RU2812052C2 - Artificial nutritional compositions optimized for infants of certain ages and nutrition systems containing them - Google Patents

Artificial nutritional compositions optimized for infants of certain ages and nutrition systems containing them Download PDF

Info

Publication number
RU2812052C2
RU2812052C2 RU2020109778A RU2020109778A RU2812052C2 RU 2812052 C2 RU2812052 C2 RU 2812052C2 RU 2020109778 A RU2020109778 A RU 2020109778A RU 2020109778 A RU2020109778 A RU 2020109778A RU 2812052 C2 RU2812052 C2 RU 2812052C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
infant
age
months
optimized
nutritional composition
Prior art date
Application number
RU2020109778A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2020109778A3 (en
RU2020109778A (en
Inventor
Сагар ТХАККАР
Франческа ГИУФФРИДА
Карлос Антонио ДЕ КАСТРО
Фредерик ДЕСТАЙЯ
Original Assignee
Сосьете Де Продюи Нестле С.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Сосьете Де Продюи Нестле С.А. filed Critical Сосьете Де Продюи Нестле С.А.
Priority claimed from PCT/EP2018/072140 external-priority patent/WO2019038160A1/en
Publication of RU2020109778A publication Critical patent/RU2020109778A/en
Publication of RU2020109778A3 publication Critical patent/RU2020109778A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2812052C2 publication Critical patent/RU2812052C2/en

Links

Abstract

FIELD: nutritional compositions.
SUBSTANCE: invention relates to a nutritional composition for infants. An artificial nutritional composition optimized for an infant of a particular age contains gamma-tocopherol at a concentration reflecting the concentration found in breast milk produced for an infant of the same age. Moreover, if the artificial nutritional composition is optimized for an infant under 2 months of age, the gamma-tocopherol concentration is 1–8.5 mcg/ml, and if the artificial nutritional composition is optimized for an infant over 2 months of age, the gamma-tocopherol concentration is 0.4–7.8 mcg/ml. In this case, the nutritional composition is applied in the prevention and/or treatment of conditions associated with suboptimal gamma-tocopherol levels, such as hypovitaminosis, abetalipoproteinemia and fat malabsorption, and is an infant formula. The nutrition system contains an artificial nutritional composition for an infant under 2 months of age and an artificial nutritional composition for an infant over 2 months of age. Moreover, the concentration of gamma-tocopherol in said artificial nutritional composition for an infant under 2 months of age is higher than in said artificial nutritional composition for infants aged 2 months and older.
EFFECT: invention makes it possible to provide an optimized amount of gamma-tocopherol in a nutritional composition for infants of a certain age.
6 cl, 4 tbl, 3 ex

Description

Область техники Technical field

Изобретение относится к искусственным питательным композициям, оптимизированным для младенцев определенных возрастов, к системам питания, содержащим их, и к их применению для обеспечения оптимизированного количества гамма-токоферола и/или одного или более полезных для здоровья младенца эффектов.The invention relates to artificial nutritional compositions optimized for infants of certain ages, nutritional systems containing them, and their use to provide optimized amounts of gamma tocopherol and/or one or more health benefits to the infant.

Предпосылки создания изобретенияPrerequisites for creating the invention

Несмотря на то, что грудное вскармливание оптимально для младенцев, при наличии определенных условий оно может быть противопоказано (AAP, 2012; Lawrence, 2013). Необходимо разрабатывать альтернативные стратегии для вскармливания младенцев в тех случаях, когда им недоступен единственный источник питания. Одной из таких стратегий является вскармливание младенцев искусственными питательными композициями, например детской смесью.Although breastfeeding is optimal for infants, it may be contraindicated in certain conditions (AAP, 2012; Lawrence, 2013). There is a need to develop alternative strategies for feeding infants when a single source of nutrition is not available. One such strategy is to feed infants with artificial nutritional compositions, such as infant formula.

По своему составу вышеупомянутые искусственные питательные композиции, например детские смеси, призваны воспроизводить человеческое грудное молоко (далее — ГМ). Однако непросто воспроизвести ГМ. ГМ не только содержит многочисленные компоненты, его состав чрезвычайно динамичен, и эти динамичные изменения все еще в значительной степени не изучены и не описаны.In terms of their composition, the above-mentioned artificial nutritional compositions, for example infant formula, are designed to reproduce human breast milk (hereinafter referred to as HM). However, it is not easy to reproduce GM. Not only does GM contain numerous components, its composition is extremely dynamic, and these dynamic changes are still largely unexplored and uncharacterized.

Авторы изобретения определили диапазоны концентраций гамма-токоферола, которые могут наблюдаться в ГМ в зависимости от стадии лактации, и обнаружили, что концентрация гамма-токоферола в ГМ может быть разной в зависимости от стадии лактации. Эти сведения, в частности различия между стадиями лактации, не отражаются в составе имеющихся в настоящий момент искусственных питательных композиций для младенцев. Учитывая, что ГМ считается эталоном питания младенцев, сохраняется необходимость в искусственных питательных композициях, оптимизированных для младенцев определенных возрастов, которые лучше отражают эти выявленные различия.The inventors determined the ranges of gamma-tocopherol concentrations that can be observed in the GM depending on the stage of lactation, and found that the concentration of gamma-tocopherol in the GM may vary depending on the stage of lactation. This information, particularly the differences between stages of lactation, is not reflected in the composition of currently available artificial nutritional compositions for infants. Given that GM is considered the standard of reference for infant nutrition, there remains a need for artificial nutritional formulations optimized for infants of specific ages that better reflect these identified differences.

Изложение сущности изобретенияSummary of the invention

Основные положения изобретения изложены в формуле изобретения и в детальном описании, включенном в настоящий документ. Авторы изобретения разработали искусственные питательные композиции, оптимизированные для младенцев определенных возрастов, содержащие гамма-токоферол в концентрациях, которые соответствуют концентрации гамма-токоферола, обнаруживаемого в ГМ, продуцируемом для младенца соответствующего возраста, например на соответствующей стадии лактации.The basic principles of the invention are set forth in the claims and in the detailed description included herein. The inventors have developed artificial nutritional compositions optimized for infants of certain ages, containing gamma tocopherol in concentrations that correspond to the concentration of gamma tocopherol found in GM produced for an infant of the appropriate age, for example at the appropriate stage of lactation.

Указанные искусственные питательные композиции могут, например, представлять собой детскую смесь или композицию для младенца, которая предназначена для добавления в грудное молоко или разведения в нем.Said artificial nutritional compositions may, for example, be an infant formula or infant composition that is intended to be added to or reconstituted in breast milk.

Искусственные питательные композиции, оптимизированные для младенцев определенных возрастов, могут быть включены в систему питания. Концентрации гамма-токоферола в искусственных питательных композициях, оптимизированных для младенцев разных определенных возрастов, могут различаться. Концентрация гамма-токоферола может быть выше в искусственных питательных композициях, оптимизированных для младенцев в возрасте до 2 месяцев, чем в искусственных питательных композициях, оптимизированных для младенцев в возрасте от 2 месяцев.Artificial nutritional compositions optimized for infants of certain ages may be included in the nutritional system. Concentrations of gamma-tocopherol in artificial nutritional compositions optimized for infants of different specific ages may vary. The concentration of gamma tocopherol may be higher in artificial nutritional compositions optimized for infants less than 2 months of age than in artificial nutritional compositions optimized for infants over 2 months of age.

Концентрации гамма-токоферола в искусственных питательных композициях изобретения более точно отражают концентрации гамма-токоферола, обнаруживаемые в ГМ, продуцируемом для младенцев соответствующего возраста, например, на соответствующих стадиях лактации. Из-за этого и благодаря тому, что ГМ считается оптимальным для питания младенцев, указанные композиции могут обеспечивать младенца оптимизированным количеством гамма-токоферола и могут быть применены для обеспечения младенцев оптимальным количеством гамма-токоферола и оптимизации таким образом антиоксидантного потенциала, а также иммуномодуляции у младенца. The concentrations of gamma tocopherol in the artificial nutritional compositions of the invention more accurately reflect the concentrations of gamma tocopherol found in GM produced for infants of the appropriate age, for example, at the appropriate stages of lactation. Because of this and because GM is considered optimal for infant nutrition, these compositions can provide the infant with an optimized amount of gamma tocopherol and can be used to provide the infant with an optimal amount of gamma tocopherol and thereby optimize antioxidant potential as well as immunomodulation in the infant .

Искусственные питательные композиции изобретения могут быть получены из не оптимизированной по возрасту искусственной питательной композиции путем отмеривания соответствующего количества указанной не оптимизированной по возрасту искусственной питательной композиции и ее смешивания с добавкой и/или разбавителем, например гамма-токоферолом и/или водой.The artificial nutritional compositions of the invention can be prepared from a non-age-optimized artificial nutritional composition by measuring an appropriate amount of said non-age-optimized artificial nutritional composition and mixing it with an additive and/or diluent, such as gamma-tocopherol and/or water.

