RU2812662C1 - Антимикробная композиция для замещения костных полостей - Google Patents

Антимикробная композиция для замещения костных полостей Download PDF

Info

Publication number
RU2812662C1
RU2812662C1 RU2023119610A RU2023119610A RU2812662C1 RU 2812662 C1 RU2812662 C1 RU 2812662C1 RU 2023119610 A RU2023119610 A RU 2023119610A RU 2023119610 A RU2023119610 A RU 2023119610A RU 2812662 C1 RU2812662 C1 RU 2812662C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
bone
hyaluronic acid
composition
antimicrobial
vancomycin
Prior art date
Application number
RU2023119610A
Other languages
English (en)
Inventor
Станислав Антонович Линник
Геннадий Евгеньевич Афиногенов
Анна Геннадьевна Афиногенова
Ярослав Борисович Цололо
Гиорги Карагезов
Иракли Купарадзе
Дмитрий Юрьевич Коршунов
Сергиос Аврамидис
Original Assignee
федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова" Министерства здравоохранения Российской Федерации
Федеральное бюджетное учреждение науки "Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Пастера" Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека
федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургский государственный университет"
Filing date
Publication date
Application filed by федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова" Министерства здравоохранения Российской Федерации, Федеральное бюджетное учреждение науки "Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Пастера" Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургский государственный университет" filed Critical федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова" Министерства здравоохранения Российской Федерации
Application granted granted Critical
Publication of RU2812662C1 publication Critical patent/RU2812662C1/ru

Links

Abstract

Изобретение относится к области медицины, а именно хирургии, травматологии и ортопедии и может использоваться для замещения остеомиелитических костных полостей, обладающего антимикробными свойствами в отношении устойчивых к антибиотикам микроорганизмов.
Антимикробная композиция для замещения костных полостей, включающая костно-замещающий материал, ванкомицин, высокомолекулярную гиалуроновую кислоту в виде геля, дополнительно содержит Полимиксин В при следующих соотношениях компонентов, мас.%:
высокомолекулярная гиалуроновая кислота 2,0 - 4,0 ванкомицин 1,0 - 1,5 полимиксин В 1,5 - 2,5 костно-замещающий материал 95,5 - 92,0
Технический результат состоит в увеличении срока антимикробного действия композиции при лечении больных хроническим остеомиелитом, а также в обеспечении антимикробного действия в отношении устойчивых к антибиотикам микроорганизмов.

