RU2813026C1 - Способ проведения поиска сигнальных лимфоузлов при раке молочной железы с применением ультразвуковой визуализации и внутрикожного параареолярного введения эхоконтрастного препарата "соновью" - Google Patents
Способ проведения поиска сигнальных лимфоузлов при раке молочной железы с применением ультразвуковой визуализации и внутрикожного параареолярного введения эхоконтрастного препарата "соновью" Download PDFInfo
- Publication number
- RU2813026C1 RU2813026C1 RU2022122028A RU2022122028A RU2813026C1 RU 2813026 C1 RU2813026 C1 RU 2813026C1 RU 2022122028 A RU2022122028 A RU 2022122028A RU 2022122028 A RU2022122028 A RU 2022122028A RU 2813026 C1 RU2813026 C1 RU 2813026C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- contrast
- lymph nodes
- ultrasound
- axillary
- breast cancer
- Prior art date
Links
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 title claims abstract description 55
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 title claims abstract description 38
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 title claims abstract description 38
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 32
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title claims description 10
- 238000012800 visualization Methods 0.000 title abstract description 8
- 210000005005 sentinel lymph node Anatomy 0.000 claims abstract description 43
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 claims abstract description 38
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims abstract description 25
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims abstract description 25
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 18
- 230000001926 lymphatic effect Effects 0.000 claims abstract description 15
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims abstract description 13
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 claims abstract description 13
- 239000002872 contrast media Substances 0.000 claims abstract description 10
- 210000005075 mammary gland Anatomy 0.000 claims abstract description 10
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 210000004883 areola Anatomy 0.000 claims abstract description 7
- 210000002751 lymph Anatomy 0.000 claims abstract description 7
- 210000001268 chyle Anatomy 0.000 claims abstract description 5
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 claims abstract description 4
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 claims abstract description 4
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 claims abstract description 4
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 claims description 19
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 6
- 238000012285 ultrasound imaging Methods 0.000 claims description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 16
- 239000012217 radiopharmaceutical Substances 0.000 description 11
- 229940121896 radiopharmaceutical Drugs 0.000 description 11
- 230000002799 radiopharmaceutical effect Effects 0.000 description 11
- 210000001365 lymphatic vessel Anatomy 0.000 description 10
- 239000002961 echo contrast media Substances 0.000 description 9
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 8
- 238000002224 dissection Methods 0.000 description 8
- RBTBFTRPCNLSDE-UHFFFAOYSA-N 3,7-bis(dimethylamino)phenothiazin-5-ium Chemical compound C1=CC(N(C)C)=CC2=[S+]C3=CC(N(C)C)=CC=C3N=C21 RBTBFTRPCNLSDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 7
- 229960000907 methylthioninium chloride Drugs 0.000 description 7
- 238000002607 contrast-enhanced ultrasound Methods 0.000 description 6
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 6
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 6
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 5
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 5
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 5
- 230000036541 health Effects 0.000 description 4
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 4
- 210000004324 lymphatic system Anatomy 0.000 description 4
- 238000011160 research Methods 0.000 description 4
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 4
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 4
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 3
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 3
- 230000001054 cortical effect Effects 0.000 description 3
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 3
- 238000011271 lymphoscintigraphy Methods 0.000 description 3
- 230000001394 metastastic effect Effects 0.000 description 3
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 238000002271 resection Methods 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- 238000002113 ultrasound elastography Methods 0.000 description 3
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 2
- 229910018503 SF6 Inorganic materials 0.000 description 2
- GKLVYJBZJHMRIY-OUBTZVSYSA-N Technetium-99 Chemical compound [99Tc] GKLVYJBZJHMRIY-OUBTZVSYSA-N 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000005056 compaction Methods 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 2
- 238000013399 early diagnosis Methods 0.000 description 2
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 2
- 206010033675 panniculitis Diseases 0.000 description 2
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000007447 staining method Methods 0.000 description 2
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 2
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 2
- 210000004304 subcutaneous tissue Anatomy 0.000 description 2
- SFZCNBIFKDRMGX-UHFFFAOYSA-N sulfur hexafluoride Chemical compound FS(F)(F)(F)(F)F SFZCNBIFKDRMGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000909 sulfur hexafluoride Drugs 0.000 description 2
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 2
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 2
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000000094 Chronic Pain Diseases 0.000 description 1
- 206010061857 Fat necrosis Diseases 0.000 description 1
- 206010062575 Muscle contracture Diseases 0.000 description 1
- 206010033307 Overweight Diseases 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 1
- 230000002052 anaphylactic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 239000001045 blue dye Substances 0.000 description 1
