RU2813468C1 - Use of peptide met-glu-his-phe-pro-gly-pro (semax) for maintaining vegetative balance during physical activity - Google Patents

Use of peptide met-glu-his-phe-pro-gly-pro (semax) for maintaining vegetative balance during physical activity Download PDF

Info

Publication number
RU2813468C1
RU2813468C1 RU2023118513A RU2023118513A RU2813468C1 RU 2813468 C1 RU2813468 C1 RU 2813468C1 RU 2023118513 A RU2023118513 A RU 2023118513A RU 2023118513 A RU2023118513 A RU 2023118513A RU 2813468 C1 RU2813468 C1 RU 2813468C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pro
semax
glu
phe
gly
Prior art date
Application number
RU2023118513A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Виктория Николаевна Коробова
Антон Олегович Ворвуль
Игорь Иванович Бобынцев
Людмила Александровна Андреева
Николай Федорович Мясоедов
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации filed Critical Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации
Application granted granted Critical
Publication of RU2813468C1 publication Critical patent/RU2813468C1/en

Links

Abstract

FIELD: medicine.
SUBSTANCE: invention relates to the field of medicine and discloses the use of the peptide Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro (semax) in dose of 150 mcg/kg to maintain vegetative balance in conditions of various physical activity.
EFFECT: maintenance of vegetative balance in conditions of various physical activity.
1 cl, 1 ex, 1 tbl

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к патофизиологии, фармакологии и физиологии, и может быть использовано для достижения стойкого вегетативного баланса при различном уровне физической активности при применении пептида в дозе 150 мкг/кг.The invention relates to medicine, namely to pathophysiology, pharmacology and physiology, and can be used to achieve stable vegetative balance at various levels of physical activity when using the peptide at a dose of 150 mcg/kg.

Семакс является синтетическим аналогом фрагмента гормона АКТГ4-7 (Met-Glu-His-Phe), стабилизированным к действию экзо- и эндопептидаз последовательностью аминокислот Pro-Gly-Pro. Семакс обладает значительными преимуществами перед природным АКТГ4-10: не оказывает токсического воздействия, не имеет побочных эффектов, обладает длительным действием (более чем в 20 раз по сравнению с природным пептидом). Препарат не обладает гормональными свойствами, сохраняя при этом эффекты нейропептида, и не вызывает привыкание (Левицкая Н.Г. Исследование спектра физиологической активности аналога АКТГ4-10 гептапептида семакс / Н.Г. Левицкая [и др.] // Нейрохимия. – 2008. – Т. 25, №1. – С. 111–118).Semax is a synthetic analogue of a fragment of the hormone ACTH4-7 (Met-Glu-His-Phe), stabilized against the action of exo- and endopeptidases by the amino acid sequence Pro-Gly-Pro. Semax has significant advantages over natural ACTH4-10: it has no toxic effects, no side effects, and has a long-lasting effect (more than 20 times compared to the natural peptide). The drug does not have hormonal properties, while maintaining the effects of the neuropeptide, and is not addictive (Levitskaya N.G. Study of the spectrum of physiological activity of the ACTH4-10 analogue heptapeptide Semax / N.G. Levitskaya [et al.] // Neurochemistry. - 2008. – T. 25, No. 1. – P. 111–118).

Препарат нивелирует стресс-эффекты, оказывает нейропротекторное, антиастеническое, антиамнестическое, антигипоксическое и ноотропное действие, регулирует метаболические процессы в нервной системе, уменьшает первичную и отсроченную гибель нейроцитов (Романова Г.А. Нейропротективное и антиамнестическое действие семакса при экспериментальном ишемическом инфаркте коры головного мозга / Г.А. Романова [и др.] // Бюл. эксперим. биологии и медицины. – 2006. – Т. 142, №12. – С. 618–621. Ашмарин И.П. Ноотропный аналог адренокортикотропина 4–10 – семакс (15–летний опыт разработки и изучения) / И.П. Ашмарин [и др.] // Журн. высш. нерв, деятельности им. И.П. Павлова. – 1997. – Т. 47, №2. – С. 420–130.).The drug neutralizes stress effects, has neuroprotective, antiasthenic, antiamnestic, antihypoxic and nootropic effects, regulates metabolic processes in the nervous system, reduces primary and delayed death of neurocytes (Romanova G.A. Neuroprotective and antiamnestic effect of Semax in experimental ischemic infarction of the cerebral cortex / G. A. Romanova [et al.] // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. – 2006. – T. 142, No. 12. – P. 618–621. Ashmarin I. P. Nootropic analogue of adrenocorticotropin 4–10 – Semax (15 years of experience in development and study) / I. P. Ashmarin [etc.] // Journal of Higher Nerve, Activities named after I. P. Pavlov. - 1997. - T. 47, No. 2. - pp. 420–130).

