RU2813193C1 - Antimicrobial drug in form of colloidal solution, method of obtaining antimicrobial drug in form of colloidal solution (embodiments) - Google Patents

Antimicrobial drug in form of colloidal solution, method of obtaining antimicrobial drug in form of colloidal solution (embodiments) Download PDF

Info

Publication number
RU2813193C1
RU2813193C1 RU2023109223A RU2023109223A RU2813193C1 RU 2813193 C1 RU2813193 C1 RU 2813193C1 RU 2023109223 A RU2023109223 A RU 2023109223A RU 2023109223 A RU2023109223 A RU 2023109223A RU 2813193 C1 RU2813193 C1 RU 2813193C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
colloidal
silver
solution
proteinate
purified water
Prior art date
Application number
RU2023109223A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Александр Алексеевич Дранников
Original Assignee
Акционерное Общество "Производственная Фармацевтическая Компания Обновление"
Filing date
Publication date
Application filed by Акционерное Общество "Производственная Фармацевтическая Компания Обновление" filed Critical Акционерное Общество "Производственная Фармацевтическая Компания Обновление"
Application granted granted Critical
Publication of RU2813193C1 publication Critical patent/RU2813193C1/en

Links

Abstract

FIELD: pharmaceuticals.
SUBSTANCE: antimicrobial drug in the form of a colloidal solution is disclosed, the said drug includes silver proteinate, purified water, glycerine and polyvinylpyrrolidone with a molecular weight of 700,000 to 900,000 g/mol; characterized by an average particle size of colloidal silver from 20 to 32 nm, a size value of 50% of colloidal silver particles from 5 to 20 nm; average value ζ — potential of colloidal silver particles from -0.3 to 0.83 mV, ratio of the following colloidal solution components: 1–5 wt.% of silver proteinate, 5–15 wt.% of glycerol, 0.1–0.5 wt.% of polyvinylpyrrolidone with a molecular weight of 700,000 to 900,000 g/mol, the rest is purified water. The methods of preparing an antimicrobial drug in the form of a colloidal solution are also disclosed.
EFFECT: group of inventions provides an increase in the antimicrobial drug in the form of a colloidal solution storage time after opening, in reducing the size of colloidal silver particles in the composition of an antimicrobial drug in the form of a colloidal solution while maintaining ζ-particle potential.
16 cl, 3 tbl, 6 ex

Description

Заявляемое техническое решение относится к области фармацевтики, к антимикробному лекарственному препарату в форме коллоидного раствора, характеризующегося наличием в своем составе протеината серебра, обладающего большим временем хранения после вскрытия, чему способствует уменьшение размера коллоидных частиц серебра в его составе с сохранением ζ-потенциала частиц, кроме того, расширяющему арсенал средств для подавления роста патогенной микрофлоры организма человека, для повышения эффективности терапии инфекционно-воспалительных заболеваний, а именно острых и хронических ринитов, наружных отитов, конъюнктивита, блефарита и бленнореи, гонорейных хронических уретритов. Используемые термины:The claimed technical solution relates to the field of pharmaceuticals, to an antimicrobial drug in the form of a colloidal solution, characterized by the presence of silver proteinate in its composition, which has a long shelf life after opening, which is facilitated by a reduction in the size of colloidal silver particles in its composition while maintaining the ζ-potential of the particles, except Moreover, expanding the arsenal of means to suppress the growth of pathogenic microflora of the human body, to increase the effectiveness of the treatment of infectious and inflammatory diseases, namely acute and chronic rhinitis, external otitis, conjunctivitis, blepharitis and blenorrhea, gonorrheal chronic urethritis. Terms used:

Лекарственные препараты - лекарственные средства в виде лекарственных форм, применяемые для профилактики, диагностики, лечения заболевания, реабилитации, для сохранения, предотвращения или прерывания беременности (Федеральный закон от 12.04.2010 N 61-ФЗ (ред. от 14.07.2022) "Об обращении лекарственных средств").Medicines are medicines in the form of dosage forms used for the prevention, diagnosis, treatment of a disease, rehabilitation, for the preservation, prevention or termination of pregnancy (Federal Law of April 12, 2010 N 61-FZ (as amended on July 14, 2022) “On Treatment medicines").

Лекарственная форма - состояние лекарственного препарата, соответствующее способам его введения и применения и обеспечивающее достижение необходимого лечебного эффекта (Федеральный закон от 12.04.2010 N 61-ФЗ (ред. от 14.07.2022) "Об обращении лекарственных средств").Dosage form is the state of a medicinal product corresponding to the methods of its administration and use and ensuring the achievement of the required therapeutic effect (Federal Law dated 04/12/2010 N 61-FZ (as amended on 07/14/2022) “On the Circulation of Medicines”).

Коллоидный раствор - Раствор, размер частиц которого составляет от 10-9 до 5×10-7 м (1 - 500 нм). Отличается от истинного раствора (размер частиц менее 10-9 м), как правило, непрозрачен. Выделяют коллоидные растворы газа в жидкости (пена), жидкости в жидкости (эмульсия), твердого тела в жидкости (суспензия) и др. (Толковый англо-русский словарь по нанотехнологии. - М. - В. В. Арсланов. 2009).Colloidal solution - A solution whose particle size ranges from 10 -9 to 5×10 -7 m (1 - 500 nm). It differs from the true solution (particle size less than 10 -9 m), as a rule, it is opaque. There are colloidal solutions of gas in liquid (foam), liquid in liquid (emulsion), solid in liquid (suspension), etc. (Explanatory English-Russian dictionary of nanotechnology. - M. - V. V. Arslanov. 2009).

ζ-потенциал - электрокинетический потенциал коллоидной частицы (дзета-потенциал) - потенциал, определяющий заряд гранулы коллоидной частицы, представляющий разность суммы зарядов потенциалопределяющих ионов и зарядов противоионов, находящихся в адсорбционном слое. Дзета-потенциал является показателем устойчивости дисперсной системы (Общая химия: учебник. А.В. Жолнин; под. ред. В.А. Попкова, А.В. Жолнина. 2012).ζ-potential - electrokinetic potential of a colloidal particle (zeta potential) - potential that determines the charge of a granule of a colloidal particle, representing the difference in the sum of the charges of potential-determining ions and the charges of counterions located in the adsorption layer. Zeta potential is an indicator of the stability of a disperse system (General chemistry: textbook. A.V. Zholnin; ed. V.A. Popkov, A.V. Zholnin. 2012).

Сочетание - я; ср. 1. к Сочетать и Сочетаться. С.теории и практики. 2. Соединение, расположение чего л., образующее единство, целое. (Энциклопедический словарь).Combination - I; Wed 1. to Combine and Combine. S. theory and practice. 2. A connection, an arrangement of something, forming a unity, a whole. (Encyclopedic Dictionary).

Дисперсная фаза - коллоидные частицы, которые диспергированы по всей дисперсионной среде (Общая химия: учебник. А.В. Жолнин; под. ред. В.А. Попкова, А.В. Жолнина. 2012).Dispersed phase - colloidal particles that are dispersed throughout the dispersion medium (General chemistry: textbook. A.V. Zholnin; ed. V.A. Popkov, A.V. Zholnin. 2012).

Дисперсионная среда - непрерывная часть (фаза,) дисперсной системы, в которой распределены частицы дисперсной фазы (Общая химия: учебник. А.В. Жолнин; под. ред. В.А. Попкова, А.В. Жолнина. 2012).Dispersion medium is a continuous part (phase) of a disperse system in which particles of the dispersed phase are distributed (General chemistry: textbook. A.V. Zholnin; ed. V.A. Popkov, A.V. Zholnin. 2012).

Седиментационная устойчивость - устойчивость частиц дисперсной системы к оседанию под действием сил тяжести (Общая химия: учебник. А.В. Жолнин; под. ред. В.А. Попкова, А.В. Жолнина. 2012).Sedimentation stability - the resistance of particles of a dispersed system to sedimentation under the influence of gravity (General chemistry: textbook. A.V. Zholnin; ed. V.A. Popkov, A.V. Zholnin. 2012).