Подробное описаниеDetailed description

Авторы изобретения провели лонгитюдное исследование для оценки состава питательных веществ в ГМ, взятом от матерей на разных стадиях лактации (30 дней (1 месяц), 60 дней (2 месяца) и 120 дней (4 месяца) в послеродовой период). По результатам этого исследования авторы изобретения выявили диапазоны концентраций гамма-токоферола, обнаруживаемые в ГМ в зависимости от стадии лактации. Авторы изобретения также обнаружили, что результаты данного исследования показывают, что концентрация гамма-токоферола в ГМ может быть разной в зависимости от стадии лактации, на которой продуцируется ГМ. В частности, авторы изобретения обнаружили, что по данным исследования концентрация гамма-токоферола может быть разной в ГМ, продуцируемом до 2 месяцев послеродового периода и в ГМ, продуцируемом после 2 месяцев послеродового периода. Более конкретно, авторы изобретения обнаружили, что результаты исследования указывают на то, что концентрация гамма-токоферола в ГМ, продуцируемом до 2 месяцев послеродового периода, может быть выше концентрации гамма-токоферола в ГМ, продуцируемом после 2 месяцев послеродового периода, в частности в период от 2 до 4 месяцев послеродового периода и после 4 месяцев послеродового периода.We conducted a longitudinal study to evaluate the nutrient composition of GM collected from mothers at different stages of lactation (30 days (1 month), 60 days (2 months), and 120 days (4 months) postpartum). Based on the results of this study, the inventors identified ranges of gamma-tocopherol concentrations found in GM depending on the stage of lactation. The inventors also found that the results of this study indicate that the concentration of gamma-tocopherol in GM may vary depending on the stage of lactation at which GM is produced. In particular, the inventors found that, according to the study, the concentration of gamma-tocopherol may be different in GM produced before 2 months postpartum and in GM produced after 2 months postpartum. More specifically, the inventors found that the results of the study indicate that the concentration of gamma-tocopherol in GM produced before 2 months postpartum may be higher than the concentration of gamma-tocopherol in GM produced after 2 months postpartum, particularly during from 2 to 4 months of the postpartum period and after 4 months of the postpartum period.

Основываясь на результатах исследования, авторы изобретения разработали искусственные питательные композиции, оптимизированные для младенцев определенных возрастов, в которых концентрация гамма-токоферола соответствует обнаруженной в ГМ, продуцируемом для младенца соответствующего возраста (на соответствующей стадии лактации).Based on the results of the study, the inventors developed artificial nutritional compositions optimized for infants of certain ages, in which the concentration of gamma tocopherol corresponds to that found in GM produced for an infant of the appropriate age (at the appropriate stage of lactation).

Термин «искусственная питательная композиция, оптимизированная для младенца определенного возраста» в настоящем документе относится к любой искусственной питательной композиции, предназначенной для потребления младенцем определенного возраста и специально адаптированной к потребностям в питании младенца указанного определенного возраста.The term “artificial nutritional composition optimized for an infant of a particular age” as used herein refers to any artificial nutritional composition intended for consumption by an infant of a particular age and specifically adapted to the nutritional needs of an infant of that particular age.

Не имеющие ограничительного характера примеры искусственных питательных композиций, оптимизированных для младенца в возрасте от 0 до 4 месяцев, включают: детские смеси и композицию для младенцев, которая предназначена для добавления в ГМ или разведения в нем, например обогатитель ГМ. Не имеющие ограничительного характера примеры искусственных питательных композиций, оптимизированных для младенца в возрасте от 4 месяцев до 12 месяцев, включают детские смеси, композицию для младенцев, которая предназначена для добавления в ГМ или разведения в нем, например обогатитель ГМ, или продукты питания, предназначенные для употребления младенцами отдельно или в комбинации с ГМ, например прикорм.Non-limiting examples of artificial nutritional compositions optimized for an infant 0 to 4 months of age include: infant formula and an infant composition that is intended to be added to or reconstituted in a GM, such as a GM fortifier. Non-limiting examples of artificial nutritional compositions optimized for an infant aged 4 months to 12 months include infant formula, an infant composition that is intended to be added to or reconstituted with a GM, such as a GM fortifier, or food products intended to consumed by infants alone or in combination with GM, such as complementary foods.

Используемый в настоящем документе термин «детская смесь» или «детские смеси» относится к питательной композиции (либо в форме жидкости, либо в форме сухого порошка, которую можно растворять для образования жидкой детской смеси после добавления воды), которая обеспечивает полноценное питание для младенца и подходит для кормления младенца и которая соответствует стандартам США или ЕС для детской смеси. Такие смеси хорошо известны в данной области.As used herein, the term “infant formula” or “infant formulas” refers to a nutritional composition (either in liquid or dry powder form that can be dissolved to form a liquid infant formula after adding water) that provides complete nutrition to an infant and suitable for infant feeding and which meets US or EU standards for infant formula. Such mixtures are well known in the art.

Термин «младенец» в настоящем документе относится к ребенку в возрасте 12 месяцев или младше.The term “infant” as used herein refers to a child 12 months of age or younger.

В аспекте настоящего изобретения обеспечена искусственная питательная композиция, оптимизированная для младенца определенного возраста, выбранного из группы, состоящей из: возраста до 2 месяцев, от 2 месяцев, в частности возраста от 2 месяцев до 4 месяцев, и возраста от 4 месяцев, причем концентрация гамма-токоферола в указанной оптимизированной по возрасту искусственной питательной композиции имитирует обнаруживаемую в грудном молоке, продуцируемом для младенца соответствующего возраста или на соответствующей стадии лактации.In an aspect of the present invention, there is provided an artificial nutritional composition optimized for an infant of a certain age selected from the group consisting of: up to 2 months of age, from 2 months of age, in particular from 2 months to 4 months of age, and from 4 months of age, wherein the concentration is gamma -tocopherol in said age-optimized artificial nutritional composition mimics that found in breast milk produced for an infant of the appropriate age or stage of lactation.

Не имеющие ограничительного характера примеры возраста до 2 месяцев включают: возраст до 2 недель, возраст до 1 месяца, возраст от 2 недель до 1 месяца, возраст до 2 месяцев, возраст от 1 месяца до 2 месяцев, возраст от 0 до 2 месяцев, возраст от 0 до 2 недель, возраст от 0 до 1 месяца.Non-limiting examples of ages less than 2 months include: ages less than 2 weeks, ages less than 1 month, ages 2 weeks to 1 month, ages less than 2 months, ages 1 month to 2 months, ages 0 to 2 months, ages from 0 to 2 weeks, age from 0 to 1 month.

Не имеющие ограничительного характера примеры возраста от 2 месяцев включают: возраст от 2 месяцев до 3 месяцев, возраст от 3 месяцев до 4 месяцев, возраст 3 месяца, возраст 2 месяца; возраст 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 и 12 месяцев, возраст от 4 до 6 месяцев, возраст от 6 месяцев до 9 месяцев, возраст от 6 месяцев до 12 месяцев.Non-limiting examples of ages 2 months and older include: ages 2 months to 3 months, ages 3 months to 4 months, ages 3 months, ages 2 months; ages 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 and 12 months, ages 4 to 6 months, ages 6 months to 9 months, ages 6 months to 12 months.

Не имеющие ограничительного характера примеры возраста от 4 месяцев включают: возраст 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 и 12 месяцев, возраст 4–6 месяцев, возраст 4–12 месяцев, возраст 6–12 месяцев, возраст 6–9 месяцев и возраст 9–12 месяцев.Non-limiting examples of ages 4 months and older include: ages 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, and 12 months, ages 4–6 months, ages 4–12 months, ages 6–12 months, ages 6–9 months and ages 9–12 months.

В варианте осуществления искусственная питательная композиция оптимизирована для младенца в возрасте до 2 месяцев и содержит гамма-токоферол в концентрации, выбранной из группы, состоящей из 1–8,5, 1,17–8,20, 3,8–4 мкг/мл.In an embodiment, the artificial nutritional composition is optimized for an infant under 2 months of age and contains gamma tocopherol at a concentration selected from the group consisting of 1-8.5, 1.17-8.20, 3.8-4 μg/ml .

В варианте осуществления искусственная питательная композиция оптимизирована для младенца в возрасте от 2 месяцев и содержит гамма-токоферол в концентрации, выбранной из группы, состоящей из 0,4–7,8, 0,4–7,8, 0,5–7,5, 2,8–3,1, 2,9–3 мкг/мл.In an embodiment, the artificial nutritional composition is optimized for an infant over 2 months of age and contains gamma tocopherol at a concentration selected from the group consisting of 0.4-7.8, 0.4-7.8, 0.5-7, 5, 2.8–3.1, 2.9–3 μg/ml.

Концентрация гамма-токоферола для искусственных питательных композиций, оптимизированных для младенца определенного возраста, в настоящем документе выражается в мкг/мл. Эта концентрация может относиться к концентрации гамма-токоферола в восстановленных искусственных питательных композициях, оптимизированных для младенца определенного возраста.The concentration of gamma tocopherol for artificial nutritional compositions optimized for an infant of a certain age is expressed herein in μg/ml. This concentration may refer to the concentration of gamma tocopherol in reconstituted artificial nutritional compositions optimized for an infant of a certain age.

