiveness of treatment was assessed using standard criteria (WHO), taking into account the dynamics of changes in the size of pathological lesions and morphological control data:
• полный эффект (ПЭ) - полное исчезновение всех проявлений болезни, установленное через 3 месяца после проведения лечения и подтвержденное лабораторно-инструментальными методами диагностики;• complete effect (PE) - complete disappearance of all manifestations of the disease, established 3 months after treatment and confirmed by laboratory and instrumental diagnostic methods;
• частичный эффект (ЧЭ) - визуально на зеркалах и кольпоскопически улучшение, установленное через 3 месяца после проведения лечения и подтвержденное лабораторно-инструментальными методами диагностики, когда переход с дисплазии тяжелой на клетки плоского эпителия с атипией неясного значения (Atypical Squamous Сells of Undetermined Significance - ASCUS);• partial effect (PE) - visually on mirrors and colposcopically, an improvement established 3 months after treatment and confirmed by laboratory and instrumental diagnostic methods, when the transition from severe dysplasia to squamous epithelial cells with atypia of unclear significance (Atypical Squamous Cells of Undetermined Significance - ASCUS);
• стабилизация (С) - визуально на зеркалах и кольпоскопически улучшение, установленное через 3 месяца после проведения лечения и подтвержденное лабораторно-инструментальными методами диагностики;• stabilization (C) - visually on mirrors and colposcopically, an improvement was established 3 months after treatment and confirmed by laboratory and instrumental diagnostic methods;
• прогрессирование (ПР) - визуально на зеркалах и кольпоскопически нет изменений, или появление новых очагов кольпоскопически, подтвержденное лабораторно-инструментальными методами диагностики.• progression (PR) - visually on the mirrors and colposcopically there are no changes, or the appearance of new lesions colposcopically, confirmed by laboratory and instrumental diagnostic methods.
Из 45 (100%) пациенток полное выздоровление было отмечено в 99,4% (n = 44) случаев, частичная регрессия - в 0.6 % (n = 1), стабилизация - в 0 % (n = 0), прогрессирование - в 0% (n = 0). Побочных реакций и нежелательных явлений не зафиксировано.Of 45 (100%) patients, complete recovery was noted in 99.4% (n = 44) of cases, partial regression - in 0.6% (n = 1), stabilization - in 0% (n = 0), progression - in 0 % (n = 0). No adverse reactions or adverse events were recorded.
ФДТ всем 45 пациенткам проведена в течение 2020 г. период наблюдения за всеми пациентками составил 3 года. За этот период у этой группы пациенток не было отмечено заболеваний раком шейки матки.PDT was performed on all 45 patients during 2020. The follow-up period for all patients was 3 years. During this period, no cervical cancer was observed in this group of patients.
Оценку качества жизни женщин до лечения и после оценивали с помощью опросника QOL-CS. По шкале физического, психологического, социального и духовного благополучия пациенты оценивались до лечения, после лечения через 3-7 дней и 6 месяцев. В результате сравнения по этим критериям самочувствие пациенток не страдало.The quality of life of women before and after treatment was assessed using the QOL-CS questionnaire. Patients were assessed on a scale of physical, psychological, social and spiritual well-being before treatment, after treatment after 3-7 days and 6 months. As a result of comparison according to these criteria, the patients’ well-being did not suffer.
Материалом для анализа послужил свод из клинических и лабораторных данных, а также данные генотипирования.The material for the analysis was a collection of clinical and laboratory data, as well as genotyping data.
Статистический анализ проводился в программах IBM® SPSS® Statistics и в R statistics (Compare Groups R packages http://www.jstatsoft.org/).Statistical analysis was carried out in IBM® SPSS® Statistics and R statistics (Compare Groups R packages http://www.jstatsoft.org/).
Оценка данных генотипирования проводилась как классическим методом на основе обобщенной линейной модели с использованием различных моделей наследования, так и с помощью современных алгоритмов машинного обучения (Additive Tree и RuleFit) с целью построения дерева решений и определения правил оценки связи генотипов с полученными результатами.The assessment of genotyping data was carried out both by the classical method based on a generalized linear model using various inheritance models, and using modern machine learning algorithms (Additive Tree and RuleFit) in order to build a decision tree and determine rules for assessing the relationship of genotypes with the results obtained.
Клинический пример 1. Использование заявленного способа на пациентке А., 39 лет, дисплазия шейки матки тяжелой степени.Clinical example 1. Use of the claimed method on patient A., 39 years old, severe cervical dysplasia.
