RU2810480C1 - Method of predicting course of respiratory sarcoidosis - Google Patents
Method of predicting course of respiratory sarcoidosis Download PDFInfo
- Publication number
- RU2810480C1 RU2810480C1 RU2023129850A RU2023129850A RU2810480C1 RU 2810480 C1 RU2810480 C1 RU 2810480C1 RU 2023129850 A RU2023129850 A RU 2023129850A RU 2023129850 A RU2023129850 A RU 2023129850A RU 2810480 C1 RU2810480 C1 RU 2810480C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- sarcoidosis
- course
- respiratory
- patients
- predicting
- Prior art date
Links
- 201000000306 sarcoidosis Diseases 0.000 title claims abstract description 62
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 40
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 title abstract description 14
- 108700028369 Alleles Proteins 0.000 claims abstract description 11
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims abstract description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims abstract description 4
- 238000003205 genotyping method Methods 0.000 claims abstract description 3
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 claims abstract description 3
- 238000009582 blood typing Methods 0.000 claims abstract 2
- 101150107690 CD80 gene Proteins 0.000 claims description 7
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 claims description 3
- 101000914484 Homo sapiens T-lymphocyte activation antigen CD80 Proteins 0.000 abstract description 2
- 102100027222 T-lymphocyte activation antigen CD80 Human genes 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 17
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 17
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 16
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 14
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 13
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 11
- 238000013125 spirometry Methods 0.000 description 9
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 8
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 7
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 7
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 6
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 6
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 5
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 5
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 5
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 4
- 208000000059 Dyspnea Diseases 0.000 description 4
- 206010013975 Dyspnoeas Diseases 0.000 description 4
- 101001100327 Homo sapiens RNA-binding protein 45 Proteins 0.000 description 4
- 102100038823 RNA-binding protein 45 Human genes 0.000 description 4
- 206010046851 Uveitis Diseases 0.000 description 4
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 4
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 4
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 4
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 4
- 238000002595 magnetic resonance imaging Methods 0.000 description 4
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 4
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 4
- 238000011160 research Methods 0.000 description 4
- 210000003079 salivary gland Anatomy 0.000 description 4
- 208000013220 shortness of breath Diseases 0.000 description 4
- 206010040882 skin lesion Diseases 0.000 description 4
- 231100000444 skin lesion Toxicity 0.000 description 4
- 208000005647 Mumps Diseases 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 238000004422 calculation algorithm Methods 0.000 description 3
- 230000003683 cardiac damage Effects 0.000 description 3
- 238000002591 computed tomography Methods 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 208000010805 mumps infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 3
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 3
- 230000035900 sweating Effects 0.000 description 3
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 description 3
- ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N D-alpha-tocopherylacetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N 0.000 description 2
- 229910052688 Gadolinium Inorganic materials 0.000 description 2
- 206010018691 Granuloma Diseases 0.000 description 2
- 102100040485 HLA class II histocompatibility antigen, DRB1 beta chain Human genes 0.000 description 2
- 108010039343 HLA-DRB1 Chains Proteins 0.000 description 2
- 206010033557 Palpitations Diseases 0.000 description 2
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 2
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 2
- 238000004590 computer program Methods 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- UIWYJDYFSGRHKR-UHFFFAOYSA-N gadolinium atom Chemical compound [Gd] UIWYJDYFSGRHKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 2
- 102000054766 genetic haplotypes Human genes 0.000 description 2
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 2
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 2
- 201000003651 pulmonary sarcoidosis Diseases 0.000 description 2
- 238000007894 restriction fragment length polymorphism technique Methods 0.000 description 2
- 238000012552 review Methods 0.000 description 2
- 229940042585 tocopherol acetate Drugs 0.000 description 2
- 101100284398 Bos taurus BoLA-DQB gene Proteins 0.000 description 1
- 102100025429 Butyrophilin-like protein 2 Human genes 0.000 description 1
- 108010074051 C-Reactive Protein Proteins 0.000 description 1
- 102100032752 C-reactive protein Human genes 0.000 description 1
- UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N Carbon monoxide Chemical compound [O+]#[C-] UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000252095 Congridae Species 0.000 description 1
- 102210012675 DRB1*15 Human genes 0.000 description 1
- 238000000729 Fisher's exact test Methods 0.000 description 1
- 206010071602 Genetic polymorphism Diseases 0.000 description 1
- 108010087017 HLA-B14 Antigen Proteins 0.000 description 1
- 108010039075 HLA-B8 Antigen Proteins 0.000 description 1
- 108010065026 HLA-DQB1 antigen Proteins 0.000 description 1
- 102210026620 HLA-DRB1*03 Human genes 0.000 description 1
- 101000934738 Homo sapiens Butyrophilin-like protein 2 Proteins 0.000 description 1
- 108010065637 Interleukin-23 Proteins 0.000 description 1
- 208000019693 Lung disease Diseases 0.000 description 1
- 238000009004 PCR Kit Methods 0.000 description 1
- 241000083283 Ramularia interstitiales Species 0.000 description 1
- 241001519368 Sarcodia Species 0.000 description 1
- 206010056876 Septal panniculitis Diseases 0.000 description 1
- 208000035286 Spontaneous Remission Diseases 0.000 description 1
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 1
- 206010047924 Wheezing Diseases 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010007604 cardiac sarcoidosis Diseases 0.000 description 1
- 238000011976 chest X-ray Methods 0.000 description 1
- 238000000546 chi-square test Methods 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002872 contrast media Substances 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 238000000326 densiometry Methods 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000013277 forecasting method Methods 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 1
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 1
- 238000012151 immunohistochemical method Methods 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 238000009533 lab test Methods 0.000 description 1
- 238000011005 laboratory method Methods 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000007477 logistic regression Methods 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 210000005015 mediastinal lymph node Anatomy 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 210000000651 myofibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000008816 organ damage Effects 0.000 description 1
- 210000003681 parotid gland Anatomy 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 230000002688 persistence Effects 0.000 description 1
- 238000003752 polymerase chain reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010837 poor prognosis Methods 0.000 description 1
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 1
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 1
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 1
- 208000037821 progressive disease Diseases 0.000 description 1
- 238000012797 qualification Methods 0.000 description 1
- 230000004202 respiratory function Effects 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 1
- AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L sodium thiosulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=S AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019345 sodium thiosulphate Nutrition 0.000 description 1
- 230000000392 somatic effect Effects 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 210000000115 thoracic cavity Anatomy 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000010967 transthoracic echocardiography Methods 0.000 description 1
- 238000002562 urinalysis Methods 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 238000012795 verification Methods 0.000 description 1
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 1
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, к разделу пульмонология, а именно, к способу прогнозирования неблагоприятного течения саркоидоза органов дыхания на основе полиморфизма rs1880661 гена CD80. The invention relates to the field of medicine, to the section of pulmonology, namely, to a method for predicting the unfavorable course of respiratory sarcoidosis based on the rs1880661 polymorphism of the CD80 gene.