Description

Изобретение относится к области медицины, а именно хирургии, травматологии и ортопедии и может использоваться для замещения остеомиелитических костных полостей, обладающего антимикробными свойствами в отношении устойчивых к антибиотикам микроорганизмов.
Известно, что в общей структуре заболеваний костно-мышечного системы хронический остеомиелит составляет 12-25% [Столяров Е.А. и др. Замещение остаточных костных полостей после некрсеквестрэктомии при хроническом остеомиелите // Гений ортопедии. - 2009. - No4. - с. 11-16; Линник С.А. и др. Результаты применения разных видов замещения костных полостей при хирургическом лечении больных хроническим остеомиелитом // Мед. науки. Фундаментальные исследования. - 2012. - No7. - с. 100].
Общеизвестно, что к каждому новому антибиотику постепенно возрастает число резистентных микроорганизмов - возбудителей инфекционно-воспалительных процессов. Временной период возникновения антибиотикоустойчивости микробов зависит от структуры антибиотика и от механизма резистентности к нему у различных штаммов микроорганизмов [Поляк М.С. Антибиотикотерапия. Теория и практика / М.С. Поляк. - СПб. :ИнфомМед, 2010. - 424 с.]. Таким образом, введение в состав композиции антибактериальных средств, эффективных в отношении антибиотикорезистентных микроорганизмов и их ассоциаций, является оптимальным решением данной проблемы.
Развитие инфекционных осложнений при эндопротезировании и замещении костных полостей может быть связано с коротким или малоэффективным антимикробным действием используемых композиций.
Известен способ замещения костных полостей при лечении больных хроническим остеомиелитом с использованием костных аутотрансплантатов в виде щебенки (Костная и мышечно-костная пластика при лечении хронического остеомиелита и гнойных костных суставов / Г.Д. Никитин и другие. - С. Петербург,: лит. 2002 - 192 с.)
Недостатком данного способа являются:
- отсутствие антимикробного действия предложенной композиции, что существенно влияет на риск развития рецидива хронического остеомиелита;
- частые рецидивы остеомиелитического процесса из-за отсутствия антимикробных препаратов, действующих на весь спектр микроорганизмов, как грамположительных, так и грамотрицательных и их ассоциаций.
В доступной литературе существуют единичные описания исследований, посвященных оценке длительности и эффективности антимикробного действия костного цемента с антибиотиками, используемого при тотальном или ревизионном эндопротезировании крупных суставов. В своем исследовании Г.Г. Дзюба хроматографически оценивал уровень элиминации ванкомицина, дополнительно добавленного в костный цемент с гентамицином. При этом время элюции самого гентамицина не оценивалось. Показано, что к 30-м суткам эксперимента концентрация ванкомицина в растворе не определялась или была ниже его минимальной ингибирующей концентрации в отношении чувствительных к этому антибиотику изолятов стафилококков [Дзюба Г.Г. Ортопедическая хирургия остеомиелитических кокситов: Автореф. дисс... докт. мед.наук. - Омск, 2018. - 44 с.].Существуют данные, что не рассасывающийся костный цемент может являться местом адгезии микроорганизмов, их роста и как следствие - формирование антибиотикорезистентности [Gitelis S., Brebach G.T.The treatment of chronic osteomyelitis with a biodegradable antibiotic-impregnated implant. J. Orthopaed. Surg. (Hong-Kong) 2002; 10:53-60].
Известен способ замещения костных полостей при лечении больных хроническим остеомиелитом нерассасывающимися материалами - костным цементом (полиметилметакрилатом), содержащим гентамицин, с коротким антимикробным действием и только на грамположительные микроорганизмы [Местное применение антибиотиков в лечении инфекций костной ткани. В.В. Привольнев, А.В. Родин, Е.В. Каракулина. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия, 2012, Том 14, No2, с. 118-131; Mendel V., Simanowski H.J., Scholz Н.С., Heymman H. Therapy with gentamicin-PMMA beads, gentamicin-collagen sponge, and cefazolin for experimental osteomyelitis due to Staphylococcus aureus in rats. Arch Orthopaed Trauma Surg. 2005; 125:363- 8].
Существует ряд патентов на антимикробные спейсеры, отличающиеся дополнительным введением антибиотика (в основном, ванкомицина или гентамицина) в костный цемент с гентамицином или нанесением его на поверхность спейсера в процессе его формирования (например, RU2558466; RU110979; RU138352). При этом такие спейсеры не обеспечивают длительный антимикробный эффект и неэффективны в отношении грамотрицательных микроорганизмов и их ассоциаций.
Бактериальная колонизация имплантата может осуществляться через два альтернативных механизма. Первый - путём прямого неспецифического взаимодействия между бактерией и не покрытой белками искусственной поверхностью «хозяина», за счёт электростатического поля, поверхностного натяжения, сил Ван-дер-Ваальса, гидрофобности и водородных связей. Показано, что существует избирательная адгезия микробов к имплантату в зависимости от материала, из которого он выполнен. Например, адгезия штаммов Staphylococcus epidermidis лучше происходит к полимерным частям эндопротеза, а штаммов S. Aureus - к металлическим [Кильметов Т.А., Ахтямов И.Ф. и др. Локальная антибиотикотерапия при инфекции области эндопротеза сустава. Казанский медицинский журнал. 2014; 3 (95): 405-411]. В связи с этим в дальнейшем при оценке антимикробного действия предложенной антимикробной композиции используют в качестве тест-штамма Staphylococcus epidermidis.