Пациентка А., 39 лет, амбулаторная карта № 10184159. Дата явки 06.02.2020. Дисплазия шейки матки с 2017 г. Анамнез жизни: операций и травм не было, аллергоанамнез без особенностей, наследственность не отягощена. Медикаментозный анамнез: не принимает.Patient A., 39 years old, outpatient card No. 10184159 . The date of appearance is 02/06/2020. Cervical dysplasia since 2017. Life history: no surgeries or injuries, allergy history without any peculiarities, no heredity. Medication history: does not take.
Акушерско-гинекологический анамнез: Менархе с 13 лет, дата последней менструации 15.01.2020, характер: регулярные, безболезненные, умеренные, длительность цикла: 30 дней, по 5 дней. Половая жизнь в браке, регистрирован. Беременности: 1. Роды: 0. Аборты: 0. Выкидыши: 1 в 2016 г. внематочная беременность. Операции по гинекологии: лапароскопическая туботомия, в 2016 г. ВПЧ. По поводу тяжелой дисплазии в 2017 г. произведена диатермокоагуляция шейки матки. Рецидив тяжелой дисплазии в 2019 г. - произведена конизация шейки матки. Контрацепция барьерная.Obstetric and gynecological history: Menarche since the age of 13, date of last menstruation 01/15/2020, nature: regular, painless, moderate, cycle duration: 30 days, 5 days each. Sexual life in marriage, registered. Pregnancies: 1. Childbirth: 0. Abortions: 0. Miscarriages: 1 in 2016, ectopic pregnancy. Gynecological operations: laparoscopic tubotomy, HPV in 2016. Due to severe dysplasia, diathermocoagulation of the cervix was performed in 2017. Recurrence of severe dysplasia in 2019 - conization of the cervix was performed. Barrier contraception.
Общее состояние удовлетворительное. Местно: молочные железы: эластичной консистенции, без патологических очагов, ареола чистые, отделяемого из сосков нет. Живот при пальпации мягкий, безболезненный во всех отделах. Наружные половые органы: без особенностей, влагалище: слизистая чистая, розовая, выделения: бели умеренные, шейка матки: цилиндрической формы, рубцово укорочена, зев закрыт, гиперемирован, положение матки: anteflexio. Матка: не увеличена, подвижная, поверхность: ровная, консистенция: однородная, плотная, при пальпации: безболезненная. Придатки: с обеих сторон пальпаторно без особенностей.General condition is satisfactory. Locally: mammary glands: elastic consistency, without pathological foci, the areola is clean, there is no discharge from the nipples. The abdomen is soft and painless on palpation in all parts. External genitalia: without features, vagina: clean, pink mucosa, discharge: moderate leucorrhoea, cervix: cylindrical, scar-shortened, pharynx closed, hyperemic, uterine position: anteflexio. Uterus: not enlarged, mobile, surface: smooth, consistency: homogeneous, dense, palpation: painless. Appendages: palpation on both sides without any features.
Результаты лабораторных исследований: онкоцитологический мазок по Папаниколау (ПАП) от 04.01.2020: Тяжелая дисплазия (ЦИН 3, HSIL - high grade squamous intraepithelial lesions). Расширенная кольпоскопия от 08.01.2020: аномальная кольпоскопическая картина 3 степени.Laboratory test results: oncocytological Papanicolaou smear (PAP) dated 01/04/2020: Severe dysplasia (CIN 3, HSIL - high grade squamous intraepithelial lesions). Extended colposcopy from 01/08/2020: abnormal colposcopic picture of the 3rd degree.
Результаты инструментальных исследований: ультрасонография органов малого таза от 08.01.2020: структурных изменений органов малого таза не выявлено.Results of instrumental studies: ultrasonography of the pelvic organs from 01/08/2020: no structural changes in the pelvic organs were detected.
12.01.2020 выполнили внутривенное введение фотосенсибилизатора «Фотолон» внутривенно в дозе 1,2 мг/кг.On January 12, 2020, the photosensitizer “Photolon” was administered intravenously at a dose of 1.2 mg/kg.
Через 30 мин провели фотомодификацию крови на аппарате «Лахта-Милон» с длиной волны 662 нм, выходной мощностью 100 мВт и временем экспозиции 30 мин с помощью магистрального световода «Полироник» и сменных стерильных насадок для внутривенного облучения.After 30 minutes, photomodification of blood was carried out on a Lakhta-Milon device with a wavelength of 662 nm, an output power of 100 mW and an exposure time of 30 minutes using a Polyronik main light guide and replaceable sterile nozzles for intravenous irradiation.