Особенностью саркоидоза является развитие спонтанного регресса в большинстве случаев без использования лечения [1], в то же время, хорошо известен факт неблагоприятного течения данного заболевания после назначения системных глюкокортикостероидов (СГКС) [2]. За последнее время по данным различных литературных источников отмечается рост числа случаев саркоидоза с неблагоприятным: рецидивирующим, прогрессирующим течением, с системными проявлениями, формированием осложнений, когда, наоборот, необходимо назначение серьезной терапии с применением СГКС и цитостатиков [3-5]. Высказывается точка зрения, что позднее назначение данной терапии в случаях, когда это необходимо, может приводить к осложнениям заболевания [6]. В этой связи в отношении тактики ведения пациентов с саркоидозом имеет значение прогностический инструмент, который позволит выделить группы пациентов с риском неблагоприятного течения и системных проявлений, а также правильно определить алгоритм динамического наблюдения за этой категорией пациентов. A feature of sarcoidosis is the development of spontaneous regression in most cases without the use of treatment [1], at the same time, the fact that the unfavorable course of this disease after the administration of systemic glucocorticosteroids (SGCS) is well known [2]. Recently, according to various literary sources, there has been an increase in the number of cases of sarcoidosis with an unfavorable course: recurrent, progressive, with systemic manifestations, the formation of complications, when, on the contrary, it is necessary to prescribe serious therapy with the use of SGCs and cytostatics [3-5]. There is a point of view that late administration of this therapy in cases where it is necessary can lead to complications of the disease [6]. In this regard, with regard to the tactics of managing patients with sarcoidosis, a prognostic tool is important, which will allow identifying groups of patients at risk of unfavorable course and systemic manifestations, as well as correctly determining the algorithm for dynamic monitoring of this category of patients.
Существуют различные способы определения прогноза течения саркоидоза, основывающиеся на различных параметрах, как клинических, так и лабораторно-инструментальных. There are various ways to determine the prognosis of sarcoidosis, based on various parameters, both clinical and laboratory-instrumental.
Часть исследований посвящено влиянию морфологических параметров на течение саркоидоза, например, в способе И.А. Пальчиковой предлагается исследовать соотношение макрофагов и лимфоцитов в биоптате легких и лимфатических узлов, лимфоцитарно-макрофагальной индекс <0,18. Эти параметры прогнозируют неблагоприятное (прогрессирующее, рецидивирующее) течение саркоидоза [7]. Метод, предложенный С.А. Терпигоревым с соавторами [8], предлагает определять количество миофибробластов в межальвеолярном интерстиции иммуногистохимическим методом. При значении этой величины более 50 прогнозируют неблагоприятное течение саркоидоза. Преимуществом морфологического метода является использование материала, взятого в ходе открытой или видеоторакоскопической биопсии, которая проводится пациентам для установления диагноза. Данная процедура рекомендована всем пациентам с саркоидозом. Прогнозирование можно осуществлять в первые этапы наблюдения за больными саркоидозом. Недостатками использования морфологического исследования являются травматичность методики, неполный охват всех пациентов, поскольку часть больных саркоидозом отказываются от морфологической верификации, а также распространение малоинвазивных методик получения биоптата игольных пункционных биопсий, при которых забор малого количества материала может быть препятствием для проведения подобной диагностики. Some studies are devoted to the influence of morphological parameters on the course of sarcoidosis, for example, in the method of I.A. Palchikova is proposed to study the ratio of macrophages and lymphocytes in biopsy samples of lungs and lymph nodes, lymphocyte-macrophage index <0.18. These parameters predict an unfavorable (progressive, relapsing) course of sarcoidosis [7]. The method proposed by S.A. Terpigorev et al. [8], proposes to determine the number of myofibroblasts in the interalveolar interstitium using an immunohistochemical method. If this value is more than 50, an unfavorable course of sarcoidosis is predicted. The advantage of the morphological method is the use of material taken during an open or video-assisted thoracoscopic biopsy, which is performed on patients to establish a diagnosis. This procedure is recommended for all patients with sarcoidosis. Prediction can be carried out in the first stages of monitoring patients with sarcoidosis. The disadvantages of using morphological research are the traumatic nature of the technique, incomplete coverage of all patients, since some patients with sarcoidosis refuse morphological verification, as well as the spread of minimally invasive methods for obtaining needle puncture biopsies, in which the collection of a small amount of material can be an obstacle to such a diagnosis.
Часть прогностических методик основывается на исследовании лабораторных параметров, таких, как параметры гомеостаза [9] в различные сроки до и после начала лечения, уровень прогестерона на фоне 6 месяцев лечения [10]. Одна из методик заключается в определении адгезивной способности лейкоцитов крови пациентов, значение показателя 7,1 ± 0,8% позволяет прогнозировать прогрессирующее течение саркоидоза [11]. Исследование лабораторных критериев обычно не является травматичным для пациента, относительно просто и недорого. Недостатком лабораторных методик является влияние сопутствующей патологии, а также медикаментозного лечения на числовые значения показателей. Часть методик требует наблюдения за пациентами, вследствие чего прогноз является отсроченным. Some prognostic methods are based on the study of laboratory parameters, such as homeostasis parameters [9] at various times before and after the start of treatment, progesterone levels during 6 months of treatment [10]. One of the methods is to determine the adhesive ability of patients’ blood leukocytes; the value of 7.1 ± 0.8% allows one to predict the progressive course of sarcoidosis [11]. The study of laboratory criteria is usually not traumatic for the patient, it is relatively simple and inexpensive. The disadvantage of laboratory methods is the influence of concomitant pathology, as well as drug treatment, on the numerical values of the indicators. Some techniques require monitoring of patients, as a result of which the prognosis is delayed.
Генетические факторы также могут быть ассоциированы с разными вариантами течения саркоидоза. По данным разных исследователей с хроническими прогрессирующими формами легочного процесса ассоциированы гаплотипы HLA-DRB1*14, DRB1*15, DRB1*07 и DQB1*0601 [12-15]. Аллель А-238G >A гена TNF-α ассоциируется с повышенным риском развития рецидивирующего и прогрессирующего течения заболевания. Genetic factors may also be associated with different types of sarcoidosis. According to various researchers, haplotypes HLA-DRB1*14, DRB1*15, DRB1*07 and DQB1*0601 are associated with chronic progressive forms of the pulmonary process [12-15]. The A-238G >A allele of the TNF-α gene is associated with an increased risk of developing recurrent and progressive disease.
Известны способы, основанные на определении инструментальных показателей, в том числе, с использованием математической обработки. Например, в способе [16] для прогнозирования используется оценка показателей спирометрии, в другом методе используется денситометрия, как одна из составляющих комплекса факторов [17]. Недостатком использования данных методов является необходимость использования и применения дорогостоящего оборудования, зависимость результата от квалификации персонала. There are known methods based on the determination of instrumental indicators, including the use of mathematical processing. For example, in the method [16] for forecasting, an assessment of spirometry indicators is used, in another method, densitometry is used as one of the components of a complex of factors [17]. The disadvantage of using these methods is the need to use and use expensive equipment, and the dependence of the result on the qualifications of personnel.
