RU2810326C2 - Antibodies against hla-g, compositions containing antibodies against hla-g, and methods of use of antibodies against hla-g - Google Patents
Antibodies against hla-g, compositions containing antibodies against hla-g, and methods of use of antibodies against hla-g Download PDFInfo
- Publication number
- RU2810326C2 RU2810326C2 RU2021107658A RU2021107658A RU2810326C2 RU 2810326 C2 RU2810326 C2 RU 2810326C2 RU 2021107658 A RU2021107658 A RU 2021107658A RU 2021107658 A RU2021107658 A RU 2021107658A RU 2810326 C2 RU2810326 C2 RU 2810326C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- sequence
- seq
- aspects
- cdr
- antibody
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 52
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title abstract description 27
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 claims abstract description 58
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 32
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 22
- 108010024164 HLA-G Antigens Proteins 0.000 claims abstract description 11
- 102100028967 HLA class I histocompatibility antigen, alpha chain G Human genes 0.000 claims abstract description 10
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 10
- 239000013598 vector Substances 0.000 claims abstract description 10
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims abstract description 9
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims abstract description 9
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims abstract description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 7
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 127
- NFGXHKASABOEEW-UHFFFAOYSA-N 1-methylethyl 11-methoxy-3,7,11-trimethyl-2,4-dodecadienoate Chemical compound COC(C)(C)CCCC(C)CC=CC(C)=CC(=O)OC(C)C NFGXHKASABOEEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 87
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims description 73
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 35
- 108010017736 Leukocyte Immunoglobulin-like Receptor B1 Proteins 0.000 claims description 32
- 102100025584 Leukocyte immunoglobulin-like receptor subfamily B member 1 Human genes 0.000 claims description 32
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 29
- 101000984189 Homo sapiens Leukocyte immunoglobulin-like receptor subfamily B member 2 Proteins 0.000 claims description 24
- 102100025583 Leukocyte immunoglobulin-like receptor subfamily B member 2 Human genes 0.000 claims description 24
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 claims description 20
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 19
- 239000012636 effector Substances 0.000 claims description 16
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 claims description 16
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 15
- 210000000822 natural killer cell Anatomy 0.000 claims description 15
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 claims description 14
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 claims description 14
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims description 13
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 claims description 12
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 12
- 230000010056 antibody-dependent cellular cytotoxicity Effects 0.000 claims description 11
- 238000002659 cell therapy Methods 0.000 claims description 11
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 10
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims description 9
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims description 8
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims description 8
- 239000003022 immunostimulating agent Substances 0.000 claims description 7
- 101000945331 Homo sapiens Killer cell immunoglobulin-like receptor 2DL4 Proteins 0.000 claims description 6
- 102100033633 Killer cell immunoglobulin-like receptor 2DL4 Human genes 0.000 claims description 6
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 6
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 claims description 6
- 244000309459 oncolytic virus Species 0.000 claims description 6
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 claims description 5
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 claims description 5
- 208000037581 Persistent Infection Diseases 0.000 claims description 4
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims description 4
- 101150051188 Adora2a gene Proteins 0.000 claims description 3
- 101150078577 Adora2b gene Proteins 0.000 claims description 3
- 229940045513 CTLA4 antagonist Drugs 0.000 claims description 3
- 108010047041 Complementarity Determining Regions Proteins 0.000 claims description 3
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 claims description 3
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 claims description 3
- 102100022464 5'-nucleotidase Human genes 0.000 claims description 2
- 102100031585 ADP-ribosyl cyclase/cyclic ADP-ribose hydrolase 1 Human genes 0.000 claims description 2
- 108010074708 B7-H1 Antigen Proteins 0.000 claims description 2
- 108010021064 CTLA-4 Antigen Proteins 0.000 claims description 2
- 102100039498 Cytotoxic T-lymphocyte protein 4 Human genes 0.000 claims description 2
- 102100029722 Ectonucleoside triphosphate diphosphohydrolase 1 Human genes 0.000 claims description 2
- 102100028970 HLA class I histocompatibility antigen, alpha chain E Human genes 0.000 claims description 2
- 102100034458 Hepatitis A virus cellular receptor 2 Human genes 0.000 claims description 2
- 101000678236 Homo sapiens 5'-nucleotidase Proteins 0.000 claims description 2
- 101000777636 Homo sapiens ADP-ribosyl cyclase/cyclic ADP-ribose hydrolase 1 Proteins 0.000 claims description 2
- 101001012447 Homo sapiens Ectonucleoside triphosphate diphosphohydrolase 1 Proteins 0.000 claims description 2
- 101000986085 Homo sapiens HLA class I histocompatibility antigen, alpha chain E Proteins 0.000 claims description 2
- 101000831007 Homo sapiens T-cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains Proteins 0.000 claims description 2
- 101000666896 Homo sapiens V-type immunoglobulin domain-containing suppressor of T-cell activation Proteins 0.000 claims description 2
- 102100024216 Programmed cell death 1 ligand 1 Human genes 0.000 claims description 2
- 101710089372 Programmed cell death protein 1 Proteins 0.000 claims description 2
- 102100024834 T-cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains Human genes 0.000 claims description 2
- 102100038282 V-type immunoglobulin domain-containing suppressor of T-cell activation Human genes 0.000 claims description 2
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims description 2
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 claims description 2
- IJJVMEJXYNJXOJ-UHFFFAOYSA-N fluquinconazole Chemical compound C=1C=C(Cl)C=C(Cl)C=1N1C(=O)C2=CC(F)=CC=C2N=C1N1C=NC=N1 IJJVMEJXYNJXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000003259 immunoinhibitory effect Effects 0.000 claims description 2
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 claims description 2
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 claims description 2
- 229940126547 T-cell immunoglobulin mucin-3 Drugs 0.000 claims 2
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 claims 2
- 102100028966 HLA class I histocompatibility antigen, alpha chain F Human genes 0.000 claims 1
- 101710083479 Hepatitis A virus cellular receptor 2 homolog Proteins 0.000 claims 1
- 101000986080 Homo sapiens HLA class I histocompatibility antigen, alpha chain F Proteins 0.000 claims 1
- 101000868279 Homo sapiens Leukocyte surface antigen CD47 Proteins 0.000 claims 1
- 101000971513 Homo sapiens Natural killer cells antigen CD94 Proteins 0.000 claims 1
- 101150069255 KLRC1 gene Proteins 0.000 claims 1
- 102100032913 Leukocyte surface antigen CD47 Human genes 0.000 claims 1
- 101100404845 Macaca mulatta NKG2A gene Proteins 0.000 claims 1
- 102100022682 NKG2-A/NKG2-B type II integral membrane protein Human genes 0.000 claims 1
- 102100021462 Natural killer cells antigen CD94 Human genes 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 11
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 242
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 231
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 231
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 93
- 238000009739 binding Methods 0.000 description 87
- 102100035360 Cerebellar degeneration-related antigen 1 Human genes 0.000 description 86
- 230000027455 binding Effects 0.000 description 81
- YOOAQCZYZHGUAZ-KATARQTJSA-N Thr-Leu-Ser Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O YOOAQCZYZHGUAZ-KATARQTJSA-N 0.000 description 76
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 71
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 64
- 241000880493 Leptailurus serval Species 0.000 description 62
- XKUKSGPZAADMRA-UHFFFAOYSA-N glycyl-glycyl-glycine Chemical compound NCC(=O)NCC(=O)NCC(O)=O XKUKSGPZAADMRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 55
- 108010089804 glycyl-threonine Proteins 0.000 description 50
- 229910052727 yttrium Inorganic materials 0.000 description 50
- ZDILXFDENZVOTL-BPNCWPANSA-N Ala-Val-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O ZDILXFDENZVOTL-BPNCWPANSA-N 0.000 description 44
- PXKACEXYLPBMAD-JBDRJPRFSA-N Ile-Ser-Ser Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)N PXKACEXYLPBMAD-JBDRJPRFSA-N 0.000 description 43
- HTONZBWRYUKUKC-RCWTZXSCSA-N Val-Thr-Val Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O HTONZBWRYUKUKC-RCWTZXSCSA-N 0.000 description 43
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 43
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 40
- 108010073969 valyllysine Proteins 0.000 description 40
- MIIVFRCYJABHTQ-ONGXEEELSA-N Gly-Leu-Val Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O MIIVFRCYJABHTQ-ONGXEEELSA-N 0.000 description 39
- UBRMZSHOOIVJPW-SRVKXCTJSA-N Ser-Leu-Lys Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O UBRMZSHOOIVJPW-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 38
- VTFWAGGJDRSQFG-MELADBBJSA-N Tyr-Asn-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@H](CC2=CC=C(C=C2)O)N)C(=O)O VTFWAGGJDRSQFG-MELADBBJSA-N 0.000 description 38
- ZTLGVASZOIKNIX-DCAQKATOSA-N Leu-Gln-Glu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O)N ZTLGVASZOIKNIX-DCAQKATOSA-N 0.000 description 36
- LINKCQUOMUDLKN-KATARQTJSA-N Leu-Thr-Cys Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N)O LINKCQUOMUDLKN-KATARQTJSA-N 0.000 description 36
- KDGARKCAKHBEDB-NKWVEPMBSA-N Ser-Gly-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)CNC(=O)[C@H](CO)N)C(=O)O KDGARKCAKHBEDB-NKWVEPMBSA-N 0.000 description 36
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 36
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 36
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 36
- MNYNCKZAEIAONY-XGEHTFHBSA-N Thr-Val-Ser Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O MNYNCKZAEIAONY-XGEHTFHBSA-N 0.000 description 35
- 108010072986 threonyl-seryl-lysine Proteins 0.000 description 35
- YTJFXEDRUOQGSP-DCAQKATOSA-N Lys-Pro-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O YTJFXEDRUOQGSP-DCAQKATOSA-N 0.000 description 34
- ZKOKTQPHFMRSJP-YJRXYDGGSA-N Ser-Thr-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O ZKOKTQPHFMRSJP-YJRXYDGGSA-N 0.000 description 34
- 108010087846 prolyl-prolyl-glycine Proteins 0.000 description 34
- YWAQATDNEKZFFK-BYPYZUCNSA-N Gly-Gly-Ser Chemical compound NCC(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O YWAQATDNEKZFFK-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 32
- 108010003137 tyrosyltyrosine Proteins 0.000 description 32
- 108091035707 Consensus sequence Proteins 0.000 description 31
- 108010051242 phenylalanylserine Proteins 0.000 description 31
- DXPURPNJDFCKKO-RHYQMDGZSA-N Thr-Lys-Val Chemical compound CC(C)[C@H](NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](N)[C@@H](C)O)C(O)=O DXPURPNJDFCKKO-RHYQMDGZSA-N 0.000 description 29
- GULIUBBXCYPDJU-CQDKDKBSSA-N Tyr-Leu-Ala Chemical compound [O-]C(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H]([NH3+])CC1=CC=C(O)C=C1 GULIUBBXCYPDJU-CQDKDKBSSA-N 0.000 description 29
- 230000006870 function Effects 0.000 description 28
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 28
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 28
- SBANPBVRHYIMRR-UHFFFAOYSA-N Leu-Ser-Pro Natural products CC(C)CC(N)C(=O)NC(CO)C(=O)N1CCCC1C(O)=O SBANPBVRHYIMRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- 108010035534 tyrosyl-leucyl-alanine Proteins 0.000 description 26
- LGIKBBLQVSWUGK-DCAQKATOSA-N Gln-Leu-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O LGIKBBLQVSWUGK-DCAQKATOSA-N 0.000 description 25
- 108010070409 phenylalanyl-glycyl-glycine Proteins 0.000 description 25
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 25
- BTYTYHBSJKQBQA-GCJQMDKQSA-N Ala-Asp-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)[C@H](C)N)O BTYTYHBSJKQBQA-GCJQMDKQSA-N 0.000 description 24
- QLSRIZIDQXDQHK-RCWTZXSCSA-N Arg-Val-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O QLSRIZIDQXDQHK-RCWTZXSCSA-N 0.000 description 24
- GCACQYDBDHRVGE-LKXGYXEUSA-N Asp-Thr-Ser Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@H](O)C)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O GCACQYDBDHRVGE-LKXGYXEUSA-N 0.000 description 24
- ASCFJMSGKUIRDU-ZPFDUUQYSA-N Ile-Arg-Gln Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O ASCFJMSGKUIRDU-ZPFDUUQYSA-N 0.000 description 24
- HXIDVIFHRYRXLZ-NAKRPEOUSA-N Ile-Ser-Val Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)O)N HXIDVIFHRYRXLZ-NAKRPEOUSA-N 0.000 description 24
- VCHVSKNMTXWIIP-SRVKXCTJSA-N Leu-Lys-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O VCHVSKNMTXWIIP-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 24
- BRTVHXHCUSXYRI-CIUDSAMLSA-N Leu-Ser-Ser Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O BRTVHXHCUSXYRI-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 24
- YKIRNDPUWONXQN-GUBZILKMSA-N Lys-Asn-Gln Chemical compound C(CCN)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)O)N YKIRNDPUWONXQN-GUBZILKMSA-N 0.000 description 24
- KIMOCKLJBXHFIN-YLVFBTJISA-N Trp-Ile-Gly Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(O)=O)=CNC2=C1 KIMOCKLJBXHFIN-YLVFBTJISA-N 0.000 description 24
- QOIKZODVIPOPDD-AVGNSLFASA-N Tyr-Cys-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O QOIKZODVIPOPDD-AVGNSLFASA-N 0.000 description 24
- CEKSLIVSNNGOKH-KZVJFYERSA-N Val-Thr-Ala Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](C)C(=O)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)N)O CEKSLIVSNNGOKH-KZVJFYERSA-N 0.000 description 24
- 229910052720 vanadium Inorganic materials 0.000 description 24
- NLYYHIKRBRMAJV-AEJSXWLSSA-N Ala-Val-Pro Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)N NLYYHIKRBRMAJV-AEJSXWLSSA-N 0.000 description 23
- ZZWUYQXMIFTIIY-WEDXCCLWSA-N Gly-Thr-Leu Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O ZZWUYQXMIFTIIY-WEDXCCLWSA-N 0.000 description 23
- ZPFLBLFITJCBTP-QWRGUYRKSA-N Tyr-Ser-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(O)=O ZPFLBLFITJCBTP-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 23
- PZTZYZUTCPZWJH-FXQIFTODSA-N Val-Ser-Ser Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)N PZTZYZUTCPZWJH-FXQIFTODSA-N 0.000 description 23
- GQFDWEDHOQRNLC-QWRGUYRKSA-N Lys-Gly-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN GQFDWEDHOQRNLC-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 22
- LEIKGVHQTKHOLM-IUCAKERBSA-N Pro-Pro-Gly Chemical compound OC(=O)CNC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H]1NCCC1 LEIKGVHQTKHOLM-IUCAKERBSA-N 0.000 description 22
- 108010069205 aspartyl-phenylalanine Proteins 0.000 description 22
- 108010015792 glycyllysine Proteins 0.000 description 22
- SOEGEPHNZOISMT-BYPYZUCNSA-N Gly-Ser-Gly Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(O)=O SOEGEPHNZOISMT-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 21
- CUMXHKAOHNWRFQ-BZSNNMDCSA-N Phe-Asp-Tyr Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 CUMXHKAOHNWRFQ-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 21
- RHAPJNVNWDBFQI-BQBZGAKWSA-N Ser-Pro-Gly Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(O)=O RHAPJNVNWDBFQI-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 21
- VGQVAVQWKJLIRM-FXQIFTODSA-N Ser-Ser-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O VGQVAVQWKJLIRM-FXQIFTODSA-N 0.000 description 21
- SVGAWGVHFIYAEE-JSGCOSHPSA-N Trp-Gly-Gln Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O)=CNC2=C1 SVGAWGVHFIYAEE-JSGCOSHPSA-N 0.000 description 21
- 108010087924 alanylproline Proteins 0.000 description 21
- 108010091092 arginyl-glycyl-proline Proteins 0.000 description 21
- 108010064235 lysylglycine Proteins 0.000 description 21
- AMRLSQGGERHDHJ-FXQIFTODSA-N Cys-Ala-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O AMRLSQGGERHDHJ-FXQIFTODSA-N 0.000 description 20
- XTZDZAXYPDISRR-MNXVOIDGSA-N Glu-Ile-Lys Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N XTZDZAXYPDISRR-MNXVOIDGSA-N 0.000 description 20
- INGJLBQKTRJLFO-UKJIMTQDSA-N Glu-Ile-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O INGJLBQKTRJLFO-UKJIMTQDSA-N 0.000 description 20
- WQDKIVRHTQYJSN-DCAQKATOSA-N Lys-Ser-Arg Chemical compound C(CCN)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)O)N WQDKIVRHTQYJSN-DCAQKATOSA-N 0.000 description 20
- WUGMRIBZSVSJNP-UHFFFAOYSA-N N-L-alanyl-L-tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(NC(=O)C(N)C)C(O)=O)=CNC2=C1 WUGMRIBZSVSJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 108010079364 N-glycylalanine Proteins 0.000 description 20
- XQJCEKXQUJQNNK-ZLUOBGJFSA-N Ser-Ser-Ser Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O XQJCEKXQUJQNNK-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 20
- 108010050025 alpha-glutamyltryptophan Proteins 0.000 description 20
- VPZXBVLAVMBEQI-UHFFFAOYSA-N glycyl-DL-alpha-alanine Natural products OC(=O)C(C)NC(=O)CN VPZXBVLAVMBEQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 20
- USNJAPJZSGTTPX-XVSYOHENSA-N Asp-Phe-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O USNJAPJZSGTTPX-XVSYOHENSA-N 0.000 description 19
- XZLLTYBONVKGLO-SDDRHHMPSA-N Gln-Lys-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)N)C(=O)O XZLLTYBONVKGLO-SDDRHHMPSA-N 0.000 description 19
- AVZHGSCDKIQZPQ-CIUDSAMLSA-N Glu-Arg-Ala Chemical compound C[C@H](NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O)C(O)=O AVZHGSCDKIQZPQ-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 19
- CQZDZKRHFWJXDF-WDSKDSINSA-N Gly-Gln-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)CN CQZDZKRHFWJXDF-WDSKDSINSA-N 0.000 description 19
- SBANPBVRHYIMRR-GARJFASQSA-N Leu-Ser-Pro Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)N SBANPBVRHYIMRR-GARJFASQSA-N 0.000 description 19
- LCNASHSOFMRYFO-WDCWCFNPSA-N Leu-Thr-Gln Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(N)=O LCNASHSOFMRYFO-WDCWCFNPSA-N 0.000 description 19
- LJBVRCDPWOJOEK-PPCPHDFISA-N Leu-Thr-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O LJBVRCDPWOJOEK-PPCPHDFISA-N 0.000 description 19
- VCYJKOLZYPYGJV-AVGNSLFASA-N Pro-Arg-Leu Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O VCYJKOLZYPYGJV-AVGNSLFASA-N 0.000 description 19
- MGDFPGCFVJFITQ-CIUDSAMLSA-N Pro-Glu-Asp Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O MGDFPGCFVJFITQ-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 19
- WDXYVIIVDIDOSX-DCAQKATOSA-N Ser-Arg-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CO)CCCN=C(N)N WDXYVIIVDIDOSX-DCAQKATOSA-N 0.000 description 19
- SFTZWNJFZYOLBD-ZDLURKLDSA-N Ser-Gly-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CO SFTZWNJFZYOLBD-ZDLURKLDSA-N 0.000 description 19
- PKZIWSHDJYIPRH-JBACZVJFSA-N Trp-Tyr-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O PKZIWSHDJYIPRH-JBACZVJFSA-N 0.000 description 19
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 19
- MRQQMVZUHXUPEV-IHRRRGAJSA-N Asp-Arg-Phe Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O MRQQMVZUHXUPEV-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 18
- UIGMAMGZOJVTDN-WHFBIAKZSA-N Ser-Gly-Ser Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O UIGMAMGZOJVTDN-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 18
- SGAOHNPSEPVAFP-ZDLURKLDSA-N Thr-Ser-Gly Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(O)=O SGAOHNPSEPVAFP-ZDLURKLDSA-N 0.000 description 18
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 18
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 18
- 239000011534 wash buffer Substances 0.000 description 18
- BHPQOIPBLYJNAW-NGZCFLSTSA-N Gly-Ile-Pro Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)CN BHPQOIPBLYJNAW-NGZCFLSTSA-N 0.000 description 17
- FMDHKPRACUXATF-ACZMJKKPSA-N Ser-Gln-Ser Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O FMDHKPRACUXATF-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 17
- OWFGFHQMSBTKLX-UFYCRDLUSA-N Val-Tyr-Tyr Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)O)C(=O)N[C@@H](CC2=CC=C(C=C2)O)C(=O)O)N OWFGFHQMSBTKLX-UFYCRDLUSA-N 0.000 description 17
- 108010018006 histidylserine Proteins 0.000 description 17
- MNQMTYSEKZHIDF-GCJQMDKQSA-N Asp-Thr-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O MNQMTYSEKZHIDF-GCJQMDKQSA-N 0.000 description 16
- PRTZQMBYUZFSFA-XEGUGMAKSA-N Ile-Tyr-Gly Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)O)C(=O)NCC(=O)O)N PRTZQMBYUZFSFA-XEGUGMAKSA-N 0.000 description 16
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 108010052670 arginyl-glutamyl-glutamic acid Proteins 0.000 description 16
- -1 but not limited to Chemical class 0.000 description 16
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 16
- DNAZKGFYFRGZIH-QWRGUYRKSA-N Gly-Tyr-Ser Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CN)CC1=CC=C(O)C=C1 DNAZKGFYFRGZIH-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 15
- 108010083708 leucyl-aspartyl-valine Proteins 0.000 description 15
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 15
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 15
- YRXXUYPYPHRJPB-RXVVDRJESA-N Trp-Gly-Trp Chemical compound C1=CC=C2C(=C1)C(=CN2)C[C@@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC3=CNC4=CC=CC=C43)C(=O)O)N YRXXUYPYPHRJPB-RXVVDRJESA-N 0.000 description 14
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 14
- 108010037850 glycylvaline Proteins 0.000 description 14
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 description 13
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- BEAFYHFQTOTVFS-VGDYDELISA-N Ser-Ile-His Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)N BEAFYHFQTOTVFS-VGDYDELISA-N 0.000 description 13
- HHJFMHQYEAAOBM-ZLUOBGJFSA-N Ser-Ser-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O HHJFMHQYEAAOBM-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 13
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 13
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 13
- REWSWYIDQIELBE-FXQIFTODSA-N Ala-Val-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O REWSWYIDQIELBE-FXQIFTODSA-N 0.000 description 12
- OTOXOKCIIQLMFH-KZVJFYERSA-N Arg-Ala-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N OTOXOKCIIQLMFH-KZVJFYERSA-N 0.000 description 12
- ZEAYJGRKRUBDOB-GARJFASQSA-N Arg-Gln-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CCC(=O)N)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)N)C(=O)O ZEAYJGRKRUBDOB-GARJFASQSA-N 0.000 description 12
- GMUOCGCDOYYWPD-FXQIFTODSA-N Asn-Pro-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O GMUOCGCDOYYWPD-FXQIFTODSA-N 0.000 description 12
- SZQCDCKIGWQAQN-FXQIFTODSA-N Cys-Arg-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O SZQCDCKIGWQAQN-FXQIFTODSA-N 0.000 description 12
- ZFBBMCKQSNJZSN-AUTRQRHGSA-N Gln-Val-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O ZFBBMCKQSNJZSN-AUTRQRHGSA-N 0.000 description 12
- LJPIRKICOISLKN-WHFBIAKZSA-N Gly-Ala-Ser Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O LJPIRKICOISLKN-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 12
- BYYNJRSNDARRBX-YFKPBYRVSA-N Gly-Gln-Gly Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)NCC(O)=O BYYNJRSNDARRBX-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 12
- ULZCYBYDTUMHNF-IUCAKERBSA-N Gly-Leu-Glu Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O ULZCYBYDTUMHNF-IUCAKERBSA-N 0.000 description 12
- JSLIXOUMAOUGBN-JUKXBJQTSA-N Ile-Tyr-His Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)O)C(=O)N[C@@H](CC2=CN=CN2)C(=O)O)N JSLIXOUMAOUGBN-JUKXBJQTSA-N 0.000 description 12
- BGZCJDGBBUUBHA-KKUMJFAQSA-N Leu-Lys-Leu Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O BGZCJDGBBUUBHA-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 12
- UIMCLYYSUCIUJM-UWVGGRQHSA-N Pro-Gly-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H]1CCCN1 UIMCLYYSUCIUJM-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 12
- UKKROEYWYIHWBD-ZKWXMUAHSA-N Ser-Val-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O UKKROEYWYIHWBD-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 12
- IGROJMCBGRFRGI-YTLHQDLWSA-N Thr-Ala-Ala Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O IGROJMCBGRFRGI-YTLHQDLWSA-N 0.000 description 12
- WUFHZIRMAZZWRS-OSUNSFLBSA-N Val-Thr-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)N WUFHZIRMAZZWRS-OSUNSFLBSA-N 0.000 description 12
- JBGSZRYCXBPWGX-BQBZGAKWSA-N Ala-Arg-Gly Chemical compound OC(=O)CNC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)C)CCCN=C(N)N JBGSZRYCXBPWGX-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 11
- QPTAGIPWARILES-AVGNSLFASA-N Asn-Gln-Phe Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O QPTAGIPWARILES-AVGNSLFASA-N 0.000 description 11
- OTQSTOXRUBVWAP-NRPADANISA-N Gln-Ser-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O OTQSTOXRUBVWAP-NRPADANISA-N 0.000 description 11
- FFJQHWKSGAWSTJ-BFHQHQDPSA-N Gly-Thr-Ala Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O FFJQHWKSGAWSTJ-BFHQHQDPSA-N 0.000 description 11
- 102000008394 Immunoglobulin Fragments Human genes 0.000 description 11
- 108010021625 Immunoglobulin Fragments Proteins 0.000 description 11
- WGZDBVOTUVNQFP-UHFFFAOYSA-N N-(1-phthalazinylamino)carbamic acid ethyl ester Chemical compound C1=CC=C2C(NNC(=O)OCC)=NN=CC2=C1 WGZDBVOTUVNQFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- IQPWNQRRAJHOKV-KATARQTJSA-N Thr-Ser-Lys Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN IQPWNQRRAJHOKV-KATARQTJSA-N 0.000 description 11
- LECUEEHKUFYOOV-ZJDVBMNYSA-N Thr-Thr-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@@H](N)[C@@H](C)O LECUEEHKUFYOOV-ZJDVBMNYSA-N 0.000 description 11
- 108010078144 glutaminyl-glycine Proteins 0.000 description 11
- 108010000434 glycyl-alanyl-leucine Proteins 0.000 description 11
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 11
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 11
- 108010061238 threonyl-glycine Proteins 0.000 description 11
- 108010038745 tryptophylglycine Proteins 0.000 description 11
- 108010027345 wheylin-1 peptide Proteins 0.000 description 11
- NCQMBSJGJMYKCK-ZLUOBGJFSA-N Ala-Ser-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O NCQMBSJGJMYKCK-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 10
- ZATRYQNPUHGXCU-DTWKUNHWSA-N Arg-Gly-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)CNC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)N)C(=O)O ZATRYQNPUHGXCU-DTWKUNHWSA-N 0.000 description 10
- SLKLLQWZQHXYSV-CIUDSAMLSA-N Asn-Ala-Lys Chemical compound NC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O SLKLLQWZQHXYSV-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 10
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 10
- XKPACHRGOWQHFH-IRIUXVKKSA-N Gln-Thr-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O XKPACHRGOWQHFH-IRIUXVKKSA-N 0.000 description 10
- FITIQFSXXBKFFM-NRPADANISA-N Gln-Val-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O FITIQFSXXBKFFM-NRPADANISA-N 0.000 description 10
- VSVZIEVNUYDAFR-YUMQZZPRSA-N Gly-Ala-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)CN VSVZIEVNUYDAFR-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 10
- SWQALSGKVLYKDT-ZKWXMUAHSA-N Gly-Ile-Ala Chemical compound NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O SWQALSGKVLYKDT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 10
- SWQALSGKVLYKDT-UHFFFAOYSA-N Gly-Ile-Ala Natural products NCC(=O)NC(C(C)CC)C(=O)NC(C)C(O)=O SWQALSGKVLYKDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- LZDNBBYBDGBADK-UHFFFAOYSA-N L-valyl-L-tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(NC(=O)C(N)C(C)C)C(O)=O)=CNC2=C1 LZDNBBYBDGBADK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- HYMLKESRWLZDBR-WEDXCCLWSA-N Leu-Gly-Thr Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O HYMLKESRWLZDBR-WEDXCCLWSA-N 0.000 description 10
- YQFZRHYZLARWDY-IHRRRGAJSA-N Leu-Val-Lys Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN YQFZRHYZLARWDY-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 10
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 10
- 235000014680 Saccharomyces cerevisiae Nutrition 0.000 description 10
- YUJLIIRMIAGMCQ-CIUDSAMLSA-N Ser-Leu-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O YUJLIIRMIAGMCQ-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 10
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 10
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 10
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 10
- 108010017391 lysylvaline Proteins 0.000 description 10
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 10
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 10
- 108010070643 prolylglutamic acid Proteins 0.000 description 10
- 108010080629 tryptophan-leucine Proteins 0.000 description 10
- XWFWAXPOLRTDFZ-FXQIFTODSA-N Ala-Pro-Ser Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O XWFWAXPOLRTDFZ-FXQIFTODSA-N 0.000 description 9
- GIVATXIGCXFQQA-FXQIFTODSA-N Arg-Ala-Ser Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N GIVATXIGCXFQQA-FXQIFTODSA-N 0.000 description 9
- SQIARYGNVQWOSB-BZSNNMDCSA-N Asp-Tyr-Phe Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O SQIARYGNVQWOSB-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 9
- DHNWZLGBTPUTQQ-QEJZJMRPSA-N Gln-Asp-Trp Chemical compound C1=CC=C2C(=C1)C(=CN2)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)N DHNWZLGBTPUTQQ-QEJZJMRPSA-N 0.000 description 9
- HAOUOFNNJJLVNS-BQBZGAKWSA-N Gly-Pro-Ser Chemical compound NCC(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O HAOUOFNNJJLVNS-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 9
- GJHWILMUOANXTG-WPRPVWTQSA-N Gly-Val-Arg Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O GJHWILMUOANXTG-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 9
- FADXGVVLSPPEQY-GHCJXIJMSA-N Ile-Cys-Asn Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)N FADXGVVLSPPEQY-GHCJXIJMSA-N 0.000 description 9
- 108010054477 Immunoglobulin Fab Fragments Proteins 0.000 description 9
- 102000001706 Immunoglobulin Fab Fragments Human genes 0.000 description 9
- 108010065920 Insulin Lispro Proteins 0.000 description 9
- GPICTNQYKHHHTH-GUBZILKMSA-N Leu-Gln-Ser Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O GPICTNQYKHHHTH-GUBZILKMSA-N 0.000 description 9
- QJUWBDPGGYVRHY-YUMQZZPRSA-N Leu-Gly-Cys Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)N QJUWBDPGGYVRHY-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 9
- SITLTJHOQZFJGG-UHFFFAOYSA-N N-L-alpha-glutamyl-L-valine Natural products CC(C)C(C(O)=O)NC(=O)C(N)CCC(O)=O SITLTJHOQZFJGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- JLLJTMHNXQTMCK-UBHSHLNASA-N Phe-Pro-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 JLLJTMHNXQTMCK-UBHSHLNASA-N 0.000 description 9
- WWPAHTZOWURIMR-ULQDDVLXSA-N Phe-Pro-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 WWPAHTZOWURIMR-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 9
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 description 9
- LGSANCBHSMDFDY-GARJFASQSA-N Pro-Glu-Pro Chemical compound C1C[C@H](NC1)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)N2CCC[C@@H]2C(=O)O LGSANCBHSMDFDY-GARJFASQSA-N 0.000 description 9
- OWQXAJQZLWHPBH-FXQIFTODSA-N Pro-Ser-Asn Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O OWQXAJQZLWHPBH-FXQIFTODSA-N 0.000 description 9
- JDJMFMVVJHLWDP-UNQGMJICSA-N Pro-Thr-Phe Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O JDJMFMVVJHLWDP-UNQGMJICSA-N 0.000 description 9
- HQTKVSCNCDLXSX-BQBZGAKWSA-N Ser-Arg-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(O)=O HQTKVSCNCDLXSX-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 9
- GZFAWAQTEYDKII-YUMQZZPRSA-N Ser-Gly-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CO GZFAWAQTEYDKII-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 9
- UIPXCLNLUUAMJU-JBDRJPRFSA-N Ser-Ile-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O UIPXCLNLUUAMJU-JBDRJPRFSA-N 0.000 description 9
- FPCGZYMRFFIYIH-CIUDSAMLSA-N Ser-Lys-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O FPCGZYMRFFIYIH-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 9
- PCJLFYBAQZQOFE-KATARQTJSA-N Ser-Thr-Lys Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)N)O PCJLFYBAQZQOFE-KATARQTJSA-N 0.000 description 9
- UKINEYBQXPMOJO-UBHSHLNASA-N Trp-Asn-Ser Chemical compound C1=CC=C2C(=C1)C(=CN2)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)N UKINEYBQXPMOJO-UBHSHLNASA-N 0.000 description 9
- MQGGXGKQSVEQHR-KKUMJFAQSA-N Tyr-Ser-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 MQGGXGKQSVEQHR-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 9
- FZADUTOCSFDBRV-RNXOBYDBSA-N Tyr-Tyr-Trp Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 FZADUTOCSFDBRV-RNXOBYDBSA-N 0.000 description 9
- GNWUWQAVVJQREM-NHCYSSNCSA-N Val-Asn-His Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)O)N GNWUWQAVVJQREM-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 9
- ZIGZPYJXIWLQFC-QTKMDUPCSA-N Val-His-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CN=CN1)NC(=O)[C@H](C(C)C)N)O ZIGZPYJXIWLQFC-QTKMDUPCSA-N 0.000 description 9
- 210000004602 germ cell Anatomy 0.000 description 9
- 108010050475 glycyl-leucyl-tyrosine Proteins 0.000 description 9
- 210000004408 hybridoma Anatomy 0.000 description 9
- 108010024654 phenylalanyl-prolyl-alanine Proteins 0.000 description 9
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 9
- 108010053725 prolylvaline Proteins 0.000 description 9
- IESDGNYHXIOKRW-YXMSTPNBSA-N (2s)-2-[[(2s)-1-[(2s)-6-amino-2-[[(2s,3r)-2-amino-3-hydroxybutanoyl]amino]hexanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoic acid Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O IESDGNYHXIOKRW-YXMSTPNBSA-N 0.000 description 8
- DIBLBAURNYJYBF-XLXZRNDBSA-N (2s)-2-[[(2s)-2-[[2-[[(2s)-6-amino-2-[[(2s)-2-amino-3-methylbutanoyl]amino]hexanoyl]amino]acetyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoic acid Chemical compound C([C@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](N)C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 DIBLBAURNYJYBF-XLXZRNDBSA-N 0.000 description 8
- SBGXWWCLHIOABR-UHFFFAOYSA-N Ala Ala Gly Ala Chemical compound CC(N)C(=O)NC(C)C(=O)NCC(=O)NC(C)C(O)=O SBGXWWCLHIOABR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- OYJCVIGKMXUVKB-GARJFASQSA-N Ala-Leu-Pro Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)N OYJCVIGKMXUVKB-GARJFASQSA-N 0.000 description 8
- IORKCNUBHNIMKY-CIUDSAMLSA-N Ala-Pro-Glu Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O IORKCNUBHNIMKY-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 8
- WQLDNOCHHRISMS-NAKRPEOUSA-N Ala-Pro-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O WQLDNOCHHRISMS-NAKRPEOUSA-N 0.000 description 8
- CREYEAPXISDKSB-FQPOAREZSA-N Ala-Thr-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O CREYEAPXISDKSB-FQPOAREZSA-N 0.000 description 8
- LGCVSPFCFXWUEY-IHPCNDPISA-N Asn-Trp-Tyr Chemical compound C1=CC=C2C(=C1)C(=CN2)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC3=CC=C(C=C3)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N LGCVSPFCFXWUEY-IHPCNDPISA-N 0.000 description 8
- SNDBKTFJWVEVPO-WHFBIAKZSA-N Asp-Gly-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O SNDBKTFJWVEVPO-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 8
- NVFSJIXJZCDICF-SRVKXCTJSA-N Asp-Lys-Lys Chemical compound C(CCN)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)N NVFSJIXJZCDICF-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 8
- AHWRSSLYSGLBGD-CIUDSAMLSA-N Asp-Pro-Glu Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O AHWRSSLYSGLBGD-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 8
- ZXCAQANTQWBICD-DCAQKATOSA-N Cys-Lys-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CS)N ZXCAQANTQWBICD-DCAQKATOSA-N 0.000 description 8
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 8
- ITYRYNUZHPNCIK-GUBZILKMSA-N Glu-Ala-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O ITYRYNUZHPNCIK-GUBZILKMSA-N 0.000 description 8
- GLWXKFRTOHKGIT-ACZMJKKPSA-N Glu-Asn-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O GLWXKFRTOHKGIT-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 8
- HNVFSTLPVJWIDV-CIUDSAMLSA-N Glu-Glu-Gln Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O HNVFSTLPVJWIDV-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 8
- KASDBWKLWJKTLJ-GUBZILKMSA-N Glu-Glu-Met Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(O)=O KASDBWKLWJKTLJ-GUBZILKMSA-N 0.000 description 8
- ALMBZBOCGSVSAI-ACZMJKKPSA-N Glu-Ser-Asn Chemical compound C(CC(=O)O)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)N ALMBZBOCGSVSAI-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 8
- MFYLRRCYBBJYPI-JYJNAYRXSA-N Glu-Tyr-Lys Chemical compound C1=CC(=CC=C1C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N)O MFYLRRCYBBJYPI-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 8
- GRIRDMVMJJDZKV-RCOVLWMOSA-N Gly-Asn-Val Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O GRIRDMVMJJDZKV-RCOVLWMOSA-N 0.000 description 8
- PABFFPWEJMEVEC-JGVFFNPUSA-N Gly-Gln-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CCC(=O)N)NC(=O)CN)C(=O)O PABFFPWEJMEVEC-JGVFFNPUSA-N 0.000 description 8
- UQJNXZSSGQIPIQ-FBCQKBJTSA-N Gly-Gly-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)CN UQJNXZSSGQIPIQ-FBCQKBJTSA-N 0.000 description 8
- IKAIKUBBJHFNBZ-LURJTMIESA-N Gly-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CN IKAIKUBBJHFNBZ-LURJTMIESA-N 0.000 description 8
- WMKXFMUJRCEGRP-SRVKXCTJSA-N His-Asn-His Chemical compound C1=C(NC=N1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CC2=CN=CN2)C(=O)O)N WMKXFMUJRCEGRP-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 8
- ZHHLTWUOWXHVQJ-YUMQZZPRSA-N His-Ser-Gly Chemical compound C1=C(NC=N1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)O)N ZHHLTWUOWXHVQJ-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 8
- GIRSNERMXCMDBO-GARJFASQSA-N His-Ser-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC2=CN=CN2)N)C(=O)O GIRSNERMXCMDBO-GARJFASQSA-N 0.000 description 8
- MKWSZEHGHSLNPF-NAKRPEOUSA-N Ile-Ala-Val Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)O)N MKWSZEHGHSLNPF-NAKRPEOUSA-N 0.000 description 8
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 8
- OIARJGNVARWKFP-YUMQZZPRSA-N Leu-Asn-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(O)=O OIARJGNVARWKFP-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 8
- PVMPDMIKUVNOBD-CIUDSAMLSA-N Leu-Asp-Ser Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O PVMPDMIKUVNOBD-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 8
- QCSFMCFHVGTLFF-NHCYSSNCSA-N Leu-Asp-Val Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O QCSFMCFHVGTLFF-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 8
- AIQWYVFNBNNOLU-RHYQMDGZSA-N Leu-Thr-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O AIQWYVFNBNNOLU-RHYQMDGZSA-N 0.000 description 8
- XNKDCYABMBBEKN-IUCAKERBSA-N Lys-Gly-Gln Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(N)=O XNKDCYABMBBEKN-IUCAKERBSA-N 0.000 description 8
- CTJUSALVKAWFFU-CIUDSAMLSA-N Lys-Ser-Cys Chemical compound C(CCN)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)N CTJUSALVKAWFFU-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 8
- IOQWIOPSKJOEKI-SRVKXCTJSA-N Lys-Ser-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O IOQWIOPSKJOEKI-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 8
- IEVXCWPVBYCJRZ-IXOXFDKPSA-N Lys-Thr-His Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CN=CN1 IEVXCWPVBYCJRZ-IXOXFDKPSA-N 0.000 description 8
- DLCAXBGXGOVUCD-PPCPHDFISA-N Lys-Thr-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O DLCAXBGXGOVUCD-PPCPHDFISA-N 0.000 description 8
- 206010057249 Phagocytosis Diseases 0.000 description 8
- MSHZERMPZKCODG-ACRUOGEOSA-N Phe-Leu-Phe Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 MSHZERMPZKCODG-ACRUOGEOSA-N 0.000 description 8
- JDMKQHSHKJHAHR-UHFFFAOYSA-N Phe-Phe-Leu-Tyr Natural products C=1C=C(O)C=CC=1CC(C(O)=O)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)CC1=CC=CC=C1 JDMKQHSHKJHAHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- IIEOLPMQYRBZCN-SRVKXCTJSA-N Phe-Ser-Cys Chemical compound N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O IIEOLPMQYRBZCN-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 8
- IHCXPSYCHXFXKT-DCAQKATOSA-N Pro-Arg-Glu Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O IHCXPSYCHXFXKT-DCAQKATOSA-N 0.000 description 8
- TUYWCHPXKQTISF-LPEHRKFASA-N Pro-Cys-Pro Chemical compound C1C[C@H](NC1)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N2CCC[C@@H]2C(=O)O TUYWCHPXKQTISF-LPEHRKFASA-N 0.000 description 8
- UAYHMOIGIQZLFR-NHCYSSNCSA-N Pro-Gln-Val Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O UAYHMOIGIQZLFR-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 8
- VPEVBAUSTBWQHN-NHCYSSNCSA-N Pro-Glu-Val Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O VPEVBAUSTBWQHN-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 8
- ZLXKLMHAMDENIO-DCAQKATOSA-N Pro-Lys-Asp Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O ZLXKLMHAMDENIO-DCAQKATOSA-N 0.000 description 8
- PCWLNNZTBJTZRN-AVGNSLFASA-N Pro-Pro-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H]1NCCC1 PCWLNNZTBJTZRN-AVGNSLFASA-N 0.000 description 8
- GOMUXSCOIWIJFP-GUBZILKMSA-N Pro-Ser-Arg Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O GOMUXSCOIWIJFP-GUBZILKMSA-N 0.000 description 8
- GMJDSFYVTAMIBF-FXQIFTODSA-N Pro-Ser-Asp Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O GMJDSFYVTAMIBF-FXQIFTODSA-N 0.000 description 8
- PRKWBYCXBBSLSK-GUBZILKMSA-N Pro-Ser-Val Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O PRKWBYCXBBSLSK-GUBZILKMSA-N 0.000 description 8
- OYEDZGNMSBZCIM-XGEHTFHBSA-N Ser-Arg-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O OYEDZGNMSBZCIM-XGEHTFHBSA-N 0.000 description 8
- VGNYHOBZJKWRGI-CIUDSAMLSA-N Ser-Asn-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CO VGNYHOBZJKWRGI-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 8
- GZSZPKSBVAOGIE-CIUDSAMLSA-N Ser-Lys-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O GZSZPKSBVAOGIE-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 8
- RCOUFINCYASMDN-GUBZILKMSA-N Ser-Val-Met Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(O)=O RCOUFINCYASMDN-GUBZILKMSA-N 0.000 description 8
- ASJDFGOPDCVXTG-KATARQTJSA-N Thr-Cys-Leu Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O ASJDFGOPDCVXTG-KATARQTJSA-N 0.000 description 8
- KWQBJOUOSNJDRR-XAVMHZPKSA-N Thr-Cys-Pro Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)N)O KWQBJOUOSNJDRR-XAVMHZPKSA-N 0.000 description 8
- DSLHSTIUAPKERR-XGEHTFHBSA-N Thr-Cys-Val Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O DSLHSTIUAPKERR-XGEHTFHBSA-N 0.000 description 8
- FIFDDJFLNVAVMS-RHYQMDGZSA-N Thr-Leu-Met Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(O)=O FIFDDJFLNVAVMS-RHYQMDGZSA-N 0.000 description 8
- NCXVJIQMWSGRHY-KXNHARMFSA-N Thr-Leu-Pro Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)N)O NCXVJIQMWSGRHY-KXNHARMFSA-N 0.000 description 8
- BDGBHYCAZJPLHX-HJGDQZAQSA-N Thr-Lys-Asn Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O BDGBHYCAZJPLHX-HJGDQZAQSA-N 0.000 description 8
- MROIJTGJGIDEEJ-RCWTZXSCSA-N Thr-Pro-Pro Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N1[C@H](C(O)=O)CCC1 MROIJTGJGIDEEJ-RCWTZXSCSA-N 0.000 description 8
- BEZTUFWTPVOROW-KJEVXHAQSA-N Thr-Tyr-Arg Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)O)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)O)N)O BEZTUFWTPVOROW-KJEVXHAQSA-N 0.000 description 8
- CYCGARJWIQWPQM-YJRXYDGGSA-N Thr-Tyr-Ser Chemical compound C[C@@H](O)[C@H]([NH3+])C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CO)C([O-])=O)CC1=CC=C(O)C=C1 CYCGARJWIQWPQM-YJRXYDGGSA-N 0.000 description 8
- DQDXHYIEITXNJY-BPUTZDHNSA-N Trp-Gln-Gln Chemical compound C1=CC=C2C(=C1)C(=CN2)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)O)N DQDXHYIEITXNJY-BPUTZDHNSA-N 0.000 description 8
- HWCBFXAWVTXXHZ-NYVOZVTQSA-N Trp-Ser-Trp Chemical compound C1=CC=C2C(=C1)C(=CN2)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC3=CNC4=CC=CC=C43)C(=O)O)N HWCBFXAWVTXXHZ-NYVOZVTQSA-N 0.000 description 8
- SCCKSNREWHMKOJ-SRVKXCTJSA-N Tyr-Asn-Ser Chemical compound N[C@@H](Cc1ccc(O)cc1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O SCCKSNREWHMKOJ-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 8
- SINRIKQYQJRGDQ-MEYUZBJRSA-N Tyr-Lys-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 SINRIKQYQJRGDQ-MEYUZBJRSA-N 0.000 description 8
- NHOVZGFNTGMYMI-KKUMJFAQSA-N Tyr-Ser-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 NHOVZGFNTGMYMI-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 8
- RIVVDNTUSRVTQT-IRIUXVKKSA-N Tyr-Thr-Gln Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=C(C=C1)O)N)O RIVVDNTUSRVTQT-IRIUXVKKSA-N 0.000 description 8
- LDKDSFQSEUOCOO-RPTUDFQQSA-N Tyr-Thr-Phe Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O LDKDSFQSEUOCOO-RPTUDFQQSA-N 0.000 description 8
- QHDXUYOYTPWCSK-RCOVLWMOSA-N Val-Asp-Gly Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)NCC(=O)O)N QHDXUYOYTPWCSK-RCOVLWMOSA-N 0.000 description 8
- WDIGUPHXPBMODF-UMNHJUIQSA-N Val-Glu-Pro Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)N WDIGUPHXPBMODF-UMNHJUIQSA-N 0.000 description 8
- UEHRGZCNLSWGHK-DLOVCJGASA-N Val-Glu-Val Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O UEHRGZCNLSWGHK-DLOVCJGASA-N 0.000 description 8
- XTDDIVQWDXMRJL-IHRRRGAJSA-N Val-Leu-His Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)N XTDDIVQWDXMRJL-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 8
- SYSWVVCYSXBVJG-RHYQMDGZSA-N Val-Leu-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](C(C)C)N)O SYSWVVCYSXBVJG-RHYQMDGZSA-N 0.000 description 8
- HPANGHISDXDUQY-ULQDDVLXSA-N Val-Lys-Phe Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)O)N HPANGHISDXDUQY-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 8
- KRAHMIJVUPUOTQ-DCAQKATOSA-N Val-Ser-His Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)O)N KRAHMIJVUPUOTQ-DCAQKATOSA-N 0.000 description 8
- ZLNYBMWGPOKSLW-LSJOCFKGSA-N Val-Val-Asp Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O ZLNYBMWGPOKSLW-LSJOCFKGSA-N 0.000 description 8
- LLJLBRRXKZTTRD-GUBZILKMSA-N Val-Val-Ser Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)N LLJLBRRXKZTTRD-GUBZILKMSA-N 0.000 description 8
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 8
- 108010049041 glutamylalanine Proteins 0.000 description 8
- 108010067216 glycyl-glycyl-glycine Proteins 0.000 description 8
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 8
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 8
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 8
- 108010073472 leucyl-prolyl-proline Proteins 0.000 description 8
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 8
- 201000000050 myeloid neoplasm Diseases 0.000 description 8
- 230000008782 phagocytosis Effects 0.000 description 8
- 108010048397 seryl-lysyl-leucine Proteins 0.000 description 8
- 108010052774 valyl-lysyl-glycyl-phenylalanyl-tyrosine Proteins 0.000 description 8
- AOHKLEBWKMKITA-IHRRRGAJSA-N Arg-Phe-Ser Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)N AOHKLEBWKMKITA-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- WNZOCXUOGVYYBJ-CDMKHQONSA-N Gly-Phe-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=CC=C1)NC(=O)CN)O WNZOCXUOGVYYBJ-CDMKHQONSA-N 0.000 description 7
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 7
- CLJLVCYFABNTHP-DCAQKATOSA-N Pro-Leu-Asp Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O CLJLVCYFABNTHP-DCAQKATOSA-N 0.000 description 7
- NADLKBTYNKUJEP-KATARQTJSA-N Ser-Thr-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O NADLKBTYNKUJEP-KATARQTJSA-N 0.000 description 7
- YOPQYBJJNSIQGZ-JNPHEJMOSA-N Thr-Tyr-Tyr Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@@H](N)[C@H](O)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 YOPQYBJJNSIQGZ-JNPHEJMOSA-N 0.000 description 7
- 108010086434 alanyl-seryl-glycine Proteins 0.000 description 7
- 108010068265 aspartyltyrosine Proteins 0.000 description 7
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 7
- 238000012575 bio-layer interferometry Methods 0.000 description 7
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 7
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 7
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 description 7
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 description 7
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 7
- 230000013595 glycosylation Effects 0.000 description 7
- 238000006206 glycosylation reaction Methods 0.000 description 7
- 239000006201 parenteral dosage form Substances 0.000 description 7
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 7
- 239000012146 running buffer Substances 0.000 description 7
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 7
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 7
- YYSWCHMLFJLLBJ-ZLUOBGJFSA-N Ala-Ala-Ser Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O YYSWCHMLFJLLBJ-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 6
- MKJBPDLENBUHQU-CIUDSAMLSA-N Asn-Ser-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O MKJBPDLENBUHQU-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 6
- JDDYEZGPYBBPBN-JRQIVUDYSA-N Asp-Thr-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O JDDYEZGPYBBPBN-JRQIVUDYSA-N 0.000 description 6
- ICDIMQAMJGDHSE-GUBZILKMSA-N Gln-His-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O ICDIMQAMJGDHSE-GUBZILKMSA-N 0.000 description 6
- 206010072579 Granulomatosis with polyangiitis Diseases 0.000 description 6
- CDGLBYSAZFIIJO-RCOVLWMOSA-N Ile-Gly-Gly Chemical compound CC[C@H](C)[C@H]([NH3+])C(=O)NCC(=O)NCC([O-])=O CDGLBYSAZFIIJO-RCOVLWMOSA-N 0.000 description 6
- PDIDTSZKKFEDMB-UWVGGRQHSA-N Lys-Pro-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(O)=O PDIDTSZKKFEDMB-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 6
- SPSSJSICDYYTQN-HJGDQZAQSA-N Met-Thr-Gln Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(N)=O SPSSJSICDYYTQN-HJGDQZAQSA-N 0.000 description 6
- MQQBBLVOUUJKLH-HJPIBITLSA-N Ser-Ile-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O MQQBBLVOUUJKLH-HJPIBITLSA-N 0.000 description 6
- GJFYFGOEWLDQGW-GUBZILKMSA-N Ser-Leu-Gln Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)N GJFYFGOEWLDQGW-GUBZILKMSA-N 0.000 description 6
- 108010090804 Streptavidin Proteins 0.000 description 6
- FQPDRTDDEZXCEC-SVSWQMSJSA-N Thr-Ile-Ser Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O FQPDRTDDEZXCEC-SVSWQMSJSA-N 0.000 description 6
- 230000009824 affinity maturation Effects 0.000 description 6
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 description 6
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 6
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 6
- 210000003289 regulatory T cell Anatomy 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 6
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 5
- OYTPNWYZORARHL-XHNCKOQMSA-N Gln-Ala-Pro Chemical compound C[C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)N OYTPNWYZORARHL-XHNCKOQMSA-N 0.000 description 5
- RHRLHXQWHCNJKR-PMVVWTBXSA-N Gly-Thr-His Chemical compound NCC(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CN=CN1 RHRLHXQWHCNJKR-PMVVWTBXSA-N 0.000 description 5
- 102100028972 HLA class I histocompatibility antigen, A alpha chain Human genes 0.000 description 5
- 108010075704 HLA-A Antigens Proteins 0.000 description 5
- AXVIGSRGTMNSJU-YESZJQIVSA-N Leu-Tyr-Pro Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)O)C(=O)N2CCC[C@@H]2C(=O)O)N AXVIGSRGTMNSJU-YESZJQIVSA-N 0.000 description 5
- RCYUBVHMVUHEBM-RCWTZXSCSA-N Pro-Pro-Thr Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O RCYUBVHMVUHEBM-RCWTZXSCSA-N 0.000 description 5
- QKWYXRPICJEQAJ-KJEVXHAQSA-N Pro-Tyr-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=C(C=C1)O)NC(=O)[C@@H]2CCCN2)O QKWYXRPICJEQAJ-KJEVXHAQSA-N 0.000 description 5
- YQHZVYJAGWMHES-ZLUOBGJFSA-N Ser-Ala-Ser Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O YQHZVYJAGWMHES-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 5
- SRSPTFBENMJHMR-WHFBIAKZSA-N Ser-Ser-Gly Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(O)=O SRSPTFBENMJHMR-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 5
- QUILOGWWLXMSAT-IHRRRGAJSA-N Tyr-Gln-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O QUILOGWWLXMSAT-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 5
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 5
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 5
- 238000000684 flow cytometry Methods 0.000 description 5
- 238000001943 fluorescence-activated cell sorting Methods 0.000 description 5
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 5
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 5
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 5
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 5
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 5
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 5
- 210000000066 myeloid cell Anatomy 0.000 description 5
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 5
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 5
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 5
- 230000009870 specific binding Effects 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- 108010044292 tryptophyltyrosine Proteins 0.000 description 5
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 5
- 108010020532 tyrosyl-proline Proteins 0.000 description 5
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 description 4
- BUDNAJYVCUHLSV-ZLUOBGJFSA-N Ala-Asp-Ser Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O BUDNAJYVCUHLSV-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 4
- ARHJJAAWNWOACN-FXQIFTODSA-N Ala-Ser-Val Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O ARHJJAAWNWOACN-FXQIFTODSA-N 0.000 description 4
- VKKYFICVTYKFIO-CIUDSAMLSA-N Arg-Ala-Glu Chemical compound OC(=O)CC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N VKKYFICVTYKFIO-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 4
- VDCIPFYVCICPEC-FXQIFTODSA-N Asn-Arg-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O VDCIPFYVCICPEC-FXQIFTODSA-N 0.000 description 4
- XYBJLTKSGFBLCS-QXEWZRGKSA-N Asp-Arg-Val Chemical compound NC(N)=NCCC[C@@H](C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O XYBJLTKSGFBLCS-QXEWZRGKSA-N 0.000 description 4
- ALMIMUZAWTUNIO-BZSNNMDCSA-N Asp-Tyr-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O ALMIMUZAWTUNIO-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 4
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000007465 Giant cell arteritis Diseases 0.000 description 4
- LPYPANUXJGFMGV-FXQIFTODSA-N Gln-Gln-Ala Chemical compound C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)N LPYPANUXJGFMGV-FXQIFTODSA-N 0.000 description 4
- SOEXCCGNHQBFPV-DLOVCJGASA-N Gln-Val-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O SOEXCCGNHQBFPV-DLOVCJGASA-N 0.000 description 4
- PDUHNKAFQXQNLH-ZETCQYMHSA-N Gly-Lys-Gly Chemical compound NCCCC[C@H](NC(=O)CN)C(=O)NCC(O)=O PDUHNKAFQXQNLH-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 4
- YXTFLTJYLIAZQG-FJXKBIBVSA-N Gly-Thr-Arg Chemical compound NCC(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N YXTFLTJYLIAZQG-FJXKBIBVSA-N 0.000 description 4
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 4
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 4
- 108010091358 Hypoxanthine Phosphoribosyltransferase Proteins 0.000 description 4
- GVKKVHNRTUFCCE-BJDJZHNGSA-N Ile-Leu-Ser Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)N GVKKVHNRTUFCCE-BJDJZHNGSA-N 0.000 description 4
- PMGDADKJMCOXHX-UHFFFAOYSA-N L-Arginyl-L-glutamin-acetat Natural products NC(=N)NCCCC(N)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(O)=O PMGDADKJMCOXHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- AXZGZMGRBDQTEY-SRVKXCTJSA-N Leu-Gln-Met Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(O)=O AXZGZMGRBDQTEY-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 4
- CQGSYZCULZMEDE-UHFFFAOYSA-N Leu-Gln-Pro Natural products CC(C)CC(N)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)N1CCCC1C(O)=O CQGSYZCULZMEDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FEHQLKKBVJHSEC-SZMVWBNQSA-N Leu-Glu-Trp Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(C)C)C(O)=O)=CNC2=C1 FEHQLKKBVJHSEC-SZMVWBNQSA-N 0.000 description 4
- KIZIOFNVSOSKJI-CIUDSAMLSA-N Leu-Ser-Cys Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)N KIZIOFNVSOSKJI-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 4
- IXHKPDJKKCUKHS-GARJFASQSA-N Lys-Ala-Pro Chemical compound C[C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)N IXHKPDJKKCUKHS-GARJFASQSA-N 0.000 description 4
- GQZMPWBZQALKJO-UWVGGRQHSA-N Lys-Gly-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O GQZMPWBZQALKJO-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 4
- AIRZWUMAHCDDHR-KKUMJFAQSA-N Lys-Leu-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O AIRZWUMAHCDDHR-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 4
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 4
- FGWUALWGCZJQDJ-URLPEUOOSA-N Phe-Thr-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O FGWUALWGCZJQDJ-URLPEUOOSA-N 0.000 description 4
- KLYYKKGCPOGDPE-OEAJRASXSA-N Phe-Thr-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O KLYYKKGCPOGDPE-OEAJRASXSA-N 0.000 description 4
- QEDMOZUJTGEIBF-FXQIFTODSA-N Ser-Arg-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O QEDMOZUJTGEIBF-FXQIFTODSA-N 0.000 description 4
- YMTLKLXDFCSCNX-BYPYZUCNSA-N Ser-Gly-Gly Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)NCC(=O)NCC(O)=O YMTLKLXDFCSCNX-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 4
- QYSFWUIXDFJUDW-DCAQKATOSA-N Ser-Leu-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O QYSFWUIXDFJUDW-DCAQKATOSA-N 0.000 description 4
- AZWNCEBQZXELEZ-FXQIFTODSA-N Ser-Pro-Ser Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O AZWNCEBQZXELEZ-FXQIFTODSA-N 0.000 description 4
- PPCZVWHJWJFTFN-ZLUOBGJFSA-N Ser-Ser-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O PPCZVWHJWJFTFN-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 4
- PYTKULIABVRXSC-BWBBJGPYSA-N Ser-Ser-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O PYTKULIABVRXSC-BWBBJGPYSA-N 0.000 description 4
- OLKICIBQRVSQMA-SRVKXCTJSA-N Ser-Ser-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O OLKICIBQRVSQMA-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 4
- KIEIJCFVGZCUAS-MELADBBJSA-N Ser-Tyr-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CC2=CC=C(C=C2)O)NC(=O)[C@H](CO)N)C(=O)O KIEIJCFVGZCUAS-MELADBBJSA-N 0.000 description 4
- GXUWHVZYDAHFSV-FLBSBUHZSA-N Thr-Ile-Thr Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O GXUWHVZYDAHFSV-FLBSBUHZSA-N 0.000 description 4
- SJPDTIQHLBQPFO-VLCNGCBASA-N Thr-Tyr-Trp Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(O)=O SJPDTIQHLBQPFO-VLCNGCBASA-N 0.000 description 4
- IQFYYKKMVGJFEH-XLPZGREQSA-N Thymidine Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)C1 IQFYYKKMVGJFEH-XLPZGREQSA-N 0.000 description 4
- HQYVQDRYODWONX-DCAQKATOSA-N Val-His-Ser Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)N HQYVQDRYODWONX-DCAQKATOSA-N 0.000 description 4
- SSYBNWFXCFNRFN-GUBZILKMSA-N Val-Pro-Ser Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O SSYBNWFXCFNRFN-GUBZILKMSA-N 0.000 description 4
- 108010008685 alanyl-glutamyl-aspartic acid Proteins 0.000 description 4
- 108010069020 alanyl-prolyl-glycine Proteins 0.000 description 4
- 230000009830 antibody antigen interaction Effects 0.000 description 4
- 239000002518 antifoaming agent Substances 0.000 description 4
- 108010008355 arginyl-glutamine Proteins 0.000 description 4
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 description 4
- 210000001151 cytotoxic T lymphocyte Anatomy 0.000 description 4
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 4
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 4
- 210000004443 dendritic cell Anatomy 0.000 description 4
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 4
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 4
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 4
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 4
- XBGGUPMXALFZOT-UHFFFAOYSA-N glycyl-L-tyrosine hemihydrate Natural products NCC(=O)NC(C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 XBGGUPMXALFZOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108010087823 glycyltyrosine Proteins 0.000 description 4
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 4
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 4
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 4
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 4
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 4
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 4
- 108010020755 prolyl-glycyl-glycine Proteins 0.000 description 4
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 4
- 238000009738 saturating Methods 0.000 description 4
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 4
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 4
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 4
- 206010043207 temporal arteritis Diseases 0.000 description 4
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical group O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KBPLFHHGFOOTCA-UHFFFAOYSA-N 1-Octanol Chemical compound CCCCCCCCO KBPLFHHGFOOTCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KLALXKYLOMZDQT-ZLUOBGJFSA-N Ala-Ser-Asn Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(N)=O KLALXKYLOMZDQT-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 3
- QNFRBNZGVVKBNJ-PEFMBERDSA-N Asp-Ile-Gln Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)N QNFRBNZGVVKBNJ-PEFMBERDSA-N 0.000 description 3
- JSHWXQIZOCVWIA-ZKWXMUAHSA-N Asp-Ser-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O JSHWXQIZOCVWIA-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 3
- 208000009299 Benign Mucous Membrane Pemphigoid Diseases 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010057248 Cell death Diseases 0.000 description 3
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 description 3
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 3
- BVFQOPGFOQVZTE-ACZMJKKPSA-N Cys-Gln-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O BVFQOPGFOQVZTE-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 3
- YUZPQIQWXLRFBW-ACZMJKKPSA-N Cys-Glu-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O YUZPQIQWXLRFBW-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 3
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JSYULGSPLTZDHM-NRPADANISA-N Gln-Ala-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O JSYULGSPLTZDHM-NRPADANISA-N 0.000 description 3
- GPISLLFQNHELLK-DCAQKATOSA-N Gln-Gln-His Chemical compound C1=C(NC=N1)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)N GPISLLFQNHELLK-DCAQKATOSA-N 0.000 description 3
- UFNSPPFJOHNXRE-AUTRQRHGSA-N Gln-Gln-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O UFNSPPFJOHNXRE-AUTRQRHGSA-N 0.000 description 3
- FQCILXROGNOZON-YUMQZZPRSA-N Gln-Pro-Gly Chemical compound NC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(O)=O FQCILXROGNOZON-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 3
- MXOODARRORARSU-ACZMJKKPSA-N Glu-Ala-Ser Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N MXOODARRORARSU-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 3
- PAQUJCSYVIBPLC-AVGNSLFASA-N Glu-Asp-Phe Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 PAQUJCSYVIBPLC-AVGNSLFASA-N 0.000 description 3
- XVYKMNXXJXQKME-XEGUGMAKSA-N Gly-Ile-Tyr Chemical compound NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 XVYKMNXXJXQKME-XEGUGMAKSA-N 0.000 description 3
- GAAHQHNCMIAYEX-UWVGGRQHSA-N Gly-Pro-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)CN GAAHQHNCMIAYEX-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 3
- NVTPVQLIZCOJFK-FOHZUACHSA-N Gly-Thr-Asp Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O NVTPVQLIZCOJFK-FOHZUACHSA-N 0.000 description 3
- WTUSRDZLLWGYAT-KCTSRDHCSA-N Gly-Trp-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)NC(=O)CN WTUSRDZLLWGYAT-KCTSRDHCSA-N 0.000 description 3
- DEMIXZCKUXVEBO-BWAGICSOSA-N His-Thr-Tyr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC2=CN=CN2)N)O DEMIXZCKUXVEBO-BWAGICSOSA-N 0.000 description 3
- MUENHEQLLUDKSC-PMVMPFDFSA-N His-Tyr-Trp Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(O)=O)C1=CNC=N1 MUENHEQLLUDKSC-PMVMPFDFSA-N 0.000 description 3
- 102100029098 Hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase Human genes 0.000 description 3
- LBRCLQMZAHRTLV-ZKWXMUAHSA-N Ile-Gly-Ser Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O LBRCLQMZAHRTLV-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 3
- OMDWJWGZGMCQND-CFMVVWHZSA-N Ile-Tyr-Asp Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)O)C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O)N OMDWJWGZGMCQND-CFMVVWHZSA-N 0.000 description 3
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 description 3
- HXWALXSAVBLTPK-NUTKFTJISA-N Leu-Ala-Trp Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N HXWALXSAVBLTPK-NUTKFTJISA-N 0.000 description 3
- HGLKOTPFWOMPOB-MEYUZBJRSA-N Leu-Thr-Tyr Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 HGLKOTPFWOMPOB-MEYUZBJRSA-N 0.000 description 3
- UGCIQUYEJIEHKX-GVXVVHGQSA-N Lys-Val-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O UGCIQUYEJIEHKX-GVXVVHGQSA-N 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 206010029260 Neuroblastoma Diseases 0.000 description 3
- XDMMOISUAHXXFD-SRVKXCTJSA-N Phe-Ser-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O XDMMOISUAHXXFD-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 3
- YCEWAVIRWNGGSS-NQCBNZPSSA-N Phe-Trp-Ile Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 YCEWAVIRWNGGSS-NQCBNZPSSA-N 0.000 description 3
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 3
- KLSOMAFWRISSNI-OSUNSFLBSA-N Pro-Ile-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 KLSOMAFWRISSNI-OSUNSFLBSA-N 0.000 description 3
- NAIPAPCKKRCMBL-JYJNAYRXSA-N Pro-Pro-Phe Chemical compound C([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H]1NCCC1)C1=CC=CC=C1 NAIPAPCKKRCMBL-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010076504 Protein Sorting Signals Proteins 0.000 description 3
- 239000012980 RPMI-1640 medium Substances 0.000 description 3
- CRZRTKAVUUGKEQ-ACZMJKKPSA-N Ser-Gln-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O CRZRTKAVUUGKEQ-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 3
- OQPNSDWGAMFJNU-QWRGUYRKSA-N Ser-Gly-Tyr Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 OQPNSDWGAMFJNU-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 3
- WLJPJRGQRNCIQS-ZLUOBGJFSA-N Ser-Ser-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O WLJPJRGQRNCIQS-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 3
- BMKNXTJLHFIAAH-CIUDSAMLSA-N Ser-Ser-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O BMKNXTJLHFIAAH-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 3
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 description 3
- DGDCHPCRMWEOJR-FQPOAREZSA-N Thr-Ala-Tyr Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 DGDCHPCRMWEOJR-FQPOAREZSA-N 0.000 description 3
- BIBYEFRASCNLAA-CDMKHQONSA-N Thr-Phe-Gly Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)NCC(O)=O)CC1=CC=CC=C1 BIBYEFRASCNLAA-CDMKHQONSA-N 0.000 description 3
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 description 3
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 3
- DKKHULUSOSWGHS-UWJYBYFXSA-N Tyr-Asn-Ala Chemical compound C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@H](CC1=CC=C(C=C1)O)N DKKHULUSOSWGHS-UWJYBYFXSA-N 0.000 description 3
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 description 3
- 208000002552 acute disseminated encephalomyelitis Diseases 0.000 description 3
- 108010070783 alanyltyrosine Proteins 0.000 description 3
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 3
- 201000003710 autoimmune thrombocytopenic purpura Diseases 0.000 description 3
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 150000001720 carbohydrates Chemical group 0.000 description 3
- 210000004671 cell-free system Anatomy 0.000 description 3
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 3
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 description 3
- 238000010367 cloning Methods 0.000 description 3
- 230000004540 complement-dependent cytotoxicity Effects 0.000 description 3
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 3
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 3
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 3
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 3
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 3
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 3
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 3
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 description 3
- 108010050848 glycylleucine Proteins 0.000 description 3
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 3
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 3
- 201000005787 hematologic cancer Diseases 0.000 description 3
- 108010028295 histidylhistidine Proteins 0.000 description 3
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 3
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 3
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 3
- 238000002826 magnetic-activated cell sorting Methods 0.000 description 3
- TWXDDNPPQUTEOV-FVGYRXGTSA-N methamphetamine hydrochloride Chemical compound Cl.CN[C@@H](C)CC1=CC=CC=C1 TWXDDNPPQUTEOV-FVGYRXGTSA-N 0.000 description 3
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 3
- 238000002703 mutagenesis Methods 0.000 description 3
- 231100000350 mutagenesis Toxicity 0.000 description 3
- 201000005962 mycosis fungoides Diseases 0.000 description 3
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 3
- 230000008823 permeabilization Effects 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 108010004914 prolylarginine Proteins 0.000 description 3
- 238000010188 recombinant method Methods 0.000 description 3
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 3
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 3
- 230000004044 response Effects 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 238000010187 selection method Methods 0.000 description 3
- 238000002415 sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis Methods 0.000 description 3
- 241000894007 species Species 0.000 description 3
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 description 3
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 3
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 3
- 238000002198 surface plasmon resonance spectroscopy Methods 0.000 description 3
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 3
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 3
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 2
- YIWUKEYIRIRTPP-UHFFFAOYSA-N 2-ethylhexan-1-ol Chemical compound CCCCC(CC)CO YIWUKEYIRIRTPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000008190 Agammaglobulinemia Diseases 0.000 description 2
- 229920000936 Agarose Polymers 0.000 description 2
- RLMISHABBKUNFO-WHFBIAKZSA-N Ala-Ala-Gly Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)NCC(O)=O RLMISHABBKUNFO-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 2
- KVWLTGNCJYDJET-LSJOCFKGSA-N Ala-Arg-His Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)O)N KVWLTGNCJYDJET-LSJOCFKGSA-N 0.000 description 2
- VJVQKGYHIZPSNS-FXQIFTODSA-N Ala-Ser-Arg Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N VJVQKGYHIZPSNS-FXQIFTODSA-N 0.000 description 2
- RMAWDDRDTRSZIR-ZLUOBGJFSA-N Ala-Ser-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O RMAWDDRDTRSZIR-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 2
- QRIYOHQJRDHFKF-UWJYBYFXSA-N Ala-Tyr-Ser Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)C)CC1=CC=C(O)C=C1 QRIYOHQJRDHFKF-UWJYBYFXSA-N 0.000 description 2
- 208000003343 Antiphospholipid Syndrome Diseases 0.000 description 2
- DFCIPNHFKOQAME-FXQIFTODSA-N Arg-Ala-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O DFCIPNHFKOQAME-FXQIFTODSA-N 0.000 description 2
- UAOSDDXCTBIPCA-QXEWZRGKSA-N Arg-Ile-Gly Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)NCC(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)N UAOSDDXCTBIPCA-QXEWZRGKSA-N 0.000 description 2
- FOWOZYAWODIRFZ-JYJNAYRXSA-N Arg-Tyr-Met Chemical compound CSCC[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=C(C=C1)O)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)N FOWOZYAWODIRFZ-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 2
- 206010003445 Ascites Diseases 0.000 description 2
- UDSVWSUXKYXSTR-QWRGUYRKSA-N Asn-Gly-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O UDSVWSUXKYXSTR-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 2
- UGXYFDQFLVCDFC-CIUDSAMLSA-N Asn-Ser-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O UGXYFDQFLVCDFC-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 2
- JBDLMLZNDRLDIX-HJGDQZAQSA-N Asn-Thr-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O JBDLMLZNDRLDIX-HJGDQZAQSA-N 0.000 description 2
- DATSKXOXPUAOLK-KKUMJFAQSA-N Asn-Tyr-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O DATSKXOXPUAOLK-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 2
- RYEWQKQXRJCHIO-SRVKXCTJSA-N Asp-Asn-Tyr Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 RYEWQKQXRJCHIO-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 2
- 208000031212 Autoimmune polyendocrinopathy Diseases 0.000 description 2
- DWRXFEITVBNRMK-UHFFFAOYSA-N Beta-D-1-Arabinofuranosylthymine Natural products O=C1NC(=O)C(C)=CN1C1C(O)C(O)C(CO)O1 DWRXFEITVBNRMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 102100024263 CD160 antigen Human genes 0.000 description 2
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 208000030939 Chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy Diseases 0.000 description 2
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 241000699802 Cricetulus griseus Species 0.000 description 2
- CVLIHKBUPSFRQP-WHFBIAKZSA-N Cys-Gly-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CS)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(O)=O CVLIHKBUPSFRQP-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 2
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 2
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N D-xylopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N 0.000 description 2
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 2
- 208000000461 Esophageal Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 108010087819 Fc receptors Proteins 0.000 description 2
- 102000009109 Fc receptors Human genes 0.000 description 2
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 2
- SHERTACNJPYHAR-ACZMJKKPSA-N Gln-Ala-Ser Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O SHERTACNJPYHAR-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 2
- LOJYQMFIIJVETK-WDSKDSINSA-N Gln-Gln Chemical compound NC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O LOJYQMFIIJVETK-WDSKDSINSA-N 0.000 description 2
- JXFLPKSDLDEOQK-JHEQGTHGSA-N Gln-Gly-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O JXFLPKSDLDEOQK-JHEQGTHGSA-N 0.000 description 2
- OSCLNNWLKKIQJM-WDSKDSINSA-N Gln-Ser-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(O)=O OSCLNNWLKKIQJM-WDSKDSINSA-N 0.000 description 2
- SXFPZRRVWSUYII-KBIXCLLPSA-N Gln-Ser-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)N SXFPZRRVWSUYII-KBIXCLLPSA-N 0.000 description 2
- YQPFCZVKMUVZIN-AUTRQRHGSA-N Glu-Val-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O YQPFCZVKMUVZIN-AUTRQRHGSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- JUGQPPOVWXSPKJ-RYUDHWBXSA-N Gly-Gln-Phe Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O JUGQPPOVWXSPKJ-RYUDHWBXSA-N 0.000 description 2
- QPTNELDXWKRIFX-YFKPBYRVSA-N Gly-Gly-Gln Chemical compound NCC(=O)NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(N)=O QPTNELDXWKRIFX-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 2
- SXJHOPPTOJACOA-QXEWZRGKSA-N Gly-Ile-Arg Chemical compound NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N SXJHOPPTOJACOA-QXEWZRGKSA-N 0.000 description 2
- SCWYHUQOOFRVHP-MBLNEYKQSA-N Gly-Ile-Thr Chemical compound NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O SCWYHUQOOFRVHP-MBLNEYKQSA-N 0.000 description 2
- PCPOYRCAHPJXII-UWVGGRQHSA-N Gly-Lys-Met Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(O)=O PCPOYRCAHPJXII-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 2
- ABPRMMYHROQBLY-NKWVEPMBSA-N Gly-Ser-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CO)NC(=O)CN)C(=O)O ABPRMMYHROQBLY-NKWVEPMBSA-N 0.000 description 2
- LCRDMSSAKLTKBU-ZDLURKLDSA-N Gly-Ser-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CN LCRDMSSAKLTKBU-ZDLURKLDSA-N 0.000 description 2
- ZLCLYFGMKFCDCN-XPUUQOCRSA-N Gly-Ser-Val Chemical compound CC(C)[C@H](NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CN)C(O)=O ZLCLYFGMKFCDCN-XPUUQOCRSA-N 0.000 description 2
- DBUNZBWUWCIELX-JHEQGTHGSA-N Gly-Thr-Glu Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O DBUNZBWUWCIELX-JHEQGTHGSA-N 0.000 description 2
- XHVONGZZVUUORG-WEDXCCLWSA-N Gly-Thr-Lys Chemical compound NCC(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN XHVONGZZVUUORG-WEDXCCLWSA-N 0.000 description 2
- MYXNLWDWWOTERK-BHNWBGBOSA-N Gly-Thr-Pro Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)CN)O MYXNLWDWWOTERK-BHNWBGBOSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 2
- 241000711549 Hepacivirus C Species 0.000 description 2
- RLAOTFTXBFQJDV-KKUMJFAQSA-N His-Phe-Asp Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O)C1=CN=CN1 RLAOTFTXBFQJDV-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 2
- 101000761938 Homo sapiens CD160 antigen Proteins 0.000 description 2
- 101001023379 Homo sapiens Lysosome-associated membrane glycoprotein 1 Proteins 0.000 description 2
- 101000914514 Homo sapiens T-cell-specific surface glycoprotein CD28 Proteins 0.000 description 2
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 2
- 206010020983 Hypogammaglobulinaemia Diseases 0.000 description 2
- 201000009794 Idiopathic Pulmonary Fibrosis Diseases 0.000 description 2
- NZOCIWKZUVUNDW-ZKWXMUAHSA-N Ile-Gly-Ala Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(O)=O NZOCIWKZUVUNDW-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- OWSWUWDMSNXTNE-GMOBBJLQSA-N Ile-Pro-Asp Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O)N OWSWUWDMSNXTNE-GMOBBJLQSA-N 0.000 description 2
- WXLYNEHOGRYNFU-URLPEUOOSA-N Ile-Thr-Phe Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)O)N WXLYNEHOGRYNFU-URLPEUOOSA-N 0.000 description 2
- XVUAQNRNFMVWBR-BLMTYFJBSA-N Ile-Trp-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)O)N XVUAQNRNFMVWBR-BLMTYFJBSA-N 0.000 description 2
- NXRNRBOKDBIVKQ-CXTHYWKRSA-N Ile-Tyr-Tyr Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)O)C(=O)N[C@@H](CC2=CC=C(C=C2)O)C(=O)O)N NXRNRBOKDBIVKQ-CXTHYWKRSA-N 0.000 description 2
- 108010067060 Immunoglobulin Variable Region Proteins 0.000 description 2
- 102000017727 Immunoglobulin Variable Region Human genes 0.000 description 2
- 102100037850 Interferon gamma Human genes 0.000 description 2
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 2
- 108010043610 KIR Receptors Proteins 0.000 description 2
- 102000002698 KIR Receptors Human genes 0.000 description 2
- 241001138401 Kluyveromyces lactis Species 0.000 description 2
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 2
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 2
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- TYYLDKGBCJGJGW-UHFFFAOYSA-N L-tryptophan-L-tyrosine Natural products C=1NC2=CC=CC=C2C=1CC(N)C(=O)NC(C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 TYYLDKGBCJGJGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- USTCFDAQCLDPBD-XIRDDKMYSA-N Leu-Asn-Trp Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)C(=O)O)N USTCFDAQCLDPBD-XIRDDKMYSA-N 0.000 description 2
- VWHGTYCRDRBSFI-ZETCQYMHSA-N Leu-Gly-Gly Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)NCC(=O)NCC(O)=O VWHGTYCRDRBSFI-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 2
- VGPCJSXPPOQPBK-YUMQZZPRSA-N Leu-Gly-Ser Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O VGPCJSXPPOQPBK-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 2
- QNBVTHNJGCOVFA-AVGNSLFASA-N Leu-Leu-Glu Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O QNBVTHNJGCOVFA-AVGNSLFASA-N 0.000 description 2
- AIMGJYMCTAABEN-GVXVVHGQSA-N Leu-Val-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O AIMGJYMCTAABEN-GVXVVHGQSA-N 0.000 description 2
- QESXLSQLQHHTIX-RHYQMDGZSA-N Leu-Val-Thr Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O QESXLSQLQHHTIX-RHYQMDGZSA-N 0.000 description 2
- 208000001244 Linear IgA Bullous Dermatosis Diseases 0.000 description 2
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 2
- RFQATBGBLDAKGI-VHSXEESVSA-N Lys-Gly-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)CNC(=O)[C@H](CCCCN)N)C(=O)O RFQATBGBLDAKGI-VHSXEESVSA-N 0.000 description 2
- 102100035133 Lysosome-associated membrane glycoprotein 1 Human genes 0.000 description 2
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- FVKRQMQQFGBXHV-QXEWZRGKSA-N Met-Asp-Val Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O FVKRQMQQFGBXHV-QXEWZRGKSA-N 0.000 description 2
- 208000003250 Mixed connective tissue disease Diseases 0.000 description 2
- 229930191564 Monensin Natural products 0.000 description 2
- GAOZTHIDHYLHMS-UHFFFAOYSA-N Monensin A Natural products O1C(CC)(C2C(CC(O2)C2C(CC(C)C(O)(CO)O2)C)C)CCC1C(O1)(C)CCC21CC(O)C(C)C(C(C)C(OC)C(C)C(O)=O)O2 GAOZTHIDHYLHMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- XMBSYZWANAQXEV-UHFFFAOYSA-N N-alpha-L-glutamyl-L-phenylalanine Natural products OC(=O)CCC(N)C(=O)NC(C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 XMBSYZWANAQXEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KZNQNBZMBZJQJO-UHFFFAOYSA-N N-glycyl-L-proline Natural products NCC(=O)N1CCCC1C(O)=O KZNQNBZMBZJQJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010066427 N-valyltryptophan Proteins 0.000 description 2
- 206010028767 Nasal sinus cancer Diseases 0.000 description 2
- 206010030155 Oesophageal carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 208000021155 Paediatric autoimmune neuropsychiatric disorders associated with streptococcal infection Diseases 0.000 description 2
- 206010034277 Pemphigoid Diseases 0.000 description 2
- WMGVYPPIMZPWPN-SRVKXCTJSA-N Phe-Asp-Asn Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)N WMGVYPPIMZPWPN-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 2
- KOUUGTKGEQZRHV-KKUMJFAQSA-N Phe-Gln-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O KOUUGTKGEQZRHV-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 2
- NAXPHWZXEXNDIW-JTQLQIEISA-N Phe-Gly-Gly Chemical compound OC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 NAXPHWZXEXNDIW-JTQLQIEISA-N 0.000 description 2
- KXUZHWXENMYOHC-QEJZJMRPSA-N Phe-Leu-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O KXUZHWXENMYOHC-QEJZJMRPSA-N 0.000 description 2
- MCIXMYKSPQUMJG-SRVKXCTJSA-N Phe-Ser-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O MCIXMYKSPQUMJG-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 2
- BPIMVBKDLSBKIJ-FCLVOEFKSA-N Phe-Thr-Phe Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 BPIMVBKDLSBKIJ-FCLVOEFKSA-N 0.000 description 2
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 2
- VBZXFFYOBDLLFE-HSHDSVGOSA-N Pro-Trp-Thr Chemical compound N([C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(O)=O)C(=O)[C@@H]1CCCN1 VBZXFFYOBDLLFE-HSHDSVGOSA-N 0.000 description 2
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 2
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 108020004511 Recombinant DNA Proteins 0.000 description 2
- XVAUJOAYHWWNQF-ZLUOBGJFSA-N Ser-Asn-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O XVAUJOAYHWWNQF-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 2
- IXCHOHLPHNGFTJ-YUMQZZPRSA-N Ser-Gly-His Chemical compound C1=C(NC=N1)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CO)N IXCHOHLPHNGFTJ-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 2
- XJDMUQCLVSCRSJ-VZFHVOOUSA-N Ser-Thr-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O XJDMUQCLVSCRSJ-VZFHVOOUSA-N 0.000 description 2
- FLMYSKVSDVHLEW-SVSWQMSJSA-N Ser-Thr-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O FLMYSKVSDVHLEW-SVSWQMSJSA-N 0.000 description 2
- UBTNVMGPMYDYIU-HJPIBITLSA-N Ser-Tyr-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O UBTNVMGPMYDYIU-HJPIBITLSA-N 0.000 description 2
- VVKVHAOOUGNDPJ-SRVKXCTJSA-N Ser-Tyr-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O VVKVHAOOUGNDPJ-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical group [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 102100027213 T-cell-specific surface glycoprotein CD28 Human genes 0.000 description 2
- LHEZGZQRLDBSRR-WDCWCFNPSA-N Thr-Glu-Leu Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O LHEZGZQRLDBSRR-WDCWCFNPSA-N 0.000 description 2
- GJOBRAHDRIDAPT-NGTWOADLSA-N Thr-Trp-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)N GJOBRAHDRIDAPT-NGTWOADLSA-N 0.000 description 2
- KZTLZZQTJMCGIP-ZJDVBMNYSA-N Thr-Val-Thr Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O KZTLZZQTJMCGIP-ZJDVBMNYSA-N 0.000 description 2
- BPGDJSUFQKWUBK-KJEVXHAQSA-N Thr-Val-Tyr Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 BPGDJSUFQKWUBK-KJEVXHAQSA-N 0.000 description 2
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010043561 Thrombocytopenic purpura Diseases 0.000 description 2
- HJWVPKJHHLZCNH-DVXDUOKCSA-N Trp-Ala-Trp Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CC=3C4=CC=CC=C4NC=3)C)C(O)=O)=CNC2=C1 HJWVPKJHHLZCNH-DVXDUOKCSA-N 0.000 description 2
- GQHAIUPYZPTADF-FDARSICLSA-N Trp-Ile-Arg Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(O)=O)=CNC2=C1 GQHAIUPYZPTADF-FDARSICLSA-N 0.000 description 2
- MBLJBGZWLHTJBH-SZMVWBNQSA-N Trp-Val-Arg Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(O)=O)=CNC2=C1 MBLJBGZWLHTJBH-SZMVWBNQSA-N 0.000 description 2
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 2
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 2
- JHORGUYURUBVOM-KKUMJFAQSA-N Tyr-His-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O JHORGUYURUBVOM-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 2
- OGPKMBOPMDTEDM-IHRRRGAJSA-N Tyr-Met-Ser Chemical compound CSCC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=C(C=C1)O)N OGPKMBOPMDTEDM-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 2
- MDXLPNRXCFOBTL-BZSNNMDCSA-N Tyr-Ser-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O MDXLPNRXCFOBTL-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 2
- NUQZCPSZHGIYTA-HKUYNNGSSA-N Tyr-Trp-Gly Chemical compound C1=CC=C2C(=C1)C(=CN2)C[C@@H](C(=O)NCC(=O)O)NC(=O)[C@H](CC3=CC=C(C=C3)O)N NUQZCPSZHGIYTA-HKUYNNGSSA-N 0.000 description 2
- MQUYPYFPHIPVHJ-MNSWYVGCSA-N Tyr-Trp-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)NC(=O)[C@H](CC3=CC=C(C=C3)O)N)O MQUYPYFPHIPVHJ-MNSWYVGCSA-N 0.000 description 2
- MWUYSCVVPVITMW-IGNZVWTISA-N Tyr-Tyr-Ala Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC(O)=CC=1)C1=CC=C(O)C=C1 MWUYSCVVPVITMW-IGNZVWTISA-N 0.000 description 2
- 208000025851 Undifferentiated connective tissue disease Diseases 0.000 description 2
- 208000017379 Undifferentiated connective tissue syndrome Diseases 0.000 description 2
- VCAWFLIWYNMHQP-UKJIMTQDSA-N Val-Glu-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)N VCAWFLIWYNMHQP-UKJIMTQDSA-N 0.000 description 2
- DEGUERSKQBRZMZ-FXQIFTODSA-N Val-Ser-Ala Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O DEGUERSKQBRZMZ-FXQIFTODSA-N 0.000 description 2
- YLBNZCJFSVJDRJ-KJEVXHAQSA-N Val-Thr-Tyr Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](Cc1ccc(O)cc1)C(O)=O YLBNZCJFSVJDRJ-KJEVXHAQSA-N 0.000 description 2
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000251539 Vertebrata <Metazoa> Species 0.000 description 2
- OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N adenosine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 2
- 238000001042 affinity chromatography Methods 0.000 description 2
- 238000001261 affinity purification Methods 0.000 description 2
- 108010011559 alanylphenylalanine Proteins 0.000 description 2
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 description 2
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- 208000027625 autoimmune inner ear disease Diseases 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N benzyl benzoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OCC1=CC=CC=C1 SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000015736 beta 2-Microglobulin Human genes 0.000 description 2
- 108010081355 beta 2-Microglobulin Proteins 0.000 description 2
- IQFYYKKMVGJFEH-UHFFFAOYSA-N beta-L-thymidine Natural products O=C1NC(=O)C(C)=CN1C1OC(CO)C(O)C1 IQFYYKKMVGJFEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 2
- 210000004978 chinese hamster ovary cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 201000005795 chronic inflammatory demyelinating polyneuritis Diseases 0.000 description 2
- 230000000536 complexating effect Effects 0.000 description 2
- 108091008034 costimulatory receptors Proteins 0.000 description 2
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 2
- 201000001981 dermatomyositis Diseases 0.000 description 2
- 238000006471 dimerization reaction Methods 0.000 description 2
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000004101 esophageal cancer Diseases 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 210000003527 eukaryotic cell Anatomy 0.000 description 2
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 238000001502 gel electrophoresis Methods 0.000 description 2
- 108010090037 glycyl-alanyl-isoleucine Proteins 0.000 description 2
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 2
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 2
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 2
- 239000000833 heterodimer Substances 0.000 description 2
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 2
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 2
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 description 2
- FDGQSTZJBFJUBT-UHFFFAOYSA-N hypoxanthine Chemical compound O=C1NC=NC2=C1NC=N2 FDGQSTZJBFJUBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 2
- 230000036737 immune function Effects 0.000 description 2
- 230000016784 immunoglobulin production Effects 0.000 description 2
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 2
- 108091008042 inhibitory receptors Proteins 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001361 intraarterial administration Methods 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 2
- 108010044374 isoleucyl-tyrosine Proteins 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 235000021190 leftovers Nutrition 0.000 description 2
- 108010044311 leucyl-glycyl-glycine Proteins 0.000 description 2
- 108010057821 leucylproline Proteins 0.000 description 2
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 2
- 208000029631 linear IgA Dermatosis Diseases 0.000 description 2
- 208000012987 lip and oral cavity carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 206010025135 lupus erythematosus Diseases 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 238000010369 molecular cloning Methods 0.000 description 2
- 229960005358 monensin Drugs 0.000 description 2
- GAOZTHIDHYLHMS-KEOBGNEYSA-N monensin A Chemical compound C([C@@](O1)(C)[C@H]2CC[C@@](O2)(CC)[C@H]2[C@H](C[C@@H](O2)[C@@H]2[C@H](C[C@@H](C)[C@](O)(CO)O2)C)C)C[C@@]21C[C@H](O)[C@@H](C)[C@@H]([C@@H](C)[C@@H](OC)[C@H](C)C(O)=O)O2 GAOZTHIDHYLHMS-KEOBGNEYSA-N 0.000 description 2
- 210000001328 optic nerve Anatomy 0.000 description 2
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 2
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 2
- 230000000242 pagocytic effect Effects 0.000 description 2
- XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D pentacalcium;hydroxide;triphosphate Chemical compound [OH-].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D 0.000 description 2
- 210000003819 peripheral blood mononuclear cell Anatomy 0.000 description 2
- 210000001322 periplasm Anatomy 0.000 description 2
- 108010018625 phenylalanylarginine Proteins 0.000 description 2
- YBYRMVIVWMBXKQ-UHFFFAOYSA-N phenylmethanesulfonyl fluoride Chemical compound FS(=O)(=O)CC1=CC=CC=C1 YBYRMVIVWMBXKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 2
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 2
- 238000010837 poor prognosis Methods 0.000 description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 210000001236 prokaryotic cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 2
- 238000000159 protein binding assay Methods 0.000 description 2
- 208000002574 reactive arthritis Diseases 0.000 description 2
- 230000008707 rearrangement Effects 0.000 description 2
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 2
- 108010048818 seryl-histidine Proteins 0.000 description 2
- 238000002741 site-directed mutagenesis Methods 0.000 description 2
- 239000008354 sodium chloride injection Substances 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 2
- HLZKNKRTKFSKGZ-UHFFFAOYSA-N tetradecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCO HLZKNKRTKFSKGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940104230 thymidine Drugs 0.000 description 2
- 208000008732 thymoma Diseases 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 230000005883 trogocytosis Effects 0.000 description 2
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 2
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 2
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KYBXNPIASYUWLN-WUCPZUCCSA-N (2s)-5-hydroxypyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound OC1CC[C@@H](C(O)=O)N1 KYBXNPIASYUWLN-WUCPZUCCSA-N 0.000 description 1
- ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N (9Z)-octadecen-1-ol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCO ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 1-behenoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000263 2,3-dihydroxypropyl (Z)-octadec-9-enoate Substances 0.000 description 1
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]ethanesulfonic acid Chemical compound OCC[NH+]1CCN(CCS([O-])(=O)=O)CC1 JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BGFTWECWAICPDG-UHFFFAOYSA-N 2-[bis(4-chlorophenyl)methyl]-4-n-[3-[bis(4-chlorophenyl)methyl]-4-(dimethylamino)phenyl]-1-n,1-n-dimethylbenzene-1,4-diamine Chemical compound C1=C(C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)C(N(C)C)=CC=C1NC(C=1)=CC=C(N(C)C)C=1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=C(Cl)C=C1 BGFTWECWAICPDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000979 2-amino-2-oxoethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C(=O)N([H])[H] 0.000 description 1
- RZRNAYUHWVFMIP-GDCKJWNLSA-N 3-oleoyl-sn-glycerol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)CO RZRNAYUHWVFMIP-GDCKJWNLSA-N 0.000 description 1
- FWBHETKCLVMNFS-UHFFFAOYSA-N 4',6-Diamino-2-phenylindol Chemical compound C1=CC(C(=N)N)=CC=C1C1=CC2=CC=C(C(N)=N)C=C2N1 FWBHETKCLVMNFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QFVHZQCOUORWEI-UHFFFAOYSA-N 4-[(4-anilino-5-sulfonaphthalen-1-yl)diazenyl]-5-hydroxynaphthalene-2,7-disulfonic acid Chemical compound C=12C(O)=CC(S(O)(=O)=O)=CC2=CC(S(O)(=O)=O)=CC=1N=NC(C1=CC=CC(=C11)S(O)(=O)=O)=CC=C1NC1=CC=CC=C1 QFVHZQCOUORWEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVZGACDUOSZQKY-LBPRGKRZSA-N 4-aminofolic acid Chemical compound C1=NC2=NC(N)=NC(N)=C2N=C1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 TVZGACDUOSZQKY-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940117976 5-hydroxylysine Drugs 0.000 description 1
- 102100023990 60S ribosomal protein L17 Human genes 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000032194 Acute haemorrhagic leukoencephalitis Diseases 0.000 description 1
- 208000024893 Acute lymphoblastic leukemia Diseases 0.000 description 1
- 208000031261 Acute myeloid leukaemia Diseases 0.000 description 1
- 208000026872 Addison Disease Diseases 0.000 description 1
- PIPTUBPKYFRLCP-NHCYSSNCSA-N Ala-Ala-Phe Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 PIPTUBPKYFRLCP-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 1
- SVBXIUDNTRTKHE-CIUDSAMLSA-N Ala-Arg-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O SVBXIUDNTRTKHE-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- GSCLWXDNIMNIJE-ZLUOBGJFSA-N Ala-Asp-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O GSCLWXDNIMNIJE-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- LMFXXZPPZDCPTA-ZKWXMUAHSA-N Ala-Gly-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)N LMFXXZPPZDCPTA-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 1
- VNYMOTCMNHJGTG-JBDRJPRFSA-N Ala-Ile-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O VNYMOTCMNHJGTG-JBDRJPRFSA-N 0.000 description 1
- QQACQIHVWCVBBR-GVARAGBVSA-N Ala-Ile-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O QQACQIHVWCVBBR-GVARAGBVSA-N 0.000 description 1
- SUHLZMHFRALVSY-YUMQZZPRSA-N Ala-Lys-Gly Chemical compound NCCCC[C@H](NC(=O)[C@@H](N)C)C(=O)NCC(O)=O SUHLZMHFRALVSY-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- XUCHENWTTBFODJ-FXQIFTODSA-N Ala-Met-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O XUCHENWTTBFODJ-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- MAEQBGQTDWDSJQ-LSJOCFKGSA-N Ala-Met-His Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)O)N MAEQBGQTDWDSJQ-LSJOCFKGSA-N 0.000 description 1
- CJQAEJMHBAOQHA-DLOVCJGASA-N Ala-Phe-Asn Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)N CJQAEJMHBAOQHA-DLOVCJGASA-N 0.000 description 1
- BFMIRJBURUXDRG-DLOVCJGASA-N Ala-Phe-Asp Chemical compound OC(=O)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)C)CC1=CC=CC=C1 BFMIRJBURUXDRG-DLOVCJGASA-N 0.000 description 1
- DCVYRWFAMZFSDA-ZLUOBGJFSA-N Ala-Ser-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O DCVYRWFAMZFSDA-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- WQKAQKZRDIZYNV-VZFHVOOUSA-N Ala-Ser-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O WQKAQKZRDIZYNV-VZFHVOOUSA-N 0.000 description 1
- SYIFFFHSXBNPMC-UWJYBYFXSA-N Ala-Ser-Tyr Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)O)C(=O)O)N SYIFFFHSXBNPMC-UWJYBYFXSA-N 0.000 description 1
- WNHNMKOFKCHKKD-BFHQHQDPSA-N Ala-Thr-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(O)=O WNHNMKOFKCHKKD-BFHQHQDPSA-N 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 239000012103 Alexa Fluor 488 Substances 0.000 description 1
- 239000012099 Alexa Fluor family Substances 0.000 description 1
- 208000032671 Allergic granulomatous angiitis Diseases 0.000 description 1
- 206010001935 American trypanosomiasis Diseases 0.000 description 1
- 206010061424 Anal cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000028185 Angioedema Diseases 0.000 description 1
- 206010002556 Ankylosing Spondylitis Diseases 0.000 description 1
- 208000007860 Anus Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010073360 Appendix cancer Diseases 0.000 description 1
- KWKQGHSSNHPGOW-BQBZGAKWSA-N Arg-Ala-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)NCC(O)=O KWKQGHSSNHPGOW-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- SBVJJNJLFWSJOV-UBHSHLNASA-N Arg-Ala-Phe Chemical compound NC(=N)NCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 SBVJJNJLFWSJOV-UBHSHLNASA-N 0.000 description 1
- PTVGLOCPAVYPFG-CIUDSAMLSA-N Arg-Gln-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O PTVGLOCPAVYPFG-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- HPKSHFSEXICTLI-CIUDSAMLSA-N Arg-Glu-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O HPKSHFSEXICTLI-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- FRBAHXABMQXSJQ-FXQIFTODSA-N Arg-Ser-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O FRBAHXABMQXSJQ-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 206010003267 Arthritis reactive Diseases 0.000 description 1
- ZTRJUKDEALVRMW-SRVKXCTJSA-N Asn-His-His Chemical compound C1=C(NC=N1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC2=CN=CN2)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N ZTRJUKDEALVRMW-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- HDHZCEDPLTVHFZ-GUBZILKMSA-N Asn-Leu-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O HDHZCEDPLTVHFZ-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- XHTUGJCAEYOZOR-UBHSHLNASA-N Asn-Ser-Trp Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(O)=O XHTUGJCAEYOZOR-UBHSHLNASA-N 0.000 description 1
- CPYHLXSGDBDULY-IHPCNDPISA-N Asn-Trp-Phe Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O CPYHLXSGDBDULY-IHPCNDPISA-N 0.000 description 1
- IPAQILGYEQFCFO-NYVOZVTQSA-N Asn-Trp-Trp Chemical compound C1=CC=C2C(=C1)C(=CN2)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC3=CNC4=CC=CC=C43)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N IPAQILGYEQFCFO-NYVOZVTQSA-N 0.000 description 1
- JPPLRQVZMZFOSX-UWJYBYFXSA-N Asn-Tyr-Ala Chemical compound NC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 JPPLRQVZMZFOSX-UWJYBYFXSA-N 0.000 description 1
- CGYKCTPUGXFPMG-IHPCNDPISA-N Asn-Tyr-Trp Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(O)=O CGYKCTPUGXFPMG-IHPCNDPISA-N 0.000 description 1
- NECWUSYTYSIFNC-DLOVCJGASA-N Asp-Ala-Phe Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 NECWUSYTYSIFNC-DLOVCJGASA-N 0.000 description 1
- NJIKKGUVGUBICV-ZLUOBGJFSA-N Asp-Ala-Ser Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O NJIKKGUVGUBICV-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- OERMIMJQPQUIPK-FXQIFTODSA-N Asp-Arg-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O OERMIMJQPQUIPK-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- SVFOIXMRMLROHO-SRVKXCTJSA-N Asp-Asp-Phe Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 SVFOIXMRMLROHO-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- OEUQMKNNOWJREN-AVGNSLFASA-N Asp-Gln-Phe Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)N OEUQMKNNOWJREN-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- UZNSWMFLKVKJLI-VHWLVUOQSA-N Asp-Ile-Trp Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(O)=O UZNSWMFLKVKJLI-VHWLVUOQSA-N 0.000 description 1
- KYQNAIMCTRZLNP-QSFUFRPTSA-N Asp-Ile-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O KYQNAIMCTRZLNP-QSFUFRPTSA-N 0.000 description 1
- MVRGBQGZSDJBSM-GMOBBJLQSA-N Asp-Pro-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](CC(=O)O)N MVRGBQGZSDJBSM-GMOBBJLQSA-N 0.000 description 1
- SXLCDCZHNCLFGZ-BPUTZDHNSA-N Asp-Pro-Trp Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(O)=O SXLCDCZHNCLFGZ-BPUTZDHNSA-N 0.000 description 1
- GHAHOJDCBRXAKC-IHPCNDPISA-N Asp-Trp-Tyr Chemical compound C1=CC=C2C(=C1)C(=CN2)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC3=CC=C(C=C3)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)N GHAHOJDCBRXAKC-IHPCNDPISA-N 0.000 description 1
- XWKPSMRPIKKDDU-RCOVLWMOSA-N Asp-Val-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(O)=O XWKPSMRPIKKDDU-RCOVLWMOSA-N 0.000 description 1
- GYNUXDMCDILYIQ-QRTARXTBSA-N Asp-Val-Trp Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)N GYNUXDMCDILYIQ-QRTARXTBSA-N 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N Asparagine Natural products OC(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010003571 Astrocytoma Diseases 0.000 description 1
- 208000032116 Autoimmune Experimental Encephalomyelitis Diseases 0.000 description 1
- 206010071576 Autoimmune aplastic anaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010003827 Autoimmune hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 206010071577 Autoimmune hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010064539 Autoimmune myocarditis Diseases 0.000 description 1
- 206010069002 Autoimmune pancreatitis Diseases 0.000 description 1
- 206010003840 Autonomic nervous system imbalance Diseases 0.000 description 1
- 241000271566 Aves Species 0.000 description 1
- 241000711404 Avian avulavirus 1 Species 0.000 description 1
- 102100029822 B- and T-lymphocyte attenuator Human genes 0.000 description 1
- 102000006942 B-Cell Maturation Antigen Human genes 0.000 description 1
- 108010008014 B-Cell Maturation Antigen Proteins 0.000 description 1
- 208000010839 B-cell chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 description 1
- 102100024222 B-lymphocyte antigen CD19 Human genes 0.000 description 1
- 102100022005 B-lymphocyte antigen CD20 Human genes 0.000 description 1
- 208000032791 BCR-ABL1 positive chronic myelogenous leukemia Diseases 0.000 description 1
- 241000194108 Bacillus licheniformis Species 0.000 description 1
- 235000014469 Bacillus subtilis Nutrition 0.000 description 1
- 206010004146 Basal cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000023328 Basedow disease Diseases 0.000 description 1
- 208000027496 Behcet disease Diseases 0.000 description 1
- 206010004593 Bile duct cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000008439 Biliary Liver Cirrhosis Diseases 0.000 description 1
- 208000033222 Biliary cirrhosis primary Diseases 0.000 description 1
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010005949 Bone cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000018084 Bone neoplasm Diseases 0.000 description 1
- BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N Borate Chemical compound [O-]B([O-])[O-] BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000011691 Burkitt lymphomas Diseases 0.000 description 1
- 101710117545 C protein Proteins 0.000 description 1
- 101710149863 C-C chemokine receptor type 4 Proteins 0.000 description 1
- 239000002126 C01EB10 - Adenosine Substances 0.000 description 1
- 102100024217 CAMPATH-1 antigen Human genes 0.000 description 1
- 238000011357 CAR T-cell therapy Methods 0.000 description 1
- 102100032976 CCR4-NOT transcription complex subunit 6 Human genes 0.000 description 1
- 102100027207 CD27 antigen Human genes 0.000 description 1
- 101150013553 CD40 gene Proteins 0.000 description 1
- 108010065524 CD52 Antigen Proteins 0.000 description 1
- 210000001266 CD8-positive T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 102100035793 CD83 antigen Human genes 0.000 description 1
- 201000002829 CREST Syndrome Diseases 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282832 Camelidae Species 0.000 description 1
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 description 1
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 208000031229 Cardiomyopathies Diseases 0.000 description 1
- 244000062995 Cassia occidentalis Species 0.000 description 1
- 208000005024 Castleman disease Diseases 0.000 description 1
- 206010007953 Central nervous system lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 1
- LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M Cetrimonium bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000024699 Chagas disease Diseases 0.000 description 1
- 108010019670 Chimeric Antigen Receptors Proteins 0.000 description 1
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 1
- 241000282552 Chlorocebus aethiops Species 0.000 description 1
- 206010008609 Cholangitis sclerosing Diseases 0.000 description 1
- 201000009047 Chordoma Diseases 0.000 description 1
- 206010008874 Chronic Fatigue Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000006344 Churg-Strauss Syndrome Diseases 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 208000015943 Coeliac disease Diseases 0.000 description 1
- 208000010007 Cogan syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000011038 Cold agglutinin disease Diseases 0.000 description 1
- 206010009868 Cold type haemolytic anaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 description 1
- 206010061452 Complication of pregnancy Diseases 0.000 description 1
- 206010010741 Conjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- 206010011258 Coxsackie myocarditis Diseases 0.000 description 1
- 208000009798 Craniopharyngioma Diseases 0.000 description 1
- 241000699800 Cricetinae Species 0.000 description 1
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 description 1
- 208000019707 Cryoglobulinemic vasculitis Diseases 0.000 description 1
- TVYMKYUSZSVOAG-ZLUOBGJFSA-N Cys-Ala-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O TVYMKYUSZSVOAG-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- GEEXORWTBTUOHC-FXQIFTODSA-N Cys-Arg-Ser Chemical compound C(C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CS)N)CN=C(N)N GEEXORWTBTUOHC-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- VIRYODQIWJNWNU-NRPADANISA-N Cys-Glu-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)NC(=O)[C@H](CS)N VIRYODQIWJNWNU-NRPADANISA-N 0.000 description 1
- OZHXXYOHPLLLMI-CIUDSAMLSA-N Cys-Lys-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O OZHXXYOHPLLLMI-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- PGBLJHDDKCVSTC-CIUDSAMLSA-N Cys-Met-Gln Chemical compound CSCC[C@H](NC(=O)[C@@H](N)CS)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O PGBLJHDDKCVSTC-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- IELOKBJPULMYRW-NJQVLOCASA-N D-alpha-Tocopheryl Acid Succinate Chemical compound OC(=O)CCC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C IELOKBJPULMYRW-NJQVLOCASA-N 0.000 description 1
- 230000004544 DNA amplification Effects 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 206010012468 Dermatitis herpetiformis Diseases 0.000 description 1
- 206010048768 Dermatosis Diseases 0.000 description 1
- 208000002699 Digestive System Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010061818 Disease progression Diseases 0.000 description 1
- 208000021866 Dressler syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000006402 Ductal Carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 101150029707 ERBB2 gene Proteins 0.000 description 1
- 239000001692 EU approved anti-caking agent Substances 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010014733 Endometrial cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010014759 Endometrial neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 201000009273 Endometriosis Diseases 0.000 description 1
- 241000588914 Enterobacter Species 0.000 description 1
- 241000305071 Enterobacterales Species 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 206010014954 Eosinophilic fasciitis Diseases 0.000 description 1
- 208000018428 Eosinophilic granulomatosis with polyangiitis Diseases 0.000 description 1
- 206010064212 Eosinophilic oesophagitis Diseases 0.000 description 1
- 206010014967 Ependymoma Diseases 0.000 description 1
- 101800003838 Epidermal growth factor Proteins 0.000 description 1
- 102400001368 Epidermal growth factor Human genes 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- 241000588698 Erwinia Species 0.000 description 1
- 206010015226 Erythema nodosum Diseases 0.000 description 1
- 241000588722 Escherichia Species 0.000 description 1
- 241001522878 Escherichia coli B Species 0.000 description 1
- 241001302584 Escherichia coli str. K-12 substr. W3110 Species 0.000 description 1
- 208000004332 Evans syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000006168 Ewing Sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 101150083948 FH18 gene Proteins 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 208000001640 Fibromyalgia Diseases 0.000 description 1
- 206010053717 Fibrous histiocytoma Diseases 0.000 description 1
- 208000022072 Gallbladder Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 1
- 108700028146 Genetic Enhancer Elements Proteins 0.000 description 1
- 208000021309 Germ cell tumor Diseases 0.000 description 1
- 208000032612 Glial tumor Diseases 0.000 description 1
- 206010018338 Glioma Diseases 0.000 description 1
- WUAYFMZULZDSLB-ACZMJKKPSA-N Gln-Ala-Asn Chemical compound NC(=O)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O WUAYFMZULZDSLB-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 1
- LKUWAWGNJYJODH-KBIXCLLPSA-N Gln-Ala-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O LKUWAWGNJYJODH-KBIXCLLPSA-N 0.000 description 1
- KZKBJEUWNMQTLV-XDTLVQLUSA-N Gln-Ala-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O KZKBJEUWNMQTLV-XDTLVQLUSA-N 0.000 description 1
- CRRFJBGUGNNOCS-PEFMBERDSA-N Gln-Asp-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O CRRFJBGUGNNOCS-PEFMBERDSA-N 0.000 description 1
- KVXVVDFOZNYYKZ-DCAQKATOSA-N Gln-Gln-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O KVXVVDFOZNYYKZ-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- LVNILKSSFHCSJZ-IHRRRGAJSA-N Gln-Gln-Phe Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)N LVNILKSSFHCSJZ-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- RBWKVOSARCFSQQ-FXQIFTODSA-N Gln-Gln-Ser Chemical compound NC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O RBWKVOSARCFSQQ-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- NPTGGVQJYRSMCM-GLLZPBPUSA-N Gln-Gln-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O NPTGGVQJYRSMCM-GLLZPBPUSA-N 0.000 description 1
- GNMQDOGFWYWPNM-LAEOZQHASA-N Gln-Gly-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O)C(O)=O GNMQDOGFWYWPNM-LAEOZQHASA-N 0.000 description 1
- ZBKUIQNCRIYVGH-SDDRHHMPSA-N Gln-Leu-Pro Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)N ZBKUIQNCRIYVGH-SDDRHHMPSA-N 0.000 description 1
- UESYBOXFJWJVSB-AVGNSLFASA-N Gln-Phe-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O UESYBOXFJWJVSB-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- KVQOVQVGVKDZNW-GUBZILKMSA-N Gln-Ser-His Chemical compound C1=C(NC=N1)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)N KVQOVQVGVKDZNW-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- LPIKVBWNNVFHCQ-GUBZILKMSA-N Gln-Ser-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O LPIKVBWNNVFHCQ-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- HLRLXVPRJJITSK-IFFSRLJSSA-N Gln-Thr-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O HLRLXVPRJJITSK-IFFSRLJSSA-N 0.000 description 1
- RBSKVTZUFMIWFU-XEGUGMAKSA-N Gln-Trp-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O RBSKVTZUFMIWFU-XEGUGMAKSA-N 0.000 description 1
- OACQOWPRWGNKTP-AVGNSLFASA-N Gln-Tyr-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O OACQOWPRWGNKTP-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- SJMJMEWQMBJYPR-DZKIICNBSA-N Gln-Tyr-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=C(C=C1)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)N SJMJMEWQMBJYPR-DZKIICNBSA-N 0.000 description 1
- QGWXAMDECCKGRU-XVKPBYJWSA-N Gln-Val-Gly Chemical compound CC(C)[C@H](NC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O)C(=O)NCC(O)=O QGWXAMDECCKGRU-XVKPBYJWSA-N 0.000 description 1
- 206010018364 Glomerulonephritis Diseases 0.000 description 1
- LKDIBBOKUAASNP-FXQIFTODSA-N Glu-Ala-Glu Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O LKDIBBOKUAASNP-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- IESFZVCAVACGPH-PEFMBERDSA-N Glu-Asp-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O IESFZVCAVACGPH-PEFMBERDSA-N 0.000 description 1
- AIGROOHQXCACHL-WDSKDSINSA-N Glu-Gly-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(O)=O AIGROOHQXCACHL-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- KRRFFAHEAOCBCQ-SIUGBPQLSA-N Glu-Ile-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O KRRFFAHEAOCBCQ-SIUGBPQLSA-N 0.000 description 1
- QJVZSVUYZFYLFQ-CIUDSAMLSA-N Glu-Pro-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O QJVZSVUYZFYLFQ-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- RFTVTKBHDXCEEX-WDSKDSINSA-N Glu-Ser-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(O)=O RFTVTKBHDXCEEX-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- GPSHCSTUYOQPAI-JHEQGTHGSA-N Glu-Thr-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(O)=O GPSHCSTUYOQPAI-JHEQGTHGSA-N 0.000 description 1
- QXUPRMQJDWJDFR-NRPADANISA-N Glu-Val-Ser Chemical compound CC(C)[C@H](NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O QXUPRMQJDWJDFR-NRPADANISA-N 0.000 description 1
- QPDUVFSVVAOUHE-XVKPBYJWSA-N Gly-Gln-Val Chemical compound CC(C)[C@H](NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)CN)C(O)=O QPDUVFSVVAOUHE-XVKPBYJWSA-N 0.000 description 1
- JSNNHGHYGYMVCK-XVKPBYJWSA-N Gly-Glu-Val Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O JSNNHGHYGYMVCK-XVKPBYJWSA-N 0.000 description 1
- CCQOOWAONKGYKQ-BYPYZUCNSA-N Gly-Gly-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)CNC(=O)CN CCQOOWAONKGYKQ-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- GDOZQTNZPCUARW-YFKPBYRVSA-N Gly-Gly-Glu Chemical compound NCC(=O)NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O GDOZQTNZPCUARW-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- YOBGUCWZPXJHTN-BQBZGAKWSA-N Gly-Ser-Arg Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N YOBGUCWZPXJHTN-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- WCORRBXVISTKQL-WHFBIAKZSA-N Gly-Ser-Ser Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O WCORRBXVISTKQL-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- BXDLTKLPPKBVEL-FJXKBIBVSA-N Gly-Thr-Met Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(O)=O BXDLTKLPPKBVEL-FJXKBIBVSA-N 0.000 description 1
- TVTZEOHWHUVYCG-KYNKHSRBSA-N Gly-Thr-Thr Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O TVTZEOHWHUVYCG-KYNKHSRBSA-N 0.000 description 1
- CUVBTVWFVIIDOC-YEPSODPASA-N Gly-Thr-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)CN CUVBTVWFVIIDOC-YEPSODPASA-N 0.000 description 1
- NGRPGJGKJMUGDM-XVKPBYJWSA-N Gly-Val-Gln Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O NGRPGJGKJMUGDM-XVKPBYJWSA-N 0.000 description 1
- IZVICCORZOSGPT-JSGCOSHPSA-N Gly-Val-Tyr Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O IZVICCORZOSGPT-JSGCOSHPSA-N 0.000 description 1
- 208000024869 Goodpasture syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000015023 Graves' disease Diseases 0.000 description 1
- 208000035895 Guillain-Barré syndrome Diseases 0.000 description 1
- JBCLFWXMTIKCCB-UHFFFAOYSA-N H-Gly-Phe-OH Natural products NCC(=O)NC(C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 JBCLFWXMTIKCCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007995 HEPES buffer Substances 0.000 description 1
- 102100028976 HLA class I histocompatibility antigen, B alpha chain Human genes 0.000 description 1
- 108010058607 HLA-B Antigens Proteins 0.000 description 1
- 101150024418 HLA-G gene Proteins 0.000 description 1
- 208000008899 Habitual abortion Diseases 0.000 description 1
- 208000030836 Hashimoto thyroiditis Diseases 0.000 description 1
- 101150046249 Havcr2 gene Proteins 0.000 description 1
- 206010019263 Heart block congenital Diseases 0.000 description 1
- 208000035186 Hemolytic Autoimmune Anemia Diseases 0.000 description 1
- 241000700721 Hepatitis B virus Species 0.000 description 1
- 241000709721 Hepatovirus A Species 0.000 description 1
- CHZKBLABUKSXDM-XIRDDKMYSA-N His-Asn-Trp Chemical compound C1=CC=C2C(=C1)C(=CN2)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@H](CC3=CN=CN3)N CHZKBLABUKSXDM-XIRDDKMYSA-N 0.000 description 1
- BDFCIKANUNMFGB-PMVVWTBXSA-N His-Gly-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 BDFCIKANUNMFGB-PMVVWTBXSA-N 0.000 description 1
- JBSLJUPMTYLLFH-MELADBBJSA-N His-His-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CC2=CN=CN2)NC(=O)[C@H](CC3=CN=CN3)N)C(=O)O JBSLJUPMTYLLFH-MELADBBJSA-N 0.000 description 1
- BZKDJRSZWLPJNI-SRVKXCTJSA-N His-His-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O BZKDJRSZWLPJNI-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- ZRSJXIKQXUGKRB-TUBUOCAGSA-N His-Ile-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O ZRSJXIKQXUGKRB-TUBUOCAGSA-N 0.000 description 1
- JENKOCSDMSVWPY-SRVKXCTJSA-N His-Leu-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O JENKOCSDMSVWPY-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- TWROVBNEHJSXDG-IHRRRGAJSA-N His-Leu-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O TWROVBNEHJSXDG-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- KAXZXLSXFWSNNZ-XVYDVKMFSA-N His-Ser-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O KAXZXLSXFWSNNZ-XVYDVKMFSA-N 0.000 description 1
- VIJMRAIWYWRXSR-CIUDSAMLSA-N His-Ser-Ser Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 VIJMRAIWYWRXSR-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- LPBWRHRHEIYAIP-KKUMJFAQSA-N His-Tyr-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O LPBWRHRHEIYAIP-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- JATYGDHMDRAISQ-KKUMJFAQSA-N His-Tyr-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O JATYGDHMDRAISQ-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- 102000008949 Histocompatibility Antigens Class I Human genes 0.000 description 1
- 108010088652 Histocompatibility Antigens Class I Proteins 0.000 description 1
- 108010027412 Histocompatibility Antigens Class II Proteins 0.000 description 1
- 102000018713 Histocompatibility Antigens Class II Human genes 0.000 description 1
- 208000017604 Hodgkin disease Diseases 0.000 description 1
- 208000021519 Hodgkin lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 208000010747 Hodgkins lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 101000864344 Homo sapiens B- and T-lymphocyte attenuator Proteins 0.000 description 1
- 101000980825 Homo sapiens B-lymphocyte antigen CD19 Proteins 0.000 description 1
- 101000897405 Homo sapiens B-lymphocyte antigen CD20 Proteins 0.000 description 1
- 101000914511 Homo sapiens CD27 antigen Proteins 0.000 description 1
- 101000946856 Homo sapiens CD83 antigen Proteins 0.000 description 1
- 101001046686 Homo sapiens Integrin alpha-M Proteins 0.000 description 1
- 101000971538 Homo sapiens Killer cell lectin-like receptor subfamily F member 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000984186 Homo sapiens Leukocyte immunoglobulin-like receptor subfamily B member 4 Proteins 0.000 description 1
- 101001138062 Homo sapiens Leukocyte-associated immunoglobulin-like receptor 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000878605 Homo sapiens Low affinity immunoglobulin epsilon Fc receptor Proteins 0.000 description 1
- 101000946889 Homo sapiens Monocyte differentiation antigen CD14 Proteins 0.000 description 1
- 101001109503 Homo sapiens NKG2-C type II integral membrane protein Proteins 0.000 description 1
- 101000934346 Homo sapiens T-cell surface antigen CD2 Proteins 0.000 description 1
- 101000801234 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 18 Proteins 0.000 description 1
- 101000851376 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 8 Proteins 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- SHBUUTHKGIVMJT-UHFFFAOYSA-N Hydroxystearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OO SHBUUTHKGIVMJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UGQMRVRMYYASKQ-UHFFFAOYSA-N Hypoxanthine nucleoside Natural products OC1C(O)C(CO)OC1N1C(NC=NC2=O)=C2N=C1 UGQMRVRMYYASKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010021245 Idiopathic thrombocytopenic purpura Diseases 0.000 description 1
- 208000010159 IgA glomerulonephritis Diseases 0.000 description 1
- 206010021263 IgA nephropathy Diseases 0.000 description 1
- 102100026120 IgG receptor FcRn large subunit p51 Human genes 0.000 description 1
- 101710177940 IgG receptor FcRn large subunit p51 Proteins 0.000 description 1
- 208000021330 IgG4-related disease Diseases 0.000 description 1
- 208000014919 IgG4-related retroperitoneal fibrosis Diseases 0.000 description 1
- HDODQNPMSHDXJT-GHCJXIJMSA-N Ile-Asn-Ser Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O HDODQNPMSHDXJT-GHCJXIJMSA-N 0.000 description 1
- LPFBXFILACZHIB-LAEOZQHASA-N Ile-Gly-Glu Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O)N LPFBXFILACZHIB-LAEOZQHASA-N 0.000 description 1
- KEKTTYCXKGBAAL-VGDYDELISA-N Ile-His-Ser Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)N KEKTTYCXKGBAAL-VGDYDELISA-N 0.000 description 1
- IITVUURPOYGCTD-NAKRPEOUSA-N Ile-Pro-Ala Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O IITVUURPOYGCTD-NAKRPEOUSA-N 0.000 description 1
- RQJUKVXWAKJDBW-SVSWQMSJSA-N Ile-Ser-Thr Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)O)N RQJUKVXWAKJDBW-SVSWQMSJSA-N 0.000 description 1
- NURNJECQNNCRBK-FLBSBUHZSA-N Ile-Thr-Thr Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O NURNJECQNNCRBK-FLBSBUHZSA-N 0.000 description 1
- DGTOKVBDZXJHNZ-WZLNRYEVSA-N Ile-Thr-Tyr Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)O)C(=O)O)N DGTOKVBDZXJHNZ-WZLNRYEVSA-N 0.000 description 1
- NSPNUMNLZNOPAQ-SJWGOKEGSA-N Ile-Tyr-Pro Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)O)C(=O)N2CCC[C@@H]2C(=O)O)N NSPNUMNLZNOPAQ-SJWGOKEGSA-N 0.000 description 1
- ZGKVPOSSTGHJAF-HJPIBITLSA-N Ile-Tyr-Ser Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)N ZGKVPOSSTGHJAF-HJPIBITLSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 102000037982 Immune checkpoint proteins Human genes 0.000 description 1
- 108091008036 Immune checkpoint proteins Proteins 0.000 description 1
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 description 1
- 208000029462 Immunodeficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 208000031781 Immunoglobulin G4 related sclerosing disease Diseases 0.000 description 1
- 208000004187 Immunoglobulin G4-Related Disease Diseases 0.000 description 1
- 206010061216 Infarction Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 102100022338 Integrin alpha-M Human genes 0.000 description 1
- 108010064593 Intercellular Adhesion Molecule-1 Proteins 0.000 description 1
- 102100037877 Intercellular adhesion molecule 1 Human genes 0.000 description 1
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 description 1
- 108090000174 Interleukin-10 Proteins 0.000 description 1
- 108010065805 Interleukin-12 Proteins 0.000 description 1
- 108090000172 Interleukin-15 Proteins 0.000 description 1
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 description 1
- 108010002616 Interleukin-5 Proteins 0.000 description 1
- 108010002586 Interleukin-7 Proteins 0.000 description 1
- 206010022557 Intermediate uveitis Diseases 0.000 description 1
- 208000005615 Interstitial Cystitis Diseases 0.000 description 1
- 206010061252 Intraocular melanoma Diseases 0.000 description 1
- 208000009164 Islet Cell Adenoma Diseases 0.000 description 1
- 208000003456 Juvenile Arthritis Diseases 0.000 description 1
- 206010059176 Juvenile idiopathic arthritis Diseases 0.000 description 1
- 208000007766 Kaposi sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 102100021458 Killer cell lectin-like receptor subfamily F member 1 Human genes 0.000 description 1
- 241000588748 Klebsiella Species 0.000 description 1
- 241000235649 Kluyveromyces Species 0.000 description 1
- 244000285963 Kluyveromyces fragilis Species 0.000 description 1
- 241000235058 Komagataella pastoris Species 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 102000017578 LAG3 Human genes 0.000 description 1
- 241000235651 Lachancea waltii Species 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 101150030213 Lag3 gene Proteins 0.000 description 1
- 201000010743 Lambert-Eaton myasthenic syndrome Diseases 0.000 description 1
- 201000005099 Langerhans cell histiocytosis Diseases 0.000 description 1
- 206010023825 Laryngeal cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000005639 Lauric acid Substances 0.000 description 1
- XBBKIIGCUMBKCO-JXUBOQSCSA-N Leu-Ala-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O XBBKIIGCUMBKCO-JXUBOQSCSA-N 0.000 description 1
- WUFYAPWIHCUMLL-CIUDSAMLSA-N Leu-Asn-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O WUFYAPWIHCUMLL-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- FQZPTCNSNPWHLJ-AVGNSLFASA-N Leu-Gln-Lys Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O FQZPTCNSNPWHLJ-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- OYQUOLRTJHWVSQ-SRVKXCTJSA-N Leu-His-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O OYQUOLRTJHWVSQ-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- NRFGTHFONZYFNY-MGHWNKPDSA-N Leu-Ile-Tyr Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 NRFGTHFONZYFNY-MGHWNKPDSA-N 0.000 description 1
- KYIIALJHAOIAHF-KKUMJFAQSA-N Leu-Leu-His Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CN=CN1 KYIIALJHAOIAHF-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- SQUFDMCWMFOEBA-KKUMJFAQSA-N Leu-Ser-Tyr Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 SQUFDMCWMFOEBA-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- YLMIDMSLKLRNHX-HSCHXYMDSA-N Leu-Trp-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O YLMIDMSLKLRNHX-HSCHXYMDSA-N 0.000 description 1
- MVJRBCJCRYGCKV-GVXVVHGQSA-N Leu-Val-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O MVJRBCJCRYGCKV-GVXVVHGQSA-N 0.000 description 1
- FDBTVENULFNTAL-XQQFMLRXSA-N Leu-Val-Pro Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)N FDBTVENULFNTAL-XQQFMLRXSA-N 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100025578 Leukocyte immunoglobulin-like receptor subfamily B member 4 Human genes 0.000 description 1
- 102100020943 Leukocyte-associated immunoglobulin-like receptor 1 Human genes 0.000 description 1
- 208000032514 Leukocytoclastic vasculitis Diseases 0.000 description 1
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 206010073099 Lobular breast carcinoma in situ Diseases 0.000 description 1
- 102100038007 Low affinity immunoglobulin epsilon Fc receptor Human genes 0.000 description 1
- 208000016604 Lyme disease Diseases 0.000 description 1
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 description 1
- UWKNTTJNVSYXPC-CIUDSAMLSA-N Lys-Ala-Ser Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CCCCN UWKNTTJNVSYXPC-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- UQJOKDAYFULYIX-AVGNSLFASA-N Lys-Pro-Pro Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N1[C@H](C(O)=O)CCC1 UQJOKDAYFULYIX-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- ZUGVARDEGWMMLK-SRVKXCTJSA-N Lys-Ser-Lys Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN ZUGVARDEGWMMLK-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- SQRLLZAQNOQCEG-KKUMJFAQSA-N Lys-Tyr-Ser Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 SQRLLZAQNOQCEG-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- 102100040607 Lysophosphatidic acid receptor 1 Human genes 0.000 description 1
- 101710149745 Lysophosphatidic acid receptor 1 Proteins 0.000 description 1
- 108700005089 MHC Class I Genes Proteins 0.000 description 1
- 241000282567 Macaca fascicularis Species 0.000 description 1
- 241000282560 Macaca mulatta Species 0.000 description 1
- 108010046938 Macrophage Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 1
- 102100028123 Macrophage colony-stimulating factor 1 Human genes 0.000 description 1
- 208000006644 Malignant Fibrous Histiocytoma Diseases 0.000 description 1
- 206010073059 Malignant neoplasm of unknown primary site Diseases 0.000 description 1
- 208000032271 Malignant tumor of penis Diseases 0.000 description 1
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 1
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 241001372913 Maraba virus Species 0.000 description 1
- 108010061593 Member 14 Tumor Necrosis Factor Receptors Proteins 0.000 description 1
- 108010052285 Membrane Proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000027530 Meniere disease Diseases 0.000 description 1
- 208000002030 Merkel cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 206010027406 Mesothelioma Diseases 0.000 description 1
- YLLWCSDBVGZLOW-CIUDSAMLSA-N Met-Gln-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O YLLWCSDBVGZLOW-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- 206010063569 Metastatic squamous cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 206010049567 Miller Fisher syndrome Diseases 0.000 description 1
- 102100035877 Monocyte differentiation antigen CD14 Human genes 0.000 description 1
- 208000003445 Mouth Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000012192 Mucous membrane pemphigoid Diseases 0.000 description 1
- 208000034578 Multiple myelomas Diseases 0.000 description 1
- 241000204801 Muraenidae Species 0.000 description 1
- 241001529936 Murinae Species 0.000 description 1
- 101100407308 Mus musculus Pdcd1lg2 gene Proteins 0.000 description 1
- 201000003793 Myelodysplastic syndrome Diseases 0.000 description 1
- 201000007224 Myeloproliferative neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 201000002481 Myositis Diseases 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVRNDRQMDRJTHS-CBQIKETKSA-N N-Acetyl-D-Galactosamine Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@@H](O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-CBQIKETKSA-N 0.000 description 1
- AUEJLPRZGVVDNU-UHFFFAOYSA-N N-L-tyrosyl-L-leucine Natural products CC(C)CC(C(O)=O)NC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 AUEJLPRZGVVDNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MBLBDJOUHNCFQT-UHFFFAOYSA-N N-acetyl-D-galactosamine Natural products CC(=O)NC(C=O)C(O)C(O)C(O)CO MBLBDJOUHNCFQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004988 N-glycosylation Effects 0.000 description 1
- 108010001880 NK Cell Lectin-Like Receptor Subfamily C Proteins 0.000 description 1
- 102000000834 NK Cell Lectin-Like Receptor Subfamily C Human genes 0.000 description 1
- 102100022683 NKG2-C type II integral membrane protein Human genes 0.000 description 1
- 208000001894 Nasopharyngeal Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010061306 Nasopharyngeal cancer Diseases 0.000 description 1
- 108010004217 Natural Cytotoxicity Triggering Receptor 1 Proteins 0.000 description 1
- 108010004222 Natural Cytotoxicity Triggering Receptor 3 Proteins 0.000 description 1
- 102100032870 Natural cytotoxicity triggering receptor 1 Human genes 0.000 description 1
- 102100032852 Natural cytotoxicity triggering receptor 3 Human genes 0.000 description 1
- 206010061309 Neoplasm progression Diseases 0.000 description 1
- 208000034176 Neoplasms, Germ Cell and Embryonal Diseases 0.000 description 1
- 102100028749 Neuritin Human genes 0.000 description 1
- 101710189685 Neuritin Proteins 0.000 description 1
- 206010029266 Neuroendocrine carcinoma of the skin Diseases 0.000 description 1
- 206010071579 Neuronal neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 241000221961 Neurospora crassa Species 0.000 description 1
- 208000015914 Non-Hodgkin lymphomas Diseases 0.000 description 1
- 230000004989 O-glycosylation Effects 0.000 description 1
- 208000000160 Olfactory Esthesioneuroblastoma Diseases 0.000 description 1
- 108020005187 Oligonucleotide Probes Proteins 0.000 description 1
- 208000003435 Optic Neuritis Diseases 0.000 description 1
- 206010031096 Oropharyngeal cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010057444 Oropharyngeal neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 206010031252 Osteomyelitis Diseases 0.000 description 1
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010053869 POEMS syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 108090000526 Papain Proteins 0.000 description 1
- 229930040373 Paraformaldehyde Natural products 0.000 description 1
- 206010061332 Paraganglion neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000003937 Paranasal Sinus Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010048705 Paraneoplastic cerebellar degeneration Diseases 0.000 description 1
- 208000000821 Parathyroid Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000000733 Paroxysmal Hemoglobinuria Diseases 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 208000008223 Pemphigoid Gestationis Diseases 0.000 description 1
- 241000721454 Pemphigus Species 0.000 description 1
- 208000002471 Penile Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010034299 Penile cancer Diseases 0.000 description 1
- 102000057297 Pepsin A Human genes 0.000 description 1
- 108090000284 Pepsin A Proteins 0.000 description 1
- 208000031845 Pernicious anaemia Diseases 0.000 description 1
- 208000009565 Pharyngeal Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010034811 Pharyngeal cancer Diseases 0.000 description 1
- HXSUFWQYLPKEHF-IHRRRGAJSA-N Phe-Asn-Arg Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)O)N HXSUFWQYLPKEHF-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- MECSIDWUTYRHRJ-KKUMJFAQSA-N Phe-Asn-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O MECSIDWUTYRHRJ-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- IUVYJBMTHARMIP-PCBIJLKTSA-N Phe-Asp-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O IUVYJBMTHARMIP-PCBIJLKTSA-N 0.000 description 1
- MQVFHOPCKNTHGT-MELADBBJSA-N Phe-Asp-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)[C@H](CC2=CC=CC=C2)N)C(=O)O MQVFHOPCKNTHGT-MELADBBJSA-N 0.000 description 1
- FRPVPGRXUKFEQE-YDHLFZDLSA-N Phe-Asp-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O FRPVPGRXUKFEQE-YDHLFZDLSA-N 0.000 description 1
- OSBADCBXAMSPQD-YESZJQIVSA-N Phe-Leu-Pro Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC2=CC=CC=C2)N OSBADCBXAMSPQD-YESZJQIVSA-N 0.000 description 1
- IPVPGAADZXRZSH-RNXOBYDBSA-N Phe-Tyr-Trp Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(O)=O IPVPGAADZXRZSH-RNXOBYDBSA-N 0.000 description 1
- 241000235648 Pichia Species 0.000 description 1
- 208000007913 Pituitary Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 201000008199 Pleuropulmonary blastoma Diseases 0.000 description 1
- 206010065159 Polychondritis Diseases 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 208000007048 Polymyalgia Rheumatica Diseases 0.000 description 1
- 208000012654 Primary biliary cholangitis Diseases 0.000 description 1
- NHDVNAKDACFHPX-GUBZILKMSA-N Pro-Arg-Ala Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O NHDVNAKDACFHPX-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- ZSKJPKFTPQCPIH-RCWTZXSCSA-N Pro-Arg-Thr Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O ZSKJPKFTPQCPIH-RCWTZXSCSA-N 0.000 description 1
- HJSCRFZVGXAGNG-SRVKXCTJSA-N Pro-Gln-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 HJSCRFZVGXAGNG-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- JMVQDLDPDBXAAX-YUMQZZPRSA-N Pro-Gly-Gln Chemical compound NC(=O)CC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H]1CCCN1 JMVQDLDPDBXAAX-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- RYJRPPUATSKNAY-STECZYCISA-N Pro-Ile-Tyr Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)O)C(=O)O)NC(=O)[C@@H]2CCCN2 RYJRPPUATSKNAY-STECZYCISA-N 0.000 description 1
- NTXFLJULRHQMDC-GUBZILKMSA-N Pro-Met-Asp Chemical compound CSCC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 NTXFLJULRHQMDC-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- AWQGDZBKQTYNMN-IHRRRGAJSA-N Pro-Phe-Asp Chemical compound C1C[C@H](NC1)C(=O)N[C@@H](CC2=CC=CC=C2)C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O AWQGDZBKQTYNMN-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- WHNJMTHJGCEKGA-ULQDDVLXSA-N Pro-Phe-Leu Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O WHNJMTHJGCEKGA-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 1
- FNGOXVQBBCMFKV-CIUDSAMLSA-N Pro-Ser-Glu Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O FNGOXVQBBCMFKV-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- LZHHZYDPMZEMRX-STQMWFEESA-N Pro-Tyr-Gly Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)NCC(O)=O LZHHZYDPMZEMRX-STQMWFEESA-N 0.000 description 1
- 108700030875 Programmed Cell Death 1 Ligand 2 Proteins 0.000 description 1
- 102100024213 Programmed cell death 1 ligand 2 Human genes 0.000 description 1
