RU2810808C1 - Method of predicting risk of adaptation failure in people working in unfavorable climatic conditions of arctic - Google Patents
Method of predicting risk of adaptation failure in people working in unfavorable climatic conditions of arctic Download PDFInfo
- Publication number
- RU2810808C1 RU2810808C1 RU2023104259A RU2023104259A RU2810808C1 RU 2810808 C1 RU2810808 C1 RU 2810808C1 RU 2023104259 A RU2023104259 A RU 2023104259A RU 2023104259 A RU2023104259 A RU 2023104259A RU 2810808 C1 RU2810808 C1 RU 2810808C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- arctic
- cells
- adaptation
- apoa
- content
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 25
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 title claims abstract description 24
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 claims abstract description 40
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims abstract description 35
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 claims abstract description 18
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims abstract description 15
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims abstract description 15
- 210000000822 natural killer cell Anatomy 0.000 claims abstract description 15
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 9
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 abstract description 7
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 206010052895 Coronary artery insufficiency Diseases 0.000 abstract 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 abstract 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 abstract 1
- 108010010234 HDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 28
- 102000015779 HDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 28
- 108010007622 LDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 20
- 102000007330 LDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 20
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 20
- UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N adrenaline Chemical compound CNCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 230000037356 lipid metabolism Effects 0.000 description 12
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 12
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 11
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 9
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 9
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 9
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 9
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 8
- 208000017170 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 description 8
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 8
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 8
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 8
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 7
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 description 7
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 description 7
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 208000032928 Dyslipidaemia Diseases 0.000 description 6
- 102100026144 Transferrin receptor protein 1 Human genes 0.000 description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 6
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical group N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 6
- 210000000865 mononuclear phagocyte system Anatomy 0.000 description 6
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 6
- 101150102415 Apob gene Proteins 0.000 description 5
- 102000004889 Interleukin-6 Human genes 0.000 description 5
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 5
- 108010062497 VLDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 5
- 238000011161 development Methods 0.000 description 5
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 5
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 5
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 5
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 5
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 5
- 230000008569 process Effects 0.000 description 5
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 4
- 101000835093 Homo sapiens Transferrin receptor protein 1 Proteins 0.000 description 4
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 4
- 230000000923 atherogenic effect Effects 0.000 description 4
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 4
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 4
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 4
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 4
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 4
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 4
- 102100023635 Alpha-fetoprotein Human genes 0.000 description 3
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 3
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 3
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 3
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 3
- 238000008214 LDL Cholesterol Methods 0.000 description 3
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 3
- 108010033576 Transferrin Receptors Proteins 0.000 description 3
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 3
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 3
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 3
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 3
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 3
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 3
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 3
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- PRPINYUDVPFIRX-UHFFFAOYSA-N 1-naphthaleneacetic acid Chemical compound C1=CC=C2C(CC(=O)O)=CC=CC2=C1 PRPINYUDVPFIRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010071619 Apolipoproteins Proteins 0.000 description 2
- 102000007592 Apolipoproteins Human genes 0.000 description 2
- 231100000023 Cell-mediated cytotoxicity Toxicity 0.000 description 2
- 206010057250 Cell-mediated cytotoxicity Diseases 0.000 description 2
- 101000917858 Homo sapiens Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-A Proteins 0.000 description 2
- 101000917839 Homo sapiens Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-B Proteins 0.000 description 2
- 108010013563 Lipoprotein Lipase Proteins 0.000 description 2
- 102000043296 Lipoprotein lipases Human genes 0.000 description 2
- 102000001851 Low Density Lipoprotein Receptor-Related Protein-1 Human genes 0.000 description 2
- 108010015340 Low Density Lipoprotein Receptor-Related Protein-1 Proteins 0.000 description 2
- 102100029185 Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-B Human genes 0.000 description 2
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 2
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 230000003044 adaptive effect Effects 0.000 description 2
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 2
- 230000023852 carbohydrate metabolic process Effects 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 230000005890 cell-mediated cytotoxicity Effects 0.000 description 2
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 2
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 2
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 2
- 230000004130 lipolysis Effects 0.000 description 2
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 2
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 2
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 2
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 1
- 101150037123 APOE gene Proteins 0.000 description 1
- 230000002407 ATP formation Effects 0.000 description 1
- 102000011767 Acute-Phase Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010062271 Acute-Phase Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000005666 Apolipoprotein A-I Human genes 0.000 description 1
- 108010059886 Apolipoprotein A-I Proteins 0.000 description 1
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 208000037260 Atherosclerotic Plaque Diseases 0.000 description 1
- 102000006734 Beta-Globulins Human genes 0.000 description 1
- 108010087504 Beta-Globulins Proteins 0.000 description 1
- 108010074051 C-Reactive Protein Proteins 0.000 description 1
- 102100032752 C-reactive protein Human genes 0.000 description 1
- 101100216294 Danio rerio apoeb gene Proteins 0.000 description 1
- 238000009007 Diagnostic Kit Methods 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 description 1
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 description 1
- 208000002705 Glucose Intolerance Diseases 0.000 description 1
- 108010023302 HDL Cholesterol Proteins 0.000 description 1
- 102000006354 HLA-DR Antigens Human genes 0.000 description 1
- 108010058597 HLA-DR Antigens Proteins 0.000 description 1
- 102000018713 Histocompatibility Antigens Class II Human genes 0.000 description 1
- 108010027412 Histocompatibility Antigens Class II Proteins 0.000 description 1
- 101000946889 Homo sapiens Monocyte differentiation antigen CD14 Proteins 0.000 description 1
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 1
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 1
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 1
- 102000000589 Interleukin-1 Human genes 0.000 description 1
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 description 1
- 108010028554 LDL Cholesterol Proteins 0.000 description 1
- 102000000853 LDL receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010001831 LDL receptors Proteins 0.000 description 1
- 108010033266 Lipoprotein(a) Proteins 0.000 description 1
- 102000057248 Lipoprotein(a) Human genes 0.000 description 1
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 102100035877 Monocyte differentiation antigen CD14 Human genes 0.000 description 1
- 108090000189 Neuropeptides Proteins 0.000 description 1
- 108091036414 Polyinosinic:polycytidylic acid Proteins 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 1
- 206010042434 Sudden death Diseases 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 102000007238 Transferrin Receptors Human genes 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 201000000690 abdominal obesity-metabolic syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 108010026331 alpha-Fetoproteins Proteins 0.000 description 1
- 230000000489 anti-atherogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000010056 antibody-dependent cellular cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 description 1
- 208000011775 arteriosclerosis disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 235000021256 carbohydrate metabolism Nutrition 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 210000001715 carotid artery Anatomy 0.000 description 1
- 150000003943 catecholamines Chemical class 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 150000001840 cholesterol esters Chemical class 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001447 compensatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 210000002249 digestive system Anatomy 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 230000008482 dysregulation Effects 0.000 description 1
- 230000037149 energy metabolism Effects 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 229940012952 fibrinogen Drugs 0.000 description 1
- 239000003163 gonadal steroid hormone Substances 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000005802 health problem Effects 0.000 description 1
- 230000003862 health status Effects 0.000 description 1
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 1
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 description 1
- 208000006575 hypertriglyceridemia Diseases 0.000 description 1
- 230000002267 hypothalamic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000008105 immune reaction Effects 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 description 1
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 1
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 229940100601 interleukin-6 Drugs 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 230000008604 lipoprotein metabolism Effects 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 238000007474 nonparametric Mann- Whitney U test Methods 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 description 1
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 1
- 229940115272 polyinosinic:polycytidylic acid Drugs 0.000 description 1
- 201000009104 prediabetes syndrome Diseases 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 230000000207 pro-atherogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 230000019081 regulation of lipoprotein metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000008672 reprogramming Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000003307 reticuloendothelial effect Effects 0.000 description 1
- 239000002594 sorbent Substances 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000005809 transesterification reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001960 triggered effect Effects 0.000 description 1
- DCXXMTOCNZCJGO-UHFFFAOYSA-N tristearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC DCXXMTOCNZCJGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
Abstract
Description
Изобретение относится к области лабораторной диагностики в физиологии, иммунологии и предназначено для прогнозирования высокого риска срыва адаптации у людей, работающих в неблагоприятных климатических условиях Арктики.The invention relates to the field of laboratory diagnostics in physiology and immunology and is intended to predict the high risk of adaptation failure in people working in unfavorable climatic conditions of the Arctic.