Наиболее близким к заявляемому изобретению является костный цемент [Костный цемент. Заявка на изобретение RU 2013 148890. Заявители: СМИТ ЭНД НЕФЬЮ, ИНК. (US), ФАРРАР Дэвид Франклин (GB), МАКОЛИ Никола Джейн (GB)]. Материал имплантата для заполнения костных пустот, включающий гранулы биоресорбируемого полимера, и биосовместимый смешивающийся с водой растворитель, при этом растворитель, по меньшей мере частично, растворяет и/или размягчает гранулы полимера для образования формуемой массы, которая может быть использована для заполнения костного дефекта, но которая твердеет, когда материал имплантата подвергается действию воды, и при этом материал имплантата имеет макропористость, пригодную для прорастания кости. Биоресорбируемый полимер включает по меньшей мере одно из: полимер, включающий поли-альфа-окси кислотную группу, включая поли(молочную кислоту), поли(гликолевую кислоту) или гиалуроновую кислоту. [Костный цемент. Заявка на изобретение RU 2013 148890. Заявители: СМИТ ЭНД НЕФЬЮ, ИНК. (US), ФАРРАР Дэвид Франклин (GB), МАКОЛИ Никола Джейн (GB)]
К недостаткам вышеприведенных аналогов можно отнести короткий срок антимикробного действия на весь период перестройки костно-замещающего материала. Также к недостаткам можно отнести недостаточное антимикробное действие при наличии микробных ассоциаций, грамотрицательной микрофлоры и метициллин резистентных штаммов, что существенно влияет на развитие инфекционных осложнений.
Технической проблемой является необходимость разработки антимикробной композиции для замещения костных полостей, лишенной вышеприведенных недостатков и обеспечивающей низким риском развития рецидива заболевания.
Технический результат состоит в увеличении срока антимикробного действия композиции при лечении больных хроническим остеомиелитом, а также в обеспечении антимикробного действия в отношении устойчивых к антибиотикам микроорганизмов.
Технический результат достигается тем, что антимикробная композиция для замещения остеомиелитических костных полостей при лечении больных хроническим остеомиелитом, включающая костно-замещающий материал, ванкомицин и гиалуроновую кислоту, согласно изобретению содержит высокомолекулярную гиалуроновую кислоту в виде геля и дополнительно содержит Полимиксин В при следующих соотношениях компонентов, мас.%:
высокомолекулярная гиалуроновая кислота 2,0 - 4,0
ванкомицин 1,0 - 1,5
полимиксин В 1,5 - 2,5
костно-замещающий материал 95,5 - 92,0
В некоторых вариантах реализации изобретения композиция в качестве костно-замещающего материала может содержать костную аутостружку или материал OsteoSet-T.
Предлагаемая композиция обеспечивает улучшение результатов лечения больных, имеющих костные полости, увеличение антимикробного эффекта на весь спектр микроорганизмов, увеличение скорости регенерации биотрансплантата, а также возможность обеспечения антимикробного действия предложенной композиции, в отношении устойчивых к антибиотикам микроорганизмов.
Антимикробную композицию на основе костной стружки, высокомолекулярной гиалуроновой кислоты, ванкомицина, полимиксина В для формирования композиции получают в стерильных условиях следующим образом:
В стерильную ступку помещают костно-замещающий материал в виде костной стружки, гель высокомолекулярной гиалуроновой кислоты, порошок полимиксина В и ванкомицина перемешивают стерильным шпателем, в результате чего получают пластическую массу, которой плотно замещают образовавшуюся костную полость и рану послойно зашивают наглухо.
Гиалуроновая кислота представляет собой несульфированный гликозаминогликан, входящий в состав соединительной, эпителиальной и нервной тканей. Является одним из основных компонентов внеклеточного матрикса, содержится во многих биологических жидкостях (слюне, синовиальной жидкости и др.), принимает значительное участие в пролиферации и миграции клеток. Продуцируется некоторыми бактериями (напр. Streptococcus). В теле человека весом 70 кг в среднем содержится около 15 граммов гиалуроновой кислоты, треть из которой преобразуется (расщепляется или синтезируется) каждый день. Гиалуроновая кислота является основным компонентом соединительно-тканных элементов, участвует в процессах репаративной регенерации костной ткани (Петров И. Ю., Ларионов Е. В., Ипполитов Ю. А., Бут Л. В., Петров А. И. Морфогистохимические исследования остеопластического материала на основе гиалуроновой кислоты, хондроитинсульфата и недеминерализованного костного коллагена для восстановления костных дефектов в эксперименте. Вестник новых медицинских технологий. 2018;3:41-46)
Вследствие своего высокого содержания во внеклеточных матриксах гиалуроновая кислота играет важную роль в гидродинамике тканей, процессах миграции и пролиферации клеток.
Молекула гиалуроновой кислоты может содержать до 25 000 таких дисахаридных звеньев. Природная гиалуроновая кислота имеет молекулярную массу от 5.000 до 20.000.000 а. е. м. Средняя молекулярная масса полимера, содержащегося в синовиальной жидкости у человека составляет 3 140 000 а. е. м.