Через 3 часа после введения ФС проведена визуализация истинного распространения патологического процесса под контролем флуоресцентной диагностики с помощью светодиодного осветителя с длиной волны 400±15 нм.3 hours after the injection of PS, the true spread of the pathological process was visualized under the control of fluorescent diagnostics using an LED illuminator with a wavelength of 400±15 nm.
Далее провели облучение цервикального канала гибкими световодами диффузионного типа длиной рассеивающей части 4 см, мощностью 500 мВт, в течение 21 мин и наружной порции шейки матки световодами для наружного облучения с мощностью 600 мВт в течение 20 мин с плотностью подводимой к очагу энергии 250 Дж/см2. После завершения процедуры по результатам флуоресцентной диагностики с помощью светодиодного осветителя с длиной волны 400±15 нм выявлено полное «выгорание» ФС в виде слабого красного свечения.Next, the cervical canal was irradiated with flexible diffusion-type light guides with a scattering part length of 4 cm, a power of 500 mW, for 21 minutes, and the external portion of the cervix with light guides for external irradiation with a power of 600 mW for 20 minutes with an energy density supplied to the focus of 250 J/cm 2 . After completion of the procedure, the results of fluorescent diagnostics using an LED illuminator with a wavelength of 400 ± 15 nm revealed complete “burnout” of the PS in the form of a weak red glow.
На Фиг. 1 - 3 приведены снимки пациентки А. до, через 7 дней и через 3 месяца после фотодинамической терапии с системной фотомодификацией крови по заявленному способу.In FIG. 1 - 3 show pictures of patient A. before, after 7 days and 3 months after photodynamic therapy with systemic photomodification of blood according to the claimed method.
Фиг. 1 - состояние до лечения по заявленному способу.Fig. 1 - state before treatment according to the claimed method.
Фиг. 2 - состояние через 7 дней после лечения по заявленному способу.Fig. 2 - condition 7 days after treatment according to the claimed method.
Фиг.3 - состояние через 3 месяца после лечения по заявленному способу.Figure 3 - condition 3 months after treatment according to the claimed method.
Через 3 месяца онкоцитологический мазок по ПАП тест отрицательный: на фоне слизи, небольшого количества нейтрофильных лейкоцитов клетки поверхностного, промежуточного и парабазального слоев многослойного плоского эпителия и метаплазированные клетки без признаков атипии. Обнаружены клетки железистого эпителия без признаков атипии. Заключение: Нет интраэпителиальных поражений и злокачественности. Молекулярно-генетический тест на наличие ДНК ВПЧ (ПЦР) в эпителиоцитах цервикального канала и шейки матки отрицательный.After 3 months, the oncocytological smear PAP test was negative: against the background of mucus, a small number of neutrophilic leukocytes, cells of the superficial, intermediate and parabasal layers of multilayered squamous epithelium and metaplastic cells without signs of atypia. Glandular epithelial cells without signs of atypia were found. Conclusion: No intraepithelial lesions or malignancy. The molecular genetic test for the presence of HPV DNA (PCR) in the epithelial cells of the cervical canal and cervix was negative.
Клинический пример 2. Использование заявленного способа на пациентке Е., 47 лет.Clinical example 2. Use of the claimed method on patient E., 47 years old.
Амбулаторная карта № 10307045 Дата посещения: 10.03.2020 время 14:07 Оценка боли (0) Боли нет.Outpatient card No. 10307045 Date of visit: 03/10/2020 time 14:07 Pain rating (0) No pain.
Жалобы: нет.Complaints: none.
Анамнез заболевания: направлена гинекологом.Medical history: referred by a gynecologist.
Анамнез жизни: перенесенные заболевания, операции, травмы в анамнезе травм и операций нет, аллергоанамнез без особенностей, наследственность не отягощена.Life history: past illnesses, operations, injuries, no history of injuries or operations, allergy history without any peculiarities, heredity is not burdened.
Акушерско-гинекологический анамнез: Menarche: с 14 лет, дата последней менструации 17.02.20 г, характер: регулярные безболезненные умеренные, длительность цикла: 4 дня. Половая жизнь в браке регулярная. Беременности: 3. Роды: 2. Аборты: 1. Выкидыши: 0. Операции по гинекологии ДЭК шейки матки по поводу ЭШМ в медцентре «Достармед» в 2017 г. Контрацепция барьерная.Obstetric and gynecological history: Menarche: from 14 years old, date of last menstruation 02/17/20, character: regular painless moderate, cycle duration: 4 days. Sexual life in marriage is regular. Pregnancies: 3. Childbirth: 2. Abortions: 1. Miscarriages: 0. Gynecological surgeries of the cervix for ESM at the Dostarmed medical center in 2017. Barrier contraception.