- 208000037534 Progressive hemifacial atrophy Diseases 0.000 description 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- 229940124158 Protease/peptidase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 241000588769 Proteus <enterobacteria> Species 0.000 description 1
- 241000589516 Pseudomonas Species 0.000 description 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 1
- 201000001263 Psoriatic Arthritis Diseases 0.000 description 1
- 208000036824 Psoriatic arthropathy Diseases 0.000 description 1
- 208000003670 Pure Red-Cell Aplasia Diseases 0.000 description 1
- 239000012979 RPMI medium Substances 0.000 description 1
- 208000012322 Raynaud phenomenon Diseases 0.000 description 1
- 102000007056 Recombinant Fusion Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010008281 Recombinant Fusion Proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000015634 Rectal Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000033464 Reiter syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000006265 Renal cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000005793 Restless legs syndrome Diseases 0.000 description 1
- 201000000582 Retinoblastoma Diseases 0.000 description 1
- 206010038979 Retroperitoneal fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 208000008938 Rhabdoid tumor Diseases 0.000 description 1
- 206010073334 Rhabdoid tumour Diseases 0.000 description 1
- 238000011579 SCID mouse model Methods 0.000 description 1
- 241000235070 Saccharomyces Species 0.000 description 1
- 208000004337 Salivary Gland Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010061934 Salivary gland cancer Diseases 0.000 description 1
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 description 1
- 241000293869 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Typhimurium Species 0.000 description 1
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 241000311088 Schwanniomyces Species 0.000 description 1
- 206010039705 Scleritis Diseases 0.000 description 1
- 206010039710 Scleroderma Diseases 0.000 description 1
- 208000034189 Sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 229920002684 Sepharose Polymers 0.000 description 1
- FIXILCYTSAUERA-FXQIFTODSA-N Ser-Ala-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O FIXILCYTSAUERA-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- LVVBAKCGXXUHFO-ZLUOBGJFSA-N Ser-Ala-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O LVVBAKCGXXUHFO-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- WTWGOQRNRFHFQD-JBDRJPRFSA-N Ser-Ala-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O WTWGOQRNRFHFQD-JBDRJPRFSA-N 0.000 description 1
- GXXTUIUYTWGPMV-FXQIFTODSA-N Ser-Arg-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O GXXTUIUYTWGPMV-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- QWZIOCFPXMAXET-CIUDSAMLSA-N Ser-Arg-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O QWZIOCFPXMAXET-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- YUSRGTQIPCJNHQ-CIUDSAMLSA-N Ser-Arg-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O YUSRGTQIPCJNHQ-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- VQBLHWSPVYYZTB-DCAQKATOSA-N Ser-Arg-His Chemical compound C1=C(NC=N1)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CO)N VQBLHWSPVYYZTB-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- HBOABDXGTMMDSE-GUBZILKMSA-N Ser-Arg-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O HBOABDXGTMMDSE-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- KNZQGAUEYZJUSQ-ZLUOBGJFSA-N Ser-Asp-Ala Chemical compound C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)N KNZQGAUEYZJUSQ-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- GHPQVUYZQQGEDA-BIIVOSGPSA-N Ser-Asp-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)N)C(=O)O GHPQVUYZQQGEDA-BIIVOSGPSA-N 0.000 description 1
- BTPAWKABYQMKKN-LKXGYXEUSA-N Ser-Asp-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O BTPAWKABYQMKKN-LKXGYXEUSA-N 0.000 description 1
- HEQPKICPPDOSIN-SRVKXCTJSA-N Ser-Asp-Tyr Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 HEQPKICPPDOSIN-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- ULVMNZOKDBHKKI-ACZMJKKPSA-N Ser-Gln-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O ULVMNZOKDBHKKI-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 1
- XWCYBVBLJRWOFR-WDSKDSINSA-N Ser-Gln-Gly Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)NCC(O)=O XWCYBVBLJRWOFR-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- JFWDJFULOLKQFY-QWRGUYRKSA-N Ser-Gly-Phe Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O JFWDJFULOLKQFY-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- XXXAXOWMBOKTRN-XPUUQOCRSA-N Ser-Gly-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O XXXAXOWMBOKTRN-XPUUQOCRSA-N 0.000 description 1
- UGHCUDLCCVVIJR-VGDYDELISA-N Ser-His-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CN=CN1)NC(=O)[C@H](CO)N UGHCUDLCCVVIJR-VGDYDELISA-N 0.000 description 1
- ZIFYDQAFEMIZII-GUBZILKMSA-N Ser-Leu-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O ZIFYDQAFEMIZII-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- KCGIREHVWRXNDH-GARJFASQSA-N Ser-Leu-Pro Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)N KCGIREHVWRXNDH-GARJFASQSA-N 0.000 description 1
- JWOBLHJRDADHLN-KKUMJFAQSA-N Ser-Leu-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O JWOBLHJRDADHLN-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- ADJDNJCSPNFFPI-FXQIFTODSA-N Ser-Pro-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@@H](N)CO ADJDNJCSPNFFPI-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- FKYWFUYPVKLJLP-DCAQKATOSA-N Ser-Pro-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@@H](N)CO FKYWFUYPVKLJLP-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- CUXJENOFJXOSOZ-BIIVOSGPSA-N Ser-Ser-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)N)C(=O)O CUXJENOFJXOSOZ-BIIVOSGPSA-N 0.000 description 1
- RXUOAOOZIWABBW-XGEHTFHBSA-N Ser-Thr-Arg Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N RXUOAOOZIWABBW-XGEHTFHBSA-N 0.000 description 1
- SQHKXWODKJDZRC-LKXGYXEUSA-N Ser-Thr-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O SQHKXWODKJDZRC-LKXGYXEUSA-N 0.000 description 1
- SZRNDHWMVSFPSP-XKBZYTNZSA-N Ser-Thr-Gln Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)N)O SZRNDHWMVSFPSP-XKBZYTNZSA-N 0.000 description 1
- BDMWLJLPPUCLNV-XGEHTFHBSA-N Ser-Thr-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O BDMWLJLPPUCLNV-XGEHTFHBSA-N 0.000 description 1
- FVFUOQIYDPAIJR-XIRDDKMYSA-N Ser-Trp-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)NC(=O)[C@H](CO)N FVFUOQIYDPAIJR-XIRDDKMYSA-N 0.000 description 1
- HAUVENOGHPECML-BPUTZDHNSA-N Ser-Trp-Val Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@@H](C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CO)=CNC2=C1 HAUVENOGHPECML-BPUTZDHNSA-N 0.000 description 1
- PQEQXWRVHQAAKS-SRVKXCTJSA-N Ser-Tyr-Asn Chemical compound NC(=O)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CO)N)CC1=CC=C(O)C=C1 PQEQXWRVHQAAKS-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- OSFZCEQJLWCIBG-BZSNNMDCSA-N Ser-Tyr-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O OSFZCEQJLWCIBG-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 1
- MFQMZDPAZRZAPV-NAKRPEOUSA-N Ser-Val-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CO)N MFQMZDPAZRZAPV-NAKRPEOUSA-N 0.000 description 1
- LGIMRDKGABDMBN-DCAQKATOSA-N Ser-Val-Lys Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)N LGIMRDKGABDMBN-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- JGUWRQWULDWNCM-FXQIFTODSA-N Ser-Val-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O JGUWRQWULDWNCM-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- 241000607720 Serratia Species 0.000 description 1
- 208000009359 Sezary Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000021388 Sezary disease Diseases 0.000 description 1
- 241000607768 Shigella Species 0.000 description 1
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700584 Simplexvirus Species 0.000 description 1
- 208000021386 Sjogren Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010041067 Small cell lung cancer Diseases 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000021712 Soft tissue sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 239000004147 Sorbitan trioleate Substances 0.000 description 1
- PRXRUNOAOLTIEF-ADSICKODSA-N Sorbitan trioleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC PRXRUNOAOLTIEF-ADSICKODSA-N 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 206010072148 Stiff-Person syndrome Diseases 0.000 description 1
- 241000187747 Streptomyces Species 0.000 description 1
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Natural products C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010042276 Subacute endocarditis Diseases 0.000 description 1
- 206010042742 Sympathetic ophthalmia Diseases 0.000 description 1
- 208000031673 T-Cell Cutaneous Lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 206010042971 T-cell lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 208000027585 T-cell non-Hodgkin lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 102100025237 T-cell surface antigen CD2 Human genes 0.000 description 1
- 208000001106 Takayasu Arteritis Diseases 0.000 description 1
- 206010043276 Teratoma Diseases 0.000 description 1
- 208000024313 Testicular Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010057644 Testis cancer Diseases 0.000 description 1
- CAGTXGDOIFXLPC-KZVJFYERSA-N Thr-Arg-Ala Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)CCCN=C(N)N CAGTXGDOIFXLPC-KZVJFYERSA-N 0.000 description 1
- JVTHIXKSVYEWNI-JRQIVUDYSA-N Thr-Asn-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O JVTHIXKSVYEWNI-JRQIVUDYSA-N 0.000 description 1
- KRPKYGOFYUNIGM-XVSYOHENSA-N Thr-Asp-Phe Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)O)N)O KRPKYGOFYUNIGM-XVSYOHENSA-N 0.000 description 1
- MECLEFZMPPOEAC-VOAKCMCISA-N Thr-Leu-Lys Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)N)O MECLEFZMPPOEAC-VOAKCMCISA-N 0.000 description 1
- NDLHSJWPCXKOGG-VLCNGCBASA-N Thr-Trp-Tyr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)C(=O)N[C@@H](CC3=CC=C(C=C3)O)C(=O)O)N)O NDLHSJWPCXKOGG-VLCNGCBASA-N 0.000 description 1
- 206010043515 Throat cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000031981 Thrombocytopenic Idiopathic Purpura Diseases 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 201000009365 Thymic carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000024770 Thyroid neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010051526 Tolosa-Hunt syndrome Diseases 0.000 description 1
- 101710120037 Toxin CcdB Proteins 0.000 description 1
- 102000004338 Transferrin Human genes 0.000 description 1
- 108090000901 Transferrin Proteins 0.000 description 1
- 241000223259 Trichoderma Species 0.000 description 1
- BIJDDZBDSJLWJY-PJODQICGSA-N Trp-Ala-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O BIJDDZBDSJLWJY-PJODQICGSA-N 0.000 description 1
- CXPJPTFWKXNDKV-NUTKFTJISA-N Trp-Leu-Ala Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)=CNC2=C1 CXPJPTFWKXNDKV-NUTKFTJISA-N 0.000 description 1
- YCEHCFIOIYNQTR-NYVOZVTQSA-N Trp-Trp-Ser Chemical compound C1=CC=C2C(=C1)C(=CN2)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC3=CNC4=CC=CC=C43)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)N YCEHCFIOIYNQTR-NYVOZVTQSA-N 0.000 description 1
- RQKMZXSRILVOQZ-GMVOTWDCSA-N Trp-Tyr-Ala Chemical compound C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=C(C=C1)O)NC(=O)[C@H](CC2=CNC3=CC=CC=C32)N RQKMZXSRILVOQZ-GMVOTWDCSA-N 0.000 description 1
- 241000223109 Trypanosoma cruzi Species 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100028785 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 14 Human genes 0.000 description 1
- 102100033728 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 18 Human genes 0.000 description 1
- 102100022153 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 4 Human genes 0.000 description 1
- 101710165473 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 4 Proteins 0.000 description 1
- 102100040245 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 5 Human genes 0.000 description 1
- 102100036857 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 8 Human genes 0.000 description 1
- 208000026928 Turner syndrome Diseases 0.000 description 1
- VCXWRWYFJLXITF-AUTRQRHGSA-N Tyr-Ala-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 VCXWRWYFJLXITF-AUTRQRHGSA-N 0.000 description 1
- BURPTJBFWIOHEY-UWJYBYFXSA-N Tyr-Ala-Asp Chemical compound OC(=O)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 BURPTJBFWIOHEY-UWJYBYFXSA-N 0.000 description 1
- HSVPZJLMPLMPOX-BPNCWPANSA-N Tyr-Arg-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O HSVPZJLMPLMPOX-BPNCWPANSA-N 0.000 description 1
- GAYLGYUVTDMLKC-UWJYBYFXSA-N Tyr-Asp-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 GAYLGYUVTDMLKC-UWJYBYFXSA-N 0.000 description 1
- NRFTYDWKWGJLAR-MELADBBJSA-N Tyr-Asp-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)[C@H](CC2=CC=C(C=C2)O)N)C(=O)O NRFTYDWKWGJLAR-MELADBBJSA-N 0.000 description 1
- VFJIWSJKZJTQII-SRVKXCTJSA-N Tyr-Asp-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O VFJIWSJKZJTQII-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- CNLKDWSAORJEMW-KWQFWETISA-N Tyr-Gly-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(O)=O CNLKDWSAORJEMW-KWQFWETISA-N 0.000 description 1
- OLWFDNLLBWQWCP-STQMWFEESA-N Tyr-Gly-Met Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCSC)C(O)=O OLWFDNLLBWQWCP-STQMWFEESA-N 0.000 description 1
- USYGMBIIUDLYHJ-GVARAGBVSA-N Tyr-Ile-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 USYGMBIIUDLYHJ-GVARAGBVSA-N 0.000 description 1
- QARCDOCCDOLJSF-HJPIBITLSA-N Tyr-Ile-Ser Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=C(C=C1)O)N QARCDOCCDOLJSF-HJPIBITLSA-N 0.000 description 1
- OLYXUGBVBGSZDN-ACRUOGEOSA-N Tyr-Leu-Tyr Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 OLYXUGBVBGSZDN-ACRUOGEOSA-N 0.000 description 1
- VYQQQIRHIFALGE-UWJYBYFXSA-N Tyr-Ser-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 VYQQQIRHIFALGE-UWJYBYFXSA-N 0.000 description 1
- KUXCBJFJURINGF-PXDAIIFMSA-N Tyr-Trp-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)NC(=O)[C@H](CC3=CC=C(C=C3)O)N KUXCBJFJURINGF-PXDAIIFMSA-N 0.000 description 1
- BXJQKVDPRMLGKN-PMVMPFDFSA-N Tyr-Trp-Leu Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 BXJQKVDPRMLGKN-PMVMPFDFSA-N 0.000 description 1
- ABZWHLRQBSBPTO-RNXOBYDBSA-N Tyr-Trp-Phe Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC2=CNC3=CC=CC=C32)NC(=O)[C@H](CC4=CC=C(C=C4)O)N ABZWHLRQBSBPTO-RNXOBYDBSA-N 0.000 description 1
- AGDDLOQMXUQPDY-BZSNNMDCSA-N Tyr-Tyr-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O AGDDLOQMXUQPDY-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 1
- RVGVIWNHABGIFH-IHRRRGAJSA-N Tyr-Val-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O RVGVIWNHABGIFH-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 description 1
- 208000015778 Undifferentiated pleomorphic sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 208000023915 Ureteral Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010046392 Ureteric cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010046431 Urethral cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010046458 Urethral neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000002495 Uterine Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 201000005969 Uveal melanoma Diseases 0.000 description 1
- 206010046851 Uveitis Diseases 0.000 description 1
- 108010079206 V-Set Domain-Containing T-Cell Activation Inhibitor 1 Proteins 0.000 description 1
- 102100038929 V-set domain-containing T-cell activation inhibitor 1 Human genes 0.000 description 1
- 241000700618 Vaccinia virus Species 0.000 description 1
- UOUIMEGEPSBZIV-ULQDDVLXSA-N Val-Lys-Tyr Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 UOUIMEGEPSBZIV-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 1
- GBIUHAYJGWVNLN-AEJSXWLSSA-N Val-Ser-Pro Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)N GBIUHAYJGWVNLN-AEJSXWLSSA-N 0.000 description 1
- GBIUHAYJGWVNLN-UHFFFAOYSA-N Val-Ser-Pro Natural products CC(C)C(N)C(=O)NC(CO)C(=O)N1CCCC1C(O)=O GBIUHAYJGWVNLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DVLWZWNAQUBZBC-ZNSHCXBVSA-N Val-Thr-Pro Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)N)O DVLWZWNAQUBZBC-ZNSHCXBVSA-N 0.000 description 1
- JPBGMZDTPVGGMQ-ULQDDVLXSA-N Val-Tyr-His Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)O)C(=O)N[C@@H](CC2=CN=CN2)C(=O)O)N JPBGMZDTPVGGMQ-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 1
- 206010047115 Vasculitis Diseases 0.000 description 1
- 241000711975 Vesicular stomatitis virus Species 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 206010047642 Vitiligo Diseases 0.000 description 1
- 206010047741 Vulval cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000004354 Vulvar Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000033559 Waldenström macroglobulinemia Diseases 0.000 description 1
- 208000008383 Wilms tumor Diseases 0.000 description 1
- 241000235013 Yarrowia Species 0.000 description 1
- 108010081404 acein-2 Proteins 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 229960005305 adenosine Drugs 0.000 description 1
- 230000001464 adherent effect Effects 0.000 description 1
- 208000020990 adrenal cortex carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000007128 adrenocortical carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 1
- 108010047495 alanylglycine Proteins 0.000 description 1
- 150000005215 alkyl ethers Chemical class 0.000 description 1
- 108010004469 allophycocyanin Proteins 0.000 description 1
- 208000004631 alopecia areata Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 1
- 229960003896 aminopterin Drugs 0.000 description 1
- BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N ammonium sulfate Chemical compound N.N.OS(O)(=O)=O BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052921 ammonium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011130 ammonium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 206010002022 amyloidosis Diseases 0.000 description 1
- 238000012436 analytical size exclusion chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 description 1
- 210000000628 antibody-producing cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 102000025171 antigen binding proteins Human genes 0.000 description 1
- 108091000831 antigen binding proteins Proteins 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 201000011165 anus cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 208000021780 appendiceal neoplasm Diseases 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010069926 arginyl-glycyl-serine Proteins 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 description 1
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 description 1
- 125000000613 asparagine group Chemical group N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)* 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- 108010093581 aspartyl-proline Proteins 0.000 description 1
- 108010047857 aspartylglycine Proteins 0.000 description 1
- 108010092854 aspartyllysine Proteins 0.000 description 1
- 238000002820 assay format Methods 0.000 description 1
- 208000006424 autoimmune oophoritis Diseases 0.000 description 1
- 206010071578 autoimmune retinopathy Diseases 0.000 description 1
- 208000010928 autoimmune thyroid disease Diseases 0.000 description 1
- 208000029407 autoimmune urticaria Diseases 0.000 description 1
- 230000005784 autoimmunity Effects 0.000 description 1
- 230000003376 axonal effect Effects 0.000 description 1
- 206010003882 axonal neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 235000013405 beer Nutrition 0.000 description 1
- 208000001119 benign fibrous histiocytoma Diseases 0.000 description 1
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M benzethonium chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC(C(C)(C)CC(C)(C)C)=CC=C1OCCOCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960001950 benzethonium chloride Drugs 0.000 description 1
- 229960002903 benzyl benzoate Drugs 0.000 description 1
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000026900 bile duct neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000012148 binding buffer Substances 0.000 description 1
- 239000004621 biodegradable polymer Substances 0.000 description 1
- 229920002988 biodegradable polymer Polymers 0.000 description 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 1
- 201000005389 breast carcinoma in situ Diseases 0.000 description 1
- 208000000594 bullous pemphigoid Diseases 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- BPKIGYQJPYCAOW-FFJTTWKXSA-I calcium;potassium;disodium;(2s)-2-hydroxypropanoate;dichloride;dihydroxide;hydrate Chemical compound O.[OH-].[OH-].[Na+].[Na+].[Cl-].[Cl-].[K+].[Ca+2].C[C@H](O)C([O-])=O BPKIGYQJPYCAOW-FFJTTWKXSA-I 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000002458 carcinoid tumor Diseases 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 1
- 230000003915 cell function Effects 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 229960002798 cetrimide Drugs 0.000 description 1
- 229960001927 cetylpyridinium chloride Drugs 0.000 description 1
- YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M cetylpyridinium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+]1=CC=CC=C1 YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 125000003636 chemical group Chemical group 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000035605 chemotaxis Effects 0.000 description 1
- 208000006990 cholangiocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 238000011098 chromatofocusing Methods 0.000 description 1
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 1
- 208000037893 chronic inflammatory disorder Diseases 0.000 description 1
- 208000025302 chronic primary adrenal insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 208000024376 chronic urticaria Diseases 0.000 description 1
- 201000010002 cicatricial pemphigoid Diseases 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 238000003501 co-culture Methods 0.000 description 1
- 206010009887 colitis Diseases 0.000 description 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000009137 competitive binding Effects 0.000 description 1
- 230000006957 competitive inhibition Effects 0.000 description 1
- 230000024203 complement activation Effects 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 201000004395 congenital heart block Diseases 0.000 description 1
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 1
- 239000005289 controlled pore glass Substances 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 1
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 1
- 235000012343 cottonseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002385 cottonseed oil Substances 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 201000003278 cryoglobulinemia Diseases 0.000 description 1
- 239000012228 culture supernatant Substances 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 238000009109 curative therapy Methods 0.000 description 1
- 201000007241 cutaneous T cell lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 208000017763 cutaneous neuroendocrine carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001461 cytolytic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 229940099418 d- alpha-tocopherol succinate Drugs 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002238 decidual nk cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- YSMODUONRAFBET-UHFFFAOYSA-N delta-DL-hydroxylysine Natural products NCC(O)CCC(N)C(O)=O YSMODUONRAFBET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003210 demyelinating effect Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 230000001627 detrimental effect Effects 0.000 description 1
- 239000008355 dextrose injection Substances 0.000 description 1
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 229940008099 dimethicone Drugs 0.000 description 1
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 description 1
- 235000013870 dimethyl polysiloxane Nutrition 0.000 description 1
- AMTWCFIAVKBGOD-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;methoxy-dimethyl-trimethylsilyloxysilane Chemical compound O=[Si]=O.CO[Si](C)(C)O[Si](C)(C)C AMTWCFIAVKBGOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007598 dipping method Methods 0.000 description 1
- 230000005750 disease progression Effects 0.000 description 1
- PXEDJBXQKAGXNJ-QTNFYWBSSA-L disodium L-glutamate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)[C@@H](N)CCC([O-])=O PXEDJBXQKAGXNJ-QTNFYWBSSA-L 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 239000012149 elution buffer Substances 0.000 description 1
- 208000014616 embryonal neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 206010014599 encephalitis Diseases 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- 201000000708 eosinophilic esophagitis Diseases 0.000 description 1
- 229940116977 epidermal growth factor Drugs 0.000 description 1
- YSMODUONRAFBET-UHNVWZDZSA-N erythro-5-hydroxy-L-lysine Chemical compound NC[C@H](O)CC[C@H](N)C(O)=O YSMODUONRAFBET-UHNVWZDZSA-N 0.000 description 1
- 208000032099 esthesioneuroblastoma Diseases 0.000 description 1
- 238000012869 ethanol precipitation Methods 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 208000024519 eye neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000002980 facial hemiatrophy Diseases 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N fluorescein-5-isothiocyanate Chemical compound O1C(=O)C2=CC(N=C=S)=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 1
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 1
- ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N furosemide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C(O)=O)=C1NCC1=CC=CO1 ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 1
- 201000010175 gallbladder cancer Diseases 0.000 description 1
- 108010063718 gamma-glutamylaspartic acid Proteins 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 201000010231 gastrointestinal system cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 1
- 102000054766 genetic haplotypes Human genes 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 229940049654 glyceryl behenate Drugs 0.000 description 1
- 125000003712 glycosamine group Chemical group 0.000 description 1
- JYPCXBJRLBHWME-UHFFFAOYSA-N glycyl-L-prolyl-L-arginine Natural products NCC(=O)N1CCCC1C(=O)NC(CCCN=C(N)N)C(O)=O JYPCXBJRLBHWME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010025801 glycyl-prolyl-arginine Proteins 0.000 description 1
- 108010010147 glycylglutamine Proteins 0.000 description 1
- 108010020688 glycylhistidine Proteins 0.000 description 1
- 108010081551 glycylphenylalanine Proteins 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 201000009277 hairy cell leukemia Diseases 0.000 description 1
- 201000010536 head and neck cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 201000010235 heart cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000024348 heart neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000007475 hemolytic anemia Diseases 0.000 description 1
- 206010073071 hepatocellular carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 231100000844 hepatocellular carcinoma Toxicity 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010036413 histidylglycine Proteins 0.000 description 1
- 108010025306 histidylleucine Proteins 0.000 description 1
- 201000008298 histiocytosis Diseases 0.000 description 1
- 238000002744 homologous recombination Methods 0.000 description 1
- 230000006801 homologous recombination Effects 0.000 description 1
- 238000011577 humanized mouse model Methods 0.000 description 1
- 125000001165 hydrophobic group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004191 hydrophobic interaction chromatography Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002349 hydroxyamino group Chemical group [H]ON([H])[*] 0.000 description 1
- 229910052588 hydroxylapatite Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940031574 hydroxymethyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 229920003063 hydroxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229940072106 hydroxystearate Drugs 0.000 description 1
- 201000006362 hypersensitivity vasculitis Diseases 0.000 description 1
- 208000013010 hypopharyngeal carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 1
- 230000008629 immune suppression Effects 0.000 description 1
- 230000006058 immune tolerance Effects 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 1
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 1
- 230000007813 immunodeficiency Effects 0.000 description 1
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 description 1
- 208000015446 immunoglobulin a vasculitis Diseases 0.000 description 1
- 230000004957 immunoregulator effect Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000000099 in vitro assay Methods 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 201000008319 inclusion body myositis Diseases 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000011221 initial treatment Methods 0.000 description 1
- 150000002484 inorganic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229910010272 inorganic material Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 108010074108 interleukin-21 Proteins 0.000 description 1
- 208000036971 interstitial lung disease 2 Diseases 0.000 description 1
- 238000010212 intracellular staining Methods 0.000 description 1
- 238000007919 intrasynovial administration Methods 0.000 description 1
- 238000007913 intrathecal administration Methods 0.000 description 1
- 230000002601 intratumoral effect Effects 0.000 description 1
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 1
- 201000002529 islet cell tumor Diseases 0.000 description 1
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 description 1
- 229940074928 isopropyl myristate Drugs 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 description 1
- 210000003292 kidney cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000000244 kidney pelvis Anatomy 0.000 description 1
- 108010053037 kyotorphin Proteins 0.000 description 1
- 206010023841 laryngeal neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 201000011486 lichen planus Diseases 0.000 description 1
- 125000005647 linker group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- 201000011059 lobular neoplasia Diseases 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 201000000564 macroglobulinemia Diseases 0.000 description 1
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 1
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 1
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004137 magnesium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000157 magnesium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960002261 magnesium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 235000010994 magnesium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 229940049920 malate Drugs 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N malic acid Chemical compound OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000020984 malignant renal pelvis neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000026045 malignant tumor of parathyroid gland Diseases 0.000 description 1
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 1
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 108010082117 matrigel Proteins 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000001394 metastastic effect Effects 0.000 description 1
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000000693 micelle Substances 0.000 description 1
- 206010063344 microscopic polyangiitis Diseases 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- RZRNAYUHWVFMIP-UHFFFAOYSA-N monoelaidin Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO RZRNAYUHWVFMIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 206010051747 multiple endocrine neoplasia Diseases 0.000 description 1
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 208000029766 myalgic encephalomeyelitis/chronic fatigue syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010028417 myasthenia gravis Diseases 0.000 description 1
- 201000006462 myelodysplastic/myeloproliferative neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 1
- 229940043348 myristyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- RKISUIUJZGSLEV-UHFFFAOYSA-N n-[2-(octadecanoylamino)ethyl]octadecanamide Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)NCCNC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC RKISUIUJZGSLEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000003631 narcolepsy Diseases 0.000 description 1
- 230000037125 natural defense Effects 0.000 description 1
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 1
- 229910052754 neon Inorganic materials 0.000 description 1
- GKAOGPIIYCISHV-UHFFFAOYSA-N neon atom Chemical compound [Ne] GKAOGPIIYCISHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000008383 nephritis Diseases 0.000 description 1
- 201000008026 nephroblastoma Diseases 0.000 description 1
- 208000008795 neuromyelitis optica Diseases 0.000 description 1
- 201000001119 neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 230000007823 neuropathy Effects 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 208000004235 neutropenia Diseases 0.000 description 1
- 230000009835 non selective interaction Effects 0.000 description 1
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 230000009871 nonspecific binding Effects 0.000 description 1
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000008106 ocular cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000015200 ocular cicatricial pemphigoid Diseases 0.000 description 1
- 201000002575 ocular melanoma Diseases 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 239000003883 ointment base Substances 0.000 description 1
- 229940055577 oleyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- XMLQWXUVTXCDDL-UHFFFAOYSA-N oleyl alcohol Natural products CCCCCCC=CCCCCCCCCCCO XMLQWXUVTXCDDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006384 oligomerization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002751 oligonucleotide probe Substances 0.000 description 1
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 1
- 201000006958 oropharynx cancer Diseases 0.000 description 1
- 201000008968 osteosarcoma Diseases 0.000 description 1
- 230000001151 other effect Effects 0.000 description 1
- 201000005580 palindromic rheumatism Diseases 0.000 description 1
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000022102 pancreatic neuroendocrine neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 229940055729 papain Drugs 0.000 description 1
- 235000019834 papain Nutrition 0.000 description 1
- 208000003154 papilloma Diseases 0.000 description 1
- 208000029211 papillomatosis Diseases 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 description 1
- 208000007312 paraganglioma Diseases 0.000 description 1
- 201000007052 paranasal sinus cancer Diseases 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 201000003045 paroxysmal nocturnal hemoglobinuria Diseases 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 239000003961 penetration enhancing agent Substances 0.000 description 1
- 229940111202 pepsin Drugs 0.000 description 1
- 239000000137 peptide hydrolase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 238000002823 phage display Methods 0.000 description 1
- 210000001539 phagocyte Anatomy 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000028591 pheochromocytoma Diseases 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 229940067631 phospholipid Drugs 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 208000010916 pituitary tumor Diseases 0.000 description 1
- 210000002826 placenta Anatomy 0.000 description 1
- 230000003169 placental effect Effects 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 1
- 201000006292 polyarteritis nodosa Diseases 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920000575 polymersome Polymers 0.000 description 1
- 208000005987 polymyositis Diseases 0.000 description 1
- 201000011461 pre-eclampsia Diseases 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 208000012113 pregnancy disease Diseases 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 238000009117 preventive therapy Methods 0.000 description 1
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 1
- 208000016800 primary central nervous system lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 208000025638 primary cutaneous T-cell non-Hodgkin lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 201000000742 primary sclerosing cholangitis Diseases 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 1
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 1
- 108010077112 prolyl-proline Proteins 0.000 description 1
- 108010029020 prolylglycine Proteins 0.000 description 1
- 108010015796 prolylisoleucine Proteins 0.000 description 1
- 230000000644 propagated effect Effects 0.000 description 1
- 238000002731 protein assay Methods 0.000 description 1
- 238000001742 protein purification Methods 0.000 description 1
- 230000017854 proteolysis Effects 0.000 description 1
- 230000005180 public health Effects 0.000 description 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 1
- 208000005069 pulmonary fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 208000009954 pyoderma gangrenosum Diseases 0.000 description 1
- 238000002708 random mutagenesis Methods 0.000 description 1
- 239000000018 receptor agonist Substances 0.000 description 1
- 229940044601 receptor agonist Drugs 0.000 description 1
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 206010038038 rectal cancer Diseases 0.000 description 1
- 201000001275 rectum cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000034213 recurrent susceptibility to 1 pregnancy loss Diseases 0.000 description 1
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 208000009169 relapsing polychondritis Diseases 0.000 description 1
- 208000015347 renal cell adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 201000007444 renal pelvis carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 1
- 230000001177 retroviral effect Effects 0.000 description 1
- 238000004007 reversed phase HPLC Methods 0.000 description 1
- 201000003068 rheumatic fever Diseases 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- 201000000306 sarcoidosis Diseases 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 208000010157 sclerosing cholangitis Diseases 0.000 description 1
- 238000007423 screening assay Methods 0.000 description 1
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000002864 sequence alignment Methods 0.000 description 1
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 1
- 210000000717 sertoli cell Anatomy 0.000 description 1
- 108010026333 seryl-proline Proteins 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N silicon dioxide Inorganic materials O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 1
- 229940083037 simethicone Drugs 0.000 description 1
- 201000000849 skin cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 208000000587 small cell lung carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 201000002314 small intestine cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M sodium docusate Chemical compound [Na+].CCCCC(CC)COC(=O)CC(S([O-])(=O)=O)C(=O)OCC(CC)CCCC APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- FGCSIJPPCNCQJB-FAOVPRGRSA-M sodium;(2r,3s,4r,5r)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;chloride Chemical compound [Na+].[Cl-].OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O FGCSIJPPCNCQJB-FAOVPRGRSA-M 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 235000019337 sorbitan trioleate Nutrition 0.000 description 1
- 229960000391 sorbitan trioleate Drugs 0.000 description 1
- 206010062261 spinal cord neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 208000008467 subacute bacterial endocarditis Diseases 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000002889 sympathetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002381 testicular Effects 0.000 description 1
- 201000003120 testicular cancer Diseases 0.000 description 1
- 125000000341 threoninyl group Chemical group [H]OC([H])(C([H])([H])[H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 201000002510 thyroid cancer Diseases 0.000 description 1
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 description 1
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 1
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 1
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 1
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 1
- 230000005030 transcription termination Effects 0.000 description 1
- 238000010361 transduction Methods 0.000 description 1
- 230000026683 transduction Effects 0.000 description 1
- 238000001890 transfection Methods 0.000 description 1
- 239000012581 transferrin Substances 0.000 description 1
- 230000009261 transgenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 1
- 230000010474 transient expression Effects 0.000 description 1
- 238000013519 translation Methods 0.000 description 1
- 230000001296 transplacental effect Effects 0.000 description 1
- 208000009174 transverse myelitis Diseases 0.000 description 1
- 210000002993 trophoblast Anatomy 0.000 description 1
- 230000001573 trophoblastic effect Effects 0.000 description 1
- 230000005751 tumor progression Effects 0.000 description 1
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 description 1
- 238000013413 tumor xenograft mouse model Methods 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 description 1
- 230000003827 upregulation Effects 0.000 description 1
- 201000011294 ureter cancer Diseases 0.000 description 1
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 description 1
- VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N uroanthelone Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)C(C)C)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CS)NC(=O)CNC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O)C(C)C)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N 0.000 description 1
- 206010046766 uterine cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010046885 vaginal cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000013139 vaginal neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000004474 valine Substances 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- KAKZBPTYRLMSJV-UHFFFAOYSA-N vinyl-ethylene Natural products C=CC=C KAKZBPTYRLMSJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
- 201000005102 vulva cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
- 238000012447 xenograft mouse model Methods 0.000 description 1
- 210000005253 yeast cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000002076 α-tocopherol Substances 0.000 description 1
- 235000004835 α-tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 1
- DGVVWUTYPXICAM-UHFFFAOYSA-N β‐Mercaptoethanol Chemical compound OCCS DGVVWUTYPXICAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Abstract
Description
РОДСТВЕННЫЕ ЗАЯВКИRELATED APPLICATIONS
[0001] Настоящая заявка испрашивает приоритет на основании предварительной заявки на патент США №62/737666, поданной 27 сентября 2018 г., которая полностью включена посредством ссылки в настоящий документ.[0001] This application claims priority to U.S. Provisional Patent Application No. 62/737,666, filed September 27, 2018, which is incorporated by reference herein in its entirety.
ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИTECHNICAL FIELD
[0002] Согласно настоящему изобретению предложены антитела, обладающие специфичностью связывания в отношении HLA-G, и композиции, содержащие указанные антитела, в том числе фармацевтические композиции, диагностические композиции и наборы. Также предложены способы применения антител против HLA-G в терапевтических и диагностических целях.[0002] The present invention provides antibodies having binding specificity for HLA-G and compositions containing said antibodies, including pharmaceutical compositions, diagnostic compositions and kits. Methods of using antibodies against HLA-G for therapeutic and diagnostic purposes are also proposed.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИBACKGROUND OF THE ART
[0003] Антиген тканевой совместимости класса I G, HLA-G, также известный как лейкоцитарный антиген G человека (HLA-G), представляет собой белок, который у человека кодирует ген HLA-G. HLA-G принадлежит к неклассическим паралогам тяжелых цепей HLA класса I. HLA-G представляет собой гетеродимер, состоящий из тяжелой цепи и легкой цепи (бета-2-микроглобулин). Существуют мембраносвязанные и растворимые формы HLA-G.[0003] Class IG histocompatibility antigen, HLA-G, also known as human leukocyte antigen G (HLA-G), is a protein that in humans encodes the HLA-G gene. HLA-G belongs to the non-classical heavy chain paralogues of HLA class I. HLA-G is a heterodimer consisting of a heavy chain and a light chain (beta-2-microglobulin). There are membrane-bound and soluble forms of HLA-G.
[0004] HLA-G в норме экспрессируется в трансплацентарном барьере и других иммунологически привилегированных сайтах. HLA-G может играть роль в иммунотолерантности при беременности, поскольку он экспрессируется в плаценте вневорсинчатыми трофобластными клетками, в то время как классические гены MHC класса I (HLA-A и HLA-B) не экспрессируются. Так как впервые HLA-G был идентифицирован в образцах плаценты, во многих исследованиях оценивалась его роль при расстройствах беременности, таких как преэклампсия и привычное невынашивание беременности. См. источник: Michita, Rafael Tomoyaet al., Human Immunology. 2016, 77 (10): 892-897, который полностью со всеми чертежами включен посредством ссылки в настоящий документ.[0004] HLA-G is normally expressed at the transplacental barrier and other immunologically privileged sites. HLA-G may play a role in immunotolerance in pregnancy because it is expressed in the placenta by extravillous trophoblast cells, whereas the classical MHC class I genes (HLA-A and HLA-B) are not expressed. Since HLA-G was first identified in placental samples, many studies have assessed its role in pregnancy disorders such as preeclampsia and recurrent miscarriage. See source: Michita, Rafael Tomoya et al., Human Immunology. 2016, 77 (10): 892-897, which is incorporated by reference herein in its entirety with all drawings.
[0005] HLA-G, как было показано, является иммуносупрессивным. Связывая рецепторы, экспрессируемые на различных миелоидных и лимфоидных клетках, HLA-G может прямо ингибировать функции NK-клеток, цитотоксических T-лимфоцитов, B-клеток, нейтрофилов, моноцитов, макрофагов и дендритных клеток. HLA-G также ингибирует пролиферацию T- и NK-клеток и цитолитическую активность. HLA-G подавляет фагоцитоз и индуцирует образование или экспансию регуляторных Т-клеток.[0005] HLA-G has been shown to be immunosuppressive. By binding to receptors expressed on various myeloid and lymphoid cells, HLA-G can directly inhibit the functions of NK cells, cytotoxic T lymphocytes, B cells, neutrophils, monocytes, macrophages and dendritic cells. HLA-G also inhibits T and NK cell proliferation and cytolytic activity. HLA-G inhibits phagocytosis and induces the formation or expansion of regulatory T cells.
[0006] HLA-G опосредует иммунную функцию по меньшей мере через три ITIM-содержащих ингибирующих рецептора, ILT2, ILT4 и KIR2DL4. На лимфоидных и миелоидных клетках, например, HLA-G опосредует функцию через ILT2. На миелоидных клетках HLA-G опосредует функцию через ILT4. На децидуальных NK-клетках HLA-G опосредует иммунную функцию через KIR2DL4 и ILT2.[0006] HLA-G mediates immune function through at least three ITIM-containing inhibitory receptors, ILT2, ILT4 and KIR2DL4. On lymphoid and myeloid cells, for example, HLA-G mediates function through ILT2. On myeloid cells, HLA-G mediates function through ILT4. On decidual NK cells, HLA-G mediates immune function through KIR2DL4 and ILT2.
[0007] HLA-G представляет собой целевую иммунную контрольную точку. HLA-G может прямо подавлять функцию иммунных клеток через связывание рецепторов и/или трогоцитоз и нарушение хемотаксиса. HLA-G может повышать инвазивный и метастатический потенциал опухолевых клеток. HLA-G способствует ускользанию опухолей от иммунологического надзора, усиливает метастазирование и прогрессирование злокачественных новообразований. При прогрессировании опухолей HLA-G оказывает другие эффекты, такие как ингибирование цитолиза иммунных клеток, индукция апоптоза иммунных клеток и/или получение регуляторных клеток за счет связывания рецепторов и/или трогоцитоза.[0007] HLA-G is an immune checkpoint target. HLA-G can directly suppress immune cell function through receptor binding and/or trogocytosis and disruption of chemotaxis. HLA-G can enhance the invasive and metastatic potential of tumor cells. HLA-G promotes tumor evasion from immunological surveillance, enhances metastasis and progression of malignant neoplasms. During tumor progression, HLA-G has other effects such as inhibition of immune cell cytolysis, induction of immune cell apoptosis, and/or acquisition of regulatory cells through receptor binding and/or trogocytosis.
[0008] Стимулирующая регуляция экспрессии HLA-G происходит на разнообразных опухолях и ассоциирована с неудовлетворительным прогнозом и прогрессированием заболевания. Уровни HLA-G в сыворотке повышены при раке молочной железы, легкого, ободочной и прямой кишки (CRC), желудка, пищевода, нейробластоме, раке шейки матки и гематологическом раке. Также было обнаружено, что HLA-G коррелирует с клиническими показателями при заболеваниях на распространенных стадиях, такими как метастазирование опухолей, неудовлетворительный прогноз, ускользание от иммунологического надзора и инвазивность опухолей.[0008] Upregulation of HLA-G expression occurs in a variety of tumors and is associated with poor prognosis and disease progression. Serum HLA-G levels are elevated in breast, lung, colorectal (CRC), gastric, esophageal, neuroblastoma, cervical, and hematologic cancers. HLA-G has also been found to correlate with clinical indicators in advanced stage diseases, such as tumor metastasis, poor prognosis, immunosurveillance evasion, and tumor invasiveness.
[0009] HLA-G представляет собой перспективную мишень при таких заболеваниях, как, например, рак.[0009] HLA-G is a promising target in diseases such as cancer.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯBRIEF DESCRIPTION OF THE INVENTION
[0010] Согласно настоящему изобретению предложены антитела, которые селективно связывают HLA-G. Согласно некоторым вариантам реализации указанные антитела связывают HLA-G человека. Согласно некоторым вариантам реализации указанные антитела содержат по меньшей мере одну последовательность CDR, определяемую консенсусной последовательностью, приведенной в настоящем описании. Согласно некоторым вариантам реализации указанные антитела содержат одну или более из иллюстративных последовательностей CDR, VH или VL, приведенных в настоящем описании, или их вариантов. Согласно некоторым аспектам указанный вариант представляет собой вариант с одной или более консервативными заменами аминокислот.[0010] The present invention provides antibodies that selectively bind HLA-G. In some embodiments, the antibodies bind human HLA-G. In some embodiments, the antibodies comprise at least one CDR sequence defined by a consensus sequence set forth herein. In some embodiments, the antibodies comprise one or more of the exemplary CDR, V H or V L sequences described herein, or variants thereof. In some aspects, the variant is a variant with one or more conservative amino acid substitutions.
[0011] Также предложены композиции и наборы, содержащие указанные антитела. Согласно некоторым вариантам реализации указанные композиции представляют собой фармацевтические композиции. Может применяться любая подходящая фармацевтическая композиция. Согласно некоторым вариантам реализации указанная фармацевтическая композиция представляет собой композицию для парентерального введения.[0011] Compositions and kits containing these antibodies are also provided. In some embodiments, the compositions are pharmaceutical compositions. Any suitable pharmaceutical composition may be used. In some embodiments, the pharmaceutical composition is a composition for parenteral administration.
[0012] В настоящем документе также описаны способы применения антител против HLA-G согласно настоящему изобретению. Согласно некоторым вариантам реализации указанный способ представляет собой способ лечения. Согласно некоторым вариантам реализации указанный способ представляет собой аналитический способ. Согласно некоторым вариантам реализации указанный способ представляет собой способ очищения и/или количественного определения HLA-G.[0012] Methods of using anti-HLA-G antibodies according to the present invention are also described herein. In some embodiments, the method is a method of treatment. In some embodiments, the method is an analytical method. In some embodiments, the method is a method for purifying and/or quantifying HLA-G.
[0013] Согласно некоторым вариантам реализации указанный способ представляет собой способ диагностики. Согласно некоторым вариантам реализации указанный способ диагностики включает детекцию или состоит из детекции экспрессируемого опухолью HLA-G. Согласно некоторым вариантам реализации указанный способ диагностики включает детекцию или состоит из детекции растворимого HLA-G. Согласно некоторым вариантам реализации указанный способ детекции включает детекцию или состоит из детекции экспрессии HLA-G на иммунных клетках.[0013] In some embodiments, the method is a diagnostic method. In some embodiments, the diagnostic method includes or consists of detecting tumor-expressed HLA-G. In some embodiments, the diagnostic method includes or consists of detecting soluble HLA-G. In some embodiments, the detection method includes or consists of detecting HLA-G expression on immune cells.
[0014] Согласно некоторым вариантам реализации указанные антитела используют для лечения заболевания или состояния. Согласно некоторым аспектам указанное заболевание или состояние выбирают из рака, аутоиммунного заболевания и инфекции. Согласно некоторым аспектам предложено применение любых из антител или фармацевтических композиций согласно настоящему изобретению для лечения заболевания или состояния, выбранного из рака, аутоиммунного заболевания и инфекции.[0014] In some embodiments, the antibodies are used to treat a disease or condition. In some aspects, said disease or condition is selected from cancer, autoimmune disease, and infection. In some aspects, the use of any of the antibodies or pharmaceutical compositions of the present invention is provided for the treatment of a disease or condition selected from cancer, autoimmune disease, and infection.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙBRIEF DESCRIPTION OF THE DRAWINGS
[0015] На фиг. 1 приведена таблица со значениями авидности и мономерной аффинности антител против HLA-G в отношении рекомбинантного белка HLA-G.[0015] In FIG. Figure 1 shows a table with the avidity and monomer affinity values of anti-HLA-G antibodies for the recombinant HLA-G protein.
[0016] На фиг. 2A и фиг. 2B приведены полученные методом биослойной интерферометрии сенсограммы для антител против HLA-G, которые связываются с HLA-G и могут быть разделены на три биохимические группы на основании способности к взаимному перекрестному блокированию при попарном тестировании на связывание.[0016] In FIG. 2A and FIG. 2B shows biolayer interferometry sensograms for anti-HLA-G antibodies that bind to HLA-G and can be divided into three biochemical groups based on their ability to cross-block in pairwise binding testing.
[0017] На фиг. 3 приведены полученные методом биослойной интерферометрии сенсограммы для антител, которые связывают и блокируют взаимодействие HLA-G с ILT2 и ILT4 на разных уровнях эффективности.[0017] In FIG. Figure 3 shows sensograms obtained by biolayer interferometry for antibodies that bind and block the interaction of HLA-G with ILT2 and ILT4 at different levels of effectiveness.
[0018] На фиг. 4 приведена оценка связывания антител против HLA-G с экспрессируемым естественным образом HLA-G, обнаруживаемым на опухолевых клетках JEG-3.[0018] In FIG. 4 shows an assessment of the binding of anti-HLA-G antibodies to naturally expressed HLA-G found on JEG-3 tumor cells.
[0019] На фиг. 5A, фиг. 5B, фиг. 5C и фиг. 5D представлены данные для Fab и антител против HLA-G, которые восстанавливают киллинговую активность NKL путем блокирования супрессии, опосредованной взаимодействием HLA-G с ILT2 или ILT4.[0019] In FIG. 5A, FIG. 5B, FIG. 5C and FIG. 5D shows data for Fab and anti-HLA-G antibodies that restore NKL killing activity by blocking suppression mediated by the interaction of HLA-G with ILT2 or ILT4.
[0020] На фиг. 6 представлена оценка обращения антителами против HLA-G опосредованной HLA-G супрессии первичных клеток человека. На фиг. 6A и фиг. 6B представлена оценка фагоцитоза в анализе с макрофагами человека. На фиг. 6C представлена оценка цитотоксической активности первичных NK-клеток человека. На фиг. 6D представлена оценка функции первичных CD8+ T-клеток человека.[0020] In FIG. 6 shows an assessment of anti-HLA-G antibody reversal of HLA-G-mediated suppression of primary human cells. In fig. 6A and FIG. 6B shows an assessment of phagocytosis in a human macrophage assay. In fig. 6C shows an assessment of the cytotoxic activity of primary human NK cells. In fig. 6D shows an assessment of the function of primary human CD8+ T cells.
[0021] На фиг. 7A и фиг. 7B приведены результаты, соответствующие значениям для связывания антител против HLA-G с индивидуальными рекомбинантными антигенами класса Ia HLA, иммобилизованными на гранулах.[0021] In FIG. 7A and FIG. 7B shows results corresponding to values for binding of anti-HLA-G antibodies to individual recombinant HLA class Ia antigens immobilized on beads.
[0022] На фиг. 8 представлена оценка связывания антител против HLA-G с панелью из лимфобластоидных B-клеток (B-LCL) 28 HLA-типизированных линий.[0022] In FIG. 8 shows an assessment of the binding of anti-HLA-G antibodies to a panel of B-lymphoblastoid cells (B-LCL) of 28 HLA-typed lines.
[0023] На фиг. 9A и фиг. 9B представлена оценка связывания антител против HLA-G с различными формами HLA-G после сайт-специфического мутагенеза.[0023] In FIG. 9A and FIG. 9B shows an assessment of the binding of anti-HLA-G antibodies to various forms of HLA-G after site-directed mutagenesis.
[0024] На фиг. 10 приведены данные, подтверждающие ингибирование роста опухоли антителом против HLA-G с эффекторной функцией Fc в модели на мышах с ксенотрансплантатами опухоли с использованием клеток 721.221, экспрессирующих HLA-G.[0024] In FIG. 10 shows data confirming the inhibition of tumor growth by an anti-HLA-G antibody with Fc effector function in a tumor xenograft mouse model using 721.221 cells expressing HLA-G.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯDETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
1. Определения1. Definitions
[0025] Если не указано иное, подразумевается, что все известные в соответствующей области техники термины, обозначения и другие научные термины в настоящем документе имеют значения, хорошо известные специалистам в области техники, к которой относится настоящее изобретение. В некоторых случаях для терминов с общеизвестными значениями в настоящем документе приведены определения для ясности понимания и/или для удобства обращения; включение таких определений в настоящий документ не обязательно подразумевает отличия от обычных для данной области техники значений. Методики и процедуры, описываемые или упоминаемые в настоящем документе, в целом хорошо известны и часто используются с применением стандартных методов специалистами в данной области техники, как, например, широко используемые методы молекулярного клонирования, описанные в руководстве: Sambrook et al., Molecular Cloning: A Laboratory Manual, 2nd ed. (1989) Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor, NY. При необходимости, выполняют процедуры, включающие применение коммерчески доступных наборов и реагентов, как правило, в соответствии с предоставленными изготовителем протоколами и/или параметрами, если не указано иное.[0025] Unless otherwise indicated, all terms, symbols and other scientific terms used herein are intended to have meanings well known to those skilled in the art to which this invention relates. In some cases, terms with commonly known meanings are defined herein for clarity of understanding and/or ease of reference; the inclusion of such definitions herein does not necessarily imply any difference from the meanings customary in the art. The techniques and procedures described or referred to herein are generally well known and are often used using standard techniques by those skilled in the art, such as the widely used molecular cloning methods described in Sambrook et al., Molecular Cloning: A Laboratory Manual, 2nd ed. (1989) Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor, NY. If necessary, procedures involving the use of commercially available kits and reagents are performed, generally in accordance with manufacturer-provided protocols and/or parameters unless otherwise specified.
[0026] В настоящем документе термины, приведенные в единственном числе, включают эквиваленты во множественном числе, если из контекста явным образом не следует иное.[0026] As used herein, terms used in the singular include their plural equivalents unless the context clearly indicates otherwise.
[0027] Термин «приблизительно» обозначает заданное значение и охватывает заданное значение, а также диапазон меньших и больших относительно него значений. Согласно некоторым вариантам реализации термин «приблизительно» указывает на указанное значение ± 10%, ± 5% или ± 1%. Согласно некоторым вариантам реализации термин «приблизительно» указывает на указанное значение ± стандартное отклонение от указанного значения.[0027] The term “about” refers to a given value and covers the given value as well as a range of smaller and larger values relative to it. In some embodiments, the term “about” indicates a specified value of ±10%, ±5%, or ±1%. In some embodiments, the term “about” indicates a specified value ± a standard deviation from the specified value.
[0028] Термин «их комбинации» включает все возможные комбинации элементов, к которым относится приведенный термин.[0028] The term “combinations thereof” includes all possible combinations of elements to which the term refers.
[0029] Термин «иммуноглобулин» относится к классу структурно родственных белков, как правило, содержащих две пары полипептидных цепей: одну пару легких (L) цепей и одну пару тяжелых (H) цепей. В «интактном иммуноглобулине» все четыре указанных цепи соединены между собой дисульфидными связями. Структура иммуноглобулинов была подробно описана. См., например, Paul, Fundamental Immunology 7th ed., Ch. 5 (2013) Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia, PA. Вкратце, каждая тяжелая цепь, как правило, содержит вариабельную область тяжелой цепи (VH) и константную область тяжелой цепи (CH). Константная область тяжелой цепи, как правило, содержит три домена, CH1, CH2 и CH3. Каждая легкая цепь, как правило, содержит вариабельную область легкой цепи (VL) и константную область легкой цепи. Константная область легкой цепи, как правило, содержит один домен, сокращенно CL.[0029] The term "immunoglobulin" refers to a class of structurally related proteins typically containing two pairs of polypeptide chains: one pair of light (L) chains and one pair of heavy (H) chains. In “intact immunoglobulin” all four of these chains are connected to each other by disulfide bonds. The structure of immunoglobulins has been described in detail. See, for example, Paul, Fundamental Immunology 7th ed., Ch. 5 (2013) Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia, PA. Briefly, each heavy chain typically contains a heavy chain variable region ( VH ) and a heavy chain constant region (CH). The heavy chain constant region typically contains three domains, CH1 , CH2 and CH3 . Each light chain typically contains a light chain variable region (V L ) and a light chain constant region. The light chain constant region typically contains one domain, abbreviated CL.
[0030] Термин «антитело» описывает тип молекулы иммуноглобулина и в настоящем документе используется в самом широком смысле. Антитело, в частности, включает интактные антитела (например, интактные иммуноглобулины), а также фрагменты антител и антигенсвязывающие белки. Антитела содержат по меньшей мере один антигенсвязывающий домен. Одним из примеров антигенсвязывающего домена является антигенсвязывающий домен, образованный димером VH-VL. «Антитело к HLA-G», «антитело против HLA-G», «HLA-G-Ab», «HLA-G-специфическое антитело», или «Ab против HLA-G» представляет собой антитело согласно описанию в настоящем документе, которое специфически связывается с антигеном HLA-G.[0030] The term “antibody” describes a type of immunoglobulin molecule and is used herein in its broadest sense. Antibody specifically includes intact antibodies (eg, intact immunoglobulins), as well as antibody fragments and antigen-binding proteins. Antibodies contain at least one antigen binding domain. One example of an antigen binding domain is the antigen binding domain formed by the V H -V L dimer. "Anti-HLA-G antibody", "anti-HLA-G antibody", "HLA-G-Ab", "HLA-G-specific antibody", or "anti-HLA-G Ab" is an antibody as described herein, which specifically binds to the HLA-G antigen.
[0031] Области VH и VL могут быть дополнительно подразделены на области гипервариабельности («гипервариабельные области (HVR)»; также называемые «определяющими комплементарность областями» (CDR)), перемежаемые более консервативными областями. Указанные более консервативные области называют каркасными областями (FR). Каждая из областей VH и VL, как правило, содержит три CDR и четыре FR, расположенные в следующем порядке (от N-конца к C-концу): FR1 - CDR1 - FR2 - CDR2 - FR3 - CDR3 - FR4. Указанные CDR вовлечены в связывание антигена и придают антителу специфичность в отношении антигена и аффинность связывания. См. источник: Kabat et al., Sequences of Proteins of Immunological Interest 5th ed. (1991) Public Health Service, National Institutes of Health, Bethesda, MD, включенный в настоящий документ полностью посредством ссылки.[0031] The V H and V L regions can be further subdivided into regions of hypervariability (“hypervariable regions (HVRs)”; also called “complementarity determining regions” (CDRs)) interspersed with more conserved regions. These more conserved regions are called framework regions (FR). Each of the V H and V L regions typically contains three CDRs and four FRs, arranged in the following order (from N-terminus to C-terminus): FR1 - CDR1 - FR2 - CDR2 - FR3 - CDR3 - FR4. These CDRs are involved in antigen binding and impart antigen specificity and binding affinity to the antibody. See source: Kabat et al., Sequences of Proteins of Immunological Interest 5th ed. (1991) Public Health Service, National Institutes of Health, Bethesda, MD, incorporated herein by reference in its entirety.
[0032] Легкая цепь любого вида позвоночных животных может быть отнесена к одному из двух типов, называемых каппа и лямбда, на основании последовательности константного домена.[0032] The light chain of any vertebrate species can be classified into one of two types, called kappa and lambda, based on the sequence of the constant domain.
[0033] Тяжелая цепь любого вида позвоночных животных может быть отнесена к одному из пяти отличных классов (или изотипов): IgA, IgD, IgE, IgG и IgM. Указанные классы также называют α, δ, ε, γ и μ, соответственно. Классы IgG и IgA дополнительно разделены на подклассы на основании различий последовательности и функции. У человека экспрессируются следующие подклассы: IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, IgA1 и IgA2.[0033] The heavy chain of any vertebrate species can be classified into one of five distinct classes (or isotypes): IgA, IgD, IgE, IgG, and IgM. These classes are also called α, δ, ε, γ and μ, respectively. The IgG and IgA classes are further divided into subclasses based on differences in sequence and function. In humans, the following subclasses are expressed: IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, IgA1 and IgA2.
[0034] Границы последовательности аминокислот CDR могут быть определены специалистом в данной области техники с применением любых из ряда известных схем нумерации, в том числе описанных в источниках: Kabat et al., выше (схема нумерации «Kabat»); Al-Lazikani et al., 1997, J. Mol. Biol., 273:927-948 (схема нумерации «Chothia»); MacCallum et al., 1996, J. Mol. Biol. 262:732-745 (схема нумерации «контактная»); Lefranc et al., Dev. Comp. Immunol., 2003, 27:55-77 (схема нумерации «IMGT»); и Honegge and Plückthun, J. Mol. Biol., 2001, 309:657-70 (схема нумерации «AHo»), каждая из которых полностью включена в настоящий документ посредством ссылки.[0034] CDR amino acid sequence boundaries can be determined by one skilled in the art using any of a number of known numbering schemes, including those described in Kabat et al., supra ("Kabat" numbering scheme); Al-Lazikani et al., 1997, J. Mol. Biol., 273:927-948 (Chothia numbering scheme); MacCallum et al., 1996, J. Mol. Biol. 262:732-745 (numbering scheme “contact”); Lefranc et al., Dev. Comp. Immunol., 2003, 27:55-77 (numbering scheme “IMGT”); and Honegge and Plückthun, J. Mol. Biol., 2001, 309:657-70 (numbering scheme “AHo”), each of which is incorporated herein by reference in its entirety.
[0035] В таблице 1 представлены положения, входящие в CDR-L1, CDR-L2, CDR-L3, CDR-H1, CDR-H2 и CDR-H3, идентифицированные по схемам Kabat и Chothia. Для CDR-H1 приведена нумерация остатков с применением обеих схем нумерации, Kabat и Chothia.[0035] Table 1 shows the positions included in CDR-L1, CDR-L2, CDR-L3, CDR-H1, CDR-H2 and CDR-H3, identified by the Kabat and Chothia schemes. For CDR-H1, residue numbering is provided using both Kabat and Chothia numbering schemes.
[0036] Если не указано иное, для идентификации конкретной CDR в настоящем документе используют схему нумерации Kabat/Chothia. В тех случаях, когда остатки, определяемые указанными двумя схемами нумерации, различаются, уточняется, какая использована схема нумерации, Kabat или Chothia.[0036] Unless otherwise specified, the Kabat/Chothia numbering scheme is used herein to identify a specific CDR. In cases where the residues defined by the two numbering schemes are different, it is specified which numbering scheme is used, Kabat or Chothia.
Таблица 1. Остатки CDR в соответствии со схемами нумерации Kabat и Chothia. Table 1. CDR remnants according to Kabat and Chothia numbering schemes.
* C-конец CDR-H1 при нумерации по системе нумерации Kabat варьирует, соответствуя остатку H32 или H34, в зависимости от длины CDR.* The C-terminus of CDR-H1, when numbered using the Kabat numbering system, varies to correspond to residue H32 or H34, depending on the length of the CDR.
[0037] «Схему нумерации EU» обычно используют при описании остатков константной области тяжелой цепи антитела (например, согласно описанию Kabat с соавторами, см. выше). Если не указано иное, схему нумерации EU используют при описании остатков константных областей тяжелых цепей антител, описанных в настоящем документе.[0037] The "EU numbering scheme" is typically used when describing the constant region residues of an antibody heavy chain (eg, as described by Kabat et al., supra). Unless otherwise noted, the EU numbering scheme is used to describe the heavy chain constant region residues of the antibodies described herein.
[0038] «Фрагмент антитела» содержит часть интактного антитела, такую как антигенсвязывающая или вариабельная область интактного антитела. Фрагменты антител включают, например, Fv-фрагменты, Fab-фрагменты, F(abˊ)2-фрагменты, Fabˊ-фрагменты, scFv- (sFv)-фрагменты и scFv-Fc фрагменты.[0038] An "antibody fragment" contains a portion of an intact antibody, such as an antigen binding or variable region of an intact antibody. Antibody fragments include, for example, Fv fragments, Fab fragments, F(abˊ) 2 fragments, Fabˊ fragments, scFv (sFv) fragments and scFv-Fc fragments.
[0039] «Fv»-фрагменты содержат связанный нековалентными связями димер, содержащий один вариабельный домен тяжелой цепи и один вариабельный домен легкой цепи.[0039] "Fv" fragments contain a non-covalently linked dimer containing one heavy chain variable domain and one light chain variable domain.
[0040] «Fab»-фрагменты содержат, наряду с вариабельными доменами тяжелой и легкой цепи, константный домен легкой цепи и первый константный домен (CH1) тяжелой цепи. Fab-фрагменты могут быть получены, например, путем расщепления полноразмерного антитела папаином.[0040] "Fab" fragments contain, in addition to heavy and light chain variable domains, a light chain constant domain and a first heavy chain constant domain ( CH1 ). Fab fragments can be obtained, for example, by digesting the full-length antibody with papain.
[0041] «F(abˊ)2»-фрагменты содержат два Fab’-фрагмента, соединенные возле шарнирной области дисульфидными связями. F(abˊ)2-фрагменты могут быть получены, например, путем расщепления интактного антитела пепсином. F(abˊ)-фрагменты могут быть диссоциированы, например, путем обработки β-меркаптоэтанолом.[0041] "F(abˊ) 2 " fragments contain two Fab' fragments connected near the hinge region by disulfide bonds. F(abˊ) 2 fragments can be obtained, for example, by cleavage of the intact antibody with pepsin. F(abˊ) fragments can be dissociated, for example, by treatment with β-mercaptoethanol.
[0042] «Одноцепочечные Fv», или «sFv», или «scFv»-фрагменты антител содержат домен VH и домен VL в одной полипептидной цепи. VH и VL обычно соединены пептидным линкером. См. Plückthun A. (1994). Antibodies from Escherichia coli., в издании: Rosenberg М. & Moore G.P. (Eds.), The Pharmacology of Monoclonal Antibodies vol. 113 (pp. 269-315). Springer-Verlag, New York, включенном в настоящий документ полностью посредством ссылки. «scFv-Fc»-фрагменты содержат scFv, присоединенный к Fc-домену. Например, Fc-домен может быть присоединен к C-концу scFv. Fc-домен может следовать за VH или VL, в зависимости от ориентации вариабельных доменов в scFv (т.е. VH-VL или VL-VH). Может быть использован любой подходящий Fc-домен, известный в данной области техники или описанный в настоящем документе.[0042] “Single chain Fv” or “sFv” or “scFv” antibody fragments contain a V H domain and a V L domain in a single polypeptide chain. V H and V L are usually connected by a peptide linker. See Plückthun A. (1994). Antibodies from Escherichia coli., in Rosenberg M. & Moore GP (Eds.), The Pharmacology of Monoclonal Antibodies vol. 113 (pp. 269-315). Springer-Verlag, New York, which is incorporated herein by reference in its entirety. "scFv-Fc" fragments contain scFv attached to an Fc domain. For example, the Fc domain may be attached to the C-terminus of the scFv. The Fc domain may follow V H or V L , depending on the orientation of the variable domains in scFv (ie, V H -V L or V L -V H ). Any suitable Fc domain known in the art or described herein can be used.
[0043] Термин «моноклональное антитело» относится к антителу из популяции по существу гомогенных антител. Популяция по существу гомогенных антител содержит антитела, которые по существу аналогичны и связывают один и тот же эпитоп (эпитопы), за исключением вариантов, которые могут в норме возникать при получении моноклонального антитела. Такие варианты обычно присутствуют в незначительных количествах. Моноклональное антитело, как правило, получают способом, который включает отбор единственного антитела из множества антител. Например, способ отбора может представлять собой отбор уникального клона из множества клонов, такого как пул гибридомных клонов, фаговых клонов, дрожжевых клонов, бактериальных клонов или других клонов рекомбинантной ДНК. Выбранное антитело может быть дополнительно изменено, например, для улучшения аффинности в отношении мишени («аффинное созревание»), для гуманизации антитела, для улучшения его продуцирования в культуре клеток и/или для снижения иммуногенности у субъекта.[0043] The term "monoclonal antibody" refers to an antibody from a population of essentially homogeneous antibodies. A population of substantially homogeneous antibodies contains antibodies that are substantially similar and bind the same epitope(s), excluding variations that may normally occur when a monoclonal antibody is produced. Such variants are usually present in small quantities. A monoclonal antibody is typically produced by a process that involves selecting a single antibody from a plurality of antibodies. For example, the selection method may be selecting a unique clone from a plurality of clones, such as a pool of hybridoma clones, phage clones, yeast clones, bacterial clones, or other recombinant DNA clones. The selected antibody may be further modified, for example, to improve affinity for the target (“affinity maturation”), to humanize the antibody, to improve its production in cell culture, and/or to reduce immunogenicity in a subject.
[0044] Термин «химерное антитело» относится к антителу, в котором часть тяжелой и/или легкой цепи происходит из конкретного источника или вида, а остальная часть тяжелой и/или легкой цепи происходит из другого источника или вида.[0044] The term “chimeric antibody” refers to an antibody in which a portion of the heavy and/or light chain is derived from a particular source or species and the remainder of the heavy and/or light chain is derived from a different source or species.
[0045] «Гуманизированные» формы не являющихся человеческими антител представляют собой химерные антитела, которые содержат минимальную последовательность, происходящую из не являющегося человеческим антитела. Гуманизированное антитело обычно представляет собой иммуноглобулин человека (реципиентное антитело), в котором остатки из одной или более CDR заменены на остатки из одной или более CDR не являющегося человеческим антитела (донорного антитела). Указанное донорное антитело может представлять собой любое подходящее не являющееся человеческим антитело, например, антитело мыши, крысы, кролика, курицы или не являющегося человеком примата, с требуемыми специфичностью, аффинностью или биологическим эффектом. В некоторых случаях выбранные остатки каркасной области реципиентного антитела заменяют на соответствующие остатки каркасной области из донорного антитела. Гуманизированные антитела могут также содержать остатки, не обнаруживаемые ни в реципиентном антителе, ни в донорном антителе. Такие модификации могут быть реализованы для дополнительного усовершенствования функции антитела. Дополнительную информацию можно найти в источниках: Jones et al., Nature, 1986, 321:522-525; Riechmann et al., Nature, 1988, 332:323-329; и Presta, Curr. Op. Struct. Biol., 1992, 2:593-596, каждый из которых включен в настоящий документ полностью посредством ссылки.[0045] "Humanized" forms of non-human antibodies are chimeric antibodies that contain minimal sequence derived from the non-human antibody. A humanized antibody is typically a human immunoglobulin (recipient antibody) in which residues from one or more CDRs are replaced by residues from one or more CDRs of a non-human antibody (donor antibody). Said donor antibody may be any suitable non-human antibody, for example a mouse, rat, rabbit, chicken or non-human primate antibody, with the desired specificity, affinity or biological effect. In some cases, selected framework residues of the recipient antibody are replaced with corresponding framework residues from the donor antibody. Humanized antibodies may also contain residues not found in either the recipient antibody or the donor antibody. Such modifications can be implemented to further improve the function of the antibody. Additional information can be found in: Jones et al., Nature, 1986, 321:522-525; Riechmann et al., Nature, 1988, 332:323-329; and Presta, Curr. Op. Struct. Biol., 1992, 2:593-596, each of which is incorporated herein by reference in its entirety.
[0046] «Антитело человека» представляет собой антитело, которое имеет последовательность аминокислот, соответствующую последовательности антитела, продуцируемого человеком или клеткой человека, или происходит из не являющегося человеком источника, задействующего репертуар антител человека или кодирующие последовательности антитела человека (например, из полученных от человека источников или разработанных de novo). Из антител человека конкретным образом исключены гуманизированные антитела.[0046] A “human antibody” is an antibody that has an amino acid sequence corresponding to that of an antibody produced by a human or a human cell, or is derived from a non-human source involving the human antibody repertoire or human antibody coding sequences (e.g., from a human sources or developed de novo). Humanized antibodies are specifically excluded from human antibodies.
[0047] «Выделенное антитело» представляет собой антитело, которое было отделено от и/или выделено из компонента его естественной среды. Компоненты естественной среды могут включать ферменты, гормоны и другие белковые или небелковые материалы. Согласно некоторым вариантам реализации выделенное антитело очищают до степени, достаточной для получения по меньшей мере 15 остатков N-концевой или внутренней последовательности аминокислот, например, с помощью секвенатора с вращающимся стаканом. Согласно некоторым вариантам реализации выделенное антитело очищают до гомогенности посредством гель-электрофореза (например, ДСН-ПААГ) в редуцирующих или нередуцирующих условиях, с детекцией кумасси голубым или серебром. Выделенное антитело включает антитело in situ внутри рекомбинантных клеток, поскольку по меньшей мере один компонент естественной среды антитела отсутствует. Согласно некоторым аспектам выделенное антитело получают с применением по меньшей мере одного этапа очищения.[0047] An "isolated antibody" is an antibody that has been separated from and/or isolated from a component of its natural environment. Components of the natural environment may include enzymes, hormones, and other protein or non-protein materials. In some embodiments, the isolated antibody is purified to an extent sufficient to obtain at least 15 residues of N-terminal or internal amino acid sequence, for example, using a rotating beaker sequencer. In some embodiments, the isolated antibody is purified to homogeneity by gel electrophoresis (eg, SDS-PAGE) under reducing or non-reducing conditions, with Coomassie Blue or Silver detection. The isolated antibody includes the antibody in situ within the recombinant cells since at least one component of the antibody's natural environment is missing. In some aspects, the isolated antibody is obtained using at least one purification step.
[0048] Согласно некоторым вариантам реализации выделенное антитело очищают по меньшей мере до 80%, 85%, 90%, 95% или 99% по массе. Согласно некоторым вариантам реализации выделенное антитело предложено в виде раствора, содержащего по меньшей мере 85%, 90%, 95%, 98%, 99% и до 100% антитела по массе, а остальная масса представлена другими веществами, растворенными в растворителе.[0048] In some embodiments, the isolated antibody is purified to at least 80%, 85%, 90%, 95%, or 99% by weight. In some embodiments, the isolated antibody is provided in the form of a solution containing at least 85%, 90%, 95%, 98%, 99%, and up to 100% of the antibody by weight, with the remainder being other substances dissolved in the solvent.
[0049] «Аффинность» относится к силе общей суммы нековалентных взаимодействий между одним сайтом связывания молекулы (например, антитела) и его партнером для связывания (например, антигеном). Если не указано иное, в настоящем документе «аффинность связывания» относится к истинной аффинности связывания, которая отражает взаимодействие 1:1 между членами связывающейся пары (например, антитела и антигена). Аффинность молекулы X в отношении ее партнера Y обычно может быть выражена через константу диссоциации (KD). Аффинность может быть измерена обычными способами, известными в данной области техники, в том числе описанными в настоящем документе. Аффинность может быть определена, например, с использованием технологии поверхностного плазмонного резонанса (SPR), например, с помощью инструмента Biacore®, или с использованием технологии биослойной интерферометрии, , с помощью инструмента Octet®.[0049] “Affinity” refers to the strength of the total sum of non-covalent interactions between one binding site of a molecule (eg, an antibody) and its binding partner (eg, an antigen). Unless otherwise specified, as used herein, “binding affinity” refers to the true binding affinity, which reflects the 1:1 interaction between members of a binding pair (eg, antibody and antigen). The affinity of a molecule X for its partner Y can usually be expressed in terms of the dissociation constant ( KD ). Affinity can be measured by conventional methods known in the art, including those described herein. Affinity can be determined, for example, using surface plasmon resonance (SPR) technology, such as the Biacore® instrument, or using biolayer interferometry technology, using the Octet® instrument.
[0050] В контексте связывания антитела с целевой молекулой термины «специфическое связывание», «специфически связывается с», «специфический в отношении», «селективно связывает» и «селективный в отношении» применительно к конкретному антигену (например, полипептидной мишени) или эпитопу на конкретном антигене означает связывание, измеряемо отличающееся от неспецифического или неселективного взаимодействия. Специфическое связывание может быть измерено, например, путем определения связывания молекулы и сравнения со связыванием контрольной молекулы. Специфическое связывание может быть также определено с использованием конкуренции с контрольной молекулой, аналогичной мишени, например, с избытком немеченой мишени. В указанном случае на специфическое связывание указывает конкурентное ингибирование связывания меченой мишени с зондом избытком немеченой мишени.[0050] In the context of binding of an antibody to a target molecule, the terms "specifically binds", "specifically binds to", "specifically for", "selectively binds" and "selectively for" as applied to a particular antigen (e.g., polypeptide target) or epitope on a specific antigen means binding that is measurably different from a nonspecific or nonselective interaction. Specific binding can be measured, for example, by determining the binding of a molecule and comparing it with the binding of a control molecule. Specific binding can also be determined using competition with a control molecule similar to the target, for example, an excess of unlabeled target. In this case, specific binding is indicated by competitive inhibition of the binding of the labeled target to the probe by an excess of unlabeled target.
[0051] Термин «kd» (с-1) в настоящем документе относится к константе скорости диссоциации конкретного взаимодействия антитело-антиген. Указанное значение также называют значением koff.[0051] The term “k d ” (c -1 ) as used herein refers to the dissociation rate constant of a particular antibody-antigen interaction. The specified value is also called the k off value.
[0052] Термин «ka» (М-1×с-1) в настоящем документе относится к константе скорости связывания конкретного взаимодействия антитело-антиген. Указанное значение также называют значением kon.[0052] The term " ka " (M -1 ×c -1 ) as used herein refers to the binding rate constant of a particular antibody-antigen interaction. The specified value is also called the k on value.
[0053] Термин «KD» (М), в настоящем документе относится к константе равновесия диссоциации для конкретного взаимодействия антитело-антиген. KD = kd/ka.[0053] The term "K D " (M) as used herein refers to the dissociation equilibrium constant for a particular antibody-antigen interaction. K D = k d /k a .
[0054] Термин «KA» (М-1), в настоящем документе относится к константе равновесия связывания для конкретного взаимодействия антитело-антиген. KA = ka/kd.[0054] The term "K A " (M -1 ), as used herein, refers to the binding equilibrium constant for a particular antibody-antigen interaction. K A = k a /k d .
[0055] Антитело «с созревшей аффинностью» представляет собой антитело с одним или более изменениями в одной или более CDR или FR, которые приводят к улучшению аффинности антитела в отношении антигена по сравнению с исходным антителом, которое не содержит указанного изменения (или изменений). Согласно одному варианту реализации антитело с созревшей аффинностью имеет аффинность в отношении целевого антигена в наномолярном или пикомолярном диапазоне. Антитела с созревшей аффинностью могут быть получен с применением различных способов, известных в данной области техники. Например, Marks с соавторами (источник: Marks et al. Bio/Technology, 1992, 10:779-783, включен полностью посредством ссылки) описывают аффинное созревание путем перестановки доменов VH и VL. Случайный мутагенез CDR и/или каркасных остатков описан, например, в источниках: Barbas et al. (Proc. Nat. Acad. Sci. U.S.A., 1994, 91:3809-3813); Schier et al., Gene, 1995, 169:147-155; Yelton et al., J. Immunol., 1995, 155:1994-2004; Jackson et al., J. Immunol., 1995, 154:3310-33199; и Hawkins et al, J. Mol. Biol., 1992, 226:889-896, каждый из которых включен полностью посредством ссылки.[0055] An “affinity matured” antibody is an antibody with one or more changes in one or more CDRs or FRs that result in an improvement in the antibody's affinity for an antigen compared to a parent antibody that does not contain the change (or changes). In one embodiment, the affinity matured antibody has an affinity for the target antigen in the nanomolar or picomolar range. Affinity matured antibodies can be prepared using various methods known in the art. For example, Marks et al. ( source : Marks et al. Bio/Technology, 1992, 10:779-783, incorporated by reference in its entirety) describe affinity maturation by swapping the VH and VL domains. Random mutagenesis of CDRs and/or framework residues is described, for example, in the sources: Barbas et al. (Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 1994, 91:3809-3813); Schier et al., Gene, 1995, 169:147-155; Yelton et al., J. Immunol., 1995, 155:1994-2004; Jackson et al., J. Immunol., 1995, 154:3310-33199; and Hawkins et al, J. Mol. Biol., 1992, 226:889-896, each of which is incorporated by reference in its entirety.
[0056] В настоящем документе в контексте двух или более антител термин «конкурирует с» или «перекрестно конкурирует с» показывает, что указанные два или более антител конкурируют за связывание с антигеном (например, HLA-G). В одном примере анализа HLA-G наносят на планшет и оставляют для связывания первого антитела, после чего добавляют второе, меченое антитело. Если присутствие первого антитела снижает связывание второго антитела, это означает, что указанные антитела конкурируют. Термин «конкурирует с» также включает комбинации антител, в которых одно антитело снижает связывание другого антитела, однако при добавлении указанных антител в обратном порядке конкуренция не наблюдается. При этом согласно некоторым вариантам реализации указанные первое и второе антитела взаимно ингибируют связывание, независимо от порядка их добавления. Согласно некоторым вариантам реализации одно антитело снижает связывание другого антитела с его антигеном по меньшей мере на 50%, по меньшей мере на 60%, по меньшей мере на 70%, по меньшей мере на 80% или по меньшей мере на 90%. [0056] As used herein, in the context of two or more antibodies, the term “competes with” or “cross-competes with” indicates that the two or more antibodies compete for binding to an antigen (eg, HLA-G). In one example of the assay, HLA-G is applied to a plate and allowed to bind to the first antibody, after which a second, labeled antibody is added. If the presence of the first antibody reduces the binding of the second antibody, this means that these antibodies are competing. The term “competes with” also includes combinations of antibodies in which one antibody reduces the binding of another antibody, but when said antibodies are added in the reverse order, competition is not observed. Moreover, in some embodiments, the first and second antibodies mutually inhibit binding, regardless of the order in which they are added. In some embodiments, one antibody reduces the binding of another antibody to its antigen by at least 50%, at least 60%, at least 70%, at least 80%, or at least 90%.
[0057] Термин «эпитоп» означает часть антигена, способную к специфическому связыванию с антителом. Эпитопы часто состоят из доступных на поверхности остатков аминокислот и/или сахарных боковых цепей и могут иметь специфические трехмерные структурные характеристики, а также специфические зарядные характеристики. Конформационные и неконформационные эпитопы отличаются тем, что связывание с первыми, но не со вторыми, утрачивается в присутствии денатурирующих растворителей. Эпитоп может содержать остатки аминокислот, которые прямо вовлечены в связывание, и другие остатки аминокислот, которые прямо не вовлечены в связывание. Эпитоп, с которым связывается антитело, может быть определен с применением известных способов определения эпитопов, таких как, например, тестирование антитела на связывание с вариантами HLA-G с разными точечными мутациями.[0057] The term "epitope" means the portion of an antigen that is capable of specific binding to an antibody. Epitopes often consist of surface accessible amino acid residues and/or sugar side chains and may have specific three-dimensional structural characteristics as well as specific charging characteristics. Conformational and non-conformational epitopes differ in that binding to the former, but not to the latter, is lost in the presence of denaturing solvents. An epitope may contain amino acid residues that are directly involved in binding and other amino acid residues that are not directly involved in binding. The epitope to which the antibody binds can be determined using known epitope detection techniques, such as, for example, testing the antibody for binding to HLA-G variants with different point mutations.
[0058] Процент «идентичности» между последовательностью полипептида и референсной последовательностью определен как процент остатков аминокислот в указанной последовательности полипептида, идентичных остаткам аминокислот в референсной последовательности, после выравнивания последовательностей и введения пропусков, при необходимости, для достижения максимального процента идентичности последовательностей. Выравнивание с целью определения процента идентичности аминокислот может быть реализовано различными способами, известными в данной области техники, например, с использованием программного обеспечения, которое находится в открытом доступе, такого как программное обеспечение BLAST, BLAST-2, ALIGN, MEGALIGN (DNASTAR), CLUSTALW или CLUSTAL OMEGA. Специалисты в данной области техники могут определить подходящие параметры для выравнивания последовательностей, в том числе любые алгоритмы, необходимые для достижения максимального выравнивания на протяжении всей длины сравниваемых последовательностей.[0058] The percentage of “identity” between a polypeptide sequence and a reference sequence is defined as the percentage of amino acid residues in the specified polypeptide sequence that are identical to the amino acid residues in the reference sequence, after aligning the sequences and introducing gaps, if necessary, to achieve the maximum percentage of sequence identity. Alignment to determine percent amino acid identity can be accomplished in a variety of ways known in the art, for example, using publicly available software such as BLAST, BLAST-2, ALIGN, MEGALIGN (DNASTAR), CLUSTALW software or CLUSTAL OMEGA. Those skilled in the art can determine appropriate parameters for sequence alignment, including any algorithms necessary to achieve maximum alignment over the entire length of the sequences being compared.
[0059] «Консервативная замена» или «консервативная замена аминокислоты», относится к замене одной или более аминокислот на одну или более химически или функционально аналогичных аминокислот. Таблицы консервативных замен с перечислением аналогичных аминокислот хорошо известны в данной области техники. Последовательности полипептидов, содержащие такие замены, известны как «консервативно модифицированные варианты». Например, следующие группы аминокислот считаются консервативными заменами друг для друга.[0059] "Conservative substitution" or "conservative amino acid substitution" refers to the replacement of one or more amino acids with one or more chemically or functionally similar amino acids. Conservative substitution tables listing analogous amino acids are well known in the art. Polypeptide sequences containing such substitutions are known as "conservatively modified variants". For example, the following groups of amino acids are considered conservative substitutions for each other.
Дополнительные консервативные замены описаны, например, в источнике: Creighton, Proteins: Structures and Molecular Properties 2nd ed. (1993) W. H. Freeman & Co., New York, NY. Антитело, получаемое путем внесения одной или более консервативных замен остатков аминокислот в исходное антитело, называется «консервативно модифицированным вариантом».Additional conservative substitutions are described, for example, in Creighton, Proteins: Structures and Molecular Properties 2nd ed. (1993) W. H. Freeman & Co., New York, NY. An antibody produced by introducing one or more conservative substitutions of amino acid residues into the parent antibody is called a “conservatively modified variant.”
[0060] Термин «аминокислота» относится к двадцати обычным встречающимся в природе аминокислотам. Встречающиеся в природе аминокислоты включают аланин (Ala; A), аргинин (Arg; R), аспарагин (Asn; N), аспарагиновую кислоту (Asp; D), цистеин (Cys; C); глутаминовую кислоту (Glu; E), глутамин (Gln; Q), глицин (Gly; G); гистидин (His; H), изолейцин (Ile; I), лейцин (Leu; L), лизин (Lys; K), метионин (Met; М), фенилаланин (Phe; F), пролин (Pro; P), серин (Ser; S), треонин (Thr; T), триптофан (Trp; W), тирозин (Tyr; Y) и валин (Val; V).[0060] The term "amino acid" refers to twenty common naturally occurring amino acids. Naturally occurring amino acids include alanine (Ala;A), arginine (Arg;R), asparagine (Asn;N), aspartic acid (Asp;D), cysteine (Cys;C); glutamic acid (Glu; E), glutamine (Gln; Q), glycine (Gly; G); histidine (His; H), isoleucine (Ile; I), leucine (Leu; L), lysine (Lys; K), methionine (Met; M), phenylalanine (Phe; F), proline (Pro; P), serine (Ser;S), threonine (Thr;T), tryptophan (Trp;W), tyrosine (Tyr;Y) and valine (Val;V).
[0061] «Лечить» или «лечение» в отношении любого заболевания или расстройства относится, согласно некоторым вариантам реализации, к облегчению заболевания или расстройства, имеющегося у субъекта. Согласно другому варианту реализации «лечить» или «лечение» включает облегчение по меньшей мере одного физического показателя, которое может быть неразличимым для указанного субъекта. Согласно еще одному варианту реализации «лечить» или «лечение» включает модуляцию заболевания или расстройства либо физически (например, стабилизация различимого симптома), либо физиологически (например, стабилизация физического показателя), либо и первое, и второе. Согласно еще одному варианту реализации «лечить» или «лечение» включает задержку или предотвращение начала заболевания или расстройства.[0061] “Treat” or “treating” with respect to any disease or disorder refers, in some embodiments, to alleviating the disease or disorder present in a subject. In another embodiment, “treat” or “treating” includes alleviating at least one physical parameter that may not be discernible to the subject. In yet another embodiment, “treat” or “treating” includes modulating a disease or disorder either physically (eg, stabilizing a discernible symptom), physiologically (eg, stabilizing a physical measure), or both. In another embodiment, “treat” or “treating” includes delaying or preventing the onset of a disease or disorder.
[0062] В настоящем документе термин «терапевтически эффективное количество» или «эффективное количество» относится к количеству антитела или композиции, которое при введении субъекту эффективно для лечения заболевания или расстройства.[0062] As used herein, the term “therapeutically effective amount” or “effective amount” refers to an amount of an antibody or composition that, when administered to a subject, is effective to treat a disease or disorder.
[0063] В настоящем документе термин «субъект» означает субъекта - млекопитающее. Примеры субъектов включают, не ограничиваясь перечисленными, человека, обезьян, собак, кошек, мышей, крыс, коров, лошадей, верблюдов, птиц, коз и овец. Согласно некоторым вариантам реализации указанный субъект представляет собой человека. Согласно некоторым вариантам реализации указанный субъект страдает раком, аутоиммунным заболеванием или состоянием, и/или инфекцией, лечение которых может проводиться с применением антитела согласно настоящему изобретению. Согласно некоторым вариантам реализации указанный субъект представляет собой человека, предположительно страдающего раком, аутоиммунным заболеванием или состоянием, и/или острой инфекцией и хронической инфекцией.[0063] As used herein, the term “subject” means a mammalian subject. Examples of subjects include, but are not limited to, humans, monkeys, dogs, cats, mice, rats, cows, horses, camels, birds, goats and sheep. In some embodiments, the subject is a human. In some embodiments, the subject suffers from cancer, an autoimmune disease or condition, and/or infection, which can be treated with an antibody of the present invention. In some embodiments, the subject is a person believed to be suffering from cancer, an autoimmune disease or condition, and/or an acute infection and a chronic infection.
1. Антитела1. Antibodies
[0064] Согласно настоящему изобретению предложены антитела, которые селективно связывают HLA-G человека. Согласно некоторым аспектам указанное антитело селективно связывается с внеклеточным доменом HLA-G человека.[0064] The present invention provides antibodies that selectively bind human HLA-G. In some aspects, the antibody selectively binds to the extracellular domain of human HLA-G.
[0065] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит одну или более CDR конкретной длины в смысле числа остатков аминокислот. Согласно некоторым вариантам реализации длина CDR-H1 по Chothia указанного антитела составляет 6, 7, 8 или 9 остатков. Согласно некоторым вариантам реализации длина CDR-H1 по Kabat указанного антитела составляет 4, 5, 6 или 7 остатков. Согласно некоторым вариантам реализации длина CDR-H2 по Chothia указанного антитела составляет 5, 6 или 7 остатков. Согласно некоторым вариантам реализации длина CDR-H2 по Kabat указанного антитела составляет 15, 16, 17 или 18 остатков. Согласно некоторым вариантам реализации длина CDR-H3 по Kabat/Chothia указанного антитела составляет 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 остатков.[0065] In some embodiments, the antibody comprises one or more CDRs of a specific length in terms of the number of amino acid residues. In some embodiments, the Chothia CDR-H1 length of the antibody is 6, 7, 8, or 9 residues. In some embodiments, the Kabat CDR-H1 length of the antibody is 4, 5, 6, or 7 residues. In some embodiments, the Chothia CDR-H2 length of the antibody is 5, 6, or 7 residues. In some embodiments, the Kabat CDR-H2 length of the antibody is 15, 16, 17, or 18 residues. In some embodiments, the Kabat/Chothia CDR-H3 length of the antibody is 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 residues.
[0066] Согласно некоторым аспектам длина CDR-L1 по Kabat/Chothia указанного антитела составляет 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 или 16 остатков. Согласно некоторым аспектам длина CDR-L2 по Kabat/Chothia указанного антитела составляет 6, 7 или 8 остатков. Согласно некоторым аспектам длина CDR-L3 по Kabat/Chothia указанного антитела составляет 8, 9, 10, 11 или 12 остатков.[0066] In some aspects, the Kabat/Chothia CDR-L1 length of the antibody is 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, or 16 residues. In some aspects, the Kabat/Chothia CDR-L2 length of the antibody is 6, 7, or 8 residues. In some aspects, the Kabat/Chothia CDR-L3 length of the antibody is 8, 9, 10, 11, or 12 residues.
[0067] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит легкую цепь. Согласно некоторым аспектам указанная легкая цепь представляет собой легкую цепь каппа. Согласно некоторым аспектам указанная легкая цепь представляет собой легкую цепь лямбда.[0067] In some embodiments, the antibody comprises a light chain. In some aspects, said light chain is a kappa light chain. In some aspects, said light chain is a lambda light chain.
[0068] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит тяжелую цепь. Согласно некоторым аспектам указанная тяжелая цепь представляет собой цепь IgA. Согласно некоторым аспектам указанная тяжелая цепь представляет собой цепь IgD. Согласно некоторым аспектам указанная тяжелая цепь представляет собой цепь IgE. Согласно некоторым аспектам указанная тяжелая цепь представляет собой цепь IgG. Согласно некоторым аспектам указанная тяжелая цепь представляет собой цепь IgM. Согласно некоторым аспектам указанная тяжелая цепь представляет собой цепь IgG1. Согласно некоторым аспектам указанная тяжелая цепь представляет собой цепь IgG2. Согласно некоторым аспектам указанная тяжелая цепь представляет собой цепь IgG3. Согласно некоторым аспектам указанная тяжелая цепь представляет собой цепь IgG4. Согласно некоторым аспектам указанная тяжелая цепь представляет собой цепь IgA1. Согласно некоторым аспектам указанная тяжелая цепь представляет собой цепь IgA2.[0068] In some embodiments, the antibody comprises a heavy chain. In some aspects, said heavy chain is an IgA chain. In some aspects, said heavy chain is an IgD chain. In some aspects, said heavy chain is an IgE chain. In some aspects, said heavy chain is an IgG chain. In some aspects, said heavy chain is an IgM chain. In some aspects, said heavy chain is an IgG1 chain. In some aspects, said heavy chain is an IgG2 chain. In some aspects, said heavy chain is an IgG3 chain. In some aspects, said heavy chain is an IgG4 chain. In some aspects, said heavy chain is an IgA1 chain. In some aspects, said heavy chain is an IgA2 chain.
[0069] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело представляет собой фрагмент антитела. Согласно некоторым аспектам указанный фрагмент антитела представляет собой Fv-фрагмент. Согласно некоторым аспектам указанный фрагмент антитела представляет собой Fab-фрагмент. Согласно некоторым аспектам указанный фрагмент антитела представляет собой F(abˊ)2-фрагмент. Согласно некоторым аспектам указанный фрагмент антитела представляет собой Fab’-фрагмент. Согласно некоторым аспектам указанный фрагмент антитела представляет собой scFv- (sFv)-фрагмент. Согласно некоторым аспектам указанный фрагмент антитела представляет собой scFv-Fc фрагмент.[0069] In some embodiments, the antibody is an antibody fragment. In some aspects, said antibody fragment is an Fv fragment. In some aspects, said antibody fragment is a Fab fragment. In some aspects, said antibody fragment is an F(abˊ) 2 fragment. In some aspects, said antibody fragment is a Fab' fragment. In some aspects, said antibody fragment is a scFv (sFv) fragment. In some aspects, said antibody fragment is a scFv-Fc fragment.
[0070] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело представляет собой моноклональное антитело. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело представляет собой поликлональное антитело.[0070] In some embodiments, the antibody is a monoclonal antibody. In some embodiments, the antibody is a polyclonal antibody.
[0071] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело представляет собой химерное антитело. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело представляет собой гуманизированное антитело. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело представляет собой антитело человека.[0071] In some embodiments, the antibody is a chimeric antibody. In some embodiments, the antibody is a humanized antibody. In some embodiments, the antibody is a human antibody.
[0072] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело представляет собой антитело с созревшей аффинностью. Согласно некоторым аспектам указанное антитело представляет собой антитело с созревшей аффинностью, происходящее из иллюстративной последовательности, приведенной в настоящем описании.[0072] In some embodiments, the antibody is an affinity matured antibody. In some aspects, the antibody is an affinity matured antibody derived from an exemplary sequence set forth herein.
[0073] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело блокирует взаимодействие и/или связывание HLA-G с ингибирующим ITIM-рецептором. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело блокирует взаимодействие и/или связывание HLA-G с ILT2. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело блокирует взаимодействие и/или связывание HLA-G с ILT4. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело блокирует взаимодействие и/или связывание HLA-G с KIR2DL4. Согласно вариантам реализации указанное антитело связывает HLA-G, но не блокирует взаимодействие между HLA-G и ILT2, ILT4 и/или KIRDL4. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело разрушает гетеродимер HLA-G и/или предотвращает димеризацию HLA-G.[0073] In some embodiments, the antibody blocks the interaction and/or binding of HLA-G to an inhibitory ITIM receptor. In some embodiments, the antibody blocks the interaction and/or binding of HLA-G to ILT2. In some embodiments, the antibody blocks the interaction and/or binding of HLA-G to ILT4. In some embodiments, the antibody blocks the interaction and/or binding of HLA-G to KIR2DL4. In embodiments, the antibody binds HLA-G but does not block the interaction between HLA-G and ILT2, ILT4, and/or KIRDL4. In some embodiments, the antibody disrupts the HLA-G heterodimer and/or prevents HLA-G dimerization.
[0074] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело ингибирует иммуносупрессивную функцию. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело ингибирует опосредованную HLA-G супрессию NK-клеток. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело ингибирует опосредованную HLA-G супрессию цитотоксических T-лимфоцитов. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело ингибирует опосредованную HLA-G супрессию B-клеток. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело ингибирует опосредованную HLA-G супрессию нейтрофилов. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело ингибирует опосредованную HLA-G супрессию дендритных клеток. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело ингибирует опосредованную HLA-G супрессию макрофагов. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело ингибирует опосредованную HLA-G супрессию моноцитов. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело ингибирует опосредованную HLA-G супрессию цитолиза и/или пролиферации NK и/или T-клеток.[0074] In some embodiments, the antibody inhibits immunosuppressive function. In some embodiments, the antibody inhibits HLA-G-mediated suppression of NK cells. In some embodiments, the antibody inhibits HLA-G-mediated suppression of cytotoxic T lymphocytes. In some embodiments, the antibody inhibits HLA-G-mediated suppression of B cells. In some embodiments, the antibody inhibits HLA-G-mediated suppression of neutrophils. In some embodiments, the antibody inhibits HLA-G-mediated suppression of dendritic cells. In some embodiments, the antibody inhibits HLA-G-mediated suppression of macrophages. In some embodiments, the antibody inhibits HLA-G-mediated suppression of monocytes. In some embodiments, the antibody inhibits HLA-G-mediated suppression of cytolysis and/or proliferation of NK and/or T cells.
[0075] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело предотвращает или ингибирует опосредованную HLA-G супрессию фагоцитоза. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело опосредует опосредованную HLA-G индукцию регуляторных Т-клеток. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело предотвращает или ингибирует образование или экспансию регуляторных Т-клеток.[0075] In some embodiments, the antibody prevents or inhibits HLA-G-mediated suppression of phagocytosis. In some embodiments, the antibody mediates HLA-G-mediated induction of regulatory T cells. In some embodiments, the antibody prevents or inhibits the formation or expansion of regulatory T cells.
[0076] Предложенные согласно настоящему изобретению антитела могут подходить для лечения различных заболеваний и состояний, в том числе рака, аутоиммунных заболеваний и инфекций. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело ингибирует функцию HLA-G на опухолевых клетках. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело ингибирует функцию HLA-G на иммунных клетках. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело ингибирует функцию HLA-G на миелоидных клетках. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело ингибирует функцию HLA-G на подгруппах T-клеток. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело ингибирует метастазирование. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело ингибирует ангиогенез.[0076] The antibodies provided by the present invention may be suitable for the treatment of various diseases and conditions, including cancer, autoimmune diseases and infections. In some embodiments, the antibody inhibits HLA-G function on tumor cells. In some embodiments, the antibody inhibits HLA-G function on immune cells. In some embodiments, the antibody inhibits HLA-G function on myeloid cells. In some embodiments, the antibody inhibits HLA-G function on subsets of T cells. In some embodiments, the antibody inhibits metastasis. In some embodiments, the antibody inhibits angiogenesis.
[0077] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело конкурирует или способно конкурировать за связывание с HLA-G человека с другим антителом. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит или включает антитело, которое способно конкурировать за связывание HLA-G человека с референсным антителом, отличающимся тем, что указанное референсное антитело связывается с эпитопом, содержащим положения 195, 197 и/или 198 из SEQ ID NO: 342, на полипептиде HLA-G человека. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело и референсное антитело перекрестно конкурируют или способны перекрестно конкурировать за связывание HLA-G человека с другим антителом.[0077] In some embodiments, the antibody competes or is capable of competing for binding to human HLA-G with another antibody. In some embodiments, said antibody comprises or includes an antibody that is capable of competing for binding of human HLA-G to a reference antibody, characterized in that said reference antibody binds to an epitope comprising positions 195, 197, and/or 198 of SEQ ID NO: 342 , on the human HLA-G polypeptide. In some embodiments, the antibody and the reference antibody cross-compete or are capable of cross-competing for binding human HLA-G to another antibody.
[0078] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело связывается с эпитопом, содержащим положение 195, 197 и/или 198 из SEQ ID NO: 342 на полипептиде HLA-G человека. Согласно некоторым аспектам указанный эпитоп содержит непрерывный или прерывистый отрезок аминокислот, включающий остатки 195, 197 и/или 198 последовательности, представленной в SEQ ID NO: 342, или состоит из него. Согласно некоторым аспектам указанный эпитоп содержит последовательность, идентичную или соответствующую остаткам 195, 197 и/или 198 последовательности, которая входит в состав последовательности, представленной в SEQ ID NO: 342. Согласно некоторым аспектам указанный эпитоп имеет последовательность, на 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90% или 95% идентичную последовательности, входящей в состав последовательности, представленной в SEQ ID NO: 342. Согласно некоторым аспектам указанный эпитоп содержит 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 9 замен относительно последовательности, входящей в состав последовательности, представленной в SEQ ID NO: 342. Согласно некоторым аспектам указанный эпитоп содержит 1, 2 или 3 замен относительно остатков последовательности, входящей в состав последовательности, представленной в SEQ ID NO: 342. Согласно некоторым аспектам указанное антитело контактирует с любыми остатками, представленными на фиг. 9.[0078] In some embodiments, the antibody binds to an epitope comprising position 195, 197 and/or 198 of SEQ ID NO: 342 on a human HLA-G polypeptide. In some aspects, the epitope comprises or consists of a continuous or discontinuous stretch of amino acids comprising residues 195, 197 and/or 198 of the sequence set forth in SEQ ID NO: 342. In some aspects, said epitope contains a sequence identical to or corresponding to residues 195, 197, and/or 198 of the sequence set forth in SEQ ID NO: 342. In some aspects, said epitope has a sequence that is 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, or 95% identical to the sequence set forth in SEQ ID NO: 342. In some aspects, the epitope contains 1, 2, 3, 4, 5, 6 , 7, 8, or 9 substitutions relative to the sequence included in the sequence set forth in SEQ ID NO: 342. In some aspects, the epitope contains 1, 2, or 3 substitutions relative to the residues included in the sequence set forth in SEQ ID NO: 342. In some aspects, the antibody contacts any of the moieties shown in FIG. 9.
1.1. Последовательности CDR-H3 1.1. CDR-H3 sequences
[0079] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность CDR-H3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 76-101. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность CDR-H3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 76. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность CDR-H3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 77. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность CDR-H3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 78. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность CDR-H3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 79. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность CDR-H3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 80. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность CDR-H3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 81. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность CDR-H3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 82. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность CDR-H3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 83. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность CDR-H3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 84. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность CDR-H3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 85. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность CDR-H3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 86. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность CDR-H3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 87. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность CDR-H3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 88. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность CDR-H3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 89. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность CDR-H3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 90. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность CDR-H3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 91. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность CDR-H3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 92. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность CDR-H3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 93. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность CDR-H3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 94. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность CDR-H3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 95. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность CDR-H3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 96. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность CDR-H3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 97. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность CDR-H3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 98. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность CDR-H3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 99. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность CDR-H3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 100. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность CDR-H3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 101.[0079] In some embodiments, the antibody comprises a CDR-H3 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of a sequence selected from SEQ ID NO: 76-101. In some aspects, the antibody comprises a CDR-H3 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 76. In some aspects, the antibody comprises a CDR-H3 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 77. In some aspects, the antibody comprises a CDR-H3 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 78. In some aspects, the antibody comprises a CDR-H3 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 79. In some aspects, the antibody comprises a CDR-H3 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 80. In some aspects, the antibody contains a CDR-H3 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 81. In some aspects, the antibody comprises a CDR-H3 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 82. In some aspects, the antibody contains a CDR-H3 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 83. In some aspects, the antibody comprises a CDR-H3 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 84. In some aspects, the antibody comprises a CDR-H3 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 85. In some aspects, the antibody comprises a CDR-H3 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 86. In some aspects, the antibody contains a CDR-H3 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 87. In some aspects, the antibody comprises a CDR-H3 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 88. In some aspects, the antibody comprises a CDR-H3 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 89. In some aspects, the antibody comprises a CDR-H3 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 90. In some aspects, the antibody comprises a CDR-H3 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 91. In some aspects, the antibody comprises a CDR-H3 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 92. In some aspects, the antibody comprises a CDR-H3 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 93. In some aspects, the antibody comprises a CDR-H3 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 94. In some aspects, the antibody comprises a CDR-H3 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 95. In some aspects, the antibody comprises a CDR-H3 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 96. In some aspects, the antibody comprises a CDR-H3 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 97. In some aspects, the antibody comprises a CDR-H3 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 98. In some aspects, the antibody comprises a CDR-H3 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 99. In some aspects, the antibody comprises a CDR-H3 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 100. In some aspects, the antibody comprises a CDR-H3 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 101.
[0080] Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-H3 содержит вариант, состоит или состоит по существу из варианта иллюстративной последовательности CDR-H3, приведенной в настоящем описании. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-H3 содержит последовательность, состоит или состоит по существу из последовательности, которая по меньшей мере на 70%, 75%, 80%, 85%, 90% или 95% идентична любым из иллюстративных последовательностей CDR-H3, приведенных в настоящем описании. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-H3 содержит, состоит или состоит по существу из любых из иллюстративных последовательностей CDR-H3, приведенных в настоящем описании, с 1, 2 или 3 заменами аминокислот. Согласно некоторым аспектам указанные замены аминокислот представляют собой консервативные замены аминокислот.[0080] In some aspects, the CDR-H3 sequence comprises a variant of, consists of, or consists essentially of a variant of an exemplary CDR-H3 sequence set forth herein. In some aspects, the CDR-H3 sequence comprises, consists of, or consists essentially of a sequence that is at least 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, or 95% identical to any of the exemplary CDR-H3 sequences given in the present description. In some aspects, the CDR-H3 sequence comprises, consists of, or consists essentially of any of the exemplary CDR-H3 sequences provided herein with 1, 2, or 3 amino acid substitutions. In some aspects, these amino acid substitutions are conservative amino acid substitutions.
1.2. Последовательности VH, содержащие иллюстративные CDR1.2. VH sequences containing illustrative CDRs
[0081] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую одну или более последовательностей CDR-H, содержащих, состоящих или по существу состоящих из одной или более иллюстративных последовательностей CDR-H, приведенных в настоящем описании, и их вариантов.[0081] In some embodiments, the antibody comprises a V H sequence comprising one or more CDR-H sequences containing, consisting of, or essentially consisting of one or more exemplary CDR-H sequences provided herein and variants thereof.
1.2.1. Последовательности VH, содержащие иллюстративные CDR по Kabat1.2.1. VH sequences containing illustrative CDRs by Kabat
[0082] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую одну или более последовательностей CDR-H по Kabat, содержащих, состоящих или по существу состоящих из одной или более иллюстративных последовательностей CDR-H по Kabat, приведенных в настоящем описании, и их вариантов.[0082] In some embodiments, the antibody comprises a VH sequence comprising one or more Kabat CDR-H sequences containing, consisting of, or substantially consisting of one or more exemplary Kabat CDR-H sequences set forth herein, and their options.
1.2.1.1. CDR-H3 по Kabat1.2.1.1. CDR-H3 by Kabat
[0083] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 76-101. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 76. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 77. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 78. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 79. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 80. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 81. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 82. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 83. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 84. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 85. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 86. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 87. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 88. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 89. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 90. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 91. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 92. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 94. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 95. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 96. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 97. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 98. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 99. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 100. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 101.[0083] In some embodiments, the antibody comprises a V H sequence comprising a Kabat CDR-H3 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of a sequence selected from SEQ ID NO: 76-101. In some aspects, said antibody comprises a VH sequence comprising a Kabat CDR-H3 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 76. In some aspects, said antibody comprises a VH sequence comprising a Kabat CDR-H3 sequence, comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 77. In some aspects, said antibody comprises a V H sequence comprising a Kabat CDR-H3 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 78. In some aspects, said the antibody comprises a V H sequence comprising a Kabat CDR-H3 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 79. In some aspects, the antibody comprises a V H sequence comprising a Kabat CDR-H3 sequence comprising, consisting of or essentially consisting of SEQ ID NO: 80. In some aspects, said antibody comprises a VH sequence comprising a Kabat CDR-H3 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 81. In some aspects, said antibody comprises a V sequence H containing a Kabat CDR-H3 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 82. In some aspects, said antibody comprises a V H sequence comprising a Kabat CDR-H3 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 83. In some aspects, said antibody comprises a VH sequence comprising a Kabat CDR-H3 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 84. In some aspects, said antibody comprises a VH sequence comprising the sequence Kabat CDR-H3 comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 85. In some aspects, said antibody comprises a V H sequence comprising a Kabat CDR-H3 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 86. In some aspects, said antibody comprises a V H sequence comprising a Kabat CDR-H3 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 87. In some aspects, said antibody comprises a V H sequence comprising a Kabat CDR-H3 sequence Kabat, comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 88. In some aspects, said antibody comprises a V H sequence comprising a Kabat CDR-H3 sequence, comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 89. In some aspects In some aspects, said antibody comprises a VH sequence comprising a Kabat CDR-H3 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 90. In some aspects, said antibody comprises a VH sequence comprising a Kabat CDR-H3 sequence comprising, consisting of or essentially consisting of SEQ ID NO: 91. In some aspects, said antibody comprises a V H sequence comprising a Kabat CDR-H3 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 92. In some aspects, said antibody comprises a VH sequence comprising a Kabat CDR-H3 sequence comprising, consisting of or essentially consisting of SEQ ID NO: 94. In some aspects, said antibody comprises a VH sequence comprising a Kabat CDR-H3 sequence comprising, consisting of or essentially consisting of SEQ ID NO: 95. In some aspects, said antibody comprises a VH sequence comprising a Kabat CDR-H3 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 96. In some aspects, said antibody comprises a VH sequence, comprising a Kabat CDR-H3 sequence comprising, consisting of or essentially consisting of SEQ ID NO: 97. In some aspects, said antibody comprises a V H sequence comprising a Kabat CDR-H3 sequence comprising, consisting of or essentially consisting of SEQ ID NO: 98. In some aspects, said antibody comprises a V H sequence comprising a Kabat CDR-H3 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 99. In some aspects, said antibody comprises a V H sequence comprising a CDR- sequence Kabat H3 comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 100. In some aspects, said antibody comprises a V H sequence comprising a Kabat CDR-H3 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 101.
1.2.1.2. CDR-H2 по Kabat1.2.1.2. CDR-H2 by Kabat
[0084] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 54-71. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 54. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 55. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 56. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 57. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 58. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 59. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 60. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 61. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 62. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 63. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 64. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 65. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 66. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 67. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 68. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 69. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 70. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 71.[0084] In some embodiments, the antibody comprises a V H sequence comprising a Kabat CDR-H2 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of a sequence selected from SEQ ID NOs: 54-71. In some aspects, said antibody comprises a VH sequence comprising a Kabat CDR-H2 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 54. In some aspects, said antibody comprises a VH sequence comprising a Kabat CDR-H2 sequence, comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 55. In some aspects, said antibody comprises a V H sequence comprising a Kabat CDR-H2 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 56. In some aspects, said the antibody comprises a VH sequence comprising a Kabat CDR-H2 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 57. In some aspects, the antibody comprises a VH sequence comprising a Kabat CDR-H2 sequence comprising, consisting of or essentially consisting of SEQ ID NO: 58. In some aspects, said antibody comprises a VH sequence comprising a Kabat CDR-H2 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 59. In some aspects, said antibody comprises a V sequence H containing a Kabat CDR-H2 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 60. In some aspects, said antibody comprises a V H sequence comprising a Kabat CDR-H2 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 61. In some aspects, said antibody comprises a VH sequence comprising a Kabat CDR-H2 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 62. In some aspects, said antibody comprises a VH sequence comprising the sequence Kabat CDR-H2 comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 63. In some aspects, said antibody comprises a V H sequence comprising a Kabat CDR-H2 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 64. In some aspects, said antibody comprises a V H sequence comprising a Kabat CDR-H2 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 65. In some aspects, said antibody comprises a V H sequence comprising a Kabat CDR-H2 sequence Kabat, comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 66. In some aspects, said antibody comprises a V H sequence comprising a Kabat CDR-H2 sequence, comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 67. In some aspects In some aspects, said antibody comprises a V H sequence comprising a Kabat CDR-H2 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 68. In some aspects, said antibody comprises a V H sequence comprising a Kabat CDR-H2 sequence comprising, consisting of or essentially consisting of SEQ ID NO: 69. In some aspects, said antibody comprises a VH sequence comprising a Kabat CDR-H2 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 70. In some aspects, said antibody comprises a VH sequence comprising a Kabat CDR-H2 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 71.
1.2.1.3. CDR-H1 по Kabat1.2.1.3. CDR-H1 by Kabat
[0085] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 18-34. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 18. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 19. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 20. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 21. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 22. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 23. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 24. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 25. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 26. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 27. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 28. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 29. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 30. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 31. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 32. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 33. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 34.[0085] In some embodiments, the antibody comprises a V H sequence comprising a Kabat CDR-H1 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of a sequence selected from SEQ ID NOs: 18-34. In some aspects, said antibody comprises a VH sequence comprising a Kabat CDR-H1 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 18. In some aspects, said antibody comprises a VH sequence comprising a Kabat CDR-H1 sequence, comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 19. In some aspects, said antibody comprises a VH sequence comprising a Kabat CDR-H1 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 20. In some aspects, said the antibody comprises a V H sequence comprising a Kabat CDR-H1 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 21. In some aspects, the antibody comprises a V H sequence comprising a Kabat CDR-H1 sequence comprising, consisting of or essentially consisting of SEQ ID NO: 22. In some aspects, said antibody comprises a VH sequence comprising a Kabat CDR-H1 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 23. In some aspects, said antibody comprises a V sequence H containing a Kabat CDR-H1 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 24. In some aspects, said antibody comprises a V H sequence comprising a Kabat CDR-H1 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 25. In some aspects, said antibody comprises a VH sequence comprising a Kabat CDR-H1 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 26. In some aspects, said antibody comprises a VH sequence comprising the sequence Kabat CDR-H1 comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 27. In some aspects, said antibody comprises a VH sequence comprising a Kabat CDR-H1 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 28. In some aspects, said antibody comprises a V H sequence comprising a Kabat CDR-H1 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 29. In some aspects, said antibody comprises a V H sequence comprising a Kabat CDR-H1 sequence Kabat, comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 30. In some aspects, said antibody comprises a V H sequence comprising a Kabat CDR-H1 sequence, comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 31. In some aspects, In some aspects, said antibody comprises a VH sequence comprising a Kabat CDR-H1 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 32. In some aspects, said antibody comprises a VH sequence comprising a Kabat CDR-H1 sequence comprising, consisting of or essentially consisting of SEQ ID NO: 33. In some aspects, said antibody comprises a V H sequence comprising a Kabat CDR-H1 sequence comprising, consisting of or essentially consisting of SEQ ID NO: 34.
