RU2813118C2 - Compositions and methods of treating skin pathologies using visible light and resorcinoles - Google Patents

Compositions and methods of treating skin pathologies using visible light and resorcinoles Download PDF

Info

Publication number
RU2813118C2
RU2813118C2 RU2021138576A RU2021138576A RU2813118C2 RU 2813118 C2 RU2813118 C2 RU 2813118C2 RU 2021138576 A RU2021138576 A RU 2021138576A RU 2021138576 A RU2021138576 A RU 2021138576A RU 2813118 C2 RU2813118 C2 RU 2813118C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
skin
acnes
light
film
composition
Prior art date
Application number
RU2021138576A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2021138576A (en
Inventor
Али ФАССИХ
Келли А. ЛЬЮИС
Давиде МИКСА
Кристина РОБЕРТС
Майкл Д. САУТХОЛЛ
Original Assignee
Джонсон И Джонсон Консьюмер Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Джонсон И Джонсон Консьюмер Инк. filed Critical Джонсон И Джонсон Консьюмер Инк.
Publication of RU2021138576A publication Critical patent/RU2021138576A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2813118C2 publication Critical patent/RU2813118C2/en

Links

Abstract

FIELD: medicine; dermatology.
SUBSTANCE: following is proposed: a method of treating skin including topically applying to skin affected by a disease caused by C. acnes a topical composition containing from 0.002 to 0.025 wt.% of at least one substituted resorcinol, and exposing the said skin to blue light having a peak length waves from 400 to 460 nm, using a light supply device. Also the following is proposed: a kit containing the specified composition and a source of blue light with a specified wavelength, and a method of killing C. acnes.
EFFECT: topical application of substituted resorcinol at such low concentrations in combination with blue light exposure provides synergistic antimicrobial activity.
18 cl, 2 ex, 2 tbl

Description

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯDESCRIPTION OF THE INVENTION

2420-572438RU/0112420-572438RU/011

Композиции и способы лечения кожных патологий с использованием видимого света и резорциновCompositions and methods for treating skin pathologies using visible light and resorcinols

ОБЛАСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯFIELD OF APPLICATION OF THE INVENTION

Для лечения угревой сыпи и других кожных патологий имеются в продаже различные виды терапевтических средств, включая композиции и устройства. Various types of therapeutic agents, including formulations and devices, are commercially available for the treatment of acne and other skin pathologies.

Например, известно, что замещенные резорцины, такие как гексилрезорцин, оказывают благоприятное воздействие на кожу при местном применении. В продаже доступно средство от старения Triple Age Repair Age Moistrizer Bross Spectrum SPF 25 от компании Johnson & Johnson Consumer Inc., которое содержит гексилрезорцин. For example, substituted resorcinols, such as hexylresorcinol, are known to have beneficial effects on the skin when applied topically. Triple Age Repair Age Moistrizer Bross Spectrum SPF 25 from Johnson & Johnson Consumer Inc. is available commercially and contains hexylresorcinol.

Патент США № 8,318,217 относится к композициям, содержащим смесь ингибитора NFkB, который может представлять собой замещенный резорцин, такой как 4-гексилрезорцин, и противовоспалительное соединение с низким уровнем IC50. В патенте описано, что замещенные резорцины можно использовать в композиции в безопасном и эффективном количестве, например, от около 0,01% до около 10%, предпочтительно от около 0,1% до около 5%, более предпочтительно от около 0,2% до около 2%, еще более предпочтительно около 1% по массе композиции. Применение резорцинов также описано, например, в патентах США № 4,959,393 и 6,863,897 и опубликованной заявке на патент США № 2008/0305059. US Patent No. 8,318,217 relates to compositions containing a mixture of an NFkB inhibitor, which may be a substituted resorcinol such as 4-hexylresorcinol, and an anti-inflammatory compound with a low IC50 level. The patent discloses that substituted resorcinols can be used in the composition in a safe and effective amount, for example, from about 0.01% to about 10%, preferably from about 0.1% to about 5%, more preferably from about 0.2% up to about 2%, even more preferably about 1%, by weight of the composition. The use of resorcinols is also described, for example, in US Patent Nos. 4,959,393 and 6,863,897 and US Patent Application Published No. 2008/0305059.

Известно, что терапия светом эффективна для лечения кожных патологий. При этом известно, что синий свет, имеющий длину волны от около 400 нм до около 460 нм, обладает противомикробным действием. Считается, что механизм антимикробного действия синего света реализуется через возбуждение микробных порфиринов, приводящее к накоплению внутрибактериальных реактивных форм кислорода и последующей гибели клеток.Light therapy is known to be effective in treating skin pathologies. It is known that blue light having a wavelength from about 400 nm to about 460 nm has an antimicrobial effect. It is believed that the mechanism of the antimicrobial action of blue light is realized through the excitation of microbial porphyrins, leading to the accumulation of intrabacterial reactive oxygen species and subsequent cell death.

В US 8,771,328 описаны усовершенствованные системы фототерапии, содержащие терапевтическую ламповую платформу для излучающих ламп, таких как светодиоды, расположенные в соответствующем устройстве, которое может иметь вид лицевой маски. Система излучает лучистую энергию различных длин волн, например по меньшей мере две из синего, красного или инфракрасного спектра. US 8,771,328 describes improved phototherapy systems comprising a therapeutic lamp platform for emitting lamps, such as LEDs, housed in a suitable device, which may be in the form of a face mask. The system emits radiant energy of various wavelengths, such as at least two from the blue, red or infrared spectrum.

Маска для терапии угревой сыпи светом NEUTROGENA Light Therapy Acne Mask, предлагаемая к продаже компанией Johnson & Johnson Consumer Inc., излучает синий свет, проникающий лишь под поверхность кожи, чтобы уничтожать вызывающие угревую сыпь бактерии, и красный свет, который более глубоко проникает в кожу, чтобы уменьшать воспаление. NEUTROGENA Light Therapy Acne Mask, marketed by Johnson & Johnson Consumer Inc., emits blue light, which penetrates just below the skin's surface to kill acne-causing bacteria, and red light, which penetrates deeper into the skin. to reduce inflammation.

Однако усовершенствованные способы лечения кожи, например, лечения угревой сыпи, по-прежнему необходимы. В частности, было бы желательно усиливать противомикробную активность синего света с помощью местных средств, то есть комбинируя световое лечение с местными средствами, которые могут усиливать эффект терапии светом. В настоящее время заявители обнаружили, что при определенных условиях низкие уровни замещенных резорцинов усиливают антимикробную активность синего света. Неожиданно было обнаружено, что лучшее антимикробные эффекты, в частности, по отношению к Cutibacterium acnes (C. acnes; ранее Propionibacterium acnes), достигаются путем введения комбинации одного или более замещенных резорцинов и воздействия синего света на кожу, нуждающуюся в лечении. However, improved skin treatments, such as acne treatments, are still needed. In particular, it would be desirable to enhance the antimicrobial activity of blue light using topical agents, that is, combining light treatment with topical agents that can enhance the effect of light therapy. Applicants have now discovered that, under certain conditions, low levels of substituted resorcinols enhance the antimicrobial activity of blue light. Surprisingly, it has been found that better antimicrobial effects, particularly against Cutibacterium acnes ( C. acnes ; formerly Propionibacterium acnes ), are achieved by administering a combination of one or more substituted resorcinols and exposing the skin to be treated to blue light.

ИЗЛОЖЕНИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯSUMMARY OF THE INVENTION

В настоящем изобретении предлагается способ лечения кожи, включающий местное нанесение на кожу, имеющую заболевание, вызванное C. acnes, композиции для местного нанесения, содержащей менее около 0,025% масс. по меньшей мере одного замещенного резорцина, и воздействие на указанную кожу синим светом, имеющим пиковую длину волны от 400 нм до 460 нм, с использованием устройства подачи света.The present invention provides a method of treating skin, comprising topically applying to skin having a disease caused by C. acnes a topical composition containing less than about 0.025% by weight. at least one substituted resorcinol; and exposing said skin to blue light having a peak wavelength of 400 nm to 460 nm using a light delivery device.

В настоящем изобретении также подложен набор, содержащий: (a) композицию для местного нанесения, содержащую менее около 0,025% масс. по меньшей мере одного замещенного резорцина; и (b) устройство подачи света, которое излучает синий свет, имеющий пиковую длину волны от 400 нм до 460 нм. The present invention also provides a kit containing: (a) a topical composition containing less than about 0.025% by weight. at least one substituted resorcinol; and (b) a light supply device that emits blue light having a peak wavelength of 400 nm to 460 nm.

Кроме того, в настоящем изобретении дополнительно предлагается способ уничтожения C. acnes, который включает контакт C. acnes с композицией, содержащей менее около 0,025% масс. по меньшей мере одного замещенного резорцина, и воздействие на указанные C. acnes синим светом, имеющим пиковую длину волны от 400 нм до 460 нм, с использованием устройства подачи света.In addition, the present invention further provides a method of killing C. acnes , which includes contacting C. acnes with a composition containing less than about 0.025% by weight. at least one substituted resorcinol, and exposing said C. acnes to blue light having a peak wavelength of 400 nm to 460 nm using a light delivery device.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯDETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION

Если не указано иное, все технические и научные термины, используемые в настоящем документе, имеют общепринятое значение, понятное любому специалисту в области, к которой относится изобретение. Все публикации, заявки на патенты, патенты и другие ссылки, упоминаемые в настоящем документе, включены в него путем ссылки. Unless otherwise specified, all technical and scientific terms used herein have the same meaning as commonly understood by one skilled in the art to which the invention relates. All publications, patent applications, patents and other references mentioned herein are incorporated herein by reference.

При использовании в настоящем документе термин «местное нанесение» обозначает непосредственное нанесение или распределение по внешней поверхности кожи или волосистой части кожи головы, например, руками или аппликатором, таким как салфетка, ролик или спрей.As used herein, the term “topical application” means direct application or distribution to the outer surface of the skin or scalp, for example, by hands or an applicator such as a wipe, roll-on, or spray.

В настоящем документе термин «косметическое средство» относится к улучшающему внешний вид веществу или препарату, который сохраняет, восстанавливает, придает, имитирует или повышает физическую привлекательность или обеспечивает эффект повышения привлекательности или молодости, особенно в отношении внешнего вида ткани или кожи.As used herein, the term "cosmetic" refers to an appearance-enhancing substance or preparation that maintains, restores, imparts, mimics or enhances physical attractiveness or provides an attractiveness or youth-enhancing effect, especially with respect to the appearance of tissue or skin.

При использовании в настоящем документе термин «косметически эффективное количество» означает количество физиологически активного соединения или композиции, достаточное для лечения одного или более состояний, но достаточно низкое, чтобы не вызывать серьезных побочных эффектов. Косметически эффективное количество соединения или композиции будет варьироваться в зависимости от конкретного состояния, подвергающегося лечению, возраста и физического состояния конечного потребителя, степени тяжести состояния, подвергающегося лечению/профилактике, продолжительности лечения, характера других вариантов лечения, конкретного применяемого соединения или продукта/композиции, конкретного используемого косметически приемлемого носителя и подобных факторов.As used herein, the term “cosmetically effective amount” means an amount of a physiologically active compound or composition sufficient to treat one or more conditions, but low enough not to cause serious side effects. The cosmetically effective amount of a compound or composition will vary depending on the particular condition being treated, the age and physical condition of the end user, the severity of the condition being treated/prevented, the duration of treatment, the nature of other treatment options, the particular compound or product/composition being used, the particular the cosmetically acceptable carrier used and similar factors.