- 201000008275 breast carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 239000011852 carbon nanoparticle Substances 0.000 description 1
- 210000003710 cerebral cortex Anatomy 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 208000006111 contracture Diseases 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- 208000030776 invasive breast carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 230000003447 ipsilateral effect Effects 0.000 description 1
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 208000026535 luminal A breast carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 239000002122 magnetic nanoparticle Substances 0.000 description 1
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 description 1
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 1
- 238000013507 mapping Methods 0.000 description 1
- 210000004088 microvessel Anatomy 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 238000011206 morphological examination Methods 0.000 description 1
- 238000013188 needle biopsy Methods 0.000 description 1
- 238000009206 nuclear medicine Methods 0.000 description 1
- 230000000771 oncological effect Effects 0.000 description 1
- 238000002559 palpation Methods 0.000 description 1
- 208000035824 paresthesia Diseases 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000002278 reconstructive surgery Methods 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M sodium chloride Inorganic materials [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 125000000020 sulfo group Chemical group O=S(=O)([*])O[H] 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012876 topography Methods 0.000 description 1
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001364 upper extremity Anatomy 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к ультразвуковой диагностике и может быть использовано для поиска сигнальных лимфоузлов при раке молочной железы. Для этого проводят ультразвуковое исследование пораженной молочной железы, структуры опухоли, регионарных зон лимфоотока. Затем инсулиновым шприцем с иглой 26G параареолярно внутрикожно в верхне-наружный квадрант молочной железы в 3 точки по 0,2 мл производят дробное введение контрастного препарата «Соновью». Далее в течение 30-60 секунд после введения выполняют поверхностный массаж места инъекции по направлению от ареолы молочной железы к аксиллярной области. Затем выполняют ультразвуковое сканирование зоны интереса в режиме «Contrast» и запись видеопетли на ультразвуковом аппарате. Оценивают пассаж контрастного препарата по лимфатическим протокам и заполнение контрастом аксиллярных лимфоузлов. Если в течение 5-7 минут лимфатический узел накопил контраст, детализированы его границы, произошла васкуляризация хилуса; при условии визуализации контрастированных трубчатых структур лимфатических протоков и образования в аксиллярной области в режиме «Contrast» результат поиска оценивают как положительный. Изобретение обеспечивает достоверную визуализацию и анализ состояния лимфатических протоков и подмышечных лимфатических узлов первого порядка в проекции регионарных зон лимфооттока на предоперационном этапе, при отсутствии лучевой нагрузки. 5 ил., 2 пр.
Description
Изобретение относится к ультразвуковой диагностике в области онкологии и маммологии и предназначено для раннего выявления сигнальных лимфоузлов, их метастатического поражения при раке молочной железы (РМЖ) с помощью ультразвукового исследования (УЗИ) и внутрикожного параареолярного введения эхоконтрастного препарата (ЭКП) «Соновью».
За последние 10 лет количество пациентов со злокачественными новообразованиями (ЗНО) молочных желез (МЖ), в Российской Федерации увеличилось на 30%, особенно рост отмечается в ранней возрастной группе (до 34% - в группе от 19 до 39 лет), и составило 68 205 случаев в 2016 году или 439 случаев на 100 тыс. населения. В 2016 г. в РФ было на учете в онкологических диспансерах РФ состояло 642 720 женщин, пролеченных по поводу РМЖ. При этом именно РМЖ в нашей стране занимает первое место в структуре общей онкологической заболеваемости, составляя 18,3% [Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные заболевания в России в 2015 году (заболеваемость и смертность) // М.: МНИОИ им. П.А.Герцена, филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России, 2017. – 250 с.]. Основной метод лечения РМЖ - хирургический, на протяжении своей истории претерпел множество модификаций. В настоящее время в большинстве развитых стран мира у 60-80% больных РМЖ выполняются органосохранные операции (радикальная резекция, лампэктомия). Но сокращение объемов оперативного вмешательства касается не только удаляемой ткани МЖ, но и уменьшения объемов аксиллярной лимфодиссекции. Последнее, вероятно, имеет даже более принципиальное значение в отношении клинически значимых осложнений. Отек верхней конечности, парестезии, хронический болевой синдром, ограничение движений встречаются у 5-50% пациентов, которым выполнялась аксиллярная лимфаденэктомия [Warmuth M.A., Bowen G., Prosnitz L.R., Chu L., Broadwater G., et al. Complications of axillary lymph node dissection for carcinoma of the breast: A report based on a patient survey // Cancer – 1998. – Vol. 83. – P. 1362-1368.; Kuehn T., Klauss W., Darsow M., et al. Long-term morbidity following axillary dissection in breast cancer patients: Clinical assessment, significance for life quality and the impact of demographic, oncologic and therapeutic factors // Breast Cancer Res. Treat. – 2000. – Vol. 64. – P. 275-286]. Одновременно можно констатировать, что у 1/3-1/2 пациенток, страдающих РМЖ, удаление регионарных лимфатических узлов выполняется необоснованно, так как после гистологического исследования операционного материала у них не обнаруживаются метастазы в аксиллярных лимфатических узлах (ЛУ). Не случайно хирурги-онкологи крайне нуждались в альтернативных методиках, позволяющих выявить сигнальные ЛУ и тем самым уменьшить объем оперативного вмешательства на регионарном лимфатическом аппарате при раннем РМЖ.
В 1994 г. A.E.Giuliano и соавт. впервые опубликовали методику биопсии сигнального лимфатического узла (БСЛУ) как альтернативу лимфодиссекции у больных ранними стадиями РМЖ с отсутствием клинических данных за метастатическое поражение подмышечных ЛУ [Giuliano A.E., Kirgan D.M., Guenther J.M., Morton D.L. Lymphatic mapping and sentinel lymphadenectomy for breast cancer // Ann. Surg. – 1994. – Vol. 220. – P. 391-398.].