В Арктике при неблагоприятных условиях жизни и работы происходит перепрограммирование метаболических механизмов, рассчитанных на долговременное обеспечение энергетического ресурса. В процессе адаптации организма человека к экстремальным условиям Арктики происходят перестройки в обмене веществ и энергообеспечении с формированием «северного» типа метаболизма, обеспечивающего целесообразный уровень гомеостаза. В условиях Арктики при адаптации интенсификация липидного обмена может приводить к изменению в липидтранспортной системе с увеличением концентраций липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) при мобилизации энергетических ресурсов. О формировании срыва адаптационных механизмов свидетельствует наличие дислипидемии с повышением содержания в крови атерогенных липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), что обусловливает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Срыв механизмов адаптации приводит к снижению приспособляемости организма человека с возможным переходом от состояния здоровья к болезни. [Панин Л.Е. Энергетические аспекты адаптации. - Л.: Медицина, 1978. - 191 с; Показатели липидного обмена у пришлых жителей Якутии в зависимости от сроков проживания на Севере / З.Н. Кривошапкина, Г.Е. Миронова, Е.И. Семенова, Л.Д. Олесова, А.И. Яковлева // Якутский медицинский журнал. - 2018. - №2. - С. 28-30; Севостьянова Е.В. Особенности липидного и углеводного метаболизма на Севере // Бюллетень сибирской медицины. - 2013. - Т. 12, №1. - С. 93-100].In the Arctic, under unfavorable living and working conditions, reprogramming of metabolic mechanisms occurs, designed for long-term provision of energy resources. In the process of adaptation of the human body to the extreme conditions of the Arctic, changes occur in metabolism and energy supply with the formation of a “northern” type of metabolism, ensuring an appropriate level of homeostasis. In Arctic conditions, during adaptation, the intensification of lipid metabolism can lead to changes in the lipid transport system with an increase in the concentrations of high-density lipoproteins (HDL) during the mobilization of energy resources. The formation of a breakdown in adaptation mechanisms is evidenced by the presence of dyslipidemia with an increase in the content of atherogenic low-density lipoproteins (LDL) in the blood, which determines the risk of developing cardiovascular diseases (CVD). Failure of adaptation mechanisms leads to a decrease in the adaptability of the human body with a possible transition from a state of health to illness. [Panin L.E. Energy aspects of adaptation. - L.: Medicine, 1978. - 191 p.; Indicators of lipid metabolism in immigrant residents of Yakutia depending on the length of residence in the North / Z.N. Krivoshapkina, G.E. Mironova, E.I. Semenova, L.D. Olesova, A.I. Yakovleva // Yakut Medical Journal. - 2018. - No. 2. - P. 28-30; Sevostyanova E.V. Features of lipid and carbohydrate metabolism in the North // Bulletin of Siberian Medicine. - 2013. - T. 12, No. 1. - P. 93-100].
Регистрация снижения концентраций ЛПВП, апоА-I и сродства апоЕ к рецепторам важна при оценке риска сердечно-сосудистой патологии помимо определения общего холестерина (ОХС) и ЛПНП. АпоА-I включает жирные кислоты (ЖК) в состав ЛПВП, в которых происходит переэтерификация аминофосфолипидов в гидрофобные эфиры холестерола (поли-ЭХС). Переход поли-ЭХС из ЛПВП в липопротеиды очень низкой плотности (ЛПОНП) и формирование лигандных ЛПНП является неотъемлемым этапом в переносе и поглощении жирных кислот клетками в качестве энергетического субстрата. Дефицит ЛПВП и апоА-I обусловливает недостаточность поступления поли-ЭХС в состав ЛПОНП для вытеснения ТГ из связи с апоВ-100, что приводит к формированию безлигандных ЛПНП. [Липовецкий Б.М. О развитии атеросклероза и его осложнений у больных с высоким уровнем триглицеридов или низким уровнем липопротеидов высокой плотности // Атеросклероз и дислипидемии. - 2013. - №3. - С. 56-59; Диагностическое значение содержания различных аполипопротеинов при гипертриглицеридемии / В.Н. Титов, Т.А. Рожкова, С.Ж. Уразалина и др. // Клиническая медицина. - 2012. - №8. - С. 44-50; Глущенко В.А. Сердечнососудистая заболеваемость - одна из важнейших проблем здравоохранения / В.А. Глущенко, Е.К. Ирклиенко // Медицина и организация здравоохранения. - 2019. - Т. 4, №1. - С. 56-63].Recording decreases in HDL concentrations, apoA-I, and apoE receptor affinity is important in assessing the risk of cardiovascular pathology in addition to determining total cholesterol (TC) and LDL. ApoA-I includes fatty acids (FAs) in HDL, in which transesterification of aminophospholipids occurs into hydrophobic cholesterol esters (poly-ECS). The transition of poly-ECS from HDL to very low-density lipoprotein (VLDL) and the formation of ligand LDL is an integral step in the transport and absorption of fatty acids by cells as an energy substrate. Deficiency of HDL and apoA-I causes insufficient supply of poly-ECS to VLDL to displace TG from the connection with apoB-100, which leads to the formation of unliganded LDL. [Lipovetsky B.M. On the development of atherosclerosis and its complications in patients with high levels of triglycerides or low levels of high-density lipoproteins // Atherosclerosis and dyslipidemia. - 2013. - No. 3. - pp. 56-59; Diagnostic value of the content of various apolipoproteins in hypertriglyceridemia / V.N. Titov, T.A. Rozhkova, S.Zh. Urazalina et al. // Clinical medicine. - 2012. - No. 8. - P. 44-50; Glushchenko V.A. Cardiovascular morbidity is one of the most important health problems / V.A. Glushchenko, E.K. Irklienko // Medicine and healthcare organization. - 2019. - T. 4, No. 1. - P. 56-63].
Безлигандные ЛПНП не взаимодействуют с клетками, при длительной циркуляции в крови подвержены модификации. Более 70% ЛПНП удаляется из крови при связывании с рецепторами на поверхности гепатоцитов, распознающими апоВ и апоЕ ЛПНП. Остальная часть ЛПНП крови в физиологических условиях захватываются клетками ретикуло-эндотелиальной системы (РЭС). Повышенными концентрациями ЛПНП подавляется синтез в печени и активность высокоспецифичных апоЕ-рецепторов и возрастает доля необходимости фиксации ЛПНП клетками РЭС. Рецепторная активность захвата ЛПНП клетками РЭС не зависит от концентрации ЛПНП в плазме, а обеспечивается медиаторами межклеточной среды, регулирующих активность ретикуло-эндотелиальных клеток, в том числе цитокинами. Липопротеидлипаза макрофагов освобождает жирные кислоты из липопротеидов крови, в том числе из ЛПНП [Бажан С.С. Сохранение рецепторов ЛПНП - новый подход к терапии гиперлипидемии // Архивъ внутренней медицины. - 2013. - №6(14). - С. 14-17; Khoo J.С. Secretion of lipoprotein lipase by macrophages in culture / J.C. Khoo, E.M. Mahoney, J.L. Witztum // J.Biol. Chem. - 1981. - Vol .256, N. 14. - P. 7105-7108].Unliganded LDL does not interact with cells and is subject to modification during prolonged circulation in the blood. More than 70% of LDL is removed from the blood when it binds to receptors on the surface of hepatocytes that recognize apoB and apoE LDL. The rest of the blood LDL under physiological conditions is taken up by cells of the reticuloendothelial system (RES). Increased concentrations of LDL suppress the synthesis in the liver and the activity of highly specific apoE receptors and increase the need for fixation of LDL by RES cells. The receptor activity of LDL uptake by RES cells does not depend on the concentration of LDL in plasma, but is provided by mediators of the intercellular environment that regulate the activity of reticuloendothelial cells, including cytokines. Macrophage lipoprotein lipase releases fatty acids from blood lipoproteins, including LDL [Bazhan S.S. Preservation of LDL receptors - a new approach to the treatment of hyperlipidemia // Archives of Internal Medicine. - 2013. - No. 6(14). - pp. 14-17; Khoo J.S. Secretion of lipoprotein lipase by macrophages in culture / J.C. Khoo, E.M. Mahoney, J.L. Witztum // J. Biol. Chem. - 1981. - Vol.256, N. 14. - P. 7105-7108].