Антибактериальные свойства серебра протеината известны в течение длительного периода и обусловлены содержанием коллоидных частиц серебра, полученных в ходе взаимодействия соединений оксида серебра, нитрата серебра или другой соли серебра с желатином, сывороточным альбумином, казеином или пептоном (Алфавитный указатель лекарств РЛС, http://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_1143.htm).The antibacterial properties of silver proteinate have been known for a long period and are due to the content of colloidal silver particles obtained during the interaction of compounds of silver oxide, silver nitrate or other silver salt with gelatin, serum albumin, casein or peptone (Alphabetical index of drugs RLS, http://www .rlsnet.ru/mnn_index_id_1143.htm).

В лечебных целях используется водный раствор протеината серебра. Однако препарат в данной форме обладает малым сроком годности в виде водного раствора (2-3 недели), вследствие чего промышленное производство раствора протеината серебра является затруднительным, и в течение определенного времени препарат изготавливался исключительно в производственных аптеках.An aqueous solution of silver proteinate is used for medicinal purposes. However, the drug in this form has a short shelf life in the form of an aqueous solution (2-3 weeks), as a result of which the industrial production of silver proteinate solution is difficult, and for a certain time the drug was produced exclusively in industrial pharmacies.

На данный момент известны технические решения, содержащие протеинат серебра, которые получают в твердой лекарственной форме для приготовления раствора протеината серебра перед применением.At the moment, technical solutions are known containing silver proteinate, which are obtained in solid dosage form for preparing a solution of silver proteinate before use.

Известно техническое решение в виде способа организации средства для подавления роста патогенной микрофлоры, средства для подавления роста патогенной микрофлоры (Заявка RU 2020121448 А, МПК А61К 9/14 (2006.01), А61К 33/38 (2006.01), А61Р 31/04 (2006.01), приоритет от 23.06.2020, опубл. 23.12.2021).A technical solution is known in the form of a method for organizing a means for suppressing the growth of pathogenic microflora, a means for suppressing the growth of pathogenic microflora (Application RU 2020121448 A, IPC A61K 9/14 (2006.01), A61K 33/38 (2006.01), A61R 31/04 (2006.01) , priority dated 06/23/2020, published 12/23/2021).

Известно техническое решение, описывающее композицию, содержащую протеинат серебра, и способ ее производства (Патент RU 2675628 С2, МПК А61К 31/00 (2006.01), А61К 33/38 (2006.01), А61К 9/20 (2006.01), А61Р 31/04 (2006.01), МПКА61К9/08, приоритет от 23.12.2016, опубл. 21.12.2018).A technical solution is known that describes a composition containing silver proteinate and a method for its production (Patent RU 2675628 C2, IPC A61K 31/00 (2006.01), A61K 33/38 (2006.01), A61K 9/20 (2006.01), A61P 31/04 (2006.01), MPKA61K9/08, priority dated 12/23/2016, published 12/21/2018).

Известно техническое решение, направленное на получение водного раствора протеината серебра в домашних условиях, в котором описана антибактериальная система для подавления роста патогенной микрофлоры, композиция на ее основе, способ организации композиции на основе антибактериальной системы для подавления роста патогенной микрофлоры, заявляемого изобретения (Патент RU 2563238 С1, МПК А61К 31/79 (2006.01), А61К 33/38, приоритет от 26.03.2014, опубл. 20.09.2015).There is a known technical solution aimed at obtaining an aqueous solution of silver proteinate at home, which describes an antibacterial system for suppressing the growth of pathogenic microflora, a composition based on it, a method for organizing a composition based on an antibacterial system for suppressing the growth of pathogenic microflora, the claimed invention (Patent RU 2563238 C1, IPC A61K 31/79 (2006.01), A61K 33/38, priority dated 03/26/2014, published 09/20/2015).

Недостатком известных технических решений является необходимость совершения дополнительных манипуляций со стороны пациента при приготовлении антибактериального раствора, заключающихся в растворении таблеток или порошка, что не позволяет быстро обеспечить лечебный эффект при применении, а также повышает риск приготовления лечебного раствора с концентрацией серебра, превышающей допустимую и безопасную для применения, или недостаточной для эффективного лечения.The disadvantage of the known technical solutions is the need for additional manipulations on the part of the patient when preparing an antibacterial solution, consisting in dissolving tablets or powder, which does not quickly provide a therapeutic effect when used, and also increases the risk of preparing a therapeutic solution with a silver concentration that exceeds the permissible and safe for application, or insufficient for effective treatment.

Известно техническое решение, которое направлено на стабилизацию протеината серебра в готовом водном растворе путем его предварительной обработки электронным потоком в заданной дозе. (Патент RU 2646105 С1, МПК А61К 38/17, приоритет от 28.12.2016, опубл. 01.03.2018).A known technical solution is aimed at stabilizing silver proteinate in the finished aqueous solution by pre-treating it with an electron flow at a given dose. (Patent RU 2646105 C1, IPC A61K 38/17, priority dated 12/28/2016, published 03/01/2018).

Известно техническое решение - Биоадгезивная антибактериальная композиция, способ ее изготовления (варианты) (Патент RU 2745998 С1, МПК А61К 9/08, А61К 33/38 А61К 47/32, А61К 47/38, А61Р 31/04 приоритет от 17.01.2020, опубл. 05.04.2021).A known technical solution is a Bioadhesive antibacterial composition, a method of its manufacture (variants) (Patent RU 2745998 C1, IPC A61K 9/08, A61K 33/38 A61K 47/32, A61K 47/38, A61R 31/04 priority dated 01/17/2020, published 04/05/2021).

Недостатками известных технических решений является то, что стабильность растворов доказана при хранении в герметичной упаковке, в то время как при вскрытии данной упаковки и взаимодействии с воздухом стабильность раствора может значительно сократиться, что зачастую отмечают в виде соответствующих примечаний на упаковке лекарственных препаратов.The disadvantages of the known technical solutions are that the stability of solutions has been proven when stored in sealed packaging, while when this packaging is opened and exposed to air, the stability of the solution can be significantly reduced, which is often noted in the form of corresponding notes on the packaging of medicinal products.

Известно техническое решение, представляющее собой лекарственный препарат Протаргол, раствор для местного применения 2%, в котором протаргол в количестве 0,2 г растворен в 10 мл очищенной (https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=b7ef2baf-f9b9-4751-b4b2-99ee62985e1d&t=).A known technical solution is the drug Protargol, a solution for topical use of 2%, in which Protargol in an amount of 0.2 g is dissolved in 10 ml of purified (https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=b7ef2baf- f9b9-4751-b4b2-99ee62985e1d&t=).

Недостатками известных технических решений является то, что срок хранения раствора лекарственного препарата, составляет только 10 суток, что вызывает необходимость утилизировать раствор даже в случае наличия остатка раствора.The disadvantages of the known technical solutions are that the shelf life of the drug solution is only 10 days, which makes it necessary to dispose of the solution even if there is a remainder of the solution.

Перед автором ставилась задача разработать антимикробный лекарственный препарат, содержащий в качестве действующего начала протеинат серебра, обладающий более длительным сроком хранения после вскрытия.The author was tasked with developing an antimicrobial drug containing silver proteinate as an active principle, which has a longer shelf life after opening.