Общее состояние удовлетворительное. Местно: молочные железы: эластичной консистенции, без патологических очагов, ареола чистые, отделяемое нет. Живот при пальпации при пальпации мягкий, безболезненный во всех отделах.General condition is satisfactory. Locally: mammary glands: elastic consistency, without pathological foci, the areola is clean, there is no discharge. The abdomen is soft and painless on palpation in all parts.
Наружные половые органы: без особенностей, влагалище: слизистая чистая, розовая, выделения: бели, шейка матки: цилиндрической формы зев закрыт эктопия, положение матки: anteflexio versio. Матка: не увеличена, поверхность: ровная, консистенция: плотная, при пальпации: безболезненная. Придатки: пальпаторно не определяются.External genitalia: without features, vagina: clean, pink mucosa, discharge: leucorrhoea, cervix: cylindrical, pharynx closed, ectopic, uterine position: anteflexio versio. Uterus: not enlarged, surface: smooth, consistency: dense, palpation: painless. Appendages: not palpable.
Результаты лабораторных исследований: Онкоцитологическое исследование мазка с шейки матки* (мазок из цервикального канала) от 30.01.2020 17:30: Цитологическая картина. Среди слизи, лейкоцитов клетки плоского многослойного эпителия с реактивными изменениями, обнаружены клетки с дискариозом в промежуточных, поверхностных слоях.Laboratory test results: Oncocytological examination of a smear from the cervix* (smear from the cervical canal) from 01/30/2020 17:30: Cytological picture. Among the mucus, leukocytes, squamous stratified epithelial cells with reactive changes, cells with dyskaryosis were found in the intermediate, superficial layers.
Заключение: НSIL (CIN II), ПЦР-диагностика урогенитальных инфекций (соскоб из цервикального канала) от 08.01.2020 16:27: Обнаружениe ДНК Candida albicans отрицательный, Обнаружение ДНК вируса простого герпеса 1 и 2 типов (DNA HSV 1, 2) отрицательный, Обнаружение ДНК цитомегаловируса (DNA Cytomegalovirus) отрицательный, Вирус папилломы человека 16 типа в реальном времени положительный, Вирус папилломы человека 18 типа в реальном времени отрицательный, Обнаружение ДНК Mycoplasma hominis отрицательный, Обнаружение ДНК Chlamydia trachomatis отрицательный, Обнаружение ДНК Gardnerella vaginalis положительный, Обнаружение ДНК Mycoplasma genitalum отрицательный, Обнаружение ДНК Neisseria gonorrhoeae отрицательный, Обнаружение ДНК Trichomonas vaginalis отрицательный, Ureaplasma parvum положительный, Обнаружение ДНК Ureaplasma species, Ureaplasma urealyticum(UU) отрицательный.Conclusion: NSIL (CIN II), PCR diagnosis of urogenital infections (scraping from the cervical canal) from 01/08/2020 16:27: Detection of Candida albicans DNA negative, Detection of DNA of herpes simplex virus types 1 and 2 (DNA HSV 1, 2) negative, Detection of DNA cytomegalovirus (DNA Cytomegalovirus) negative, Real-time human papillomavirus type 16 positive , Real-time human papillomavirus type 18 negative, Mycoplasma hominis DNA detection negative, Chlamydia trachomatis DNA detection negative, Gardnerella vaginalis DNA detection positive, Mycoplasma genitalum DNA detection negative, Neisseria gonorrhoeae DNA detection negative, Trichomonas vaginalis DNA detection negative, Ureaplasma parvum positive , Detection of DNA from Ureaplasma species, Ureaplasma urealyticum(UU) negative.
Определение степени чистоты гинекологического мазка (гинекологический мазок) от 28.01.2020 17:10: Эпителий 10-12 в поле зрения, Из влагалища: лейкоциты 5-7 в поле зрения, флора палочковая в поле зрения, трихомонады не обнаружено в поле зрения, диплококки не обнаружено в поле зрения, дрожжевые грибы не обнаружены в поле зрения, слизь не обнаружена в поле зрения, ключевые клетки не обнаружены в поле зрения.Determining the degree of purity of a gynecological smear (gynecological smear) from 01/28/2020 17:10: Epithelium 10-12 in the field of view, From the vagina: leukocytes 5-7 in the field of view, rod flora in the field of view, trichomonas not detected in the field of view, diplococci not detected in the field of view, yeast fungi not detected found in the field of view, mucus not found in the field of view, key cells not found in the field of view.