Активность использования ЖК в качестве субстрата для получения энергии зависит с одной стороны от транспорта субстрата, с другой - от активности участия клеток РЭС, утилизирующей, в том числе ЖК, ЛПНП. Соразмерно необходимости повышенной активности захвата ЛПНП клетками РЭС происходит повышение концентраций в крови цитокина IL-6, который активирует фосфорилирование и активность компонентов проведения сигнала инсулина, играющего важную роль в синтезе промежуточных метаболитов обмена липидов. Инсулин регулирует метаболизм ЖК, и опосредованно через ЖК регулирует метаболизм глюкозы. In vivo ЖК и глюкоза являются основными субстратами для синтеза АТФ. [Титов В.Н. Клиническая биохимия жирных кислот, липидов и липопротеинов. Гиполипидемическая терапия и профилактика атеросклероза // Научно-практический журнал «Клинико-лабораторный консилиум». - 2014. - №1. - С. 4-27]The activity of using FA as a substrate for energy production depends, on the one hand, on the transport of the substrate, on the other hand, on the activity of the participation of RES cells, which utilize, including FA, LDL. In proportion to the need for increased activity of LDL uptake by RES cells, there is an increase in the blood concentrations of the cytokine IL-6, which activates the phosphorylation and activity of the components of the insulin signal, which plays an important role in the synthesis of intermediate metabolites of lipid metabolism. Insulin regulates the metabolism of FAs, and indirectly through FAs regulates the metabolism of glucose. In vivo, FA and glucose are the main substrates for ATP synthesis. [Titov V.N. Clinical biochemistry of fatty acids, lipids and lipoproteins. Lipid-lowering therapy and prevention of atherosclerosis // Scientific and practical journal “Clinical and laboratory consultation”. - 2014. - No. 1. - P. 4-27]
Преобладание окисления липидов в качестве основной метаболической программы характерно для регуляторных лимфоцитов, лимфоцитов памяти и макрофагов. Проатерогенная роль естественных киллеров (CD3-CD16+) и провоспалительных моноцитов (CD14+CD16+HLADR++), макрофагов связана с секрецией провоспалительных цитокинов IFN-γ, TNF-α, IL-6. Увеличение в крови содержания IL-1β, TNFα и IL-6, провоспалительные эффекты которых осуществляются в синергизме, ассоциировано с синтезом в печени белков острой фазы, которые активируют моноциты, макрофаги к утилизации липидов [Шейбак В.М. Химическая гетерогенность Т-лимфоцитов / В.М. Шейбак, А.Ю. Павлюконец // Вестник ВГМУ. - 2018. - Т. 17, №6. - С. 7-17; Wulff S. Cytokine release of human of human NK cells solar triggered with poly I:C / S. Wulff, R. Pries, B. Wollenberg // Cell Immunology. - 2010. - Vol. 263. - P. 135-137; Empana J.P. C-reactive-protein, interleukin 6, fibrinogen and risk of sudden death in European middle-aged men: The TRIME study / J.P. Empana, X. Jouven, F. Canoui-Poitrine, et al. // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vase. Biol. - 2010. - Vol. 30, N 10. - P. 2047-2052; Senaris R.M.J. IL-6 regulates the expression of hypothalamic neuropeptides involved in body weight in gender-dependent way / R.M. Senaris, M.L. Trujillo, B. Navia et al. // J. Neuroendocrinol. - 2011. - Vol. 23, N. 6. - P. 675-686; Garlanda C, The interleukin-1 family; back to the future / C. Garlanda, C.A. Dinarello, A. Mantovani // Immunity. - 2013. - Vol. 39, N. 6. - P.. 1003-1018; Olsson A. IL-1β depresses respiration and anoxi via survival a prostaglandin-dependent pathway in neonatal rats / A. Olsson, G. Kaychan, H. Lagercrannnntz, E. Herlenius // Pediatries. - 2003. - Vol. 54, N 3. - P. 326].The predominance of lipid oxidation as the main metabolic program is characteristic of regulatory lymphocytes, memory lymphocytes and macrophages. The proatherogenic role of natural killer cells (CD3-CD16+) and proinflammatory monocytes (CD14+CD16+HLADR++), macrophages is associated with the secretion of proinflammatory cytokines IFN-γ, TNF-α, IL-6. An increase in the blood content of IL-1β, TNFα and IL-6, the proinflammatory effects of which are synergistic, is associated with the synthesis of acute phase proteins in the liver, which activate monocytes and macrophages to utilize lipids [Sheibak V.M. Chemical heterogeneity of T-lymphocytes / V.M. Sheybak, A.Yu. Pavlyukonets // Vestnik VSMU. - 2018. - T. 17, No. 6. - P. 7-17; Wulff S. Cytokine release of human NK cells solar triggered with poly I:C / S. Wulff, R. Pries, B. Wollenberg // Cell Immunology. - 2010. - Vol. 263. - P. 135-137; Empana J.P. C-reactive-protein, interleukin 6, fibrinogen and risk of sudden death in European middle-aged men: The TRIME study / J.P. Empana, X. Jouven, F. Canoui-Poitrine, et al. // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vase. Biol. - 2010. - Vol. 30, N 10. - P. 2047-2052; Senaris R.M.J. IL-6 regulates the expression of hypothalamic neuropeptides involved in body weight in a gender-dependent way / R.M. Senaris, M. L. Trujillo, B. Navia et al. // J. Neuroendocrinol. - 2011. - Vol. 23, N. 6. - P. 675-686; Garlanda C, The interleukin-1 family; back to the future / C. Garlanda, C.A. Dinarello, A. Mantovani // Immunity. - 2013. - Vol. 39, N. 6. - P.. 1003-1018; Olsson A. IL-1β depresses respiration and anoxi via survival a prostaglandin-dependent pathway in neonatal rats / A. Olsson, G. Kaychan, H. Lagercrannnntz, E. Herlenius // Pediatries. - 2003. - Vol. 54, N 3. - P. 326].