Сигнальными считаются те первые (1-3) ЛУ, в которые поступает лимфа от молочной железы. Основной принцип, на котором основывается методика БСЛУ, заключается во введении в опухоль, окружающие опухоль ткани и/или кожу или подкожную клетчатку, расположенную над опухолью, препарата-контраста, который транспортируется по лимфатическим коллекторам к ЛУ, непосредственно связанному с первичным опухолевым очагом [Криворотько П.В., Дашян Г.А., Палтуев Р.М., Зернов К.Ю., Бессонов А.А. и др. Биопсия сигнальных лимфатических узлов при раке молочной железы // Злокачественные опухоли. – 2016. - №4, спецвыпуск 1. – С. 4-8.]. По методике БСЛУ с применением различных методов визуализации (кроме ультразвукового) опубликовано большое количество работ, в том числе и рандомизированных исследований [Canavese G., Catturich A., Vecchio C. et al. Sentinal node biopsy compared with complete axillary dissection for staging early breast cancer with clinically negative lymph nodes: results of randomized trial // Ann. Oncol. – 2009. – Vol. 20. – P. 1001-1007.; Krag D., Anderson S., Julian T.B., Brown A.M., Harlow S.P. et al. Sentinel-lymph-node resection compared with conventional axillary-lymph-node dissection in clinically node-negative breast cancer: overall survival findings from NSABP B-32 a randomized phase 3 trial // Lancet Oncol. – 2010. – Vol. 11. – P. 927-933. ; Veronesi U., Viale G., Paganelli G., Zyrrida S., Luini A. et al. Sentinel lymph node biopsy in breast cancer: ten-year results of a randomized controlled study // Ann. Surg. – 2010. – Vol. 251. – P. 595-600. ; Giuliano A.E., Hunt K.K., Ballman R.V., Beitsch P.D., Whitworth P.W. et al. Axillary dissection vs no axillary dissection in women with invasive breast cancer and sentinel node metastasis // JAMA. – 2011. – Vol. 305. – P. 569-575]. В результате проведённых исследований было продемонстрировано, что чувствительность технологий лучевой диагностики колеблется от 93% до 97,1%, частота ложно-отрицательных результатов в среднем не превышает 7%. Визуализировать сигнальные ЛУ можно с помощью контрастно-визуального, радионуклидного, флуоресцентного методов, либо с помощью магнитных нано-частиц. В настоящее время ведущим методом визуализации СЛУ принято считать радионуклидный, при котором в качестве метки используются радиофармпрепараты (РФП), меченные 99Тс [Evolving imaging techniques for staging axillary lymph nodes in breast cancerLowes, S. et al. Clinical Radiology , Volume 73 , Issue 4 , 396 – 409].
Использование изотопа в комбинации с красителем в настоящее время входит в рекомендации по биопсии сигнальных лимфатических узлов при раке молочной железы и позволяет выявлять искомые узлы в 95-99% случаев. Однако использование красителя ассоциировано с возникновением аллергических реакций, вплоть до анафилактических. Тяжелые, угрожающие жизни аллергические реакции редки, однако общее число побочных реакций будет увеличиваться с большей распространенностью биопсии сигнальных лимфатических узлов. Рекомендации (NICE 2009 http://www.nice.org.uk/guidance/CG80) говорят о том, что о статусе лимфатических узлов можно судить по результатам биопсии сигнальных лимфатических узлов с использованием комбинации изотопа и красителя.
Частота выявления сигнальных лимфатических узлов с помощью метиленовой сини сходна с другими красителями несмотря на теоретически низкое сродство к лимфатической системе вследствие отсутствия сульфогрупп, необходимых для связывания с белками плазмы и абсорбции лимфатической системой. Однако использование метиленовой сини ассоциировано с некрозом жировой ткани и капсулярной контрактурой при сочетании с реконструктивными операциями. Кроме того, следует отметить, что чувствительность использования красителей для выявления подмышечных СЛУ не превышает 84-90%. Еще более скромными являются возможности красителей при поиске СЛУ, расположенных за пределами подмышечной области. Использование коллоидных РФП, меченных 99mТс, позволяет существенно повысить эффективность биопсии СЛУ. Однако при применении данной методики остается ряд нерешенных вопросов. В первую очередь, вопрос о выборе оптимального диаметра вводимых коллоидных частиц. Проведенное нами исследование и данные литературы указывают на то, что после введения наноколлоидов с диаметром частиц не более 80 нм достигается высокий до 98% процент визуализации сигнальных лимфатических узлов, но при этом у 20-40% радиофармпрепарат накапливается также в лимфатических узлах 2 порядка. Указанный феномен негативно влияет на информативность и увеличивает как травматичность, так и время процедуры. Применение РФП более крупного диаметра (от 200 до 1000 нм), как правило (до 92%), ассоциируется с их накоплением только в СЛУ, что облегчает их поиск во время операции и снижает ее травматичность, однако большой диаметр коллоидных частиц приводит к тому, что у 8-15% не происходит миграции радиоколлоида и сигнальные ЛУ не визуализируются.
В настоящее время назрела необходимость в разработке нового способа маркировки СЛУ, который бы позволил использовать положительные стороны каждого из указанных способов и создал условия для преодоления свойственных им недостатков.