Поставленная задача решается тем, что антимикробный лекарственный препарат в форме коллоидного раствора, включающий протеинат серебра, воду очищенную, глицерин и поливинилпирролидон с молекулярной массой от 700000 до 1000000 г/моль; характеризуется средним значением размера частиц коллоидного серебра от 20 до 32 нм; значением размера 50% частиц коллоидного серебра от 5 до 20 нм; средним значением ζ - потенциала частиц коллоидного серебра от -0,3 до 1 мВ; соотношением компонентов коллоидного раствора, мас. %:The problem is solved by the fact that the antimicrobial drug is in the form of a colloidal solution, including silver proteinate, purified water, glycerin and polyvinylpyrrolidone with a molecular weight of 700,000 to 1,000,000 g/mol; characterized by an average particle size of colloidal silver from 20 to 32 nm; the size value of 50% of colloidal silver particles is from 5 to 20 nm; the average value of ζ - potential of colloidal silver particles from -0.3 to 1 mV; ratio of colloidal solution components, wt. %:

Протеинат серебраSilver proteinate 1-51-5 ГлицеринGlycerol 5-155-15 Поливинилпирролидон с молекулярнойPolyvinylpyrrolidone with molecular массой от 700000 до 1000000 г/мольweighing from 700,000 to 1,000,000 g/mol 0,1-0,50.1-0.5 Вода очищеннаяPurified water ОстальноеRest

В качестве протеината серебра может быть использован протеинат серебра сильного действия, протеинат серебра мягкого действия. В качестве воды очищенной может быть использована вода для инъекций. Антимикробный лекарственный препарат, кроме того, характеризуется тем, коллоидный раствор пригоден для дисперсного распыления дозы через дозирующее устройство, в том числе в виде спрея.Strong silver proteinate and mild silver proteinate can be used as silver proteinate. Water for injection can be used as purified water. The antimicrobial drug is further characterized by the fact that the colloidal solution is suitable for dispersed dispersion of the dose through a dosing device, including in the form of a spray.

А способ получения антимикробного лекарственного препарата в форме коллоидного раствора, включающий использование протеината серебра, воды очищенной, глицерина и поливинилпирролидона с молекулярной массой от 700000 до 1000000 г/моль; приготовление раствора путем растворения в воде очищенной поливинилпирролидона с молекулярной массой от 700000 до 1000000 г/моль и глицерина, введение в полученный раствор протеината серебра, перемешивание до растворения, фильтрацию с получением коллоидного раствора, характеризуется средним значением размера частиц коллоидного серебра от 20 до 32 нм; при этом 50% частиц коллоидного серебра имеют размер от 5 до 20 нм; средним значением ζ - потенциала частиц коллоидного серебра от -0,3 до 1 мВ; содержанием компонентов коллоидного раствора, мас. %:A method for producing an antimicrobial drug in the form of a colloidal solution, including the use of silver proteinate, purified water, glycerin and polyvinylpyrrolidone with a molecular weight of 700,000 to 1,000,000 g/mol; preparing a solution by dissolving polyvinylpyrrolidone with a molecular weight of 700,000 to 1,000,000 g/mol and glycerol in purified water, introducing silver proteinate into the resulting solution, stirring until dissolved, filtering to obtain a colloidal solution, characterized by an average particle size of colloidal silver from 20 to 32 nm ; while 50% of colloidal silver particles have a size from 5 to 20 nm; the average value of ζ - potential of colloidal silver particles from -0.3 to 1 mV; content of colloidal solution components, wt. %:

Протеинат серебраSilver proteinate 1-51-5 ГлицеринGlycerol 5-155-15 Поливинилпирролидон с молекулярнойPolyvinylpyrrolidone with molecular массой от 700000 до 1000000 г/моль weighing from 700,000 to 1,000,000 g/mol 0,1-0,50.1-0.5 Вода очищеннаяPurified water ОстальноеRest

В качестве протеината серебра может быть использован протеинат серебра сильного действия, протеинат серебра мягкого действия. В качестве воды очищенной может быть использована вода для инъекций. Антимикробный лекарственный препарат в форме коллоидного раствора пригоден для упаковки в герметичный сосуд, выполненный с возможностью использования дозирующего устройства, в том числе в виде спрея.Strong silver proteinate and mild silver proteinate can be used as silver proteinate. Water for injection can be used as purified water. The antimicrobial medicinal product in the form of a colloidal solution is suitable for packaging in a sealed container designed to be used as a dosing device, including in the form of a spray.

Технический эффект заявляемого технического решения заключается в увеличении времени хранения антимикробного лекарственного препарата в форме коллоидного раствора после вскрытия, в уменьшении размера коллоидных частиц серебра в составе антимикробного лекарственного препарата в форме коллоидного раствора с сохранением ζ-потенциала частиц.The technical effect of the proposed technical solution is to increase the storage time of the antimicrobial drug in the form of a colloidal solution after opening, to reduce the size of colloidal silver particles in the composition of the antimicrobial drug in the form of a colloidal solution while maintaining the ζ-potential of the particles.

В таблице 1 представлены результаты исследования стабильности раствора 2 после вскрытия, пример 5.Table 1 presents the results of studying the stability of solution 2 after opening, example 5.

В таблице 2 представлены результаты исследования стабильности раствора 3 после вскрытия, пример 5.Table 2 presents the results of studying the stability of solution 3 after opening, example 5.

В таблице 3 представлены результаты исследования стабильности раствора 4 после вскрытия, пример 5.Table 3 presents the results of studying the stability of solution 4 after opening, example 5.

Суть заявляемого технического решения поясняется следующим.The essence of the proposed technical solution is explained as follows.

Для лекарственных препаратов, использование которых предусматривает хранение во вскрытом виде, законодательно требуется определять срок хранения препарата после вскрытия и отражать данную информацию на этикетке (Решение Совета Евразийской экономической комиссии от 03.11.2016 N 88 "Об утверждении требований к инструкции по медицинскому применению лекарственных препаратов и общей характеристике лекарственных препаратов для медицинского применения" (вместе с "Требованиями к инструкции по медицинскому применению лекарственного препарата и общей характеристике лекарственного препарата для медицинского применения").For medicinal products, the use of which requires storage after opening, it is legally required to determine the shelf life of the drug after opening and reflect this information on the label (Decision of the Council of the Eurasian Economic Commission dated 03.11.2016 N 88 “On approval of requirements for instructions for the medical use of medicinal products and general characteristics of medicinal products for medical use" (together with the "Requirements for instructions for medical use of a medicinal product and general characteristics of a medicinal product for medical use").

Лекарственные формы протеината серебра, известные на сегодняшний день (порошки, таблетки, растворы) подразумевают хранение раствора в течение 30 суток после приготовления раствора твердой лекарственной формы или вскрытия готового раствора (https://grls.rosminzdrav.ru/grls.aspx?s=%D1%81%D0%B5%D1%80%D0%B5%D0%B1%D1%80%D0%B0%20%D0%BF%D1%80%D0%BE%D1%82%D0%B5%D0%B8%D0%BD%D0%B0%D1%82&m=mnn).Dosage forms of silver proteinate known today (powders, tablets, solutions) imply storage of the solution for 30 days after preparing the solution of the solid dosage form or opening the finished solution (https://grls.rosminzdrav.ru/grls.aspx?s= %D1%81%D0%B5%D1%80%D0%B5%D0%B1%D1%80%D0%B0%20%D0%BF%D1%80%D0%BE%D1%82%D0%B5 %D0%B8%D0%BD%D0%B0%D1%82&m=mnn).

Учитывая коллоидную структуру раствора протеината серебра, краткосрочное сохранение седиментационной устойчивости связано с размером частиц.Given the colloidal structure of the silver proteinate solution, the short-term retention of sedimentation stability is related to the particle size.

В дисперсных системах частицы оседают под действием вилы тяжести намного быстрее, чем они смещаются в результате броуновского движения. Расчеты в седиментационном анализе основаны на использовании уравнения Стокса, которое для сферических частиц имеет вид:In disperse systems, particles settle under the influence of gravity much faster than they are displaced as a result of Brownian motion. Calculations in sedimentation analysis are based on the use of the Stokes equation, which for spherical particles has the form:

где - объем дисперсной частицы, (ρ-ρ0) - разность между плотностью частицы дисперсной фазы и плотностью дисперсионной среды, g -ускорение свободного падения, ω - скорость оседания (седиментации) частицы - скорость движения частицы, η - вязкость дисперсионной среды, r - радиус частицы дисперсной фазы.Where - volume of a dispersed particle, (ρ-ρ 0 ) - difference between the density of a dispersed phase particle and the density of a dispersion medium, g - acceleration of free fall, ω - rate of settling (sedimentation) of a particle - speed of movement of a particle, η - viscosity of a dispersion medium, r - radius of the dispersed phase particle.