Термин «гамма-токоферол» при использовании в настоящем документе относится к общему количеству гамма-токоферола, включая сложные эфиры гамма-токоферола.The term "gamma tocopherol" as used herein refers to the total amount of gamma tocopherol, including gamma tocopherol esters.

Концентрацию гамма-токоферола в композиции можно измерять способами, хорошо известными в данной области. В частности, концентрацию гамма-токоферола можно измерить с применением жидкость-жидкостной экстракции с помощью органических растворителей с последующим разделением при помощи жидкостной хроматографии с применением калибровочной кривой и детектирования датчиками UV/DAD.The concentration of gamma tocopherol in the composition can be measured by methods well known in the art. In particular, the concentration of gamma-tocopherol can be measured using liquid-liquid extraction using organic solvents followed by separation using liquid chromatography using a calibration curve and detection with UV/DAD sensors.

В состав дифференцированных по полу искусственных питательных композиций изобретения может входить любая форма гамма-токоферола, подходящая для введения младенцу, для которого предназначена дифференцированная по возрасту искусственная питательная композиция. Гамма-токоферол может быть добавлен, например, в форме сложного эфира, например, в форме рацемического токоферола ацетата.The sex-differentiated artificial nutritional compositions of the invention may include any form of gamma tocopherol suitable for administration to the infant for whom the age-differentiated artificial nutritional composition is intended. The gamma tocopherol may be added, for example, in the form of an ester, for example in the form of racemic tocopherol acetate.

Гамма-токоферол в любой применяемой форме может происходить из природных источников, в частности может происходить из животных или растительных источников, таких как растительное масло, в частности происходит из шиповникового, кукурузного и/или соевого масла.Gamma tocopherol in any useful form may come from natural sources, in particular may come from animal or plant sources such as vegetable oil, in particular come from rose hip, corn and/or soybean oil.

Искусственные питательные композиции, оптимизированные для младенца определенного возраста, могут также содержать любые другие ингредиенты или вспомогательные вещества, известные своим применением в таком типе искусственной питательной композиции, например в детской смеси.Artificial nutritional compositions optimized for an infant of a particular age may also contain any other ingredients or excipients known for use in that type of artificial nutritional composition, such as infant formula.

Не имеющие ограничительного характера примеры таких ингредиентов включают: белки, аминокислоты, углеводы, олигосахариды, липиды, пребиотики или пробиотики, незаменимые жирные кислоты, нуклеотиды, нуклеозиды, витамины, минеральные вещества и другие микроэлементы.Non-limiting examples of such ingredients include: proteins, amino acids, carbohydrates, oligosaccharides, lipids, prebiotics or probiotics, essential fatty acids, nucleotides, nucleosides, vitamins, minerals and other trace elements.

Не имеющие ограничительного характера примеры белков включают: казеин, альфа-лактальбумин, молочную сыворотку, белок сои, белок риса, белок кукурузы, белок овса, белок ячменя, белок пшеницы, белок ржи, белок гороха, яичный белок, белок семян подсолнечника, белок картофеля, белок рыбы, белок мяса, лактоферрин, сывороточный альбумин, иммуноглобулины и их комбинации.Non-limiting examples of proteins include: casein, alpha-lactalbumin, whey protein, soy protein, rice protein, corn protein, oat protein, barley protein, wheat protein, rye protein, pea protein, egg white, sunflower seed protein, potato protein , fish protein, meat protein, lactoferrin, serum albumin, immunoglobulins and combinations thereof.

Не имеющие ограничительного характера примеры аминокислот включают лейцин, треонин, тирозин, изолейцин, аргинин, аланин, гистидин, изолейцин, пролин, валин, цистеин, глутамин, глутаминовую кислоту, глицин, серин, аргинин, лизин, метионин, фенилаланин, триптофан, аспарагин, аспарагиновую кислоту и их комбинации.Non-limiting examples of amino acids include leucine, threonine, tyrosine, isoleucine, arginine, alanine, histidine, isoleucine, proline, valine, cysteine, glutamine, glutamic acid, glycine, serine, arginine, lysine, methionine, phenylalanine, tryptophan, asparagine, aspartic acid and combinations thereof.

Не имеющие ограничительного характера примеры углеводов включают лактозу, сахарозу, мальтодекстрин, крахмал и их комбинации.Non-limiting examples of carbohydrates include lactose, sucrose, maltodextrin, starch, and combinations thereof.

Не имеющие ограничительного характера примеры липидов включают: пальмовый олеин, подсолнечное масло с высоким содержанием олеиновой кислоты, сафлоровое масло с высоким содержанием олеиновой кислоты, масло канолы, рыбий жир, кокосовое масло, жир коровьего молока и их комбинации.Non-limiting examples of lipids include: palm olein, high oleic sunflower oil, high oleic safflower oil, canola oil, fish oil, coconut oil, cow's milk fat, and combinations thereof.

Не имеющие ограничительного характера примеры незаменимых жирных кислот включают: линолевую кислоту (LA), α-линоленовую кислоту (ALA) и полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК). Питательные композиции изобретения могут дополнительно содержать ганглиозиды моносиалоганглиозид-3 (GM3) и дисиалоганглиозиды-3 (GD3), фосфолипиды, такие как сфингомиелин, фосфолипиды фосфатидилхолин, фосфатидилэтаноламин, фосфатидилинозит, фосфатидилсерин и их комбинации.Non-limiting examples of essential fatty acids include: linoleic acid (LA), α-linolenic acid (ALA) and polyunsaturated fatty acids (PUFAs). The nutritional compositions of the invention may further contain gangliosides monosialoganglioside-3 (GM3) and disialoganglioside-3 (GD3), phospholipids such as sphingomyelin, phospholipids phosphatidylcholine, phosphatidylethanolamine, phosphatidylinositol, phosphatidylserine, and combinations thereof.

Не имеющие ограничительного характера примеры пребиотиков включают: олигосахариды, необязательно содержащие фруктозу, галактозу, маннозу; пищевые волокна, в частности растворимые волокна, волокна сои; инулин; и их комбинации. Предпочтительные пребиотики представляют собой фруктоолигосахариды (FOS), галактоолигосахариды (GOS), изомальтоолигосахариды (IMO), ксилоолигосахариды (XOS), арабиноксилоолигосахариды (AXOS), маннанолигосахариды (MOS), соевые олигосахариды, гликозилсахарозу (GS), лактосахарозу (LS), лактулозу (LA), палатинозаолигосахариды (PAO), мальтоолигосахариды, смолы и/или их гидролизаты, пектины и/или их гидролизаты и комбинации вышеперечисленного.Non-limiting examples of prebiotics include: oligosaccharides, optionally containing fructose, galactose, mannose; dietary fiber, in particular soluble fiber, soy fiber; inulin; and their combinations. Preferred prebiotics are fructooligosaccharides (FOS), galactooligosaccharides (GOS), isomaltooligosaccharides (IMO), xylooligosaccharides (XOS), arabinoxylooligosaccharides (AXOS), mannanoligosaccharides (MOS), soy oligosaccharides, glycosylsucrose (GS), lactosucrose (LS), lactulose (LA) ), palatinosaoligosaccharides (PAO), maltooligosaccharides, gums and/or hydrolysates thereof, pectins and/or hydrolysates thereof, and combinations of the above.

Дополнительные примеры олигосахаридов описаны в публикации Wrodnigg, T. M.; Stutz, A.E. (1999) Angew. Chem. Int. Ed. 38:827–828, а также в WO 2012/069416, которые включены в настоящий документ путем ссылки.Additional examples of oligosaccharides are described in Wrodnigg, T. M.; Stutz, A. E. (1999) Angew. Chem. Int. Ed. 38:827–828, as well as WO 2012/069416, which are incorporated herein by reference.

Не имеющие ограничительного характера примеры пробиотиков включают: Bifidobacterium, Lactobacillus, Lactococcus, Enterococcus, Streptococcus, Kluyveromyces, Saccharoymces, Candida, в частности выбранные из группы, состоящей из Bifidobacterium longum, Bifidobacterium lactis, Bifidobacterium animalis, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium adolescentis, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus casei, Lactobacillus paracasei, Lactobacillus salivarius, Lactobacillus lactis, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus johnsonii, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus salivarius, Lactococcus lactis, Enterococcus faecium, Saccharomyces cerevisiae, Saccharomyces boulardii или их смесей, предпочтительно выбранные из группы, состоящей из Bifidobacterium longum NCC3001 (ATCC BAA-999), Bifidobacterium longum NCC2705 (CNCM I-2618), Bifidobacterium longum NCC490 (CNCM I-2170), Bifidobacterium lactis NCC2818 (CNCM I-3446), Bifidobacterium breve штамм A, Lactobacillus paracasei NCC2461 (CNCM I-2116), Lactobacillus johnsonii NCC533 (CNCM I-1225), Lactobacillus rhamnosus GG (ATCC53103), Lactobacillus rhamnosus NCC4007 (CGMCC 1.3724), Enterococcus faecium SF 68 (NCC2768; NCIMB10415) и их комбинаций.Non-limiting examples of probiotics include: Bifidobacterium, Lactobacillus, Lactococcus, Enterococcus, Streptococcus, Kluyveromyces, Saccharoymces, Candida, particularly those selected from the group consisting of Bifidobacterium longum, Bifidobacterium lactis, Bifidobacterium animalis, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium adolescentis, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus casei, Lactobacillus paracasei, Lactobacillus salivarius, Lactobacillus lactis, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus johnsonii, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus salivarius, Lactococcus lactis, Enterococcus faecium, Saccharomyces cerevisiae, S accharomyces boulardii or mixtures thereof, preferably selected from the group consisting of Bifidobacterium longum NCC3001 (ATCC BAA-999), Bifidobacterium longum NCC2705 (CNCM I-2618), Bifidobacterium longum NCC490 (CNCM I-2170), Bifidobacterium lactis NCC2818 (CNCM I-3446), Bifidobacterium breve strain A, Lactobacillus paracasei NCC2461 (CNCM I -2116), Lactobacillus johnsonii NCC533 (CNCM I-1225), Lactobacillus rhamnosus GG (ATCC53103), Lactobacillus rhamnosus NCC4007 (CGMCC 1.3724), Enterococcus faecium SF 68 (NCC2768; NCIMB10415) and their combinations.