Известен способ определения сигнальных лимфатических узлов у больных РМЖ с помощью коллоидных РФП с различным диаметром частиц (патент RU 2469334, опубл.: 10.12.2012), отличающийся тем, что на первом этапе выполняется введение коллоидных радиофармпрепаратов с диаметром частиц от 200 до 1000 нм, меченных 99 mТс. непосредственно в опухоль, при этом суммарная активность вводимого РФП составляет 74-200 МБК, объем введения не превышает 1-1,5 мл, сбор информации осуществляется в прямой проекции через 30-120 мин и 480-600 мин после введения РФП; при визуализации сигнальных лимфоузлов констатируют факт успешной их маркировки и выполняют их биопсию, а если после введения коллоидных РФП с диаметром частиц от 200 до 1000 нм сцинтиграфическое изображение сигнальных лимфоузлов отсутствует, дополнительно вводят радиоколлоиды меньшего диаметра (до 80 нм), которые и вводятся в дозе 74-200 МБК (объем от 0,5 до 1 мл) в опухоль молочной железы, с радионуклидным исследованием через 30-120 мин после введения РФП в прямой и боковой проекциях, после чего выполняют их биопсию.
Применению ультразвуковой визуализации при поиске сигнальных лимфоузлов известно мало научных работ.
В работе "Предоперационная лимфосцинтиграфия сигнальных лимфоузлов при раке молочной железы", Давыдов Г.А., Скугорева А.А., Рагулин Ю.А., Кудрявцев Д.Д.; Медицинский радиологический научный центр имени А.Ф.Цыба – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский радиологический центр» Минздрава России; Материалы I Всероссийского конгресса РАТРО. «Новые технологии в лучевой терапии и ядерной медицине. Перспективы развития». 27-28 апреля 2017 года, Сочи; [https://cyberleninka.ru/article/n/predoperatsionnaya-limfostsintigrafiya-storozhevyh-limfouzlov-pri-rake-molochnoy-zhelezy/pdf] показано, что достоверным и значимым методом выявления метастатического поражения лимфатических узлов является морфологическое исследование биоптата. Точность тонкоигольной биопсии лимфатических узлов аксиллярной области, проводимой под контролем ультразвукового исследования (УЗИ), по данным различных авторов составляет 58,6–97%. Однако проблема состоит в том, что при лимфатических узлах размером менее 1 см достоверность обоих методов снижается и составляет порядка 45%. Предоперационная сцинтиграфия сигнального лимфоузла (СЛУ) используется как менее травматичный метод диагностики. Методика исследования сигнальных лимфатических узлов позволяет объективно, с высоким уровнем достоверности визуализировать направление дренирования лимфы из области расположения опухоли, провести прицельную биопсию лимфатического узла, в наибольшем количестве дренирующем лимфу из опухоли, и изучить его морфологически. Метод основан на способности лимфотропного препарата, меченного технецием-99mTc, накапливаться в лимфатических узлах пропорционально объему лимфы, дренируемой им, а также анатомо-функциональных особенностях строения лимфатической системы. Частота обнаружения СЛУ обычно превышает 85%.
В работе "The value of contrast-enhanced ultrasound in determining the location of sentinel lymph nodes in breast cancer", Jun Luo, Liting Feng, Qing Zhou, Qin Chen, Jinping Liu, Chihua Wu, Jing Luo, Jie Chen, Hao Wu & Wanyue Deng (опубл.: 12.03.2021)
[https/cancerimagingjournal.biomedcentral.com/articles/10.1186/s40644-021-00397-4]
описано исследование скорости выявления сигнальных лимфатических узлов (SLN) при раке молочной железы путем подкожного и внутрикожного введения ультразвукового контрастного вещества в область ареолы молочной железы по сравнению с результатами, достигнутыми с помощью метиленового синего (MB).
В общей сложности 390 пациентов с раком молочной железы с плановой биопсией сигнальных лимфатических узлов из нашего отделения хирургии молочной железы с июля 2017 года по февраль 2019 года были зарегистрированы.
Все пациенты были подвергнуты предоперационному ультразвуковому исследованию с контрастированием (CEU), которое включало внутрикожную инъекцию 1 мл ультразвукового контрастного вещества (UCA) в 3 и 6 часов, а также подкожную инъекцию 1 мл UCA в 9 и 12 часов.
Были прослежены увеличенные лимфатические узлы вдоль расширенных лимфатических сосудов от ареолы молочной железы.
Регистрировали количество увеличенных лимфатических узлов, и для маркировки всех увеличенных лимфатических узлов первого участка (т.е. SLN) использовали инъекцию разведенных углеродных наночастиц под контролем ультразвука в соотношении 1:10.
Для отслеживания SLN использовался интраоперационный метод окрашивания (MB), и результаты сравнивались с результатами CEU.
Разница между двумя методами была статистически значимой.
Среди 390 случаев рака молочной железы у 373 пациентов после инъекции UCA наблюдалось усиление SLN с частотой идентификации 95,64% (373/390) по сравнению с частотой идентификации 92,05% (359/390) при использовании интраоперационного MB.
И среди 390 пациентов, в общей сложности 808 увеличенных лимфатических узлов были обнаружены с помощью предоперационного CEU, с медианой 2 (1,3).
В общей сложности 971 окрашенных в синий цвет лимфатических узлов были отслежены с использованием интраоперационного MB, с медианой 2 (2,3), что указывает на статистически значимую разницу.
Таким образом, в известной работе показано, что внутрикожные и подкожные инъекции UCA в область ареолы молочной железы могут иметь клиническое значение для выявления и локализации SLN у пациентов с раком молочной железы. Скорость идентификации выше, чем у метода с синим красителем, который может быть использован в качестве нового индикатора биопсии сигнальных лимфатических узлов и дополнять другие методы окрашивания для повышения показателя успеха.