В литературных источниках отсутствуют данные о влиянии пептида Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro (семакса) на вегетативный баланс организма. Данное исследование было проведено впервые.There is no data in the literature on the effect of the Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro peptide (Semax) on the vegetative balance of the body. This study was conducted for the first time.

Технический результат изобретения: применение пептида Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro (семакс) в дозе 150 мкг/кг для поддержания вегетативного баланса в условиях различной физической активности. Technical result of the invention: the use of the peptide Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro (Semax) at a dose of 150 mcg/kg to maintain vegetative balance under conditions of various physical activities.

Технический результат изобретения достигается путем применения пептида Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro (семакс) в дозе 150 мкг/кг для поддержания вегетативного баланса в условиях различной физической активности. The technical result of the invention is achieved by using the peptide Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro (Semax) at a dose of 150 mcg/kg to maintain vegetative balance under conditions of various physical activities.

Химическая формула данного пептида известна. В работе был использован препарат, разработанный и синтезированный в НИИ молекулярной генетики НИЦ «Курчатовский институт». Растворенный в изотоническом растворе хлорида натрия пептид Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro (семакс) вводился экспериментальным животным (крысы) парентерально (внутрибрюшинно) однократно в дозе 150 мкг/кг массы тела за 15 минут до начала физической нагрузки, получаемой путем использования установки тредмил (Treadmill LE8710, Panlab, Испания). The chemical formula of this peptide is known. The drug used in the work was developed and synthesized at the Research Institute of Molecular Genetics, National Research Center "Kurchatov Institute". The peptide Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro (Semax) dissolved in an isotonic sodium chloride solution was administered to experimental animals (rats) parenterally (intraperitoneally) at a single dose of 150 mcg/kg body weight 15 minutes before the start of physical activity, obtained by using a treadmill unit (Treadmill LE8710, Panlab, Spain).

Изучение вегетативного баланса проводилось при помощи анализа спектральных показателей вариабельности сердечного ритма (ВСР), различный уровень физической активности моделировался при помощи тредмила.The study of autonomic balance was carried out using the analysis of spectral indicators of heart rate variability (HRV), different levels of physical activity were simulated using a treadmill.

Пример конкретного выполнения.An example of a specific implementation.

Эксперимент выполнен на крысах-самцах Wistar массой 170-190 г. Животные содержались в стандартных условиях при температуре 22-24°С, двенадцатичасовом световом режиме и на стандартном рационе питания и питья без ограничения. Для проведения эксперимента животные были разделены на две группы по 15 особей в каждой. Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro (семакс), растворенный в физиологическом растворе, вводили животным группы «Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro (семакс)» внутрибрюшинно, однократно в дозе 150 мкг/кг массы тела. Животным группы «контроль» вводили физиологический раствор в эквивалентном объеме.The experiment was carried out on male Wistar rats weighing 170-190 g. The animals were kept under standard conditions at a temperature of 22-24°C, a twelve-hour light cycle and a standard diet of food and drink without restriction. To conduct the experiment, the animals were divided into two groups of 15 individuals each. Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro (Semax), dissolved in physiological solution, was administered intraperitoneally to animals in the “Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro (Semax)” group, once at a dose of 150 μg /kg body weight. Animals in the control group were injected with physiological solution in an equivalent volume.

Физическую нагрузку создавали с помощью двухминутного бега на тредмиле (Treadmill LE8710, Panlab, Испания) со скоростью 15 м/мин, угол наклона беговой дорожки составил 15°.Physical load was created by running for two minutes on a treadmill (Treadmill LE8710, Panlab, Spain) at a speed of 15 m/min, the treadmill inclination angle was 15°.