Не имеющие ограничительного характера примеры нуклеотидов включают: цитидинмонофосфат (ЦМФ), уридинмонофосфат (УМФ), аденозинмонофосфат (АМФ), гуанозинмонофосфат (ГМФ) и их комбинации.Non-limiting examples of nucleotides include: cytidine monophosphate (CMP), uridine monophosphate (UMP), adenosine monophosphate (AMP), guanosine monophosphate (GMP), and combinations thereof.

Не имеющие ограничительного характера примеры витаминов и минеральных веществ включают: витамин А, витамин В1, витамин В2, витамин В6, витамин B12, витамин К, витамин С, витамин D, фолиевую кислоту, инозит, ниацин, биотин, пантотеновую кислоту, холин, кальций, фосфор, йод, железо, магний, медь, цинк, марганец, хлорид, калий, натрий, селен, хром, молибден, таурин, L-карнитин и их комбинации. Минеральные вещества обычно добавляют в форме солей.Non-limiting examples of vitamins and minerals include: vitamin A, vitamin B1, vitamin B2, vitamin B6, vitamin B12, vitamin K, vitamin C, vitamin D, folic acid, inositol, niacin, biotin, pantothenic acid, choline, calcium , phosphorus, iodine, iron, magnesium, copper, zinc, manganese, chloride, potassium, sodium, selenium, chromium, molybdenum, taurine, L-carnitine and combinations thereof. Minerals are usually added in the form of salts.

Другие подходящие и желательные ингредиенты искусственных питательных композиций, которые можно применять в искусственных питательных композициях, оптимизированных для младенцев определенных возрастов, описаны в руководящих указаниях Кодекса пищевых международных стандартов Codex Alimentarius в отношении рассматриваемого типа искусственных питательных композиций, например детской смеси, обогатителя ГМ, смеси для прикармливаемых детей, продуктов питания, предназначенных для употребления младенцами, например прикорма.Other suitable and desirable artificial nutritional composition ingredients that may be used in artificial nutritional compositions optimized for infants of certain ages are described in the Codex Alimentarius guidelines for the type of artificial nutritional composition in question, e.g., infant formula, GM fortifier, formula feeding children, food products intended for consumption by infants, such as complementary foods.

Искусственные питательные композиции, оптимизированные для младенцев определенных возрастов, можно получать способами, хорошо известными в данной области для получения этого типа искусственной питательной композиции, например детских смесей, смесей для прикармливаемых детей, композиции для младенцев, которая предназначена для добавления в ГМ или разведения в нем, например обогатителя ГМ, или продуктов питания, предназначенных для употребления младенцами либо отдельно, либо в комбинации с ГМ, например прикорма.Artificial nutritional compositions optimized for infants of certain ages can be prepared by methods well known in the art for producing this type of artificial nutritional composition, e.g., infant formula, infant formula, infant composition that is intended to be added to or diluted in a GM , such as a GM fortifier, or foods intended for consumption by infants either alone or in combination with a GM, such as complementary foods.

Пример способа приготовления оптимизированной по возрасту порошкообразной детской смеси состоит в следующем. Источник белков, источник углеводов и источник жиров можно смешивать вместе в соответствующих пропорциях. Гамма-токоферол может быть добавлен или может естественным образом содержаться в источнике белков, углеводов и/или жиров. В смесь могут быть включены эмульгаторы. На данном этапе можно добавлять витамины и минеральные вещества, но обычно их добавляют позднее для предотвращения термического разложения. Перед смешиванием в источнике жира можно растворять любые липофильные витамины, эмульгаторы и т.п. Затем можно примешивать воду, предпочтительно очищенную обратным осмосом, с образованием жидкой смеси.An example of a method for preparing age-optimized powdered infant formula is as follows. The protein source, the carbohydrate source and the fat source can be mixed together in appropriate proportions. Gamma tocopherol may be added to or may be naturally present in the source of proteins, carbohydrates and/or fats. Emulsifiers may be included in the mixture. Vitamins and minerals can be added at this stage, but are usually added later to prevent thermal decomposition. Any lipophilic vitamins, emulsifiers, etc. may be dissolved in the fat source before mixing. Water, preferably purified by reverse osmosis, can then be mixed in to form a liquid mixture.

Затем жидкую смесь можно подвергать термической обработке для снижения бактериальных нагрузок. Например, жидкую смесь можно быстро нагревать до температуры в диапазоне от приблизительно 80°C до приблизительно 110°C в течение от приблизительно 5 секунд до приблизительно 5 минут. Это можно осуществлять путем нагнетания пара или с помощью теплообменника; например, пластинчатого теплообменника.The liquid mixture can then be heat treated to reduce bacterial loads. For example, the liquid mixture can be rapidly heated to a temperature ranging from about 80°C to about 110°C in about 5 seconds to about 5 minutes. This can be done by steam injection or using a heat exchanger; for example a plate heat exchanger.

Затем жидкую смесь можно охлаждать до температуры от приблизительно 60°C до приблизительно 85°C; например, путем резкого охлаждения. После этого жидкую смесь можно гомогенизировать; например, в две стадии под давлением от приблизительно 7 МПа до приблизительно 40 МПа на первой стадии и от приблизительно 2 МПа до приблизительно 14 МПа на второй стадии. Затем гомогенизированную смесь можно дополнительно охлаждать для добавления любых термочувствительных компонентов, таких как витамины и минеральные вещества. На данной стадии для удобства стандартизируют рН и содержание твердых веществ в гомогенизированной смеси.The liquid mixture can then be cooled to a temperature of from about 60°C to about 85°C; for example, by sudden cooling. The liquid mixture can then be homogenized; for example, in two stages at a pressure of from about 7 MPa to about 40 MPa in the first stage and from about 2 MPa to about 14 MPa in the second stage. The homogenized mixture can then be further cooled to add any heat-sensitive components such as vitamins and minerals. At this stage, the pH and solids content of the homogenized mixture are standardized for convenience.

Гомогенизированную смесь можно переносить в подходящий сушильный аппарат, такой как распылительная сушилка или сублимационная сушилка, и превращать в порошок. Влагосодержание в порошке должно составлять менее приблизительно 3 мас.%.The homogenized mixture can be transferred to a suitable drying apparatus, such as a spray dryer or freeze dryer, and converted into a powder. The moisture content of the powder should be less than about 3 wt.%.

При необходимости можно добавлять пробиотик (-и), который (-ые) можно культивировать в соответствии с любым подходящим способом и готовить для добавления в детскую смесь, например, путем сушки сублимацией или сушки распылением. В альтернативном варианте осуществления бактериальные препараты можно приобрести у специализированных поставщиков, таких как Christian Hansen и Morinaga, уже в готовой подходящей форме для добавления в продукты питания, такие как детская смесь. Такие бактериальные препараты можно добавлять в оптимизированную по возрасту порошкообразную детскую смесь путем сухого смешивания.If necessary, probiotic(s) can be added, which can be cultured according to any suitable method and prepared for addition to infant formula, for example, by freeze-drying or spray-drying. In an alternative embodiment, bacterial preparations can be purchased from specialist suppliers such as Christian Hansen and Morinaga, already prepared in a suitable form for addition to food products such as infant formula. Such bacterial preparations can be added to age-optimized powdered infant formula by dry mixing.

Искусственные питательные композиции, оптимизированные для младенца определенного возраста, можно получать из не оптимизированной по возрасту искусственной питательной композиции способом, включающим: отмеривание соответствующего количества указанной не оптимизированной по возрасту искусственной питательной композиции и ее смешивание с добавкой и/или разбавителем, чтобы получать искусственную питательную композицию, оптимизированную для младенца определенного возраста, в соответствии с изобретением.Artificial nutritional compositions optimized for an infant of a particular age can be prepared from a non-age-optimized artificial nutritional composition by a method comprising: measuring an appropriate amount of said non-age-optimized artificial nutritional composition and mixing it with an additive and/or diluent to form an artificial nutritional composition , optimized for an infant of a certain age, in accordance with the invention.