ЛПВП как более филогенетически ранние в системе липопротеидтранспортных частиц реализуют два процесса: перенос к клеткам ЖК в форме полярных липидов и пассивное поглощение их клетками и перенос ХС от клеток к печени. Тем не менее, способность апоА-1 связывать липиды низкая и безусловно, количество ХС, переносимого ЛПВП-частицами от клеток существенно больше. При снижении концентраций ЛПВП и апоА-I нарушается процесс транспорта избытка ХС от периферических клеток, в том числе макрофагов в артериальной стенке, в печень для удаления из организма [Титов В.Н. Клиническая биохимия жирных кислот, липидов и липопротеинов. Гиполипидемическая терапия и профилактика атеросклероза // Научно-практический журнал «Клинико-лабораторный консилиум». - 2014. - №1. - С. 4-27; Бабинцева Я.Д. Биологическая активность фракций липопротеидов высокой плотности и их роль в развитии сердечно-сосудистых заболеваний / Я.Д. Бабинцева, Л. Камон, Д. Чепмен и др. // Терапевтический архив. - 2016. - №9. - С. 111-118].HDL, as phylogenetically earlier in the system of lipoprotein transport particles, implements two processes: transfer of FAs to cells in the form of polar lipids and their passive absorption by cells and transfer of cholesterol from cells to the liver. However, the ability of apoA-1 to bind lipids is low and, of course, the amount of cholesterol transferred from the cells by HDL particles is significantly greater. When the concentrations of HDL and apoA-I decrease, the process of transport of excess cholesterol from peripheral cells, including macrophages in the arterial wall, to the liver for removal from the body is disrupted [Titov V.N. Clinical biochemistry of fatty acids, lipids and lipoproteins. Lipid-lowering therapy and prevention of atherosclerosis // Scientific and practical journal “Clinical and laboratory consultation”. - 2014. - No. 1. - P. 4-27; Babintseva Ya.D. Biological activity of high-density lipoprotein fractions and their role in the development of cardiovascular diseases / Ya.D. Babintseva, L. Kamon, D. Chapman and others // Therapeutic archive. - 2016. - No. 9. - P. 111-118].
Для жителей Севера и Арктики характерно повышение секреции катехоламинов, в том числе адреналина. При действии адреналина компенсаторно повышается липолиз при недостаточном поступление в клетки ЖК как субстрата для образования АТФ. Усиление липолиза может обуславливать нарушение в липидтранспортной системе. У жителей Арктического региона установлены повышенные концентрации адреналина в 58% с повышением общего холестерина и процесса этерификации. У людей, проживающих в условиях Европейского Севера установлено влияние повышенных уровней адреналина на повышение содержания ЛПОНП и ТГ. У жителей Европейского Севера с сахарным диабетом с высокими уровнями адреналина ассоциировались с увеличением ЛПОНП и уменьшением атерогенной фракции липопротеидов (ЛПВП, апоА-I) [Панин Л.Е. Обмен липопротеинов и атеросклероз // Бюллетень СО РАМН. - 2006. - №2. - С. 15-22; Панин Л.Е. Гомеостаз и проблемы приполярной медицины (методологические аспекты адаптации) // Бюллетень СО РАМН. - 2010. - Т. 30, №3. - С. 6-11; Взаимоотношение адреналина и параметров углеводного и липидного обмена у лиц с инсулинонезависимым сахарным диабетом, проживающих в Архангельской области. В книге: Регуляция метаболических процессов / Е.В. Нестерова, Т.В. Третьякова, О.С. Власова, В.Ю. Денисовская, Б.А. Шенгоф, Н.В. Баранова. Под общей ред. док. мед. наук Л.К. Добродеевой. - Екатеринбург: РИО УрО РАН, 2014. - 204 с.]Residents of the North and Arctic are characterized by increased secretion of catecholamines, including adrenaline. Under the influence of adrenaline, lipolysis compensatory increases with insufficient intake of FA into cells as a substrate for the formation of ATP. Increased lipolysis can cause disruption in the lipid transport system. In residents of the Arctic region, increased concentrations of adrenaline were found to be 58% with an increase in total cholesterol and the esterification process. In people living in the European North, the influence of elevated levels of adrenaline on increasing the content of VLDL and TG has been established. In residents of the European North with diabetes mellitus, high levels of adrenaline were associated with an increase in VLDL and a decrease in the atherogenic fraction of lipoproteins (HDL, apoA-I) [Panin L.E. Lipoprotein metabolism and atherosclerosis // Bulletin of the Siberian Branch of the Russian Academy of Medical Sciences. - 2006. - No. 2. - pp. 15-22; Panin L.E. Homeostasis and problems of circumpolar medicine (methodological aspects of adaptation) // Bulletin of the Siberian Branch of the Russian Academy of Medical Sciences. - 2010. - T. 30, No. 3. - P. 6-11; The relationship between adrenaline and parameters of carbohydrate and lipid metabolism in persons with non-insulin-dependent diabetes mellitus living in the Arkhangelsk region. In the book: Regulation of metabolic processes / E.V. Nesterova, T.V. Tretyakova, O.S. Vlasova, V.Yu. Denisovskaya, B.A. Shengof, N.V. Baranova. Under the general editorship. doc. honey. Science L.K. Dobrodeeva. - Ekaterinburg: RIO Ural Branch of the Russian Academy of Sciences, 2014. - 204 p.]
Снижение содержания ЛПВП и апоА-I у жителей Арктики свидетельствует о нарушении в липидном обмене и проявляется снижением антиатерогенной защиты. Изменение метаболических показателей у людей в условиях Арктики по сравнению с общепринятыми нормами, в том числе снижение содержания ЛПВП и повышение содержания ЛПНП с повышением значений коэффициента атерогенности свидетельствует о риске срыва адаптации [Добродеева Л.К. Пределы физиологического колебания в периферической крови метаболитов, гормонов, лимфоцитов, цитокинов и иммуноглобулинов у жителей Архангельской области: Информационные материалы. - Архангельск, 2005. - 52 с.; Бичкаева Ф.А. Соотношение содержания инсулина, половых гормонов, стероидсвязывающего β-глобулина, параметров липидного обмена и глюкозы у мужского населения Арктики / Ф.А. Бичкаева, Е.В. Типисова, Н.И. Волкова // Проблемы репродукции. - 2016. - Т. 22, №2. - С. 99-110].A decrease in the content of HDL and apoA-I in residents of the Arctic indicates a disturbance in lipid metabolism and is manifested by a decrease in antiatherogenic protection. Changes in metabolic parameters in people in the Arctic compared to generally accepted norms, including a decrease in HDL content and an increase in LDL content with an increase in the values of the atherogenic coefficient, indicate a risk of adaptation failure [Dobrodeeva L.K. Limits of physiological fluctuations in peripheral blood of metabolites, hormones, lymphocytes, cytokines and immunoglobulins in residents of the Arkhangelsk region: Information materials. - Arkhangelsk, 2005. - 52 p.; Bichkaeva F.A. The ratio of the content of insulin, sex hormones, steroid-binding β-globulin, parameters of lipid metabolism and glucose in the male population of the Arctic / F.A. Bichkaeva, E.V. Tipisova, N.I. Volkova // Problems of reproduction. - 2016. - T. 22, No. 2. - P. 99-110].
При адаптации к условиям Арктики в ответ на комплексное воздействие природно-климатических, социальных, профессиональных факторов происходит мобилизация метаболических процессов для обеспечения целесообразного уровня энергообеспеченности Нарушение механизмов регуляции метаболизма липопротеидов вполне вероятно обуславливает срыв адаптационных механизмов при недостаточно оптимальном транспорте в крови энергетического субстрата к клеткам органов и тканей.When adapting to Arctic conditions, in response to the complex influence of natural-climatic, social, and professional factors, metabolic processes are mobilized to ensure an appropriate level of energy supply. Violation of the mechanisms of regulation of lipoprotein metabolism quite likely causes a breakdown of adaptation mechanisms with suboptimal transport of the energy substrate in the blood to the cells of organs and fabrics.
Задачей настоящего изобретения является разработка способа прогнозирования риска срыва адаптации у людей, работающих в условиях Арктики с определением минимального числа параметров. Дефицит ЛПВП и апоА-I позволяет определить нарушение энергетического обеспечения адаптационных реакций в неблагоприятных условиях Арктики. Нарушение адаптационных механизмов проявляется дисрегуляцией иммунного ответа, ассоциированного с повышением содержания естественных киллеров CD3-CD16+, что свидетельствует о провоспалительной направленности иммунной реакции. Срыв адаптации при воздействии неблагоприятных факторов Арктики проявляется несоответствием уровня энергообеспеченности организма с повышенной активностью естественных киллеров.The objective of the present invention is to develop a method for predicting the risk of adaptation failure in people working in the Arctic by determining a minimum number of parameters. Deficiency of HDL and apoA-I makes it possible to determine a violation of the energy supply of adaptive reactions in the unfavorable conditions of the Arctic. Disruption of adaptation mechanisms is manifested by dysregulation of the immune response, associated with an increase in the content of natural killer cells CD3-CD16+, which indicates a pro-inflammatory orientation of the immune response. Failure of adaptation when exposed to unfavorable factors in the Arctic is manifested by a discrepancy between the level of energy supply of the body and the increased activity of natural killer cells.