Применяемая в настоящей композиции гиалуроновая кислота представляет с собой стерильный, прозрачный вязко эластичный гель, содержащий гиалуронат натрия 1,6%, 16 мг/мл - 2 мл, зарегистрирован, выпускается в виде геля, полученный методом бактериальной ферментации в фосфатном буфере. Молекулярный вес - 800000-2500000 Да.
Вакномицин представляет собой антибиотик группы гликопептидов. Оказывает бактерицидное действие. Нарушает синтез клеточной стенки, проницаемость цитоплазматической мембраны и синтез РНК бактерий. Активен в отношении грамположительных бактерий: Staphylococcus spp. (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу и метициллин-резистентные штаммы), Streptococcus spp., Enterococcus spp., Corynebacterium spp., Listeria spp., Actinomyces spp., Clostridium spp. (в т.ч. Clostridium difficile).
Не отмечено перекрестной резистентности с антибиотиками других групп.
Широко распределяется в большинстве тканей и жидкостей организма. Плохо проникает через ГЭБ, однако при воспалении мозговых оболочек проницаемость возрастает. Проникает через плацентарный барьер. Связывание с белками плазмы крови составляет 55%. T1/2 составляет 4-11 ч. 80-90% выводится с мочой, небольшое количество выводится с желчью.
Полимиксин представляет собой антибиотик полипептидной структуры. Механизм действия обусловлен главным образом блокадой проницаемости цитоплазматической мембраны бактериальных клеток, что приводит к их деструкции. Активен в отношении большинства грамотрицательных бактерий: Escherichia coli, Enterobacter spp., Klebsiella spp., Haemophilus influenzae, Bordetella pertussis, Salmonella spp., Shigella spp.; особенно активен в отношении Pseudomonas aeruginosa. К полимиксину B также чувствителен Vibrio cholerae (за исключением Vibrio cholerae eltor), Coccidioides immitis, но в основном грибы проявляют резистентность к данному антибиотику.
Предложенный качественный и количественный состав композиции позволяет увеличить спектр антимикробного действия композиции, в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов и их ассоциаций, которой заполняют костную полость, что снижает риск развития рецидива заболевания при замещении костных полостей при лечении больных с хроническим остеомиелитом.
Заявляемое изобретение поясняется примерами.
Пример 1.
Пациент К., 48 лет, поступил в клинику по поводу хронического гематогенного остеомиелита правого бедра. Под общим обезболиванием производили секвестрнекрэктомию нижней трети правой бедренной кости. Костную полость тщательно промывали раствором антисептиков с использованием пульс-лаважа. Объем костной полости равен 28 мл. В лечении применяли антимикробную композицию со следующим составом (мас.%):
высокомолекулярная гиалуроновая кислота 4,0
ванкомицин 1,5
полимиксин В 2,5
костная аутостружка 92,
Готовили extempora, перемешивали стерильным шпателем. Плотно заполняли костную полость указанной композицией. Рану послойно ушивали наглухо. Осуществляли временную иммобилизацию правой нижней конечности гипсовой лангетной повязкой сроком до 1,5 месяцев. Послеоперационная рана зажила первичным натяжением. Осмотрен через 1 год. Рецидива гнойного процесса не выявлено. На рентгенограммах через 12 месяцев признаки рецидива остеомиелита отсутствуют.
Пример 2.
Пациент К, 38 лет, поступил в клинику по поводу послеоперационного остеомиелита правой пяточной кости. Выполнена рентгенография и фистулография правой пяточной кости. Под спинномозговой анестезией производили секвестрнекрэктомию. Костную полость тщательно промывали раствором антисептиков с использованием пульс-лаважа. Объем костной полости равен 10 мл. В лечении применяли антимикробную композицию со следующим составом (мас.%):
высокомолекулярная гиалуроновая кислота 2,0
ванкомицин 1,0
полимиксин В 1,5
костная аутостружка 95,5
Готовили extempora, перемешивали стерильным шпателем. Плотно заполняли костную полость указанной композицией. Рану ушивали наглухо. Осуществляли временную иммобилизацию правой нижней конечности гипсовой лангетной повязкой сроком до 2,5 месяцев. Послеоперационная рана зажила первичным натяжением. Осмотрен через 1 год. Рецидива гнойного процесса не выявлено. На рентгенограммах через 12 месяцев признаки рецидива остеомиелита отсутствуют.
Пример 3.
Пациент И., 30 лет, поступил в клинику по поводу хронического посттравматического остеомиелита правой голени. Под общим обезболиванием производили секвестрнекрэктомию нижней трети правой большеберцовой кости. Костную полость тщательно промывали раствором антисептиков с использованием пульс-лаважа. Объем костной полости равен 37 мл. В лечении применяли антимикробную композицию со следующим составом (мас.%):
высокомолекулярная гиалуроновая кислота 4,0
ванкомицин 1,5
полимиксин В 2,5
OsteoSet-T 92,
Готовили extempora, перемешивали стерильным шпателем. Плотно заполняли костную полость указанной композицией. Рану послойно ушивали наглухо. Осуществляли временную иммобилизацию правой нижней конечности гипсовой лангетной повязкой сроком до 1,5 месяцев. Послеоперационная рана зажила первичным натяжением. Осмотрен через 1 год. Рецидива гнойного процесса не выявлено. На рентгенограммах через 12 месяцев признаки рецидива остеомиелита отсутствуют.
В целом, заявляемая композиция апробирована у 17 пациентов с хроническим остеомиелитом длинных трубчатых костей и у 2 - с остеомиелитом пяточной кости и 7 пациентам после удаления доброкачественной энхондромы. Послеоперационных осложнений не выявлено.