Тогда скорость седиментации можно рассчитать:Then the sedimentation rate can be calculated:

Согласно уравнению (2) с увеличением размера (радиуса) частицы дисперсной фазы и уменьшением вязкости среды скорость седиментации будет увеличиваться прямо пропорционально (Михеева Е.В., Пикула Н.П. Физическая и коллоидная химия. / Учебное пособие для студентов ИГНД очного и заочного обучения. - Томск: Изд-во ТПУ, 2009. - 267 с.).According to equation (2), with an increase in the size (radius) of a particle of the dispersed phase and a decrease in the viscosity of the medium, the sedimentation rate will increase in direct proportion (Mikheeva E.V., Pikula N.P. Physical and colloidal chemistry. / Textbook for full-time and part-time IGND students training. - Tomsk: TPU Publishing House, 2009. - 267 p.).

Авторы обнаружили свойство сочетания поливинилпирролидона с молекулярной массой от 700000 до 1000000 г/моль и глицерина влиять на размер частиц протеината серебра при растворении. В заявляемом техническом решении лекарственным веществом, является протеинат серебра, а в состав заявляемого технического решения входят глицерин и поливинилпирролидон с молекулярной массой от 700000 до 1000000 г/моль; которые при совместном применении выполняют роль стабилизатора частиц коллоидного серебра.The authors discovered the ability of a combination of polyvinylpyrrolidone with a molecular weight from 700,000 to 1,000,000 g/mol and glycerol to influence the particle size of silver proteinate upon dissolution. In the claimed technical solution, the medicinal substance is silver proteinate, and the composition of the claimed technical solution includes glycerin and polyvinylpyrrolidone with a molecular weight of 700,000 to 1,000,000 g/mol; which, when used together, act as a stabilizer for colloidal silver particles.

Заявляемый состав антимикробного лекарственного препарата позволяет получить протеинат серебра в форме коллоидного раствора, обладающего большей седиментационной устойчивостью за счет уменьшения размера частиц коллоидного серебра, характеризующийся средним значением размера частиц коллоидного серебра от 20 до 32 нм; значением размера 50% частиц коллоидного серебра от 5 до 20 нм; средним значением ζ-потенциала частиц коллоидного серебра от -0,3 до 1 мВ. Кроме того, это позволяет приготовить антимикробный лекарственный препарат пригодный для точного дозирования лечебного раствора только на очаг инфекции, особенно на слизистую поверхность тканей, например, в виде капель или в виде спрея.The inventive composition of the antimicrobial drug makes it possible to obtain silver proteinate in the form of a colloidal solution, which has greater sedimentation stability due to a decrease in the particle size of colloidal silver, characterized by an average particle size of colloidal silver from 20 to 32 nm; the size value of 50% of colloidal silver particles is from 5 to 20 nm; the average value of the ζ-potential of colloidal silver particles is from -0.3 to 1 mV. In addition, this makes it possible to prepare an antimicrobial drug suitable for precise dosing of a therapeutic solution only to the site of infection, especially to the mucous surface of the tissue, for example, in the form of drops or a spray.

В первом варианте способа получения антимикробного лекарственного препарата в форме коллоидного раствора, включающего протеинат серебра воду очищенную, глицерин и поливинилпирролидон с молекулярной массой от 700000 до 1000000 г/моль; характеризующегося средним значением размера частиц коллоидного серебра от 20 до 32 нм, значением размера 50% частиц коллоидного серебра от 5 до 20 нм; средним значением ζ-потенциала частиц коллоидного серебра от - 0,3 до 1 мВ, при соотношением компонентов коллоидного раствора в мас. %, указанных выше, основные этапы осуществляют следующим образом:In the first variant of the method for obtaining an antimicrobial drug in the form of a colloidal solution, including silver proteinate, purified water, glycerin and polyvinylpyrrolidone with a molecular weight of 700,000 to 1,000,000 g/mol; characterized by an average particle size of colloidal silver from 20 to 32 nm, a size value of 50% of colloidal silver particles from 5 to 20 nm; the average value of the ζ-potential of colloidal silver particles is from - 0.3 to 1 mV, with the ratio of the components of the colloidal solution in wt. % indicated above, the main steps are carried out as follows:

- Поливинилпирролидон с молекулярной массой от 700000 до 1000000 г/моль растворяют в воде очищенной;- Polyvinylpyrrolidone with a molecular weight of 700,000 to 1,000,000 g/mol is dissolved in purified water;

- К раствору поливинилпирролидона с молекулярной массой от 700000 до 1000000 г/моль при перемешивании добавляют глицерин;- Glycerin is added to a solution of polyvinylpyrrolidone with a molecular weight from 700,000 to 1,000,000 g/mol with stirring;

- К раствору поливинилпирролидона с молекулярной массой от 700000 до 1000000 г/моль и глицерина при перемешивании добавляют протеинат серебра;- Silver proteinate is added to a solution of polyvinylpyrrolidone with a molecular weight of 700,000 to 1,000,000 g/mol and glycerol with stirring;

- Полученный раствор фильтруют, получая антимикробный лекарственный препарат в форме коллоидного раствора пригодный для упаковки в герметичный сосуд, выполненный с возможностью использования дозирующего устройства, в том числе в виде спрея;- The resulting solution is filtered, obtaining an antimicrobial drug in the form of a colloidal solution suitable for packaging in a sealed vessel, made with the possibility of using a dosing device, including in the form of a spray;

- Проводят упаковку антимикробного лекарственного препарата в герметичный флакон, выполненный с возможностью дисперсного распыления дозы через дозирующее устройство, в том числе в виде спрея, или с возможностью дозирования пипеткой, а также с возможностью хранения при комнатной температуре.- The antimicrobial drug is packaged in a sealed bottle, designed with the possibility of dispersed dispersion of the dose through a dosing device, including in the form of a spray, or with the possibility of dosing with a pipette, as well as with the possibility of storage at room temperature.

Во втором варианте способа получения антимикробного лекарственного препарата в форме коллоидного раствора, включающего протеинат серебра воду очищенную, глицерин и поливинилпирролидон с молекулярной массой от 700000 до 1000000 г/моль; характеризующегося средним значением размера частиц коллоидного серебра от 20 до 32 нм, значением размера 50% частиц коллоидного серебра от 5 до 20 нм; средним значением ζ-потенциала частиц коллоидного серебра от -0,3 до 1 мВ, при соотношении компонентов коллоидного раствора в мас. %, указанных выше, основные этапы осуществляют следующим образом:In the second variant of the method for obtaining an antimicrobial drug in the form of a colloidal solution, including silver proteinate, purified water, glycerin and polyvinylpyrrolidone with a molecular weight of 700,000 to 1,000,000 g/mol; characterized by an average particle size of colloidal silver from 20 to 32 nm, a size value of 50% of colloidal silver particles from 5 to 20 nm; the average value of the ζ-potential of colloidal silver particles is from -0.3 to 1 mV, with the ratio of the components of the colloidal solution in wt. % indicated above, the main steps are carried out as follows:

- Поливинилпирролидон с молекулярной массой от 700000 до 1000000 г/моль растворяют в воде очищенной;- Polyvinylpyrrolidone with a molecular weight of 700,000 to 1,000,000 g/mol is dissolved in purified water;

- Вводят в полученный раствор протеина серебра с получением смеси;- Add silver protein to the resulting solution to obtain a mixture;

- Высушивают полученную смесь;- Dry the resulting mixture;

- Формируют из смеси твердую лекарственную форму в виде порошка, в виде гранул или в виде таблеток;- Form a solid dosage form from the mixture in the form of a powder, in the form of granules or in the form of tablets;

- Готовят раствор глицерина в воде очищенной;- Prepare a solution of glycerin in purified water;

- Растворяют твердую лекарственную форму в растворе глицерина в воде;- Dissolve the solid dosage form in a solution of glycerin in water;

- Полученный раствор фильтруют, получая антимикробный лекарственный препарат в форме коллоидного раствора пригодный для упаковки в герметичный сосуд, выполненный с возможностью использования дозирующего устройства, в том числе в виде спрея;- The resulting solution is filtered, obtaining an antimicrobial drug in the form of a colloidal solution suitable for packaging in a sealed vessel, made with the possibility of using a dosing device, including in the form of a spray;

- Проводят упаковку антимикробного лекарственного препарата в герметичный флакон, выполненный с возможностью дисперсного распыления дозы через дозирующее устройство, в том числе в виде спрея, или с возможностью дозирования пипеткой, а также с возможностью хранения при комнатной температуре.- The antimicrobial drug is packaged in a sealed bottle, designed with the possibility of dispersed dispersion of the dose through a dosing device, including in the form of a spray, or with the possibility of dosing with a pipette, as well as with the possibility of storage at room temperature.