При использовании в настоящем документе термин «косметически приемлемый» означает, что ингредиенты, которые описывает термин, приемлемы для применения в контакте с тканями (например, кожей), не оказывая нежелательного токсического воздействия, не проявляя несовместимости, нестабильности, не вызывая раздражения, аллергической реакции и т. п. As used herein, the term “cosmetically acceptable” means that the ingredients that the term describes are acceptable for use in contact with tissue (e.g., skin) without causing undesirable toxicity, incompatibility, instability, irritation, or an allergic reaction. and so on.

При использовании в настоящем документе термин «косметически приемлемый активный агент» означает композицию (синтетическую или натуральную), оказывающую косметический или терапевтический эффект на кожу.As used herein, the term “cosmetically acceptable active agent” means a composition (synthetic or natural) that provides a cosmetic or therapeutic effect on the skin.

При использовании в настоящем документе термин «лечение или терапия» относится к уменьшению, ослаблению, предотвращению, улучшению или устранению признаков состояния или расстройства. As used herein, the term “treatment or therapy” refers to the reduction, amelioration, prevention, improvement, or elimination of symptoms of a condition or disorder.

Изобретение является приемлемым для лечения вызываемых C. acnes кожных патологий. При использовании в настоящем документе «вызываемые C. acnes кожные патологии» означают те кожные патологии, на которые C. acnes влияет прямо или косвенно.The invention is suitable for the treatment of skin pathologies caused by C. acnes . As used herein, “cutaneous pathologies caused by C. acnes ” mean those skin pathologies that are affected directly or indirectly by C. acnes .

Например, изобретение является приемлемым для лечения угревой сыпи. При использовании в настоящем документе термин «угревая сыпь» подразумевает расстройства, возникающие в результате воздействий гормонов и других веществ на сальные железы и волосяные фолликулы, обычно приводящих к закупориванию пор и формированию воспалительных или невоспалительных поражений кожи. В частности, это относится к недостаткам, поражениям или прыщам, предшественникам прыщей, угрям и/или комедонам. В настоящем документе термин «предшественник прыща» означает воспаленный фолликул, который визуально не определяется на поверхности кожи невооруженным глазом (например, как в случае с повреждением). For example, the invention is suitable for the treatment of acne. As used herein, the term “acne” refers to disorders resulting from the effects of hormones and other substances on the sebaceous glands and hair follicles, typically resulting in clogged pores and the formation of inflammatory or non-inflammatory skin lesions. This applies in particular to blemishes, lesions or pimples, acne precursors, blackheads and/or comedones. As used herein, the term “pimple precursor” means an inflamed follicle that is not visually visible on the surface of the skin with the naked eye (eg, as in the case of a lesion).

Изобретение также приемлемо для лечения розацеа. При использовании в настоящем документе термин «розацеа» означает кожу с персистирующей эритемой с папулами, пустулами или узелками или без таковых.The invention is also suitable for the treatment of rosacea. As used herein, the term “rosacea” means skin with persistent erythema with or without papules, pustules or nodules.

Изобретение также приемлемо для лечения себорейного дерматита. При использовании в настоящем документе термин «себорейный дерматит» означает чешуйчатую, шелушащуюся, раздраженную или покрасневшую кожу на волосистой части головы, лице и туловище, например перхоть на волосистой части головы.The invention is also suitable for the treatment of seborrheic dermatitis. As used herein, the term “seborrheic dermatitis” means scaly, flaky, irritated or reddened skin on the scalp, face and torso, such as scalp dandruff.

Изобретение является приемлемым для лечения красных очагов, пятен, папул, пустул, узелков, микрокист и кист, на которые влияют бактерии C. acnes. The invention is suitable for the treatment of red lesions, spots, papules, pustules, nodules, microcysts and cysts affected by the bacteria C. acnes .

Если не указано иное, процентную долю или концентрацию указывают как процентную долю или концентрацию по массе (т. е. % масс./масс.). Если не указано иное, все диапазоны приведены с учетом предельных значений, например диапазон «от 4 до 9» включает предельные значения 4 и 9.Unless otherwise stated, the percentage or concentration is reported as percentage or concentration by weight (i.e., % w/w). Unless otherwise stated, all ranges are subject to limits, for example the range "4 to 9" includes limits 4 and 9.

Композиция для местного нанесения, содержащая замещенный резорцинComposition for topical application containing substituted resorcinol

В изобретении используют композицию для местного нанесения, содержащую по меньшей мере один замещенный резорцин. Композиция может содержать один или более замещенный резорцин.The invention uses a composition for topical application containing at least one substituted resorcinol. The composition may contain one or more substituted resorcinol.

Неожиданно было обнаружено, что композиция для местного нанесения содержит очень малое количество замещенного резорцина. Surprisingly, it was found that the topical composition contains a very small amount of substituted resorcinol.

В одном варианте осуществления композиция содержит по меньшей мере около 0,025% масс. замещенного резорцина. В другом варианте осуществления композиция содержит от около 0,002 до около 0,025% масс. замещенного резорцина. In one embodiment, the composition contains at least about 0.025 wt%. substituted resorcinol. In another embodiment, the composition contains from about 0.002 to about 0.025 wt%. substituted resorcinol.

Такие низкие концентрации замещенного резорцина обеспечивают ограниченную противомикробную активность или не обеспечивают ее вовсе при его самостоятельном применении. Однако в соответствии с настоящим изобретением местное нанесение замещенного резорцина в таких низких концентрациях в сочетании с воздействием синего света неожиданно обеспечивает превосходную противомикробную активность. Such low concentrations of substituted resorcinol provide limited or no antimicrobial activity when administered alone. However, in accordance with the present invention, topical application of substituted resorcinol at such low concentrations in combination with exposure to blue light unexpectedly provides excellent antimicrobial activity.

Резорцин представляет собой соединение дигидроксифенола (т. е. 1,3-дигидроксибензол), имеющее следующую структуру: Resorcinol is a dihydroxyphenol compound (i.e. 1,3-dihydroxybenzene) with the following structure:

Резорцины, используемые в настоящем документе, представляют собой «замещенные резорцины». Используемый в настоящем документе термин «замещенный резорцин» означает резорцин, содержащий по меньшей мере один заместитель в положении 2, 4, 5 или 6. Таким образом, резорцин может содержать от одного до четырех заместителей. Положения 1 и 3 резорцина предпочтительно содержат группу -OH, как показано выше; однако одна или обе группы -OH могут быть замещены группой -OR, в которой R представляет собой алкильную или ацильную группу C1-C12.Resorcinols used herein are “substituted resorcinols”. As used herein, the term “substituted resorcinol” means resorcinol containing at least one substituent at position 2, 4, 5 or 6. Thus, resorcinol may contain from one to four substituents. Positions 1 and 3 of resorcinol preferably contain an -OH group as shown above; however, one or both -OH groups may be replaced by an -OR group, in which R represents a C 1 -C 12 alkyl or acyl group.

В определенных предпочтительных вариантах осуществления по меньшей мере один заместитель резорцина содержит от 2 до 18 атомов углерода, предпочтительно от 2 до 12 атомов углерода, более предпочтительно от 5 до 10 атомов углерода, еще более предпочтительно от 5 до 9 атомов углерода, наиболее предпочтительно от 5 до 8 атомов углерода. В определенных других вариантах осуществления по меньшей мере один заместитель содержит алкильную группу (линейную или разветвленную), например, имеющую описанное выше число атомов углерода. Предпочтительно по меньшей мере один заместитель содержит ненасыщенную и линейную алкильную группу. In certain preferred embodiments, the at least one resorcinol substituent contains from 2 to 18 carbon atoms, preferably from 2 to 12 carbon atoms, more preferably from 5 to 10 carbon atoms, even more preferably from 5 to 9 carbon atoms, most preferably from 5 up to 8 carbon atoms. In certain other embodiments, at least one substituent contains an alkyl group (straight or branched), for example, having the number of carbon atoms described above. Preferably, at least one substituent contains an unsaturated and linear alkyl group.

В некоторых вариантах осуществления изобретения заместитель находится в положении 4 резорцина, а в некоторых вариантах осуществления изобретения заместитель находится только в положении 4. В другом варианте осуществления положение 4 замещено алкильной группой. В определенных предпочтительных вариантах осуществления резорцин содержит единственный заместитель в положении 4, который содержит алкильную группу. В других определенных предпочтительных вариантах осуществления резорцин содержит единственный заместитель в положении 4, состоящий из алкильной группы, непосредственно связанной с бензольным кольцом. In some embodiments, the substituent is at position 4 of resorcinol, and in some embodiments, the substituent is only at position 4. In another embodiment, position 4 is substituted with an alkyl group. In certain preferred embodiments, resorcinol contains a single substituent at position 4 that contains an alkyl group. In other certain preferred embodiments, resorcinol contains a single substituent at position 4 consisting of an alkyl group directly bonded to the benzene ring.

Особенно приемлемые замещенные резорцины включают 4-гексилрезорцин и 4-октилрезорцин, в особенности 4-гексилрезорцин. Структуры 4-гексилрезорцина и 4-октилрезорцина показаны ниже:Particularly suitable substituted resorcinols include 4-hexylresorcinol and 4-octylresorcinol, especially 4-hexylresorcinol. The structures of 4-hexylresorcinol and 4-octylresorcinol are shown below:

4-гексилрезорцин 4-hexylresorcinol

4-октилрезорцин 4-octylresorcinol

4-Гексилрезорцин под торговым названием SYNOVEA HR производит компания Sytheon, г. Линкольн-Парк, штат Нью-Джерси. Он также доступен в продаже от компании Alfa Aesar, г. Текуксбери, Массачусетс, США. 4-Октилрезорцин коммерчески доступен от компании City Chemical LLC, г. Уэст-Хейвен, штат Коннектикут, США.4-Hexylresorcinol, under the trade name SYNOVEA HR, is manufactured by Sytheon, Lincoln Park, NJ. It is also available commercially from Alfa Aesar, Teckesbury, Massachusetts, USA. 4-Octylresorcinol is commercially available from City Chemical LLC, West Haven, Connecticut, USA.

Композиция может необязательно содержать широкий спектр дополнительных жирорастворимых материалов и/или водорастворимых материалов, традиционно используемых в композициях для применения для ухода за кожей в известных специалистам концентрациях. Например, могут быть включены поверхностно-активные вещества, перлесцентные агенты или замутнители, загустители, мягчители, кондиционеры, увлажнители, хелатирующие агенты, скрабы и добавки, которые улучшают внешний вид, ощущение и аромат очищающей композиции, такие как красящие вещества, ароматизаторы, консерванты, регуляторы рН и т. п. The composition may optionally contain a wide range of additional lipid-soluble materials and/or water-soluble materials conventionally used in compositions for skin care applications in concentrations known to those skilled in the art. For example, surfactants, perlescent agents or opacifiers, thickeners, emollients, conditioners, humectants, chelating agents, scrubs and additives that enhance the appearance, feel and aroma of the cleansing composition, such as colorants, fragrances, preservatives, may be included. pH regulators, etc.