Добавка может представлять собой оптимизированную по возрасту добавку, содержащую гамма-токоферол в конкретной концентрации так, чтобы при смешивании с не оптимизированной по возрасту искусственной питательной композицией и необязательно разбавителем, например водой, полученная смесь представляла собой искусственную питательную композицию, оптимизированную для младенца определенного возраста, в соответствии с изобретением.The supplement may be an age-optimized supplement containing gamma tocopherol at a specific concentration such that, when mixed with a non-age-optimized artificial nutritional composition and optionally a diluent, such as water, the resulting mixture is a artificial nutritional composition optimized for an infant of a particular age. in accordance with the invention.

Не оптимизированную по возрасту искусственную питательную композицию можно получать способами, известными в данной области для данного типа композиции, например, как изложено выше применительно к детской смеси.A non-age optimized artificial nutritional composition can be prepared by methods known in the art for this type of composition, for example, as set forth above in relation to infant formula.

Одна или более искусственных питательных композиций, оптимизированных для младенца определенного возраста, могут быть включены в систему питания.One or more artificial nutritional compositions optimized for an infant of a particular age may be included in the diet.

Термин «система питания» в настоящем документе относится к набору, состоящему из более одной искусственной питательной композиции, рекламируемой или продаваемой в рамках одной линейки продукции, например к набору детских смесей, продаваемых под одной маркой и адаптированных к потребностям в питании младенцев разных возрастов и/или полов, рожденных разными способами, например путем кесарева сечения. Составляющие систему питания искусственные питательные композиции можно упаковывать по отдельности, например, в капсулы или коробки. Указанные упаковки можно продавать по отдельности, группами, например обернутыми пластиковой пленкой или собранными в коробку, или в комбинации этих двух способов. Система питания может также содержать искусственные питательные композиции для детей старше 12 месяцев.The term “nutrition system” as used herein refers to a set of more than one artificial nutritional composition advertised or sold under a single product line, such as a set of infant formulas marketed under the same brand and tailored to the nutritional needs of infants of different ages and/or or genders born in different ways, such as Caesarean section. The artificial nutritional compositions that make up the nutritional system can be packaged individually, for example in capsules or boxes. These packages may be sold individually, in groups, such as wrapped in plastic film or assembled in a box, or a combination of the two. The nutritional system may also contain artificial nutritional compositions for children over 12 months of age.

В дополнительном аспекте настоящего изобретения предложена система питания, содержащая искусственную питательную композицию, оптимизированную для младенца определенного возраста, в соответствии с изобретением.In a further aspect of the present invention, there is provided a nutritional system comprising an artificial nutritional composition optimized for an infant of a certain age in accordance with the invention.

В варианте осуществления система питания содержит искусственную питательную композицию, оптимизированную для младенца в возрасте до 2 месяцев, и искусственную питательную композицию, оптимизированную для младенца в возрасте от 2 месяцев, причем концентрация гамма-токоферола в указанной искусственной питательной композиции, оптимизированной для младенца в возрасте до 2 месяцев, выше, чем в указанной искусственной питательной композиции, оптимизированной для младенца в возрасте от 2 месяцев.In an embodiment, the nutritional system comprises an artificial nutritional composition optimized for an infant up to 2 months of age and an artificial nutritional composition optimized for an infant up to 2 months of age, wherein the concentration of gamma tocopherol in said artificial nutritional composition optimized for an infant up to 2 months of age is 2 months, higher than the indicated artificial nutritional composition optimized for infants aged 2 months and older.

Концентрация гамма-токоферола в искусственной питательной композиции, оптимизированной для младенца в возрасте до 2 месяцев, может быть выше на любую величину.The concentration of gamma tocopherol in an artificial nutritional composition optimized for an infant under 2 months of age may be higher by any amount.

В варианте осуществления искусственная питательная композиция, оптимизированная для младенца в возрасте до 2 месяцев, содержит на 0,4–1,2, 0,7–0,95, 0,6–0,9, 0,8–1,1 мкг/мл больше гамма-токоферола, чем искусственные питательные композиции, оптимизированные для младенца в возрасте от 2 месяцев.In an embodiment, the artificial nutritional composition optimized for an infant under 2 months of age contains 0.4-1.2, 0.7-0.95, 0.6-0.9, 0.8-1.1 μg /ml more gamma tocopherol than artificial formulas optimized for infants aged 2 months and older.

Искусственная питательная композиция, оптимизированная для младенца в возрасте от 2 месяцев, может, например, представлять собой искусственную питательную композицию, оптимизированную для младенца в возрасте от 2 месяцев до 4 месяцев или от 4 месяцев.An artificial nutritional composition optimized for an infant aged 2 months or older may, for example, be a artificial nutritional composition optimized for an infant aged 2 months to 4 months or 4 months or older.

Статистический анализ результатов описанного в настоящем документе лонгитюдного исследования показал, что могут быть значимые различия между концентрацией гамма-токоферола в ГМ, вырабатываемом в период до 2 месяцев послеродового периода, и в ГМ, вырабатываемом от 2 месяцев послеродового периода.Statistical analysis of the results of the longitudinal study described herein indicated that there may be significant differences between the concentration of gamma-tocopherol in GM produced up to 2 months postpartum and in GM produced from 2 months postpartum.

Искусственные питательные композиции, оптимизированные для младенца определенного возраста в соответствии с изобретением, особенно подходят для применения в способе получения порционной детской смеси с применением капсул, причем каждая капсула содержит одну дозу искусственной питательной композиции, например оптимизированной по возрасту искусственной питательной композиции, в концентрированном виде и оборудована открывающим устройством, с помощью которого можно переливать разведенную искусственную питательную композицию непосредственно из капсулы в приемный сосуд, такой как детская бутылочка. Такой способ описан в WO2006/077259.Artificial nutritional compositions optimized for an infant of a particular age in accordance with the invention are particularly suitable for use in a method of preparing portioned infant formula using capsules, each capsule containing one dose of an artificial nutritional composition, for example an age-optimized artificial nutritional composition, in a concentrated form and is equipped with an opening device that allows the reconstituted artificial nutritional composition to be transferred directly from the capsule into a receiving container, such as a baby bottle. Such a method is described in WO2006/077259.

Различные искусственные питательные композиции, включая искусственные питательные композиции, оптимизированные для младенца конкретного возраста, можно расфасовывать в отдельные капсулы и предлагать потребителю в групповых упаковках, содержащих количество капсул, достаточное для удовлетворения потребностей младенца конкретного возраста или возрастного диапазона, например в течение одной недели. Подходящие конструкции капсул описаны в WO2003/059778.Various artificial nutritional compositions, including artificial nutritional compositions optimized for an infant of a particular age, can be packaged in individual capsules and offered to the consumer in multipacks containing a number of capsules sufficient to meet the needs of an infant of a particular age or age range, for example for one week. Suitable capsule designs are described in WO2003/059778.

Капсулы могут содержать искусственные питательные композиции, оптимизированные для младенца определенного возраста, в форме порошков или жидких концентратов, в обоих случаях предназначенных для разведения соответствующим количеством воды. Искусственные питательные композиции, оптимизированные для младенца определенного возраста, и/или определенное количество искусственных питательных композиций, например детской смеси, в капсулах, могут варьироваться в зависимости от возраста младенца. При необходимости можно предлагать различные размеры капсул для получения детских смесей для младенцев разных возрастов.Capsules may contain artificial nutritional compositions optimized for the infant of a particular age, in the form of powders or liquid concentrates, in both cases intended for dilution with an appropriate amount of water. Artificial nutritional compositions optimized for an infant of a particular age, and/or the specific amount of artificial nutritional compositions, such as infant formula, in capsules may vary depending on the age of the infant. If necessary, different capsule sizes can be offered to produce infant formulas for infants of different ages.

Поскольку ГМ представляет собой эталон для вскармливания младенцев и поскольку концентрация гамма-токоферола в искусственных питательных композициях изобретения в лучшей степени отражает концентрацию гамма-токоферола, обнаруживаемую в ГМ на соответствующей стадии лактации, такие композиции и содержащие их системы питания можно применять для обеспечения младенца оптимальным количеством гамма-токоферола и для обеспечения таким образом оптимальных уровней гамма-токоферола и оптимизации антиоксидантного потенциала и иммуномодуляции.Since GM represents the standard for infant feeding, and since the concentration of gamma tocopherol in the artificial nutritional compositions of the invention best reflects the concentration of gamma tocopherol found in GM at the appropriate stage of lactation, such compositions and feeding systems containing them can be used to provide the infant with the optimal amount gamma tocopherol and thus ensuring optimal levels of gamma tocopherol and optimizing antioxidant potential and immunomodulation.

Долгосрочные эффекты могут отчетливо проявляться только через несколько месяцев или лет, например через 6 месяцев, 9 месяцев, 12 месяцев, 5 лет, 10 лет или 20 лет.Long-term effects may not become clear until several months or years later, for example after 6 months, 9 months, 12 months, 5 years, 10 years or 20 years.

В другом аспекте настоящего изобретения предложена искусственная питательная композиция, оптимизированная для младенца определенного возраста, и/или система питания, описанные в настоящем документе, для применения в предотвращении и/или лечении состояния, связанного с неоптимальными уровнями гамма-токоферола.In another aspect, the present invention provides an age-optimized artificial nutritional composition and/or nutritional system described herein for use in the prevention and/or treatment of a condition associated with suboptimal gamma-tocopherol levels.