1.2.1.4. CDR-H3 по Kabat + CDR-H2 по Kabat1.2.1.4. CDR-H3 by Kabat + CDR-H2 by Kabat
[0086] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 76-101, и последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 54-71. Согласно некоторым аспектам и CDR-H3 по Kabat, и CDR-H2 по Kabat взяты из одной иллюстративной последовательности VH, приведенной в настоящем описании. Например, согласно некоторым аспектам и CDR-H3 по Kabat, и CDR-H2 по Kabat взяты из одной иллюстративной последовательности VH, выбранной из SEQ ID NO: 170-200.[0086] In some embodiments, the antibody comprises a V H sequence comprising a Kabat CDR-H3 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of a sequence selected from SEQ ID NOs: 76-101, and a Kabat CDR-H2 sequence, comprising, consisting of, or essentially consisting of a sequence selected from SEQ ID NO: 54-71. In some aspects, both Kabat CDR-H3 and Kabat CDR-H2 are taken from the same exemplary VH sequence provided herein. For example, in some aspects, both Kabat CDR-H3 and Kabat CDR-H2 are taken from the same exemplary V H sequence selected from SEQ ID NO: 170-200.
1.2.1.5. CDR-H3 по Kabat + CDR-H1 по Kabat1.2.1.5. CDR-H3 by Kabat + CDR-H1 by Kabat
[0087] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 76-101, и последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 18-34. Согласно некоторым аспектам и CDR-H3 по Kabat, и CDR-H1 по Kabat взяты из одной иллюстративной последовательности VH, приведенной в настоящем описании. Например, согласно некоторым аспектам и CDR-H3 по Kabat, и CDR-H1 по Kabat взяты из одной иллюстративной последовательности VH, выбранной из SEQ ID NO: 170-200.[0087] In some embodiments, the antibody comprises a V H sequence comprising a Kabat CDR-H3 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of a sequence selected from SEQ ID NO: 76-101, and a Kabat CDR-H1 sequence, comprising, consisting of, or essentially consisting of a sequence selected from SEQ ID NO: 18-34. In some aspects, both Kabat CDR-H3 and Kabat CDR-H1 are taken from the same exemplary VH sequence provided herein. For example, in some aspects, both Kabat CDR-H3 and Kabat CDR-H1 are taken from the same exemplary V H sequence selected from SEQ ID NO: 170-200.
1.2.1.6. CDR-H1 по Kabat + CDR-H2 по Kabat1.2.1.6. CDR-H1 by Kabat + CDR-H2 by Kabat
[0088] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 18-34, и последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 54-71. Согласно некоторым аспектам и CDR-H1 по Kabat, и CDR-H2 по Kabat взяты из одной иллюстративной последовательности VH, приведенной в настоящем описании. Например, согласно некоторым аспектам и CDR-H1 по Kabat, и CDR-H2 по Kabat взяты из одной иллюстративной последовательности VH, выбранной из SEQ ID NO: 170-200.[0088] In some embodiments, the antibody comprises a VH sequence comprising a Kabat CDR-H1 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of a sequence selected from SEQ ID NOs: 18-34, and a Kabat CDR-H2 sequence, comprising, consisting of, or essentially consisting of a sequence selected from SEQ ID NO: 54-71. In some aspects, both Kabat CDR-H1 and Kabat CDR-H2 are taken from the same exemplary VH sequence provided herein. For example, in some aspects, both Kabat CDR-H1 and Kabat CDR-H2 are taken from the same exemplary V H sequence selected from SEQ ID NO: 170-200.
1.2.1.7 CDR-H1 по Kabat + CDR-H2 по Kabat + CDR-H3 по Kabat1.2.1.7 CDR-H1 by Kabat + CDR-H2 by Kabat + CDR-H3 by Kabat
[0089] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 18-34, последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 54-71, и последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую, состоящую или по существу состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 76-101. Согласно некоторым аспектам все последовательности, CDR-H1 по Kabat, CDR-H2 по Kabat и CDR-H3 по Kabat взяты из одной иллюстративной последовательности VH, приведенной в настоящем описании. Например, согласно некоторым аспектам все указанные последовательности, CDR-H1 по Kabat, CDR-H2 по Kabat и CDR-H3 по Kabat, взяты из одной иллюстративной последовательности VH, выбранной из SEQ ID NO: 170-200.[0089] In some embodiments, the antibody comprises a VH sequence comprising a Kabat CDR-H1 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of a sequence selected from SEQ ID NOs: 18-34, a Kabat CDR-H2 sequence comprising , consisting of or essentially consisting of a sequence selected from SEQ ID NO: 54-71, and a Kabat CDR-H3 sequence containing, consisting of or essentially consisting of a sequence selected from SEQ ID NO: 76-101. In some aspects, the Kabat CDR-H1, Kabat CDR-H2, and Kabat CDR-H3 sequences are all taken from a single exemplary VH sequence provided herein. For example, in some aspects, the Kabat CDR-H1, Kabat CDR-H2, and Kabat CDR-H3 sequences are all taken from a single exemplary V H sequence selected from SEQ ID NOs: 170-200.
[0090] Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 18, последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 54, и последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 76. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 19, последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 55, и последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 77. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 20, последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 56, и последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 78. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 21, последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 57, и последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 79. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 22, последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 58, и последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 80. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 21, последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 57, и последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 76. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 23, последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 59, и последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 76. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 23, последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 60, и последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 81. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 23, последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 59, и последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 82. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 23, последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 59, и последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 76. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 23, последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 59, и последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 81. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 21, последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 57, и последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 83. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 21, последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 57, и последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 84. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 24, последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 61, и последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 85. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 24, последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 61, и последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 86. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 25, последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 62, и последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 87. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 26, последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 63, и последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 88. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 26, последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 63, и последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 89. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 25, последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 63, и последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 90. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 27, последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 64, и последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 90. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 28, последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 62, и последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 91. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 29, последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 64, и последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 92. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 25, последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 65, и последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 93. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 30, последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 66, и последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 94. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 31, последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 67, и последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 95. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 32, последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 68, и последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 96. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 33, последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 69, и последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 97. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 34, последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 70, и последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 98. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 18, последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 54, и последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 99. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 31, последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 71, и последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 100. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 24, последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 61, и последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 101.[0090] In some aspects, the antibody comprises a V H sequence comprising a Kabat CDR-H1 sequence containing SEQ ID NO: 18, a Kabat CDR-H2 sequence containing SEQ ID NO: 54, and a Kabat CDR-H3 sequence, comprising SEQ ID NO: 76. In some aspects, said antibody comprises a VH sequence comprising a Kabat CDR-H1 sequence comprising SEQ ID NO: 19, a Kabat CDR-H2 sequence comprising SEQ ID NO: 55, and a CDR- Kabat H3 comprising SEQ ID NO: 77. In some aspects, said antibody comprises a V H sequence comprising a Kabat CDR-H1 sequence comprising SEQ ID NO: 20, a Kabat CDR-H2 sequence comprising SEQ ID NO: 56, and a Kabat CDR-H3 sequence comprising SEQ ID NO: 78. In some aspects, said antibody comprises a VH sequence comprising a Kabat CDR-H1 sequence comprising SEQ ID NO: 21, a Kabat CDR-H2 sequence comprising SEQ ID NO: 57, and a Kabat CDR-H3 sequence comprising SEQ ID NO: 79. In some aspects, the antibody comprises a V H sequence comprising a Kabat CDR-H1 sequence comprising SEQ ID NO: 22, a Kabat CDR-H2 sequence comprising SEQ ID NO: 58, and a Kabat CDR-H3 sequence comprising SEQ ID NO: 80. In some aspects, said antibody comprises a VH sequence comprising a Kabat CDR-H1 sequence comprising SEQ ID NO: 21, a CDR sequence Kabat -H2 comprising SEQ ID NO: 57, and a Kabat CDR-H3 sequence comprising SEQ ID NO: 76. In some aspects, said antibody comprises a VH sequence comprising a Kabat CDR-H1 sequence comprising SEQ ID NO: 23, a Kabat CDR-H2 sequence comprising SEQ ID NO: 59, and a Kabat CDR-H3 sequence comprising SEQ ID NO: 76. In some aspects, said antibody comprises a V H sequence comprising a Kabat CDR-H1 sequence comprising SEQ ID NO: 23, a Kabat CDR-H2 sequence comprising SEQ ID NO: 60, and a Kabat CDR-H3 sequence comprising SEQ ID NO: 81. In some aspects, said antibody comprises a VH sequence comprising a CDR-H1 sequence Kabat comprising SEQ ID NO: 23, a Kabat CDR-H2 sequence comprising SEQ ID NO: 59, and a Kabat CDR-H3 sequence comprising SEQ ID NO: 82. In some aspects, said antibody comprises a VH sequence comprising a Kabat CDR-H1 sequence comprising SEQ ID NO: 23, a Kabat CDR-H2 sequence comprising SEQ ID NO: 59, and a Kabat CDR-H3 sequence comprising SEQ ID NO: 76. In some aspects, said antibody comprises the sequence V H comprising a Kabat CDR-H1 sequence comprising SEQ ID NO: 23, a Kabat CDR-H2 sequence comprising SEQ ID NO: 59, and a Kabat CDR-H3 sequence comprising SEQ ID NO: 81. In some aspects said antibody contains a V H sequence containing a Kabat CDR-H1 sequence containing SEQ ID NO: 21, a Kabat CDR-H2 sequence containing SEQ ID NO: 57, and a Kabat CDR-H3 sequence containing SEQ ID NO: 83 In some aspects, said antibody comprises a V H sequence comprising a Kabat CDR-H1 sequence comprising SEQ ID NO: 21, a Kabat CDR-H2 sequence comprising SEQ ID NO: 57, and a Kabat CDR-H3 sequence comprising SEQ ID NO: 84. In some aspects, the antibody comprises a V H sequence comprising a Kabat CDR-H1 sequence comprising SEQ ID NO: 24, a Kabat CDR-H2 sequence comprising SEQ ID NO: 61, and a CDR-H3 sequence of Kabat comprising SEQ ID NO: 85. In some aspects, said antibody comprises a V H sequence comprising a Kabat CDR-H1 sequence comprising SEQ ID NO: 24, a Kabat CDR-H2 sequence comprising SEQ ID NO: 61, and a Kabat CDR-H3 comprising SEQ ID NO: 86. In some aspects, said antibody comprises a V H sequence comprising a Kabat CDR-H1 sequence comprising SEQ ID NO: 25, a Kabat CDR-H2 sequence comprising SEQ ID NO: 62, and a Kabat CDR-H3 sequence comprising SEQ ID NO: 87. In some aspects, said antibody comprises a V H sequence comprising a Kabat CDR-H1 sequence comprising SEQ ID NO: 26, a Kabat CDR-H2 sequence comprising SEQ ID NO: 63, and a Kabat CDR-H3 sequence comprising SEQ ID NO: 88. In some aspects, the antibody comprises a VH sequence comprising a Kabat CDR-H1 sequence comprising SEQ ID NO: 26, a CDR-H2 sequence Kabat comprising SEQ ID NO: 63, and a Kabat CDR-H3 sequence comprising SEQ ID NO: 89. In some aspects, said antibody comprises a V H sequence comprising a Kabat CDR-H1 sequence comprising SEQ ID NO: 25, a Kabat CDR-H2 sequence comprising SEQ ID NO: 63, and a Kabat CDR-H3 sequence comprising SEQ ID NO: 90. In some aspects, said antibody comprises a VH sequence comprising a Kabat CDR-H1 sequence comprising SEQ ID NO: 27, a Kabat CDR-H2 sequence comprising SEQ ID NO: 64, and a Kabat CDR-H3 sequence comprising SEQ ID NO: 90. In some aspects, said antibody comprises a V H sequence comprising a Kabat CDR-H1 sequence comprising SEQ ID NO: 28, a Kabat CDR-H2 sequence comprising SEQ ID NO: 62, and a Kabat CDR-H3 sequence comprising SEQ ID NO: 91. In some aspects, said antibody comprises a V H sequence comprising a CDR sequence Kabat -H1 comprising SEQ ID NO: 29, Kabat CDR-H2 sequence comprising SEQ ID NO: 64, and Kabat CDR-H3 sequence comprising SEQ ID NO: 92. In some aspects, said antibody comprises a V H sequence comprising a Kabat CDR-H1 sequence comprising SEQ ID NO: 25, a Kabat CDR-H2 sequence comprising SEQ ID NO: 65, and a Kabat CDR-H3 sequence comprising SEQ ID NO: 93. In some aspects, said antibody contains a V H sequence containing a Kabat CDR-H1 sequence containing SEQ ID NO: 30, a Kabat CDR-H2 sequence containing SEQ ID NO: 66, and a Kabat CDR-H3 sequence containing SEQ ID NO: 94. According to In some aspects, said antibody comprises a VH sequence comprising a Kabat CDR-H1 sequence comprising SEQ ID NO: 31, a Kabat CDR-H2 sequence comprising SEQ ID NO: 67, and a Kabat CDR-H3 sequence comprising SEQ ID NO: : 95. In some aspects, said antibody comprises a VH sequence comprising a Kabat CDR-H1 sequence comprising SEQ ID NO: 32, a Kabat CDR-H2 sequence comprising SEQ ID NO: 68, and a Kabat CDR-H3 sequence, comprising SEQ ID NO: 96. In some aspects, said antibody comprises a VH sequence comprising a Kabat CDR-H1 sequence comprising SEQ ID NO: 33, a Kabat CDR-H2 sequence comprising SEQ ID NO: 69, and a CDR- Kabat H3 comprising SEQ ID NO: 97. In some aspects, said antibody comprises a VH sequence comprising a Kabat CDR-H1 sequence comprising SEQ ID NO: 34, a Kabat CDR-H2 sequence comprising SEQ ID NO: 70, and a Kabat CDR-H3 sequence comprising SEQ ID NO: 98. In some aspects, said antibody comprises a VH sequence comprising a Kabat CDR-H1 sequence comprising SEQ ID NO: 18, a Kabat CDR-H2 sequence comprising SEQ ID NO: 54, and a Kabat CDR-H3 sequence comprising SEQ ID NO: 99. In some aspects, the antibody comprises a VH sequence comprising a Kabat CDR-H1 sequence comprising SEQ ID NO: 31, a Kabat CDR-H2 sequence comprising SEQ ID NO: 71, and a Kabat CDR-H3 sequence comprising SEQ ID NO: 100. In some aspects, said antibody comprises a VH sequence comprising a Kabat CDR-H1 sequence comprising SEQ ID NO: 24, a CDR sequence Kabat -H2 containing SEQ ID NO: 61, and Kabat CDR-H3 sequence containing SEQ ID NO: 101.
1.2.1.8. Варианты последовательностей VH, содержащих иллюстративные CDR по Kabat1.2.1.8. Variants of VH sequences containing illustrative CDRs by Kabat
[0091] Согласно некоторым вариантам реализации последовательности VH предложенные согласно настоящему изобретению, содержат вариант иллюстративной последовательности CDR-H3, CDR-H2 и/или CDR-H1 по Kabat, приведенной в настоящем описании.[0091] In some embodiments, the V H sequences provided by the present invention comprise a variant of the exemplary Kabat CDR-H3, CDR-H2, and/or CDR-H1 sequence set forth herein.
[0092] Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-H3 по Kabat содержит, состоит или состоит по существу из варианта иллюстративной последовательности CDR-H3 по Kabat, приведенной в настоящем описании. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-H3 по Kabat содержит последовательность, состоит или состоит по существу из последовательности, которая по меньшей мере на 70%, 75%, 80%, 85%, 90% или 95% идентична любой из иллюстративных последовательностей CDR-H по Kabat3, приведенных в настоящем описании. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-H3 по Kabat содержит, состоит или состоит по существу из любой из иллюстративных последовательностей CDR-H по Kabat3, приведенных в настоящем описании, с 1, 2 или 3 заменами аминокислот. Согласно некоторым аспектам указанные замены аминокислот представляют собой консервативные замены аминокислот.[0092] In some aspects, the Kabat CDR-H3 sequence comprises, consists of, or consists essentially of a variant of the exemplary Kabat CDR-H3 sequence set forth herein. In some aspects, the Kabat CDR-H3 sequence comprises, consists of, or consists essentially of a sequence that is at least 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, or 95% identical to any of the exemplary CDR-H sequences according to Kabat3 given in this description. In some aspects, the Kabat CDR-H3 sequence comprises, consists of, or consists essentially of any of the exemplary Kabat3 CDR-H sequences provided herein, with 1, 2, or 3 amino acid substitutions. In some aspects, these amino acid substitutions are conservative amino acid substitutions.
[0093] Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-H2 по Kabat содержит вариант, состоит или состоит по существу из варианта иллюстративной последовательности CDR-H2 по Kabat, приведенной в настоящем описании. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-H2 по Kabat содержит последовательность, состоит или состоит по существу из последовательности, которая по меньшей мере на 70%, 75%, 80%, 85%, 90% или 95% идентична любой из иллюстративных CDR-H2 по Kabat последовательностей, приведенных в настоящем описании. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-H2 по Kabat содержит, состоит или состоит по существу из любой из иллюстративных CDR-H2 по Kabat последовательностей, приведенных в настоящем описании, с 1, 2 или 3 заменами аминокислот. Согласно некоторым аспектам указанные замены аминокислот представляют собой консервативные замены аминокислот.[0093] In some aspects, the Kabat CDR-H2 sequence comprises a variant of, consists of, or consists essentially of a variant of the exemplary Kabat CDR-H2 sequence set forth herein. In some aspects, the Kabat CDR-H2 sequence comprises, consists of, or consists essentially of a sequence that is at least 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, or 95% identical to any of the exemplary Kabat CDR-H2 sequences. Kabat sequences given herein. In some aspects, the Kabat CDR-H2 sequence comprises, consists of, or consists essentially of any of the exemplary Kabat CDR-H2 sequences provided herein, with 1, 2, or 3 amino acid substitutions. In some aspects, these amino acid substitutions are conservative amino acid substitutions.
[0094] Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-H1 по Kabat содержит вариант, состоит или состоит по существу из варианта иллюстративной последовательности CDR-H1 по Kabat, приведенной в настоящем описании. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-H1 по Kabat содержит последовательность, состоит или состоит по существу из последовательности, которая по меньшей мере на 70%, 75%, 80%, 85%, 90% или 95% идентична любой из иллюстративных последовательностей CDR-H1 по Kabat, приведенных в настоящем описании. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-H1 по Kabat содержит, состоит или состоит по существу из любой из иллюстративных последовательностей CDR-H1 по Kabat, приведенных в настоящем описании, с 1, 2 или 3 заменами аминокислот. Согласно некоторым аспектам указанные замены аминокислот представляют собой консервативные замены аминокислот.[0094] In some aspects, the Kabat CDR-H1 sequence comprises a variant of, consists of, or consists essentially of a variant of the exemplary Kabat CDR-H1 sequence set forth herein. In some aspects, the Kabat CDR-H1 sequence comprises, consists of, or consists essentially of a sequence that is at least 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, or 95% identical to any of the exemplary CDR-H1 sequences according to Kabat, given in this description. In some aspects, the Kabat CDR-H1 sequence comprises, consists of, or consists essentially of any of the exemplary Kabat CDR-H1 sequences provided herein, with 1, 2, or 3 amino acid substitutions. In some aspects, these amino acid substitutions are conservative amino acid substitutions.
1.2.2. Последовательности VH, содержащие иллюстративные CDR по Chothia1.2.2. VH sequences containing illustrative Chothia CDRs
[0095] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую одну или более последовательностей CDR-H по Chothia, содержащих, состоящих или по существу состоящих из одного или более иллюстративных последовательностей CDR-H по Chothia, приведенных в настоящем описании, и их вариантов.[0095] In some embodiments, the antibody comprises a V H sequence comprising one or more Chothia CDR-H sequences containing, consisting of, or substantially consisting of one or more exemplary Chothia CDR-H sequences provided herein, and their options.
1.2.2.1. CDR-H3 по Chothia1.2.2.1. CDR-H3 by Chothia
[0096] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую, состоящую или по существу состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 76-101. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 76. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 77. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 78. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 79. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 80. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 81. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 82. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 83. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 84. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 85. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 86. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 87. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 88. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 89. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 90. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 91. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 92. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 93. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 94. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 95. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 96. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 97. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 98. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 99. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 100. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 101.[0096] In some embodiments, the antibody comprises a V H sequence comprising a Chothia CDR-H3 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of a sequence selected from SEQ ID NO: 76-101. In some aspects, said antibody comprises a V H sequence comprising a Chothia CDR-H3 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 76. In some aspects, said antibody comprises a V H sequence comprising a Chothia CDR-H3 sequence, comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 77. In some aspects, said antibody comprises a V H sequence comprising a Chothia CDR-H3 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 78. In some aspects, said the antibody comprises a VH sequence comprising a Chothia CDR-H3 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 79. In some aspects, said antibody comprises a VH sequence comprising a Chothia CDR-H3 sequence comprising, consisting of or essentially consisting of SEQ ID NO: 80. In some aspects, said antibody comprises a VH sequence comprising a Chothia CDR-H3 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 81. In some aspects, said antibody comprises a V sequence H containing a Chothia CDR-H3 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 82. In some aspects, said antibody comprises a V H sequence comprising a Chothia CDR-H3 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 83. In some aspects, the antibody comprises a V H sequence comprising a Chothia CDR-H3 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 84. In some aspects, the antibody comprises a V H sequence comprising the sequence A Chothia CDR-H3 comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 85. In some aspects, said antibody comprises a VH sequence comprising a Chothia CDR-H3 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of a SEQ ID NO: 86. In some aspects, said antibody comprises a VH sequence comprising a Chothia CDR-H3 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 87. In some aspects, said antibody comprises a VH sequence comprising a Chothia CDR-H3 sequence Chothia comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 88. In some aspects, said antibody comprises a V H sequence comprising a Chothia CDR-H3 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 89. In some aspects In some aspects, said antibody comprises a VH sequence comprising a Chothia CDR-H3 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 90. In some aspects, said antibody comprises a VH sequence comprising a Chothia CDR-H3 sequence comprising, consisting of or essentially consisting of SEQ ID NO: 91. In some aspects, said antibody comprises a V H sequence comprising a Chothia CDR-H3 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 92. In some aspects, said antibody comprises a VH sequence comprising a Chothia CDR-H3 sequence comprising, consisting of or essentially consisting of SEQ ID NO: 93. In some aspects, said antibody comprises a VH sequence comprising a Chothia CDR-H3 sequence comprising, consisting of or essentially consisting of SEQ ID NO: 94. In some aspects, said antibody comprises a VH sequence comprising a Chothia CDR-H3 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 95. In some aspects, said antibody comprises a VH sequence, comprising a Chothia CDR-H3 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 96. In some aspects, said antibody comprises a V H sequence comprising a Chothia CDR-H3 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 97. In some aspects, said antibody comprises a V H sequence comprising a Chothia CDR-H3 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 98. In some aspects, said antibody comprises a V H sequence comprising a CDR- sequence Chothia H3 comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 99. In some aspects, said antibody comprises a V H sequence comprising a Chothia CDR-H3 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 100. In some aspects, said antibody comprises a VH sequence comprising a Chothia CDR-H3 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 101.
1.2.2.2. CDR-H2 по Chothia1.2.2.2. CDR-H2 by Chothia
[0097] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую, состоящую или по существу состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 38-50. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 38. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 39. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 40. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 41. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 42. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 43. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 44. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 45. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 46. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 47. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 48. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 49. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 50.[0097] In some embodiments, the antibody comprises a V H sequence comprising a Chothia CDR-H2 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of a sequence selected from SEQ ID NOs: 38-50. In some aspects, said antibody comprises a VH sequence comprising a Chothia CDR-H2 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 38. In some aspects, said antibody comprises a VH sequence comprising a Chothia CDR-H2 sequence, comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 39. In some aspects, said antibody comprises a VH sequence comprising a Chothia CDR-H2 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 40. In some aspects, said the antibody comprises a V H sequence comprising a Chothia CDR-H2 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 41. In some aspects, said antibody comprises a V H sequence comprising a Chothia CDR-H2 sequence comprising, consisting of or essentially consisting of SEQ ID NO: 42. In some aspects, said antibody comprises a VH sequence comprising a Chothia CDR-H2 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 43. In some aspects, said antibody comprises a V sequence H containing a Chothia CDR-H2 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 44. In some aspects, said antibody comprises a V H sequence comprising a Chothia CDR-H2 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 45. In some aspects, said antibody comprises a VH sequence comprising a Chothia CDR-H2 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 46. In some aspects, said antibody comprises a VH sequence comprising the sequence A Chothia CDR-H2 comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 47. In some aspects, said antibody comprises a VH sequence comprising a Chothia CDR-H2 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of a SEQ ID NO: 48. In some aspects, said antibody comprises a V H sequence comprising a Chothia CDR-H2 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 49. In some aspects, said antibody comprises a V H sequence comprising a Chothia CDR-H2 sequence Chothia, containing, consisting of or essentially consisting of SEQ ID NO: 50.
1.2.2.3. CDR-H1 по Chothia1.2.2.3. CDR-H1 by Chothia
[0098] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую, состоящую или по существу состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 1-14. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 1. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 2. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 3. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 4. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 5. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 6. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 7. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 8. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 9. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 10. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 11. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 12. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 13. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 14.[0098] In some embodiments, the antibody comprises a V H sequence comprising a Chothia CDR-H1 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of a sequence selected from SEQ ID NOs: 1-14. In some aspects, said antibody comprises a VH sequence comprising a Chothia CDR-H1 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 1. In some aspects, said antibody comprises a VH sequence comprising a Chothia CDR-H1 sequence, comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 2. In some aspects, said antibody comprises a V H sequence comprising a Chothia CDR-H1 sequence, comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 3. In some aspects, said the antibody comprises a VH sequence comprising a Chothia CDR-H1 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 4. In some aspects, said antibody comprises a VH sequence comprising a Chothia CDR-H1 sequence comprising, consisting of or essentially consisting of SEQ ID NO: 5. In some aspects, said antibody comprises a VH sequence comprising a Chothia CDR-H1 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 6. In some aspects, said antibody comprises a V sequence H containing a Chothia CDR-H1 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 7. In some aspects, said antibody comprises a V H sequence comprising a Chothia CDR-H1 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 8. In some aspects, said antibody comprises a VH sequence comprising a Chothia CDR-H1 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 9. In some aspects, said antibody comprises a VH sequence comprising the sequence A Chothia CDR-H1 comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 10. In some aspects, said antibody comprises a VH sequence comprising a Chothia CDR-H1 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 11. In some aspects, said antibody comprises a VH sequence comprising a Chothia CDR-H1 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 12. In some aspects, said antibody comprises a VH sequence comprising a Chothia CDR-H1 sequence Chothia comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 13. In some aspects, said antibody comprises a VH sequence comprising a Chothia CDR-H1 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 14.
1.2.2.4. CDR-H3 по Chothia + CDR-H2 по Chothia1.2.2.4. CDR-H3 by Chothia + CDR-H2 by Chothia
[0099] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую, состоящую или по существу состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 76-101, и последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую, состоящую или по существу состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 38-50. Согласно некоторым аспектам и последовательность CDR-H3 по Chothia, и последовательность CDR-H2 по Chothia взяты из одной иллюстративной последовательности VH, приведенной в настоящем описании. Например, согласно некоторым аспектам и CDR-H3 по Chothia, и CDR-H2 по Chothia взяты из одной иллюстративной последовательности VH, выбранной из SEQ ID NO: 170-200.[0099] In some embodiments, the antibody comprises a V H sequence comprising a Chothia CDR-H3 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of a sequence selected from SEQ ID NO: 76-101, and a Chothia CDR-H2 sequence, comprising, consisting of, or essentially consisting of a sequence selected from SEQ ID NO: 38-50. In some aspects, both the Chothia CDR-H3 sequence and the Chothia CDR-H2 sequence are taken from the same exemplary VH sequence provided herein. For example, in some aspects, both Chothia CDR-H3 and Chothia CDR-H2 are taken from the same exemplary V H sequence selected from SEQ ID NO: 170-200.
1.2.2.5. CDR-H3 по Chothia + CDR-H1 по Chothia1.2.2.5. CDR-H3 by Chothia + CDR-H1 by Chothia
[00100] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую, состоящую или по существу состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 76-101, и последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую, состоящую или по существу состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 1-14. Согласно некоторым аспектам и последовательность CDR-H3 по Chothia, и последовательность CDR-H1 по Chothia взяты из одной иллюстративной последовательности VH, приведенной в настоящем описании. Например, согласно некоторым аспектам и CDR-H3 по Chothia, и CDR-H1 по Chothia взяты из одной иллюстративной последовательности VH, выбранной из SEQ ID NO: 170-200.[00100] In some embodiments, the antibody comprises a VH sequence comprising a Chothia CDR-H3 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of a sequence selected from SEQ ID NOs: 76-101, and a Chothia CDR-H1 sequence, comprising, consisting of, or essentially consisting of a sequence selected from SEQ ID NO: 1-14. In some aspects, both the Chothia CDR-H3 sequence and the Chothia CDR-H1 sequence are taken from the same exemplary VH sequence provided herein. For example, in some aspects, both Chothia CDR-H3 and Chothia CDR-H1 are taken from the same exemplary V H sequence selected from SEQ ID NO: 170-200.
1.2.2.6. CDR-H1 по Chothia + CDR-H2 по Chothia1.2.2.6. CDR-H1 by Chothia + CDR-H2 by Chothia
[00101] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую, состоящую или по существу состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 1-14, и последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую, состоящую или по существу состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 38-50. Согласно некоторым аспектам и последовательность CDR-H1 по Chothia, и последовательность CDR-H2 по Chothia взяты из одной иллюстративной последовательности VH, приведенной в настоящем описании. Например, согласно некоторым аспектам и CDR-H1 по Chothia, и CDR-H2 по Chothia взяты из одной иллюстративной последовательности VH, выбранной из SEQ ID NO: 170-200.[00101] In some embodiments, the antibody comprises a V H sequence comprising a Chothia CDR-H1 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of a sequence selected from SEQ ID NOs: 1-14, and a Chothia CDR-H2 sequence, comprising, consisting of, or essentially consisting of a sequence selected from SEQ ID NO: 38-50. In some aspects, both the Chothia CDR-H1 sequence and the Chothia CDR-H2 sequence are taken from the same exemplary V H sequence provided herein. For example, in some aspects, both Chothia CDR-H1 and Chothia CDR-H2 are taken from the same exemplary V H sequence selected from SEQ ID NO: 170-200.
1.2.2.7. CDR-H1 по Chothia + CDR-H2 по Chothia + CDR-H3 по Chothia1.2.2.7. CDR-H1 by Chothia + CDR-H2 by Chothia + CDR-H3 by Chothia
[00102] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую, состоящую или по существу состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 1-14, последовательность CDR-H2 по Chothia, состоящую или по существу состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 38-50, и последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую, состоящую или по существу состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 76-101. Согласно некоторым аспектам и последовательность CDR-H1 по Chothia, и последовательность CDR-H2 по Chothia, и последовательность CDR-H3 по Chothia взяты из одной иллюстративной последовательности VH, приведенной в настоящем описании. Например, согласно некоторым аспектам и CDR-H1 по Chothia, и CDR-H2 по Chothia, и CDR-H3 по Chothia взяты из одной иллюстративной последовательности VH, выбранной из SEQ ID NO: 170-200.[00102] In some embodiments, the antibody comprises a VH sequence comprising a Chothia CDR-H1 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of a sequence selected from SEQ ID NOs: 1-14, a Chothia CDR-H2 sequence consisting or essentially consisting of a sequence selected from SEQ ID NO: 38-50, and a Chothia CDR-H3 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of a sequence selected from SEQ ID NO: 76-101. In some aspects, both the Chothia CDR-H1 sequence, the Chothia CDR-H2 sequence, and the Chothia CDR-H3 sequence are taken from the same exemplary V H sequence provided herein. For example, in some aspects, both Chothia CDR-H1, Chothia CDR-H2, and Chothia CDR-H3 are taken from the same exemplary V H sequence selected from SEQ ID NO: 170-200.
[00103] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 1, последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 38, и последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 76. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 2, последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 39, и последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 77. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 2, последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 40, и последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 78. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 3, последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 41, и последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 79. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 4, последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 41, и последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 80. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 3, последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 41, и последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 76. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 2, последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 42, и последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 76. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 2, последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 43, и последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 81. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 2, последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 42, и последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 82. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 5, последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 42, и последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 76. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 2, последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 42, и последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 81. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 3, последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 41, и последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 83. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 3, последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 41, и последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 84. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 6, последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 44, и последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 85. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 6, последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 44, и последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 86. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 7, последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 45, и последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 87. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 8, последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 44, и последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 88. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 8, последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 44, и последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 89. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 7, последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 44, и последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 90. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 9, последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 44, и последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 90. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 6, последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 45, и последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 91. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 8, последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 44, и последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 92. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 7, последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 44, и последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 93. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 10, последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 46, и последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 94. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 11, последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 47, и последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 95. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 12, последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 48, и последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 96. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 13, последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 44, и последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 97. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 14, последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 49, и последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 98. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 1, последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 38, и последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 99. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 11, последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 50, и последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 100. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 6, последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 44, и последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 101.[00103] In some embodiments, the antibody comprises a VH sequence comprising a Chothia CDR-H1 sequence comprising SEQ ID NO: 1, a Chothia CDR-H2 sequence comprising SEQ ID NO: 38, and a Chothia CDR-H3 sequence comprising SEQ ID NO: 76. In some embodiments, said antibody comprises a V H sequence comprising a Chothia CDR-H1 sequence comprising SEQ ID NO: 2, a Chothia CDR-H2 sequence comprising SEQ ID NO: 39, and a sequence Chothia CDR-H3 comprising SEQ ID NO: 77. In some embodiments, said antibody comprises a VH sequence comprising a Chothia CDR-H1 sequence comprising SEQ ID NO: 2, a Chothia CDR-H2 sequence comprising SEQ ID NO : 40, and a Chothia CDR-H3 sequence comprising SEQ ID NO: 78. In some embodiments, the antibody comprises a VH sequence comprising a Chothia CDR-H1 sequence comprising SEQ ID NO: 3, a Chothia CDR-H2 sequence , comprising SEQ ID NO: 41, and a Chothia CDR-H3 sequence, comprising SEQ ID NO: 79. In some embodiments, said antibody comprises a V H sequence comprising a Chothia CDR-H1 sequence, comprising SEQ ID NO: 4, sequence A Chothia CDR-H2 comprising SEQ ID NO: 41 and a Chothia CDR-H3 sequence comprising SEQ ID NO: 80. In some embodiments, the antibody comprises a VH sequence comprising a Chothia CDR-H1 sequence comprising SEQ ID NO: 3, a Chothia CDR-H2 sequence comprising SEQ ID NO: 41, and a Chothia CDR-H3 sequence comprising SEQ ID NO: 76. In some embodiments, the antibody comprises a V H sequence comprising a CDR-H1 sequence Chothia comprising SEQ ID NO: 2, a Chothia CDR-H2 sequence containing SEQ ID NO: 42, and a Chothia CDR-H3 sequence containing SEQ ID NO: 76. In some embodiments, the antibody comprises a V H sequence comprising a Chothia CDR-H1 sequence comprising SEQ ID NO: 2, a Chothia CDR-H2 sequence comprising SEQ ID NO: 43, and a Chothia CDR-H3 sequence comprising SEQ ID NO: 81. In some embodiments, the antibody comprises a V H sequence containing a Chothia CDR-H1 sequence containing SEQ ID NO: 2, a Chothia CDR-H2 sequence containing SEQ ID NO: 42, and a Chothia CDR-H3 sequence containing SEQ ID NO: 82. According to some In embodiments, said antibody comprises a V H sequence comprising a Chothia CDR-H1 sequence containing SEQ ID NO: 5, a Chothia CDR-H2 sequence containing SEQ ID NO: 42, and a Chothia CDR-H3 sequence containing SEQ ID NO: : 76. In some embodiments, the antibody comprises a VH sequence comprising a Chothia CDR-H1 sequence comprising SEQ ID NO: 2, a Chothia CDR-H2 sequence comprising SEQ ID NO: 42, and a Chothia CDR-H3 sequence comprising SEQ ID NO: 81. In some embodiments, said antibody comprises a V H sequence comprising a Chothia CDR-H1 sequence comprising SEQ ID NO: 3, a Chothia CDR-H2 sequence comprising SEQ ID NO: 41, and a sequence Chothia CDR-H3 comprising SEQ ID NO: 83. In some embodiments, said antibody comprises a VH sequence comprising a Chothia CDR-H1 sequence comprising SEQ ID NO: 3, a Chothia CDR-H2 sequence comprising SEQ ID NO : 41, and a Chothia CDR-H3 sequence comprising SEQ ID NO: 84. In some embodiments, the antibody comprises a VH sequence comprising a Chothia CDR-H1 sequence comprising SEQ ID NO: 6, a Chothia CDR-H2 sequence , comprising SEQ ID NO: 44, and a Chothia CDR-H3 sequence, comprising SEQ ID NO: 85. In some embodiments, said antibody comprises a VH sequence comprising a Chothia CDR-H1 sequence, comprising SEQ ID NO: 6, sequence A Chothia CDR-H2 comprising SEQ ID NO: 44 and a Chothia CDR-H3 sequence comprising SEQ ID NO: 86. In some embodiments, the antibody comprises a VH sequence comprising a Chothia CDR-H1 sequence comprising SEQ ID NO: 7, a Chothia CDR-H2 sequence comprising SEQ ID NO: 45, and a Chothia CDR-H3 sequence comprising SEQ ID NO: 87. In some embodiments, the antibody comprises a V H sequence comprising a CDR-H1 sequence Chothia containing SEQ ID NO: 8, a Chothia CDR-H2 sequence containing SEQ ID NO: 44, and a Chothia CDR-H3 sequence containing SEQ ID NO: 88. In some embodiments, the antibody comprises a V H sequence comprising a Chothia CDR-H1 sequence comprising SEQ ID NO: 8, a Chothia CDR-H2 sequence comprising SEQ ID NO: 44, and a Chothia CDR-H3 sequence comprising SEQ ID NO: 89. In some embodiments, the antibody comprises a V H sequence containing a Chothia CDR-H1 sequence containing SEQ ID NO: 7, a Chothia CDR-H2 sequence containing SEQ ID NO: 44, and a Chothia CDR-H3 sequence containing SEQ ID NO: 90. According to some In embodiments, said antibody comprises a V H sequence comprising a Chothia CDR-H1 sequence containing SEQ ID NO: 9, a Chothia CDR-H2 sequence containing SEQ ID NO: 44, and a Chothia CDR-H3 sequence containing SEQ ID NO: : 90. In some embodiments, the antibody comprises a VH sequence comprising a Chothia CDR-H1 sequence comprising SEQ ID NO: 6, a Chothia CDR-H2 sequence comprising SEQ ID NO: 45, and a Chothia CDR-H3 sequence comprising SEQ ID NO: 91. In some embodiments, said antibody comprises a V H sequence comprising a Chothia CDR-H1 sequence comprising SEQ ID NO: 8, a Chothia CDR-H2 sequence comprising SEQ ID NO: 44, and a Chothia CDR-H3 comprising SEQ ID NO: 92. In some embodiments, said antibody comprises a VH sequence comprising a Chothia CDR-H1 sequence comprising SEQ ID NO: 7, a Chothia CDR-H2 sequence comprising SEQ ID NO : 44, and a Chothia CDR-H3 sequence comprising SEQ ID NO: 93. In some embodiments, the antibody comprises a VH sequence comprising a Chothia CDR-H1 sequence comprising SEQ ID NO: 10, a Chothia CDR-H2 sequence , comprising SEQ ID NO: 46, and a Chothia CDR-H3 sequence, comprising SEQ ID NO: 94. In some embodiments, said antibody comprises a VH sequence comprising a Chothia CDR-H1 sequence, comprising SEQ ID NO: 11, sequence A Chothia CDR-H2 comprising SEQ ID NO: 47 and a Chothia CDR-H3 sequence comprising SEQ ID NO: 95. In some embodiments, the antibody comprises a VH sequence comprising a Chothia CDR-H1 sequence comprising SEQ ID NO: 12, a Chothia CDR-H2 sequence comprising SEQ ID NO: 48, and a Chothia CDR-H3 sequence comprising SEQ ID NO: 96. In some embodiments, the antibody comprises a V H sequence comprising a CDR-H1 sequence Chothia sequence comprising SEQ ID NO: 13, a Chothia CDR-H2 sequence comprising SEQ ID NO: 44, and a Chothia CDR-H3 sequence comprising SEQ ID NO: 97. In some embodiments, said antibody comprises a VH sequence comprising a Chothia CDR-H1 sequence comprising SEQ ID NO: 14, a Chothia CDR-H2 sequence comprising SEQ ID NO: 49, and a Chothia CDR-H3 sequence comprising SEQ ID NO: 98. In some embodiments, the antibody comprises a V H sequence containing a Chothia CDR-H1 sequence containing SEQ ID NO: 1, a Chothia CDR-H2 sequence containing SEQ ID NO: 38, and a Chothia CDR-H3 sequence containing SEQ ID NO: 99. According to some In embodiments, said antibody comprises a V H sequence comprising a Chothia CDR-H1 sequence containing SEQ ID NO: 11, a Chothia CDR-H2 sequence containing SEQ ID NO: 50, and a Chothia CDR-H3 sequence containing SEQ ID NO: : 100. In some embodiments, the antibody comprises a VH sequence comprising a Chothia CDR-H1 sequence comprising SEQ ID NO: 6, a Chothia CDR-H2 sequence comprising SEQ ID NO: 44, and a Chothia CDR-H3 sequence containing SEQ ID NO: 101.
1.2.2.8. Варианты последовательностей VH, содержащих иллюстративные CDR по Chothia1.2.2.8. VH sequence variants containing illustrative Chothia CDRs
[00104] Согласно некоторым вариантам реализации последовательности VH, предложенные согласно настоящему изобретению, содержат вариант иллюстративной последовательности CDR-H3, CDR-H2 и/или CDR-H1 по Chothia, приведенной в настоящем описании.[00104] In some embodiments, the V H sequences provided by the present invention comprise a variant of the exemplary Chothia CDR-H3, CDR-H2, and/or CDR-H1 sequence set forth herein.
[00105] Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-H3 по Chothia содержит, состоит или состоит по существу из варианта иллюстративной последовательности CDR-H3 по Chothia, приведенной в настоящем описании. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-H3 по Chothia содержит последовательность, состоит или состоит по существу из последовательности, которая по меньшей мере на 70%, 75%, 80%, 85%, 90% или 95% идентична любой из иллюстративных последовательностей CDR-H3 по Chothia, приведенных в настоящем описании. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-H3 по Chothia содержит, состоит или состоит по существу из любой из иллюстративных последовательностей CDR-H3 по Chothia, приведенных в настоящем описании, с 1, 2 или 3 заменами аминокислот. Согласно некоторым аспектам указанные замены аминокислот представляют собой консервативные замены аминокислот.[00105] In some aspects, the Chothia CDR-H3 sequence comprises, consists of, or consists essentially of a variant of an exemplary Chothia CDR-H3 sequence set forth herein. In some aspects, the Chothia CDR-H3 sequence comprises, consists of, or consists essentially of a sequence that is at least 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, or 95% identical to any of the exemplary CDR-H3 sequences according to Chothia, given in this description. In some aspects, the Chothia CDR-H3 sequence comprises, consists of, or consists essentially of any of the exemplary Chothia CDR-H3 sequences provided herein, with 1, 2, or 3 amino acid substitutions. In some aspects, these amino acid substitutions are conservative amino acid substitutions.
[00106] Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-H2 по Chothia содержит вариант, состоит или состоит по существу из варианта иллюстративной последовательности CDR-H2 по Chothia, приведенной в настоящем описании. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-H2 по Chothia содержит последовательность, состоит или состоит по существу из последовательности, которая по меньшей мере на 70%, 75%, 80%, 85%, 90% или 95% идентична любой из иллюстративных последовательностей CDR-H2 по Chothia, приведенных в настоящем описании. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-H2 по Chothia содержит, состоит или состоит по существу из любой из иллюстративных последовательностей CDR-H2 по Chothia, приведенных в настоящем описании, с 1, 2 или 3 заменами аминокислот. Согласно некоторым аспектам указанные замены аминокислот представляют собой консервативные замены аминокислот.[00106] In some aspects, the Chothia CDR-H2 sequence comprises a variant of, consists of, or consists essentially of a variant of the exemplary Chothia CDR-H2 sequence set forth herein. In some aspects, the Chothia CDR-H2 sequence comprises, consists of, or consists essentially of a sequence that is at least 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, or 95% identical to any of the exemplary CDR-H2 sequences according to Chothia, given in this description. In some aspects, the Chothia CDR-H2 sequence comprises, consists of, or consists essentially of any of the exemplary Chothia CDR-H2 sequences provided herein, with 1, 2, or 3 amino acid substitutions. In some aspects, these amino acid substitutions are conservative amino acid substitutions.
[00107] Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-H1 по Chothia содержит вариант, состоит или состоит по существу из варианта иллюстративной последовательности CDR-H1 по Chothia, приведенной в настоящем описании. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-H1 по Chothia содержит последовательность, состоит или состоит по существу из последовательности, которая по меньшей мере на 70%, 75%, 80%, 85%, 90% или 95% идентична любой из иллюстративных последовательностей CDR-H1 по Chothia, приведенных в настоящем описании. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-H1 по Chothia содержит, состоит или состоит по существу из любой из иллюстративных последовательностей CDR-H1 по Chothia, приведенных в настоящем описании, с 1, 2 или 3 заменами аминокислот. Согласно некоторым аспектам указанные замены аминокислот представляют собой консервативные замены аминокислот.[00107] In some aspects, the Chothia CDR-H1 sequence comprises a variant of, consists of, or consists essentially of a variant of the exemplary Chothia CDR-H1 sequence set forth herein. In some aspects, the Chothia CDR-H1 sequence comprises, consists of, or consists essentially of a sequence that is at least 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, or 95% identical to any of the exemplary CDR-H1 sequences according to Chothia, given in this description. In some aspects, the Chothia CDR-H1 sequence comprises, consists of, or consists essentially of any of the exemplary Chothia CDR-H1 sequences provided herein, with 1, 2, or 3 amino acid substitutions. In some aspects, these amino acid substitutions are conservative amino acid substitutions.
1.3. Последовательности VH 1.3. Sequences V H
[00108] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую, состоящую или по существу состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 170-200. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 170. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 171. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 172. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 173. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 174. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 175. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 176. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 177. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 178. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 179. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 180. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 181. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 182. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 183. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 184. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 185. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 186. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 187. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 188. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 189. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 190. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 191. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 192. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 193. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 194. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 195. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 196. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 197. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 198. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 199. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 200.[00108] In some embodiments, the antibody comprises a V H sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of a sequence selected from SEQ ID NOs: 170-200. In some aspects, the antibody comprises a V H sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 170. In some aspects, the antibody contains a V H sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 171. In some aspects, the antibody contains a V H sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 171. In some aspects, said antibody comprises a VH sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 172. In some aspects, said antibody comprises a VH sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 173. In some aspects, said antibody comprises a VH sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 173. In some aspects, said antibody the antibody comprises a VH sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 174. In some aspects, said antibody comprises a VH sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 175. In some aspects, said antibody comprises a V H sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 176. In some aspects, said antibody comprises a V H sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 177. In some aspects, said antibody comprises a V sequence H containing, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 178. In some aspects, said antibody comprises a V H sequence containing, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 179. In some aspects, said antibody comprises a V H sequence, comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 180. In some aspects, said antibody comprises a V H sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 181. In some aspects, said antibody comprises a V H sequence comprising, consisting of or essentially consisting of SEQ ID NO: 182. In some aspects, said antibody comprises a V H sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 183. In some aspects, said antibody contains a V H sequence comprising, consisting of or essentially consisting of SEQ ID NO: 184. In some aspects, said antibody comprises a V H sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 185. In some aspects, said antibody comprises a V H sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of consisting of SEQ ID NO: 186. In some aspects, said antibody contains a V H sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 187. In some aspects, said antibody contains a V H sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 188. In some aspects, the antibody comprises a VH sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 189. In some aspects, the antibody comprises a VH sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 190. In some aspects, the antibody contains a VH sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 191. In some aspects, the antibody contains a VH sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 191. 192. In some aspects, the antibody contains a VH sequence containing, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 193. In some aspects, the antibody contains a VH sequence containing, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 194. In some aspects, the antibody comprises a VH sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 195. In some aspects, the antibody contains a VH sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 196. In some aspects, the antibody comprises a VH sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 196. In some aspects, said antibody comprises a V H sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 197. In some aspects, said antibody comprises a V H sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 198. In some aspects, said antibody comprises a V H sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 198. In some aspects, said antibody the antibody contains a VH sequence containing, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 199. In some aspects, the antibody contains a VH sequence containing, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 200.
1.3.1. Варианты последовательностей VH 1.3.1. V H sequence variants
[00109] Согласно некоторым вариантам реализации последовательности VH, предложенные согласно настоящему изобретению содержат, состоят или состоят по существу из варианта иллюстративной последовательности VH, приведенной в настоящем описании.[00109] In some embodiments, the V H sequences provided by the present invention comprise, consist of, or consist essentially of a variant of the exemplary V H sequence set forth herein.
[00110] Согласно некоторым аспектам последовательность VH содержит, состоит или состоит по существу из варианта иллюстративной последовательности VH, приведенной в настоящем описании. Согласно некоторым аспектам последовательность VH содержит последовательность, состоит или состоит по существу из последовательности, которая по меньшей мере на 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 99,5% идентична любой из иллюстративных последовательностей VH, приведенных в настоящем описании.[00110] In some aspects, the V H sequence comprises, consists of, or consists essentially of a variant of the exemplary V H sequence described herein. In some aspects, the V H sequence comprises, consists of, or consists essentially of a sequence that is at least 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, or 99.5% identical to any of illustrative V H sequences given herein.
[00111] Согласно некоторым вариантам реализации последовательность VH содержит, состоит или состоит по существу из любой из иллюстративных последовательностей VH, приведенных в настоящем описании, с 20 или менее, 19 или менее, 18 или менее, 17 или менее, 16 или менее, 15 или менее, 14 или менее, 13 или менее, 12 или менее, 11 или менее, 10 или менее, 9 или менее, 8 или менее, 7 или менее, 6 или менее, 5 или менее, 4 или менее, 3 или менее, 2 или менее, или 1 или менее замен аминокислот. Согласно некоторым аспектам указанные замены аминокислот представляют собой консервативные замены аминокислот.[00111] In some embodiments, the V H sequence contains, consists of, or consists essentially of any of the exemplary V H sequences provided herein, with 20 or less, 19 or less, 18 or less, 17 or less, 16 or less , 15 or less, 14 or less, 13 or less, 12 or less, 11 or less, 10 or less, 9 or less, 8 or less, 7 or less, 6 or less, 5 or less, 4 or less, 3 or less, 2 or less, or 1 or less amino acid substitutions. In some aspects, these amino acid substitutions are conservative amino acid substitutions.
1.4. Последовательности CDR-L3 1.4. CDR-L3 sequences
[00112] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность CDR-L3 содержащую, состоящую или по существу состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 149-166. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность CDR-L3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 149. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность CDR-L3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 150. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность CDR-L3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 151. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность CDR-L3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 152. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность CDR-L3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 153. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность CDR-L3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 154. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность CDR-L3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 155. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность CDR-L3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 156. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность CDR-L3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 157. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность CDR-L3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 158. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность CDR-L3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 159. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность CDR-L3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 160. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность CDR-L3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 161. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность CDR-L3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 162. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность CDR-L3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 163. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность CDR-L3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 164. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность CDR-L3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 165. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность CDR-L3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 166.[00112] In some embodiments, the antibody comprises a CDR-L3 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of a sequence selected from SEQ ID NOs: 149-166. In some aspects, the antibody comprises a CDR-L3 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 149. In some aspects, the antibody comprises a CDR-L3 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 150. In some aspects, the antibody comprises a CDR-L3 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 151. In some aspects, the antibody comprises a CDR-L3 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 152. In some aspects, the antibody comprises a CDR-L3 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 153. In some aspects, the antibody comprises a CDR-L3 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 154. In some aspects, the antibody comprises a CDR-L3 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 155. In some aspects, the antibody comprises a CDR-L3 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 156. In some aspects, the antibody comprises a CDR-L3 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 157. In some aspects, the antibody comprises a CDR-L3 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 158. In some aspects, the antibody comprises a CDR-L3 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 159. In some aspects, the antibody comprises a CDR-L3 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 160. In some aspects, the antibody comprises a CDR-L3 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 161. In some aspects, the antibody comprises a CDR-L3 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 162. In some aspects, the antibody comprises a CDR-L3 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 163. In some aspects, the antibody contains a CDR-L3 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 164. In some aspects, the antibody comprises a CDR-L3 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 165. In some aspects, the antibody comprises a CDR-L3 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 166.
[00113] Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 содержит вариант, состоит или состоит по существу из варианта иллюстративной последовательности CDR-L3, приведенной в настоящем описании. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 содержит последовательность, состоит или состоит по существу из последовательности, которая по меньшей мере на 70%, 75%, 80%, 85%, 90% или 95% идентична любым из иллюстративных последовательностей CDR-L3, приведенных в настоящем описании. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 содержит, состоит или состоит по существу из любой из иллюстративных последовательностей CDR-L3, приведенных в настоящем описании, с 1, 2 или 3 заменами аминокислот. Согласно некоторым аспектам указанные замены аминокислот представляют собой консервативные замены аминокислот.[00113] In some aspects, the CDR-L3 sequence comprises a variant of, consists of, or consists essentially of a variant of an exemplary CDR-L3 sequence set forth herein. In some aspects, the CDR-L3 sequence comprises, consists of, or consists essentially of a sequence that is at least 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, or 95% identical to any of the exemplary CDR-L3 sequences given in the present description. In some aspects, the CDR-L3 sequence comprises, consists of, or consists essentially of any of the exemplary CDR-L3 sequences provided herein, with 1, 2, or 3 amino acid substitutions. In some aspects, these amino acid substitutions are conservative amino acid substitutions.
1.5. VL Последовательности, содержащие иллюстративные CDR1.5. V L Sequences containing illustrative CDRs
[00114] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую одну или более последовательностей CDR-L, содержащих, состоящих или по существу состоящих из одной или более иллюстративных последовательностей CDR-L, приведенных в настоящем описании, и их вариантов.[00114] In some embodiments, the antibody comprises a V L sequence comprising one or more CDR-L sequences containing, consisting of, or substantially consisting of one or more exemplary CDR-L sequences provided herein and variants thereof.
1.5.1. CDR-L31.5.1. CDR-L3
[00115] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 149-166. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 149. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 150. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 151. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 152. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 153. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 154. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 155. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 156. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 157. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 158. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 159. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 160. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 161. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 162. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 163. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 164. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 165. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 166.[00115] In some embodiments, the antibody comprises a V L sequence comprising a CDR-L3 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of a sequence selected from SEQ ID NOs: 149-166. In some aspects, said antibody comprises a V L sequence comprising a CDR-L3 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 149. In some aspects, said antibody comprises a V L sequence comprising a CDR-L3 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 150. In some aspects, said antibody comprises a VL sequence comprising a CDR-L3 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 151. In some aspects, said antibody comprises a VL sequence, comprising a CDR-L3 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 152. In some aspects, said antibody comprises a V L sequence comprising a CDR-L3 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 153. In some aspects, the antibody comprises a VL sequence comprising a CDR-L3 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 154. In some aspects, the antibody comprises a VL sequence comprising a CDR-L3 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 155. In some aspects, said antibody comprises a VL sequence comprising a CDR-L3 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 156. In some aspects, said antibody comprises a VL sequence, comprising a CDR-L3 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 157. In some aspects, said antibody comprises a V L sequence comprising a CDR-L3 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 158. In some aspects, said antibody comprises a V L sequence comprising a CDR-L3 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 159. In some aspects, said antibody comprises a V L sequence comprising a CDR-L3 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 160. In some aspects, said antibody comprises a VL sequence comprising a CDR-L3 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 161. In some aspects, said antibody comprises a VL sequence, comprising a CDR-L3 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 162. In some aspects, said antibody comprises a V L sequence comprising a CDR-L3 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 163. In some aspects, said antibody comprises a V L sequence comprising a CDR-L3 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 164. In some aspects, said antibody comprises a V L sequence comprising a CDR-L3 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 165. In some aspects, said antibody comprises a V L sequence comprising a CDR-L3 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 166.
1.5.2. CDR-L21.5.2. CDR-L2
[00116] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L2, содержащую, состоящую или по существу состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 128-145. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L2, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 128. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L2, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 129. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L2, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 130. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L2, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 131. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L2, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 132. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L2, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 133. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L2, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 134. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L2, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 135. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L2, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 136. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L2, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 137. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L2, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 138. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L2, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 139. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L2, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 140. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L2, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 141. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L2, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 142. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L2, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 143. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L2, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 144. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L2, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 145.[00116] In some embodiments, the antibody comprises a V L sequence comprising a CDR-L2 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of a sequence selected from SEQ ID NOs: 128-145. In some aspects, said antibody comprises a V L sequence comprising a CDR-L2 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 128. In some aspects, said antibody comprises a V L sequence comprising a CDR-L2 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 129. In some aspects, said antibody comprises a VL sequence comprising a CDR-L2 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 130. In some aspects, said antibody comprises a VL sequence, comprising a CDR-L2 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 131. In some aspects, said antibody comprises a V L sequence comprising a CDR-L2 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 132. In some aspects, said antibody comprises a V L sequence comprising a CDR-L2 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 133. In some aspects, said antibody comprises a V L sequence comprising a CDR-L2 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 134. In some aspects, said antibody comprises a VL sequence comprising a CDR-L2 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 135. In some aspects, said antibody comprises a VL sequence, comprising a CDR-L2 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 136. In some aspects, said antibody comprises a V L sequence comprising a CDR-L2 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 137. In some aspects, said antibody comprises a V L sequence comprising a CDR-L2 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 138. In some aspects, said antibody comprises a V L sequence comprising a CDR-L2 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 139. In some aspects, said antibody comprises a VL sequence comprising a CDR-L2 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 140. In some aspects, said antibody comprises a VL sequence, comprising a CDR-L2 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 141. In some aspects, said antibody comprises a V L sequence comprising a CDR-L2 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 142. In some aspects, said antibody comprises a V L sequence comprising a CDR-L2 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 143. In some aspects, said antibody comprises a V L sequence comprising a CDR-L2 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 144. In some aspects, said antibody comprises a V L sequence comprising a CDR-L2 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 145.
1.5.3. CDR-L11.5.3. CDR-L1
[00117] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую, состоящую или по существу состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 105-124. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 105. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 106. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 107. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 108. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 109. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 110. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 111. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 112. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 113. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 114. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 115. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 116. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 117. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 118. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 119. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 120. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 121. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 122. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 123. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 124.[00117] In some embodiments, the antibody comprises a V L sequence comprising a CDR-L1 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of a sequence selected from SEQ ID NOs: 105-124. In some aspects, the antibody comprises a VL sequence comprising a CDR-L1 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 105. In some aspects, the antibody comprises a VL sequence comprising a CDR-L1 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 106. In some aspects, said antibody comprises a VL sequence comprising a CDR-L1 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 107. In some aspects, said antibody comprises a VL sequence, comprising a CDR-L1 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 108. In some aspects, said antibody comprises a V L sequence comprising a CDR-L1 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 109. In some aspects, said antibody comprises a V L sequence comprising a CDR-L1 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 110. In some aspects, said antibody comprises a V L sequence comprising a CDR-L1 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 111. In some aspects, said antibody comprises a VL sequence comprising a CDR-L1 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 112. In some aspects, said antibody comprises a VL sequence, comprising a CDR-L1 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 113. In some aspects, said antibody comprises a V L sequence comprising a CDR-L1 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 114. In some aspects, the antibody comprises a VL sequence comprising a CDR-L1 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 115. In some aspects, the antibody comprises a VL sequence comprising a CDR-L1 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 116. In some aspects, said antibody comprises a VL sequence comprising a CDR-L1 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 117. In some aspects, said antibody comprises a VL sequence, comprising a CDR-L1 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 118. In some aspects, said antibody comprises a V L sequence comprising a CDR-L1 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 119. In some aspects, the antibody comprises a VL sequence comprising a CDR-L1 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 120. In some aspects, the antibody comprises a VL sequence comprising a CDR-L1 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 121. In some aspects, said antibody comprises a VL sequence comprising a CDR-L1 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 122. In some aspects, said antibody comprises a VL sequence, comprising a CDR-L1 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 123. In some aspects, said antibody comprises a V L sequence comprising a CDR-L1 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 124.
1.5.4. CDR-L3 + CDR-L21.5.4. CDR-L3 + CDR-L2
[00118] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 149-166, и последовательность CDR-L2, содержащую, состоящую или по существу состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 128-145. Согласно некоторым аспектам и последовательность CDR-L3, и последовательность CDR-L2 взяты из одной иллюстративной последовательности VL, приведенной в настоящем описании. Например, согласно некоторым аспектам и CDR-L3, и CDR-L2 взяты из одной иллюстративной последовательности VL, выбранной из SEQ ID NO: 204-228.[00118] In some embodiments, the antibody comprises a V L sequence comprising a CDR-L3 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of a sequence selected from SEQ ID NOs: 149-166, and a CDR-L2 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of a sequence selected from SEQ ID NO: 128-145. In some aspects, both the CDR-L3 sequence and the CDR-L2 sequence are taken from the same exemplary V L sequence provided herein. For example, in some aspects, both CDR-L3 and CDR-L2 are taken from the same exemplary V L sequence selected from SEQ ID NOs: 204-228.
1.5.5. CDR-L3 + CDR-L11.5.5. CDR-L3 + CDR-L1
[00119] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 149-166, и последовательность CDR-L1, содержащую, состоящую или по существу состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 105-124. Согласно некоторым аспектам и последовательность CDR-L3, и последовательность CDR-L1 взяты из одной иллюстративной последовательности VL, приведенной в настоящем описании. Например, согласно некоторым аспектам и CDR-L3, и CDR-L1 взяты из одной иллюстративной последовательности VL, выбранной из SEQ ID NO: 204-228.[00119] In some embodiments, the antibody comprises a V L sequence comprising a CDR-L3 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of a sequence selected from SEQ ID NOs: 149-166, and a CDR-L1 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of a sequence selected from SEQ ID NO: 105-124. In some aspects, both the CDR-L3 sequence and the CDR-L1 sequence are taken from the same exemplary V L sequence provided herein. For example, in some aspects, both CDR-L3 and CDR-L1 are taken from the same exemplary V L sequence selected from SEQ ID NOs: 204-228.
1.5.6. CDR-L1 + CDR-L21.5.6. CDR-L1 + CDR-L2
[00120] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую, состоящую или по существу состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 105-124, и последовательность CDR-L2, содержащую, состоящую или по существу состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 128-145. Согласно некоторым аспектам обе указанных последовательности CDR-L1 и CDR-L2 взяты из одной иллюстративной последовательности VL, приведенной в настоящем описании. Например, согласно некоторым аспектам обе указанных последовательности CDR-L1 и CDR-L2 взяты из одной иллюстративной последовательности VL, выбранной из SEQ ID NO: 204-228.[00120] In some embodiments, the antibody comprises a V L sequence comprising a CDR-L1 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of a sequence selected from SEQ ID NOs: 105-124, and a CDR-L2 sequence comprising, consisting of or essentially consisting of a sequence selected from SEQ ID NO: 128-145. In some aspects, both CDR-L1 and CDR-L2 sequences are taken from the same exemplary V L sequence provided herein. For example, in some aspects, both the CDR-L1 and CDR-L2 sequences are taken from the same exemplary V L sequence selected from SEQ ID NOs: 204-228.
1.5.7. CDR-L1 + CDR-L2 + CDR-L31.5.7. CDR-L1 + CDR-L2 + CDR-L3
[00121] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую, состоящую или по существу состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 105-124, последовательность CDR-L2, содержащую, состоящую или по существу состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 128-145, и последовательность CDR-L3 содержащую, состоящую или по существу состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 149-166. Согласно некоторым аспектам все последовательности, CDR-L1, CDR-L2 и CDR-L3, взяты из одной иллюстративной последовательности VL, приведенной в настоящем описании. Например, согласно некоторым аспектам все указанные последовательности, CDR-L1, CDR-L2 и CDR-L3, взяты из одной иллюстративной последовательности VL выбранной из SEQ ID NO: 204-228.[00121] In some embodiments, said antibody comprises a V L sequence comprising a CDR-L1 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of a sequence selected from SEQ ID NOs: 105-124, a CDR-L2 sequence comprising, consisting of, or consisting essentially of a sequence selected from SEQ ID NOs: 128-145, and a CDR-L3 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of a sequence selected from SEQ ID NOs: 149-166. In some aspects, the sequences, CDR-L1, CDR-L2, and CDR-L3, are all taken from a single exemplary V L sequence provided herein. For example, in some aspects, all of the above sequences, CDR-L1, CDR-L2, and CDR-L3, are taken from a single exemplary V L sequence selected from SEQ ID NOs: 204-228.
[00122] Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 105, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 128, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 149. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 106, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 129, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 150. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 107, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 128, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 151. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 108, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 130, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 151. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 109, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 131, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 152. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 107, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 132, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 153. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 110, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 132, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 151. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 111, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 133, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 151. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 105, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 128, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 154. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 112, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 134, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 155. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 113, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 135, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 156. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 114, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 136, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 157. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 115, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 135, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 157. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 116, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 128, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 155. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 117, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 137, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 155. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 118, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 137, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 158. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 118, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 138, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 155. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 119, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 139, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 159. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 120, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 140, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 160. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 121, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 141, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 161. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 122, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 142, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 162. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 105, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 143, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 163. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 105, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 143, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 164. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 123, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 144, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 165. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 124, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 145, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 166.[00122] In some aspects, said antibody comprises a V L sequence comprising a CDR-L1 sequence comprising SEQ ID NO: 105, a CDR-L2 sequence comprising SEQ ID NO: 128, and a CDR-L3 sequence comprising SEQ ID NO: 149. According to In some aspects, said antibody comprises a V L sequence comprising a CDR-L1 sequence comprising SEQ ID NO: 106, a CDR-L2 sequence comprising SEQ ID NO: 129, and a CDR-L3 sequence comprising SEQ ID NO: 150. In some aspects, said antibody contains a V L sequence containing a CDR-L1 sequence containing SEQ ID NO: 107, a CDR-L2 sequence containing SEQ ID NO: 128, and a CDR-L3 sequence SEQ ID NO: 151. In some aspects, said antibody contains a V L sequence comprising a CDR-L1 sequence comprising SEQ ID NO: 108, a CDR-L2 sequence comprising SEQ ID NO: 130, and a CDR-L3 sequence SEQ ID NO: 151. In some aspects, said antibody comprises a V L sequence comprising a CDR sequence -L1 comprising SEQ ID NO: 109, a CDR-L2 sequence comprising SEQ ID NO: 131, and a CDR-L3 sequence SEQ ID NO: 152. In some aspects, said antibody comprises a V L sequence comprising a CDR-L1 sequence comprising SEQ ID NO: 107, a CDR-L2 sequence comprising SEQ ID NO: 132, and a CDR-L3 sequence SEQ ID NO: 153. In some aspects, said antibody comprises a V L sequence comprising a CDR-L1 sequence comprising SEQ ID NO: 153. 110, a CDR-L2 sequence comprising SEQ ID NO: 132, and a CDR-L3 sequence SEQ ID NO: 151. In some aspects, said antibody comprises a V L sequence comprising a CDR-L1 sequence comprising SEQ ID NO: 111, a CDR sequence -L2 comprising SEQ ID NO: 133, and a CDR-L3 sequence SEQ ID NO: 151. In some aspects, said antibody comprises a V L sequence comprising a CDR-L1 sequence comprising SEQ ID NO: 105, a CDR-L2 sequence comprising SEQ ID NO: 128, and a CDR-L3 sequence SEQ ID NO: 154. In some aspects, said antibody comprises a V L sequence comprising a CDR-L1 sequence comprising SEQ ID NO: 112, a CDR-L2 sequence comprising SEQ ID NO: 134, and a CDR-L3 sequence of SEQ ID NO: 155. In some aspects, said antibody comprises a V L sequence comprising a CDR-L1 sequence comprising SEQ ID NO: 113, a CDR-L2 sequence comprising SEQ ID NO: 135, and a sequence CDR-L3 SEQ ID NO: 156. In some aspects, the antibody comprises a V L sequence comprising a CDR-L1 sequence comprising SEQ ID NO: 114, a CDR-L2 sequence comprising SEQ ID NO: 136, and a CDR-L3 sequence SEQ ID NO: 157. In some aspects, said antibody comprises a V L sequence comprising a CDR-L1 sequence comprising SEQ ID NO: 115, a CDR-L2 sequence comprising SEQ ID NO: 135, and a CDR-L3 sequence SEQ ID NO: 157 In some aspects, said antibody comprises a V L sequence comprising a CDR-L1 sequence comprising SEQ ID NO: 116, a CDR-L2 sequence comprising SEQ ID NO: 128, and a CDR-L3 sequence SEQ ID NO: 155. In some aspects said antibody comprises a V L sequence comprising a CDR-L1 sequence comprising SEQ ID NO: 117, a CDR-L2 sequence comprising SEQ ID NO: 137, and a CDR-L3 sequence SEQ ID NO: 155. In some aspects, said antibody comprises the sequence V L containing the CDR-L1 sequence containing SEQ ID NO: 118, the CDR-L2 sequence containing SEQ ID NO: 137, and the CDR-L3 sequence SEQ ID NO: 158. In some aspects, the antibody contains a V L sequence containing a CDR-L1 sequence comprising SEQ ID NO: 118, a CDR-L2 sequence comprising SEQ ID NO: 138, and a CDR-L3 sequence SEQ ID NO: 155. In some aspects, said antibody comprises a V L sequence comprising a CDR-L1 sequence comprising SEQ ID NO: 119, a CDR-L2 sequence comprising SEQ ID NO: 139, and a CDR-L3 sequence SEQ ID NO: 159. In some aspects, said antibody comprises a V L sequence comprising a CDR-L1 sequence comprising SEQ ID NO: 120, a CDR-L2 sequence comprising SEQ ID NO: 140, and a CDR-L3 sequence SEQ ID NO: 160. In some aspects, said antibody comprises a V L sequence comprising a CDR-L1 sequence comprising SEQ ID NO: 121, a CDR-L2 sequence comprising SEQ ID NO: 141, and a CDR-L3 sequence SEQ ID NO: 161. In some aspects, said antibody comprises a V L sequence comprising a CDR-L1 sequence comprising SEQ ID NO: 122, a CDR-L2 sequence comprising SEQ ID NO: 142, and a CDR-L3 sequence SEQ ID NO: 162. In some aspects, said antibody comprises a V L sequence comprising a CDR-L1 sequence comprising SEQ ID NO: 105, a CDR-L2 sequence comprising SEQ ID NO: 143, and a CDR-L3 sequence of SEQ ID NO: 163. In some aspects, said antibody comprises a V L sequence comprising a CDR-L1 sequence comprising SEQ ID NO: 105, a CDR-L2 sequence comprising SEQ ID NO: 143, and a CDR-L3 sequence of SEQ ID NO: 164. In some aspects, said antibody comprises a V L sequence comprising a CDR-L1 sequence comprising SEQ ID NO: 123, a CDR-L2 sequence comprising SEQ ID NO: 144, and a CDR- L3 SEQ ID NO: 165. In some aspects, said antibody comprises a V L sequence comprising a CDR-L1 sequence comprising SEQ ID NO: 124, a CDR-L2 sequence comprising SEQ ID NO: 145, and a CDR-L3 sequence SEQ ID NO: 124. : 166.
1.5.8. Варианты последовательностей VL , содержащие иллюстративные CDR-L1.5.8. V L sequence variants containing illustrative CDR-Ls
[00123] Согласно некоторым вариантам реализации последовательности VL, предложенные согласно настоящему изобретению, содержат вариант иллюстративной последовательности CDR-L3, CDR-L2 и/или CDR-L1, приведенной в настоящем описании.[00123] In some embodiments, the V L sequences provided by the present invention comprise a variant of the exemplary CDR-L3, CDR-L2, and/or CDR-L1 sequence set forth herein.
[00124] Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 содержит вариант, состоит или состоит по существу из варианта иллюстративной последовательности CDR-L3, приведенной в настоящем описании. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 содержит последовательность, состоит или состоит по существу из последовательности, которая по меньшей мере на 70%, 75%, 80%, 85%, 90% или 95% идентична любым из иллюстративных последовательностей CDR-L3, приведенных в настоящем описании. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 содержит, состоит или состоит по существу из любой из иллюстративных последовательностей CDR-L3, приведенных в настоящем описании, с 1, 2 или 3 заменами аминокислот. Согласно некоторым аспектам указанные замены аминокислот представляют собой консервативные замены аминокислот.[00124] In some aspects, the CDR-L3 sequence comprises a variant of, consists of, or consists essentially of a variant of an exemplary CDR-L3 sequence described herein. In some aspects, the CDR-L3 sequence comprises, consists of, or consists essentially of a sequence that is at least 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, or 95% identical to any of the exemplary CDR-L3 sequences given in the present description. In some aspects, the CDR-L3 sequence comprises, consists of, or consists essentially of any of the exemplary CDR-L3 sequences provided herein, with 1, 2, or 3 amino acid substitutions. In some aspects, these amino acid substitutions are conservative amino acid substitutions.
[00125] Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L2 содержит, состоит или состоит по существу из варианта иллюстративной последовательности CDR-L2, приведенной в настоящем описании. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L2 содержит последовательность, состоит или состоит по существу из последовательности, которая по меньшей мере на 70%, 75%, 80%, 85%, 90% или 95% идентична любой из иллюстративных последовательностей CDR-L2, приведенных в настоящем описании. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L2 содержит, состоит или состоит по существу из любой из иллюстративных CDR-L2 последовательностей, приведенных в настоящем описании, с 1, 2 или 3 заменами аминокислот. Согласно некоторым аспектам указанные замены аминокислот представляют собой консервативные замены аминокислот.[00125] In some aspects, the CDR-L2 sequence comprises, consists of, or consists essentially of a variant of an exemplary CDR-L2 sequence set forth herein. In some aspects, the CDR-L2 sequence comprises, consists of, or consists essentially of a sequence that is at least 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, or 95% identical to any of the exemplary CDR-L2 sequences given in the present description. In some aspects, the CDR-L2 sequence comprises, consists of, or consists essentially of any of the exemplary CDR-L2 sequences provided herein, with 1, 2, or 3 amino acid substitutions. In some aspects, these amino acid substitutions are conservative amino acid substitutions.
[00126] Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L1 содержит вариант, состоит или состоит по существу из варианта иллюстративной последовательности CDR-L1, приведенной в настоящем описании. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L1 содержит последовательность, состоит или состоит по существу из последовательности, которая по меньшей мере на 70%, 75%, 80%, 85%, 90% или 95% идентична любой из иллюстративных последовательностей CDR-L1, приведенных в настоящем описании. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L1 содержит, состоит или состоит по существу из любой из иллюстративных последовательностей CDR-L1, приведенных в настоящем описании, с 1, 2 или 3 заменами аминокислот. Согласно некоторым аспектам указанные замены аминокислот представляют собой консервативные замены аминокислот.[00126] In some aspects, the CDR-L1 sequence comprises a variant of, consists of, or consists essentially of a variant of the exemplary CDR-L1 sequence described herein. In some aspects, the CDR-L1 sequence comprises, consists of, or consists essentially of a sequence that is at least 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, or 95% identical to any of the exemplary CDR-L1 sequences given in the present description. In some aspects, the CDR-L1 sequence comprises, consists of, or consists essentially of any of the exemplary CDR-L1 sequences provided herein, with 1, 2, or 3 amino acid substitutions. In some aspects, these amino acid substitutions are conservative amino acid substitutions.
1.6. Последовательности VL 1.6. Sequences V L
[00127] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую, состоящую или по существу состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 204-228. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 204. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 205. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 206. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 207. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 208. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 209. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 210. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 211. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 212. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 213. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 214. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 215. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 216. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 217. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 218. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 219. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 220. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 221. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 222. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 223. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 224. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 225. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 226. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 227. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VL, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 228.[00127] In some embodiments, the antibody comprises a V L sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of a sequence selected from SEQ ID NOs: 204-228. In some aspects, the antibody comprises a V L sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 204. In some aspects, the antibody contains a V L sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 205. In some aspects, the antibody contains a V L sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 205. In some aspects, said antibody comprises a V L sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 206. In some aspects, said antibody comprises a V L sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 207. In some aspects, said antibody comprises a V L sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 207. In some aspects, said antibody the antibody contains a V L sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 208. In some aspects, the antibody contains a V L sequence containing, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 209. In some aspects, the antibody contains a V L sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 210. In some aspects, said antibody comprises a V L sequence containing, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 211. In some aspects, said antibody comprises a V sequence L , containing, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 212. In some aspects, said antibody comprises a V L sequence, containing, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 213. In some aspects, said antibody comprises a V L sequence, comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 214. In some aspects, said antibody comprises a V L sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 215. In some aspects, said antibody comprises a V L sequence comprising, consisting of or essentially consisting of SEQ ID NO: 216. In some aspects, said antibody comprises a V L sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 217. In some aspects, said antibody contains a V L sequence comprising, consisting of or essentially consisting of SEQ ID NO: 218. In some aspects, said antibody contains a V L sequence containing, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 219. In some aspects, said antibody contains a V L sequence containing, consisting of, or essentially consisting of consisting of SEQ ID NO: 220. In some aspects, said antibody contains a V L sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 221. In some aspects, said antibody contains a V L sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 222. In some aspects, the antibody contains a V L sequence containing, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 223. In some aspects, the antibody contains a V L sequence containing, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 224. In some aspects, the antibody contains a V L sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 225. In some aspects, the antibody contains a V L sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 225. 226. In some aspects, the antibody contains a V L sequence containing, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 227. In some aspects, the antibody contains a V L sequence containing, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 228.
1.6.1. Варианты последовательностей VL 1.6.1. Sequence variants V L
[00128] Согласно некоторым вариантам реализации последовательности VL, предложенные согласно настоящему изобретению, содержат, состоят или состоят по существу из варианта иллюстративной последовательности VL, приведенной в настоящем описании.[00128] In some embodiments, the V L sequences provided by the present invention contain, consist of, or consist essentially of a variant of the exemplary V L sequence set forth herein.
[00129] Согласно некоторым аспектам последовательность VL содержит, состоит или состоит по существу из варианта иллюстративной последовательности VL, приведенной в настоящем описании. Согласно некоторым аспектам последовательность VL содержит последовательность, состоит или состоит по существу из последовательности, по меньшей мере на 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 99,05% идентичной любой из иллюстративных последовательностей VL, приведенных в настоящем описании.[00129] In some aspects, the V L sequence comprises, consists of, or consists essentially of a variant of the exemplary V L sequence described herein. In some aspects, the sequence V L comprises, consists of, or consists of a sequence that is at least 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, or 99.05% identical to any of the illustrative sequences V L given in the present description.
[00130] Согласно некоторым вариантам реализации последовательность VL содержит, состоит или состоит по существу из любой из иллюстративных последовательностей VL, приведенных в настоящем описании, с 20 или менее, 19 или менее, 18 или менее, 17 или менее, 16 или менее, 15 или менее, 14 или менее, 13 или менее, 12 или менее, 11 или менее, 10 или менее, 9 или менее, 8 или менее, 7 или менее, 6 или менее, 5 или менее, 4 или менее, 3 или менее, 2 или менее, или 1 или менее замен аминокислот. Согласно некоторым аспектам указанные замены аминокислот представляют собой консервативные замены аминокислот.[00130] In some embodiments, the V L sequence contains, consists of, or consists essentially of any of the exemplary V L sequences provided herein, with 20 or less, 19 or less, 18 or less, 17 or less, 16 or less , 15 or less, 14 or less, 13 or less, 12 or less, 11 or less, 10 or less, 9 or less, 8 or less, 7 or less, 6 or less, 5 or less, 4 or less, 3 or less, 2 or less, or 1 or less amino acid substitutions. In some aspects, these amino acid substitutions are conservative amino acid substitutions.
1.7. Пары1.7. Couples
1.7.1. Пары CDR-H3 - CDR-L3 1.7.1. CDR-H3 - CDR-L3 pairs
[00131] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность CDR-H3, и последовательность CDR-L3. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-H3 входит в состав VH, а последовательность CDR-L3 входит в состав VL.[00131] In some embodiments, the antibody comprises a CDR-H3 sequence, and a CDR-L3 sequence. In some aspects, the CDR-H3 sequence is included in V H and the CDR-L3 sequence is included in V L .
[00132] Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-H3 представляет собой последовательность CDR-H3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 76-101, а последовательность CDR-L3 представляет собой последовательность CDR-L3, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 149-166.[00132] In some aspects, the CDR-H3 sequence is a CDR-H3 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 76-101, and the CDR-L3 sequence is a CDR-L3 sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 149-166.
[00133] Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-H3 представляет собой SEQ ID NO: 76, а последовательность CDR-L3 выбрана из SEQ ID NO: 149-166. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 149. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 150. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 151. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 152. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 153. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 154. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 155. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 156. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 157. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 158. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 159. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 160. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 161. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 162. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 163. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 164. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 165. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 166.[00133] In some aspects, the CDR-H3 sequence is SEQ ID NO: 76, and the CDR-L3 sequence is selected from SEQ ID NO: 149-166. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 149. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 150. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 151. In some aspects, the CDR sequence is -L3 is SEQ ID NO: 152. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 153. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 154. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 155. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 156. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 157. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 158. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 159. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 160. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 161. In some aspects, the CDR sequence is -L3 is SEQ ID NO: 162. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 163. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 164. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 165. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 166.
[00134] Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-H3 представляет собой SEQ ID NO: 77, а последовательность CDR-L3 выбрана из SEQ ID NO: 149-166. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 149. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 150. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 151. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 152. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 153. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 154. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 155. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 156. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 157. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 158. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 159. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 160. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 161. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 162. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 163. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 164. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 165. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 166.[00134] In some aspects, the CDR-H3 sequence is SEQ ID NO: 77, and the CDR-L3 sequence is selected from SEQ ID NO: 149-166. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 149. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 150. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 151. In some aspects, the CDR sequence is -L3 is SEQ ID NO: 152. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 153. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 154. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 155. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 156. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 157. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 158. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 159. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 160. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 161. In some aspects, the CDR sequence is -L3 is SEQ ID NO: 162. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 163. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 164. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 165. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 166.
[00135] Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-H3 представляет собой SEQ ID NO: 78, а последовательность CDR-L3 выбрана из SEQ ID NO: 149-166. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 149. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 150. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 151. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 152. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 153. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 154. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 155. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 156. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 157. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 158. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 159. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 160. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 161. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 162. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 163. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 164. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 165. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 166.[00135] In some aspects, the CDR-H3 sequence is SEQ ID NO: 78, and the CDR-L3 sequence is selected from SEQ ID NO: 149-166. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 149. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 150. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 151. In some aspects, the CDR sequence is -L3 is SEQ ID NO: 152. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 153. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 154. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 155. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 156. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 157. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 158. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 159. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 160. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 161. In some aspects, the CDR sequence is -L3 is SEQ ID NO: 162. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 163. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 164. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 165. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 166.
[00136] Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-H3 представляет собой SEQ ID NO: 79, а последовательность CDR-L3 выбрана из SEQ ID NO: 149-166. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 149. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 150. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 151. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 152. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 153. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 154. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 155. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 156. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 157. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 158. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 159. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 160. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 161. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 162. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 163. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 164. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 165. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 166.[00136] In some aspects, the CDR-H3 sequence is SEQ ID NO: 79, and the CDR-L3 sequence is selected from SEQ ID NO: 149-166. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 149. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 150. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 151. In some aspects, the CDR sequence is -L3 is SEQ ID NO: 152. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 153. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 154. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 155. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 156. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 157. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 158. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 159. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 160. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 161. In some aspects, the CDR sequence is -L3 is SEQ ID NO: 162. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 163. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 164. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 165. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 166.
[00137] Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-H3 представляет собой SEQ ID NO: 80, а последовательность CDR-L3 выбрана из SEQ ID NO: 149-166. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 149. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 150. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 151. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 152. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 153. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 154. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 155. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 156. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 157. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 158. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 159. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 160. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 161. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 162. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 163. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 164. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 165. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 166.[00137] In some aspects, the CDR-H3 sequence is SEQ ID NO: 80, and the CDR-L3 sequence is selected from SEQ ID NO: 149-166. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 149. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 150. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 151. In some aspects, the CDR sequence is -L3 is SEQ ID NO: 152. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 153. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 154. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 155. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 156. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 157. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 158. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 159. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 160. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 161. In some aspects, the CDR sequence is -L3 is SEQ ID NO: 162. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 163. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 164. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 165. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 166.
[00138] Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-H3 представляет собой SEQ ID NO: 81, а последовательность CDR-L3 выбрана из SEQ ID NO: 149-166. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 149. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 150. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 151. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 152. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 153. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 154. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 155. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 156. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 157. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 158. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 159. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 160. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 161. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 162. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 163. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 164. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 165. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 166.[00138] In some aspects, the CDR-H3 sequence is SEQ ID NO: 81, and the CDR-L3 sequence is selected from SEQ ID NO: 149-166. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 149. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 150. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 151. In some aspects, the CDR sequence is -L3 is SEQ ID NO: 152. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 153. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 154. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 155. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 156. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 157. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 158. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 159. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 160. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 161. In some aspects, the CDR sequence is -L3 is SEQ ID NO: 162. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 163. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 164. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 165. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 166.
[00139] Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-H3 представляет собой SEQ ID NO: 82, а последовательность CDR-L3 выбрана из SEQ ID NO: 149-166. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 149. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 150. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 151. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 152. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 153. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 154. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 155. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 156. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 157. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 158. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 159. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 160. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 161. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 162. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 163. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 164. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 165. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 166.[00139] In some aspects, the CDR-H3 sequence is SEQ ID NO: 82, and the CDR-L3 sequence is selected from SEQ ID NO: 149-166. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 149. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 150. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 151. In some aspects, the CDR sequence is -L3 is SEQ ID NO: 152. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 153. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 154. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 155. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 156. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 157. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 158. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 159. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 160. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 161. In some aspects, the CDR sequence is -L3 is SEQ ID NO: 162. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 163. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 164. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 165. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 166.
[00140] Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-H3 представляет собой SEQ ID NO: 83, а последовательность CDR-L3 выбрана из SEQ ID NO: 149-166. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 149. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 150. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 151. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 152. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 153. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 154. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 155. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 156. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 157. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 158. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 159. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 160. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 161. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 162. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 163. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 164. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 165. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 166.[00140] In some aspects, the CDR-H3 sequence is SEQ ID NO: 83, and the CDR-L3 sequence is selected from SEQ ID NO: 149-166. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 149. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 150. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 151. In some aspects, the CDR sequence is -L3 is SEQ ID NO: 152. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 153. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 154. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 155. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 156. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 157. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 158. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 159. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 160. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 161. In some aspects, the CDR sequence is -L3 is SEQ ID NO: 162. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 163. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 164. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 165. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 166.
[00141] Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-H3 представляет собой SEQ ID NO: 84, а последовательность CDR-L3 выбрана из SEQ ID NO: 149-166. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 149. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 150. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 151. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 152. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 153. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 154. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 155. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 156. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 157. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 158. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 159. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 160. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 161. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 162. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 163. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 164. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 165. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 166.[00141] In some aspects, the CDR-H3 sequence is SEQ ID NO: 84, and the CDR-L3 sequence is selected from SEQ ID NO: 149-166. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 149. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 150. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 151. In some aspects, the CDR sequence is -L3 is SEQ ID NO: 152. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 153. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 154. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 155. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 156. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 157. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 158. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 159. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 160. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 161. In some aspects, the CDR sequence is -L3 is SEQ ID NO: 162. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 163. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 164. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 165. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 166.
[00142] Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-H3 представляет собой SEQ ID NO: 85, а последовательность CDR-L3 выбрана из SEQ ID NO: 149-166. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 149. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 150. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 151. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 152. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 153. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 154. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 155. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 156. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 157. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 158. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 159. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 160. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 161. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 162. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 163. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 164. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 165. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 166.[00142] In some aspects, the CDR-H3 sequence is SEQ ID NO: 85, and the CDR-L3 sequence is selected from SEQ ID NO: 149-166. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 149. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 150. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 151. In some aspects, the CDR sequence is -L3 is SEQ ID NO: 152. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 153. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 154. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 155. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 156. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 157. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 158. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 159. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 160. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 161. In some aspects, the CDR sequence is -L3 is SEQ ID NO: 162. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 163. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 164. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 165. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 166.
[00143] Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-H3 представляет собой SEQ ID NO: 86, а последовательность CDR-L3 выбрана из SEQ ID NO: 149-166. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 149. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 150. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 151. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 152. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 153. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 154. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 155. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 156. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 157. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 158. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 159. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 160. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 161. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 162. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 163. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 164. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 165. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 166.[00143] In some aspects, the CDR-H3 sequence is SEQ ID NO: 86, and the CDR-L3 sequence is selected from SEQ ID NO: 149-166. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 149. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 150. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 151. In some aspects, the CDR sequence is -L3 is SEQ ID NO: 152. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 153. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 154. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 155. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 156. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 157. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 158. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 159. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 160. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 161. In some aspects, the CDR sequence is -L3 is SEQ ID NO: 162. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 163. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 164. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 165. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 166.
[00144] Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-H3 представляет собой SEQ ID NO: 87, а последовательность CDR-L3 выбрана из SEQ ID NO: 149-166. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 149. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 150. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 151. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 152. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 153. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 154. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 155. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 156. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 157. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 158. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 159. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 160. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 161. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 162. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 163. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 164. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 165. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 166.[00144] In some aspects, the CDR-H3 sequence is SEQ ID NO: 87, and the CDR-L3 sequence is selected from SEQ ID NO: 149-166. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 149. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 150. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 151. In some aspects, the CDR sequence is -L3 is SEQ ID NO: 152. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 153. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 154. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 155. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 156. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 157. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 158. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 159. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 160. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 161. In some aspects, the CDR sequence is -L3 is SEQ ID NO: 162. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 163. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 164. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 165. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 166.
[00145] Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-H3 представляет собой SEQ ID NO: 88, а последовательность CDR-L3 выбрана из SEQ ID NO: 149-166. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 149. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 150. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 151. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 152. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 153. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 154. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 155. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 156. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 157. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 158. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 159. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 160. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 161. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 162. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 163. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 164. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 165. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 166.[00145] In some aspects, the CDR-H3 sequence is SEQ ID NO: 88, and the CDR-L3 sequence is selected from SEQ ID NO: 149-166. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 149. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 150. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 151. In some aspects, the CDR sequence is -L3 is SEQ ID NO: 152. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 153. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 154. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 155. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 156. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 157. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 158. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 159. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 160. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 161. In some aspects, the CDR sequence is -L3 is SEQ ID NO: 162. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 163. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 164. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 165. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 166.
[00146] Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-H3 представляет собой SEQ ID NO: 89, а последовательность CDR-L3 выбрана из SEQ ID NO: 149-166. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 149. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 150. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 151. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 152. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 153. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 154. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 155. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 156. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 157. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 158. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 159. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 160. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 161. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 162. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 163. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 164. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 165. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 166.[00146] In some aspects, the CDR-H3 sequence is SEQ ID NO: 89, and the CDR-L3 sequence is selected from SEQ ID NO: 149-166. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 149. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 150. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 151. In some aspects, the CDR sequence is -L3 is SEQ ID NO: 152. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 153. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 154. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 155. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 156. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 157. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 158. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 159. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 160. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 161. In some aspects, the CDR sequence is -L3 is SEQ ID NO: 162. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 163. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 164. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 165. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 166.
[00147] Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-H3 представляет собой SEQ ID NO: 90, а последовательность CDR-L3 выбрана из SEQ ID NO: 149-166. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 149. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 150. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 151. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 152. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 153. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 154. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 155. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 156. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 157. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 158. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 159. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 160. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 161. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 162. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 163. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 164. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 165. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 166.[00147] In some aspects, the CDR-H3 sequence is SEQ ID NO: 90, and the CDR-L3 sequence is selected from SEQ ID NO: 149-166. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 149. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 150. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 151. In some aspects, the CDR sequence is -L3 is SEQ ID NO: 152. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 153. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 154. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 155. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 156. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 157. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 158. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 159. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 160. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 161. In some aspects, the CDR sequence is -L3 is SEQ ID NO: 162. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 163. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 164. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 165. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 166.
[00148] Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-H3 представляет собой SEQ ID NO: 91, а последовательность CDR-L3 выбрана из SEQ ID NO: 149-166. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 149. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 150. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 151. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 152. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 153. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 154. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 155. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 156. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 157. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 158. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 159. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 160. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 161. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 162. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 163. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 164. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 165. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 166.[00148] In some aspects, the CDR-H3 sequence is SEQ ID NO: 91, and the CDR-L3 sequence is selected from SEQ ID NO: 149-166. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 149. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 150. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 151. In some aspects, the CDR sequence is -L3 is SEQ ID NO: 152. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 153. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 154. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 155. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 156. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 157. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 158. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 159. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 160. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 161. In some aspects, the CDR sequence is -L3 is SEQ ID NO: 162. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 163. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 164. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 165. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 166.
[00149] Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-H3 представляет собой SEQ ID NO: 92, а последовательность CDR-L3 выбрана из SEQ ID NO: 149-166. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 149. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 150. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 151. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 152. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 153. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 154. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 155. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 156. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 157. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 158. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 159. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 160. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 161. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 162. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 163. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 164. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 165. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 166.[00149] In some aspects, the CDR-H3 sequence is SEQ ID NO: 92, and the CDR-L3 sequence is selected from SEQ ID NO: 149-166. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 149. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 150. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 151. In some aspects, the CDR sequence is -L3 is SEQ ID NO: 152. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 153. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 154. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 155. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 156. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 157. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 158. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 159. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 160. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 161. In some aspects, the CDR sequence is -L3 is SEQ ID NO: 162. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 163. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 164. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 165. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 166.
[00150] Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-H3 представляет собой SEQ ID NO: 93, а последовательность CDR-L3 выбрана из SEQ ID NO: 149-166. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 149. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 150. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 151. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 152. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 153. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 154. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 155. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 156. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 157. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 158. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 159. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 160. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 161. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 162. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 163. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 164. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 165. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 166.[00150] In some aspects, the CDR-H3 sequence is SEQ ID NO: 93, and the CDR-L3 sequence is selected from SEQ ID NO: 149-166. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 149. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 150. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 151. In some aspects, the CDR sequence is -L3 is SEQ ID NO: 152. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 153. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 154. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 155. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 156. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 157. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 158. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 159. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 160. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 161. In some aspects, the CDR sequence is -L3 is SEQ ID NO: 162. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 163. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 164. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 165. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 166.
[00151] Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-H3 представляет собой SEQ ID NO: 94, а последовательность CDR-L3 выбрана из SEQ ID NO: 149-166. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 149. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 150. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 151. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 152. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 153. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 154. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 155. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 156. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 157. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 158. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 159. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 160. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 161. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 162. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 163. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 164. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 165. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 166.[00151] In some aspects, the CDR-H3 sequence is SEQ ID NO: 94, and the CDR-L3 sequence is selected from SEQ ID NO: 149-166. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 149. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 150. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 151. In some aspects, the CDR sequence is -L3 is SEQ ID NO: 152. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 153. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 154. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 155. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 156. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 157. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 158. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 159. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 160. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 161. In some aspects, the CDR sequence is -L3 is SEQ ID NO: 162. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 163. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 164. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 165. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 166.
[00152] Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-H3 представляет собой SEQ ID NO: 95, а последовательность CDR-L3 выбрана из SEQ ID NO: 149-166. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 149. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 150. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 151. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 152. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 153. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 154. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 155. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 156. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 157. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 158. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 159. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 160. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 161. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 162. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 163. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 164. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 165. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 166.[00152] In some aspects, the CDR-H3 sequence is SEQ ID NO: 95, and the CDR-L3 sequence is selected from SEQ ID NO: 149-166. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 149. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 150. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 151. In some aspects, the CDR sequence is -L3 is SEQ ID NO: 152. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 153. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 154. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 155. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 156. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 157. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 158. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 159. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 160. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 161. In some aspects, the CDR sequence is -L3 is SEQ ID NO: 162. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 163. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 164. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 165. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 166.
[00153] Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-H3 представляет собой SEQ ID NO: 96, а последовательность CDR-L3 выбрана из SEQ ID NO: 149-166. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 149. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 150. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 151. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 152. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 153. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 154. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 155. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 156. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 157. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 158. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 159. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 160. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 161. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 162. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 163. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 164. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 165. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 166.[00153] In some aspects, the CDR-H3 sequence is SEQ ID NO: 96, and the CDR-L3 sequence is selected from SEQ ID NO: 149-166. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 149. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 150. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 151. In some aspects, the CDR sequence is -L3 is SEQ ID NO: 152. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 153. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 154. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 155. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 156. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 157. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 158. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 159. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 160. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 161. In some aspects, the CDR sequence is -L3 is SEQ ID NO: 162. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 163. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 164. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 165. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 166.
[00154] Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-H3 представляет собой SEQ ID NO: 97, а последовательность CDR-L3 выбрана из SEQ ID NO: 149-166. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 149. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 150. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 151. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 152. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 153. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 154. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 155. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 156. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 157. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 158. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 159. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 160. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 161. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 162. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 163. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 164. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 165. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 166.[00154] In some aspects, the CDR-H3 sequence is SEQ ID NO: 97, and the CDR-L3 sequence is selected from SEQ ID NO: 149-166. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 149. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 150. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 151. In some aspects, the CDR sequence is -L3 is SEQ ID NO: 152. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 153. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 154. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 155. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 156. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 157. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 158. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 159. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 160. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 161. In some aspects, the CDR sequence is -L3 is SEQ ID NO: 162. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 163. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 164. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 165. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 166.
[00155] Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-H3 представляет собой SEQ ID NO: 98, а последовательность CDR-L3 выбрана из SEQ ID NO: 149-166. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 149. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 150. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 151. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 152. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 153. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 154. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 155. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 156. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 157. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 158. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 159. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 160. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 161. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 162. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 163. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 164. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 165. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 166.[00155] In some aspects, the CDR-H3 sequence is SEQ ID NO: 98, and the CDR-L3 sequence is selected from SEQ ID NO: 149-166. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 149. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 150. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 151. In some aspects, the CDR sequence is -L3 is SEQ ID NO: 152. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 153. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 154. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 155. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 156. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 157. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 158. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 159. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 160. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 161. In some aspects, the CDR sequence is -L3 is SEQ ID NO: 162. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 163. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 164. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 165. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 166.
[00156] Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-H3 представляет собой SEQ ID NO: 99, а последовательность CDR-L3 выбрана из SEQ ID NO: 149-166. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 149. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 150. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 151. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 152. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 153. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 154. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 155. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 156. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 157. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 158. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 159. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 160. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 161. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 162. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 163. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 164. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 165. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 166.[00156] In some aspects, the CDR-H3 sequence is SEQ ID NO: 99, and the CDR-L3 sequence is selected from SEQ ID NO: 149-166. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 149. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 150. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 151. In some aspects, the CDR sequence is -L3 is SEQ ID NO: 152. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 153. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 154. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 155. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 156. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 157. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 158. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 159. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 160. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 161. In some aspects, the CDR sequence is -L3 is SEQ ID NO: 162. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 163. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 164. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 165. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 166.
[00157] Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-H3 представляет собой SEQ ID NO: 100, а последовательность CDR-L3 выбрана из SEQ ID NO: 149-166. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 149. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 150. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 151. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 152. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 153. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 154. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 155. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 156. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 157. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 158. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 159. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 160. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 161. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 162. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 163. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 164. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 165. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 166.[00157] In some aspects, the CDR-H3 sequence is SEQ ID NO: 100, and the CDR-L3 sequence is selected from SEQ ID NO: 149-166. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 149. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 150. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 151. In some aspects, the CDR sequence is -L3 is SEQ ID NO: 152. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 153. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 154. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 155. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 156. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 157. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 158. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 159. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 160. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 161. In some aspects, the CDR sequence is -L3 is SEQ ID NO: 162. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 163. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 164. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 165. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 166.
[00158] Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-H3 представляет собой SEQ ID NO: 101, а последовательность CDR-L3 выбрана из SEQ ID NO: 149-166. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 149. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 150. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 151. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 152. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 153. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 154. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 155. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 156. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 157. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 158. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 159. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 160. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 161. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 162. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 163. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 164. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 165. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 166.[00158] In some aspects, the CDR-H3 sequence is SEQ ID NO: 101, and the CDR-L3 sequence is selected from SEQ ID NO: 149-166. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 149. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 150. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 151. In some aspects, the CDR sequence is -L3 is SEQ ID NO: 152. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 153. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 154. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 155. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 156. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 157. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 158. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 159. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 160. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 161. In some aspects, the CDR sequence is -L3 is SEQ ID NO: 162. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 163. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 164. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 165. In some aspects, the CDR-L3 sequence is SEQ ID NO: 166.
1.7.1.1. Варианты пар CDR-H3 - CDR-L3 1.7.1.1. Pair options CDR-H3 - CDR-L3
[00159] Согласно некоторым вариантам реализации пары CDR-H3 - CDR-L3, предложенные согласно настоящему изобретению, содержат вариант иллюстративной последовательности CDR-H3 и/или CDR-L1, приведенных в настоящем описании.[00159] In some embodiments, the CDR-H3-CDR-L3 pairs provided by the present invention comprise a variant of the exemplary CDR-H3 and/or CDR-L1 sequence described herein.
[00160] Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-H3 содержит вариант, состоит или состоит по существу из варианта иллюстративной последовательности CDR-H3, приведенной в настоящем описании. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-H3 содержит последовательность, состоит или состоит по существу из последовательности, которая по меньшей мере на 70%, 75%, 80%, 85%, 90% или 95% идентична любым из иллюстративных последовательностей CDR-H3, приведенных в настоящем описании. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-H3 содержит, состоит или состоит по существу из любых из иллюстративных последовательностей CDR-H3, приведенных в настоящем описании, с 1, 2 или 3 заменами аминокислот. Согласно некоторым аспектам указанные замены аминокислот представляют собой консервативные замены аминокислот.[00160] In some aspects, the CDR-H3 sequence comprises a variant of, consists of, or consists essentially of a variant of an exemplary CDR-H3 sequence set forth herein. In some aspects, the CDR-H3 sequence comprises, consists of, or consists essentially of a sequence that is at least 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, or 95% identical to any of the exemplary CDR-H3 sequences given in the present description. In some aspects, the CDR-H3 sequence comprises, consists of, or consists essentially of any of the exemplary CDR-H3 sequences provided herein with 1, 2, or 3 amino acid substitutions. In some aspects, these amino acid substitutions are conservative amino acid substitutions.
[00161] Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 содержит вариант, состоит или состоит по существу из варианта иллюстративной последовательности CDR-L3, приведенной в настоящем описании. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 содержит последовательность, состоит или состоит по существу из последовательности, которая по меньшей мере на 70%, 75%, 80%, 85%, 90% или 95% идентична любым из иллюстративных последовательностей CDR-L3, приведенных в настоящем описании. Согласно некоторым аспектам последовательность CDR-L3 содержит, состоит или состоит по существу из любой из иллюстративных последовательностей CDR-L3, приведенных в настоящем описании, с 1, 2 или 3 заменами аминокислот. Согласно некоторым аспектам указанные замены аминокислот представляют собой консервативные замены аминокислот.[00161] In some aspects, the CDR-L3 sequence comprises a variant of, consists of, or consists essentially of a variant of an exemplary CDR-L3 sequence described herein. In some aspects, the CDR-L3 sequence comprises, consists of, or consists essentially of a sequence that is at least 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, or 95% identical to any of the exemplary CDR-L3 sequences given in the present description. In some aspects, the CDR-L3 sequence comprises, consists of, or consists essentially of any of the exemplary CDR-L3 sequences provided herein, with 1, 2, or 3 amino acid substitutions. In some aspects, these amino acid substitutions are conservative amino acid substitutions.
1.7.2. Пары VH - VL 1.7.2. Pairs V H - V L
[00162] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность VH и последовательность VL.[00162] In some embodiments, the antibody comprises a V H sequence and a V L sequence.
[00163] Согласно некоторым аспектам последовательность VH представляет собой последовательность VH, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 170-200, а последовательность VL представляет собой последовательность VL, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 204-228.[00163] In some aspects, the V H sequence is a V H sequence containing, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 170-200, and the V L sequence is a V L sequence containing, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 204-228.
[00164] Согласно некоторым аспектам последовательность VH представляет собой SEQ ID NO: 170, а последовательность VL выбрана из SEQ ID NO: 204-228. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 204. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 205. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 206. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 207. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 208. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 209. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 210. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 211. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 212. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 213. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 214. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 215. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 216. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 217. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 218. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 219. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 220. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 221. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 222. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 223. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 224. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 225. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 226. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 227. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 228.[00164] In some aspects, the V H sequence is SEQ ID NO: 170, and the V L sequence is selected from SEQ ID NO: 204-228. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 204. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 205. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 206. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 207. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 208. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 209. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 210. In some aspects, In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 211. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 212. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 213. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 214. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 215. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 216. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 217. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 218. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 219. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 220. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 221. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 222. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 223. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 224. In some aspects, the V L sequence is is SEQ ID NO: 225. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 226. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 227. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 228.
[00165] Согласно некоторым аспектам последовательность VH представляет собой SEQ ID NO: 171, а последовательность VL выбрана из SEQ ID NO: 204-228. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 204. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 205. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 206. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 207. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 208. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 209. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 210. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 211. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 212. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 213. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 214. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 215. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 216. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 217. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 218. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 219. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 220. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 221. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 222. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 223. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 224. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 225. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 226. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 227. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 228.[00165] In some aspects, the V H sequence is SEQ ID NO: 171, and the V L sequence is selected from SEQ ID NO: 204-228. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 204. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 205. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 206. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 207. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 208. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 209. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 210. In some aspects, In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 211. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 212. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 213. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 214. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 215. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 216. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 217. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 218. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 219. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 220. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 221. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 222. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 223. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 224. In some aspects, the V L sequence is is SEQ ID NO: 225. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 226. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 227. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 228.
[00166] Согласно некоторым аспектам последовательность VH представляет собой SEQ ID NO: 172, а последовательность VL выбрана из SEQ ID NO: 204-228. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 204. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 205. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 206. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 207. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 208. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 209. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 210. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 211. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 212. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 213. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 214. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 215. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 216. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 217. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 218. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 219. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 220. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 221. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 222. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 223. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 224. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 225. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 226. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 227. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 228.[00166] In some aspects, the V H sequence is SEQ ID NO: 172 and the V L sequence is selected from SEQ ID NO: 204-228. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 204. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 205. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 206. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 207. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 208. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 209. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 210. In some aspects, In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 211. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 212. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 213. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 214. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 215. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 216. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 217. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 218. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 219. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 220. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 221. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 222. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 223. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 224. In some aspects, the V L sequence is is SEQ ID NO: 225. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 226. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 227. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 228.
[00167] Согласно некоторым аспектам последовательность VH представляет собой SEQ ID NO: 173, а последовательность VL выбрана из SEQ ID NO: 204-228. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 204. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 205. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 206. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 207. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 208. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 209. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 210. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 211. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 212. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 213. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 214. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 215. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 216. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 217. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 218. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 219. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 220. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 221. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 222. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 223. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 224. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 225. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 226. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 227. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 228.[00167] In some aspects, the V H sequence is SEQ ID NO: 173 and the V L sequence is selected from SEQ ID NO: 204-228. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 204. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 205. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 206. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 207. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 208. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 209. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 210. In some aspects, In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 211. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 212. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 213. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 214. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 215. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 216. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 217. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 218. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 219. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 220. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 221. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 222. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 223. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 224. In some aspects, the V L sequence is is SEQ ID NO: 225. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 226. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 227. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 228.
[00168] Согласно некоторым аспектам последовательность VH представляет собой SEQ ID NO: 174, а последовательность VL выбрана из SEQ ID NO: 204-228. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 204. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 205. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 206. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 207. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 208. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 209. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 210. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 211. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 212. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 213. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 214. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 215. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 216. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 217. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 218. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 219. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 220. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 221. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 222. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 223. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 224. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 225. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 226. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 227. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 228.[00168] In some aspects, the V H sequence is SEQ ID NO: 174, and the V L sequence is selected from SEQ ID NO: 204-228. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 204. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 205. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 206. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 207. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 208. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 209. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 210. In some aspects, In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 211. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 212. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 213. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 214. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 215. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 216. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 217. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 218. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 219. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 220. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 221. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 222. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 223. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 224. In some aspects, the V L sequence is is SEQ ID NO: 225. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 226. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 227. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 228.
[00169] Согласно некоторым аспектам последовательность VH представляет собой SEQ ID NO: 175, а последовательность VL выбрана из SEQ ID NO: 204-228. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 204. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 205. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 206. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 207. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 208. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 209. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 210. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 211. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 212. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 213. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 214. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 215. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 216. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 217. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 218. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 219. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 220. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 221. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 222. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 223. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 224. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 225. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 226. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 227. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 228.[00169] In some aspects, the V H sequence is SEQ ID NO: 175 and the V L sequence is selected from SEQ ID NO: 204-228. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 204. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 205. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 206. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 207. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 208. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 209. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 210. In some aspects, In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 211. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 212. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 213. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 214. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 215. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 216. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 217. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 218. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 219. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 220. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 221. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 222. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 223. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 224. In some aspects, the V L sequence is is SEQ ID NO: 225. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 226. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 227. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 228.
[00170] Согласно некоторым аспектам последовательность VH представляет собой SEQ ID NO: 176, а последовательность VL выбрана из SEQ ID NO: 204-228. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 204. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 205. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 206. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 207. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 208. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 209. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 210. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 211. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 212. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 213. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 214. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 215. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 216. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 217. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 218. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 219. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 220. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 221. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 222. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 223. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 224. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 225. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 226. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 227. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 228.[00170] In some aspects, the V H sequence is SEQ ID NO: 176, and the V L sequence is selected from SEQ ID NO: 204-228. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 204. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 205. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 206. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 207. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 208. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 209. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 210. In some aspects, In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 211. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 212. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 213. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 214. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 215. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 216. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 217. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 218. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 219. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 220. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 221. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 222. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 223. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 224. In some aspects, the V L sequence is is SEQ ID NO: 225. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 226. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 227. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 228.
[00171] Согласно некоторым аспектам последовательность VH представляет собой SEQ ID NO: 177, а последовательность VL выбрана из SEQ ID NO: 204-228. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 204. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 205. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 206. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 207. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 208. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 209. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 210. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 211. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 212. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 213. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 214. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 215. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 216. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 217. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 218. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 219. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 220. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 221. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 222. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 223. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 224. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 225. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 226. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 227. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 228.[00171] In some aspects, the V H sequence is SEQ ID NO: 177, and the V L sequence is selected from SEQ ID NO: 204-228. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 204. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 205. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 206. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 207. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 208. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 209. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 210. In some aspects, In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 211. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 212. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 213. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 214. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 215. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 216. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 217. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 218. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 219. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 220. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 221. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 222. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 223. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 224. In some aspects, the V L sequence is is SEQ ID NO: 225. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 226. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 227. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 228.
[00172] Согласно некоторым аспектам последовательность VH представляет собой SEQ ID NO: 178, а последовательность VL выбрана из SEQ ID NO: 204-228. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 204. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 205. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 206. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 207. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 208. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 209. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 210. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 211. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 212. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 213. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 214. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 215. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 216. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 217. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 218. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 219. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 220. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 221. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 222. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 223. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 224. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 225. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 226. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 227. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 228.[00172] In some aspects, the V H sequence is SEQ ID NO: 178, and the V L sequence is selected from SEQ ID NO: 204-228. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 204. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 205. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 206. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 207. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 208. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 209. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 210. In some aspects, In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 211. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 212. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 213. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 214. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 215. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 216. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 217. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 218. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 219. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 220. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 221. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 222. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 223. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 224. In some aspects, the V L sequence is is SEQ ID NO: 225. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 226. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 227. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 228.
[00173] Согласно некоторым аспектам последовательность VH представляет собой SEQ ID NO: 179, а последовательность VL выбрана из SEQ ID NO: 204-228. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 204. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 205. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 206. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 207. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 208. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 209. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 210. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 211. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 212. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 213. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 214. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 215. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 216. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 217. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 218. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 219. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 220. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 221. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 222. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 223. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 224. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 225. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 226. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 227. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 228.[00173] In some aspects, the V H sequence is SEQ ID NO: 179, and the V L sequence is selected from SEQ ID NO: 204-228. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 204. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 205. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 206. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 207. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 208. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 209. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 210. In some aspects, In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 211. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 212. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 213. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 214. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 215. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 216. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 217. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 218. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 219. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 220. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 221. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 222. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 223. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 224. In some aspects, the V L sequence is is SEQ ID NO: 225. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 226. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 227. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 228.
[00174] Согласно некоторым аспектам последовательность VH представляет собой SEQ ID NO: 180, а последовательность VL выбрана из SEQ ID NO: 204-228. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 204. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 205. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 206. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 207. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 208. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 209. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 210. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 211. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 212. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 213. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 214. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 215. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 216. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 217. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 218. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 219. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 220. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 221. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 222. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 223. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 224. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 225. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 226. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 227. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 228.[00174] In some aspects, the V H sequence is SEQ ID NO: 180, and the V L sequence is selected from SEQ ID NO: 204-228. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 204. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 205. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 206. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 207. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 208. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 209. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 210. In some aspects, In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 211. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 212. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 213. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 214. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 215. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 216. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 217. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 218. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 219. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 220. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 221. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 222. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 223. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 224. In some aspects, the V L sequence is is SEQ ID NO: 225. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 226. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 227. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 228.
[00175] Согласно некоторым аспектам последовательность VH представляет собой SEQ ID NO: 181, а последовательность VL выбрана из SEQ ID NO: 204-228. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 204. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 205. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 206. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 207. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 208. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 209. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 210. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 211. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 212. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 213. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 214. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 215. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 216. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 217. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 218. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 219. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 220. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 221. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 222. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 223. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 224. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 225. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 226. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 227. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 228.[00175] In some aspects, the V H sequence is SEQ ID NO: 181, and the V L sequence is selected from SEQ ID NO: 204-228. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 204. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 205. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 206. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 207. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 208. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 209. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 210. In some aspects, In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 211. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 212. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 213. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 214. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 215. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 216. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 217. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 218. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 219. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 220. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 221. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 222. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 223. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 224. In some aspects, the V L sequence is is SEQ ID NO: 225. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 226. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 227. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 228.
[00176] Согласно некоторым аспектам последовательность VH представляет собой SEQ ID NO: 182, а последовательность VL выбрана из SEQ ID NO: 204-228. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 204. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 205. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 206. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 207. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 208. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 209. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 210. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 211. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 212. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 213. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 214. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 215. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 216. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 217. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 218. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 219. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 220. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 221. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 222. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 223. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 224. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 225. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 226. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 227. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 228.[00176] In some aspects, the V H sequence is SEQ ID NO: 182 and the V L sequence is selected from SEQ ID NO: 204-228. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 204. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 205. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 206. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 207. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 208. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 209. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 210. In some aspects, In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 211. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 212. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 213. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 214. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 215. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 216. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 217. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 218. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 219. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 220. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 221. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 222. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 223. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 224. In some aspects, the V L sequence is is SEQ ID NO: 225. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 226. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 227. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 228.
[00177] Согласно некоторым аспектам последовательность VH представляет собой SEQ ID NO: 183, а последовательность VL выбрана из SEQ ID NO: 204-228. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 204. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 205. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 206. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 207. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 208. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 209. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 210. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 211. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 212. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 213. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 214. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 215. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 216. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 217. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 218. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 219. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 220. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 221. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 222. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 223. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 224. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 225. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 226. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 227. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 228.[00177] In some aspects, the V H sequence is SEQ ID NO: 183 and the V L sequence is selected from SEQ ID NO: 204-228. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 204. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 205. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 206. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 207. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 208. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 209. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 210. In some aspects, In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 211. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 212. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 213. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 214. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 215. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 216. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 217. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 218. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 219. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 220. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 221. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 222. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 223. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 224. In some aspects, the V L sequence is is SEQ ID NO: 225. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 226. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 227. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 228.
[00178] Согласно некоторым аспектам последовательность VH представляет собой SEQ ID NO: 184, а последовательность VL выбрана из SEQ ID NO: 204-228. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 204. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 205. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 206. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 207. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 208. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 209. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 210. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 211. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 212. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 213. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 214. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 215. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 216. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 217. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 218. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 219. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 220. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 221. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 222. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 223. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 224. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 225. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 226. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 227. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 228.[00178] In some aspects, the V H sequence is SEQ ID NO: 184, and the V L sequence is selected from SEQ ID NO: 204-228. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 204. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 205. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 206. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 207. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 208. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 209. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 210. In some aspects, In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 211. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 212. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 213. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 214. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 215. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 216. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 217. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 218. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 219. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 220. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 221. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 222. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 223. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 224. In some aspects, the V L sequence is is SEQ ID NO: 225. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 226. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 227. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 228.
[00179] Согласно некоторым аспектам последовательность VH представляет собой SEQ ID NO: 185, а последовательность VL выбрана из SEQ ID NO: 204-228. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 204. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 205. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 206. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 207. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 208. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 209. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 210. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 211. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 212. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 213. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 214. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 215. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 216. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 217. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 218. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 219. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 220. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 221. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 222. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 223. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 224. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 225. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO:226. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 227. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 228.[00179] In some aspects, the V H sequence is SEQ ID NO: 185 and the V L sequence is selected from SEQ ID NO: 204-228. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 204. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 205. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 206. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 207. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 208. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 209. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 210. In some aspects, In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 211. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 212. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 213. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 214. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 215. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 216. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 217. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 218. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 219. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 220. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 221. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 222. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 223. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 224. In some aspects, the V L sequence is is SEQ ID NO: 225. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 226. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 227. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 228.
[00180] Согласно некоторым аспектам последовательность VH представляет собой SEQ ID NO: 186, а последовательность VL выбрана из SEQ ID NO: 204-228. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 204. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 205. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 206. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 207. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 208. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 209. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 210. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 211. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 212. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 213. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 214. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 215. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 216. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 217. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 218. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 219. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 220. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 221. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 222. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 223. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 224. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 225. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 226. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 227. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 228.[00180] In some aspects, the V H sequence is SEQ ID NO: 186 and the V L sequence is selected from SEQ ID NO: 204-228. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 204. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 205. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 206. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 207. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 208. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 209. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 210. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 210. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 211. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 212. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 213. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 214. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 215. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 216. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 217. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 218. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 219. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 220. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 221. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 222. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 223. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 224. In some aspects, the V L sequence is is SEQ ID NO: 225. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 226. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 227. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 228.
[00181] Согласно некоторым аспектам последовательность VH представляет собой SEQ ID NO: 187, а последовательность VL выбрана из SEQ ID NO: 204-228. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 204. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 205. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 206. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 207. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 208. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 209. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 210. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 211. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 212. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 213. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 214. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 215. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 216. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 217. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 218. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 219. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 220. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 221. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 222. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 223. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 224. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 225. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 226. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 227. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 228.[00181] In some aspects, the V H sequence is SEQ ID NO: 187, and the V L sequence is selected from SEQ ID NO: 204-228. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 204. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 205. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 206. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 207. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 208. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 209. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 210. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 210. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 211. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 212. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 213. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 214. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 215. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 216. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 217. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 218. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 219. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 220. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 221. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 222. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 223. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 224. In some aspects, the V L sequence is is SEQ ID NO: 225. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 226. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 227. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 228.
[00182] Согласно некоторым аспектам последовательность VH представляет собой SEQ ID NO: 188, а последовательность VL выбрана из SEQ ID NO: 204-228. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 204. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 205. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 206. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 207. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 208. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 209. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 210. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 211. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 212. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 213. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 214. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 215. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 216. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 217. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 218. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 219. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 220. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 221. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 222. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 223. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 224. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 225. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 226. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 227. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 228.[00182] In some aspects, the V H sequence is SEQ ID NO: 188, and the V L sequence is selected from SEQ ID NO: 204-228. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 204. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 205. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 206. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 207. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 208. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 209. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 210. In some aspects, In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 211. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 212. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 213. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 214. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 215. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 216. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 217. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 218. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 219. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 220. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 221. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 222. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 223. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 224. In some aspects, the V L sequence is is SEQ ID NO: 225. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 226. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 227. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 228.
[00183] Согласно некоторым аспектам последовательность VH представляет собой SEQ ID NO: 189, а последовательность VL выбрана из SEQ ID NO: 204-228. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 204. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 205. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 206. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 207. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 208. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 209. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 210. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 211. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 212. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 213. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 214. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 215. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 216. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 217. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 218. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 219. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 220. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 221. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 222. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 223. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 224. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 225. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 226. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 227. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 228.[00183] In some aspects, the V H sequence is SEQ ID NO: 189, and the V L sequence is selected from SEQ ID NO: 204-228. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 204. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 205. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 206. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 207. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 208. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 209. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 210. In some aspects, In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 211. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 212. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 213. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 214. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 215. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 216. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 217. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 218. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 219. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 220. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 221. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 222. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 223. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 224. In some aspects, the V L sequence is is SEQ ID NO: 225. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 226. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 227. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 228.
[00184] Согласно некоторым аспектам последовательность VH представляет собой SEQ ID NO: 190, а последовательность VL выбрана из SEQ ID NO: 204-228. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 204. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 205. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 206. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 207. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 208. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 209. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 210. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет SEQ ID NO: 211. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 212. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 213. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 214. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 215. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 216. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 217. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 218. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 219. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 220. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 221. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 222. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 223. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 224. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 225. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 226. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 227. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 228.[00184] In some aspects, the V H sequence is SEQ ID NO: 190, and the V L sequence is selected from SEQ ID NO: 204-228. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 204. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 205. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 206. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 207. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 208. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 209. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 210. In some aspects, In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 211. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 212. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 213. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: : 214. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 215. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 216. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 217. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 218. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 219. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 220. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 221 In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 222. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 223. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 224. In some aspects, the V L sequence is is SEQ ID NO: 225. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 226. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 227. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 228.
[00185] Согласно некоторым аспектам последовательность VH представляет собой SEQ ID NO: 191, а последовательность VL выбрана из SEQ ID NO: 204-228. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 204. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 205. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 206. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 207. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 208. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 209. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 210. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 211. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 212. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 213. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 214. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 215. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 216. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 217. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 218. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 219. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 220. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 221. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 222. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 223. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 224. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 225. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 226. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 227. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 228.[00185] In some aspects, the V H sequence is SEQ ID NO: 191, and the V L sequence is selected from SEQ ID NO: 204-228. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 204. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 205. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 206. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 207. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 208. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 209. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 210. In some aspects, In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 211. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 212. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 213. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 214. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 215. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 216. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 217. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 218. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 219. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 220. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 221. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 222. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 223. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 224. In some aspects, the V L sequence is is SEQ ID NO: 225. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 226. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 227. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 228.
[00186] Согласно некоторым аспектам последовательность VH представляет собой SEQ ID NO: 192, а последовательность VL выбрана из SEQ ID NO: 204-228. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 204. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 205. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 206. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 207. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 208. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 209. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 210. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 211. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 212. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 213. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 214. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 215. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 216. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 217. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 218. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 219. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 220. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 221. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 222. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 223. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 224. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 225. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 226. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 227. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 228.[00186] In some aspects, the V H sequence is SEQ ID NO: 192, and the V L sequence is selected from SEQ ID NO: 204-228. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 204. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 205. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 206. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 207. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 208. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 209. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 210. In some aspects, In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 211. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 212. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 213. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 214. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 215. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 216. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 217. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 218. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 219. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 220. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 221. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 222. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 223. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 224. In some aspects, the V L sequence is is SEQ ID NO: 225. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 226. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 227. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 228.