Заявляемое техническое решение характеризуется следующими примерами.The claimed technical solution is characterized by the following examples.

Пример 1Example 1

Для проведения подтверждающих исследований были приготовлены образцы антимикробного лекарственного препарата следующих составов:To conduct confirmatory studies, samples of the antimicrobial drug of the following compositions were prepared:

Раствор 1 получали по способу, раскрытому в патенте RU 2675628: таблетку, содержащую протеинат серебра в количестве 200 мг и поливинилпирролидон с молярной массой 14000 г/моль в количестве 20 мг, растворили в 10 мл воды очищенной.Solution 1 was prepared according to the method disclosed in patent RU 2675628: a tablet containing silver proteinate in an amount of 200 mg and polyvinylpyrrolidone with a molar mass of 14000 g/mol in an amount of 20 mg was dissolved in 10 ml of purified water.

Растворы 2-4 готовили в соответствии со способом, раскрытым в заявляемом техническом решении.Solutions 2-4 were prepared in accordance with the method disclosed in the claimed technical solution.

Для раствора 2 поливинилпирролидон с молекулярной массой 700000 г/моль в количестве 10 мг растворяли в воде очищенной в количестве 9390 мг, к раствору при перемешивании добавляли глицерин в количестве 500 мг, перемешивали, к раствору при перемешивании добавляли протеинат серебра в количестве 100 мг, перемешивали, фильтровали полученный раствор через фильтр с рейтингом 0,45 мкм.For solution 2, polyvinylpyrrolidone with a molecular weight of 700,000 g/mol in an amount of 10 mg was dissolved in purified water in an amount of 9390 mg, glycerol in an amount of 500 mg was added to the solution with stirring, stirred, silver proteinate in an amount of 100 mg was added to the solution with stirring, stirred , filtered the resulting solution through a filter with a rating of 0.45 μm.

Для раствора 3 поливинилпирролидон с молекулярной массой 700000 г/моль в количестве 20 мг растворяли в воде очищенной в количестве 8780 мг, к раствору при перемешивании добавляли глицерин в количестве 1000 мг, перемешивали, к раствору при перемешивании добавляли протеинат серебра в количестве 200 мг, перемешивали, фильтровали полученный раствор через фильтр с рейтингом 0,45 мкм.For solution 3, polyvinylpyrrolidone with a molecular weight of 700,000 g/mol in an amount of 20 mg was dissolved in purified water in an amount of 8780 mg, glycerol in an amount of 1000 mg was added to the solution with stirring, stirred, silver proteinate in an amount of 200 mg was added to the solution with stirring, stirred , filtered the resulting solution through a filter with a rating of 0.45 μm.

Для раствора 4 поливинилпирролидон с молекулярной массой 700000 г/моль в количестве 50 мг растворяли в воде очищенной в количестве 7950 мг, к раствору при перемешивании добавляли глицерин в количестве 1500 мг, перемешивали, к раствору при перемешивании добавляли протеинат серебра в количестве 500 мг, перемешивали, фильтровали полученный раствор через фильтр с рейтингом 0,45 мкм.For solution 4, polyvinylpyrrolidone with a molecular weight of 700,000 g/mol in an amount of 50 mg was dissolved in purified water in an amount of 7950 mg, glycerol in an amount of 1500 mg was added to the solution with stirring, stirred, silver proteinate in an amount of 500 mg was added to the solution with stirring, stirred , filtered the resulting solution through a filter with a rating of 0.45 μm.

Раствор 5 представлял собой лекарственный препарат Протаргол, раствор для местного применения, 2% (серия 7012020, годен до II.2022).Solution 5 was the drug Protargol, solution for topical use, 2% (batch 7012020, expiration date II.2022).

Пример 2Example 2

Определение размера частиц коллоидного серебра в составе антимикробного лекарственного препарата проводили с применением метода фотон-корреляционной спектроскопии. Для измерений использовали Анализатор субмикронных частиц Beckman Coulter Delsa Nano С.Determination of the particle size of colloidal silver in the composition of an antimicrobial drug was carried out using the method of photon correlation spectroscopy. A Beckman Coulter Delsa Nano C Submicron Particle Analyzer was used for measurements.

С помощью микродозатора наполняли кювету раствором образцов в количестве от 1 до 1,5 мл. Дополнительно, были сделаны по одному измерению разбавленных растворов - 50% образца 50% дистиллированной воды (для уменьшения поглощения образцов). Измерение проводили трижды.Using a microdispenser, the cuvette was filled with a sample solution in an amount of 1 to 1.5 ml. Additionally, one measurement was made of dilute solutions of 50% sample 50% distilled water (to reduce sample absorption). The measurement was carried out three times.

Для раствора 1 средний диаметр частиц коллоидного серебра лежит в диапазоне значений от 50,2 до 54,8 нм. 50% частиц коллоидного серебра имеют размер от 51,1 до 56,1 нм.For solution 1, the average diameter of colloidal silver particles lies in the range from 50.2 to 54.8 nm. 50% of colloidal silver particles have a size between 51.1 and 56.1 nm.

Для раствора 2 средний диаметр частиц коллоидного серебра лежит в диапазоне значений от 21,5 до 27,9 нм. 50% частиц коллоидного серебра имеют размер от 7,6 до 10,8 нм.For solution 2, the average diameter of colloidal silver particles lies in the range from 21.5 to 27.9 nm. 50% of colloidal silver particles have a size between 7.6 and 10.8 nm.

Для раствора 3 средний диаметр частиц коллоидного серебра лежит в диапазоне значений от 25,1 до 29,4 нм. 50% частиц коллоидного серебра имеют размер от 19,3 до 34,2 нм.For solution 3, the average diameter of colloidal silver particles lies in the range from 25.1 to 29.4 nm. 50% of colloidal silver particles have a size between 19.3 and 34.2 nm.

Для раствора 4 средний диаметр частиц коллоидного серебра лежит в диапазоне значений от 27,8 до 31,6 нм. 50% частиц коллоидного серебра имеют размер от 5,3 до 22,7 нм.For solution 4, the average diameter of colloidal silver particles lies in the range from 27.8 to 31.6 nm. 50% of colloidal silver particles range in size from 5.3 to 22.7 nm.

Для раствора 5 средний диаметр частиц коллоидного серебра лежит в диапазоне значений от 49,5 до 52,7 нм. 50% частиц коллоидного серебра имеют размер от 52,7 до 56,7 нм.For solution 5, the average diameter of colloidal silver particles lies in the range from 49.5 to 52.7 nm. 50% of colloidal silver particles have a size between 52.7 and 56.7 nm.

Пример 3Example 3

Определение ζ-потенциала частиц коллоидного серебра в составе антимикробного лекарственного препарата проводили с применением метода электрофоретического рассеяния света. Для измерений использовали Анализатор субмикронных частиц Beckman Coulter Delsa Nano С.Determination of the ζ-potential of colloidal silver particles in the composition of an antimicrobial drug was carried out using the electrophoretic light scattering method. A Beckman Coulter Delsa Nano C Submicron Particle Analyzer was used for measurements.