К не имеющим ограничительного характера примерам состояний, связанных с неоптимальными уровнями гамма-токоферола, относятся гиповитаминоз, абеталипопротеинемия и мальабсорбция жира.Non-limiting examples of conditions associated with suboptimal gamma-tocopherol levels include hypovitaminosis, abetalipoproteinemia, and fat malabsorption.

Искусственные питательные композиции изобретения могут обеспечивать младенца оптимальным количеством гамма-токоферола. В частности, младенца в возрасте до 2 месяцев или младенца в возрасте от 2 месяцев.The artificial nutritional compositions of the invention can provide the infant with an optimal amount of gamma tocopherol. Specifically, an infant under 2 months of age or an infant over 2 months of age.

Система питания может обеспечивать оптимальным количеством гамма-токоферола младенца в возрасте до 12, 11, 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3, 2, 1 месяцев и/или в возрасте до 2 недель.The nutritional system can provide the optimal amount of gamma tocopherol to an infant up to 12, 11, 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3, 2, 1 months of age and/or up to 2 weeks of age.

В другом аспекте настоящего изобретения предложен способ обеспечения младенца оптимальным количеством гамма-токоферола, включающий:In another aspect of the present invention, there is provided a method of providing an optimal amount of gamma tocopherol to an infant, comprising:

a) необязательно получение искусственной питательной композиции, оптимизированной для младенца определенного возраста, в соответствии с изобретением из не оптимизированной по возрасту искусственной питательной композиции;a) optionally obtaining an age-optimized artificial nutritional composition according to the invention from a non-age-optimized artificial nutritional composition;

b) вскармливание младенца искусственной питательной композицией, оптимизированной для младенца определенного возраста, в соответствии с изобретением, в частности младенца того возраста, для которого оптимизирована указанная искусственная питательная композиция, более конкретно младенца в возрасте до 2 месяцев или младенца в возрасте от 2 месяцев.b) feeding an infant with an artificial nutritional composition optimized for an infant of a certain age in accordance with the invention, in particular an infant of the age for which said artificial nutritional composition is optimized, more particularly an infant under 2 months of age or an infant over 2 months of age.

Как указано в настоящем документе, искусственную питательную композицию, оптимизированную для младенца определенного возраста, в соответствии с изобретением, можно получать из не оптимизированной по возрасту искусственной питательной композиции. Соответственно, в другом аспекте настоящего изобретения предложен набор для обеспечения младенца оптимизированным количеством гамма-токоферола, содержащий:As stated herein, an age-optimized artificial nutritional composition in accordance with the invention can be prepared from a non-age-optimized artificial nutritional composition. Accordingly, in another aspect of the present invention there is provided a kit for providing an infant with an optimized amount of gamma tocopherol, comprising:

a) не оптимизированную по возрасту искусственную питательную композицию;a) a non-age-optimized artificial nutritional composition;

b) этикетку, указывающую необходимую дозировку указанной не оптимизированной по возрасту искусственной питательной композиции, чтобы получить искусственную питательную композицию, оптимизированную для младенца определенного возраста, в соответствии с изобретением.b) a label indicating the required dosage of the specified non-age-optimized artificial nutritional composition to obtain an artificial nutritional composition optimized for an infant of a certain age, in accordance with the invention.

Необходимая дозировка может быть указана применительно к количеству не оптимизированной по возрасту искусственной питательной композиции и/или к частоте употребления, например 4 раза в сутки.The required dosage may be based on the amount of the non-age-optimized artificial nutritional composition and/or the frequency of use, for example, 4 times a day.

Этот набор и способ могут обеспечивать младенца оптимизированным количеством гамма-токоферола, в частности младенца в возрасте до 2 месяцев или младенца в возрасте от 2 месяцев.This kit and method can provide an optimized amount of gamma tocopherol to an infant, particularly an infant under 2 months of age or an infant over 2 months of age.

Следует понимать, что все признаки настоящего изобретения, описанные в настоящем документе, можно свободно комбинировать и что изменения и модификации можно вносить без отступления от объема изобретения, определенного в формуле изобретения. Кроме того, если существуют известные эквиваленты конкретных признаков, такие эквиваленты включены так, как если бы они конкретно были упомянуты в данном описании.It should be understood that all features of the present invention described herein can be freely combined and that changes and modifications can be made without departing from the scope of the invention as defined in the claims. In addition, if known equivalents exist for specific features, such equivalents are included as if they were specifically mentioned herein.

Ниже представлен ряд не имеющих ограничительного характера примеров, которые иллюстрируют изобретение.Below are a number of non-limiting examples that illustrate the invention.

ПримерыExamples

Пример 1Example 1

Лонгитюдное клиническое исследованиеLongitudinal clinical study

Авторы настоящего изобретения разработали лонгитюдное клиническое исследование с участием 50 кормящих матерей с отбором образцов молока через 30 (визит 1), 60 (визит 2) и 120 (визит 3) дней после родов. Образцы молока количественно анализировали на содержание гамма-токоферола.The present inventors designed a longitudinal clinical study involving 50 breastfeeding mothers with milk samples collected at 30 (Visit 1), 60 (Visit 2) and 120 (Visit 3) days postpartum. Milk samples were quantitatively analyzed for gamma-tocopherol content.

Отбор образцов грудного молока. Протокол и отбор образцов грудного молока были рассмотрены и одобрены местным этическим комитетом г. Сингапура. Исследование проводили в Национальном университете г. Сингапур. Добровольцами были клинически здоровые и некурящие матери доношенных младенцев (n = 50; возраст 31,1 ± 3,1 года), предоставившие образцы грудного молока (около 30 мл; 4 недели после родов). Образцы отбирали после полного сцеживания из одной груди с использованием молокоотсоса, при этом ребенка кормили из другой груди. Были приложены все усилия для сбора полного образца кормления, который включал первую порцию молока, среднюю порцию молока и заднюю порцию молока как модель одного кормления для предотвращения изменения содержания липидов в пределах одного кормления. Для этого исследования в коническую полипропиленовую пробирку отделяли приблизительно 30 мл аликвоты, а остальное отдавали младенцу. Образцы, отбираемые для исследования, хранили при -80°C до анализов.Collecting breast milk samples. The protocol and collection of breast milk samples were reviewed and approved by the local ethics committee of Singapore. The study was conducted at the National University of Singapore. Volunteers were clinically healthy and nonsmoking mothers of full-term infants (n = 50; age 31.1 ± 3.1 years) who provided breast milk samples (about 30 ml; 4 weeks postpartum). Samples were collected after complete expression from one breast using a breast pump, while the baby was fed from the other breast. Every effort was made to collect a complete feeding sample that included first milk, middle milk, and back milk as a model of one feeding to prevent variation in lipid content within one feeding. For this study, approximately 30 mL was aliquoted into a conical polypropylene tube and the remainder was given to the infant. Samples collected for the study were stored at -80°C until analysis.

Измерения концентраций гамма-токоферола в образцахMeasurements of gamma-tocopherol concentrations in samples

Концентрацию гамма-токоферола в каждом образце измеряли путем жидкость-жидкостной экстракции с применением органических растворителей с последующим разделением жидкостной хроматографией с использованием калибровочной кривой и детектированием с помощью датчиков UV/DAD. Стандартную кривую гамма-токоферола строили путем построения графика зависимости ответа (площадь) от концентрации с использованием взвешенной линейной регрессионной модели.The concentration of gamma-tocopherol in each sample was measured by liquid-liquid extraction using organic solvents followed by liquid chromatography separation using a calibration curve and detection using UV/DAD sensors. A gamma-tocopherol standard curve was generated by plotting response (area) versus concentration using a weighted linear regression model.

Полученное уравнение калибровочной кривой выглядит следующим образом:The resulting calibration curve equation is as follows:

y = a.x + b,y = a.x + b,

где y представляет собой калибровочный ответ, x представляет собой концентрацию гамма-токоферола, a представляет собой наклон, а b — точку пересечения с осью.where y is the calibration response, x is the gamma-tocopherol concentration, a is the slope, and b is the axis intercept.

Массовую доля гамма-токоферола в образце в мг/100 мл образца рассчитывали по следующему уравнению:The mass fraction of gamma tocopherol in the sample in mg/100 ml of sample was calculated using the following equation:

, ,

где:Where:

C = концентрация гамма-токоферола в растворе исследуемой пробы, полученная с помощью калибровочной кривой, в мкг/мл;C = concentration of gamma-tocopherol in the test sample solution obtained using the calibration curve, in µg/ml;

100 = коэффициент пересчета для выражения конечного результата в мг/100 мл пробы;100 = conversion factor to express the final result in mg/100 ml sample;

m = масса анализируемой порции в мл.m = mass of the analyzed portion in ml.

Результаты анализа ГМ на концентрацию гамма-токоферола показаны в таблицах 1а и 1b.The results of the GM analysis for gamma-tocopherol concentration are shown in Tables 1a and 1b.