Композиция может содержать один или более других косметически приемлемых активных агентов, включая, например, агенты для лечения угревой сыпи, агенты для регулирования блеска, противомикробные агенты, противовоспалительные агенты, противогрибковые агенты, противопаразитарные агенты, анальгетики для наружного применения, солнцезащитные фильтры, фотопротекторы, антиоксиданты, кератолитические агенты, поверхностно-активные вещества, увлажнители, питательные вещества, витамины, агенты для повышения энергии, антиперспирационные агенты, вяжущие вещества, дезодоранты, уплотняющие агенты, противомозольные агенты и агенты для кондиционирования кожи.The composition may contain one or more other cosmetically acceptable active agents, including, for example, acne treatment agents, shine control agents, antimicrobial agents, anti-inflammatory agents, antifungal agents, antiparasitic agents, topical analgesics, sunscreens, photoprotectants, antioxidants , keratolytic agents, surfactants, humectants, nutrients, vitamins, energy enhancing agents, antiperspiration agents, astringents, deodorants, thickening agents, anti-callus agents and skin conditioning agents.

Количество косметически активного агента может находиться в диапазоне от около 0,001% до около 20% масс. композиции, например от около 0,005% до около 10% масс. композиции, например от около 0,01% до около 5% масс. композиции. The amount of cosmetically active agent may range from about 0.001% to about 20% by weight. compositions, for example from about 0.005% to about 10% of the mass. compositions, for example from about 0.01% to about 5% of the mass. compositions.

Косметически приемлемый активный агент может быть выбран, например, из салициловой кислоты, янтарной кислоты, бензоилпероксида, D-пантенола, каротиноидов, церамидов, полиненасыщенных жирных кислот, незаменимых жирных кислот, ферментов, таких как лакказа, ингибиторов ферментов, минералов, гормонов, таких как эстрогены, стероидов, таких как гидрокортизон, 2-диметиламиноэтанола, солей меди, таких как хлорид меди, пептидов, таких как аргирелин, Syn-ake и медьсодержащие пептиды, кофермента Q10, аминокислот, таких как пролин, витаминов, лактобионовой кислоты, ацетил-кофермента A, ниацина, рибофлавина, тиамина, рибозы, переносчиков электронов, таких как NADH и FADH2, природных экстрактов, таких как алоэ вера, пиретрума девичьего, овса, укропа, ежевики, павловнии войлочной, Picia anomala и цикория, куркуминоидов, аминов сахаров, таких как N-ацетилглюкозамины, а также их производных и смесей. The cosmetically acceptable active agent may be selected, for example, from salicylic acid, succinic acid, benzoyl peroxide, D-panthenol, carotenoids, ceramides, polyunsaturated fatty acids, essential fatty acids, enzymes such as laccase, enzyme inhibitors, minerals, hormones such as estrogens, steroids such as hydrocortisone, 2-dimethylaminoethanol, copper salts such as copper chloride, peptides such as argireline, Syn-ake and copper-containing peptides, coenzyme Q10, amino acids such as proline, vitamins, lactobionic acid, acetyl coenzyme A, niacin, riboflavin, thiamine, ribose, electron carriers such as NADH and FADH2, natural extracts such as aloe vera, feverfew, oats, dill, blackberry, paulownia tomentosa, Picia anomala and chicory, curcuminoids, amine sugars such as N-acetylglucosamines, as well as their derivatives and mixtures.

Примеры витаминов включают, без ограничений, витамин А, витамины группы В, такие как витамин B3, витамин B5 и витамин B12, витамин C, витамин K и различные формы витамина E, такие как альфа-, бета-, гамма- или дельта-токоферолы или их смеси, и их производные.Examples of vitamins include, but are not limited to, vitamin A, B vitamins such as vitamin B3, vitamin B5 and vitamin B12, vitamin C, vitamin K and various forms of vitamin E such as alpha, beta, gamma or delta tocopherols or mixtures thereof, and derivatives thereof.

Примеры антиоксидантов включают, без ограничений, водорастворимые антиоксиданты, такие как сульфгидрильные соединения и их производные (например, метабисульфит натрия и N-ацетилцистеин), липоевую кислоту и дигидролипоевую кислоту, ресвератрол, лактоферрин, а также аскорбиновую кислоту и производные аскорбиновой кислоты (например, аскорбилпальмитат и аскорбиловый полипептид). Жирорастворимые антиоксиданты, приемлемые для применения в композициях данного изобретения, включают в себя, без ограничений, бутилированный гидрокситолуол, ретиноиды (например, ретинол и ретинилпальмитат), токоферолы (например, токоферолацетат), токотриенолы и убихинон. Природные экстракты, содержащие антиоксиданты, приемлемые для применения в композициях данного изобретения, включают в себя, без ограничений, экстракты, содержащие флавоноиды и изофлавоноиды и их производные (например, генистеин и диадзеин), экстракты, содержащие ресвератрол, и т. п. Примеры таких натуральных экстрактов включают в себя виноградные косточки, зеленый чай, сосновую кору и прополис. Examples of antioxidants include, but are not limited to, water-soluble antioxidants such as sulfhydryl compounds and their derivatives (e.g., sodium metabisulfite and N-acetylcysteine), lipoic acid and dihydrolipoic acid, resveratrol, lactoferrin, and ascorbic acid and ascorbic acid derivatives (e.g., ascorbyl palmitate and ascorbyl polypeptide). Fat-soluble antioxidants suitable for use in the compositions of this invention include, but are not limited to, butylated hydroxytoluene, retinoids (eg, retinol and retinyl palmitate), tocopherols (eg, tocopherol acetate), tocotrienols, and ubiquinone. Natural extracts containing antioxidants suitable for use in the compositions of this invention include, but are not limited to, extracts containing flavonoids and isoflavonoids and their derivatives (for example, genistein and diadzein), extracts containing resveratrol, etc. Examples of such natural extracts include grape seed, green tea, pine bark and propolis.

Композиция может дополнительно включать в себя косметически приемлемый носитель для местного нанесения. Носитель может составлять от около 50% до около 99,99% масс. композиции (например, от около 80% до около 99% масс. композиции). В одном варианте осуществления изобретения косметически приемлемый носитель для местного нанесения включает воду. The composition may further include a cosmetically acceptable carrier for topical application. The carrier may comprise from about 50% to about 99.99% of the mass. composition (eg, from about 80% to about 99% by weight of the composition). In one embodiment of the invention, the cosmetically acceptable topical carrier includes water.

Композиция может быть получена в форме продуктов множества типов, которые включают, без ограничений, лосьоны, кремы, гели, карандаши, аэрозоли, мази, пасты, пены, порошки, муссы, кремы, салфетки, пластыри, гидрогели, пленкообразующие продукты, маски для лица и маски для кожи, растворяющиеся или нерастворяющиеся пленки и средства декоративной косметики, такие как основы под макияж. Продукты данных типов могут содержать разнообразные косметически приемлемые носители для местного нанесения, включая, без ограничений, растворы, суспензии, эмульсии, такие как микроэмульсии и наноэмульсии, гели, твердые вещества, пленки и липосомы. Ниже приведены не имеющие ограничительного характера примеры таких носителей. Обычные специалисты в данной области могут вводить в составы другие носители.The composition may be formulated in a variety of product types, including, without limitation, lotions, creams, gels, sticks, aerosols, ointments, pastes, foams, powders, mousses, creams, wipes, patches, hydrogels, film-forming products, face masks and skin masks, dissolving or non-dissolving films and color cosmetics such as makeup bases. These types of products may contain a variety of cosmetically acceptable vehicles for topical application, including, but not limited to, solutions, suspensions, emulsions such as microemulsions and nanoemulsions, gels, solids, films, and liposomes. The following are non-limiting examples of such media. Other carriers may be included in the formulations by those of ordinary skill in the art.

Композиция может быть приготовлена в виде раствора. Растворы, как правило, включают водный или органический растворитель (например, от около 50% до около 99,99% или от около 90% до около 99% косметически приемлемого водного или органического растворителя). Примеры приемлемых органических растворителей включают пропиленгликоль, полиэтиленгликоль, полипропиленгликоль, глицерин, 1,2,4-бутантриол, сложные эфиры сорбита, 1,2,6-гексантриол, этанол и их смеси. The composition can be prepared in the form of a solution. Solutions typically include an aqueous or organic solvent (eg, about 50% to about 99.99%, or about 90% to about 99% cosmetically acceptable aqueous or organic solvent). Examples of suitable organic solvents include propylene glycol, polyethylene glycol, polypropylene glycol, glycerin, 1,2,4-butanetriol, sorbitol esters, 1,2,6-hexanetriol, ethanol, and mixtures thereof.

Композиция может быть приготовлена в виде раствора, содержащего умягчитель. Такие композиции предпочтительно содержат от около 2% до около 50% умягчителя (-ей). При использовании в настоящем документе термин «мягчители» относится к материалам, используемым для предотвращения или устранения сухости, например путем предотвращения трансэпидермальной потери воды из кожи. Примеры мягчителей включают в себя, без ограничений, перечисленные в International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook, eds. Pepe, Wenninger and McEwen, pp. 2930-36 (The Cosmetic, Toiletry, and Fragrance Assoc., Washington, D.C., 9th Edition, 2002) (далее - ICI Handbook). Примеры особо приемлемых мягчителей включают в себя растительные масла, минеральные масла, сложные эфиры жирных кислот и т. п.The composition can be prepared in the form of a solution containing a softener. Such compositions preferably contain from about 2% to about 50% softener(s). As used herein, the term “emollients” refers to materials used to prevent or eliminate dryness, for example by preventing transepidermal water loss from the skin. Examples of emollients include, but are not limited to, those listed in the International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook , eds. Pepe, Wenninger and McEwen, pp. 2930-36 (The Cosmetic, Toiletry, and Fragrance Assoc., Washington, DC, 9th Edition, 2002) (hereinafter referred to as ICI Handbook). Examples of particularly suitable emollients include vegetable oils, mineral oils, fatty acid esters, and the like.

Из такого раствора может быть изготовлен лосьон. Лосьоны, как правило, содержат от около 1% до около 20% (например, от около 5% до около 10%) умягчителя (-ей) и от около 50% до около 90% (например, от около 60% до около 80%) воды. A lotion can be made from such a solution. Lotions typically contain from about 1% to about 20% (for example, from about 5% to about 10%) emollient(s) and from about 50% to about 90% (for example, from about 60% to about 80 %) water.

Другой тип продукта, который может быть изготовлен из раствора, - это крем. Как правило, крем содержит от около 5% до около 50% (например, от около 10% до около 20%) мягчителя (-ей) и от около 45% до около 85% (например, от около 50% до около 75%) воды. Another type of product that can be made from a solution is a cream. Typically, the cream contains from about 5% to about 50% (for example, from about 10% to about 20%) emollient(s) and from about 45% to about 85% (for example, from about 50% to about 75% ) water.