Существуют методики, основанные на анализе комплекса клинических, лабораторных и инструментальных показателей. На основе исследования этих параметров заполняются прогностические шкалы, либо результаты подставляются в специально разработанную формулу или разрабатываются определенные программы для анализа конечного результата [18, 19]. Например, в одном исследовании предлагается использовать такие критерии, как пол, возраст, рентгенологическую стадию саркодиоза, исследование минеральной плотности костной ткани [17]. Коллектив соавторов Д.Н.Антипушина и соавторов предлагает использовать систему таких показателей, как возраст, а также оценку следующих симптомов: слабость, одышка, кашель, применение терапии СГКС, наличие внелёгочных поражений сердца, нервной системы, кожи, данные спирометрии (форсированная жизненная ёмкость легких (ФЖЕЛ), диффузионная способность легких по монооксиду углерода (DLCO)) [20]. Прогностическая шкала позволяет оценивать низкий, умеренный или высокий риск развития рецидива саркоидоза органов дыхания. Группа авторов разработала формулу для оценки рентгенологической стадии и неблагоприятного течения острого саркоидоза, основанного на подсчете числа эриматозных узлов, поверхностей конечностей с поражением кожи, числа пораженных суставов, концентрации С-реактивного белка [6]. С.А. Терпигоревым и соавторами разработан алгоритм прогноза течения заболевания, наиболее значимыми параметрами которого оказались рентгенологическая стадия болезни, компьютерно-томографические паттерны (в баллах), а также ряд функциональных параметров: DLCO, остаточная емкость легких (ООЛ), ОФВ1, ФЖЕЛ) и клинические проявления в виде одышки [21].There are methods based on the analysis of a complex of clinical, laboratory and instrumental indicators. Based on the study of these parameters, prognostic scales are filled in, or the results are substituted into a specially developed formula, or certain programs are developed to analyze the final result [18, 19]. For example, one study suggests using criteria such as gender, age, radiographic stage of sarcodia, and bone mineral density testing [17]. The team of co-authors D.N. Antipushin and co-authors proposes to use a system of such indicators as age, as well as assessment of the following symptoms: weakness, shortness of breath, cough, use of SGCS therapy, the presence of extrapulmonary lesions of the heart, nervous system, skin, spirometry data (forced vital capacity lungs (FVC), diffusing capacity of the lungs for carbon monoxide (DLCO)) [20]. The prognostic scale allows you to assess the low, moderate or high risk of developing relapse of respiratory sarcoidosis. A group of authors developed a formula for assessing the radiological stage and unfavorable course of acute sarcoidosis, based on counting the number of erymatous nodes, surfaces of the extremities with skin lesions, the number of affected joints, and the concentration of C-reactive protein [6]. S.A. Terpigorev and co-authors developed an algorithm for predicting the course of the disease, the most significant parameters of which were the radiological stage of the disease, computed tomographic patterns (in points), as well as a number of functional parameters: DLCO, residual lung capacity (RLC), FEV1 , FVC) and clinical manifestations in the form of shortness of breath [21].
Учитывая, что каждый клинический критерий сам по себе неспецифичен, шкалы с небольшим количеством критериев обладают более низкой прогностической ценностью, чем более сложные и подробные, учитывающие большее число исследуемых признаков. В то же время, короткие опросники являются более удобными в клинической практике, а более длинные могут потребовать больших затрат времени на их заполнение и обработку, что является препятствием для использования их практикующими врачами. Given that each clinical criterion itself is nonspecific, scales with a small number of criteria have a lower predictive value than more complex and detailed ones, taking into account a larger number of studied characteristics. At the same time, short questionnaires are more convenient in clinical practice, while longer ones may require more time to complete and process, which is an obstacle to their use by practitioners.
Что касается оценки риска системных проявлений саркоидоза, были найдены единичные публикации, посвященные данной проблеме. As for assessing the risk of systemic manifestations of sarcoidosis, only a few publications were found devoted to this problem.
Вовлечения внелегочных локализаций при саркоидозе может быть ассоциировано с разными гаплотипами HLA, глазные проявления связаны с DRB1*0401, DRB1*0401-DQB10301, DRB1*03-DQB1*0201 [15, 22, 23], поражение суставов с HLA-DRB1*03, HLA-B8, HLA-B14 [24]. Ассоциация между аллелем HLA-DQB1*0601 и кардиальным саркоидозом были идентифицированы в японской когорте [25]. Полиморфизмы гена интерлейкина-23 rs11465804 и rs11209026 были связаны с саркоидным увеитом [26].Involvement of extrapulmonary locations in sarcoidosis can be associated with different HLA haplotypes, ocular manifestations are associated with DRB1*0401, DRB1*0401-DQB10301, DRB1*03-DQB1*0201 [15, 22, 23], joint involvement with HLA-DRB1*03 , HLA-B8, HLA-B14 [24]. An association between the HLA-DQB1*0601 allele and cardiac sarcoidosis was identified in a Japanese cohort [25]. Interleukin-23 gene polymorphisms rs11465804 and rs11209026 have been associated with sarcoid uveitis [26].
Для выявления системных проявлений необходимо проведение обширного инструментального обследования с привлечением дорогостоящих методик. Например, для уточнения поражения сердца – магнитно-резонансная томография (МРТ) с контрастным веществом, холтеровское мониторирование ЭКГ. Внелегочные локализации могут быть причиной смерти и инвалидности [27, 28]. Ввиду вышеперечисленного, разработка способа прогнозирования риска системных проявлений может быть весьма актуальной задачей. To identify systemic manifestations, it is necessary to conduct an extensive instrumental examination using expensive techniques. For example, to clarify damage to the heart - magnetic resonance imaging (MRI) with a contrast agent, Holter ECG monitoring. Extrapulmonary localizations can cause death and disability [27, 28]. In view of the above, developing a method for predicting the risk of systemic manifestations may be a very urgent task.
Таким образом, существует и определена необходимость в разработке простой методики для осуществления прогнозирования течения саркоидоза на этапе его диагностики для более тщательного наблюдения за пациентами. Thus, there is a need to develop a simple technique for predicting the course of sarcoidosis at the stage of its diagnosis for more careful monitoring of patients.
Предложенный способ прогноза разработан на основании проспективного продолжительного исследования, в которое были включены 142 больных саркоидозом, диагностированным в соответствии с критериями консенсуса Всемирной ассоциации саркоидоза и других гранулематозных заболеваний 1999 года [29]. Средний возраст пациентов составил 42,0±11,8 лет; 48 (34%) мужчин и 95 (66%) женщин. В исследование не включались пациенты с другими заболеваниями легких, тяжелыми соматическими заболеваниями. Протокол обследования включал более 200 клинических характеристик в дебюте заболевания. Проводился сбор жалоб, анамнеза, объективное исследование пациентов. Лабораторные исследования включали клинический анализ крови с подсчетом абсолютного числа лимфоцитов и тромбоцитов, биохимический анализ крови включал определение электролитов, а также общий анализ мочи. Инструментальные данные включали параметры спирометрии, проведение рентгенографии органов грудной клетки на этапе установления диагноза, спиральная компьютерная томография (СКТ) легких, ультразвуковое исследование органов брюшной полости, почек, периферических лимфатических узлов, ЭКГ. По показаниям проводилось ультразвуковое исследование слюнной железы, МРТ сердца с контрастированием гадолинием, МРТ органов брюшной полости. Все пациенты были осмотрены неврологом, офтальмологом. Поражение внутренних органов определяли по критериям исследования ACCESS [30]. Системное поражение (генерализованая форма) устанавливалась на основании выявления 3-х внелегочных локализаций саркоидоза. The proposed prognosis method was developed on the basis of a prospective longitudinal study that included 142 patients with sarcoidosis diagnosed in accordance with the 1999 consensus criteria of the World Association of Sarcoidosis and Other Granulomatous Diseases [29]. The average age of the patients was 42.0±11.8 years; 48 (34%) men and 95 (66%) women. The study did not include patients with other lung diseases or severe somatic diseases. The examination protocol included more than 200 clinical characteristics at the onset of the disease. Complaints, anamnesis, and objective examination of patients were collected. Laboratory tests included a clinical blood test with calculation of the absolute number of lymphocytes and platelets, a biochemical blood test included the determination of electrolytes, as well as a general urinalysis. Instrumental data included spirometry parameters, chest X-ray at the stage of diagnosis, spiral computed tomography (SCT) of the lungs, ultrasound examination of the abdominal organs, kidneys, peripheral lymph nodes, ECG. According to indications, an ultrasound examination of the salivary gland, MRI of the heart with gadolinium contrast, and MRI of the abdominal organs were performed. All patients were examined by a neurologist and ophthalmologist. Internal organ damage was determined according to the criteria of the ACCESS study [30]. Systemic damage (generalized form) was established based on the identification of 3 extrapulmonary localizations of sarcoidosis.