[00187] Согласно некоторым аспектам последовательность VH представляет собой SEQ ID NO: 193, а последовательность VL выбрана из SEQ ID NO: 204-228. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 204. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 205. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 206. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 207. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 208. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 209. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 210. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 211. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 212. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 213. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 214. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 215. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 216. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 217. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 218. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 219. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 220. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 221. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 222. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 223. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 224. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 225. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 226. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 227. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 228.[00187] In some aspects, the V H sequence is SEQ ID NO: 193, and the V L sequence is selected from SEQ ID NO: 204-228. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 204. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 205. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 206. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 207. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 208. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 209. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 210. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 210. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 211. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 212. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 213. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 214. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 215. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 216. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 217. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 218. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 219. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 220. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 221. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 222. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 223. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 224. In some aspects, the V L sequence is is SEQ ID NO: 225. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 226. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 227. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 228.
[00188] Согласно некоторым аспектам последовательность VH представляет собой SEQ ID NO: 194, а последовательность VL выбрана из SEQ ID NO: 204-228. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 204. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 205. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 206. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 207. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 208. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 209. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 210. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 211. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 212. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 213. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 214. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 215. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 216. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 217. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 218. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 219. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 220. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 221. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 222. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 223. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 224. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 225. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 226. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 227. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 228.[00188] In some aspects, the V H sequence is SEQ ID NO: 194, and the V L sequence is selected from SEQ ID NO: 204-228. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 204. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 205. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 206. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 207. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 208. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 209. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 210. In some aspects, In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 211. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 212. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 213. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 214. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 215. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 216. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 217. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 218. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 219. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 220. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 221. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 222. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 223. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 224. In some aspects, the V L sequence is is SEQ ID NO: 225. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 226. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 227. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 228.
[00189] Согласно некоторым аспектам последовательность VH представляет собой SEQ ID NO: 195, а последовательность VL выбрана из SEQ ID NO: 204-228. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 204. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 205. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 206. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 207. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 208. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 209. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 210. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 211. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 212. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 213. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 214. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 215. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 216. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 217. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 218. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 219. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 220. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 221. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 222. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 223. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 224. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 225. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 226. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 227. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 228.[00189] In some aspects, the V H sequence is SEQ ID NO: 195 and the V L sequence is selected from SEQ ID NO: 204-228. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 204. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 205. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 206. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 207. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 208. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 209. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 210. In some aspects, In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 211. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 212. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 213. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 214. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 215. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 216. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 217. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 218. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 219. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 220. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 221. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 222. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 223. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 224. In some aspects, the V L sequence is is SEQ ID NO: 225. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 226. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 227. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 228.
[00190] Согласно некоторым аспектам последовательность VH представляет собой SEQ ID NO: 196, а последовательность VL выбрана из SEQ ID NO: 204-228. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 204. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 205. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 206. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 207. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 208. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 209. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 210. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 211. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 212. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 213. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 214. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 215. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 216. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 217. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 218. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 219. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 220. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 221. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 222. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 223. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 224. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 225. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 226. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 227. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 228.[00190] In some aspects, the V H sequence is SEQ ID NO: 196, and the V L sequence is selected from SEQ ID NO: 204-228. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 204. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 205. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 206. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 207. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 208. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 209. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 210. In some aspects, In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 211. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 212. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 213. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 214. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 215. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 216. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 217. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 218. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 219. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 220. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 221. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 222. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 223. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 224. In some aspects, the V L sequence is is SEQ ID NO: 225. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 226. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 227. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 228.
[00191] Согласно некоторым аспектам последовательность VH представляет собой SEQ ID NO: 197, а последовательность VL выбрана из SEQ ID NO: 204-228. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 204. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 205. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 206. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 207. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 208. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 209. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 210. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 211. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 212. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 213. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 214. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 215. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 216. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 217. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 218. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 219. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 220. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 221. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 222. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 223. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 224. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 225. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 226. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 227. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 228.[00191] In some aspects, the V H sequence is SEQ ID NO: 197, and the V L sequence is selected from SEQ ID NO: 204-228. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 204. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 205. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 206. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 207. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 208. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 209. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 210. In some aspects, In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 211. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 212. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 213. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 214. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 215. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 216. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 217. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 218. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 219. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 220. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 221. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 222. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 223. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 224. In some aspects, the V L sequence is is SEQ ID NO: 225. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 226. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 227. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 228.
[00192] Согласно некоторым аспектам последовательность VH представляет собой SEQ ID NO: 198, а последовательность VL выбрана из SEQ ID NO: 204-228. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 204. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 205. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 206. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 207. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 208. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 209. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 210. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 211. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 212. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 213. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 214. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 215. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 216. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 217. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 218. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 219. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 220. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 221. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 222. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 223. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 224. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 225. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 226. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 227. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 228. [00192] In some aspects, the V H sequence is SEQ ID NO: 198, and the V L sequence is selected from SEQ ID NO: 204-228. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 204. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 205. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 206. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 207. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 208. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 209. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 210. In some aspects, In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 211. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 212. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 213. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 214. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 215. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 216. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 217. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 218. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 219. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 220. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 221. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 222. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 223. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 224. In some aspects, the V L sequence is is SEQ ID NO: 225. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 226. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 227. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 228.
[00193] Согласно некоторым аспектам последовательность VH представляет собой SEQ ID NO: 199, а последовательность VL выбрана из SEQ ID NO: 204-228. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 204. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 205. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 206. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 207. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 208. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 209. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 210. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 211. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 212. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 213. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 214. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 215. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 216. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 217. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 218. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 219. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 220. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 221. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 222. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 223. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 224. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 225. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 226. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 227. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 228.[00193] In some aspects, the V H sequence is SEQ ID NO: 199 and the V L sequence is selected from SEQ ID NO: 204-228. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 204. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 205. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 206. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 207. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 208. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 209. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 210. In some aspects, In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 211. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 212. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 213. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 214. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 215. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 216. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 217. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 218. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 219. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 220. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 221. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 222. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 223. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 224. In some aspects, the V L sequence is is SEQ ID NO: 225. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 226. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 227. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 228.
[00194] Согласно некоторым аспектам последовательность VH представляет собой SEQ ID NO: 200, а последовательность VL выбрана из SEQ ID NO: 204-228. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 204. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 205. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 206. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 207. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 208. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 209. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 210. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 211. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 212. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 213. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 214. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 215. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 216. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 217. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 218. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 219. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 220. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 221. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 222. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 223. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 224. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 225. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 226. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 227. Согласно некоторым аспектам последовательность VL представляет собой SEQ ID NO: 228.[00194] In some aspects, the V H sequence is SEQ ID NO: 200, and the V L sequence is selected from SEQ ID NO: 204-228. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 204. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 205. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 206. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 207. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 208. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 209. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 210. In some aspects, In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 211. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 212. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 213. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 214. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 215. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 216. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 217. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 218. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 219. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 220. In some aspects, the sequence V L is SEQ ID NO: 221. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 222. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 223. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 224. In some aspects, the V L sequence is is SEQ ID NO: 225. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 226. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 227. In some aspects, the V L sequence is SEQ ID NO: 228.
1.7.3. CDR-H1 + CDR-H2 + CDR-H3 + CDR-L1 + CDR-L2 + CDR-L31.7.3. CDR-H1 + CDR-H2 + CDR-H3 + CDR-L1 + CDR-L2 + CDR-L3
[00195] Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 18, последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 54, и последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 76, и последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 105, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 128, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 149. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 19, последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 55, и последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 77, и последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 105, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 128, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 149. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 20, последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 56, и последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 78, и последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 105, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 128, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 149. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 21, последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 57, и последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 79, и последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 105, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 128, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 149. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 22, последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 58, и последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 80, и последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 105, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 128, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 149. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 21, последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 57, и последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 76, и последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 106, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 129, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 150. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 23, последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 59, и последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 76, и последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 107, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 128, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 151. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 23, последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 60, и последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 81, и последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 108, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 130, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 151. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 23, последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 59, и последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 82, и последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 109, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 131, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 152. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 23, последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 59, и последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 76, и последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 107, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 132, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO:153. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 23, последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 59, и последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 81, и последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 110, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 132, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 151. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 21, последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 57, и последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 83, и последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 111, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 133, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 151. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 21, последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 57, и последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 84, и последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 105, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 128, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 149. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 24, последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 61, и последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 85, и последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 105, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 128, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 154. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 24, последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 61, и последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 86, и последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 105, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 128, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 154. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 25, последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 62, и последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 87, и последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 112, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 134, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 155. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 26, последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 63, и последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 88, и последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 113, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 135, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 156. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 26, последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 63, и последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 89, и последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 114, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 136, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 157. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 25, последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 63, и последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 90, и последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 115, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 135, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 157. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 27, последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 64, и последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 90, и последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 116, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 128, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 155. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 28, последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 62, и последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 91, и последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 117, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 137, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 155. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 29, последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 64, и последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 92, и последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 118, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 137, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 158. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 25, последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 65, и последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 93, и последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 118, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 138, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 155. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 30, последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 66, и последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 94, и последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 119, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 139, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 159. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 31, последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 67, и последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 95, и последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 120, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 140, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 160. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 32, последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 68, и последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 96, и последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 121, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 141, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 161. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 33, последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 69, и последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 97, и последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 122, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 142, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 162. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 34, последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 70, и последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 98, и последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 105, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 143, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 163. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 18, последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 54, и последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 99, и последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 105, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 143, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 164. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 31, последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 71, и последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 100, и последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 123, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 144, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 165. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 24, последовательность CDR-H2 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 61, и последовательность CDR-H3 по Kabat, содержащую SEQ ID NO: 101, и последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 124, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 145, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 166.[00195] In some aspects, the antibody comprises a V H sequence comprising a Kabat CDR-H1 sequence containing SEQ ID NO: 18, a Kabat CDR-H2 sequence containing SEQ ID NO: 54, and a Kabat CDR-H3 sequence, containing SEQ ID NO: 76, and a V L sequence containing a CDR-L1 sequence containing SEQ ID NO: 105, a CDR-L2 sequence containing SEQ ID NO: 128, and a CDR-L3 sequence SEQ ID NO: 149. According to some In aspects, said antibody comprises a V H sequence comprising a Kabat CDR-H1 sequence containing SEQ ID NO: 19, a Kabat CDR-H2 sequence containing SEQ ID NO: 55, and a Kabat CDR-H3 sequence containing SEQ ID NO: 77, and a V L sequence comprising a CDR-L1 sequence containing SEQ ID NO: 105, a CDR-L2 sequence containing SEQ ID NO: 128, and a CDR-L3 sequence SEQ ID NO: 149. In some aspects, said antibody comprises the sequence V H containing the Kabat CDR-H1 sequence containing SEQ ID NO: 20, the Kabat CDR-H2 sequence containing SEQ ID NO: 56, and the Kabat CDR-H3 sequence containing SEQ ID NO: 78, and the V sequence L containing the CDR-L1 sequence containing SEQ ID NO: 105, the CDR-L2 sequence containing SEQ ID NO: 128, and the CDR-L3 sequence SEQ ID NO: 149. In some aspects, the antibody contains a V H sequence containing the sequence Kabat CDR-H1 containing SEQ ID NO: 21, Kabat CDR-H2 sequence containing SEQ ID NO: 57, and Kabat CDR-H3 sequence containing SEQ ID NO: 79, and V L sequence containing the CDR sequence -L1 comprising SEQ ID NO: 105, a CDR-L2 sequence comprising SEQ ID NO: 128, and a CDR-L3 sequence SEQ ID NO: 149. In some aspects, said antibody comprises a V H sequence comprising a Kabat CDR-H1 sequence , containing SEQ ID NO: 22, the Kabat CDR-H2 sequence containing SEQ ID NO: 58, and the Kabat CDR-H3 sequence containing SEQ ID NO: 80, and the V L sequence containing the CDR-L1 sequence containing SEQ ID NO: 105, a CDR-L2 sequence comprising SEQ ID NO: 128, and a CDR-L3 sequence SEQ ID NO: 149. In some aspects, said antibody comprises a V H sequence comprising a Kabat CDR-H1 sequence comprising SEQ ID NO : 21, Kabat CDR-H2 sequence containing SEQ ID NO: 57, and Kabat CDR-H3 sequence containing SEQ ID NO: 76, and V L sequence containing CDR-L1 sequence containing SEQ ID NO: 106, a CDR-L2 sequence comprising SEQ ID NO: 129, and a CDR-L3 sequence SEQ ID NO: 150. In some aspects, said antibody comprises a V H sequence comprising a Kabat CDR-H1 sequence comprising SEQ ID NO: 23, a CDR sequence -H2 by Kabat containing SEQ ID NO: 59, and the sequence CDR-H3 by Kabat containing SEQ ID NO: 76, and the sequence V L containing the sequence CDR-L1 containing SEQ ID NO: 107, the sequence CDR-L2, comprising SEQ ID NO: 128, and a CDR-L3 sequence of SEQ ID NO: 151. In some aspects, said antibody comprises a V H sequence comprising a Kabat CDR-H1 sequence, comprising SEQ ID NO: 23, a Kabat CDR-H2 sequence, containing SEQ ID NO: 60, and a Kabat CDR-H3 sequence containing SEQ ID NO: 81, and a V L sequence containing a CDR-L1 sequence containing SEQ ID NO: 108, a CDR-L2 sequence containing SEQ ID NO: 130, and a CDR-L3 sequence of SEQ ID NO: 151. In some aspects, said antibody comprises a VH sequence comprising a Kabat CDR-H1 sequence comprising SEQ ID NO: 23, a Kabat CDR-H2 sequence comprising SEQ ID NO: 59, and the Kabat CDR-H3 sequence containing SEQ ID NO: 82, and the V L sequence containing the CDR-L1 sequence containing SEQ ID NO: 109, the CDR-L2 sequence containing SEQ ID NO: 131, and the CDR sequence -L3 SEQ ID NO: 152. In some aspects, said antibody comprises a V H sequence comprising a Kabat CDR-H1 sequence comprising SEQ ID NO: 23, a Kabat CDR-H2 sequence comprising SEQ ID NO: 59, and a CDR sequence -H3 by Kabat containing SEQ ID NO: 76, and the V L sequence containing the CDR-L1 sequence containing SEQ ID NO: 107, the CDR-L2 sequence containing SEQ ID NO: 132, and the CDR-L3 sequence SEQ ID NO :153. In some aspects, the antibody comprises a VH sequence comprising a Kabat CDR-H1 sequence comprising SEQ ID NO: 23, a Kabat CDR-H2 sequence comprising SEQ ID NO: 59, and a Kabat CDR-H3 sequence comprising SEQ ID NO: 81, and a V L sequence comprising a CDR-L1 sequence comprising SEQ ID NO: 110, a CDR-L2 sequence comprising SEQ ID NO: 132, and a CDR-L3 sequence SEQ ID NO: 151. In some aspects, the antibody contains a V H sequence containing a Kabat CDR-H1 sequence containing SEQ ID NO: 21, a Kabat CDR-H2 sequence containing SEQ ID NO: 57, and a Kabat CDR-H3 sequence containing SEQ ID NO: 83, and a V L sequence comprising a CDR-L1 sequence comprising SEQ ID NO: 111, a CDR-L2 sequence comprising SEQ ID NO: 133, and a CDR-L3 sequence SEQ ID NO: 151. In some aspects, said antibody comprises a V H sequence. containing the Kabat CDR-H1 sequence containing SEQ ID NO: 21, the Kabat CDR-H2 sequence containing SEQ ID NO: 57, and the Kabat CDR-H3 sequence containing SEQ ID NO: 84, and the V L sequence containing a CDR-L1 sequence comprising SEQ ID NO: 105, a CDR-L2 sequence comprising SEQ ID NO: 128, and a CDR-L3 sequence SEQ ID NO: 149. In some aspects, said antibody comprises a VH sequence comprising a CDR-H1 sequence Kabat containing SEQ ID NO: 24, Kabat CDR-H2 sequence containing SEQ ID NO: 61, and Kabat CDR-H3 sequence containing SEQ ID NO: 85, and V L sequence containing CDR-L1 sequence, comprising SEQ ID NO: 105, a CDR-L2 sequence comprising SEQ ID NO: 128, and a CDR-L3 sequence SEQ ID NO: 154. In some aspects, said antibody comprises a VH sequence comprising a Kabat CDR-H1 sequence comprising SEQ ID NO: 24, a Kabat CDR-H2 sequence containing SEQ ID NO: 61, and a Kabat CDR-H3 sequence containing SEQ ID NO: 86, and a V L sequence containing a CDR-L1 sequence containing SEQ ID NO: 105, a CDR-L2 sequence comprising SEQ ID NO: 128, and a CDR-L3 sequence SEQ ID NO: 154. In some aspects, said antibody comprises a VH sequence comprising a Kabat CDR-H1 sequence comprising SEQ ID NO: 25, the Kabat CDR-H2 sequence containing SEQ ID NO: 62, and the Kabat CDR-H3 sequence containing SEQ ID NO: 87, and the V L sequence containing the CDR-L1 sequence containing SEQ ID NO: 112, the sequence CDR- L2 comprising SEQ ID NO: 134, and a CDR-L3 sequence of SEQ ID NO: 155. In some aspects, said antibody comprises a VH sequence comprising a Kabat CDR-H1 sequence comprising SEQ ID NO: 26, a CDR-H2 sequence Kabat containing SEQ ID NO: 63, and the Kabat CDR-H3 sequence containing SEQ ID NO: 88, and the V L sequence containing the CDR-L1 sequence containing SEQ ID NO: 113, the CDR-L2 sequence containing SEQ ID NO: 135, and a CDR-L3 sequence SEQ ID NO: 156. In some aspects, said antibody comprises a VH sequence comprising a Kabat CDR-H1 sequence comprising SEQ ID NO: 26, a Kabat CDR-H2 sequence comprising SEQ ID NO: 63, and the Kabat CDR-H3 sequence containing SEQ ID NO: 89, and the V L sequence containing the CDR-L1 sequence containing SEQ ID NO: 114, the CDR-L2 sequence containing SEQ ID NO: 136, and a CDR-L3 sequence of SEQ ID NO: 157. In some aspects, said antibody comprises a VH sequence comprising a Kabat CDR-H1 sequence comprising SEQ ID NO: 25, a Kabat CDR-H2 sequence comprising SEQ ID NO: 63, and the Kabat CDR-H3 sequence containing SEQ ID NO: 90, and the V L sequence containing the CDR-L1 sequence containing SEQ ID NO: 115, the CDR-L2 sequence containing SEQ ID NO: 135, and the CDR-L3 sequence SEQ ID NO: 157. In some aspects, the antibody comprises a VH sequence comprising a Kabat CDR-H1 sequence comprising SEQ ID NO: 27, a Kabat CDR-H2 sequence comprising SEQ ID NO: 64, and a CDR-H3 sequence Kabat containing SEQ ID NO: 90, and a V L sequence containing a CDR-L1 sequence containing SEQ ID NO: 116, a CDR-L2 sequence containing SEQ ID NO: 128, and a CDR-L3 sequence SEQ ID NO: 155. In some aspects, the antibody comprises a VH sequence comprising a Kabat CDR-H1 sequence comprising SEQ ID NO: 28, a Kabat CDR-H2 sequence comprising SEQ ID NO: 62, and a Kabat CDR-H3 sequence comprising SEQ ID NO: 91, and a V L sequence comprising a CDR-L1 sequence comprising SEQ ID NO: 117, a CDR-L2 sequence comprising SEQ ID NO: 137, and a CDR-L3 sequence SEQ ID NO: 155. In some aspects, the antibody contains a V H sequence containing a Kabat CDR-H1 sequence containing SEQ ID NO: 29, a Kabat CDR-H2 sequence containing SEQ ID NO: 64, and a Kabat CDR-H3 sequence containing SEQ ID NO: 92, and a V L sequence comprising a CDR-L1 sequence comprising SEQ ID NO: 118, a CDR-L2 sequence comprising SEQ ID NO: 137, and a CDR-L3 sequence SEQ ID NO: 158. In some aspects, said antibody comprises a V H sequence. containing the Kabat CDR-H1 sequence containing SEQ ID NO: 25, the Kabat CDR-H2 sequence containing SEQ ID NO: 65, and the Kabat CDR-H3 sequence containing SEQ ID NO: 93, and the V L sequence containing a CDR-L1 sequence comprising SEQ ID NO: 118, a CDR-L2 sequence comprising SEQ ID NO: 138, and a CDR-L3 sequence SEQ ID NO: 155. In some aspects, said antibody comprises a V H sequence comprising a CDR-H1 sequence Kabat containing SEQ ID NO: 30, Kabat CDR-H2 sequence containing SEQ ID NO: 66, and Kabat CDR-H3 sequence containing SEQ ID NO: 94, and V L sequence containing CDR-L1 sequence, comprising SEQ ID NO: 119, a CDR-L2 sequence comprising SEQ ID NO: 139, and a CDR-L3 sequence SEQ ID NO: 159. In some aspects, said antibody comprises a VH sequence comprising a Kabat CDR-H1 sequence comprising SEQ ID NO: 31, a Kabat CDR-H2 sequence containing SEQ ID NO: 67, and a Kabat CDR-H3 sequence containing SEQ ID NO: 95, and a V L sequence containing a CDR-L1 sequence containing SEQ ID NO: 120, a CDR-L2 sequence comprising SEQ ID NO: 140, and a CDR-L3 sequence SEQ ID NO: 160. In some aspects, said antibody comprises a VH sequence comprising a Kabat CDR-H1 sequence comprising SEQ ID NO: 32, the Kabat CDR-H2 sequence containing SEQ ID NO: 68, and the Kabat CDR-H3 sequence containing SEQ ID NO: 96, and the V L sequence containing the CDR-L1 sequence containing SEQ ID NO: 121, the sequence CDR- L2 comprising SEQ ID NO: 141, and a CDR-L3 sequence of SEQ ID NO: 161. In some aspects, said antibody comprises a VH sequence comprising a Kabat CDR-H1 sequence comprising SEQ ID NO: 33, a CDR-H2 sequence Kabat containing SEQ ID NO: 69, and the Kabat CDR-H3 sequence containing SEQ ID NO: 97, and the V L sequence containing the CDR-L1 sequence containing SEQ ID NO: 122, the CDR-L2 sequence containing SEQ ID NO: 142, and a CDR-L3 sequence SEQ ID NO: 162. In some aspects, said antibody comprises a VH sequence comprising a Kabat CDR-H1 sequence comprising SEQ ID NO: 34, a Kabat CDR-H2 sequence comprising SEQ ID NO: 70, and the Kabat CDR-H3 sequence containing SEQ ID NO: 98, and the V L sequence containing the CDR-L1 sequence containing SEQ ID NO: 105, the CDR-L2 sequence containing SEQ ID NO: 143, and a CDR-L3 sequence of SEQ ID NO: 163. In some aspects, said antibody comprises a VH sequence comprising a Kabat CDR-H1 sequence comprising SEQ ID NO: 18, a Kabat CDR-H2 sequence comprising SEQ ID NO: 54, and the Kabat CDR-H3 sequence containing SEQ ID NO: 99, and the V L sequence containing the CDR-L1 sequence containing SEQ ID NO: 105, the CDR-L2 sequence containing SEQ ID NO: 143, and the CDR-L3 sequence SEQ ID NO: 164. In some aspects, the antibody comprises a V H sequence comprising a Kabat CDR-H1 sequence comprising SEQ ID NO: 31, a Kabat CDR-H2 sequence comprising SEQ ID NO: 71, and a CDR-H3 sequence of Kabat containing SEQ ID NO: 100, and a V L sequence containing a CDR-L1 sequence containing SEQ ID NO: 123, a CDR-L2 sequence containing SEQ ID NO: 144, and a CDR-L3 sequence SEQ ID NO: 165. In some aspects, the antibody comprises a VH sequence comprising a Kabat CDR-H1 sequence comprising SEQ ID NO: 24, a Kabat CDR-H2 sequence comprising SEQ ID NO: 61, and a Kabat CDR-H3 sequence comprising SEQ ID NO: 101, and a V L sequence containing a CDR-L1 sequence containing SEQ ID NO: 124, a CDR-L2 sequence containing SEQ ID NO: 145, and a CDR-L3 sequence SEQ ID NO: 166.
[00196] Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 1, последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 38, и последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 76, и последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 105, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 128, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 149. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 2, последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 39, и последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 77, и последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 105, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 128, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 149. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 2, последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 40, и последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 78, и последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 105, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 128, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 149. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 3, последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 41, и последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 79, и последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 105, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 128, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 149. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 4, последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 41, и последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 80, и последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 105, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 128, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 149. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 3, последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 41, и последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 76, и последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 106, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 129, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 150. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 2, последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 42, и последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 76, и последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 107, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 128, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 151. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 2, последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 43, и последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 81, и последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 108, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 130, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 151. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 2, последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 42, и последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 82, и последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 109, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 131, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 152. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 5, последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 42, и последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 76, и последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 107, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 132, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 153. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 2, последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 42, и последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 81, и последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 110, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 132, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 151. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 3, последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 41, и последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 83, и последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 111, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 133, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 151. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 3, последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 41, и последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 84, и последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 105, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 128, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 149. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 6, последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 44, и последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 85, и последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 105, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 128, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 154. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 6, последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 44, и последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 86, и последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 105, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 128, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 154. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 7, последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 45, и последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 87, и последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 112, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 134, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 155. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 8, последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 44, и последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 88, и последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 113, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 135, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 156. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 8, последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 44, и последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 89, и последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 114, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 136, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 157. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 7, последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 44, и последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 90, и последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 115, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 135, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 157. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 9, последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 44, и последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 90, и последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 116, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 128, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 155. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 6, последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 45, и последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 91, и последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 117, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 137, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 155. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 8, последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 44, и последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 92, и последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 118, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 137, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 158. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 7, последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 44, и последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 93, и последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 118, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 138, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 155. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 10, последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 46, и последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 94, и последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 119, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 139, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 159. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 11, последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 47, и последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 95, и последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 120, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 140, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 160. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 12, последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 48, и последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 96, и последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 121, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 141, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 161. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 13, последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 44, и последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 97, и последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 122, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 142, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 162. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 14, последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 49, и последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 98, и последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 105, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 143, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 163. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 1, последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 38, и последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 99, и последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 105, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 143, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 164. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 11, последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 50, и последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 100, и последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 123, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 144, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 165. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит последовательность VH, содержащую последовательность CDR-H1 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 6, последовательность CDR-H2 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 44, и последовательность CDR-H3 по Chothia, содержащую SEQ ID NO: 101, и последовательность VL, содержащую последовательность CDR-L1, содержащую SEQ ID NO: 124, последовательность CDR-L2, содержащую SEQ ID NO: 145, и последовательность CDR-L3 SEQ ID NO: 166.[00196] In some aspects, the antibody comprises a VH sequence comprising a Chothia CDR-H1 sequence comprising SEQ ID NO: 1, a Chothia CDR-H2 sequence comprising SEQ ID NO: 38, and a Chothia CDR-H3 sequence, containing SEQ ID NO: 76, and a V L sequence containing a CDR-L1 sequence containing SEQ ID NO: 105, a CDR-L2 sequence containing SEQ ID NO: 128, and a CDR-L3 sequence SEQ ID NO: 149. According to some In aspects, said antibody comprises a V H sequence comprising a Chothia CDR-H1 sequence containing SEQ ID NO: 2, a Chothia CDR-H2 sequence containing SEQ ID NO: 39, and a Chothia CDR-H3 sequence containing SEQ ID NO: 77, and a V L sequence comprising a CDR-L1 sequence containing SEQ ID NO: 105, a CDR-L2 sequence containing SEQ ID NO: 128, and a CDR-L3 sequence SEQ ID NO: 149. In some aspects, said antibody comprises the sequence V H containing the Chothia CDR-H1 sequence containing SEQ ID NO: 2, the Chothia CDR-H2 sequence containing SEQ ID NO: 40, and the Chothia CDR-H3 sequence containing SEQ ID NO: 78, and the V sequence L containing the CDR-L1 sequence containing SEQ ID NO: 105, the CDR-L2 sequence containing SEQ ID NO: 128, and the CDR-L3 sequence SEQ ID NO: 149. In some aspects, the antibody contains a V H sequence containing the sequence Chothia CDR-H1 containing SEQ ID NO: 3, Chothia CDR-H2 sequence containing SEQ ID NO: 41, and Chothia CDR-H3 sequence containing SEQ ID NO: 79, and V L sequence containing the CDR sequence -L1 comprising SEQ ID NO: 105, a CDR-L2 sequence comprising SEQ ID NO: 128, and a CDR-L3 sequence SEQ ID NO: 149. In some aspects, said antibody comprises a V H sequence comprising a Chothia CDR-H1 sequence containing SEQ ID NO: 4, a Chothia CDR-H2 sequence containing SEQ ID NO: 41, and a Chothia CDR-H3 sequence containing SEQ ID NO: 80, and a V L sequence containing a CDR-L1 sequence containing SEQ ID NO: 105, a CDR-L2 sequence comprising SEQ ID NO: 128, and a CDR-L3 sequence SEQ ID NO: 149. In some aspects, said antibody comprises a VH sequence comprising a Chothia CDR-H1 sequence comprising SEQ ID NO : 3, a Chothia CDR-H2 sequence containing SEQ ID NO: 41, and a Chothia CDR-H3 sequence containing SEQ ID NO: 76, and a V L sequence containing a CDR-L1 sequence containing SEQ ID NO: 106, a CDR-L2 sequence comprising SEQ ID NO: 129, and a CDR-L3 sequence SEQ ID NO: 150. In some aspects, said antibody comprises a V H sequence comprising a Chothia CDR-H1 sequence comprising SEQ ID NO: 2, a CDR sequence Chothia -H2 containing SEQ ID NO: 42, and the Chothia CDR-H3 sequence containing SEQ ID NO: 76, and the V L sequence containing the CDR-L1 sequence containing SEQ ID NO: 107, the CDR-L2 sequence, comprising SEQ ID NO: 128, and a CDR-L3 sequence of SEQ ID NO: 151. In some aspects, said antibody comprises a V H sequence comprising a Chothia CDR-H1 sequence, comprising SEQ ID NO: 2, a Chothia CDR-H2 sequence, containing SEQ ID NO: 43, and a Chothia CDR-H3 sequence containing SEQ ID NO: 81, and a V L sequence containing a CDR-L1 sequence containing SEQ ID NO: 108, a CDR-L2 sequence containing SEQ ID NO: 130, and a CDR-L3 sequence of SEQ ID NO: 151. In some aspects, said antibody comprises a VH sequence comprising a Chothia CDR-H1 sequence comprising SEQ ID NO: 2, a Chothia CDR-H2 sequence comprising SEQ ID NO: 42, and the Chothia CDR-H3 sequence containing SEQ ID NO: 82, and the V L sequence containing the CDR-L1 sequence containing SEQ ID NO: 109, the CDR-L2 sequence containing SEQ ID NO: 131, and the CDR sequence -L3 SEQ ID NO: 152. In some aspects, said antibody comprises a VH sequence comprising a Chothia CDR-H1 sequence comprising SEQ ID NO: 5, a Chothia CDR-H2 sequence comprising SEQ ID NO: 42, and a CDR sequence -H3 by Chothia containing SEQ ID NO: 76, and the V L sequence containing the CDR-L1 sequence containing SEQ ID NO: 107, the CDR-L2 sequence containing SEQ ID NO: 132, and the CDR-L3 sequence SEQ ID NO : 153. In some aspects, said antibody comprises a VH sequence comprising a Chothia CDR-H1 sequence comprising SEQ ID NO: 2, a Chothia CDR-H2 sequence comprising SEQ ID NO: 42, and a Chothia CDR-H3 sequence, containing SEQ ID NO: 81, and a V L sequence containing a CDR-L1 sequence containing SEQ ID NO: 110, a CDR-L2 sequence containing SEQ ID NO: 132, and a CDR-L3 sequence SEQ ID NO: 151. According to some In aspects, said antibody comprises a V H sequence comprising a Chothia CDR-H1 sequence containing SEQ ID NO: 3, a Chothia CDR-H2 sequence containing SEQ ID NO: 41, and a Chothia CDR-H3 sequence containing SEQ ID NO: 83, and a V L sequence comprising a CDR-L1 sequence comprising SEQ ID NO: 111, a CDR-L2 sequence comprising SEQ ID NO: 133, and a CDR-L3 sequence SEQ ID NO: 151. In some aspects, said antibody comprises the sequence V H containing the Chothia CDR-H1 sequence containing SEQ ID NO: 3, the Chothia CDR-H2 sequence containing SEQ ID NO: 41, and the Chothia CDR-H3 sequence containing SEQ ID NO: 84, and the V sequence L containing the CDR-L1 sequence containing SEQ ID NO: 105, the CDR-L2 sequence containing SEQ ID NO: 128, and the CDR-L3 sequence SEQ ID NO: 149. In some aspects, the antibody contains a V H sequence containing the sequence Chothia CDR-H1 containing SEQ ID NO: 6, Chothia CDR-H2 sequence containing SEQ ID NO: 44, and Chothia CDR-H3 sequence containing SEQ ID NO: 85, and V L sequence containing the CDR sequence -L1 comprising SEQ ID NO: 105, a CDR-L2 sequence comprising SEQ ID NO: 128, and a CDR-L3 sequence SEQ ID NO: 154. In some aspects, said antibody comprises a V H sequence comprising a Chothia CDR-H1 sequence containing SEQ ID NO: 6, a Chothia CDR-H2 sequence containing SEQ ID NO: 44, and a Chothia CDR-H3 sequence containing SEQ ID NO: 86, and a V L sequence containing a CDR-L1 sequence containing SEQ ID NO: 105, a CDR-L2 sequence comprising SEQ ID NO: 128, and a CDR-L3 sequence SEQ ID NO: 154. In some aspects, said antibody comprises a V H sequence comprising a Chothia CDR-H1 sequence comprising SEQ ID NO : 7, a Chothia CDR-H2 sequence containing SEQ ID NO: 45, and a Chothia CDR-H3 sequence containing SEQ ID NO: 87, and a V L sequence containing a CDR-L1 sequence containing SEQ ID NO: 112, a CDR-L2 sequence comprising SEQ ID NO: 134, and a CDR-L3 sequence SEQ ID NO: 155. In some aspects, said antibody comprises a VH sequence comprising a Chothia CDR-H1 sequence comprising SEQ ID NO: 8, a CDR sequence Chothia -H2 containing SEQ ID NO: 44, and the Chothia CDR-H3 sequence containing SEQ ID NO: 88, and the V L sequence containing the CDR-L1 sequence containing SEQ ID NO: 113, the CDR-L2 sequence, comprising SEQ ID NO: 135, and a CDR-L3 sequence of SEQ ID NO: 156. In some aspects, said antibody comprises a V H sequence comprising a Chothia CDR-H1 sequence, comprising SEQ ID NO: 8, a Chothia CDR-H2 sequence, containing SEQ ID NO: 44, and a Chothia CDR-H3 sequence containing SEQ ID NO: 89, and a V L sequence containing a CDR-L1 sequence containing SEQ ID NO: 114, a CDR-L2 sequence containing SEQ ID NO: 136, and a CDR-L3 sequence of SEQ ID NO: 157. In some aspects, said antibody comprises a VH sequence comprising a Chothia CDR-H1 sequence comprising SEQ ID NO: 7, a Chothia CDR-H2 sequence comprising SEQ ID NO: 44, and the Chothia CDR-H3 sequence containing SEQ ID NO: 90, and the V L sequence containing the CDR-L1 sequence containing SEQ ID NO: 115, the CDR-L2 sequence containing SEQ ID NO: 135, and the CDR sequence -L3 SEQ ID NO: 157. In some aspects, said antibody comprises a VH sequence comprising a Chothia CDR-H1 sequence comprising SEQ ID NO: 9, a Chothia CDR-H2 sequence comprising SEQ ID NO: 44, and a CDR sequence -H3 by Chothia containing SEQ ID NO: 90, and the V L sequence containing the CDR-L1 sequence containing SEQ ID NO: 116, the CDR-L2 sequence containing SEQ ID NO: 128, and the CDR-L3 sequence SEQ ID NO : 155. In some aspects, said antibody comprises a VH sequence comprising a Chothia CDR-H1 sequence comprising SEQ ID NO: 6, a Chothia CDR-H2 sequence comprising SEQ ID NO: 45, and a Chothia CDR-H3 sequence, containing SEQ ID NO: 91, and a V L sequence containing a CDR-L1 sequence containing SEQ ID NO: 117, a CDR-L2 sequence containing SEQ ID NO: 137, and a CDR-L3 sequence SEQ ID NO: 155. According to some In aspects, said antibody comprises a V H sequence comprising a Chothia CDR-H1 sequence containing SEQ ID NO: 8, a Chothia CDR-H2 sequence containing SEQ ID NO: 44, and a Chothia CDR-H3 sequence containing SEQ ID NO: 92, and a V L sequence comprising a CDR-L1 sequence comprising SEQ ID NO: 118, a CDR-L2 sequence comprising SEQ ID NO: 137, and a CDR-L3 sequence SEQ ID NO: 158. In some aspects, said antibody comprises the sequence V H containing the Chothia CDR-H1 sequence containing SEQ ID NO: 7, the Chothia CDR-H2 sequence containing SEQ ID NO: 44, and the Chothia CDR-H3 sequence containing SEQ ID NO: 93, and the V sequence L containing the CDR-L1 sequence containing SEQ ID NO: 118, the CDR-L2 sequence containing SEQ ID NO: 138, and the CDR-L3 sequence SEQ ID NO: 155. In some aspects, the antibody contains a V H sequence containing the sequence Chothia CDR-H1 containing SEQ ID NO: 10, Chothia CDR-H2 sequence containing SEQ ID NO: 46, and Chothia CDR-H3 sequence containing SEQ ID NO: 94, and V L sequence containing the CDR sequence -L1 comprising SEQ ID NO: 119, a CDR-L2 sequence comprising SEQ ID NO: 139, and a CDR-L3 sequence SEQ ID NO: 159. In some aspects, said antibody comprises a V H sequence comprising a Chothia CDR-H1 sequence containing SEQ ID NO: 11, a Chothia CDR-H2 sequence containing SEQ ID NO: 47, and a Chothia CDR-H3 sequence containing SEQ ID NO: 95, and a V L sequence containing a CDR-L1 sequence containing SEQ ID NO: 120, a CDR-L2 sequence comprising SEQ ID NO: 140, and a CDR-L3 sequence SEQ ID NO: 160. In some aspects, said antibody comprises a V H sequence comprising a Chothia CDR-H1 sequence comprising SEQ ID NO : 12, a Chothia CDR-H2 sequence containing SEQ ID NO: 48, and a Chothia CDR-H3 sequence containing SEQ ID NO: 96, and a V L sequence containing a CDR-L1 sequence containing SEQ ID NO: 121, a CDR-L2 sequence comprising SEQ ID NO: 141, and a CDR-L3 sequence SEQ ID NO: 161. In some aspects, said antibody comprises a V H sequence comprising a Chothia CDR-H1 sequence comprising SEQ ID NO: 13, a CDR sequence Chothia -H2 containing SEQ ID NO: 44, and the Chothia CDR-H3 sequence containing SEQ ID NO: 97, and the V L sequence containing the CDR-L1 sequence containing SEQ ID NO: 122, the CDR-L2 sequence, comprising SEQ ID NO: 142, and a CDR-L3 sequence of SEQ ID NO: 162. In some aspects, said antibody comprises a V H sequence comprising a Chothia CDR-H1 sequence, comprising SEQ ID NO: 14, a Chothia CDR-H2 sequence, containing SEQ ID NO: 49, and the Chothia CDR-H3 sequence containing SEQ ID NO: 98, and the V L sequence containing the CDR-L1 sequence containing SEQ ID NO: 105, the CDR-L2 sequence containing SEQ ID NO: 143, and a CDR-L3 sequence of SEQ ID NO: 163. In some aspects, said antibody comprises a VH sequence comprising a Chothia CDR-H1 sequence comprising SEQ ID NO: 1, a Chothia CDR-H2 sequence comprising SEQ ID NO: 38, and the Chothia CDR-H3 sequence containing SEQ ID NO: 99, and the V L sequence containing the CDR-L1 sequence containing SEQ ID NO: 105, the CDR-L2 sequence containing SEQ ID NO: 143, and the CDR sequence -L3 SEQ ID NO: 164. In some aspects, said antibody comprises a V H sequence comprising a Chothia CDR-H1 sequence comprising SEQ ID NO: 11, a Chothia CDR-H2 sequence comprising SEQ ID NO: 50, and a CDR sequence -H3 by Chothia containing SEQ ID NO: 100, and the V L sequence containing the CDR-L1 sequence containing SEQ ID NO: 123, the CDR-L2 sequence containing SEQ ID NO: 144, and the CDR-L3 sequence SEQ ID NO : 165. In some aspects, said antibody comprises a VH sequence comprising a Chothia CDR-H1 sequence comprising SEQ ID NO: 6, a Chothia CDR-H2 sequence comprising SEQ ID NO: 44, and a Chothia CDR-H3 sequence, containing SEQ ID NO: 101, and a V L sequence containing a CDR-L1 sequence containing SEQ ID NO: 124, a CDR-L2 sequence containing SEQ ID NO: 145, and a CDR-L3 sequence SEQ ID NO: 166.
1.7.3.1. Варианты пар VH - VL 1.7.3.1. Pair options V H - V L
[00197] Согласно некоторым вариантам реализации пары VH - VL, предложенные согласно настоящему изобретению, содержат вариант иллюстративной последовательности VH и/или VL, приведенной в настоящем описании.[00197] In some embodiments, the V H - V L pairs provided by the present invention comprise a variant of the exemplary V H and/or V L sequence described herein.
[00198] Согласно некоторым аспектам последовательность VH содержит, состоит или состоит по существу из варианта иллюстративной последовательности VH, приведенной в настоящем описании. Согласно некоторым аспектам последовательность VH содержит последовательность, состоит или состоит по существу из последовательности, по меньшей мере на 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 99,1% идентичной любой из иллюстративных последовательностей VH, приведенных в настоящем описании.[00198] In some aspects, the V H sequence comprises, consists of, or consists essentially of a variant of the exemplary V H sequence described herein. In some aspects, the V H sequence comprises, consists of, or consists of a sequence that is at least 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, or 99.1% identical to any of the illustrative V H sequences given herein.
[00199] Согласно некоторым вариантам реализации последовательность VH содержит, состоит или состоит по существу из любой из иллюстративных последовательностей VH, приведенных в настоящем описании, с 20 или менее, 19 или менее, 18 или менее, 17 или менее, 16 или менее, 15 или менее, 14 или менее, 13 или менее, 12 или менее, 11 или менее, 10 или менее, 9 или менее, 8 или менее, 7 или менее, 6 или менее, 5 или менее, 4 или менее, 3 или менее, 2 или менее, или 1 или менее заменами аминокислот. Согласно некоторым аспектам указанные замены аминокислот представляют собой консервативные замены аминокислот.[00199] In some embodiments, the V H sequence contains, consists of, or consists essentially of any of the exemplary V H sequences provided herein, with 20 or less, 19 or less, 18 or less, 17 or less, 16 or less , 15 or less, 14 or less, 13 or less, 12 or less, 11 or less, 10 or less, 9 or less, 8 or less, 7 or less, 6 or less, 5 or less, 4 or less, 3 or less, 2 or less, or 1 or less amino acid substitutions. In some aspects, these amino acid substitutions are conservative amino acid substitutions.
[00200] Согласно некоторым аспектам последовательность VL содержит, состоит или состоит по существу из варианта иллюстративной последовательности VL, приведенной в настоящем описании. Согласно некоторым аспектам последовательность VL содержит последовательность, состоит или состоит по существу из последовательности, по меньшей мере на 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 99,05% идентичной любой из иллюстративных последовательностей VL, приведенных в настоящем описании.[00200] In some aspects, the V L sequence comprises, consists of, or consists essentially of a variant of the exemplary V L sequence described herein. In some aspects, the sequence V L comprises, consists of, or consists of a sequence that is at least 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, or 99.05% identical to any of the illustrative sequences V L given in the present description.
[00201] Согласно некоторым вариантам реализации последовательность VL содержит, состоит или состоит по существу из любой из иллюстративных последовательностей VL, приведенных в настоящем описании, с 20 или менее, 19 или менее, 18 или менее, 17 или менее, 16 или менее, 15 или менее, 14 или менее, 13 или менее, 12 или менее, 11 или менее, 10 или менее, 9 или менее, 8 или менее, 7 или менее, 6 или менее, 5 или менее, 4 или менее, 3 или менее, 2 или менее, или 1 или менее заменами аминокислот. Согласно некоторым аспектам указанные замены аминокислот представляют собой консервативные замены аминокислот.[00201] In some embodiments, the V L sequence contains, consists of, or consists essentially of any of the exemplary V L sequences provided herein, with 20 or less, 19 or less, 18 or less, 17 or less, 16 or less , 15 or less, 14 or less, 13 or less, 12 or less, 11 or less, 10 or less, 9 or less, 8 or less, 7 or less, 6 or less, 5 or less, 4 or less, 3 or less, 2 or less, or 1 or less amino acid substitutions. In some aspects, these amino acid substitutions are conservative amino acid substitutions.
1.7.4. HC + LC1.7.4. HC+LC
[00202] Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит или состоит из одной или более тяжелых цепей, состоящих из последовательности HC, и одной или более легких цепей, состоящих из последовательности LC. Согласно некоторым аспектам указанное антитело содержит или состоит из двух идентичных тяжелых цепей, состоящих из последовательности HC, и двух идентичных легких цепей, состоящих из последовательности LC.[00202] In some aspects, the antibody comprises or consists of one or more heavy chains consisting of an HC sequence and one or more light chains consisting of an LC sequence. In some aspects, the antibody comprises or consists of two identical heavy chains consisting of an HC sequence and two identical light chains consisting of an LC sequence.
[00203] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, содержащую, состоящую или по существу состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 232-262, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, содержащую, состоящую или по существу состоящую из последовательностей SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым вариантам реализации указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 232-262, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым вариантам реализации указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, содержащую, состоящую или по существу состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 266-296, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, содержащую, состоящую или по существу состоящую из SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым вариантам реализации указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 266-296, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 300-330.[00203] In some aspects, said HC sequence is an HC sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of a sequence selected from SEQ ID NOs: 232-262, and said LC sequence is an LC sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of from SEQ ID NO: 300-330. In some embodiments, said HC sequence is an HC sequence consisting of a sequence selected from SEQ ID NOs: 232-262, and said LC sequence is an LC sequence consisting of a sequence selected from SEQ ID NOs: 300-330. In some embodiments, said HC sequence is an HC sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of a sequence selected from SEQ ID NOs: 266-296, and said LC sequence is an LC sequence comprising, consisting of, or essentially consisting of SEQ ID NO: 300-330. In some embodiments, said HC sequence is an HC sequence consisting of a sequence selected from SEQ ID NOs: 266-296, and said LC sequence is an LC sequence consisting of a sequence selected from SEQ ID NOs: 300-330.
[00204] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 232, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 300. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 301. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 302. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 303. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 304. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 305. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 306. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 307. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 308. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 309. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 310. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 311. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 312. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 313. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 314. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 315. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 316. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 317. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 318. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 319. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 320. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 321. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 322. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 323. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 324. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 325. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 326. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 327. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 328. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 329. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 330.[00204] In some aspects, said HC sequence is an HC sequence consisting of SEQ ID NO: 232, and said LC sequence is an LC sequence consisting of a sequence selected from SEQ ID NO: 300-330. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 300. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 301. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 302. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 303. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 304. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 305. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 307. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 308. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 309. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 310. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 311. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 312. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 313. In some aspects, said the LC sequence is SEQ ID NO: 314. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 315. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 316. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 316. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 317. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 318. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 319. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. is SEQ ID NO: 321. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 322. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 323. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 324. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 325. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 326. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 327. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 328. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 329. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 330.
[00205] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 233, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 300. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 301. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 302. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 303. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 304. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 305. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 306. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 307. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 308. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 309. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 310. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 311. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 312. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 313. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 314. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 315. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 316. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 317. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 318. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 319. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 320. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 321. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 322. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 323. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 324. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 325. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 326. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 327. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 328. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 329. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 330.[00205] In some aspects, said HC sequence is an HC sequence consisting of SEQ ID NO: 233, and said LC sequence is an LC sequence consisting of a sequence selected from SEQ ID NO: 300-330. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 300. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 301. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 302. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 303. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 304. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 305. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 307. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 308. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 309. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 310. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 311. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 312. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 313. In some aspects, said the LC sequence is SEQ ID NO: 314. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 315. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 316. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 316. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 317. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 318. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 319. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. is SEQ ID NO: 321. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 322. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 323. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 324. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 325. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 326. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 327. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 328. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 329. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 330.
[00206] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 234, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 300. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 301. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 302. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 303. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 304. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 305. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 306. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 307. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 308. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 309. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 310. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 311. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 312. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 313. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 314. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 315. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 316. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 317. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 318. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 319. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 320. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 321. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 322. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 323. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 324. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 325. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 326. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 327. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 328. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 329. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 330.[00206] In some aspects, said HC sequence is an HC sequence consisting of SEQ ID NO: 234, and said LC sequence is an LC sequence consisting of a sequence selected from SEQ ID NO: 300-330. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 300. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 301. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 302. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 303. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 304. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 305. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 307. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 308. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 309. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 310. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 311. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 312. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 313. In some aspects, said the LC sequence is SEQ ID NO: 314. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 315. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 316. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 316. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 317. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 318. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 319. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. is SEQ ID NO: 321. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 322. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 323. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 324. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 325. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 326. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 327. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 328. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 329. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 330.
[00207] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 235, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 300. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 301. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 302. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 303. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 304. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 305. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 306. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 307. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 308. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 309. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 310. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 311. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 312. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 313. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 314. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 315. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 316. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 317. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 318. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 319. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 320. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 321. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 322. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 323. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 324. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 325. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 326. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 327. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 328. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 329. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 330.[00207] In some aspects, said HC sequence is an HC sequence consisting of SEQ ID NO: 235, and said LC sequence is an LC sequence consisting of a sequence selected from SEQ ID NO: 300-330. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 300. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 301. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 302. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 303. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 304. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 305. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 307. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 308. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 309. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 310. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 311. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 312. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 313. In some aspects, said the LC sequence is SEQ ID NO: 314. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 315. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 316. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 316. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 317. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 318. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 319. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. is SEQ ID NO: 321. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 322. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 323. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 324. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 325. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 326. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 327. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 328. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 329. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 330.
[00208] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 236, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 300. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 301. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 302. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 303. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 304. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 305. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 306. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 307. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 308. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 309. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 310. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 311. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 312. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 313. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 314. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 315. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 316. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 317. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 318. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 319. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 320. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 321. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 322. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 323. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 324. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 325. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 326. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 327. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 328. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 329. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 330.[00208] In some aspects, said HC sequence is an HC sequence consisting of SEQ ID NO: 236, and said LC sequence is an LC sequence consisting of a sequence selected from SEQ ID NO: 300-330. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 300. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 301. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 302. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 303. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 304. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 305. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 307. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 308. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 309. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 310. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 311. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 312. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 313. In some aspects, said the LC sequence is SEQ ID NO: 314. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 315. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 316. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 316. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 317. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 318. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 319. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. is SEQ ID NO: 321. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 322. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 323. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 324. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 325. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 326. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 327. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 328. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 329. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 330.
[00209] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 237, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 300. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 301. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 302. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 303. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 304. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 305. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 306. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 307. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 308. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 309. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 310. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 311. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 312. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 313. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 314. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 315. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 316. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 317. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 318. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 319. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 320. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 321. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 322. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 323. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 324. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 325. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 326. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 327. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 328. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 329. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 330.[00209] In some aspects, said HC sequence is an HC sequence consisting of SEQ ID NO: 237, and said LC sequence is an LC sequence consisting of a sequence selected from SEQ ID NO: 300-330. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 300. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 301. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 302. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 303. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 304. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 305. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 307. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 308. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 309. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 310. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 311. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 312. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 313. In some aspects, said the LC sequence is SEQ ID NO: 314. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 315. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 316. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 316. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 317. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 318. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 319. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. is SEQ ID NO: 321. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 322. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 323. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 324. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 325. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 326. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 327. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 328. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 329. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 330.
[00210] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 238, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 300. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 301. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 302. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 303. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 304. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 305. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 306. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 307. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 308. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 309. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 310. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 311. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 312. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 313. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 314. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 315. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 316. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 317. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 318. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 319. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 320. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 321. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 322. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 323. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 324. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 325. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 326. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 327. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 328. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 329. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 330.[00210] In some aspects, said HC sequence is an HC sequence consisting of SEQ ID NO: 238, and said LC sequence is an LC sequence consisting of a sequence selected from SEQ ID NO: 300-330. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 300. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 301. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 302. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 303. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 304. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 305. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 307. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 308. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 309. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 310. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 311. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 312. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 313. In some aspects, said the LC sequence is SEQ ID NO: 314. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 315. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 316. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 316. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 317. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 318. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 319. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. is SEQ ID NO: 321. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 322. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 323. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 324. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 325. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 326. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 327. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 328. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 329. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 330.
[00211] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 239, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 300. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 301. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 302. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 303. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 304. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 305. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 306. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 307. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 308. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 309. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 310. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 311. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 312. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 313. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 314. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 315. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 316. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 317. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 318. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 319. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 320. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 321. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 322. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 323. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 324. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 325. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 326. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 327. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 328. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 329. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 330.[00211] In some aspects, said HC sequence is an HC sequence consisting of SEQ ID NO: 239, and said LC sequence is an LC sequence consisting of a sequence selected from SEQ ID NO: 300-330. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 300. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 301. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 302. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 303. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 304. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 305. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 307. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 308. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 309. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 310. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 311. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 312. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 313. In some aspects, said the LC sequence is SEQ ID NO: 314. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 315. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 316. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 316. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 317. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 318. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 319. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. is SEQ ID NO: 321. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 322. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 323. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 324. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 325. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 326. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 327. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 328. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 329. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 330.
[00212] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 240, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 300. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 301. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 302. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 303. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 304. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 305. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 306. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 307. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 308. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 309. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 310. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 311. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 312. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 313. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 314. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 315. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 316. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 317. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 318. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 319. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 320. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 321. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 322. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 323. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 324. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 325. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 326. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 327. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 328. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 329. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 330.[00212] In some aspects, said HC sequence is an HC sequence consisting of SEQ ID NO: 240, and said LC sequence is an LC sequence consisting of a sequence selected from SEQ ID NO: 300-330. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 300. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 301. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 302. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 303. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 304. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 305. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 307. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 308. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 309. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 310. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 311. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 312. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 313. In some aspects, said the LC sequence is SEQ ID NO: 314. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 315. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 316. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 316. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 317. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 318. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 319. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. is SEQ ID NO: 321. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 322. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 323. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 324. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 325. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 326. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 327. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 328. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 329. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 330.
[00213] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 241, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 300. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 301. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 302. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 303. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 304. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 305. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 306. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 307. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 308. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 309. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 310. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 311. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 312. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 313. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 314. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 315. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 316. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 317. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 318. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 319. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 320. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 321. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 322. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 323. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 324. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 325. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 326. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 327. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 328. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 329. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 330.[00213] In some aspects, said HC sequence is an HC sequence consisting of SEQ ID NO: 241, and said LC sequence is an LC sequence consisting of a sequence selected from SEQ ID NO: 300-330. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 300. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 301. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 302. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 303. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 304. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 305. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 307. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 308. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 309. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 310. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 311. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 312. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 313. In some aspects, said the LC sequence is SEQ ID NO: 314. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 315. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 316. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 316. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 317. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 318. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 319. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. is SEQ ID NO: 321. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 322. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 323. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 324. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 325. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 326. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 327. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 328. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 329. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 330.
[00214] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 242, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 300. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 301. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 302. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 303. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 304. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 305. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 306. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 307. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 308. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 309. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 310. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 311. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 312. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 313. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 314. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 315. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 316. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 317. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 318. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 319. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 320. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 321. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 322. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 323. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 324. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 325. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 326. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 327. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 328. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 329. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 330.[00214] In some aspects, said HC sequence is an HC sequence consisting of SEQ ID NO: 242, and said LC sequence is an LC sequence consisting of a sequence selected from SEQ ID NO: 300-330. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 300. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 301. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 302. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 303. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 304. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 305. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 307. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 308. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 309. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 310. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 311. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 312. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 313. In some aspects, said the LC sequence is SEQ ID NO: 314. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 315. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 316. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 316. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 317. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 318. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 319. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. is SEQ ID NO: 321. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 322. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 323. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 324. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 325. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 326. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 327. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 328. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 329. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 330.
[00215] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 243, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 300. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 301. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 302. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 303. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 304. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 305. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 306. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 307. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 308. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 309. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 310. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 311. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 312. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 313. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 314. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 315. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 316. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 317. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 318. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 319. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 320. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 321. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 322. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 323. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 324. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 325. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 326. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 327. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 328. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 329. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 330.[00215] In some aspects, said HC sequence is an HC sequence consisting of SEQ ID NO: 243, and said LC sequence is an LC sequence consisting of a sequence selected from SEQ ID NO: 300-330. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 300. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 301. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 302. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 303. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 304. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 305. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 307. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 308. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 309. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 310. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 311. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 312. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 313. In some aspects, said the LC sequence is SEQ ID NO: 314. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 315. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 316. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 316. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 317. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 318. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 319. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. is SEQ ID NO: 321. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 322. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 323. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 324. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 325. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 326. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 327. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 328. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 329. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 330.
[00216] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 244, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 300. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 301. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 302. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 303. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 304. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 305. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 306. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 307. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 308. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 309. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 310. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 311. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 312. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 313. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 314. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 315. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 316. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 317. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 318. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 319. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 320. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 321. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 322. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 323. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 324. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 325. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 326. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 327. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 328. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 329. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 330.[00216] In some aspects, said HC sequence is an HC sequence consisting of SEQ ID NO: 244, and said LC sequence is an LC sequence consisting of a sequence selected from SEQ ID NO: 300-330. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 300. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 301. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 302. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 303. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 304. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 305. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 307. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 308. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 309. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 310. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 311. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 312. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 313. In some aspects, said the LC sequence is SEQ ID NO: 314. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 315. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 316. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 316. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 317. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 318. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 319. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. is SEQ ID NO: 321. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 322. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 323. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 324. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 325. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 326. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 327. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 328. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 329. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 330.
[00217] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 245, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 300. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 301. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 302. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 303. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 304. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 305. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 306. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 307. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 308. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 309. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 310. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 311. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 312. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 313. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 314. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 315. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 316. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 317. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 318. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 319. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 320. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 321. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 322. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 323. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 324. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 325. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 326. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 327. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 328. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 329. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 330.[00217] In some aspects, said HC sequence is an HC sequence consisting of SEQ ID NO: 245, and said LC sequence is an LC sequence consisting of a sequence selected from SEQ ID NO: 300-330. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 300. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 301. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 302. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 303. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 304. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 305. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 307. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 308. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 309. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 310. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 311. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 312. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 313. In some aspects, said the LC sequence is SEQ ID NO: 314. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 315. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 316. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 316. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 317. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 318. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 319. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. is SEQ ID NO: 321. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 322. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 323. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 324. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 325. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 326. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 327. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 328. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 329. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 330.
[00218] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 246, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 300. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 301. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 302. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 303. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 304. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 305. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 306. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 307. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 308. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 309. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 310. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 311. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 312. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 313. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 314. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 315. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 316. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 317. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 318. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 319. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 320. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 321. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 322. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 323. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 324. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 325. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 326. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 327. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 328. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 329. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 330.[00218] In some aspects, said HC sequence is an HC sequence consisting of SEQ ID NO: 246, and said LC sequence is an LC sequence consisting of a sequence selected from SEQ ID NO: 300-330. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 300. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 301. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 302. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 303. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 304. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 305. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 307. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 308. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 309. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 310. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 311. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 312. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 313. In some aspects, said the LC sequence is SEQ ID NO: 314. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 315. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 316. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 316. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 317. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 318. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 319. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. is SEQ ID NO: 321. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 322. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 323. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 324. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 325. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 326. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 327. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 328. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 329. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 330.
[00219] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 247, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 300. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 301. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 302. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 303. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 304. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 305. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 306. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 307. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 308. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 309. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 310. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 311. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 312. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 313. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 314. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 315. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 316. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 317. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 318. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 319. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 320. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 321. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 322. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 323. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 324. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 325. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 326. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 327. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 328. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 329. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 330.[00219] In some aspects, said HC sequence is an HC sequence consisting of SEQ ID NO: 247, and said LC sequence is an LC sequence consisting of a sequence selected from SEQ ID NO: 300-330. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 300. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 301. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 302. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 303. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 304. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 305. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 307. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 308. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 309. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 310. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 311. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 312. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 313. In some aspects, said the LC sequence is SEQ ID NO: 314. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 315. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 316. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 316. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 317. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 318. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 319. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. is SEQ ID NO: 321. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 322. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 323. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 324. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 325. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 326. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 327. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 328. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 329. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 330.
[00220] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 248, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 300. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 301. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 302. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 303. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 304. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 305. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 306. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 307. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 308. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 309. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 310. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 311. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 312. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 313. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 314. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 315. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 316. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 317. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 318. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 319. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 320. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 321. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 322. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 323. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 324. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 325. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 326. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 327. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 328. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 329. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 330.[00220] In some aspects, said HC sequence is an HC sequence consisting of SEQ ID NO: 248, and said LC sequence is an LC sequence consisting of a sequence selected from SEQ ID NO: 300-330. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 300. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 301. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 302. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 303. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 304. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 305. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 307. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 308. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 309. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 310. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 311. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 312. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 313. In some aspects, said the LC sequence is SEQ ID NO: 314. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 315. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 316. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 316. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 317. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 318. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 319. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. is SEQ ID NO: 321. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 322. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 323. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 324. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 325. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 326. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 327. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 328. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 329. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 330.
[00221] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 249, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 300. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 301. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 302. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 303. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 304. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 305. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 306. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 307. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 308. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 309. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 310. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 311. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 312. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 313. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 314. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 315. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 316. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 317. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 318. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 319. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 320. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 321. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 322. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 323. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 324. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 325. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 326. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 327. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 328. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 329. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 330.[00221] In some aspects, said HC sequence is an HC sequence consisting of SEQ ID NO: 249, and said LC sequence is an LC sequence consisting of a sequence selected from SEQ ID NO: 300-330. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 300. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 301. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 302. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 303. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 304. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 305. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 307. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 308. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 309. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 310. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 311. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 312. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 313. In some aspects, said the LC sequence is SEQ ID NO: 314. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 315. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 316. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 316. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 317. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 318. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 319. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. is SEQ ID NO: 321. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 322. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 323. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 324. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 325. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 326. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 327. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 328. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 329. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 330.
[00222] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 250, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 300. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 301. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 302. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 303. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 304. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 305. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 306. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 307. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 308. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 309. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 310. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 311. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 312. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 313. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 314. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 315. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 316. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 317. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 318. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 319. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 320. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 321. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 322. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 323. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 324. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 325. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 326. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 327. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 328. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 329. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 330.[00222] In some aspects, said HC sequence is an HC sequence consisting of SEQ ID NO: 250, and said LC sequence is an LC sequence consisting of a sequence selected from SEQ ID NO: 300-330. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 300. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 301. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 302. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 303. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 304. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 305. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 307. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 308. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 309. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 310. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 311. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 312. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 313. In some aspects, said the LC sequence is SEQ ID NO: 314. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 315. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 316. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 316. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 317. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 318. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 319. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. is SEQ ID NO: 321. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 322. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 323. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 324. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 325. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 326. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 327. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 328. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 329. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 330.
[00223] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 251, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 300. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 301. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 302. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 303. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 304. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 305. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 306. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 307. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 308. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 309. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 310. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 311. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 312. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 313. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 314. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 315. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 316. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 317. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 318. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 319. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 320. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 321. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 322. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 323. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 324. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 325. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 326. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 327. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 328. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 329. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 330.[00223] In some aspects, said HC sequence is an HC sequence consisting of SEQ ID NO: 251, and said LC sequence is an LC sequence consisting of a sequence selected from SEQ ID NO: 300-330. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 300. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 301. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 302. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 303. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 304. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 305. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 307. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 308. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 309. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 310. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 311. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 312. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 313. In some aspects, said the LC sequence is SEQ ID NO: 314. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 315. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 316. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 316. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 317. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 318. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 319. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. is SEQ ID NO: 321. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 322. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 323. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 324. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 325. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 326. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 327. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 328. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 329. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 330.
[00224] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 252, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 300. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 301. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 302. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 303. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 304. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 305. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 306. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 307. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 308. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 309. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 310. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 311. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 312. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 313. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 314. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 315. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 316. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 317. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 318. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 319. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 320. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 321. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 322. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 323. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 324. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 325. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 326. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 327. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 328. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 329. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 330.[00224] In some aspects, said HC sequence is an HC sequence consisting of SEQ ID NO: 252, and said LC sequence is an LC sequence consisting of a sequence selected from SEQ ID NO: 300-330. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 300. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 301. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 302. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 303. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 304. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 305. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 307. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 308. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 309. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 310. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 311. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 312. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 313. In some aspects, said the LC sequence is SEQ ID NO: 314. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 315. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 316. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 316. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 317. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 318. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 319. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. is SEQ ID NO: 321. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 322. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 323. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 324. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 325. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 326. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 327. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 328. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 329. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 330.
[00225] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 253, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 300. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 301. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 302. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 303. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 304. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 305. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 306. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 307. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 308. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 309. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 310. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 311. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 312. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 313. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 314. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 315. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 316. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 317. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 318. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 319. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 320. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 321. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 322. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 323. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 324. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 325. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 326. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 327. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 328. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 329. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 330.[00225] In some aspects, said HC sequence is an HC sequence consisting of SEQ ID NO: 253, and said LC sequence is an LC sequence consisting of a sequence selected from SEQ ID NO: 300-330. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 300. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 301. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 302. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 303. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 304. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 305. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 307. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 308. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 309. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 310. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 311. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 312. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 313. In some aspects, said the LC sequence is SEQ ID NO: 314. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 315. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 316. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 316. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 317. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 318. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 319. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. is SEQ ID NO: 321. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 322. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 323. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 324. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 325. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 326. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 327. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 328. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 329. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 330.
[00226] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 254, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 300. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 301. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 302. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 303. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 304. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 305. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 306. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 307. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 308. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 309. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 310. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 311. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 312. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 313. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 314. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 315. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 316. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 317. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 318. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 319. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 320. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 321. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 322. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 323. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 324. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 325. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 326. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 327. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 328. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 329. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 330.[00226] In some aspects, said HC sequence is an HC sequence consisting of SEQ ID NO: 254, and said LC sequence is an LC sequence consisting of a sequence selected from SEQ ID NO: 300-330. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 300. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 301. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 302. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 303. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 304. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 305. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 307. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 308. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 309. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 310. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 311. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 312. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 313. In some aspects, said the LC sequence is SEQ ID NO: 314. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 315. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 316. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 316. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 317. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 318. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 319. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. is SEQ ID NO: 321. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 322. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 323. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 324. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 325. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 326. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 327. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 328. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 329. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 330.
[00227] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 255, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 300. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 301. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 302. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 303. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 304. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 305. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 306. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 307. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 308. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 309. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 310. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 311. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 312. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 313. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 314. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 315. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 316. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 317. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 318. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 319. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 320. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 321. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 322. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 323. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 324. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 325. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 326. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 327. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 328. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 329. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 330.[00227] In some aspects, said HC sequence is an HC sequence consisting of SEQ ID NO: 255, and said LC sequence is an LC sequence consisting of a sequence selected from SEQ ID NO: 300-330. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 300. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 301. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 302. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 303. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 304. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 305. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 307. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 308. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 309. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 310. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 311. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 312. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 313. In some aspects, said the LC sequence is SEQ ID NO: 314. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 315. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 316. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 316. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 317. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 318. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 319. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. is SEQ ID NO: 321. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 322. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 323. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 324. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 325. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 326. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 327. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 328. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 329. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 330.
[00228] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 256, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 300. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 301. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 302. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 303. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 304. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 305. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 306. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 307. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 308. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 309. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 310. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 311. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 312. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 313. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 314. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 315. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 316. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 317. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 318. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 319. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 320. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 321. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 322. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 323. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 324. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 325. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 326. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 327. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 328. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 329. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 330.[00228] In some aspects, said HC sequence is an HC sequence consisting of SEQ ID NO: 256, and said LC sequence is an LC sequence consisting of a sequence selected from SEQ ID NO: 300-330. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 300. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 301. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 302. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 303. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 304. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 305. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 307. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 308. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 309. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 310. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 311. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 312. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 313. In some aspects, said the LC sequence is SEQ ID NO: 314. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 315. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 316. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 316. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 317. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 318. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 319. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. is SEQ ID NO: 321. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 322. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 323. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 324. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 325. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 326. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 327. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 328. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 329. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 330.
[00229] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 257, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 300. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 301. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 302. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 303. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 304. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 305. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 306. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 307. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 308. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 309. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 310. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 311. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 312. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 313. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 314. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 315. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 316. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 317. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 318. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 319. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 320. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 321. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 322. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 323. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 324. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 325. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 326. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 327. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 328. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 329. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 330.[00229] In some aspects, said HC sequence is an HC sequence consisting of SEQ ID NO: 257, and said LC sequence is an LC sequence consisting of a sequence selected from SEQ ID NO: 300-330. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 300. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 301. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 302. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 303. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 304. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 305. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 307. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 308. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 309. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 310. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 311. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 312. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 313. In some aspects, said the LC sequence is SEQ ID NO: 314. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 315. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 316. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 316. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 317. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 318. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 319. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. is SEQ ID NO: 321. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 322. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 323. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 324. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 325. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 326. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 327. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 328. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 329. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 330.
[00230] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 258, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 300. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 301. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 302. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 303. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 304. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 305. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 306. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 307. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 308. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 309. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 310. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 311. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 312. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 313. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 314. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 315. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 316. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 317. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 318. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 319. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 320. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 321. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 322. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 323. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 324. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 325. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 326. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 327. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 328. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 329. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 330.[00230] In some aspects, said HC sequence is an HC sequence consisting of SEQ ID NO: 258, and said LC sequence is an LC sequence consisting of a sequence selected from SEQ ID NO: 300-330. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 300. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 301. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 302. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 303. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 304. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 305. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 307. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 308. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 309. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 310. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 311. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 312. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 313. In some aspects, said the LC sequence is SEQ ID NO: 314. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 315. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 316. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 316. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 317. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 318. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 319. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. is SEQ ID NO: 321. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 322. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 323. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 324. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 325. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 326. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 327. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 328. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 329. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 330.
[00231] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 259, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 300. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 301. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 302. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 303. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 304. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 305. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 306. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 307. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 308. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 309. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 310. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 311. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 312. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 313. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 314. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 315. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 316. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 317. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 318. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 319. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 320. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 321. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 322. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 323. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 324. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 325. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 326. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 327. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 328. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 329. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 330.[00231] In some aspects, said HC sequence is an HC sequence consisting of SEQ ID NO: 259, and said LC sequence is an LC sequence consisting of a sequence selected from SEQ ID NO: 300-330. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 300. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 301. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 302. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 303. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 304. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 305. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 307. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 308. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 309. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 310. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 311. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 312. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 313. In some aspects, said the LC sequence is SEQ ID NO: 314. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 315. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 316. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 316. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 317. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 318. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 319. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. is SEQ ID NO: 321. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 322. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 323. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 324. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 325. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 326. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 327. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 328. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 329. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 330.
[00232] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 260, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 300. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 301. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 302. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 303. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 304. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 305. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 306. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 307. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 308. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 309. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 310. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 311. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 312. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 313. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 314. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 315. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 316. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 317. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 318. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 319. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 320. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 321. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 322. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 323. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 324. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 325. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 326. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 327. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 328. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 329. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 330.[00232] In some aspects, said HC sequence is an HC sequence consisting of SEQ ID NO: 260, and said LC sequence is an LC sequence consisting of a sequence selected from SEQ ID NO: 300-330. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 300. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 301. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 302. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 303. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 304. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 305. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 307. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 308. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 309. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 310. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 311. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 312. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 313. In some aspects, said the LC sequence is SEQ ID NO: 314. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 315. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 316. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 316. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 317. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 318. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 319. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. is SEQ ID NO: 321. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 322. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 323. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 324. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 325. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 326. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 327. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 328. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 329. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 330.
[00233] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 261, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 300. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 301. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 302. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 303. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 304. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 305. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 306. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 307. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 308. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 309. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 310. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 311. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 312. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 313. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 314. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 315. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 316. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 317. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 318. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 319. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 320. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 321. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 322. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 323. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 324. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 325. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 326. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 327. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 328. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 329. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 330.[00233] In some aspects, said HC sequence is an HC sequence consisting of SEQ ID NO: 261, and said LC sequence is an LC sequence consisting of a sequence selected from SEQ ID NO: 300-330. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 300. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 301. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 302. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 303. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 304. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 305. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 307. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 308. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 309. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 310. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 311. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 312. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 313. In some aspects, said the LC sequence is SEQ ID NO: 314. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 315. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 316. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 316. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 317. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 318. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 319. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. is SEQ ID NO: 321. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 322. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 323. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 324. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 325. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 326. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 327. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 328. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 329. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 330.
[00234] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 262, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 300. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 301. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 302. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 303. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 304. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 305. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 306. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 307. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 308. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 309. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 310. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 311. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 312. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 313. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 314. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 315. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 316. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 317. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 318. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 319. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 320. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 321. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 322. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 323. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 324. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 325. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 326. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 327. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 328. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 329. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 330.[00234] In some aspects, said HC sequence is an HC sequence consisting of SEQ ID NO: 262, and said LC sequence is an LC sequence consisting of a sequence selected from SEQ ID NO: 300-330. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 300. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 301. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 302. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 303. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 304. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 305. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 307. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 308. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 309. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 310. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 311. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 312. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 313. In some aspects, said the LC sequence is SEQ ID NO: 314. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 315. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 316. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 316. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 317. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 318. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 319. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. is SEQ ID NO: 321. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 322. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 323. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 324. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 325. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 326. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 327. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 328. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 329. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 330.
[00235] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 266, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 300. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 301. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 302. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 303. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 304. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 305. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 306. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 307. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 308. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 309. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 310. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 311. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 312. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 313. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 314. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 315. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 316. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 317. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 318. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 319. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 320. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 321. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 322. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 323. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 324. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 325. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 326. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 327. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 328. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 329. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 330.[00235] In some aspects, said HC sequence is an HC sequence consisting of SEQ ID NO: 266, and said LC sequence is an LC sequence consisting of a sequence selected from SEQ ID NO: 300-330. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 300. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 301. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 302. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 303. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 304. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 305. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 307. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 308. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 309. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 310. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 311. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 312. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 313. In some aspects, said the LC sequence is SEQ ID NO: 314. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 315. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 316. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 316. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 317. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 318. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 319. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. is SEQ ID NO: 321. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 322. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 323. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 324. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 325. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 326. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 327. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 328. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 329. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 330.
[00236] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 267, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 300. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 301. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 302. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 303. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 304. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 305. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 306. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 307. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 308. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 309. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 310. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 311. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 312. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 313. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 314. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 315. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 316. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 317. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 318. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 319. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 320. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 321. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 322. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 323. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 324. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 325. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 326. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 327. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 328. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 329. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 330.[00236] In some aspects, said HC sequence is an HC sequence consisting of SEQ ID NO: 267, and said LC sequence is an LC sequence consisting of a sequence selected from SEQ ID NO: 300-330. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 300. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 301. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 302. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 303. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 304. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 305. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 307. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 308. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 309. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 310. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 311. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 312. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 313. In some aspects, said the LC sequence is SEQ ID NO: 314. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 315. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 316. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 316. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 317. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 318. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 319. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. is SEQ ID NO: 321. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 322. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 323. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 324. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 325. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 326. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 327. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 328. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 329. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 330.
[00237] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 268, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 300. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 301. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 302. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 303. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 304. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 305. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 306. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 307. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 308. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 309. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 310. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 311. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 312. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 313. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 314. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 315. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 316. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 317. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 318. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 319. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 320. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 321. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 322. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 323. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 324. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 325. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 326. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 327. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 328. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 329. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 330.[00237] In some aspects, said HC sequence is an HC sequence consisting of SEQ ID NO: 268, and said LC sequence is an LC sequence consisting of a sequence selected from SEQ ID NO: 300-330. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 300. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 301. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 302. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 303. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 304. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 305. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 307. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 308. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 309. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 310. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 311. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 312. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 313. In some aspects, said the LC sequence is SEQ ID NO: 314. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 315. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 316. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 316. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 317. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 318. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 319. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. is SEQ ID NO: 321. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 322. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 323. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 324. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 325. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 326. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 327. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 328. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 329. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 330.
[00238] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 269, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 300. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 301. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 302. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 303. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 304. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 305. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 306. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 307. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 308. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 309. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 310. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 311. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 312. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 313. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 314. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 315. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 316. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 317. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 318. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 319. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 320. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 321. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 322. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 323. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 324. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 325. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 326. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 327. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 328. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 329. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 330.[00238] In some aspects, said HC sequence is an HC sequence consisting of SEQ ID NO: 269, and said LC sequence is an LC sequence consisting of a sequence selected from SEQ ID NO: 300-330. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 300. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 301. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 302. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 303. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 304. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 305. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 307. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 308. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 309. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 310. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 311. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 312. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 313. In some aspects, said the LC sequence is SEQ ID NO: 314. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 315. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 316. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 316. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 317. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 318. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 319. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. is SEQ ID NO: 321. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 322. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 323. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 324. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 325. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 326. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 327. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 328. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 329. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 330.
[00239] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 270, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 300. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 301. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 302. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 303. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 304. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 305. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 306. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 307. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 308. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 309. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 310. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 311. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 312. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 313. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 314. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 315. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 316. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 317. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 318. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 319. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 320. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 321. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 322. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 323. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 324. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 325. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 326. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 327. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 328. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 329. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 330.[00239] In some aspects, said HC sequence is an HC sequence consisting of SEQ ID NO: 270, and said LC sequence is an LC sequence consisting of a sequence selected from SEQ ID NO: 300-330. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 300. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 301. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 302. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 303. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 304. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 305. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 307. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 308. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 309. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 310. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 311. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 312. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 313. In some aspects, said the LC sequence is SEQ ID NO: 314. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 315. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 316. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 316. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 317. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 318. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 319. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. is SEQ ID NO: 321. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 322. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 323. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 324. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 325. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 326. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 327. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 328. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 329. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 330.
[00240] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 271, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 300. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 301. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 302. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 303. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 304. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 305. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 306. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 307. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 308. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 309. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 310. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 311. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 312. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 313. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 314. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 315. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 316. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 317. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 318. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 319. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 320. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 321. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 322. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 323. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 324. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 325. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 326. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 327. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 328. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 329. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 330.[00240] In some aspects, said HC sequence is an HC sequence consisting of SEQ ID NO: 271, and said LC sequence is an LC sequence consisting of a sequence selected from SEQ ID NO: 300-330. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 300. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 301. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 302. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 303. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 304. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 305. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 307. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 308. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 309. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 310. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 311. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 312. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 313. In some aspects, said the LC sequence is SEQ ID NO: 314. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 315. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 316. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 316. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 317. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 318. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 319. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. is SEQ ID NO: 321. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 322. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 323. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 324. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 325. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 326. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 327. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 328. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 329. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 330.
[00241] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 272, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 300. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 301. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 302. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 303. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 304. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 305. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 306. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 307. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 308. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 309. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 310. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 311. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 312. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 313. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 314. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 315. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 316. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 317. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 318. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 319. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 320. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 321. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 322. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 323. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 324. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 325. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 326. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 327. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 328. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 329. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 330.[00241] In some aspects, said HC sequence is an HC sequence consisting of SEQ ID NO: 272, and said LC sequence is an LC sequence consisting of a sequence selected from SEQ ID NO: 300-330. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 300. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 301. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 302. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 303. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 304. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 305. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 307. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 308. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 309. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 310. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 311. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 312. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 313. In some aspects, said the LC sequence is SEQ ID NO: 314. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 315. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 316. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 316. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 317. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 318. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 319. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. is SEQ ID NO: 321. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 322. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 323. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 324. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 325. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 326. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 327. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 328. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 329. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 330.
[00242] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 273, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 300. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 301. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 302. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 303. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 304. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 305. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 306. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 307. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 308. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 309. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 310. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 311. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 312. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 313. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 314. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 315. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 316. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 317. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 318. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 319. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 320. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 321. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 322. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 323. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 324. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 325. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 326. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 327. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 328. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 329. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 330.[00242] In some aspects, said HC sequence is an HC sequence consisting of SEQ ID NO: 273, and said LC sequence is an LC sequence consisting of a sequence selected from SEQ ID NO: 300-330. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 300. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 301. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 302. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 303. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 304. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 305. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 307. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 308. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 309. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 310. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 311. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 312. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 313. In some aspects, said the LC sequence is SEQ ID NO: 314. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 315. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 316. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 316. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 317. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 318. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 319. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. is SEQ ID NO: 321. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 322. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 323. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 324. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 325. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 326. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 327. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 328. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 329. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 330.
[00243] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 274, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 300. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 301. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 302. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 303. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 304. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 305. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 306. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 307. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 308. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 309. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 310. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 311. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 312. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 313. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 314. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 315. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 316. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 317. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 318. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 319. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 320. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 321. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 322. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 323. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 324. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 325. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 326. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 327. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 328. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 329. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 330.[00243] In some aspects, said HC sequence is an HC sequence consisting of SEQ ID NO: 274, and said LC sequence is an LC sequence consisting of a sequence selected from SEQ ID NO: 300-330. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 300. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 301. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 302. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 303. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 304. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 305. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 307. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 308. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 309. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 310. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 311. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 312. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 313. In some aspects, said the LC sequence is SEQ ID NO: 314. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 315. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 316. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 316. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 317. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 318. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 319. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. is SEQ ID NO: 321. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 322. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 323. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 324. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 325. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 326. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 327. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 328. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 329. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 330.
[00244] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 275, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 300. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 301. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 302. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 303. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 304. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 305. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 306. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 307. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 308. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 309. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 310. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 311. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 312. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 313. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 314. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 315. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 316. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 317. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 318. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 319. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 320. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 321. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 322. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 323. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 324. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 325. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 326. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 327. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 328. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 329. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 330.[00244] In some aspects, said HC sequence is an HC sequence consisting of SEQ ID NO: 275, and said LC sequence is an LC sequence consisting of a sequence selected from SEQ ID NO: 300-330. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 300. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 301. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 302. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 303. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 304. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 305. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 307. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 308. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 309. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 310. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 311. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 312. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 313. In some aspects, said the LC sequence is SEQ ID NO: 314. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 315. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 316. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 316. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 317. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 318. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 319. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. is SEQ ID NO: 321. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 322. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 323. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 324. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 325. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 326. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 327. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 328. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 329. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 330.
[00245] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 276, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 300. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 301. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 302. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 303. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 304. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 305. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 306. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 307. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 308. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 309. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 310. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 311. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 312. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 313. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 314. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 315. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 316. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 317. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 318. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 319. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 320. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 321. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 322. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 323. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 324. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 325. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 326. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 327. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 328. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 329. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 330.[00245] In some aspects, said HC sequence is an HC sequence consisting of SEQ ID NO: 276, and said LC sequence is an LC sequence consisting of a sequence selected from SEQ ID NO: 300-330. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 300. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 301. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 302. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 303. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 304. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 305. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 307. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 308. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 309. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 310. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 311. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 312. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 313. In some aspects, said the LC sequence is SEQ ID NO: 314. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 315. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 316. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 316. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 317. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 318. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 319. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. is SEQ ID NO: 321. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 322. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 323. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 324. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 325. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 326. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 327. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 328. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 329. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 330.
[00246] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 277, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 300. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 301. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 302. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 303. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 304. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 305. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 306. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 307. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 308. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 309. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 310. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 311. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 312. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 313. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 314. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 315. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 316. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 317. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 318. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 319. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 320. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 321. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 322. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 323. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 324. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 325. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 326. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 327. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 328. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 329. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 330.[00246] In some aspects, said HC sequence is an HC sequence consisting of SEQ ID NO: 277, and said LC sequence is an LC sequence consisting of a sequence selected from SEQ ID NO: 300-330. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 300. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 301. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 302. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 303. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 304. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 305. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 307. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 308. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 309. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 310. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 311. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 312. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 313. In some aspects, said the LC sequence is SEQ ID NO: 314. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 315. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 316. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 316. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 317. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 318. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 319. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. is SEQ ID NO: 321. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 322. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 323. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 324. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 325. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 326. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 327. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 328. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 329. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 330.
[00247] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 278, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 300. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 301. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 302. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 303. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 304. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 305. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 306. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 307. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 308. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 309. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 310. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 311. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 312. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 313. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 314. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 315. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 316. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 317. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 318. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 319. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 320. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 321. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 322. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 323. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 324. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 325. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 326. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 327. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 328. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 329. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 330.[00247] In some aspects, said HC sequence is an HC sequence consisting of SEQ ID NO: 278, and said LC sequence is an LC sequence consisting of a sequence selected from SEQ ID NO: 300-330. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 300. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 301. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 302. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 303. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 304. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 305. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 307. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 308. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 309. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 310. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 311. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 312. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 313. In some aspects, said the LC sequence is SEQ ID NO: 314. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 315. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 316. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 316. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 317. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 318. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 319. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. is SEQ ID NO: 321. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 322. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 323. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 324. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 325. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 326. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 327. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 328. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 329. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 330.
[00248] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 279, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 300. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 301. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 302. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 303. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 304. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 305. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 306. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 307. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 308. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 309. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 310. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 311. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 312. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 313. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 314. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 315. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 316. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 317. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 318. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 319. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 320. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 321. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 322. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 323. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 324. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 325. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 326. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 327. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 328. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 329. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 330.[00248] In some aspects, said HC sequence is an HC sequence consisting of SEQ ID NO: 279, and said LC sequence is an LC sequence consisting of a sequence selected from SEQ ID NO: 300-330. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 300. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 301. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 302. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 303. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 304. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 305. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 307. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 308. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 309. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 310. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 311. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 312. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 313. In some aspects, said the LC sequence is SEQ ID NO: 314. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 315. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 316. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 316. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 317. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 318. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 319. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. is SEQ ID NO: 321. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 322. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 323. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 324. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 325. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 326. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 327. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 328. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 329. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 330.
[00249] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 280, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 300. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 301. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 302. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 303. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 304. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 305. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 306. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 307. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 308. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 309. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 310. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 311. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 312. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 313. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 314. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 315. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 316. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 317. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 318. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 319. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 320. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 321. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 322. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 323. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 324. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 325. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 326. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 327. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 328. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 329. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 330.[00249] In some aspects, said HC sequence is an HC sequence consisting of SEQ ID NO: 280, and said LC sequence is an LC sequence consisting of a sequence selected from SEQ ID NO: 300-330. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 300. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 301. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 302. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 303. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 304. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 305. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 307. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 308. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 309. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 310. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 311. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 312. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 313. In some aspects, said the LC sequence is SEQ ID NO: 314. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 315. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 316. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 316. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 317. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 318. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 319. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. is SEQ ID NO: 321. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 322. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 323. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 324. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 325. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 326. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 327. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 328. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 329. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 330.
[00250] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 281, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 300. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 301. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 302. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 303. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 304. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 305. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 306. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 307. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 308. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 309. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 310. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 311. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 312. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 313. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 314. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 315. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 316. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 317. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 318. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 319. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 320. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 321. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 322. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 323. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 324. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 325. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 326. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 327. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 328. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 329. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 330.[00250] In some aspects, said HC sequence is an HC sequence consisting of SEQ ID NO: 281, and said LC sequence is an LC sequence consisting of a sequence selected from SEQ ID NO: 300-330. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 300. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 301. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 302. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 303. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 304. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 305. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 307. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 308. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 309. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 310. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 311. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 312. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 313. In some aspects, said the LC sequence is SEQ ID NO: 314. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 315. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 316. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 316. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 317. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 318. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 319. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. is SEQ ID NO: 321. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 322. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 323. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 324. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 325. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 326. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 327. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 328. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 329. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 330.
[00251] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 282, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 300. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 301. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 302. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 303. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 304. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 305. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 306. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 307. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 308. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 309. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 310. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 311. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 312. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 313. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 314. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 315. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 316. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 317. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 318. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 319. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 320. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 321. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 322. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 323. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 324. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 325. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 326. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 327. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 328. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 329. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 330.[00251] In some aspects, said HC sequence is an HC sequence consisting of SEQ ID NO: 282, and said LC sequence is an LC sequence consisting of a sequence selected from SEQ ID NO: 300-330. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 300. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 301. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 302. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 303. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 304. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 305. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 307. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 308. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 309. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 310. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 311. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 312. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 313. In some aspects, said the LC sequence is SEQ ID NO: 314. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 315. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 316. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 316. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 317. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 318. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 319. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. is SEQ ID NO: 321. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 322. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 323. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 324. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 325. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 326. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 327. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 328. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 329. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 330.
[00252] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 283, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 300. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 301. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 302. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 303. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 304. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 305. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 306. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 307. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 308. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 309. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 310. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 311. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 312. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 313. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 314. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 315. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 316. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 317. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 318. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 319. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 320. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 321. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 322. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 323. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 324. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 325. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 326. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 327. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 328. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 329. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 330.[00252] In some aspects, said HC sequence is an HC sequence consisting of SEQ ID NO: 283, and said LC sequence is an LC sequence consisting of a sequence selected from SEQ ID NO: 300-330. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 300. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 301. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 302. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 303. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 304. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 305. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 307. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 308. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 309. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 310. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 311. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 312. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 313. In some aspects, said the LC sequence is SEQ ID NO: 314. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 315. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 316. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 316. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 317. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 318. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 319. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. is SEQ ID NO: 321. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 322. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 323. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 324. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 325. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 326. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 327. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 328. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 329. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 330.
[00253] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 284, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 300. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 301. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 302. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 303. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 304. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 305. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 306. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 307. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 308. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 309. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 310. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 311. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 312. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 313. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 314. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 315. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 316. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 317. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 318. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 319. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 320. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 321. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 322. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 323. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 324. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 325. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 326. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 327. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 328. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 329. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 330.[00253] In some aspects, said HC sequence is an HC sequence consisting of SEQ ID NO: 284, and said LC sequence is an LC sequence consisting of a sequence selected from SEQ ID NO: 300-330. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 300. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 301. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 302. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 303. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 304. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 305. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 307. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 308. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 309. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 310. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 311. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 312. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 313. In some aspects, said the LC sequence is SEQ ID NO: 314. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 315. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 316. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 316. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 317. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 318. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 319. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. is SEQ ID NO: 321. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 322. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 323. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 324. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 325. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 326. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 327. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 328. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 329. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 330.
[00254] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 285, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 300. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 301. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 302. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 303. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 304. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 305. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 306. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 307. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 308. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 309. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 310. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 311. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 312. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 313. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 314. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 315. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 316. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 317. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 318. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 319. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 320. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 321. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 322. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 323. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 324. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 325. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 326. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 327. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 328. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 329. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 330.[00254] In some aspects, said HC sequence is an HC sequence consisting of SEQ ID NO: 285, and said LC sequence is an LC sequence consisting of a sequence selected from SEQ ID NO: 300-330. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 300. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 301. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 302. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 303. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 304. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 305. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 307. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 308. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 309. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 310. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 311. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 312. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 313. In some aspects, said the LC sequence is SEQ ID NO: 314. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 315. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 316. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 316. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 317. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 318. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 319. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. is SEQ ID NO: 321. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 322. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 323. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 324. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 325. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 326. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 327. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 328. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 329. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 330.
[00255] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 286, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 300. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 301. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 302. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 303. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 304. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 305. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 306. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 307. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 308. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 309. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 310. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 311. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 312. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 313. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 314. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 315. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 316. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 317. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 318. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 319. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 320. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 321. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 322. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 323. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 324. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 325. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 326. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 327. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 328. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 329. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 330.[00255] In some aspects, said HC sequence is an HC sequence consisting of SEQ ID NO: 286, and said LC sequence is an LC sequence consisting of a sequence selected from SEQ ID NO: 300-330. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 300. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 301. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 302. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 303. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 304. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 305. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 307. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 308. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 309. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 310. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 311. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 312. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 313. In some aspects, said the LC sequence is SEQ ID NO: 314. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 315. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 316. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 316. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 317. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 318. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 319. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. is SEQ ID NO: 321. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 322. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 323. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 324. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 325. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 326. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 327. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 328. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 329. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 330.
[00256] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 287, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 300. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 301. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 302. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 303. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 304. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 305. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 306. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 307. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 308. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 309. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 310. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 311. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 312. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 313. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 314. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 315. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 316. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 317. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 318. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 319. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 320. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 321. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 322. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 323. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 324. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 325. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 326. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 327. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 328. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 329. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 330.[00256] In some aspects, said HC sequence is an HC sequence consisting of SEQ ID NO: 287, and said LC sequence is an LC sequence consisting of a sequence selected from SEQ ID NO: 300-330. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 300. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 301. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 302. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 303. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 304. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 305. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 307. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 308. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 309. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 310. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 311. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 312. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 313. In some aspects, said the LC sequence is SEQ ID NO: 314. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 315. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 316. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 316. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 317. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 318. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 319. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. is SEQ ID NO: 321. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 322. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 323. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 324. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 325. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 326. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 327. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 328. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 329. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 330.
[00257] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 288, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 300. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 301. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 302. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 303. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 304. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 305. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 306. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 307. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 308. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 309. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 310. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 311. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 312. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 313. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 314. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 315. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 316. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 317. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 318. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 319. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 320. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 321. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 322. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 323. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 324. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 325. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 326. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 327. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 328. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 329. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 330.[00257] In some aspects, said HC sequence is an HC sequence consisting of SEQ ID NO: 288, and said LC sequence is an LC sequence consisting of a sequence selected from SEQ ID NO: 300-330. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 300. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 301. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 302. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 303. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 304. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 305. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 307. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 308. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 309. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 310. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 311. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 312. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 313. In some aspects, said the LC sequence is SEQ ID NO: 314. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 315. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 316. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 316. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 317. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 318. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 319. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. is SEQ ID NO: 321. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 322. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 323. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 324. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 325. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 326. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 327. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 328. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 329. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 330.
[00258] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 289, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 300. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 301. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 302. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 303. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 304. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 305. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 306. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 307. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 308. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 309. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 310. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 311. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 312. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 313. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 314. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 315. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 316. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 317. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 318. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 319. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 320. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 321. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 322. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 323. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 324. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 325. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 326. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 327. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 328. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 329. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 330.[00258] In some aspects, said HC sequence is an HC sequence consisting of SEQ ID NO: 289, and said LC sequence is an LC sequence consisting of a sequence selected from SEQ ID NO: 300-330. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 300. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 301. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 302. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 303. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 304. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 305. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 307. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 308. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 309. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 310. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 311. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 312. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 313. In some aspects, said the LC sequence is SEQ ID NO: 314. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 315. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 316. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 316. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 317. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 318. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 319. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. is SEQ ID NO: 321. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 322. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 323. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 324. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 325. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 326. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 327. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 328. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 329. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 330.
[00259] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 290, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 300. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 301. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 302. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 303. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 304. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 305. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 306. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 307. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 308. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 309. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 310. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 311. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 312. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 313. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 314. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 315. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 316. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 317. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 318. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 319. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 320. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 321. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 322. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 323. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 324. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 325. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 326. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 327. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 328. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 329. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 330.[00259] In some aspects, said HC sequence is an HC sequence consisting of SEQ ID NO: 290, and said LC sequence is an LC sequence consisting of a sequence selected from SEQ ID NO: 300-330. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 300. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 301. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 302. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 303. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 304. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 305. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 307. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 308. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 309. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 310. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 311. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 312. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 313. In some aspects, said the LC sequence is SEQ ID NO: 314. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 315. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 316. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 316. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 317. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 318. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 319. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. is SEQ ID NO: 321. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 322. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 323. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 324. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 325. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 326. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 327. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 328. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 329. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 330.
[00260] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 291, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 300. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 301. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 302. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 303. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 304. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 305. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 306. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 307. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 308. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 309. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 310. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 311. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 312. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 313. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 314. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 315. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 316. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 317. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 318. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 319. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 320. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 321. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 322. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 323. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 324. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 325. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 326. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 327. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 328. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 329. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 330.[00260] In some aspects, said HC sequence is an HC sequence consisting of SEQ ID NO: 291, and said LC sequence is an LC sequence consisting of a sequence selected from SEQ ID NO: 300-330. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 300. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 301. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 302. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 303. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 304. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 305. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 307. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 308. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 309. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 310. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 311. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 312. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 313. In some aspects, said the LC sequence is SEQ ID NO: 314. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 315. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 316. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 316. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 317. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 318. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 319. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. is SEQ ID NO: 321. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 322. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 323. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 324. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 325. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 326. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 327. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 328. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 329. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 330.
[00261] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 292, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 300. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 301. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 302. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 303. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 304. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 305. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 306. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 307. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 308. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 309. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 310. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 311. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 312. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 313. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 314. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 315. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 316. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 317. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 318. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 319. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 320. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 321. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 322. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 323. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 324. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 325. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 326. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 327. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 328. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 329. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 330.[00261] In some aspects, said HC sequence is an HC sequence consisting of SEQ ID NO: 292, and said LC sequence is an LC sequence consisting of a sequence selected from SEQ ID NO: 300-330. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 300. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 301. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 302. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 303. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 304. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 305. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 307. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 308. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 309. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 310. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 311. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 312. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 313. In some aspects, said the LC sequence is SEQ ID NO: 314. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 315. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 316. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 316. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 317. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 318. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 319. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. is SEQ ID NO: 321. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 322. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 323. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 324. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 325. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 326. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 327. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 328. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 329. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 330.
[00262] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 293, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 300. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 301. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 302. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 303. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 304. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 305. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 306. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 307. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 308. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 309. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 310. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 311. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 312. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 313. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 314. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 315. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 316. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 317. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 318. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 319. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 320. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 321. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 322. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 323. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 324. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 325. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 326. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 327. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 328. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 329. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 330.[00262] In some aspects, said HC sequence is an HC sequence consisting of SEQ ID NO: 293, and said LC sequence is an LC sequence consisting of a sequence selected from SEQ ID NO: 300-330. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 300. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 301. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 302. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 303. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 304. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 305. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 307. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 308. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 309. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 310. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 311. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 312. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 313. In some aspects, said the LC sequence is SEQ ID NO: 314. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 315. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 316. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 316. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 317. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 318. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 319. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. is SEQ ID NO: 321. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 322. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 323. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 324. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 325. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 326. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 327. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 328. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 329. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 330.
[00263] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 294, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 300. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 301. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 302. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 303. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 304. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 305. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 306. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 307. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 308. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 309. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 310. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 311. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 312. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 313. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 314. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 315. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 316. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 317. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 318. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 319. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 320. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 321. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 322. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 323. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 324. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 325. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 326. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 327. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 328. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 329. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 330.[00263] In some aspects, said HC sequence is an HC sequence consisting of SEQ ID NO: 294, and said LC sequence is an LC sequence consisting of a sequence selected from SEQ ID NO: 300-330. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 300. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 301. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 302. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 303. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 304. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 305. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 307. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 308. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 309. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 310. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 311. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 312. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 313. In some aspects, said the LC sequence is SEQ ID NO: 314. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 315. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 316. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 316. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 317. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 318. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 319. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. is SEQ ID NO: 321. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 322. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 323. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 324. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 325. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 326. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 327. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 328. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 329. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 330.
[00264] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 295, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 300. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 301. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 302. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 303. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 304. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 305. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 306. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 307. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 308. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 309. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 310. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 311. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 312. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 313. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 314. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 315. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 316. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 317. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 318. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 319. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 320. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 321. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 322. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 323. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 324. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 325. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 326. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 327. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 328. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 329. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 330.[00264] In some aspects, said HC sequence is an HC sequence consisting of SEQ ID NO: 295, and said LC sequence is an LC sequence consisting of a sequence selected from SEQ ID NO: 300-330. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 300. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 301. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 302. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 303. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 304. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 305. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 307. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 308. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 309. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 310. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 311. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 312. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 313. In some aspects, said the LC sequence is SEQ ID NO: 314. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 315. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 316. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 316. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 317. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 318. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 319. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. is SEQ ID NO: 321. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 322. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 323. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 324. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 325. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 326. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 327. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 328. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 329. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 330.
[00265] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 296, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 300-330. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 300. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 301. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 302. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 303. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 304. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 305. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 306. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 307. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 308. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 309. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 310. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 311. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 312. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 313. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 314. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 315. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 316. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 317. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 318. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 319. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 320. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 321. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 322. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 323. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 324. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 325. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 326. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 327. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 328. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 329. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 330.[00265] In some aspects, said HC sequence is an HC sequence consisting of SEQ ID NO: 296, and said LC sequence is an LC sequence consisting of a sequence selected from SEQ ID NO: 300-330. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 300. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 301. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 302. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 303. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 304. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 305. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 306. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 307. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 308. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 309. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 310. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 311. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 312. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 313. In some aspects, said the LC sequence is SEQ ID NO: 314. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 315. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 316. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 316. In some aspects, the LC sequence is SEQ ID NO: 317. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 318. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 319. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 320. is SEQ ID NO: 321. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 322. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 323. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 324. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 325. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 326. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 327. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 328. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 329. In some aspects, said LC sequence is SEQ ID NO: 330.
[00266] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 232, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 300. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 233, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 301. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 234, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 302. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 235, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 303. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 236, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 304. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 237, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 305. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 238, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 306. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 239, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 307. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 240, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 308. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 241, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 309. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 242, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 310. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 243, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 311. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 244, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 312. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 245, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 313. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 246, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 314. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 247, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 315. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 248, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 316. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 249, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 317. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 250, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 318. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 251, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 319. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 252, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 320. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 253, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 321. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 254, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 322. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 255, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 323. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 256, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 324. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 257, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 325. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 258, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 326. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 259, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 327. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 260, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 328. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 261, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 329. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 262, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 330.[00266] In some aspects, said HC sequence is an HC sequence consisting of SEQ ID NO: 232, and said LC sequence is an LC sequence consisting of SEQ ID NO: 300. In some aspects, said HC sequence is an HC sequence consisting of SEQ ID NO: 233, and the specified LC sequence is an LC sequence consisting of the sequence SEQ ID NO: 301. In some aspects, the specified HC sequence is a HC sequence consisting of SEQ ID NO: 234, and the specified LC sequence is an LC sequence consisting of the sequence SEQ ID NO: 302. In some aspects, said HC sequence is a HC sequence consisting of SEQ ID NO: 235, and said LC sequence is an LC sequence consisting of the sequence SEQ ID NO: 303 In some aspects, said HC sequence is an HC sequence consisting of SEQ ID NO: 236, and said LC sequence is an LC sequence consisting of SEQ ID NO: 304. In some aspects, said HC sequence is an HC sequence consisting of of SEQ ID NO: 237, and said LC sequence is an LC sequence consisting of the sequence SEQ ID NO: 305. In some aspects, said HC sequence is a HC sequence consisting of SEQ ID NO: 238, and said LC sequence is an LC sequence consisting of the sequence SEQ ID NO: 306. In some aspects, said HC sequence is an HC sequence consisting of SEQ ID NO: 239, and said LC sequence is a LC sequence consisting of the sequence SEQ ID NO: 307. According to In some aspects, the HC sequence is the HC sequence consisting of SEQ ID NO: 240, and the LC sequence is the LC sequence consisting of the sequence SEQ ID NO: 308. In some aspects, the HC sequence is the HC sequence consisting of SEQ ID NO: 241, and said LC sequence is an LC sequence consisting of the sequence SEQ ID NO: 309. In some aspects, said HC sequence is a HC sequence consisting of SEQ ID NO: 242, and said LC sequence is an LC sequence consisting of the sequence SEQ ID NO: 310. In some aspects, said HC sequence is an HC sequence consisting of SEQ ID NO: 243, and said LC sequence is an LC sequence consisting of the sequence SEQ ID NO: 311. In some aspects said HC sequence is the HC sequence consisting of SEQ ID NO: 244, and said LC sequence is the LC sequence consisting of the sequence SEQ ID NO: 312. In some aspects, said HC sequence is the HC sequence consisting of SEQ ID NO: : 245, and said LC sequence is an LC sequence consisting of the sequence SEQ ID NO: 313. In some aspects, said HC sequence is a HC sequence consisting of SEQ ID NO: 246, and said LC sequence is an LC sequence consisting from the sequence SEQ ID NO: 314. In some aspects, said HC sequence is an HC sequence consisting of SEQ ID NO: 247, and said LC sequence is an LC sequence consisting of the sequence SEQ ID NO: 315. In some aspects, said sequence The HC is the HC sequence consisting of SEQ ID NO: 248, and the LC sequence is the LC sequence consisting of the sequence SEQ ID NO: 316. In some aspects, the HC sequence is the HC sequence consisting of SEQ ID NO: 249 and said LC sequence is an LC sequence consisting of the sequence SEQ ID NO: 317. In some aspects, said HC sequence is a HC sequence consisting of SEQ ID NO: 250, and said LC sequence is a LC sequence consisting of the sequence SEQ ID NO: 318. In some aspects, said HC sequence is an HC sequence consisting of SEQ ID NO: 251, and said LC sequence is an LC sequence consisting of the sequence SEQ ID NO: 319. In some aspects, said HC sequence is is the HC sequence consisting of SEQ ID NO: 252, and the LC sequence is the LC sequence consisting of the sequence SEQ ID NO: 320. In some aspects, the specified HC sequence is the HC sequence consisting of SEQ ID NO: 253, and said LC sequence is an LC sequence consisting of the sequence SEQ ID NO: 321. In some aspects, said HC sequence is a HC sequence consisting of SEQ ID NO: 254, and said LC sequence is an LC sequence consisting of the sequence SEQ ID NO: 322. In some aspects, said HC sequence is the HC sequence consisting of SEQ ID NO: 255, and said LC sequence is an LC sequence consisting of the sequence SEQ ID NO: 323. In some aspects, said HC sequence is the sequence HC consisting of SEQ ID NO: 256, and the specified LC sequence is an LC sequence consisting of the sequence SEQ ID NO: 324. In some aspects, the specified HC sequence is a HC sequence consisting of SEQ ID NO: 257, and the specified sequence The LC is an LC sequence consisting of the sequence SEQ ID NO: 325. In some aspects, the HC sequence is the HC sequence consisting of SEQ ID NO: 258, and the LC sequence is an LC sequence consisting of the sequence SEQ ID NO: 258. 326. In some aspects, said HC sequence is an HC sequence consisting of SEQ ID NO: 259, and said LC sequence is an LC sequence consisting of the sequence SEQ ID NO: 327. In some aspects, said HC sequence is an HC sequence, consisting of SEQ ID NO: 260, and said LC sequence is an LC sequence consisting of the sequence SEQ ID NO: 328. In some aspects, said HC sequence is a HC sequence consisting of SEQ ID NO: 261, and said LC sequence is is an LC sequence consisting of the sequence SEQ ID NO: 329. In some aspects, said HC sequence is a HC sequence consisting of SEQ ID NO: 262, and said LC sequence is an LC sequence consisting of the sequence SEQ ID NO: 330.
[00267] Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 266, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 300. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 267, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 301. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 268, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 302. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 269, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 303. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 270, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 304. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 271, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 305. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 272, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 306. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 273, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 307. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 274, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 308. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 275, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 309. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 276, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 310. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 277, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 311. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 278, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 312. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 279, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 313. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 280, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 314. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 281, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 315. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 282, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 316. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 283, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 317. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 284, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 318. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 285, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 319. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 286, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 320. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 287, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 321. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 288, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 322. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 289, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 323. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 290, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 324. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 291, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 325. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 292, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 326. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 293, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 327. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 294, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 328. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 295, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 329. Согласно некоторым аспектам указанная последовательность HC представляет собой последовательность HC, состоящую из SEQ ID NO: 296, а указанная последовательность LC представляет собой последовательность LC, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 330.[00267] In some aspects, said HC sequence is an HC sequence consisting of SEQ ID NO: 266, and said LC sequence is an LC sequence consisting of SEQ ID NO: 300. In some aspects, said HC sequence is an HC sequence consisting of SEQ ID NO: 267, and the specified LC sequence is an LC sequence consisting of the sequence SEQ ID NO: 301. In some aspects, the specified HC sequence is a HC sequence consisting of SEQ ID NO: 268, and the specified LC sequence is an LC sequence consisting of the sequence SEQ ID NO: 302. In some aspects, said HC sequence is a HC sequence consisting of SEQ ID NO: 269, and said LC sequence is an LC sequence consisting of the sequence SEQ ID NO: 303 In some aspects, said HC sequence is an HC sequence consisting of SEQ ID NO: 270, and said LC sequence is an LC sequence consisting of SEQ ID NO: 304. In some aspects, said HC sequence is an HC sequence consisting of of SEQ ID NO: 271, and said LC sequence is an LC sequence consisting of the sequence SEQ ID NO: 305. In some aspects, said HC sequence is a HC sequence consisting of SEQ ID NO: 272, and said LC sequence is an LC sequence consisting of the sequence SEQ ID NO: 306. In some aspects, said HC sequence is an HC sequence consisting of SEQ ID NO: 273, and said LC sequence is a LC sequence consisting of the sequence SEQ ID NO: 307. According to In some aspects, the HC sequence is the HC sequence consisting of SEQ ID NO: 274, and the LC sequence is the LC sequence consisting of the sequence SEQ ID NO: 308. In some aspects, the HC sequence is the HC sequence consisting of SEQ ID NO: 275, and said LC sequence is an LC sequence consisting of the sequence SEQ ID NO: 309. In some aspects, said HC sequence is a HC sequence consisting of SEQ ID NO: 276, and said LC sequence is an LC sequence consisting of the sequence SEQ ID NO: 310. In some aspects, said HC sequence is an HC sequence consisting of SEQ ID NO: 277, and said LC sequence is an LC sequence consisting of the sequence SEQ ID NO: 311. In some aspects said HC sequence is the HC sequence consisting of SEQ ID NO: 278, and said LC sequence is the LC sequence consisting of the sequence SEQ ID NO: 312. In some aspects, said HC sequence is the HC sequence consisting of SEQ ID NO: : 279, and said LC sequence is an LC sequence consisting of the sequence SEQ ID NO: 313. In some aspects, said HC sequence is a HC sequence consisting of SEQ ID NO: 280, and said LC sequence is an LC sequence consisting from the sequence SEQ ID NO: 314. In some aspects, said HC sequence is an HC sequence consisting of SEQ ID NO: 281, and said LC sequence is an LC sequence consisting of the sequence SEQ ID NO: 315. In some aspects, said sequence The HC is the HC sequence consisting of SEQ ID NO: 282, and the LC sequence is the LC sequence consisting of the sequence SEQ ID NO: 316. In some aspects, the HC sequence is the HC sequence consisting of SEQ ID NO: 283 and said LC sequence is an LC sequence consisting of the sequence SEQ ID NO: 317. In some aspects, said HC sequence is a HC sequence consisting of SEQ ID NO: 284, and said LC sequence is an LC sequence consisting of the sequence SEQ ID NO: 318. In some aspects, said HC sequence is an HC sequence consisting of SEQ ID NO: 285, and said LC sequence is an LC sequence consisting of SEQ ID NO: 319. In some aspects, said HC sequence is is the HC sequence consisting of SEQ ID NO: 286, and the LC sequence is the LC sequence consisting of the sequence SEQ ID NO: 320. In some aspects, the specified HC sequence is the HC sequence consisting of SEQ ID NO: 287, and said LC sequence is an LC sequence consisting of the sequence SEQ ID NO: 321. In some aspects, said HC sequence is a HC sequence consisting of SEQ ID NO: 288, and said LC sequence is an LC sequence consisting of the sequence SEQ ID NO: 322. In some aspects, said HC sequence is the HC sequence consisting of SEQ ID NO: 289, and said LC sequence is an LC sequence consisting of the sequence SEQ ID NO: 323. In some aspects, said HC sequence is the sequence HC consisting of SEQ ID NO: 290, and the specified LC sequence is an LC sequence consisting of the sequence SEQ ID NO: 324. In some aspects, the specified HC sequence is a HC sequence consisting of SEQ ID NO: 291, and the specified sequence The LC is an LC sequence consisting of the sequence SEQ ID NO: 325. In some aspects, the HC sequence is the HC sequence consisting of SEQ ID NO: 292, and the LC sequence is an LC sequence consisting of the sequence SEQ ID NO: 292. 326. In some aspects, said HC sequence is an HC sequence consisting of SEQ ID NO: 293, and said LC sequence is an LC sequence consisting of the sequence SEQ ID NO: 327. In some aspects, said HC sequence is an HC sequence, consisting of SEQ ID NO: 294, and said LC sequence is an LC sequence consisting of the sequence SEQ ID NO: 328. In some aspects, said HC sequence is a HC sequence consisting of SEQ ID NO: 295, and said LC sequence is is an LC sequence consisting of the sequence SEQ ID NO: 329. In some aspects, said HC sequence is an HC sequence consisting of SEQ ID NO: 296, and said LC sequence is an LC sequence consisting of the sequence SEQ ID NO: 330.
1.8. Консенсусные последовательности1.8. Consensus sequences
[00268] Согласно некоторым вариантам реализации настоящего изобретения предложены антитела против HLA-G, содержащие одну или более последовательностей, определяемых консенсусными последовательностями. Каждая консенсусная последовательность основана, по меньшей мере частично, на одном или более выравниваниях двух или более подходящих направленных против HLA-G последовательностей CDR, представленных в настоящем описании. На основании таких выравниваний специалисту в данной области техники будет понятно, что для применения в определенных положениях указанных CDR могут подходить разные остатки аминокислот. Соответственно, каждая консенсусная последовательность охватывает две или более подходящих направленных против HLA-G последовательностей CDR.[00268] Some embodiments of the present invention provide anti-HLA-G antibodies comprising one or more sequences defined by consensus sequences. Each consensus sequence is based, at least in part, on one or more alignments of two or more suitable anti-HLA-G CDR sequences presented herein. Based on such alignments, one skilled in the art will appreciate that different amino acid residues may be suitable for use at certain positions of these CDRs. Accordingly, each consensus sequence spans two or more suitable anti-HLA-G CDR sequences.
1.8.1. Консенсусные последовательности CDR-H3 1.8.1. CDR-H3 consensus sequences
[00269] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность CDR-H3, определяемую консенсусной последовательностью G-У2-У3-R-A-V-P-F-У9-У10 (SEQ ID NO: 76-84), где У2 представляет собой I,P, Q, T или V; У3 представляет собой A, F, K или R; У9 представляет собой A, D, Q или V; У10 представляет собой D, R или Y.[00269] In some embodiments, the antibody comprises a CDR-H3 sequence defined by the consensus sequence G-Y 2 -Y 3 -RAVPF-U 9 -Y 10 (SEQ ID NO: 76-84), where Y 2 is I, P, Q, T or V; Y 3 represents A, F, K or R; Y 9 represents A, D, Q or V; Y 10 represents D, R or Y.
[00270] Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда У2 представляет собой I; У3 представляет собой A или R; У9 представляет собой F; и У10 представляет собой Y. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда У2 представляет собой V; У3 представляет собой R; У9 представляет собой A, D, Q или V; и У10 представляет собой D, R или Y. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда У3 представляет собой R; У2 представляет собой I, T или V; У9 представляет собой A, D или Q; и У10 представляет собой D, R или Y. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда У9 представляет собой D; У2 представляет собой I, P, Q или V; У3 представляет собой A, F, K или R; и У10 представляет собой Y. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда У10 представляет собой Y; У2 представляет собой I, P, R или V; У3 представляет собой A, F, K или R; и У9 представляет собой D. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда У10 представляет собой D; У2 представляет собой V; У3 представляет собой R; и У9 представляет собой A или V.[00270] According to some aspects, in cases where Y 2 represents I; Y 3 represents A or R; Y 9 represents F; and Y 10 is Y. In some aspects, when Y 2 is V; Y3 represents R; Y 9 represents A, D, Q or V; and Y 10 is D, R or Y. In some aspects, when Y 3 is R; Y 2 represents I, T or V; Y 9 represents A, D or Q; and Y 10 is D, R or Y. In some aspects, when Y 9 is D; Y 2 represents I, P, Q or V; Y 3 represents A, F, K or R; and Y 10 is Y. In some aspects, when Y 10 is Y; Y 2 represents I, P, R or V; Y 3 represents A, F, K or R; and Y 9 is D. In some aspects, when Y 10 is D; Y 2 represents V; Y3 represents R; and Y 9 represents A or V.
[00271] Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда У2 представляет собой V; У3 представляет собой R; У9 представляет собой D; и У10 представляет собой Y. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда У2 представляет собой I; У3 представляет собой A; У9 представляет собой D; и У10 представляет собой Y. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда У2 представляет собой P; У3 представляет собой K; У9 представляет собой D; и У10 представляет собой Y. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда У2 представляет собой V; У3 представляет собой R; У9 представляет собой V; и Y10 представляет собой D. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда У2 представляет собой V; У3 представляет собой R; У9 представляет собой Q; и У10 представляет собой R. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда У2 представляет собой T; У3 представляет собой R; У9 представляет собой D; и У10 представляет собой Y. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда У2 представляет собой V; У3 представляет собой R; У9 представляет собой A; и У10 представляет собой D. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда У2 представляет собой I; У3 представляет собой R; У9 представляет собой D; и У10 представляет собой Y. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда У2 представляет собой Q; У3 представляет собой F; У9 представляет собой D; и У10 представляет собой Y.[00271] According to some aspects, in cases where Y 2 is V; Y 3 represents R; Y 9 represents D; and Y 10 is Y. In some aspects, in cases where Y 2 is I; Y 3 represents A; Y 9 represents D; and Y 10 is Y. In some aspects, when Y 2 is P; Y 3 represents K; Y 9 represents D; and Y 10 is Y. In some aspects, when Y 2 is V; Y 3 represents R; Y 9 represents V; and Y10 is D. In some aspects, when Y2 is V; Y 3 represents R; Y 9 represents Q; and Y 10 is R. In some aspects, when Y 2 is T; Y 3 represents R; Y 9 represents D; and Y 10 is Y. In some aspects, when Y 2 is V; Y 3 represents R; Y 9 represents A; and Y 10 is D. In some aspects, when Y 2 is I; Y 3 represents R; Y 9 represents D; and Y 10 is Y. In some aspects, when Y 2 is Q; Y 3 represents F; Y 9 represents D; and Y 10 represents Y.
[00272] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность CDR-H3, определяемую консенсусной последовательностью G-G-Φ3-Φ4-Φ5-Y-S-R-G-P-Φ11-D-V (SEQ ID NO: 85-93), где Φ3 представляет собой E, G, Q или T; Φ4 представляет собой A, H, P, Q или V; Φ5 представляет собой K или T; и Φ11 представляет собой F, L или М.[00272] In some embodiments, the antibody comprises a CDR-H3 sequence defined by the consensus sequence GG-Φ 3 -Φ 4 -Φ 5 -YSRGP-Φ11-DV (SEQ ID NO: 85-93), where Φ 3 is E , G, Q or T; Φ 4 represents A, H, P, Q or V; Φ 5 represents K or T; and Φ 11 represents F, L or M.
[00273] Согласно некоторым аспектам Φ3 представляет собой G; в тех случаях, когда Φ4 представляет собой A или Q; Φ5 представляет собой T; и Φ11 представляет собой V. Согласно некоторым аспектам Φ3 представляет собой T; в тех случаях, когда Φ4 представляет собой H, P или V; Φ5 представляет собой I, T или Y; и Φ11 представляет собой V. Согласно некоторым аспектам Φ4 представляет собой H; в тех случаях, когда Φ3 представляет собой T; Φ5 представляет собой T; и Φ11 представляет собой F, L или М. Согласно некоторым аспектам Φ4 представляет собой V; в тех случаях, когда Φ3 представляет собой E, T или Q; Φ5 представляет собой K или T; и Φ11 представляет собой L. Согласно некоторым аспектам Φ5 представляет собой T; в тех случаях, когда Φ3 представляет собой E, G, T или Q; Φ4 представляет собой A, H, Q или V; и Φ11 представляет собой F, L или М. Согласно некоторым аспектам Φ11 представляет собой L; в тех случаях, когда Φ3 представляет собой E, G, T или Q; Φ4 представляет собой A, H, P, Q или V; и Φ5 представляет собой I, K или T.[00273] In some aspects, Φ 3 represents G; in cases where Φ 4 represents A or Q; Φ 5 represents T; and Φ 11 represents V. In some aspects, Φ 3 represents T; in cases where Φ 4 represents H, P or V; Φ 5 represents I, T or Y; and Φ 11 is V. In some aspects, Φ 4 is H; in cases where Φ 3 represents T; Φ 5 represents T; and Φ 11 is F, L or M. In some aspects, Φ 4 is V; in cases where Φ 3 represents E, T or Q; Φ 5 represents K or T; and Φ 11 represents L. In some aspects, Φ 5 represents T; in cases where Φ 3 represents E, G, T or Q; Φ 4 represents A, H, Q or V; and Φ 11 is F, L, or M. In some aspects, Φ 11 is L; in cases where Φ 3 represents E, G, T or Q; Φ 4 represents A, H, P, Q or V; and Φ 5 represents I, K or T.
[00274] Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда Φ3 представляет собой T; в тех случаях, когда Φ4 представляет собой H; Φ5 представляет собой T; и Φ11 представляет собой М. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда Φ3 представляет собой T; в тех случаях, когда Φ4 представляет собой H; Φ5 представляет собой T; и Φ11 представляет собой F. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда Φ3 представляет собой T; в тех случаях, когда Φ4 представляет собой P; Φ5 представляет собой I; и Φ11 представляет собой L. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда Φ3 представляет собой G; в тех случаях, когда Φ4 представляет собой Q; Φ5 представляет собой T; и Φ11 представляет собой L. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда Φ3 представляет собой G; в тех случаях, когда Φ4 представляет собой A; Φ5 представляет собой T; и Φ11 представляет собой L. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда Φ3 представляет собой T; в тех случаях, когда Φ4 представляет собой H; Φ5 представляет собой T; и Φ11 представляет собой L. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда Φ3 представляет собой T; в тех случаях, когда Φ4 представляет собой H; Φ5 представляет собой T; и Φ11 представляет собой L. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда Φ3 представляет собой T; в тех случаях, когда Φ4 представляет собой V; Φ5 представляет собой K; и Φ11 представляет собой L. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда Φ3 представляет собой Q; в тех случаях, когда Φ4 представляет собой V; Φ5 представляет собой T; и Φ11 представляет собой L. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда Φ3 представляет собой E; в тех случаях, когда Φ4 представляет собой V; Φ5 представляет собой T; и Φ11 представляет собой L.[00274] According to some aspects, in cases where Φ 3 represents T; in cases where Φ 4 represents H; Φ 5 represents T; and Φ 11 represents M. According to some aspects, in cases where Φ 3 represents T; in cases where Φ 4 represents H; Φ 5 represents T; and Φ 11 represents F. According to some aspects, in cases where Φ 3 represents T; in cases where Φ 4 represents P; Φ 5 represents I; and Φ 11 represents L. According to some aspects, in cases where Φ 3 represents G; in cases where Φ 4 represents Q; Φ 5 represents T; and Φ 11 represents L. According to some aspects, in cases where Φ 3 represents G; in cases where Φ 4 represents A; Φ 5 represents T; and Φ 11 represents L. According to some aspects, in cases where Φ 3 represents T; in cases where Φ 4 represents H; Φ 5 represents T; and Φ 11 represents L. According to some aspects, in cases where Φ 3 represents T; in cases where Φ 4 represents H; Φ 5 represents T; and Φ 11 represents L. According to some aspects, in cases where Φ 3 represents T; in cases where Φ 4 represents V; Φ 5 represents K; and Φ 11 represents L. According to some aspects, in cases where Φ 3 represents Q; in cases where Φ 4 represents V; Φ 5 represents T; and Φ 11 represents L. According to some aspects, in cases where Φ 3 represents E; in cases where Φ 4 represents V; Φ 5 represents T; and Φ 11 represents L.
1.8.2. Консенсусные последовательности CDR-H2 по Chothia 1.8.2. Chothia CDR-H2 consensus sequences
[00275] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность CDR-H2 по Chothia, определяемую консенсусной последовательностью Y-ε2-S-ε4-S (SEQ ID NO: 38 и 44-45), где ε2 представляет собой H или Y и ε4 представляет собой A или G.[00275] In some embodiments, the antibody comprises a Chothia CDR-H2 sequence defined by the consensus sequence Y-ε 2 -S-ε 4 -S (SEQ ID NOs: 38 and 44-45), where ε 2 represents H or Y and ε 4 represents A or G.
[00276] Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда ε2 представляет собой H; ε4 представляет собой A или G. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда ε4 представляет собой G, ε2 представляет собой H или Y.[00276] According to some aspects, in cases where ε 2 represents H; ε 4 is A or G. In some aspects, when ε 4 is G, ε 2 is H or Y.
[00277] Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда ε2 представляет собой Y; ε4 представляет собой G. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда ε2 представляет собой H; ε4 представляет собой G. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда ε2 представляет собой H; ε4 представляет собой A.[00277] According to some aspects, in cases where ε 2 represents Y; ε 4 represents G. In some aspects, when ε 2 represents H; ε 4 represents G. In some aspects, when ε 2 represents H; ε 4 represents A.