Результаты анализа ГМ на концентрацию гамма-токоферола показаны в таблице I.The results of the GM analysis for gamma-tocopherol concentration are shown in Table I.

Таблица ITable I

Концентрация гамма-токоферола, мкг/млConcentration of gamma tocopherol, µg/ml СтадияStage Мин.Min. СреднееAverage МедианаMedian Макс.Max. Станд. отклон.Std. deviation 30 дней30 days 1,174604371.17460437 3,928367439574473.92836743957447 3,887991193.88799119 8,181802868.18180286 1,792969998484351.79296999848435 60 дней60 days 0,569298540.56929854 2,979955293617022.97995529361702 2,974064692.97406469 7,427916287.42791628 1,704351103039191.70435110303919 120 дней120 days 0,405308240.40530824 3,06278185760873.0627818576087 2,833146812.83314681 7,717583047.71758304 1,730017753669481.73001775366948

Статистический анализ Statistical analysis

Затем результаты анализа компонентного состава подвергали статистическому анализу с использованием следующей линейной смешанной модели:The compositional analysis results were then statistically analyzed using the following linear mixed model:

Гамма-токоферол = B0 + B1временная точка + B2пол + B3временная точка * пол + ε,Gamma tocopherol = B0 + B1time point + B2sex + B3time point * sex + ε,

причем временную точку, пол и их взаимодействие считали фиксированными эффектами в модели, и учитывали взаимодействия между временной точкой и полом. Префиксы B0, B1, B2 и B3 относятся к коэффициентам регрессии, соответствующим разным фиксированным переменным, которые количественно определяют влияние этих переменных на уровни гамма-токоферола. where time point, gender, and their interaction were considered fixed effects in the model, and interactions between time point and gender were taken into account. The prefixes B 0 , B 1 , B 2 and B 3 refer to regression coefficients corresponding to different fixed variables that quantify the effect of these variables on gamma-tocopherol levels.

ε относится к случайному эффекту в модели, который контролирует вариабельность в пределах субъекта.ε refers to the random effect in the model, which controls for within-subject variability.

Результаты статистического анализа (статистическое заключение) представлены в таблице II. Приведены отличия между временными интервалами, а также соответствующие значения P.The results of the statistical analysis (statistical conclusion) are presented in Table II. Differences between time intervals are given, as well as the corresponding P values.

Таблица IITable II

Временной интервалTime interval ПеременнаяVariable КонтрастContrast СКОRMS Нижнее значениеLower value Верхнее значениеUpper value Значение PP value 1 месяц против 2 месяцев1 month vs 2 months Гамма-токоферолGamma tocopherol 0,9530.953 0,3050.305 0,3510.351 1,5561.556 0,002150.00215 1 месяц против 4 месяцев1 month vs 4 months Гамма-токоферолGamma tocopherol 0,8550.855 0,3070.307 0,2490.249 1,4621.462 0,006040.00604 2 месяца против 4 месяцев2 months vs 4 months Гамма-токоферолGamma tocopherol -0,098-0.098 0,3070.307 -0,704-0.704 0,5090.509 0,750200.75020

Значение P меньше уровня значимости 0,1 для определенного временного интервала указывает на статистически значимое различие в концентрации гамма-токоферола в ГМ, вырабатываемом в конкретные временные интервалы.A P value less than a significance level of 0.1 for a specific time interval indicates a statistically significant difference in the concentration of gamma-tocopherol in GM produced during specific time intervals.

Из результатов в таблице III можно видеть, что выявлено статистически значимое различие по содержанию гамма-токоферола в ГМ, продуцируемом от 0 до 2 месяцев (30 дней) послеродового периода и от 2 месяцев послеродового периода (60 дней и 120 дней). From the results in Table III, it can be seen that a statistically significant difference was revealed in the content of gamma-tocopherol in GM produced from 0 to 2 months (30 days) of the postpartum period and from 2 months of the postpartum period (60 days and 120 days).

Пример 2Example 2

Примеры искусственных питательных композиций (детских смесей), оптимизированных для младенцев определенных возрастов, представлены в таблице III.Examples of artificial nutritional compositions (infant formulas) optimized for infants of certain ages are presented in Table III.

Таблица IIITable III

Возраст до одного месяцаUp to one month old Возраст 2 месяцаAge 2 months ИнгредиентыIngredients На литрPer liter На литрPer liter Энергетическая ценность (ккал)Energy value (kcal) 670670 670670 Белок (г)Protein (g) 12,112.1 12,112.1 Жиры (г)Fat (g) 35,63935,639 35,64935,649 Холестерин (г)Cholesterol (g) 0,0610.061 0,0510.051 Линолевая кислота (г)Linoleic acid (g) 5,35.3 5,35.3 α-Линоленовая кислота (мг)α-Linolenic acid (mg) 675675 675675 Лактоза (г)Lactose (g) 74,774.7 74,774.7 Пребиотик (100% GOS) (г)Prebiotic (100% GOS) (g) 4,34.3 4,34.3 Минеральные вещества (г)Minerals (g) 2,52.5 2,52.5 Na (мг)Na (mg) 150150 150150 K (мг)K (mg) 590590 590590 Cl (мг)Cl (mg) 430430 430430 Ca (мг)Ca (mg) 410410 410410 P (мг)P (mg) 210210 210210 Mg (мг)Mg (mg) 5050 5050 Mn (мкг)Mn (µg) 5050 5050 Se (мкг)Se (µg) 1313 1313 Витамин A (мкг, РЭ)Vitamin A (mcg, RE) 700700 700700 Витамин D (мкг)Vitamin D (mcg) 1010 1010 Витамин E (мг ТЭ) Vitamin E (mg TEQ) 5,4, из которых 3,9 представляют собой гамма-токоферол5.4, of which 3.9 are gamma tocopherol 5,4, из которых 3 представляют собой гамма-токоферол5.4, of which 3 are gamma tocopherol Витамин K1 (мкг)Vitamin K1 (mcg) 5454 5454 Витамин С (мг)Vitamin C (mg) 6767 6767 Витамин В1 (мг)Vitamin B1 (mg) 0,470.47 0,470.47 Витамин В2 (мг)Vitamin B2 (mg) 11 11 Ниацин (мг)Niacin (mg) 6,76.7 6,76.7 Витамин В6 (мг)Vitamin B6 (mg) 0,50.5 0,50.5 Лактоферрин (коровий) (г)Lactoferrin (bovine) (g) 11 11 Фолиевая кислота (мкг)Folic acid (mcg) 6060 6060 Пантотеновая кислота (мг)Pantothenic acid (mg) 33 33 Витамин B12 (мкг)Vitamin B12 (mcg) 22 22 Биотин (мкг)Biotin (mcg) 1515 1515 Холин (мг)Choline (mg) 6767 6767 Fe (мг)Fe (mg) 88 88 I (мкг)I (µg) 100100 100100 Cu (мг)Cu (mg) 0,40.4 0,40.4 Zn (мг)Zn (mg) 55 55

Пример 3Example 3

Пример системы питания в соответствии с изобретением представлен в таблице IV.An example of a power system in accordance with the invention is presented in Table IV.

Таблица IVTable IV

Возраст до одного месяцаUp to one month old Возраст 2 месяцаAge 2 months ИнгредиентыIngredients На литрPer liter На литрPer liter Энергетическая ценность (ккал)Energy value (kcal) 670670 670670 Белок (г)Protein (g) 12,112.1 12,112.1 Жиры (г)Fat (g) 35,63935,639 35,64935,649 Холестерин (г)Cholesterol (g) 0,0610.061 0,0510.051 Линолевая кислота (г)Linoleic acid (g) 5,35.3 5,35.3 α-Линоленовая кислота (мг)α-Linolenic acid (mg) 675675 675675 Лактоза (г)Lactose (g) 74,774.7 74,774.7 Пребиотик (100% GOS) (г)Prebiotic (100% GOS) (g) 4,34.3 4,34.3 Минеральные вещества (г)Minerals (g) 2,52.5 2,52.5 Na (мг)Na (mg) 150150 150150 K (мг)K (mg) 590590 590590 Cl (мг)Cl (mg) 430430 430430 Ca (мг)Ca (mg) 410410 410410 P (мг)P (mg) 210210 210210 Mg (мг)Mg (mg) 5050 5050 Mn (мкг)Mn (µg) 5050 5050 Se (мкг)Se (µg) 1313 1313 Витамин A (мкг, РЭ)Vitamin A (mcg, RE) 700700 700700 Витамин D (мкг)Vitamin D (mcg) 1010 1010 Витамин E (мг ТЭ)Vitamin E (mg TEQ) 5,4, из которых 3,9 представляют собой гамма-токоферол5.4, of which 3.9 are gamma tocopherol 5,4, из которых 3 представляют собой гамма-токоферол5.4, of which 3 are gamma tocopherol Витамин K1 (мкг)Vitamin K1 (mcg) 5454 5454 Витамин С (мг)Vitamin C (mg) 6767 6767 Витамин В1 (мг)Vitamin B1 (mg) 0,470.47 0,470.47 Витамин В2 (мг)Vitamin B2 (mg) 11 11 Ниацин (мг)Niacin (mg) 6,76.7 6,76.7 Витамин В6 (мг)Vitamin B6 (mg) 0,50.5 0,50.5 Лактоферрин (коровий) (г)Lactoferrin (bovine) (g) 11 11 Фолиевая кислота (мкг)Folic acid (mcg) 6060 6060 Пантотеновая кислота (мг)Pantothenic acid (mg) 33 33 Витамин B12 (мкг)Vitamin B12 (mcg) 22 22 Биотин (мкг)Biotin (mcg) 1515 1515 Холин (мг)Choline (mg) 6767 6767 Fe (мг)Fe (mg) 88 88 I (мкг)I (µg) 100100 100100 Cu (мг)Cu (mg) 0,40.4 0,40.4 Zn (мг)Zn (mg) 55 55