Все больные саркоидозом наблюдались не менее 7 лет. Согласно исходам заболевания пациенты были разделены на 2 группы в зависимости от клинико-рентгенологического течения саркоидоза органов дыхания и от исходов. К благоприятному течению заболевания относили формы заболевания со стойким спонтанным регрессом без прогрессирования и рецидивов в течение не менее 7 лет или с упорным течением, без жалоб, связанных с основным заболеванием, без ухудшения функции внешнего дыхания, без формирования выраженного пневмофиброза и ретикулярных затемнений и отсутствием признаков активного саркоидоза внелегочной локализации. Неблагоприятное течение саркоидоза характеризовалось прогрессированием заболевания, наличием рецидивов, потребовавших назначения СГКС, персистирующим легочным процессом с характерными для саркоидоза жалобами, снижением показателей спирометрии, формированием выраженного пневмофиброза и ретикулярных затемнений, наличием признаков активного саркоидоза внелегочной локализации. Группы больных были сопоставимы по возрасту, полу.All patients with sarcoidosis were observed for at least 7 years. According to the outcome of the disease, the patients were divided into 2 groups depending on the clinical and radiological course of sarcoidosis of the respiratory system and the outcome. The favorable course of the disease included forms of the disease with persistent spontaneous regression without progression or relapse for at least 7 years or with a persistent course, without complaints associated with the underlying disease, without deterioration in external respiratory function, without the formation of severe pneumofibrosis and reticular opacities and the absence of signs active sarcoidosis of extrapulmonary localization. The unfavorable course of sarcoidosis was characterized by progression of the disease, the presence of relapses that required the use of corticosteroids, a persistent pulmonary process with complaints characteristic of sarcoidosis, a decrease in spirometry, the formation of severe pneumofibrosis and reticular opacities, and the presence of signs of active sarcoidosis of extrapulmonary localization. The groups of patients were comparable by age and gender.
Материалом для генетического исследования служили образцы периферической крови больных саркоидозом. Забор венозной крови из локтевой вены проводили утром натощак. Геномную ДНК выделяли из цельной венозной крови стандартным неферментативным методом. ДНК замораживали и хранили при температуре –20°С до эксперимента. Генотипирование полиморфного варианта rs1880661 гена CD80 проводили методом ПЦР-ПДРФ (полимеразная цепная реакция с полиморфизмом длин рестрикционных фрагментов). Для амплификации использовали наборы ПЦР BioMaster HS-Taq (2×) («Биолабмикс», Россия) и праймеры производства компании («ДНК-Синтез», Россия); параметры температурного цикла задавались с использованием литературных данных и наработок лаборатории. Фрагменты амплификации и рестрикционного анализа визуализировали в проходящем УФ-свете и анализировали на приборе IIE-BOX VX2 (Франция). The material for genetic research was peripheral blood samples from patients with sarcoidosis. Venous blood was collected from the ulnar vein in the morning on an empty stomach. Genomic DNA was isolated from venous whole blood using a standard non-enzymatic method. DNA was frozen and stored at –20°C until the experiment. Genotyping of the rs1880661 polymorphic variant of the CD80 gene was carried out using the PCR-RFLP method (polymerase chain reaction with restriction fragment length polymorphism). For amplification, BioMaster HS-Taq (2×) PCR kits (Biolabmix, Russia) and primers produced by the company (DNA-Sintez, Russia) were used; The parameters of the temperature cycle were set using literature data and laboratory developments. Amplification and restriction analysis fragments were visualized under transmitted UV light and analyzed on an IIE-BOX VX2 instrument (France).
Различия между группами оценивали с помощью критерия χ2 или точного критерия Фишера, а также логистической регрессии с поправкой на ковариаты (возраст и пол). Differences between groups were assessed using the χ2 test or Fisher's exact test, as well as logistic regression adjusted for covariates (age and sex).
По данным нашего исследования аллель rs1880661*G гена CD80 ассоциируется с неблагоприятным течением заболевания ОШ=2,98 [1,44-6,16]; p<0,003, так и с системным течением ОШ=4,11[1,55-10,91]; p<0,004 в доминантной модели (таблица 1). Кроме того, стоит отметить, что у пациентов с данным аллелем был повышен риск развития поражения сердца и кожи, а также увеита, паротита, повышения уровня (ОШ 3,3–5,79; р=0,012-0,016).According to our study, the rs1880661*G allele of the CD80 gene is associated with an unfavorable course of the disease OR=2.98 [1.44-6.16]; p<0.003, and with a systemic course OR=4.11[1.55-10.91]; p<0.004 in the dominant model (Table 1). In addition, it is worth noting that patients with this allele had an increased risk of developing heart and skin lesions, as well as uveitis, mumps, and increased levels (OR 3.3–5.79; p = 0.012–0.016).
Таблица 1. Связь между полиморфизмом CD80 rs1880661 и клиническими характеристиками саркоидозаTable 1. Association between CD80 rs1880661 polymorphism and clinical characteristics of sarcoidosis
3244/
32
(1,19-3,46)(1.19-3.46)
(1,28-8,68)(1.28-8.68)
2612/
26
(0,84-4,49)1.94
(0.84-4.49)
1820/
18
(0,72-3,2)1.52
(0.72-3.2)
–heart damage
–
1826/
18
(1,02-3,76)(1.02-3.76)
(1,29-25,95)(1.29-25.95)
(0,48-3,81)1.36
(0.48-3.81)
(0,96-6,28)2.45
(0.96-6.28)
(0,92-5,6)2.27
(0.92-5.6)
(0,33-5,29)1.32
(0.33-5.29)
(0,9-14,1)3.57
(0.9-14.1)
8286/
82
(1,14-3,0)(1.14-3.0)
1965/
19
(1,44-6,16)(1.44-6.16)
6321/
63
(0,63-3,24)1.42
(0.63-3.24)
4044/
40
(1,05-4,17)(1.05-4.17)
3137/
31
(1,03-3,06)(1.03-3.06)
(1,55-10,91)(1.55-10.91)
(0,52-3/007)1.26
(0.52-3/007)
1520/
15
(0,88-4,13)1.9
(0.88-4.13)
7476/
74
(1,01-2,6)(1.01-2.6)
1936/
19
(0,60-2) 611.25
(0.60-2) 61
5520/
55
(0,74-3,74)1.67
(0.74-3.74)
3936/
39
(0,66-2,50)1.29
(0.66-2.50)
Значения, выделенные жирным шрифтом в таблице, являются статистически значимыми (p<0,05).Values in bold in the table are statistically significant (p<0.05).