В диссертации [https://www.niioncologii.ru/science/thesis/multiparametricheskoe-ultrazvukovoe-issledovanie-v-rannej-diagnostike-i-monitoringe-lecheniya-raka-molochnoj-zhelezy/dissertaciya.pdf] Бусько Екатерина Александровна "МУЛЬТИПАРАМЕТРИЧЕСКОЕ УЛЬТРАЗВУКОВОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ В РАННЕЙ ДИАГНОСТИКЕ И МОНИТОРИНГЕ ЛЕЧЕНИЯ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ" (Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова» Министерства здравоохранения Российской Федерации), опубл. 2021. предложена усовершенствованная методика ультразвукового исследования с контрастным усилением, разработанная классификация паттернов, тип кинетической кривой и значение пиковой интенсивности ≥ 5,5 - позволяют проводить раннюю диагностику рака молочной железы с высокой эффективностью: Ч – 94,7%; С – 95,5%; Т – 95,3%.
Существует значимая сопряженность между сосудистым рисунком опухоли и молекулярным подтипом, индексом пролиферации и степени злокачественности рака молочной железы (р <0,05). Выявлено, что прогностически неблагоприятные трижды негативные опухоли в 80,0% характеризуются спиралевидным паттерном сосудистого рисунка и только в 20% случаев спикулообразным, в отличие от благоприятного люминального А подтипа, который в 87,0% характеризуется спикулообразным паттерном, а в 13% спиралевидным (р <0,001).
В работе показано, что использование микропузырьковых контрастных веществ в поиске сигнальных лимфатических узлов у больных раком молочной железы при субареолярном введении позволяет визуализировать лимфатические сосуды в 100% случаев, ипсилатеральные лимфатические узлы в 90%, с чувствительностью 83,3% (25 / 30 пациенток), с ограничениями визуализации у пациенток в менопаузе и с избыточной массой тела.
Диагностическая эффективность алгоритмической модели постановки диагноза на основании данных мультипараметрического ультразвукового исследования составила: Ч – 90,9%; С – 96,5%; Т – 94,9.
Наибольшую эффективность у женщин независимо от возраста в данной работе показала комбинация методов СЭГ-АУЗИ (Ч – 93,3%; С – 93,3%%; Т – 94,1%); МГ-АУЗИ (Ч – 87,65%; С – 92,3%; Т – 90,5%); и МРТ-АУЗИ (Ч – 100,0%; С – 90,0%; Т – 91,7%). При этом СЭГ обладает оптимальными значениями и диагностической эффективности, так и показателей ценности метода (стоимость, время исследования, вредность, доступность).
Техническим результатом заявленного изобретения является расширение арсенала средств выявления сигнальных лимфоузлов при раке молочной железы (РМЖ) на предоперационном этапе с помощью ультразвукового исследования (УЗИ) и внутрикожного параареолярного введения эхоконтрастного препарата (ЭКП).
Также техническим результатом является достоверная визуализация и анализ состояния лимфатических протоков и подмышечных ЛУ первого порядка (сигнальных) в проекции регионарных зон лимфооттока при РМЖ на предоперационном этапе.
Кроме того, заявленный способ исключает лучевую нагрузку и менее затратен в сравнении с методом лимфосцинтиграфии и выявлением лимфоузлов с применением радиоактивных агентов (например, технефит99mTc) и рентгеновской визуализации.
Указанные технические результаты достигаются за счет того, что заявлен способ поиска сигнальных лимфоузлов при раке молочной железы, характеризующийся применением ультразвуковой визуализации и параареолярного внутрикожного введения эхоконтрастного препарата, отличающийся тем, что введение контрастного раствора осуществляют параареолярно внутрикожно в верхне-наружный квадрант молочной железы, причем ультразвуковую навигацию, контроль и поиск сигнальных лимфоузлов производят поэтапно, когда после обзорного ультразвукового исследования пораженной молочной железы, детализации структуры самой опухоли, анализа состояния регионарных зон лимфоотока инсулиновым шприцем с иглой 26G параареолярно внутрикожно в верхне-наружный квадрант молочной железы в 3 точки по 0,2 мл (всего 0,6 мл) производят дробное введение контрастного препарата «Соновью», далее в течение 30-60 секунд после введения выполняют легкий поверхностный массаж места инъекции по направлению от ареолы молочной железы к аксиллярной области, активируют таймер отсчета (секундомер на экране монитора), производят ультразвуковое сканирование зоны интереса (аксиллярная область) в режиме «Contrast» и запись видеопетли на ультразвуковом аппарате, оценивают пассаж контрастного препарата по лимфатическим протокам и заполнение контрастом аксиллярных лимфоузлов; если в течение 5-7 минут лимфатический узел достоверно накопил контраст, детализированы его границы, васкуляризация хилуса; при условии визуализации контрастированных трубчатых структур лимфатических протоков и образования в аксиллярной области в режиме «Contrast» результат поиска оценивают как положительный.
Краткое описание чертежей
На Фиг. 1 показана эхограмма, режим «Contrast». Режим серой шкалы и режим «contrast». Выявление контрастированной трубчатой структуры в аксиллярной области справа через 4 минуты после введения ЭКП.