Изучение вегетативного баланса проводилось при помощи программно-аппаратного комплекса «Физиобелт 2.5.1» (Нейроботикс, Россия), представляющего собой компактное устройство (60×36×15 мм, вес 35 г) с двумя контактными электродами, фиксируемыми на животном посредством жилета, позволяющее сохранять возможность свободного перемещения крысы. Анализировались следующие показатели ВСР: CV – коэффициент вариации – показатель тренированности, Мо – диапазон значений наиболее часто встречающихся значений RR – отражает уровень функционирования синусового узла, АМо – число кардиосигналов, соответствующих значению моды – уровень мобилизации органов и систем кровообращения, ИВР – индекс вегетативного равновесия, ПАПР – показатель адекватности процессов регуляции. Запись кардиосигнала выполняли 4 раза: запись 1 – через 15 минут после фиксации устройства на крысе, запись 2 – через 15 минут после внутрибрюшинного введения пептида, запись 3 – после двухминутного бега на тредмиле, запись 4 – через 15 минут после записи 3.The study of autonomic balance was carried out using the Physiobelt 2.5.1 software and hardware complex (Neurobotics, Russia), which is a compact device (60×36×15 mm, weight 35 g) with two contact electrodes fixed on the animal via a vest, allowing maintain the possibility of free movement of the rat. The following HRV indicators were analyzed: CV - coefficient of variation - an indicator of fitness, Mo - the range of values of the most frequently occurring values RR - reflects the level of functioning of the sinus node, AMo - the number of cardiac signals corresponding to the mode value - the level of mobilization of organs and circulatory systems, IVR - index of autonomic balance , PAPR is an indicator of the adequacy of regulatory processes. The cardiac signal was recorded 4 times: recording 1 – 15 minutes after fixing the device on the rat, recording 2 – 15 minutes after intraperitoneal administration of the peptide, recording 3 – after a two-minute treadmill run, recording 4 – 15 minutes after recording 3.

Статистическую обработку результатов проводили с использованием программы Statistica 13 (TIBCO Software Inc., США), а также языка программирования R v.4.1.0 в интегрированной среде разработки RStudio Desktop v. 1.4.1717 (RStudio, PBC; США). Полученные данные представлены в виде среднего значения и стандартного отклонения (M±SD). Достоверность различий определяли с помощью U-критерия Манна-Уитни. Различия считали статистически достоверными при p <0,05.Statistical processing of the results was carried out using the Statistica 13 program (TIBCO Software Inc., USA), as well as the R v.4.1.0 programming language in the integrated development environment RStudio Desktop v. 1.4.1717 (RStudio, PBC; USA). The obtained data are presented as the mean value and standard deviation (M±SD). The significance of differences was determined using the Mann-Whitney U test. Differences were considered statistically significant at p <0.05.

В результате проведенного исследования было установлено, что введение пептида Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro (семакс) в дозе 150 мкг/кг уже через 15 минут вызывало снижение уровня CV, характеризующего степень тренированности и выносливости организма, по сравнению с исходным значением и значением CV в группе контроля (табл. 1).As a result of the study, it was found that the administration of the Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro peptide (Semax) at a dose of 150 mcg/kg already after 15 minutes caused a decrease in the level of CV, which characterizes the degree of fitness and endurance of the body, compared with the initial value and CV value in the control group (Table 1).

После физической нагрузки (запись 3) и в период восстановления (запись 4) было установлено отсутствие достоверных динамических изменений в группе с введением пептида по всем исследуемым параметрам ВСР, что свидетельствует о наличие стойкого вегетативного баланса в указанной группе. В то время как в группе контроля от записи 1 к записи 4 нарастает активность симпатического отдела вегетативной системы.After physical exercise (entry 3) and during the recovery period (entry 4), it was established that there were no significant dynamic changes in the group with the introduction of the peptide in all studied HRV parameters, which indicates the presence of a stable autonomic balance in this group. While in the control group, from recording 1 to recording 4, the activity of the sympathetic division of the autonomic system increases.