Таким образом, при обнаружении у пациента аллеля rs1880661*G гена CD80, как в гомозиготном, так и в гетерозиготном варианте следует констатировать повышение риска неблагоприятного течение: прогрессирующего течения в 2,98 раз, системного течения в 4,11 раз. Thus, if the rs1880661*G allele of the CD80 gene is detected in a patient, both in homozygous and heterozygous variants, an increase in the risk of an unfavorable course should be noted: a progressive course by 2.98 times, a systemic course by 4.11 times.
Способ позволяет прогнозировать вероятность данных состояний в момент постановки диагноза, формировать группы риска и объем дополнительных обследований, на этапе постановки больных саркоидозом на учет. Предложенный способ, не является модицифируемым под влиянием внешних факторов, не требует применения дорогостоящих методов исследования, не является инвазивным и травматизирующим, опасным для жизни и здоровья вмешательством. The method makes it possible to predict the likelihood of these conditions at the time of diagnosis, to form risk groups and the scope of additional examinations at the stage of registering patients with sarcoidosis. The proposed method is not modifiable under the influence of external factors, does not require the use of expensive research methods, and is not an invasive or traumatic intervention that is dangerous to life and health.
Предлагаемый способ прогнозирования иллюстрируют следующие примеры. The proposed forecasting method is illustrated by the following examples.
Клинический пример 1. Пациент Р., 48 лет, работает инженером на электростанции, заболевание выявлено при профосмотре на предприятии. Диагноз верифицирован морфологически. Жалоб на момент осмотра не предъявлял. Объективно без патологии. По спиральной КТ определялось увеличение внутригрудных лимфатических узлов, диссеминированные очаги в легких. По спирометрии ФЖЕЛ=97%, ОФВ1=104%. Выставлен диагноз: саркоидоз II стадии, первично-активная фаза. Проведено ПЦР, выявлен rs1880661GG генотип гена CD80. У пациента выявлен риск неблагоприятного прогноза и системного течения заболевания. При дообследовании: УЗИ органов брюшной полости, трансторакальная эхокардиография, ЭКГ, консультация офтальмолога (данных за внелегочные поражения не выявлено). Назначена терапия токоферола ацетатом 200 мг 1 к 2 раза в день, проведен курс инфузионной терапии тиосульфатом натрия. Через 3 месяца наблюдения пациент отметил появление жалоб на кашель, одышку, слабость, потливость, сердцебиение, увеличение слюнных желез. При проведении спиральной КТ отмечено увеличение количества и размеров очагов в легких, увеличение размера лимфатических узлов, по УЗИ слюнных желез – увеличение околоушных желез, по спирометрии – умеренное снижение показателей ФЖЕЛ=83%, ОФВ1=81% от нормы. По МРТ с контрастированием гадолинием обнаружены признаки поражения сердца. Диагноз: Саркоидоз с поражением органов дыхания, околоушных слюнных желез, сердца, прогрессирующее течение. Назначена терапия преднизолоном в дозе 30 мг. Прогноз в отношении неблагоприятного (прогрессирующего и системного) течения подтвердился. Clinical example 1. Patient R., 48 years old, works as an engineer at a power plant, the disease was detected during a medical examination at the enterprise. The diagnosis was verified morphologically. He made no complaints at the time of the inspection. Objectively without pathology. Spiral CT revealed enlarged intrathoracic lymph nodes and disseminated lesions in the lungs. According to spirometry, FVC = 97%, FEV 1 = 104%. The diagnosis was made: stage II sarcoidosis, primary active phase. PCR was performed and the rs1880661GG genotype of the CD80 gene was identified. The patient was found to have a risk of poor prognosis and systemic course of the disease. During additional examination: ultrasound of the abdominal organs, transthoracic echocardiography, ECG, consultation with an ophthalmologist (no evidence of extrapulmonary lesions was found). Treatment with tocopherol acetate 200 mg 1 to 2 times a day was prescribed, and a course of infusion therapy with sodium thiosulfate was administered. After 3 months of observation, the patient noted the appearance of complaints of cough, shortness of breath, weakness, sweating, palpitations, and enlarged salivary glands. When performing a spiral CT scan, an increase in the number and size of lesions in the lungs, an increase in the size of the lymph nodes was noted, according to ultrasound of the salivary glands - an increase in the parotid glands, according to spirometry - a moderate decrease in FVC = 83%, FEV1 = 81% of the norm. MRI with gadolinium contrast revealed signs of cardiac damage. Diagnosis: Sarcoidosis with damage to the respiratory organs, parotid salivary glands, heart, progressive course. Prednisolone therapy was prescribed at a dose of 30 mg. The prognosis for an unfavorable (progressive and systemic) course was confirmed.
Пример 2. Пациентка Ж., 42 года, по профессии зубной техник, изменения в легких выявили на профосмотре. Диагноз верифицирован морфологически. На момент первичного осмотра предъявляла жалобы на выраженную слабость, повышенную потливость, сухой приступообразный кашель, сердцебиение. Объективно: в легких дыхание жесткое, хрипов нет. По остальным органам и системам патологии не выявлено. По данным спиральной КТ определяется увеличение внутригрудных лимфатических узлов, диссеминированные очаги в легких. По спирометрии ФЖЕЛ=93%, ОФВ1=86% от должного. ЭКГ – вариант нормы. По УЗИ органов брюшной полости без патологии. Выставлен диагноз: Саркоидоз II стадии, первично-активная фаза. Проведено ПЦР, выявлен rs1880661AA генотип гена CD80. У пациентки повышена вероятность благоприятного прогноза заболевания. Назначена терапия токоферола ацетатом 200 мг 1 к 2 раза в день. Через 6 месяцев наблюдения пациентка отмечала сохранение вышеперечисленных жалоб, субъективно усиление слабости. При проведении спиральной КТ определяется умеренно-выраженная отрицательная динамика, в виде увеличения количества очагов в некоторых сегментах легких, увеличения размера лимфатических узлов. По спирометрии минимальное снижение показателей ФЖЕЛ=88%, ОФВ1=84% от нормы. Принято решение продолжить наблюдательную тактику. Через 12 месяцев наблюдения после выявления пациентка отметила уменьшение слабости и потливости, отсутствие кашля и одышки. По данным спиральной КТ отмечено значительное уменьшение количества и размеров очагов в легких и размеров медиастинальных лимфатических узлов, спирометрия: умеренное снижение показателей ФЖЕЛ=103%, ОФВ1=104% от нормы. Диагноз: Саркоидоз с поражением органов дыхания, спонтанный регресс. Прогноз в отношении благоприятного течения подтвердился. Лечение СГКС не потребовалось. Example 2. Patient Zh., 42 years old, a dental technician by profession, changes in the lungs were revealed during a medical examination. The diagnosis was verified morphologically. At the time of the initial examination, she complained of severe weakness, increased sweating, dry paroxysmal cough, and palpitations. Objectively: breathing in the lungs is harsh, there are no wheezes. No pathology was detected in other organs and systems. According to spiral CT data, enlarged intrathoracic lymph nodes and disseminated lesions in the lungs are determined. According to spirometry, FVC = 93%, FEV 1 = 86% of predicted. ECG is normal. Ultrasound of the abdominal organs showed no pathology. The diagnosis was made: Sarcoidosis stage II, primary active phase. PCR was performed and the rs1880661AA genotype of the CD80 gene was identified. The patient has an increased likelihood of a favorable prognosis for the disease. Treatment with tocopherol acetate 200 mg 1 to 2 times a day was prescribed. After 6 months of observation, the patient noted the persistence of the above complaints and subjectively increased weakness. When performing a spiral CT scan, moderately pronounced negative dynamics are determined, in the form of an increase in the number of foci in some segments of the lungs and an increase in the size of the lymph nodes. According to spirometry, the minimum decrease in FVC = 88%, FEV 1 = 84% of normal. A decision was made to continue observation tactics. After 12 months of observation after detection, the patient noted a decrease in weakness and sweating, absence of cough and shortness of breath. According to spiral CT data, a significant decrease in the number and size of lesions in the lungs and the size of mediastinal lymph nodes was noted, spirometry: a moderate decrease in FVC = 103%, FEV 1 = 104% of normal. Diagnosis: Sarcoidosis with damage to the respiratory system, spontaneous regression. The prognosis for a favorable course was confirmed. Treatment with GCS was not required.