Композиция альтернативно может быть безводной или может представлять собой мазь, не включающую воду, но содержащую органические и/или силиконовые растворители, масла, липиды и воски. Мазь может содержать простую основу из животных или растительных масел или полутвердых углеводородов. Мазь может содержать от около 2% до около 10% мягчителя (-ей) плюс от около 0,1% до около 2% загустителя (-ей). Примеры загустителей включают, без ограничений, перечисленные в ICI Handbook pp. 2979-84.The composition may alternatively be anhydrous or may be an ointment that does not include water but contains organic and/or silicone solvents, oils, lipids and waxes. The ointment may contain a simple base of animal or vegetable oils or semi-solid hydrocarbons. The ointment may contain from about 2% to about 10% emollient(s) plus from about 0.1% to about 2% thickener(s). Examples of thickeners include, but are not limited to, those listed in the ICI Handbook pp. 2979-84.

Композиция может быть изготовлена в виде эмульсии. Если носитель для местного нанесения представляет собой эмульсию, то от около 1% до около 10% (например, от около 2% до около 5%) носителя для местного нанесения составляет (-ют) эмульгатор (-ы). Эмульгаторы могут быть неионными, анионными или катионными. Примеры эмульгаторов включают, без ограничений, перечисленные в ICI Handbook pp. 2962-71.The composition can be prepared in the form of an emulsion. If the topical carrier is an emulsion, then about 1% to about 10% (eg, about 2% to about 5%) of the topical carrier is emulsifier(s). Emulsifiers can be non-ionic, anionic or cationic. Examples of emulsifiers include, but are not limited to, those listed in the ICI Handbook pp. 2962-71.

Лосьоны и кремы могут быть изготовлены в виде эмульсий. Как правило, такие лосьоны содержат от 0,5% до около 5% эмульгатора (-ов). Такие кремы, как правило, содержат от около 1% до около 20% (например, от около 5% до около 10%) умягчителя (-ей); от около 20% до около 80% (например, от 30% до около 70%) воды; и от около 1% до около 10% (например, от около 2% до около 5%) эмульгатора (-ов).Lotions and creams can be formulated as emulsions. Typically, such lotions contain from 0.5% to about 5% emulsifier(s). Such creams typically contain from about 1% to about 20% (eg, from about 5% to about 10%) emollient(s); about 20% to about 80% (eg, 30% to about 70%) water; and from about 1% to about 10% (for example, from about 2% to about 5%) emulsifier(s).

Составы для ухода за кожей на основе однофазной эмульсии типа «масло в воде» и типа «вода в масле», такие как лосьоны и кремы, хорошо известны в косметической области и могут использоваться в заявленном изобретении. Композиции на основе многофазной эмульсии, например типа «вода в масле в воде» или типа «масло в воде в масле», также используются в заявленном изобретении. Обычно такие одно- или многофазные эмульсии в качестве основных ингредиентов содержат воду, мягчители и эмульгаторы. Skin care compositions based on single-phase oil-in-water and water-in-oil emulsions, such as lotions and creams, are well known in the cosmetic field and can be used in the claimed invention. Compositions based on multiphase emulsions, for example the water-in-oil-in-water type or the oil-in-water-in-oil type, are also used in the claimed invention. Typically, such single- or multi-phase emulsions contain water, softeners and emulsifiers as the main ingredients.

Композиция также может быть приготовлена в виде геля (например, водного, спиртового, водно-спиртового или масляного геля с применением приемлемого (-ых) гелеобразующего (-их) агента (-ов)). Приемлемые гелеобразующие агенты для водных и/или спиртовых гелей включают в себя, помимо прочего, природные камеди, акриловую кислоту и акрилатные полимеры и сополимеры, производные целлюлозы (например, гидроксиметилцеллюлозу и гидроксипропилцеллюлозу). Приемлемые гелеобразующие агенты для масел (таких как минеральное масло) включают в себя, помимо прочего, гидрогенизированный сополимер бутилена/этилена/стирола и гидрогенизированный сополимер этилена/пропилена/стирола. В таких гелях содержание этих гелеобразующих агентов, как правило, составляет от около 0,1% до 5% по массе. The composition may also be formulated as a gel (eg, an aqueous, alcoholic, hydroalcoholic, or oily gel using a suitable gelling agent(s)). Suitable gelling agents for aqueous and/or alcoholic gels include, but are not limited to, natural gums, acrylic acid, and acrylate polymers and cellulose-derived copolymers (eg, hydroxymethylcellulose and hydroxypropylcellulose). Suitable gelling agents for oils (such as mineral oil) include, but are not limited to, hydrogenated butylene/ethylene/styrene copolymer and hydrogenated ethylene/propylene/styrene copolymer. In such gels, the content of these gelling agents is typically from about 0.1% to 5% by weight.

Композиция также может быть приготовлена в твердой форме (например, воскового карандаша, бруска или порошка). The composition may also be prepared in solid form (eg, wax stick, stick or powder).

Композиция может входить в состав подложки, такой как пленка, тканый или нетканый материал, салфетка, пластырь, маска, элемент одежды и т. п. The composition may be incorporated into a support such as a film, woven or non-woven material, wipe, patch, mask, garment, or the like.

В одном варианте осуществления композиция содержится в пленке. При использовании в настоящем документе термин «пленка» означает композицию, которая образует тонкий слой или мембрану на коже млекопитающих, в частности на коже человека. Такая пленка может содержать один слой или несколько слоев. In one embodiment, the composition is contained in a film. As used herein, the term “film” means a composition that forms a thin layer or membrane on the skin of mammals, particularly human skin. Such a film may contain one layer or several layers.

В одном варианте осуществления пленка представляет собой растворимую пленку. В данной области известно множество растворимых пленок, и любая из них может использоваться в соответствии с изобретением. In one embodiment, the film is a soluble film. A variety of dissolvable films are known in the art, and any of them can be used in accordance with the invention.

В одном конкретном варианте осуществления пленка может содержать цельный пленочный продукт, как описано в US 2015/0182991, описание которого включено в настоящий документ путем ссылки. Цельный пленочный продукт устроен и выполнен с возможностью снятия с производственной подложки, на которой он выполнен, для применения независимо от производственной подложки. В частности, продукт может быть изготовлен путем помещения шаблона на производственную подложку, имеющую выполненную с возможностью высвобождения поверхность, нанесения пленкообразующей композиции через шаблон с образованием на производственной подложке необработанной формы; удаления шаблона; и отверждения необработанной формы в цельный пленочный продукт, расположенный на производственной подложке. Шаблон имеет по меньшей мере одно отверстие, форма которого соответствует форме желаемого цельного пленочного продукта. Цельный пленочный продукт устроен и выполнен с возможностью удаления с выполненной с возможностью высвобождения поверхности производственной подложки для использования независимо от нее. In one specific embodiment, the film may comprise an integral film product, as described in US 2015/0182991, the description of which is incorporated herein by reference. The integral film product is arranged and configured to be removable from the manufacturing substrate on which it is formed for use independent of the manufacturing substrate. In particular, the product can be manufactured by placing a template on a manufacturing substrate having a releaseable surface, applying a film-forming composition through the template to form a raw shape on the manufacturing substrate; deleting a template; and curing the raw form into a solid film product disposed on a production support. The template has at least one opening, the shape of which corresponds to the shape of the desired solid film product. The one-piece film product is arranged and configured to be removable from a releasable surface of the manufacturing substrate for use independent thereof.

В другом варианте осуществления пленка представляет собой многослойный имеющий форму пленочный продукт, как описано в US 2015/0182990, описание которого включено в настоящий документ путем ссылки. Например, можно использовать продукт, имеющий двухслойную пленочную форму, включающий первую поверхность, содержащую композицию для местного нанесения для доставки на кожу, и вторую поверхность, обращенную наружу. Такое изделие может быть изготовлено с использованием способа, который включает нанесение жидких пленкообразующих композиций через шаблон; удаление шаблона с сохранением многослойной необработанной формы; и отверждение многослойной необработанной формы с образованием многослойного имеющего форму пленочного продукта. Шаблон имеет поверхность подачи, противоположную поверхность и по меньшей мере одно отверстие, форма которого соответствует желаемой форме пленочного продукта. Пленкообразующие композиции наносятся через многопоточную форсунку. Движение шаблона и подача первой и второй жидких пленкообразующих композиций к отверстию шаблона регулируют таким образом, чтобы обеспечивать объемную скорость потока первой и второй жидких пленкообразующих композиций к отверстию шаблона, соответствующую объему пустого пространства. Форсунка находится в контакте с поверхностью подачи шаблона.In another embodiment, the film is a multilayer shaped film product, as described in US 2015/0182990, the description of which is incorporated herein by reference. For example, a product may be used having a two-layer film form comprising a first surface containing a topical composition for delivery to the skin and a second surface facing outward. Such an article can be manufactured using a method that includes applying liquid film-forming compositions through a template; removing the template while preserving the multi-layered raw form; and curing the multilayer raw form to form a multilayer shaped film product. The template has a feed surface, a counter surface, and at least one opening, the shape of which corresponds to the desired shape of the film product. Film-forming compositions are applied through a multi-flow nozzle. The movement of the template and the supply of the first and second liquid film-forming compositions to the template opening are controlled to provide a volumetric flow rate of the first and second liquid film-forming compositions to the template opening corresponding to the volume of the empty space. The nozzle is in contact with the template feed surface.

В другом конкретном варианте осуществления пленка может представлять собой многослойный пленочный продукт, как описано в US 2015/0182992, описание которого включено в настоящий документ путем ссылки. Например, можно использовать продукт, имеющий двухслойную пленочную форму, в котором первый слой имеет большую площадь поверхности, чем второй слой, расположенный на первом слое. Вследствие этого наверху первого слоя формируется «островок» второго слоя. Один из двух слоев предназначен для контакта с кожей и содержит композицию изобретения. Другой слой обращен к наружной стороне. Такое изделие может быть изготовлено с использованием способа, который включает нанесение первой пленкообразующей композиции через первый шаблон с образованием первой необработанной формы; удаление первого шаблона; размещение второго шаблона над первой необработанной формой; нанесение на первую необработанную форму второй пленкообразующей композиции через второй шаблон с образованием второй необработанной формы; удаление второго шаблона; и отверждение первой и второй необработанных форм для получения имеющего форму пленочного продукта.In another specific embodiment, the film may be a multilayer film product, as described in US 2015/0182992, the description of which is incorporated herein by reference. For example, a product may be used that has a two-layer film form, in which the first layer has a larger surface area than the second layer located on the first layer. As a result, an “island” of the second layer is formed at the top of the first layer. One of the two layers is intended for contact with the skin and contains the composition of the invention. The other layer faces the outside. Such an article may be manufactured using a process that includes applying a first film-forming composition through a first template to form a first raw mold; deleting the first template; placing a second template over the first raw form; applying a second film-forming composition to the first raw mold through a second template to form a second raw mold; deleting the second template; and curing the first and second raw molds to form a shaped film product.