Анализ показателей ВСР после физической нагрузке в исследуемых группах позволяет утверждать, что в группе с введением пептида установлена высокая мобилизация органов кровообращения (АМо), автономная нейрогуморальная регуляция на уровне синусового узла (ИВР, ПАПР), а в группе контроля – избыточная централизация управления регуляторных функций на фоне активности парасимпатического отдела вегетативной нервной системы.Analysis of HRV indicators after physical activity in the study groups allows us to state that in the group with the introduction of the peptide, high mobilization of the circulatory organs (AMo), autonomous neurohumoral regulation at the level of the sinus node (IVR, PAPR) was established, and in the control group there was excessive centralization of the control of regulatory functions against the background of activity of the parasympathetic division of the autonomic nervous system.

Таблица 1. Показатели вариабельности сердечного ритма крыс исследуемых групп в условиях различной физической активности. Table 1. Indicators of heart rate variability in rats of the studied groups under conditions of various physical activities.

ПоказательIndex ГруппыGroups Значение рp value Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro (Семакс)Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro (Semax) КонтрольControl Запись 1Entry 1 CVCV 27,86±21,627.86±21.6 34,08±24,0134.08±24.01 0,58540.5854 МоMo 125,88±5,3125.88±5.3 137,44±15,59137.44±15.59 0,06480.0648 АМоAmo 36,25±14,436.25±14.4 30,67±11,3430.67±11.34 0,38610.3861 ИВРIVR 1,62±1,11.62±1.1 1,23±0,731.23±0.73 0,41350.4135 ПАПРPAPR 0,29±0,10.29±0.1 0,23±0,090.23±0.09 0,23540.2354 Запись 2Entry 2 CVCV 42,5±30,642.5±30.6 18,79±7,0618.79±7.06 0,04940.0494 МоMo 136,2±12,7136.2±12.7 133,88±10,40133.88±10.40 0,68520.6852 АМоAmo 36,7±6,436.7±6.4 35,50±8,1235.50±8.12 0,74560.7456 ИВРIVR 1,1±0,41.1±0.4 1,60±0,691.60±0.69 0,10440.1044 ПАПРPAPR 0,3±0,00.3±0.0 0,27±0,080.27±0.08 0,96930.9693 Запись 3Entry 3 CVCV 54,3±54,654.3±54.6 18,06±10,4818.06±10.48 0,06880.0688 МоMo 137,5±26,9137.5±26.9 125,22±4,06125.22±4.06 0,19460.1946 АМоAmo 27,1±7,227.1±7.2 41,33±8,3741.33±8.37 0,00200.0020 ИВРIVR 0,9±0,50.9±0.5 2,29±1,232.29±1.23 0,00950.0095 ПАПРPAPR 0,2±0,10.2±0.1 0,33±0,070.33±0.07 0,00240.0024 Запись 4Entry 4 CVCV 49,33±25,7149.33±25.71 17,35±9,1117.35±9.11 0,01380.0138 МоMo 147,75±17,85147.75±17.85 139,75±12,73139.75±12.73 0,39210.3921 АМоAmo 27,00±6,5727.00±6.57 32,25±8,0032.25±8.00 0,61670.6167 ИВРIVR 0,74±0,350.74±0.35 1,51±0,881.51±0.88 0,02650.0265 ПАПРPAPR 0,19±0,050.19±0.05 0,24±0,070.24±0.07 0,49860.4986

Таким образом, результаты исследования показывают способность пептида Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro (семакс) в дозе 150 мкг/кг поддерживать вегетативный баланс в условиях различной физической активности. Thus, the results of the study show the ability of the Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro peptide (Semax) at a dose of 150 μg/kg to maintain vegetative balance under conditions of various physical activities.

Данный способ основан на применении регуляторного пептида, относящегося к классу биологически активных веществ, обладающих выраженным модуляторным эффектом и физиологической полифункциональностью, не является трудоемким и не требует использования сложного оборудования.This method is based on the use of a regulatory peptide, which belongs to the class of biologically active substances that have a pronounced modulatory effect and physiological polyfunctionality, is not labor-intensive and does not require the use of complex equipment.