Фиг. 2 показана эхограмма, режим «Contrast». Контрастирование ЛУ на 5 минуте после введения ЭКП. Выявлено образование в правой аксиллярной области с гомогенным контрастированием. По медиальному краю примыкает трубчатая структура (лимфатический сосуд).
Фиг. 3 показана эхограмма, режим «Contrast». Депо контраста. Контрастирование кожи и подкожной клетчатки после внутрикожного введения ЭКП.
Фиг. 4 показана эхограмма, режим «Contrast». Контрастирование ЛУ №1 на 5 минуте после введения ЭКП (15х9 мм). ЛУ равномерно контрастирования, с медиальной стороны примыкает лимфатический сосуд.
Фиг. 5 показана эхограмма, режим «Contrast». Контрастирование ЛУ №2 на 7 минуте после введения ЭКП (9х7 мм). ЛУ равномерно контрастирования, с медиальной стороны примыкает контрастированный лимфатический сосуд.
Осуществление изобретения
Сущность изобретения заключается в особенностях проведения поиска сигнальных лимфоузлов при раке молочной железы с применением ультразвуковой визуализации после внутрикожного параареолярного введения 0,6мл эхоконтрастного препарата «Соновью», технологии дробного введения контрастного раствора в верхне-наружный квадрант молочной железы и поэтапной ультразвуковой навигации аксиллярной области, контроля пассажа контрастного препарата по лимфатическим протокам и выявления контрастирования аксиллярных сигнальных лимфоузлов в режиме «Contrast».
Использование эхоконтрастного препарата «Соновью» при поиске сигнальных лимфоузлов при раке молочной железы в указанных дозировках и разведении значительно повышает информативность и чувствительность технологии поиска сигнальных лимфоузлов, исключая более затратный метод лимфосцинтиграфии и выявление лимфоузлов с применением радиоактивных агентов (например, технефит99mTc) и рентгеновской визуализации. Доступность заявленного способа определяет целесообразность его применения. Отсутствие лучевой нагрузки, доступность и высокая информативность создают большие предпосылки для его широкого внедрения в практическую онкологию, маммологию, хирургию.
Предлагаемая согласно изобретения технология проведения контрастирования сигнальных ЛУ включает 2 этапа:
1 этап характеризуется:
ультразвуковым мультипараметрическим исследованием молочных желез, аксиллярных зон, с акцентом на сторону поражения в серошкальных, цветокодированных режимах, режиме мультипланарного сканирования и ультразвуковой эластографии для предварительного выявления ЛУ, описания их топографии, анатомических особенностей, васкуляризации, эластичности (жесткости).
2 этап характеризуется:
исследованием с применением контрастного препарата (эхоконтраст фирмы Bracco Sonovue ("Соновью"), имеющий «Решение о государственной регистрации лекарственного препарата "Соновью" №20-2-404006/Р/РЛП-У от 05.08.2013 г. Министерство Здравоохранения РФ» (см., например: https://medi.ru/instrukciya/sonovyu_23313/).
Приготовление контрастного препарата производят по инструкции. К содержимому флакона с леофилизатом для приготовления суспензии через пробку добавляют 5 мл растворителя. Состав растворителя: на 1 мл - NaCl - 9 мг, вода для инъекций до 1 мл. Таким образом, достигается концентрация микропузырьков серы гексафторида - 8 мкл/мл. После разведения эхоконтрастного вещества раствор энергично встряхивается в течение 20 секунд, до полного смешивания содержимого. Таким образом, образуются микропузырьки гексафторида серы, диаметр которых не превышает диаметра эритроцитов.
Исследование проводит врач ультразвуковой диагностики-оператор и медицинская сестра – ассистент. Оператор на ультразвуковом сканере производит исследование интересуемой области по стандартной методике с использованием характеристик мультипараметрического УЗИ с оценкой состояния подмышечных ЛУ на стороне поражения.
Ассистент через адаптер наполняет шприц раствором ЭКП.
Пациент находится в положении лежа на спине, руки за головой.
Кожа молочной железы (на стороне интереса) в центральной зоне обрабатывается раствором антисептика.
Ассистент производит набор контрастного вещества в объеме 0,6 мл в инсулиновый шприц (игла 26G). Производится дробное введение контрастного вещества параареолярно внутрикожно в верхне-наружный квадрант молочной железы в 3 точки по 0,2 мл.
В течение 30-60 секунд после введения ЭКП выполняется легкий поверхностный массаж места инъекции по направлению от ареолы к аксиллярной области.
Оператор активирует на ультразвуковом аппарате функцию «Contrast» и таймер отсчета (секундомер на экране монитора), начинается запись видеопетли на аппарате.
Контрастирование оценивают визуально с момента поступления микропузырьков в лимфатические сосуды и подмышечные ЛУ. Для этого используется режим трассировки микропузырьков MTI, который улучшает визуализацию лимфатических сосудов и микрососудов, путем покадрового наложения контрастного изображения, тем самым появляется возможность визуальной оценки и дифференцировки лимфатические сосудов в воротах ЛУ и накопление ЭКП в узле (узлах).
Результаты контрастирования лимфатических путей, сигнальных (сигнальных) ЛУ фиксируются на видеопетле, сохраняются в цифровом изображении в памяти ультразвукового сканера, на цифровых носителях. Формируется ультразвуковое заключение.