В дополнительном варианте осуществления имеющий форму пленочный продукт, как описано в US 2015/0182993, описание которого включено в настоящий документ путем ссылки, может содержать композицию. Подобный имеющий форму пленочный продукт может быть изготовлен путем размещения шаблона над производственной подложкой; нанесения пленкообразующей композиции через форсунку с образованием необработанной формы на производственной подложке; удаления шаблона; и отверждения пленкообразующей композиции для получения имеющего форму пленочного продукта, размещенного на производственной подложке. Шаблон имеет поверхность нанесения и противоположную обращенную к производственной подложке поверхность, а также по меньшей мере одно отверстие, имеющее конфигурацию, соответствующую желаемому имеющему форму пленочному продукту. Форсунка размещена в герметичном соединении с поверхностью нанесения шаблона по отношению по меньшей мере к одному отверстию шаблона при нанесении пленкообразующей композиции.In a further embodiment, a shaped film product as described in US 2015/0182993, the description of which is incorporated herein by reference, may comprise a composition. A similar shaped film product can be made by placing a template over a manufacturing substrate; applying the film-forming composition through a nozzle to form a raw form on a production substrate; deleting a template; and curing the film-forming composition to form a shaped film product disposed on a production support. The template has an application surface and an opposite surface facing the production substrate, as well as at least one opening configured to correspond to the desired shaped film product. The nozzle is placed in a sealed connection with the template application surface in relation to at least one template hole when applying the film-forming composition.

В еще одном варианте осуществления можно использовать многослойную пленку для местного нанесения, описанную в US 2016/0367490, описание которого включено в настоящий документ путем ссылки. Данная пленка выполнена с возможностью легкого удаления при нанесении на нее воды. При использовании в настоящем документе термин «выполнена с возможностью легкого удаления» означает, что пленка может растворяться или распадаться при нанесении на нее воды таким образом, что пленку можно удалять с кожи без отшелушивания или т.п. In yet another embodiment, a multilayer topical film may be used as described in US 2016/0367490, the disclosure of which is incorporated herein by reference. This film is designed to be easily removed when water is applied to it. As used herein, the term “removable” means that the film can dissolve or disintegrate when water is applied to it so that the film can be removed from the skin without peeling or the like.

Такая пленка содержит первый верхний слой, верхняя поверхность которого обращена к наружной стороне от кожи, и первый нижний слой напротив первой верхней поверхности, который обращен к коже. Изделие также содержит нижний контактирующий с кожей слой, содержащий вторую верхнюю поверхность, обращенную и приклеенную к первой нижней поверхности первого верхнего слоя, и вторую нижнюю поверхность, которая обращена наружу для соприкосновения и приклеивания изделия к коже при нанесении на нее изделия. Нижний контактирующий с кожей слой содержит композицию для местного нанесения. Кроме того, каждый из первого верхнего слоя и второго нижнего слоя содержит водорастворимый пленкообразователь, и изделие выполнено с возможностью легкого удаления с кожи при нанесении на него воды. Such a film comprises a first top layer, the top surface of which faces outwardly from the skin, and a first bottom layer opposite the first top surface, which faces the skin. The article also includes a bottom skin contact layer comprising a second top surface that faces and adheres to a first bottom surface of the first top layer, and a second bottom surface that faces outward to contact and adhere the product to the skin when the product is applied thereto. The lower skin-contacting layer contains a composition for topical application. In addition, each of the first top layer and the second bottom layer contains a water-soluble film former, and the article is designed to be easily removed from the skin when water is applied to it.

Данная пленка, содержащая композицию для местного нанесения, может быть изготовлена с помощью одного из вышеописанных способов образования многослойных имеющих форму пленочных продуктов. Она также может быть изготовлена путем отливки и высушивания слоя адгезива, а впоследствии отливки верхнего слоя на нижнем слое. Два слоя могут быть прикреплены друг к другу при помощи любого из известных способов прикрепления (механического, химического, дисперсионного, электростатического, диффузионного и т. д.). В одном варианте осуществления предпочтительно оба слоя являются растворимыми в воде таким образом, что вода в неадгезивном обращенном наружу слое будет незначительно растворять уже высушенный адгезивный контактирующий с кожей слой, создавая, таким образом, определенную диффузионную адгезию на границе двух слоев. Во втором варианте осуществления оба слоя отливают способом «мокрый по мокрому», и смешивание материалов происходит на их границе, создавая, таким образом, соединение посредством диффузионной адгезии. Материалы предпочтительно обладают общим растворителем и/или они выполнены с возможностью смешивания друг с другом так, что они перемешиваются и соединяются друг с другом. Следует понимать, что у материалов адгезивного и неадгезивного слоев (контактирующего с кожей и обращенного наружу слоев, соответственно) может быть общий растворитель, отличный от воды, например спирт, так что материалы соединяются друг с другом. This film containing the topical composition can be manufactured using one of the above-described methods for forming multilayer shaped film products. It can also be made by casting and drying a layer of adhesive and then casting the top layer onto the bottom layer. The two layers can be attached to each other using any of the known methods of attachment (mechanical, chemical, dispersion, electrostatic, diffusion, etc.). In one embodiment, preferably both layers are water soluble such that water in the non-adhesive outward-facing layer will slightly dissolve the already dried adhesive skin contact layer, thereby creating a certain diffusion adhesion at the interface of the two layers. In the second embodiment, both layers are cast in a wet-on-wet manner and mixing of the materials occurs at their interface, thereby creating a bond by diffusion adhesion. The materials preferably share a common solvent and/or are miscible with each other so that they are mixed and combined with each other. It should be understood that the materials of the adhesive and non-adhesive layers (the skin-contacting and outward-facing layers, respectively) may share a common solvent other than water, such as alcohol, such that the materials adhere to each other.

Например, контактирующий с кожей слой предпочтительно содержит гидрофильный пленкообразующий полимер, растворяющий агент для растворения других компонентов в пленке, промотор распада, загуститель/структурирующий агент/модификатор текстуры, гигроскопичный агент/смачивающий агент для сохранения кожной влаги, модификатор коэффициента разделения/вещества, способствующие всасыванию или проникновению для введения гигроскопичного агента в кожу, пластификатор/основной адгезивный агент для гибкости и мягкости, растворитель, используемый для гидроколлоидов, а также для того, чтобы удерживать скрытую влагу и сохранять гибкость конечного изделия, а также другие вспомогательные компоненты или добавки. Контактирующий с кожей слой предпочтительно наносится непосредственно на поверхность кожи и обладает свойствами, позволяющими использовать его в качестве контактирующей с кожей поверхности изделия. К таким свойствам относится быстрое растворение, устойчивая адгезионная прочность, полуокклюзивность и гибкость. Контактирующий с кожей слой содержит замещенный резорцин и другие ингредиенты композиции для местного нанесения. For example, the skin contacting layer preferably contains a hydrophilic film-forming polymer, a solubilizing agent to solubilize other components in the film, a disintegration promoter, a thickening agent/texturing agent/texture modifier, a hygroscopic agent/wetting agent to retain skin moisture, a partition coefficient modifier/absorption promoting agents or penetration to introduce a hygroscopic agent into the skin, a plasticizer/primary adhesive agent for flexibility and softness, a solvent used for hydrocolloids and also to retain latent moisture and maintain the flexibility of the final product, and other auxiliary components or additives. The skin contacting layer is preferably applied directly to the surface of the skin and has properties suitable for use as the skin contacting surface of an article. These properties include rapid dissolution, stable adhesive strength, semi-occlusiveness and flexibility. The skin contact layer contains substituted resorcinol and other ingredients of the topical composition.

Обращенный наружу слой обладает свойствами, позволяющими использовать его в качестве физического барьера, позволяя ему оставаться чистым от пыли, грязи и инородных веществ, пока изделие находится в месте наложения. К таким свойствам относятся быстрое растворение, полуокклюзивность, гибкость и неслипаемость. Обращенный наружу слой содержит гидрофильный пленкообразующий полимер, промотор распада, эмульгатор типа «масло в воде», воск для ограничения миграции воды из контактирующего с кожей слоя в слой для местного применения, пластификатор для гибкости и мягкости, основной адгезивный агент, растворитель, используемый для гидроколлоидов, а также для того, чтобы удерживать скрытую влагу и сохранять гибкость конечного изделия, а также другие вспомогательные компоненты или добавки. The outward-facing layer has properties that allow it to be used as a physical barrier, allowing it to remain free of dust, dirt and foreign substances while the product is in place. These properties include rapid dissolution, semi-occlusiveness, flexibility and non-stick properties. The outward-facing layer contains a hydrophilic film-forming polymer, a disintegration promoter, an oil-in-water emulsifier, a wax to limit the migration of water from the skin contact layer to the topical layer, a plasticizer for flexibility and softness, a basic adhesive agent, a solvent used for hydrocolloids , as well as in order to retain latent moisture and maintain the flexibility of the final product, as well as other auxiliary components or additives.

В конкретном варианте осуществления изобретения композиция для местного нанесения содержится в такой многослойной удаляемой водой пленке. Пленка может иметь толщину, например, до около 2 мм. Пленку помещают на кожу путем приклеивания второй нижней поверхности к коже. Впоследствии пленку подвергают воздействию синего света с пиковой длиной волны от 400 нм до 460 нм с использованием соответствующего изобретению устройства подачи света. Пленка удерживается на месте в течение периода времени, например по меньшей мере 15 минут, или по меньшей мере 30 минут, или по меньшей мере 3 часов, или по меньшей мере 6 часов, вследствие чего замещенный резорцин может быть перенесен на участок нанесения на кожу. Впоследствии пленку удаляют с места наложения посредством нанесения воды, в результате чего пленка растворяется. In a particular embodiment of the invention, the topical composition is contained in such a multi-layer water-removable film. The film may have a thickness of, for example, up to about 2 mm. The film is placed on the skin by adhering the second bottom surface to the skin. Subsequently, the film is exposed to blue light with a peak wavelength of 400 nm to 460 nm using a light supply device according to the invention. The film is held in place for a period of time, for example at least 15 minutes, or at least 30 minutes, or at least 3 hours, or at least 6 hours, whereby the substituted resorcinol can be transferred to the application site on the skin. Subsequently, the film is removed from the application site by applying water, causing the film to dissolve.

В дополнительном варианте осуществления вышеизложенного нижний контактирующий с кожей слой дополнительно содержит эффективное количество эмульгатора для улучшения переноса замещенного резорцина на кожу. В одном варианте осуществления эмульгатор представляет собой производное глицерина. Например, эмульгатор можно выбирать из группы, состоящей из глицеридов и сложных глицериновых эфиров жирных кислот.In a further embodiment of the foregoing, the lower skin contacting layer further comprises an effective amount of an emulsifier to enhance transfer of the substituted resorcinol to the skin. In one embodiment, the emulsifier is a glycerol derivative. For example, the emulsifier can be selected from the group consisting of glycerides and glycerol esters of fatty acids.

Устройство подачи светаLight supply device

Устройство подачи света может содержать любой источник синего света, имеющего пиковую длину волны от 400 нм до 460 нм, предпочтительно от 430 нм до 450 нм. Он может иметь любую форму или конфигурацию при условии, что будет испускать синий свет с пиковой длиной волны от 400 нм до 460 нм. Синий свет может подаваться непрерывно, импульсным способом, фокусированным способом, диффузным способом, с несколькими длинами волн, в виде когерентного или некогерентного света в пределах желаемого диапазона или в виде единственной длины волны. The light supply device may comprise any blue light source having a peak wavelength of 400 nm to 460 nm, preferably 430 nm to 450 nm. It can be of any shape or configuration as long as it emits blue light with a peak wavelength between 400 nm and 460 nm. Blue light can be supplied continuously, in a pulsed manner, in a focused manner, in a diffuse manner, in multiple wavelengths, as coherent or incoherent light within a desired range, or as a single wavelength.