Claims (1)

Применение пептида Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro (семакс) в дозе 150 мкг/кг для поддержания вегетативного баланса в условиях различной физической активности.Use of the peptide Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro (Semax) at a dose of 150 mcg/kg to maintain vegetative balance under conditions of various physical activities.
RU2023118513A 2023-07-13 Use of peptide met-glu-his-phe-pro-gly-pro (semax) for maintaining vegetative balance during physical activity RU2813468C1 (en)

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2813468C1 true RU2813468C1 (en) 2024-02-12

Family

ID=

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2241487C1 (en) * 2003-05-22 2004-12-10 Государственное учреждение Институт молекулярной генетики РАН Method for treatment of nervous system disorder in children of youngest age and pharmaceutical composition

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2241487C1 (en) * 2003-05-22 2004-12-10 Государственное учреждение Институт молекулярной генетики РАН Method for treatment of nervous system disorder in children of youngest age and pharmaceutical composition

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
СОЛЛЕРТИНСКАЯ Т.Н. и др. Фармакологическая коррекция амнестических расстройств у млекопитающих (эволюционные аспекты исследования). Обзоры по клинич. фармакол. и лек. терапии. 2013, N3, c.55-65. САМСОНОВА Т.В. Применение семакса в восстановительном лечении детей первого года жизни с перинатальным гипоксически-ишемическим поражением головного мозга. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2013. N5. C. 109-114. СОЛЛЕРТИНСКАЯ Т.Н. и др. Пептидные биорегуляторы семакс и селанк в компенсации нарушенных когнитивных функций и межполушарной асимметрии у приматов. Асимметрия, том 8, N 4, 2014, c. 53-65. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Lewin et al. Peripheral and central mechanisms of NGF‐induced hyperalgesia
Alm et al. The effects of pilocarpine and neostigmine on the blood flow through the anterior uvea in monkeys. A study with radioactively labelled microspheres
Shah et al. Voltage-gated potassium channels at the crossroads of neuronal function, ischemic tolerance, and neurodegeneration
Tsuchimochi et al. Blockade of acid sensing ion channels attenuates the augmented exercise pressor reflex in rats with chronic femoral artery occlusion
Lindinger et al. Regulation of muscle potassium: exercise performance, fatigue and health implications
Letechipı́a-Vallejo et al. Neuroprotective effect of melatonin on brain damage induced by acute global cerebral ischemia in cats
Tang et al. Neuroprotective actions of a histidine analogue in models of ischemic stroke
RU2684616C2 (en) Steroid compound for use in treatment of hepatic encephalopathy
EP2679239A1 (en) Pharmaceutical compound for treating the pulmonary form of altitude sickness caused by oxygen deprivation and reduced air pressure
Hamers et al. Cisplatin-induced neuropathy in mature rats: effects of the melanocortin-derived peptide ORG 2766
Birrell et al. Prostanoid-induced potentiation of the excitatory and sensitizing effects of bradykinin on articular mechanonociceptors in the rat ankle joint
RU2813468C1 (en) Use of peptide met-glu-his-phe-pro-gly-pro (semax) for maintaining vegetative balance during physical activity
Campos et al. β2‐adrenoceptor activation improves skeletal muscle autophagy in neurogenic myopathy
Rosner et al. Acquired disorders of hypomagnesemia
US20090069429A1 (en) Compositions Comprising Alpha-Ketoglutarate and Their Use for Modulating Muscle Performance
Peterson Potassium in nutrition
EA019359B1 (en) Injectable dosage form for the treatment of an acute ischaemic insult and cranial trauma and use thereof
Kindig et al. Purinergic 2 receptor blockade prevents the responses of group IV afferents to post‐contraction circulatory occlusion
Sembrowich et al. Substrate mobilization during prolonged exercise in 6-hydroxydopamine treated rats
RU2813470C1 (en) Use of met-glu-his-phe-pro-gly-pro (semax) peptide to achieve adaptogenic effect during short-term physical activity
US10695437B2 (en) Polycomplexes of poly-lysine compounds for preventing and/or combatting amyotrophic lateral sclerosis
de Burgh Daly et al. The effects of anti-cholinesterases upon peripheral vascular resistance in the dog
Ekblom et al. Sympathectomy and pharmacological blockade in trained rats
Williams et al. The absence of effect of chemical sympathectomy on ventricular hypertrophy induced by hypoxia in young rabbits
Amann et al. Capsaicin desensitization in vivo is inhibited by ruthenium red