Результаты инструментальных исследований: Кольпоскопия от 05.03.2020 г. Аномальная кольпоскопическая картина 3. Пострубцовая деформация шейки матки.Results of instrumental studies: Colposcopy dated 03/05/2020. Abnormal colposcopic picture 3. Post-scar deformation of the cervix.
Диагноз МКБ: N87 Дисплазия шейки матки.ICD diagnosis: N87 Cervical dysplasia.
Описание диагноза: Цервицит. НSIL (ЦИН (CIN) II).Description of diagnosis: Cervicitis. NSIL (CIN II).
12.03.2020 выполнили внутривенное введение фотосенсибилизатора «Фоторан» внутривенно в дозе 1,2 мг/кг.On March 12, 2020, the photosensitizer “Fotoran” was administered intravenously at a dose of 1.2 mg/kg.
Через 30 мин провели фотомодификацию крови на аппарате «Лахта-Милон» с длиной волны 662 нм, выходной мощностью 100 мВт и временем экспозиции 30 мин с помощью магистрального световода «Полироник» и сменных стерильных насадок для внутривенного облучения.After 30 minutes, photomodification of blood was carried out on a Lakhta-Milon device with a wavelength of 662 nm, an output power of 100 mW and an exposure time of 30 minutes using a Polyronik main light guide and replaceable sterile nozzles for intravenous irradiation.
Через 3 час после введения ФС проведена визуализация истинного распространения патологического процесса под контролем флуоресцентной диагностики с помощью светодиодного осветителя с длиной волны 400±15 нм.3 hours after the injection of PS, the true spread of the pathological process was visualized under the control of fluorescent diagnostics using an LED illuminator with a wavelength of 400 ± 15 nm.
Далее провели облучение цервикального канала гибкими световодами диффузионного типа длиной рассеивающей части 4 см, мощностью 700 мВт, в течение 14 мин и наружной порции шейки матки световодами для наружного облучения с мощностью 1200 мВт в течение 6 мин с плотностью подводимой к очагу энергии 350 Дж/см2. После завершения процедуры по результатам флуоресцентной диагностики с помощью светодиодного осветителя с длиной волны 400±15 нм выявлено полное «выгорание» ФС с виде слабого красного свечения.Next, the cervical canal was irradiated with flexible diffusion-type light guides with a scattering part length of 4 cm, a power of 700 mW, for 14 minutes, and the external portion of the cervix with light guides for external irradiation with a power of 1200 mW for 6 minutes with an energy density supplied to the focus of 350 J/cm 2 . After completion of the procedure, the results of fluorescent diagnostics using an LED illuminator with a wavelength of 400 ± 15 nm revealed complete “burnout” of the PS in the form of a weak red glow.
Через 3 месяца онкоцитологический мазок по ПАП тест отрицательный: На фоне слизи, небольшого количества нейтрофильных лейкоцитов клетки поверхностного, промежуточного и парабазального слоев многослойного плоского эпителия и метаплазированные клетки без признаков атипии. Обнаружены клетки железистого эпителия без признаков атипии. Заключение: NILM. (Нет интраэпителиальных поражений или злокачественности). Молекулярно-генетический тест на наличие ДНК ВПЧ (ПЦР) в эпителиоцитах цервикального канала и шейки матки отрицательный.After 3 months, the oncocytological smear PAP test was negative: Against the background of mucus, a small number of neutrophilic leukocytes, cells of the superficial, intermediate and parabasal layers of multilayered squamous epithelium and metaplastic cells without signs of atypia. Glandular epithelial cells without signs of atypia were found. Conclusion: NILM. (No intraepithelial lesions or malignancy). The molecular genetic test for the presence of HPV DNA (PCR) in the epithelial cells of the cervical canal and cervix was negative.
Клинический пример 3. Использование заявленного способа на пациентке З., 40 лет, дисплазия шейки матки тяжелой степени.Clinical example 3. Use of the claimed method on patient Z., 40 years old, severe cervical dysplasia.
Пациентка З., 40 лет, амбулаторная карта № 101851331. Дата явки 06.06.2020. Дисплазия шейки матки с 2017 г. Анамнез жизни: операций и травм не было, аллергоанамнез без особенностей, наследственность не отягощена. Медикаментозный анамнез: не принимает.Patient Z., 40 years old, outpatient card No. 101851331 . The date of appearance is 06/06/2020. Cervical dysplasia since 2017. Life history: no surgeries or injuries, allergy history without any peculiarities, no heredity. Medication history: does not take.