[00278] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность CDR-H2 по Chothia, определяемую консенсусной последовательностью α1-α2-S-G-S (SEQ ID NO: 39, 41-42 и 49), где α1 представляет собой A, H или S; и α2 представляет собой S или Y.[00278] In some embodiments, the antibody comprises a Chothia CDR-H2 sequence defined by the α 1 -α 2 -SGS consensus sequence (SEQ ID NOs: 39, 41-42, and 49), wherein α 1 is A, H, or S; and α 2 represents S or Y.
[00279] Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда α1, представляет собой S; α2 представляет собой S или Y.[00279] According to some aspects, in cases where α 1 represents S; α 2 represents S or Y.
[00280] Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда α1 представляет собой S; α2 представляет собой S. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда al представляет собой S; α2 представляет собой Y. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда α1 представляет собой H; α2 представляет собой Y. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда α1 представляет собой A; α2 представляет собой Y.[00280] According to some aspects, in cases where α 1 represents S; α 2 represents S. In some aspects, when al represents S; α 2 represents Y. In some aspects, when α 1 represents H; α 2 represents Y. In some aspects, when α 1 represents A; α 2 represents Y.
[00281] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность CDR-H2 по Chothia, определяемую консенсусной последовательностью β1- β2-S-G-β5-β6 (SEQ ID NO: 56-60), где β1 представляет собой A или S; β2 представляет собой G или S; β5 представляет собой I или S; и β6 представляет собой T или V.[00281] In some embodiments, the antibody comprises a Chothia CDR-H2 sequence defined by the consensus sequence β 1 - β 2 -SG-β 5 - β 6 (SEQ ID NO: 56-60), where β 1 is A or S; β 2 represents G or S; β 5 represents I or S; and β 6 represents T or V.
[00282] Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда β1 представляет собой S, β2 представляет собой G или S; β5 представляет собой I или S; и β6 представляет собой T или V. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда β2 представляет собой S, β1 представляет собой A или S; β5 S; и β6 представляет собой T или V. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда β5 представляет собой S, β1 представляет собой A или S; β2 представляет собой S; и β6 представляет собой T или V. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда β6 представляет собой T, β1 представляет собой S; β2 представляет собой G или S; и β5 представляет собой I или T.[00282] In some aspects, when β 1 is S, β 2 is G or S; β 5 represents I or S; and β 6 is T or V. In some aspects, when β 2 is S, β 1 is A or S; β5S ; and β 6 is T or V. In some aspects, when β 5 is S, β 1 is A or S; β 2 represents S; and β 6 is T or V. In some aspects, when β 6 is T, β 1 is S; β 2 represents G or S; and β 5 represents I or T.
[00283] Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда β1 представляет собой A; β2 представляет собой S; β5 представляет собой S; и β6 представляет собой V. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда β1 представляет собой S; β2 представляет собой G; β5 представляет собой I; и β6 представляет собой T. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда β1 представляет собой S; β2 представляет собой S; β5 представляет собой S; и β6 представляет собой T.[00283] According to some aspects, in cases where β 1 represents A; β 2 represents S; β 5 represents S; and β 6 is V. In some aspects, when β 1 is S; β 2 represents G; β 5 represents I; and β 6 represents T. In some aspects, when β 1 represents S; β 2 represents S; β 5 represents S; and β 6 represents T.
1.8.3. Консенсусные последовательности CDR-H1 по Chothia 1.8.3. Chothia CDR-H1 consensus sequences
[00284] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность CDR-H1 по Chothia, определяемую консенсусной последовательностью G-G-S-I-S-S-Ω7-Ω8-Ω9 (SEQ ID NO: 1-4 и 13-14), где Ω7 представляет собой S или A; Ω8 представляет собой D, S или N; и Ω9 представляет собой T, N, Y или отсутствует.[00284] In some embodiments, the antibody comprises a Chothia CDR-H1 sequence defined by the consensus sequence GGSISS-Ω7- Ω8 -Ω9 (SEQ ID NOs: 1-4 and 13-14), wherein Ω7 is S or A; Ω 8 represents D, S or N; and Ω 9 is T, N, Y or absent.
[00285] Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда Ω7 представляет собой S; Ω8 представляет собой D, N или S; и Ω9 представляет собой T, Y или отсутствует.[00285] According to some aspects, in cases where Ω 7 represents S; Ω 8 represents D, N or S; and Ω 9 is T, Y or absent.
[00286] Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда Ω8 представляет собой D; Ω7 представляет собой S или A; и Ω9 представляет собой N, T или Y.[00286] According to some aspects, in cases where Ω 8 represents D; Ω 7 represents S or A; and Ω 9 is N, T or Y.
[00287] Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда Ω9 представляет собой T; Ω7 представляет собой S; и Ω8 представляет собой D или S. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда Ω9 представляет собой Y; Ω7 представляет собой S; и Ω8 представляет собой D или S.[00287] According to some aspects, in cases where Ω 9 represents T; Ω 7 represents S; and Ω 8 represents D or S. According to some aspects, in cases where Ω 9 represents Y; Ω 7 represents S; and Ω 8 represents D or S.
[00288] Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда Ω7 представляет собой S; Ω8 представляет собой D; и Ω9 представляет собой Y. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда Ω7 представляет собой S; Ω8 представляет собой S; и Ω9 представляет собой T. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда Ω7 представляет собой S; Ω8 представляет собой D; и Ω9 представляет собой T. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда Ω7 представляет собой A; Ω8 представляет собой D; и Ω9 представляет собой N. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда Ω7 представляет собой S; Ω8 представляет собой N; и Ω9 отсутствует. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда Ω7 представляет собой S; Ω8 представляет собой S; и Ω9 представляет собой Y.[00288] According to some aspects, in cases where Ω 7 represents S; Ω 8 represents D; and Ω 9 represents Y. According to some aspects, in cases where Ω 7 represents S; Ω 8 represents S; and Ω 9 represents T. According to some aspects, in cases where Ω 7 represents S; Ω 8 represents D; and Ω 9 represents T. According to some aspects, in cases where Ω 7 represents A; Ω 8 represents D; and Ω 9 represents N. According to some aspects, in cases where Ω 7 represents S; Ω 8 represents N; and Ω 9 is missing. According to some aspects, in cases where Ω 7 represents S; Ω 8 represents S; and Ω 9 represents Y.
[00289] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность CDR-H1 по Chothia, определяемую консенсусной последовательностью G-Y-S-I-ν5-S-G- ν8 (SEQ ID NO: 6-9), где ν5 представляет собой S или L и ν8 представляет собой F, H или Y.[00289] In some embodiments, the antibody comprises a Chothia CDR-H1 sequence defined by the consensus sequence GYSI-ν 5 -SG- ν 8 (SEQ ID NO: 6-9), where ν 5 is S or L and ν 8 represents F, H or Y.
[00290] Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда ν5 представляет собой S, ν8 представляет собой F, H или Y.[00290] In some aspects, when ν 5 is S, ν 8 is F, H, or Y.
[00291] Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда ν5 представляет собой S, ν8 представляет собой F. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда ν5 представляет собой S, ν8 представляет собой H. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда ν5 представляет собой S, ν8 представляет собой Y. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда ν5 представляет собой L, ν8 представляет собой Y.[00291] In some aspects, in those cases where ν 5 is S, ν 8 is F. In some aspects, in those cases where ν 5 is S, ν 8 is H. In some aspects, in those cases, when ν 5 is S, ν 8 is Y. In some aspects, when ν 5 is L, ν 8 is Y.
[00292] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность CDR-H1 по Chothia, определяемую консенсусной последовательностью G-F-T-F-κ5-κ6-κ7 (SEQ ID NO: 10-12), где κ5 представляет собой D или s; κ6 представляет собой D, N или S; и κ7 представляет собой S или Y. [00292] In some embodiments, the antibody comprises a Chothia CDR-H1 sequence defined by the consensus sequence GFTF-κ 5 -κ 6 -κ 7 (SEQ ID NO: 10-12), where κ 5 represents D or s; κ 6 represents D, N or S; and κ 7 represents S or Y.
[00293] Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда κ5 представляет собой S; κ6 представляет собой D или S; и κ7 представляет собой S или Y. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда κ7 представляет собой Y; κ5 представляет собой D или S; и κ6 представляет собой N или D.[00293] According to some aspects, in cases where κ 5 represents S; κ 6 represents D or S; and κ 7 is S or Y. In some aspects, when κ 7 is Y; κ 5 represents D or S; and κ 6 represents N or D.
[00294] Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда κ5 представляет собой D; κ6 представляет собой N; и κ7 представляет собой Y. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда κ5 представляет собой S; κ6 представляет собой D; и κ7 представляет собой Y. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда κ5 представляет собой S; κ6 представляет собой S; и κ7 представляет собой S.[00294] According to some aspects, in cases where κ 5 represents D; κ 6 represents N; and κ 7 represents Y. According to some aspects, in cases where κ 5 represents S; κ 6 represents D; and κ 7 represents Y. According to some aspects, in cases where κ 5 represents S; κ 6 represents S; and κ 7 represents S.
1.8.4. Консенсусные последовательности CDR-H2 по Kabat 1.8.4. Kabat CDR-H2 consensus sequences
[00295] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность CDR-H2 по Kabat, определяемую консенсусной последовательностью β1-I-β3-β4-β5-β6-β7-T-β9-Y-N-P-S-L-K-S (SEQ ID NO: 54-65 и 69-70), где β1 представляет собой A, E, G или S; β3 представляет собой A, H, S или Y; β4 представляет собой H, S или Y; β5 представляет собой N или S; β6 представляет собой A или G; β7 представляет собой A, L или S; и β9 A, N, L, V или Y.[00295] In some embodiments, the antibody comprises a Kabat CDR-H2 sequence defined by the consensus sequence β 1 -I-β 3 -β 4 -β 5 -β 6 -β 7 -T-β 9 -YNPSLKS (SEQ ID NO : 54-65 and 69-70), where β 1 represents A, E, G or S; β 3 represents A, H, S or Y; β 4 represents H, S or Y; β 5 represents N or S; β 6 represents A or G; β 7 represents A, L or S; and β 9 A, N, L, V or Y.
[00296] Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда β1 представляет собой S; β3 представляет собой A, H, S или Y; β4 представляет собой H, S или Y; β5 представляет собой N или S; β6 представляет собой A или G; β7 представляет собой A, L или S; и β9 представляет собой A, N, L, V или Y. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда β1 представляет собой G; β3 представляет собой A или Y; β4 представляет собой H или Y; β5 представляет собой G или S; β6 представляет собой A или G; β7 представляет собой S; и β9 представляет собой A или Y. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда β3 представляет собой Y; β1 представляет собой A, E, G или S; β4 представляет собой H или Y; β5 представляет собой S; β6 представляет собой A или G; β7 представляет собой S; и β9 представляет собой A, N, V или Y. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда β3 представляет собой S; β1 представляет собой S; β4 представляет собой S или Y; β5 представляет собой N или S; β6 представляет собой A или G; β7 представляет собой L или S; и β9 представляет собой Y. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда β3 представляет собой H; β1 представляет собой S; β4 представляет собой H или Y; β5 представляет собой S; β6 представляет собой G; β7 представляет собой A или S; и β9 представляет собой L или Y. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда β4 представляет собой Y; β1 представляет собой S или G; β3 представляет собой A, H, S или Y; β5 представляет собой N или S; β6 представляет собой A или G; β7 представляет собой L или S; и β9 представляет собой L или Y. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда β4 представляет собой H; β1 представляет собой A, E, G, S; β3 представляет собой H или Y; β5 представляет собой S; β6 представляет собой A или G; β7 представляет собой A или S; и β9 представляет собой A, N, Y или V. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда β5 представляет собой S; β1 представляет собой A, E, G или S; β3 представляет собой A, H, S или Y; β4 представляет собой H, S или Y; β6 представляет собой A или G; β7 представляет собой A или S; и β9 представляет собой A, L, N, Y или V. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда β6 представляет собой G; β1 представляет собой A, E, G или S; β3 представляет собой A, H, S или Y; β4 представляет собой H, S или Y; β5 представляет собой S; β7 представляет собой S; и β9 представляет собой A, N, L, V или Y. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда β6 представляет собой A; β1 представляет собой G или S; β3 представляет собой S или Y; β4 представляет собой H или Y; β5 представляет собой N или S; β7 представляет собой L или S; и β9 представляет собой A или Y. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда β7 представляет собой S; β1 представляет собой A, E, G или S; β3 представляет собой A, H, S или Y; β4 представляет собой H, S или Y; β5 представляет собой S; β6 представляет собой A или G; и β9 представляет собой A, L, N, V или Y. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда β9 представляет собой Y; β1 представляет собой G или S; β3 представляет собой A, H, S или Y; β4 представляет собой H, S или Y; β5 представляет собой N или S; β6 представляет собой A или G; и β7 представляет собой A, L или S. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда β9 представляет собой A; β1 представляет собой G; β3 представляет собой Y; β4 представляет собой H; β5 представляет собой S; β6 представляет собой A или G; и β7 представляет собой S.[00296] According to some aspects, in cases where β 1 represents S; β 3 represents A, H, S or Y; β 4 represents H, S or Y; β 5 represents N or S; β 6 represents A or G; β 7 represents A, L or S; and β 9 is A, N, L, V or Y. In some aspects, when β 1 is G; β 3 represents A or Y; β 4 represents H or Y; β 5 represents G or S; β 6 represents A or G; β 7 represents S; and β 9 is A or Y. In some aspects, when β 3 is Y; β 1 represents A, E, G or S; β 4 represents H or Y; β 5 represents S; β 6 represents A or G; β 7 represents S; and β 9 is A, N, V or Y. In some aspects, when β 3 is S; β 1 represents S; β 4 represents S or Y; β 5 represents N or S; β 6 represents A or G; β 7 represents L or S; and β 9 is Y. In some aspects, when β 3 is H; β 1 represents S; β 4 represents H or Y; β 5 represents S; β 6 represents G; β 7 represents A or S; and β 9 is L or Y. In some aspects, when β 4 is Y; β 1 represents S or G; β 3 represents A, H, S or Y; β 5 represents N or S; β 6 represents A or G; β 7 represents L or S; and β 9 is L or Y. In some aspects, when β 4 is H; β 1 represents A, E, G, S; β 3 represents H or Y; β 5 represents S; β 6 represents A or G; β 7 represents A or S; and β 9 is A, N, Y or V. In some aspects, when β 5 is S; β 1 represents A, E, G or S; β 3 represents A, H, S or Y; β 4 represents H, S or Y; β 6 represents A or G; β 7 represents A or S; and β 9 is A, L, N, Y or V. In some aspects, when β 6 is G; β 1 represents A, E, G or S; β 3 represents A, H, S or Y; β 4 represents H, S or Y; β 5 represents S; β 7 represents S; and β 9 is A, N, L, V, or Y. In some aspects, when β 6 is A; β 1 represents G or S; β 3 represents S or Y; β 4 represents H or Y; β 5 represents N or S; β 7 represents L or S; and β 9 is A or Y. In some aspects, when β 7 is S; β 1 represents A, E, G or S; β 3 represents A, H, S or Y; β 4 represents H, S or Y; β 5 represents S; β 6 represents A or G; and β 9 is A, L, N, V, or Y. In some aspects, when β 9 is Y; β 1 represents G or S; β 3 represents A, H, S or Y; β 4 represents H, S or Y; β 5 represents N or S; β 6 represents A or G; and β 7 is A, L or S. In some aspects, when β 9 is A; β 1 represents G; β 3 represents Y; β 4 represents H; β 5 represents S; β 6 represents A or G; and β 7 represents S.
[00297] Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда β1 представляет собой S; β3 представляет собой Y; β4 представляет собой Y; представляет собой S; β6 представляет собой G; и β7 представляет собой S; и β9 представляет собой Y. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда β1 представляет собой S; β3 представляет собой S; β4 представляет собой S; β5 представляет собой S; β6 представляет собой G; и β7 представляет собой S; и β9 представляет собой Y. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда β1 представляет собой S; β3 представляет собой H; β4 представляет собой H; β5 представляет собой S; β6 представляет собой G; и β7 представляет собой A; и β9 представляет собой Y. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда β1 представляет собой S; β3 представляет собой H; β4 представляет собой Y; β5 представляет собой S; β6 представляет собой G; и β7 представляет собой S; и β9 представляет собой L. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда β1 представляет собой S; β3 представляет собой H; β4 представляет собой Y; β5 представляет собой S; β6 представляет собой G; и β7 представляет собой S; и β9 представляет собой Y. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда β1 представляет собой G; β3 представляет собой A; β4 представляет собой Y; β5 представляет собой S; β6 представляет собой G; и β7 представляет собой S; и β9 представляет собой Y. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда β1 представляет собой S; β3 представляет собой S; β4 представляет собой Y; β5 представляет собой N; β6 представляет собой A; и β7 представляет собой L; и β9 представляет собой Y. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда β1, представляет собой S; β3 представляет собой Y; β4 представляет собой H; β5 представляет собой S; β6 представляет собой G; и β7 представляет собой S; и β9 представляет собой Y. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда β1 представляет собой G; β3 представляет собой Y; β4 представляет собой H; β5 представляет собой S; β6 представляет собой A; и β7 представляет собой S; и β9 представляет собой A. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда β1 представляет собой G; β3 представляет собой Y; β4 представляет собой H; β5 представляет собой S; β6 представляет собой G; и β7 представляет собой S; и β9 представляет собой Y. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда β1 представляет собой A; β3 представляет собой Y; β4 представляет собой H; β5 представляет собой S; β6 представляет собой G; и β7 представляет собой S; и β9 представляет собой V. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда β1 представляет собой G; β3 представляет собой Y; β4 представляет собой H; β5 представляет собой S; β6 представляет собой G; и β7 представляет собой S; и β9 представляет собой A. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда β1 представляет собой E; β3 представляет собой Y; β4 представляет собой H; β5 представляет собой S; β6 представляет собой G; и β7 представляет собой S; и β9 представляет собой N. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда β1 представляет собой S; β3 представляет собой S; β4 представляет собой Y; β5 представляет собой S; β6 представляет собой G; и β7 представляет собой S; и β9 представляет собой Y.[00297] According to some aspects, in cases where β 1 represents S; β 3 represents Y; β 4 represents Y; represents S; β 6 represents G; and β 7 represents S; and β9 is Y. In some aspects, when β 1 is S; β 3 represents S; β 4 represents S; β 5 represents S; β 6 represents G; and β 7 represents S; and β 9 is Y. In some aspects, when β 1 is S; β 3 represents H; β 4 represents H; β 5 represents S; β 6 represents G; and β 7 represents A; and β 9 is Y. In some aspects, when β 1 is S; β 3 represents H; β 4 represents Y; β 5 represents S; β 6 represents G; and β 7 represents S; and β 9 is L. In some aspects, when β 1 is S; β 3 represents H; β 4 represents Y; β 5 represents S; β 6 represents G; and β 7 represents S; and β 9 is Y. In some aspects, when β 1 is G; β 3 represents A; β 4 represents Y; β 5 represents S; β 6 represents G; and β 7 represents S; and β 9 is Y. In some aspects, when β 1 is S; β 3 represents S; β 4 represents Y; β 5 represents N; β 6 represents A; and β 7 represents L; and β 9 is Y. In some aspects, when β 1 is S; β 3 represents Y; β 4 represents H; β 5 represents S; β 6 represents G; and β 7 represents S; and β 9 is Y. In some aspects, when β 1 is G; β 3 represents Y; β 4 represents H; β 5 represents S; β 6 represents A; and β 7 represents S; and β 9 is A. In some aspects, when β 1 is G; β 3 represents Y; β 4 represents H; β 5 represents S; β 6 represents G; and β 7 represents S; and β 9 is Y. In some aspects, when β 1 is A; β 3 represents Y; β 4 represents H; β 5 represents S; β 6 represents G; and β 7 represents S; and β 9 is V. In some aspects, when β 1 is G; β 3 represents Y; β 4 represents H; β 5 represents S; β 6 represents G; and β 7 represents S; and β 9 is A. In some aspects, when β 1 is E; β 3 represents Y; β 4 represents H; β 5 represents S; β 6 represents G; and β 7 represents S; and β 9 is N. In some aspects, when β 1 is S; β 3 represents S; β 4 represents Y; β 5 represents S; β 6 represents G; and β 7 represents S; and β 9 represents Y.
1.8.5. Консенсусные последовательности CDR-H1 по Kabat 1.8.5. Kabat CDR-H1 consensus sequences
[00298] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность CDR-H1 по Kabat, определяемую консенсусной последовательностью S-S-δ3-δ4-Y-W-δ7 (SEQ ID NO: 18-21, 23 и 34), где δ3 представляет собой D или S; δ4 представляет собой T или Y; и δ7 представляет собой A, G или S.[00298] In some embodiments, the antibody comprises a Kabat CDR-H1 sequence defined by the consensus sequence SS-δ 3 -δ 4 -YW-δ 7 (SEQ ID NOs: 18-21, 23 and 34), where δ 3 represents is D or S; δ 4 represents T or Y; and δ 7 is A, G or S.
[00299] Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда δ3 представляет собой D; δ4 представляет собой T или Y; и δ7 представляет собой G. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда δ3 представляет собой S; δ4 представляет собой T или Y; и δ7 представляет собой A, G или S. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда δ4 представляет собой T; δ3 представляет собой D или S; и δ7 представляет собой A, G или S. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда δ4 представляет собой Y; δ3 представляет собой D или S; и δ7 представляет собой G. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда δ7 представляет собой G; δ3 представляет собой D или S; и δ4 представляет собой T или Y.[00299] According to some aspects, in cases where δ 3 represents D; δ 4 represents T or Y; and δ 7 is G. In some aspects, when δ 3 is S; δ 4 represents T or Y; and δ 7 is A, G or S. In some aspects, when δ 4 is T; δ 3 represents D or S; and δ 7 is A, G or S. In some aspects, when δ 4 is Y; δ 3 represents D or S; and δ 7 is G. In some aspects, when δ 7 is G; δ 3 represents D or S; and δ 4 represents T or Y.
[00300] Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда δ3 представляет собой D; δ4 представляет собой Y; и δ7 представляет собой G. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда δ3 представляет собой S; δ4 представляет собой T; и δ7 представляет собой A. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда δ3 представляет собой S; δ4 представляет собой T; и δ7 представляет собой G. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда δ3 представляет собой D; δ4 представляет собой T; и δ7 представляет собой G. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда δ3 представляет собой S; δ4 представляет собой T; и δ7 представляет собой S. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда δ3 представляет собой S; δ4 представляет собой Y; и δ7 представляет собой G.[00300] According to some aspects, in cases where δ3 represents D; δ4 represents Y; and δ7 represents G. According to some aspects, in cases where δ3 represents S; δ4 represents T; and δ7 represents A. According to some aspects, in cases where δ3 represents S; δ4 represents T; and δ7 represents G. According to some aspects, in cases where δ3 represents D; δ4 represents T; and δ7 represents G. According to some aspects, in cases where δ3 represents S; δ4 represents T; and δ7 represents S. According to some aspects, in cases where δ3 represents S; δ4 represents Y; and δ7 represents G.
[00301] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность CDR-H1 по Kabat, определяемую консенсусной последовательностью S-G-θ3-Y-W-θ6 (SEQ ID NO: 24-29), где θ3 представляет собой F, H или Y; и θ6 представляет собой F, G, I, L или T.[00301] In some embodiments, the antibody comprises a Kabat CDR-H1 sequence defined by the consensus sequence SG-θ 3 -YW-θ 6 (SEQ ID NO: 24-29), where θ 3 is F, H, or Y; and θ 6 is F, G, I, L or T.
[00302] Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда θ3 представляет собой H, θ6 представляет собой I или T. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда θ3 представляет собой Y, θ6 представляет собой F, G или L. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда θ6 представляет собой T, θ3 представляет собой F или H.[00302] In some aspects, when θ 3 is H, θ 6 is I or T. In some aspects, when θ 3 is Y, θ 6 is F, G, or L. According to some aspects in cases where θ 6 represents T, θ 3 represents F or H.
[00303] Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда θ3 представляет собой Y, θ6 представляет собой G. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда θ3 представляет собой Y, θ6 представляет собой F. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда θ3 представляет собой H, θ6 представляет собой I. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда θ3 представляет собой F, θ6 представляет собой T. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда θ3 представляет собой Y, θ6 представляет собой L. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда θ3 представляет собой H, θ6 представляет собой T.[00303] According to some aspects, in those cases where θ 3 is Y, θ 6 is G. According to some aspects, in those cases where θ 3 is Y, θ 6 is F. According to some aspects, in those cases, when θ 3 is H, θ 6 is I. According to some aspects, when θ 3 is F, θ 6 is T. According to some aspects, when θ 3 is Y, θ 6 is is L. In some aspects, when θ 3 is H, θ 6 is T.
1.8.6. Консенсусные последовательности CDR-L3 1.8.6. CDR-L3 consensus sequences
[00304] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность CDR-L3, определяемую консенсусной последовательностью Q-π2-π3-π4-H-S-P-Y-T (SEQ ID NO: 149-153), где π2 представляет собой Q или W; π3 представляет собой A, T или V; и π4 представляет собой I или V.[00304] In some embodiments, the antibody comprises a CDR-L3 sequence defined by the consensus sequence Q-π 2 -π 3 -π 4 -HSPYT (SEQ ID NOs: 149-153), where π 2 represents Q or W; π 3 represents A, T or V; and π 4 represents I or V.
[00305] Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда π2 представляет собой Q; π3 представляет собой A, T или V; и π4 представляет собой I или V. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда π3 представляет собой A; π2 представляет собой Q или W; и π4 представляет собой I или V. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда π4 представляет собой V; π2 представляет собой Q или W; и π3 представляет собой A, T или V.[00305] According to some aspects, in cases where π 2 represents Q; π 3 represents A, T or V; and π 4 is I or V. In some aspects, when π 3 is A; π 2 represents Q or W; and π 4 is I or V. According to some aspects, in cases where π 4 is V; π 2 represents Q or W; and π 3 represents A, T or V.
[00306] Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда π2 представляет собой Q; π3 представляет собой A; и π4 представляет собой V. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда π2 представляет собой W; π3 представляет собой A; и π4 представляет собой V. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда π2 представляет собой Q; π3 представляет собой V; и π4 представляет собой V. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда π2 представляет собой Q; π3 представляет собой T; и π4 представляет собой V. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда π2 представляет собой Q; π3 представляет собой A; и π4 представляет собой I.[00306] According to some aspects, in cases where π 2 represents Q; π 3 represents A; and π 4 is V. According to some aspects, in cases where π 2 is W; π 3 represents A; and π 4 represents V. According to some aspects, in cases where π 2 represents Q; π 3 represents V; and π 4 represents V. According to some aspects, in cases where π 2 represents Q; π 3 represents T; and π 4 represents V. According to some aspects, in cases where π 2 represents Q; π 3 represents A; and π 4 represents I.
[00307] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность CDR-L3, определяемую консенсусной последовательностью Q-Q-λ3-S-λ5-Y-P-P-T (SEQ ID NO: 154-158), где λ3 представляет собой F, H или V; и λ5 представляет собой I, L или S.[00307] In some embodiments, the antibody comprises a CDR-L3 sequence defined by the consensus sequence QQ-λ 3 -S-λ 5 -YPPT (SEQ ID NOs: 154-158), where λ 3 is F, H, or V; and λ 5 represents I, L or S.
[00308] Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда λ3 представляет собой H; λ5 представляет собой I, L или S. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда λ5 представляет собой H; λ3 представляет собой F, H или V.[00308] According to some aspects, in cases where λ 3 represents H; λ 5 represents I, L or S. In some aspects, when λ 5 represents H; λ 3 represents F, H or V.
[00309] Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда λ3 представляет собой H, λ5 представляет собой S. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда λ3 представляет собой H, λ5 представляет собой L.[00309] In some aspects, when λ 3 is H, λ 5 is S. In some aspects, when λ 3 is H, λ 5 is L.
Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда λ3 представляет собой F, λ5 представляет собой S. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда λ3 представляет собой V, λ5 представляет собой S. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда λ3 представляет собой H, λ5 представляет собой I.According to some aspects, when λ 3 is F, λ 5 is S. According to some aspects, when λ 3 is V, λ 5 is S. According to some aspects, when λ 3 represents H, λ 5 represents I.
[00310] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность CDR-L3, определяемую консенсусной последовательностью Q-Q-Ω3-Ω4-Ω5-Ω6-P-I-T (SEQ ID NO: 160-161 и 163-164), где Ω3 представляет собой A, L, V или Y; Ω4 представляет собой G, P, V или Y; Ω5 представляет собой S, L или F; и Ω6 представляет собой D, L, S или Y.[00310] In some embodiments, the antibody comprises a CDR-L3 sequence defined by the consensus sequence QQ-Ω 3 -Ω 4 -Ω 5 -Ω 6 -PIT (SEQ ID NOs: 160-161 and 163-164), where Ω 3 is A, L, V or Y; Ω 4 represents G, P, V or Y; Ω 5 represents S, L or F; and Ω 6 is D, L, S or Y.
[00311] Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда Ω5 представляет собой S; Ω3 представляет собой V или Y; Ω4 представляет собой G или V; и Ω6 представляет собой D или S.[00311] According to some aspects, in cases where Ω 5 represents S; Ω 3 represents V or Y; Ω 4 represents G or V; and Ω 6 represents D or S.
[00312] Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда Ω3 представляет собой A; Ω4 представляет собой Y; Ω5 представляет собой L; и Ω6 представляет собой Y. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда Ω3 представляет собой L; Ω4 представляет собой P; Ω5 представляет собой F; и Ω6 представляет собой L. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда Ω3 представляет собой Y; Ω4 представляет собой V; Ω5 представляет собой S; и Ω6 представляет собой D. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда Ω3 представляет собой V; Ω4 представляет собой G; Ω5 представляет собой S; и Ω6 представляет собой S.[00312] According to some aspects, in cases where Ω 3 represents A; Ω 4 represents Y; Ω 5 represents L; and Ω 6 represents Y. According to some aspects, in cases where Ω 3 represents L; Ω 4 represents P; Ω 5 represents F; and Ω 6 represents L. According to some aspects, in cases where Ω 3 represents Y; Ω 4 represents V; Ω 5 represents S; and Ω 6 represents D. According to some aspects, in cases where Ω 3 represents V; Ω 4 represents G; Ω 5 represents S; and Ω 6 represents S.
1.8.7. Консенсусные последовательности CDR-L2 1.8.7. CDR-L2 consensus sequences
[00313] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность CDR-L2, определяемую консенсусной последовательностью ψ1-A-S-ψ4-R-A-ψ7 (SEQ ID NO: 128, 130, 132, 134-138, 143 и 145), где ψ1 представляет собой D или G; ψ4 представляет собой A, D, N, R, S, T или Y; и ψ7 представляет собой A, N, S или T.[00313] In some embodiments, the antibody comprises a CDR-L2 sequence defined by the consensus sequence ψ 1 -AS-ψ 4 -RA-ψ 7 (SEQ ID NOs: 128, 130, 132, 134-138, 143 and 145), where ψ 1 represents D or G; ψ 4 represents A, D, N, R, S, T or Y; and ψ 7 is A, N, S or T.
[00314] Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда ψ1 представляет собой G; ψ4 представляет собой A, D, N, R, S, T или Y; и ψ7 представляет собой A, N или T. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда ψ1 представляет собой D; ψ4 представляет собой S или T; и ψ7 представляет собой S или T. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда ψ4 представляет собой S; ψ1 представляет собой G или D; и ψ7 представляет собой S или T. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда ψ4 представляет собой N; ψ1 представляет собой G или D; и ψ7 представляет собой A или T. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда ψ4 представляет собой T; ψ1 представляет собой G или D; и ψ7 представляет собой T. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда ψ7 представляет собой T; ψ1 представляет собой G или D; и ψ4 представляет собой A, N, R, S, T или Y.[00314] According to some aspects, in cases where ψ 1 represents G; ψ 4 represents A, D, N, R, S, T or Y; and ψ 7 is A, N, or T. In some aspects, when ψ 1 is D; ψ 4 represents S or T; and ψ 7 is S or T. In some aspects, when ψ 4 is S; ψ 1 represents G or D; and ψ 7 is S or T. In some aspects, when ψ 4 is N; ψ 1 represents G or D; and ψ 7 is A or T. In some aspects, when ψ 4 is T; ψ 1 represents G or D; and ψ 7 is T. According to some aspects, in cases where ψ 7 is T; ψ 1 represents G or D; and ψ 4 is A, N, R, S, T or Y.
[00315] Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда ψ1 представляет собой G; ψ4 представляет собой S; и ψ7 представляет собой T. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда ψ1 представляет собой G; ψ4 представляет собой A; и ψ7 представляет собой T. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда ψ1 представляет собой N; ψ4 представляет собой S; и ψ7 представляет собой A. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда ψ1 представляет собой G; ψ4 представляет собой N; и ψ7 представляет собой T. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда ψ1 представляет собой D; ψ4 представляет собой S; и ψ7 представляет собой S. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда ψ1 представляет собой D; ψ4 представляет собой S; и ψ7 представляет собой T. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда ψ1 представляет собой G; ψ4 представляет собой D; и ψ7 представляет собой N. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда ψ1 представляет собой G; ψ4 представляет собой Y; и ψ7 представляет собой T. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда ψ1 представляет собой G; ψ4 представляет собой R; и ψ7 представляет собой T. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда ψ1 представляет собой G; ψ4 представляет собой T; и ψ7 представляет собой T.[00315] According to some aspects, in cases where ψ 1 represents G; ψ 4 represents S; and ψ 7 represents T. According to some aspects, in cases where ψ 1 represents G; ψ 4 represents A; and ψ 7 represents T. According to some aspects, in cases where ψ 1 represents N; ψ 4 represents S; and ψ 7 represents A. According to some aspects, in cases where ψ 1 represents G; ψ 4 represents N; and ψ 7 represents T. According to some aspects, in cases where ψ 1 represents D; ψ 4 represents S; and ψ 7 represents S. According to some aspects, in cases where ψ 1 represents D; ψ 4 represents S; and ψ 7 represents T. According to some aspects, in cases where ψ 1 represents G; ψ 4 represents D; and ψ 7 represents N. According to some aspects, in cases where ψ 1 represents G; ψ 4 represents Y; and ψ 7 represents T. According to some aspects, in cases where ψ 1 represents G; ψ 4 represents R; and ψ 7 represents T. According to some aspects, in cases where ψ 1 represents G; ψ 4 represents T; and ψ 7 represents T.
1.8.8. Консенсусные последовательности CDR-L1 1.8.8. CDR-L1 consensus sequences
[00316] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность CDR-L1, определяемую консенсусной последовательностью ϕ1-A-S-Q-ϕ5-V-S-ϕ9-ϕ10-L-A (SEQ ID NO: 105-112 и 117), где ϕ1 представляет собой E, G, K, Q или R; ϕ5 представляет собой A или S; ϕ9 представляет собой A, D, N, S или T; и ϕ10 представляет собой P или Y.[00316] In some embodiments, the antibody comprises a CDR-L1 sequence defined by the consensus sequence ϕ 1 -ASQ-ϕ 5 -VS-ϕ 9 -ϕ 10 -LA (SEQ ID NOs: 105-112 and 117), where ϕ 1 is E, G, K, Q or R; ϕ 5 represents A or S; ϕ 9 represents A, D, N, S or T; and ϕ 10 represents P or Y.
[00317] Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда ϕ1 представляет собой R; ϕ5 представляет собой Q или S; ϕ9 представляет собой A, S или T; и ϕ10 представляет собой S или Y. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда ϕ1 представляет собой G; ϕ5 представляет собой Q или S; ϕ9 представляет собой A или D; и ϕ10 представляет собой P или Y. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда ϕ1 представляет собой Q; ϕ5 представляет собой A или S; ϕ9 представляет собой N или S; и ϕ10 представляет собой Y. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда ϕ5 представляет собой S; ϕ1 представляет собой E, G, Q или R; ϕ9 представляет собой A, D, S или T; и ϕ10 представляет собой P или Y. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда ϕ5 представляет собой A; ϕ1 представляет собой K или Q; ϕ9 представляет собой N или S; и ϕ10 представляет собой Y. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда ϕ9 представляет собой S; ϕ1 представляет собой E, K, Q или R; ϕ5 представляет собой A или S; и ϕ10 представляет собой Y. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда ϕ9 представляет собой A; ϕ1 представляет собой G или R; ϕ5 представляет собой S; и ϕ10 представляет собой P или Y. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда ϕ10 представляет собой Y; ϕ1 представляет собой E, G, K, Q или R; ϕ5 представляет собой A или S; и ϕ9 представляет собой A, D, N, S или T.[00317] According to some aspects, in cases where ϕ 1 represents R; ϕ 5 represents Q or S; ϕ 9 represents A, S or T; and ϕ 10 represents S or Y. According to some aspects, in cases where ϕ 1 represents G; ϕ 5 represents Q or S; ϕ 9 represents A or D; and ϕ 10 represents P or Y. According to some aspects, in cases where ϕ 1 represents Q; ϕ 5 represents A or S; ϕ 9 represents N or S; and ϕ 10 represents Y. According to some aspects, in cases where ϕ 5 represents S; ϕ 1 represents E, G, Q or R; ϕ 9 represents A, D, S or T; and ϕ 10 represents P or Y. According to some aspects, in cases where ϕ 5 represents A; ϕ 1 represents K or Q; ϕ 9 represents N or S; and ϕ 10 represents Y. According to some aspects, in cases where ϕ 9 represents S; ϕ 1 represents E, K, Q or R; ϕ 5 represents A or S; and ϕ 10 represents Y. According to some aspects, in cases where ϕ 9 represents A; ϕ 1 represents G or R; ϕ 5 represents S; and ϕ 10 is P or Y. According to some aspects, in cases where ϕ 10 is Y; ϕ 1 represents E, G, K, Q or R; ϕ 5 represents A or S; and ϕ 9 is A, D, N, S or T.
[00318] Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда ϕ1 представляет собой R; ϕ5 представляет собой S; ϕ9 представляет собой S; и ϕ10 представляет собой Y. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда ϕ1 представляет собой G; ϕ5 представляет собой S; ϕ9 представляет собой D; и ϕ10 представляет собой Y. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда ϕ1 представляет собой Q; ϕ5 представляет собой A; ϕ9 представляет собой N; и ϕ10 представляет собой Y. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда ϕ1 представляет собой G; ϕ5 представляет собой S; ϕ9 представляет собой A; и ϕ10 представляет собой P. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда ϕ1 представляет собой R; ϕ5 представляет собой S; ϕ9 представляет собой T; и ϕ10 представляет собой Y. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда ϕ1 представляет собой Q; ϕ5 представляет собой S; ϕ9 представляет собой S; и ϕ10 представляет собой Y. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда ϕ1 представляет собой K; ϕ5 представляет собой A; ϕ9 представляет собой S; и ϕ10 представляет собой Y. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда ϕ1 представляет собой E; ϕ5 представляет собой S; 49 представляет собой S; и ϕ10 представляет собой Y. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда ϕ1 представляет собой R; ϕ5 представляет собой S; ϕ9 представляет собой A; и ϕ10 представляет собой Y.[00318] According to some aspects, in cases where ϕ1 represents R; ϕ5 represents S; ϕ9 represents S; and ϕ10 represents Y. According to some aspects, in cases where ϕ1 represents G; ϕ5 represents S; ϕ9 represents D; and ϕ10 represents Y. According to some aspects, in cases where ϕ1 represents Q; ϕ5 represents A; ϕ9 represents N; and ϕ10 represents Y. According to some aspects, in cases where ϕ1 represents G; ϕ5 represents S; ϕ9 represents A; and ϕ10 represents P. According to some aspects, in cases where ϕ1 represents R; ϕ5 represents S; ϕ9 represents T; and ϕ10 represents Y. According to some aspects, in cases where ϕ1 represents Q; ϕ5 represents S; ϕ9 represents S; and ϕ10 represents Y. According to some aspects, in cases where ϕ1 represents K; ϕ5 represents A; ϕ9 represents S; and ϕ10 represents Y. According to some aspects, in cases where ϕ1 represents E; ϕ5 represents S; 49 represents S; and ϕ10 represents Y. According to some aspects, in cases where ϕ1 represents R; ϕ5represents S; ϕ9 represents A; and ϕ10 represents Y.
[00319] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность CDR-L1, определяемую консенсусной последовательностью R-A-S-Q-S-Ϭ6-Ϭ7-S-Ϭ9-L-Ϭ11 (SEQ ID NO: 119 и 123-124), где Ϭ6 представляет собой I или V; Ϭ7 представляет собой N или S; Ϭ9 представляет собой N, W или Y; Ϭ11 представляет собой A или N.[00319] In some embodiments, the antibody comprises a CDR-L1 sequence defined by the consensus sequence RASQS-Ϭ 6 -Ϭ 7 -S-Ϭ 9 -L-Ϭ 11 (SEQ ID NOs: 119 and 123-124), where Ϭ 6 represents I or V; Ϭ 7 represents N or S; Ϭ 9 represents N, W or Y; Ϭ 11 represents A or N.
[00320] Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда Ϭ6 представляет собой I,Ϭ7 представляет собой N или S; Ϭ9 представляет собой W или Y; и Ϭ11 представляет собой A или N. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда Ϭ7 представляет собой S, Ϭ6 представляет собой I или V; Ϭ9 представляет собой N или Y; и Ϭ11 представляет собой A или N. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда Ϭ11 представляет собой A, Ϭ6 представляет собой I или V; Ϭ7 представляет собой N или S; и Ϭ9 представляет собой N или W.[00320] According to some aspects, when Ϭ 6 is I, Ϭ 7 is N or S; Ϭ 9 represents W or Y; and Ϭ 11 is A or N. In some aspects, when Ϭ 7 is S, Ϭ 6 is I or V; Ϭ 9 represents N or Y; and Ϭ 11 is A or N. In some aspects, when Ϭ 11 is A, Ϭ 6 is I or V; Ϭ 7 represents N or S; and Ϭ 9 represents N or W.
[00321] Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда Ϭ6 представляет собой I; Ϭ7 представляет собой N; Ϭ9 представляет собой W; и Ϭ11 представляет собой A. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда Ϭ6 представляет собой I; Ϭ7 представляет собой S; Ϭ9 представляет собой Y; и Ϭ11 представляет собой N. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда Ϭ6 представляет собой V; Ϭ7 представляет собой S; Ϭ9 представляет собой N; и Ϭ11 представляет собой A.[00321] According to some aspects, in cases where Ϭ 6 represents I; Ϭ 7 represents N; Ϭ 9 represents W; and Ϭ 11 represents A. According to some aspects, in cases where Ϭ 6 represents I; Ϭ 7 represents S; Ϭ 9 represents Y; and Ϭ 11 represents N. According to some aspects, in cases where Ϭ 6 represents V; Ϭ 7 represents S; Ϭ 9 represents N; and Ϭ 11 represents A.
[00322] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит последовательность CDR-L1, определяемую консенсусной последовательностью γ1-γ2-S-Q-S-V-S-γ8-γ9-Y-L-A (SEQ ID NO: 113-116), где γ1 представляет собой E или R; γ2 представляет собой A или V; γ8 представляет собой A, D или S; и γ10 представляет собой A или S.[00322] In some embodiments, the antibody comprises a CDR-L1 sequence defined by the consensus sequence γ 1 -γ 2 -SQSVS-γ 8 -γ 9 -YLA (SEQ ID NO: 113-116), where γ 1 is E or R; γ 2 represents A or V; γ 8 represents A, D or S; and γ 10 is A or S.
[00323] Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда γ1 представляет собой E; γ2 представляет собой A или V; γ8 A или S; и γ9 представляет собой A или S. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда γ2 представляет собой A; γ1 представляет собой E; γ8 представляет собой A или S; и γ9 представляет собой A или S. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда γ2 представляет собой V; γ1 представляет собой E или R; γ8 A или D; и γ9 представляет собой A или S. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда γ8 представляет собой A; γ1 представляет собой E; γ2 представляет собой A или V; и γ9 представляет собой S. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда γ9 представляет собой S; γ1 представляет собой E; γ2 представляет собой A или V; и γ8 представляет собой A. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда γ9 представляет собой A; γ1, представляет собой E или R; γ2 представляет собой A или V; и γ8 D или S.[00323] According to some aspects, in cases where γ 1 represents E; γ 2 represents A or V; γ 8 A or S; and γ 9 is A or S. In some aspects, when γ 2 is A; γ 1 represents E; γ 8 represents A or S; and γ 9 is A or S. In some aspects, when γ 2 is V; γ 1 represents E or R; γ 8 A or D; and γ 9 is A or S. In some aspects, when γ 8 is A; γ 1 represents E; γ 2 represents A or V; and γ 9 is S. In some aspects, when γ 9 is S; γ 1 represents E; γ 2 represents A or V; and γ 8 is A. In some aspects, when γ 9 is A; γ 1 represents E or R; γ 2 represents A or V; and γ 8 D or S.
[00324] Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда γ1 представляет собой E; γ2 представляет собой A; γ8 представляет собой A; и γ9 представляет собой S. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда γ1 представляет собой E; γ2 представляет собой A; γ8 представляет собой S; и γ9 представляет собой A. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда γ1 представляет собой R; γ2 представляет собой V; γ8 представляет собой A; и γ9 представляет собой A. Согласно некоторым аспектам в тех случаях, когда γ1 представляет собой E; γ2 представляет собой V; γ8 представляет собой A; и γ9 представляет собой S.[00324] According to some aspects, in cases where γ 1 represents E; γ 2 represents A; γ 8 represents A; and γ 9 represents S. According to some aspects, in cases where γ 1 represents E; γ 2 represents A; γ 8 represents S; and γ 9 represents A. In some aspects, when γ 1 represents R; γ 2 represents V; γ 8 represents A; and γ 9 represents A. According to some aspects, in cases where γ 1 represents E; γ 2 represents V; γ 8 represents A; and γ 9 represents S.
2. Зародышевая линия2. Germ line
[00325] Согласно некоторым вариантам реализации антитело, которое специфически связывает HLA-G, представляет собой антитело, содержащее вариабельную область, кодируемую конкретной зародышевой линией, геном или его вариантом. Иллюстративные антитела согласно настоящему изобретению содержат вариабельные области, кодируемые генами зародышевой линии вариабельных областей тяжелых цепей VH3-23, VH4-39, VH3-11 и VH4-0B, или их вариантами; и генами зародышевой линии вариабельных областей легких цепей VK1-33, VK3-20, VK1-12 и VK1-05, или их вариантами. Специалисту в данной области техники будет понятно, что последовательности CDR согласно настоящему изобретению могут также быть полезны в комбинации с вариабельными областями, кодируемыми другими генами зародышевой линии вариабельных областей, или их вариантами. В частности, последовательности CDR согласно настоящему изобретению может быть полезны в комбинации с вариабельными областями, кодируемыми генами зародышевой линии вариабельных областей или их вариантами, структурно аналогичными генам зародышевой линии вариабельных областей, описанным выше. Например, согласно некоторым вариантам реализации последовательность CDR-H согласно настоящему изобретению может быть скомбинирована с вариабельной областью, кодируемой геном зародышевой линии вариабельной области, выбранной из семейств VH1 или VH3, или ее вариантом. Согласно некоторым вариантам реализации последовательность CDR-L согласно настоящему изобретению может быть скомбинирована с вариабельной областью, кодируемой геном зародышевой линии вариабельной области, выбранной из семейств Vλ3, Wκ1, Vκ3 и Vκ4, или ее вариантом.[00325] In some embodiments, an antibody that specifically binds HLA-G is an antibody comprising a variable region encoded by a specific germline, gene, or variant thereof. Exemplary antibodies of the present invention comprise variable regions encoded by the germline heavy chain variable region genes VH3-23, VH4-39, VH3-11 and VH4-0B, or variants thereof; and the light chain variable region germline genes VK1-33, VK3-20, VK1-12 and VK1-05, or variants thereof. One skilled in the art will appreciate that the CDR sequences of the present invention may also be useful in combination with variable regions encoded by other germline variable region genes, or variants thereof. In particular, the CDR sequences of the present invention may be useful in combination with variable regions encoded by germline variable region genes or variants thereof structurally similar to the germline variable region genes described above. For example, in some embodiments, the CDR-H sequence of the present invention may be combined with a variable region encoded by a germline variable region gene selected from the VH1 or VH3 families, or a variant thereof. In some embodiments, the CDR-L sequence of the present invention may be combined with a variable region encoded by a germline variable region gene selected from the Vλ3, Wκ1, Vκ3, and Vκ4 families, or a variant thereof.
3. Аффинность3. Affinity
[00326] Согласно некоторым вариантам реализации аффинность указанного антитела к HLA-G, на которую указывает KD, составляет менее чем приблизительно 10-5 М, менее чем приблизительно 10-6 М, менее чем приблизительно 10-7 М, менее чем приблизительно 10-8 М, менее чем приблизительно 10-9 М, менее чем приблизительно 10-10 М, менее чем приблизительно 10-11 М или менее чем приблизительно 10-12 М. Согласно некоторым вариантам реализации аффинность указанного антитела составляет от приблизительно 10-7 М до 10-11 М. Согласно некоторым вариантам реализации аффинность указанного антитела составляет от приблизительно 10-7 М до 10-10 М. Согласно некоторым вариантам реализации аффинность указанного антитела составляет от приблизительно 10-7 М до 10-9 М. Согласно некоторым вариантам реализации аффинность указанного антитела составляет от приблизительно 10-7 М до 10-8 М. Согласно некоторым вариантам реализации аффинность указанного антитела составляет от приблизительно 10-8 М до 10-11 М. Согласно некоторым вариантам реализации аффинность указанного антитела составляет от приблизительно 10-8 М до 10-10 М. Согласно некоторым вариантам реализации аффинность указанного антитела составляет от приблизительно 10-9 М до 10-11 М. Согласно некоторым вариантам реализации аффинность указанного антитела составляет от приблизительно 10-10 М до 10-11 М.[00326] In some embodiments, the affinity of said antibody for HLA-G, as indicated by KD, is less than about 10 -5 M, less than about 10 -6 M, less than about 10 -7 M, less than about 10 - 8 M, less than about 10 -9 M, less than about 10 -10 M, less than about 10 -11 M, or less than about 10 -12 M. In some embodiments, the affinity of the antibody is from about 10 -7 M to 10 -11 M. In some embodiments, the affinity of the antibody is from about 10 -7 M to 10 -10 M. In some embodiments, the affinity of the antibody is from about 10 -7 M to 10 -9 M. In some embodiments, the affinity of the antibody is from about 10 -7 M to 10 -8 M. In some embodiments, the affinity of the antibody is from about 10 -8 M to 10 -11 M. In some embodiments, the affinity of the antibody is from about 10 -8 M to 10 -10 M. In some embodiments, the affinity of the antibody is from about 10 -9 M to 10 -11 M. In some embodiments, the affinity of the antibody is from about 10 -10 M to 10 -11 M.
[00327] Согласно некоторым вариантам реализации аффинность указанного антитела к HLA-G человека составляет от приблизительно 1,00×10-8 М до 9,43×10-10 М. Согласно определенному варианту реализации аффинность указанного антитела к HLA-G человека составляет приблизительно 1,00×10-8 М, приблизительно 1,08×10-8 М, приблизительно 1,10×10-8 М, приблизительно 1,13×10-8 М, приблизительно 1,14×10-8 М, приблизительно 1,16×10-8 М, приблизительно 1,29×10-8 М, приблизительно 1,40×10-8 М, приблизительно 1,41×10-8 М, приблизительно 1,46×10-8 М, приблизительно 1,67×10-8 М, приблизительно 1,79×10-8 М, приблизительно 1,81×10-8 М, приблизительно 2,04×10-8 М, приблизительно 2,3010-8 М, приблизительно 2,49×10-8 М, приблизительно 2,59×10-8 М, приблизительно 2,94×10-8 М, приблизительно 2,95×10-8 М, приблизительно 3,11×10-8 М, приблизительно 3,98×10-9 М, приблизительно 4,11×10-9 М, приблизительно 4,20×10-9 М, приблизительно 4,33×10-9 М, приблизительно 4,39×10-9 М, приблизительно 4,42×10-9 М, приблизительно 4,72×10-9 М, приблизительно 5,24×10-9 М, приблизительно 5,30×10-9 М, приблизительно 5,35×10-9 М, приблизительно 5,40×10-9 М, приблизительно 5,55×10-9 М, приблизительно 5,56×10-9 М, приблизительно 5,80×10-9 М, приблизительно 5,89×10-9 М, приблизительно 5,92×10-9 М, приблизительно 5,98×10-9 М, приблизительно 5,99×10-9 М, приблизительно 6,10×10-9 М, приблизительно 6,34×10-9 М, приблизительно 6,66×10-9 М, приблизительно 6,75×10-9 М, приблизительно 7,19×10-9 М, приблизительно 7,69×10-9 М, приблизительно 7,93×10-9 М, приблизительно 8,23×10-9 М, приблизительно 8,34×10-9 М, приблизительно 8,37×10-9 М, приблизительно 8,62×10-9 М, приблизительно 8,82×10-9 М, приблизительно 9,21×10-9 М, приблизительно 9,51×10-9 М, приблизительно 1,62×10-10 М, приблизительно 1,63×10-10 М, 1,64×10-10 приблизительно 1,65×10-10 М, приблизительно 1,66×10-10 М, приблизительно 1,71×10-10 М, приблизительно 1,72×10-10 М, приблизительно 1,86×10-10 М приблизительно 1,78×10-10 М, приблизительно 1,97×10-10 М, приблизительно 1,98×10-10 М, приблизительно 1,99×10-10 М, приблизительно 2,29×10-10 М, приблизительно 3,24×10-10 М, приблизительно 6,47×10-10 М, приблизительно 6,96×10-10 М, приблизительно 7,84×10-10 М, приблизительно 9,41×10-10 М или приблизительно 9,43×10-10 М.[00327] In some embodiments, the affinity of said antibody for human HLA-G is from about 1.00×10 -8 M to 9.43×10 -10 M. In certain embodiments, the affinity of said antibody for human HLA-G is approximately 1.00×10 -8 M, approximately 1.08×10 -8 M, approximately 1.10×10 -8 M, approximately 1.13×10 -8 M, approximately 1.14×10 -8 M, approximately 1.16×10 -8 M, approximately 1.29×10 -8 M, approximately 1.40×10 -8 M, approximately 1.41×10 -8 M, approximately 1.46×10 -8 M, approximately 1.67×10 -8 M, approximately 1.79×10 -8 M, approximately 1.81×10 -8 M, approximately 2.04×10 -8 M, approximately 2.30 10 -8 M, approximately 2.49×10 -8 M, approximately 2.59×10 -8 M, approximately 2.94×10 -8 M, approximately 2.95×10 -8 M, approximately 3.11× 10 -8 M, approximately 3.98×10 -9 M, approximately 4.11×10 -9 M, approximately 4.20×10 -9 M, approximately 4.33×10 -9 M, approximately 4.39× 10 -9 M, approximately 4.42×10 -9 M, approximately 4.72×10 -9 M, approximately 5.24×10 -9 M, approximately 5.30×10 -9 M, approximately 5.35× 10 -9 M, approximately 5.40×10 -9 M, approximately 5.55×10 -9 M, approximately 5.56×10 -9 M, approximately 5.80×10 -9 M, approximately 5.89× 10 -9 M, approximately 5.92×10 -9 M, approximately 5.98×10 -9 M, approximately 5.99×10 -9 M, approximately 6.10×10 -9 M, approximately 6.34× 10 -9 M, approximately 6.66×10 -9 M, approximately 6.75×10 -9 M, approximately 7.19×10 -9 M, approximately 7.69×10 -9 M, approximately 7.93× 10 -9 M, approximately 8.23×10 -9 M, approximately 8.34×10 -9 M, approximately 8.37×10 -9 M, approximately 8.62×10 -9 M, approximately 8.82× 10 -9 M, approximately 9.21×10 -9 M, approximately 9.51×10 -9 M, approximately 1.62×10 -10 M, approximately 1.63×10 -10 M, 1.64×10 -10 approximately 1.65×10 -10 M, approximately 1.66×10 -10 M, approximately 1.71×10 -10 M, approximately 1.72×10 -10 M, approximately 1.86×10 -10 M approximately 1.78×10 -10 M, approximately 1.97×10 -10 M, approximately 1.98×10 -10 M, approximately 1.99×10 -10 M, approximately 2.29×10 -10 M , approximately 3.24×10 -10 M, approximately 6.47×10 -10 M, approximately 6.96×10 -10 M, approximately 7.84×10 -10 M, approximately 9.41×10 -10 M or approximately 9.43×10 -10 M.
[00328] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело при связывании с HLA-G человека имеет kon от приблизительно 1,41×105 М-1×с-1 до приблизительно 1,07×106 М-1×с-1. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело при связывании с HLA-G человека имеет kon приблизительно 1,41×105 М-1×с-1, приблизительно 1,49×105 М-1×с-1, приблизительно 1,66×105 М-1×с-1, приблизительно 2,90×105 М-1×с-1, приблизительно 3,60×105 М-1×с-1, приблизительно 3,74×105 М-1×с-1, приблизительно 3,78×105 М-1×с-1, приблизительно 4,03×105 М-1×с-1, приблизительно 4,30×105 М-1×с-1, приблизительно 4,32×105 М-1×с-1, приблизительно 4,34×105 М-1×с-1, приблизительно 4,60×105 М-1×с-1, приблизительно 4,64×105 М-1×с-1, приблизительно 4,80×105 М-1×с-1, приблизительно 4,84×105 М-1×с-1, приблизительно 4,87×105 М-1×с-1, приблизительно 4,91×105 М-1×с-1, приблизительно 4,96×105 М-1×с-1, приблизительно 4,97×105 М-1×с-1, приблизительно 4,98×105 М-1×с-1, приблизительно 5,01×105 М-1×с-1, приблизительно 5,14×105 М-1×с-1, приблизительно 5,19×105 М-1×с-1, приблизительно 5,20×105 М-1×с-1, приблизительно 5,26×105 М-1×с-1, приблизительно 5,27×105 М-1×с-1, приблизительно 5,30×105 М-1×с-1, приблизительно 5,61×105 М-1×с-1, приблизительно 5,90×105 М-1×с-1, приблизительно 6,31×105 М-1×с-1, приблизительно 6,32×105 М-1×с-1, приблизительно 6,36×105 М-1×с-1, приблизительно 6,46×105 М-1×с-1, приблизительно 6,53×105 М-1×с-1, приблизительно 6,66×105 М-1×с-1, приблизительно 6,84×105 М-1×с-1, приблизительно 7,20×105 М-1×с-1, приблизительно 7,24×105 М-1×с-1, приблизительно 7,48×105 М-1×с-1, приблизительно 7,36×105 М-1×с-1, приблизительно 7,58×105 М-1×с-1, приблизительно 7,77×105 М-1×с-1, приблизительно 7,92×105 М-1×с-1, приблизительно 7,94×105 М-1×с-1, приблизительно 7,96×105 М-1×с-1, приблизительно 8,03×105 М-1×с-1, приблизительно 8,24×105 М-1×с-1, приблизительно 8,26×105 М-1×с-1, приблизительно 8,55×105 М-1×с-1, приблизительно 8,63×105 М-1×с-1, приблизительно 8,66×105 М-1×с-1, приблизительно 8,74×105 М-1×с-1,приблизительно 8,79×105 М-1×с-1, приблизительно 8,92×105 М-1×с-1, приблизительно 8,96×105 М-1×с-1, приблизительно 9,09×105 М-1×с-1, приблизительно 9,31×105 М-1×с-1, приблизительно 9,35×105 М-1×с-1, приблизительно 9,38×105 М-1×с-1, приблизительно 9,46×105 М-1×с-1, приблизительно 9,54×105 М-1×с-1, приблизительно 9,73×105 М-1×с-1, приблизительно 9,83×105 М-1×с-1, приблизительно 9,84×105 М-1×с-1, приблизительно 9,91×105 М-1×с-1, приблизительно 1,05×106 М-1×с-1 или приблизительно 1,07×106 М-1×с-1.[00328] In some embodiments, the antibody, when bound to human HLA-G, has a k on of from about 1.41×10 5 M -1 ×s -1 to about 1.07×10 6 M -1 ×s -1 . In some embodiments, the antibody, when bound to human HLA-G, has a k on of approximately 1.41×10 5 M -1 ×s -1 , approximately 1.49×10 5 M -1 ×s -1 , approximately 1.66 ×10 5 M -1 ×s -1 , approximately 2.90×10 5 M -1 ×s -1 , approximately 3.60×10 5 M -1 ×s -1 , approximately 3.74×10 5 M - 1 ×s -1 , approximately 3.78×10 5 M -1 ×s -1 , approximately 4.03×10 5 M -1 ×s -1 , approximately 4.30×10 5 M -1 ×s -1 , approximately 4.32×10 5 M -1 ×s -1 , approximately 4.34×10 5 M -1 ×s -1 , approximately 4.60×10 5 M -1 ×s -1 , approximately 4.64 ×10 5 M -1 ×s -1 , approximately 4.80×10 5 M -1 ×s -1 , approximately 4.84×10 5 M -1 ×s -1 , approximately 4.87×10 5 M - 1 ×s -1 , approximately 4.91×10 5 M -1 ×s -1 , approximately 4.96×10 5 M -1 ×s -1 , approximately 4.97×10 5 M -1 ×s -1 , approximately 4.98×10 5 M -1 ×s -1 , approximately 5.01×10 5 M -1 ×s -1 , approximately 5.14×10 5 M -1 ×s -1 , approximately 5.19 ×10 5 M -1 ×s -1 , approximately 5.20×10 5 M -1 ×s -1 , approximately 5.26×10 5 M -1 ×s -1 , approximately 5.27×10 5 M - 1 ×s -1 , approximately 5.30×10 5 M -1 ×s -1 , approximately 5.61×10 5 M -1 ×s -1 , approximately 5.90×10 5 M -1 ×s -1 , approximately 6.31×10 5 M -1 ×s -1 , approximately 6.32×10 5 M -1 ×s -1 , approximately 6.36×10 5 M -1 ×s -1 , approximately 6.46 ×10 5 M -1 ×s -1 , approximately 6.53×10 5 M -1 ×s -1 , approximately 6.66×10 5 M -1 ×s -1 , approximately 6.84×10 5 M - 1 ×s -1 , approximately 7.20×10 5 M -1 ×s -1 , approximately 7.24×10 5 M -1 ×s -1 , approximately 7.48×10 5 M -1 ×s -1 , approximately 7.36×10 5 M -1 ×s -1 , approximately 7.58×10 5 M -1 ×s -1 , approximately 7.77×10 5 M -1 ×s -1 , approximately 7.92 ×10 5 M -1 ×s -1 , approximately 7.94×10 5 M -1 ×s -1 , approximately 7.96×10 5 M -1 ×s -1 , approximately 8.03×10 5 M - 1 ×s -1 , approximately 8.24×10 5 M -1 ×s -1 , approximately 8.26×10 5 M -1 ×s -1 , approximately 8.55×10 5 M -1 ×s -1 , approximately 8.63×10 5 M -1 ×s -1 , approximately 8.66×10 5 M -1 ×s -1 , approximately 8.74×10 5 M -1 ×s -1 , approximately 8.79 ×10 5 M -1 ×s -1 , approximately 8.92×10 5 M -1 ×s -1 , approximately 8.96×10 5 M -1 ×s -1 , approximately 9.09×10 5 M - 1 ×s -1 , approximately 9.31×10 5 M -1 ×s -1 , approximately 9.35×10 5 M -1 ×s -1 , approximately 9.38×10 5 M -1 ×s -1 , approximately 9.46×10 5 M -1 ×s -1 , approximately 9.54×10 5 M -1 ×s -1 , approximately 9.73×10 5 M -1 ×s -1 , approximately 9.83 ×10 5 M -1 ×s -1 , approximately 9.84×10 5 M -1 ×s -1 , approximately 9.91×10 5 M -1 ×s -1 , approximately 1.05×10 6 M - 1 × s -1 or approximately 1.07 × 10 6 M -1 × s -1 .
[00329] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело при связывании с HLA-G человека имеет koff от приблизительно 1,06×102с-1 до приблизительно 8,55×105с-1. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело имеет koff приблизительно 1,06×10-2 с-1, приблизительно 1,13×10-2 с-1, приблизительно 1,87×10-2 с-1, приблизительно 2,13×10-2 с-1, приблизительно 3,62×10-3 с-1, приблизительно 3,66×10-3 с-1, приблизительно 3,75×10-3 с-1, приблизительно 3,78×10-3 с-1, приблизительно 3,83×10-3 с-1, приблизительно 3,96×10-3 с-1, приблизительно 4,17×10-3 с-1, приблизительно 4,27×10-3 с-1, приблизительно 4,29×10-3 с-1, приблизительно 4,41×10-3 с-1, приблизительно 4,42×10-3 с-1, приблизительно 4,46×10-3 с-1, приблизительно 4,54×10-3 с-1, приблизительно 4,65×10-3 с-1, приблизительно 4,85×10-3 с-1, приблизительно 4,88×10-3 с-1, приблизительно 4,89×10-3 с-1, приблизительно 4,98×10-3 с-1, приблизительно 5,26×10-3 с-1, приблизительно 5,44×10-3 с-1, приблизительно 5,47×10-3 с-1, приблизительно 5,71×10-3 с-1, приблизительно 5,72×10-3 с-1, приблизительно 5,84×10-3 с-1, приблизительно 5,90×10-3 с-1, приблизительно 5,92×10-3 с-1, приблизительно 5,93×10-3 с-1, приблизительно 6,24×10-3 с-1, приблизительно 6,25×10-3 с-1, приблизительно 6,28×10-3 с-1, приблизительно 6,49×10-3 с-1, приблизительно 6,50×10-3 с-1, приблизительно 6,71×10-3 с-1, приблизительно 6,78×10-3 с-1, приблизительно 6,83×10-3 с-1, приблизительно 6,98×10-3 с-1, приблизительно 7,17×10-3 с-1, приблизительно 7,42×10-3 с-1, приблизительно 8,12×10-3 с-1, приблизительно 8,16×10-3 с-1, приблизительно 8,26×10-3 с-1, приблизительно 8,64×10-3 с-1, приблизительно 8,76×10-3 с-1, приблизительно 8,91×10-3 с-1, приблизительно 9,31×10-3 с-1, приблизительно 9,32×10-3 с-1, приблизительно 9,87×10-3 с-1, приблизительно 1,82×10-4 с-1, приблизительно 4,38×10-4 с-1, приблизительно 4,59×10-4 с-1, приблизительно 4,99×10-4 с-1, приблизительно 5,73×10-4 с-1, приблизительно 6,03×10-4 с-1 или приблизительно 8,55×10-5 с-1.[00329] In some embodiments, the antibody, when bound to human HLA-G, has a koff of from about 1.06 x 10 2 s -1 to about 8.55 x 10 5 s -1 . In some embodiments, the antibody has a koff of about 1.06×10 -2 s -1 , about 1.13×10 -2 s -1 , about 1.87×10 -2 s -1 , about 2.13× 10 -2 s -1 , approximately 3.62×10 -3 s -1 , approximately 3.66×10 -3 s -1 , approximately 3.75×10 -3 s -1 , approximately 3.78×10 - 3 s -1 , approximately 3.83×10 -3 s -1 , approximately 3.96×10 -3 s -1 , approximately 4.17×10 -3 s -1 , approximately 4.27×10 -3 s -1 , approximately 4.29×10 -3 s -1 , approximately 4.41×10 -3 s -1 , approximately 4.42×10 -3 s -1 , approximately 4.46×10 -3 s -1 , approximately 4.54×10 -3 s -1 , approximately 4.65×10 -3 s -1 , approximately 4.85×10 -3 s -1 , approximately 4.88×10 -3 s -1 , approximately 4.89×10 -3 s -1 , approximately 4.98×10 -3 s -1 , approximately 5.26×10 -3 s -1 , approximately 5.44×10 -3 s -1 , approximately 5, 47×10 -3 s -1 , approximately 5.71×10 -3 s -1 , approximately 5.72×10 -3 s -1 , approximately 5.84×10 -3 s -1 , approximately 5.90× 10 -3 s -1 , approximately 5.92×10 -3 s -1 , approximately 5.93×10 -3 s -1 , approximately 6.24×10 -3 s -1 , approximately 6.25×10 - 3 s -1 , approximately 6.28×10 -3 s -1 , approximately 6.49×10 -3 s -1 , approximately 6.50×10 -3 s -1 , approximately 6.71×10 -3 s -1 , approximately 6.78×10 -3 s -1 , approximately 6.83×10 -3 s -1 , approximately 6.98×10 -3 s -1 , approximately 7.17×10 -3 s -1 , approximately 7.42×10 -3 s -1 , approximately 8.12×10 -3 s -1 , approximately 8.16×10 -3 s -1 , approximately 8.26×10 -3 s -1 , approximately 8.64×10 -3 s -1 , approximately 8.76×10 -3 s -1 , approximately 8.91×10 -3 s -1 , approximately 9.31×10 -3 s -1 , approximately 9, 32×10 -3 s -1 , approximately 9.87×10 -3 s -1 , approximately 1.82×10 -4 s -1 , approximately 4.38×10 -4 s -1 , approximately 4.59× 10 -4 s -1 , approximately 4.99×10 -4 s -1 , approximately 5.73×10 -4 s -1 , approximately 6.03×10 -4 s -1 or approximately 8.55×10 - 5 s -1 .
[00330] Согласно некоторым аспектам KD, ka и kd определяют при 25°C. Согласно некоторым вариантам реализации KD, ka и kd определяют с помощью поверхностного плазмонного резонанса. Согласно некоторым вариантам реализации указанный KD, ka и kd определяют в соответствии со способами, описанными в примерах.[00330] In some aspects, K D , k a and k d are determined at 25°C. In some embodiments, KD, ka, and kd are determined using surface plasmon resonance. In some embodiments, said KD, ka, and kd are determined in accordance with the methods described in the examples.
4. Ингибирование HLA-G4. HLA-G inhibition
[00331] Согласно некоторым аспектам указанное антитело уменьшает аффинность HLA-G в отношении его лиганда (лигандов). Согласно некоторым аспектам указанное антитело нарушает связывание HLA-G с бета-2-микроглобулином и/или его когнатным пептидом. Согласно некоторым аспектам указанное антитело предотвращает димеризацию или олигомеризацию HLA-G.[00331] In some aspects, the antibody reduces the affinity of HLA-G for its ligand(s). In some aspects, the antibody disrupts the binding of HLA-G to beta-2-microglobulin and/or a cognate peptide thereof. In some aspects, the antibody prevents dimerization or oligomerization of HLA-G.
[00332] Согласно некоторым аспектам указанное антитело ингибирует функцию HLA-G на опухолевых клетках. Согласно некоторым аспектам указанное антитело ингибирует функцию HLA-G на иммунных клетках. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело блокирует взаимодействие и/или связывание HLA-G с ингибирующим ITIM-рецептором. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело блокирует взаимодействие и/или связывание HLA-G с ILT2. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело блокирует взаимодействие и/или связывание HLA-G с ILT4. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело блокирует взаимодействие и/или связывание HLA-G с KIR2DL4.[00332] In some aspects, the antibody inhibits the function of HLA-G on tumor cells. In some aspects, the antibody inhibits the function of HLA-G on immune cells. In some embodiments, the antibody blocks the interaction and/or binding of HLA-G to an inhibitory ITIM receptor. In some embodiments, the antibody blocks the interaction and/or binding of HLA-G to ILT2. In some embodiments, the antibody blocks the interaction and/or binding of HLA-G to ILT4. In some embodiments, the antibody blocks the interaction and/or binding of HLA-G to KIR2DL4.
[00333] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело ингибирует иммуносупрессивную функцию. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело ингибирует опосредованную HLA-G супрессию NK-клеток. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело ингибирует опосредованную HLA-G супрессию цитотоксических T-лимфоцитов. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело ингибирует опосредованную HLA-G супрессию B-клеток. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело ингибирует опосредованную HLA-G супрессию нейтрофилов. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело ингибирует опосредованную HLA-G супрессию дендритных клеток. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело ингибирует опосредованную HLA-G супрессию макрофагов. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело ингибирует опосредованную HLA-G супрессию моноцитов. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело ингибирует опосредованную HLA-G супрессию цитолиза и/или пролиферации NK и/или T-клеток.[00333] In some embodiments, the antibody inhibits immunosuppressive function. In some embodiments, the antibody inhibits HLA-G-mediated suppression of NK cells. In some embodiments, the antibody inhibits HLA-G-mediated suppression of cytotoxic T lymphocytes. In some embodiments, the antibody inhibits HLA-G-mediated suppression of B cells. In some embodiments, the antibody inhibits HLA-G-mediated suppression of neutrophils. In some embodiments, the antibody inhibits HLA-G-mediated suppression of dendritic cells. In some embodiments, the antibody inhibits HLA-G-mediated suppression of macrophages. In some embodiments, the antibody inhibits HLA-G-mediated suppression of monocytes. In some embodiments, the antibody inhibits HLA-G-mediated suppression of cytolysis and/or proliferation of NK and/or T cells.
[00334] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело предотвращает или ингибирует ингибирует опосредованную HLA-G супрессию фагоцитоза. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело опосредует опосредованную HLA-G индукцию регуляторных Т-клеток. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело предотвращает или ингибирует образование или экспансию регуляторных Т-клеток. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело ингибирует рост опухоли за счет антитело-зависимой клеточной цитотоксичности (АЗКЦ) или фагоцитоза (АЗКФ).[00334] In some embodiments, the antibody prevents or inhibits HLA-G-mediated suppression of phagocytosis. In some embodiments, the antibody mediates HLA-G-mediated induction of regulatory T cells. In some embodiments, the antibody prevents or inhibits the formation or expansion of regulatory T cells. In some embodiments, the antibody inhibits tumor growth through antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC) or phagocytosis (ADCP).
[00335] Согласно некоторым аспектам указанное уменьшение представляет собой уменьшение приблизительно на 10% или менее, уменьшение приблизительно на 20% или менее, уменьшение приблизительно на 30% или менее, уменьшение приблизительно на 40% или менее, уменьшение приблизительно на 50% или менее, уменьшение приблизительно на 60% или менее, уменьшение приблизительно на 70% или менее, уменьшение приблизительно на 80% или менее, уменьшение приблизительно на 90% или менее, или уменьшение приблизительно на 100%. Согласно некоторым аспектам указанное увеличение представляет собой увеличение приблизительно на 10% или более, увеличение приблизительно на 20% или более, увеличение приблизительно на 30% или более, увеличение приблизительно на 40% или более, приблизительно 50% или более, увеличение приблизительно на 60% или более, увеличение приблизительно на 70% или более, увеличение приблизительно на или более 80%, увеличение приблизительно на 90% или более, или увеличение на 100%.[00335] In some aspects, the reduction is a reduction of about 10% or less, a reduction of about 20% or less, a reduction of about 30% or less, a reduction of about 40% or less, a reduction of about 50% or less, a decrease of about 60% or less, a decrease of about 70% or less, a decrease of about 80% or less, a decrease of about 90% or less, or a decrease of about 100%. In some aspects, the increase is an increase of about 10% or more, an increase of about 20% or more, an increase of about 30% or more, an increase of about 40% or more, an increase of about 50% or more, an increase of about 60% or more, an increase of about 70% or more, an increase of about or more than 80%, an increase of about 90% or more, or an increase of 100%.
5. Анализ HLA-G 5. HLA-G test
[00336] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело связывается с эпитопом HLA-G. Эпитоп часто состоит из непрерывного ряда аминокислот, например, без ограничения, 5-6 аминокислот. Согласно некоторым вариантам реализации указанный эпитоп содержит или состоит из непрерывного или прерывистого ряда аминокислот. Согласно некоторым вариантам реализации указанный непрерывный или прерывистый ряд аминокислот входит в состав домена HLA-G. Согласно некоторым вариантам реализации указанный домен содержит или состоит из домена альфа-3.[00336] In some embodiments, the antibody binds to an HLA-G epitope. An epitope often consists of a continuous series of amino acids, such as, but not limited to, 5-6 amino acids. In some embodiments, the epitope contains or consists of a continuous or discontinuous series of amino acids. In some embodiments, the continuous or discontinuous series of amino acids is part of the HLA-G domain. In some embodiments, the domain comprises or consists of an alpha-3 domain.
[00337] Согласно некоторым аспектам HLA-G имеет последовательность, идентичную последовательности аминокислот, представленной в SEQ ID NO: 342. Согласно некоторым аспектам указанный эпитоп имеет последовательность аминокислот, входящую в состав последовательности аминокислот, представленной в SEQ ID NO: 342. Согласно некоторым аспектам указанный эпитоп имеет последовательность аминокислот, на 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90% или 95% идентичную последовательности, входящей в состав последовательности, представленной в SEQ ID NO: SEQ ID NO: 342.[00337] In some aspects, HLA-G has a sequence identical to the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO: 342. In some aspects, the epitope has an amino acid sequence included in the amino acid sequence set forth in SEQ ID NO: 342. In some aspects said epitope has an amino acid sequence that is 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, or 95% identical to the sequence set forth in SEQ ID NO: SEQ ID NO: 342.
[00338] Согласно некоторым аспектам указанный эпитоп содержит или состоит из непрерывного или прерывистого отрезка аминокислот, включающего остатки 195, 197 и/или 198 последовательности, представленной в SEQ ID NO: 342. Согласно некоторым аспектам указанный эпитоп содержит последовательность, идентичную или соответствующую остаткам 195, 197 и/или 198 последовательности, которая входит в состав последовательности, представленной в SEQ ID NO: 342. Согласно некоторым аспектам указанный эпитоп имеет последовательность, на 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90% или 95% идентичную последовательности, входящей в состав последовательности, представленной в SEQ ID NO: 342. Согласно некоторым аспектам указанный эпитоп содержит 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 9 замен относительно последовательности, входящей в состав последовательности, представленной в SEQ ID NO: 342. Согласно некоторым аспектам указанный эпитоп содержит 1, 2 или 3 замены относительно остатков последовательности, входящей в состав последовательности, представленной в SEQ ID NO: 342. Согласно некоторым аспектам указанное антитело входит в контакт с любыми из остатков, представленных на фиг. 9.[00338] In some aspects, the epitope comprises or consists of a continuous or discontinuous stretch of amino acids comprising residues 195, 197, and/or 198 of the sequence set forth in SEQ ID NO: 342. In some aspects, the epitope comprises a sequence identical to or corresponding to residues 195 , 197 and/or 198 sequence, which is part of the sequence presented in SEQ ID NO: 342. In some aspects, the specified epitope has the sequence of 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90 % or 95% identical to the sequence contained in the sequence set forth in SEQ ID NO: 342. In some aspects, the epitope contains 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, or 9 substitutions relative to the sequence contained in sequence set forth in SEQ ID NO: 342. In some aspects, said epitope contains 1, 2, or 3 substitutions relative to residues of the sequence included in the sequence set forth in SEQ ID NO: 342. In some aspects, said antibody contacts any of residues presented in Fig. 9.
[00339] Согласно некоторым аспектам указанное антитело конкурирует с любыми из антител, представленных в настоящем документе. Конкуренция может представлять собой, например, без ограничения, конкуренцию за связывание, конкуренцию за ингибирование или любую другую форму конкуренции. Согласно некоторым аспектам указанное антитело конкурирует с 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 или 13 антител 38410, 38418, 38422, 38426, 38381, 38358, 37323, 38373, 38375, 38379, 38389, 33303 или 33357. Согласно некоторым аспектам указанное антитело конкурирует с любыми из антител, представленных на фиг. 2 или фиг. 3. Согласно некоторым аспектам указанное антитело конкурирует с 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8 антител 38373, 38375, 38379, 38418, 38422, 38426, 38410 или 38381. Согласно некоторым аспектам указанное антитело конкурирует с 38358. Согласно некоторым аспектам указанное антитело конкурирует с 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 9 антител 38373, 38375, 38379, 38418, 38422, 38426, 38410 или 38381 или 38358. Согласно некоторым аспектам указанное антитело конкурирует с одним или обоими антителами 37323 и/или 38389. Согласно некоторым аспектам указанное антитело конкурирует с одним или обоими антителами 33303 и/или 33357.[00339] In some aspects, the antibody competes with any of the antibodies provided herein. Competition may be, for example, without limitation, binding competition, inhibition competition, or any other form of competition. In some aspects, said antibody competes with 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, or 13 antibodies 38410, 38418, 38422, 38426, 38381, 38358, 37323, 38373, 38375 , 38379, 38389, 33303, or 33357. In some aspects, the antibody competes with any of the antibodies shown in FIG. 2 or fig. 3. In some aspects, said antibody competes with 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, or 8 antibodies 38373, 38375, 38379, 38418, 38422, 38426, 38410, or 38381. In some aspects, said antibody competes with 38358. In some aspects, said antibody competes with 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, or 9 antibodies 38373, 38375, 38379, 38418, 38422, 38426, 38410 or 38381 or 38358. In some aspects, said antibody competes with one or both of antibodies 37323 and/or 38389. In some aspects, said antibody competes with one or both of antibodies 33303 and/or 33357.
6. Варианты гликозилирования6. Glycosylation variants
[00340] Согласно некоторым вариантам реализации антитело может быть изменено, чтобы увеличить, уменьшить или элиминировать степень его гликозилирования. Гликозилирование полипептидов, как правило, является либо «N-связанным», либо «O-связанным».[00340] In some embodiments, an antibody may be modified to increase, decrease, or eliminate its degree of glycosylation. Glycosylation of polypeptides is typically either "N-linked" or "O-linked".
[00341] «N-связанное» гликозилирование относится к прикреплению фрагмента углевода к боковой цепи остатка аспарагина. Трипептидные последовательности аспарагин-X-серин и аспарагин-X-треонин, где X - любая аминокислота, кроме пролина, представляют собой последовательности распознавания для ферментативного прикрепления фрагмента углевода к боковой цепи аспарагина. Соответственно, присутствие любой из указанных трипептидных последовательностей в полипептиде создает потенциальный сайт гликозилирования.[00341] "N-linked" glycosylation refers to the attachment of a carbohydrate moiety to the side chain of an asparagine residue. The tripeptide sequences asparagine-X-serine and asparagine-X-threonine, where X is any amino acid other than proline, are recognition sequences for the enzymatic attachment of a carbohydrate moiety to the asparagine side chain. Accordingly, the presence of any of these tripeptide sequences in a polypeptide creates a potential glycosylation site.
[00342] «O-связанное» гликозилирование относится к прикреплению одного из сахаров N-ацетилгалактозамина, галактозы или ксилозы к гидроксиаминокислоте, чаще всего к серину или треонину, хотя могут также использоваться 5-гидроксипролин или 5-гидроксилизин.[00342] "O-linked" glycosylation refers to the attachment of one of the sugars N-acetylgalactosamine, galactose or xylose to a hydroxyamino acid, most commonly serine or threonine, although 5-hydroxyproline or 5-hydroxylysine may also be used.
[00343] Добавление или делеция сайтов N-связанного гликозилирования к антителу может осуществляться путем изменения последовательности аминокислот таким образом, чтобы создать или удалить одну или более из вышеописанных трипептидных последовательностей. Добавление или делеция сайтов O-связанного гликозилирования может осуществляться путем добавления, делеции или замены в последовательности антитела (в зависимости от обстоятельств) одного или более остатков серина или треонина.[00343] The addition or deletion of N-linked glycosylation sites to an antibody can be accomplished by altering the amino acid sequence so as to create or delete one or more of the tripeptide sequences described above. The addition or deletion of O-linked glycosylation sites can be accomplished by adding, deleting or substituting, as appropriate, one or more serine or threonine residues in the antibody sequence.
[00344] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело гликозилировано. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело дегликозилировано. Углеводы могут быть удалены с применением стандартных методик. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело является aгликозилированным, например, за счета экспрессии в негликозилирующей системе.[00344] In some embodiments, the antibody is glycosylated. In some embodiments, the antibody is deglycosylated. Carbohydrates can be removed using standard techniques. In some embodiments, the antibody is aglycosylated, for example, through expression in a non-glycosylation system.
7. Варианты Fc 7. Fc options
[00345] Согласно некоторым вариантам реализации в Fc-область антитела согласно настоящему изобретению могут быть введены модификации аминокислот с получением варианта Fc-области. Согласно некоторым вариантам реализации вариант Fc-области обладает некоторыми, однако не всеми эффекторными функциями. Такие антитела могут быть полезны, например, во вариантах применения, для которых важно время полужизни антитела in vivo, но некоторые эффекторные функции необязательны или пагубны. Примеры эффекторных функций включают комплементзависимую цитотоксичность (КЗЦ) и антитело-направленную опосредованную комплементом цитотоксичность (АЗКЦ). Многочисленные замены или делеции, обеспечивающие измерение эффекторной функции, известны в данной области техники.[00345] In some embodiments, amino acid modifications may be introduced into the Fc region of an antibody of the present invention to produce a variant Fc region. In some embodiments, the Fc region variant has some, but not all, effector functions. Such antibodies may be useful, for example, in applications for which the in vivo half-life of the antibody is important, but certain effector functions are unnecessary or detrimental. Examples of effector functions include complement-dependent cytotoxicity (CDC) and antibody-directed complement-mediated cytotoxicity (ADMC). Numerous substitutions or deletions providing measures of effector function are known in the art.
[00346] Согласно некоторым вариантам реализации Fc модифицирован. Согласно некоторым вариантам реализации шарнир антитела IgG1 или IgG4 модифицирован. Модификация шарнирной области стабилизирует антитело и предотвращает образование нежелательных биспецифических антител. Согласно некоторым вариантам реализации указанная модификация содержит L234A, L235A, и/или G237A в соответствии со схемой нумерации Kabat или остатки с номерами 117, 118 и 120, соответственно, где остатки пронумерованы в соответствии с любой из SEQ ID NO: 334. Согласно некоторым вариантам реализации указанная модификация содержит EU S228P или S241P в соответствии со схемой нумерации Kabat или остаток номер 108 в соответствии с SEQ ID NO: 335. Согласно некоторым вариантам реализации IgG Fc конструируют для модуляции эффекторной функции антитела (см. источник: Wang et al., Protein Cell, 2018, Jan; 9(1): 63-73), который включен посредством ссылки в настоящий документ полностью, включая все чертежи).[00346] In some embodiments, Fc is modified. In some embodiments, the hinge of an IgG1 or IgG4 antibody is modified. Modification of the hinge region stabilizes the antibody and prevents the formation of unwanted bispecific antibodies. In some embodiments, the modification comprises L234A, L235A, and/or G237A in accordance with the Kabat numbering scheme, or residues numbered 117, 118, and 120, respectively, wherein residues are numbered in accordance with any of SEQ ID NO: 334. In some embodiments implementation, said modification comprises EU S228P or S241P according to the Kabat numbering scheme or residue number 108 according to SEQ ID NO: 335. In some embodiments, an IgG Fc is engineered to modulate the effector function of an antibody (see Wang et al., Protein Cell, 2018, Jan; 9(1): 63-73), which is incorporated by reference herein in its entirety, including all drawings).
[00347] Неограничивающие примеры анализов in vitro для оценки АЗКЦ-активности представляющей интерес молекулы приведены в патентах США №5500362 и №5821337; в источниках: Hellstrom et al., Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 1986, 83:7059-7063; Hellstrom et al., Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 1985, 82:1499-1502; и Bruggemann et al., J. Exp. Med., 1987, 166:1351-1361. Подходящие эффекторные клетки для таких анализов включают мононуклеарные клетки периферической крови (МКПК) и естественные клетки-киллеры (NK). Согласно альтернативному или дополнительному варианту АЗКЦ-активность представляющей интерес молекулы может быть оценена in vivo с применением модели на животных, такой как описанная в источнике: Clynes et al. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 1998, 95:652-656.[00347] Non-limiting examples of in vitro assays for assessing the ADCC activity of a molecule of interest are provided in US Pat. No. 5,500,362 and US Pat. No. 5,821,337; in: Hellstrom et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1986, 83:7059-7063; Hellstrom et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1985, 82:1499-1502; and Bruggemann et al., J. Exp. Med., 1987, 166:1351-1361. Suitable effector cells for such assays include peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) and natural killer (NK) cells. In an alternative or additional embodiment, the ADCC activity of a molecule of interest can be assessed in vivo using an animal model such as that described in Clynes et al. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1998, 95:652-656.
[00348] Могут также быть проведены анализы связывания C1q для подтверждения того, что указанное антитело неспособно связывать Clq и поэтому не имеет КЗЦ- активности. Примеры анализов связывания Clq включают описанные в WO 2006/029879 и WO 2005/100402.[00348] C1q binding assays can also be performed to confirm that the antibody is unable to bind Clq and therefore does not have CDC activity. Examples of Clq binding assays include those described in WO 2006/029879 and WO 2005/100402.
[00349] Анализы активации комплемента включают описанные, например, в источниках: Gazzano-Santoro et al., J. Immunol. Methods, 1996, 202:163-171; Cragg et al., Blood, 2003, 101:1045-1052; и Cragg and Glennie, Blood, 2004, 103:2738-2743.[00349] Complement activation assays include those described, for example, in Gazzano-Santoro et al., J. Immunol. Methods 1996, 202:163-171; Cragg et al., Blood, 2003, 101:1045-1052; and Cragg and Glennie, Blood, 2004, 103:2738-2743.
[00350] Связывание и in vivo выведение FcRn (определение времени полужизни) могут также быть измерены, например, с применением способов, описанных в источнике: Petkova et al., Intl. Immunol., 2006, 18:1759-1769.[00350] FcRn binding and in vivo clearance (half-life determination) can also be measured, for example, using the methods described in Petkova et al., Intl. Immunol., 2006, 18:1759-1769.
8. Получение антител8. Obtaining antibodies
8.1. Получение антигенов8.1. Obtaining antigens
[00351] Антиген HLA-G для применения при получении антител может представлять собой интактный HLA-G или фрагмент HLA-G. Указанный интактный HLA-G или фрагмент HLA-G может быть представлен в форме выделенного белка или экспрессирован клеткой. Другие формы HLA-G, подходящие для получения антител, очевидны для специалистов в данной области техники.[00351] The HLA-G antigen for use in antibody production may be intact HLA-G or an HLA-G fragment. Said intact HLA-G or HLA-G fragment may be in the form of an isolated protein or expressed by the cell. Other forms of HLA-G suitable for antibody production will be apparent to those skilled in the art.
8.2. Моноклональные антитела8.2. Monoclonal antibodies
[00352] Моноклональные антитела могут быть получены, например, с применением гибридомного способа, впервые описанного в источнике: Kohler et al., Nature, 1975, 256:495-497, и/или способами с рекомбинантной ДНК (см., например, патент США №4816567). Моноклональные антитела могут также быть получены, например, с применением фаговых или дрожжевых библиотек. См. например, патенты США №8258082 и №8691730.[00352] Monoclonal antibodies can be produced, for example, using the hybridoma method first described in Kohler et al., Nature, 1975, 256:495-497, and/or recombinant DNA methods (see, for example , patent US No. 4816567). Monoclonal antibodies can also be produced, for example, using phage or yeast libraries. See, for example, US Pat. No. 8,258,082 and US Pat. No. 8,691,730.
[00353] В гибридомном способе мышь или другое подходящее животное-хозяина иммунизируют для стимуляции образования лимфоцитов, которые продуцируют или способны продуцировать антитела, специфически связывающиеся с белком, использованным для иммунизации. Как вариант, лимфоциты могут быть иммунизированы in vitro. Затем лимфоциты сливают с клетками миеломы с применением подходящего агента для слияния, такого как полиэтиленгликоль, с получением гибридомной клетки. См. Goding J.W., Monoclonal Antibodies: Principles and Practice 3rd ed. (1986) Academic Press, San Diego, CA.[00353] In the hybridoma method, a mouse or other suitable host animal is immunized to stimulate the production of lymphocytes that produce or are capable of producing antibodies that specifically bind to the protein used for immunization. Alternatively, lymphocytes can be immunized in vitro. The lymphocytes are then fused with the myeloma cells using a suitable fusion agent such as polyethylene glycol to produce a hybridoma cell. See Goding JW, Monoclonal Antibodies: Principles and Practice 3rd ed. (1986) Academic Press, San Diego, CA.
[00354] Гибридомные клетки высевают и культивируют в подходящей культуральной среде, которая содержит одно или более веществ, которые ингибируют рост или выживание неслитых исходных клеток миеломы. Например, если в исходных клетках миеломы отсутствовал фермент гипоксантингуанинфосфорибозилтрансфераза (HGPRT или HPRT), культуральная среда для гибридом, как правило, включает гипоксантин, аминоптерин и тимидин (среда HAT), вещества, которые предотвращают рост дефицитных по HGPRT клеток.[00354] Hybridoma cells are seeded and cultured in a suitable culture medium that contains one or more substances that inhibit the growth or survival of unfused parental myeloma cells. For example, if the original myeloma cells lacked the enzyme hypoxanthine guanine phosphoribosyltransferase (HGPRT or HPRT), hybridoma culture medium typically includes hypoxanthine, aminopterin, and thymidine (HAT medium), substances that prevent the growth of HGPRT-deficient cells.
[00355] Подходящие клетки миеломы представляют собой клетки, эффективно сливающиеся, поддерживающие стабильное продуцирование высоких уровней антитела выбранными антитело-продуцирующими клетками; и чувствительные к условиям среды, таким как присутствие или отсутствие среды HAT. Из таких клеток предпочтительными линиями клеток миеломы являются линии миеломы мышей, например, происходящие из опухолей мышей MOP-21 и MC-11 (доступные в Центре клеток Института Солка, Сан-Диего, Калифорния), и клетки SP-2 или X63-Ag8-653 (доступные в Американской коллекции типовых культур, Роквилл, Мэриленд). Также были описаны линии клеток миеломы человека и гетеромиеломы мыши-человека для получения моноклональных антител человека. См. например, Kozbor, J. Immunol., 1984, 133:3001.[00355] Suitable myeloma cells are cells that efficiently fuse to support stable production of high levels of antibody by the selected antibody-producing cells; and sensitive to environmental conditions such as the presence or absence of HAT media. Of these cells, preferred myeloma cell lines are murine myeloma lines, such as those derived from MOP-21 and MC-11 mouse tumors (available from the Salk Institute Cell Center, San Diego, Calif.), and SP-2 or X63-Ag8- cells. 653 (available from the American Type Culture Collection, Rockville, MD). Human myeloma and mouse-human heteromyeloma cell lines have also been described for the production of human monoclonal antibodies. See, for example, Kozbor, J. Immunol., 1984, 133:3001.
[00356] После идентификации гибридомных клеток, которые продуцируют антитела с требуемой специфичностью, аффинностью и/или биологической активностью, выбранные клоны могут быть субклонированы с применением процедур серийного разведения и культивированы стандартными способами. См. Goding, выше. Подходящие культуральные среды для указанной цели включают, например, среду D-MEM или RPMI-1640. Кроме того, гибридомные клетки могут быть культивированы in vivo в виде асцитных опухолей в организме животного.[00356] Once hybridoma cells that produce antibodies with the desired specificity, affinity, and/or biological activity have been identified, selected clones can be subcloned using serial dilution procedures and cultured by standard methods. See Goding, above. Suitable culture media for this purpose include, for example, D-MEM or RPMI-1640 media. In addition, hybridoma cells can be cultured in vivo as ascites tumors in an animal.
[00357] ДНК, кодирующая моноклональные антитела может быть легко выделена и секвенирована с применением стандартных процедур (например, с применением олигонуклеотидных зондов, способных к специфическому связыванию с генами, кодирующими тяжелые и легкие цепи указанных моноклональных антител). Соответственно, гибридомные клетки могут служить в качестве подходящего источника ДНК, кодирующей антитела с требуемыми свойствами. После выделения указанную ДНК можно поместить в экспрессионные векторы, которыми затем трансфицируют клетки-хозяева, такие как бактерии (например, E. coli), дрожжи (например, виды Saccharomyces или Pichia), клетки COS, клетки яичника китайского хомячка (CHO) или клетки миеломы, при иных обстоятельствах не продуцирующие антитело, для получения указанных моноклональных антител.[00357] DNA encoding monoclonal antibodies can be easily isolated and sequenced using standard procedures (eg, using oligonucleotide probes capable of specifically binding to the genes encoding the heavy and light chains of said monoclonal antibodies). Accordingly, hybridoma cells can serve as a suitable source of DNA encoding antibodies with the desired properties. Once isolated, said DNA can be placed into expression vectors, which are then transfected into host cells such as bacteria (eg, E. coli), yeast (eg, Saccharomyces or Pichia species), COS cells, Chinese hamster ovary (CHO) cells, or myelomas that do not otherwise produce antibody, to obtain said monoclonal antibodies.
8.3. Гуманизированные антитела8.3. Humanized Antibodies
[00358] Гуманизированные антитела могут быть получены путем замены большинства или всех структурных частей моноклонального антитела соответствующими последовательностями антител человека. Таким образом образуется гибридная молекула, в которой только антиген-специфическая вариабельная область, или CDR состоит из не являющейся человеческой последовательности. Способы получения гуманизированных антител включают описанные, например, в источниках: Winter and Milstein, Nature, 1991, 349:293-299; Rader et al., Proc. Nat. Acad. Sci. U.S.A., 1998, 95:8910-8915; Steinberger et al., J. Biol. Chem., 2000, 275:36073-36078; Queen et al., Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 1989, 86:10029-10033; и патентах США № 5585089, №5693761, №5693762 и №6180370.[00358] Humanized antibodies can be produced by replacing most or all of the structural portions of a monoclonal antibody with corresponding human antibody sequences. This creates a hybrid molecule in which only the antigen-specific variable region, or CDR, consists of non-human sequence. Methods for producing humanized antibodies include those described, for example, in Winter and Milstein, Nature, 1991, 349:293-299; Rader et al., Proc. Nat. Acad. Sci. USA 1998, 95:8910-8915; Steinberger et al., J. Biol. Chem., 2000, 275:36073-36078; Queen et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1989, 86:10029-10033; and US patents No. 5585089, No. 5693761, No. 5693762 and No. 6180370.
8.4. Антитела человека8.4. Human antibodies
[00359] Антитела человека могут быть получены с применением различных методик, известных в данной области техники, например, с применением трансгенных животных (например, гуманизированных мышей). См., например, Jakobovits et al., Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 1993, 90:2551; Jakobovits et al., Nature, 1993, 362:255-258; Bruggermann et al., Year in Immuno., 1993, 7:33; и патенты США №5591669, №5589369 и №5545807. Антитела человека могут также происходить из библиотек фагового дисплея (см., например, Hoogenboom et al., J. Mol. Biol., 1991, 227:381-388; Marks et al., J. Mol. Biol., 1991, 222:581-597; и патенты США №5565332 и №5573905). Антитела человека могут также быть продуцированы активированными in vitro B-клетками (см., например, патенты США. №5567610 и №5229275). Антитела человека могут также происходить из дрожжевых библиотек (см., например, патент США №8691730).[00359] Human antibodies can be produced using various techniques known in the art, for example, using transgenic animals (eg, humanized mice). See, for example, Jakobovits et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1993, 90:2551; Jakobovits et al., Nature, 1993, 362:255-258; Bruggermann et al., Year in Immuno., 1993, 7:33; and US Patents No. 5591669, No. 5589369 and No. 5545807. Human antibodies can also be derived from phage display libraries (see, e.g. , Hoogenboom et al., J. Mol. Biol., 1991, 227:381-388; Marks et al., J. Mol. Biol., 1991, 222 :581-597; and US patents No. 5565332 and No. 5573905). Human antibodies can also be produced by in vitro activated B cells (see, e.g. , US Pat. No. 5,567,610 and US Pat. No. 5,229,275). Human antibodies may also be derived from yeast libraries (see, for example , US Pat. No. 8,691,730).
9. Векторы, клетки-хозяева и рекомбинантные способы9. Vectors, host cells and recombinant methods
[00360] Согласно настоящему изобретению также предложены выделенные нуклеиновые кислоты, кодирующие антитела против HLA-G, векторы и клетки-хозяева, содержащие указанные нуклеиновые кислоты, и рекомбинантные методики получения указанных антител.[00360] The present invention also provides isolated nucleic acids encoding anti-HLA-G antibodies, vectors and host cells containing said nucleic acids, and recombinant techniques for producing said antibodies.
[00361] Для рекомбинантного получения антитела кодирующая его нуклеиновая кислота может быть выделена и встроена в реплицируемый вектор для дальнейшего клонирования (т.е. амплификации ДНК) или экспрессии. Согласно некоторым аспектам указанная нуклеиновая кислота может быть получена путем гомологичной рекомбинации, например согласно описанию в патенте США №5204244.[00361] To recombinantly produce an antibody, the nucleic acid encoding it can be isolated and inserted into a replicable vector for further cloning (ie, DNA amplification) or expression. In some aspects, said nucleic acid can be produced by homologous recombination, for example as described in US Pat. No. 5,204,244.
[00362] В данной области техники известно множество разных векторов. Компоненты вектора обычно включают, не ограничиваясь перечисленными, одно или более из следующего: сигнальная последовательность, точка начала репликации, один или более маркерных генов, энхансерный элемент, промотор и последовательность терминации транскрипции, например согласно описанию в патенте США №5534615.[00362] Many different vectors are known in the art. Vector components typically include, but are not limited to, one or more of the following: a signal sequence, an origin of replication, one or more marker genes, an enhancer element, a promoter, and a transcription termination sequence, for example as described in US Pat. No. 5,534,615.
[00363] Подходящие клетки-хозяева включают любые прокариотические (например, бактериальные), низшие эукариотические (например, дрожжевые) или высшие эукариотические клетки (например, клетки млекопитающих). Подходящие прокариоты включают эубактерии, такие как грамотрицательные или грамположительные организмы, например, энтеробактерии, такие как Escherichia (E. coli), Enterobacter, Erwinia, Klebsiella, Proteus, Salmonella (S. typhimurium), Serratia (S. marcescans), Shigella, Bacilli (B. subtilis и B. licheniformis), Pseudomonas (P. aeruginosa) и Streptomyces. Один из подходящих для клонирования хозяев E. coli представлен E. coli 294, но подходят и другие штаммы, такие как E. coli B, E. coli X1776 и E. coli W3110.[00363] Suitable host cells include any prokaryotic (eg, bacterial), lower eukaryotic (eg, yeast) or higher eukaryotic cells (eg, mammalian cells). Suitable prokaryotes include eubacteria such as gram-negative or gram-positive organisms, for example enterobacteria such as Escherichia (E. coli), Enterobacter, Erwinia, Klebsiella, Proteus, Salmonella (S. typhimurium), Serratia (S. marcescans), Shigella, Bacilli (B. subtilis and B. licheniformis), Pseudomonas (P. aeruginosa) and Streptomyces. One suitable E. coli host for cloning is E. coli 294, but other strains such as E. coli B, E. coli X1776 and E. coli W3110 are also suitable.
[00364] Наряду с прокариотами эукариотические микроорганизмы, такие как мицелиальные грибы или дрожжи, также подходят для применения в качестве хозяев для клонирования или экспрессии кодирующих антитело против HLA-G- векторов. Saccharomyces cerevisiae, или обычные пекарские дрожжи, представляет собой часто используемый низший эукариотический микроорганизм-хозяина. Однако также доступны и подходят для применения некоторые другие рода, виды и штаммы, такие как Schizosaccharomyces pombe, Kluyveromyces (K. lactis, K. fragilis, K. Bulgaricus, K. wickeramii, K. waltii, K. drosophilarum, K. thermotolerans и K. marxianus), Yarrowia, Pichia pastoris, Candida (C. albicans), Trichoderma reesia, Neurospora crassa, Schwanniomyces (S. occidentalis), и такие мицелиальные грибы как, например Penicillium, Tolypocladium и Aspergillus (A. nidulans и A. niger). [00364] In addition to prokaryotes, eukaryotic microorganisms such as filamentous fungi or yeast are also suitable as hosts for cloning or expression of anti-HLA-G antibody-encoding vectors.Saccharomyces cerevisiae,or common baker's yeast is a commonly used lower eukaryotic host microorganism. However, several other genera, species and strains are also available and suitable for use, such asSchizosaccharomyces pombe, Kluyveromyces (K. lactis, K. fragilis, K. bulgaricus, K. wickeramii, K. waltii, K. drosophilarum, K. thermotoleransAndK. marxianus), Yarrowia, Pichia pastoris, Candida (C. albicans), Trichoderma reesia, Neurospora crassa, Schwanniomyces (S. occidentalis),And such filamentous fungi as, for examplePenicillium, TolypocladiumAndAspergillus (A. nidulansAndA. niger).
[00365] Подходящие клетки-хозяева млекопитающих включают клетки COS-7, клетки HEK293; клетки почки новорожденного хомяка (BHK); клетки яичника китайского хомячка (CHO); клетки Сертоли мыши; клетки почки африканской зеленой обезьяны (VERO-76); и т.п.[00365] Suitable mammalian host cells include COS-7 cells, HEK293 cells; newborn hamster kidney (BHK) cells; Chinese Hamster Ovary (CHO) cells; mouse Sertoli cells; African green monkey kidney cells (VERO-76); and so on.
[00366] Клетки-хозяева, используемые для получения антитела против HLA-G согласно настоящему изобретению, могут культивироваться в различных средах. Коммерчески доступные среды, такие как, например, среда Хэма P10, минимальная питательная среда (MEM), RPMI-1640 и модифицированная по способу Дульбекко среда Игла (DMEM) подходят для культивирования клеток-хозяев. Кроме того, могут применяться любые из сред, описанных в источниках: Ham et al., Meth. Enz., 1979, 58:44; Barnes et al., Anal. Biochem., 1980, 102:255; и в патентах США №№ 4767704, 4657866, 4927762, 4560655 и 5122469, или WO 90/03430 и WO 87/00195.[00366] The host cells used to produce the anti-HLA-G antibody of the present invention can be cultured in a variety of media. Commercially available media such as, for example, Ham's P10 medium, minimal essential medium (MEM), RPMI-1640 and Dulbecco's modified Eagle's medium (DMEM) are suitable for culturing host cells. Additionally, any of the media described in Ham et al., Meth. Enz., 1979, 58:44; Barnes et al., Anal. Biochem., 1980, 102:255; and US Pat. Nos. 4,767,704, 4,657,866, 4,927,762, 4,560,655, and 5,122,469, or WO 90/03430 and WO 87/00195.
[00367] В любые из указанных сред могут быть при необходимости добавлены гормоны и/или другие факторы роста (такие как инсулин, трансферрин или эпидермальный фактор роста), соли (такие как хлорид и фосфат натрия, кальция, магния), буферы (такие как HEPES), нуклеотиды (такие как аденозин и тимидин), антибиотики, микроэлементы (по определению - неорганические соединения, обычно присутствующие в конечных концентрациях в микромолярном диапазоне), и глюкоза или эквивалентный источник энергии. Любые другие необходимые добавки могут также быть включены в подходящих концентрациях, известных специалистам в данной области техники.[00367] Hormones and/or other growth factors (such as insulin, transferrin or epidermal growth factor), salts (such as sodium, calcium, magnesium chloride and phosphate), buffers (such as HEPES), nucleotides (such as adenosine and thymidine), antibiotics, trace elements (by definition, inorganic compounds typically present in final concentrations in the micromolar range), and glucose or an equivalent energy source. Any other necessary additives may also be included in suitable concentrations known to those skilled in the art.
[00368] Условия культивирования, такие как температура, pH, и т.п., соответствуют ранее используемым для клетки-хозяина, выбранной для экспрессии, и очевидны специалисту в данной области техники..[00368] Culture conditions, such as temperature, pH, and the like, are those previously used for the host cell selected for expression and will be apparent to one skilled in the art.
[00369] При использовании рекомбинантных методик антитело может быть продуцировано внутриклеточно, в периплазматическом пространстве или непосредственно секретировано в среду. Если антитело продуцируется внутриклеточно, то на первом этапе удаляют частицы дебриса, то есть клетки-хозяева или лизированные фрагменты, например, с помощью центрифугирования или ультрафильтрации. Например, в источнике: Carter et al. (Bio/Technology, 1992, 10:163-167) описана процедура выделения антител, которые секретируются в периплазматическое пространство E. coli. Вкратце, клеточную пасту размораживают в присутствии ацетата натрия (pH 3,5), ЭДТК и фенилметилсульфонилфторида (PMSP) на протяжении приблизительно 30 минут. Клеточный дебрис может быть удален центрифугированием.[00369] Using recombinant techniques, the antibody can be produced intracellularly, in the periplasmic space, or directly secreted into the medium. If the antibody is produced intracellularly, the first step is to remove debris, ie host cells or lysed fragments, for example by centrifugation or ultrafiltration. For example, in the source: Carter et al. ( Bio/Technology, 1992, 10:163-167) describes a procedure for isolating antibodies that are secreted into the periplasmic space of E. coli. Briefly, the cell paste is thawed in the presence of sodium acetate (pH 3.5), EDTA and phenylmethylsulfonyl fluoride (PMSP) for approximately 30 minutes. Cellular debris can be removed by centrifugation.
[00370] Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело продуцируют в бесклеточной системе. Согласно некоторым аспектам указанная бесклеточная система представляет собой систему транскрипции и трансляции in vitro согласно описанию в источнике: Yin et al., mAbs, 2012, 4:217-225, включенном в настоящий документ полностью посредством ссылки. Согласно некоторым аспектам в указанной бесклеточной системе используют бесклеточный экстракт эукариотической клетки или прокариотической клетки. Согласно некоторым аспектам указанная прокариотическая клетка представлена E. coli. Бесклеточная экспрессия антитела может быть полезна, например, если антитело накапливается в клетке в виде нерастворимого агрегата, или если выход при периплазматической экспрессии незначителен.[00370] In some embodiments, the antibody is produced in a cell-free system. In some aspects, the cell-free system is an in vitro transcription and translation system as described in Yin et al., mAbs, 2012, 4:217-225, incorporated herein by reference in its entirety. In some aspects, the cell-free system uses a cell-free extract of a eukaryotic cell or prokaryotic cell. In some aspects, said prokaryotic cell is E. coli. Cell-free expression of an antibody may be useful, for example, if the antibody accumulates in the cell as an insoluble aggregate, or if the yield from periplasmic expression is negligible.
[00371] Если антитело секретируется в среду, супернатанты из таких экспрессионных систем обычно сначала концентрируют с использованием коммерчески доступного фильтра для концентрации белка, например, блока для ультрафильтрации Amicon® или Millipore® Pellcon®. На любом из описанных этапов может быть добавлен ингибитор протеазы, такой как PMSP, для ингибирования протеолиза, а также антибиотики для предотвращения роста непредусмотренных загрязняющих агентов.[00371] If the antibody is secreted into the medium, supernatants from such expression systems are typically first concentrated using a commercially available protein concentration filter, such as an Amicon® or Millipore® Pellcon® ultrafiltration unit. At any of the steps described, a protease inhibitor, such as PMSP, can be added to inhibit proteolysis, as well as antibiotics to prevent the growth of unintended contaminants.
[00372] Композиция с антителом, полученная из клеток, может быть очищена с применением, например, хроматографии с гидроксиапатитом, гель-электрофореза, диализа и аффинной хроматографии; в частности, подходящим способом очищения является аффинная хроматография. Пригодность белка А в качестве аффинного лиганда зависит от вида и изотипа какого-либо Fc-домена иммуноглобулина в составе антитела. Белок А может применяться для очищения антител на основе тяжелых цепей γ1, γ2 или γ4 человека. (Lindmark et al., J. Immunol. Meth., 1983, 62:1-13). Белок G подходит для всех изотипов мыши и для γ3 человека (Guss et al., EMBO J., 1986, 5:1567-1575).[00372] The antibody composition obtained from cells can be purified using, for example, hydroxyapatite chromatography, gel electrophoresis, dialysis and affinity chromatography; in particular, affinity chromatography is a suitable purification method. The suitability of protein A as an affinity ligand depends on the type and isotype of any immunoglobulin Fc domain in the antibody. Protein A can be used to purify antibodies based on human γ1, γ2 or γ4 heavy chains. (Lindmark et al., J. Immunol. Meth., 1983, 62:1-13). Protein G is suitable for all mouse isotypes and for human γ3 (Guss et al., EMBO J., 1986, 5:1567-1575).
[00373] Матрица, к которой присоединен аффинный лиганд, чаще всего представлена агарозой, однако доступны и другие матрицы. Механически стабильные матрицы, такие как стекло с контролируемым размером пор или поли(стиролдивинил)бензен, обеспечивают более высокую скорость потока и меньшее время обработки, чем может обеспечить агароза. Если антитело содержит домен CH3, для очищения подходит смола BakerBond ABX®.[00373] The matrix to which the affinity ligand is attached is most often agarose, but other matrices are available. Mechanically stable matrices such as controlled pore glass or poly(styrene divinyl)benzene provide higher flow rates and shorter processing times than agarose can provide. If the antibody contains a CH3 domain, BakerBond ABX ® resin is suitable for purification.
[00374] Также доступны и могут применяться специалистом в данной области техники другие методики очищения белка, такие как фракционирование на ионообменной колонке, осаждение этанолом, ВЭЖХ с обращенной фазой, хроматография на силикагеле, хроматография на гепарин-сефарозе®, хроматофокусирование, ДСН-ПААГ-электрофорез и осаждение сульфатом аммония..[00374] Other protein purification techniques are also available and can be used by one skilled in the art, such as ion exchange column fractionation, ethanol precipitation, reverse phase HPLC, silica gel chromatography, heparin-Sepharose ® chromatography, chromatofocusing, SDS-PAGE. electrophoresis and precipitation with ammonium sulfate..
[00375] После любого предварительного этапа (этапов) очищения смесь, содержащая представляющее интерес антитело и загрязняющие примеси, может быть подвергнута хроматографии гидрофобного взаимодействия с низким pH, с использованием элюирующего буфера с pH от приблизительно 2,5 до приблизительно 4,5, которую обычно проводят при низких концентрациях соли (например, от приблизительно 0 до приблизительно 0,25 М соли).[00375] After any preliminary purification step(s), the mixture containing the antibody of interest and contaminants can be subjected to low pH hydrophobic interaction chromatography using an elution buffer with a pH of about 2.5 to about 4.5, which is typically carried out at low salt concentrations (eg, from about 0 to about 0.25 M salt).
10. Фармацевтические композиции и способы введения10. Pharmaceutical compositions and methods of administration
[00376] Любое из антител согласно настоящему изобретению может быть представлено в любой подходящей фармацевтической композиции и введено любым подходящим путем. Подходящие пути введения включают, не ограничиваясь перечисленными, ингаляционное, внутриартериальное, внутрикожное, внутримышечное, внутрибрюшинное, внутривенное, назальное, парентеральное, легочное и подкожное введение.[00376] Any of the antibodies of the present invention may be presented in any suitable pharmaceutical composition and administered by any suitable route. Suitable routes of administration include, but are not limited to, inhalation, intra-arterial, intradermal, intramuscular, intraperitoneal, intravenous, nasal, parenteral, pulmonary and subcutaneous administration.
[00377] Фармацевтическая композиция может содержать одно или более фармацевтических вспомогательных веществ. Могут применяться любые подходящие фармацевтические вспомогательные вещества, и специалист в данной области техники способен выбрать подходящие фармацевтические вспомогательные вещества. Соответственно, фармацевтические вспомогательные вещества, перечисленные ниже, предназначены для иллюстрации, а не для ограничения. Дополнительные фармацевтические вспомогательные вещества включают, например, описанные в источнике: Handbook of Pharmaceutical Excipients, Rowe et al. (Eds.) 6th Ed. (2009), включенном в настоящий документ полностью посредством ссылки.[00377] The pharmaceutical composition may contain one or more pharmaceutical excipients. Any suitable pharmaceutical excipients may be used, and one skilled in the art will be able to select suitable pharmaceutical excipients. Accordingly, the pharmaceutical excipients listed below are intended to be illustrative and not limiting. Additional pharmaceutical excipients include, for example, those described in: Handbook of Pharmaceutical Excipients, Rowe et al. (Eds.) 6th Ed. (2009), incorporated herein by reference in its entirety.
[00378] Согласно некоторым вариантам реализации указанный фармацевтическая композиция содержит противовспенивающий агент. Может применяться любой подходящий противовспенивающий агент. Согласно некоторым аспектам указанный противовспенивающий агент выбирают из спирта, простого эфира, масла, воска, силикона, поверхностно-активного вещества и комбинаций перечисленного. Согласно некоторым аспектам указанный противовспенивающий агент выбирают из минерального масла, растительного масла, этилен-бис-стеарамида, парафинового воска, сложноэфирного воска, воска жирного спирта, длинноцепочечного жирного спирта, мыла жирной кислоты, сложного эфира жирной кислоты, силиконгликоля, фторсиликона, сополимера полиэтиленгликоля и полипропиленгликоля, полидиметилксилоксана-диоксида кремния, простого эфира, октилового спирта, каприлового спирта, сорбитантриолеата, этилового спирта, 2-этил-гексанола, диметикона, олеилового спирта, симетикона и комбинаций перечисленного.[00378] In some embodiments, the pharmaceutical composition comprises an antifoaming agent. Any suitable antifoaming agent may be used. In some aspects, said antifoam agent is selected from alcohol, ether, oil, wax, silicone, surfactant, and combinations thereof. In some aspects, said antifoam agent is selected from mineral oil, vegetable oil, ethylene bis-stearamide, paraffin wax, ester wax, fatty alcohol wax, long chain fatty alcohol, fatty acid soap, fatty acid ester, silicone glycol, fluorosilicone, polyethylene glycol copolymer, and polypropylene glycol, polydimethylxyloxane-silica, ether, octyl alcohol, caprylic alcohol, sorbitan trioleate, ethyl alcohol, 2-ethyl-hexanol, dimethicone, oleyl alcohol, simethicone and combinations of the above.
[00379] Согласно некоторым вариантам реализации указанная фармацевтическая композиция содержит сорастворитель. Иллюстративные примеры coрастворителей включают этанол, поли(этилен) гликоль, бутиленгликоль, диметилацетамид, глицерин и пропиленгликоль.[00379] In some embodiments, the pharmaceutical composition comprises a cosolvent. Illustrative examples of co-solvents include ethanol, poly(ethylene) glycol, butylene glycol, dimethylacetamide, glycerin and propylene glycol.
[00380] Согласно некоторым вариантам реализации указанная фармацевтическая композиция содержит буфер. Иллюстративные примеры буферов включают ацетат, борат, карбонат, лактат, малат, фосфат, цитрат, гидроксид, диэтаноламин, моноэтаноламин, глицин, метионин, гуаровую камедь и моноглутамат натрия.[00380] In some embodiments, the pharmaceutical composition comprises a buffer. Illustrative examples of buffers include acetate, borate, carbonate, lactate, malate, phosphate, citrate, hydroxide, diethanolamine, monoethanolamine, glycine, methionine, guar gum and sodium monoglutamate.
[00381] Согласно некоторым вариантам реализации указанная фармацевтическая композиция содержит носитель или наполнитель. Иллюстративные примеры носителей или наполнителей включают лактозу, мальтодекстрин, маннит, сорбит, хитозан, стеариновую кислоту, ксантановую камедь и гуаровую камедь.[00381] In some embodiments, the pharmaceutical composition comprises a carrier or excipient. Illustrative examples of carriers or excipients include lactose, maltodextrin, mannitol, sorbitol, chitosan, stearic acid, xanthan gum and guar gum.
[00382] Согласно некоторым вариантам реализации указанная фармацевтическая композиция содержит поверхностно-активное вещество. Иллюстративные примеры поверхностно-активных веществ включают d-альфа-токоферол, бензалкония хлорид, бензетония хлорид, цетримид, цетилпиридиния хлорид, докузат натрия, глицерил бегенат, глицерил моноолеат, лауриновую кислоту, макрогол 15 гидроксистеарат, миристиловый спирт, фосфолипиды, простые полиоксиэтиленалкиловые эфиры, сложные полиоксиэтиленовые эфиры сорбита и жирных кислот, полиоксиэтиленстеараты, полиоксиилглицериды, натрия лаурилсульфат, сложные эфиры сорбита и полиэтилен(гликоль)сукцинат витамина Е.[00382] In some embodiments, the pharmaceutical composition comprises a surfactant. Illustrative examples of surfactants include d -alpha tocopherol, benzalkonium chloride, benzethonium chloride, cetrimide, cetylpyridinium chloride, sodium docusate, glyceryl behenate, glyceryl monooleate, lauric acid, macrogol 15 hydroxystearate, myristyl alcohol, phospholipids, polyoxyethylene alkyl ethers, polyoxyethylene sorbitol fatty acid esters, polyoxyethylene stearates, polyoxyyl glycerides, sodium lauryl sulfate, sorbitol esters and polyethylene (glycol) vitamin E succinate.
[00383] Согласно некоторым вариантам реализации указанная фармацевтическая композиция содержит предотвращающий комкование агент. Иллюстративные примеры предотвращающих комкование агентов включают фосфат кальция (трехосновный), гидроксиметилцеллюлозу, гидроксипропилцеллюлозу и оксид магния.[00383] In some embodiments, the pharmaceutical composition comprises an anti-caking agent. Illustrative examples of anti-caking agents include calcium phosphate (tribasic), hydroxymethylcellulose, hydroxypropylcellulose and magnesium oxide.
[00384] Другие вспомогательные вещества которые могут быть использованы с указанными фармацевтическими композициями, включают, например, альбумин, антиоксиданты, антибактериальные агенты, антимикотические агенты, биоразлагаемые полимеры, хелатирующие агенты, агенты для контролируемого высвобождения, разбавители, диспергирующие агенты, улучшающие растворение агенты, эмульгирующие агенты, гелеобразующие агенты, основы для мазей, улучшающие проникновение агенты, консерванты, солюбилизирующие агенты, растворители, стабилизирующие агенты и сахара. Конкретные примеры каждого из указанных агентов описаны, например, в руководстве: Handbook of Pharmaceutical Excipients, Rowe et al. (Eds.) 6th Ed. (2009), The Pharmaceutical Press, включенном в настоящий документ полностью посредством ссылки.[00384] Other excipients that may be used with these pharmaceutical compositions include, for example, albumin, antioxidants, antibacterial agents, antimycotic agents, biodegradable polymers, chelating agents, controlled release agents, diluents, dispersing agents, dissolution enhancing agents, emulsifying agents agents, gelling agents, ointment bases, penetration enhancing agents, preservatives, solubilizing agents, solvents, stabilizing agents and sugars. Specific examples of each of these agents are described, for example, in the manual: Handbook of Pharmaceutical Excipients, Rowe et al. (Eds.) 6th Ed. (2009), The Pharmaceutical Press, incorporated herein by reference in its entirety.
[00385] Согласно некоторым вариантам реализации указанная фармацевтическая композиция содержит растворитель. Согласно некоторым аспектам указанный растворитель представляет собой солевой раствор, такой как стерильный изотонический солевой раствор или раствор декстрозы. Согласно некоторым аспектам указанный растворитель представляет собой воду для инъекций.[00385] In some embodiments, the pharmaceutical composition comprises a solvent. In some aspects, said solvent is a saline solution, such as sterile isotonic saline or dextrose solution. In some aspects, said solvent is water for injection.
[00386] Согласно некоторым вариантам реализации указанные фармацевтические композиции представлены в форме частиц, таких как микрочастицы или наночастицы. Микрочастицы и наночастицы может быть получены из любого подходящего материала, такого как полимер или липид. Согласно некоторым аспектам указанные микрочастицы или наночастицы представляют собой мицеллы, липосомы, или полимерсомы. Согласно некоторым вариантам реализации композиция согласно настоящему изобретению представлена фармацевтической композицией или единичной дозированной лекарственной формой. Фармацевтические композиции и единичные дозированные лекарственные формы согласно настоящему изобретению содержат профилактически или терапевтически эффективное количество одного или более профилактических или терапевтических антител.[00386] In some embodiments, the pharmaceutical compositions are in the form of particles, such as microparticles or nanoparticles. Microparticles and nanoparticles can be obtained from any suitable material, such as a polymer or lipid. In some aspects, said microparticles or nanoparticles are micelles, liposomes, or polymersomes. In some embodiments, the composition of the present invention is a pharmaceutical composition or a unit dosage form. The pharmaceutical compositions and unit dosage forms of the present invention contain a prophylactically or therapeutically effective amount of one or more prophylactic or therapeutic antibodies.
[00387] В настоящий документ также включены безводные фармацевтические композиции и лекарственные формы, содержащие антитело, поскольку вода может способствовать разложению некоторых антител.[00387] Also included herein are anhydrous pharmaceutical compositions and dosage forms containing the antibody, since water may promote degradation of some antibodies.
[00388] Безводные фармацевтические композиции и лекарственные формы, предложенные согласно настоящему изобретению, могут быть получены с применением безводных ингредиентов или ингредиентов с низким содержанием влаги и в условиях низкого влагосодержания или низкой влажности. Фармацевтические композиции и лекарственные формы, которые содержат лактозу и по меньшей мере один активный ингредиент, который содержит первичный или вторичный амин, могут быть безводными, если предполагается значительный контакт с влагой и/или влажностью при изготовлении, упаковке и/или хранении.[00388] The anhydrous pharmaceutical compositions and dosage forms provided by the present invention can be prepared using anhydrous or low moisture ingredients and under low moisture or low humidity conditions. Pharmaceutical compositions and dosage forms that contain lactose and at least one active ingredient that contains a primary or secondary amine may be anhydrous if significant contact with moisture and/or humidity is expected during manufacture, packaging and/or storage.