Известен способ диагностики метаболического синдрома [Патент РФ №2336807, опубл. 27.10.2008] включающий определение основного критерия - абдоминальный тип ожирения (окружность талии (ОТ) более 80 см у женщин и более 94 см у мужчин) и дополнительных критериев - артериальная гипертония (АД≥140/90 мм рт.ст.), повышение уровня триглицеридов (ТГ) (≥1,7 ммоль/л), снижение уровня ХС ЛПВП (холестерин липопротеидов высокой плотности) (<1,0 ммоль/л у мужчин; <1,2 ммоль/л у женщин), повышение уровня ХС ЛПНП (холестерин липопротеидов низкой плотности)>3,0 ммоль/л, гипергликемия (глюкоза в плазме крови натощак ≥6,1 ммоль/л), нарушение толерантности к глюкозе (глюкоза в плазме крови через 2 часа после нагрузки глюкозой в пределах >7,8 и <11,1 ммоль/л). В указанном аналоге изобретения выявляется развитие метаболических нарушений согласно диагностическим критериям, определение которых достаточно трудоемкое и долговременное.There is a known method for diagnosing metabolic syndrome [RF Patent No. 2336807, publ. 10.27.2008] including the definition of the main criterion - abdominal type of obesity (waist circumference (WC) more than 80 cm in women and more than 94 cm in men) and additional criteria - arterial hypertension (BP≥140/90 mm Hg), increased triglyceride (TG) levels (≥1.7 mmol/l), decreased HDL cholesterol (high-density lipoprotein cholesterol) (<1.0 mmol/l in men; <1.2 mmol/l in women), increased cholesterol levels LDL (low-density lipoprotein cholesterol)>3.0 mmol/l, hyperglycemia (fasting plasma glucose ≥6.1 mmol/l), impaired glucose tolerance (plasma glucose 2 hours after a glucose load within >7 .8 and <11.1 mmol/l). In this analogue of the invention, the development of metabolic disorders is detected according to diagnostic criteria, the determination of which is quite labor-intensive and time-consuming.
Для диагностики липидного обмена традиционно используют изучение содержания липопротеидных частиц: ЛПНП и ЛПВП. Известен способ диагностики дислипопротеидемии [Патент РФ №2014615, опубл. 15.06.1994], согласно которому установлено, что определение уровня триглицеридов во фракции ЛПВП является наиболее информативным показателем для выявления дислипопротеидемии. Данный аналог используется для определения атерогенности системы липопротеидов и помимо липидного состава необходимо определение содержания аполипопротеинов.To diagnose lipid metabolism, the study of the content of lipoprotein particles: LDL and HDL is traditionally used. There is a known method for diagnosing dyslipoproteinemia [RF Patent No. 2014615, publ. 06/15/1994], according to which it was found that determining the level of triglycerides in the HDL fraction is the most informative indicator for identifying dyslipoproteinemia. This analogue is used to determine the atherogenicity of the lipoprotein system and, in addition to the lipid composition, it is necessary to determine the content of apolipoproteins.
В способе оценки прогрессирования атерогенности при ишемической болезни сердца [Патент РФ №2521322, опубл. 27.06.14] установлено, что использование определения соотношения апоВ/липопротеин(а) одновременно с определением апоА-I, общего холестерола и триацилглицерола позволяет выявить начальные стадии дислипедимии атерогенного генеза. Увеличение уровня ЛПВП и апоА-I свидетельствует об улучшении состояния больного с ишемической болезнью сердца [Патент РФ №2507518, опубл. 20.02.2014]. Данные способы изобретения свидетельствуют о значимости определения концентраций ЛПВП и апоА-1 при начальных стадиях нарушения липидного обмена без выявления энергетического обеспечения адаптационных реакций в условиях Арктики.In a method for assessing the progression of atherogenicity in coronary heart disease [RF Patent No. 2521322, publ. 06/27/14] it was established that the use of determining the apoB/lipoprotein(a) ratio simultaneously with the determination of apoA-I, total cholesterol and triacylglycerol makes it possible to identify the initial stages of dyslipidemia of atherogenic origin. An increase in the level of HDL and apoA-I indicates an improvement in the condition of a patient with coronary heart disease [RF Patent No. 2507518, publ. 02/20/2014]. These methods of the invention indicate the importance of determining the concentrations of HDL and apoA-1 in the initial stages of lipid metabolism disorders without identifying the energy supply for adaptive reactions in Arctic conditions.
Существует способ прогнозирования риска развития ожирения у практически здоровых людей [Патент РФ №2452966, опубл. 10.06.2012], заключающийся в определении концентрации α-фетопротеина (АФП) и содержания Т-лимфоцитов с рецептором к трансферрину (CD71+). На основании полученных данных рассчитывается прогностический индекс (ПИ) как результат отношения концентрации АФП в МЕ/л к абсолютному содержанию лимфоцитов CD71+ в кл/л. Установлено, что ожирение ассоциируется с активизацией пролиферации, проявляющейся увеличением содержания Т-лимфоцитов с рецептором к трансферрину (CD71+), что ассоциируется с избыточной активацией процессов свободнорадикального окисления. В указанном аналоге не рассматривается задача определения нарушений в липидтранспортной системе.There is a method for predicting the risk of developing obesity in practically healthy people [RF Patent No. 2452966, publ. 06/10/2012], which consists in determining the concentration of α-fetoprotein (AFP) and the content of T-lymphocytes with the transferrin receptor (CD71+). Based on the data obtained, a prognostic index (PI) is calculated as the result of the ratio of the AFP concentration in IU/l to the absolute content of CD71+ lymphocytes in cells/l. It has been established that obesity is associated with increased proliferation, manifested by an increase in the content of T-lymphocytes with the transferrin receptor (CD71+), which is associated with excessive activation of free radical oxidation processes. This analogue does not consider the task of determining disorders in the lipid transport system.
Существует способ, прогнозирования риска развития субклинического атеросклероза сонных артерий у вахтовых рабочих в условиях Арктики [Патент РФ №2770269, опубл. 15.04.2022]. Способ включает обследование по программе кардиологического скрининга, включающего: опрос, сбор анамнеза, измерение АД, ЧСС, оценку биохимического анализа крови на наличие дислипидемии, определение уровня глюкозы крови натощак и проведение суточного мониторинга артериального давления (СМАД). Установлено, что более достоверные факторы, влияющие на наличие атеросклеротической бляшки - уровень холестерина, глюкозы в крови и среднесуточное артериальное давление. Данный способ изобретения включает определение большого количества факторов, влияющих на развитие атеросклероза и требует установления наиболее значимого диагностического критерия с возможностью применения в условиях Арктики.There is a method for predicting the risk of developing subclinical atherosclerosis of the carotid arteries in shift workers in the Arctic [RF Patent No. 2770269, publ. 04/15/2022]. The method includes an examination according to a cardiac screening program, including: a survey, taking an anamnesis, measuring blood pressure, heart rate, assessing a biochemical blood test for the presence of dyslipidemia, determining fasting blood glucose levels and conducting 24-hour blood pressure monitoring (ABPM). It has been established that more reliable factors influencing the presence of atherosclerotic plaque are the level of cholesterol, blood glucose and average daily blood pressure. This method of the invention includes the determination of a large number of factors influencing the development of atherosclerosis and requires the establishment of the most significant diagnostic criterion with the possibility of application in Arctic conditions.