С помощью микродозатора наполняли ячейку предназначенную, для измерений ζ-потенциала при высоких концентрациях образцов, в количестве 0,6-0,8 мл. Дополнительно, были сделаны по одному измерению разбавленных растворов: 0,3 мл в 0,7 мл дистиллированной воды. Измерения проводили согласно методике для прибора Delsa Nano С. Измерение проводили трижды.Using a microdispenser, a cell intended for measuring the ζ-potential at high concentrations of samples was filled in an amount of 0.6-0.8 ml. Additionally, one measurement was made of diluted solutions: 0.3 ml in 0.7 ml distilled water. The measurements were carried out according to the method for the Delsa Nano C device. The measurements were carried out three times.

Для раствора 1 среднее значение ζ-потенциала частиц коллоидного серебра лежит в диапазоне значений от -0,16 до 0,43 мВ.For solution 1, the average value of the ζ-potential of colloidal silver particles lies in the range from -0.16 to 0.43 mV.

Для раствора 2 среднее значение ζ-потенциала частиц коллоидного серебра лежит в диапазоне значений от -0,08 до 0,19 мВ.For solution 2, the average value of the ζ-potential of colloidal silver particles lies in the range from -0.08 to 0.19 mV.

Для раствора 3 среднее значение ζ-потенциала частиц коллоидного серебра лежит в диапазоне значений от 0,14 до 0,83 мВ.For solution 3, the average value of the ζ-potential of colloidal silver particles lies in the range from 0.14 to 0.83 mV.

Для раствора 4 среднее значение ζ-потенциала частиц коллоидного серебра лежит в диапазоне значений от -0,32 до 0,44 мВ.For solution 4, the average value of the ζ-potential of colloidal silver particles lies in the range from -0.32 to 0.44 mV.

Для раствора 5 среднее значение ζ-потенциала частиц коллоидного серебра лежит в диапазоне значений от -0,79 до 0,42 мВ.For solution 5, the average value of the ζ-potential of colloidal silver particles lies in the range from -0.79 to 0.42 mV.

Пример 4Example 4

Для определения вязкости дисперсионной среды готовили раствор следующего состава, мас. %:To determine the viscosity of the dispersion medium, a solution of the following composition, wt., was prepared. %:

Глицерин - 10Glycerin - 10

Поливинилпирролидон с молекулярной массой не Polyvinylpyrrolidone with molecular weight not

менее от 700000 до 1000000 г/моль - 0,2less from 700,000 to 1,000,000 g/mol - 0.2

Вода очищенная – ОстальноеPurified water – Rest

Отдельно в качестве раствора сравнения готовили раствор поливинилпирролидона с молекулярной массой 14000 г/моль следующего состава, мас. %:Separately, as a reference solution, a solution of polyvinylpyrrolidone with a molecular weight of 14000 g/mol was prepared with the following composition, wt. %:

Поливинилпирролидон с молекулярной массой Polyvinylpyrrolidone with molecular weight

14000 г/моль: 0,214000 g/mol: 0.2

Вода очищенная – ОстальноеPurified water – Rest

При измерении использовали ротационный вискозиметр Fungilab Smart L, измерения проводились при температуре 25°С, что соответствует максимальной температуре хранения антимикробного лекарственного препарата. В результате были получены следующие значения вязкости:The measurements were performed using a Fungilab Smart L rotational viscometer; measurements were carried out at a temperature of 25°C, which corresponds to the maximum storage temperature of the antimicrobial drug. As a result, the following viscosity values were obtained:

Как видно из примера 4, вязкость дисперсионной среды коллоидного раствора антимикробного лекарственного препарата увеличилась в 1,3 раза, что в 1,3 раза замедлит скорость седиментации коллоидных частиц серебра.As can be seen from example 4, the viscosity of the dispersion medium of the colloidal solution of the antimicrobial drug increased by 1.3 times, which will slow down the sedimentation rate of colloidal silver particles by 1.3 times.

В итоговом виде скорость седиментации можно рассчитать по следующей формуле, преобразуя значение радиуса как 1/2 значения диаметра:As a result, the sedimentation rate can be calculated using the following formula, transforming the radius value as 1/2 the diameter value:

Учитывая, что d1 в известных технических решениях имеет среднее значение 50 нм, а в заявляемом техническом решении d2 - 25 нм, вязкость η1=18,6 мПа*с, a η1=14,2 мПа*с, при прочих неизменных параметрах значения скоростей седиментации будут соотноситься как:Considering that d 1 in known technical solutions has an average value of 50 nm, and in the claimed technical solution d 2 - 25 nm, viscosity η 1 = 18.6 mPa * s, and η 1 = 14.2 mPa * s, with other Without changing parameters, the values of sedimentation rates will be correlated as:

Подставляя установленные значения, получаем:Substituting the set values, we get:

Т.е. скорость седиментации частиц коллоидного серебра в известных технических решениях в 5,2 раз больше, чем в заявляемом, а значит срок хранения антимикробного лекарственного препарата должен составлять не менее 156 суток.Those. the sedimentation rate of colloidal silver particles in known technical solutions is 5.2 times higher than in the claimed one, which means the shelf life of the antimicrobial drug should be at least 156 days.

Пример 5Example 5

Исследование стабильности антимикробного лекарственного препарата в форме коллоидного раствора после вскрытия проводили в соответствии с требованиями, ОФС.1.1.0009.18 «Стабильность и сроки годности лекарственных средств» Государственной фармакопеи РФ XIV издания. В ходе исследования образцы антимикробного лекарственного препарата в форме коллоидного раствора 2, 3, 4, полученные по примеру 1 и помещенные во флаконы темного стекла, укупоренные крышкой с пипеткой с контролем первого вскрытия, хранили при температуре от 15 до 25°С, контролируя динамику показателей качества «Описание», «Щелочность», «Количественное определение», «Продукты разложения белка», «рН», «Микробиологическая чистота».The study of the stability of an antimicrobial drug in the form of a colloidal solution after opening was carried out in accordance with the requirements of GPM.1.1.0009.18 “Stability and shelf life of medicinal products” of the State Pharmacopoeia of the Russian Federation, XIV edition. During the study, samples of the antimicrobial drug in the form of a colloidal solution 2, 3, 4, obtained according to example 1 and placed in dark glass vials, sealed with a cap with a pipette with control of the first opening, were stored at a temperature of 15 to 25 ° C, monitoring the dynamics of indicators quality “Description”, “Alkalinity”, “Quantitative determination”, “Protein decomposition products”, “pH”, “Microbiological purity”.

Предварительно образцы антимикробного лекарственного препарата подверглись вскрытию, что контролировали по отрыву соответствующего кольца на крышке с пипеткой, далее крышку с пипеткой устанавливали на прежнее место.Previously, the samples of the antimicrobial drug were opened, which was monitored by the tearing off of the corresponding ring on the lid with the pipette, then the lid with the pipette was installed in its original place.

Результаты исследования для раствора 2 приведены в таблице 1.The research results for solution 2 are shown in Table 1.

Результаты исследования для раствора 3 приведены в таблице 2.The research results for solution 3 are shown in Table 2.

Результаты исследования для раствора 4 приведены в таблице 3.The research results for solution 4 are shown in Table 3.

Согласно результатам исследования, растворы антимикробного лекарственного препарата в различных концентрациях обладают стабильностью на протяжении 6 месяцев (180 суток), что значительно больше известных аналогов.According to the results of the study, solutions of the antimicrobial drug in various concentrations are stable for 6 months (180 days), which is significantly longer than known analogues.

Пример 6Example 6

Для подтверждения антимикробных свойств использовали испытуемые растворы 2, 3, 4 антимикробного лекарственного препарата в форме коллоидного раствора, полученные в соответствии с примером 1.To confirm the antimicrobial properties, test solutions 2, 3, 4 of the antimicrobial drug in the form of a colloidal solution were used, obtained in accordance with example 1.