Синий свет предпочтительно подается с низкой интенсивностью. В одном варианте осуществления мощность подачи синего света составляет менее около 20 мВт/см2. Например, синий свет может подаваться с интенсивностью от около 1 мВт/см2 до около 20 мВт/см2. В другом варианте осуществления интенсивность синего света составляет менее около 1 мВт/см2. Blue light is preferably supplied at low intensity. In one embodiment, the blue light supply power is less than about 20 mW/cm 2 . For example, blue light can be supplied at an intensity of from about 1 mW/cm 2 to about 20 mW/cm 2 . In another embodiment, the blue light intensity is less than about 1 mW/cm 2 .

Источник синего света может представлять собой, например, один или несколько светодиодов (LED). Светодиоды могут представлять собой, например, индивидуальные светодиодные лампочки или полосы с множеством светодиодов. The blue light source may be, for example, one or more light emitting diodes (LEDs). The LEDs may be, for example, individual LED bulbs or strips of multiple LEDs.

Устройство может иметь вид маски, покрова или капюшона определенной формы для применения на лице. В альтернативном варианте осуществления устройство может иметь форму, приемлемую для применения на теле, в частности на туловище, например форму юбки, куртки и т. п. Устройство может иметь вид пластыря, имеющего круглую, овальную, прямоугольную или иную форму. Такой пластырь также может иметь неправильную форму или форму, выполненную с возможностью посадки на конкретную часть лица или тела. The device may take the form of a mask, cover or hood of a specific shape for use on the face. In an alternative embodiment, the device may be in a shape suitable for use on the body, particularly the torso, such as the shape of a skirt, jacket, etc. The device may be in the form of a patch having a round, oval, rectangular or other shape. Such a patch may also be irregularly shaped or shaped to fit on a specific part of the face or body.

В одном варианте осуществления устройство содержит ламповую платформу и удаленный батарейный блок, как описано в US 8,771,328, описание которого включено в настоящий документ путем ссылки. Ламповая платформа для излучающих ламп, таких как светодиоды, расположены на конструкции, содержащей первую стенку, к которой крепятся лампы, и вторую стенку, которая находится ближе к коже и расположена на расстоянии от первой стенки, в которой утоплены лампы. Вторая стенка содержит отражающую поверхность, обращенную к коже, и множество световых отверстий, по существу совмещенных со светодиодами на первой стенке, для распространения излучения от ламп к пользователю. Лампы и связанные с ними схемы размещают между первой и второй стенками таким образом, чтобы отражающая поверхность, обращенная к коже, была относительно гладкой и бесшовной. Число ламп сводят к минимуму, как и количество соответствующих схем, а также целенаправленно отбирают другие сборочные материалы с целью получения сравнительно низкого веса конструкции, чтобы повысить комфорт для пользователя во время сеансов лечения. Стенки являются пластичными для гибкой подстройки под пользователя. В частности, по отношению к лицу пользователя стенки имеют вогнутую конфигурацию, которую можно регулировать относительно нейтрального положения с целью расширения относительно размера головы пользователя для плотного прилегания и надежной фиксации на пользователе во время применения. Устройство крепят к голове пользователя при помощи рамы, включающей оправу для очков или защитных очков, включая линзы для защиты глаз пользователя от излучения ламп. Возможности регулирования вариантов осуществления дополнительно усовершенствованы за счет того, что стенки выполнены с возможностью поворота относительно опорной рамы, и при этом рамы могут включать выдвижные дужки для избирательной регулировки относительно размера головы пользователя. Таким образом, устройство крепится на голове пользователя как носимая без использования рук маска или т.п. Источник питания подает питание к лампам и включает дистанционный батарейный блок, а также может включать управляющий процессор для подсчета числа применений устройства для пользователя, а также для указания на необходимость замены устройства после заданного числа применений. In one embodiment, the device includes a lamp platform and a remote battery pack, as described in US 8,771,328, the description of which is incorporated herein by reference. A lamp platform for emitting lamps, such as LEDs, is located on a structure comprising a first wall to which the lamps are attached and a second wall that is proximal to the skin and spaced away from the first wall into which the lamps are recessed. The second wall includes a reflective surface facing the skin and a plurality of light holes substantially aligned with LEDs on the first wall to distribute radiation from the lamps to the user. Lamps and associated circuitry are placed between the first and second walls such that the reflective surface facing the skin is relatively smooth and seamless. The number of lamps is kept to a minimum, as is the number of associated circuits, and other assembly materials are deliberately selected to achieve a relatively low weight structure to increase user comfort during treatment sessions. The walls are flexible for flexible adjustment to the user. In particular, in relation to the user's face, the walls have a concave configuration that can be adjusted from a neutral position to expand relative to the size of the user's head for a snug fit and secure fit on the user during use. The device is attached to the user's head using a frame including a frame for glasses or goggles, including lenses to protect the user's eyes from radiation from the lamps. The adjustability of the embodiments is further enhanced by the fact that the walls are rotatable relative to the support frame, and the frames may include retractable arms for selective adjustment relative to the size of the user's head. Thus, the device is attached to the user's head as a hands-free mask or the like. The power supply supplies power to the lamps and powers the remote battery pack, and may also include a control processor to count the number of times the device has been used by the user, as well as to indicate whether the device needs to be replaced after a predetermined number of uses.

Платформа выполнена с возможностью закрепления на голове при помощи множества средств: оправ очков, ремней, завязок, обвязок, липучек VELCRO, вращающихся ручек или застежек и кнопок. Во время фиксации маски ее можно регулировать по высоте, чтобы закрывать лицо от подбородка до лба. Также ее можно регулировать по ширине для того, чтобы закрывать лицо по бокам. Кроме того, как только платформу согнули/сдвинули, чтобы закрывать область лица, можно регулировать расстояние между платформой и лицом для достижения желаемой интенсивности света по отношению к поверхности кожи пользователя. Таким образом, эффективность терапии светом можно максимально увеличивать по трем физическим параметрам.The platform is designed to be attached to the head using a variety of means: glasses frames, belts, ties, harnesses, VELCRO, rotating handles or fasteners and buttons. When fixing the mask, it can be adjusted in height to cover the face from the chin to the forehead. It can also be adjusted in width to cover the sides of your face. Additionally, once the platform has been folded/slided to cover the facial area, the distance between the platform and the face can be adjusted to achieve the desired light intensity relative to the surface of the user's skin. Thus, the effectiveness of light therapy can be maximized in three physical parameters.

Заявленную возможность регулирования можно осуществлять благодаря «умным» системам обработки данных и сенсорным системам для повышенной гибкости/регулируемости в виде настраиваемого выхода энергии, настраиваемых длин волн, приоритетных зон, таймеров и т.п. Датчики сенсорных систем позволят заявленным вариантам осуществления иметь возможность оценки состояния кожи лица и тела пациента при помощи датчиков для определения цвета, угревой сыпи, степени повреждений и т.п., а также для планирования «умного» лечения с использованием большего или меньшего количества энергии в приоритетных зонах. Заявленные варианты осуществления могут быть «умными» с точки зрения определения типа кожи, возраста, общей степени тяжести проблем, а также могут иметь возможность корректировать лечение соответствующим образом. The claimed regulation capability can be achieved through smart processing and sensor systems for increased flexibility/adjustability in the form of customizable energy output, customizable wavelengths, priority zones, timers, and the like. Sensor systems will allow the inventive embodiments to be able to assess the condition of the skin of a patient's face and body using sensors to determine color, acne, extent of damage, etc., as well as to plan "smart" treatments using more or less energy in priority areas. The claimed embodiments may be "smart" in terms of detecting skin type, age, overall severity of problems, and may also have the ability to adjust treatment accordingly.

В другом варианте осуществления устройство содержит терапевтическую ламповую платформу для светоизлучающих ламп, таких как светодиоды, расположенную в выполненном с возможностью удерживания точечном аппликаторном узле, как описано в US 2016/0045758, описание которого включено в настоящий документ путем ссылки. Такой выполненный с возможностью удерживания точечный аппликаторный узел имеет отражающую поверхность, обращенную к пациенту, и множество светодиодов для подачи излучения от ламп к пользователю. Лампы и соответствующие схемы размещены внутри удлиненной конструкции, выполненной с возможностью удерживания. In another embodiment, the device includes a therapeutic lamp platform for light emitting lamps, such as LEDs, located in a retention point applicator assembly, as described in US 2016/0045758, the description of which is incorporated herein by reference. Such a holderable point applicator assembly has a reflective surface facing the patient and a plurality of LEDs for delivering light from the lamps to the user. The lamps and associated circuits are housed within an elongated structure configured to be held.

В одном варианте осуществления к коже также подается ультразвуковая энергия, параллельно или последовательно с синим светом. Ультразвуковую энергию может подавать источник света или отдельное устройство.In one embodiment, ultrasound energy is also applied to the skin, in parallel or in series with blue light. The ultrasonic energy can be supplied by a light source or a separate device.

В одном варианте осуществления устройство подачи света подает как свет, так и ультразвуковую энергию.In one embodiment, the light delivery device supplies both light and ultrasonic energy.

Противомикробная активностьAntimicrobial activity

В соответствии с изобретением применение комбинации низкого количества замещенного резорцина и синего света обеспечивает повышенную противомикробную активность, в частности повышенную активность против C. acnes. Было обнаружено, что такие комбинации обеспечивают синергетическую активность против C. acnes относительно активности против C. acnes, демонстрируемой либо только местным применением замещенного резорцина, либо только применением синего света. According to the invention, the use of a combination of a low amount of substituted resorcinol and blue light provides increased antimicrobial activity, in particular increased activity against C. acnes . Such combinations have been found to provide synergistic activity against C. acnes relative to the anti -C. acnes activity demonstrated by either topical application of substituted resorcinol alone or blue light application alone.

В одном варианте осуществления комбинация обеспечивает уменьшение количества С. acnes по меньшей мере на 2,5 Log по сравнению с любым из видов лечения, применяемым отдельно. В другом варианте осуществления комбинация обеспечивает уменьшение количества С. acnes по меньшей мере на 3 Log по сравнению с любым из видов лечения, применяемым отдельно. In one embodiment, the combination provides at least a 2.5 Log reduction in C. acnes compared to either treatment administered alone. In another embodiment, the combination provides at least a 3 Log reduction in C. acnes compared to either treatment administered alone.

Уменьшение количества С. acnes измеряют при помощи следующего способа in vitro. The reduction of C. acnes is measured using the following in vitro method.

Стандартную культуру C. acnes ATCC 6919 выращивают в усиленной клостридиальной среде (RCM) (Remel, Ленекса, Канзас). Суспензию C. acnes доводят до OD600=1,0 с помощью спектрофотометра Spectromax M5 (Molecular Devices, Сан-Хосе, Калифорния) с получением концентрации 108 кое/мл. Стандартизированную суспензию разводят 1: 100 для получения концентрации инокулята 106 кое/мл. Таким образом, 100 мкл посевного материала в 100 мкл испытуемого образца дает 5×105 кое/мл C. acnes в 96-луночном экспериментальном планшете.A standard culture of C. acnes ATCC 6919 was grown in enhanced clostridial medium (RCM) (Remel, Lenexa, KS). The C. acnes suspension was adjusted to OD600=1.0 using a Spectromax M5 spectrophotometer (Molecular Devices, San Jose, CA) to obtain a concentration of 10 8 CFU/ml. The standardized suspension is diluted 1: 100 to obtain an inoculum concentration of 10 6 CFU/ml. Thus, 100 µl of inoculum in 100 µl of test sample yields 5 x 10 5 CFU/ml of C. acnes in a 96-well test plate.