Список литературы:Bibliography:
1. Визель И. Ю. (2012). Саркоидоз: возможность спонтанной ремиссии. Вестник современной клинической медицины, 5 (2), 54–60.1. Vizel I. Yu. (2012). Sarcoidosis: possibility of spontaneous remission. Journal of Modern Clinical Medicine, 5 (2), 54–60.
2. Belperio JA, Shaikh F, Abtin FG, et al. Diagnosis and Treatment of Pulmonary Sarcoidosis: A Review. JAMA. 2022; 327(9): 856–867. DOI:10.1001/ jama.2022.15702. Belperio JA, Shaikh F, Abtin FG, et al. Diagnosis and Treatment of Pulmonary Sarcoidosis: A Review. JAMA. 2022; 327(9): 856–867. DOI:10.1001/ jama.2022.1570
3. Belperio JA, Shaikh F, Abtin FG, et al. Diagnosis and Treatment of Pulmonary Sarcoidosis: A Review. JAMA. 2022; 327(9): 856–867. DOI:10.1001/ jama.2022.15703. Belperio JA, Shaikh F, Abtin FG, et al. Diagnosis and Treatment of Pulmonary Sarcoidosis: A Review. JAMA. 2022; 327(9): 856–867. DOI:10.1001/ jama.2022.1570
4. Шакирова, Г.Р. Интерстициальные и диссеминированные заболевания в реальной клинической практике пульмонолога / Г.Р. Шакирова, Э.Д. Гизатуллина // XXVIII Национальный конгресс по болезням органов дыхания: сб. тр. конгр. / под ред. акад. А.Г. Чучалина. – М.: ДизайнПресс, 2018. – Реф. 96. – С.8.4. Shakirova, G.R. Interstitial and disseminated diseases in real clinical practice of a pulmonologist / G.R. Shakirova, E.D. Gizatullina // XXVIII National Congress on Respiratory Diseases: collection. tr. congr. / ed. acad. A.G. Chuchalina. – M.: DesignPress, 2018. – Ref. 96. – P.8.
5. Визель, А. А. Эпидемиология саркоидоза в Российской Федерации / А. А. Визель, И. Ю. Визель, Н. Б. Амиров // Вестник современной клинической медицины. – 2017. – Т. 10, № 5. – С. 66–73. – DOI 10.20969/VSKM.2017.10(5).66-73. – EDN ZSGRSP.5. Vizel, A. A. Epidemiology of sarcoidosis in the Russian Federation / A. A. Vizel, I. Yu. Vizel, N. B. Amirov // Bulletin of modern clinical medicine. – 2017. – T. 10, No. 5. – P. 66–73. – DOI 10.20969/VSKM.2017.10(5).66-73. – EDN ZSGRSP.
6. Патент RU2758811 «Способ экспресс-оценки рентгенологической стадии острого саркоидоза, ассоциированного с септальным панникулитом», опубл. 02.11.2021 г. 6. Patent RU2758811 “Method for rapid assessment of the X-ray stage of acute sarcoidosis associated with septal panniculitis,” publ. 02.11.2021
7. Патент RU2707510 «Способ прогнозирования течения саркоидоза органов дыхания по морфологическому строению гранулемы», опубл. 27.11.2019 г. 7. Patent RU2707510 “Method for predicting the course of respiratory sarcoidosis based on the morphological structure of granuloma,” publ. November 27, 2019
8. Патент RU2549454 «Способ прогноза течения саркоидоза», опубл. 27.04.2015 г. 8. Patent RU2549454 “Method for predicting the course of sarcoidosis,” publ. 04/27/2015
9. Патент RU2319451 «Способ прогнозирования течения саркоидоза органов дыхания на фоне глюкокортикоидной терапии», опубл. 20.03.2008 г. 9. Patent RU2319451 “Method for predicting the course of respiratory sarcoidosis during glucocorticoid therapy,” publ. March 20, 2008
10. Патент RU2530623 « Способ оценки эффективности лечения саркоидоза органов дыхания i-II стадии у мужчин», опубл. 10.10.2014г. 10. Patent RU2530623 “Method for assessing the effectiveness of treatment of stage I-II respiratory sarcoidosis in men,” publ. 10.10.2014
11. Авторское свидетельство № 1783430 A1 СССР «Способ прогнозирования характера течения саркоидоза», опубл. 23.12.1992 г.11. Copyright certificate No. 1783430 A1 USSR “Method for predicting the nature of the course of sarcoidosis,” publ. 12/23/1992
12. Grunewald J, Brynedal B, Darlington P, Nisell M, Cederlund K, Hillert J, Eklund A. Different HLA-DRB1 allele distributions in distinct clinical subgroups of sarcoidosis patients. Respir Res. 2010 Feb 26;11(1):25. doi: 10.1186/1465-9921-11-25. PMID: 20187937; PMCID: PMC2846896.12. Grunewald J, Brynedal B, Darlington P, Nisell M, Cederlund K, Hillert J, Eklund A. Different HLA-DRB1 allele distributions in distinct clinical subgroups of sarcoidosis patients. Respir Res. 2010 Feb 26;11(1):25. doi:10.1186/1465-9921-11-25. PMID: 20187937; PMCID: PMC2846896.
13. Spagnolo P, Sato H, Grutters JC, Renzoni EA, Marshall SE, Ruven HJ, Wells AU, Tzouvelekis A, van Moorsel CH, van den Bosch JM, du Bois RM, Welsh KI. Analysis of BTNL2 genetic polymorphisms in British and Dutch patients with sarcoidosis. Tissue Antigens. 2007 Sep;70(3):219-27. doi: 10.1111/j.1399-0039.2007.00879.x. PMID: 17661910.13. Spagnolo P, Sato H, Grutters JC, Renzoni EA, Marshall SE, Ruven HJ, Wells AU, Tzouvelekis A, van Moorsel CH, van den Bosch JM, du Bois RM, Welsh KI. Analysis of BTNL2 genetic polymorphisms in British and Dutch patients with sarcoidosis. Tissue Antigens. 2007 Sep;70(3):219-27. doi: 10.1111/j.1399-0039.2007.00879.x. PMID: 17661910.