Известен способ раннего прогнозирования сердечно-сосудистой патологии у мужчин, работающих вахтовым методом в Арктическом регионе [Патент №2687067С1, опубл. 07.05.2019] с определением фенотипического состава лимфоцитов в периферической крови. При содержании цитотоксических лимфоцитов (CD8+) более 0,40×109 кл/л, лимфоцитов с рецепторами к трансферрину (CD71+) и лимфоцитов с рецепторами к антигенам гистосовместимости II класса (HLA-DR+) менее 0,50×109 кл/л прогнозируется ранняя высокая вероятность развития хронической сердечнососудистой патологии. В указанном аналоге показана диагностическая значимость определения иммунных реакций при развитии риска сердечнососудистых заболеваний в условиях Арктики, однако, не проводится определение показателей, характеризующих энергетический метаболизм липидов.There is a known method for early prediction of cardiovascular pathology in men working on rotation in the Arctic region [Patent No. 2687067C1, publ. 05/07/2019] with determination of the phenotypic composition of lymphocytes in peripheral blood. When the content of cytotoxic lymphocytes (CD8+) is more than 0.40×10 9 cells/l, lymphocytes with transferrin receptors (CD71+) and lymphocytes with receptors for class II histocompatibility antigens (HLA-DR+) are less than 0.50×10 9 cells/l an early high probability of developing chronic cardiovascular pathology is predicted. This analogue shows the diagnostic significance of determining immune reactions during the development of the risk of cardiovascular diseases in the Arctic, however, the determination of indicators characterizing the energy metabolism of lipids is not carried out.
Наиболее близкий по достигаемому результату является способ выявления повышенной клеточно-опосредованной цитотоксичности лимфоцитов у людей в условиях Арктики [Патент РФ №2753693, опубл. 19.08.2021], включающий определение общего числа лимфоцитов более 2,5×109 кл/л и средних лимфоцитов размером 8-12 мкм в лимфоцитограмме более 0,35×109 кл/л. Предложенный способ включает определение общего содержания лимфоцитов, лимфоцитограммы и исследование фенотипической структуры лимфоцитов. При регистрации повышения уровня общего содержания лимфоцитов и средних лимфоцитов судят о повышенной клеточно-опосредованной цитотоксичности лимфоцитов. Частота регистрации повышенных концентраций цитотоксических лимфоцитов (CD8+) (более 0,6×109 кл/л) и естественных киллеров (CD16+) (более 0,5×109 кл/л) у жителей Арктической зоны РФ составила 57,3% и 43,8% соответственно. Усиление цитотоксической активности лимфоцитов CD 16+ происходит у 73,2% людей с патологией системы кровообращения (среднее содержание клеток 0,52±0,05×109 кл/л), у 65,3% лиц с болезнями органов дыхания (0,89±0,08×109 кл/л), у 75,2% людей с заболеваниями органов пищеварения (0,57±0,09×109 кл/л) [Добродеева Л.К., Иммунологическая реактивность, состояние здоровья населения Архангельской области / Л.К. Добродеева, Л.П. Жилина - Екатеринбург: УрО РАН, 2004. - 230 с]. В указанном аналоге не устанавливается соответствий повышения цитотоксической активности лимфоцитов с метаболическими нарушениями у людей, работающих в условиях Арктики.The closest in terms of the achieved result is a method for detecting increased cell-mediated cytotoxicity of lymphocytes in people in the Arctic [RF Patent No. 2753693, publ. 08/19/2021], including determination of the total number of lymphocytes more than 2.5×10 9 cells/l and average lymphocytes measuring 8-12 microns in a lymphocytogram more than 0.35×10 9 cells/l. The proposed method includes determination of the total content of lymphocytes, lymphocytogram and study of the phenotypic structure of lymphocytes. When registering an increase in the level of total lymphocytes and average lymphocytes, increased cell-mediated cytotoxicity of lymphocytes is judged. The frequency of registration of increased concentrations of cytotoxic lymphocytes (CD8+) (more than 0.6×10 9 cells/l) and natural killer cells (CD16+) (more than 0.5×10 9 cells/l) in residents of the Arctic zone of the Russian Federation was 57.3% and 43.8% respectively. Increased cytotoxic activity of CD 16+ lymphocytes occurs in 73.2% of people with pathology of the circulatory system (average cell content 0.52±0.05×10 9 cells/l), in 65.3% of people with respiratory diseases (0. 89±0.08×10 9 cells/l), in 75.2% of people with diseases of the digestive system (0.57±0.09×10 9 cells/l) [Dobrodeeva L.K., Immunological reactivity, health status population of the Arkhangelsk region / L.K. Dobrodeeva, L.P. Zilina - Ekaterinburg: Ural Branch of the Russian Academy of Sciences, 2004. - 230 p.]. This analogue does not establish a correspondence between an increase in the cytotoxic activity of lymphocytes and metabolic disorders in people working in Arctic conditions.
Задачей настоящего изобретения является разработка способа, позволяющего определить минимальное число параметров, характеризующих нарушение метаболизма липидов и дисбаланс иммунной реакции, что позволяет прогнозировать риск срыва адаптации у людей, работающих в неблагоприятных условиях Арктики.The objective of the present invention is to develop a method that allows us to determine the minimum number of parameters characterizing lipid metabolism disorders and an imbalance of the immune response, which allows us to predict the risk of adaptation failure in people working in unfavorable Arctic conditions.
Заявленный способ осуществляется следующим образом. Кровь для исследования берется из локтевой вены в минимальном объеме (2 мл) до 10 часов утра, натощак. Содержание естественных киллеров CD3-CD16+ определяют с помощью непрямой иммуннопероксидазной реакции с использованием моноклональных антител на препаратах лимфоцитов типа «высушенной капли» производства «Сорбент» г. Москва. Концентрации ЛПВП и апоА-I определяют в сыворотке, полученной путем центрифугирования венозной крови 20 минут при 1500 оборотах, при помощи иммуноферментного анализа с применением стандартных диагностических наборов.The claimed method is carried out as follows. Blood for research is taken from the ulnar vein in a minimum volume (2 ml) before 10 a.m., on an empty stomach. The content of natural killer cells CD3-CD16+ is determined using an indirect immunoperoxidase reaction using monoclonal antibodies on lymphocyte preparations of the “dried drop” type produced by Sorbent, Moscow. The concentrations of HDL and apoA-I are determined in serum obtained by centrifugation of venous blood for 20 minutes at 1500 rpm using an enzyme immunoassay using standard diagnostic kits.
Предлагаемым способом были обследованы 191 практически здоровых людей, проживающих в Мурманской области (поселки Ревда и Ловозеро) в возрасте от 21 до 55 лет (средний индекс массы тела равняется 22,8±4,26 кг/м) и 50 человек с метаболическими нарушениями в возрасте от 28 до 50 лет, наблюдавшиеся в эндокринологическом консультативном центре г.Архангельска и проходившие реабилитацию в МК «Биокор». Средний индекс массы тела больных составил 32,5±3,85 кг/м. Обследование проводили с соблюдением норм и правил биомедицинской этики. Результаты обработаны с использованием пакета прикладных программ «Statistica 21.0» («StatSoft», США). Тип исследования ретроспективный, выборки случайные, одномоментные. Генеральная совокупность - жители севера Европейской территории России. Достоверность различий между группами оценивали с помощью параметрического t-критерия Стьюдента и непараметрического критерия U-Манна-Уитни для независимых выборок. Статистическая достоверность присваивалась при значении р<0,05.Using the proposed method, 191 practically healthy people living in the Murmansk region (the villages of Revda and Lovozero) aged from 21 to 55 years (average body mass index was 22.8 ± 4.26 kg/m) and 50 people with metabolic disorders were examined. aged from 28 to 50 years, observed at the endocrinological advisory center in Arkhangelsk and undergoing rehabilitation at the Biokor medical center. The average body mass index of patients was 32.5±3.85 kg/m. The examination was carried out in compliance with the norms and rules of biomedical ethics. The results were processed using the Statistica 21.0 application package (StatSoft, USA). The type of study is retrospective, random samples, one-stage. The general population is residents of the north of the European territory of Russia. The significance of differences between groups was assessed using the parametric Student's t-test and the non-parametric Mann-Whitney U test for independent samples. Statistical significance was assigned at a p value <0.05.