Claims (4)

1. Антимикробная композиция для замещения костных полостей, включающая костнозамещающий материал, ванкомицин и гиалуроновую кислоту, отличающаяся тем, что содержит высокомолекулярную гиалуроновую кислоту в виде геля и дополнительно содержит Полимиксин В при следующих соотношениях компонентов, мас.%:
высокомолекулярная гиалуроновая кислота 2,0 – 4,0 ванкомицин 1,0 – 1,5 полимиксин В 1,5 – 2,5 костнозамещающий материал 95,5 – 92,0
2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что в качестве костнозамещающего материала содержит костную аутостружку.
3. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что в качестве костнозамещающего материала содержит OsteoSet-T.
RU2023119610A 2023-07-25 Антимикробная композиция для замещения костных полостей RU2812662C1 (ru)

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2812662C1 true RU2812662C1 (ru) 2024-01-31

Family

ID=

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE60029492T2 (de) * 2000-02-22 2007-02-22 Musculoskeletal Transplant Foundation Verformbare Knochen-Zusammensetzung zum Füllen von Knochendefekten
RU2516921C1 (ru) * 2013-04-08 2014-05-20 Общество с ограниченной ответственностью "Научно-производственная компания ВИТАФОРМ" Композиция для костной пластики (варианты)
RU2710252C1 (ru) * 2019-04-03 2019-12-25 федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова" Министерства здравоохранения Российской Федерации Способ замещения костных полостей при лечении больных хроническим остеомиелитом
RU2712701C1 (ru) * 2019-04-15 2020-01-30 Федеральное государственное бюджетное учреждение «Российский научный центр «Восстановительная травматология и ортопедия» имени академика Г.А. Илизарова» Министерства здравоохранения Российской Федерации Имплантат для замещения костной ткани
RU2765850C1 (ru) * 2020-10-26 2022-02-03 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Ставропольский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СтГМУ Минздрава России) Остеопластическая композиция для ремоделирования периимплантной зоны челюстной кости

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE60029492T2 (de) * 2000-02-22 2007-02-22 Musculoskeletal Transplant Foundation Verformbare Knochen-Zusammensetzung zum Füllen von Knochendefekten
RU2516921C1 (ru) * 2013-04-08 2014-05-20 Общество с ограниченной ответственностью "Научно-производственная компания ВИТАФОРМ" Композиция для костной пластики (варианты)
RU2710252C1 (ru) * 2019-04-03 2019-12-25 федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова" Министерства здравоохранения Российской Федерации Способ замещения костных полостей при лечении больных хроническим остеомиелитом
RU2712701C1 (ru) * 2019-04-15 2020-01-30 Федеральное государственное бюджетное учреждение «Российский научный центр «Восстановительная травматология и ортопедия» имени академика Г.А. Илизарова» Министерства здравоохранения Российской Федерации Имплантат для замещения костной ткани
RU2765850C1 (ru) * 2020-10-26 2022-02-03 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Ставропольский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СтГМУ Минздрава России) Остеопластическая композиция для ремоделирования периимплантной зоны челюстной кости