14. Sato H., Woodhead F.A., Ahmad T., Grutters J.C., Spagnolo P., van den Bosch J.M., Maier L.A., Newman L.S., Nagai S., Izumi T., et al. Sarcoidosis HLA class II genotyping distinguishes differences of clinical phenotype across ethnic groups. Hum. Mol. Genet. 2010;19:4100–4111. doi: 10.1093/hmg/ddq325.14. Sato H., Woodhead F.A., Ahmad T., Grutters J.C., Spagnolo P., van den Bosch J.M., Maier L.A., Newman L.S., Nagai S., Izumi T., et al. Sarcoidosis HLA class II genotyping distinguishes differences of clinical phenotype across ethnic groups. Hum. Mol. Genet. 2010;19:4100–4111. doi: 10.1093/hmg/ddq325.
15. Wennerström A., Pietinalho A., Lasota J., Salli K., Surakka I., Seppänen M., Selroos O., Lokki M.L. Major histocompatibility complex class II and BTNL2 associations in sarcoidosis. Eur. Respir. J. 2013;42:550–553. doi: 10.1183/09031936.00035213.15. Wennerström A., Pietinalho A., Lasota J., Salli K., Surakka I., Seppänen M., Selroos O., Lokki M.L. Major histocompatibility complex class II and BTNL2 associations in sarcoidosis. Eur. Respira. J. 2013;42:550–553. doi: 10.1183/09031936.00035213.
16. Патент RU2788810 «Способ прогнозирования прогрессирующего течения саркоидоза органов дыхания», опубл. 24.01.2023 г. 16. Patent RU2788810 “Method for predicting the progressive course of respiratory sarcoidosis,” publ. 01/24/2023
17. Патент RU2394473 «Способ прогнозирования рецидивирующего течения саркоидоза органов дыхания», опубл. 20.07.2010 г. 17. Patent RU2394473 “Method for predicting the recurrent course of respiratory sarcoidosis,” publ. July 20, 2010
18. Свидетельство о государственной регистрации программы для ЭВМ RU2020614628 «Оценка риска развития рецидива саркоидоза органов дыхания для врачей-специалистов (пульмонологов, фтизиатров), врачей специализированных отделений стационаров и пульмонологических центров», опубл. 17.04.2020 г. 18. Certificate of state registration of the computer program RU2020614628 “Assessing the risk of relapse of respiratory sarcoidosis for medical specialists (pulmonologists, phthisiatricians), doctors of specialized departments of hospitals and pulmonology centers,” publ. 04/17/2020
19. Свидетельство о государственной регистрации программы для ЭВМ RU2020616462 «Оценка риска развития рецидива саркоидоза органов дыхания для врачей первичного звена здравоохранения», опубл. 17.06.2020 г.19. Certificate of state registration of the computer program RU2020616462 “Assessing the risk of relapse of respiratory sarcoidosis for primary care physicians,” publ. 06/17/2020
20. Патент RU2770543 «Способ прогнозирования риска рецидивирующего течения саркоидоза», опубл. 18.04.2022 г. 20. Patent RU2770543 “Method for predicting the risk of recurrent sarcoidosis,” publ. 04/18/2022
21. Терпигорев С.А. Прогностический алгоритм течения саркоидоза легких и внутригрудных лимфоузлов / С.А. Терпигорев, В.А. Ильченко // Альманах клинической медицины. – 2014 – №35. – С. 42–48.21. Terpigorev S.A. Prognostic algorithm for the course of sarcoidosis of the lungs and intrathoracic lymph nodes / S.A. Terpigorev, V.A. Ilchenko // Almanac of Clinical Medicine. – 2014 – No. 35. – pp. 42–48.
22. Rossman M.D., Thompson B., Frederick M., Maliarik M., Iannuzzi M.C., Rybicki B.A., Pandey J.P., Newman L.S., Magira E., Monos D., et al. HLA-DRB1*1101: A significant risk factor for sarcoidosis in blacks and whites. Am. J. Hum. Genet. 2003;73:720–735. doi: 10.1086/378097.22. Rossman M.D., Thompson B., Frederick M., Maliarik M., Iannuzzi M.C., Rybicki B.A., Pandey J.P., Newman L.S., Magira E., Monos D., et al. HLA-DRB1*1101: A significant risk factor for sarcoidosis in blacks and whites. Am. J.Hum. Genet. 2003;73:720–735. doi:10.1086/378097.
23. Garman L, Pezant N, Pastori A, et al. Genome-wide association study of ocular sarcoidosis confirms HLA associations and implicates barrier function and autoimmunity in African Americans. Ocul Immunol Inflamm. 2020:1–6. Epub 2020/03/07. doi: 10.1080/09273948.2019.1705985.23. Garman L, Pezant N, Pastori A, et al. Genome-wide association study of ocular sarcoidosis confirms HLA associations and implicates barrier function and autoimmunity in African Americans. Ocul Immunol Inflamm. 2020:1–6. Epub 2020/03/07. doi: 10.1080/09273948.2019.1705985.
24. Petursdottir D, Haraldsdottir SO, Bjarnadottir K, et al. Sarcoid arthropathy and the association with the human leukocyte antigen. The Icelandic sarcoidosis study. Clin Exp Rheumatol 2013; 31(5):711–6.24. Petursdottir D, Haraldsdottir SO, Bjarnadottir K, et al. Sarcoid arthropathy and the association with the human leukocyte antigen. The Icelandic sarcoidosis study. Clin Exp Rheumatol 2013; 31(5):711–6.
25. Naruse T.K., Matsuzawa Y., Ota M., Katsuyama Y., Matsumori A., Hara M., Nagai S., Morimoto S., Sasayama S., Inoko H. HLA-DQB1*0601 is primarily associated with the susceptibility to cardiac sarcoidosis. Tissue Antigens. 2000;56:52–57. doi: 10.1034/j.1399-0039.2000.560107.x.25. Naruse T.K., Matsuzawa Y., Ota M., Katsuyama Y., Matsumori A., Hara M., Nagai S., Morimoto S., Sasayama S., Inoko H. HLA-DQB1*0601 is primarily associated with the susceptibility to cardiac sarcoidosis. Tissue Antigens. 2000;56:52–57. doi: 10.1034/j.1399-0039.2000.560107.x.
26. Weaver CT, Harrington LE, Mangan PR, et al. Th17: an effector CD4 T cell lineage with regulatory T cell ties. Immunity 2006;24:677–88.26. Weaver CT, Harrington LE, Mangan PR, et al. Th17: an effector CD4 T cell lineage with regulatory T cell ties. Immunity 2006;24:677–88.