Проведенные нами исследования показали, что у 64,92% жителей Арктики установлен высокий уровень содержания естественных киллеров CD3-CD16+ (0,88±0,15×109 кл/л) при одновременном снижении концентраций ХС ЛПВП (с 2,56±0,21 до 0,78±0,12 ммоль/л; р<0,001) и апоА-I (с 138,91±3,59 до 82,53±2,51 мг/дл; р<0,001). У больных с метаболическими нарушениями в 95,58% случаев выявлено повышение содержания естественных киллеров CD3-CD16+ в 4 раза (с 0,29±0,06 до 1,17±0,06х109 кл/л; р<0,001) при одновременном снижении ХС ЛПВП (с 2,12±0,17 до 0,75±0,07 ммоль/л; р<0,001) и апоА-I (с 125,46±2,78 до 75,82±5,68 мг/дл; р<0,001).Our studies have shown that 64.92% of Arctic residents have a high level of natural killer cells CD3-CD16+ (0.88±0.15×10 9 cells/l) with a simultaneous decrease in HDL cholesterol concentrations (from 2.56±0 .21 to 0.78±0.12 mmol/l; p<0.001) and apoA-I (from 138.91±3.59 to 82.53±2.51 mg/dl; p<0.001). In patients with metabolic disorders, in 95.58% of cases, a 4-fold increase in the content of natural killer cells CD3-CD16+ was detected (from 0.29±0.06 to 1.17±0.06x109 cells/l; p<0.001) with a simultaneous decrease HDL cholesterol (from 2.12±0.17 to 0.75±0.07 mmol/l; p<0.001) and apoA-I (from 125.46±2.78 to 75.82±5.68 mg/ dl; p<0.001).
Итак, у 64,92% жителей Арктики при высоком уровне содержания естественных киллеров CD3-CD16+, обладающих антителозависимой клеточной цитотоксичностью, происходит одновременное снижение концентраций ХС ЛПВП и апоА-I. Таким образом, у жителей Арктики высокий риск срыва адаптации обусловлен нарушением метаболизма липидов и ассоциируется с высоким уровнем содержания естественных киллеров CD3-CD16+ более 0,8×109 кл/л при одновременном снижении концентраций ЛПВП менее 0,8 ммоль/л и апоА-I менее 100 мг/дл.So, in 64.92% of Arctic residents, with a high level of natural killer cells CD3-CD16+, which have antibody-dependent cellular cytotoxicity, there is a simultaneous decrease in the concentrations of HDL cholesterol and apoA-I. Thus, in Arctic residents, a high risk of adaptation failure is caused by a violation of lipid metabolism and is associated with a high level of natural killer cells CD3-CD16+ more than 0.8 × 10 9 cells/l with a simultaneous decrease in HDL concentrations less than 0.8 mmol/l and apoA- I less than 100 mg/dl.
Частные примеры использования заявленного способа.Particular examples of using the claimed method.
1. Практически здоровая женщина С, возраст 25 лет. Вес 67 кг, рост 1,65 м, индекс массы тела 24,61 кг/м. При лабораторном исследовании периферической крови выявлено, что содержание естественный киллеров CD3-CD16+ составило 0,82×109 кл/л, концентрации ХС ЛПВП - 0,78 ммоль/л и апоА-I - 71,12 мг/дл. Сделан вывод о высоком риске срыва адаптации, обусловленным нарушением метаболизма липидов. Дальнейшее изучение биохимических параметров сыворотки и плазмы крови обследуемой женщины позволило получить следующие значения биомаркеров нарушения метаболизма липидов: апоВ - 56,16 мг/дл, ОХ - 6,35 ммоль/л, ХС ЛПНП -3,45 ммоль/л, оЛПНП - 10,24 мг/мл, ТГ - 2,68 ммоль/л, ФЛ - 3,27 ммоль/л. Значения данных показателей оказались выше нормы. Выявленная закономерность подтверждена.1. Practically healthy woman C, age 25 years. Weight 67 kg, height 1.65 m, body mass index 24.61 kg/m. A laboratory study of peripheral blood revealed that the content of natural killer cells CD3-CD16+ was 0.82×10 9 cells/l, the concentration of HDL cholesterol was 0.78 mmol/l and apoA-I was 71.12 mg/dl. It was concluded that there is a high risk of adaptation failure due to impaired lipid metabolism. Further study of the biochemical parameters of the serum and blood plasma of the examined woman allowed us to obtain the following values of biomarkers of lipid metabolism disorders: apoB - 56.16 mg/dl, TC - 6.35 mmol/l, LDL cholesterol - 3.45 mmol/l, oLDL - 10 .24 mg/ml, TG - 2.68 mmol/l, FL - 3.27 mmol/l. The values of these indicators turned out to be higher than normal. The identified pattern is confirmed.
2. Практически здоровая женщина С, возраст 43 года. Вес 61 кг, рост 1,63 м, индекс массы тела 22,96 кг/м. При лабораторном исследовании периферической крови выявлено, что содержание естественный киллеров CD3-CD16+ составило 0,67×109 кл/л, концентрации ХС ЛПВП - 1,42 ммоль/л и апоА-I - 110,14 мг/дл. Сделан вывод об отсутствии высокого риска срыва адаптации, обусловленного нарушением метаболизма липидов, что доказывается результатами биохимических исследований: апоВ - 90,37 мг/дл, ОХ - 5,13 ммоль/л, ХС ЛПНП - 1,77 ммоль/л, о ЛПНП - 5,43 мг/мл, ТГ - 1,72 ммоль/л, ФЛ - 1,86 ммоль/л. Значения данных показателей оказались в пределах нормы. Выявленная закономерность подтверждена.2. Practically healthy woman C, age 43 years. Weight 61 kg, height 1.63 m, body mass index 22.96 kg/m. A laboratory study of peripheral blood revealed that the content of natural killer cells CD3-CD16+ was 0.67×10 9 cells/l, the concentration of HDL cholesterol was 1.42 mmol/l and apoA-I was 110.14 mg/dl. It was concluded that there is no high risk of adaptation failure caused by impaired lipid metabolism, which is proven by the results of biochemical studies: apoB - 90.37 mg/dl, TC - 5.13 mmol/l, LDL cholesterol - 1.77 mmol/l, o LDL - 5.43 mg/ml, TG - 1.72 mmol/l, FL - 1.86 mmol/l. The values of these indicators were within normal limits. The identified pattern is confirmed.
3. Пациент М., возраст 53 года, диагноз - ожирение I степени, высокий риск СД 2 типа. Вес 78 кг, рост 1,63 м, индекс массы тела 29,36 кг/м. Проходила комплексное обследование в Институте физиологии природных адаптаций УрО РАН по договоренности с эндокринологическим консультативным центром г. Архангельска. При лабораторном исследовании периферической крови выявлено, что содержание естественный киллеров CD3-CD16+ составило 0,93×109 кл/л, концентрации ХС ЛПВП - 0,72 ммоль/л и апоА-I - 69,08 мг/дл. Сделан вывод о высоком риске срыва адаптации, обусловленным нарушением метаболизма липидов. Дальнейшее изучение биохимических параметров сыворотки и плазмы крови обследуемой женщины позволило получить следующие значения биомаркеров нарушения метаболизма липидов: апоВ - 93,6 мг/дл, ОХ - 6,8 ммоль/л, ХС ЛПНП - 3,59 ммоль/л, оЛПНП - 11,97 мг/мл, ТГ - 2,4 ммоль/л, ФЛ - 3,4 ммоль/л. Значения данных показателей оказались выше нормы. Выявленная закономерность подтверждена.3. Patient M., age 53 years, diagnosis - stage I obesity, high risk of type 2 diabetes. Weight 78 kg, height 1.63 m, body mass index 29.36 kg/m. She underwent a comprehensive examination at the Institute of Physiology of Natural Adaptations of the Ural Branch of the Russian Academy of Sciences in agreement with the endocrinological advisory center of Arkhangelsk. A laboratory study of peripheral blood revealed that the content of natural killer cells CD3-CD16+ was 0.93×10 9 cells/l, the concentration of HDL cholesterol was 0.72 mmol/l and apoA-I was 69.08 mg/dl. It was concluded that there is a high risk of adaptation failure due to impaired lipid metabolism. Further study of the biochemical parameters of the serum and blood plasma of the examined woman allowed us to obtain the following values of biomarkers of lipid metabolism disorders: apoB - 93.6 mg/dl, TC - 6.8 mmol/l, LDL cholesterol - 3.59 mmol/l, oLDL - 11 .97 mg/ml, TG - 2.4 mmol/l, FL - 3.4 mmol/l. The values of these indicators turned out to be higher than normal. The identified pattern is confirmed.