[00389] Приготовление и хранение безводной фармацевтической композиции должны осуществляться таким образом, чтобы сохранить ее безводную природу. Соответственно, безводные композиции могут быть упакованы с использованием материалов, которые, как известно, предотвращают воздействие воды, такие, чтобы их можно было включить в подходящие рецептурные наборы. Примеры подходящей упаковки включают, не ограничиваясь перечисленным, герметично запечатанную фольгу, пластик, контейнеры для единичных доз (например, флаконы), блистерные и контурные упаковки.[00389] The preparation and storage of an anhydrous pharmaceutical composition must be carried out in such a way as to preserve its anhydrous nature. Accordingly, anhydrous compositions can be packaged using materials known to prevent exposure to water, such that they can be included in suitable formulation kits. Examples of suitable packaging include, but are not limited to, hermetically sealed foil, plastic, unit dose containers ( eg vials), blister packs and blister packs.
[00390] Согласно некоторым вариантам реализации указанная фармацевтическая композиция дополнительно содержит одно антитело или оба антитела, к иммуноингибирующему рецептору или лиганду, и/или к иммуностимулирующему рецептору и/или лиганду. Согласно некоторым вариантам реализации указанная фармацевтическая композиция дополнительно содержит эффективное количество по меньшей мере чего-либо одного из следующего: антитело против ILT2; антитело против ILT-4; антитело против ILT4; антитело против KIR2DL4; антитело против HLA-E; антитело против NKG2A; антитело против HLA-P; антитело против PD-L1; антитело против PD-I; антитело против CTLA4; антитело против CD38; антитело против CD73; антитело против рецептора A2A; антитело против рецептора A2B; антитело против двойного рецептора A2A/A2B или их комбинация; антитело против CD39; антитело против CD73; антитело против CD47; и/или низкомолекулярный ингибитор. Согласно некоторым вариантам реализации указанная фармацевтическая композиция дополнительно содержит антитело против Tim-3; антитело против TIGIT; антитело против Vista; антитело против CD94; антитело против ILT2, антитело против ILT4, антитело против PD-L1 и/или антитело против CD47; низкомолекулярный ингибитор; биспецифический рекрутер T-клеток, средство для CAR-T-клеточной терапии, CAR-NK-клеточной терапии, терапии CAR-макрофагами, терапии на основе сконструированных клеток и/или адоптивной T-клеточной терапии; онколитический вирус; химиотерапевтическое средство; и/или терапевтическое средство с функцией АЗКЦ, в котором используются компетентные эффекторные антитела, например, против CD19, против CD20, против EGPR, против Her2, против SLAMF7, против CD52, против BCMA, против GD2, против CD3 и/или против CCR4. Согласно некоторым вариантам реализации терапия с функцией АЗКЦ представляет собой усиленную терапию с функцией АЗКЦ. Согласно некоторым вариантам реализации указанный эффектор усилен за счет афукозилирования, точечных мутаций, или иными способами.[00390] In some embodiments, said pharmaceutical composition further comprises one or both antibodies to an immunoinhibitory receptor or ligand and/or an immunostimulatory receptor and/or ligand. In some embodiments, said pharmaceutical composition further comprises an effective amount of at least one of the following: an anti-ILT2 antibody; anti-ILT-4 antibody; anti-ILT4 antibody; anti-KIR2DL4 antibody; anti-HLA-E antibody; anti-NKG2A antibody; anti-HLA-P antibody; anti-PD-L1 antibody; anti-PD-I antibody; anti-CTLA4 antibody; anti-CD38 antibody; anti-CD73 antibody; anti-A2A receptor antibody; anti-A2B receptor antibody; anti-dual A2A/A2B receptor antibody or a combination thereof; anti-CD39 antibody; anti-CD73 antibody; anti-CD47 antibody; and/or a small molecule inhibitor. In some embodiments, the pharmaceutical composition further comprises an anti-Tim-3 antibody; anti-TIGIT antibody; anti-Vista antibody; anti-CD94 antibody; anti-ILT2 antibody, anti-ILT4 antibody, anti-PD-L1 antibody and/or anti-CD47 antibody; small molecule inhibitor; bispecific T cell recruiter, agent for CAR T cell therapy, CAR NK cell therapy, CAR macrophage therapy, engineered cell therapy and/or adoptive T cell therapy; oncolytic virus; chemotherapeutic agent; and/or a therapeutic agent with ADCC function that uses competent effector antibodies, for example, anti-CD19, anti-CD20, anti-EGPR, anti-Her2, anti-SLAMF7, anti-CD52, anti-BCMA, anti-GD2, anti-CD3 and/or anti-CCR4. In some embodiments, the ADCC therapy is an enhanced ADCC therapy. In some embodiments, the effector is enhanced through afucosylation, point mutations, or other means.
10.1. Парентеральные лекарственные формы10.1. Parenteral dosage forms
[00391] Согласно некоторым вариантам реализации предложены парентеральные лекарственные формы. Парентеральные лекарственные формы могут вводиться субъектам различными путями, в том числе, но не ограничиваясь перечисленным, подкожным, внутривенным (в том числе путем болюсной инъекции), внутримышечным и внутриартериальным. Поскольку их введение, как правило, подразумевает обход естественной защиты субъекта от загрязнителей, парентеральные лекарственные формы, как правило, стерильны или могут быть стерилизованы перед введением субъекту. Примеры парентеральных лекарственных форм включают, не ограничиваясь перечисленными, растворы, готовые для инъекций, сухие продукты, готовые к растворению или суспендированию в фармацевтически приемлемой основе для инъекций, суспензии, готовые для инъекций, и эмульсии.[00391] In some embodiments, parenteral dosage forms are provided. Parenteral dosage forms may be administered to subjects by a variety of routes, including, but not limited to, subcutaneous, intravenous (including bolus injection), intramuscular, and intra-arterial. Because their administration typically involves bypassing the subject's natural defenses against contaminants, parenteral dosage forms are generally sterile or may be sterilized prior to administration to the subject. Examples of parenteral dosage forms include, but are not limited to, solutions ready for injection, dry products ready to be dissolved or suspended in a pharmaceutically acceptable injectable base, suspensions ready for injection, and emulsions.
[00392] Подходящие основы, которые могут применяться для обеспечения парентеральных лекарственных форм, хорошо известны специалистам в данной области техники. Примеры включают, не ограничиваясь перечисленными: воду USP для инъекций; водные основы, такие как, не ограничиваясь перечисленными, хлорид натрия для инъекций, раствор Рингера для инъекций, раствор декстрозы для инъекций, раствор декстрозы и хлорида натрия для инъекций и лактатный раствор Рингера для инъекций; смешивающиеся с водой основы, такие как, не ограничиваясь перечисленными, этиловый спирт, полиэтиленгликоль и полипропиленгликоль; и неводные основы, такие как, не ограничиваясь перечисленными, кукурузное масло, хлопковое масло, арахисовое масло, кунжутное масло, этилолеат, изопропилмиристат и бензилбензоат.[00392] Suitable bases that can be used to provide parenteral dosage forms are well known to those skilled in the art. Examples include, but are not limited to: USP Water for Injection; aqueous bases such as, but not limited to, sodium chloride injection, Ringer's solution for injection, dextrose injection, dextrose-sodium chloride injection and lactated Ringer's solution for injection; water-miscible bases such as, but not limited to, ethyl alcohol, polyethylene glycol and polypropylene glycol; and non-aqueous bases such as, but not limited to, corn oil, cottonseed oil, peanut oil, sesame oil, ethyl oleate, isopropyl myristate and benzyl benzoate.
[00393] Вспомогательные вещества, которые повышают растворимость одного или более антител согласно описанию в настоящем документе, могут также быть включены в указанные парентеральные лекарственные формы.[00393] Excipients that increase the solubility of one or more antibodies as described herein may also be included in these parenteral dosage forms.
10.2. Дозировка и единичные лекарственные формы10.2. Dosage and unit dosage forms
[00394] При терапии у человека врач определяет режим дозирования, который он считает наиболее подходящим для профилактики или направленной на излечение терапии, а также соответствующим возрасту, массе тела, состоянию и другим факторам, специфическим для пациента, подлежащего лечению.[00394] For therapy in humans, the physician will determine the dosage regimen he or she deems most appropriate for prophylactic or curative therapy and appropriate to the age, weight, condition, and other factors specific to the patient being treated.
[00395] Количество антитела или композиции, которое будет эффективным для предотвращения или лечения расстройства или одного или более его симптомов, зависит от природы и тяжести указанного заболевания или состояния, и пути, которым вводят антитело. Частота и дозировка также варьируют в зависимости от факторов, специфических для каждого субъекта, в зависимости от конкретной проводимой терапии (например, терапевтическими или профилактическими агентами), тяжести указанного расстройства, заболевания или состояния, способа введения, а также возраста, массы тела, реакции и анамнеза субъекта. Эффективные дозы могут быть экстраполированы на основании кривых зависимости ответа от дозы, полученных in vitro или в модельных тестовых системах на животных.[00395] The amount of antibody or composition that will be effective in preventing or treating a disorder or one or more symptoms thereof depends on the nature and severity of the disease or condition and the route by which the antibody is administered. The frequency and dosage will also vary depending on factors specific to each subject, depending on the specific therapy being administered (eg, therapeutic or prophylactic agents), the severity of the disorder, disease or condition, route of administration, and age, body weight, response and subject's history. Effective doses can be extrapolated from dose response curves obtained in vitro or in animal model test systems.
[00396] Согласно некоторым вариантам реализации примеры доз композиции включают миллиграммы или микрограммы антитела на килограмм массы тела субъекта или образца (например, от приблизительно 10 мкг на килограмм до приблизительно 50 миллиграммов на килограмм, от приблизительно 100 мкг на килограмм до приблизительно 25 миллиграммов на килограмм, или от приблизительно 100 мкг на килограмм до приблизительно 10 миллиграммов на килограмм). Согласно определенному варианту реализации дозировка по массе антитела согласно настоящему изобретению, которую вводят для предотвращения, лечения, ведения или облегчения расстройства или одного или более его симптомов у субъекта, составляет 0,1 мг/кг, 1 мг/кг, 2 мг/кг, 3 мг/кг, 4 мг/кг, 5 мг/кг, 6 мг/кг, 10 мг/кг, или 15 мг/кг массы тела субъекта; или более. Согласно другому варианту реализации дозировка указанной композиции или композиции, предложенной согласно настоящему изобретению, которую вводят для предотвращения, лечения, ведения или облегчения расстройства или одного или более его симптомов у субъекта, составляет от 0,1 мг до 200 мг, от 0,1 мг до 100 мг, от 0,1 мг до 50 мг, от 0,1 мг до 25 мг, от 0,1 мг до 20 мг, от 0,1 мг до 15 мг, от 0,1 мг до 10 мг, от 0,1 мг до 7,5 мг, от 0,1 мг до 5 мг, от 0,1 до 2,5 мг, от 0,25 мг до 20 мг, от 0,25 до 15 мг, от 0,25 до 12 мг, от 0,25 до 10 мг, от 0,25 мг до 7,5 мг, от 0,25 мг до 5 мг, от 0,25 мг до 2,5 мг, от 0,5 мг до 20 мг, от 0,5 до 15 мг, от 0,5 до 12 мг, от 0,5 до 10 мг, от 0,5 мг до 7,5 мг, от 0,5 мг до 5 мг, от 0,5 мг до 2,5 мг, от 1 мг до 20 мг, от 1 мг до 15 мг, от 1 мг до 12 мг, от 1 мг до 10 мг, от 1 мг до 7,5 мг, от 1 мг до 5 мг или от 1 мг до 2,5 мг.[00396] In some embodiments, exemplary doses of the composition include milligrams or micrograms of antibody per kilogram of body weight of the subject or sample ( e.g., about 10 μg per kilogram to about 50 milligrams per kilogram, about 100 μg per kilogram to about 25 milligrams per kilogram , or from about 100 micrograms per kilogram to about 10 milligrams per kilogram). In a specific embodiment, the dosage by weight of an antibody of the present invention that is administered to prevent, treat, manage, or alleviate a disorder or one or more symptoms thereof in a subject is 0.1 mg/kg, 1 mg/kg, 2 mg/kg, 3 mg/kg, 4 mg/kg, 5 mg/kg, 6 mg/kg, 10 mg/kg, or 15 mg/kg subject's body weight; or more. In another embodiment, the dosage of said composition or composition of the present invention that is administered to prevent, treat, manage, or alleviate a disorder or one or more symptoms thereof in a subject is from 0.1 mg to 200 mg, from 0.1 mg up to 100 mg, from 0.1 mg to 50 mg, from 0.1 mg to 25 mg, from 0.1 mg to 20 mg, from 0.1 mg to 15 mg, from 0.1 mg to 10 mg, from 0.1 mg to 7.5 mg, from 0.1 mg to 5 mg, from 0.1 to 2.5 mg, from 0.25 mg to 20 mg, from 0.25 to 15 mg, from 0.25 up to 12 mg, from 0.25 to 10 mg, from 0.25 mg to 7.5 mg, from 0.25 mg to 5 mg, from 0.25 mg to 2.5 mg, from 0.5 mg to 20 mg, from 0.5 to 15 mg, from 0.5 to 12 mg, from 0.5 to 10 mg, from 0.5 mg to 7.5 mg, from 0.5 mg to 5 mg, from 0.5 mg to 2.5 mg, from 1 mg to 20 mg, from 1 mg to 15 mg, from 1 mg to 12 mg, from 1 mg to 10 mg, from 1 mg to 7.5 mg, from 1 mg to 5 mg or from 1 mg to 2.5 mg.
[00397] Доза может вводиться в соответствии с подходящим графиком, например, один, два, три раза или несколько раз еженедельно. В некоторых случаях может быть необходимо использовать дозировки антитела, выходящие за пределы диапазона, описанного в настоящем документе, как очевидно специалистам в данной области техники. Кроме того, следует отметить, что клинический специалист или лечащий врач знает, как и когда нужно прервать, скорректировать или прекратить терапию в соответствии с ответом субъекта.[00397] The dose may be administered according to a suitable schedule, for example, once, twice, three times or several times weekly. In some cases, it may be necessary to use antibody dosages beyond the range described herein, as will be apparent to those skilled in the art. Additionally, it should be noted that the clinician or treating physician knows how and when to interrupt, adjust, or discontinue therapy based on the subject's response.
[00398] Для применения при других заболеваниях и состояниях могут подходить другие терапевтически эффективные количества, как хорошо известно специалистам в данной области техники. Аналогичным образом, количество, достаточное для предотвращения, ведения, лечения или облегчения таких расстройств, однако недостаточное для возникновения или достаточное для снижения нежелательных явлений, ассоциированных с антителами согласно настоящему изобретению, также включено в описанные в настоящем документе дозировки и графики введения доз. Кроме того, в том случае, если субъекту вводят несколько доз композиции согласно настоящему изобретению, не все дозы должны обязательно быть одинаковыми. Например, вводимая доза может быть увеличена для улучшения профилактического или терапевтического эффекта композиции или может быть уменьшена для снижения одного или более побочных эффектов, которые испытывает конкретный субъект.[00398] Other therapeutically effective amounts may be suitable for use in other diseases and conditions, as is well known to those skilled in the art. Likewise, an amount sufficient to prevent, manage, treat, or alleviate such disorders, but not sufficient to cause or sufficient to reduce adverse events associated with the antibodies of the present invention, is also included in the dosages and dosing schedules described herein. In addition, if multiple doses of a composition of the present invention are administered to a subject, not all doses will necessarily be the same. For example, the dose administered may be increased to improve the prophylactic or therapeutic effect of the composition or may be decreased to reduce one or more side effects experienced by a particular subject.
[00399] Согласно некоторым вариантам реализации лечение или предотвращение может быть начато с применения одной или более нагрузочных доз антитела или композиции согласно настоящему изобретению, с последующим применением одной или более поддерживающих доз.[00399] In some embodiments, treatment or prevention may be initiated by administering one or more loading doses of an antibody or composition of the present invention, followed by one or more maintenance doses.
[00400] Согласно некоторым вариантам реализации доза антитела или композиции согласно настоящему изобретению может быть введена для достижения равновесной концентрации указанного антитела в крови или сыворотке субъекта. Равновесная концентрация может быть определена путем измерения в соответствии с методиками, известными специалистам в данной области техники, или на основании физических характеристик субъекта, таких как рост, масса тела и возраст.[00400] In some embodiments, a dose of an antibody or composition of the present invention may be administered to achieve a steady-state concentration of said antibody in the blood or serum of a subject. The steady-state concentration can be determined by measurement in accordance with techniques known to those skilled in the art, or based on the physical characteristics of the subject, such as height, weight and age.
[00401] Согласно некоторым вариантам реализации введение одной и той же композиции может быть повторено и указанные введения могут быть разделены во времени по меньшей мере 1 днем, 2 днями, 3 днями, 5 днями, 10 днями, 15 днями, 30 днями, 45 днями, 2 месяцами, 75 днями, 3 месяцами или 6 месяцами. Согласно другим вариантам реализации введение одного и того же профилактического или терапевтического агента может быть повторено и указанные введения могут быть разделены во времени по меньшей мере 1 днем, 2 днями, 3 днями, 5 днями, 10 днями, 15 днями, 30 днями, 45 днями, 2 месяцами, 75 днями, 3 месяцами или 6 месяцами.[00401] In some embodiments, administration of the same composition may be repeated and said administrations may be separated in time by at least 1 day, 2 days, 3 days, 5 days, 10 days, 15 days, 30 days, 45 days , 2 months, 75 days, 3 months or 6 months. In other embodiments, administration of the same prophylactic or therapeutic agent may be repeated and said administrations may be separated in time by at least 1 day, 2 days, 3 days, 5 days, 10 days, 15 days, 30 days, 45 days , 2 months, 75 days, 3 months or 6 months.
11. Терапевтическое применение11. Therapeutic use
[00402] Во вариантах терапевтического применения антитела согласно настоящему изобретению вводят млекопитающему, как правило, человеку, в фармацевтически приемлемой лекарственной форме, такой как известные в данной области техники и описанные выше в настоящем документе. Например, антитела согласно настоящему изобретению могут быть введены человеку внутривенно в виде болюса, или могут быть введены путем непрерывной инфузии за некоторый период времени, внутримышечным, внутрибрюшинным, внутриспинномозговым, подкожным, внутрисуставным, интрасиновиальным, интратекальным или внутриопухолевым путями. Антитела также в подходящих случаях вводят перитуморальным, внутриочаговым или околоочаговым путями для оказания как местного, так и системного терапевтического эффекта. Внутрибрюшинное введение может быть особенно подходящим, например, при лечении опухолей яичников.[00402] In therapeutic applications, the antibodies of the present invention are administered to a mammal, typically a human, in a pharmaceutically acceptable dosage form such as those known in the art and described above herein. For example, the antibodies of the present invention may be administered to a human intravenously as a bolus, or may be administered by continuous infusion over a period of time, by intramuscular, intraperitoneal, intraspinal, subcutaneous, intraarticular, intrasynovial, intrathecal, or intratumoral routes. Antibodies are also administered by peritumoral, intralesional or perisolate routes in appropriate cases to provide both local and systemic therapeutic effects. Intraperitoneal administration may be particularly suitable, for example, in the treatment of ovarian tumors.
[00403] Антитела согласно настоящему изобретению могут подходить для лечения любого заболевания или состояния, в которое вовлечен HLA-G, такого как рак, аутоиммунное заболевание и инфекция.[00403] Antibodies of the present invention may be suitable for treating any disease or condition in which HLA-G is involved, such as cancer, autoimmune disease and infection.
[00404] Антитела согласно настоящему изобретению можно применять для лечения любого подходящего рака. Иллюстративные подходящие виды рака включают, например, острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ), острый миелоидный лейкоз (ОМЛ), адренокортикальную карциному, рак анального канала, рак аппендикса, астроцитому, базально-клеточную карциному, опухоль головного мозга, рак желчных протоков, рак мочевого пузыря, рак костей, рак молочной железы, опухоль бронхов, лимфому Беркитта, карциному неизвестного первичного происхождения, опухоль сердца, рак шейки матки, хордому, хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ), хронический миелогенный лейкоз (ХМЛ), хроническое миелопролиферативное новообразование, рак толстой кишки, рак ободочной и кишки, краниофарингиому, кожную Т-клеточную лимфому, протоковую карциному, эмбриональную опухоль, рак эндометрия, эпендимому, рак пищевода, эстезионейробластому, фиброзную гистиоцитому, саркому Юинга, рак глаза, опухоль зародышевых клеток, рак желчного пузыря, рак желудка, карциноидную опухоль ЖКТ, стромальную опухоль ЖКТ, гестационный трофобластный рак, глиому, рак головы и шеи, лейкоз ворсистых клеток, гепатоцеллюлярный рак, гистиоцитоз, лимфому Ходжкина, гипофарингиальный рак, интраокулярную меланому, опухоль островковых клеток, саркому Капоши, рак почки, гистиоцитоз из клеток Лангерганса, рак гортани, лейкоз, рак губы и полости рта, рак печени, дольковую карциному in situ, рак легкого, лимфому, макроглобулинемию, злокачественную фиброзную гистиоцитому, меланому, карциному из клеток Меркеля, мезотелиому, метастатический плоскоклеточный рак шеи со скрытой первичной срединной карциномой с участием гена NUT, рак ротовой полости, синдром множественной эндокринной неоплазии, множественную миелому, фунгоидный микоз, миелодиспластический синдром, миелодиспластическое / миелопролиферативное новообразование, рак носовой полости и околоносовой пазухи, рак носоглотки, нейробластому, неходжкинскую лимфому, немелкоклеточный рак легкого, рак ротоглотки, остеосаркому, рак яичников, рак поджелудочной железы, папилломатоз, параганглиому, рак паращитовидной железы, рак полового члена, рак глотки, феохромоцитомы, опухоль гипофиза, плевролегочную бластому, первичную лимфому центральной нервной системы, рак предстательной железы, рак прямой кишки, почечно-клеточный рак, рак лоханки почки и мочеточника, ретинобластому, рабдоидную опухоль, рак слюнной железы, синдром Сезари, рак кожи, мелкоклеточный рак легкого, рак тонкого кишечника, саркому мягких тканей, опухоль спинного мозга, рак желудка, Т-клеточную лимфому, тератоидную опухоль, рак яичка, рак горла, тимому и карциному тимуса, рак щитовидной железы, рак уретры, рак матки, рак влагалища, рак вульвы и опухоль Вильмса. Согласно некоторым вариантам реализации указанный рак выбран из рака молочной железы, рака легкого, КРР, рака желудка, рака пищевода, нейробластомы, рака шейки матки и гематологического рака.[00404] The antibodies of the present invention can be used to treat any suitable cancer. Exemplary suitable cancers include, for example, acute lymphoblastic leukemia (ALL), acute myeloid leukemia (AML), adrenocortical carcinoma, anal cancer, appendix cancer, astrocytoma, basal cell carcinoma, brain tumor, bile duct cancer, bladder cancer , bone cancer, breast cancer, bronchial tumor, Burkitt's lymphoma, carcinoma of unknown primary origin, cardiac tumor, cervical cancer, chordoma, chronic lymphocytic leukemia (CLL), chronic myelogenous leukemia (CML), chronic myeloproliferative neoplasm, colon cancer, colorectal cancer, craniopharyngioma, cutaneous T-cell lymphoma, ductal carcinoma, embryonal tumor, endometrial cancer, ependymoma, esophageal cancer, esthesioneuroblastoma, fibrous histiocytoma, Ewing's sarcoma, eye cancer, germ cell tumor, gallbladder cancer, gastric cancer, carcinoid GI tumor, GI stromal tumor, gestational trophoblastic carcinoma, glioma, head and neck cancer, hairy cell leukemia, hepatocellular carcinoma, histiocytosis, Hodgkin's lymphoma, hypopharyngeal carcinoma, intraocular melanoma, islet cell tumor, Kaposi's sarcoma, kidney cancer, Langerhans cell histiocytosis , laryngeal cancer, leukemia, lip and oral cavity cancer, liver cancer, lobular carcinoma in situ, lung cancer, lymphoma, macroglobulinemia, malignant fibrous histiocytoma, melanoma, Merkel cell carcinoma, mesothelioma, metastatic squamous cell carcinoma of the neck with occult primary midline carcinoma with involving the NUT gene, oral cancer, multiple endocrine neoplasia syndrome, multiple myeloma, mycosis fungoides, myelodysplastic syndrome, myelodysplastic/myeloproliferative neoplasm, nasal and paranasal sinus cancer, nasopharyngeal cancer, neuroblastoma, non-Hodgkin's lymphoma, non-small cell lung cancer, oropharyngeal cancer, osteosarcoma , ovarian cancer, pancreatic cancer, papillomatosis, paraganglioma, parathyroid cancer, penile cancer, pharyngeal cancer, pheochromocytomas, pituitary tumor, pleuropulmonary blastoma, primary central nervous system lymphoma, prostate cancer, rectal cancer, renal cell cancer, renal pelvis and ureter cancer, retinoblastoma, rhabdoid tumor, salivary gland cancer, Sezary syndrome, skin cancer, small cell lung cancer, small intestine cancer, soft tissue sarcoma, spinal cord tumor, stomach cancer, T-cell lymphoma, teratoid tumor, testicular cancer , throat cancer, thymoma and thymic carcinoma, thyroid cancer, urethral cancer, uterine cancer, vaginal cancer, vulvar cancer and Wilms tumor. In some embodiments, the cancer is selected from breast cancer, lung cancer, colorectal cancer, gastric cancer, esophageal cancer, neuroblastoma, cervical cancer, and hematologic cancer.
[00405] Антитела согласно настоящему изобретению можно применять для лечения любого подходящего аутоиммунного заболевания. Иллюстративные подходящие аутоиммунные заболевания, или заболевания с аутоиммунной компонентой включают, например, острый рассеянный энцефаломиелит (ОРЭМ), острый некротический геморрагический лейкоэнцефалит, болезнь Аддисона, агаммаглобулинемию, очаговую алопецию, амилоидоз, анкилозирующий спондилит, анти-КБМ/анти-БМК-нефрит, антифосфолипидный синдром (АФС), аутоиммунный ангионевротический отек, аутоиммунную апластическую анемию, аутоиммунную вегетативную дистонию, аутоиммунный гепатит, аутоиммунную гиперлипидемию, аутоиммунный иммунодефицит, аутоиммунное заболевание внутреннего уха (АБВУ), аутоиммунный миокардит, аутоиммунный оофорит, аутоиммунный панкреатит, аутоиммунную ретинопатию, аутоиммунную тромбоцитопеническую пурпуру (АТФ), аутоиммунное заболевание щитовидной железы, аутоиммунную крапивницу, аксональные и нейрональные нейропатии, болезнь Бало, болезнь Бехчета, буллезный пемфигоид, кардиомиопатию, болезнь Кастлемана, целиакию, болезнь Шагаса, синдром хронической усталости, хроническую воспалительную демиелинизирующую полинейропатию (ХВДП), хронический рецидивирующий мультифокальный остеомиелит (ХРМО), синдром Чарга-Стросса, рубцовый пемфигоид/ доброкачественный пемфигоид слизистой оболочки, болезнь Крона, синдром Когана, болезнь холодовых агглютининов, колит, врожденную блокаду сердца, миокардит Коксаки, CREST-синдром, эссенциальную смешанную криоглобулинемию, демиелинизирующие нейропатии, герпетиформный дерматит, дерматомиозит, болезнь Девика (нейромиелит зрительного нерва), дискоидную волчанку, синдром Дресслера, эндометриоз, эозинофиловый эзофагит, эозинофильный фасциит, узелковую эритему, экспериментальный аллергический энцефаломиелит, синдром Эванса, фибромиалгию, фиброзирующий альвеолит, гигантоклеточный артериит (темпоральный артериит), гигантоклеточный миокардит, гломерулонефрит, синдром Гудпасчера, гранулематоз с полиангиитом (ГПА) (ранее называвшийся гранулематозом Вегенера), болезнь Грейвcа, синдром Гийена-Барре, энцефалит Хашимото, тиреоидит Хашимото, гемолитическую анемию, пурпуру Шенлейна-Геноха, гестационный герпес, гипогаммаглобулинемию, идиопатическую тромбоцитопеническую пурпуру (ИТП), IgA-нефропатию, IgG4-связанное склерозирующее заболевание, иммунорегуляторные липопротеины, миозит с тельцами включений, воспалительное заболевание кишечника, интерстициальный цистит, ювенильный артрит, ювенильный диабет (диабет типа 1), ювенильный миозит, синдром Кавасаки, синдром Ламберта-Итона, лейкоцитокластический васкулит, плоский лишай, склеротический лишай, деревянистый конъюнктивит, линейный IgA-дерматоз (LAD), волчанку (СКВ), болезнь Лайма (хроническую), болезнь Меньера, микроскопический полиангиит, смешанное заболевание соединительной ткани (СЗСТ), язву Мурена, болезнь Муха-Габерманна, рассеянный склероз, тяжелую миастению, миозит, нарколепсию, нейромиелит зрительного нерва (нейромиелит Девика), нейтропению, рубцовый пемфигоид глаза, оптический неврит, палиндромный ревматизм, PANDAS (детские аутоиммунные нервно-психические расстройства, связанные со стрептококковыми инфекциями), паранеопластическую мозжечковую дегенерацию, ночную пароксизмальную гемоглобинурию (ПНГ), синдром Парри-Ромберга, синдром Персонейджа-Тернера, воспаление pars plana (периферический увеит), пузырчатку, периферическую нейропатию, перивенозный энцефаломиелит, пернициозную анемию, POEMS-синдром, узелковый полиартериит, аутоиммунные полигландулярные синдромы типа I, II и III, ревматическую полимиалгию, полимиозит, постинфарктный синдром, посткардиотомный синдром, прогестероновый дерматит, первичный билиарный цирроз, первичный склерозирующий холангит, псориаз, псориатический артрит, идиопатический фиброз легких, гангренозную пиодермию, истинную эритроцитарную аплазию, феномен Рейно, реактивный артрит, симпатическую рефлекторную дистрофию, синдром Рейтера, рецидивирующий полихондрит, синдром беспокойных ног, забрюшинный фиброз, ревматическую лихорадку, ревматоидный артрит, саркоидоз, синдром Шмидта, склерит, склеродермию, синдром Шегрена, аутоиммунитет против антигенов семенников и/или сперматозоидов, синдром скованного человека, подострый бактериальный эндокардит (ПИЭ), синдром Сусака, симпатическую офтальмию, артериит Такаясу, темпоральный артериит/гигантоклеточный артериит, тромботическую болезнь, тромбоцитопеническую пурпуру (ТТП), синдром Толоса-Ханта, поперечный миелит, диабет типа 1, язвенный колит, недифференцированное заболевание соединительной ткани (СМЗСТ), увеит, васкулит, везикулобуллезный дерматоз, витилиго и гранулематоз Вегенера (в настоящее время называемый гранулематозом с полиангиитом (ГПА).[00405] The antibodies of the present invention can be used to treat any suitable autoimmune disease. Exemplary suitable autoimmune diseases, or diseases with an autoimmune component, include, for example, acute disseminated encephalomyelitis (ADEM), acute necrotizing hemorrhagic leukoencephalitis, Addison's disease, agammaglobulinemia, alopecia areata, amyloidosis, ankylosing spondylitis, anti-CBM/anti-BMK nephritis, antiphospholipid syndrome (APS), autoimmune angioedema, autoimmune aplastic anemia, autoimmune vegetative dystonia, autoimmune hepatitis, autoimmune hyperlipidemia, autoimmune immunodeficiency, autoimmune inner ear disease (AIAD), autoimmune myocarditis, autoimmune oophoritis, autoimmune pancreatitis, autoimmune retinopathy, autoimmune thrombocytopenic purpura ( ATP), autoimmune thyroid disease, autoimmune urticaria, axonal and neuronal neuropathies, Balo's disease, Behçet's disease, bullous pemphigoid, cardiomyopathy, Castleman's disease, celiac disease, Chagas disease, chronic fatigue syndrome, chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy (CIDP), chronic relapsing multifocal osteomyelitis (CRMS), Churg-Strauss syndrome, cicatricial pemphigoid/benign mucosal pemphigoid, Crohn's disease, Cogan's syndrome, cold agglutinin disease, colitis, congenital heart block, Coxsackie myocarditis, CREST syndrome, essential mixed cryoglobulinemia, demyelinating neuropathies, dermatitis herpetiformis , dermatomyositis, Devic's disease (neuromyelitis of the optic nerve), discoid lupus, Dressler's syndrome, endometriosis, eosinophilic esophagitis, eosinophilic fasciitis, erythema nodosum, experimental allergic encephalomyelitis, Evans syndrome, fibromyalgia, fibrosing alveolitis, giant cell arteritis (temporal arteritis), giant cell myocardium t, glomerulonephritis, Goodpasture's syndrome, granulomatosis with polyangiitis (GPA) (formerly called Wegener's granulomatosis), Graves' disease, Guillain-Barre syndrome, Hashimoto's encephalitis, Hashimoto's thyroiditis, hemolytic anemia, Henoch-Schönlein purpura, gestational herpes, hypogammaglobulinemia, idiopathic thrombocytopenia purpura (ITP ), IgA nephropathy, IgG4-related sclerosing disease, immunoregulatory lipoproteins, inclusion body myositis, inflammatory bowel disease, interstitial cystitis, juvenile arthritis, juvenile diabetes (
[00406] Антитела согласно настоящему изобретению можно применять для лечения любой подходящей инфекции. Иллюстративные подходящие инфекции включают, например, вирус гепатита A, вирус гепатита B, вирус гепатита C (HCV), вирус иммунодефицита человека (HIV) и другие вирусные инфекции.[00406] The antibodies of the present invention can be used to treat any suitable infection. Exemplary suitable infections include, for example, hepatitis A virus, hepatitis B virus, hepatitis C virus (HCV), human immunodeficiency virus (HIV), and other viral infections.
[00407] Некоторые варианты реализации предусматривают лечение субъекта, страдающего раком, хронической инфекцией или воспалительным заболеванием, включающее этап введения указанному субъекту фармацевтической композиции, содержащей эффективное количество любых из антител, представленных в настоящем документе. Некоторые варианты реализации предусматривают лечение субъекта, страдающего раком, хронической инфекцией; или воспалительным заболеванием, включающее этап введения указанному субъекту фармацевтической композиции, содержащей эффективное количество любых из антител, представленных в настоящем документе, в комбинации с эффективным количеством другого антитела, представленного в настоящем документе. Согласно некоторым вариантам реализации указанный рак представляет собой гематологический рак.[00407] Some embodiments provide for treating a subject suffering from cancer, chronic infection, or inflammatory disease, comprising the step of administering to said subject a pharmaceutical composition containing an effective amount of any of the antibodies provided herein. Some embodiments include treating a subject suffering from cancer with a chronic infection; or an inflammatory disease, comprising the step of administering to said subject a pharmaceutical composition comprising an effective amount of any of the antibodies provided herein in combination with an effective amount of another antibody provided herein. In some embodiments, the cancer is a hematologic cancer.
[00408] Некоторые варианты реализации предусматривают способ модуляции функции иммунной системы у нуждающегося в этом субъекта, включающий этап приведения популяции иммунных клеток указанного субъекта в контакт с фармацевтической композицией, содержащей эффективное количество антитела, представленного в настоящем документе, в условиях, обеспечивающих модуляцию иммунной системы. Некоторые варианты реализации предусматривают способ модуляции функции иммунной системы у нуждающегося в этом субъекта, включающий этап приведения популяции иммунных клеток указанного субъекта в контакт с эффективным количеством любых из антител, представленных в настоящем документе, в комбинации с эффективным количеством другого антитела, представленного в настоящем документе. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело содержит биспецифическое антитело или комплексообразующее антитело.[00408] Some embodiments provide a method of modulating the function of the immune system in a subject in need thereof, comprising the step of contacting a population of immune cells of the subject with a pharmaceutical composition containing an effective amount of an antibody provided herein under conditions that modulate the immune system. Some embodiments provide a method of modulating immune system function in a subject in need thereof, comprising the step of contacting a population of immune cells of the subject with an effective amount of any of the antibodies provided herein in combination with an effective amount of another antibody provided herein. In some embodiments, the antibody comprises a bispecific antibody or a complexing antibody.
[00409] Согласно некоторым вариантам реализации указанное биспецифическое антитело или комплексообразующее антитело вводят в количестве, достаточном для достижения у субъекта 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8 из:[00409] In some embodiments, the bispecific antibody or complexing antibody is administered in an amount sufficient to achieve 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, or 8 of:
a) ингибирования супрессии иммунитета;a) inhibition of immune suppression;
b) снижения уровней регуляторных T-клеток;b) decreasing levels of regulatory T cells;
c) увеличения активности миелоидных клеток;c) increased activity of myeloid cells;
d) увеличения активности цитотоксических T-лимфоцитов, NK-клеток, B-клеток, нейтрофилов, моноцитов, макрофагов и/или дендритных клеток;d) increasing the activity of cytotoxic T lymphocytes, NK cells, B cells, neutrophils, monocytes, macrophages and/or dendritic cells;
e) повышения фагоцитарной активности;e) increasing phagocytic activity;
f) ингибирования метастазирования;f) inhibiting metastasis;
g) ингибирования роста опухоли; и/илиg) inhibiting tumor growth; and/or
h) индукции регрессии опухоли.h) induction of tumor regression.
Согласно некоторым вариантам реализации указанное биспецифическое антитело связывает HLA-G и HLA-E.In some embodiments, the bispecific antibody binds HLA-G and HLA-E.
[00410] Согласно некоторым вариантам реализации указанный способ модуляции функции иммунной системы у нуждающегося в этом субъекта дополнительно включает проведение химиотерапии, проведение лучевой терапии и/или введение одного или более дополнительных терапевтических агентов. Согласно некоторым вариантам реализации указанные один или более дополнительных терапевтических агентов содержат один или более иммуностимулирующих агентов. Согласно некоторым вариантам реализации указанные один или более иммуностимулирующих агентов содержат антагонист ингибирующего рецептора иммунной клетки. Согласно некоторым вариантам реализации указанный ингибирующий рецептор представляет собой по меньшей мере один из рецепторов ILT2, ILT3, ILT4, KIR2DL4, CTLA-4, PD-1, CD39, CD73, PD-L1, PD-L2, LAG-3, TIGIT, B7-H3, B7-H4, Tim3, нейритина, BTLA, CECAM-1, CECAM-5, VISTA, LAIR1, CD160, 2B4, TGP-B, NKG2A и/или иммуноглобулиноподобного рецептора клеток-киллеров (KIR).[00410] In some embodiments, the method of modulating immune system function in a subject in need thereof further comprises administering chemotherapy, administering radiation therapy, and/or administering one or more additional therapeutic agents. In some embodiments, the one or more additional therapeutic agents comprise one or more immunostimulating agents. In some embodiments, the one or more immunostimulating agents comprise an inhibitory immune cell receptor antagonist. In some embodiments, the inhibitory receptor is at least one of ILT2, ILT3, ILT4, KIR2DL4, CTLA-4, PD-1, CD39, CD73, PD-L1, PD-L2, LAG-3, TIGIT, B7 -H3, B7-H4, Tim3, neuritin, BTLA, CECAM-1, CECAM-5, VISTA, LAIR1, CD160, 2B4, TGP-B, NKG2A and/or killer cell immunoglobulin-like receptor (KIR).
[00411] Согласно некоторым вариантам реализации указанные один или более иммуностимулирующих агентов содержат агонист костимулирующего рецептора иммунной клетки. Согласно некоторым вариантам реализации указанный костимулирующий рецептор содержит что-либо одно или более из OX40, CD2, CD27, ICAM-1, LPA-1, ICOS (CD278), 4-1BB (CD137), GITR, CD28, CD30, CD40, BAPPR, HVEM, CD7, LIGHT, NKG2C, SLAMP7, NKp30, NKp46, NKp80, CD160 и/или лиганда CD83.[00411] In some embodiments, the one or more immunostimulatory agents comprise an immune cell co-stimulatory receptor agonist. In some embodiments, said co-stimulatory receptor comprises any one or more of OX40, CD2, CD27, ICAM-1, LPA-1, ICOS (CD278), 4-1BB (CD137), GITR, CD28, CD30, CD40, BAPPR , HVEM, CD7, LIGHT, NKG2C, SLAMP7, NKp30, NKp46, NKp80, CD160 and/or CD83 ligand.
[00412] Согласно некоторым вариантам реализации указанные один или более иммуностимулирующих агентов содержат цитокин. Согласно некоторым вариантам реализации указанный цитокин представляет собой по меньшей мере один из ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-5, ИЛ-7, ИЛ-10, ИЛ-12, ИЛ-15, ИЛ-21 и/или ИЛ-27. Согласно некоторым вариантам реализации указанные один или более иммуностимулирующих агентов содержат онколитический вирус. Согласно некоторым вариантам реализации указанный онколитический вирус включает один или более онколитический вирус из вируса простого герпеса, вируса везикулярного стоматита, аденовируса, вируса болезни Ньюкасла, вируса осповакцины или вируса Мараба. Согласно некоторым вариантам реализации указанные один или более иммуностимулирующих агентов содержат Т-клетку с химерным антигенным рецептором. Согласно некоторым вариантам реализации иммуностимулирующие агенты содержат биспецифическое или мультиспецифическое направляемое T-клетками антитело. Согласно некоторым вариантам реализации указанные один или более иммуностимулирующих агентов содержат или состоят из АЗКЦ-компетентного антитела, которое может быть нацелено на CD19, CD20, EGPR, Her2, SLAMP7, CD52, BCMA, GD2, CD38 или CCR4. Согласно некоторым вариантам реализации указанное АЗКЦ-компетентное антитело представляет собой эффекторное антитело, усиленное за счет афукозилирования, точечных мутаций, или иными способами.[00412] In some embodiments, the one or more immunostimulating agents comprise a cytokine. In some embodiments, said cytokine is at least one of IL-1, IL-2, IL-5, IL-7, IL-10, IL-12, IL-15, IL-21, and/or IL-27 . In some embodiments, the one or more immunostimulating agents comprise an oncolytic virus. In some embodiments, the oncolytic virus includes one or more oncolytic viruses from herpes simplex virus, vesicular stomatitis virus, adenovirus, Newcastle disease virus, vaccinia virus, or Maraba virus. In some embodiments, the one or more immunostimulating agents comprise a chimeric antigen receptor T cell. In some embodiments, the immunostimulating agents comprise a bispecific or multispecific T cell-directed antibody. In some embodiments, the one or more immunostimulatory agents comprise or consist of an ADCC-competent antibody that may target CD19, CD20, EGPR, Her2, SLAMP7, CD52, BCMA, GD2, CD38, or CCR4. In some embodiments, the ADCC-competent antibody is an effector antibody enhanced by afucosylation, point mutations, or other means.
[00413] Согласно некоторым вариантам реализации указанные один или более иммуностимулирующих агентов содержат биспецифический рекрутер T-клеток биспецифического рекрутера T-клеток, средство для CART-терапии, CAR-NK-клеточной терапии, терапии CAR-макрофагами, адоптивной T-клеточной терапии[00413] In some embodiments, the one or more immunostimulatory agents comprise a bispecific T cell recruiter of a bispecific T cell recruiter, an agent for CART therapy, CAR NK cell therapy, CAR macrophage therapy, adoptive T cell therapy
12. Варианты диагностического применения и способы диагностики 12. Diagnostic application options and diagnostic methods
[00414] Согласно некоторым вариантам реализации антитела согласно настоящему изобретению используют во вариантах диагностического применения и/или способах диагностики. Например, антитело против HLA-G может подходить для применения в анализах на белок HLA-G. Согласно некоторым аспектам указанное антитело может применяться для детекции экспрессии HLA-G в различных клетках и тканях. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело может применяться для детекции растворимого HLA-G в жидкостях. Согласно некоторым вариантам реализации указанные жидкости содержат или состоят из крови, сыворотки, асцита и/или других жидкостей. Указанные анализы могут быть полезны, например, при оценке рака и аутоиммунного заболевания.[00414] In some embodiments, the antibodies of the present invention are used in diagnostic applications and/or diagnostic methods. For example, an anti-HLA-G antibody may be suitable for use in HLA-G protein assays. In some aspects, the antibody can be used to detect HLA-G expression in various cells and tissues. In some embodiments, the antibody can be used to detect soluble HLA-G in liquids. In some embodiments, the fluids comprise or consist of blood, serum, ascites, and/or other fluids. These tests may be useful, for example, in the evaluation of cancer and autoimmune disease.
[00415] Согласно некоторым вариантам реализации указанный способ диагностики включает детекцию или состоит из детекции экспрессируемого опухолью HLA-G. Согласно некоторым вариантам реализации указанный способ диагностики включает детекцию или состоит из детекции растворимого HLA-G. Согласно некоторым вариантам реализации указанный способ детекции включает детекцию или состоит из детекции экспрессии HLA-G на иммунных клетках.[00415] In some embodiments, the diagnostic method includes or consists of detecting tumor-expressed HLA-G. In some embodiments, the diagnostic method includes or consists of detecting soluble HLA-G. In some embodiments, the detection method includes or consists of detecting HLA-G expression on immune cells.
[00416] В некоторых вариантах диагностического применения указанное антитело может быть помечено детектируемым фрагментом. Подходящие детектируемые фрагменты включают, не ограничиваясь перечисленными, радиоизотопы, флуоресцентные метки и фермент-субстратные метки. Согласно другому варианту реализации настоящего изобретения антитело против HLA-G не обязательно должно быть меченым, и его присутствие может быть детектировано с применением меченого антитела, которое специфически связывается с указанным антителом против HLA-G.[00416] In some diagnostic applications, the antibody may be labeled with a detectable moiety. Suitable detectable moieties include, but are not limited to, radioisotopes, fluorescent tags, and enzyme-substrate tags. According to another embodiment of the present invention, the anti-HLA-G antibody does not need to be labeled, and its presence can be detected using a labeled antibody that specifically binds to the anti-HLA-G antibody.
13. Реагенты для аффинного очищения 13. Reagents for affinity purification
[00417] Антитела согласно настоящему изобретению могут применяться в качестве агентов для аффинного очищения. В ходе указанного процесса антитела могут быть иммобилизованы на твердой подложке, такой как смола или фильтровальная бумага, с применением способов, хорошо известных в данной области техники. Иммобилизованное антитело приводят в контакт с образцом, содержащим белок HLA-G (или его фрагмент), который нужно очистить, после чего подложку промывают подходящим растворителем, который удаляет по существу весь материал в образце, за исключением белка HLA-G, который связан с иммобилизованным антителом. Наконец, подложку промывают другим подходящим растворителем, таким как глициновый буфер, pH 5,0, который отсоединяет белок HLA-G от антитела.[00417] The antibodies of the present invention can be used as affinity purification agents. During this process, antibodies can be immobilized on a solid support, such as resin or filter paper, using methods well known in the art. The immobilized antibody is brought into contact with a sample containing the HLA-G protein (or fragment thereof) to be purified, after which the support is washed with a suitable solvent that removes substantially all of the material in the sample except the HLA-G protein, which is bound to the immobilized antibody. antibody. Finally, the support is washed with another suitable solvent, such as glycine buffer, pH 5.0, which dissociates the HLA-G protein from the antibody.
14. Наборы14. Sets
[00418] Согласно некоторым вариантам реализации антитело против HLA-G согласно настоящему изобретению предложена в форме набора, т.е. упакованной комбинации реагентов в заранее заданных количествах с инструкциями для осуществления процедуры. Согласно некоторым вариантам реализации указанная процедура представляет собой диагностический анализ. Согласно другим вариантам реализации указанная процедура представляет собой терапевтическую процедуру.[00418] In some embodiments, the anti-HLA-G antibody of the present invention is provided in kit form, i.e. a packaged combination of reagents in predetermined quantities with instructions for performing the procedure. In some embodiments, the procedure is a diagnostic assay. In other embodiments, the procedure is a therapeutic procedure.
[00419] Согласно некоторым вариантам реализации указанный набор дополнительно содержит растворитель для восстановления антитела против HLA-G. Согласно некоторым вариантам реализации указанное антитело против HLA-G предложено в форме фармацевтической композиции.[00419] In some embodiments, the kit further comprises a solvent for reconstituting the anti-HLA-G antibody. In some embodiments, the anti-HLA-G antibody is provided in the form of a pharmaceutical composition.
ПРИМЕРЫEXAMPLES
Пример 1: Отбор антител к HLA-G Example 1: Selection of antibodies to HLA-G
[00420] Антитела к HLA-G выбирали из синтетической библиотеки антител человека, присутствующих на поверхности дрожжевых клеток в формате IgG, как в общих чертах описано, например, в источниках: WO2009036379; WO2010105256; WO2012009568; и Xu et al., Protein Eng. Des. Sel., 2013, 26:663-670 (каждый из которых включен в настоящий документ полностью посредством ссылки), и более конкретно описано ниже. Последовательности и характеристики антител, выделенных из указанной рекомбинантной библиотеки, представлены в таблице S.[00420] Antibodies to HLA-G were selected from a synthetic library of human antibodies present on the surface of yeast cells in IgG format, as generally described, for example, in references: WO2009036379; WO2010105256; WO2012009568; and Xu et al., Protein Eng. Des. Sel., 2013, 26:663-670 (each of which is incorporated herein by reference in its entirety), and more specifically described below. The sequences and characteristics of antibodies isolated from the indicated recombinant library are presented in Table S.
[00421] Восемь необученных синтетических дрожжевых библиотек антител человека, каждая с разнообразием ~10E+09, размножали согласно описанию в источниках: WO2009036379; WO2010105256; WO2012009568; и Xu et al., Protein Eng. Des. Sel., 2013, 26:663-670; каждый из которых включен в настоящий документ полностью посредством ссылки. Первые два раунда отбора проводили с использованием метода сортировки на магнитных гранулах в системе Miltenyi MACS® согласно описанию в источнике: Siegel et al., J. Immunol. Meth., 2004, 286:141-153. Следующие раунды отбора проводили с применением сортировки на основе проточной цитометрии. Для всех раундов отбора антиген представлял собой биотинилированный HLA-G человека, и использовали снижающиеся в каждом последующем раунде концентрации антигена. Помимо отбора на антигене некоторые раунды отбора использовали для уменьшения количества неспецифических связывающих агентов с применением растворимых мембранных белков из клеток CHO (см. WO2014179363 и Xu et al., Protein Eng. Des. Sel., 2013, 26:663-670, каждый из которых включен в настоящий документ полностью посредством ссылки). Наряду с белками клеток CHO проводили деселекцию рекомбинантных белков HLA-A/B/C для сохранения специфического связывания с HLA-G. После последнего раунда сортировки дрожжи высевали и извлекали индивидуальные колонии для характеризации и назначения клонов для аффинного созревания.[00421] Eight untrained synthetic yeast human antibody libraries, each with ~ 10E+09 diversity, were propagated as described in references: WO2009036379; WO2010105256; WO2012009568; and Xu et al., Protein Eng. Des. Sel., 2013, 26:663-670; each of which is incorporated herein by reference in its entirety. The first two rounds of selection were carried out using the magnetic bead sorting method on the Miltenyi MACS ® system as described in Siegel et al., J. Immunol. Meth., 2004, 286:141-153. Subsequent rounds of selection were performed using flow cytometry-based sorting. For all rounds of selection, the antigen was biotinylated human HLA-G, and decreasing concentrations of antigen were used in each subsequent round. In addition to selection on antigen, several rounds of selection have been used to reduce the amount of nonspecific binding agents using soluble membrane proteins from CHO cells (see WO2014179363 and Xu et al., Protein Eng. Des. Sel., 2013, 26:663-670, each which are incorporated herein by reference in their entirety). Along with CHO cell proteins, recombinant HLA-A/B/C proteins were deselected to preserve specific binding to HLA-G. After the final round of sorting, yeasts were plated and individual colonies were recovered for characterization and assignment of clones for affinity maturation.
[00422] Синтезировали представляющие интерес вариабельные домены антитела, кодон-оптимизируя их для максимизации транзиентной экспрессии в клетках-хозяевах. Указанные вариабельные области клонировали в экспрессионные векторы, содержащие константные домены иммуноглобулина человека, и подтверждали их последовательности. Парными векторами с тяжелыми и легкими цепями антитела трансфицировали клетки Expi293 с применением системы ExpiFectamine (Invitrogen). На 4 день собирали транзиентные культуры и титр IgG в осветленном супернатанте клеточной культуры оценивали с применением биослойной интерферометрии (BLI), используя Octet (ForteBio) помимо стандартов. Затем антитела очищали на колонке с белком А и элюировали с применением глицина с низким pH. Затем в очищенных образцах антител заменяли буфер или проводили диализ в буферы, совместимые с последующим анализом.[00422] Antibody variable domains of interest were synthesized, codon-optimized to maximize transient expression in host cells. These variable regions were cloned into expression vectors containing human immunoglobulin constant domains and their sequences were confirmed. Paired antibody heavy and light chain vectors were transfected into Expi293 cells using the ExpiFectamine system (Invitrogen). On day 4, transient cultures were harvested and the IgG titer in the clarified cell culture supernatant was assessed using biolayer interferometry (BLI) using Octet (ForteBio) in addition to standards. The antibodies were then purified on a protein A column and eluted using low pH glycine. Purified antibody samples were then buffer exchanged or dialyzed into buffers compatible with the subsequent assay.
[00423] Чистоту антитела оценивали, пропуская образцы по ДСН-ПААГ и через аналитическую колонку для эксклюзионной хроматографии.[00423] Antibody purity was assessed by passing samples through SDS-PAGE and through an analytical size exclusion chromatography column.
[00424] Перестановка легких цепей: плазмиды с тяжелыми цепями экстрагировали из необученных продуктов (описанных в настоящем документе) и трансформировали ими готовую необученную библиотеку легких цепей с разнообразием 10E+06. Отбор проводили согласно описанию выше, используя один раунд сортировки MACS и три раунда сортировки FACS со снижающимися количествами биотинилированного антигена HLA-G для соответствующих раундов.[00424] Light chain shuffling: Heavy chain plasmids were extracted from the untrained products (described herein) and transformed into a prepared untrained light chain library of 10E+06 diversity. Selection was performed as described above using one round of MACS sorting and three rounds of FACS sorting with decreasing amounts of biotinylated HLA-G antigen for the respective rounds.
Пример 2: Аффинное созреваниеExample 2: Affinity Maturation
[00425] Оптимизацию необученных клонов проводили с применением четырех стратегий созревания; диверсификации CDR-H1 и CDR-H2; диверсификации CDR-H3; диверсификации CDR-L1, L2 и L3; перестановки диверсифицированных тяжелых и легких цепей.[00425] Optimization of untrained clones was performed using four maturation strategies; diversification of CDR-H1 and CDR-H2; CDR-H3 diversification; diversification of CDR-L1, L2 and L3; rearrangements of diversified heavy and light chains.
[00426] Отбор CDR-H1 и CDR-H2: области CDR-H3 из клонов, выбранных путем групповой диверсификации легких цепей, диверсификации легких цепей и клонов из исследованных необученных библиотек независимо рекомбинировали в готовые библиотеки с вариантами CDR-H1 и CDR-H2 с разнообразием >10E+8. Отбор проводили с применением антигена HLA-G. Для аффинного давления использовали снижающиеся концентрации антигена, а специфичность в отношении HLA-G поддерживали с помощью деселекции против антигенов HLA-A/B/C.[00426] Selection of CDR-H1 and CDR-H2: CDR-H3 regions from clones selected by bulk light chain diversification, light chain diversification, and clones from screened untrained libraries were independently recombined into finished libraries with CDR-H1 and CDR-H2 variants with diversity >10E+8. Selection was carried out using the HLA-G antigen. Decreasing antigen concentrations were used for affinity pressure, and HLA-G specificity was maintained by deselection against HLA-A/B/C antigens.
[00427] Отбор CDR-H3: После характеризации вариантов CDR-H1 и CDR-H2 клоны, связывающиеся с антигенами HLA, не представляющими собой HLA-G, удаляли. Также при необходимости устраняли нежелательные химические свойства вариабельных областей. Оставшиеся клоны, полученные в результате процедуры отбора CDR-H1 и CDR-H2, подвергали дополнительным раундам аффинного созревания посредством сканирующего димерного мутагенеза CDR-H3. Проводили отбор с применением HLA-G в качестве антигена в целом согласно описанию выше, за исключением использования сортировки FACS для всех раундов отбора.[00427] CDR-H3 Selection: After characterization of the CDR-H1 and CDR-H2 variants, clones binding to non-HLA-G HLA antigens were removed. Also, if necessary, undesirable chemical properties of the variable regions were eliminated. The remaining clones obtained from the CDR-H1 and CDR-H2 selection procedure were subjected to additional rounds of affinity maturation via CDR-H3 dimer scanning mutagenesis. Selection using HLA-G as the antigen was performed generally as described above, except for the use of FACS sorting for all selection rounds.
[00428] Отбор CDR-L1, L2, L3: Клоны, полученные в ходе процедуры отбора CDR-H1 и CDR-H2, подвергали дополнительным раундам аффинного созревания посредством мутагенеза легкой цепи. Разнообразие CDR-L1 и CDR-L2 получали из готовой библиотеки, а разнообразие CDR-L3 получали путем сканирующего мономерного мутагенеза. Проводили отбор с применением HLA-G в качестве антигена, начиная с одного раунда MACS с последующими тремя раундами FACS, используя способ для CDR-L1, L2, L3, описанный в настоящем документе.[00428] Selection of CDR-L1, L2, L3: Clones obtained from the CDR-H1 and CDR-H2 selection procedure were subjected to additional rounds of affinity maturation via light chain mutagenesis. The CDR-L1 and CDR-L2 diversity were obtained from a ready-made library, and the CDR-L3 diversity was obtained by scanning monomeric mutagenesis. Selection was carried out using HLA-G as the antigen, starting with one round of MACS followed by three rounds of FACS using the method for CDR-L1, L2, L3 described herein.
[00429] Перестановка диверсифицированных тяжелых и легких цепей: продукты диверсификации CDR-H3 и диверсификации CDR-L1, L2, L3, описанные выше, рекомбинировали и проводили отбор с применением HLA-G в качестве антигена в целом согласно описанию выше, за исключением использования сортировки FACS для всех раундов отбора.[00429] Rearrangement of diversified heavy and light chains: the products of the CDR-H3 diversification and the CDR-L1, L2, L3 diversification described above were recombined and selected using HLA-G as the antigen generally as described above, except for the use of sorting FACS for all selection rounds.
Пример 3: Аффинность связывания антител против HLA-G с рекомбинантным HLA-GExample 3: Binding affinity of anti-HLA-G antibodies to recombinant HLA-G
[00430] Кинетику связывания измеряли с использованием системы Octet Red96 (Pall ForteBio) при 30°C в подвижном буфере (1× Pall ForteBio Kinetics Buffer, разведение в 1× ФСБ, pH 7,4). Вкратце, 0,16 мкг/мл биотинилированного рекомбинантного гетеротримера HLA-G/β2m/пептид загружали на стрептавидиновые (SA) биосенсоры до реакции связывания приблизительно 0,25 нм. После непродолжительного базового этапа в подвижном буфере на биосенсоры воздействовали полноразмерными mAb против HLA-G в варьирующих концентрациях (1,5, 3,0 или 30 нМ) для этапа связывания. Диссоциацию комплекса отслеживали при повторном погружении сенсоров в подвижный буфер на время до 30 мин. Данные обрабатывали с использованием программного обеспечения ForteBio Octet DataAnalysis (версия 10) с вычитанием фона биосенсоров без HLA-G. Каждую сенсограмму аппроксимировали моделью связывания Ленгмюра 1:1 для определения скорости связывания и диссоциации путем полной локальной или частичной локальной аппроксимации. KD рассчитывали из отношения kd к ka. Значения моновалентной аффинности получали с применением идентичных способов, только вместо IgG использовали Fab.[00430] Binding kinetics were measured using the Octet Red96 system (Pall ForteBio) at 30°C in running buffer (1× Pall ForteBio Kinetics Buffer, diluted in 1× PBS, pH 7.4). Briefly, 0.16 μg/mL biotinylated recombinant HLA-G/β2m/peptide heterotrimer was loaded onto streptavidin (SA) biosensors to a binding reaction of approximately 0.25 nm. After a short baseline step in running buffer, the biosensors were exposed to full-length anti-HLA-G mAbs at varying concentrations (1.5, 3.0, or 30 nM) for the binding step. The dissociation of the complex was monitored by repeated immersion of the sensors in the running buffer for up to 30 min. Data were processed using ForteBio Octet DataAnalysis software (version 10) with background subtraction of non-HLA-G biosensors. Each sensorgram was fitted to a 1:1 Langmuir binding model to determine binding and dissociation rates by full local or partial local fitting. K D was calculated from the ratio of k d to k a . Monovalent affinity values were obtained using identical methods, except that Fabs were used instead of IgG.
[00431] На фиг. 1 приведена таблица со значениями авидности и моновалентной аффинности антител против HLA-G в отношении рекомбинантного белка HLA-G. Для данных на фиг. 1 значение R2 >0,98. Н.О. = не определено при использовании Fab. Значения KD для авидности варьировали от 11,7 нМ до субпикомолярных при скоростях диссоциации (koff) в диапазоне от 0,007 с-1 до предела скорости диссоциации в системе Octet (1,0 × 10-7 с-1). Моновалентные значения KD варьировали от 0,187 нМ до 208 нМ, однако значения моновалентной аффинности для клонов с меньшей авидностью не были определены.[00431] In FIG. 1 shows a table with the avidity and monovalent affinity values of anti-HLA-G antibodies for the recombinant HLA-G protein. For the data in FIG. 1 R 2 value >0.98. BUT. = undefined when using Fab. K D values for avidity ranged from 11.7 nM to sub-picomolar with dissociation rates (k off ) ranging from 0.007 s -1 to the Octet dissociation rate limit (1.0 × 10 -7 s -1 ). Monovalent KD values ranged from 0.187 nM to 208 nM, but monovalent affinity values for clones with lower avidity were not determined.
Пример 4: Антитела, которые связываются с HLA-G и сортируются отдельно от остальных антителExample 4: Antibodies that bind to HLA-G and are sorted separately from other antibodies
[00432] Связывание с гетеротримером рекомбинантного HLA-G при биннинге эпитопов определяли с использованием системы Octet Red96 (Pall ForteBio) при 30°C в подвижном буфере (1× Pall ForteBio Kinetics Buffer, разведение в 1× ФСБ, pH 7,4). Вкратце, 0,16 мкг/мл биотинилированного рекомбинантного гетеротримера HLA-G/β2m/пептид загружали на стрептавидиновые (SA) биосенсоры до реакции связывания приблизительно 0,25 нм. После непродолжительного базового этапа в подвижном буфере биосенсор погружали в 20 мкг/мл каждого mAb и оставляли до насыщения реакции связывания с HLA-G. Для этапа конкурентного связывания использовали эквимолярные концентрациям насыщающего mAb концентрации каждого mAb.[00432] Recombinant HLA-G heterotrimer binding during epitope binning was determined using the Octet Red96 system (Pall ForteBio) at 30°C in running buffer (1× Pall ForteBio Kinetics Buffer, diluted in 1× PBS, pH 7.4). Briefly, 0.16 μg/mL biotinylated recombinant HLA-G/β2m/peptide heterotrimer was loaded onto streptavidin (SA) biosensors to a binding reaction of approximately 0.25 nm. After a short baseline step in running buffer, the biosensor was immersed in 20 μg/mL of each mAb and allowed to saturate the HLA-G binding reaction. For the competitive binding step, concentrations of each mAb equimolar to the saturating mAb concentrations were used.
[00433] Биннинг эпитопов выполняли во всех направлениях (каждое антитело mAb использовали и как насыщающее mAb (этап связывания 1), и как конкурирующее mAb (этап связывания 2)). Отражающие ауто-блокирование сенсограммы показаны серым цветом. Сенсограммы без ауто-блокирования показаны черным цветом; сенсограммы черного цвета соответствуют парному биннингу mAb. Сенсограммы только для второго этапа связывания приведены на фиг. 2.[00433] Epitope binning was performed in all directions (each mAb was used as both a saturating mAb (binding step 1) and a competing mAb (binding step 2)). Sensograms reflecting auto-blocking are shown in gray. Sensograms without auto-blocking are shown in black; black sensorgrams correspond to pairwise mAb binning. Sensograms only for the second stage of binding are shown in Fig. 2.
[00434] На фиг. 2A приведены полученные методом биослойной интерферометрии сенсограммы, показывающие, что протестированные антитела, которые связывают HLA-G, могут быть разделены на три разных химических группы, одна из которых может быть разделена дополнительно. Сенсограммы серого цвета указывают на аутоблокирование; сенсограммы черного цвета указывают на парный биннинг. На оси Y отмечено количество насыщающего антитела; на оси X отмечено количество конкурирующего антитело.[00434] In FIG. 2A shows sensorgrams obtained by biolayer interferometry, showing that the tested antibodies that bind HLA-G can be divided into three different chemical groups, one of which can be further divided. Gray sensorgrams indicate autoblocking; black sensorgrams indicate pairwise binning. The Y-axis indicates the amount of saturating antibody; The X-axis indicates the amount of competing antibody.
[00435] На фиг. 2B приведены биослойные сенсограммы для антител (Fab), которые связывают HLA-G и могут быть разделены на две подгруппы более широкой группы 1. Fab группы 1a не блокируют конкурирующие Fab группы 1b. Однако Fab группы 1b блокируют Fab группы 1a. Согласно описанию выше, сенсограммы серого цвета указывают на ауто-блокирование, а сенсограммы черного цвета соответствуют парному биннингу. Ось Y соответствует насыщающему Fab, а ось X соответствует конкурирующему Fab.[00435] In FIG. Figure 2B shows biolayer sensograms for antibodies (Fabs) that bind HLA-G and can be divided into two subgroups of the
Пример 5: Антитела против HLA-G, которые блокируют взаимодействие/связывание HLA-G с рекомбинантными ILT2 и ILT4Example 5: Antibodies against HLA-G that block the interaction/binding of HLA-G with recombinant ILT2 and ILT4
[00436] Анализы блокирования связывания рекомбинантного гетеротримера HLA-G и рекомбинантного внеклеточного домена белков ILT2 или ILT4 проводили с использованием системы Octet Red96 (Pall ForteBio) при 30°C в подвижном буфере (1× Pall ForteBio Kinetics Buffer, разведение в 1× ФСБ, pH 7,4). Вкратце, 0,16 мкг/мл биотинилированного рекомбинантного гетеротримера HLA-G/β2m/пептид загружали стрептавидиновые (SA) биосенсоры до реакции связывания приблизительно 0,25 нм. После непродолжительного базового этапа в подвижном буфере биосенсор погружали в раствор каждого mAb в концентрации по меньшей мере в 200 нМ (до 0,5 мкМ для слабосвязывающих mAb) и оставляли до насыщения реакции связывания с HLA-G. Непосредственно после этого проводили второй этап связывания путем погружения в лунки, содержащие димеризованный ILT2 или ILT4. Димеры получали путем преинкубации His-меченого ILT2 или ILT4 с mAb против His (MAB050, R&D Systems). Реакцию связывания ILT2/ILT4 с насыщенным mAb HLA-G (сенсограммы черного цвета) сравнивали со связыванием HLA-G в отсутствие mAb против HLA-G (сенсограммы серого цвета).[00436] Binding block assays for recombinant HLA-G heterotrimer and recombinant extracellular domain proteins ILT2 or ILT4 were performed using the Octet Red96 system (Pall ForteBio) at 30°C in running buffer (1× Pall ForteBio Kinetics Buffer, diluted in 1× PBS, pH 7.4). Briefly, 0.16 μg/mL biotinylated recombinant HLA-G/β2m/peptide heterotrimer was loaded onto streptavidin (SA) biosensors to a binding reaction of approximately 0.25 nm. After a short baseline run in running buffer, the biosensor was immersed in a solution of each mAb at a concentration of at least 200 nM (up to 0.5 μM for weakly binding mAbs) and allowed to saturate the HLA-G binding reaction. Immediately after this, a second coupling step was performed by dipping into wells containing dimerized ILT2 or ILT4. Dimers were prepared by preincubating His-tagged ILT2 or ILT4 with anti-His mAb (MAB050, R&D Systems). The binding response of ILT2/ILT4 with saturated HLA-G mAb (black sensograms) was compared with HLA-G binding in the absence of anti-HLA-G mAb (gray sensograms).
[00437] Сенсограммы с второго этапа связывания показаны на фиг. 3. Приведенные сенсограммы соответствуют антителам, которые связывают и полностью блокируют взаимодействие HLA-G с ILT2 и ILT4, например, антитела группы la и группы 1b 38381 и 38358, соответственно. Как было указано, сенсограммы серого цвета соответствуют связыванию ILT2 или ILT4 в отсутствие антитела; сенсограммы черного цвета соответствуют связыванию ILT2 или ILT4 в присутствии антитела.[00437] Sensograms from the second binding step are shown in FIG. 3. The given sensograms correspond to antibodies that bind and completely block the interaction of HLA-G with ILT2 and ILT4, for example, group la and
[00438] На фиг. 3 также представлены полученные методом биослойной интерферометрии сенсограммы для антител, которые связывают, но не блокируют взаимодействие HLA-G с ILT2 или ILT4, например, антител группы 3, таких как 33357. Сенсограммы серого цвета соответствуют реакции связывания ILT2 или ILT4 в отсутствие антитела; сенсограммы черного цвета соответствуют связыванию ILT2 или ILT4 в присутствии антитела.[00438] In FIG. 3 also shows sensorgrams obtained by biolayer interferometry for antibodies that bind but do not block the interaction of HLA-G with ILT2 or ILT4, for example,
[00439] На приведенных сенсограммах также представлены антитела, которые связывают и блокируют взаимодействие HLA-G с ILT2 или ILT4 с промежуточным эффектом, такие как антитело группы 2 38389.[00439] Also shown in the sensorgrams are antibodies that bind and block the interaction of HLA-G with ILT2 or ILT4 with intermediate effect, such as
Пример 6: Антитела против HLA-G связываются с HLA-G, экспрессируемым естественным образом на клетках JEG-3 Example 6: Anti-HLA-G Antibodies Bind to HLA-G Naturally Expressed on JEG-3 Cells
[00440] Исходные клетки JEG-3 или нокаутные по HLA-G клетки (JEG-3 KO) инкубировали со 100 нМ антителами против HLA-G в течение 2 часов при 4°C в промывочном буфере (забуференный фосфатом солевой раствор (ФСБ), 2% фетальная бычья сыворотка (ФБС) и 2 мМ ЭДТК). Затем клетки промывали в промывочном буфере и инкубировали с АФЦ-конъюгированным вторичным антителом (козы против цепи каппа IgG человека) в разведении 1:500 в промывочном буфере в течение 30 минут при 4°C. Затем клетки промывали и ресуспендировали в 1% параформальдегиде/промывочном буфере с последующим сбором образцов с использованием проточного цитометра BD Fortessa X-20 (Becton Dickinson). Данные для образцов экспортировали в виде файлов FCS и анализировали с использованием программного обеспечения FlowJo v10 (Tree Star, Inc.).[00440] Parental JEG-3 cells or HLA-G knockout cells (JEG-3 KO) were incubated with 100 nM anti-HLA-G antibodies for 2 hours at 4°C in wash buffer (phosphate buffered saline (PBS), 2% fetal bovine serum (FBS) and 2 mM EDTA). Cells were then washed in wash buffer and incubated with AFC-conjugated secondary antibody (goat anti-human IgG kappa chain) at a dilution of 1:500 in wash buffer for 30 min at 4°C. Cells were then washed and resuspended in 1% paraformaldehyde/wash buffer, followed by sample collection using a BD Fortessa X-20 flow cytometer (Becton Dickinson). Sample data were exported as FCS files and analyzed using FlowJo v10 software (Tree Star, Inc.).
[00441] Результаты приведены на фиг. 4. Заштрихованная гистограмма отражает связывание изотипического контроля с клетками JEG-3 при такой же концентрации..[00441] The results are shown in FIG. 4. The shaded histogram represents the binding of the isotype control to JEG-3 cells at the same concentration.
Пример 7: Антитела против HLA-G нейтрализуют супрессию, опосредованную взаимодействием HLA-G с ILT2 или ILT4, в анализе киллинга NKL Example 7: Antibodies against HLA-G neutralize suppression mediated by interaction of HLA-G with ILT2 or ILT4 in an NKL killing assay
[00442] Антитела против HLA-G нейтрализуют ингибирование цитотоксичности NKL за счет взаимодействия ILT2-HLA-G или ILT4-HLA-G. Клетки NKL (эффекторные клетки) инкубировали совместно с клетками 721.221 (целевые клетки), экспрессирующими или не экспрессирующими (+/-) HLA-G при соотношении E:T = 4:1 в течение ночи при 37°C. Клетки 721.221 преинкубировали с Fab-фрагментами или полноразмерными интактными антителами против HLA-G в наномолярной концентрации (200 нМ) в течение 60 минут при 37°C. Перед предварительной обработкой антителом клетки 721.221 метили 1:1000 CellTrace Violet (CTV) (Invitrogen) в ФСБ с температурой 37°C.[00442] Antibodies against HLA-G neutralize the inhibition of NKL cytotoxicity through ILT2-HLA-G or ILT4-HLA-G interaction. NKL cells (effector cells) were co-incubated with 721.221 cells (target cells) expressing or not expressing (+/-) HLA-G at an E:T ratio of 4:1 overnight at 37°C. 721.221 cells were preincubated with Fab fragments or full-length intact anti-HLA-G antibodies at a nanomolar concentration (200 nM) for 60 minutes at 37°C. Before antibody pretreatment, 721.221 cells were labeled with 1:1000 CellTrace Violet (CTV) (Invitrogen) in PBS at 37°C.
[00443] После совместной инкубации в течение ночи клетки однократно промывали в промывочном буфере с температурой 4°C (забуференный фосфатом солевой раствор, 2% ФБС, 2 мМ ЭДТК), а затем окрашивали 1:2000 необратимым красителем для определения жизнеспособности Fixable Viability Dye eFluor™ 780 (Invitrogen) в течение 30 минут при 4°C. Клетки повторно промывали в промывочном буфере с температурой 4°C, ресуспендировали в промывочном буфере и анализировали % погибших клеток 721.221 с помощью проточно-цитометрического анализа на проточном цитометре BD Celesta. Процент погибших клеток 721.221 определяли путем гейтирования по CTV-положительным клеткам с последующим делением положительной по Fixable Viability Dye части указанных клеток на общее количество положительных по CTV клеток.[00443] After overnight co-incubation, cells were washed once in 4°C wash buffer (phosphate buffered saline, 2% FBS, 2 mM EDTA) and then stained with 1:2000 irreversible viability dye Fixable Viability Dye eFluor ™ 780 (Invitrogen) for 30 minutes at 4°C. Cells were washed again in wash buffer at 4°C, resuspended in wash buffer, and % 721.221 cell death was analyzed by flow cytometric analysis on a BD Celesta flow cytometer. The percentage of dead 721,221 cells was determined by gating on CTV-positive cells and then dividing the Fixable Viability Dye-positive portion of these cells by the total number of CTV-positive cells.
[00444] Антитело MEM-G/9 представляет собой коммерчески доступное антитело (см. источник: Fournel et al., Tissue Antigens 200: 55: 510-518 (1999), который полностью, со всеми чертежами, включен посредством ссылки в настоящий документ).[00444] Antibody MEM-G/9 is a commercially available antibody (cm. source: Fournel et al., Tissue Antigens 200: 55: 510-518 (1999), which is incorporated by reference herein in its entirety, with all drawings).
[00445] На фиг. 5A (Fab-фрагменты) и фиг. 5B (интактный IgG) показан эффект на клетки NKL, эндогенно экспрессирующие ILT2. Для каждого антитела показан процент мертвых клеток (отмечен на чертежах как уникальный номер клона) наряду с контрольными значениями, соответствующими минимальному и максимальному киллингу в присутствии и в отсутствие HLA-G, соответственно. Как видно на фиг. 5, антитела Группы 1 продемонстрировали наилучшую блокаду протестированных антител.[00445] In FIG. 5A (Fab fragments) and FIG. 5B (intact IgG) shows the effect on NKL cells endogenously expressing ILT2. For each antibody, the percentage of dead cells (indicated in the figures as a unique clone number) is shown along with control values corresponding to minimum and maximum killing in the presence and absence of HLA-G, respectively. As can be seen in FIG. 5,
[00446] На фиг. 5C продемонстрирована дозозависимость блокады опосредованной HLA-G супрессии киллинга NKL за счет эндогенно экспрессируемого ILT2 для специфического Fab-фрагмента против HLA-G Группы 1.[00446] In FIG. 5C demonstrates dose-dependent blockade of HLA-G-mediated suppression of NKL killing by endogenously expressed ILT2 for a specific anti-HLA-
[00447] На фиг. 5D продемонстрирована дозозависимость блокады опосредованной HLA-G супрессии киллинга NKL за счет сконструированной экспрессии ILT4 (сконструированной линией клеток, модифицированной нокаутированием ILT2 и ретровирусной трансдукцией для экспрессии ILT4) для специфического Fab-фрагмента против HLA-G Группы 1.[00447] In FIG. 5D demonstrates dose-dependent blockade of HLA-G-mediated suppression of NKL killing by engineered ILT4 expression (an engineered cell line modified by ILT2 knockout and retroviral transduction to express ILT4) for a specific anti-HLA-
Пример 8: Fab-фрагменты антител против HLA-G обращают опосредованную HLA-G супрессию фагоцитоза макрофагами, цитотоксичность NK-клеток и активность CD8+ T-клеток Example 8: Anti-HLA-G Fab Fragments Reverse HLA-G-Mediated Suppression of Macrophage Phagocytosis, NK Cell Cytotoxicity, and CD8 + T Cell Activity
[00448] Обогащенную по CD14+ клеткам популяцию дифференцировали в адгезивные макрофаги путем инкубирования при 37°C с 5% CO2 в течение 7 дней в полной среде RPMI (cRPMI) с рекомбинантным М-КСФ человека. Клетки собирали через 7 дней, промывали и ресуспендировали в cRPMI. Клетки высевали в 96-луночный круглодонный планшет с плотностью 50000 клеток/лунку в 50 мкл cRPMI и инкубировали при 37°C, 5% CO2, перед объединением с целевыми клетками.[00448] The CD14 + cell-enriched population was differentiated into adherent macrophages by incubation at 37°C with 5% CO 2 for 7 days in complete RPMI medium (cRPMI) with recombinant human M-CSF. Cells were harvested after 7 days, washed, and resuspended in cRPMI. Cells were seeded into a 96-well round bottom plate at a density of 50,000 cells/well in 50 μl cRPMI and incubated at 37°C, 5% CO 2 before combining with target cells.
[00449] Целевые клетки, состоящие либо из исходных клеток 721.221, либо из 721.221-HLA-G, окрашивали CTV (1:1000) при 37°C в ФСБ, промывали и высевали в cRPMI с плотностью 25 000 клеток на лунку. Затем клетки инкубировали с антителом против CD47 в присутствии или в отсутствие Fab против HLA-G в течение 1 часа при 37°C с 5% CO2. Затем смесь 721.221 и антитела объединяли с макрофагами и инкубировали либо в течение 2 часов, либо в течение ночи при 37°C с 5% CO2. Итоговое соотношение макрофагов и целевых клеток 721.221 составляло 2:1. После 2-часового либо ночного инкубирования клетки блокировали промывочным буфером/ BD Fc Block™ /2% сыворотки мыши в течение 20 минут, после чего окрашивали анти- CD11b и красителем для различения живых/мертвых клеток в течение 20 минут. Затем клетки промывали, ресуспендировали в промывочном буфере и анализировали на проточном цитометре BD Fortessa. Данные для образцов экспортировали в виде файлов FCS и анализировали с использованием программного обеспечения FlowJo v10.[00449] Target cells consisting of either 721.221 parent cells or 721.221-HLA-G cells were stained with CTV (1:1000) at 37°C in PBS, washed and plated in cRPMI at a density of 25,000 cells per well. Cells were then incubated with anti-CD47 antibody in the presence or absence of anti-HLA-G Fab for 1 hour at 37°C with 5% CO 2 . The 721.221 and antibody mixture was then combined with macrophages and incubated either for 2 hours or overnight at 37°C with 5% CO 2 . The final ratio of macrophages to target cells 721.221 was 2:1. After 2 hours or overnight incubation, cells were blocked with wash buffer/BD Fc Block™/2% mouse serum for 20 minutes and then stained with anti-CD11b and live/dead dye for 20 minutes. Cells were then washed, resuspended in wash buffer, and analyzed on a BD Fortessa flow cytometer. Sample data were exported as FCS files and analyzed using FlowJo v10 software.
[00450] В формате 2-часового анализа макрофаги анализировали на присутствие CTV в качестве показателя поглощения фагоцитами целевых CTV+ клеток. Живые клетки гейтировали по CD11b+/CTV+ и указывали их количество в процентах от общего количества живых макрофагов. В анализе, проводившемся в течение ночи, оценивали киллинговую активность макрофагов путем измерения абсолютного количества оставшихся живых CTV+ клеток на лунку.[00450] In a 2-hour assay format, macrophages were assayed for the presence of CTV as an indicator of phagocyte uptake of target CTV + cells. Live cells were gated for CD11b + /CTV + and their number was reported as a percentage of the total number of living macrophages. The overnight assay assessed macrophage killing activity by measuring the absolute number of remaining live CTV + cells per well.
[00451] На фиг. 6A приведено сравнение результатов анализа в 2-часовом и ночном формате с использованием антитела против HLA-G (Fab-фрагмента). В ночном анализе были получены результаты, аналогичные результатам 2-часового анализа с прямым измерением фагоцитоза целевых клеток. На фиг. 6B приведены результаты для Fab-фрагментов каждого антитела против HLA-G, которые тестировали в ночном анализе для определения уровня восстановленной фагоцитарной активности.[00451] In FIG. 6A compares 2-hour and overnight assay results using anti-HLA-G (Fab) antibody. The overnight assay produced similar results to the 2-hour assay with direct measurement of phagocytosis of target cells. In fig. 6B shows the results for Fab fragments of each anti-HLA-G antibody that were tested in an overnight assay to determine the level of restored phagocytic activity.
[00452] Чтобы продемонстрировать, что антитело против HLA-G нейтрализует ингибирование цитотоксичности первичных NK-клеток человека, экспрессирующие HLA-G целевые клетки (721.221-HLA-G) преинкубировали с репрезентативным антителом Группы 1 (Fab-фрагмент), а затем культивировали совместно с первичными (эффекторными) NK-клетками человека от 3 разных доноров в соотношении E:T = 4:1 в течение ночи при 37°C. Перед предварительной обработкой антителом клетки 721.221 метили 1:1000 CellTrace Violet (CTV) (Invitrogen) в ФСБ с температурой 37°C.[00452] To demonstrate that anti-HLA-G antibody neutralizes the inhibition of cytotoxicity of primary human NK cells, HLA-G-expressing target cells (721.221-HLA-G) were preincubated with a
[00453] После совместной инкубации в течение ночи клетки однократно промывали в промывочном буфере с температурой 4°C (забуференный фосфатом солевой раствор, 2% ФБС, 2 мМ ЭДТК), а затем окрашивали а затем окрашивали 1:2000 необратимым красителем для определения жизнеспособности Fixable Viability Dye eFluor 780 (Invitrogen) в течение 30 минут при 4°C. Клетки промывали, ресуспендировали в промывочном буфере и анализировали % погибших клеток 721.221 с помощью проточно-цитометрического анализа на проточном цитометре BD Celesta. Процент погибших клеток 721.221 определяли путем гейтирования по CTV-положительным клеткам с последующим делением положительной по Fixable Viability Dye части указанных клеток на общее количество положительных по CTV клеток.[00453] After overnight co-incubation, cells were washed once in 4°C wash buffer (phosphate buffered saline, 2% FBS, 2 mM EDTA) and then stained and then stained with 1:2000 irreversible Fixable viability dye Viability Dye eFluor 780 (Invitrogen) for 30 minutes at 4°C. Cells were washed, resuspended in wash buffer, and % 721.221 cell dead was analyzed by flow cytometric analysis on a BD Celesta flow cytometer. The percentage of dead 721,221 cells was determined by gating on CTV-positive cells and then dividing the Fixable Viability Dye-positive portion of these cells by the total number of CTV-positive cells.
[00454] Результаты показаны на фиг. 6С. Приведен процент мертвых целевых клеток для антитела Группы 1 (Fab) вместе с контрольными значениями, соответствующими совместным культурам целевых клеток 721.221, экспрессирующих и не экспрессирующих HLA-G (обозначены на фигурах как "HLA-G" и "без HLA-G", соответственно. ). Изотипический контрольный Fab (Ctrl Fab) использовали в качестве отрицательного контроля.[00454] The results are shown in FIG. 6C. The percentage of dead target cells for
[00455] Чтобы продемонстрировать обращение антителом против HLA-G опосредованную HLA-G супрессию цитотоксической функции первичных CD8+ Т-клеток, CD8+ Т-клетки человека, обработанные активатором CD3/CD28 (ImmunoCultTM, Stem Cell Technologies), в течение 1 часа смешивали с предварительно обработанными антителом клетками 721.221 (экспрессирующими и не экспрессирующими HLA-G) и совместно культивировали в течение ночи при 37°C. После ночной совместной инкубации добавляли раствор монензина (ThermoFisher) и eFluor 450-CD107a (ThermoFisher); итоговое количество каждого реагента составляло 0,5 мкг/мл для антитела и 2 мкМ для монензина. Аналитическую смесь инкубировали в течение 4 часов. [00455] To demonstrate anti-HLA-G antibody reversal of HLA-G-mediated suppression of cytotoxic function of primary CD8 + T cells, human CD8 + T cells treated with CD3/CD28 activator (ImmunoCultTM, Stem Cell Technologies) were mixed for 1 hour with antibody-pretreated 721.221 cells (HLA-G expressing and non-expressing) and co-cultured overnight at 37°C. After overnight co-incubation, monensin solution (ThermoFisher) and eFluor 450-CD107a (ThermoFisher) were added; the final amount of each reagent was 0.5 μg/ml for antibody and 2 μM for monensin. The assay mixture was incubated for 4 hours.
[00456] После инкубации клетки промывали и окрашивали в ходе нескольких этапов, включавших следующие: (1) окрашивание живых/мертвых клеток с применением красителя Fixable Viability Dye eFluor 780 (ThermoFisher); (2) блокирование Fc буфером для окрашивания (забуференный фосфатом солевой раствор, 2% ФБС, 2 мМ ЭДТК), содержащим 6% нормальной сыворотки мыши и 5 мкл блокатора Fc человека Human TruStain FcX™ на образец (Biolegend), в течение 15 минут при 4°C; (3) окрашивание CD8 и ILT2 Alexa Fluor 700-CD8 (Biolegend, клон SK1) и PE-CD85j/ILT2 (Biolegend, клон HP-F1, ThermoFisher); фиксация и пермеабилизация с применением реагента для фиксации/пермеабилизации (ThermoFisher); (5) внутриклеточное окрашивание конъюгированным с Brilliant Violet 711 антителом к ИФН-γ (Biolegend, клон 4S.B3) и АФЦ- конъюгированным антителом к ФНО-α (Biolegend, клон MAb11), разведенными в буфере для пермеабилизации (ThermoFisher) в течение 20 минут при 4°C. После этапов окрашивания клетки промывали, центрифугировали и ресуспендировали в буфере для окрашивания с последующим сбором образцов на проточном цитометре BD Fortessa X-20 с использованием пробоотборника с высокой пропускной способностью.[00456] After incubation, cells were washed and stained in several steps, including the following: (1) live/dead cell staining using Fixable Viability Dye eFluor 780 (ThermoFisher); (2) Fc blocking with staining buffer (phosphate buffered saline, 2% FBS, 2 mM EDTA) containing 6% normal mouse serum and 5 μl of Human TruStain FcX™ Fc blocker per sample (Biolegend), for 15 minutes at 4°C; (3) CD8 and ILT2 staining with Alexa Fluor 700-CD8 (Biolegend, clone SK1) and PE-CD85j/ILT2 (Biolegend, clone HP-F1, ThermoFisher); fixation and permeabilization using fixation/permeabilization reagent (ThermoFisher); (5) intracellular staining with Brilliant Violet 711-conjugated anti-IFN-γ antibody (Biolegend, clone 4S.B3) and AFC-conjugated anti-TNF-α antibody (Biolegend, clone MAb11), diluted in permeabilization buffer (ThermoFisher) for 20 minutes at 4°C. Following the staining steps, cells were washed, centrifuged, and resuspended in staining buffer, followed by sample collection on a BD Fortessa X-20 flow cytometer using a high-throughput sampler.
[00457] Данные FCS анализировали с использованием программного обеспечения для анализа FlowJo версии 10 (FlowJo, LLC). Устанавливали гейты для отбора одиночных клеток, живых клеток и клеток представляющего интерес типа. Популяции CD8+ T-клеток определяли на основании CD8+ILT2+ или CD8+ILT2-. Для определения процента клеток, положительных по CD107a, ИФН-γ или ФНО-α, выполняли гейтирование всех популяций CD8+ T-клеток и проводили определение с использованием клеток со всеми флуоресцирующими детектируемыми метками за исключением одной, и нестимулированных клеток.[00457] FCS data was analyzed using FlowJo analysis software version 10 (FlowJo, LLC). Gates were set to select single cells, live cells, and cell types of interest. CD8 + T cell populations were defined based on CD8 + ILT2 + or CD8 + ILT2 − . To determine the percentage of cells positive for CD107a, IFN-γ, or TNF-α, all CD8 + T cell populations were gated and determined using cells with all but one fluorescent detectable label and unstimulated cells.
[00458] Результаты, приведенные на фиг. 6D, демонстрируют, что блокада HLA-G антителом против HLA-G (репрезентативный клон Группы 1) восстанавливала экспрессию CD107a, ИФН -γ и ФНО-α в CD8+ ILT2+ T-клетках дозозависимым образом. Эффект от экспрессии HLA-G на целевых клетках или обработки антителом против HLA-G на клетки CD8+ILT2- отсутствовал (данные не показаны).[00458] The results shown in FIG. 6D demonstrate that blockade of HLA-G with an anti-HLA-G antibody (a representative clone of Group 1) restored the expression of CD107a, IFN-γ, and TNF-α in CD8 + ILT2 + T cells in a dose-dependent manner. There was no effect of HLA-G expression on target cells or anti-HLA-G antibody treatment on CD8 + ILT2 − cells (data not shown).
Пример 9: Антитела против HLA-G, селективно связывающие HLA-G и не связывающиеся с классическими антигенами HLA класса IExample 9: Anti-HLA-G antibodies that selectively bind HLA-G and do not bind to classical HLA class I antigens
[00459] Связывание антител с антигенами HLA (97 разных антигенов, охватывающих гаплотипы HLA-A, -B и -C) определяли с использованием комбинированного анализа для скрининга HLA класса I LABScreen Single Antigen (One Lambda). Антитела в концентрации выше 300 нМ инкубировали с покрытыми одним антигеном гранулами LABScreen в буфере для связывания (забуференный фосфатом солевой раствор, 10% ФБС, 2 мМ ЭДТК) в 45 минут в темноте при комнатной температуре, аккуратно встряхивая. Гранулы двукратно промывали 200 мкл 1X промывочного буфера LABScreen в 96-луночном планшете с V-образным дном путем центрифугирования при 1500 g и удаления буфера аспирацией. Затем гранулы инкубировали с ФЭ-конъюгированными вторичными антителами (поликлональное антитело козы против человека или против мыши в 1X промывочном буфере) в течение 30 минут при комнатной температуре в темноте при аккуратном встряхивании. После инкубации гранулы двукратно промывали, ресуспендировали в 90 мкл промывочного буфера, а затем переносили в 96-луночный планшет с плоским дном. Захват выполняли на приборе Luminex 100 и выводили данные в виде файла CSV. Результаты на основе значений средней флуоресцентной интенсивности для всех отдельных групп гранул с антигенами HLA сводили в таблицу.[00459] Antibody binding to HLA antigens (97 different antigens spanning haplotypes HLA-A, -B, and -C) was determined using a combination HLA class I LABScreen Single Antigen (One Lambda) screening assay. Antibodies at concentrations greater than 300 nM were incubated with single antigen-coated LABScreen beads in binding buffer (phosphate buffered saline, 10% FBS, 2 mM EDTA) for 45 minutes in the dark at room temperature with gentle shaking. The beads were washed twice with 200 μl of 1X LABScreen wash buffer in a 96-well V-bottom plate by centrifugation at 1500 g and removal of the buffer by aspiration. The beads were then incubated with PE-conjugated secondary antibodies (goat anti-human or anti-mouse polyclonal antibody in 1X wash buffer) for 30 minutes at room temperature in the dark with gentle shaking. After incubation, the beads were washed twice, resuspended in 90 μl of wash buffer, and then transferred to a 96-well flat-bottom plate. Capture was performed on a
[00460] Антитело 87G представляет собой коммерчески доступное антитело и относится к блокирующим антителам (См. источники: Odum et al., Eur. J. Immunol. 22: 2121-2131 (1991) и Lee et al., Immunity, 591-600 Volume 3, Issue 5 (1995), каждый из которых полностью, со всеми чертежами, включен посредством ссылки в настоящий документ).[00460]
[00461] Результаты представлены на фиг. 7. Показаны значения связывания (среднее значение флуоресцентного сигнала) с каждым отдельным антигеном HLA для каждого антитела против HLA-G.[00461] The results are shown in FIG. 7. Binding values (average fluorescence signal) to each individual HLA antigen for each anti-HLA-G antibody are shown.
Пример 10: Антитела против HLA-G, которые не связываются с классическими антигенами класса HLA, экспрессируемыми на физиологических уровнях на клетках B-LCL Example 10: Antibodies against HLA-G that do not bind to classical HLA class antigens expressed at physiological levels on B-LCL cells
[00462] Связывание антител с природными белками HLA класса Ia на физиологических уровнях оценивали с помощью проточной цитометрии на совокупности из 28 линий клеток B-LCL (приведены в таблице X). Клетки получали из коллекции клеток Международной рабочей группы по гистосовместимости, включающей фонд линий клеток B-LCL, которые были HLA-типизированы. Клетки держали на среде RPMI-1640 с добавками, содержащей 15% фетальной бычьей сыворотки.[00462] Antibody binding to native HLA class Ia proteins at physiological levels was assessed by flow cytometry in a population of 28 B-LCL cell lines (shown in Table X). Cells were obtained from the International Histocompatibility Working Group cell collection, which includes a pool of B-LCL cell lines that have been HLA-typed. Cells were maintained in supplemented RPMI-1640 medium containing 15% fetal bovine serum.
[00463] Для связывания антител антитела против HLA сначала конъюгировали с DyLight 650 (Thermo Fisher) путем мечения первичных аминов через сложноэфирный NHS-фрагмент. Неконъюгированный краситель удаляли, пропуская состав с антителом через смолу для удаления красителя. Эффективность конъюгации составляла от 1 до 3 молей DyLight 650 на моль антитела. Клетки линии B-LCL (в диапазоне от 10 000 до 100 000 клеток на лунку) инкубировали с 300 нМ меченых антител в холодном ФСБ, содержащем 10% ФБС и блокатор Fc человека (BD Biosciences). Через 2 часа при 4°C клетки двукратно промывали в холодном промывочном буфере (забуференный фосфатом солевой раствор, 2% ФБС, 2 мМ ЭДТК) с последующим сбором образцов инструментом BD FACS Celesta. Для оценки общей экспрессии HLA класса I, антитело ко всем HLA класса I, клон W6/32, конъюгированной с ФИТЦ, инкубировали отдельно с каждой индивидуальной линией клеток. Все линии клеток были выраженно положительными по экспрессии класса I (данные не показаны). Данные экспортировали в виде файлов FCS и анализировали с использованием программного обеспечения FlowJo v10. Гейтирование проводили на живых синглетных клетках с применением DAPI для различения живых/мертвых клеток. Для каждой линии клеток B-LCL показано среднее геометрическое значение MFI.[00463] For antibody binding, anti-HLA antibodies were first conjugated to DyLight 650 (Thermo Fisher) by tagging primary amines through the NHS ester moiety. Unconjugated dye was removed by passing the antibody formulation through a resin to remove the dye. Conjugation efficiency ranged from 1 to 3 moles of
Таблица XTable X
[00464] Результаты показаны на фиг. 8. Уровни связывания представлены в виде средних геометрических значений интенсивности флуоресценции. Клетки отрицательной по классу I линии клеток 721.221, экспрессирующие или не экспрессирующие HLA-G, использовали в качестве контрольных. [00464] The results are shown in FIG. 8. Binding levels are presented as geometric mean fluorescence intensities. Cells of the class I negative cell line 721.221, expressing or not expressing HLA-G, were used as controls.
Пример 11: Критически важные аминокислотные детерминанты HLA-G, необходимые для связывания антитела к HLA-GExample 11: Critical HLA-G Amino Acid Determinants Required for Anti-HLA-G Antibody Binding
[00465] Клетки LCL 721.221, транзиентно экспрессирующие различные точечные мутанты HLA-G, получали с применением системы трансфекции Neon® Transfection System (ThermoFisher Scientific). Клетки трансфицировали 1 мкг плазмиды на каждую точечную мутацию в формате реакции 10 мкл. Клетки культивировали в течение 72 часов перед окрашиванием антителами против HLA-G.[00465] LCL 721.221 cells transiently expressing various HLA-G point mutants were generated using the Neon® Transfection System (ThermoFisher Scientific). Cells were transfected with 1 μg of plasmid per point mutation in a 10 μl reaction format. Cells were cultured for 72 hours before staining with anti-HLA-G antibodies.
[00466] Клетки LCL 721.221 (экспрессирующие различные точечные мутанты или вариант с обменом домена, где первичная последовательность аминокислот, кодирующая домен альфа-3, была заменена на аналогичную последовательность из HLA-A*1101), инкубировали с каждым антителом (100 нМ) в промывочном буфере (забуференный фосфатом солевой раствор, 2% ФБС, 2 мМ ЭДТК) в течение 60 минут при 4 °C. Затем клетки промывали холодным промывочным буфером и инкубировали флуоресцентно меченым вторичным антителом при 4°C в течение 30 минут. Пронумерованные антитела инкубировали с 1:500 меченым R-фикоэритрином антителом козы против IgG человека (Jackson ImmunoResearch). W6/32 инкубировали с 1:500 Alexa Fluor 488 антителом козы против IgG мыши (Jackson ImmunoResearch). MEMG/9 (Invitrogen) предварительно конъюгировали с аллофикоцианином. После инкубации с вторичным антителом клетки промывали и ресуспендировали в холодном промывочном буфере перед анализом с помощью проточной цитометрии на инструменте BD Celesta. Данные для образцов экспортировали в виде файлов FCS и анализировали с использованием программного обеспечения FlowJo v10. Как показано на фиг. 9, мутация остатков 195, 197 и/или 198 приводит к утрате связывания антителами против HLA-G группы 1, что свидетельствует о критической важности указанных остатков, хотя и маловероятно, что они представляют собой единственные детерминанты для связывания антитела группы 1. Интересно, что биохимическая группа, определенная в Octet как группа 1a (фиг. 2B), может быть дополнительно подразделена на основании либо чувствительности к мутации остатка 197 (например, 38379), либо мутации остатка 198 (например, 38410)[00466] LCL 721.221 cells (expressing various point mutants or a domain swap variant where the primary amino acid sequence encoding the
[00467] На фиг. 9A представлена оценка связывания антител к HLA-G с различными формами HLA-G после сайт-направленного мутагенеза. На фиг. 9B приведены репрезентативные гистограммы для связывания антитела с каждым из трех точечных мутантов (P195S, Y197A, Y197H, E198A).[00467] In FIG. 9A shows an assessment of the binding of anti-HLA-G antibodies to various forms of HLA-G after site-directed mutagenesis. In fig. 9B shows representative histograms for antibody binding to each of the three point mutants (P195S, Y197A, Y197H, E198A).
Пример 12: Ингибирование роста опухоли антителом против HLA-G, обладающим и не обладающим эффекторной функцией, в модели ксенотрансплантата на мышах с применением клеток 721.221, экспрессирующих HLA-GExample 12: Tumor growth inhibition by anti-HLA-G antibody with and without effector function in a xenograft mouse model using HLA-G-expressing 721.221 cells
[00468] Мышам NOD/SCID имплантировали подкожно в правый бок 10 млн экспрессирующих HLA-G клеток 721.221 в матригеле. На 29 день после имплантации мышей случайным образом распределяли в группы на основе объема опухоли и дозировали внутрибрюшинно 300 мкг либо эффектор- компетентного антитела IgG1 против HLA-G человека (hIgG1 WT), либо такого же антитела против HLA-G с мутациями в Fc-домене, нейтрализующими взаимодействия с Fc-рецептором (hIgG1_AAA), или оставляли без лечения. Вторую дозу антитела вводили через три дня. Данные, представленные на фиг. 10, отражают процент изменения объема опухоли через шесть дней после проведения первоначального лечения. Указанные результаты демонстрируют, что антитело против HLA-G может ингибировать рост опухолей, экспрессирующих HLA-G, задействуя зависимые от Fc-рецептора эффекторные механизмы, которые могут включать антитело-зависимую клеточную цитотоксичность (АЗКЦ) или фагоцитоз (АЗКФ).[00468] NOD/SCID mice were implanted subcutaneously in the right flank with 10 million HLA-G expressing 721.221 cells in Matrigel. On day 29 postimplantation, mice were randomly assigned to groups based on tumor volume and dosed intraperitoneally with 300 μg of either effector-competent anti-human HLA-G IgG1 antibody (hIgG1 WT) or the same anti-HLA-G antibody with Fc domain mutations , neutralizing interactions with the Fc receptor (hIgG1_AAA), or were left without treatment. The second dose of antibody was administered three days later. The data presented in Fig. 10 show the percentage change in tumor volume six days after initial treatment. These results demonstrate that anti-HLA-G antibody can inhibit the growth of tumors expressing HLA-G by engaging Fc receptor-dependent effector mechanisms, which may include antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC) or phagocytosis (ADCP).
Пример S: ПоследовательностиExample S: Sequences
[00469] В таблице S приведены последовательности, упоминаемые в настоящем документе.[00469] Table S lists the sequences mentioned herein.
Таблица S. Последовательности. Table S. Sequences.
ЭквивалентыEquivalents
[00470] Описание, приведенное выше, может охватывать несколько отдельных изобретений с независимой полезностью. Хотя каждое из указанных изобретений было раскрыто в его предпочтительной форме (или формах), конкретные варианты реализации, раскрытые и проиллюстрированные в настоящем документе, не должны быть истолкованы как ограничивающие, поскольку возможны многочисленные изменения. Объект настоящих изобретений включает все новые и неочевидные комбинации и подкомбинации различных элементов, признаков, функций и/или свойств, описанных в настоящем документе. Приведенная ниже формула изобретения содержит некоторые конкретные комбинации и подкомбинации, рассматриваемые как новые и неочевидные. Изобретения, реализованные в виде других комбинаций и подкомбинаций признаков, функций, элементов и/или свойств, могут входить в объем, заявленный в настоящем документе; в заявках, испрашивающих приоритет на основании настоящей заявки; или в родственных заявках. Такие формулы изобретения, независимо от того, направлены ли они на другое изобретение или на то же самое изобретение, являются ли они более широкими, более узкими, равными или отличными по объему по сравнению с первоначальной формулой изобретения, также рассматриваются как включенные в предмет изобретения, описанный в настоящем документе. [00470] The description above may cover several separate inventions of independent utility. Although each of these inventions has been disclosed in its preferred form (or forms), the specific embodiments disclosed and illustrated herein are not to be construed as limiting as numerous variations are possible. The subject matter of the present inventions includes all new and non-obvious combinations and subcombinations of various elements, features, functions and/or properties described herein. The following claims contain certain specific combinations and subcombinations that are considered novel and non-obvious. Inventions embodied in other combinations and subcombinations of features, functions, elements and/or properties may be within the scope claimed herein; in applications claiming priority based on this application; or in related applications. Such claims, whether they are directed to another invention or to the same invention, or whether they are broader, narrower, equal or different in scope from the original claims, are also considered to be included in the subject matter of the invention, described in this document.
--->--->
ПЕРЕЧЕНЬ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЕЙ LIST OF SEQUENCES
<110> TIZONA THERAPEUTICS/ ТИЗОНА ТЕРАПЕВТИКС<110> TIZONA THERAPEUTICS/ TIZONA THERAPEUTICS
ADIMAB, LLC / АДИМАБ, ООО ADIMAB, LLC / ADIMAB, LLC
BEERS, Courtney, et al./БИРС, Кортни с соавт. BEERS, Courtney, et al./BEERS, Courtney et al.