Культуру инкубируют в анаэробной камере (< 10 ч/млн O2, 2,5-5% H2, баланс N2 при 35 ± 2 °C), в темноте на орбитальном шейкере со скоростью 80 об/мин. Если тестовая обработка включает в себя воздействие света, то подготовленную культуру С. acnes дважды облучают по 60 минут с 60-минутным интервалом выдерживания между облучениями. Каждый цикл освещения проводили при длине волны 440 нм и интенсивности 22 ± 2 мВт/см2. После обработки образец инкубируют в течение ночи (16 ± 2 часа) в анаэробной камере. Впоследствии образец извлекали на агар и инкубировали 5-7 дней до появления видимых четких колоний. После выращивания подсчитывали оставшиеся жизнеспособные колонии С. acnes, переводили в КОЕ/мл и вычисляли log10 уменьшения числа клеток (log10 уменьшения=контрольный образец без освещения - тестовый образец). The culture is incubated in an anaerobic chamber (< 10 ppm O 2 , 2.5-5% H 2 , N 2 balance at 35 ± 2 °C), in the dark on an orbital shaker at 80 rpm. If the test treatment includes exposure to light, then the prepared culture of C. acnes is irradiated twice for 60 minutes each with a 60-minute holding interval between irradiations. Each illumination cycle was carried out at a wavelength of 440 nm and an intensity of 22 ± 2 mW/ cm2 . After treatment, the sample is incubated overnight (16 ± 2 hours) in an anaerobic chamber. Subsequently, the sample was removed onto agar and incubated for 5-7 days until clear colonies appeared. After growth, the remaining viable colonies of C. acnes were counted, converted to CFU/ml, and the log10 reduction in cell number was calculated (log10 reduction = control sample without illumination - test sample).

Композицию, содержащую замещенный резорцин, и синий свет можно использовать на коже одновременно или последовательно. При последовательном применении композицию и синий свет можно применять в любом порядке. При применении также с ультразвуковой энергией композицию, синий свет и ультразвуковую энергию можно применять одновременно или в любом порядке.The composition containing substituted resorcinol and blue light can be used on the skin simultaneously or sequentially. When applied sequentially, the composition and blue light can be applied in any order. When also used with ultrasonic energy, the composition, blue light and ultrasonic energy can be applied simultaneously or in any order.

В одном варианте осуществления изобретения кожу, нуждающуюся в лечении угревой сыпи, обрабатывали путем местного нанесения на кожу композиции, содержащей менее около 0,025% масс. 4-гексилрезорцина, и воздействия на кожу синим светом, имеющим длину волны около 440 нм, с использованием устройства подачи света.In one embodiment of the invention, skin in need of acne treatment is treated by topical application to the skin of a composition containing less than about 0.025% by weight. 4-hexylresorcinol, and exposing the skin to blue light having a wavelength of about 440 nm using a light delivery device.

В другом варианте осуществления изобретения кожу, нуждающуюся в лечении розацеа, обрабатывали путем местного нанесения на кожу композиции, содержащей менее около 0,025% масс. 4-гексилрезорцина, и воздействия на кожу синим светом, имеющим длину волны около 440 нм, с использованием устройства подачи света. In another embodiment of the invention, skin in need of treatment of rosacea is treated by topical application to the skin of a composition containing less than about 0.025% by weight. 4-hexylresorcinol, and exposing the skin to blue light having a wavelength of about 440 nm using a light delivery device.

В другом варианте осуществления изобретения кожу, нуждающуюся в лечении экземы, обрабатывали путем местного нанесения на кожу композиции, содержащей менее около 0,025% масс. 4-гексилрезорцина, и воздействия на кожу синим светом, имеющим длину волны около 440 нм, с использованием устройства подачи света.In another embodiment of the invention, skin in need of treatment of eczema is treated by topical application to the skin of a composition containing less than about 0.025% by weight. 4-hexylresorcinol, and exposing the skin to blue light having a wavelength of about 440 nm using a light delivery device.

В дополнительном варианте осуществления изобретения кожу, нуждающуюся в лечении псориаза, обрабатывали путем местного нанесения на кожу композиции, содержащей менее около 0,025% масс. 4-гексилрезорцина, и воздействия на кожу синим светом, имеющим длину волны около 440 нм, с использованием устройства подачи света.In a further embodiment of the invention, skin in need of treatment of psoriasis is treated by topical application to the skin of a composition containing less than about 0.025% by weight. 4-hexylresorcinol, and exposing the skin to blue light having a wavelength of about 440 nm using a light delivery device.

Следующие не имеющего ограничительного характера примеры дополнительно иллюстрируют изобретение.The following non-limiting examples further illustrate the invention.

Пример 1Example 1

Была определена минимальная ингибирующая концентрация (МИК) 4-гексилрезорцина, чтобы исследовать ее способность ингибировать рост C. acnes. Все среды и разбавители были стерильными. Во время выполнения исследования использовали асептические методики.The minimum inhibitory concentration (MIC) of 4-hexylresorcinol was determined to investigate its ability to inhibit the growth of C. acnes. All media and diluents were sterile. During the study, aseptic techniques were used.

Инокулят C. acnes готовили, как описано выше. C. acnes inoculum was prepared as described above.

В среде RCM получают 0,1% (масс./масс.) маточный раствор 4-гексилрезорцина (Alfa Aesar, Тейксбери, Массачусетс, США). Готовили последовательные разведения 1 : 2 в RCM в последовательных лунках 96-луночного планшета (стерильный, с u-образным дном, необработанный культуральный планшет от компании Greiner Bio-on, например, Монро, Северная Каролина, США) с получением 10 исследуемых концентраций. После инокуляции равными объемами суспензии C. acnes исследовали концентрации от 0,05% до 9,77E-5% (об./об.). Стерильную среду RCM и суспензию 5×105 кое/мл C. acnes в RCM использовали в качестве отрицательного контроля роста и положительного контроля роста соответственно. В качестве контроля мутности использовали стерильный 0,1% (масс./масс.) 4-гексилрезорцин в RCM. A 0.1% (w/w) 4-hexylresorcinol stock solution (Alfa Aesar, Takesbury, MA, USA) is prepared in RCM medium . Serial dilutions of 1:2 were prepared in RCM in successive wells of a 96-well plate (sterile, u-bottom, untreated culture plate from Greiner Bio-on, e.g. Monroe, NC, USA) to obtain 10 test concentrations. After inoculation with equal volumes of C. acnes suspension, concentrations ranging from 0.05% to 9.77E -5 % (v/v) were tested. Sterile RCM medium and a 5x105 CFU/ml suspension of C. acnes in RCM were used as negative growth control and positive growth control, respectively. Sterile 0.1% (w/w) 4-hexylresorcinol in RCM was used as a turbidity control.

Инкубация и результаты:Incubation and results:

96-луночный планшет инкубировали в анаэробных условиях в течение 3 дней при 35 °C. 96-луночные планшеты оценивали на рост (+) и отсутствие роста (-), как показано в таблице 1. Присутствие видимой мутности в опытной лунке указывало на рост, тогда как прозрачная лунка указывала на отсутствие роста. Самая низкая концентрация, ингибирующая рост C. acnes, была определена как МИК. Результаты отрицательного контроля роста (не мутный) и положительного контроля роста (мутный) соответствовали ожиданиям. The 96-well plate was incubated anaerobically for 3 days at 35°C. 96-well plates were scored for growth (+) and no growth (-) as shown in Table 1. The presence of visible turbidity in a test well indicated growth, while a clear well indicated no growth. The lowest concentration that inhibits the growth of C. acnes was determined as the MIC. The results of the negative growth control (not cloudy) and positive growth control (turbid) were as expected.

Таблица 1Table 1

Концентрация 4-N-4-гексилрезорцина (% об./об.)Concentration of 4-N-4-hexylresorcinol (% v/v) РостHeight 5,0E-2 5.0E -2 -- 2,50E-2 2.50E -2 -- 1,25E-2 1.25E -2 -- 6,25E-3 6.25E -3 -- 3,13E-3 3.13E -3 -- 1,56E-3 1.56E -3 -- 7,81E-4 7.81E -4 ++ 3,91E-4 3.91E -4 ++ 1,95E-4 1.95E -4 ++ 9,77E-5 9.77E -5 ++

«+» обозначает рост, а «-» обозначает отсутствие роста"+" denotes growth and "-" denotes no growth

Эти результаты показывают, что рост C. acnes эффективно подавлялся 4-гексилрезорцином в концентрациях, равных и превышающих 1,56E-3% (об./об.).These results indicate that the growth of C. acnes was effectively inhibited by 4-hexylresorcinol at concentrations equal to and greater than 1.56E -3% (v/v).

Пример 2 Example 2

4-гексилрезорцин и синий свет тестировали in vitro на ингибирование роста C. acnes.4-hexylresorcinol and blue light were tested in vitro to inhibit the growth of C. acnes .

Инокулят C. acnes получали как описано выше и таким же образом, как в примере 1. Раствор хранили при 4 °C до использования. Маточный раствор добавляли к RCM с получением конечной концентрации 0,01% (об./об.) и инокулировали 0,1 мл суспензии C. acnes с получением 106 кое/мл. Полученную культуру в RCM+ALA инкубировали при встряхивания на скорости 80 об/мин, в темноте (накрывали фольгой) и в анаэробной камере при 35 ± 2 °C в течение 24 часов. C. acnes inoculum was prepared as described above and in the same manner as in Example 1. The solution was stored at 4 °C until use. The stock solution was added to RCM to obtain a final concentration of 0.01% (v/v) and inoculated with 0.1 ml of C. acnes suspension to obtain 10 6 CFU/ml. The resulting culture in RCM+ALA was incubated with shaking at 80 rpm, in the dark (covered with foil) and in an anaerobic chamber at 35 ± 2 °C for 24 hours.

Готовили 0,02% (масс./об.) раствор N-4-гексилрезорцина (Alfa Aesar, Тейксбери, Массачусетс, США) в RCM. Маточный раствор образца смешивали в соотношении 1 : 10 (об./об.) с 24-часовой культурой C. acnes в RCM+ALA. Контрольную культуру микроорганизма разбавляли RCM в соотношении 1 : 10 (об/об) для эквивалентной концентрации микроорганизма.A 0.02% (w/v) solution of N-4-hexylresorcinol (Alfa Aesar, Takesbury, MA, USA) in RCM was prepared. The sample stock solution was mixed at a ratio of 1:10 (v/v) with a 24-hour culture of C. acnes in RCM+ALA. The control culture of the microorganism was diluted with RCM in a ratio of 1:10 (v/v) for an equivalent concentration of the microorganism.