Claims (1)
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2810808C1 true RU2810808C1 (en) | 2023-12-28 |
Family
ID=
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2009510C1 (en) * | 1991-06-13 | 1994-03-15 | Ростовский научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии | Method for predicting progress of adaptation in neonates |
| RU2014615C1 (en) * | 1989-12-18 | 1994-06-15 | Курашвили Людмила Васильевна | Method for diagnostics of dislipoproteinemia |
| RU2462714C1 (en) * | 2010-12-30 | 2012-09-27 | Федеральное государственное учреждение "Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества" Министерства Здравоохранения и социального развития Российской Федерации | Method for prediction of clinical course of postnatal adaptation period in full-term infants suffered birth asphyxia |
| UA75997U (en) * | 2012-05-03 | 2012-12-25 | Игорь Славович Гайдаш | METHOD OF FORECASTING DISPOSAL OF ADAPTATION POSSIBILITIES OF THE IMMUNE AND METABOLIC SYSTEM OF SPORTSMEN INVOLVED IN BODY BUILDING |
| RU2753693C1 (en) * | 2020-07-17 | 2021-08-19 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Федеральный исследовательский центр комплексного изучения Арктики имени академика Н.П. Лаверова Уральского отделения Российской академии наук | Method for identifying increased cell-mediated cytotoxicity of lymphocytes in people in arctic conditions |
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2014615C1 (en) * | 1989-12-18 | 1994-06-15 | Курашвили Людмила Васильевна | Method for diagnostics of dislipoproteinemia |
| RU2009510C1 (en) * | 1991-06-13 | 1994-03-15 | Ростовский научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии | Method for predicting progress of adaptation in neonates |
| RU2462714C1 (en) * | 2010-12-30 | 2012-09-27 | Федеральное государственное учреждение "Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества" Министерства Здравоохранения и социального развития Российской Федерации | Method for prediction of clinical course of postnatal adaptation period in full-term infants suffered birth asphyxia |
| UA75997U (en) * | 2012-05-03 | 2012-12-25 | Игорь Славович Гайдаш | METHOD OF FORECASTING DISPOSAL OF ADAPTATION POSSIBILITIES OF THE IMMUNE AND METABOLIC SYSTEM OF SPORTSMEN INVOLVED IN BODY BUILDING |
| RU2753693C1 (en) * | 2020-07-17 | 2021-08-19 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Федеральный исследовательский центр комплексного изучения Арктики имени академика Н.П. Лаверова Уральского отделения Российской академии наук | Method for identifying increased cell-mediated cytotoxicity of lymphocytes in people in arctic conditions |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Севостьянова Е.В. Особенности липидного и углеводного метаболизма человека на севере (литературный обзор). Бюллетень сибирской медицины, 2013, том 12, N 1, с. 93-100. Держинский Н. В. Интенсивность свободно-радикального окисления липидов и белков и состояние антиоксидантной системы у больных с тяжелой черепно-мозговой травмой. Автореферат дис. к. м. н. Тюмень, 2012. 21 с. Гарганеева Н.П. Психосоциальный стресс и метаболизм липидов: концепция факторов риска и новый подход к профилактике сердечно-сосудистых заболеваний. РМЖ. 2008;12:1712. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US7498147B2 (en) | Diagnosis, prevention, and/or treatment of atherosclerosis and underlying and/or related diseases | |
| Lemieux et al. | Elevated C-reactive protein: another component of the atherothrombotic profile of abdominal obesity | |
| Zhou et al. | Decreased adiponectin and increased inflammation expression in epicardial adipose tissue in coronary artery disease | |
| Sokol et al. | Vitamin E deficiency with normal serum vitamin E concentrations in children with chronic cholestasis | |
| Fredrikson et al. | Identification of immune responses against aldehyde-modified peptide sequences in apoB associated with cardiovascular disease | |
| JP2009523173A (en) | Adiponectin for the treatment of various diseases | |
| Yildiz et al. | Assessment of low-density lipoprotein oxidation, paraoxonase activity, and arterial distensibility in epileptic children who were treated with anti-epileptic drugs | |
| Susanti et al. | Differences between several atherogenic parameters in patients with controlled and uncontrolled type 2 Diabetes Mellitus | |
| RU2810808C1 (en) | Method of predicting risk of adaptation failure in people working in unfavorable climatic conditions of arctic | |
| Verges et al. | Macrovascular disease is associated with increased plasma apolipoprotein A-IV levels in NIDDM | |
| Daboul et al. | The effect of omega-3 supplements on the serum levels of ACE/ACE2 ratio as a potential key in cardiovascular disease: A randomized clinical trial in participants with vitamin D deficiency | |
| dos Santos et al. | Combination of azathioprine and aminosalicylate treatment prevent risk of cardiovascular disease in women with ulcerative colitis by reducing inflammation | |
| Ewald et al. | Increased high density lipoproteins in diabetic children | |
| Attia et al. | Reverse modulation of the HDL anionic peptide factor and phospholipid transfer protein activity in coronary artery disease and type 2 diabetes mellitus | |
| Shchurko et al. | Cytokine profile and C-reactive protein level in patients with ischemic heart disease on the background of metabolic syndrome | |
| Parepa et al. | Involvement of adiponectin in early phase of acute myocardial infarction with ST-segment elevation (STEMI) | |
| Wissler et al. | Conference on Blood Lipids in Children: Optimal Levels for Early Prevention of Coronary Artery Disease: Workshop Report: Experimental Section American Health Foundation, April 18 and 19, 1983 | |
| RU2825046C1 (en) | Method for diagnosing insulin resistance in patients with type 1 diabetes mellitus | |
| Khalaf et al. | Assessment of serum transforming growth factor-B 1 (TGF-B1) and tumor necrosis factor-A (TNF-A) levels in diabetes foot ulcer patients in Thi-Qar Province, Iraq. | |
| Gouda et al. | Relationship between Sex Hormone-Binding Globulin (SHBG) and Insulin-Like Growth Factor-I (IGF-I) with Metabolic Syndrome | |
| Kumar et al. | A STUDY TO ANALYSE AND CORRELATE SERUM URIC ACID, CALCIUM AND LIPID PROFILEIN HYPERTENSIVE PATIENTS, ATTENDING TERTIARY HOSPITAL KANPUR | |
| Patanapirunhakit | High density lipoprotein composition and function in healthy pregnancy and preeclampsia | |
| Elias et al. | Biochemical Study of Apelin Hormone and Its Relationship to Insulin and Insulin Resistance in the Serum of Obese Patients in Nineveh Governorate | |
| Hauss et al. | Atherogenic factors of blood: Desialylated LDL and anti-LDL autoantibodies | |
| Prasad | Metabolic Syndrome Associated with Subclinical Hypothyroidism and Vit D Insufficiency-A Case Report and Discussion |