Исследование антимикробного действия проводилось методом репликаций в соответствии с требованиями, ОФС.1.2.4.0002.18 «Микробиологическая чистота» Государственной фармакопеи РФ XIV издания, в качестве питательных сред для штаммов использовали следующие: среда №1; среда №2; среда №8. Тест - культуры микроорганизмов: Escherichia coli АТСС 25922, Salmonella abony IHE 103/39, Staphylococcus aureus 6538-P, Candida albicans 885-653, Aspergillus brasiliensis ATCC 9642.The study of antimicrobial action was carried out by the replication method in accordance with the requirements of GPM.1.2.4.0002.18 “Microbiological purity” of the State Pharmacopoeia of the Russian Federation XIV edition, the following were used as nutrient media for strains: medium No. 1; Wednesday No. 2; Wednesday No. 8. Test - microorganism cultures: Escherichia coli ATCC 25922, Salmonella abony IHE 103/39, Staphylococcus aureus 6538-P, Candida albicans 885-653, Aspergillus brasiliensis ATCC 9642.

Условные обозначения:Legend:

---- полное подавление роста тест-культуры в опытных чашках.---- complete suppression of the growth of the test culture in experimental dishes.

++- - частичное подавление роста тест-культуры в опытных чашках.++- - partial suppression of the growth of the test culture in experimental dishes.

++++ рост тест-культуры в опытных чашках идентичен росту в контрольных чашках.++++ The growth of the test culture in the experimental dishes is identical to the growth in the control dishes.

Как видно из примера 6, антимикробный лекарственный препарат обеспечивает полное подавление роста штаммов патогенных бактерий, что подтверждает наличие антимикробных свойств.As can be seen from example 6, the antimicrobial drug provides complete suppression of the growth of strains of pathogenic bacteria, which confirms the presence of antimicrobial properties.

Преимуществами заявляемого технического решения являются:The advantages of the proposed technical solution are:

1) Уменьшение размера частиц коллоидного серебра в составе антимикробного лекарственного препарата с сохранением значения -потенциала частиц коллоидного серебра;1) Reducing the particle size of colloidal silver in the composition of an antimicrobial drug while maintaining the value -potential of colloidal silver particles;

2) Увеличение срока хранения антимикробного лекарственного препарата после вскрытия;2) Increasing the shelf life of an antimicrobial drug after opening;

3) Снижение раздражающего эффекта за счет введения в состав антимикробного лекарственного препарата глицерина;3) Reducing the irritating effect due to the introduction of glycerin into the composition of the antimicrobial drug;

4) Увеличение времени удерживания антимикробного лекарственного препарата на поверхности слизистых оболочек при применении за счет введения в состав глицерина и поливинилпирролидона с молекулярной массой от 700000 до 1000000 г/моль;4) Increasing the retention time of the antimicrobial drug on the surface of the mucous membranes when used due to the introduction of glycerol and polyvinylpyrrolidone with a molecular weight of 700,000 to 1,000,000 g/mol;

5) Простота исполнения при промышленном производстве.5) Ease of execution in industrial production.

Claims (19)

1. Антимикробный лекарственный препарат в форме коллоидного раствора, включающий протеинат серебра, воду очищенную, глицерин и поливинилпирролидон с молекулярной массой от 700000 до 900000 г/моль; характеризующийся средним значением размера частиц коллоидного серебра от 20 до 32 нм, значением размера 50% частиц коллоидного серебра от 5 до 20 нм; средним значением ζ-потенциала частиц коллоидного серебра от -0,3 до 0,83 мВ, соотношением компонентов коллоидного раствора, мас. %:1. Antimicrobial drug in the form of a colloidal solution, including silver proteinate, purified water, glycerin and polyvinylpyrrolidone with a molecular weight of 700,000 to 900,000 g/mol; characterized by an average particle size of colloidal silver from 20 to 32 nm, a size value of 50% of colloidal silver particles from 5 to 20 nm; the average value of the ζ-potential of colloidal silver particles from -0.3 to 0.83 mV, the ratio of the components of the colloidal solution, wt. %: Протеинат серебраSilver proteinate 1-5 1-5 ГлицеринGlycerol 5-15 5-15 Поливинилпирролидон с молекулярнойPolyvinylpyrrolidone with molecular массой от 700000 до 900000 г/моль weighing from 700,000 to 900,000 g/mol 0,1-0,50.1-0.5 Вода очищеннаяPurified water Остальное Rest
2. Антимикробный лекарственный препарат по п. 1 в качестве протеината серебра включает протеинат серебра сильного действия.2. The antimicrobial drug according to claim 1 includes strong silver proteinate as a silver proteinate. 3. Антимикробный лекарственный препарат по п. 1 в качестве протеината серебра включает протеинат серебра мягкого действия.3. The antimicrobial drug according to claim 1 includes mild silver proteinate as a silver proteinate. 4. Антимикробный лекарственный препарат по п. 1 в качестве воды очищенной включает воду для инъекций.4. The antimicrobial drug according to claim 1 includes water for injection as purified water. 5. Способ получения антимикробного лекарственного препарата в форме коллоидного раствора, включающий использование протеината серебра; воды очищенной, глицерина и поливинилпирролидона с молекулярной массой от 700000 до 900000 г/моль; приготовление раствора путем растворения в воде очищенной поливинилпирролидона с молекулярной массой от 700000 до 900000 г/моль и глицерина, введение в полученный раствор протеината серебра, перемешивание до растворения, фильтрацию с получением коллоидного раствора, характеризующийся средним значением размера частиц коллоидного серебра от 20 до 32 нм; значением размера 50% частиц коллоидного серебра от 5 до 20 нм; средним значением ζ-потенциала частиц коллоидного серебра от -0,3 до 0,83 мВ; содержанием компонентов коллоидного раствора, мас. %:5. A method for producing an antimicrobial drug in the form of a colloidal solution, including the use of silver proteinate; purified water, glycerin and polyvinylpyrrolidone with a molecular weight from 700,000 to 900,000 g/mol; preparing a solution by dissolving polyvinylpyrrolidone with a molecular weight of 700,000 to 900,000 g/mol and glycerol in purified water, introducing silver proteinate into the resulting solution, stirring until dissolved, filtering to obtain a colloidal solution characterized by an average particle size of colloidal silver from 20 to 32 nm ; the size value of 50% of colloidal silver particles is from 5 to 20 nm; the average value of the ζ-potential of colloidal silver particles from -0.3 to 0.83 mV; content of colloidal solution components, wt. %: Протеинат серебраSilver proteinate 1-5 1-5 ГлицеринGlycerol 5-15 5-15 Поливинилпирролидон с молекулярнойPolyvinylpyrrolidone with molecular массой от 700000 до 900000 г/моль weighing from 700,000 to 900,000 g/mol 0,1-0,50.1-0.5 Вода очищеннаяPurified water Остальное Rest
6. Способ по п. 5, включающий использование в качестве протеината серебра протеинат серебра сильного действия.6. The method according to claim 5, including the use of strong silver proteinate as a silver proteinate. 7. Способ по п. 5, включающий использование в качестве протеината серебра протеинат серебра мягкого действия.7. The method according to claim 5, including the use of soft silver proteinate as a silver proteinate. 8. Способ по п. 5, включающий использование в качестве воды очищенной воду для инъекций.8. The method according to claim 5, including the use of purified water for injection as water. 9. Способ по п. 5, характеризующийся тем, что лекарственный препарат в форме коллоидного раствора пригоден для упаковки в герметичный сосуд, выполненный с возможностью использования дозирующего устройства, в том числе в виде спрея.9. The method according to claim 5, characterized in that the medicinal product in the form of a colloidal solution is suitable for packaging in a sealed container configured to use a dosing device, including in the form of a spray. 10. Способ получения антимикробного лекарственного препарата в форме коллоидного раствора, включающий использование протеината серебра; воды очищенной, глицерина и поливинилпирролидона с молекулярной массой от 700000 до 900000 г/моль; приготовление раствора поливинилпирролидона в воде очищенной; введение в полученный раствор протеината серебра с получением смеси, высушивание полученной смеси; формирование твердой лекарственной формы; приготовление раствора глицерина в воде очищенной; растворение в последнем твердой лекарственной формы; фильтрации полученного раствора, получении антимикробного лекарственного препарата в форме коллоидного раствора, характеризующийся средним значением размера частиц коллоидного серебра от 20 до 32 нм; значением размера 50% частиц коллоидного серебра от 5 до 20 нм; средним значением ζ-потенциала частиц коллоидного серебра от -0,3 до 0,83 мВ; содержанием компонентов коллоидного раствора в мас. %:10. A method for producing an antimicrobial drug in the form of a colloidal solution, including the use of silver proteinate; purified water, glycerin and polyvinylpyrrolidone with a molecular weight from 700,000 to 900,000 g/mol; preparing a solution of polyvinylpyrrolidone in purified water; introducing silver proteinate into the resulting solution to obtain a mixture, drying the resulting mixture; formation of solid dosage form; preparing a solution of glycerin in purified water; dissolution of the solid dosage form in the latter; filtering the resulting solution, obtaining an antimicrobial drug in the form of a colloidal solution, characterized by an average particle size of colloidal silver from 20 to 32 nm; the size value of 50% of colloidal silver particles is from 5 to 20 nm; the average value of the ζ-potential of colloidal silver particles from -0.3 to 0.83 mV; content of colloidal solution components in wt. %: Протеинат серебраSilver proteinate 1-5 1-5 ГлицеринGlycerol 5-15 5-15 Поливинилпирролидон с молекулярнойPolyvinylpyrrolidone with molecular массой от 700000 до 900000 г/моль weighing from 700,000 to 900,000 g/mol 0,1-0,50.1-0.5 Вода очищеннаяPurified water Остальное Rest
11. Способ по п. 10, включающий использование в качестве протеината серебра протеинат серебра сильного действия.11. The method according to claim 10, including the use of strong silver proteinate as a silver proteinate. 12. Способ по п. 10, включающий использование в качестве протеината серебра протеинат серебра мягкого действия.12. The method according to claim 10, including the use of soft silver proteinate as a silver proteinate. 13. Способ по п. 10, включающий использование в качестве воды очищенной воду для инъекций.13. The method according to claim 10, including the use of purified water for injection as water. 14. Способ по п. 10, характеризующийся тем, что лекарственный препарат в форме коллоидного раствора пригоден для упаковки в герметичный сосуд, выполненный с возможностью использования дозирующего устройства, в том числе в виде спрея.14. The method according to claim 10, characterized in that the medicinal product in the form of a colloidal solution is suitable for packaging in a sealed container configured to use a dosing device, including in the form of a spray. 15. Способ по п. 10, характеризующийся тем, что твердая лекарственная форма выполнена в виде порошка, в виде гранул или таблетки.15. The method according to claim 10, characterized in that the solid dosage form is made in the form of a powder, in the form of granules or tablets. 16. Способ по п. 10, характеризующийся тем, что масса твердой лекарственной формы составляет от 44 до 550 мг.16. The method according to claim 10, characterized in that the weight of the solid dosage form is from 44 to 550 mg.
RU2023109223A 2023-04-11 Antimicrobial drug in form of colloidal solution, method of obtaining antimicrobial drug in form of colloidal solution (embodiments) RU2813193C1 (en)