Достижение технического результата подтверждается следующими клиническими примерами.
Пример 1. Пациентка Щ. 43 лет. Жалобы на уплотнение в правой МЖ. При физикальном обследовании: в верхне-наружном квадранте правой МЖ пальпируется уплотнение 1,0 см эластической консистенции с нечеткими границами, в аксиллярной области пальпируются ЛУ мягко-эластической консистенции до 10 мм. При мультипараметрическом УЗИ визуализируется гипоэхогенное образование, неправильной формы с нечеткими и неровными контурами, внутренняя эхоструктура неоднородная, «жесткое в режиме компрессионной ультразвуковой эластографии». Гистологическое исследование (по результатам cor-биопсии) - протоковый рак МЖ. При мультипараметрическом УЗИ правой аксиллярной области - визуализируются 2 ЛУ максимальным размером до 16*8 мм с неизмененной эхоструктурой, четкой дифференцировкой мозгового и коркового отдела. В режиме ЦДК (ЭК) кровоток по хилусному типу.
Через 4 минуты после введения ЭКП по указанной методике в режиме «contrast» в аксиллярной области отмечена трубчатая структура с накоплением ЭКП, через 5 минут после введения равномерно контрастируется единичное образование овоидной формы с четкими границами 13*8 мм, с медиальной стороны к нему примыкает контрастированная трубчатая структура (лимфатический сосуд). При сопоставлении с изображением на левой половине экрана (УЗИ в В-режиме) ЛУ визуализируется как изоэхогенная структура с кортикальным слоем в виде тонкой (0,05 см) структуры линейной формы пониженной эхогенности, что практически было неразличимо для визуализации по данным мультипараметрического УЗИ (см. фото на Фиг.1, Фиг.2).
На следующий день пациентке выполнена операция - резекция МЖ с определением сигнального ЛУ радиоизотопным методом. При гистологическом исследовании ЛУ обычного строения, без признаков метастазирования.
Пример 2. Пациентка К., 56 лет. Диагноз: рак правой МЖ. Жалобы на наличие узлового образования в правой МЖ, которое обнаружила самостоятельно 2 месяца назад. При осмотре - в верхне-наружном квадранте правой МЖ пальпируется узловое образование 17 мм с нечеткими и неровными границами, при пальпации правой подмышечной области - пальпируются 2 ЛУ мягко-эластической консистенции с четкими границами до 17-18 мм. При мультипараметрическом УЗИ – в верхне-наружном квадранте правой МЖ визуализируется гипоэхогнное образование, неправильной формы с нечеткими и неровными контурами, внутренняя эхоструктура неоднородная. При ЦДК (ЭК) умеренно выраженный интра-и перинодулярный кровоток, по результатам ультразвуковой эластографии - 5 соноэластотип, образование «жесткое». При мультипараметрическом УЗИ в правой аксиллярной зоне визуализируются 3 ЛУ максимальным размером до 18*8 мм с неизмененной эхоструктурой, признаками жирового перерождения, дифференцировка мозговой и корковой части не изменена. В режиме ЦДК (ЭК) кровоток по хилусному типу.
В режиме Contrast внутри- и подкожно определяется депо контраста (см. Фиг.3). Через 3 минуты 30 секунд после введения ЭКП по указанной методике в режиме «contrast» в аксиллярной области визуализируется линейная структура диаметром до 1 мм с накоплением ЭКП. Через 5 минут после введения ЭКП в аксиллярной области определяется единичное образование овоидной формы с периферическим типом накопления четкими границами 15*9 мм. С медиальной стороны к нему примыкает контрастированная трубчатая структура 6 мм (лимфатический проток) (см. фото на Фиг.4). Через 5 минут после введения данное образование контрастировано интенсивно, гомогенно. При сопоставлении с изображением на левой половине экрана (УЗИ в В-режиме) ЛУ визуализируется как изоэхогенная структура со слабовыраженным кортикальным слоем практически неразличимым для визуализации при мультипараметрическом УЗИ. Через 7 минут после введения контраста медиальнее на 1,5 см выявлено еще одно образование 9 мм, накапливающее ЭКП, медиальнее – контрастированная трубчатая структура (лимфатический сосуд) 4 мм (см. фото на Фиг.4). При сопоставлении с мультипараметрическим УЗИ - это образование (ЛУ) не дифференцируется от окружающих тканей.
На следующий день после исследования выполнена радикальная мастэктомия по Маддену с биопсией сигнальных ЛУ. При гистологическом исследовании (2 ЛУ, выявленных радиоизотопным методом) - местастазы не выявлены.
Claims (1)
- Способ поиска сигнальных лимфоузлов при раке молочной железы, характеризующийся применением ультразвуковой визуализации и параареолярного внутрикожного введения эхоконтрастного препарата, отличающийся тем, что введение контрастного раствора осуществляют параареолярно внутрикожно в верхне-наружный квадрант молочной железы, причем ультразвуковую навигацию, контроль и поиск сигнальных лимфоузлов производят поэтапно, когда после обзорного ультразвукового исследования пораженной молочной железы, детализации структуры самой опухоли, анализа состояния регионарных зон лимфоотока инсулиновым шприцем с иглой 26G параареолярно внутрикожно в верхне-наружный квадрант молочной железы в 3 точки по 0,2 мл производят дробное введение контрастного препарата «Соновью», далее в течение 30-60 секунд после введения выполняют поверхностный массаж места инъекции по направлению от ареолы молочной железы к аксиллярной области, активируют таймер отсчета, производят ультразвуковое сканирование зоны интереса в режиме «Contrast» и запись видеопетли на ультразвуковом аппарате, оценивают пассаж контрастного препарата по лимфатическим протокам и заполнение контрастом аксиллярных лимфоузлов; если в течение 5-7 минут лимфатический узел накопил контраст, детализированы его границы, васкуляризация хилуса; при условии визуализации контрастированных трубчатых структур лимфатических протоков и образования в аксиллярной области в режиме «Contrast» результат поиска оценивают как положительный.