<120> ANTI-HLA-G ANTIBODIES, COMPOSITIONS COMPRISING ANTI-HLA-G<120> ANTI-HLA-G ANTIBODIES, COMPOSITIONS COMPRISING ANTI-HLA-G
ANTIBODIES AND METHODS OF USING ANTI-HLA-G ANTIBODIES / ANTIBODIES AND METHODS OF USING ANTI-HLA-G ANTIBODIES /
АНТИТЕЛА ПРОТИВ HLA-G, КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ АНТИТЕЛА ПРОТИВ ANTIBODIES AGAINST HLA-G, COMPOSITIONS CONTAINING ANTIBODIES AGAINST
HLA-G,HLA-G
И СПОСОБЫ ПРИМЕНЕНИЯ АНТИТЕЛ ПРОТИВ HLA-G AND METHODS OF USING ANTIBODIES AGAINST HLA-G
<130> 117851.00047<130> 117851.00047
<150> US 62/737666<150> US 62/737666
<151> 2018-09-27<151> 2018-09-27
<160> 342<160> 342
<170> PatentIn, версия 3.5<170> PatentIn, version 3.5
<210> 1<210> 1
<211> 9<211> 9
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 1<400> 1
Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser Asp TyrGly Gly Ser Ile Ser Ser Ser Asp Tyr
1 515
<210> 2<210> 2
<211> 9<211> 9
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 2<400> 2
Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser Ser ThrGly Gly Ser Ile Ser Ser Ser Ser Thr
1 515
<210> 3<210> 3
<211> 9<211> 9
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 3<400> 3
Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser Asp ThrGly Gly Ser Ile Ser Ser Ser Asp Thr
1 515
<210> 4<210> 4
<211> 9<211> 9
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 4<400> 4
Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ala Asp AsnGly Gly Ser Ile Ser Ser Ala Asp Asn
1 515
<210> 5<210> 5
<211> 9<211> 9
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 5<400> 5
Gly Gly Ser Val Ser Ser Ser Ser ThrGly Gly Ser Val Ser Ser Ser Ser Thr
1 515
<210> 6<210> 6
<211> 8<211> 8
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 6<400> 6
Gly Tyr Ser Ile Ser Ser Gly TyrGly Tyr Ser Ile Ser Ser Gly Tyr
1 515
<210> 7<210> 7
<211> 8<211> 8
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 7<400> 7
Gly Tyr Ser Ile Leu Ser Gly TyrGly Tyr Ser Ile Leu Ser Gly Tyr
1 515
<210> 8<210> 8
<211> 8<211> 8
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 8<400> 8
Gly Tyr Ser Ile Ser Ser Gly HisGly Tyr Ser Ile Ser Ser Gly His
1 515
<210> 9<210> 9
<211> 8<211> 8
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 9<400> 9
Gly Tyr Ser Ile Ser Ser Gly PheGly Tyr Ser Ile Ser Ser Gly Phe
1 515
<210> 10<210> 10
<211> 7<211> 7
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 10<400> 10
Gly Phe Thr Phe Asp Asn TyrGly Phe Thr Phe Asp Asn Tyr
1 515
<210> 11<210> 11
<211> 7<211> 7
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 11<400> 11
Gly Phe Thr Phe Ser Asp TyrGly Phe Thr Phe Ser Asp Tyr
1 515
<210> 12<210> 12
<211> 7<211> 7
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 12<400> 12
Gly Phe Thr Phe Ser Ser SerGly Phe Thr Phe Ser Ser Ser
1 515
<210> 13<210> 13
<211> 8<211> 8
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 13<400> 13
Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser AsnGly Gly Ser Ile Ser Ser Ser Asn
1 515
<210> 14<210> 14
<211> 9<211> 9
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 14<400> 14
Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser Ser TyrGly Gly Ser Ile Ser Ser Ser Tyr
1 515
<210> 15<210> 15
<400> 15<400> 15
000000
<210> 16<210> 16
<400> 16<400> 16
000000
<210> 17<210> 17
<400> 17<400> 17
000000
<210> 18<210> 18
<211> 7<211> 7
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 18<400> 18
Ser Ser Asp Tyr Tyr Trp GlySer Ser Asp Tyr Tyr Trp Gly
1 515
<210> 19<210> 19
<211> 7<211> 7
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 19<400> 19
Ser Ser Ser Thr Tyr Trp AlaSer Ser Ser Thr Tyr Trp Ala
1 515
<210> 20<210> 20
<211> 7<211> 7
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 20<400> 20
Ser Ser Ser Thr Tyr Trp GlySer Ser Ser Thr Tyr Trp Gly
1 515
<210> 21<210> 21
<211> 7<211> 7
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 21<400> 21
Ser Ser Asp Thr Tyr Trp GlySer Ser Asp Thr Tyr Trp Gly
1 515
<210> 22<210> 22
<211> 7<211> 7
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 22<400> 22
Ser Ala Asp Asn Tyr Trp GlySer Ala Asp Asn Tyr Trp Gly
1 515
<210> 23<210> 23
<211> 7<211> 7
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 23<400> 23
Ser Ser Ser Thr Tyr Trp SerSer Ser Ser Thr Tyr Trp Ser
1 515
<210> 24<210> 24
<211> 6<211> 6
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 24<400> 24
Ser Gly Tyr Tyr Trp GlySer Gly Tyr Tyr Trp Gly
1 515
<210> 25<210> 25
<211> 6<211> 6
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 25<400> 25
Ser Gly Tyr Tyr Trp PheSer Gly Tyr Tyr Trp Phe
1 515
<210> 26<210> 26
<211> 6<211> 6
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 26<400> 26
Ser Gly His Tyr Trp IleSer Gly His Tyr Trp Ile
1 515
<210> 27<210> 27
<211> 6<211> 6
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 27<400> 27
Ser Gly Phe Tyr Trp ThrSer Gly Phe Tyr Trp Thr
1 515
<210> 28<210> 28
<211> 6<211> 6
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 28<400> 28
Ser Gly Tyr Tyr Trp LeuSer Gly Tyr Tyr Trp Leu
1 515
<210> 29<210> 29
<211> 6<211> 6
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 29<400> 29
Ser Gly His Tyr Trp ThrSer Gly His Tyr Trp Thr
1 515
<210> 30<210> 30
<211> 5<211> 5
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 30<400> 30
Asn Tyr Ala Met HisAsn Tyr Ala Met His
1 515
<210> 31<210> 31
<211> 5<211> 5
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 31<400> 31
Asp Tyr Tyr Met SerAsp Tyr Tyr Met Ser
1 515
<210> 32<210> 32
<211> 5<211> 5
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 32<400> 32
Ser Ser Ala Met AlaSer Ser Ala Met Ala
1 515
<210> 33<210> 33
<211> 6<211> 6
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 33<400> 33
Ser Ser Asn Trp Trp SerSer Ser Asn Trp Trp Ser
1 515
<210> 34<210> 34
<211> 7<211> 7
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 34<400> 34
Ser Ser Ser Tyr Tyr Trp GlySer Ser Ser Tyr Tyr Trp Gly
1 515
<210> 35<210> 35
<400> 35<400> 35
000000
<210> 36<210> 36
<400> 36<400> 36
000000
<210> 37<210> 37
<400> 37<400> 37
000000
<210> 38<210> 38
<211> 5<211> 5
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 38<400> 38
Tyr Tyr Ser Gly SerTyr Tyr Ser Gly Ser
1 515
<210> 39<210> 39
<211> 5<211> 5
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 39<400> 39
Ser Ser Ser Gly SerSer Ser Ser Gly Ser
1 515
<210> 40<210> 40
<211> 5<211> 5
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 40<400> 40
His His Ser Gly AlaHis His Ser Gly Ala
1 515
<210> 41<210> 41
<211> 5<211> 5
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 41<400> 41
His Tyr Ser Gly SerHis Tyr Ser Gly Ser
1 515
<210> 42<210> 42
<211> 5<211> 5
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 42<400> 42
Ala Tyr Ser Gly SerAla Tyr Ser Gly Ser
1 515
<210> 43<210> 43
<211> 5<211> 5
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 43<400> 43
Ser Tyr Asn Ala LeuSer Tyr Asn Ala Leu
1 515
<210> 44<210> 44
<211> 5<211> 5
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 44<400> 44
Tyr His Ser Gly SerTyr His Ser Gly Ser
1 515
<210> 45<210> 45
<211> 5<211> 5
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 45<400> 45
Tyr His Ser Ala SerTyr His Ser Ala Ser
1 515
<210> 46<210> 46
<211> 6<211> 6
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 46<400> 46
Ser Ala Arg Ala Gly IleSer Ala Arg Ala Gly Ile
1 515
<210> 47<210> 47
<211> 6<211> 6
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 47<400> 47
Ala Ser Ser Gly Ser ValAla Ser Ser Gly Ser Val
1 515
<210> 48<210> 48
<211> 6<211> 6
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 48<400> 48
Ser Gly Ser Gly Ile ThrSer Gly Ser Gly Ile Thr
1 515
<210> 49<210> 49
<211> 5<211> 5
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 49<400> 49
Ser Tyr Ser Gly SerSer Tyr Ser Gly Ser
1 515
<210> 50<210> 50
<211> 6<211> 6
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 50<400> 50
Ser Ser Ser Gly Ser ThrSer Ser Ser Gly Ser Thr
1 515
<210> 51<210> 51
<400> 51<400> 51
000000
<210> 52<210> 52
<400> 52<400> 52
000000
<210> 53<210> 53
<400> 53<400> 53
000000
<210> 54<210> 54
<211> 16<211> 16
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 54<400> 54
Ser Ile Tyr Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu Lys SerSer Ile Tyr Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser
1 5 10 151 5 10 15
<210> 55<210> 55
<211> 16<211> 16
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 55<400> 55
Ser Ile Ser Ser Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu Lys SerSer Ile Ser Ser Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser
1 5 10 151 5 10 15
<210> 56<210> 56
<211> 16<211> 16
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 56<400> 56
Ser Ile His His Ser Gly Ala Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu Lys SerSer Ile His His Ser Gly Ala Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser
1 5 10 151 5 10 15
<210> 57<210> 57
<211> 16<211> 16
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 57<400> 57
Ser Ile His Tyr Ser Gly Ser Thr Leu Tyr Asn Pro Ser Leu Lys SerSer Ile His Tyr Ser Gly Ser Thr Leu Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser
1 5 10 151 5 10 15
<210> 58<210> 58
<211> 16<211> 16
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 58<400> 58
Ser Ile His Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu Lys SerSer Ile His Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser
1 5 10 151 5 10 15
<210> 59<210> 59
<211> 16<211> 16
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 59<400> 59
Gly Ile Ala Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu Lys SerGly Ile Ala Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser
1 5 10 151 5 10 15
<210> 60<210> 60
<211> 16<211> 16
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 60<400> 60
Ser Ile Ser Tyr Asn Ala Leu Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu Lys SerSer Ile Ser Tyr Asn Ala Leu Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser
1 5 10 151 5 10 15
<210> 61<210> 61
<211> 16<211> 16
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 61<400> 61
Ser Ile Tyr His Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu Lys SerSer Ile Tyr His Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser
1 5 10 151 5 10 15
<210> 62<210> 62
<211> 16<211> 16
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 62<400> 62
Gly Ile Tyr His Ser Ala Ser Thr Ala Tyr Asn Pro Ser Leu Lys SerGly Ile Tyr His Ser Ala Ser Thr Ala Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser
1 5 10 151 5 10 15
<210> 63<210> 63
<211> 16<211> 16
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 63<400> 63
Gly Ile Tyr His Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu Lys SerGly Ile Tyr His Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser
1 5 10 151 5 10 15
<210> 64<210> 64
<211> 16<211> 16
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 64<400> 64
Ala Ile Tyr His Ser Gly Ser Thr Val Tyr Asn Pro Ser Leu Lys SerAla Ile Tyr His Ser Gly Ser Thr Val Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser
1 5 10 151 5 10 15
<210> 65<210> 65
<211> 16<211> 16
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 65<400> 65
Gly Ile Tyr His Ser Gly Ser Thr Ala Tyr Asn Pro Ser Leu Lys SerGly Ile Tyr His Ser Gly Ser Thr Ala Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser
1 5 10 151 5 10 15
<210> 66<210> 66
<211> 17<211> 17
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 66<400> 66
Ala Ile Ser Ala Arg Ala Gly Ile Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val LysAla Ile Ser Ala Arg Ala Gly Ile Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys
1 5 10 151 5 10 15
GlyGly
<210> 67<210> 67
<211> 17<211> 17
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 67<400> 67
Tyr Ile Ala Ser Ser Gly Ser Val Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val LysTyr Ile Ala Ser Ser Gly Ser Val Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys
1 5 10 151 5 10 15
GlyGly
<210> 68<210> 68
<211> 17<211> 17
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 68<400> 68
Thr Ile Ser Gly Ser Gly Ile Thr Thr Trp Tyr Ala Asp Ser Val LysThr Ile Ser Gly Ser Gly Ile Thr Thr Trp Tyr Ala Asp Ser Val Lys
1 5 10 151 5 10 15
GlyGly
<210> 69<210> 69
<211> 16<211> 16
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 69<400> 69
Glu Ile Tyr His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys SerGlu Ile Tyr His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser
1 5 10 151 5 10 15
<210> 70<210> 70
<211> 16<211> 16
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 70<400> 70
Ser Ile Ser Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu Lys SerSer Ile Ser Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser
1 5 10 151 5 10 15
<210> 71<210> 71
<211> 17<211> 17
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 71<400> 71
Tyr Ile Ser Ser Ser Gly Ser Thr Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val LysTyr Ile Ser Ser Ser Gly Ser Thr Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys
1 5 10 151 5 10 15
GlyGly
<210> 72<210> 72
<400> 72<400> 72
000000
<210> 73<210> 73
<400> 73<400> 73
000000
<210> 74<210> 74
<400> 74<400> 74
000000
<210> 75<210> 75
<400> 75<400> 75
000000
<210> 76<210> 76
<211> 10<211> 10
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 76<400> 76
Gly Val Arg Arg Ala Val Pro Phe Asp TyrGly Val Arg Arg Ala Val Pro Phe Asp Tyr
1 5 101 5 10
<210> 77<210> 77
<211> 10<211> 10
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 77<400> 77
Gly Ile Ala Arg Ala Val Pro Phe Asp TyrGly Ile Ala Arg Ala Val Pro Phe Asp Tyr
1 5 101 5 10
<210> 78<210> 78
<211> 10<211> 10
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 78<400> 78
Gly Pro Lys Arg Ala Val Pro Phe Asp TyrGly Pro Lys Arg Ala Val Pro Phe Asp Tyr
1 5 101 5 10
<210> 79<210> 79
<211> 10<211> 10
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 79<400> 79
Gly Val Arg Arg Ala Val Pro Phe Val AspGly Val Arg Arg Ala Val Pro Phe Val Asp
1 5 101 5 10
<210> 80<210> 80
<211> 10<211> 10
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 80<400> 80
Gly Val Arg Arg Ala Val Pro Phe Gln ArgGly Val Arg Arg Ala Val Pro Phe Gln Arg
1 5 101 5 10
<210> 81<210> 81
<211> 10<211> 10
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 81<400> 81
Gly Thr Arg Arg Ala Val Pro Phe Asp TyrGly Thr Arg Arg Ala Val Pro Phe Asp Tyr
1 5 101 5 10
<210> 82<210> 82
<211> 10<211> 10
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 82<400> 82
Gly Val Arg Arg Ala Val Pro Phe Ala AspGly Val Arg Arg Ala Val Pro Phe Ala Asp
1 5 101 5 10
<210> 83<210> 83
<211> 10<211> 10
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 83<400> 83
Gly Ile Arg Arg Ala Val Pro Phe Asp TyrGly Ile Arg Arg Ala Val Pro Phe Asp Tyr
1 5 101 5 10
<210> 84<210> 84
<211> 10<211> 10
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 84<400> 84
Gly Gln Phe Arg Ala Val Pro Phe Asp TyrGly Gln Phe Arg Ala Val Pro Phe Asp Tyr
1 5 101 5 10
<210> 85<210> 85
<211> 13<211> 13
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 85<400> 85
Gly Gly Thr His Thr Tyr Ser Arg Gly Pro Met Asp ValGly Gly Thr His Thr Tyr Ser Arg Gly Pro Met Asp Val
1 5 101 5 10
<210> 86<210> 86
<211> 13<211> 13
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 86<400> 86
Gly Gly Thr His Thr Tyr Ser Arg Gly Pro Phe Asp ValGly Gly Thr His Thr Tyr Ser Arg Gly Pro Phe Asp Val
1 5 101 5 10
<210> 87<210> 87
<211> 13<211> 13
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 87<400> 87
Gly Gly Thr Pro Ile Tyr Ser Arg Gly Pro Leu Asp ValGly Gly Thr Pro Ile Tyr Ser Arg Gly Pro Leu Asp Val
1 5 101 5 10
<210> 88<210> 88
<211> 13<211> 13
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 88<400> 88
Gly Gly Gly Gln Thr Tyr Ser Arg Gly Pro Leu Asp ValGly Gly Gly Gln Thr Tyr Ser Arg Gly Pro Leu Asp Val
1 5 101 5 10
<210> 89<210> 89
<211> 13<211> 13
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 89<400> 89
Gly Gly Gly Ala Thr Tyr Ser Arg Gly Pro Leu Asp ValGly Gly Gly Ala Thr Tyr Ser Arg Gly Pro Leu Asp Val
1 5 101 5 10
<210> 90<210> 90
<211> 13<211> 13
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 90<400> 90
Gly Gly Thr His Thr Tyr Ser Arg Gly Pro Leu Asp ValGly Gly Thr His Thr Tyr Ser Arg Gly Pro Leu Asp Val
1 5 101 5 10
<210> 91<210> 91
<211> 13<211> 13
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 91<400> 91
Gly Gly Thr Val Lys Tyr Ser Arg Gly Pro Leu Asp ValGly Gly Thr Val Lys Tyr Ser Arg Gly Pro Leu Asp Val
1 5 101 5 10
<210> 92<210> 92
<211> 13<211> 13
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 92<400> 92
Gly Gly Gln Val Thr Tyr Ser Arg Gly Pro Leu Asp ValGly Gly Gln Val Thr Tyr Ser Arg Gly Pro Leu Asp Val
1 5 101 5 10
<210> 93<210> 93
<211> 13<211> 13
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 93<400> 93
Gly Gly Glu Val Thr Tyr Ser Arg Gly Pro Leu Asp ValGly Gly Glu Val Thr Tyr Ser Arg Gly Pro Leu Asp Val
1 5 101 5 10
<210> 94<210> 94
<211> 14<211> 14
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 94<400> 94
Arg Ile Gly Tyr Ser Tyr Gly Thr Ala Pro Pro Phe Asp ValArg Ile Gly Tyr Ser Tyr Gly Thr Ala Pro Pro Phe Asp Val
1 5 101 5 10
<210> 95<210> 95
<211> 9<211> 9
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 95<400> 95
His Gly Thr Pro Arg Ala Phe Asp IleHis Gly Thr Pro Arg Ala Phe Asp Ile
1 515
<210> 96<210> 96
<211> 10<211> 10
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 96<400> 96
Gly Ser Arg His Leu Asn Ala Phe Asn ArgGly Ser Arg His Leu Asn Ala Phe Asn Arg
1 5 101 5 10
<210> 97<210> 97
<211> 12<211> 12
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 97<400> 97
Gly Val Tyr His Tyr Asp Pro Tyr Gly Met Asp ValGly Val Tyr His Tyr Asp Pro Tyr Gly Met Asp Val
1 5 101 5 10
<210> 98<210> 98
<211> 10<211> 10
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 98<400> 98
Thr Glu Leu Gly Lys Met His Phe Asp TyrThr Glu Leu Gly Lys Met His Phe Asp Tyr
1 5 101 5 10
<210> 99<210> 99
<211> 8<211> 8
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 99<400> 99
Gly Ser Pro Arg Tyr Met Gln AspGly Ser Pro Arg Tyr Met Gln Asp
1 515
<210> 100<210> 100
<211> 12<211> 12
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 100<400> 100
His Ser Ser Leu Gly Thr His Asn Trp Phe Asp ProHis Ser Ser Leu Gly Thr His Asn Trp Phe Asp Pro
1 5 101 5 10
<210> 101<210> 101
<211> 14<211> 14
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 101<400> 101
Glu Gly Ala Leu Ser Tyr Ser Trp Leu Ala Ala Phe Asp IleGlu Gly Ala Leu Ser Tyr Ser Trp Leu Ala Ala Phe Asp Ile
1 5 101 5 10
<210> 102<210> 102
<400> 102<400> 102
000000
<210> 103<210> 103
<400> 103<400> 103
000000
<210> 104<210> 104
<400> 104<400> 104
000000
<210> 105<210> 105
<211> 12<211> 12
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 105<400> 105
Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser Tyr Leu AlaArg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser Tyr Leu Ala
1 5 101 5 10
<210> 106<210> 106
<211> 12<211> 12
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 106<400> 106
Gly Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Asp Tyr Leu AlaGly Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Asp Tyr Leu Ala
1 5 101 5 10
<210> 107<210> 107
<211> 12<211> 12
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 107<400> 107
Gln Ala Ser Gln Ala Val Ser Ser Asn Tyr Leu AlaGln Ala Ser Gln Ala Val Ser Ser Asn Tyr Leu Ala
1 5 101 5 10
<210> 108<210> 108
<211> 12<211> 12
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 108<400> 108
Gly Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ala Phe Leu AlaGly Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ala Phe Leu Ala
1 5 101 5 10
<210> 109<210> 109
<211> 12<211> 12
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 109<400> 109
Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Thr Tyr Leu AlaArg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Thr Tyr Leu Ala
1 5 101 5 10
<210> 110<210> 110
<211> 12<211> 12
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 110<400> 110
Gln Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser Tyr Leu AlaGln Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser Tyr Leu Ala
1 5 101 5 10
<210> 111<210> 111
<211> 12<211> 12
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 111<400> 111
Lys Ala Ser Gln Ala Val Ser Ser Ser Tyr Leu AlaLys Ala Ser Gln Ala Val Ser Ser Ser Tyr Leu Ala
1 5 101 5 10
<210> 112<210> 112
<211> 12<211> 12
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 112<400> 112
Glu Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser Tyr Leu AlaGlu Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser Tyr Leu Ala
1 5 101 5 10
<210> 113<210> 113
<211> 12<211> 12
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 113<400> 113
Glu Ala Ser Gln Ser Val Ser Ala Ser Tyr Leu AlaGlu Ala Ser Gln Ser Val Ser Ala Ser Tyr Leu Ala
1 5 101 5 10
<210> 114<210> 114
<211> 12<211> 12
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 114<400> 114
Glu Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ala Tyr Leu AlaGlu Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ala Tyr Leu Ala
1 5 101 5 10
<210> 115<210> 115
<211> 12<211> 12
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 115<400> 115
Arg Val Ser Gln Ser Val Ser Asp Ala Tyr Leu AlaArg Val Ser Gln Ser Val Ser Asp Ala Tyr Leu Ala
1 5 101 5 10
<210> 116<210> 116
<211> 12<211> 12
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 116<400> 116
Glu Val Ser Gln Ser Val Ser Ala Ser Tyr Leu AlaGlu Val Ser Gln Ser Val Ser Ala Ser Tyr Leu Ala
1 5 101 5 10
<210> 117<210> 117
<211> 12<211> 12
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 117<400> 117
Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ala Tyr Leu AlaArg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ala Tyr Leu Ala
1 5 101 5 10
<210> 118<210> 118
<211> 12<211> 12
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 118<400> 118
Arg Ala Ser Asn Ala Val Ser Ser Ser Tyr Leu AlaArg Ala Ser Asn Ala Val Ser Ser Ser Tyr Leu Ala
1 5 101 5 10
<210> 119<210> 119
<211> 11<211> 11
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 119<400> 119
Arg Ala Ser Gln Ser Ile Asn Ser Trp Leu AlaArg Ala Ser Gln Ser Ile Asn Ser Trp Leu Ala
1 5 101 5 10
<210> 120<210> 120
<211> 11<211> 11
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 120<400> 120
Ala Ala Ser Gln Gly Ile Ser Ser Asp Leu AlaAla Ala Ser Gln Gly Ile Ser Ser Asp Leu Ala
1 5 101 5 10
<210> 121<210> 121
<211> 11<211> 11
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 121<400> 121
Arg Ala Ser Gln Asp Ile Ser Thr Tyr Leu AsnArg Ala Ser Gln Asp Ile Ser Thr Tyr Leu Asn
1 5 101 5 10
<210> 122<210> 122
<211> 16<211> 16
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 122<400> 122
Arg Ser Ser Gln Ser Leu Leu His Ser Asn Gly Tyr Asn Tyr Leu AspArg Ser Ser Gln Ser Leu Leu His Ser Asn Gly Tyr Asn Tyr Leu Asp
1 5 10 151 5 10 15
<210> 123<210> 123
<211> 11<211> 11
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 123<400> 123
Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr Leu AsnArg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr Leu Asn
1 5 101 5 10
<210> 124<210> 124
<211> 11<211> 11
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 124<400> 124
Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Asn Leu AlaArg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Asn Leu Ala
1 5 101 5 10
<210> 125<210> 125
<400> 125<400> 125
000000
<210> 126<210> 126
<400> 126<400> 126
000000
<210> 127<210> 127
<400> 127<400> 127
000000
<210> 128<210> 128
<211> 7<211> 7
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 128<400> 128
Gly Ala Ser Ser Arg Ala ThrGly Ala Ser Ser Arg Ala Thr
1 515
<210> 129<210> 129
<211> 7<211> 7
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 129<400> 129
Gly Ala Tyr Ser Leu Ala ThrGly Ala Tyr Ser Leu Ala Thr
1 515
<210> 130<210> 130
<211> 7<211> 7
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 130<400> 130
Gly Ala Ser Ala Arg Ala ThrGly Ala Ser Ala Arg Ala Thr
1 515
<210> 131<210> 131
<211> 7<211> 7
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 131<400> 131
Gly Ala Ser Ser Arg Glu AlaGly Ala Ser Ser Arg Glu Ala
1 515
<210> 132<210> 132
<211> 7<211> 7
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 132<400> 132
Gly Ala Ser Asn Arg Ala AlaGly Ala Ser Asn Arg Ala Ala
1 515
<210> 133<210> 133
<211> 7<211> 7
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 133<400> 133
Gly Ala Ser Ser Arg Gln AspGly Ala Ser Ser Arg Gln Asp
1 515
<210> 134<210> 134
<211> 7<211> 7
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 134<400> 134
Gly Ala Ser Asn Arg Ala ThrGly Ala Ser Asn Arg Ala Thr
1 515
<210> 135<210> 135
<211> 7<211> 7
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 135<400> 135
Asp Ala Ser Ser Arg Ala SerAsp Ala Ser Ser Arg Ala Ser
1 515
<210> 136<210> 136
<211> 7<211> 7
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 136<400> 136
Asp Ala Ser Thr Arg Ala ThrAsp Ala Ser Thr Arg Ala Thr
1 515
<210> 137<210> 137
<211> 7<211> 7
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 137<400> 137
Gly Ala Ser Asp Arg Ala AsnGly Ala Ser Asp Arg Ala Asn
1 515
<210> 138<210> 138
<211> 7<211> 7
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 138<400> 138
Gly Ala Ser Tyr Arg Ala ThrGly Ala Ser Tyr Arg Ala Thr
1 515
<210> 139<210> 139
<211> 7<211> 7
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 139<400> 139
Asp Ala Ser Ser Leu Glu SerAsp Ala Ser Ser Leu Glu Ser
1 515
<210> 140<210> 140
<211> 7<211> 7
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 140<400> 140
Ser Ala Ser Ser Thr Gln SerSer Ala Ser Ser Thr Gln Ser
1 515
<210> 141<210> 141
<211> 7<211> 7
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 141<400> 141
Asp Ala Phe Asn Leu Glu ThrAsp Ala Phe Asn Leu Glu Thr
1 515
<210> 142<210> 142
<211> 7<211> 7
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 142<400> 142
Leu Gly Ser Asn Arg Ala SerLeu Gly Ser Asn Arg Ala Ser
1 515
<210> 143<210> 143
<211> 7<211> 7
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 143<400> 143
Gly Ala Ser Arg Arg Ala ThrGly Ala Ser Arg Arg Ala Thr
1 515
<210> 144<210> 144
<211> 7<211> 7
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 144<400> 144
Ala Ala Ser Ser Leu Gln SerAla Ala Ser Ser Leu Gln Ser
1 515
<210> 145<210> 145
<211> 7<211> 7
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 145<400> 145
Gly Ala Ser Thr Arg Ala ThrGly Ala Ser Thr Arg Ala Thr
1 515
<210> 146<210> 146
<400> 146<400> 146
000000
<210> 147<210> 147
<400> 147<400> 147
000000
<210> 148<210> 148
<400> 148<400> 148
000000
<210> 149<210> 149
<211> 9<211> 9
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 149<400> 149
Gln Gln Ala Val His Ser Pro Tyr ThrGln Gln Ala Val His Ser Pro Tyr Thr
1 515
<210> 150<210> 150
<211> 9<211> 9
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 150<400> 150
Gln Trp Ala Val His Ser Pro Tyr ThrGln Trp Ala Val His Ser Pro Tyr Thr
1 515
<210> 151<210> 151
<211> 9<211> 9
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 151<400> 151
Gln Gln Val Val His Ser Pro Tyr ThrGln Gln Val Val His Ser Pro Tyr Thr
1 515
<210> 152<210> 152
<211> 9<211> 9
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 152<400> 152
Gln Gln Thr Val His Ser Pro Tyr ThrGln Gln Thr Val His Ser Pro Tyr Thr
1 515
<210> 153<210> 153
<211> 9<211> 9
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 153<400> 153
Gln Gln Ala Ile His Ser Pro Tyr ThrGln Gln Ala Ile His Ser Pro Tyr Thr
1 515
<210> 154<210> 154
<211> 9<211> 9
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 154<400> 154
Gln Gln His Ser Ser Tyr Pro Pro ThrGln Gln His Ser Ser Tyr Pro Pro Thr
1 515
<210> 155<210> 155
<211> 9<211> 9
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 155<400> 155
Gln Gln His Ser Leu Tyr Pro Pro ThrGln Gln His Ser Leu Tyr Pro Pro Thr
1 515
<210> 156<210> 156
<211> 9<211> 9
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 156<400> 156
Gln Gln Phe Ser Ser Tyr Pro Pro ThrGln Gln Phe Ser Ser Tyr Pro Pro Thr
1 515
<210> 157<210> 157
<211> 9<211> 9
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 157<400> 157
Gln Gln Val Ser Ser Tyr Pro Pro ThrGln Gln Val Ser Ser Tyr Pro Pro Thr
1 515
<210> 158<210> 158
<211> 9<211> 9
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 158<400> 158
Gln Gln His Ser Ile Tyr Pro Pro ThrGln Gln His Ser Ile Tyr Pro Pro Thr
1 515
<210> 159<210> 159
<211> 8<211> 8
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 159<400> 159
Gln Gln Tyr Asp Ser His Ile ThrGln Gln Tyr Asp Ser His Ile Thr
1 515
<210> 160<210> 160
<211> 9<211> 9
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 160<400> 160
Gln Gln Ala Tyr Leu Tyr Pro Ile ThrGln Gln Ala Tyr Leu Tyr Pro Ile Thr
1 515
<210> 161<210> 161
<211> 9<211> 9
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 161<400> 161
Gln Gln Leu Pro Phe Leu Pro Ile ThrGln Gln Leu Pro Phe Leu Pro Ile Thr
1 515
<210> 162<210> 162
<211> 9<211> 9
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 162<400> 162
Met Gln Ala Leu Gly Gly Pro Trp ThrMet Gln Ala Leu Gly Gly Pro Trp Thr
1 515
<210> 163<210> 163
<211> 9<211> 9
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 163<400> 163
Gln Gln Tyr Val Ser Asp Pro Ile ThrGln Gln Tyr Val Ser Asp Pro Ile Thr
1 515
<210> 164<210> 164
<211> 9<211> 9
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 164<400> 164
Gln Gln Val Gly Ser Ser Pro Ile ThrGln Gln Val Gly Ser Ser Pro Ile Thr
1 515
<210> 165<210> 165
<211> 9<211> 9
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 165<400> 165
Gln Gln Ser His Leu Val Pro Arg ThrGln Gln Ser His Leu Val Pro Arg Thr
1 515
<210> 166<210> 166
<211> 10<211> 10
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 166<400> 166
Gln Gln Ala Asn His His Pro Pro Phe ThrGln Gln Ala Asn His His Pro Pro Phe Thr
1 5 101 5 10
<210> 167<210> 167
<400> 167<400> 167
000000
<210> 168<210> 168
<400> 168<400> 168
000000
<210> 169<210> 169
<400> 169<400> 169
000000
<210> 170<210> 170
<211> 120<211> 120
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 170<400> 170
Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser GluGln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 151 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser SerThr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser
20 25 30 20 25 30
Asp Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu GluAsp Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu
35 40 45 35 40 45
Trp Ile Gly Ser Ile Tyr Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro SerTrp Ile Gly Ser Ile Tyr Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser
50 55 60 50 55 60
Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln PheLeu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe
65 70 75 8065 70 75 80
Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr TyrSer Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95 85 90 95
Cys Ala Arg Gly Val Arg Arg Ala Val Pro Phe Asp Tyr Trp Gly GlnCys Ala Arg Gly Val Arg Arg Ala Val Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln
100 105 110 100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser SerGly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120 115 120
<210> 171<210> 171
<211> 120<211> 120
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 171<400> 171
Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser GluGln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 151 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser SerThr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser
20 25 30 20 25 30
Ser Thr Tyr Trp Ala Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu GluSer Thr Tyr Trp Ala Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu
35 40 45 35 40 45
Trp Ile Gly Ser Ile Ser Ser Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro SerTrp Ile Gly Ser Ile Ser Ser Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser
50 55 60 50 55 60
Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln PheLeu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe
65 70 75 8065 70 75 80
Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr TyrSer Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95 85 90 95
Cys Ala Arg Gly Ile Ala Arg Ala Val Pro Phe Asp Tyr Trp Gly GlnCys Ala Arg Gly Ile Ala Arg Ala Val Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln
100 105 110 100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser SerGly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120 115 120
<210> 172<210> 172
<211> 120<211> 120
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 172<400> 172
Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser GluGln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 151 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser SerThr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser
20 25 30 20 25 30
Ser Thr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Ser Pro Gly Lys Gly Leu GluSer Thr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Ser Pro Gly Lys Gly Leu Glu
35 40 45 35 40 45
Trp Ile Gly Ser Ile His His Ser Gly Ala Thr Tyr Tyr Asn Pro SerTrp Ile Gly Ser Ile His His Ser Gly Ala Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser
50 55 60 50 55 60
Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln PheLeu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe
65 70 75 8065 70 75 80
Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr TyrSer Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95 85 90 95
Cys Ala Arg Gly Pro Lys Arg Ala Val Pro Phe Asp Tyr Trp Gly GlnCys Ala Arg Gly Pro Lys Arg Ala Val Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln
100 105 110 100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser SerGly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120 115 120
<210> 173<210> 173
<211> 120<211> 120
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 173<400> 173
Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser GluGln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 151 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser SerThr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser
20 25 30 20 25 30
Asp Thr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu GluAsp Thr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu
35 40 45 35 40 45
Trp Ile Gly Ser Ile His Tyr Ser Gly Ser Thr Leu Tyr Asn Pro SerTrp Ile Gly Ser Ile His Tyr Ser Gly Ser Thr Leu Tyr Asn Pro Ser
50 55 60 50 55 60
Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln PheLeu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe
65 70 75 8065 70 75 80
Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr TyrSer Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95 85 90 95
Cys Ala Arg Gly Val Arg Arg Ala Val Pro Phe Val Asp Trp Gly GlnCys Ala Arg Gly Val Arg Arg Ala Val Pro Phe Val Asp Trp Gly Gln
100 105 110 100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser SerGly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120 115 120
<210> 174<210> 174
<211> 120<211> 120
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 174<400> 174
Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser GluGln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 151 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser AlaThr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ala
20 25 30 20 25 30
Asp Asn Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu GluAsp Asn Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu
35 40 45 35 40 45
Trp Ile Gly Ser Ile His Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro SerTrp Ile Gly Ser Ile His Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser
50 55 60 50 55 60
Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln PheLeu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe
65 70 75 8065 70 75 80
Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr TyrSer Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95 85 90 95
Cys Ala Arg Gly Val Arg Arg Ala Val Pro Phe Gln Arg Trp Gly GlnCys Ala Arg Gly Val Arg Arg Ala Val Pro Phe Gln Arg Trp Gly Gln
100 105 110 100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser SerGly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120 115 120
<210> 175<210> 175
<211> 120<211> 120
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 175<400> 175
Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser GluGln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 151 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser SerThr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser
20 25 30 20 25 30
Asp Thr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Pro GluAsp Thr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Pro Glu
35 40 45 35 40 45
Trp Ile Gly Ser Ile His Tyr Ser Gly Ser Thr Leu Tyr Asn Pro SerTrp Ile Gly Ser Ile His Tyr Ser Gly Ser Thr Leu Tyr Asn Pro Ser
50 55 60 50 55 60
Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln PheLeu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe
65 70 75 8065 70 75 80
Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr TyrSer Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95 85 90 95
Cys Ala Arg Gly Val Arg Arg Ala Val Pro Phe Asp Tyr Trp Gly GlnCys Ala Arg Gly Val Arg Arg Ala Val Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln
100 105 110 100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser SerGly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120 115 120
<210> 176<210> 176
<211> 120<211> 120
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 176<400> 176
Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser GluGln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 151 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser SerThr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser
20 25 30 20 25 30
Ser Thr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu GluSer Thr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu
35 40 45 35 40 45
Trp Ile Gly Gly Ile Ala Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro SerTrp Ile Gly Gly Ile Ala Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser
50 55 60 50 55 60
Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln PheLeu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe
65 70 75 8065 70 75 80
Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr TyrSer Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95 85 90 95
Cys Ala Arg Gly Val Arg Arg Ala Val Pro Phe Asp Tyr Trp Gly GlnCys Ala Arg Gly Val Arg Arg Ala Val Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln
100 105 110 100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser SerGly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120 115 120
<210> 177<210> 177
<211> 120<211> 120
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 177<400> 177
Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser GluGln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 151 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser SerThr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser
20 25 30 20 25 30
Ser Thr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu GluSer Thr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu
35 40 45 35 40 45
Trp Ile Gly Ser Ile Ser Tyr Asn Ala Leu Thr Tyr Tyr Asn Pro SerTrp Ile Gly Ser Ile Ser Tyr Asn Ala Leu Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser
50 55 60 50 55 60
Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln PheLeu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe
65 70 75 8065 70 75 80
Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr TyrSer Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95 85 90 95
Cys Ala Arg Gly Thr Arg Arg Ala Val Pro Phe Asp Tyr Trp Gly GlnCys Ala Arg Gly Thr Arg Arg Ala Val Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln
100 105 110 100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser SerGly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120 115 120
<210> 178<210> 178
<211> 120<211> 120
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 178<400> 178
Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser GluGln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 151 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser SerThr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser
20 25 30 20 25 30
Ser Thr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu GluSer Thr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu
35 40 45 35 40 45
Trp Ile Gly Gly Ile Ala Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro SerTrp Ile Gly Gly Ile Ala Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser
50 55 60 50 55 60
Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln PheLeu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe
65 70 75 8065 70 75 80
Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr TyrSer Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95 85 90 95
Cys Ala Arg Gly Val Arg Arg Ala Val Pro Phe Ala Asp Trp Gly GlnCys Ala Arg Gly Val Arg Arg Ala Val Pro Phe Ala Asp Trp Gly Gln
100 105 110 100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser SerGly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120 115 120
<210> 179<210> 179
<211> 120<211> 120
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 179<400> 179
Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser GluGln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 151 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Val Ser Ser SerThr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Val Ser Ser Ser
20 25 30 20 25 30
Ser Thr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu GluSer Thr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu
35 40 45 35 40 45
Trp Ile Gly Gly Ile Ala Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro SerTrp Ile Gly Gly Ile Ala Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser
50 55 60 50 55 60
Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln PheLeu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe
65 70 75 8065 70 75 80
Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr TyrSer Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95 85 90 95
Cys Ala Arg Gly Val Arg Arg Ala Val Pro Phe Asp Tyr Trp Gly GlnCys Ala Arg Gly Val Arg Arg Ala Val Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln
100 105 110 100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser SerGly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120 115 120
<210> 180<210> 180
<211> 120<211> 120
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 180<400> 180
Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser GluGln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 151 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser SerThr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser
20 25 30 20 25 30
Ser Thr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu GluSer Thr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu
35 40 45 35 40 45
Trp Ile Gly Gly Ile Ala Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro SerTrp Ile Gly Gly Ile Ala Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser
50 55 60 50 55 60
Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln PheLeu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe
65 70 75 8065 70 75 80
Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr TyrSer Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95 85 90 95
Cys Ala Arg Gly Thr Arg Arg Ala Val Pro Phe Asp Tyr Trp Gly GlnCys Ala Arg Gly Thr Arg Arg Ala Val Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln
100 105 110 100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser SerGly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120 115 120
<210> 181<210> 181
<211> 120<211> 120
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 181<400> 181
Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser GluGln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 151 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser SerThr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser
20 25 30 20 25 30
Asp Thr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu GluAsp Thr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu
35 40 45 35 40 45
Trp Ile Gly Ser Ile His Tyr Ser Gly Ser Thr Leu Tyr Asn Pro SerTrp Ile Gly Ser Ile His Tyr Ser Gly Ser Thr Leu Tyr Asn Pro Ser
50 55 60 50 55 60
Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln PheLeu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe
65 70 75 8065 70 75 80
Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr TyrSer Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95 85 90 95
Cys Ala Arg Gly Ile Arg Arg Ala Val Pro Phe Asp Tyr Trp Gly GlnCys Ala Arg Gly Ile Arg Arg Ala Val Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln
100 105 110 100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser SerGly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120 115 120
<210> 182<210> 182
<211> 120<211> 120
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 182<400> 182
Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser GluGln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 151 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser SerThr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser
20 25 30 20 25 30
Asp Thr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu GluAsp Thr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu
35 40 45 35 40 45
Trp Ile Gly Ser Ile His Tyr Ser Gly Ser Thr Leu Tyr Asn Pro SerTrp Ile Gly Ser Ile His Tyr Ser Gly Ser Thr Leu Tyr Asn Pro Ser
50 55 60 50 55 60
Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln PheLeu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe
65 70 75 8065 70 75 80
Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr TyrSer Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95 85 90 95
Cys Ala Arg Gly Gln Phe Arg Ala Val Pro Phe Asp Tyr Trp Gly GlnCys Ala Arg Gly Gln Phe Arg Ala Val Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln
100 105 110 100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser SerGly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120 115 120
<210> 183<210> 183
<211> 122<211> 122
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 183<400> 183
Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser GluGln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 151 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Ser Gly Tyr Ser Ile Ser Ser GlyThr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Ser Gly Tyr Ser Ile Ser Ser Gly
20 25 30 20 25 30
Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu TrpTyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp
35 40 45 35 40 45
Ile Gly Ser Ile Tyr His Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser LeuIle Gly Ser Ile Tyr His Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu
50 55 60 50 55 60
Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe SerLys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser
65 70 75 8065 70 75 80
Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr CysLeu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Arg Gly Gly Thr His Thr Tyr Ser Arg Gly Pro Met Asp Val TrpAla Arg Gly Gly Thr His Thr Tyr Ser Arg Gly Pro Met Asp Val Trp
100 105 110 100 105 110
Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser SerGly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
115 120 115 120
<210> 184<210> 184
<211> 122<211> 122
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 184<400> 184
Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Arg Leu Val Lys Pro Ser GluGln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Arg Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 151 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Ser Gly Tyr Ser Ile Ser Ser GlyThr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Ser Gly Tyr Ser Ile Ser Ser Gly
20 25 30 20 25 30
Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu TrpTyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp
35 40 45 35 40 45
Ile Gly Ser Ile Tyr His Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser LeuIle Gly Ser Ile Tyr His Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu
50 55 60 50 55 60
Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe SerLys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser
65 70 75 8065 70 75 80
Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr CysLeu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Arg Gly Gly Thr His Thr Tyr Ser Arg Gly Pro Phe Asp Val TrpAla Arg Gly Gly Thr His Thr Tyr Ser Arg Gly Pro Phe Asp Val Trp
100 105 110 100 105 110
Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser SerGly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
115 120 115 120
<210> 185<210> 185
<211> 122<211> 122
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 185<400> 185
Leu Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser GluLeu Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 151 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Ser Gly Tyr Ser Ile Leu Ser GlyThr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Ser Gly Tyr Ser Ile Leu Ser Gly
20 25 30 20 25 30
Tyr Tyr Trp Phe Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu TrpTyr Tyr Trp Phe Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp
35 40 45 35 40 45
Ile Gly Gly Ile Tyr His Ser Ala Ser Thr Ala Tyr Asn Pro Ser LeuIle Gly Gly Ile Tyr His Ser Ala Ser Thr Ala Tyr Asn Pro Ser Leu
50 55 60 50 55 60
Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe SerLys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser
65 70 75 8065 70 75 80
Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr CysLeu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Arg Gly Gly Thr Pro Ile Tyr Ser Arg Gly Pro Leu Asp Val TrpAla Arg Gly Gly Thr Pro Ile Tyr Ser Arg Gly Pro Leu Asp Val Trp
100 105 110 100 105 110
Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser SerGly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
115 120 115 120
<210> 186<210> 186
<211> 122<211> 122
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 186<400> 186
Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser GluGln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 151 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Ser Gly Tyr Ser Ile Ser Ser GlyThr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Ser Gly Tyr Ser Ile Ser Ser Gly
20 25 30 20 25 30
His Tyr Trp Ile Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu TrpHis Tyr Trp Ile Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp
35 40 45 35 40 45
Ile Gly Gly Ile Tyr His Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser LeuIle Gly Gly Ile Tyr His Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu
50 55 60 50 55 60
Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asp Gln Phe SerLys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asp Gln Phe Ser
65 70 75 8065 70 75 80
Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr CysLeu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Arg Gly Gly Gly Gln Thr Tyr Ser Arg Gly Pro Leu Asp Val TrpAla Arg Gly Gly Gly Gln Thr Tyr Ser Arg Gly Pro Leu Asp Val Trp
100 105 110 100 105 110
Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser SerGly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
115 120 115 120
<210> 187<210> 187
<211> 122<211> 122
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 187<400> 187
Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Pro GluGln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Pro Glu
1 5 10 151 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Ser Gly Tyr Ser Ile Ser Ser GlyThr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Ser Gly Tyr Ser Ile Ser Ser Gly
20 25 30 20 25 30
His Tyr Trp Ile Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu TrpHis Tyr Trp Ile Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp
35 40 45 35 40 45
Ile Gly Gly Ile Tyr His Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser LeuIle Gly Gly Ile Tyr His Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu
50 55 60 50 55 60
Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe SerLys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser
65 70 75 8065 70 75 80
Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr CysLeu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Arg Gly Gly Gly Ala Thr Tyr Ser Arg Gly Pro Leu Asp Val TrpAla Arg Gly Gly Gly Ala Thr Tyr Ser Arg Gly Pro Leu Asp Val Trp
100 105 110 100 105 110
Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser SerGly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
115 120 115 120
<210> 188<210> 188
<211> 122<211> 122
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 188<400> 188
Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser GluGln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 151 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Ser Gly Tyr Ser Ile Leu Ser GlyThr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Ser Gly Tyr Ser Ile Leu Ser Gly
20 25 30 20 25 30
Tyr Tyr Trp Phe Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu TrpTyr Tyr Trp Phe Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp
35 40 45 35 40 45
Ile Gly Gly Ile Tyr His Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser LeuIle Gly Gly Ile Tyr His Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu
50 55 60 50 55 60
Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe SerLys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser
65 70 75 8065 70 75 80
Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr CysLeu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Arg Gly Gly Thr His Thr Tyr Ser Arg Gly Pro Leu Asp Val TrpAla Arg Gly Gly Thr His Thr Tyr Ser Arg Gly Pro Leu Asp Val Trp
100 105 110 100 105 110
Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser SerGly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
115 120 115 120
<210> 189<210> 189
<211> 122<211> 122
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 189<400> 189
Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser GluGln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 151 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Ser Gly Tyr Ser Ile Ser Ser GlyThr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Ser Gly Tyr Ser Ile Ser Ser Gly
20 25 30 20 25 30
Phe Tyr Trp Thr Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu TrpPhe Tyr Trp Thr Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp
35 40 45 35 40 45
Ile Gly Ala Ile Tyr His Ser Gly Ser Thr Val Tyr Asn Pro Ser LeuIle Gly Ala Ile Tyr His Ser Gly Ser Thr Val Tyr Asn Pro Ser Leu
50 55 60 50 55 60
Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe SerLys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser
65 70 75 8065 70 75 80
Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr CysLeu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Arg Gly Gly Thr His Thr Tyr Ser Arg Gly Pro Leu Asp Val TrpAla Arg Gly Gly Thr His Thr Tyr Ser Arg Gly Pro Leu Asp Val Trp
100 105 110 100 105 110
Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser SerGly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
115 120 115 120
<210> 190<210> 190
<211> 122<211> 122
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 190<400> 190
Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser GluGln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 151 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Ser Gly Tyr Ser Ile Ser Ser GlyThr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Ser Gly Tyr Ser Ile Ser Ser Gly
20 25 30 20 25 30
Tyr Tyr Trp Leu Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu TrpTyr Tyr Trp Leu Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp
35 40 45 35 40 45
Ile Gly Gly Ile Tyr His Ser Ala Ser Thr Ala Tyr Asn Pro Ser LeuIle Gly Gly Ile Tyr His Ser Ala Ser Thr Ala Tyr Asn Pro Ser Leu
50 55 60 50 55 60
Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe SerLys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser
65 70 75 8065 70 75 80
Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr CysLeu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Arg Gly Gly Thr Val Lys Tyr Ser Arg Gly Pro Leu Asp Val TrpAla Arg Gly Gly Thr Val Lys Tyr Ser Arg Gly Pro Leu Asp Val Trp
100 105 110 100 105 110
Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser SerGly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
115 120 115 120
<210> 191<210> 191
<211> 122<211> 122
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 191<400> 191
Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser GluGln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 151 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Ser Gly Tyr Ser Ile Ser Ser GlyThr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Ser Gly Tyr Ser Ile Ser Ser Gly
20 25 30 20 25 30
His Tyr Trp Thr Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu TrpHis Tyr Trp Thr Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp
35 40 45 35 40 45
Ile Gly Ala Ile Tyr His Ser Gly Ser Thr Val Tyr Asn Pro Ser LeuIle Gly Ala Ile Tyr His Ser Gly Ser Thr Val Tyr Asn Pro Ser Leu
50 55 60 50 55 60
Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe SerLys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser
65 70 75 8065 70 75 80
Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr CysLeu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Arg Gly Gly Gln Val Thr Tyr Ser Arg Gly Pro Leu Asp Val TrpAla Arg Gly Gly Gln Val Thr Tyr Ser Arg Gly Pro Leu Asp Val Trp
100 105 110 100 105 110
Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser SerGly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
115 120 115 120
<210> 192<210> 192
<211> 122<211> 122
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 192<400> 192
Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser GluGln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 151 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Ser Gly Tyr Ser Ile Leu Ser GlyThr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Ser Gly Tyr Ser Ile Leu Ser Gly
20 25 30 20 25 30
Tyr Tyr Trp Phe Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu TrpTyr Tyr Trp Phe Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp
35 40 45 35 40 45
Ile Gly Gly Ile Tyr His Ser Gly Ser Thr Ala Tyr Asn Pro Ser LeuIle Gly Gly Ile Tyr His Ser Gly Ser Thr Ala Tyr Asn Pro Ser Leu
50 55 60 50 55 60
Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe SerLys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser
65 70 75 8065 70 75 80
Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr CysLeu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Arg Gly Gly Glu Val Thr Tyr Ser Arg Gly Pro Leu Asp Val TrpAla Arg Gly Gly Glu Val Thr Tyr Ser Arg Gly Pro Leu Asp Val Trp
100 105 110 100 105 110
Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser SerGly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
115 120 115 120
<210> 193<210> 193
<211> 123<211> 123
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 193<400> 193
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly GlyGlu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 151 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Asn TyrSer Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Asn Tyr
20 25 30 20 25 30
Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp ValAla Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45 35 40 45
Ser Ala Ile Ser Ala Arg Ala Gly Ile Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser ValSer Ala Ile Ser Ala Arg Ala Gly Ile Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60 50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu TyrLys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 8065 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr CysLeu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Arg Arg Ile Gly Tyr Ser Tyr Gly Thr Ala Pro Pro Phe Asp ValAla Arg Arg Ile Gly Tyr Ser Tyr Gly Thr Ala Pro Pro Phe Asp Val
100 105 110 100 105 110
Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser SerTrp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
115 120 115 120
<210> 194<210> 194
<211> 118<211> 118
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 194<400> 194
Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly GlyGln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 151 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp TyrSer Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Tyr
20 25 30 20 25 30
Tyr Met Ser Trp Ile Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp ValTyr Met Ser Trp Ile Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45 35 40 45
Ser Tyr Ile Ala Ser Ser Gly Ser Val Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser ValSer Tyr Ile Ala Ser Ser Gly Ser Val Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60 50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu TyrLys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr
65 70 75 8065 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr CysLeu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Arg His Gly Thr Pro Arg Ala Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly ThrAla Arg His Gly Thr Pro Arg Ala Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr
100 105 110 100 105 110
Thr Val Thr Val Ser SerThr Val Thr Val Ser Ser
115 115
<210> 195<210> 195
<211> 119<211> 119
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 195<400> 195
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly GlyGlu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 151 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser SerSer Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Ser
20 25 30 20 25 30
Ala Met Ala Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp ValAla Met Ala Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45 35 40 45
Ser Thr Ile Ser Gly Ser Gly Ile Thr Thr Trp Tyr Ala Asp Ser ValSer Thr Ile Ser Gly Ser Gly Ile Thr Thr Trp Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60 50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu TyrLys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 8065 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr CysLeu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Lys Gly Ser Arg His Leu Asn Ala Phe Asn Arg Trp Gly Gln GlyAla Lys Gly Ser Arg His Leu Asn Ala Phe Asn Arg Trp Gly Gln Gly
100 105 110 100 105 110
Thr Thr Val Thr Val Ser SerThr Thr Val Thr Val Ser Ser
115 115
<210> 196<210> 196
<211> 121<211> 121
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 196<400> 196
Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser GlyGln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gly
1 5 10 151 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser SerThr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser
20 25 30 20 25 30
Asn Trp Trp Ser Trp Val Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu TrpAsn Trp Trp Ser Trp Val Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp
35 40 45 35 40 45
Ile Gly Glu Ile Tyr His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro Ser LeuIle Gly Glu Ile Tyr His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu
50 55 60 50 55 60
Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Lys Ser Lys Asn Gln Phe SerLys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Lys Ser Lys Asn Gln Phe Ser
65 70 75 8065 70 75 80
Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr CysLeu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Arg Gly Val Tyr His Tyr Asp Pro Tyr Gly Met Asp Val Trp GlyAla Arg Gly Val Tyr His Tyr Asp Pro Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly
100 105 110 100 105 110
Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser SerGln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
115 120 115 120
<210> 197<210> 197
<211> 120<211> 120
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 197<400> 197
Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser GluGln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 151 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser SerThr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser
20 25 30 20 25 30
Ser Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu GluSer Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu
35 40 45 35 40 45
Trp Ile Gly Ser Ile Ser Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro SerTrp Ile Gly Ser Ile Ser Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser
50 55 60 50 55 60
Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln PheLeu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe
65 70 75 8065 70 75 80
Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr TyrSer Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95 85 90 95
Cys Ala Arg Thr Glu Leu Gly Lys Met His Phe Asp Tyr Trp Gly GlnCys Ala Arg Thr Glu Leu Gly Lys Met His Phe Asp Tyr Trp Gly Gln
100 105 110 100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser SerGly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120 115 120
<210> 198<210> 198
<211> 118<211> 118
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 198<400> 198
Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser GluGln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 151 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser SerThr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser
20 25 30 20 25 30
Asp Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu GluAsp Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu
35 40 45 35 40 45
Trp Ile Gly Ser Ile Tyr Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro SerTrp Ile Gly Ser Ile Tyr Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser
50 55 60 50 55 60
Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln PheLeu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe
65 70 75 8065 70 75 80
Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr TyrSer Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95 85 90 95
Cys Ala Arg Gly Ser Pro Arg Tyr Met Gln Asp Trp Gly Gln Gly ThrCys Ala Arg Gly Ser Pro Arg Tyr Met Gln Asp Trp Gly Gln Gly Thr
100 105 110 100 105 110
Leu Val Thr Val Ser SerLeu Val Thr Val Ser Ser
115 115
<210> 199<210> 199
<211> 121<211> 121
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 199<400> 199
Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly GlyGln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 151 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp TyrSer Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Tyr
20 25 30 20 25 30
Tyr Met Ser Trp Ile Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp ValTyr Met Ser Trp Ile Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45 35 40 45
Ser Tyr Ile Ser Ser Ser Gly Ser Thr Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser ValSer Tyr Ile Ser Ser Ser Gly Ser Thr Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60 50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu TyrLys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr
65 70 75 8065 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr CysLeu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Arg His Ser Ser Leu Gly Thr His Asn Trp Phe Asp Pro Trp GlyAla Arg His Ser Ser Leu Gly Thr His Asn Trp Phe Asp Pro Trp Gly
100 105 110 100 105 110
Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser SerGln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120 115 120
<210> 200<210> 200
<211> 123<211> 123
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 200<400> 200
Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser GluGln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 151 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Ser Gly Tyr Ser Ile Ser Ser GlyThr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Ser Gly Tyr Ser Ile Ser Ser Gly
20 25 30 20 25 30
Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu TrpTyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp
35 40 45 35 40 45
Ile Gly Ser Ile Tyr His Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser LeuIle Gly Ser Ile Tyr His Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu
50 55 60 50 55 60
Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe SerLys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser
65 70 75 8065 70 75 80
Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr CysLeu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Arg Glu Gly Ala Leu Ser Tyr Ser Trp Leu Ala Ala Phe Asp IleAla Arg Glu Gly Ala Leu Ser Tyr Ser Trp Leu Ala Ala Phe Asp Ile
100 105 110 100 105 110
Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser SerTrp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser
115 120 115 120
<210> 201<210> 201
<400> 201<400> 201
000000
<210> 202<210> 202
<400> 202<400> 202
000000
<210> 203<210> 203
<400> 203<400> 203
000000
<210> 204<210> 204
<211> 108<211> 108
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 204<400> 204
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro GlyGlu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 151 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser SerGlu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser
20 25 30 20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu LeuTyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45 35 40 45
Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe SerIle Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60 50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu GluGly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 8065 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Ala Val His Ser ProPro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Ala Val His Ser Pro
85 90 95 85 90 95
Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile LysTyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105 100 105
<210> 205<210> 205
<211> 108<211> 108
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 205<400> 205
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro GlyGlu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 151 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Gly Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser AspGlu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Gly Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Asp
20 25 30 20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu LeuTyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45 35 40 45
Ile Tyr Gly Ala Tyr Ser Leu Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe SerIle Tyr Gly Ala Tyr Ser Leu Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60 50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu GluGly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 8065 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Trp Ala Val His Ser ProPro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Trp Ala Val His Ser Pro
85 90 95 85 90 95
Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile LysTyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105 100 105
<210> 206<210> 206
<211> 108<211> 108
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 206<400> 206
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro GlyGlu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 151 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Gln Ala Ser Gln Ala Val Ser Ser AsnGlu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Gln Ala Ser Gln Ala Val Ser Ser Asn
20 25 30 20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu LeuTyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45 35 40 45
Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe SerIle Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60 50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu GluGly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 8065 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Val Val His Ser ProPro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Val Val His Ser Pro
85 90 95 85 90 95
Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile LysTyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105 100 105
<210> 207<210> 207
<211> 108<211> 108
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 207<400> 207
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro GlyGlu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 151 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Gly Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser AlaGlu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Gly Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ala
20 25 30 20 25 30
Phe Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu LeuPhe Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45 35 40 45
Ile Tyr Gly Ala Ser Ala Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe SerIle Tyr Gly Ala Ser Ala Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60 50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu GluGly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 8065 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Val Val His Ser ProPro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Val Val His Ser Pro
85 90 95 85 90 95
Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile LysTyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105 100 105
<210> 208<210> 208
<211> 108<211> 108
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 208<400> 208
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro GlyGlu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 151 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser ThrGlu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Thr
20 25 30 20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu LeuTyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45 35 40 45
Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Glu Ala Gly Ile Pro Asp Arg Phe SerIle Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Glu Ala Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60 50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu GluGly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 8065 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Thr Val His Ser ProPro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Thr Val His Ser Pro
85 90 95 85 90 95
Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile LysTyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105 100 105
<210> 209<210> 209
<211> 108<211> 108
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 209<400> 209
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro GlyGlu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 151 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Gln Ala Ser Gln Ala Val Ser Ser AsnGlu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Gln Ala Ser Gln Ala Val Ser Ser Asn
20 25 30 20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu LeuTyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45 35 40 45
Ile Tyr Gly Ala Ser Asn Arg Ala Ala Gly Ile Pro Asp Arg Phe SerIle Tyr Gly Ala Ser Asn Arg Ala Ala Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60 50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu GluGly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 8065 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Ala Ile His Ser ProPro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Ala Ile His Ser Pro
85 90 95 85 90 95
Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile LysTyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105 100 105
<210> 210<210> 210
<211> 108<211> 108
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 210<400> 210
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro GlyGlu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 151 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Gln Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser SerGlu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Gln Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser
20 25 30 20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu LeuTyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45 35 40 45
Ile Tyr Gly Ala Ser Asn Arg Ala Ala Gly Ile Pro Asp Arg Phe SerIle Tyr Gly Ala Ser Asn Arg Ala Ala Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60 50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu GluGly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 8065 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Val Val His Ser ProPro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Val Val His Ser Pro
85 90 95 85 90 95
Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile LysTyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105 100 105
<210> 211<210> 211
<211> 108<211> 108
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 211<400> 211
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro GlyGlu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 151 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gln Ala Val Ser Ser SerGlu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gln Ala Val Ser Ser Ser
20 25 30 20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu LeuTyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45 35 40 45
Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Gln Asp Gly Ile Pro Asp Arg Phe SerIle Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Gln Asp Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60 50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu GluGly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 8065 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Val Val His Ser ProPro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Val Val His Ser Pro
85 90 95 85 90 95
Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile LysTyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105 100 105
<210> 212<210> 212
<211> 108<211> 108
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 212<400> 212
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro GlyGlu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 151 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser SerGlu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser
20 25 30 20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu LeuTyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45 35 40 45
Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe SerIle Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60 50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu GluGly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 8065 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln His Ser Ser Tyr ProPro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln His Ser Ser Tyr Pro
85 90 95 85 90 95
Pro Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile LysPro Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105 100 105
<210> 213<210> 213
<211> 108<211> 108
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 213<400> 213
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro GlyGlu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 151 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Glu Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser SerGlu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Glu Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser
20 25 30 20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu LeuTyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45 35 40 45
Ile Tyr Gly Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe SerIle Tyr Gly Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60 50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu GluGly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 8065 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln His Ser Leu Tyr ProPro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln His Ser Leu Tyr Pro
85 90 95 85 90 95
Pro Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile LysPro Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105 100 105
<210> 214<210> 214
<211> 108<211> 108
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 214<400> 214
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro GlyGlu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 151 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Glu Ala Ser Gln Ser Val Ser Ala SerGlu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Glu Ala Ser Gln Ser Val Ser Ala Ser
20 25 30 20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu LeuTyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45 35 40 45
Ile Tyr Asp Ala Ser Ser Arg Ala Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe SerIle Tyr Asp Ala Ser Ser Arg Ala Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60 50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu GluGly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 8065 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Phe Ser Ser Tyr ProPro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Phe Ser Ser Tyr Pro
85 90 95 85 90 95
Pro Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile LysPro Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105 100 105
<210> 215<210> 215
<211> 108<211> 108
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 215<400> 215
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro GlyGlu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 151 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Glu Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser AlaGlu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Glu Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ala
20 25 30 20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu LeuTyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45 35 40 45
Ile Tyr Asp Ala Ser Thr Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe SerIle Tyr Asp Ala Ser Thr Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60 50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu GluGly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 8065 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Val Ser Ser Tyr ProPro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Val Ser Ser Tyr Pro
85 90 95 85 90 95
Pro Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile LysPro Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105 100 105
<210> 216<210> 216
<211> 108<211> 108
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 216<400> 216
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro GlyGlu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 151 5 10 15
Glu Arg Ala Ala Leu Ser Cys Arg Val Ser Gln Ser Val Ser Asp AlaGlu Arg Ala Ala Leu Ser Cys Arg Val Ser Gln Ser Val Ser Asp Ala
20 25 30 20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu LeuTyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45 35 40 45
Ile Tyr Asp Ala Ser Ser Arg Ala Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe SerIle Tyr Asp Ala Ser Ser Arg Ala Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60 50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu GluGly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 8065 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Val Ser Ser Tyr ProPro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Val Ser Ser Tyr Pro
85 90 95 85 90 95
Pro Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile LysPro Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105 100 105
<210> 217<210> 217
<211> 108<211> 108
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 217<400> 217
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro GlyGlu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 151 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Glu Val Ser Gln Ser Val Ser Ala SerGlu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Glu Val Ser Gln Ser Val Ser Ala Ser
20 25 30 20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu LeuTyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45 35 40 45
Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe SerIle Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60 50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu GluGly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 8065 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln His Ser Leu Tyr ProPro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln His Ser Leu Tyr Pro
85 90 95 85 90 95
Pro Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile LysPro Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105 100 105
<210> 218<210> 218
<211> 108<211> 108
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 218<400> 218
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro GlyGlu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 151 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser AlaGlu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ala
20 25 30 20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu LeuTyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45 35 40 45
Ile Tyr Gly Ala Ser Asp Arg Ala Asn Gly Ile Pro Asp Arg Phe SerIle Tyr Gly Ala Ser Asp Arg Ala Asn Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60 50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu GluGly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 8065 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln His Ser Leu Tyr ProPro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln His Ser Leu Tyr Pro
85 90 95 85 90 95
Pro Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile LysPro Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105 100 105
<210> 219<210> 219
<211> 108<211> 108
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 219<400> 219
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro GlyGlu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 151 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Asn Ala Val Ser Ser SerGlu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Asn Ala Val Ser Ser Ser
20 25 30 20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu LeuTyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45 35 40 45
Ile Tyr Gly Ala Ser Asp Arg Ala Asn Gly Ile Pro Asp Arg Phe SerIle Tyr Gly Ala Ser Asp Arg Ala Asn Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60 50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu GluGly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 8065 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln His Ser Ile Tyr ProPro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln His Ser Ile Tyr Pro
85 90 95 85 90 95
Pro Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile LysPro Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105 100 105
<210> 220<210> 220
<211> 108<211> 108
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 220<400> 220
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro GlyGlu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 151 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Asn Ala Val Ser Ser SerGlu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Asn Ala Val Ser Ser Ser
20 25 30 20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu LeuTyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45 35 40 45
Ile Tyr Gly Ala Ser Tyr Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe SerIle Tyr Gly Ala Ser Tyr Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60 50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu GluGly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 8065 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln His Ser Leu Tyr ProPro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln His Ser Leu Tyr Pro
85 90 95 85 90 95
Pro Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile LysPro Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105 100 105
<210> 221<210> 221
<211> 106<211> 106
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 221<400> 221
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Thr Leu Ser Ala Ser Val GlyAsp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Thr Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 151 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Asn Ser TrpAsp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Asn Ser Trp
20 25 30 20 25 30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu IleLeu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45 35 40 45
Ser Asp Ala Ser Ser Leu Glu Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser GlySer Asp Ala Ser Ser Leu Glu Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60 50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln ProSer Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 8065 70 75 80
Asp Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asp Ser His Ile ThrAsp Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asp Ser His Ile Thr
85 90 95 85 90 95
Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile LysPhe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105 100 105
<210> 222<210> 222
<211> 107<211> 107
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 222<400> 222
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Val Ser Ala Ser Val GlyAsp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Val Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 151 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Ala Ala Ser Gln Gly Ile Ser Ser AspAsp Arg Val Thr Ile Thr Cys Ala Ala Ser Gln Gly Ile Ser Ser Asp
20 25 30 20 25 30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu IleLeu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45 35 40 45
Tyr Ser Ala Ser Ser Thr Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser GlyTyr Ser Ala Ser Ser Thr Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60 50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln ProSer Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 8065 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ala Tyr Leu Tyr Pro IleGlu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ala Tyr Leu Tyr Pro Ile
85 90 95 85 90 95
Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile LysThr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105 100 105
<210> 223<210> 223
<211> 107<211> 107
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 223<400> 223
Gly Val Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val GlyGly Val Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 151 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp Ile Ser Thr TyrAsp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp Ile Ser Thr Tyr
20 25 30 20 25 30
Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu IleLeu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45 35 40 45
Tyr Asp Ala Phe Asn Leu Glu Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser GlyTyr Asp Ala Phe Asn Leu Glu Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60 50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Phe Thr Ile Ser Ser Leu Gln ProSer Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Phe Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 8065 70 75 80
Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Leu Pro Phe Leu Pro IleGlu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Leu Pro Phe Leu Pro Ile
85 90 95 85 90 95
Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile LysThr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105 100 105
<210> 224<210> 224
<211> 112<211> 112
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 224<400> 224
Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Pro GlyAsp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Pro Gly
1 5 10 151 5 10 15
Glu Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Leu His SerGlu Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Leu His Ser
20 25 30 20 25 30
Asn Gly Tyr Asn Tyr Leu Asp Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln SerAsn Gly Tyr Asn Tyr Leu Asp Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser
35 40 45 35 40 45
Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Leu Gly Ser Asn Arg Ala Ser Gly Val ProPro Gln Leu Leu Ile Tyr Leu Gly Ser Asn Arg Ala Ser Gly Val Pro
50 55 60 50 55 60
Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys IleAsp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile
65 70 75 8065 70 75 80
Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met Gln AlaSer Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met Gln Ala
85 90 95 85 90 95
Leu Gly Gly Pro Trp Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile LysLeu Gly Gly Pro Trp Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105 110 100 105 110
<210> 225<210> 225
<211> 108<211> 108
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 225<400> 225
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro GlyGlu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 151 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser SerGlu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser
20 25 30 20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu LeuTyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45 35 40 45
Ile Tyr Gly Ala Ser Arg Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe SerIle Tyr Gly Ala Ser Arg Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60 50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu GluGly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 8065 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Val Ser Asp ProPro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Val Ser Asp Pro
85 90 95 85 90 95
Ile Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile LysIle Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105 100 105
<210> 226<210> 226
<211> 108<211> 108
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 226<400> 226
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro GlyGlu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 151 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser SerGlu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser
20 25 30 20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu LeuTyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45 35 40 45
Ile Tyr Gly Ala Ser Arg Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe SerIle Tyr Gly Ala Ser Arg Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60 50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu GluGly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 8065 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Val Gly Ser Ser ProPro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Val Gly Ser Ser Pro
85 90 95 85 90 95
Ile Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile LysIle Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105 100 105
<210> 227<210> 227
<211> 107<211> 107
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 227<400> 227
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val GlyAsp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 151 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser TyrAsp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr
20 25 30 20 25 30
Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu IleLeu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45 35 40 45
Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser GlyTyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60 50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln ProSer Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 8065 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser His Leu Val Pro ArgGlu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser His Leu Val Pro Arg
85 90 95 85 90 95
Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile LysThr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105 100 105
<210> 228<210> 228
<211> 108<211> 108
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 228<400> 228
Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro GlyGlu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly
1 5 10 151 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser AsnGlu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Asn
20 25 30 20 25 30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu IleLeu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile
35 40 45 35 40 45
Tyr Gly Ala Ser Thr Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser GlyTyr Gly Ala Ser Thr Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly
50 55 60 50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln SerSer Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ser
65 70 75 8065 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Ala Asn His His Pro ProGlu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Ala Asn His His Pro Pro
85 90 95 85 90 95
Phe Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile LysPhe Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105 100 105
<210> 229<210> 229
<400> 229<400> 229
000000
<210> 230<210> 230
<400> 230<400> 230
000000
<210> 231<210> 231
<400> 231<400> 231
000000
<210> 232<210> 232
<211> 450<211> 450
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 232<400> 232
Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser GluGln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 151 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser SerThr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser
20 25 30 20 25 30
Asp Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu GluAsp Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu
35 40 45 35 40 45
Trp Ile Gly Ser Ile Tyr Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro SerTrp Ile Gly Ser Ile Tyr Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser
50 55 60 50 55 60
Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln PheLeu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe
65 70 75 8065 70 75 80
Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr TyrSer Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95 85 90 95
Cys Ala Arg Gly Val Arg Arg Ala Val Pro Phe Asp Tyr Trp Gly GlnCys Ala Arg Gly Val Arg Arg Ala Val Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln
100 105 110 100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser ValGly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val
115 120 125 115 120 125
Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala AlaPhe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala
130 135 140 130 135 140
Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val SerLeu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser
145 150 155 160145 150 155 160
Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala ValTrp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val
165 170 175 165 170 175
Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val ProLeu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro
180 185 190 180 185 190
Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His LysSer Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys
195 200 205 195 200 205
Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys AspPro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp
210 215 220 210 215 220
Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly AlaLys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Ala
225 230 235 240225 230 235 240
Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met IlePro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile
245 250 255 245 250 255
Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His GluSer Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu
260 265 270 260 265 270
Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val HisAsp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His
275 280 285 275 280 285
Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr ArgAsn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg
290 295 300 290 295 300
Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly LysVal Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys
305 310 315 320305 310 315 320
Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile GluGlu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu
325 330 335 325 330 335
Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val TyrLys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr
340 345 350 340 345 350
Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser LeuThr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu
355 360 365 355 360 365
Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu TrpThr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp
370 375 380 370 375 380
Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro ValGlu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val
385 390 395 400385 390 395 400
Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val AspLeu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp
405 410 415 405 410 415
Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met HisLys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His
420 425 430 420 425 430
Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser ProGlu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro
435 440 445 435 440 445
Gly LysGly Lys
450 450
<210> 233<210> 233
<211> 450<211> 450
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 233<400> 233
Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser GluGln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 151 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser SerThr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser
20 25 30 20 25 30
Ser Thr Tyr Trp Ala Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu GluSer Thr Tyr Trp Ala Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu
35 40 45 35 40 45
Trp Ile Gly Ser Ile Ser Ser Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro SerTrp Ile Gly Ser Ile Ser Ser Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser
50 55 60 50 55 60
Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln PheLeu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe
65 70 75 8065 70 75 80
Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr TyrSer Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95 85 90 95
Cys Ala Arg Gly Ile Ala Arg Ala Val Pro Phe Asp Tyr Trp Gly GlnCys Ala Arg Gly Ile Ala Arg Ala Val Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln
100 105 110 100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser ValGly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val
115 120 125 115 120 125
Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala AlaPhe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala
130 135 140 130 135 140
Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val SerLeu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser
145 150 155 160145 150 155 160
Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala ValTrp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val
165 170 175 165 170 175
Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val ProLeu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro
180 185 190 180 185 190
Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His LysSer Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys
195 200 205 195 200 205
Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys AspPro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp
210 215 220 210 215 220
Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly AlaLys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Ala
225 230 235 240225 230 235 240
Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met IlePro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile
245 250 255 245 250 255
Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His GluSer Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu
260 265 270 260 265 270
Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val HisAsp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His
275 280 285 275 280 285
Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr ArgAsn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg
290 295 300 290 295 300
Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly LysVal Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys
305 310 315 320305 310 315 320
Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile GluGlu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu
325 330 335 325 330 335
Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val TyrLys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr
340 345 350 340 345 350
Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser LeuThr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu
355 360 365 355 360 365
Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu TrpThr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp
370 375 380 370 375 380
Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro ValGlu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val
385 390 395 400385 390 395 400
Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val AspLeu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp
405 410 415 405 410 415
Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met HisLys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His
420 425 430 420 425 430
Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser ProGlu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro
435 440 445 435 440 445
Gly LysGly Lys
450 450
<210> 234<210> 234
<211> 450<211> 450
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 234<400> 234
Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser GluGln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 151 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser SerThr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser
20 25 30 20 25 30
Ser Thr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Ser Pro Gly Lys Gly Leu GluSer Thr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Ser Pro Gly Lys Gly Leu Glu
35 40 45 35 40 45
Trp Ile Gly Ser Ile His His Ser Gly Ala Thr Tyr Tyr Asn Pro SerTrp Ile Gly Ser Ile His His Ser Gly Ala Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser
50 55 60 50 55 60
Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln PheLeu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe
65 70 75 8065 70 75 80
Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr TyrSer Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95 85 90 95
Cys Ala Arg Gly Pro Lys Arg Ala Val Pro Phe Asp Tyr Trp Gly GlnCys Ala Arg Gly Pro Lys Arg Ala Val Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln
100 105 110 100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser ValGly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val
115 120 125 115 120 125
Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala AlaPhe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala
130 135 140 130 135 140
Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val SerLeu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser
145 150 155 160145 150 155 160
Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala ValTrp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val
165 170 175 165 170 175
Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val ProLeu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro
180 185 190 180 185 190
Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His LysSer Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys
195 200 205 195 200 205
Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys AspPro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp
210 215 220 210 215 220
Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly AlaLys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Ala
225 230 235 240225 230 235 240
Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met IlePro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile
245 250 255 245 250 255
Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His GluSer Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu
260 265 270 260 265 270
Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val HisAsp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His
275 280 285 275 280 285
Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr ArgAsn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg
290 295 300 290 295 300
Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly LysVal Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys
305 310 315 320305 310 315 320
Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile GluGlu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu
325 330 335 325 330 335
Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val TyrLys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr
340 345 350 340 345 350
Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser LeuThr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu
355 360 365 355 360 365
Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu TrpThr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp
370 375 380 370 375 380
Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro ValGlu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val
385 390 395 400385 390 395 400
Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val AspLeu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp
405 410 415 405 410 415
Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met HisLys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His
420 425 430 420 425 430
Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser ProGlu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro
435 440 445 435 440 445
Gly LysGly Lys
450 450
<210> 235<210> 235
<211> 450<211> 450
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 235<400> 235
Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser GluGln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 151 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser SerThr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser
20 25 30 20 25 30
Asp Thr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu GluAsp Thr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu
35 40 45 35 40 45
Trp Ile Gly Ser Ile His Tyr Ser Gly Ser Thr Leu Tyr Asn Pro SerTrp Ile Gly Ser Ile His Tyr Ser Gly Ser Thr Leu Tyr Asn Pro Ser
50 55 60 50 55 60
Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln PheLeu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe
65 70 75 8065 70 75 80
Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr TyrSer Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95 85 90 95
Cys Ala Arg Gly Val Arg Arg Ala Val Pro Phe Val Asp Trp Gly GlnCys Ala Arg Gly Val Arg Arg Ala Val Pro Phe Val Asp Trp Gly Gln
100 105 110 100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser ValGly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val
115 120 125 115 120 125
Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala AlaPhe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala
130 135 140 130 135 140
Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val SerLeu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser
145 150 155 160145 150 155 160
Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala ValTrp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val
165 170 175 165 170 175
Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val ProLeu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro
180 185 190 180 185 190
Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His LysSer Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys
195 200 205 195 200 205
Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys AspPro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp
210 215 220 210 215 220
Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly AlaLys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Ala
225 230 235 240225 230 235 240
Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met IlePro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile
245 250 255 245 250 255
Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His GluSer Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu
260 265 270 260 265 270
Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val HisAsp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His
275 280 285 275 280 285
Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr ArgAsn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg
290 295 300 290 295 300
Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly LysVal Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys
305 310 315 320305 310 315 320
Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile GluGlu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu
325 330 335 325 330 335
Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val TyrLys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr
340 345 350 340 345 350
Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser LeuThr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu
355 360 365 355 360 365
Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu TrpThr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp
370 375 380 370 375 380
Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro ValGlu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val
385 390 395 400385 390 395 400
Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val AspLeu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp
405 410 415 405 410 415
Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met HisLys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His
420 425 430 420 425 430
Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser ProGlu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro
435 440 445 435 440 445
Gly LysGly Lys
450 450
<210> 236<210> 236
<211> 450<211> 450
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 236<400> 236
Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser GluGln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 151 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser AlaThr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ala
20 25 30 20 25 30
Asp Asn Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu GluAsp Asn Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu
35 40 45 35 40 45
Trp Ile Gly Ser Ile His Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro SerTrp Ile Gly Ser Ile His Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser
50 55 60 50 55 60
Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln PheLeu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe
65 70 75 8065 70 75 80
Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr TyrSer Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95 85 90 95
Cys Ala Arg Gly Val Arg Arg Ala Val Pro Phe Gln Arg Trp Gly GlnCys Ala Arg Gly Val Arg Arg Ala Val Pro Phe Gln Arg Trp Gly Gln
100 105 110 100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser ValGly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val
115 120 125 115 120 125
Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala AlaPhe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala
130 135 140 130 135 140
Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val SerLeu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser
145 150 155 160145 150 155 160
Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala ValTrp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val
165 170 175 165 170 175
Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val ProLeu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro
180 185 190 180 185 190
Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His LysSer Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys
195 200 205 195 200 205
Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys AspPro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp
210 215 220 210 215 220
Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly AlaLys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Ala
225 230 235 240225 230 235 240
Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met IlePro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile
245 250 255 245 250 255
Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His GluSer Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu
260 265 270 260 265 270
Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val HisAsp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His
275 280 285 275 280 285
Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr ArgAsn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg
290 295 300 290 295 300
Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly LysVal Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys
305 310 315 320305 310 315 320
Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile GluGlu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu
325 330 335 325 330 335
Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val TyrLys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr
340 345 350 340 345 350
Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser LeuThr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu
355 360 365 355 360 365
Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu TrpThr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp
370 375 380 370 375 380
Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro ValGlu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val
385 390 395 400385 390 395 400
Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val AspLeu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp
405 410 415 405 410 415
Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met HisLys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His
420 425 430 420 425 430
Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser ProGlu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro
435 440 445 435 440 445
Gly LysGly Lys
450 450
<210> 237<210> 237
<211> 450<211> 450
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 237<400> 237
Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser GluGln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 151 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser SerThr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser
20 25 30 20 25 30
Asp Thr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Pro GluAsp Thr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Pro Glu
35 40 45 35 40 45
Trp Ile Gly Ser Ile His Tyr Ser Gly Ser Thr Leu Tyr Asn Pro SerTrp Ile Gly Ser Ile His Tyr Ser Gly Ser Thr Leu Tyr Asn Pro Ser
50 55 60 50 55 60
Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln PheLeu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe
65 70 75 8065 70 75 80
Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr TyrSer Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95 85 90 95
Cys Ala Arg Gly Val Arg Arg Ala Val Pro Phe Asp Tyr Trp Gly GlnCys Ala Arg Gly Val Arg Arg Ala Val Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln
100 105 110 100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser ValGly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val
115 120 125 115 120 125
Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala AlaPhe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala
130 135 140 130 135 140
Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val SerLeu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser
145 150 155 160145 150 155 160
Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala ValTrp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val
165 170 175 165 170 175
Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val ProLeu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro
180 185 190 180 185 190
Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His LysSer Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys
195 200 205 195 200 205
Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys AspPro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp
210 215 220 210 215 220
Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly AlaLys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Ala
225 230 235 240225 230 235 240
Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met IlePro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile
245 250 255 245 250 255
Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His GluSer Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu
260 265 270 260 265 270
Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val HisAsp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His
275 280 285 275 280 285
Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr ArgAsn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg
290 295 300 290 295 300
Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly LysVal Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys
305 310 315 320305 310 315 320
Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile GluGlu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu
325 330 335 325 330 335
Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val TyrLys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr
340 345 350 340 345 350
Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser LeuThr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu
355 360 365 355 360 365
Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu TrpThr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp
370 375 380 370 375 380
Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro ValGlu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val
385 390 395 400385 390 395 400
Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val AspLeu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp
405 410 415 405 410 415
Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met HisLys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His
420 425 430 420 425 430
Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser ProGlu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro
435 440 445 435 440 445
Gly LysGly Lys
450 450
<210> 238<210> 238
<211> 450<211> 450
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 238<400> 238
Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser GluGln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 151 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser SerThr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser
20 25 30 20 25 30
Ser Thr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu GluSer Thr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu
35 40 45 35 40 45
Trp Ile Gly Gly Ile Ala Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro SerTrp Ile Gly Gly Ile Ala Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser
50 55 60 50 55 60
Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln PheLeu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe
65 70 75 8065 70 75 80
Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr TyrSer Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95 85 90 95
Cys Ala Arg Gly Val Arg Arg Ala Val Pro Phe Asp Tyr Trp Gly GlnCys Ala Arg Gly Val Arg Arg Ala Val Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln
100 105 110 100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser ValGly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val
115 120 125 115 120 125
Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala AlaPhe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala
130 135 140 130 135 140
Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val SerLeu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser
145 150 155 160145 150 155 160
Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala ValTrp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val
165 170 175 165 170 175
Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val ProLeu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro
180 185 190 180 185 190
Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His LysSer Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys
195 200 205 195 200 205
Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys AspPro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp
210 215 220 210 215 220
Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly AlaLys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Ala
225 230 235 240225 230 235 240
Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met IlePro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile
245 250 255 245 250 255
Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His GluSer Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu
260 265 270 260 265 270
Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val HisAsp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His
275 280 285 275 280 285
Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr ArgAsn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg
290 295 300 290 295 300
Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly LysVal Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys
305 310 315 320305 310 315 320
Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile GluGlu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu
325 330 335 325 330 335
Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val TyrLys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr
340 345 350 340 345 350
Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser LeuThr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu
355 360 365 355 360 365
Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu TrpThr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp
370 375 380 370 375 380
Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro ValGlu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val
385 390 395 400385 390 395 400
Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val AspLeu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp
405 410 415 405 410 415
Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met HisLys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His
420 425 430 420 425 430
Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser ProGlu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro
435 440 445 435 440 445
Gly LysGly Lys
450 450
<210> 239<210> 239
<211> 450<211> 450
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 239<400> 239
Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser GluGln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 151 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser SerThr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser
20 25 30 20 25 30
Ser Thr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu GluSer Thr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu
35 40 45 35 40 45
Trp Ile Gly Ser Ile Ser Tyr Asn Ala Leu Thr Tyr Tyr Asn Pro SerTrp Ile Gly Ser Ile Ser Tyr Asn Ala Leu Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser
50 55 60 50 55 60
Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln PheLeu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe
65 70 75 8065 70 75 80
Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr TyrSer Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95 85 90 95
Cys Ala Arg Gly Thr Arg Arg Ala Val Pro Phe Asp Tyr Trp Gly GlnCys Ala Arg Gly Thr Arg Arg Ala Val Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln
100 105 110 100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser ValGly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val
115 120 125 115 120 125
Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala AlaPhe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala
130 135 140 130 135 140
Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val SerLeu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser
145 150 155 160145 150 155 160
Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala ValTrp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val
165 170 175 165 170 175
Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val ProLeu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro
180 185 190 180 185 190
Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His LysSer Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys
195 200 205 195 200 205
Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys AspPro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp
210 215 220 210 215 220
Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly AlaLys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Ala
225 230 235 240225 230 235 240
Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met IlePro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile
245 250 255 245 250 255
Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His GluSer Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu
260 265 270 260 265 270
Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val HisAsp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His
275 280 285 275 280 285
Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr ArgAsn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg
290 295 300 290 295 300
Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly LysVal Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys
305 310 315 320305 310 315 320
Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile GluGlu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu
325 330 335 325 330 335
Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val TyrLys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr
340 345 350 340 345 350
Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser LeuThr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu
355 360 365 355 360 365
Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu TrpThr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp
370 375 380 370 375 380
Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro ValGlu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val
385 390 395 400385 390 395 400
Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val AspLeu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp
405 410 415 405 410 415
Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met HisLys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His
420 425 430 420 425 430
Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser ProGlu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro
435 440 445 435 440 445
Gly LysGly Lys
450 450
<210> 240<210> 240
<211> 450<211> 450
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 240<400> 240
Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser GluGln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 151 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser SerThr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser
20 25 30 20 25 30
Ser Thr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu GluSer Thr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu
35 40 45 35 40 45
Trp Ile Gly Gly Ile Ala Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro SerTrp Ile Gly Gly Ile Ala Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser
50 55 60 50 55 60
Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln PheLeu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe
65 70 75 8065 70 75 80
Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr TyrSer Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95 85 90 95
Cys Ala Arg Gly Val Arg Arg Ala Val Pro Phe Ala Asp Trp Gly GlnCys Ala Arg Gly Val Arg Arg Ala Val Pro Phe Ala Asp Trp Gly Gln
100 105 110 100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser ValGly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val
115 120 125 115 120 125
Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala AlaPhe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala
130 135 140 130 135 140
Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val SerLeu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser
145 150 155 160145 150 155 160
Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala ValTrp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val
165 170 175 165 170 175
Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val ProLeu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro
180 185 190 180 185 190
Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His LysSer Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys
195 200 205 195 200 205
Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys AspPro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp
210 215 220 210 215 220
Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly AlaLys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Ala
225 230 235 240225 230 235 240
Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met IlePro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile
245 250 255 245 250 255
Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His GluSer Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu
260 265 270 260 265 270
Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val HisAsp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His
275 280 285 275 280 285
Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr ArgAsn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg
290 295 300 290 295 300
Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly LysVal Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys
305 310 315 320305 310 315 320
Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile GluGlu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu
325 330 335 325 330 335
Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val TyrLys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr
340 345 350 340 345 350
Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser LeuThr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu
355 360 365 355 360 365
Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu TrpThr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp
370 375 380 370 375 380
Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro ValGlu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val
385 390 395 400385 390 395 400
Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val AspLeu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp
405 410 415 405 410 415
Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met HisLys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His
420 425 430 420 425 430
Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser ProGlu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro
435 440 445 435 440 445
Gly LysGly Lys
450 450
<210> 241<210> 241
<211> 450<211> 450
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 241<400> 241
Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser GluGln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 151 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Val Ser Ser SerThr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Val Ser Ser Ser
20 25 30 20 25 30
Ser Thr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu GluSer Thr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu
35 40 45 35 40 45
Trp Ile Gly Gly Ile Ala Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro SerTrp Ile Gly Gly Ile Ala Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser
50 55 60 50 55 60
Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln PheLeu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe
65 70 75 8065 70 75 80
Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr TyrSer Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95 85 90 95
Cys Ala Arg Gly Val Arg Arg Ala Val Pro Phe Asp Tyr Trp Gly GlnCys Ala Arg Gly Val Arg Arg Ala Val Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln
100 105 110 100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser ValGly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val
115 120 125 115 120 125
Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala AlaPhe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala
130 135 140 130 135 140
Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val SerLeu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser
145 150 155 160145 150 155 160
Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala ValTrp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val
165 170 175 165 170 175
Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val ProLeu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro
180 185 190 180 185 190
Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His LysSer Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys
195 200 205 195 200 205
Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys AspPro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp
210 215 220 210 215 220
Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly AlaLys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Ala
225 230 235 240225 230 235 240
Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met IlePro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile
245 250 255 245 250 255
Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His GluSer Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu
260 265 270 260 265 270
Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val HisAsp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His
275 280 285 275 280 285
Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr ArgAsn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg
290 295 300 290 295 300
Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly LysVal Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys
305 310 315 320305 310 315 320
Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile GluGlu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu
325 330 335 325 330 335
Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val TyrLys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr
340 345 350 340 345 350
Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser LeuThr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu
355 360 365 355 360 365
Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu TrpThr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp
370 375 380 370 375 380
Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro ValGlu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val
385 390 395 400385 390 395 400
Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val AspLeu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp
405 410 415 405 410 415
Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met HisLys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His
420 425 430 420 425 430
Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser ProGlu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro
435 440 445 435 440 445
Gly LysGly Lys
450 450
<210> 242<210> 242
<211> 450<211> 450
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 242<400> 242
Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser GluGln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 151 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser SerThr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser
20 25 30 20 25 30
Ser Thr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu GluSer Thr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu
35 40 45 35 40 45
Trp Ile Gly Gly Ile Ala Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro SerTrp Ile Gly Gly Ile Ala Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser
50 55 60 50 55 60
Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln PheLeu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe
65 70 75 8065 70 75 80
Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr TyrSer Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95 85 90 95
Cys Ala Arg Gly Thr Arg Arg Ala Val Pro Phe Asp Tyr Trp Gly GlnCys Ala Arg Gly Thr Arg Arg Ala Val Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln
100 105 110 100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser ValGly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val
115 120 125 115 120 125
Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala AlaPhe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala
130 135 140 130 135 140
Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val SerLeu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser
145 150 155 160145 150 155 160
Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala ValTrp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val
165 170 175 165 170 175
Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val ProLeu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro
180 185 190 180 185 190
Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His LysSer Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys
195 200 205 195 200 205
Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys AspPro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp
210 215 220 210 215 220
Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly AlaLys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Ala
225 230 235 240225 230 235 240
Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met IlePro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile
245 250 255 245 250 255
Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His GluSer Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu
260 265 270 260 265 270
Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val HisAsp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His
275 280 285 275 280 285
Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr ArgAsn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg
290 295 300 290 295 300
Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly LysVal Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys
305 310 315 320305 310 315 320
Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile GluGlu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu
325 330 335 325 330 335
Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val TyrLys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr
340 345 350 340 345 350
Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser LeuThr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu
355 360 365 355 360 365
Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu TrpThr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp
370 375 380 370 375 380
Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro ValGlu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val
385 390 395 400385 390 395 400
Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val AspLeu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp
405 410 415 405 410 415
Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met HisLys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His
420 425 430 420 425 430
Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser ProGlu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro
435 440 445 435 440 445
Gly LysGly Lys
450 450
<210> 243<210> 243
<211> 450<211> 450
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 243<400> 243
Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser GluGln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 151 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser SerThr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser
20 25 30 20 25 30
Asp Thr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu GluAsp Thr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu
35 40 45 35 40 45
Trp Ile Gly Ser Ile His Tyr Ser Gly Ser Thr Leu Tyr Asn Pro SerTrp Ile Gly Ser Ile His Tyr Ser Gly Ser Thr Leu Tyr Asn Pro Ser
50 55 60 50 55 60
Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln PheLeu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe
65 70 75 8065 70 75 80
Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr TyrSer Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95 85 90 95
Cys Ala Arg Gly Ile Arg Arg Ala Val Pro Phe Asp Tyr Trp Gly GlnCys Ala Arg Gly Ile Arg Arg Ala Val Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln
100 105 110 100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser ValGly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val
115 120 125 115 120 125
Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala AlaPhe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala
130 135 140 130 135 140
Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val SerLeu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser
145 150 155 160145 150 155 160
Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala ValTrp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val
165 170 175 165 170 175
Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val ProLeu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro
180 185 190 180 185 190
Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His LysSer Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys
195 200 205 195 200 205
Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys AspPro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp
210 215 220 210 215 220
Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly AlaLys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Ala
225 230 235 240225 230 235 240
Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met IlePro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile
245 250 255 245 250 255
Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His GluSer Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu
260 265 270 260 265 270
Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val HisAsp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His
275 280 285 275 280 285
Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr ArgAsn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg
290 295 300 290 295 300
Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly LysVal Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys
305 310 315 320305 310 315 320
Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile GluGlu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu
325 330 335 325 330 335
Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val TyrLys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr
340 345 350 340 345 350
Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser LeuThr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu
355 360 365 355 360 365
Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu TrpThr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp
370 375 380 370 375 380
Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro ValGlu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val
385 390 395 400385 390 395 400
Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val AspLeu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp
405 410 415 405 410 415
Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met HisLys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His
420 425 430 420 425 430
Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser ProGlu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro
435 440 445 435 440 445
Gly LysGly Lys
450 450
<210> 244<210> 244
<211> 450<211> 450
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 244<400> 244
Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser GluGln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 151 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser SerThr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser
20 25 30 20 25 30
Asp Thr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu GluAsp Thr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu
35 40 45 35 40 45
Trp Ile Gly Ser Ile His Tyr Ser Gly Ser Thr Leu Tyr Asn Pro SerTrp Ile Gly Ser Ile His Tyr Ser Gly Ser Thr Leu Tyr Asn Pro Ser
50 55 60 50 55 60
Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln PheLeu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe
65 70 75 8065 70 75 80
Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr TyrSer Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95 85 90 95
Cys Ala Arg Gly Gln Phe Arg Ala Val Pro Phe Asp Tyr Trp Gly GlnCys Ala Arg Gly Gln Phe Arg Ala Val Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln
100 105 110 100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser ValGly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val
115 120 125 115 120 125
Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala AlaPhe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala
130 135 140 130 135 140
Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val SerLeu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser
145 150 155 160145 150 155 160
Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala ValTrp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val
165 170 175 165 170 175
Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val ProLeu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro
180 185 190 180 185 190
Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His LysSer Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys
195 200 205 195 200 205
Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys AspPro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp
210 215 220 210 215 220
Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly AlaLys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Ala
225 230 235 240225 230 235 240
Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met IlePro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile
245 250 255 245 250 255
Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His GluSer Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu
260 265 270 260 265 270
Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val HisAsp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His
275 280 285 275 280 285
Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr ArgAsn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg
290 295 300 290 295 300
Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly LysVal Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys
305 310 315 320305 310 315 320
Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile GluGlu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu
325 330 335 325 330 335
Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val TyrLys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr
340 345 350 340 345 350
Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser LeuThr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu
355 360 365 355 360 365
Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu TrpThr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp
370 375 380 370 375 380
Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro ValGlu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val
385 390 395 400385 390 395 400
Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val AspLeu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp
405 410 415 405 410 415
Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met HisLys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His
420 425 430 420 425 430
Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser ProGlu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro
435 440 445 435 440 445
Gly LysGly Lys
450 450
<210> 245<210> 245
<211> 452<211> 452
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 245<400> 245
Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser GluGln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 151 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Ser Gly Tyr Ser Ile Ser Ser GlyThr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Ser Gly Tyr Ser Ile Ser Ser Gly
20 25 30 20 25 30
Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu TrpTyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp
35 40 45 35 40 45
Ile Gly Ser Ile Tyr His Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser LeuIle Gly Ser Ile Tyr His Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu
50 55 60 50 55 60
Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe SerLys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser
65 70 75 8065 70 75 80
Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr CysLeu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Arg Gly Gly Thr His Thr Tyr Ser Arg Gly Pro Met Asp Val TrpAla Arg Gly Gly Thr His Thr Tyr Ser Arg Gly Pro Met Asp Val Trp
100 105 110 100 105 110
Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly ProGly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro
115 120 125 115 120 125
Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly ThrSer Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr
130 135 140 130 135 140
Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val ThrAla Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr
145 150 155 160145 150 155 160
Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe ProVal Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro
165 170 175 165 170 175
Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val ThrAla Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr
180 185 190 180 185 190
Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val AsnVal Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn
195 200 205 195 200 205
His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys SerHis Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser
210 215 220 210 215 220
Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala AlaCys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala
225 230 235 240225 230 235 240
Gly Ala Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr LeuGly Ala Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu
245 250 255 245 250 255
Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val SerMet Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser
260 265 270 260 265 270
His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val GluHis Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu
275 280 285 275 280 285
Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser ThrVal His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr
290 295 300 290 295 300
Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu AsnTyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn
305 310 315 320305 310 315 320
Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala ProGly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro
325 330 335 325 330 335
Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro GlnIle Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln
340 345 350 340 345 350
Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln ValVal Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val
355 360 365 355 360 365
Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala ValSer Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val
370 375 380 370 375 380
Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr ProGlu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro
385 390 395 400385 390 395 400
Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu ThrPro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr
405 410 415 405 410 415
Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser ValVal Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val
420 425 430 420 425 430
Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser LeuMet His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu
435 440 445 435 440 445
Ser Pro Gly LysSer Pro Gly Lys
450 450
<210> 246<210> 246
<211> 452<211> 452
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 246<400> 246
Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Arg Leu Val Lys Pro Ser GluGln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Arg Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 151 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Ser Gly Tyr Ser Ile Ser Ser GlyThr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Ser Gly Tyr Ser Ile Ser Ser Gly
20 25 30 20 25 30
Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu TrpTyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp
35 40 45 35 40 45
Ile Gly Ser Ile Tyr His Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser LeuIle Gly Ser Ile Tyr His Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu
50 55 60 50 55 60
Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe SerLys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser
65 70 75 8065 70 75 80
Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr CysLeu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Arg Gly Gly Thr His Thr Tyr Ser Arg Gly Pro Phe Asp Val TrpAla Arg Gly Gly Thr His Thr Tyr Ser Arg Gly Pro Phe Asp Val Trp
100 105 110 100 105 110
Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly ProGly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro
115 120 125 115 120 125
Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly ThrSer Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr
130 135 140 130 135 140
Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val ThrAla Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr
145 150 155 160145 150 155 160
Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe ProVal Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro
165 170 175 165 170 175
Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val ThrAla Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr
180 185 190 180 185 190
Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val AsnVal Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn
195 200 205 195 200 205
His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys SerHis Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser
210 215 220 210 215 220
Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala AlaCys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala
225 230 235 240225 230 235 240
Gly Ala Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr LeuGly Ala Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu
245 250 255 245 250 255
Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val SerMet Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser
260 265 270 260 265 270
His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val GluHis Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu
275 280 285 275 280 285
Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser ThrVal His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr
290 295 300 290 295 300
Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu AsnTyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn
305 310 315 320305 310 315 320
Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala ProGly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro
325 330 335 325 330 335
Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro GlnIle Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln
340 345 350 340 345 350
Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln ValVal Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val
355 360 365 355 360 365
Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala ValSer Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val
370 375 380 370 375 380
Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr ProGlu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro
385 390 395 400385 390 395 400
Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu ThrPro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr
405 410 415 405 410 415
Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser ValVal Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val
420 425 430 420 425 430
Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser LeuMet His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu
435 440 445 435 440 445
Ser Pro Gly LysSer Pro Gly Lys
450 450
<210> 247<210> 247
<211> 452<211> 452
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 247<400> 247
Leu Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser GluLeu Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 151 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Ser Gly Tyr Ser Ile Leu Ser GlyThr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Ser Gly Tyr Ser Ile Leu Ser Gly
20 25 30 20 25 30
Tyr Tyr Trp Phe Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu TrpTyr Tyr Trp Phe Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp
35 40 45 35 40 45
Ile Gly Gly Ile Tyr His Ser Ala Ser Thr Ala Tyr Asn Pro Ser LeuIle Gly Gly Ile Tyr His Ser Ala Ser Thr Ala Tyr Asn Pro Ser Leu
50 55 60 50 55 60
Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe SerLys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser
65 70 75 8065 70 75 80
Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr CysLeu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Arg Gly Gly Thr Pro Ile Tyr Ser Arg Gly Pro Leu Asp Val TrpAla Arg Gly Gly Thr Pro Ile Tyr Ser Arg Gly Pro Leu Asp Val Trp
100 105 110 100 105 110
Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly ProGly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro
115 120 125 115 120 125
Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly ThrSer Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr
130 135 140 130 135 140
Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val ThrAla Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr
145 150 155 160145 150 155 160
Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe ProVal Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro
165 170 175 165 170 175
Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val ThrAla Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr
180 185 190 180 185 190
Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val AsnVal Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn
195 200 205 195 200 205
His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys SerHis Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser
210 215 220 210 215 220
Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala AlaCys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala
225 230 235 240225 230 235 240
Gly Ala Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr LeuGly Ala Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu
245 250 255 245 250 255
Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val SerMet Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser
260 265 270 260 265 270
His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val GluHis Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu
275 280 285 275 280 285
Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser ThrVal His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr
290 295 300 290 295 300
Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu AsnTyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn
305 310 315 320305 310 315 320
Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala ProGly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro
325 330 335 325 330 335
Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro GlnIle Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln
340 345 350 340 345 350
Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln ValVal Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val
355 360 365 355 360 365
Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala ValSer Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val
370 375 380 370 375 380
Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr ProGlu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro
385 390 395 400385 390 395 400
Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu ThrPro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr
405 410 415 405 410 415
Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser ValVal Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val
420 425 430 420 425 430
Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser LeuMet His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu
435 440 445 435 440 445
Ser Pro Gly LysSer Pro Gly Lys
450 450
<210> 248<210> 248
<211> 452<211> 452
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 248<400> 248
Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser GluGln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 151 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Ser Gly Tyr Ser Ile Ser Ser GlyThr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Ser Gly Tyr Ser Ile Ser Ser Gly
20 25 30 20 25 30
His Tyr Trp Ile Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu TrpHis Tyr Trp Ile Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp
35 40 45 35 40 45
Ile Gly Gly Ile Tyr His Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser LeuIle Gly Gly Ile Tyr His Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu
50 55 60 50 55 60
Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asp Gln Phe SerLys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asp Gln Phe Ser
65 70 75 8065 70 75 80
Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr CysLeu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Arg Gly Gly Gly Gln Thr Tyr Ser Arg Gly Pro Leu Asp Val TrpAla Arg Gly Gly Gly Gln Thr Tyr Ser Arg Gly Pro Leu Asp Val Trp
100 105 110 100 105 110
Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly ProGly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro
115 120 125 115 120 125
Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly ThrSer Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr
130 135 140 130 135 140
Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val ThrAla Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr
145 150 155 160145 150 155 160
Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe ProVal Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro
165 170 175 165 170 175
Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val ThrAla Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr
180 185 190 180 185 190
Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val AsnVal Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn
195 200 205 195 200 205
His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys SerHis Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser
210 215 220 210 215 220
Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala AlaCys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala
225 230 235 240225 230 235 240
Gly Ala Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr LeuGly Ala Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu
245 250 255 245 250 255
Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val SerMet Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser
260 265 270 260 265 270
His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val GluHis Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu
275 280 285 275 280 285
Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser ThrVal His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr
290 295 300 290 295 300
Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu AsnTyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn
305 310 315 320305 310 315 320
Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala ProGly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro
325 330 335 325 330 335
Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro GlnIle Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln
340 345 350 340 345 350
Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln ValVal Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val
355 360 365 355 360 365
Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala ValSer Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val
370 375 380 370 375 380
Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr ProGlu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro
385 390 395 400385 390 395 400
Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu ThrPro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr
405 410 415 405 410 415
Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser ValVal Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val
420 425 430 420 425 430
Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser LeuMet His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu
435 440 445 435 440 445
Ser Pro Gly LysSer Pro Gly Lys
450 450
<210> 249<210> 249
<211> 452<211> 452
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 249<400> 249
Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Pro GluGln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Pro Glu
1 5 10 151 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Ser Gly Tyr Ser Ile Ser Ser GlyThr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Ser Gly Tyr Ser Ile Ser Ser Gly
20 25 30 20 25 30
His Tyr Trp Ile Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu TrpHis Tyr Trp Ile Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp
35 40 45 35 40 45
Ile Gly Gly Ile Tyr His Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser LeuIle Gly Gly Ile Tyr His Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu
50 55 60 50 55 60
Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe SerLys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser
65 70 75 8065 70 75 80
Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr CysLeu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Arg Gly Gly Gly Ala Thr Tyr Ser Arg Gly Pro Leu Asp Val TrpAla Arg Gly Gly Gly Ala Thr Tyr Ser Arg Gly Pro Leu Asp Val Trp
100 105 110 100 105 110
Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly ProGly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro
115 120 125 115 120 125
Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly ThrSer Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr
130 135 140 130 135 140
Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val ThrAla Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr
145 150 155 160145 150 155 160
Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe ProVal Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro
165 170 175 165 170 175
Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val ThrAla Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr
180 185 190 180 185 190
Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val AsnVal Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn
195 200 205 195 200 205
His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys SerHis Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser
210 215 220 210 215 220
Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala AlaCys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala
225 230 235 240225 230 235 240
Gly Ala Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr LeuGly Ala Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu
245 250 255 245 250 255
Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val SerMet Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser
260 265 270 260 265 270
His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val GluHis Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu
275 280 285 275 280 285
Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser ThrVal His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr
290 295 300 290 295 300
Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu AsnTyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn
305 310 315 320305 310 315 320
Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala ProGly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro
325 330 335 325 330 335
Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro GlnIle Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln
340 345 350 340 345 350
Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln ValVal Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val
355 360 365 355 360 365
Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala ValSer Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val
370 375 380 370 375 380
Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr ProGlu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro
385 390 395 400385 390 395 400
Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu ThrPro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr
405 410 415 405 410 415
Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser ValVal Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val
420 425 430 420 425 430
Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser LeuMet His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu
435 440 445 435 440 445
Ser Pro Gly LysSer Pro Gly Lys
450 450
<210> 250<210> 250
<211> 452<211> 452
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 250<400> 250
Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser GluGln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 151 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Ser Gly Tyr Ser Ile Leu Ser GlyThr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Ser Gly Tyr Ser Ile Leu Ser Gly
20 25 30 20 25 30
Tyr Tyr Trp Phe Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu TrpTyr Tyr Trp Phe Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp
35 40 45 35 40 45
Ile Gly Gly Ile Tyr His Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser LeuIle Gly Gly Ile Tyr His Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu
50 55 60 50 55 60
Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe SerLys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser
65 70 75 8065 70 75 80
Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr CysLeu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Arg Gly Gly Thr His Thr Tyr Ser Arg Gly Pro Leu Asp Val TrpAla Arg Gly Gly Thr His Thr Tyr Ser Arg Gly Pro Leu Asp Val Trp
100 105 110 100 105 110
Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly ProGly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro
115 120 125 115 120 125
Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly ThrSer Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr
130 135 140 130 135 140
Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val ThrAla Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr
145 150 155 160145 150 155 160
Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe ProVal Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro
165 170 175 165 170 175
Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val ThrAla Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr
180 185 190 180 185 190
Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val AsnVal Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn
195 200 205 195 200 205
His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys SerHis Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser
210 215 220 210 215 220
Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala AlaCys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala
225 230 235 240225 230 235 240
Gly Ala Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr LeuGly Ala Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu
245 250 255 245 250 255
Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val SerMet Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser
260 265 270 260 265 270
His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val GluHis Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu
275 280 285 275 280 285
Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser ThrVal His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr
290 295 300 290 295 300
Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu AsnTyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn
305 310 315 320305 310 315 320
Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala ProGly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro
325 330 335 325 330 335
Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro GlnIle Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln
340 345 350 340 345 350
Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln ValVal Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val
355 360 365 355 360 365
Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala ValSer Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val
370 375 380 370 375 380
Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr ProGlu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro
385 390 395 400385 390 395 400
Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu ThrPro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr
405 410 415 405 410 415
Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser ValVal Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val
420 425 430 420 425 430
Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser LeuMet His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu
435 440 445 435 440 445
Ser Pro Gly LysSer Pro Gly Lys
450 450
<210> 251<210> 251
<211> 452<211> 452
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 251<400> 251
Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser GluGln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 151 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Ser Gly Tyr Ser Ile Ser Ser GlyThr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Ser Gly Tyr Ser Ile Ser Ser Gly
20 25 30 20 25 30
Phe Tyr Trp Thr Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu TrpPhe Tyr Trp Thr Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp
35 40 45 35 40 45
Ile Gly Ala Ile Tyr His Ser Gly Ser Thr Val Tyr Asn Pro Ser LeuIle Gly Ala Ile Tyr His Ser Gly Ser Thr Val Tyr Asn Pro Ser Leu
50 55 60 50 55 60
Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe SerLys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser
65 70 75 8065 70 75 80
Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr CysLeu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Arg Gly Gly Thr His Thr Tyr Ser Arg Gly Pro Leu Asp Val TrpAla Arg Gly Gly Thr His Thr Tyr Ser Arg Gly Pro Leu Asp Val Trp
100 105 110 100 105 110
Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly ProGly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro
115 120 125 115 120 125
Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly ThrSer Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr
130 135 140 130 135 140
Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val ThrAla Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr
145 150 155 160145 150 155 160
Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe ProVal Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro
165 170 175 165 170 175
Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val ThrAla Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr
180 185 190 180 185 190
Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val AsnVal Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn
195 200 205 195 200 205
His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys SerHis Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser
210 215 220 210 215 220
Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala AlaCys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala
225 230 235 240225 230 235 240
Gly Ala Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr LeuGly Ala Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu
245 250 255 245 250 255
Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val SerMet Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser
260 265 270 260 265 270
His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val GluHis Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu
275 280 285 275 280 285
Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser ThrVal His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr
290 295 300 290 295 300
Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu AsnTyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn
305 310 315 320305 310 315 320
Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala ProGly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro
325 330 335 325 330 335
Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro GlnIle Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln
340 345 350 340 345 350
Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln ValVal Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val
355 360 365 355 360 365
Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala ValSer Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val
370 375 380 370 375 380
Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr ProGlu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro
385 390 395 400385 390 395 400
Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu ThrPro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr
405 410 415 405 410 415
Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser ValVal Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val
420 425 430 420 425 430
Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser LeuMet His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu
435 440 445 435 440 445
Ser Pro Gly LysSer Pro Gly Lys
450 450
<210> 252<210> 252
<211> 452<211> 452
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 252<400> 252
Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser GluGln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 151 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Ser Gly Tyr Ser Ile Ser Ser GlyThr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Ser Gly Tyr Ser Ile Ser Ser Gly
20 25 30 20 25 30
Tyr Tyr Trp Leu Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu TrpTyr Tyr Trp Leu Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp
35 40 45 35 40 45
Ile Gly Gly Ile Tyr His Ser Ala Ser Thr Ala Tyr Asn Pro Ser LeuIle Gly Gly Ile Tyr His Ser Ala Ser Thr Ala Tyr Asn Pro Ser Leu
50 55 60 50 55 60
Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe SerLys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser
65 70 75 8065 70 75 80
Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr CysLeu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Arg Gly Gly Thr Val Lys Tyr Ser Arg Gly Pro Leu Asp Val TrpAla Arg Gly Gly Thr Val Lys Tyr Ser Arg Gly Pro Leu Asp Val Trp
100 105 110 100 105 110
Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly ProGly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro
115 120 125 115 120 125
Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly ThrSer Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr
130 135 140 130 135 140
Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val ThrAla Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr
145 150 155 160145 150 155 160
Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe ProVal Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro
165 170 175 165 170 175
Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val ThrAla Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr
180 185 190 180 185 190
Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val AsnVal Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn
195 200 205 195 200 205
His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys SerHis Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser
210 215 220 210 215 220
Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala AlaCys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala
225 230 235 240225 230 235 240
Gly Ala Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr LeuGly Ala Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu
245 250 255 245 250 255
Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val SerMet Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser
260 265 270 260 265 270
His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val GluHis Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu
275 280 285 275 280 285
Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser ThrVal His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr
290 295 300 290 295 300
Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu AsnTyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn
305 310 315 320305 310 315 320
Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala ProGly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro
325 330 335 325 330 335
Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro GlnIle Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln
340 345 350 340 345 350
Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln ValVal Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val
355 360 365 355 360 365
Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala ValSer Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val
370 375 380 370 375 380
Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr ProGlu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro
385 390 395 400385 390 395 400
Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu ThrPro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr
405 410 415 405 410 415
Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser ValVal Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val
420 425 430 420 425 430
Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser LeuMet His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu
435 440 445 435 440 445
Ser Pro Gly LysSer Pro Gly Lys
450 450
<210> 253<210> 253
<211> 452<211> 452
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 253<400> 253
Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser GluGln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 151 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Ser Gly Tyr Ser Ile Ser Ser GlyThr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Ser Gly Tyr Ser Ile Ser Ser Gly
20 25 30 20 25 30
His Tyr Trp Thr Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu TrpHis Tyr Trp Thr Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp
35 40 45 35 40 45
Ile Gly Ala Ile Tyr His Ser Gly Ser Thr Val Tyr Asn Pro Ser LeuIle Gly Ala Ile Tyr His Ser Gly Ser Thr Val Tyr Asn Pro Ser Leu
50 55 60 50 55 60
Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe SerLys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser
65 70 75 8065 70 75 80
Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr CysLeu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Arg Gly Gly Gln Val Thr Tyr Ser Arg Gly Pro Leu Asp Val TrpAla Arg Gly Gly Gln Val Thr Tyr Ser Arg Gly Pro Leu Asp Val Trp
100 105 110 100 105 110
Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly ProGly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro
115 120 125 115 120 125
Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly ThrSer Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr
130 135 140 130 135 140
Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val ThrAla Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr
145 150 155 160145 150 155 160
Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe ProVal Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro
165 170 175 165 170 175
Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val ThrAla Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr
180 185 190 180 185 190
Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val AsnVal Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn
195 200 205 195 200 205
His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys SerHis Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser
210 215 220 210 215 220
Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala AlaCys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala
225 230 235 240225 230 235 240
Gly Ala Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr LeuGly Ala Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu
245 250 255 245 250 255
Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val SerMet Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser
260 265 270 260 265 270
His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val GluHis Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu
275 280 285 275 280 285
Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser ThrVal His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr
290 295 300 290 295 300
Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu AsnTyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn
305 310 315 320305 310 315 320
Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala ProGly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro
325 330 335 325 330 335
Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro GlnIle Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln
340 345 350 340 345 350
Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln ValVal Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val
355 360 365 355 360 365
Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala ValSer Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val
370 375 380 370 375 380
Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr ProGlu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro
385 390 395 400385 390 395 400
Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu ThrPro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr
405 410 415 405 410 415
Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser ValVal Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val
420 425 430 420 425 430
Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser LeuMet His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu
435 440 445 435 440 445
Ser Pro Gly LysSer Pro Gly Lys
450 450
<210> 254<210> 254
<211> 452<211> 452
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 254<400> 254
Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser GluGln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 151 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Ser Gly Tyr Ser Ile Leu Ser GlyThr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Ser Gly Tyr Ser Ile Leu Ser Gly
20 25 30 20 25 30
Tyr Tyr Trp Phe Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu TrpTyr Tyr Trp Phe Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp
35 40 45 35 40 45
Ile Gly Gly Ile Tyr His Ser Gly Ser Thr Ala Tyr Asn Pro Ser LeuIle Gly Gly Ile Tyr His Ser Gly Ser Thr Ala Tyr Asn Pro Ser Leu
50 55 60 50 55 60
Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe SerLys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser
65 70 75 8065 70 75 80
Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr CysLeu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Arg Gly Gly Glu Val Thr Tyr Ser Arg Gly Pro Leu Asp Val TrpAla Arg Gly Gly Glu Val Thr Tyr Ser Arg Gly Pro Leu Asp Val Trp
100 105 110 100 105 110
Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly ProGly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro
115 120 125 115 120 125
Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly ThrSer Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr
130 135 140 130 135 140
Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val ThrAla Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr
145 150 155 160145 150 155 160
Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe ProVal Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro
165 170 175 165 170 175
Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val ThrAla Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr
180 185 190 180 185 190
Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val AsnVal Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn
195 200 205 195 200 205
His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys SerHis Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser
210 215 220 210 215 220
Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala AlaCys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala
225 230 235 240225 230 235 240
Gly Ala Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr LeuGly Ala Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu
245 250 255 245 250 255
Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val SerMet Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser
260 265 270 260 265 270
His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val GluHis Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu
275 280 285 275 280 285
Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser ThrVal His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr
290 295 300 290 295 300
Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu AsnTyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn
305 310 315 320305 310 315 320
Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala ProGly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro
325 330 335 325 330 335
Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro GlnIle Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln
340 345 350 340 345 350
Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln ValVal Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val
355 360 365 355 360 365
Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala ValSer Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val
370 375 380 370 375 380
Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr ProGlu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro
385 390 395 400385 390 395 400
Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu ThrPro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr
405 410 415 405 410 415
Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser ValVal Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val
420 425 430 420 425 430
Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser LeuMet His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu
435 440 445 435 440 445
Ser Pro Gly LysSer Pro Gly Lys
450 450
<210> 255<210> 255
<211> 453<211> 453
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 255<400> 255
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly GlyGlu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 151 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Asn TyrSer Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Asn Tyr
20 25 30 20 25 30
Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp ValAla Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45 35 40 45
Ser Ala Ile Ser Ala Arg Ala Gly Ile Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser ValSer Ala Ile Ser Ala Arg Ala Gly Ile Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60 50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu TyrLys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 8065 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr CysLeu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Arg Arg Ile Gly Tyr Ser Tyr Gly Thr Ala Pro Pro Phe Asp ValAla Arg Arg Ile Gly Tyr Ser Tyr Gly Thr Ala Pro Pro Phe Asp Val
100 105 110 100 105 110
Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys GlyTrp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly
115 120 125 115 120 125
Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly GlyPro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly
130 135 140 130 135 140
Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro ValThr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val
145 150 155 160145 150 155 160
Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr PheThr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe
165 170 175 165 170 175
Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val ValPro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val
180 185 190 180 185 190
Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn ValThr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val
195 200 205 195 200 205
Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro LysAsn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys
210 215 220 210 215 220
Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu AlaSer Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala
225 230 235 240225 230 235 240
Ala Gly Ala Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp ThrAla Gly Ala Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr
245 250 255 245 250 255
Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp ValLeu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val
260 265 270 260 265 270
Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly ValSer His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val
275 280 285 275 280 285
Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn SerGlu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser
290 295 300 290 295 300
Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp LeuThr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu
305 310 315 320305 310 315 320
Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro AlaAsn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala
325 330 335 325 330 335
Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu ProPro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro
340 345 350 340 345 350
Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn GlnGln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln
355 360 365 355 360 365
Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile AlaVal Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala
370 375 380 370 375 380
Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr ThrVal Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr
385 390 395 400385 390 395 400
Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys LeuPro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu
405 410 415 405 410 415
Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys SerThr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser
420 425 430 420 425 430
Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu SerVal Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser
435 440 445 435 440 445
Leu Ser Pro Gly LysLeu Ser Pro Gly Lys
450 450
<210> 256<210> 256
<211> 448<211> 448
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 256<400> 256
Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly GlyGln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 151 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp TyrSer Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Tyr
20 25 30 20 25 30
Tyr Met Ser Trp Ile Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp ValTyr Met Ser Trp Ile Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45 35 40 45
Ser Tyr Ile Ala Ser Ser Gly Ser Val Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser ValSer Tyr Ile Ala Ser Ser Gly Ser Val Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60 50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu TyrLys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr
65 70 75 8065 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr CysLeu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Arg His Gly Thr Pro Arg Ala Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly ThrAla Arg His Gly Thr Pro Arg Ala Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr
100 105 110 100 105 110
Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe ProThr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro
115 120 125 115 120 125
Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu GlyLeu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly
130 135 140 130 135 140
Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp AsnCys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn
145 150 155 160145 150 155 160
Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu GlnSer Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln
165 170 175 165 170 175
Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser SerSer Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser
180 185 190 180 185 190
Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro SerSer Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser
195 200 205 195 200 205
Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys ThrAsn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr
210 215 220 210 215 220
His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Ala Pro SerHis Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Ala Pro Ser
225 230 235 240225 230 235 240
Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser ArgVal Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg
245 250 255 245 250 255
Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp ProThr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro
260 265 270 260 265 270
Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn AlaGlu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala
275 280 285 275 280 285
Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val ValLys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val
290 295 300 290 295 300
Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu TyrSer Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr
305 310 315 320305 310 315 320
Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys ThrLys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr
325 330 335 325 330 335
Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr LeuIle Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu
340 345 350 340 345 350
Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr CysPro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys
355 360 365 355 360 365
Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu SerLeu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser
370 375 380 370 375 380
Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu AspAsn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp
385 390 395 400385 390 395 400
Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys SerSer Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser
405 410 415 405 410 415
Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu AlaArg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala
420 425 430 420 425 430
Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly LysLeu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
435 440 445 435 440 445
<210> 257<210> 257
<211> 449<211> 449
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 257<400> 257
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly GlyGlu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 151 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser SerSer Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Ser
20 25 30 20 25 30
Ala Met Ala Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp ValAla Met Ala Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45 35 40 45
Ser Thr Ile Ser Gly Ser Gly Ile Thr Thr Trp Tyr Ala Asp Ser ValSer Thr Ile Ser Gly Ser Gly Ile Thr Thr Trp Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60 50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu TyrLys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 8065 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr CysLeu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Lys Gly Ser Arg His Leu Asn Ala Phe Asn Arg Trp Gly Gln GlyAla Lys Gly Ser Arg His Leu Asn Ala Phe Asn Arg Trp Gly Gln Gly
100 105 110 100 105 110
Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val PheThr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe
115 120 125 115 120 125
Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala LeuPro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu
130 135 140 130 135 140
Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser TrpGly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp
145 150 155 160145 150 155 160
Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val LeuAsn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu
165 170 175 165 170 175
Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro SerGln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser
180 185 190 180 185 190
Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys ProSer Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro
195 200 205 195 200 205
Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp LysSer Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys
210 215 220 210 215 220
Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Ala ProThr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Ala Pro
225 230 235 240225 230 235 240
Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile SerSer Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser
245 250 255 245 250 255
Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu AspArg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp
260 265 270 260 265 270
Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His AsnPro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn
275 280 285 275 280 285
Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg ValAla Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val
290 295 300 290 295 300
Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys GluVal Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu
305 310 315 320305 310 315 320
Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu LysTyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys
325 330 335 325 330 335
Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr ThrThr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr
340 345 350 340 345 350
Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu ThrLeu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr
355 360 365 355 360 365
Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp GluCys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu
370 375 380 370 375 380
Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val LeuSer Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu
385 390 395 400385 390 395 400
Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp LysAsp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys
405 410 415 405 410 415
Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His GluSer Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu
420 425 430 420 425 430
Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro GlyAla Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly
435 440 445 435 440 445
LysLys
<210> 258<210> 258
<211> 451<211> 451
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 258<400> 258
Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser GlyGln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gly
1 5 10 151 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser SerThr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser
20 25 30 20 25 30
Asn Trp Trp Ser Trp Val Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu TrpAsn Trp Trp Ser Trp Val Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp
35 40 45 35 40 45
Ile Gly Glu Ile Tyr His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro Ser LeuIle Gly Glu Ile Tyr His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu
50 55 60 50 55 60
Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Lys Ser Lys Asn Gln Phe SerLys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Lys Ser Lys Asn Gln Phe Ser
65 70 75 8065 70 75 80
Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr CysLeu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Arg Gly Val Tyr His Tyr Asp Pro Tyr Gly Met Asp Val Trp GlyAla Arg Gly Val Tyr His Tyr Asp Pro Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly
100 105 110 100 105 110
Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro SerGln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser
115 120 125 115 120 125
Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr AlaVal Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala
130 135 140 130 135 140
Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr ValAla Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val
145 150 155 160145 150 155 160
Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro AlaSer Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala
165 170 175 165 170 175
Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr ValVal Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val
180 185 190 180 185 190
Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn HisPro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His
195 200 205 195 200 205
Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser CysLys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys
210 215 220 210 215 220
Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala GlyAsp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly
225 230 235 240225 230 235 240
Ala Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu MetAla Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met
245 250 255 245 250 255
Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser HisIle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His
260 265 270 260 265 270
Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu ValGlu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val
275 280 285 275 280 285
His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr TyrHis Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr
290 295 300 290 295 300
Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn GlyArg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly
305 310 315 320305 310 315 320
Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro IleLys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile
325 330 335 325 330 335
Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln ValGlu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val
340 345 350 340 345 350
Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val SerTyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser
355 360 365 355 360 365
Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val GluLeu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu
370 375 380 370 375 380
Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro ProTrp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro
385 390 395 400385 390 395 400
Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr ValVal Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val
405 410 415 405 410 415
Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val MetAsp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met
420 425 430 420 425 430
His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu SerHis Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser
435 440 445 435 440 445
Pro Gly LysPro Gly Lys
450 450
<210> 259<210> 259
<211> 450<211> 450
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 259<400> 259
Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser GluGln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 151 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser SerThr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser
20 25 30 20 25 30
Ser Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu GluSer Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu
35 40 45 35 40 45
Trp Ile Gly Ser Ile Ser Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro SerTrp Ile Gly Ser Ile Ser Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser
50 55 60 50 55 60
Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln PheLeu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe
65 70 75 8065 70 75 80
Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr TyrSer Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95 85 90 95
Cys Ala Arg Thr Glu Leu Gly Lys Met His Phe Asp Tyr Trp Gly GlnCys Ala Arg Thr Glu Leu Gly Lys Met His Phe Asp Tyr Trp Gly Gln
100 105 110 100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser ValGly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val
115 120 125 115 120 125
Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala AlaPhe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala
130 135 140 130 135 140
Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val SerLeu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser
145 150 155 160145 150 155 160
Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala ValTrp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val
165 170 175 165 170 175
Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val ProLeu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro
180 185 190 180 185 190
Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His LysSer Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys
195 200 205 195 200 205
Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys AspPro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp
210 215 220 210 215 220
Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly AlaLys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Ala
225 230 235 240225 230 235 240
Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met IlePro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile
245 250 255 245 250 255
Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His GluSer Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu
260 265 270 260 265 270
Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val HisAsp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His
275 280 285 275 280 285
Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr ArgAsn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg
290 295 300 290 295 300
Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly LysVal Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys
305 310 315 320305 310 315 320
Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile GluGlu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu
325 330 335 325 330 335
Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val TyrLys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr
340 345 350 340 345 350
Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser LeuThr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu
355 360 365 355 360 365
Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu TrpThr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp
370 375 380 370 375 380
Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro ValGlu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val
385 390 395 400385 390 395 400
Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val AspLeu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp
405 410 415 405 410 415
Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met HisLys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His
420 425 430 420 425 430
Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser ProGlu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro
435 440 445 435 440 445
Gly LysGly Lys
450 450
<210> 260<210> 260
<211> 448<211> 448
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 260<400> 260
Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser GluGln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 151 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser SerThr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser
20 25 30 20 25 30
Asp Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu GluAsp Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu
35 40 45 35 40 45
Trp Ile Gly Ser Ile Tyr Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro SerTrp Ile Gly Ser Ile Tyr Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser
50 55 60 50 55 60
Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln PheLeu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe
65 70 75 8065 70 75 80
Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr TyrSer Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95 85 90 95
Cys Ala Arg Gly Ser Pro Arg Tyr Met Gln Asp Trp Gly Gln Gly ThrCys Ala Arg Gly Ser Pro Arg Tyr Met Gln Asp Trp Gly Gln Gly Thr
100 105 110 100 105 110
Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe ProLeu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro
115 120 125 115 120 125
Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu GlyLeu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly
130 135 140 130 135 140
Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp AsnCys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn
145 150 155 160145 150 155 160
Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu GlnSer Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln
165 170 175 165 170 175
Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser SerSer Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser
180 185 190 180 185 190
Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro SerSer Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser
195 200 205 195 200 205
Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys ThrAsn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr
210 215 220 210 215 220
His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Ala Pro SerHis Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Ala Pro Ser
225 230 235 240225 230 235 240
Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser ArgVal Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg
245 250 255 245 250 255
Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp ProThr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro
260 265 270 260 265 270
Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn AlaGlu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala
275 280 285 275 280 285
Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val ValLys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val
290 295 300 290 295 300
Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu TyrSer Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr
305 310 315 320305 310 315 320
Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys ThrLys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr
325 330 335 325 330 335
Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr LeuIle Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu
340 345 350 340 345 350
Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr CysPro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys
355 360 365 355 360 365
Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu SerLeu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser
370 375 380 370 375 380
Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu AspAsn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp
385 390 395 400385 390 395 400
Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys SerSer Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser
405 410 415 405 410 415
Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu AlaArg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala
420 425 430 420 425 430
Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly LysLeu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
435 440 445 435 440 445
<210> 261<210> 261
<211> 451<211> 451
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 261<400> 261
Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly GlyGln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 151 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp TyrSer Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Tyr
20 25 30 20 25 30
Tyr Met Ser Trp Ile Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp ValTyr Met Ser Trp Ile Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45 35 40 45
Ser Tyr Ile Ser Ser Ser Gly Ser Thr Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser ValSer Tyr Ile Ser Ser Ser Gly Ser Thr Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60 50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu TyrLys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr
65 70 75 8065 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr CysLeu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Arg His Ser Ser Leu Gly Thr His Asn Trp Phe Asp Pro Trp GlyAla Arg His Ser Ser Leu Gly Thr His Asn Trp Phe Asp Pro Trp Gly
100 105 110 100 105 110
Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro SerGln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser
115 120 125 115 120 125
Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr AlaVal Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala
130 135 140 130 135 140
Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr ValAla Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val
145 150 155 160145 150 155 160
Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro AlaSer Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala
165 170 175 165 170 175
Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr ValVal Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val
180 185 190 180 185 190
Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn HisPro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His
195 200 205 195 200 205
Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser CysLys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys
210 215 220 210 215 220
Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala GlyAsp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly
225 230 235 240225 230 235 240
Ala Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu MetAla Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met
245 250 255 245 250 255
Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser HisIle Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His
260 265 270 260 265 270
Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu ValGlu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val
275 280 285 275 280 285
His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr TyrHis Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr
290 295 300 290 295 300
Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn GlyArg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly
305 310 315 320305 310 315 320
Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro IleLys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile
325 330 335 325 330 335
Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln ValGlu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val
340 345 350 340 345 350
Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val SerTyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser
355 360 365 355 360 365
Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val GluLeu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu
370 375 380 370 375 380
Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro ProTrp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro
385 390 395 400385 390 395 400
Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr ValVal Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val
405 410 415 405 410 415
Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val MetAsp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met
420 425 430 420 425 430
His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu SerHis Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser
435 440 445 435 440 445
Pro Gly LysPro Gly Lys
450 450
<210> 262<210> 262
<211> 453<211> 453
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 262<400> 262
Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser GluGln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 151 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Ser Gly Tyr Ser Ile Ser Ser GlyThr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Ser Gly Tyr Ser Ile Ser Ser Gly
20 25 30 20 25 30
Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu TrpTyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp
35 40 45 35 40 45
Ile Gly Ser Ile Tyr His Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser LeuIle Gly Ser Ile Tyr His Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu
50 55 60 50 55 60
Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe SerLys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser
65 70 75 8065 70 75 80
Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr CysLeu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Arg Glu Gly Ala Leu Ser Tyr Ser Trp Leu Ala Ala Phe Asp IleAla Arg Glu Gly Ala Leu Ser Tyr Ser Trp Leu Ala Ala Phe Asp Ile
100 105 110 100 105 110
Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys GlyTrp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly
115 120 125 115 120 125
Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly GlyPro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly
130 135 140 130 135 140
Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro ValThr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val
145 150 155 160145 150 155 160
Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr PheThr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe
165 170 175 165 170 175
Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val ValPro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val
180 185 190 180 185 190
Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn ValThr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val
195 200 205 195 200 205
Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro LysAsn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys
210 215 220 210 215 220
Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu AlaSer Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Ala
225 230 235 240225 230 235 240
Ala Gly Ala Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp ThrAla Gly Ala Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr
245 250 255 245 250 255
Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp ValLeu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val
260 265 270 260 265 270
Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly ValSer His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val
275 280 285 275 280 285
Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn SerGlu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser
290 295 300 290 295 300
Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp LeuThr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu
305 310 315 320305 310 315 320
Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro AlaAsn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala
325 330 335 325 330 335
Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu ProPro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro
340 345 350 340 345 350
Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn GlnGln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln
355 360 365 355 360 365
Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile AlaVal Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala
370 375 380 370 375 380
Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr ThrVal Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr
385 390 395 400385 390 395 400
Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys LeuPro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu
405 410 415 405 410 415
Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys SerThr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser
420 425 430 420 425 430
Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu SerVal Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser
435 440 445 435 440 445
Leu Ser Pro Gly LysLeu Ser Pro Gly Lys
450 450
<210> 263<210> 263
<400> 263<400> 263
000000
<210> 264<210> 264
<400> 264<400> 264
000000
<210> 265<210> 265
<400> 265<400> 265
000000
<210> 266<210> 266
<211> 447<211> 447
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 266<400> 266
Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser GluGln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 151 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser SerThr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser
20 25 30 20 25 30
Asp Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu GluAsp Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu
35 40 45 35 40 45
Trp Ile Gly Ser Ile Tyr Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro SerTrp Ile Gly Ser Ile Tyr Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser
50 55 60 50 55 60
Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln PheLeu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe
65 70 75 8065 70 75 80
Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr TyrSer Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95 85 90 95
Cys Ala Arg Gly Val Arg Arg Ala Val Pro Phe Asp Tyr Trp Gly GlnCys Ala Arg Gly Val Arg Arg Ala Val Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln
100 105 110 100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser ValGly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val
115 120 125 115 120 125
Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala AlaPhe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala
130 135 140 130 135 140
Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val SerLeu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser
145 150 155 160145 150 155 160
Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala ValTrp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val
165 170 175 165 170 175
Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val ProLeu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro
180 185 190 180 185 190
Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His LysSer Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys
195 200 205 195 200 205
Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Ser Lys Tyr Gly ProPro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Ser Lys Tyr Gly Pro
210 215 220 210 215 220
Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Phe Leu Gly Gly Pro Ser ValPro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Phe Leu Gly Gly Pro Ser Val
225 230 235 240225 230 235 240
Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg ThrPhe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr
245 250 255 245 250 255
Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu Asp Pro GluPro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu Asp Pro Glu
260 265 270 260 265 270
Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala LysVal Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys
275 280 285 275 280 285
Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val SerThr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser
290 295 300 290 295 300
Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr LysVal Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys
305 310 315 320305 310 315 320
Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys Thr IleCys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys Thr Ile
325 330 335 325 330 335
Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu ProSer Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro
340 345 350 340 345 350
Pro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys LeuPro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu
355 360 365 355 360 365
Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser AsnVal Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn
370 375 380 370 375 380
Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp SerGly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser
385 390 395 400385 390 395 400
Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Thr Val Asp Lys Ser ArgAsp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg
405 410 415 405 410 415
Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala LeuTrp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu
420 425 430 420 425 430
His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly LysHis Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
435 440 445 435 440 445
<210> 267<210> 267
<211> 447<211> 447
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 267<400> 267
Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser GluGln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 151 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser SerThr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser
20 25 30 20 25 30
Ser Thr Tyr Trp Ala Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu GluSer Thr Tyr Trp Ala Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu
35 40 45 35 40 45
Trp Ile Gly Ser Ile Ser Ser Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro SerTrp Ile Gly Ser Ile Ser Ser Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser
50 55 60 50 55 60
Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln PheLeu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe
65 70 75 8065 70 75 80
Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr TyrSer Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95 85 90 95
Cys Ala Arg Gly Ile Ala Arg Ala Val Pro Phe Asp Tyr Trp Gly GlnCys Ala Arg Gly Ile Ala Arg Ala Val Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln
100 105 110 100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser ValGly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val
115 120 125 115 120 125
Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala AlaPhe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala
130 135 140 130 135 140
Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val SerLeu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser
145 150 155 160145 150 155 160
Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala ValTrp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val
165 170 175 165 170 175
Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val ProLeu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro
180 185 190 180 185 190
Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His LysSer Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys
195 200 205 195 200 205
Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Ser Lys Tyr Gly ProPro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Ser Lys Tyr Gly Pro
210 215 220 210 215 220
Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Phe Leu Gly Gly Pro Ser ValPro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Phe Leu Gly Gly Pro Ser Val
225 230 235 240225 230 235 240
Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg ThrPhe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr
245 250 255 245 250 255
Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu Asp Pro GluPro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu Asp Pro Glu
260 265 270 260 265 270
Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala LysVal Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys
275 280 285 275 280 285
Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val SerThr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser
290 295 300 290 295 300
Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr LysVal Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys
305 310 315 320305 310 315 320
Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys Thr IleCys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys Thr Ile
325 330 335 325 330 335
Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu ProSer Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro
340 345 350 340 345 350
Pro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys LeuPro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu
355 360 365 355 360 365
Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser AsnVal Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn
370 375 380 370 375 380
Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp SerGly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser
385 390 395 400385 390 395 400
Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Thr Val Asp Lys Ser ArgAsp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg
405 410 415 405 410 415
Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala LeuTrp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu
420 425 430 420 425 430
His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly LysHis Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
435 440 445 435 440 445
<210> 268<210> 268
<211> 447<211> 447
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 268<400> 268
Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser GluGln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 151 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser SerThr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser
20 25 30 20 25 30
Ser Thr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Ser Pro Gly Lys Gly Leu GluSer Thr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Ser Pro Gly Lys Gly Leu Glu
35 40 45 35 40 45
Trp Ile Gly Ser Ile His His Ser Gly Ala Thr Tyr Tyr Asn Pro SerTrp Ile Gly Ser Ile His His Ser Gly Ala Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser
50 55 60 50 55 60
Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln PheLeu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe
65 70 75 8065 70 75 80
Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr TyrSer Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95 85 90 95
Cys Ala Arg Gly Pro Lys Arg Ala Val Pro Phe Asp Tyr Trp Gly GlnCys Ala Arg Gly Pro Lys Arg Ala Val Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln
100 105 110 100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser ValGly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val
115 120 125 115 120 125
Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala AlaPhe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala
130 135 140 130 135 140
Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val SerLeu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser
145 150 155 160145 150 155 160
Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala ValTrp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val
165 170 175 165 170 175
Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val ProLeu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro
180 185 190 180 185 190
Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His LysSer Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys
195 200 205 195 200 205
Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Ser Lys Tyr Gly ProPro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Ser Lys Tyr Gly Pro
210 215 220 210 215 220
Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Phe Leu Gly Gly Pro Ser ValPro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Phe Leu Gly Gly Pro Ser Val
225 230 235 240225 230 235 240
Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg ThrPhe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr
245 250 255 245 250 255
Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu Asp Pro GluPro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu Asp Pro Glu
260 265 270 260 265 270
Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala LysVal Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys
275 280 285 275 280 285
Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val SerThr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser
290 295 300 290 295 300
Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr LysVal Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys
305 310 315 320305 310 315 320
Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys Thr IleCys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys Thr Ile
325 330 335 325 330 335
Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu ProSer Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro
340 345 350 340 345 350
Pro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys LeuPro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu
355 360 365 355 360 365
Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser AsnVal Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn
370 375 380 370 375 380
Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp SerGly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser
385 390 395 400385 390 395 400
Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Thr Val Asp Lys Ser ArgAsp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg
405 410 415 405 410 415
Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala LeuTrp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu
420 425 430 420 425 430
His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly LysHis Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
435 440 445 435 440 445
<210> 269<210> 269
<211> 447<211> 447
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 269<400> 269
Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser GluGln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 151 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser SerThr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser
20 25 30 20 25 30
Asp Thr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu GluAsp Thr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu
35 40 45 35 40 45
Trp Ile Gly Ser Ile His Tyr Ser Gly Ser Thr Leu Tyr Asn Pro SerTrp Ile Gly Ser Ile His Tyr Ser Gly Ser Thr Leu Tyr Asn Pro Ser
50 55 60 50 55 60
Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln PheLeu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe
65 70 75 8065 70 75 80
Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr TyrSer Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95 85 90 95
Cys Ala Arg Gly Val Arg Arg Ala Val Pro Phe Val Asp Trp Gly GlnCys Ala Arg Gly Val Arg Arg Ala Val Pro Phe Val Asp Trp Gly Gln
100 105 110 100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser ValGly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val
115 120 125 115 120 125
Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala AlaPhe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala
130 135 140 130 135 140
Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val SerLeu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser
145 150 155 160145 150 155 160
Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala ValTrp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val
165 170 175 165 170 175
Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val ProLeu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro
180 185 190 180 185 190
Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His LysSer Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys
195 200 205 195 200 205
Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Ser Lys Tyr Gly ProPro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Ser Lys Tyr Gly Pro
210 215 220 210 215 220
Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Phe Leu Gly Gly Pro Ser ValPro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Phe Leu Gly Gly Pro Ser Val
225 230 235 240225 230 235 240
Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg ThrPhe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr
245 250 255 245 250 255
Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu Asp Pro GluPro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu Asp Pro Glu
260 265 270 260 265 270
Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala LysVal Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys
275 280 285 275 280 285
Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val SerThr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser
290 295 300 290 295 300
Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr LysVal Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys
305 310 315 320305 310 315 320
Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys Thr IleCys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys Thr Ile
325 330 335 325 330 335
Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu ProSer Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro
340 345 350 340 345 350
Pro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys LeuPro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu
355 360 365 355 360 365
Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser AsnVal Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn
370 375 380 370 375 380
Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp SerGly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser
385 390 395 400385 390 395 400
Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Thr Val Asp Lys Ser ArgAsp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg
405 410 415 405 410 415
Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala LeuTrp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu
420 425 430 420 425 430
His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly LysHis Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
435 440 445 435 440 445
<210> 270<210> 270
<211> 447<211> 447
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 270<400> 270
Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser GluGln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 151 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser AlaThr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ala
20 25 30 20 25 30
Asp Asn Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu GluAsp Asn Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu
35 40 45 35 40 45
Trp Ile Gly Ser Ile His Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro SerTrp Ile Gly Ser Ile His Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser
50 55 60 50 55 60
Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln PheLeu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe
65 70 75 8065 70 75 80
Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr TyrSer Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95 85 90 95
Cys Ala Arg Gly Val Arg Arg Ala Val Pro Phe Gln Arg Trp Gly GlnCys Ala Arg Gly Val Arg Arg Ala Val Pro Phe Gln Arg Trp Gly Gln
100 105 110 100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser ValGly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val
115 120 125 115 120 125
Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala AlaPhe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala
130 135 140 130 135 140
Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val SerLeu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser
145 150 155 160145 150 155 160
Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala ValTrp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val
165 170 175 165 170 175
Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val ProLeu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro
180 185 190 180 185 190
Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His LysSer Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys
195 200 205 195 200 205
Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Ser Lys Tyr Gly ProPro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Ser Lys Tyr Gly Pro
210 215 220 210 215 220
Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Phe Leu Gly Gly Pro Ser ValPro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Phe Leu Gly Gly Pro Ser Val
225 230 235 240225 230 235 240
Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg ThrPhe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr
245 250 255 245 250 255
Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu Asp Pro GluPro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu Asp Pro Glu
260 265 270 260 265 270
Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala LysVal Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys
275 280 285 275 280 285
Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val SerThr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser
290 295 300 290 295 300
Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr LysVal Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys
305 310 315 320305 310 315 320
Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys Thr IleCys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys Thr Ile
325 330 335 325 330 335
Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu ProSer Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro
340 345 350 340 345 350
Pro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys LeuPro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu
355 360 365 355 360 365
Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser AsnVal Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn
370 375 380 370 375 380
Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp SerGly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser
385 390 395 400385 390 395 400
Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Thr Val Asp Lys Ser ArgAsp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg
405 410 415 405 410 415
Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala LeuTrp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu
420 425 430 420 425 430
His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly LysHis Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
435 440 445 435 440 445
<210> 271<210> 271
<211> 447<211> 447
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 271<400> 271
Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser GluGln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 151 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser SerThr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser
20 25 30 20 25 30
Asp Thr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Pro GluAsp Thr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Pro Glu
35 40 45 35 40 45
Trp Ile Gly Ser Ile His Tyr Ser Gly Ser Thr Leu Tyr Asn Pro SerTrp Ile Gly Ser Ile His Tyr Ser Gly Ser Thr Leu Tyr Asn Pro Ser
50 55 60 50 55 60
Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln PheLeu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe
65 70 75 8065 70 75 80
Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr TyrSer Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95 85 90 95
Cys Ala Arg Gly Val Arg Arg Ala Val Pro Phe Asp Tyr Trp Gly GlnCys Ala Arg Gly Val Arg Arg Ala Val Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln
100 105 110 100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser ValGly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val
115 120 125 115 120 125
Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala AlaPhe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala
130 135 140 130 135 140
Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val SerLeu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser
145 150 155 160145 150 155 160
Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala ValTrp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val
165 170 175 165 170 175
Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val ProLeu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro
180 185 190 180 185 190
Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His LysSer Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys
195 200 205 195 200 205
Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Ser Lys Tyr Gly ProPro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Ser Lys Tyr Gly Pro
210 215 220 210 215 220
Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Phe Leu Gly Gly Pro Ser ValPro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Phe Leu Gly Gly Pro Ser Val
225 230 235 240225 230 235 240
Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg ThrPhe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr
245 250 255 245 250 255
Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu Asp Pro GluPro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu Asp Pro Glu
260 265 270 260 265 270
Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala LysVal Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys
275 280 285 275 280 285
Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val SerThr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser
290 295 300 290 295 300
Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr LysVal Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys
305 310 315 320305 310 315 320
Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys Thr IleCys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys Thr Ile
325 330 335 325 330 335
Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu ProSer Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro
340 345 350 340 345 350
Pro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys LeuPro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu
355 360 365 355 360 365
Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser AsnVal Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn
370 375 380 370 375 380
Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp SerGly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser
385 390 395 400385 390 395 400
Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Thr Val Asp Lys Ser ArgAsp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg
405 410 415 405 410 415
Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala LeuTrp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu
420 425 430 420 425 430
His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly LysHis Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
435 440 445 435 440 445
<210> 272<210> 272
<211> 447<211> 447
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 272<400> 272
Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser GluGln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 151 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser SerThr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser
20 25 30 20 25 30
Ser Thr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu GluSer Thr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu
35 40 45 35 40 45
Trp Ile Gly Gly Ile Ala Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro SerTrp Ile Gly Gly Ile Ala Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser
50 55 60 50 55 60
Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln PheLeu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe
65 70 75 8065 70 75 80
Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr TyrSer Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95 85 90 95
Cys Ala Arg Gly Val Arg Arg Ala Val Pro Phe Asp Tyr Trp Gly GlnCys Ala Arg Gly Val Arg Arg Ala Val Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln
100 105 110 100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser ValGly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val
115 120 125 115 120 125
Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala AlaPhe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala
130 135 140 130 135 140
Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val SerLeu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser
145 150 155 160145 150 155 160
Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala ValTrp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val
165 170 175 165 170 175
Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val ProLeu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro
180 185 190 180 185 190
Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His LysSer Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys
195 200 205 195 200 205
Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Ser Lys Tyr Gly ProPro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Ser Lys Tyr Gly Pro
210 215 220 210 215 220
Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Phe Leu Gly Gly Pro Ser ValPro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Phe Leu Gly Gly Pro Ser Val
225 230 235 240225 230 235 240
Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg ThrPhe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr
245 250 255 245 250 255
Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu Asp Pro GluPro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu Asp Pro Glu
260 265 270 260 265 270
Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala LysVal Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys
275 280 285 275 280 285
Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val SerThr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser
290 295 300 290 295 300
Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr LysVal Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys
305 310 315 320305 310 315 320
Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys Thr IleCys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys Thr Ile
325 330 335 325 330 335
Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu ProSer Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro
340 345 350 340 345 350
Pro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys LeuPro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu
355 360 365 355 360 365
Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser AsnVal Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn
370 375 380 370 375 380
Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp SerGly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser
385 390 395 400385 390 395 400
Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Thr Val Asp Lys Ser ArgAsp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg
405 410 415 405 410 415
Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala LeuTrp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu
420 425 430 420 425 430
His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly LysHis Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
435 440 445 435 440 445
<210> 273<210> 273
<211> 447<211> 447
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 273<400> 273
Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser GluGln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 151 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser SerThr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser
20 25 30 20 25 30
Ser Thr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu GluSer Thr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu
35 40 45 35 40 45
Trp Ile Gly Ser Ile Ser Tyr Asn Ala Leu Thr Tyr Tyr Asn Pro SerTrp Ile Gly Ser Ile Ser Tyr Asn Ala Leu Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser
50 55 60 50 55 60
Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln PheLeu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe
65 70 75 8065 70 75 80
Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr TyrSer Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95 85 90 95
Cys Ala Arg Gly Thr Arg Arg Ala Val Pro Phe Asp Tyr Trp Gly GlnCys Ala Arg Gly Thr Arg Arg Ala Val Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln
100 105 110 100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser ValGly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val
115 120 125 115 120 125
Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala AlaPhe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala
130 135 140 130 135 140
Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val SerLeu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser
145 150 155 160145 150 155 160
Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala ValTrp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val
165 170 175 165 170 175
Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val ProLeu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro
180 185 190 180 185 190
Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His LysSer Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys
195 200 205 195 200 205
Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Ser Lys Tyr Gly ProPro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Ser Lys Tyr Gly Pro
210 215 220 210 215 220
Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Phe Leu Gly Gly Pro Ser ValPro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Phe Leu Gly Gly Pro Ser Val
225 230 235 240225 230 235 240
Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg ThrPhe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr
245 250 255 245 250 255
Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu Asp Pro GluPro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu Asp Pro Glu
260 265 270 260 265 270
Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala LysVal Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys
275 280 285 275 280 285
Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val SerThr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser
290 295 300 290 295 300
Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr LysVal Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys
305 310 315 320305 310 315 320
Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys Thr IleCys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys Thr Ile
325 330 335 325 330 335
Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu ProSer Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro
340 345 350 340 345 350
Pro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys LeuPro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu
355 360 365 355 360 365
Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser AsnVal Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn
370 375 380 370 375 380
Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp SerGly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser
385 390 395 400385 390 395 400
Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Thr Val Asp Lys Ser ArgAsp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg
405 410 415 405 410 415
Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala LeuTrp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu
420 425 430 420 425 430
His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly LysHis Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
435 440 445 435 440 445
<210> 274<210> 274
<211> 447<211> 447
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 274<400> 274
Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser GluGln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 151 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser SerThr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser
20 25 30 20 25 30
Ser Thr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu GluSer Thr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu
35 40 45 35 40 45
Trp Ile Gly Gly Ile Ala Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro SerTrp Ile Gly Gly Ile Ala Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser
50 55 60 50 55 60
Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln PheLeu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe
65 70 75 8065 70 75 80
Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr TyrSer Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95 85 90 95
Cys Ala Arg Gly Val Arg Arg Ala Val Pro Phe Ala Asp Trp Gly GlnCys Ala Arg Gly Val Arg Arg Ala Val Pro Phe Ala Asp Trp Gly Gln
100 105 110 100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser ValGly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val
115 120 125 115 120 125
Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala AlaPhe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala
130 135 140 130 135 140
Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val SerLeu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser
145 150 155 160145 150 155 160
Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala ValTrp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val
165 170 175 165 170 175
Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val ProLeu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro
180 185 190 180 185 190
Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His LysSer Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys
195 200 205 195 200 205
Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Ser Lys Tyr Gly ProPro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Ser Lys Tyr Gly Pro
210 215 220 210 215 220
Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Phe Leu Gly Gly Pro Ser ValPro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Phe Leu Gly Gly Pro Ser Val
225 230 235 240225 230 235 240
Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg ThrPhe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr
245 250 255 245 250 255
Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu Asp Pro GluPro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu Asp Pro Glu
260 265 270 260 265 270
Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala LysVal Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys
275 280 285 275 280 285
Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val SerThr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser
290 295 300 290 295 300
Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr LysVal Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys
305 310 315 320305 310 315 320
Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys Thr IleCys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys Thr Ile
325 330 335 325 330 335
Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu ProSer Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro
340 345 350 340 345 350
Pro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys LeuPro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu
355 360 365 355 360 365
Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser AsnVal Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn
370 375 380 370 375 380
Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp SerGly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser
385 390 395 400385 390 395 400
Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Thr Val Asp Lys Ser ArgAsp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg
405 410 415 405 410 415
Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala LeuTrp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu
420 425 430 420 425 430
His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly LysHis Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
435 440 445 435 440 445
<210> 275<210> 275
<211> 447<211> 447
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 275<400> 275
Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser GluGln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 151 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Val Ser Ser SerThr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Val Ser Ser Ser
20 25 30 20 25 30
Ser Thr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu GluSer Thr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu
35 40 45 35 40 45
Trp Ile Gly Gly Ile Ala Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro SerTrp Ile Gly Gly Ile Ala Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser
50 55 60 50 55 60
Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln PheLeu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe
65 70 75 8065 70 75 80
Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr TyrSer Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95 85 90 95
Cys Ala Arg Gly Val Arg Arg Ala Val Pro Phe Asp Tyr Trp Gly GlnCys Ala Arg Gly Val Arg Arg Ala Val Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln
100 105 110 100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser ValGly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val
115 120 125 115 120 125
Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala AlaPhe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala
130 135 140 130 135 140
Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val SerLeu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser
145 150 155 160145 150 155 160
Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala ValTrp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val
165 170 175 165 170 175
Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val ProLeu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro
180 185 190 180 185 190
Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His LysSer Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys
195 200 205 195 200 205
Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Ser Lys Tyr Gly ProPro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Ser Lys Tyr Gly Pro
210 215 220 210 215 220
Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Phe Leu Gly Gly Pro Ser ValPro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Phe Leu Gly Gly Pro Ser Val
225 230 235 240225 230 235 240
Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg ThrPhe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr
245 250 255 245 250 255
Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu Asp Pro GluPro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu Asp Pro Glu
260 265 270 260 265 270
Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala LysVal Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys
275 280 285 275 280 285
Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val SerThr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser
290 295 300 290 295 300
Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr LysVal Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys
305 310 315 320305 310 315 320
Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys Thr IleCys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys Thr Ile
325 330 335 325 330 335
Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu ProSer Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro
340 345 350 340 345 350
Pro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys LeuPro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu
355 360 365 355 360 365
Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser AsnVal Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn
370 375 380 370 375 380
Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp SerGly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser
385 390 395 400385 390 395 400
Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Thr Val Asp Lys Ser ArgAsp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg
405 410 415 405 410 415
Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala LeuTrp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu
420 425 430 420 425 430
His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly LysHis Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
435 440 445 435 440 445
<210> 276<210> 276
<211> 447<211> 447
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 276<400> 276
Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser GluGln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 151 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser SerThr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser
20 25 30 20 25 30
Ser Thr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu GluSer Thr Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu
35 40 45 35 40 45
Trp Ile Gly Gly Ile Ala Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro SerTrp Ile Gly Gly Ile Ala Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser
50 55 60 50 55 60
Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln PheLeu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe
65 70 75 8065 70 75 80
Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr TyrSer Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95 85 90 95
Cys Ala Arg Gly Thr Arg Arg Ala Val Pro Phe Asp Tyr Trp Gly GlnCys Ala Arg Gly Thr Arg Arg Ala Val Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln
100 105 110 100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser ValGly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val
115 120 125 115 120 125
Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala AlaPhe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala
130 135 140 130 135 140
Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val SerLeu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser
145 150 155 160145 150 155 160
Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala ValTrp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val
165 170 175 165 170 175
Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val ProLeu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro
180 185 190 180 185 190
Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His LysSer Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys
195 200 205 195 200 205
Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Ser Lys Tyr Gly ProPro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Ser Lys Tyr Gly Pro
210 215 220 210 215 220
Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Phe Leu Gly Gly Pro Ser ValPro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Phe Leu Gly Gly Pro Ser Val
225 230 235 240225 230 235 240
Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg ThrPhe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr
245 250 255 245 250 255
Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu Asp Pro GluPro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu Asp Pro Glu
260 265 270 260 265 270
Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala LysVal Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys
275 280 285 275 280 285
Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val SerThr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser
290 295 300 290 295 300
Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr LysVal Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys
305 310 315 320305 310 315 320
Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys Thr IleCys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys Thr Ile
325 330 335 325 330 335
Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu ProSer Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro
340 345 350 340 345 350
Pro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys LeuPro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu
355 360 365 355 360 365
Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser AsnVal Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn
370 375 380 370 375 380
Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp SerGly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser
385 390 395 400385 390 395 400
Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Thr Val Asp Lys Ser ArgAsp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg
405 410 415 405 410 415
Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala LeuTrp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu
420 425 430 420 425 430
His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly LysHis Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
435 440 445 435 440 445
<210> 277<210> 277
<211> 447<211> 447
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 277<400> 277
Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser GluGln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 151 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser SerThr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser
20 25 30 20 25 30
Asp Thr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu GluAsp Thr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu
35 40 45 35 40 45
Trp Ile Gly Ser Ile His Tyr Ser Gly Ser Thr Leu Tyr Asn Pro SerTrp Ile Gly Ser Ile His Tyr Ser Gly Ser Thr Leu Tyr Asn Pro Ser
50 55 60 50 55 60
Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln PheLeu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe
65 70 75 8065 70 75 80
Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr TyrSer Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95 85 90 95
Cys Ala Arg Gly Ile Arg Arg Ala Val Pro Phe Asp Tyr Trp Gly GlnCys Ala Arg Gly Ile Arg Arg Ala Val Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln
100 105 110 100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser ValGly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val
115 120 125 115 120 125
Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala AlaPhe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala
130 135 140 130 135 140
Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val SerLeu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser
145 150 155 160145 150 155 160
Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala ValTrp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val
165 170 175 165 170 175
Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val ProLeu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro
180 185 190 180 185 190
Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His LysSer Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys
195 200 205 195 200 205
Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Ser Lys Tyr Gly ProPro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Ser Lys Tyr Gly Pro
210 215 220 210 215 220
Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Phe Leu Gly Gly Pro Ser ValPro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Phe Leu Gly Gly Pro Ser Val
225 230 235 240225 230 235 240
Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg ThrPhe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr
245 250 255 245 250 255
Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu Asp Pro GluPro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu Asp Pro Glu
260 265 270 260 265 270
Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala LysVal Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys
275 280 285 275 280 285
Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val SerThr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser
290 295 300 290 295 300
Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr LysVal Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys
305 310 315 320305 310 315 320
Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys Thr IleCys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys Thr Ile
325 330 335 325 330 335
Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu ProSer Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro
340 345 350 340 345 350
Pro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys LeuPro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu
355 360 365 355 360 365
Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser AsnVal Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn
370 375 380 370 375 380
Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp SerGly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser
385 390 395 400385 390 395 400
Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Thr Val Asp Lys Ser ArgAsp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg
405 410 415 405 410 415
Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala LeuTrp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu
420 425 430 420 425 430
His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly LysHis Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
435 440 445 435 440 445
<210> 278<210> 278
<211> 447<211> 447
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 278<400> 278
Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser GluGln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 151 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser SerThr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser
20 25 30 20 25 30
Asp Thr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu GluAsp Thr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu
35 40 45 35 40 45
Trp Ile Gly Ser Ile His Tyr Ser Gly Ser Thr Leu Tyr Asn Pro SerTrp Ile Gly Ser Ile His Tyr Ser Gly Ser Thr Leu Tyr Asn Pro Ser
50 55 60 50 55 60
Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln PheLeu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe
65 70 75 8065 70 75 80
Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr TyrSer Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95 85 90 95
Cys Ala Arg Gly Gln Phe Arg Ala Val Pro Phe Asp Tyr Trp Gly GlnCys Ala Arg Gly Gln Phe Arg Ala Val Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln
100 105 110 100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser ValGly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val
115 120 125 115 120 125
Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala AlaPhe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala
130 135 140 130 135 140
Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val SerLeu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser
145 150 155 160145 150 155 160
Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala ValTrp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val
165 170 175 165 170 175
Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val ProLeu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro
180 185 190 180 185 190
Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His LysSer Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys
195 200 205 195 200 205
Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Ser Lys Tyr Gly ProPro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Ser Lys Tyr Gly Pro
210 215 220 210 215 220
Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Phe Leu Gly Gly Pro Ser ValPro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Phe Leu Gly Gly Pro Ser Val
225 230 235 240225 230 235 240
Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg ThrPhe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr
245 250 255 245 250 255
Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu Asp Pro GluPro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu Asp Pro Glu
260 265 270 260 265 270
Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala LysVal Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys
275 280 285 275 280 285
Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val SerThr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser
290 295 300 290 295 300
Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr LysVal Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys
305 310 315 320305 310 315 320
Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys Thr IleCys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys Thr Ile
325 330 335 325 330 335
Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu ProSer Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro
340 345 350 340 345 350
Pro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys LeuPro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu
355 360 365 355 360 365
Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser AsnVal Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn
370 375 380 370 375 380
Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp SerGly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser
385 390 395 400385 390 395 400
Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Thr Val Asp Lys Ser ArgAsp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg
405 410 415 405 410 415
Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala LeuTrp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu
420 425 430 420 425 430
His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly LysHis Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
435 440 445 435 440 445
<210> 279<210> 279
<211> 449<211> 449
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 279<400> 279
Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser GluGln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 151 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Ser Gly Tyr Ser Ile Ser Ser GlyThr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Ser Gly Tyr Ser Ile Ser Ser Gly
20 25 30 20 25 30
Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu TrpTyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp
35 40 45 35 40 45
Ile Gly Ser Ile Tyr His Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser LeuIle Gly Ser Ile Tyr His Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu
50 55 60 50 55 60
Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe SerLys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser
65 70 75 8065 70 75 80
Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr CysLeu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Arg Gly Gly Thr His Thr Tyr Ser Arg Gly Pro Met Asp Val TrpAla Arg Gly Gly Thr His Thr Tyr Ser Arg Gly Pro Met Asp Val Trp
100 105 110 100 105 110
Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly ProGly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro
115 120 125 115 120 125
Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser ThrSer Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr
130 135 140 130 135 140
Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val ThrAla Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr
145 150 155 160145 150 155 160
Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe ProVal Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro
165 170 175 165 170 175
Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val ThrAla Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr
180 185 190 180 185 190
Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val AspVal Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp
195 200 205 195 200 205
His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Ser Lys TyrHis Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Ser Lys Tyr
210 215 220 210 215 220
Gly Pro Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Phe Leu Gly Gly ProGly Pro Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Phe Leu Gly Gly Pro
225 230 235 240225 230 235 240
Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile SerSer Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser
245 250 255 245 250 255
Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu AspArg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu Asp
260 265 270 260 265 270
Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His AsnPro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn
275 280 285 275 280 285
Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg ValAla Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val
290 295 300 290 295 300
Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys GluVal Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu
305 310 315 320305 310 315 320
Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu LysTyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys
325 330 335 325 330 335
Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr ThrThr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr
340 345 350 340 345 350
Leu Pro Pro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu ThrLeu Pro Pro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr
355 360 365 355 360 365
Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp GluCys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu
370 375 380 370 375 380
Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val LeuSer Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu
385 390 395 400385 390 395 400
Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Thr Val Asp LysAsp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Thr Val Asp Lys
405 410 415 405 410 415
Ser Arg Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His GluSer Arg Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu
420 425 430 420 425 430
Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro GlyAla Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly
435 440 445 435 440 445
LysLys
<210> 280<210> 280
<211> 449<211> 449
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 280<400> 280
Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Arg Leu Val Lys Pro Ser GluGln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Arg Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 151 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Ser Gly Tyr Ser Ile Ser Ser GlyThr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Ser Gly Tyr Ser Ile Ser Ser Gly
20 25 30 20 25 30
Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu TrpTyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp
35 40 45 35 40 45
Ile Gly Ser Ile Tyr His Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser LeuIle Gly Ser Ile Tyr His Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu
50 55 60 50 55 60
Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe SerLys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser
65 70 75 8065 70 75 80
Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr CysLeu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Arg Gly Gly Thr His Thr Tyr Ser Arg Gly Pro Phe Asp Val TrpAla Arg Gly Gly Thr His Thr Tyr Ser Arg Gly Pro Phe Asp Val Trp
100 105 110 100 105 110
Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly ProGly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro
115 120 125 115 120 125
Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser ThrSer Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr
130 135 140 130 135 140
Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val ThrAla Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr
145 150 155 160145 150 155 160
Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe ProVal Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro
165 170 175 165 170 175
Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val ThrAla Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr
180 185 190 180 185 190
Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val AspVal Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp
195 200 205 195 200 205
His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Ser Lys TyrHis Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Ser Lys Tyr
210 215 220 210 215 220
Gly Pro Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Phe Leu Gly Gly ProGly Pro Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Phe Leu Gly Gly Pro
225 230 235 240225 230 235 240
Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile SerSer Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser
245 250 255 245 250 255
Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu AspArg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu Asp
260 265 270 260 265 270
Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His AsnPro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn
275 280 285 275 280 285
Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg ValAla Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val
290 295 300 290 295 300
Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys GluVal Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu
305 310 315 320305 310 315 320
Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu LysTyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys
325 330 335 325 330 335
Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr ThrThr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr
340 345 350 340 345 350
Leu Pro Pro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu ThrLeu Pro Pro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr
355 360 365 355 360 365
Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp GluCys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu
370 375 380 370 375 380
Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val LeuSer Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu
385 390 395 400385 390 395 400
Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Thr Val Asp LysAsp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Thr Val Asp Lys
405 410 415 405 410 415
Ser Arg Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His GluSer Arg Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu
420 425 430 420 425 430
Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro GlyAla Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly
435 440 445 435 440 445
LysLys
<210> 281<210> 281
<211> 449<211> 449
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 281<400> 281
Leu Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser GluLeu Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 151 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Ser Gly Tyr Ser Ile Leu Ser GlyThr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Ser Gly Tyr Ser Ile Leu Ser Gly
20 25 30 20 25 30
Tyr Tyr Trp Phe Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu TrpTyr Tyr Trp Phe Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp
35 40 45 35 40 45
Ile Gly Gly Ile Tyr His Ser Ala Ser Thr Ala Tyr Asn Pro Ser LeuIle Gly Gly Ile Tyr His Ser Ala Ser Thr Ala Tyr Asn Pro Ser Leu
50 55 60 50 55 60
Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe SerLys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser
65 70 75 8065 70 75 80
Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr CysLeu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Arg Gly Gly Thr Pro Ile Tyr Ser Arg Gly Pro Leu Asp Val TrpAla Arg Gly Gly Thr Pro Ile Tyr Ser Arg Gly Pro Leu Asp Val Trp
100 105 110 100 105 110
Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly ProGly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro
115 120 125 115 120 125
Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser ThrSer Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr
130 135 140 130 135 140
Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val ThrAla Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr
145 150 155 160145 150 155 160
Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe ProVal Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro
165 170 175 165 170 175
Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val ThrAla Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr
180 185 190 180 185 190
Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val AspVal Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp
195 200 205 195 200 205
His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Ser Lys TyrHis Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Ser Lys Tyr
210 215 220 210 215 220
Gly Pro Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Phe Leu Gly Gly ProGly Pro Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Phe Leu Gly Gly Pro
225 230 235 240225 230 235 240
Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile SerSer Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser
245 250 255 245 250 255
Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu AspArg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu Asp
260 265 270 260 265 270
Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His AsnPro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn
275 280 285 275 280 285
Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg ValAla Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val
290 295 300 290 295 300
Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys GluVal Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu
305 310 315 320305 310 315 320
Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu LysTyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys
325 330 335 325 330 335
Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr ThrThr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr
340 345 350 340 345 350
Leu Pro Pro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu ThrLeu Pro Pro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr
355 360 365 355 360 365
Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp GluCys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu
370 375 380 370 375 380
Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val LeuSer Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu
385 390 395 400385 390 395 400
Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Thr Val Asp LysAsp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Thr Val Asp Lys
405 410 415 405 410 415
Ser Arg Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His GluSer Arg Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu
420 425 430 420 425 430
Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro GlyAla Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly
435 440 445 435 440 445
LysLys
<210> 282<210> 282
<211> 449<211> 449
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 282<400> 282
Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser GluGln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 151 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Ser Gly Tyr Ser Ile Ser Ser GlyThr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Ser Gly Tyr Ser Ile Ser Ser Gly
20 25 30 20 25 30
His Tyr Trp Ile Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu TrpHis Tyr Trp Ile Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp
35 40 45 35 40 45
Ile Gly Gly Ile Tyr His Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser LeuIle Gly Gly Ile Tyr His Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu
50 55 60 50 55 60
Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asp Gln Phe SerLys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asp Gln Phe Ser
65 70 75 8065 70 75 80
Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr CysLeu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Arg Gly Gly Gly Gln Thr Tyr Ser Arg Gly Pro Leu Asp Val TrpAla Arg Gly Gly Gly Gln Thr Tyr Ser Arg Gly Pro Leu Asp Val Trp
100 105 110 100 105 110
Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly ProGly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro
115 120 125 115 120 125
Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser ThrSer Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr
130 135 140 130 135 140
Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val ThrAla Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr
145 150 155 160145 150 155 160
Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe ProVal Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro
165 170 175 165 170 175
Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val ThrAla Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr
180 185 190 180 185 190
Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val AspVal Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp
195 200 205 195 200 205
His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Ser Lys TyrHis Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Ser Lys Tyr
210 215 220 210 215 220
Gly Pro Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Phe Leu Gly Gly ProGly Pro Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Phe Leu Gly Gly Pro
225 230 235 240225 230 235 240
Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile SerSer Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser
245 250 255 245 250 255
Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu AspArg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu Asp
260 265 270 260 265 270
Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His AsnPro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn
275 280 285 275 280 285
Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg ValAla Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val
290 295 300 290 295 300
Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys GluVal Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu
305 310 315 320305 310 315 320
Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu LysTyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys
325 330 335 325 330 335
Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr ThrThr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr
340 345 350 340 345 350
Leu Pro Pro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu ThrLeu Pro Pro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr
355 360 365 355 360 365
Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp GluCys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu
370 375 380 370 375 380
Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val LeuSer Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu
385 390 395 400385 390 395 400
Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Thr Val Asp LysAsp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Thr Val Asp Lys
405 410 415 405 410 415
Ser Arg Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His GluSer Arg Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu
420 425 430 420 425 430
Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro GlyAla Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly
435 440 445 435 440 445
LysLys
<210> 283<210> 283
<211> 449<211> 449
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 283<400> 283
Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Pro GluGln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Pro Glu
1 5 10 151 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Ser Gly Tyr Ser Ile Ser Ser GlyThr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Ser Gly Tyr Ser Ile Ser Ser Gly
20 25 30 20 25 30
His Tyr Trp Ile Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu TrpHis Tyr Trp Ile Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp
35 40 45 35 40 45
Ile Gly Gly Ile Tyr His Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser LeuIle Gly Gly Ile Tyr His Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu
50 55 60 50 55 60
Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe SerLys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser
65 70 75 8065 70 75 80
Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr CysLeu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Arg Gly Gly Gly Ala Thr Tyr Ser Arg Gly Pro Leu Asp Val TrpAla Arg Gly Gly Gly Ala Thr Tyr Ser Arg Gly Pro Leu Asp Val Trp
100 105 110 100 105 110
Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly ProGly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro
115 120 125 115 120 125
Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser ThrSer Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr
130 135 140 130 135 140
Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val ThrAla Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr
145 150 155 160145 150 155 160
Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe ProVal Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro
165 170 175 165 170 175
Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val ThrAla Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr
180 185 190 180 185 190
Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val AspVal Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp
195 200 205 195 200 205
His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Ser Lys TyrHis Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Ser Lys Tyr
210 215 220 210 215 220
Gly Pro Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Phe Leu Gly Gly ProGly Pro Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Phe Leu Gly Gly Pro
225 230 235 240225 230 235 240
Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile SerSer Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser
245 250 255 245 250 255
Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu AspArg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu Asp
260 265 270 260 265 270
Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His AsnPro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn
275 280 285 275 280 285
Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg ValAla Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val
290 295 300 290 295 300
Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys GluVal Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu
305 310 315 320305 310 315 320
Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu LysTyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys
325 330 335 325 330 335
Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr ThrThr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr
340 345 350 340 345 350
Leu Pro Pro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu ThrLeu Pro Pro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr
355 360 365 355 360 365
Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp GluCys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu
370 375 380 370 375 380
Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val LeuSer Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu
385 390 395 400385 390 395 400
Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Thr Val Asp LysAsp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Thr Val Asp Lys
405 410 415 405 410 415
Ser Arg Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His GluSer Arg Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu
420 425 430 420 425 430
Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro GlyAla Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly
435 440 445 435 440 445
LysLys
<210> 284<210> 284
<211> 449<211> 449
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 284<400> 284
Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser GluGln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 151 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Ser Gly Tyr Ser Ile Leu Ser GlyThr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Ser Gly Tyr Ser Ile Leu Ser Gly
20 25 30 20 25 30
Tyr Tyr Trp Phe Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu TrpTyr Tyr Trp Phe Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp
35 40 45 35 40 45
Ile Gly Gly Ile Tyr His Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser LeuIle Gly Gly Ile Tyr His Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu
50 55 60 50 55 60
Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe SerLys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser
65 70 75 8065 70 75 80
Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr CysLeu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Arg Gly Gly Thr His Thr Tyr Ser Arg Gly Pro Leu Asp Val TrpAla Arg Gly Gly Thr His Thr Tyr Ser Arg Gly Pro Leu Asp Val Trp
100 105 110 100 105 110
Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly ProGly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro
115 120 125 115 120 125
Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser ThrSer Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr
130 135 140 130 135 140
Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val ThrAla Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr
145 150 155 160145 150 155 160
Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe ProVal Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro
165 170 175 165 170 175
Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val ThrAla Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr
180 185 190 180 185 190
Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val AspVal Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp
195 200 205 195 200 205
His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Ser Lys TyrHis Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Ser Lys Tyr
210 215 220 210 215 220
Gly Pro Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Phe Leu Gly Gly ProGly Pro Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Phe Leu Gly Gly Pro
225 230 235 240225 230 235 240
Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile SerSer Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser
245 250 255 245 250 255
Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu AspArg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu Asp
260 265 270 260 265 270
Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His AsnPro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn
275 280 285 275 280 285
Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg ValAla Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val
290 295 300 290 295 300
Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys GluVal Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu
305 310 315 320305 310 315 320
Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu LysTyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys
325 330 335 325 330 335
Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr ThrThr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr
340 345 350 340 345 350
Leu Pro Pro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu ThrLeu Pro Pro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr
355 360 365 355 360 365
Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp GluCys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu
370 375 380 370 375 380
Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val LeuSer Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu
385 390 395 400385 390 395 400
Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Thr Val Asp LysAsp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Thr Val Asp Lys
405 410 415 405 410 415
Ser Arg Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His GluSer Arg Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu
420 425 430 420 425 430
Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro GlyAla Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly
435 440 445 435 440 445
LysLys
<210> 285<210> 285
<211> 449<211> 449
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 285<400> 285
Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser GluGln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 151 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Ser Gly Tyr Ser Ile Ser Ser GlyThr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Ser Gly Tyr Ser Ile Ser Ser Gly
20 25 30 20 25 30
Phe Tyr Trp Thr Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu TrpPhe Tyr Trp Thr Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp
35 40 45 35 40 45
Ile Gly Ala Ile Tyr His Ser Gly Ser Thr Val Tyr Asn Pro Ser LeuIle Gly Ala Ile Tyr His Ser Gly Ser Thr Val Tyr Asn Pro Ser Leu
50 55 60 50 55 60
Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe SerLys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser
65 70 75 8065 70 75 80
Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr CysLeu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Arg Gly Gly Thr His Thr Tyr Ser Arg Gly Pro Leu Asp Val TrpAla Arg Gly Gly Thr His Thr Tyr Ser Arg Gly Pro Leu Asp Val Trp
100 105 110 100 105 110
Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly ProGly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro
115 120 125 115 120 125
Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser ThrSer Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr
130 135 140 130 135 140
Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val ThrAla Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr
145 150 155 160145 150 155 160
Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe ProVal Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro
165 170 175 165 170 175
Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val ThrAla Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr
180 185 190 180 185 190
Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val AspVal Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp
195 200 205 195 200 205
His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Ser Lys TyrHis Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Ser Lys Tyr
210 215 220 210 215 220
Gly Pro Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Phe Leu Gly Gly ProGly Pro Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Phe Leu Gly Gly Pro
225 230 235 240225 230 235 240
Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile SerSer Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser
245 250 255 245 250 255
Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu AspArg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu Asp
260 265 270 260 265 270
Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His AsnPro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn
275 280 285 275 280 285
Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg ValAla Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val
290 295 300 290 295 300
Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys GluVal Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu
305 310 315 320305 310 315 320
Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu LysTyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys
325 330 335 325 330 335
Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr ThrThr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr
340 345 350 340 345 350
Leu Pro Pro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu ThrLeu Pro Pro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr
355 360 365 355 360 365
Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp GluCys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu
370 375 380 370 375 380
Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val LeuSer Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu
385 390 395 400385 390 395 400
Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Thr Val Asp LysAsp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Thr Val Asp Lys
405 410 415 405 410 415
Ser Arg Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His GluSer Arg Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu
420 425 430 420 425 430
Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro GlyAla Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly
435 440 445 435 440 445
LysLys
<210> 286<210> 286
<211> 449<211> 449
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 286<400> 286
Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser GluGln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 151 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Ser Gly Tyr Ser Ile Ser Ser GlyThr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Ser Gly Tyr Ser Ile Ser Ser Gly
20 25 30 20 25 30
Tyr Tyr Trp Leu Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu TrpTyr Tyr Trp Leu Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp
35 40 45 35 40 45
Ile Gly Gly Ile Tyr His Ser Ala Ser Thr Ala Tyr Asn Pro Ser LeuIle Gly Gly Ile Tyr His Ser Ala Ser Thr Ala Tyr Asn Pro Ser Leu
50 55 60 50 55 60
Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe SerLys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser
65 70 75 8065 70 75 80
Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr CysLeu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Arg Gly Gly Thr Val Lys Tyr Ser Arg Gly Pro Leu Asp Val TrpAla Arg Gly Gly Thr Val Lys Tyr Ser Arg Gly Pro Leu Asp Val Trp
100 105 110 100 105 110
Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly ProGly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro
115 120 125 115 120 125
Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser ThrSer Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr
130 135 140 130 135 140
Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val ThrAla Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr
145 150 155 160145 150 155 160
Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe ProVal Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro
165 170 175 165 170 175
Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val ThrAla Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr
180 185 190 180 185 190
Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val AspVal Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp
195 200 205 195 200 205
His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Ser Lys TyrHis Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Ser Lys Tyr
210 215 220 210 215 220
Gly Pro Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Phe Leu Gly Gly ProGly Pro Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Phe Leu Gly Gly Pro
225 230 235 240225 230 235 240
Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile SerSer Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser
245 250 255 245 250 255
Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu AspArg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu Asp
260 265 270 260 265 270
Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His AsnPro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn
275 280 285 275 280 285
Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg ValAla Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val
290 295 300 290 295 300
Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys GluVal Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu
305 310 315 320305 310 315 320
Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu LysTyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys
325 330 335 325 330 335
Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr ThrThr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr
340 345 350 340 345 350
Leu Pro Pro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu ThrLeu Pro Pro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr
355 360 365 355 360 365
Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp GluCys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu
370 375 380 370 375 380
Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val LeuSer Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu
385 390 395 400385 390 395 400
Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Thr Val Asp LysAsp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Thr Val Asp Lys
405 410 415 405 410 415
Ser Arg Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His GluSer Arg Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu
420 425 430 420 425 430
Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro GlyAla Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly
435 440 445 435 440 445
LysLys
<210> 287<210> 287
<211> 449<211> 449
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 287<400> 287
Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser GluGln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 151 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Ser Gly Tyr Ser Ile Ser Ser GlyThr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Ser Gly Tyr Ser Ile Ser Ser Gly
20 25 30 20 25 30
His Tyr Trp Thr Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu TrpHis Tyr Trp Thr Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp
35 40 45 35 40 45
Ile Gly Ala Ile Tyr His Ser Gly Ser Thr Val Tyr Asn Pro Ser LeuIle Gly Ala Ile Tyr His Ser Gly Ser Thr Val Tyr Asn Pro Ser Leu
50 55 60 50 55 60
Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe SerLys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser
65 70 75 8065 70 75 80
Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr CysLeu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Arg Gly Gly Gln Val Thr Tyr Ser Arg Gly Pro Leu Asp Val TrpAla Arg Gly Gly Gln Val Thr Tyr Ser Arg Gly Pro Leu Asp Val Trp
100 105 110 100 105 110
Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly ProGly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro
115 120 125 115 120 125
Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser ThrSer Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr
130 135 140 130 135 140
Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val ThrAla Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr
145 150 155 160145 150 155 160
Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe ProVal Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro
165 170 175 165 170 175
Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val ThrAla Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr
180 185 190 180 185 190
Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val AspVal Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp
195 200 205 195 200 205
His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Ser Lys TyrHis Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Ser Lys Tyr
210 215 220 210 215 220
Gly Pro Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Phe Leu Gly Gly ProGly Pro Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Phe Leu Gly Gly Pro
225 230 235 240225 230 235 240
Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile SerSer Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser
245 250 255 245 250 255
Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu AspArg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu Asp
260 265 270 260 265 270
Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His AsnPro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn
275 280 285 275 280 285
Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg ValAla Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val
290 295 300 290 295 300
Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys GluVal Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu
305 310 315 320305 310 315 320
Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu LysTyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys
325 330 335 325 330 335
Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr ThrThr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr
340 345 350 340 345 350
Leu Pro Pro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu ThrLeu Pro Pro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr
355 360 365 355 360 365
Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp GluCys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu
370 375 380 370 375 380
Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val LeuSer Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu
385 390 395 400385 390 395 400
Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Thr Val Asp LysAsp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Thr Val Asp Lys
405 410 415 405 410 415
Ser Arg Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His GluSer Arg Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu
420 425 430 420 425 430
Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro GlyAla Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly
435 440 445 435 440 445
LysLys
<210> 288<210> 288
<211> 449<211> 449
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 288<400> 288
Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser GluGln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 151 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Ser Gly Tyr Ser Ile Leu Ser GlyThr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Ser Gly Tyr Ser Ile Leu Ser Gly
20 25 30 20 25 30
Tyr Tyr Trp Phe Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu TrpTyr Tyr Trp Phe Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp
35 40 45 35 40 45
Ile Gly Gly Ile Tyr His Ser Gly Ser Thr Ala Tyr Asn Pro Ser LeuIle Gly Gly Ile Tyr His Ser Gly Ser Thr Ala Tyr Asn Pro Ser Leu
50 55 60 50 55 60
Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe SerLys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser
65 70 75 8065 70 75 80
Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr CysLeu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Arg Gly Gly Glu Val Thr Tyr Ser Arg Gly Pro Leu Asp Val TrpAla Arg Gly Gly Glu Val Thr Tyr Ser Arg Gly Pro Leu Asp Val Trp
100 105 110 100 105 110
Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly ProGly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro
115 120 125 115 120 125
Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser ThrSer Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr
130 135 140 130 135 140
Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val ThrAla Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr
145 150 155 160145 150 155 160
Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe ProVal Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro
165 170 175 165 170 175
Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val ThrAla Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr
180 185 190 180 185 190
Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val AspVal Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp
195 200 205 195 200 205
His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Ser Lys TyrHis Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Ser Lys Tyr
210 215 220 210 215 220
Gly Pro Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Phe Leu Gly Gly ProGly Pro Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Phe Leu Gly Gly Pro
225 230 235 240225 230 235 240
Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile SerSer Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser
245 250 255 245 250 255
Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu AspArg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu Asp
260 265 270 260 265 270
Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His AsnPro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn
275 280 285 275 280 285
Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg ValAla Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val
290 295 300 290 295 300
Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys GluVal Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu
305 310 315 320305 310 315 320
Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu LysTyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys
325 330 335 325 330 335
Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr ThrThr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr
340 345 350 340 345 350
Leu Pro Pro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu ThrLeu Pro Pro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr
355 360 365 355 360 365
Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp GluCys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu
370 375 380 370 375 380
Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val LeuSer Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu
385 390 395 400385 390 395 400
Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Thr Val Asp LysAsp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Thr Val Asp Lys
405 410 415 405 410 415
Ser Arg Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His GluSer Arg Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu
420 425 430 420 425 430
Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro GlyAla Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly
435 440 445 435 440 445
LysLys
<210> 289<210> 289
<211> 450<211> 450
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 289<400> 289
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly GlyGlu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 151 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Asn TyrSer Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asp Asn Tyr
20 25 30 20 25 30
Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp ValAla Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45 35 40 45
Ser Ala Ile Ser Ala Arg Ala Gly Ile Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser ValSer Ala Ile Ser Ala Arg Ala Gly Ile Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60 50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu TyrLys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 8065 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr CysLeu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Arg Arg Ile Gly Tyr Ser Tyr Gly Thr Ala Pro Pro Phe Asp ValAla Arg Arg Ile Gly Tyr Ser Tyr Gly Thr Ala Pro Pro Phe Asp Val
100 105 110 100 105 110
Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys GlyTrp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly
115 120 125 115 120 125
Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu SerPro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser
130 135 140 130 135 140
Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro ValThr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val
145 150 155 160145 150 155 160
Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr PheThr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe
165 170 175 165 170 175
Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val ValPro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val
180 185 190 180 185 190
Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn ValThr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val
195 200 205 195 200 205
Asp His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Ser LysAsp His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Ser Lys
210 215 220 210 215 220
Tyr Gly Pro Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Phe Leu Gly GlyTyr Gly Pro Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Phe Leu Gly Gly
225 230 235 240225 230 235 240
Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met IlePro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile
245 250 255 245 250 255
Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln GluSer Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu
260 265 270 260 265 270
Asp Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val HisAsp Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His
275 280 285 275 280 285
Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr ArgAsn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg
290 295 300 290 295 300
Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly LysVal Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys
305 310 315 320305 310 315 320
Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile GluGlu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu
325 330 335 325 330 335
Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val TyrLys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr
340 345 350 340 345 350
Thr Leu Pro Pro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser LeuThr Leu Pro Pro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu
355 360 365 355 360 365
Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu TrpThr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp
370 375 380 370 375 380
Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro ValGlu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val
385 390 395 400385 390 395 400
Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Thr Val AspLeu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Thr Val Asp
405 410 415 405 410 415
Lys Ser Arg Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met HisLys Ser Arg Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His
420 425 430 420 425 430
Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser ProGlu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro
435 440 445 435 440 445
Gly LysGly Lys
450 450
<210> 290<210> 290
<211> 445<211> 445
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 290<400> 290
Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly GlyGln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 151 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp TyrSer Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Tyr
20 25 30 20 25 30
Tyr Met Ser Trp Ile Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp ValTyr Met Ser Trp Ile Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45 35 40 45
Ser Tyr Ile Ala Ser Ser Gly Ser Val Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser ValSer Tyr Ile Ala Ser Ser Gly Ser Val Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60 50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu TyrLys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr
65 70 75 8065 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr CysLeu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Arg His Gly Thr Pro Arg Ala Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly ThrAla Arg His Gly Thr Pro Arg Ala Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr
100 105 110 100 105 110
Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe ProThr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro
115 120 125 115 120 125
Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala Leu GlyLeu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala Leu Gly
130 135 140 130 135 140
Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp AsnCys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn
145 150 155 160145 150 155 160
Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu GlnSer Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln
165 170 175 165 170 175
Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser SerSer Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser
180 185 190 180 185 190
Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys Pro SerSer Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys Pro Ser
195 200 205 195 200 205
Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Ser Lys Tyr Gly Pro Pro CysAsn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Ser Lys Tyr Gly Pro Pro Cys
210 215 220 210 215 220
Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Phe Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe LeuPro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Phe Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu
225 230 235 240225 230 235 240
Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro GluPhe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu
245 250 255 245 250 255
Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu Asp Pro Glu Val GlnVal Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu Asp Pro Glu Val Gln
260 265 270 260 265 270
Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr LysPhe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys
275 280 285 275 280 285
Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val LeuPro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu
290 295 300 290 295 300
Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys LysThr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys
305 310 315 320305 310 315 320
Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys Thr Ile Ser LysVal Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys
325 330 335 325 330 335
Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro SerAla Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser
340 345 350 340 345 350
Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val LysGln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys
355 360 365 355 360 365
Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly GlnGly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln
370 375 380 370 375 380
Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp GlyPro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly
385 390 395 400385 390 395 400
Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp GlnSer Phe Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln
405 410 415 405 410 415
Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His AsnGlu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn
420 425 430 420 425 430
His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly LysHis Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
435 440 445 435 440 445
<210> 291<210> 291
<211> 446<211> 446
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 291<400> 291
Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly GlyGlu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 151 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser SerSer Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Ser
20 25 30 20 25 30
Ala Met Ala Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp ValAla Met Ala Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45 35 40 45
Ser Thr Ile Ser Gly Ser Gly Ile Thr Thr Trp Tyr Ala Asp Ser ValSer Thr Ile Ser Gly Ser Gly Ile Thr Thr Trp Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60 50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu TyrLys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 8065 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr CysLeu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Lys Gly Ser Arg His Leu Asn Ala Phe Asn Arg Trp Gly Gln GlyAla Lys Gly Ser Arg His Leu Asn Ala Phe Asn Arg Trp Gly Gln Gly
100 105 110 100 105 110
Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val PheThr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe
115 120 125 115 120 125
Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala LeuPro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala Leu
130 135 140 130 135 140
Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser TrpGly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp
145 150 155 160145 150 155 160
Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val LeuAsn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu
165 170 175 165 170 175
Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro SerGln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser
180 185 190 180 185 190
Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys ProSer Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys Pro
195 200 205 195 200 205
Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Ser Lys Tyr Gly Pro ProSer Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Ser Lys Tyr Gly Pro Pro
210 215 220 210 215 220
Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Phe Leu Gly Gly Pro Ser Val PheCys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Phe Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe
225 230 235 240225 230 235 240
Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr ProLeu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro
245 250 255 245 250 255
Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu Asp Pro Glu ValGlu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu Asp Pro Glu Val
260 265 270 260 265 270
Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys ThrGln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr
275 280 285 275 280 285
Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser ValLys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val
290 295 300 290 295 300
Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys CysLeu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys
305 310 315 320305 310 315 320
Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys Thr Ile SerLys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys Thr Ile Ser
325 330 335 325 330 335
Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro ProLys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro
340 345 350 340 345 350
Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu ValSer Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val
355 360 365 355 360 365
Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn GlyLys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly
370 375 380 370 375 380
Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser AspGln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp
385 390 395 400385 390 395 400
Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg TrpGly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp
405 410 415 405 410 415
Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu HisGln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His
420 425 430 420 425 430
Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly LysAsn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
435 440 445 435 440 445
<210> 292<210> 292
<211> 448<211> 448
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 292<400> 292
Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser GlyGln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Gly
1 5 10 151 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser SerThr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser
20 25 30 20 25 30
Asn Trp Trp Ser Trp Val Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu TrpAsn Trp Trp Ser Trp Val Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp
35 40 45 35 40 45
Ile Gly Glu Ile Tyr His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro Ser LeuIle Gly Glu Ile Tyr His Ser Gly Ser Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu
50 55 60 50 55 60
Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Lys Ser Lys Asn Gln Phe SerLys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Lys Ser Lys Asn Gln Phe Ser
65 70 75 8065 70 75 80
Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr CysLeu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Arg Gly Val Tyr His Tyr Asp Pro Tyr Gly Met Asp Val Trp GlyAla Arg Gly Val Tyr His Tyr Asp Pro Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly
100 105 110 100 105 110
Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro SerGln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser
115 120 125 115 120 125
Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr AlaVal Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala
130 135 140 130 135 140
Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr ValAla Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val
145 150 155 160145 150 155 160
Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro AlaSer Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala
165 170 175 165 170 175
Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr ValVal Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val
180 185 190 180 185 190
Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp HisPro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His
195 200 205 195 200 205
Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Ser Lys Tyr GlyLys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Ser Lys Tyr Gly
210 215 220 210 215 220
Pro Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Phe Leu Gly Gly Pro SerPro Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Phe Leu Gly Gly Pro Ser
225 230 235 240225 230 235 240
Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser ArgVal Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg
245 250 255 245 250 255
Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu Asp ProThr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu Asp Pro
260 265 270 260 265 270
Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn AlaGlu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala
275 280 285 275 280 285
Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val ValLys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val
290 295 300 290 295 300
Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu TyrSer Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr
305 310 315 320305 310 315 320
Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys ThrLys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys Thr
325 330 335 325 330 335
Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr LeuIle Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu
340 345 350 340 345 350
Pro Pro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr CysPro Pro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys
355 360 365 355 360 365
Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu SerLeu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser
370 375 380 370 375 380
Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu AspAsn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp
385 390 395 400385 390 395 400
Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Thr Val Asp Lys SerSer Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Thr Val Asp Lys Ser
405 410 415 405 410 415
Arg Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu AlaArg Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala
420 425 430 420 425 430
Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly LysLeu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
435 440 445 435 440 445
<210> 293<210> 293
<211> 447<211> 447
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 293<400> 293
Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser GluGln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 151 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser SerThr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser
20 25 30 20 25 30
Ser Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu GluSer Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu
35 40 45 35 40 45
Trp Ile Gly Ser Ile Ser Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro SerTrp Ile Gly Ser Ile Ser Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser
50 55 60 50 55 60
Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln PheLeu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe
65 70 75 8065 70 75 80
Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr TyrSer Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95 85 90 95
Cys Ala Arg Thr Glu Leu Gly Lys Met His Phe Asp Tyr Trp Gly GlnCys Ala Arg Thr Glu Leu Gly Lys Met His Phe Asp Tyr Trp Gly Gln
100 105 110 100 105 110
Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser ValGly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val
115 120 125 115 120 125
Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala AlaPhe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala
130 135 140 130 135 140
Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val SerLeu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser
145 150 155 160145 150 155 160
Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala ValTrp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val
165 170 175 165 170 175
Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val ProLeu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro
180 185 190 180 185 190
Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His LysSer Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys
195 200 205 195 200 205
Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Ser Lys Tyr Gly ProPro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Ser Lys Tyr Gly Pro
210 215 220 210 215 220
Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Phe Leu Gly Gly Pro Ser ValPro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Phe Leu Gly Gly Pro Ser Val
225 230 235 240225 230 235 240
Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg ThrPhe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr
245 250 255 245 250 255
Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu Asp Pro GluPro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu Asp Pro Glu
260 265 270 260 265 270
Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala LysVal Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys
275 280 285 275 280 285
Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val SerThr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser
290 295 300 290 295 300
Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr LysVal Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys
305 310 315 320305 310 315 320
Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys Thr IleCys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys Thr Ile
325 330 335 325 330 335
Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu ProSer Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro
340 345 350 340 345 350
Pro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys LeuPro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu
355 360 365 355 360 365
Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser AsnVal Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn
370 375 380 370 375 380
Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp SerGly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser
385 390 395 400385 390 395 400
Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Thr Val Asp Lys Ser ArgAsp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg
405 410 415 405 410 415
Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala LeuTrp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu
420 425 430 420 425 430
His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly LysHis Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
435 440 445 435 440 445
<210> 294<210> 294
<211> 445<211> 445
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 294<400> 294
Gln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser GluGln Leu Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 151 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser SerThr Leu Ser Leu Thr Cys Thr Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser
20 25 30 20 25 30
Asp Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu GluAsp Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu
35 40 45 35 40 45
Trp Ile Gly Ser Ile Tyr Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro SerTrp Ile Gly Ser Ile Tyr Tyr Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser
50 55 60 50 55 60
Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln PheLeu Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe
65 70 75 8065 70 75 80
Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr TyrSer Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr
85 90 95 85 90 95
Cys Ala Arg Gly Ser Pro Arg Tyr Met Gln Asp Trp Gly Gln Gly ThrCys Ala Arg Gly Ser Pro Arg Tyr Met Gln Asp Trp Gly Gln Gly Thr
100 105 110 100 105 110
Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe ProLeu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro
115 120 125 115 120 125
Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala Leu GlyLeu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala Leu Gly
130 135 140 130 135 140
Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp AsnCys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn
145 150 155 160145 150 155 160
Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu GlnSer Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln
165 170 175 165 170 175
Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser SerSer Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser
180 185 190 180 185 190
Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys Pro SerSer Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys Pro Ser
195 200 205 195 200 205
Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Ser Lys Tyr Gly Pro Pro CysAsn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Ser Lys Tyr Gly Pro Pro Cys
210 215 220 210 215 220
Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Phe Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe LeuPro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Phe Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu
225 230 235 240225 230 235 240
Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro GluPhe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu
245 250 255 245 250 255
Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu Asp Pro Glu Val GlnVal Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu Asp Pro Glu Val Gln
260 265 270 260 265 270
Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr LysPhe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys
275 280 285 275 280 285
Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val LeuPro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu
290 295 300 290 295 300
Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys LysThr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys
305 310 315 320305 310 315 320
Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys Thr Ile Ser LysVal Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys
325 330 335 325 330 335
Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro SerAla Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser
340 345 350 340 345 350
Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val LysGln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys
355 360 365 355 360 365
Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly GlnGly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln
370 375 380 370 375 380
Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp GlyPro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly
385 390 395 400385 390 395 400
Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp GlnSer Phe Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln
405 410 415 405 410 415
Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His AsnGlu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn
420 425 430 420 425 430
His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly LysHis Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
435 440 445 435 440 445
<210> 295<210> 295
<211> 448<211> 448
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 295<400> 295
Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly GlyGln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 151 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp TyrSer Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Tyr
20 25 30 20 25 30
Tyr Met Ser Trp Ile Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp ValTyr Met Ser Trp Ile Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45 35 40 45
Ser Tyr Ile Ser Ser Ser Gly Ser Thr Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser ValSer Tyr Ile Ser Ser Ser Gly Ser Thr Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60 50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu TyrLys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr
65 70 75 8065 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr CysLeu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Arg His Ser Ser Leu Gly Thr His Asn Trp Phe Asp Pro Trp GlyAla Arg His Ser Ser Leu Gly Thr His Asn Trp Phe Asp Pro Trp Gly
100 105 110 100 105 110
Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro SerGln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser
115 120 125 115 120 125
Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr AlaVal Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala
130 135 140 130 135 140
Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr ValAla Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val
145 150 155 160145 150 155 160
Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro AlaSer Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala
165 170 175 165 170 175
Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr ValVal Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val
180 185 190 180 185 190
Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp HisPro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val Asp His
195 200 205 195 200 205
Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Ser Lys Tyr GlyLys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Ser Lys Tyr Gly
210 215 220 210 215 220
Pro Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Phe Leu Gly Gly Pro SerPro Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Phe Leu Gly Gly Pro Ser
225 230 235 240225 230 235 240
Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser ArgVal Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg
245 250 255 245 250 255
Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu Asp ProThr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu Asp Pro
260 265 270 260 265 270
Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn AlaGlu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala
275 280 285 275 280 285
Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val ValLys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val
290 295 300 290 295 300
Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu TyrSer Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr
305 310 315 320305 310 315 320
Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys ThrLys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu Lys Thr
325 330 335 325 330 335
Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr LeuIle Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu
340 345 350 340 345 350
Pro Pro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr CysPro Pro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys
355 360 365 355 360 365
Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu SerLeu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser
370 375 380 370 375 380
Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu AspAsn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp
385 390 395 400385 390 395 400
Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Thr Val Asp Lys SerSer Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Thr Val Asp Lys Ser
405 410 415 405 410 415
Arg Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu AlaArg Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala
420 425 430 420 425 430
Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly LysLeu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
435 440 445 435 440 445
<210> 296<210> 296
<211> 450<211> 450
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 296<400> 296
Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser GluGln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu
1 5 10 151 5 10 15
Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Ser Gly Tyr Ser Ile Ser Ser GlyThr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Ser Gly Tyr Ser Ile Ser Ser Gly
20 25 30 20 25 30
Tyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu TrpTyr Tyr Trp Gly Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp
35 40 45 35 40 45
Ile Gly Ser Ile Tyr His Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser LeuIle Gly Ser Ile Tyr His Ser Gly Ser Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu
50 55 60 50 55 60
Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe SerLys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser
65 70 75 8065 70 75 80
Leu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr CysLeu Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95 85 90 95
Ala Arg Glu Gly Ala Leu Ser Tyr Ser Trp Leu Ala Ala Phe Asp IleAla Arg Glu Gly Ala Leu Ser Tyr Ser Trp Leu Ala Ala Phe Asp Ile
100 105 110 100 105 110
Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys GlyTrp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly
115 120 125 115 120 125
Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu SerPro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg Ser Thr Ser Glu Ser
130 135 140 130 135 140
Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro ValThr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val
145 150 155 160145 150 155 160
Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr PheThr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe
165 170 175 165 170 175
Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val ValPro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val
180 185 190 180 185 190
Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn ValThr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr Tyr Thr Cys Asn Val
195 200 205 195 200 205
Asp His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Ser LysAsp His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Arg Val Glu Ser Lys
210 215 220 210 215 220
Tyr Gly Pro Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Phe Leu Gly GlyTyr Gly Pro Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Phe Leu Gly Gly
225 230 235 240225 230 235 240
Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met IlePro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile
245 250 255 245 250 255
Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln GluSer Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser Gln Glu
260 265 270 260 265 270
Asp Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val HisAsp Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His
275 280 285 275 280 285
Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr ArgAsn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr Tyr Arg
290 295 300 290 295 300
Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly LysVal Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys
305 310 315 320305 310 315 320
Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile GluGlu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu Pro Ser Ser Ile Glu
325 330 335 325 330 335
Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val TyrLys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr
340 345 350 340 345 350
Thr Leu Pro Pro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser LeuThr Leu Pro Pro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu
355 360 365 355 360 365
Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu TrpThr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp
370 375 380 370 375 380
Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro ValGlu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val
385 390 395 400385 390 395 400
Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Thr Val AspLeu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Arg Leu Thr Val Asp
405 410 415 405 410 415
Lys Ser Arg Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met HisLys Ser Arg Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His
420 425 430 420 425 430
Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser ProGlu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro
435 440 445 435 440 445
Gly LysGly Lys
450 450
<210> 297<210> 297
<400> 297<400> 297
000000
<210> 298<210> 298
<400> 298<400> 298
000000
<210> 299<210> 299
<400> 299<400> 299
000000
<210> 300<210> 300
<211> 215<211> 215
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 300<400> 300
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro GlyGlu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 151 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser SerGlu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser
20 25 30 20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu LeuTyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45 35 40 45
Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe SerIle Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60 50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu GluGly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 8065 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Ala Val His Ser ProPro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Ala Val His Ser Pro
85 90 95 85 90 95
Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val AlaTyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala
100 105 110 100 105 110
Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys SerAla Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser
115 120 125 115 120 125
Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg GluGly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu
130 135 140 130 135 140
Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn SerAla Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser
145 150 155 160145 150 155 160
Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser LeuGln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu
165 170 175 165 170 175
Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys ValSer Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val
180 185 190 180 185 190
Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr LysTyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys
195 200 205 195 200 205
Ser Phe Asn Arg Gly Glu CysSer Phe Asn Arg Gly Glu Cys
210 215 210 215
<210> 301<210> 301
<211> 215<211> 215
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 301<400> 301
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro GlyGlu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 151 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser SerGlu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser
20 25 30 20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu LeuTyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45 35 40 45
Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe SerIle Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60 50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu GluGly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 8065 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Ala Val His Ser ProPro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Ala Val His Ser Pro
85 90 95 85 90 95
Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val AlaTyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala
100 105 110 100 105 110
Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys SerAla Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser
115 120 125 115 120 125
Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg GluGly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu
130 135 140 130 135 140
Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn SerAla Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser
145 150 155 160145 150 155 160
Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser LeuGln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu
165 170 175 165 170 175
Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys ValSer Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val
180 185 190 180 185 190
Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr LysTyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys
195 200 205 195 200 205
Ser Phe Asn Arg Gly Glu CysSer Phe Asn Arg Gly Glu Cys
210 215 210 215
<210> 302<210> 302
<211> 215<211> 215
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 302<400> 302
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro GlyGlu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 151 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser SerGlu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser
20 25 30 20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu LeuTyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45 35 40 45
Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe SerIle Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60 50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu GluGly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 8065 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Ala Val His Ser ProPro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Ala Val His Ser Pro
85 90 95 85 90 95
Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val AlaTyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala
100 105 110 100 105 110
Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys SerAla Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser
115 120 125 115 120 125
Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg GluGly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu
130 135 140 130 135 140
Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn SerAla Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser
145 150 155 160145 150 155 160
Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser LeuGln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu
165 170 175 165 170 175
Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys ValSer Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val
180 185 190 180 185 190
Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr LysTyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys
195 200 205 195 200 205
Ser Phe Asn Arg Gly Glu CysSer Phe Asn Arg Gly Glu Cys
210 215 210 215
<210> 303<210> 303
<211> 215<211> 215
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 303<400> 303
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro GlyGlu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 151 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser SerGlu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser
20 25 30 20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu LeuTyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45 35 40 45
Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe SerIle Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60 50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu GluGly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 8065 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Ala Val His Ser ProPro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Ala Val His Ser Pro
85 90 95 85 90 95
Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val AlaTyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala
100 105 110 100 105 110
Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys SerAla Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser
115 120 125 115 120 125
Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg GluGly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu
130 135 140 130 135 140
Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn SerAla Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser
145 150 155 160145 150 155 160
Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser LeuGln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu
165 170 175 165 170 175
Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys ValSer Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val
180 185 190 180 185 190
Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr LysTyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys
195 200 205 195 200 205
Ser Phe Asn Arg Gly Glu CysSer Phe Asn Arg Gly Glu Cys
210 215 210 215
<210> 304<210> 304
<211> 215<211> 215
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 304<400> 304
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro GlyGlu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 151 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser SerGlu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser
20 25 30 20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu LeuTyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45 35 40 45
Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe SerIle Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60 50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu GluGly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 8065 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Ala Val His Ser ProPro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Ala Val His Ser Pro
85 90 95 85 90 95
Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val AlaTyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala
100 105 110 100 105 110
Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys SerAla Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser
115 120 125 115 120 125
Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg GluGly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu
130 135 140 130 135 140
Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn SerAla Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser
145 150 155 160145 150 155 160
Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser LeuGln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu
165 170 175 165 170 175
Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys ValSer Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val
180 185 190 180 185 190
Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr LysTyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys
195 200 205 195 200 205
Ser Phe Asn Arg Gly Glu CysSer Phe Asn Arg Gly Glu Cys
210 215 210 215
<210> 305<210> 305
<211> 215<211> 215
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 305<400> 305
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro GlyGlu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 151 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Gly Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser AspGlu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Gly Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Asp
20 25 30 20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu LeuTyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45 35 40 45
Ile Tyr Gly Ala Tyr Ser Leu Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe SerIle Tyr Gly Ala Tyr Ser Leu Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60 50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu GluGly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 8065 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Trp Ala Val His Ser ProPro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Trp Ala Val His Ser Pro
85 90 95 85 90 95
Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val AlaTyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala
100 105 110 100 105 110
Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys SerAla Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser
115 120 125 115 120 125
Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg GluGly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu
130 135 140 130 135 140
Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn SerAla Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser
145 150 155 160145 150 155 160
Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser LeuGln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu
165 170 175 165 170 175
Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys ValSer Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val
180 185 190 180 185 190
Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr LysTyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys
195 200 205 195 200 205
Ser Phe Asn Arg Gly Glu CysSer Phe Asn Arg Gly Glu Cys
210 215 210 215
<210> 306<210> 306
<211> 215<211> 215
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 306<400> 306
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro GlyGlu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 151 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Gln Ala Ser Gln Ala Val Ser Ser AsnGlu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Gln Ala Ser Gln Ala Val Ser Ser Asn
20 25 30 20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu LeuTyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45 35 40 45
Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe SerIle Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60 50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu GluGly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 8065 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Val Val His Ser ProPro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Val Val His Ser Pro
85 90 95 85 90 95
Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val AlaTyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala
100 105 110 100 105 110
Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys SerAla Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser
115 120 125 115 120 125
Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg GluGly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu
130 135 140 130 135 140
Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn SerAla Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser
145 150 155 160145 150 155 160
Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser LeuGln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu
165 170 175 165 170 175
Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys ValSer Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val
180 185 190 180 185 190
Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr LysTyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys
195 200 205 195 200 205
Ser Phe Asn Arg Gly Glu CysSer Phe Asn Arg Gly Glu Cys
210 215 210 215
<210> 307<210> 307
<211> 215<211> 215
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 307<400> 307
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro GlyGlu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 151 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Gly Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser AlaGlu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Gly Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ala
20 25 30 20 25 30
Phe Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu LeuPhe Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45 35 40 45
Ile Tyr Gly Ala Ser Ala Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe SerIle Tyr Gly Ala Ser Ala Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60 50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu GluGly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 8065 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Val Val His Ser ProPro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Val Val His Ser Pro
85 90 95 85 90 95
Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val AlaTyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala
100 105 110 100 105 110
Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys SerAla Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser
115 120 125 115 120 125
Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg GluGly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu
130 135 140 130 135 140
Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn SerAla Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser
145 150 155 160145 150 155 160
Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser LeuGln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu
165 170 175 165 170 175
Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys ValSer Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val
180 185 190 180 185 190
Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr LysTyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys
195 200 205 195 200 205
Ser Phe Asn Arg Gly Glu CysSer Phe Asn Arg Gly Glu Cys
210 215 210 215
<210> 308<210> 308
<211> 215<211> 215
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 308<400> 308
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro GlyGlu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 151 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser ThrGlu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Thr
20 25 30 20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu LeuTyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45 35 40 45
Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Glu Ala Gly Ile Pro Asp Arg Phe SerIle Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Glu Ala Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60 50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu GluGly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 8065 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Thr Val His Ser ProPro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Thr Val His Ser Pro
85 90 95 85 90 95
Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val AlaTyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala
100 105 110 100 105 110
Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys SerAla Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser
115 120 125 115 120 125
Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg GluGly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu
130 135 140 130 135 140
Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn SerAla Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser
145 150 155 160145 150 155 160
Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser LeuGln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu
165 170 175 165 170 175
Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys ValSer Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val
180 185 190 180 185 190
Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr LysTyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys
195 200 205 195 200 205
Ser Phe Asn Arg Gly Glu CysSer Phe Asn Arg Gly Glu Cys
210 215 210 215
<210> 309<210> 309
<211> 215<211> 215
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 309<400> 309
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro GlyGlu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 151 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Gln Ala Ser Gln Ala Val Ser Ser AsnGlu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Gln Ala Ser Gln Ala Val Ser Ser Asn
20 25 30 20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu LeuTyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45 35 40 45
Ile Tyr Gly Ala Ser Asn Arg Ala Ala Gly Ile Pro Asp Arg Phe SerIle Tyr Gly Ala Ser Asn Arg Ala Ala Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60 50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu GluGly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 8065 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Ala Ile His Ser ProPro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Ala Ile His Ser Pro
85 90 95 85 90 95
Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val AlaTyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala
100 105 110 100 105 110
Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys SerAla Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser
115 120 125 115 120 125
Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg GluGly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu
130 135 140 130 135 140
Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn SerAla Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser
145 150 155 160145 150 155 160
Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser LeuGln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu
165 170 175 165 170 175
Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys ValSer Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val
180 185 190 180 185 190
Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr LysTyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys
195 200 205 195 200 205
Ser Phe Asn Arg Gly Glu CysSer Phe Asn Arg Gly Glu Cys
210 215 210 215
<210> 310<210> 310
<211> 215<211> 215
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 310<400> 310
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro GlyGlu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 151 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Gln Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser SerGlu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Gln Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser
20 25 30 20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu LeuTyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45 35 40 45
Ile Tyr Gly Ala Ser Asn Arg Ala Ala Gly Ile Pro Asp Arg Phe SerIle Tyr Gly Ala Ser Asn Arg Ala Ala Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60 50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu GluGly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 8065 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Val Val His Ser ProPro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Val Val His Ser Pro
85 90 95 85 90 95
Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val AlaTyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala
100 105 110 100 105 110
Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys SerAla Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser
115 120 125 115 120 125
Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg GluGly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu
130 135 140 130 135 140
Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn SerAla Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser
145 150 155 160145 150 155 160
Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser LeuGln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu
165 170 175 165 170 175
Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys ValSer Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val
180 185 190 180 185 190
Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr LysTyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys
195 200 205 195 200 205
Ser Phe Asn Arg Gly Glu CysSer Phe Asn Arg Gly Glu Cys
210 215 210 215
<210> 311<210> 311
<211> 215<211> 215
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 311<400> 311
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro GlyGlu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 151 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gln Ala Val Ser Ser SerGlu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gln Ala Val Ser Ser Ser
20 25 30 20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu LeuTyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45 35 40 45
Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Gln Asp Gly Ile Pro Asp Arg Phe SerIle Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Gln Asp Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60 50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu GluGly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 8065 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Val Val His Ser ProPro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Val Val His Ser Pro
85 90 95 85 90 95
Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val AlaTyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala
100 105 110 100 105 110
Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys SerAla Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser
115 120 125 115 120 125
Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg GluGly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu
130 135 140 130 135 140
Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn SerAla Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser
145 150 155 160145 150 155 160
Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser LeuGln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu
165 170 175 165 170 175
Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys ValSer Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val
180 185 190 180 185 190
Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr LysTyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys
195 200 205 195 200 205
Ser Phe Asn Arg Gly Glu CysSer Phe Asn Arg Gly Glu Cys
210 215 210 215
<210> 312<210> 312
<211> 215<211> 215
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 312<400> 312
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro GlyGlu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 151 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser SerGlu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser
20 25 30 20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu LeuTyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45 35 40 45
Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe SerIle Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60 50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu GluGly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 8065 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Ala Val His Ser ProPro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Ala Val His Ser Pro
85 90 95 85 90 95
Tyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val AlaTyr Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala
100 105 110 100 105 110
Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys SerAla Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser
115 120 125 115 120 125
Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg GluGly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu
130 135 140 130 135 140
Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn SerAla Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser
145 150 155 160145 150 155 160
Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser LeuGln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu
165 170 175 165 170 175
Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys ValSer Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val
180 185 190 180 185 190
Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr LysTyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys
195 200 205 195 200 205
Ser Phe Asn Arg Gly Glu CysSer Phe Asn Arg Gly Glu Cys
210 215 210 215
<210> 313<210> 313
<211> 215<211> 215
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 313<400> 313
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro GlyGlu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 151 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser SerGlu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser
20 25 30 20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu LeuTyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45 35 40 45
Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe SerIle Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60 50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu GluGly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 8065 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln His Ser Ser Tyr ProPro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln His Ser Ser Tyr Pro
85 90 95 85 90 95
Pro Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val AlaPro Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala
100 105 110 100 105 110
Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys SerAla Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser
115 120 125 115 120 125
Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg GluGly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu
130 135 140 130 135 140
Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn SerAla Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser
145 150 155 160145 150 155 160
Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser LeuGln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu
165 170 175 165 170 175
Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys ValSer Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val
180 185 190 180 185 190
Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr LysTyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys
195 200 205 195 200 205
Ser Phe Asn Arg Gly Glu CysSer Phe Asn Arg Gly Glu Cys
210 215 210 215
<210> 314<210> 314
<211> 215<211> 215
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 314<400> 314
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro GlyGlu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 151 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser SerGlu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser
20 25 30 20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu LeuTyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45 35 40 45
Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe SerIle Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60 50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu GluGly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 8065 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln His Ser Ser Tyr ProPro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln His Ser Ser Tyr Pro
85 90 95 85 90 95
Pro Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val AlaPro Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala
100 105 110 100 105 110
Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys SerAla Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser
115 120 125 115 120 125
Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg GluGly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu
130 135 140 130 135 140
Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn SerAla Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser
145 150 155 160145 150 155 160
Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser LeuGln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu
165 170 175 165 170 175
Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys ValSer Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val
180 185 190 180 185 190
Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr LysTyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys
195 200 205 195 200 205
Ser Phe Asn Arg Gly Glu CysSer Phe Asn Arg Gly Glu Cys
210 215 210 215
<210> 315<210> 315
<211> 215<211> 215
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 315<400> 315
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro GlyGlu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 151 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Glu Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser SerGlu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Glu Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser
20 25 30 20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu LeuTyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45 35 40 45
Ile Tyr Gly Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe SerIle Tyr Gly Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60 50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu GluGly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 8065 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln His Ser Leu Tyr ProPro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln His Ser Leu Tyr Pro
85 90 95 85 90 95
Pro Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val AlaPro Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala
100 105 110 100 105 110
Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys SerAla Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser
115 120 125 115 120 125
Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg GluGly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu
130 135 140 130 135 140
Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn SerAla Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser
145 150 155 160145 150 155 160
Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser LeuGln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu
165 170 175 165 170 175
Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys ValSer Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val
180 185 190 180 185 190
Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr LysTyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys
195 200 205 195 200 205
Ser Phe Asn Arg Gly Glu CysSer Phe Asn Arg Gly Glu Cys
210 215 210 215
<210> 316<210> 316
<211> 215<211> 215
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 316<400> 316
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro GlyGlu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 151 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Glu Ala Ser Gln Ser Val Ser Ala SerGlu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Glu Ala Ser Gln Ser Val Ser Ala Ser
20 25 30 20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu LeuTyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45 35 40 45
Ile Tyr Asp Ala Ser Ser Arg Ala Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe SerIle Tyr Asp Ala Ser Ser Arg Ala Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60 50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu GluGly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 8065 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Phe Ser Ser Tyr ProPro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Phe Ser Ser Tyr Pro
85 90 95 85 90 95
Pro Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val AlaPro Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala
100 105 110 100 105 110
Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys SerAla Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser
115 120 125 115 120 125
Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg GluGly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu
130 135 140 130 135 140
Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn SerAla Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser
145 150 155 160145 150 155 160
Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser LeuGln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu
165 170 175 165 170 175
Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys ValSer Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val
180 185 190 180 185 190
Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr LysTyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys
195 200 205 195 200 205
Ser Phe Asn Arg Gly Glu CysSer Phe Asn Arg Gly Glu Cys
210 215 210 215
<210> 317<210> 317
<211> 215<211> 215
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 317<400> 317
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro GlyGlu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 151 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Glu Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser AlaGlu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Glu Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ala
20 25 30 20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu LeuTyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45 35 40 45
Ile Tyr Asp Ala Ser Thr Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe SerIle Tyr Asp Ala Ser Thr Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60 50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu GluGly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 8065 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Val Ser Ser Tyr ProPro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Val Ser Ser Tyr Pro
85 90 95 85 90 95
Pro Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val AlaPro Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala
100 105 110 100 105 110
Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys SerAla Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser
115 120 125 115 120 125
Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg GluGly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu
130 135 140 130 135 140
Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn SerAla Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser
145 150 155 160145 150 155 160
Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser LeuGln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu
165 170 175 165 170 175
Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys ValSer Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val
180 185 190 180 185 190
Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr LysTyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys
195 200 205 195 200 205
Ser Phe Asn Arg Gly Glu CysSer Phe Asn Arg Gly Glu Cys
210 215 210 215
<210> 318<210> 318
<211> 215<211> 215
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 318<400> 318
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro GlyGlu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 151 5 10 15
Glu Arg Ala Ala Leu Ser Cys Arg Val Ser Gln Ser Val Ser Asp AlaGlu Arg Ala Ala Leu Ser Cys Arg Val Ser Gln Ser Val Ser Asp Ala
20 25 30 20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu LeuTyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45 35 40 45
Ile Tyr Asp Ala Ser Ser Arg Ala Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe SerIle Tyr Asp Ala Ser Ser Arg Ala Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60 50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu GluGly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 8065 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Val Ser Ser Tyr ProPro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Val Ser Ser Tyr Pro
85 90 95 85 90 95
Pro Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val AlaPro Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala
100 105 110 100 105 110
Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys SerAla Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser
115 120 125 115 120 125
Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg GluGly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu
130 135 140 130 135 140
Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn SerAla Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser
145 150 155 160145 150 155 160
Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser LeuGln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu
165 170 175 165 170 175
Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys ValSer Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val
180 185 190 180 185 190
Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr LysTyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys
195 200 205 195 200 205
Ser Phe Asn Arg Gly Glu CysSer Phe Asn Arg Gly Glu Cys
210 215 210 215
<210> 319<210> 319
<211> 215<211> 215
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 319<400> 319
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro GlyGlu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 151 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Glu Val Ser Gln Ser Val Ser Ala SerGlu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Glu Val Ser Gln Ser Val Ser Ala Ser
20 25 30 20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu LeuTyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45 35 40 45
Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe SerIle Tyr Gly Ala Ser Ser Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60 50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu GluGly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 8065 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln His Ser Leu Tyr ProPro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln His Ser Leu Tyr Pro
85 90 95 85 90 95
Pro Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val AlaPro Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala
100 105 110 100 105 110
Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys SerAla Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser
115 120 125 115 120 125
Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg GluGly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu
130 135 140 130 135 140
Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn SerAla Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser
145 150 155 160145 150 155 160
Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser LeuGln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu
165 170 175 165 170 175
Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys ValSer Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val
180 185 190 180 185 190
Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr LysTyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys
195 200 205 195 200 205
Ser Phe Asn Arg Gly Glu CysSer Phe Asn Arg Gly Glu Cys
210 215 210 215
<210> 320<210> 320
<211> 215<211> 215
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 320<400> 320
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro GlyGlu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 151 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser AlaGlu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ala
20 25 30 20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu LeuTyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45 35 40 45
Ile Tyr Gly Ala Ser Asp Arg Ala Asn Gly Ile Pro Asp Arg Phe SerIle Tyr Gly Ala Ser Asp Arg Ala Asn Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60 50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu GluGly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 8065 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln His Ser Leu Tyr ProPro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln His Ser Leu Tyr Pro
85 90 95 85 90 95
Pro Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val AlaPro Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala
100 105 110 100 105 110
Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys SerAla Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser
115 120 125 115 120 125
Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg GluGly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu
130 135 140 130 135 140
Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn SerAla Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser
145 150 155 160145 150 155 160
Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser LeuGln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu
165 170 175 165 170 175
Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys ValSer Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val
180 185 190 180 185 190
Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr LysTyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys
195 200 205 195 200 205
Ser Phe Asn Arg Gly Glu CysSer Phe Asn Arg Gly Glu Cys
210 215 210 215
<210> 321<210> 321
<211> 215<211> 215
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 321<400> 321
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro GlyGlu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 151 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Asn Ala Val Ser Ser SerGlu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Asn Ala Val Ser Ser Ser
20 25 30 20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu LeuTyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45 35 40 45
Ile Tyr Gly Ala Ser Asp Arg Ala Asn Gly Ile Pro Asp Arg Phe SerIle Tyr Gly Ala Ser Asp Arg Ala Asn Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60 50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu GluGly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 8065 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln His Ser Ile Tyr ProPro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln His Ser Ile Tyr Pro
85 90 95 85 90 95
Pro Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val AlaPro Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala
100 105 110 100 105 110
Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys SerAla Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser
115 120 125 115 120 125
Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg GluGly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu
130 135 140 130 135 140
Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn SerAla Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser
145 150 155 160145 150 155 160
Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser LeuGln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu
165 170 175 165 170 175
Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys ValSer Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val
180 185 190 180 185 190
Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr LysTyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys
195 200 205 195 200 205
Ser Phe Asn Arg Gly Glu CysSer Phe Asn Arg Gly Glu Cys
210 215 210 215
<210> 322<210> 322
<211> 215<211> 215
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 322<400> 322
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro GlyGlu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 151 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Asn Ala Val Ser Ser SerGlu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Asn Ala Val Ser Ser Ser
20 25 30 20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu LeuTyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45 35 40 45
Ile Tyr Gly Ala Ser Tyr Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe SerIle Tyr Gly Ala Ser Tyr Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60 50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu GluGly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 8065 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln His Ser Leu Tyr ProPro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln His Ser Leu Tyr Pro
85 90 95 85 90 95
Pro Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val AlaPro Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala
100 105 110 100 105 110
Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys SerAla Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser
115 120 125 115 120 125
Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg GluGly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu
130 135 140 130 135 140
Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn SerAla Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser
145 150 155 160145 150 155 160
Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser LeuGln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu
165 170 175 165 170 175
Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys ValSer Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val
180 185 190 180 185 190
Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr LysTyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys
195 200 205 195 200 205
Ser Phe Asn Arg Gly Glu CysSer Phe Asn Arg Gly Glu Cys
210 215 210 215
<210> 323<210> 323
<211> 213<211> 213
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 323<400> 323
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Thr Leu Ser Ala Ser Val GlyAsp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Thr Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 151 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Asn Ser TrpAsp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Asn Ser Trp
20 25 30 20 25 30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu IleLeu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45 35 40 45
Ser Asp Ala Ser Ser Leu Glu Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser GlySer Asp Ala Ser Ser Leu Glu Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60 50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln ProSer Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 8065 70 75 80
Asp Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asp Ser His Ile ThrAsp Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asp Ser His Ile Thr
85 90 95 85 90 95
Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala ProPhe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro
100 105 110 100 105 110
Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly ThrSer Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr
115 120 125 115 120 125
Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala LysAla Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys
130 135 140 130 135 140
Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln GluVal Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu
145 150 155 160145 150 155 160
Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser SerSer Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser
165 170 175 165 170 175
Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr AlaThr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala
180 185 190 180 185 190
Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser PheCys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe
195 200 205 195 200 205
Asn Arg Gly Glu CysAsn Arg Gly Glu Cys
210 210
<210> 324<210> 324
<211> 214<211> 214
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 324<400> 324
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Val Ser Ala Ser Val GlyAsp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Val Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 151 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Ala Ala Ser Gln Gly Ile Ser Ser AspAsp Arg Val Thr Ile Thr Cys Ala Ala Ser Gln Gly Ile Ser Ser Asp
20 25 30 20 25 30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu IleLeu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45 35 40 45
Tyr Ser Ala Ser Ser Thr Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser GlyTyr Ser Ala Ser Ser Thr Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60 50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln ProSer Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 8065 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ala Tyr Leu Tyr Pro IleGlu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ala Tyr Leu Tyr Pro Ile
85 90 95 85 90 95
Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala AlaThr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala
100 105 110 100 105 110
Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser GlyPro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly
115 120 125 115 120 125
Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu AlaThr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala
130 135 140 130 135 140
Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser GlnLys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln
145 150 155 160145 150 155 160
Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu SerGlu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser
165 170 175 165 170 175
Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val TyrSer Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr
180 185 190 180 185 190
Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys SerAla Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser
195 200 205 195 200 205
Phe Asn Arg Gly Glu CysPhe Asn Arg Gly Glu Cys
210 210
<210> 325<210> 325
<211> 214<211> 214
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 325<400> 325
Gly Val Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val GlyGly Val Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 151 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp Ile Ser Thr TyrAsp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp Ile Ser Thr Tyr
20 25 30 20 25 30
Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu IleLeu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45 35 40 45
Tyr Asp Ala Phe Asn Leu Glu Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser GlyTyr Asp Ala Phe Asn Leu Glu Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60 50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Phe Thr Ile Ser Ser Leu Gln ProSer Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Phe Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 8065 70 75 80
Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Leu Pro Phe Leu Pro IleGlu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Leu Pro Phe Leu Pro Ile
85 90 95 85 90 95
Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala AlaThr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala
100 105 110 100 105 110
Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser GlyPro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly
115 120 125 115 120 125
Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu AlaThr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala
130 135 140 130 135 140
Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser GlnLys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln
145 150 155 160145 150 155 160
Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu SerGlu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser
165 170 175 165 170 175
Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val TyrSer Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr
180 185 190 180 185 190
Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys SerAla Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser
195 200 205 195 200 205
Phe Asn Arg Gly Glu CysPhe Asn Arg Gly Glu Cys
210 210
<210> 326<210> 326
<211> 219<211> 219
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 326<400> 326
Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Pro GlyAsp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Pro Gly
1 5 10 151 5 10 15
Glu Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Leu His SerGlu Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser Leu Leu His Ser
20 25 30 20 25 30
Asn Gly Tyr Asn Tyr Leu Asp Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln SerAsn Gly Tyr Asn Tyr Leu Asp Trp Tyr Leu Gln Lys Pro Gly Gln Ser
35 40 45 35 40 45
Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Leu Gly Ser Asn Arg Ala Ser Gly Val ProPro Gln Leu Leu Ile Tyr Leu Gly Ser Asn Arg Ala Ser Gly Val Pro
50 55 60 50 55 60
Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys IleAsp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile
65 70 75 8065 70 75 80
Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met Gln AlaSer Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met Gln Ala
85 90 95 85 90 95
Leu Gly Gly Pro Trp Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile LysLeu Gly Gly Pro Trp Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105 110 100 105 110
Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp GluArg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu
115 120 125 115 120 125
Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn PheGln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe
130 135 140 130 135 140
Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu GlnTyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln
145 150 155 160145 150 155 160
Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp SerSer Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser
165 170 175 165 170 175
Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr GluThr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu
180 185 190 180 185 190
Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser SerLys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser
195 200 205 195 200 205
Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu CysPro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
210 215 210 215
<210> 327<210> 327
<211> 215<211> 215
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 327<400> 327
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro GlyGlu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 151 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser SerGlu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser
20 25 30 20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu LeuTyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45 35 40 45
Ile Tyr Gly Ala Ser Arg Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe SerIle Tyr Gly Ala Ser Arg Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60 50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu GluGly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 8065 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Val Ser Asp ProPro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Val Ser Asp Pro
85 90 95 85 90 95
Ile Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val AlaIle Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala
100 105 110 100 105 110
Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys SerAla Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser
115 120 125 115 120 125
Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg GluGly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu
130 135 140 130 135 140
Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn SerAla Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser
145 150 155 160145 150 155 160
Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser LeuGln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu
165 170 175 165 170 175
Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys ValSer Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val
180 185 190 180 185 190
Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr LysTyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys
195 200 205 195 200 205
Ser Phe Asn Arg Gly Glu CysSer Phe Asn Arg Gly Glu Cys
210 215 210 215
<210> 328<210> 328
<211> 215<211> 215
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 328<400> 328
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro GlyGlu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Gly Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 151 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser SerGlu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser
20 25 30 20 25 30
Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu LeuTyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45 35 40 45
Ile Tyr Gly Ala Ser Arg Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe SerIle Tyr Gly Ala Ser Arg Arg Ala Thr Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser
50 55 60 50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu GluGly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu
65 70 75 8065 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Val Gly Ser Ser ProPro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Val Gly Ser Ser Pro
85 90 95 85 90 95
Ile Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val AlaIle Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala
100 105 110 100 105 110
Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys SerAla Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser
115 120 125 115 120 125
Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg GluGly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu
130 135 140 130 135 140
Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn SerAla Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser
145 150 155 160145 150 155 160
Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser LeuGln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu
165 170 175 165 170 175
Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys ValSer Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val
180 185 190 180 185 190
Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr LysTyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys
195 200 205 195 200 205
Ser Phe Asn Arg Gly Glu CysSer Phe Asn Arg Gly Glu Cys
210 215 210 215
<210> 329<210> 329
<211> 214<211> 214
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 329<400> 329
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val GlyAsp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 151 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser TyrAsp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr
20 25 30 20 25 30
Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu IleLeu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45 35 40 45
Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser GlyTyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60 50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln ProSer Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 8065 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser His Leu Val Pro ArgGlu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser His Leu Val Pro Arg
85 90 95 85 90 95
Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala AlaThr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala
100 105 110 100 105 110
Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser GlyPro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly
115 120 125 115 120 125
Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu AlaThr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala
130 135 140 130 135 140
Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser GlnLys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln
145 150 155 160145 150 155 160
Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu SerGlu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser
165 170 175 165 170 175
Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val TyrSer Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr
180 185 190 180 185 190
Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys SerAla Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser
195 200 205 195 200 205
Phe Asn Arg Gly Glu CysPhe Asn Arg Gly Glu Cys
210 210
<210> 330<210> 330
<211> 215<211> 215
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 330<400> 330
Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro GlyGlu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly
1 5 10 151 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser AsnGlu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Asn
20 25 30 20 25 30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu IleLeu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile
35 40 45 35 40 45
Tyr Gly Ala Ser Thr Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser GlyTyr Gly Ala Ser Thr Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly
50 55 60 50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln SerSer Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ser
65 70 75 8065 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Ala Asn His His Pro ProGlu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Ala Asn His His Pro Pro
85 90 95 85 90 95
Phe Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val AlaPhe Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala
100 105 110 100 105 110
Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys SerAla Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser
115 120 125 115 120 125
Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg GluGly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu
130 135 140 130 135 140
Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn SerAla Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser
145 150 155 160145 150 155 160
Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser LeuGln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu
165 170 175 165 170 175
Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys ValSer Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val
180 185 190 180 185 190
Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr LysTyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys
195 200 205 195 200 205
Ser Phe Asn Arg Gly Glu CysSer Phe Asn Arg Gly Glu Cys
210 215 210 215
<210> 331<210> 331
<400> 331<400> 331
000000
<210> 332<210> 332
<400> 332<400> 332
000000
<210> 333<210> 333
<400> 333<400> 333
000000
<210> 334<210> 334
<211> 330<211> 330
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 334<400> 334
Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser LysAla Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys
1 5 10 151 5 10 15
Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp TyrSer Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr
20 25 30 20 25 30
Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr SerPhe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser
35 40 45 35 40 45
Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr SerGly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser
50 55 60 50 55 60
Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln ThrLeu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr
65 70 75 8065 70 75 80
Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp LysTyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys
85 90 95 85 90 95
Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro CysLys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys
100 105 110 100 105 110
Pro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Ala Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro ProPro Ala Pro Glu Ala Ala Gly Ala Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro
115 120 125 115 120 125
Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr CysLys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys
130 135 140 130 135 140
Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn TrpVal Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp
145 150 155 160145 150 155 160
Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg GluTyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu
165 170 175 165 170 175
Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val LeuGlu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu
180 185 190 180 185 190
His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser AsnHis Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn
195 200 205 195 200 205
Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys GlyLys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly
210 215 220 210 215 220
Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu GluGln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu
225 230 235 240225 230 235 240
Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe TyrMet Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr
245 250 255 245 250 255
Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu AsnPro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn
260 265 270 260 265 270
Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe PheAsn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe
275 280 285 275 280 285
Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly AsnLeu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn
290 295 300 290 295 300
Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr ThrVal Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr
305 310 315 320305 310 315 320
Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly LysGln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
325 330 325 330
<210> 335<210> 335
<211> 327<211> 327
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 335<400> 335
Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser ArgAla Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Cys Ser Arg
1 5 10 151 5 10 15
Ser Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp TyrSer Thr Ser Glu Ser Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr
20 25 30 20 25 30
Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr SerPhe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser
35 40 45 35 40 45
Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr SerGly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser
50 55 60 50 55 60
Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys ThrLeu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Lys Thr
65 70 75 8065 70 75 80
Tyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp LysTyr Thr Cys Asn Val Asp His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys
85 90 95 85 90 95
Arg Val Glu Ser Lys Tyr Gly Pro Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala ProArg Val Glu Ser Lys Tyr Gly Pro Pro Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro
100 105 110 100 105 110
Glu Phe Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro LysGlu Phe Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys
115 120 125 115 120 125
Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val ValAsp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val
130 135 140 130 135 140
Asp Val Ser Gln Glu Asp Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val AspAsp Val Ser Gln Glu Asp Pro Glu Val Gln Phe Asn Trp Tyr Val Asp
145 150 155 160145 150 155 160
Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln PheGly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Phe
165 170 175 165 170 175
Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln AspAsn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp
180 185 190 180 185 190
Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly LeuTrp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Gly Leu
195 200 205 195 200 205
Pro Ser Ser Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro ArgPro Ser Ser Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg
210 215 220 210 215 220
Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Gln Glu Glu Met Thr LysGlu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Gln Glu Glu Met Thr Lys
225 230 235 240225 230 235 240
Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser AspAsn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp
245 250 255 245 250 255
Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr LysIle Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys
260 265 270 260 265 270
Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr SerThr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser
275 280 285 275 280 285
Arg Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe SerArg Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Glu Gly Asn Val Phe Ser
290 295 300 290 295 300
Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys SerCys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser
305 310 315 320305 310 315 320
Leu Ser Leu Ser Pro Gly LysLeu Ser Leu Ser Pro Gly Lys
325 325
<210> 336<210> 336
<211> 107<211> 107
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 336<400> 336
Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp GluArg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu
1 5 10 151 5 10 15
Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn PheGln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe
20 25 30 20 25 30
Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu GlnTyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln
35 40 45 35 40 45
Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp SerSer Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser
50 55 60 50 55 60
Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr GluThr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu
65 70 75 8065 70 75 80
Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser SerLys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser
85 90 95 85 90 95
Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu CysPro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys
100 105 100 105
<210> 337<210> 337
<211> 338<211> 338
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 337<400> 337
Met Val Val Met Ala Pro Arg Thr Leu Phe Leu Leu Leu Ser Gly AlaMet Val Val Met Ala Pro Arg Thr Leu Phe Leu Leu Leu Ser Gly Ala
1 5 10 151 5 10 15
Leu Thr Leu Thr Glu Thr Trp Ala Gly Ser His Ser Met Arg Tyr PheLeu Thr Leu Thr Glu Thr Trp Ala Gly Ser His Ser Met Arg Tyr Phe
20 25 30 20 25 30
Ser Ala Ala Val Ser Arg Pro Gly Arg Gly Glu Pro Arg Phe Ile AlaSer Ala Ala Val Ser Arg Pro Gly Arg Gly Glu Pro Arg Phe Ile Ala
35 40 45 35 40 45
Met Gly Tyr Val Asp Asp Thr Gln Phe Val Arg Phe Asp Ser Asp SerMet Gly Tyr Val Asp Asp Thr Gln Phe Val Arg Phe Asp Ser Asp Ser
50 55 60 50 55 60
Ala Cys Pro Arg Met Glu Pro Arg Ala Pro Trp Val Glu Gln Glu GlyAla Cys Pro Arg Met Glu Pro Arg Ala Pro Trp Val Glu Gln Glu Gly
65 70 75 8065 70 75 80
Pro Glu Tyr Trp Glu Glu Glu Thr Arg Asn Thr Lys Ala His Ala GlnPro Glu Tyr Trp Glu Glu Glu Thr Arg Asn Thr Lys Ala His Ala Gln
85 90 95 85 90 95
Thr Asp Arg Met Asn Leu Gln Thr Leu Arg Gly Tyr Tyr Asn Gln SerThr Asp Arg Met Asn Leu Gln Thr Leu Arg Gly Tyr Tyr Asn Gln Ser
100 105 110 100 105 110
Glu Ala Ser Ser His Thr Leu Gln Trp Met Ile Gly Cys Asp Leu GlyGlu Ala Ser Ser His Thr Leu Gln Trp Met Ile Gly Cys Asp Leu Gly
115 120 125 115 120 125
Ser Asp Gly Arg Leu Leu Arg Gly Tyr Glu Gln Tyr Ala Tyr Asp GlySer Asp Gly Arg Leu Leu Arg Gly Tyr Glu Gln Tyr Ala Tyr Asp Gly
130 135 140 130 135 140
Lys Asp Tyr Leu Ala Leu Asn Glu Asp Leu Arg Ser Trp Thr Ala AlaLys Asp Tyr Leu Ala Leu Asn Glu Asp Leu Arg Ser Trp Thr Ala Ala
145 150 155 160145 150 155 160
Asp Thr Ala Ala Gln Ile Ser Lys Arg Lys Cys Glu Ala Ala Asn ValAsp Thr Ala Ala Gln Ile Ser Lys Arg Lys Cys Glu Ala Ala Asn Val
165 170 175 165 170 175
Ala Glu Gln Arg Arg Ala Tyr Leu Glu Gly Thr Cys Val Glu Trp LeuAla Glu Gln Arg Arg Ala Tyr Leu Glu Gly Thr Cys Val Glu Trp Leu
180 185 190 180 185 190
His Arg Tyr Leu Glu Asn Gly Lys Glu Met Leu Gln Arg Ala Asp ProHis Arg Tyr Leu Glu Asn Gly Lys Glu Met Leu Gln Arg Ala Asp Pro
195 200 205 195 200 205
Pro Lys Thr His Val Thr His His Pro Val Phe Asp Tyr Glu Ala ThrPro Lys Thr His Val Thr His His Pro Val Phe Asp Tyr Glu Ala Thr
210 215 220 210 215 220
Leu Arg Cys Trp Ala Leu Gly Phe Tyr Pro Ala Glu Ile Ile Leu ThrLeu Arg Cys Trp Ala Leu Gly Phe Tyr Pro Ala Glu Ile Ile Leu Thr
225 230 235 240225 230 235 240
Trp Gln Arg Asp Gly Glu Asp Gln Thr Gln Asp Val Glu Leu Val GluTrp Gln Arg Asp Gly Glu Asp Gln Thr Gln Asp Val Glu Leu Val Glu
245 250 255 245 250 255
Thr Arg Pro Ala Gly Asp Gly Thr Phe Gln Lys Trp Ala Ala Val ValThr Arg Pro Ala Gly Asp Gly Thr Phe Gln Lys Trp Ala Ala Val Val
260 265 270 260 265 270
Val Pro Ser Gly Glu Glu Gln Arg Tyr Thr Cys His Val Gln His GluVal Pro Ser Gly Glu Glu Gln Arg Tyr Thr Cys His Val Gln His Glu
275 280 285 275 280 285
Gly Leu Pro Glu Pro Leu Met Leu Arg Trp Lys Gln Ser Ser Leu ProGly Leu Pro Glu Pro Leu Met Leu Arg Trp Lys Gln Ser Ser Leu Pro
290 295 300 290 295 300
Thr Ile Pro Ile Met Gly Ile Val Ala Gly Leu Val Val Leu Ala AlaThr Ile Pro Ile Met Gly Ile Val Ala Gly Leu Val Val Leu Ala Ala
305 310 315 320305 310 315 320
Val Val Thr Gly Ala Ala Val Ala Ala Val Leu Trp Arg Lys Lys SerVal Val Thr Gly Ala Ala Val Ala Ala Val Leu Trp Arg Lys Lys Ser
325 330 335 325 330 335
Ser AspSer Asp
<210> 338<210> 338
<211> 319<211> 319
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 338<400> 338
Met Val Val Met Ala Pro Arg Thr Leu Phe Leu Leu Leu Ser Gly AlaMet Val Val Met Ala Pro Arg Thr Leu Phe Leu Leu Leu Ser Gly Ala
1 5 10 151 5 10 15
Leu Thr Leu Thr Glu Thr Trp Ala Gly Ser His Ser Met Arg Tyr PheLeu Thr Leu Thr Glu Thr Trp Ala Gly Ser His Ser Met Arg Tyr Phe
20 25 30 20 25 30
Ser Ala Ala Val Ser Arg Pro Gly Arg Gly Glu Pro Arg Phe Ile AlaSer Ala Ala Val Ser Arg Pro Gly Arg Gly Glu Pro Arg Phe Ile Ala
35 40 45 35 40 45
Met Gly Tyr Val Asp Asp Thr Gln Phe Val Arg Phe Asp Ser Asp SerMet Gly Tyr Val Asp Asp Thr Gln Phe Val Arg Phe Asp Ser Asp Ser
50 55 60 50 55 60
Ala Cys Pro Arg Met Glu Pro Arg Ala Pro Trp Val Glu Gln Glu GlyAla Cys Pro Arg Met Glu Pro Arg Ala Pro Trp Val Glu Gln Glu Gly
65 70 75 8065 70 75 80
Pro Glu Tyr Trp Glu Glu Glu Thr Arg Asn Thr Lys Ala His Ala GlnPro Glu Tyr Trp Glu Glu Glu Thr Arg Asn Thr Lys Ala His Ala Gln
85 90 95 85 90 95
Thr Asp Arg Met Asn Leu Gln Thr Leu Arg Gly Tyr Tyr Asn Gln SerThr Asp Arg Met Asn Leu Gln Thr Leu Arg Gly Tyr Tyr Asn Gln Ser
100 105 110 100 105 110
Glu Ala Ser Ser His Thr Leu Gln Trp Met Ile Gly Cys Asp Leu GlyGlu Ala Ser Ser His Thr Leu Gln Trp Met Ile Gly Cys Asp Leu Gly
115 120 125 115 120 125
Ser Asp Gly Arg Leu Leu Arg Gly Tyr Glu Gln Tyr Ala Tyr Asp GlySer Asp Gly Arg Leu Leu Arg Gly Tyr Glu Gln Tyr Ala Tyr Asp Gly
130 135 140 130 135 140
Lys Asp Tyr Leu Ala Leu Asn Glu Asp Leu Arg Ser Trp Thr Ala AlaLys Asp Tyr Leu Ala Leu Asn Glu Asp Leu Arg Ser Trp Thr Ala Ala
145 150 155 160145 150 155 160
Asp Thr Ala Ala Gln Ile Ser Lys Arg Lys Cys Glu Ala Ala Asn ValAsp Thr Ala Ala Gln Ile Ser Lys Arg Lys Cys Glu Ala Ala Asn Val
165 170 175 165 170 175
Ala Glu Gln Arg Arg Ala Tyr Leu Glu Gly Thr Cys Val Glu Trp LeuAla Glu Gln Arg Arg Ala Tyr Leu Glu Gly Thr Cys Val Glu Trp Leu
180 185 190 180 185 190
His Arg Tyr Leu Glu Asn Gly Lys Glu Met Leu Gln Arg Ala Asp ProHis Arg Tyr Leu Glu Asn Gly Lys Glu Met Leu Gln Arg Ala Asp Pro
195 200 205 195 200 205
Pro Lys Thr His Val Thr His His Pro Val Phe Asp Tyr Glu Ala ThrPro Lys Thr His Val Thr His His Pro Val Phe Asp Tyr Glu Ala Thr
210 215 220 210 215 220
Leu Arg Cys Trp Ala Leu Gly Phe Tyr Pro Ala Glu Ile Ile Leu ThrLeu Arg Cys Trp Ala Leu Gly Phe Tyr Pro Ala Glu Ile Ile Leu Thr
225 230 235 240225 230 235 240
Trp Gln Arg Asp Gly Glu Asp Gln Thr Gln Asp Val Glu Leu Val GluTrp Gln Arg Asp Gly Glu Asp Gln Thr Gln Asp Val Glu Leu Val Glu
245 250 255 245 250 255
Thr Arg Pro Ala Gly Asp Gly Thr Phe Gln Lys Trp Ala Ala Val ValThr Arg Pro Ala Gly Asp Gly Thr Phe Gln Lys Trp Ala Ala Val Val
260 265 270 260 265 270
Val Pro Ser Gly Glu Glu Gln Arg Tyr Thr Cys His Val Gln His GluVal Pro Ser Gly Glu Glu Gln Arg Tyr Thr Cys His Val Gln His Glu
275 280 285 275 280 285
Gly Leu Pro Glu Pro Leu Met Leu Arg Trp Ser Lys Glu Gly Asp GlyGly Leu Pro Glu Pro Leu Met Leu Arg Trp Ser Lys Glu Gly Asp Gly
290 295 300 290 295 300
Gly Ile Met Ser Val Arg Glu Ser Arg Ser Leu Ser Glu Asp LeuGly Ile Met Ser Val Arg Glu Ser Arg Ser Leu Ser Glu Asp Leu
305 310 315305 310 315
<210> 339<210> 339
<211> 336<211> 336
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 339<400> 339
Met Ala Val Met Ala Pro Arg Thr Leu Leu Leu Val Leu Ser Gly ValMet Ala Val Met Ala Pro Arg Thr Leu Leu Leu Val Leu Ser Gly Val
1 5 10 151 5 10 15
Leu Ala Leu Thr Gln Pro Arg Ala Gly Ser His Ser Met Arg Tyr PheLeu Ala Leu Thr Gln Pro Arg Ala Gly Ser His Ser Met Arg Tyr Phe
20 25 30 20 25 30
Tyr Thr Ala Val Ser Arg Pro Gly Arg Gly Gln Pro Arg Phe Ile AlaTyr Thr Ala Val Ser Arg Pro Gly Arg Gly Gln Pro Arg Phe Ile Ala
35 40 45 35 40 45
Val Gly Tyr Val Asp Asp Thr Gln Phe Val Arg Phe Asp Ser Asp AlaVal Gly Tyr Val Asp Asp Thr Gln Phe Val Arg Phe Asp Ser Asp Ala
50 55 60 50 55 60
Glu Ser Pro Arg Met Glu Pro Arg Ala Pro Trp Val Glu Gln Glu GlyGlu Ser Pro Arg Met Glu Pro Arg Ala Pro Trp Val Glu Gln Glu Gly
65 70 75 8065 70 75 80
Pro Glu Tyr Trp Asp Arg Glu Thr Gln Asn Met Lys Thr Ala Thr GlnPro Glu Tyr Trp Asp Arg Glu Thr Gln Asn Met Lys Thr Ala Thr Gln
85 90 95 85 90 95
Thr Tyr Gln Ala Asn Leu Arg Thr Leu Leu Arg Tyr Tyr Asn Gln SerThr Tyr Gln Ala Asn Leu Arg Thr Leu Leu Arg Tyr Tyr Asn Gln Ser
100 105 110 100 105 110
Glu Ala Gly Ser His Thr Phe Gln Lys Met Tyr Gly Cys Asp Leu GlyGlu Ala Gly Ser His Thr Phe Gln Lys Met Tyr Gly Cys Asp Leu Gly
115 120 125 115 120 125
Pro Asp Gly Arg Leu Leu Arg Gly Tyr Glu Gln Phe Ala Tyr Asp GlyPro Asp Gly Arg Leu Leu Arg Gly Tyr Glu Gln Phe Ala Tyr Asp Gly
130 135 140 130 135 140
Arg Asp Tyr Ile Ile Leu Asn Glu Asp Leu Arg Ser Trp Thr Ala AlaArg Asp Tyr Ile Ile Leu Asn Glu Asp Leu Arg Ser Trp Thr Ala Ala
145 150 155 160145 150 155 160
Asp Met Ala Ala Gln Asn Thr Gln Arg Lys Trp Glu Ala Ala Gly AlaAsp Met Ala Ala Gln Asn Thr Gln Arg Lys Trp Glu Ala Ala Gly Ala
165 170 175 165 170 175
Ala Glu Gln His Arg Thr Tyr Leu Glu Gly Glu Cys Leu Glu Trp LeuAla Glu Gln His Arg Thr Tyr Leu Glu Gly Glu Cys Leu Glu Trp Leu
180 185 190 180 185 190
Arg Arg Tyr Leu Glu Asn Gly Lys Glu Thr Leu Gln Arg Ala Asp ProArg Arg Tyr Leu Glu Asn Gly Lys Glu Thr Leu Gln Arg Ala Asp Pro
195 200 205 195 200 205
Pro Lys Thr Asn Val Thr His His Pro Val Ser Asp Tyr Glu Ala ThrPro Lys Thr Asn Val Thr His His Pro Val Ser Asp Tyr Glu Ala Thr
210 215 220 210 215 220
Leu Arg Cys Trp Ala Leu Gly Phe Tyr Pro Ala Glu Ile Thr Leu ThrLeu Arg Cys Trp Ala Leu Gly Phe Tyr Pro Ala Glu Ile Thr Leu Thr
225 230 235 240225 230 235 240
Trp Gln Arg Asp Gly Glu Glu Gln Thr Glu Asp Thr Glu Leu Val GluTrp Gln Arg Asp Gly Glu Glu Gln Thr Glu Asp Thr Glu Leu Val Glu
245 250 255 245 250 255
Thr Arg Pro Thr Gly Asp Gly Thr Phe Gln Lys Trp Ala Ala Val ValThr Arg Pro Thr Gly Asp Gly Thr Phe Gln Lys Trp Ala Ala Val Val
260 265 270 260 265 270
Val Pro Ser Gly Glu Glu Gln Arg Tyr Thr Cys His Val Gln His GluVal Pro Ser Gly Glu Glu Gln Arg Tyr Thr Cys His Val Gln His Glu
275 280 285 275 280 285
Gly Leu Pro Lys Pro Leu Thr Leu Arg Trp Glu Pro Ser Ser Gln SerGly Leu Pro Lys Pro Leu Thr Leu Arg Trp Glu Pro Ser Ser Gln Ser
290 295 300 290 295 300
Thr Ile Leu Ile Val Gly Ile Ile Ala Gly Leu Val Leu Leu Gly ThrThr Ile Leu Ile Val Gly Ile Ile Ala Gly Leu Val Leu Leu Gly Thr
305 310 315 320305 310 315 320
Val Val Thr Gly Ala Val Val Ala Ala Val Met Trp Arg Arg Lys SerVal Val Thr Gly Ala Val Val Ala Ala Val Met Trp Arg Arg Lys Ser
325 330 335 325 330 335
<210> 340<210> 340
<211> 331<211> 331
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 340<400> 340
Leu Leu Leu Val Leu Ser Gly Val Leu Ala Leu Thr Gln Thr Arg AlaLeu Leu Leu Val Leu Ser Gly Val Leu Ala Leu Thr Gln Thr Arg Ala
1 5 10 151 5 10 15
Gly Ser His Ser Met Arg Tyr Phe Tyr Thr Ser Met Ser Arg Pro GlyGly Ser His Ser Met Arg Tyr Phe Tyr Thr Ser Met Ser Arg Pro Gly
20 25 30 20 25 30
Arg Gly Gln Pro Arg Phe Ile Ala Val Gly Tyr Val Asp Asp Thr GlnArg Gly Gln Pro Arg Phe Ile Ala Val Gly Tyr Val Asp Asp Thr Gln
35 40 45 35 40 45
Phe Val Arg Phe Asp Ser Asp Ala Glu Ser Pro Arg Met Glu Pro ArgPhe Val Arg Phe Asp Ser Asp Ala Glu Ser Pro Arg Met Glu Pro Arg
50 55 60 50 55 60
Ala Pro Trp Val Glu Gln Glu Gly Pro Glu Tyr Trp Asp Arg Glu ThrAla Pro Trp Val Glu Gln Glu Gly Pro Glu Tyr Trp Asp Arg Glu Thr
65 70 75 8065 70 75 80
Gln Asn Met Lys Thr Ala Thr Gln Thr Tyr Arg Glu Asn Leu Arg ThrGln Asn Met Lys Thr Ala Thr Gln Thr Tyr Arg Glu Asn Leu Arg Thr
85 90 95 85 90 95
Leu Leu Arg Tyr Tyr Asn Gln Ser Glu Ala Gly Ser His Thr Ile GlnLeu Leu Arg Tyr Tyr Asn Gln Ser Glu Ala Gly Ser His Thr Ile Gln
100 105 110 100 105 110
Lys Met Tyr Gly Cys Asp Leu Gly Pro Asp Gly Arg Leu Leu Arg GlyLys Met Tyr Gly Cys Asp Leu Gly Pro Asp Gly Arg Leu Leu Arg Gly
115 120 125 115 120 125
Tyr Glu Gln Phe Ala Tyr Asp Gly Arg Asp Tyr Ile Ala Leu Asn GluTyr Glu Gln Phe Ala Tyr Asp Gly Arg Asp Tyr Ile Ala Leu Asn Glu
130 135 140 130 135 140
Asp Leu Arg Ser Trp Thr Ala Ala Asp Met Ala Ala Gln Phe Thr GlnAsp Leu Arg Ser Trp Thr Ala Ala Asp Met Ala Ala Gln Phe Thr Gln
145 150 155 160145 150 155 160
Arg Lys Trp Glu Ala Ala Gly Ala Ala Glu Gln His Arg Thr Tyr LeuArg Lys Trp Glu Ala Ala Gly Ala Ala Glu Gln His Arg Thr Tyr Leu
165 170 175 165 170 175
Glu Gly Glu Cys Leu Glu Trp Leu Arg Arg Tyr Leu Glu Asn Gly LysGlu Gly Glu Cys Leu Glu Trp Leu Arg Arg Tyr Leu Glu Asn Gly Lys
180 185 190 180 185 190
Glu Thr Leu Gln Arg Ala Asp Pro Pro Lys Thr Asn Val Thr His HisGlu Thr Leu Gln Arg Ala Asp Pro Pro Lys Thr Asn Val Thr His His
195 200 205 195 200 205
Pro Val Ser Asp Tyr Glu Ala Thr Leu Arg Cys Trp Ala Leu Gly PhePro Val Ser Asp Tyr Glu Ala Thr Leu Arg Cys Trp Ala Leu Gly Phe
210 215 220 210 215 220
Tyr Pro Ala Glu Ile Thr Leu Thr Trp Gln Arg Asp Gly Glu Glu GlnTyr Pro Ala Glu Ile Thr Leu Thr Trp Gln Arg Asp Gly Glu Glu Gln
225 230 235 240225 230 235 240
Thr Glu Asp Thr Glu Leu Val Glu Thr Arg Pro Thr Gly Asp Gly ThrThr Glu Asp Thr Glu Leu Val Glu Thr Arg Pro Thr Gly Asp Gly Thr
245 250 255 245 250 255
Phe Gln Lys Trp Ala Ala Val Val Val Pro Ser Gly Glu Glu Gln ArgPhe Gln Lys Trp Ala Ala Val Val Val Pro Ser Gly Glu Glu Gln Arg
260 265 270 260 265 270
Tyr Thr Cys His Val Gln His Glu Gly Leu Pro Glu Pro Leu Thr LeuTyr Thr Cys His Val Gln His Glu Gly Leu Pro Glu Pro Leu Thr Leu
275 280 285 275 280 285
Arg Trp Glu Pro Ser Ser Gln Ser Thr Ile Leu Ile Val Gly Ile IleArg Trp Glu Pro Ser Ser Gln Ser Thr Ile Leu Ile Val Gly Ile Ile
290 295 300 290 295 300
Ala Gly Leu Val Leu Leu Gly Thr Val Val Thr Gly Ala Val Val AlaAla Gly Leu Val Leu Leu Gly Thr Val Val Thr Gly Ala Val Val Ala
305 310 315 320305 310 315 320
Ala Val Met Trp Arg Arg Lys Ser Ser Asp ArgAla Val Met Trp Arg Arg Lys Ser Ser Asp Arg
325 330 325 330
<210> 341<210> 341
<211> 298<211> 298
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 341<400> 341
Met Val Val Met Ala Pro Arg Thr Leu Phe Leu Leu Leu Ser Gly AlaMet Val Val Met Ala Pro Arg Thr Leu Phe Leu Leu Leu Ser Gly Ala
1 5 10 151 5 10 15
Leu Thr Leu Thr Glu Thr Trp Ala Gly Ser His Ser Met Arg Tyr PheLeu Thr Leu Thr Glu Thr Trp Ala Gly Ser His Ser Met Arg Tyr Phe
20 25 30 20 25 30
Ser Ala Ala Val Ser Arg Pro Gly Arg Gly Glu Pro Arg Phe Ile AlaSer Ala Ala Val Ser Arg Pro Gly Arg Gly Glu Pro Arg Phe Ile Ala
35 40 45 35 40 45
Met Gly Tyr Val Asp Asp Thr Gln Phe Val Arg Phe Asp Ser Asp SerMet Gly Tyr Val Asp Asp Thr Gln Phe Val Arg Phe Asp Ser Asp Ser
50 55 60 50 55 60
Ala Cys Pro Arg Met Glu Pro Arg Ala Pro Trp Val Glu Gln Glu GlyAla Cys Pro Arg Met Glu Pro Arg Ala Pro Trp Val Glu Gln Glu Gly
65 70 75 8065 70 75 80
Pro Glu Tyr Trp Glu Glu Glu Thr Arg Asn Thr Lys Ala His Ala GlnPro Glu Tyr Trp Glu Glu Glu Thr Arg Asn Thr Lys Ala His Ala Gln
85 90 95 85 90 95
Thr Asp Arg Met Asn Leu Gln Thr Leu Arg Gly Tyr Tyr Asn Gln SerThr Asp Arg Met Asn Leu Gln Thr Leu Arg Gly Tyr Tyr Asn Gln Ser
100 105 110 100 105 110
Glu Ala Ser Ser His Thr Leu Gln Trp Met Ile Gly Cys Asp Leu GlyGlu Ala Ser Ser His Thr Leu Gln Trp Met Ile Gly Cys Asp Leu Gly
115 120 125 115 120 125
Ser Asp Gly Arg Leu Leu Arg Gly Tyr Glu Gln Tyr Ala Tyr Asp GlySer Asp Gly Arg Leu Leu Arg Gly Tyr Glu Gln Tyr Ala Tyr Asp Gly
130 135 140 130 135 140
Lys Asp Tyr Leu Ala Leu Asn Glu Asp Leu Arg Ser Trp Thr Ala AlaLys Asp Tyr Leu Ala Leu Asn Glu Asp Leu Arg Ser Trp Thr Ala Ala
145 150 155 160145 150 155 160
Asp Thr Ala Ala Gln Ile Ser Lys Arg Lys Cys Glu Ala Ala Asn ValAsp Thr Ala Ala Gln Ile Ser Lys Arg Lys Cys Glu Ala Ala Asn Val
165 170 175 165 170 175
Ala Glu Gln Arg Arg Ala Tyr Leu Glu Gly Thr Cys Val Glu Trp LeuAla Glu Gln Arg Arg Ala Tyr Leu Glu Gly Thr Cys Val Glu Trp Leu
180 185 190 180 185 190
His Arg Tyr Leu Glu Asn Gly Lys Glu Met Leu Gln Arg Ala Asp ProHis Arg Tyr Leu Glu Asn Gly Lys Glu Met Leu Gln Arg Ala Asp Pro
195 200 205 195 200 205
Pro Lys Thr His Val Thr His His Pro Val Phe Asp Tyr Glu Ala ThrPro Lys Thr His Val Thr His His Pro Val Phe Asp Tyr Glu Ala Thr
210 215 220 210 215 220
Leu Arg Cys Trp Ala Leu Gly Phe Tyr Pro Ala Glu Ile Ile Leu ThrLeu Arg Cys Trp Ala Leu Gly Phe Tyr Pro Ala Glu Ile Ile Leu Thr
225 230 235 240225 230 235 240
Trp Gln Arg Asp Gly Glu Asp Gln Thr Gln Asp Val Glu Leu Val GluTrp Gln Arg Asp Gly Glu Asp Gln Thr Gln Asp Val Glu Leu Val Glu
245 250 255 245 250 255
Thr Arg Pro Ala Gly Asp Gly Thr Phe Gln Lys Trp Ala Ala Val ValThr Arg Pro Ala Gly Asp Gly Thr Phe Gln Lys Trp Ala Ala Val Val
260 265 270 260 265 270
Val Pro Ser Gly Glu Glu Gln Arg Tyr Thr Cys His Val Gln His GluVal Pro Ser Gly Glu Glu Gln Arg Tyr Thr Cys His Val Gln His Glu
275 280 285 275 280 285
Gly Leu Pro Glu Pro Leu Met Leu Arg TrpGly Leu Pro Glu Pro Leu Met Leu Arg Trp
290 295 290 295
<210> 342<210> 342
<211> 274<211> 274
<212> PRT/Белок<212> PRT/Protein
<213> Искусственная последовательность<213> Artificial sequence
<220><220>
<213> Синтетическая<213> Synthetic
<400> 342<400> 342
Gly Ser His Ser Met Arg Tyr Phe Ser Ala Ala Val Ser Arg Pro GlyGly Ser His Ser Met Arg Tyr Phe Ser Ala Ala Val Ser Arg Pro Gly
1 5 10 151 5 10 15
Arg Gly Glu Pro Arg Phe Ile Ala Met Gly Tyr Val Asp Asp Thr GlnArg Gly Glu Pro Arg Phe Ile Ala Met Gly Tyr Val Asp Asp Thr Gln
20 25 30 20 25 30
Phe Val Arg Phe Asp Ser Asp Ser Ala Cys Pro Arg Met Glu Pro ArgPhe Val Arg Phe Asp Ser Asp Ser Ala Cys Pro Arg Met Glu Pro Arg
35 40 45 35 40 45
Ala Pro Trp Val Glu Gln Glu Gly Pro Glu Tyr Trp Glu Glu Glu ThrAla Pro Trp Val Glu Gln Glu Gly Pro Glu Tyr Trp Glu Glu Glu Thr
50 55 60 50 55 60
Arg Asn Thr Lys Ala His Ala Gln Thr Asp Arg Met Asn Leu Gln ThrArg Asn Thr Lys Ala His Ala Gln Thr Asp Arg Met Asn Leu Gln Thr
65 70 75 8065 70 75 80
Leu Arg Gly Tyr Tyr Asn Gln Ser Glu Ala Ser Ser His Thr Leu GlnLeu Arg Gly Tyr Tyr Asn Gln Ser Glu Ala Ser Ser His Thr Leu Gln
85 90 95 85 90 95
Trp Met Ile Gly Cys Asp Leu Gly Ser Asp Gly Arg Leu Leu Arg GlyTrp Met Ile Gly Cys Asp Leu Gly Ser Asp Gly Arg Leu Leu Arg Gly
100 105 110 100 105 110
Tyr Glu Gln Tyr Ala Tyr Asp Gly Lys Asp Tyr Leu Ala Leu Asn GluTyr Glu Gln Tyr Ala Tyr Asp Gly Lys Asp Tyr Leu Ala Leu Asn Glu
115 120 125 115 120 125
Asp Leu Arg Ser Trp Thr Ala Ala Asp Thr Ala Ala Gln Ile Ser LysAsp Leu Arg Ser Trp Thr Ala Ala Asp Thr Ala Ala Gln Ile Ser Lys
130 135 140 130 135 140
Arg Lys Cys Glu Ala Ala Asn Val Ala Glu Gln Arg Arg Ala Tyr LeuArg Lys Cys Glu Ala Ala Asn Val Ala Glu Gln Arg Arg Ala Tyr Leu
145 150 155 160145 150 155 160
Glu Gly Thr Cys Val Glu Trp Leu His Arg Tyr Leu Glu Asn Gly LysGlu Gly Thr Cys Val Glu Trp Leu His Arg Tyr Leu Glu Asn Gly Lys
165 170 175 165 170 175
Glu Met Leu Gln Arg Ala Asp Pro Pro Lys Thr His Val Thr His HisGlu Met Leu Gln Arg Ala Asp Pro Pro Lys Thr His Val Thr His His
180 185 190 180 185 190
Pro Val Phe Asp Tyr Glu Ala Thr Leu Arg Cys Trp Ala Leu Gly PhePro Val Phe Asp Tyr Glu Ala Thr Leu Arg Cys Trp Ala Leu Gly Phe
195 200 205 195 200 205
Tyr Pro Ala Glu Ile Ile Leu Thr Trp Gln Arg Asp Gly Glu Asp GlnTyr Pro Ala Glu Ile Ile Leu Thr Trp Gln Arg Asp Gly Glu Asp Gln
210 215 220 210 215 220
Thr Gln Asp Val Glu Leu Val Glu Thr Arg Pro Ala Gly Asp Gly ThrThr Gln Asp Val Glu Leu Val Glu Thr Arg Pro Ala Gly Asp Gly Thr
225 230 235 240225 230 235 240
Phe Gln Lys Trp Ala Ala Val Val Val Pro Ser Gly Glu Glu Gln ArgPhe Gln Lys Trp Ala Ala Val Val Val Pro Ser Gly Glu Glu Gln Arg
245 250 255 245 250 255
Tyr Thr Cys His Val Gln His Glu Gly Leu Pro Glu Pro Leu Met LeuTyr Thr Cys His Val Gln His Glu Gly Leu Pro Glu Pro Leu Met Leu
260 265 270 260 265 270
Arg TrpArg Trp
<---<---
Claims (80)
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US62/737,666 | 2018-09-27 |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2023134462A Division RU2023134462A (en) | 2018-09-27 | 2019-09-26 | ANTI-HLA-G ANTIBODIES, COMPOSITIONS CONTAINING ANTI-HLA-G ANTIBODIES, AND METHODS OF USE OF ANTI-HLA-G ANTIBODIES |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2021107658A RU2021107658A (en) | 2022-10-27 |
RU2810326C2 true RU2810326C2 (en) | 2023-12-26 |
Family
ID=
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2585091C1 (en) * | 2015-01-19 | 2016-05-27 | государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Кемеровская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for identification of anti-allogenic hla-g antibodies |
WO2017207775A1 (en) * | 2016-06-03 | 2017-12-07 | Invectys | Anti hla-g specific antibodies |
WO2018091580A1 (en) * | 2016-11-18 | 2018-05-24 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Anti-hla-g antibodies and use thereof |
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2585091C1 (en) * | 2015-01-19 | 2016-05-27 | государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Кемеровская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for identification of anti-allogenic hla-g antibodies |
WO2017207775A1 (en) * | 2016-06-03 | 2017-12-07 | Invectys | Anti hla-g specific antibodies |
WO2018091580A1 (en) * | 2016-11-18 | 2018-05-24 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Anti-hla-g antibodies and use thereof |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
AIFEN LIN et al., Human Leukocyte Antigen-G (HLA-G) Expression in Cancers: Roles in Immune Evasion, Metastasis and Target for Therapy, Molecular Medicine, 2015, volume 21, pages 782-791. * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US20210403593A1 (en) | Anti-cd39 antibodies, compositions comprising anti-cd39 antibodies and methods of using anti-cd39 antibodies | |
US11208487B2 (en) | Anti-HLA-G antibodies, compositions comprising anti-HLA-G antibodies and methods of using anti-HLA-G antibodies | |
RU2729379C1 (en) | Anti-tigit antigen-binding proteins and methods for use thereof | |
JP7335164B2 (en) | ANTI-TIGIT ANTIGEN-BINDING PROTEIN AND METHOD OF USE THEREOF | |
JP2020511947A (en) | Anti-neuropilin antigen binding protein and methods of use thereof | |
JP2019537449A (en) | Anti-GITR antigen binding proteins and methods of use | |
RU2810326C2 (en) | Antibodies against hla-g, compositions containing antibodies against hla-g, and methods of use of antibodies against hla-g | |
EA045983B1 (en) | ANTI-HLA-G ANTIBODIES, COMPOSITIONS CONTAINING ANTI-HLA-G ANTIBODIES, AND METHODS OF USE OF ANTI-HLA-G ANTIBODIES | |
RU2795348C2 (en) | Anti-cd39 antibodies, compositions containing anti-cd39 antibodies and methods of application of anti-cd39 antibodies | |
RU2795625C2 (en) | Antigen-binding proteins against gitr and methods of their use | |
RU2776714C2 (en) | Antigen-binding proteins against tigit and their application methods | |
EA045991B1 (en) | ANTIGEN-BINDING PROTEINS AGAINST NEUROPILIN AND METHODS OF THEIR APPLICATION |