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2813193C1 true RU2813193C1 (en) 2024-02-07

Family

ID=

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8637072B2 (en) * 2008-03-19 2014-01-28 Convatec Technologies, Inc. Antimicrobial wound dressing comprising gel-forming fibers and specific ratio of silver to nitrate
RU2649785C1 (en) * 2017-02-22 2018-04-04 Светлана Константиновна Матело Antiseptic composition containing polyvinyl pyrrolidone and unitiol, application of such a composition and method of wound treatment with the use of it
RU2675628C2 (en) * 2016-12-23 2018-12-21 Общество с ограниченной ответственностью "Технофарм" Composition containing silver proteinate and method for production
RU2745998C1 (en) * 2020-01-17 2021-04-05 Акционерное Общество "Производственная Фармацевтическая Компания Обновление" Bioadhesive antibacterial composition, the method of its manufacture (options)

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8637072B2 (en) * 2008-03-19 2014-01-28 Convatec Technologies, Inc. Antimicrobial wound dressing comprising gel-forming fibers and specific ratio of silver to nitrate
RU2675628C2 (en) * 2016-12-23 2018-12-21 Общество с ограниченной ответственностью "Технофарм" Composition containing silver proteinate and method for production
RU2649785C1 (en) * 2017-02-22 2018-04-04 Светлана Константиновна Матело Antiseptic composition containing polyvinyl pyrrolidone and unitiol, application of such a composition and method of wound treatment with the use of it
RU2745998C1 (en) * 2020-01-17 2021-04-05 Акционерное Общество "Производственная Фармацевтическая Компания Обновление" Bioadhesive antibacterial composition, the method of its manufacture (options)

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
SAEB A. T.M. et al. Production of Silver Nanoparticles with Strong and Stable Antimicrobial Activity against Highly Pathogenic and Multidrug Resistant Bacteria // The Scientific World Journal, 2014, pp.1-9. RONAVARI A. et al. Polyvinyl-Pyrrolidone-Coated Silver Nanoparticles—The Colloidal, Chemical, and Biological Consequences of Steric Stabilization under Biorelevant Conditions // Int J Mol Sci, 2021, V. 22, N 8637, pp.1-21. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
BR112018015391B1 (en) ORAL SOLID PREPARATION, METHOD FOR PRODUCING AN ORAL SOLID PREPARATION AND METHOD FOR GENERATING HYDROGEN
CN106102694B (en) Stabilized silicate compositions and their use as antiperspirant compositions
Karthikeyan et al. Formulation of bioadhesive carbomer gel incorporating drug-loaded gelatin microspheres for periodontal therapy
Yadav et al. Screening of ionically crosslinked chitosan-tripolyphosphate microspheres using Plackett–Burman factorial design for the treatment of intrapocket infections
Alambiaga-Caravaca et al. Micelles of progesterone for topical eye administration: Interspecies and intertissues differences in ex vivo ocular permeability
Mirgorodskaya et al. Microemulsions and nanoemulsions modified with cationic surfactants for improving the solubility and therapeutic efficacy of loaded drug indomethacin
US4087538A (en) Ophthalmic suspensions
Sembratowicz et al. Evaluation of immunotropic activity of gold nanocolloid in chickens
RU2813193C1 (en) Antimicrobial drug in form of colloidal solution, method of obtaining antimicrobial drug in form of colloidal solution (embodiments)
Patel et al. Pharmaceutical suspensions
Cock et al. Colloidal silver (CS) as an antiseptic: Two opposing viewpoints
Dange et al. Formulation and evaluation of venlafaxine nanostructured lipid carriers
Arora et al. A review on pharmaceutical suspension and its advancement
Badran et al. Novel metoprolol-loaded chitosan-coated deformable liposomes in thermosensitive in situ gels for the management of glaucoma: a repurposing approach
Vengurlekar et al. Microspheric in situ gel for ocular drug delivery system of bromfenac sodium
VenKateswaRlu et al. Development and in-vitro Evaluation of Reconstitutable Suspension of Flucloxacillin
Jaber et al. Formulation of azithromycin suspension as an oral dosage form
JP2015172043A (en) Capsule preparation containing nalfurafine hydrochloride
RU2229286C2 (en) Ibuprofen ointment prepared on polyethylene oxide base and eliciting anti-inflammatory effect
Samrudhi et al. Honey based clotrimazole microemulsion for topical delivery
Kalpana et al. Formulation, optimization and evaluation of gastroretentive alginate beads of ivacaftor by using factorial design
Dinbandhu et al. Preparation and biological standardization of antacid formulation
Smirnova et al. Reducing Synthesis for the Production of Preparations Based on Gold Nanoparticles for Biomedical Purposes
Gupta et al. Pharmaceutical Suspension: A review
JP2014513721A (en) “RENESSANS”, a pharmaceutical composition having antibacterial, antiulcer and immunomodulating effects