Акушерско-гинекологический анамнез: Менархе с 12 лет, дата последней менструации 15.05.2020, характер: регулярные, безболезненные, умеренные, длительность цикла: 30 дней, по 5 дней. Половая жизнь в браке, регистрирован. Беременности: 1. Роды: 1. Аборты: 0. Выкидыши: 0. Операции по гинекологии: По поводу тяжелой дисплазии в 2018 г. произведена диатермокоагуляция шейки матки. Рецидив тяжелой дисплазии в 2019 г. - произведена конизация шейки матки. Контрацепция барьерная.Obstetric and gynecological history: Menarche since 12 years, date of last menstruation 05/15/2020, nature: regular, painless, moderate, cycle duration: 30 days, 5 days each. Sexual life in marriage, registered. Pregnancies: 1. Childbirth: 1. Abortions: 0. Miscarriages: 0. Gynecological operations: Due to severe dysplasia, diathermocoagulation of the cervix was performed in 2018. Recurrence of severe dysplasia in 2019 - conization of the cervix was performed. Barrier contraception.
Общее состояние удовлетворительное. Местно: молочные железы: эластичной консистенции, без патологических очагов, ареола чистые, отделяемого из сосков нет. Живот при пальпации мягкий, безболезненный во всех отделах. Наружные половые органы: без особенностей, влагалище: слизистая чистая, розовая, выделения: бели умеренные, шейка матки: цилиндрической формы, рубцово укорочена, зев закрыт, гиперемирован, положение матки: anteflexio. Матка: не увеличена, подвижная. поверхность: ровная, консистенция: однородная, плотная, при пальпации: безболезненная. Придатки: с обеих сторон пальпаторно без особенностей.General condition is satisfactory. Locally: mammary glands: elastic consistency, without pathological foci, the areola is clean, there is no discharge from the nipples. The abdomen is soft and painless on palpation in all parts. External genitalia: without features, vagina: clean, pink mucosa, discharge: moderate leucorrhoea, cervix: cylindrical, scar-shortened, pharynx closed, hyperemic, uterine position: anteflexio. Uterus: not enlarged, mobile. surface: smooth, consistency: homogeneous, dense, palpation: painless. Appendages: palpation on both sides without any features.
Результаты лабораторных исследований: онкоцитологический мазок по Папаниколау (ПАП) от 04.06.2020: Тяжелая дисплазия (ЦИН 3, HSIL - high grade squamous intraepithelial lesions). Расширенная кольпоскопия от 28.05.2020: аномальная кольпоскопическая картина 3 степени.Results of laboratory tests: oncocytological Papanicolaou smear (PAP) dated 06/04/2020: Severe dysplasia (CIN 3, HSIL - high grade squamous intraepithelial lesions). Extended colposcopy from 05/28/2020: abnormal colposcopic picture of the 3rd degree.
Результаты инструментальных исследований: ультрасонография органов малого таза от 08.05.2020: структурных изменений органов малого таза не выявлено.Results of instrumental studies: ultrasonography of the pelvic organs dated 05/08/2020: no structural changes in the pelvic organs were detected.
12.06.2020 выполнили внутривенное введение фотосенсибилизатора «Фотолон» внутривенно в дозе 1,2 мг/кг.On June 12, 2020, the photosensitizer “Photolon” was administered intravenously at a dose of 1.2 mg/kg.
Через 30 мин провели фотомодификацию крови на аппарате «Лахта-Милон» с длиной волны 662 нм, выходной мощностью 100 мВт и временем экспозиции 30 мин с помощью магистрального световода «Полироник» и сменных стерильных насадок для внутривенного облучения.After 30 minutes, photomodification of blood was carried out on a Lakhta-Milon device with a wavelength of 662 nm, an output power of 100 mW and an exposure time of 30 minutes using a Polyronik main light guide and replaceable sterile nozzles for intravenous irradiation.
Через 3 часа после введения ФС проведена визуализация истинного распространения патологического процесса под контролем флуоресцентной диагностики с помощью светодиодного осветителя с длиной волны 400±15 нм.3 hours after the injection of PS, the true spread of the pathological process was visualized under the control of fluorescent diagnostics using an LED illuminator with a wavelength of 400±15 nm.