27. Иванова, Д. А. Поражение сердца у больных саркоидозом: клинические особенности, диагностика и терапевтический подход : специальность 14.00.43 : автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Иванова Диана Александровна. – Москва, 2009. – 24 с. – EDN ZNVFOL.27. Ivanova, D. A. Heart damage in patients with sarcoidosis: clinical features, diagnosis and therapeutic approach: specialty 14.00.43: abstract of the dissertation for the degree of candidate of medical sciences / Ivanova Diana Aleksandrovna. – Moscow, 2009. – 24 p. – EDN ZNVFOL.
28. Фомин В. В, Бровко М. Ю., Калашников М. В., Шоломова В. И., Розина Т. П., Акулкина Л. А., Першина А. Е., Янакаева А. Ш., Некрасова Т. П. Поражение печени при саркоидозе // Терапевтический архив. – 2019. – №4. – С. 5–9. doi: 10.26442/00403660.2019.04.00017928. Fomin V. V., Brovko M. Yu., Kalashnikov M. V., Sholomova V. I., Rozina T. P., Akulkina L. A., Pershina A. E., Yanakaeva A. Sh., Nekrasova T.P. Liver damage in sarcoidosis // Therapeutic archive. – 2019. – No. 4. – P. 5–9. doi: 10.26442/00403660.2019.04.000179
29. Statement on sarcoidosis. Joint Statement of the American Thoracic Society (ATS), the European Respiratory Society (ERS) and the World Association of Sarcoidosis and Other Granulomatous Disorders (WASOG) adopted by the ATS Board of Directors and by the ERS Executive Committee, February 1999. J. Respir. Crit. Care Med. 160, 736–755 (1999). 29. Statement on sarcoidosis. Joint Statement of the American Thoracic Society (ATS), the European Respiratory Society (ERS) and the World Association of Sarcoidosis and Other Granulomatous Disorders (WASOG) adopted by the ATS Board of Directors and by the ERS Executive Committee, February 1999. J. Respira. Crit. Care Med. 160, 736–755 (1999).
30. Judson, M. A. et al. Defining organ involvement in sarcoidosis: the ACCESS proposed instrument. ACCESS Research Group. A Case Control Etiologic Study of Sarcoidosis. Sarcoidosis. Vasc. Diffuse. Lung. Dis. 16, 75–86 (1999).30. Judson, M. A. et al. Determining organ involvement in sarcoidosis: the ACCESS proposed instrument. ACCESS Research Group. A Case Control Etiologic Study of Sarcoidosis. Sarcoidosis. Vasc. Diffuse. Lung. Dis. 16, 75–86 (1999).
Claims (1)
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2810480C1 true RU2810480C1 (en) | 2023-12-27 |
Family
ID=
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003046578A2 (en) * | 2001-11-29 | 2003-06-05 | Novartis Ag | Method for the assessment and prognosis of sarcoidosis |
| UA69759U (en) * | 2011-11-07 | 2012-05-10 | Дмитрий Николаевич Бойко | Method for predicting course of sarcoidosis |
| US20150133333A1 (en) * | 2013-09-12 | 2015-05-14 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Compositions and methods for detecting complicated sarcoidosis |
| RU2770543C1 (en) * | 2021-09-08 | 2022-04-18 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр терапии и профилактической медицины" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ ТПМ" Минздрава России) | Method for predicting the risk of recurrent course of sarcoidosis |
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003046578A2 (en) * | 2001-11-29 | 2003-06-05 | Novartis Ag | Method for the assessment and prognosis of sarcoidosis |
| UA69759U (en) * | 2011-11-07 | 2012-05-10 | Дмитрий Николаевич Бойко | Method for predicting course of sarcoidosis |
| US20150133333A1 (en) * | 2013-09-12 | 2015-05-14 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Compositions and methods for detecting complicated sarcoidosis |
| RU2770543C1 (en) * | 2021-09-08 | 2022-04-18 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр терапии и профилактической медицины" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ ТПМ" Минздрава России) | Method for predicting the risk of recurrent course of sarcoidosis |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Denisova, Olga & Bragina, Elena & Fedosenko, Sergey & Kalacheva, T. & Palchikova, Inna & Romanov, Dmitry & Khlaptsev, Evgeny & Chernogoryuk, Georgy & Chernyavskaya, Galina. (2023). Association of Pacrg and Cd80 Genes Polymorphisms with the Development of Sarcoidosis and its Course. 10.2139/ssrn.4399071. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Cioffi et al. | Assessment of bioelectrical phase angle as a predictor of nutritional status in patients with Crohn's disease: A cross sectional study | |
| Vauhkonen et al. | Divergent association of apolipoprotein E polymorphism with vascular disease in patients with NIDDM and control subjects | |
| Cüre et al. | Atherogenic index of plasma may be strong predictor of subclinical atherosclerosis in patients with Behçet disease | |
| Conaghan et al. | Established rheumatoid arthritis | |
| Turina et al. | Clinical and imaging signs of spondyloarthritis in first‐degree relatives of HLA–B27–positive ankylosing spondylitis patients: the pre‐spondyloarthritis (Pre‐SpA) cohort study | |
| Katayanagi et al. | Alternative gene expression by TOLLIP variant is associated with lung function in chronic hypersensitivity pneumonitis | |
| Du et al. | Characteristics and prognosis of isolated small-bowel Crohn’s disease | |
| Zhao et al. | Predictive value of the C-reactive protein/albumin ratio in severity and prognosis of acute pancreatitis | |
| RU2810480C1 (en) | Method of predicting course of respiratory sarcoidosis | |
| Cea-Calvo et al. | Underdiagnosis of cardiovascular risk factors in outpatients with psoriasis followed at hospital dermatology offices: The PSO-RISK Study | |
| Özdemir et al. | Can neutrophil/lymphocyte ratio and platelet/lymphocyte ratio be used in differential diagnosis of stage I sarcoidosis from tuberculosis lymphadenopathy? | |
| Xue et al. | Musculoskeletal ultrasound in the differential diagnosis of gouty arthritis and rheumatoid arthritis | |
| ElSherbiny | Frequency and predictors of extra-articular manifestations in patients with rheumatoid arthritis | |
| Blanchard et al. | Sporadic primary hyperparathyroidism | |
| Ozyilmaz et al. | Early prediction of sarcoidosis prognosis with HLA typing: A 5 year follow-up study | |
| RU2629627C1 (en) | Method for psoriatic arthritis diagnostics | |
| Furer et al. | GRAPPA Trainees Symposium 2017: a report from the GRAPPA 2017 annual meeting | |
| GÖKTEN et al. | Sarcoidosis from the Perspective of Rheumatology: Three Years of Experience | |
| Gaber et al. | Predictors of long-term disability in multiple sclerosis: real world data from a cohort of Egyptian patients | |
| Eryigit et al. | The value of ultrasonography, leukocyte count and clinical results in diagnosis of acute appendicitis and the duration of stay of the patients in emergency department | |
| Hemeed et al. | Relationship of angiotensin converting enzyme (I/D) polymorphism (rs4646994) and ischemic heart disease in Iraqi patients with type 2 diabetes mellitus | |
| Afshari et al. | Relationship between factor VIII genetic pattern and presence of mild hemophilia, severity of bleeding | |
| Leng et al. | Multiple myeloma and plasma cell disorders | |
| BULUT GÖKTEN et al. | Sarcoidosis from the Perspective of Rheumatology: Three Years of Experience. | |
| Bosio et al. | Sarcoidosis: Analysis of 24 cases |