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ЛИННИК С.А. и др. Применение пролонгированных антимикробных и остеоиндуктивных композиций при лечении больных с хроническим остеомиелитом. XII Всероссийский съезд травматологов-ортопедов 1-3 декабря 2022. Сборник тезисов, СПб, 2022, с.581. В.В. ПРИВОЛЬНЕВ и др. Местное применение антибиотиков в лечении инфекций костной ткани. Клиническая Микробиология и Антимикробная Химиотерапия. 2012; 14(2):118-131. ЛИННИК С.А. и др. Лечение пациентов с хроническим остеомиелитом на основе применения антимикробных композиций пролонгированного действия. Медицинская помощь при травмах. Новое в организации и технологиях. Перспективы импортозамещения в России. Сборник тезисов, СПб, 2020, с.128-129. M. YANIV ET AL. Prolonged leaching time of peptide antibiotics from acrylic bone cement. Clin Orthop Relat Res. 1999 Jun:(363):232-9. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Stravinskas et al. Pharmacokinetics of gentamicin eluted from a regenerating bone graft substitute: in vitro and clinical release studies
US20150238525A1 (en) Injectable sterile aqueous formulation based on crosslinked hyaluronic acid and on hydroxyapatite, for therapeutic use
Bhattacharya et al. Systematic approach to treat chronic osteomyelitis through localized drug delivery system: bench to bed side
BRPI1014607B1 (pt) Vidro bioativo para o uso em condições relativas a infecções ósseas
JP2010508912A (ja) アースロデティック術のための組成物および方法
Qin et al. Comparison of the use of antibiotic-loaded calcium sulphate and wound irrigation-suction in the treatment of lower limb chronic osteomyelitis
RU2710252C1 (ru) Способ замещения костных полостей при лечении больных хроническим остеомиелитом
Luo et al. Induced membrane technique combined with two-stage internal fixation for the treatment of tibial osteomyelitis defects
AU2013298102B2 (en) Compositions and methods for the treatment of bone voids and open fractures
Donati et al. The use of antibiotic-impregnated cement in infected reconstructions after resection for bone tumours
von Stechow et al. Effectiveness of combination use of antibiotic-loaded PerOssal® with spinal surgery in patients with spondylodiscitis
Janssen et al. A retrospective analysis of deep surgical site infection treatment after instrumented spinal fusion with the use of supplementary local antibiotic carriers
CN108770341B (zh) 具有钙涂层的骨空隙填充物
RU2812662C1 (ru) Антимикробная композиция для замещения костных полостей
Drognitz et al. Release of vancomycin and teicoplanin from a plasticized and resorbable gelatin sponge: in vitro investigation of a new antibiotic delivery system with glycopeptides
RU2811281C1 (ru) Способ лечения хронического остеомиелита
RU191236U1 (ru) Спейсер тазобедренного сустава
Chen et al. Two-stage reimplantation of infected hip arthroplasties
Minelli et al. PMMA as drug delivery system and in vivo release from spacers
Afanasyev et al. Synthetic bone replacement materials used for one-stage treatment of chronic osteomyelitis
JP7244572B2 (ja) 薬物担体の組成物、薬物担体を含む医薬組成物、ならびに、組成物の調製方法および使用方法
Dewi et al. The newly bone formation with carbonate apatite-chitosan bone substitute in the rat tibia
RU2810013C2 (ru) Способ замещения костных дефектов и электретный имплантат для его осуществления
KR20190012593A (ko) 헤스페리딘이 함유된 젤란검 하이드로겔 조성물
Zulkifly et al. A STUDY ON GENTAMICIN IMPREGNATED BIOMATERIALS FOR TREATING INDUCED OSTEOMYELITIS IN THE NEW ZEALAND WHITE RABBIT ANIMAL MODEL: AN OVERVIEW OF MICROSCOPIC ANALYSIS