Оценку in vitro проводили следующим образом. Полученную культуру C. acnes (выращенную с ALA) смешивали с исследуемым образцом, как описано выше, добавляли в 6-луночные планшеты, а затем дважды облучали синим светом 440 нм в течение 60 минут (22 мВт) с одним 60-минутным перерывом в темноте между облучениями. Тестировали два образца: 4-гексилрезорцин при концентрации 0,002% (об./об.) и 24-часовую культуру C. acnes в среде RCM+ALA отдельно. В качестве контроля такой же 6-луночный планшет не подвергали воздействию света. Все планшеты инкубировали в анаэробных условиях в течение ночи в темноте (накрывали фольгой) и в анаэробной камере при 35 ± 2 °C. In vitro evaluation was carried out as follows. The resulting culture of C. acnes (grown with ALA) was mixed with the test sample as described above, added to 6-well plates, and then irradiated twice with 440 nm blue light for 60 minutes (22 mW) with one 60-minute break in the dark between exposures. Two samples were tested: 4-hexylresorcinol at a concentration of 0.002% (v/v) and a 24-hour culture of C. acnes in RCM+ALA medium separately. As a control, the same 6-well plate was not exposed to light. All plates were incubated anaerobically overnight in the dark (covered with foil) and in an anaerobic chamber at 35 ± 2 °C.

Извлечение и результатыExtraction and results

После 24-часовой инкубации образцы последовательно разбавляли и высевали на усиленный агар для клостридий (Remel, Ленекса, Канзас). Планшеты с агаром инкубировали в анаэробных условиях при 35 ± 2 °C в течение 5-7 дней до образования четких бактериальных колоний. Затем подсчитывали колонии и рассчитывали число колониеобразующих единиц (КОЕ) на мл. Результаты представлены в таблице 2. Статистически значимые различия определяются группировкой необобщенных букв.After 24-h incubation, samples were serially diluted and plated on enhanced clostridia agar (Remel, Lenexa, KS). Agar plates were incubated anaerobically at 35 ± 2 °C for 5–7 days until clear bacterial colonies formed. Colonies were then counted and the number of colony-forming units (CFU) per ml was calculated. The results are presented in Table 2. Statistically significant differences are determined by the grouping of non-generalized letters.

Таблица 2table 2

ЛЕЧЕНИЕTREATMENT Средн. логарифмическое снижение ± станд. откл.Avg. log reduction ± std. off Статистическая значимость*Statistical significance* (L)(L) 1,83 ± 1,001.83 ± 1.00 BCB.C. (HR 0,002%)(HR 0.002%) 1,00 ± 0,551.00 ± 0.55 CC (L+0,002% HR)(L+0.002% HR) 4,84 ± 0,404.84 ± 0.40 AA (L) + (0,002% HR)‡ (L) + (0.002% HR) ‡ 2,83 ± 1,082.83 ± 1.08 BB L - только лечение светом, HR - лечение 4-гексилрезорцином, * - если ни одна из групп не имеет по меньшей мере одной общей буквы, считается, что они статистически различаются при доверительном интервале 95% (метод Тьюки), ‡ - арифметическая суммаL - light treatment only, HR - 4-hexylresorcinol treatment, * - if neither group has at least one letter in common, they are considered to be statistically different at 95% confidence interval (Tukey's method), ‡ - arithmetic sum

Как показано в таблице 2, среднее логарифмическое снижение C. acnes под действием только света составляло 1,83, а среднее логарифмическое снижение C. acnes под действие 4-гексилрезорцина составляло только 1,00. Таким образом, ожидаемое аддитивное логарифмическое снижение, основанное на совместном использовании двух видов обработки, составило 2,83. Однако неожиданно было обнаружено, что одновременное использование света плюс 4-гексилрезорцина привело к логарифмическому снижению C. acnes на 4,84. Таким образом синергетическая комбинация обеспечивает 100-кратное преимущество.As shown in Table 2, the mean log reduction of C. acnes by light alone was 1.83, and the mean log reduction of C. acnes by 4-hexylresorcinol was only 1.00. Thus, the expected additive log reduction based on the two treatments combined was 2.83. Surprisingly, however, it was found that co-administration of light plus 4-hexylresorcinol resulted in a 4.84 log reduction in C. acnes . Thus, the synergistic combination provides a 100-fold advantage.

Claims (18)

1. Способ лечения кожи, включающий местное нанесение на кожу, имеющую заболевание, вызванное C. acnes, композиции для местного нанесения, содержащей от 0,002 до 0,025 мас.% по меньшей мере одного замещенного резорцина, и воздействие на указанную кожу синим светом, имеющим пиковую длину волны от 400 до 460 нм, с использованием устройства подачи света.1. A method of treating skin, comprising topically applying to skin having a disease caused by C. acnes a topical composition containing from 0.002 to 0.025% by weight of at least one substituted resorcinol, and exposing said skin to blue light having a peak wavelength from 400 to 460 nm, using a light supply device. 2. Способ по п. 1, в котором кожными патологиями являются угревая сыпь или розацеа.2. The method according to claim 1, in which the skin pathologies are acne or rosacea. 3. Способ по п. 1, в котором кожной патологией является угревая сыпь.3. The method according to claim 1, in which the skin pathology is acne. 4. Способ по п. 1, в котором замещенный резорцин представляет собой 4-гексилрезорцин. 4. The method according to claim 1, wherein the substituted resorcinol is 4-hexylresorcinol. 5. Способ по п. 1, в котором интенсивность света составляет менее 20 мВт/см2.5. The method according to claim 1, in which the light intensity is less than 20 mW/cm 2 . 6. Способ по п. 1, в котором интенсивность света составляет менее 1 мВт/см2.6. The method according to claim 1, in which the light intensity is less than 1 mW/cm 2 . 7. Способ по п. 1, дополнительно включающий воздействие на кожу ультразвуковой энергии.7. The method according to claim 1, further including exposing the skin to ultrasonic energy. 8. Способ по п. 7, в котором устройство подачи света подает свет и ультразвуковую энергию.8. The method of claim 7, wherein the light supply device supplies light and ultrasonic energy. 9. Набор для лечения заболевания кожи, вызванного C. acnes, содержащий: (a) композицию для местного нанесения, содержащую от 0,002 до 0,025 мас.% по меньшей мере одного замещенного резорцина; и (b) устройство подачи света, которое излучает синий свет, имеющий пиковую длину волны от 400 до 460 нм. 9. A kit for the treatment of skin disease caused by C. acnes , comprising: (a) a composition for topical application containing from 0.002 to 0.025 wt.% of at least one substituted resorcinol; and (b) a light supply device that emits blue light having a peak wavelength of 400 to 460 nm. 10. Набор по п. 9, в котором замещенный резорцин представляет собой 4-гексилрезорцин. 10. The kit according to claim 9, wherein the substituted resorcinol is 4-hexylresorcinol. 11. Набор по п. 9, в котором интенсивность подаваемого света составляет менее 20 мВт/см2.11. The set according to claim 9, in which the intensity of the supplied light is less than 20 mW/cm 2 . 12. Набор по п. 9, в котором интенсивность подаваемого света составляет менее 1 мВт/см2.12. The set according to claim 9, in which the intensity of the supplied light is less than 1 mW/cm 2 . 13. Набор по п. 9, в котором устройство подачи света также подает ультразвуковую энергию.13. The set of claim 9, wherein the light supply device also supplies ultrasonic energy. 14. Набор по п. 9, в котором композиция для местного нанесения содержится в пленке.14. The kit according to claim 9, in which the composition for topical application is contained in a film. 15. Набор по п. 14, в котором пленка представляет собой растворимую пленку. 15. The kit of claim 14, wherein the film is a dissolvable film. 16. Набор по п. 15, в котором пленка представляет собой многослойную пленку, легко удаляемую при нанесении на нее воды.16. The set according to claim 15, in which the film is a multi-layer film that is easily removed when water is applied to it. 17. Набор по п. 16, в котором пленка содержит нижний контактирующий с кожей слой, содержащий производное глицерина.17. The kit according to claim 16, wherein the film contains a lower skin contact layer containing a glycerol derivative. 18. Способ уничтожения C. acnes, который включает контакт C. acnes с композицией, содержащей от 0,002 до 0,025 мас.% по меньшей мере одного замещенного резорцина, и воздействие на указанные C. acnes синим светом, имеющим пиковую длину волны от 400 до 460 нм, с использованием устройства подачи света. 18. A method of killing C. acnes , which includes contacting C. acnes with a composition containing from 0.002 to 0.025 wt.% of at least one substituted resorcinol, and exposing said C. acnes to blue light having a peak wavelength of from 400 to 460 nm, using a light supply device.
RU2021138576A 2019-06-25 2019-12-16 Compositions and methods of treating skin pathologies using visible light and resorcinoles RU2813118C2 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US16/451,743 2019-06-25

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2021138576A RU2021138576A (en) 2023-07-25
RU2813118C2 true RU2813118C2 (en) 2024-02-06

Family

ID=

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2003028740A1 (en) * 2001-10-04 2003-04-10 R & Derm Ltd. Compositions for the treatment of pilosebaceous gland inflammations comprising aluminium fluoride
US20150342990A1 (en) * 2014-05-29 2015-12-03 Metabeauty, Inc Methods and compositions for the use of silver to prevent and treat acne
EP3360598A1 (en) * 2017-02-08 2018-08-15 Johnson & Johnson Consumer Inc. Compositions and methods for treating skin conditions using light and polycarboxylic acids

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2003028740A1 (en) * 2001-10-04 2003-04-10 R & Derm Ltd. Compositions for the treatment of pilosebaceous gland inflammations comprising aluminium fluoride
US20150342990A1 (en) * 2014-05-29 2015-12-03 Metabeauty, Inc Methods and compositions for the use of silver to prevent and treat acne
EP3360598A1 (en) * 2017-02-08 2018-08-15 Johnson & Johnson Consumer Inc. Compositions and methods for treating skin conditions using light and polycarboxylic acids

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ЖУЛЕНКО В.Н., ГОРШКОВ Г.И. Фармакология. М.: КолосС, 2008, с.34-35. Д.А. ХАРКЕВИЧ. Фармакология, 10-е изд. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010, с.73-74. M.H. GOLD et al. Clinical Efficacy of Self-applied Blue Light Therapy for Mild-to-Moderate Facial Acne. The Journal of Clinical Aesthetic Dermatology. 2009 Mar; 2(3): 44-50. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US10973789B2 (en) Compositions and methods for treating skin conditions using light and polycarboxylic acids
JP2004538308A (en) Skin treatment using phosphoric acid derivatives of electron transfer agents
CA2966325A1 (en) Formulations containing pomegranate seed oil, rosa canina fruit oil and inula viscosa oleoresin or extract.
JP7483331B2 (en) Compositions and methods for treating skin conditions using light and glucosamine hydrochloride
RU2813118C2 (en) Compositions and methods of treating skin pathologies using visible light and resorcinoles
JP7494225B2 (en) Compositions and methods for treating skin disorders using visible light and resorcinol
JP2021004238A (en) Compositions and methods for treating skin conditions using infrared light and resorcinols
RU2793250C2 (en) Composition and methods for treatment of skin pathological conditions, using light and glucosamine hydrochloride
AU2017380471B2 (en) Topical formulation comprising green lipped mussel and honey
BR102019013368B1 (en) TOPICAL COMPOSITION COMPRISING GLUCOSAMINE HYDROCHLORIDE, METHODS FOR TREATING THE SKIN AND FOR INCREASING THE PRODUCTION OF HYALURONIC ACID BY THE SKIN USING LIGHT AND GLUCOSAMINE HYDROCHLORIDE AND FILM