Claims (9)

1. Искусственная питательная композиция, оптимизированная для младенца определенного возраста, содержащая гамма-токоферол в концентрации, отражающей концентрацию, обнаруживаемую в грудном молоке, продуцируемом для младенца того же возраста, для применения в предотвращении и/или лечении состояния, связанного с неоптимальными уровнями гамма-токоферола, такого как гиповитаминоз, абеталипопротеинемия и мальабсорбция жира, 1. An artificial nutritional composition optimized for an infant of a certain age, containing gamma tocopherol at a concentration reflecting the concentration found in breast milk produced for an infant of the same age, for use in the prevention and/or treatment of a condition associated with suboptimal levels of gamma-tocopherol. tocopherol, such as hypovitaminosis, abetalipoproteinemia and fat malabsorption, причём указанная искусственная питательная композиция оптимизирована для младенца определенного возраста, выбранного из группы, состоящей из возраста до 2 месяцев и возраста от 2 месяцев, иwherein said artificial nutritional composition is optimized for an infant of a certain age selected from the group consisting of up to 2 months of age and over 2 months of age, and причём, если искусственная питательная композиция оптимизирована для младенца в возрасте до 2 месяцев, концентрация гамма-токоферола составляет 1–8,5 мкг/мл, а если искусственная питательная композиция оптимизирована для младенца в возрасте от 2 месяцев, концентрация гамма-токоферола составляет 0,4–7,8 мкг/мл, Moreover, if the artificial nutritional composition is optimized for an infant under 2 months of age, the gamma-tocopherol concentration is 1–8.5 μg/ml, and if the artificial nutritional composition is optimized for an infant over 2 months of age, the gamma-tocopherol concentration is 0. 4–7.8 µg/ml, и при этом указанная искусственная питательная композиция представляет собой детскую смесь.and wherein said artificial nutritional composition is an infant formula. 2. Система питания, содержащая искусственную питательную композицию, оптимизированную для младенца в возрасте до 2 месяцев, по п. 1, и искусственную питательную композицию, оптимизированную для младенца в возрасте от 2 месяцев, по п. 1, причём концентрация гамма-токоферола в указанной искусственной питательной композиции, оптимизированной для младенца в возрасте до 2 месяцев, выше, чем в указанной искусственной питательной композиции, оптимизированной для младенца в возрасте от 2 месяцев.2. A nutrition system containing an artificial nutritional composition optimized for an infant under the age of 2 months, according to claim 1, and an artificial nutritional composition optimized for an infant aged from 2 months, according to claim 1, and the concentration of gamma-tocopherol in the specified artificial nutritional composition optimized for an infant up to 2 months of age is higher than that of said artificial nutritional composition optimized for an infant over 2 months of age. 3. Система питания по п. 2, в которой искусственные питательные композиции, оптимизированные для младенца в возрасте до 2 месяцев, содержат на 0,4–1,2 мкг/мл больше гамма-токоферола, чем искусственные питательные композиции, оптимизированные для младенца в возрасте от 2 месяцев. 3. The nutritional system of claim 2, wherein the artificial nutritional compositions optimized for an infant under 2 months of age contain 0.4-1.2 μg/ml more gamma tocopherol than the artificial nutritional compositions optimized for an infant under 2 months of age. aged from 2 months. 4. Искусственная питательная композиция по п. 1 для применения в оптимизации антиоксидантного потенциала и иммуномодуляции у младенца.4. Artificial nutritional composition according to claim 1 for use in optimizing antioxidant potential and immunomodulation in an infant. 5. Искусственная питательная композиция по п. 1 или 4, в которой гамма-токоферол представляет собой сложный эфир гамма-токоферола, более предпочтительно рацемический гамма-токоферол ацетат.5. The artificial nutritional composition according to claim 1 or 4, wherein the gamma tocopherol is a gamma tocopherol ester, more preferably racemic gamma tocopherol acetate. 6. Искусственная питательная композиция по любому из пп. 1, 4 и 5, причём если искусственная питательная композиция оптимизирована для младенца в возрасте до 2 месяцев, концентрация гамма-токоферола составляет 3,8–4 мкг/мл, а если искусственная питательная композиция оптимизирована для младенца в возрасте от 2 месяцев, концентрация гамма-токоферола составляет 2,9–3 мкг/мл. 6. Artificial nutritional composition according to any one of paragraphs. 1, 4 and 5, and if the artificial nutritional composition is optimized for an infant under 2 months of age, the concentration of gamma tocopherol is 3.8–4 μg/ml, and if the artificial nutritional composition is optimized for an infant over 2 months of age, the concentration of gamma -tocopherol is 2.9–3 μg/ml.
RU2020109778A 2017-08-22 2018-08-15 Artificial nutritional compositions optimized for infants of certain ages and nutrition systems containing them RU2812052C2 (en)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP17187281 2017-08-22
EP17187281.5 2017-08-22
PCT/EP2018/072140 WO2019038160A1 (en) 2017-08-22 2018-08-15 Synthetic nutritional compositions tailored for infants of specific ages, and nutritional systems comprising them

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2020109778A RU2020109778A (en) 2021-09-07
RU2020109778A3 RU2020109778A3 (en) 2021-11-25
RU2812052C2 true RU2812052C2 (en) 2024-01-22

Family

ID=

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2057450C1 (en) * 1993-08-31 1996-04-10 Научно-исследовательский институт детского питания Concentrated milk product for child prophylactic nutrition
US20030104078A1 (en) * 2001-03-30 2003-06-05 Bridget Barrett-Reis Method of improving the antioxidant status of an infant
WO2014160335A1 (en) * 2013-03-13 2014-10-02 Abbott Laboratories Infant nutritional product with rrr alpha-tocopherol
US20150025133A1 (en) * 2012-03-14 2015-01-22 Abbott Laboratories Nutritional compositions including rrr-alpha tocopherol and polyunsaturated fatty acids
WO2017032885A1 (en) * 2015-08-27 2017-03-02 Nestec S.A. Synthetic nutritional compositions tailored for infants of specific ages, and nutritional systems comprising them

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2057450C1 (en) * 1993-08-31 1996-04-10 Научно-исследовательский институт детского питания Concentrated milk product for child prophylactic nutrition
US20030104078A1 (en) * 2001-03-30 2003-06-05 Bridget Barrett-Reis Method of improving the antioxidant status of an infant
US20150025133A1 (en) * 2012-03-14 2015-01-22 Abbott Laboratories Nutritional compositions including rrr-alpha tocopherol and polyunsaturated fatty acids
WO2014160335A1 (en) * 2013-03-13 2014-10-02 Abbott Laboratories Infant nutritional product with rrr alpha-tocopherol
WO2017032885A1 (en) * 2015-08-27 2017-03-02 Nestec S.A. Synthetic nutritional compositions tailored for infants of specific ages, and nutritional systems comprising them

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
DOROTA MARTYSIAK-ZUROWSKA et al.: "Concentration of alpha- and gamma-tocopherols in human breast milk during the first months of lactation and in infant formulas", MATERNAL AND CHILD NUTRITION, vol.9, no. 4, p. 473-482, tables 3, 4. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US20200315236A1 (en) Synthetic nutritional compositions tailored for infants of specific ages, and nutritional systems comprising them
US20200329751A1 (en) Gender specific synthetic nutritional compositions comprising lycopene and nutritional systems comprising them
US20210100273A1 (en) Gender specific synthetic nutritional compositions and nutritional systems comprising them
RU2812052C2 (en) Artificial nutritional compositions optimized for infants of certain ages and nutrition systems containing them
RU2814074C2 (en) Artificial nutritional compositions optimized for infants of certain ages and nutrition systems containing them
AU2018102084A4 (en) Gender specific synthetic nutritional compositions and, nutritional systems comprising them
US20180271135A1 (en) Gender specific synthetic nutritional compositions and nutritional systems comprising them
AU2018102079A4 (en) Gender specific synthetic nutritional compositions and nutritional systems comprising them
US20200390139A1 (en) Gender specific synthetic nutritional compositions and nutritional systems comprising them
US20200187545A1 (en) Synthetic nutritional compositions tailored for infants of specific ages, and nutritional systems comprising them
US20200187542A1 (en) Gender specific synthetic nutritional compositions and nutritional systems comprising them
US20200054062A1 (en) Gender specific synthetic nutritional compositions and nutritional systems comprising them
US20180279663A1 (en) Gender specific synthetic nutritional compositions and nutritional systems comprising them