Далее провели облучение цервикального канала гибкими световодами диффузионного типа длиной рассеивающей части 4 см, мощностью 600 мВт, в течение 18 мин и наружной порции шейки матки световодами для наружного облучения с мощностью 800 мВт в течение 18 мин с плотностью подводимой к очагу энергии 400 Дж/см2. После завершения процедуры по результатам флуоресцентной диагностики с помощью светодиодного осветителя с длиной волны 400±15 нм выявлено полное «выгорание» ФС в виде слабого красного свечения.Next, the cervical canal was irradiated with flexible diffusion-type light guides with a scattering part length of 4 cm, a power of 600 mW, for 18 minutes, and the external portion of the cervix with light guides for external irradiation with a power of 800 mW for 18 minutes with an energy density supplied to the focus of 400 J/cm 2 . After completion of the procedure, the results of fluorescent diagnostics using an LED illuminator with a wavelength of 400 ± 15 nm revealed complete “burnout” of the PS in the form of a weak red glow.
Через 3 месяца онкоцитологический мазок по ПАП тест отрицательный: на фоне слизи, небольшого количества нейтрофильных лейкоцитов клетки поверхностного, промежуточного и парабазального слоев многослойного плоского эпителия и метаплазированные клетки без признаков атипии. Обнаружены клетки железистого эпителия без признаков атипии. Заключение: Нет интраэпителиальных поражений и злокачественности. Молекулярно-генетический тест на наличие ДНК ВПЧ (ПЦР) в эпителиоцитах цервикального канала и шейки матки отрицательный.After 3 months, the oncocytological smear PAP test was negative: against the background of mucus, a small number of neutrophilic leukocytes, cells of the superficial, intermediate and parabasal layers of multilayered squamous epithelium and metaplastic cells without signs of atypia. Glandular epithelial cells without signs of atypia were found. Conclusion: No intraepithelial lesions or malignancy. The molecular genetic test for the presence of HPV DNA (PCR) in the epithelial cells of the cervical canal and cervix was negative.
Из описанного выше можно сделать вывод, что заявителем достигнут заявленный технический результат, а именно: разработан способ лечения фоновых и предраковых заболеваний шейки матки с улучшенными техническими значениями:From the above we can conclude that the applicant has achieved the stated technical result , namely: a method has been developed for the treatment of background and precancerous diseases of the cervix with improved technical values:
- предварительная флуоресцентная диагностика и последующий флуоресцентный контроль за эффективностью проведенного лечения;- preliminary fluorescent diagnostics and subsequent fluorescent monitoring of the effectiveness of the treatment;
- высокой селективностью поражения предопухолевых клеток, подтверждается отрицательным ПАП- тестом спустя 3 мес. после проведенного лечения;- high selectivity of damage to pre-tumor cells, confirmed by a negative PAP test after 3 months. after treatment;
- элиминацией ВПЧ, что подтверждается отрицательным молекулярно-генетическим тестом на наличие ДНК ВПЧ спустя 3 мес. после проведенного лечения; - elimination of HPV, which is confirmed by a negative molecular genetic test for the presence of HPV DNA after 3 months. after treatment;
- отсутствием серьезных побочных эффектов, что подтверждено динамическим наблюдением за 45 пациентками, пролеченными предлагаемым способом; - the absence of serious side effects, which is confirmed by dynamic observation of 45 patients treated with the proposed method;
- эффективная профилактика рака шейки матки, что подтверждается результатами 3-летнего регулярного наблюдения за пациентками: все 45 пациенток не заболели раком шейки матки.- effective prevention of cervical cancer, which is confirmed by the results of 3 years of regular monitoring of patients: all 45 patients did not develop cervical cancer.
Заявленное техническое решение удовлетворяет условию патентоспособности «новизна», предъявляемому к изобретениям, так как при определении уровня техники не выявлены средства, которым присущи признаки, идентичные (то есть совпадающие по исполняемой ими функции и форме выполнения этих признаков) всем признакам, перечисленным в формуле предполагаемого изобретения, включая характеристику назначения.The claimed technical solution satisfies the patentability condition of “novelty” imposed on inventions, since when determining the level of technology, no means were identified that have features that are identical (that is, coinciding in the function they perform and the form in which these features are performed) to all the features listed in the formula of the proposed invention, including characteristics of the purpose.
Заявленное техническое решение удовлетворяет условию патентоспособности «изобретательский уровень», т.к. не является очевидным для специалиста в данной области техники и из исследованного уровня техники заявителем не выявлены технические решения, совпадающие по технической сущности с предлагаемым решением, и не установлена известность влияния отличительных признаков на полученный технический результат.The claimed technical solution satisfies the patentability condition “inventive step”, because is not obvious to a specialist in this field of technology and from the researched level of technology the applicant has not identified technical solutions that coincide in technical essence with the proposed solution, and the knowledge of the influence of distinctive features on the obtained technical result has not been established.