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2813026C1 true RU2813026C1 (ru) | 2024-02-06 |
Family
ID=
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20130066195A1 (en) * | 1998-12-24 | 2013-03-14 | D. Laksen Sirimanne | Device and method for safe location and marking of a cavity and sentinel lymph nodes |
RU2549488C1 (ru) * | 2014-03-12 | 2015-04-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт онкологии имени Н.Н. Петрова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ биопсии сигнального лимфоузла у больных раком молочной железы |
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20130066195A1 (en) * | 1998-12-24 | 2013-03-14 | D. Laksen Sirimanne | Device and method for safe location and marking of a cavity and sentinel lymph nodes |
RU2549488C1 (ru) * | 2014-03-12 | 2015-04-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт онкологии имени Н.Н. Петрова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ биопсии сигнального лимфоузла у больных раком молочной железы |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
СЕМИГЛАЗОВ В.Ф. и др. Биопсия сигнальных ("сторожевых") лимфатических узлов: модное увлечение или столбовая дорога органосохраняющего лечения рака молочной железы? Мат. V Рос. онкол. конф., М., 27-29 ноября 2001. Sterican Игла одноразовая инъекционная стерильная 26G: 4 Октября 2018. SEVER A. et al. Preoperative localization of sentinel lymph nodes using intradermal microbubbles and contrast-enhanced ultrasonography in patients with breast cancer. British Journal of Surgery. 2009, Volume 96, Issue 11, pp. 1295-1299. LI J. et al. How Pre-operative Sentinel Lymph Node Contrast-Enhanced Ultrasound Helps Intra-operative Sentinel Lymph Node Biopsy in Breast Cancer: Initial Experience. Ultrasound Med Biol. 2019 Aug;45(8):1865-1873. * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Lantzsch et al. | Sentinel node procedure in Ib cervical cancer: a preliminary series | |
Lind et al. | Technetium-99m-tetrofosmin whole-body scintigraphy in the follow-up of differentiated thyroid carcinoma | |
Ersoy et al. | Review of novel sentinel lymph node biopsy techniques in breast cancer patients treated with neoadjuvant chemotherapy | |
Saidha et al. | Identification of sentinel lymph nodes using contrast-enhanced ultrasound in breast cancer | |
Hoess et al. | FDG PET evaluation of granular cell tumor of the breast | |
Cochran et al. | Principles of sentinel lymph node identification: background and clinical implications | |
Ding et al. | Comparison of contrast-enhanced ultrasound and contrast-enhanced computed tomography for the diagnosis of cervical lymph node metastasis in squamous cell carcinoma of the oral cavity | |
Lock‐Andersen et al. | Preoperative cutaneous lymphoscintigraphy in malignant melanoma | |
Edwards et al. | Lymphatic mapping and sentinel lymph node biopsy in the staging of melanoma | |
RU2813026C1 (ru) | Способ проведения поиска сигнальных лимфоузлов при раке молочной железы с применением ультразвуковой визуализации и внутрикожного параареолярного введения эхоконтрастного препарата "соновью" | |
Lester | President's address. The contributions of radiology to the diagnosis, management, and cure of breast cancer. | |
Love et al. | Altered biodistribution and incidental findings on gallium and labeled leukocyte/bone marrow scans | |
Collier et al. | Internal mammary lymphoscintigraphy in patients with breast cancer. Correlation with computed tomography and impact on radiation therapy planning. | |
Pereira Arias-Bouda et al. | Preoperative and intraoperative lymphatic mapping for radioguided sentinel lymph node biopsy in breast cancer | |
Keraliya et al. | Beyond PET/CT in Hodgkin lymphoma: a comprehensive review of the role of imaging at initial presentation, during follow-up and for assessment of treatment-related complications | |
Tartaglione et al. | Imaging the Lymphatic System | |
Wallace et al. | Breast imaging: a surgeon's prospective | |
TUROGLU et al. | Imaging of regional spread of breast cancer by internal mammary lymphoscintigraphy, CT, and MRI | |
Yue et al. | Early assessment of response to radiofrequency ablation with CT perfusion imaging in rabbit VX2 liver tumor model | |
Martinez del Valle et al. | False positive thallium-201 SPECT imaging in brain abscess. | |
Ratanawichitrasin et al. | Experience with lymphatic mapping in breast cancer using isosulfan blue dye | |
Nawaz et al. | Lymphoscintigraphy in lymphedema of the lower limbs using 99mTc HSA | |
Omoto et al. | Sentinel lymph node identification using contrast-enhanced ultrasound in breast cancer: review of the literature | |
Axelsson et al. | Lymphoscintigraphy | |
RU2134546C1 (ru) | Способ выявления злокачественных опухолей молочной железы |