Заявленное техническое решение соответствует условию патентоспособности «промышленная применимость», предъявляемому к изобретениям, так как его можно реализовать в промышленном производстве посредством использования известных стандартных технических устройств, материалов и оборудования.The claimed technical solution meets the patentability condition of “industrial applicability” imposed on inventions, since it can be implemented in industrial production through the use of known standard technical devices, materials and equipment.
Claims (1)
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2813949C1 true RU2813949C1 (en) | 2024-02-20 |
Family
ID=
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2274478C1 (en) * | 2004-09-30 | 2006-04-20 | Государственный научный центр лазерной медицины Министерства здравоохранения РФ | Method for treating background and precancer uterine cervix disease cases |
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2274478C1 (en) * | 2004-09-30 | 2006-04-20 | Государственный научный центр лазерной медицины Министерства здравоохранения РФ | Method for treating background and precancer uterine cervix disease cases |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| ИЩЕНКО А.И. и др. Фотодинамическая терапия и цервикальная интраэпителиальная неоплазия: современные достижения и перспективы развития. Акушерство, Гинекология и Репродукция. 2022, N 16(5), C.600-610. ANTONIO CARLOS FIGUEIREDO VENDETTE. et al. Clinical treatment of intra-epithelia cervical neoplasia with photodynamic therapy. Int J Hyperthermia. 2020 Dec, N 37(3), P. 50-58. * |
| ТРИЩЕНКОВА О.В., ЗАРОЧЕНЦЕВА Н.В., ЧУЛКОВА Е.А. Фотодинамическая терапия в лечении предраковых заболеваний шейки матки. Обзор литературы. Вопросы практической кольпоскопии и генитальные инфекции. 2022; (2): 50-54. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Von Krogh et al. | European course on HPV associated pathology: guidelines for primary care physicians for the diagnosis and management of anogenital warts | |
| Boyd | Condylomata acuminata in the pediatric population | |
| KREBS et al. | Human papillomavirus-associated lesions of the penis: colposcopy, cytology, and histology | |
| Inada et al. | Photodiagnosis and treatment of condyloma acuminatum using 5-aminolevulinic acid and homemade devices | |
| Gu et al. | The effect of local photodynamic therapy with 5-aminolevulinic acid for the treatment of cervical low-grade squamous intraepithelial lesions with high-risk HPV infection: A retrospective study | |
| Zhang et al. | Comparative study of topical 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy (5-ALA-PDT) and surgery for the treatment of high-grade vaginal intraepithelial neoplasia | |
| Wang et al. | Comparison of ALA-PDT and CO2 laser treatment of low-grade vaginal intraepithelial neoplasia with high-risk HPV infection: a non-randomized controlled pilot study | |
| Yao et al. | A chlorin e6 derivative‐mediated photodynamic therapy for patients with cervical and vaginal low‐grade squamous intraepithelial lesions: a retrospective analysis | |
| RU2813949C1 (en) | Method of treating background and precancerous cervical diseases | |
| Nitya et al. | Vital staining-pivotal role in the field of pathology | |
| RU2394616C1 (en) | Method of conservative treatment and relapse prevention of virus-associated precancer and early cancer of cervix | |
| Rome et al. | The natural history of human papillomavirus (HPV) atypia of the cervix | |
| Li et al. | Effects of 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy for cervical low-grade squamous intraepithelial lesions with HR-HPV infections | |
| Greenblatt et al. | Extragenital granuloma inguinale | |
| Markos | The management of penile intraepithelial neoplasia in genitourinary medicine | |
| Zhou et al. | Comparative study of topical 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy and surgery for the treatment of vulvar squamous intraepithelial lesion | |
| RU2819504C1 (en) | Method for combined treatment of patients with hpv-associated cervical squamous intraepithelial lesions cin ii-iii | |
| Rodriguez et al. | Novel low-cost approach to the treatment of ocular surface squamous neoplasia using pattern scanning laser photocoagulation | |
| Bogliatto | Vulvar intraepithelial neoplasia | |
| Mendagudli et al. | CERVICAL CANCER-An Overview | |
| Inada et al. | Treatment of vulvar/vaginal condyloma by HPV: developed instrumentation and clinical report | |
| Dushkin Alexander | A Comprehensive Approach for Preventing and Treating Squamous Intraepithelial Lesions with HPV Infection | |
| RU2738550C1 (en) | Method of treating patients with chronic dystrophic diseases of vulva and uterine cervix | |
| Han et al. | Efficacy and Safety of 5-Aminolevulinic Acid Photodynamic Therapy for Treating Cervical and Vaginal Intraepithelial Neoplasia | |
| RU2261130C2 (en) | Method for preparing pregnant women to childbirth |